Максикам лекарство инструкция по применению уколы

МАКСИКАМ

NULL

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Раствор для инъекций 10 мг/мл по 1,5 мл

1 мл препарата содержит

активное вещество ‒ мелоксикам 10 мг;

вспомогательные вещества: меглюмин, гликофурол, полоксамер 188, натрия хлорид, глицин, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Прозрачная желтая жидкость с зеленоватым оттенком.

Нестероидные противовоспалительные средства. Оксикамы. Мелоксикам.

Код АТХ M01A C06

Фармакокинетика

Мелоксикам полностью абсорбируется после внутримышечной инъекции, что и подтверждает абсолютная биодоступность (почти 100 %). Фармакокинетика Мелоксикама линейная и дозозависимая при внутримышечном применении 7,5-15 мг. Концентрация Мелоксикама в плазме крови достигает пика через 60 минут после внутримышечной инъекции.

Стабильные концентрации достигаются на 3-5 сутки. Непрерывное лечение в течение длительного периода (например шести месяцев) не приводило к изменениям фармакокинетических параметров по сравнению с параметрами после 2 недель перорального применения Мелоксикама по 15 мг в сутки. Любые изменения являются также маловероятными и при продолжительности лечения более 6 месяцев.

В плазме крови 99% связывается с белками плазмы (преимущественно с альбумином). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость в концентрации, примерно вдвое меньшей, чем в плазме.

Мелоксикам подлежит экстенсивной биотрансформации в печени. Мелоксикам практически полностью метаболизируется до четырех фармакологических инертных метаболитов. Основной метаболит, 5′-карбоксимелоксикам (60 % дозы), формируется путем окисления промежуточного метаболита, 5′-гидроксиметилмелоксикама, который также выделяется в меньшей мере (9 % дозы). Исследования in vitro допускают, что CYP 2C9 играет важную роль в процессе метаболизма, тогда как CYP 3А4 изоэнзимы способствуют этому в меньшей степени. Активность пероксидазы у пациентов, возможно, ответственна за два других метаболита, которые составляют 16 % и 4 % назначенной дозы соответственно.

Экскреция Мелоксикама − преимущественно в форме метаболитов − осуществляется в одинаковом количестве с мочой и калом. Менее 5 % суточной дозы выделяется неизмененными в кал, тогда как только следы неизмененных составляющих выделяются в мочу. Период полувыведения составляет около 20 часов. Печеночная и почечная недостаточность существенно не влияют на фармакокинетику Мелоксикама.

Фармакодинамика

Мелоксикам – это нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) из группы веществ оксикама с противовоспалительными, болеутоляющими и жаропонижающими свойствами. Механизм действия связан со снижением биосинтеза простагландинов в результате угнетения ферментативной активности циклооксигеназы (ЦОГ).

Для начального и кратковременного симптоматического лечения:

— болевого синдрома при остеоартритах (артрозы, дегенеративные заболевания суставов)

— ревматоидного артрита

— анкилозирующего спондилита

Мелоксикам следует применять только путем глубокой внутримышечной инъекции (внутривенное введение противопоказано). Препарат назначают взрослым по 7,5 мг или 15 мг один раз в сутки глубоко внутримышечно в течение первых нескольких дней лечения. Для последующей терапии целесообразно применять пероральные формы препарата (таблетки).

Артрозы в стадии обострения

Доза составляет 7,5 мг в день. Если не наблюдается достаточного улучшения состояния, можно увеличить дозу до 15 мг в день.

Ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит

Доза составляет 15 мг в день. В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно уменьшить до 7,5 мг в день.

Пациенты пожилого возраста с повышенным риском возникновения побочных эффектов

Для пациентов пожилого возраста рекомендуемая доза составляет 7,5 мг в день.

Нарушение функции почек

Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на диализе, доза не должна превышать 7,5 мг в день. Для пациентов с легким или средним нарушением функции почек (клиренс креатинина больше 25 мл/мин) нет необходимости уменьшать дозу.

Нарушение функции печени

Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени нет необходимости уменьшать дозу.

Продолжительность лечения

Поскольку с увеличением дозы и длительности лечения повышается риск побочных реакций, необходимо применять минимальную эффективную суточную дозу и самую короткую длительность лечения. При совместном применении препарата с другими лекарственными формами мелоксикама не следует превышать суточную дозу 15 мг.

Порядок работы с ампулой.

1. Отделить одну ампулу от блока и встряхнуть ее, удерживая за горлышко.

2. Сдавить ампулу рукой (при этом не должно происходить вытекание препарата) и вращающими движениями свернуть и отделить головку.

3. Через образовавшееся отверстие немедленно соединить шприц с ампулой.

4. Перевернуть ампулу и медленно втянуть в шприц ее содержимое.

5. Надеть иглу на шприц.

Часто

‒ головокружение, головная боль

‒ анемия

‒ диспепсия, тошнота, рвота, отрыжка, боль в животе, диарея, запор, метеоризм

‒ кожный зуд, кожная сыпь

‒ отек, включая отек нижних конечностей, отечность в месте введения

Иногда

‒ вертиго, звон в ушах, сонливость, спутанность сознания, нарушение ориентации, эмоциональная лабильность

‒ учащенное сердцебиение, повышение кровяного давления, приливы

‒ стоматит, эзофагит, желудочно-кишечные кровотечения, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки

‒ крапивница

‒ преходящие изменения показателей функции печени (увеличение трансаминаз, билирубина), креатинина, мочевины

‒ лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз

Редко

‒ спутанность сознания, колебания настроения, бессонница, ночные кошмары

‒ нарушения зрения, конъюнктивит

‒ гепатит

‒ желудочно-кишечная перфорация, гастрит, колит

‒ анафилактические/анафилактоидные реакции, крапивница, буллезные реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некроз, экссудативная многоформная эритема, фотосенсибилизация

‒ приступы астмы (у пациентов с аллергией к ацетилсалицилловой кислоте или другим НПВП)

‒ почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, нефротический синдром, изменение показателей функции почек (повышение уровня креатинина, мочевины, альбуминурия, гематурия), острая задержка мочи, затруднение при мочеиспускании.

‒ повышенная чувствительность к мелоксикаму или любому другому компоненту препарата

‒ повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС). Мелоксикам нельзя назначать пациентам, имеющим симптомы бронхиальной астмы, назальные полипы, ангионевротический отек или крапивницу, связанные с применением ацетилсалициловой кислоты или других НПВС, поскольку возможны реакции перекрестной гиперчувствительности

‒ не следует назначать пациентам, получающим антикоагулянты, из-за возможности возникновения внутримышечной гематомы

‒ язвы желудочно-кишечного тракта как хронические, так и в стадии обострения

‒ воспалительные заболевания толстого кишечника в активной форме (болезнь Крона или язвенный колит)

‒ тяжелая печеночная недостаточность

‒ почечная недостаточность, не поддающаяся диализу

‒ желудочно-кишечные кровотечения, цереброваскулярные или другие кровотечения

‒ тяжелая неконтролируемая сердечная недостаточность

‒ при лечении периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании

‒ беременность и период лактации

‒ детский и подростковый возраст до 18 лет

При одновременном применении Мелоксикама с другими НПВС повышается риск развития эрозивно-язвенных поражений и кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Следует избегать одновременного применения препарата с антикоагулянтами, тромболитиками, антиагрегантами в связи с увеличением риска развития кровотечений.

