Максимакс цена таблетки инструкция по применению

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Дата последней актуализации: 22.01.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Особые указания
• Отзывы

Фармакодинамика

Механизм действия

Ингибирует топоизомеразу II (ДНК-гираза) и топоизомеразу IV — ферменты, необходимые для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК. Нарушает синтез ДНК микробной клетки, оказывает бактерицидное действие.

Механизм резистентности

Механизм действия фторхинолонов, включая моксифлоксацин, отличается от механизма действия макролидов, бета-лактамов, аминогликозидов или тетрациклинов, поэтому микроорганизмы, устойчивые к этим классам ЛС, могут быть чувствительны к моксифлоксацину. Резистентность к фторхинолонам возникает в первую очередь за счет мутации генов топоизомеразы II (ДНК-гираза) или топоизомеразы IV, снижения проницаемости внешней мембраны или эффлюкса. Резистентность к моксифлоксацину in vitro развивается медленно и связана с многоступенчатыми мутациями. Резистентность к моксифлоксацину in vitro у грамположительных бактерий встречается с частотой от 1,8·10⁻⁹ до 1·10⁻¹¹ и менее.

Перекрестная резистентность

Перекрестная резистентность между моксифлоксацином и другими фторхинолонами наблюдалась у грамотрицательных бактерий. Грамположительные бактерии, резистентные к другим фторхинолонам, могут быть чувствительны к моксифлоксацину. Перекрестная резистентность между моксифлоксацином и другими классами противомикробных средств неизвестна.

Моксифлоксацин активен (как in vitro, так и по результатам клинических исследований при лечении ряда инфекций) в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: аэробные грамположительные микроорганизмы — Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (включая  мультирезистентные штаммы [MDRSP]*), Streptococcus pyogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы — Enterobacter cloacae, Esherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Yersinia pestis; анаэробные микроорганизмы — Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp., а также другие микроорганизмы — Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

* Штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам (Multi-drug resistant Streptococcus pneumoniae, MDRSP), включая штаммы, ранее известные как PRSP (Penicillin-resistant S. pneumoniae) и штаммы, резистентные к двум или более из следующих антибиотиков: пенициллин (при МПК ≥2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

По данным in vitro исследований, моксифлоксацин активен (МПК ≤2 мкг/мл) в отношении большинства (более 90%) штаммов следующих микроорганизмов: аэробные грамположительные микроорганизмы — Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans; аэробные грамотрицательные микроорганизмы — Citrobacter freundii, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophyla; анаэробные микроорганизмы — Fusobacterium spp., Prevotella spp. Клиническая значимость полученных in vitro данных не определена, безопасность и эффективность применения моксифлоксацина при лечении инфекций, вызванных этими возбудителями, в адекватных и хорошо контролируемых испытаниях не установлена.

Фоточувствительность. Исследование реакции кожи на ультрафиолет (UVA и UVB) и видимое излучение, проведенное с участием 32 здоровых добровольцев (8 в группе), показало, что моксифлоксацин не проявляет фототоксичности по сравнению с плацебо. Минимальная эритематозная доза (МЕД) определялась до и после применения моксифлоксацина (200 или 400 мг 1 раз в сутки) или плацебо. МЕД, измеренная для обеих доз моксифлоксацина, существенно не отличалась от плацебо.

Фармакокинетика

Абсорбция. При приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность составляет почти 90%. Прием пищи с высоким содержанием жиров (500 калорий) не влияет на абсорбцию моксифлоксацина. Одновременное употребление 1 чашки йогурта не оказывает значительного влияния на степень и скорость системной абсорбции (AUC). В исследованиях у здоровых добровольцев показано, что C_max после однократного приема внутрь 400 мг моксифлоксацина составляет (3,1±1) мг/л (n=372). Плазменная концентрация повышается пропорционально дозе в диапазоне доз до 1200 мг (максимальная однократная тестируемая доза при пероральном приеме). Т_1/2 из плазмы составляет (12±1,3) ч, равновесное состояние достигается после по крайней мере трех дней приема (ежедневно по 400 мг).