При одновременном применении с диуретиками повышается риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с дегидратацией, поэтому пациенты, получающие Мелоксикам в сочетании с диуретиками, должны получать достаточное количество жидкости. У данной категории пациентов перед началом терапии Мелосикамом необходимо исследовать функцию почек.

Мелоксикам может вызывать задержку натрия, калия, жидкости, в результате чего увеличивается риск прогрессирования сердечной недостаточности и артериальной гипертензии у предрасположенных к этому пациентов.

Мелоксикам снижает эффективность бета-адреноблокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, вазодилататоров, диуретиков, салуретиков, внутриматочных контрацептивов.

Мелоксикам может усиливать гематотоксичность метотрексата, в связи с чем при одновременном их применении необходим лабораторный контроль периферической крови. Мелоксикам усиливает нефротоксичность циклоспорина, поэтому при одновременном их применении необходимо контролировать функцию почек.

При одновременном применении Мелоксикама с препаратами лития отмечается повышение уровня лития в плазме крови. Холестирамин ускоряет выведение Мелоксикама.

Возможно фармакокинетическое взаимодействие Мелоксикама с пероральными гипогликемизирующими препаратами. Не выявлено клинически значимого взаимодействия с антацидами, циметидином, дигоксином и фуросемидом при одновременном применении.

По причине возможной несовместимости Мелоксикам, раствор для инъекций, нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце.

Применение Мелоксикама, как и других НПВС, требует тщательного наблюдения за пациентами с желудочно-кишечными заболеваниями и больными, принимающими антикоагулянты. Пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями должны находиться под контролем. Запрещено назначать Мелоксикам, если есть язва или желудочно-кишечное кровотечение.

Как и с другими НПВС, желудочно- кишечные кровотечения, язва или перфорация могут возникнуть в любое время в процессе лечения при наличии или без предшествующих симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе. Наиболее серьезные последствия наблюдались у людей пожилого возраста.

При применении НПВС в очень редких случаях наблюдались серьезные кожные реакции, вплоть до летального исхода, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Самый высокий риск появления таких реакций отмечается в начале лечения, при этом в большинстве случаев такие реакции возникали в пределах первого месяца лечения. При первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистых оболочек или других признаков чрезмерной чувствительности необходимо прекратить применение Мелоксикама.

НПВС могут увеличивать риск появления серьезных сердечно-сосудистых тромботических явлений, инфаркта миокарда и инсульта, возможно, с летальным исходом. При увеличении продолжительности лечения этот риск может возрастать. Такой риск может увеличиваться у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или с факторами риска развития таких заболеваний.

НПВС ингибируют синтез почечных простагландинов, играющих важную роль в поддержании почечного кровотока. У пациентов со сниженным объемом крови и сниженным почечным кровотоком применение НПВС может вызвать почечную недостаточность, которая исчезает при прерывании противовоспалительной терапии нестероидными средствами.

Самый большой риск такой реакции у пациентов пожилого возраста, у пациентов с дегидратацией, с застойной сердечной недостаточностью, у больных циррозом печени, с нефротическим синдромом и хроническими ренальными нарушениями, а также у больных, получающих сопутствующую терапию диуретическими препаратами, ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина-II, или после обширных хирургических вмешательств, которые привели к гиповолемии. Таким пациентам нужен контроль диуреза и функции почек в начале терапии.

В отдельных случаях НПВС могут привести к интерстициальным нефритам, гломерулонефритам, ренальным медуллярным некрозам или к развитию нефротических синдромов.

Как и при лечении большинством НПВС, описаны отдельные случаи повышения уровня трансаминаз или других показателей функции печени. В большинстве случаев эти изменения были незначительными и имели временный характер. При стойком и существенном отклонении от нормы лечение Мелоксикамом следует прекратить и провести контрольные тесты. Для клинически стабильных больных циррозом печени не нужно снижать дозы Мелоксикама.

Ослабленные пациенты нуждаются в более тщательном наблюдении, так как тяжелее переносят побочные эффекты. Как и при лечении другими НПВС, нужно соблюдать осторожность в отношении больных пожилого возраста, у которых более вероятно снижение функции почек, печени и сердца.

При применении нестероидных противовоспалительных средств может возникать задержка натрия, калия и воды в организме и влияние на натрийуретические эффекты диуретиков. Вследствие этого у людей с повышенной чувствительностью может возникать или усиливаться сердечная недостаточность или гипертония. За пациентами из группы повышенного риска рекомендуется осуществлять тщательное клиническое наблюдение.

Meлоксикам, как и любое другое НПВС, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Применение Мелоксикама, как и других лекарственных средств, ингибирующих синтез циклооксигеназы/простагландинов, может повредить оплодотворению и именно поэтому не рекомендуется женщинам, которые пытаются забеременеть. Более того, женщинам, имеющим проблемы с оплодотворением или проходящим обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос о прекращении приема Мелоксикама.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При развитии таких побочных явлений, как расстройство функции зрения, сонливость или другие нарушения центральной нервной системы, рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Симптомы: сонливость, тошнота, рвота, боль в желудке, кровотечения в желудочно-кишечном тракте, повышение кровяного давления, почечная недостаточность, нарушение функции печени, угнетение дыхания, кома, судороги, сердечно-сосудистый коллапс, анафилактоидные реакции.

Лечение: симптоматическая терапия, прием холестирамина по 4 г 3 раза в день ускоряет выведение мелоксикама.

По 1,5 мл препарата в ампулы полиэтиленовые.

По 5 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона для потребительской тары.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года.

Срок хранения после вскрытия ампулы

Неиспользованное содержимое ампулы следует уничтожить, его нельзя хранить для дальнейшего применения.

ООО «НИКО», Украина, 86123, Донецкая обл., г. Макеевка, ул. Таежная, 1-1.

Желтый с зеленоватым оттенком прозрачный раствор.

Одна ампула содержит:

активное вещество: мелоксикам — 15,0 мг;

вспомогательные вещества: меглюмин, гликофурол, полоксамер 188, глицин, натрия хлорид, 1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Оксикамы.

Код АТХ: М01АС06

Фармакодинамика

Мелоксикам является нестероидным противовоспалительным средством из группы оксикамов и оказывает противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие. Противовоспалительное действие мелоксикама установлено на всех стандартных моделях воспаления. Механизм действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов — известных медиаторов воспаления.

Фармакокинетика

Абсорбция

Мелоксикам полностью абсорбируется после внутримышечного введения. Относительная биодоступность по сравнению с биодоступностью при приеме внутрь составляет практически 100 %, поэтому при переходе с инъекционной на пероральные формы корректировка дозы не требуется. После внутримышечного введения 15 мг препарата пиковая концентрация в плазме, составляющая около 1,6-1,8 мкг/мл, достигается в течение 1-6 часа. После внутримышечного введения ли­нейность дозы была продемонстрирована в терапевтическом диапазоне от 7,5 до 15 мг.

Распределение

Мелоксикам очень хорошо связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Проникает в синовиальную жидкость, концентрация в синовиальной жидкости составляет около 50 % концентрации в плазме. Объем распределения низкий, в среднем составляет 11 л после внутримышечного введения. Индивидуальные колебания – 30-40%.

Метаболизм

Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4-х фармакологически неактивных производных. Основной метаболит 5’-карбоксимелоксикам (60% от величины дозы) образуется путем окисления промежуточного метаболита 5’-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9% от величины дозы). Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет CYP 2С9, дополнительное значение имеет изофермент CYP ЗА4. Активность пероксидазы в организме пациента, вероятно, обусловливает появление двух других метаболитов, на которые приходится соответственно 16% и 4% от введенной дозы.

Выведение

Мелоксикам выводится преимущественно в виде метаболитов в равной степени с калом и мочой. В неизмененном виде с калом выводится менее 5 % от величины суточной дозы, в моче в неизмененном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Средний период полувыведения мелоксикама варьируется от 13 до 25 часов после приема внутрь, внутримышечного и внутривенного введения.

Общий плазменный клиренс составляет около 7-12 мл/мин после однократного приема внутрь, внутривенно или ректально.

Пациенты с печеночной/почечной недостаточностью

Печеночная недостаточность и умеренная почечная недостаточность не оказывают существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью наблюдалось уменьшение связывания с белками плазмы крови. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7,5 мг.

Пожилые пациенты

Фармакокинетические параметры для пациентов мужского пола пожилого возраста были сходны с фармакокинетическими параметрами для молодых пациентов мужского пола. У пациентов женского пола пожилого возраста наблюдалось более высокое значение AUC и длительный период полувыведения по сравнению с молодыми пациентами обоих полов.

У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период устойчивого состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов.

Симптоматическое краткосрочное лечение обострений ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита (болезни Бехтерева), в случаях, когда прием мелоксикама перорально или ректально не представляется возможным.

Вводят внутримышечно.

Одна инъекция 15 мг один раз в день.

Суточная доза мелоксикама не должна превышать 15 мг.

Применение парентерального пути введения, как правило, ограничивается одной дозой в начале лечения. В обоснованных случаях, максимальная продолжительность лечения может составлять 2-3 дня (например, если прием мелоксикама перорально или ректально невозможен).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста и с повышенным риском возникновения побочных реакций

Рекомендуемая суточная доза у пожилых пациентов составляет 7,5 мг (1/2 ампулы).

У пациентов, которые находятся в группе повышенного риска неблагоприятных событий, лечение должно быть инициировано в дозе 7,5 мг в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью

У диализных пациентов с тяжелой почечной недостаточностью суточная доза не должна превышать 7,5 мг (1/2 ампулы).

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек (с клиренсом креатинина более чем 25 мл/мин) нет необходимости снижать дозу. Применение у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью противопоказано.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Нет необходимости в снижении дозы у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью.

Дети

Безопасность и эффективность у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.

Способ применения

Инъекция должна быть сделана медленно и глубоко в верхний наружный квадрант ягодицы в строгих асептических условиях. В случае повторного применения необходимо попеременное применение в левую и правую ягодицу. Перед инъекцией всегда необходимо убедиться, что игла не находится в вене. Если во время инъекции присутствуют значительные боли, введение должно быть немедленно прекращено.

У пациентов с эндопротезом тазобедренного сустава инъекции должны проводиться на противоположной стороне.

Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют предположить, что использование некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышенным риском артериальных тромбозов (например, инфаркт миокарда или инсульт).

Сообщалось о развитии отеков, артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, связанных с приемом НПВС. Самыми частыми побочными реакциями являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Могут развиваться осложнения язвенной болезни: перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда со смертельным исходом, особенно у пожилых людей. Сообщалось о развитии тошноты, рвоты, диареи, метеоризма, запора, диспепсии, боли в животе, мелены, рвоты с примесью крови, язвенного стоматита обострения язвенного колита и болезни Крона, реже — о гастрите.

Зарегистрированы тяжелые нежелательные реакции со стороны кожи: синдром Стивенса- Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Внутри системно-органных классов по частоте возникновения побочных эффектов используют­ся следующие категории: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); не установлено.

Со стороны системы кроветворения: нечасто: анемия; редко: изменение формулы крови (включая изменение лейкоцитарной формулы), лейкопения, тромбоцитопения. В очень редких случаях — агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: нечасто: аллергические реакции; частота не установлена: анафилактический шок, анафилактоидные/анафилактические реакции.

Со стороны психики: редко: изменения настроения, ночные кошмары; частота не установлена: спутанность сознания, дезориентация.

Со стороны нервной системы: часто: головная боль; нечасто: головокружение, сонливость.

Со стороны органов зрения: редко: нарушение зрения, затуманенное зрение, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто: головокружение; редко: звон в ушах.

Со стороны сердца: редко: сердцебиение. Сообщалось о случаях сердечной недостаточности, связанных с приемом НПВС.

Со стороны сосудов: нечасто: повышение АД, ощущение “приливов”.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко: бронхиальная астма (у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВС).

Со стороны ЖКТ: часто: боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто: скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение, гастрит, стоматит, запор, вздутие живота, от­рыжка; редко: гастродуоденальные язвы, колит, эзофагит; очень редко: перфорация ЖКТ. Желудочно-кишечные кровотечения, перфорации, язва желудка могут быть тяжелыми и потенциально привести к летальному исходу, особенно у пациентов пожилого возраста.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: транзиторные изменения показателей функции печени (например, повышение активности трансаминаз или билирубина), очень редко: гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: ангионевротический отек, зуд, кожная сыпь; редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница; очень редко: буллезный дерматит, многоформная эритема; частота не установлена: фотосенсибилизация.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто: задержка калия и воды, гиперкалиемия, изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в сыворотке крови); очень редко: острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с факторами риска.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна: женское бесплодие, задержка овуляции.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто: боль и отек в месте введения; нечасто: отеки.

Совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими костный мозг (например, метотрексат), может спровоцировать цитопению.

Как и для других НПВС, не исключена возможность появления интерстициального нефрита, гломерулонефрита, почечного медуллярного некроза, нефротического синдрома.

Известная повышенная чувствительность к мелоксикаму или любому компоненту препарата; существует вероятность развития перекрестной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВС.

Пациентам, у которых ранее после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС наблюдались симптомы бронхиальной астмы, носовые полипы, ангионевротический отек или крапивница.

Противопоказано для лечения интраоперационных болей при аортокоронарном шунтировании (АКШ).

Острая или недавно перенесенная гастроинтестинальная язва/перфорация (два и более подтвержденных эпизода).

Неспецифические воспалительные заболевания кишечника в фазе обострения (болезнь Крона, язвенный колит).

Тяжелая печеночная недостаточность.

Тяжелая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ).

Открытое желудочно-кишечное кровотечение, недавнее церебрально-васкулярное кровотечение или другие выявленные соматические расстройства, сопровождающиеся кровотечением.

Тяжелая неконтролируемая сердечная недостаточность.

Дети и подростки до 18 лет.

Третий триместр беременности.

Пациентам с нарушениями гемостаза или принимающим антикоагулянты: могут образовываться внутримышечные гематомы.

Усиление дозозависимых побочных эффектов.