Распределение. Связывание с белками сыворотки составляет примерно 30–50% и не зависит от концентрации вещества. V_d — 1,7–2,7 л/кг. Хорошо распределяется по тканям и жидкостям организма, при этом концентрации в тканях часто превышают концентрацию вещества в плазме. После приема внутрь или в/в введения в дозе 400 мг моксифлоксацин определяется в слюне, слизистой оболочке носа, бронхов и носовых пазух, в подкожных тканях, скелетных мышцах и тканях органов брюшной полости. Высокие концентрации, превышающие уровень моксифлоксацина в крови, создаются в слизистой оболочке бронхов (соотношение концентраций ткань/плазма (1,7±0,3), альвеолярных макрофагах (21,2±10,0), жидкости, покрывающей дыхательный эпителий (8,7±6,1), слизистой оболочке верхнечелюстной пазухи (2,0±0,3), этмоидальной пазухе (2,2±0,6), назальных полипах (2,6±0,6), тканях брюшной полости (2,7±0,8), экссудате брюшной полости (1,6±0,7), в содержимом пузырей при воспалении кожи (0,9±0,2), подкожной ткани (0,4±0,6), скелетных мышцах (0,4±0,1). Измерение концентраций проводилось через 3 ч после применения однократной дозы 400 мг (за исключением измерений в тканях и экссудате брюшной полости, которые были проведены через 2 ч после применения моксифлоксацина, и в носовых пазухах, которые проводились через 2 ч после применения моксифлоксацина после 5 дней его использования). Скорость элиминации моксифлоксацина из тканей обычно параллельна скорости элиминации из плазмы.

Метаболизм. Примерно 52% дозы моксифлоксацина (перорально или в/в) метаболизируется путем конъюгации с образованием двух неактивных метаболитов — сульфата (M1) и глюкуронида (M2). М1 составляет примерно 38% дозы и выводится преимущественно с калом, М2 — 14% дозы, экскретируется только с мочой. Пиковые концентрации M2 в плазме составляют примерно 40% от концентраци исходного вещества, в то время как концентрации M1 в плазме обычно менее 10% от концентрации моксифлоксацина.

Моксифлоксацин метаболизируется без участия системы цитохрома Р450 (на активность системы цитохрома P450 не влияет). Исследования in vitro с изоферментами цитохрома P450 показывают, что моксифлоксацин не ингибирует CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP1A2.

Выведение. Примерно 45% моксифлоксацина (перорально или в/в) выводится в неизмененном виде (из них примерно 20% с мочой, около 25% с фекалиями). (96±4)% пероральной дозы выводится либо в неизмененном виде, либо в виде известных метаболитов. Общий кажущийся клиренс — (12±2) л/ч, почечный — (2,6±0,5)  л/ч.

Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов

Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина в зависимости от возраста, полы и расы пациентов.

Пожилой возраст. После приема моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг в течение 10 дней у 16 пожилых (8 мужчин, 8 женщин) и 17 молодых (8 мужчин, 9 женщин) здоровых добровольцев изменений фармакокинетики в зависимости от возраста не наблюдалось. У 16 здоровых мужчин-добровольцев (8 молодых; 8 пожилых) после однократного приема моксифлоксацина внутрь в дозе 200 мг степень системного воздействия (AUC и C_max) не различалась у молодых и пожилых мужчин, Т_1/2 не изменился. Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется. В крупных исследованиях III фазы концентрации моксифлоксацина в крови во время окончания инфузии у пожилых пациентов после в/в инфузии 400 мг были аналогичны тем, которые наблюдались у молодых пациентов.