Симптомы: нарушение сознания, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, кровотечение из ЖКТ, острая почечная недостаточность, острая печеночная недостаточность, остановка дыхания, асистолия.

Лечение: симптоматическая терапия. Форсированный диурез, защелачивание мочи, гемодиализ малоэффективны из-за высокой степени связывания мелоксикама с белками плазмы. Специфического антидота нет.

Как и в случае с другими НПВС, следует с осторожностью назначать препарат пациентам с заболеваниями ЖКТ в анамнезе и принимающим антикоагулянты. Следует наблюдать за пациентами, у которых имеются симптомы заболевания желудочно-кишечного тракта. Лечение-препаратом следует прекратить, если появляются признаки язвенной болезни или желудочно- кишечного кровотечения.

Как и при применении других НПВС, потенциально летальное желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорации могут возникнуть в любое время в процессе лечения при наличии или без предшествующих симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе. Последствия таких явлений обычно более серьезные у пациентов пожилого возраста. При применении НПВС в очень редких случаях наблюдались серьезные кожные реакции, некоторые из них были фатальными, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса- Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Высокий риск появления таких реакций наблюдался в начале лечения, при этом в большинстве случаев такие реакции появлялись в течение первого месяца лечения. При первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистых оболочек или других признаков чрезмерной чувствительности необходимо прекратить применение.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

НПВС могут увеличивать риск появления серьезных сердечно-сосудистых тромботических явлений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут быть летальными. При увеличении продолжительности лечения этот риск может возрастать. Такой риск может увеличиваться у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или с факторами риска развития таких заболеваний.

Пациентам с артериальной гипертензией и/или с застойной сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести в анамнезе рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку при терапии НПВС наблюдалась задержка жидкости и отеки.

Клинический мониторинг кровяного давления рекомендован у больных из группы риска перед и, в частности, при терапевтическом начале приема мелоксикама.

Клинические исследования и эпидемиологические данные демонстрируют, что применение некоторых НПВС, включая мелоксикам (в частности, при высоких дозах и при долговременном лечении), возможно, связано с незначительным повышенным риском артериальных тромботических событий (например, инфаркт миокарда или апоплексического удара). Не существует никаких достаточных данных, чтобы исключать такой риск для мелоксикама.

У пациентов с непроверенным повышенным кровяным давлением, сердечной недостаточностью, существующим ишемическим заболеванием сердца, периферической артериальной болезнью и/или цереброваскулярным заболеванием решение о назначении мелоксикама должно приниматься только после тщательного взвешивания. Оценка должна предприниматься также перед лечением пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, повышенное кровяное давление, гиперлипидемия, диабет, курение).

Как и при лечении большинством НПВС, описаны единичные случаи повышения уровня трансаминаз или других показателей функции печени. В большинстве случаев эти отклонения были значительны и имели временный характер. При устойчивом и значительном отклонении от нормы показателей функции печени лечение следует прекратить и провести контрольные тесты. Для больных с клинически стабильным течением цирроза печени не надо снижать дозы.

Функциональная почечная недостаточность

НПВС ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВС у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объемом циркулирующей крови может привести к декомпенсации почечной недостаточности. После отмены НПВС функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пациенты пожилого возраста; пациенты, у которых отмечается дегидратация, застойная сердечная недостаточность, цирроз печени, нефротический синдром или клинически проявляющиеся заболевания почек; пациенты, одновременно принимающие диуретические средства, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, а также пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, приводящие к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек.

В редких случаях НПВС могут вызвать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, медулярный почечный некроз или нефротический синдром.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, доза мелоксикама не должна превышать 7.5 мг.

У пациентов с небольшими или умеренными нарушениями функции почек (КК более 25 мл/мин) снижение дозы не требуется.

НПВС могут усилить задержку натрия, калия, воды и повлиять на натрийуретический эффект диуретиков, могут вызвать или усилить сердечные нарушения или АГ. Таким пациентам рекомендуется проведение клинического мониторинга.

Гиперкалиемия

Риск развития гиперкалиемии повышен у пациентов с сахарным диабетом или при сопутствующей терапии лекарственными средствами, увеличивающими уровень калия в крови. В таких случаях необходимо проводить регулярный мониторинг уровня калия в крови.

Комбинация с пеметрекседом

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степенью тяжести, принимающих пеметрексед, применение мелоксикама должно быть прекращено по крайней мере за 5 дней до начала терапии пеметрекседом и возобновлено спустя 2 дня после окончания приема пеметрекседа.

Мелоксикам, как и любой другой НПВС, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Применение мелоксикама, как и других лекарственных средств, которые ингибируют синтез ЦОГ/простагландинов может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендован женщинам, которые хотят забеременеть. Поэтому для женщин, которые хотят забеременеть или проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения приема мелоксикама.

О существенных лекарственных взаимодействиях, которые требуют особого внимания, см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Исследование лекарственного взаимодействия проводилось только у взрослых.

Риски, связанные с гиперкалиемией: некоторые препараты при совместном применении могут вызывать гиперкалиемию: калийные соли, калийсберегающие диуретики, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус, триметоприм, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ).

Фармакодинамическое взаимодействие

Другие НПВС, включая салицилаты (ацетилсалициловая кислота): одновременное применение НПВС увеличивает риск образования язв в ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений вследствие синергизма действия. Не рекомендуется одновременный прием с ацетилсалициловой кислотой, назначаемой в противовоспалительных дозах (≥0,5 г однократный прием или ≥3 г общая суточная доза).

Кортикостероиды: одновременный прием кортикостероидов требует осторожности из-за повышенного риска кровотечения ЖКТ и образования язв.

Антикоагулянты или гепарин: совместное применение повышает риск возникновения кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и кишечника. Не рекомендуется одновременное применение НПВС и антикоагулянтов для перорального применения или гепарина для пациентов пожилого возраста. В случае невозможности избежать одновременного применения этих препаратов, необходимо тщательное наблюдение за эффектом антикоагулянтов.

Тромболитические препараты и антиагреганты: при сочетанном применении с мелоксикамом возможен повышенный риск возникновения кровотечений (необходим периодический контроль показателей свертывания крови).

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышенный риск кровотечения ЖКТ.

Диуретики, иАПФ и антагонисты ангиотензина II: применение НПВС повышает риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием организма. У пациентов, принимающих диуретики, должна поддерживаться адекватная гидратация. До начала лечения необходимо исследование функции почек.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, пациентов с обезвоживанием или пациентов пожилого возраста с нарушениями функции почек) совместное применение ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина II и ингибиторов циклооксигеназы может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции, включая возможность развития острой почечной недостаточности, как правило, обратимой. Подобное сочетание следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Рекомендована адекватная гидратация пациента и контроль функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически во время лечения.

Антигипертензивные средства (β-адреноблокаторы): НПВС снижают эффект антигипертензивных средств, вследствие ингибирования простагландинов, обладающих вазодилатирующими свойствами.

Ингибиторы калъциневрина (такролимус, циклоспорин): усиливается нефротоксическое действие. В случае проведения комбинированной терапии следует контролировать функцию почек (особенно у пожилых пациентов).

Деферазирокс: одновременное применение требует осторожности из-за повышенного риска побочных явлений со стороны ЖКТ.

Фармакокинетическое взаимодействие

Литий: НПВС повышают концентрацию лития в плазме крови за счет снижения почечной экскреции лития. Концентрация лития в плазме может достигать токсических значений. Совместное применение лития и НПВС не рекомендуется. В случае необходимости такой комбинированной терапии следует тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови до начала, во время и после окончания курса терапии мелоксикамом и препаратами лития.

Метотрексат: НПВС могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата и таким образом увеличивать концентрацию метотрексата в плазме крови. В связи с этим пациентам, получающим высокие дозы метотрексата (более 15 мг в неделю), одновременное применение НПВС не рекомендуется. Риск взаимодействия при одновременном применении метотрексата и НПВС возможен также у пациентов, получающих низкие дозы метотрексата, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. При необходимости комбинированной терапии следует контролировать формулу крови и функцию почек. Необходимо соблюдать осторожность в случае, если НПВС и метотрексат применяются одновременно в течение 3 дней, т.к. концентрация метотрексата в плазме может превышаться и, как следствие, могут возникать токсические эффекты. Одновременное применение мелоксикама не влияло на фармакокинетику метотрексата в дозе 15 мг в неделю, однако следует принимать во внимание, что гематологическая токсичность метотрексата усиливается при одновременном приеме НПВС.

Пеметрексед: для сопутствующего применения мелоксикама с пеметрекседом у пациентов с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин прием мелоксикама следует приостановить за 5 дней до приема, в день приема и через 2 дня после приема пеметрекседа. Если комбинация мелоксикама с пеметрекседом является необходимой, пациентов следует тщательно контролировать, особенно на предмет миелосупрессии и желудочно-кишечных нежелательных реакций. У пациентов с клиренсом креатинина ниже 45 мл/мин сопутствующее применение мелоксикама с пеметрекседом не рекомендуется. У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин.) применение мелоксикама в дозе 15 мг может привести к уменьшению элиминации пеметрекседа и, следовательно, усилению его нежелательных явлений. Таким образом, при назначении 15 мг мелоксикама одновременно с пеметрекседом у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин.) следует проявлять осторожность.

Холестирамин: холестирамин ускоряет выведение мелоксикама, повышая клиренс мелоксикама на 50%, уменьшает его период полувыведения на 13±3 ч. Такое взаимодействие имеет клиническое значение.

При одновременном приеме с антацидами, циметидином и дигоксином существенного клинического взаимодействия не отмечают.

Пероральные антидиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид): мелоксикам почти полностью выводится путем печеночного метаболизма, при этом примерно две трети выводится опосредованно ферментами цитохрома (CYP) Р450 (CYF 2C9 — основной путь выведения и CYP ЗА4 — вспомогательный путь выведения), а одна треть — посредством других путей, например, окисление пероксидазы. При одновременном приеме мелоксикама и лекарственных средств, ингибирующих или метаболизируемых CYP 2С9 и/или CYP ЗА4, следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия. При одновременном приеме с такими лекарственными средствами, как пероральные антидиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид), можно ожидать взаимодействие, опосредованное CYP 2С9, которое может привести к увеличению концентраций этих лекарственных средств и мелоксикама в плазме крови. Пациентов, одновременно принимающих мелоксикам и производные сульфонилмочевины или натеглинид, следует тщательно наблюдать на появление признаков гипогликемии.

Мелоксикам противопоказан в период беременности.

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона плода. Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить увеличение риска выкидыша и развитие пороков сердца и гастрохизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранний период беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличивается с менее чем 1% до около 1,5%. Считается, что этот риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения.

В ходе III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут создавать для плода риск:

— сердечно-легочной токсичности (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);

— нарушение функции почек, может развиться в почечную недостаточность с олигогидроамнионом.

Возможные риски в последние сроки беременности для матери и новорожденного:

— возможность продления времени кровотечения, антиагрегационного эффекта даже при очень низких дозах;

— угнетение сокращений матки, что приводит к задержке или затягиванию родов.

Применение мелоксикама, как и других препаратов, блокирующих циклооксигеназу и синтез простагландинов, может влиять на фертильность, поэтому данное лекарственное средство не рекомендуется женщинам, планирующим забеременеть. Мелоксикам может вызывать задержку овуляции. При нарушении способности к зачатию у женщин или проведении обследования по поводу бесплодия необходимо расставить вопрос об отмене мелоксикама.

Хотя конкретных данных о мелоксикаме нет, о НПВС известно, что они могут проникать в грудное молоко. Поэтому мелоксикам противопоказан кормящим грудью.

Специальных исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем или работе с механизмами нет. Однако пациентам, у которых наблюдались нарушения функции зрения, сонливость или другие нарушения центральной нервной системы, рекомендуется воздержаться от управления автомобилем или работы с механизмами.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

4 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По 1,5 мл раствора в ампулах из бесцветного стекла с кольцом излома. На ампулу наклеивают этикетку. По 3 или 5 ампул в ячейковой упаковке.

По одной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

По рецепту.

Производитель

СООО «Лекфарм», Республика Беларусь, 223141, г. Логойск, ул. Минская, д. 2а/4

Тел./факс: (01774)-53801, www.lekpharm.by

Дата последнего изменения: 19.03.2020

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Отзывы

Порошок
для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

В
одном флаконе содержится:

Действующие вещества:

Цефепима
гидрохлорида моногидрат 1189,2 мг* в пересчете на цефепим 1000,0 мг
(в виде смеси цефепима гидрохлорида моногидрата с L-аргинином) 1839,2 мг*,
сульбактам натрия 1094,2 мг* в пересчете на сульбактам 1000,0 мг.

Вспомогательное вещество:

L-аргинин
650 мг*.

*
фактическое количество цефепима гидрохлорида моногидрата и сульбактама натрия
во флаконе зависит от содержания действующих веществ и воды в субстанциях
цефепима гидрохлорида моногидрата и сульбактама натрия.

Мелкокристаллический
порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Биодоступность
цефепима составляет 100%. Время достижения максимальной концентрации цефепима
после внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения — к концу инфузии и
1–2 ч соответственно. Максимальная концентрация (С_mах) при в/м
введении в дозах 500 мг, 1 г и 2 г — 13,9, 29,6 и
57,5 мкг/мл соответственно; при в/в введении в дозах 500 мг, 1 г
и 2 г — 39,1, 81,7 и 163,9 мкг/мл соответственно.

Терапевтические
концентрации цефепима обнаруживаются в следующих жидкостях и тканях: моче,
желчи, перитонеальной, буллезной жидкости, слизистой оболочке бронхов, мокроте,
простате, аппендиксе и желчном пузыре. Связывание цефепима с белками плазмы
крови составляет в среднем 16,4% и не зависит от концентрации цефепима в плазме
крови.

Цефепим
метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N‑метилпирролидина.

Цефепим
выводится преимущественно почками, путем клубочковой фильтрации (почечный
клиренс составляет в среднем 110 мл/мин). В моче обнаруживается
приблизительно 85% от введенной дозы неизменного цефепима, менее 1% N‑метилпирролидина,
около 6,8% оксида N‑метилпирролидина и около 2,5% эпимера цефепима.