Пол. После перорального приема 400 мг моксифлоксацина ежедневно в течение 10 дней 23 здоровыми мужчинам (19–75 лет) и 24 здоровыми женщинами (19–70 лет) средние значения AUC и C_max были на 8 и 16% выше у женщин по сравнению с мужчинами. Различия обусловлены скорее разницей в массе тела, чем полом.

Исследование однократной дозы 400 мг было проведено с участием 18 молодых мужчин и женщин. Сравнение фармакокинетики моксифлоксацина в этом исследовании (9 женщин и 9 мужчин) не показало различий в AUC или C_max в зависимости от пола. Корректировка дозы моксифлоксацина в зависимости от пола не требуется.

Дети. Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.

Раса. Фармакокинетика моксифлоксацина в равновесном состоянии после ежедневного приема внутрь в дозе 400 мг у мужчин-японцев была аналогична таковой у представителей европеоидной расы и характеризовалась величинами C_max 4,1 мкг /мл, AUC₂₄ 47 мкг·ч /мл и Т_1/2 14 ч.

Почечная недостаточность. Не установлено значимых изменений фармакокинетических параметров при нарушении функции почек легкой, средней и тяжелой степени (в т.ч. терминальная стадия). У пациентов с почечной недостаточностью, включая находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, корректировка дозы не требуется.

Печеночная недостаточность. Коррекция дозы не рекомендуется при нарушении функции печени легкой, средней и тяжелой степени (классы A, B и C по классификации Child Pugh). Однако из-за метаболических нарушений, связанных с печеночной недостаточностью, которые могут привести к удлинению интервала QT, моксифлоксацин следует применять с осторожностью у этих пациентов.

Доклиническая токсикология

Канцерогенность. Длительных исследований на животных по оценке канцерогенного действия моксифлоксацина не проводили.

Мутагенность. Не проявлял мутагенноcти или генотоксичности в ряде тестов in vitro, в т.ч. в тесте Эймса (с использованием 4 бактериальных штаммов TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537), в тесте с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток яичника китайского хомячка, а также in vivo (в т.ч. в микроядерном тесте у мышей). Выявлена мутагенная активность (как и для других хинолонов) в тесте Эймса с использованием бактериального штамма TA 102, возможно обусловленная блокадой ДНК-гиразы. Проявлял кластогенную активность в тесте V-79 на хромосомные аберрации, но не вызывал атипичного синтеза ДНК в культуре гепатоцитов крыс.

Влияние на фертильность. Не выявлено влияния моксифлоксацина на фертильность у самцов и самок крыс при пероральном введении доз свыше 500 мг/кг/сут (примерно в 12 раз превышающих МРДЧ, в пересчете на поверхность тела) или в/в введении в дозах 45 мг/кг/сут (примерно идентичных МРДЧ, в пересчете на поверхность тела, в мг/м²). При пероральном введении доз 500 мг/кг/сут отмечалось небольшое влияние на морфологию сперматозоидов (разделение головы и хвоста) у самцов крыс и на половой цикл самок крыс.

Токсикология и/или фармакология у животных

Хинолоны вызывают артропатию у молодых растущих животных. В исследованиях на собаках было показано, что у щенков развивалась артропатия на фоне перорального приема моксифлоксацина в дозах ≥30 мг/кг/сут (примерно в 1,5 раза выше МРДЧ) в течение 28 дней. Пероральное введение зрелым обезьянам и крысам доз 135 и 500 мг/кг/сут соответственно не сопровождалось проявлениями артропатии.

Некоторые хинолоны обладают просудорожной активностью, которая усиливается при совместном применении с НПВС. В исследовании на мышах не обнаружено повышения острой токсичности или потенциального токсического действия на ЦНС (в т.ч. возникновения судорог) при введении моксифлоксацина внутрь в дозе 300 мг/кг совместно с введением НПВС (диклофенак, ибупрофен, фенбуфен).