После
введения доз от 250 мг до 2 г период полувыведения (Т_1/2)
цефепима из организма составляет в среднем около 2 часов. Общий клиренс
составляет в среднем 120 мл/мин. При внутривенном ведении цефепима
здоровым добровольцам в дозе 2 г каждые 8 часов в течение 9 дней
кумуляции не наблюдалось.

С_mах
сульбактама после внутривенного введения 1 г составила 236,8 мкг/мл;
после внутримышечного введения 500 мг — 19 мкг/мл. Сульбактам хорошо
распределяется в различных тканях и жидкостях, включая желчь, желчный пузырь,
кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку и др.

Приблизительно
84% дозы сульбактама выводится почками. Т_1/2 сульбактама составляет
в среднем около 1 ч.

Пациенты с нарушениями функции почек

Т_1/2
цефепима при почечной недостаточности увеличивается, при этом наблюдается
линейная зависимость между общим клиренсом и клиренсом креатинина. При тяжелых
нарушениях функции почек, требующих проведения сеансов диализа, период
полувыведения составляет в среднем 13 часов при гемодиализе и
19 часов при непрерывном перитонеальном диализе.

При
нарушении функции почек выявлена высокая корреляция между общим клиренсом
сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. У пациентов с
терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение Т_1/2
сульбактама (до 9,7 ч). Гемодиализ вызывал значительные изменения
периода полувыведения, общего клиренса и объема распределения сульбактама.

При
нарушенной функции почек требуется коррекция дозы препарата.

Пациенты с нарушениями функции печени

Фармакокинетика
цефепима и сульбактама у пациентов с нарушенной функцией печени не изменяется.
Коррекции дозы препарата для таких пациентов не требуется.

Пациенты старше 65 лет

После
однократного внутривенного введения 1 г цефепима здоровым добровольцам
старше 65 лет отмечалось увеличение площади под кривой зависимости
«концентрация-время» (AUC) и уменьшение почечного клиренса по сравнению с
молодыми добровольцами. При нарушенной функции почек пациентам старшего
возраста требуется коррекция дозы.

Фармакокинетику
сульбактама изучали у пожилых людей с нарушением функции почек. По сравнению со
здоровыми добровольцами у пожилых людей выявлено удлинение Т_1/2,
снижение клиренса и повышение объема распределения сульбактама.

Дети

Фармакокинетика
цефепима исследовалась у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после
однократного введения дозы 50 мг/кг массы тела внутривенно или
внутримышечно, а также после повторного введения цефепима (каждые
8–12 часов, в течение не менее 48 часов). После однократного внутривенного
введения общий клиренс и объем распределения составляли 3,3 мл/мин/кг и
0,3 л/кг соответственно. Период полувыведения из организма составлял в
среднем 1,7 часа. Выведение цефепима в неизмененном виде почками составило
60,4% от введенной дозы, а почечный клиренс — в среднем 2,0 мл/мин/кг.
После многократного внутривенного введения концентрация цефепима в плазме крови
в равновесном состоянии, а также другие фармакокинетические параметры не
отличались от таковых после однократного введения. Возраст и пол пациентов не
оказывали существенного влияния на общий клиренс и объем распределения, с
учетом поправки на массу тела.

После
внутримышечного введения С_mах цефепима в плазме крови в равновесном
состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл и достигалась в среднем за
0,75 часа. Через 8 часов после внутримышечного введения концентрации
цефепима в плазме крови составляла в среднем 6 мкг/мл. абсолютная
биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции составляла в среднем 82%.

Концентрации цефепима в спинномозговой жидкости (СМЖ) и в
плазме крови у детей с бактериальным менингитом

**
возраст пациентов: 3,1 месяца–12 лет. Доза цефепима 50 мг/кг массы
тела при внутривенном введении в течение от 5 до 20 минут каждые 8 часов.
Концентрации в плазме и СМЖ определялись в конце введения на 2 или 3 день
лечения препаратом.

В
исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетики
сульбактама по сравнению с таковыми у взрослых. Средний Т_1/2 составляет
от 0,91 до 1,42 ч.

Цефепим
— антибактериальное средство из группы цефалоспоринов IV поколения. Действует
бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Мишенями
действия цефепима являются пенициллинсвязывающие белки (ПСБ), наибольшее
сродство антибиотик проявляет к ПСБ3, несколько меньшее к ПСБ2 и умеренное
сродство к ПСБ1а и ПСБlb грамотрицательных бактерий. Обладает широким спектром
действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов,
перекрестная устойчивость с антибиотиками других групп отсутствует. Сульбактам
является необратимым ингибитором ряда широко распространенных бета-лактамаз, он
не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение
составляют Neisseria spp. и Acinetobacter spp.). Способность
сульбактама предотвращать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми
микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием
резистентных штаммов микроорганизмов, в отношении которых сульбактам обладал
выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Кроме того,
сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому
комбинация цефепим + сульбактам часто оказывает более выраженное
действие на чувствительные штаммы микроорганизмов, чем применение только одного
цефепима. Комбинация сульбактама и цефепима активна в отношении всех
микроорганизмов, чувствительных к цефепиму, а также ряда устойчивых к нему
микроорганизмов.

Цефепим
+ сульбактам активен в отношении:

Грамположительных аэробов:

Staphylococcus aureus
(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие
бета-лактамазы); другие штаммы Staphylococcus
spp., включая Staphylococcus
hominis, Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus pyogenes
(стрептококки группы A); Streptococcus
agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus
pneumoniae (включая штаммы с промежуточной устойчивостью к
пенициллину — минимальная подавляющая концентрация от 0,1 до 1 мкг/мл);
другие бета‑гемолитические Streptococcus
spp. (группы С, G, F), Streptococcus
bovis (группа D), Streptococcus
spp. группы Viridans.

Примечание:
Enterococcus spp. и стафилококки,
резистентные к метициллину, устойчивы к действию большинства цефалоспориновых
антибиотиков, включая цефепим.

Грамотрицательных аэробов:

Acinetobacter calcoaceticus
(подштаммы anitratus, lwofii); Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila;
Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii,
Campylobacter jejuni; Enterobacter spp., включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii; Escherichia coli;
Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae
(включая бета-лактамазопродуцирующие штаммы); Haemophilus
parainfluenzae; Hafnia alvei; Klebsiella spp., включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella
ozaenae; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis
(Branhamella catarrhalis) (включая бета‑лактамазопродуцирующие
штаммы); Neisseria gonorrhoeae
(включая бета‑лактамазопродуцирующие штаммы); Neisseria meningitidis; Pantoea agglomerans (ранее известный
как Enterobacter agglomerans); Proteus spp., включая Proteus mirabilis, Proteus
vulgaris; Providencia spp., включая Providencia
rettgeri, Providencia stuartii; Pseudomonas spp., включая Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonasputida,
Pseudomonas stutzeri; Salmonella spp.; Serratia spp., включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens; Shigella
spp.; Yersinia enterocolitica.

Примечание:
цефепим неактивен в отношении многих штаммов Stenotrophomonas
maltophilia, ранее известных как Xanthomonas
maltophilia и Pseudomonas
maltophilia.

Анаэробов:

Bacteroides spp.; Clostridium perfringens; Fusobacterium
spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Prevotella melaninogenica
(известный как Bacteroides melaninogenicus);
Veillonella spp.

Примечание:
цефепим неактивен в отношении Bacteroides
fragilis и Clostridium difficile.

Инфекционно-воспалительные заболевания у взрослых, вызванные
чувствительными к цефепиму + сулъбактаму микроорганизмами:

—       
инфекции нижних дыхательных
путей, включая пневмонию и бронхит;

—       
инфекции
мочевыводящих путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные;

—       
инфекции кожи и
мягких тканей;

—       
инфекции брюшной
полости, включая перитонит и инфекции желчных путей;

—       
воспалительные заболевания
органов малого таза;

—       
септицемия;

—       
фебрильная
нейтропения;

—       
профилактика
инфекций при проведении хирургических операций.

Инфекционно-воспалительные заболевания у детей, вызванные
чувствительными к цефепиму + сульбактаму микроорганизмами:

—       
пневмония;

—       
инфекции
мочевыводящих путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные;

—       
инфекции кожи и
мягких тканей;

—       
септицемия;

—       
фебрильная
нейтропения;

—       
бактериальный
менингит.

—       
Повышенная
чувствительность к цефепиму, а также к другим цефалоспоринам, пенициллинам,
другим бета-лактамным антибиотикам, аргинину, сульбактаму.

—       
Детский возраст
до 2 месяцев.

С осторожностью

Заболевания
желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит), почечная
недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин).

Адекватных
и контролируемых клинических исследований у беременных женщин не проводилось.
При беременности следует применять препарат только в том случае, если
предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефепим
и сульбактам обнаруживаются в грудном молоке. В период грудного вскармливания
следует применять препарат только в том случае, если предполагаемая польза для
матери превышает потенциальный риск для ребенка. При необходимости применения
препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного
вскармливания.

Препарат
применяется внутривенно (в/в), внутримышечно (в/м). Дозы и путь введения
зависят от чувствительности возбудителей, тяжести инфекции, состояния функции
почек и общего состояния пациента.

Внутривенное введение:
рекомендуется для пациентов с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями,
особенно при угрозе возникновения септического шока.

Препарат
можно вводить болюсно или в виде инфузии в течение не менее 30 минут.

Внутримышечное введение:
доза до 1 г в пересчете на цефепим (объем растворителя до 3,0 мл)
может быть введена как однократная инъекция. Максимальную дозу 2 г в
пересчете на цефепим (объем растворителя до 6,0 мл) следует вводить в виде
двух инъекций в разные места.

Режимы дозирования в зависимости от заболевания, массы тела
и возраста пациента указаны в пересчете на цефепим!

Доза
препарата Максиктам^®-АФ для детей не должна превышать максимальную
рекомендуемую дозу для взрослых: 2 г в/в в пересчете на цефепим, каждые
12 часов. Опыт внутримышечного введения препарата детям ограничен.

Взрослые и дети с массой тела более 40 кг с нормальной
функцией почек

*
Пациентам, получающим цефепим + сульбактам в соотношении 1:1, может
потребоваться дополнительное введение цефепима.

Рекомендуемая
максимальная суточная доза цефепима составляет 6 г, сульбактама —
4 г.

Обычная
продолжительность лечения составляет 7–10 дрей; при тяжелых инфекциях может потребоваться
более продолжительное лечение.

В
случае лечения фебрильной нейтропении обычная продолжительность терапии
составляет 7 дней или до исчезновения нейтропении.

Профилактика инфекций при проведении хирургических операций

За
60 минут до начала хирургической операции вводят внутривенно в виде инфузии
4,0 г препарата (2,0 г цефепима), в течение 30 минут. Сразу после
окончания инфузии пациенту вводят 500 мг метронидазола внутривенно.
Раствор метронидазола готовят в соответствии с инструкцией по его применению.
Вследствие фармацевтической несовместимости метронидазола и цефепима их не
следует смешивать в одном сосуде. Инфузионную систему перед введением
метронидазола следует промыть. Во время длительных (более 12 ч)
хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется
повторное введение цефепима + сульбактама в той же дозе с последующим введением
метронидазола.

Дети от 2 месяцев с массой тела до 40 кг

При
инфекциях мочевых путей, инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии
рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг цефепима каждые 12 часов в
течение 10 дней.

Пациентам
с фебрильной нейтропенией, септицемией, бактериальным менингитом, получающим
цефепим + сульбактам в соотношении 1:1, может потребоваться
дополнительное введение цефепима.

Максимальная
суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам
с нарушением функции почек требуется корректировка дозы цефепима и сульбактама
с целью компенсации уменьшенной скорости выведения препарата почками. Режим
дозирования зависит от степени нарушения функции почек, тяжести инфекции и
чувствительности микроорганизмов. При легкой или средней степенях тяжести
нарушений функции почек начальная доза препарата такая же, как при нормальной
функции почек.

Рекомендуемые поддерживающие дозы в пересчете на цефепим в
зависимости от клиренса креатинина (КК) представлены в таблице ниже.

Клиренс
креатинина для мужчин рассчитывают, исходя из концентрации сывороточного
креатинина по формуле:

Клиренс
креатинина для женщин рассчитывают по той же формуле, умножив полученное
значение на 0,85.

*
Для пациентов на гемодиализе рекомендуется следующее уменьшение дозы цефепима:
1 г в первый день лечения и затем по 500 мг каждые 24 часа в
день при всех инфекциях, за исключением фебрильной нейтропении, при наличии
которой, доза препарата составляет 1 г каждые 24 часа. В дни диализа
препарат следует вводить по окончании гемодиализа. По возможности препарат
следует вводить в одно и то же время каждый день.

При
гемодиализе в течение 3 ч из организма удаляется приблизительно 68%
введенной дозы цефепима.

При
непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно использовать в
исходных рекомендованных дозах по цефепиму: 500 мг, 1 г или 2 г,
в зависимости от тяжести инфекции, с интервалами между введениями —
48 часов.

У
пациентов с КК 15–30 мл/мин максимальная суточная доза сульбактама
составляет 2 г (по 1 г каждые 12 ч), а у пациентов с КК
<15 мл/мин максимальная суточная доза сульбактама составляет 1 г
(по 500 мг каждые 12 ч).

Дети с нарушениями функции почек

Детям
при нарушенной функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение
интервала между введениями, как указано выше в таблице.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекции
дозы для пациентов с нарушением функции печени не требуется.

Приготовление растворов препарата

Для в/в болюсного введения
препарат (2,0 г) растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций, 5%
растворе декстрозы или 0,9% растворе натрия хлорида, вводят в течение 3–5
минут.

Для внутривенной инфузии
приготовленный раствор совмещают с другими растворами для внутривенных инфузий
(0,9% раствор натрия хлорида, 5% или 10% раствор декстрозы, раствор Рингера
лактат, 5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида; максимальная
концентрация 40 мг/мл) и вводят в течение не менее 30 минут.

Для в/м введения
препарат растворяют в стерильной воде для инъекций, 0,9% растворе натрия
хлорида, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым
спиртом, в 0,5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида
(2,0 г–3,0 мл).

Приготовленный
раствор хранить не более 24 ч при комнатной температуре или в течение
48 часов — в холодильнике. Изменение цвета не влияет на активность
препарата.