В исследованиях на собаках показано, что при концентрациях моксифлоксацина в плазме, в 5 раз превышающих терапевтический уровень у человека, наблюдается удлинение интервала QT. Основным механизмом удлинения интервала QT (данные электрофизиологических исследований) является ингибирование быстрого активирующего компонента отсроченного (замедленного) выпрямляющего тока калия. Одновременная инфузия соталола на фоне приема моксифлоксацина у собак приводила к более выраженному удлинению интервала QTс, чем при приеме одного моксифлоксацина в той же дозе (30 мг/кг).

Признаков местной непереносимости у собак при в/в введении моксифлоксацина не наблюдалось. После в/а инъекции моксифлоксацина отмечались воспалительные изменения, затрагивающие периартериальные мягкие ткани, что позволяет предположить, что следует избегать в/а введения.

Клинические исследования

Эффективность моксифлоксацина для системного применения оценивалась в ряде клинических исследований.

Острый бактериальный синусит

Эффективность моксифлоксацина (400 мг 1 раз в сутки внутрь в течение 10 дней) при лечении пациентов с острым бактериальным синуситом оценивалась в двойном слепом, контролируемом клиническом испытании, проведенном в США. Клиническая эффективность моксифлоксацина (излечение плюс улучшение) составила 90%, первичный анализ эффективности проводился на 7–21-й день после терапии.

В дополнение к этому были проведены исследования с целью получения бактериологических данных для оценки микробиологической эрадикации у взрослых пациентов при лечении моксифлоксацином (400 мг перорально, 1 раз в сутки в течение 7 дней). Всем пациентам (n=336) была проведена полостная пункция. Степень клинической эффективности (эрадикации) на 21–37-й день после лечения составляла 97% (29/30) для Streptococcus pneumoniae, 83% (15/18) для Moraxella catarrhalis, 80% (24/30) для Haemophilus influenzae.

Обострение хронического бронхита

По результатам широкомасштабного рандомизированного двойного слепого контролируемого клинического испытания, проведенного в США, клиническая эффективность моксифлоксацина при лечении обострений хронического бронхита (внутрь в дозе 400 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней) составила 89% (222/250 пациентов), при этом первичная оценка результатов проводилась на 7–17-й день после терапии. Степень микробиологической эрадикации составляла: для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus parainfluenzae 100% (16/16), Haemophilus influenzae 89% (33/37), Moraxella catarrhalis 85% (29/34), Staphylococcus aureus 94% (15/16), Klebsiella pneumoniae 90% (18/20).

Внебольничная пневмония

Эффективность моксифлоксацина (прием внутрь в дозе 400 мг 1 раз в сутки) при лечении пациентов с клинически и рентгенологически документированной внебольничной пневмонией оценивалась в рандомизированном двойном слепом контролируемом клиническом испытании, проведенном в США. Клиническая эффективность моксифлоксацина составила 95% (184/194), при этом первичная оценка эффективности у большинства пациентов проводилась на 14–35-й день при последующих посещениях.

В рандомизированном двойном слепом контролируемом клиническом испытании, проведенном в США и Канаде, оценивалась эффективность моксифлоксацина при последовательном применении — в/в, затем внутрь, в дозе 400 мг 1 раз в сутки в течение 7–17 дней у пациентов с подтвержденным диагнозом — внебольничная пневмония. Клиническая эффективность моксифлоксацина составляла 86% (157/182), первичный анализ эффективности у большинства пациентов проводился на 7–30-й день после окончания терапии.

В открытом исследовании за пределами США клиническая эффективность моксифлоксацина составляла 93% (241/258) на 5–7-й день и 84% (216/258) через 21–28 дней после окончания лечения.

Объединенные данные 4 исследований свидетельствуют о том, что степень клинической эффективности моксифлоксацина составляет 85% в отношении Staphylococcus aureus, 92% — в отношении Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, 93% — в отношении Chlamydia pneumoniae, 94% — в отношениии Streptococcus pneumoniae, 96% — в отношении Mycoplasma pneumoniae.