Как
и все растворы для парентерального применения, перед введением приготовленные
растворы препарата следует проверить на отсутствие видимых механических
включений. В противном случае запрещается использовать приготовленный раствор.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Кандидоз
слизистой оболочки полости рта, вагинальные инфекции, кандидозы.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Высыпания
на коже, эритема, крапивница, зуд, анафилактические реакции, анафилактический
шок, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром
Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны нервной системы:

Головная
боль, судороги, парестезии, дисгевзия, головокружение.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

Вазодилатация,
кровотечения.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения:

Одышка.

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

Диарея,
тошнота, рвота, колит (включая псевдомембранозный колит), абдоминальные боли,
запор, нарушения пищеварения.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Почечная
недостаточность, токсическая нефропатия.

Общие реакции и реакции в месте введения:

Флебит
в месте введения, боль в месте введения, повышение температуры и воспаление в
месте введения, озноб.

Прочие:

Генитальный
зуд, изменение вкуса, вагинит, эритема, ложноположительная проба Кумбса без
гемолиза.

Изменения со стороны лабораторных показателей:

Повышение
активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной
фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового
времени или частичного тромбопластинового времени, повышение азота мочевины
крови, креатинина сыворотки, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения,
апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Данные пострегистрационных наблюдений:

Энцефалопатия
(нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и
кома), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус. Несмотря на
то, что большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью,
которые получали цефепим в дозах выше рекомендованных, в некоторых случаях
нейротоксичность отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в
зависимости от степени почечной недостаточности.

Раствор
препарата фармацевтически несовместим с растворами метронидазола, ванкомицина,
гентамицина, тобрамицина, нетилмицина, поэтому их нельзя смешивать. Однако, при
одновременном применении препарата и указанных антибактериальных препаратов,
каждый из них можно вводить отдельно.

Совместное
применение с бактериостатическими антибактериальными препаратами может снизить
эффект бета-лактамного антибиотика.

Симптомы

Энцефалопатия
(спутанность сознания, галлюцинации, ступор, кома), миоклонические судороги,
повышенная нервно-мышечная возбудимость.

Лечение

Гемодиализ
(в случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у пациентов с
нарушенной функцией почек), поддерживающая терапия.

При
наличии факторов, способных вызвать нарушение функции почек, требуется
коррекция дозы цефепима и сульбактама с целью компенсации уменьшенной скорости
выведения препарата почками. Режим дозирования зависит от степени почечной
недостаточности, тяжести инфекции и чувствительности микроорганизмов. При
легких или средней степенях тяжести нарушения функции почек начальная доза
препарата такая же, как при нормальной функции почек. Риск развития токсических
реакций особенно увеличивается у пожилых пациентов с нарушенной функцией почек.

Как
и при применении других представителей цефалоспоринов, в практике применения
цефепима отмечались случаи развития у пациентов энцефалопатии (обычно
обратимой) (спутанность сознания, галлюцинации, ступор, кома), миоклонуса,
судорог (в том числе бессудорожный эпилептический статус) и/или почечной
недостаточности. Большинство случаев отмечались у пациентов с почечной
недостаточностью, которым назначались дозы выше рекомендованных. Обычно
симптомы нейротоксичности исчезали после прерывания лечения и/или после
проведения гемодиализа, однако иногда они заканчивались летальным исходом. У
пациентов с нарушением функции почек или при наличии других факторов, которые
могут приводить к замедлению выведения цефепима, следует скорректировать его
дозу.

Перед
началом лечения следует установить наличие в анамнезе у пациента аллергических
реакций на цефепим, сульбактам, другие цефалоспориновые антибиотики,
пенициллины и другие бета‑лактамные антибиотики, а также других форм
аллергии. При применении всех видов бета‑лактамных антибиотиков
отмечались случаи развития тяжелых реакций гиперчувствительности, иногда с летальным
исходом. При развитии аллергической реакции следует прекратить лечение
препаратом и предпринять соответствующие меры. При развитии тяжелой
аллергической реакции (например, анафилактической реакции) непосредственно во
время введения препарата может потребоваться применение эпинефрина и другой
поддерживающей терапии.

Антибиотики
группы цефалоспоринов могут быть причиной ложноположительной реакции на глюкозу
в моче в тестах, основанных на восстановлении ионов меди (с растворами
Бенедикта или Фелинга или с таблетками Клининтест), но не в ферментных тестах
(с глюкозоксидазой). В связи с этим для определения глюкозы в моче
рекомендуется применять ферментные тесты с глюкозоксидазой.

При
назначении эмпирического лечения необходимо принимать во внимание данные о
приобретенной устойчивости микроорганизмов-возбудителей. Уровень устойчивости
микроорганизмов может изменяться со временем и различаться в отдельных
географических регионах. Для идентификации микроорганизма-возбудителя и
определения чувствительности к цефепиму + сульбактаму следует
провести соответствующие тесты. Препарат может применяться в виде монотерапии
даже до идентификации микроорганизма-возбудителя, так как он обладает широким
спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и
грамотрицательных микроорганизмов. При риске смешанной аэробно/анаэробной
инфекции (особенно когда могут присутствовать нечувствительные к цефепиму +
сульбактаму микроорганизмы) лечение препаратом в комбинации с другим
препаратом, действующим на анаэробы, можно начинать до идентификации
возбудителя.

После
идентификации возбудителя и определения чувствительности к антибиотикам лечение
следует проводить в соответствии с результатами тестов.

Как
и при применении других антибактериальных препаратов, лечение цефепимом + сульбактамом
может приводить к колонизации нечувствительной микрофлоры. При развитии
суперинфекций во время лечения необходимо принятие соответствующих мер.

Clostridium difficile ассоциированная диарея

При
применении практически всех антибактериальных препаратов широкого спектра
действия возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD — Clostridium difficile-associated diarrhea),
которая может протекать как в легкой форме, так и в тяжелой, вплоть до
летального исхода.

При
возникновении диареи во время лечения препаратом необходимо подтвердить диагноз
CDAD. Следует тщательно наблюдать за пациентом на предмет развития CDAD,
поскольку регистрировались случаи ее возникновения спустя более двух месяцев
после прекращения применения антибактериальных препаратов. При подозрении или
подтверждении диагноза pDAD необходимо прекратить применение антибактериальных
препаратов, кроме тех, которые назначены для подавления Clostridium difficile. Применение
препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, в данной ситуации
противопоказано.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

В
период лечения необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций, учитывая возможность развития побочных эффектов со
стороны центральной нервной системы.

Порошок
для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения,
1000 мг + 1000 мг.

Количество
препарата, содержащее 1000 мг + 1000 мг действующих веществ, помещают
во флаконы из прозрачного стекла 1 гидролитического класса вместимостью
20 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми медицинскими, обжатые
алюминиевыми колпачками или колпачками комбинированными (алюминиевыми
колпачками с предохранительными пластмассовыми крышками).

1
флакон с препаратом и инструкцией по медицинскому применению помещают в
картонную пачку.

Для стационаров:

от
10 до 50 флаконов с препаратом и равным количеством инструкций по медицинскому
применению помещают в коробку из картона.

Хранить
в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте.

3
года.

Не
применять по истечении срока годности, указанного на упаковке