Внебольничная пневмония, вызванная штаммами Streptococcus pneumoniae со множественной резистентностью к антибиотикам (см. «Показания»). Клиническая и бактериологическая эффективность моксифлоксацина составила 95% (35/37).

Неосложненные инфекционные заболевания кожи и ее придатков.

По результатам рандомизированного двойного слепого контролируемого клинического испытания, проведенного в США, при лечении кожных инфекций (неосложненные абсцессы — 30%, фурункулы — 8%, целлюлит — 16%, импетиго — 20%, другие кожные инфекции — 26%) эффективность моксифлоксацина (прием внутрь в дозе 400 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней) составила 89% (108/122).

Осложненные инфекционные заболевания кожи и ее придатков

Эффективность моксифлоксацина оценивалась в двух рандомизированных контролируемых клинических испытаниях с активным препаратом. В двойном слепом испытании, которое проводилось в основном в Северной Америке, клиническая эффективность моксифлоксацина (последовательное в/в, затем пероральное применение в дозе 400 мг 1 раз в сутки в течение 7–14 дней) составила 77,2% (125/162). Во втором открытом международном исследовании при применении моксифлоксацина в дозе 400 мг 1 раз в сутки в течение 7–21 дней клиническая эффективность составила 80,6% (254/315). Показатели успешности лечения варьировали в зависимости от типа диагноза, от 61% у пациентов с инфицированными язвами до 90% у пациентов с осложненным рожистым воспалением.

Клиническая эффективность моксифлоксацина составила 82,2% (106/129) в отношении Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные штаммы), 81,6% (31/38) — в отношении Esherichia coli, 91,7% (11/12) — в отношении Klebsiella pneumoniae, 81,8% (9/11) — в отношении  Enterobacter cloacae.

Осложненные интраабдоминальные инфекции

Эффективность моксифлоксацина была оценена в двух рандомизированных контролируемых клинических испытаниях с активным препаратом. По результатам двойного слепого исследования, проведенного в Северной Америке, при лечении пациентов с интраабдоминальными инфекциями, такими как перитонит, абсцесс, аппендицит с прободением, прободение кишечника, эффективность моксифлоксацина (последовательное в/в, затем пероральное применение в дозе 400 мг 1 раз в сутки в течение 5–14 дней) составила 79,8% (146/183). Во втором открытом международном исследовании эффективность моксифлоксацина (400 мг 1 раз в сутки в течение 5–14 дней с) была 80,9% (199/246).

Чума

Исследования эффективности моксифлоксацина не могли быть проведены у людей с легочной чумой по этическим причинам и по причинам целесообразности. Поэтому одобрение этого показания было основано на исследовании эффективности, проведенном на животных, и вспомогательных данных фармакокинетики у взрослых людей и животных.

Рандомизированное слепое плацебо-контролируемое исследование было проведено на животной модели легочной чумы африканской зеленой обезьяны. Двадцать обезьян (10 самцов и 10 самок) подверглись воздействию средней ингаляционной дозы (±стандартное отклонение) (100±50) LD50 (диапазон от 92 до 127 LD50) аэрозоля Yersinia pestis (штамм СО92). МПК моксифлоксацина для штамма Y. pestis, используемая в этом исследовании, составляла 0,06 мкг/мл. Развитие устойчивой лихорадки продолжительностью не менее 4 ч использовалось в качестве триггера для начала 10-дневного применения либо моксифлоксацина, либо плацебо. У всех исследуемых животных была лихорадка и бактериемия с Y. pestis до начала наблюдения. Десять из 10 (100%) животных, получавших плацебо, умерли от болезни в период между 83 и 139 ч (115±19) ч после заражения. Десять из 10 (100%) животных, получавших моксифлоксацин, выжили в течение 30-дневного периода после завершения исследования. По сравнению с группой плацебо, смертность в группе моксифлоксацина была значительно ниже (разница в выживаемости: 100% с двусторонним 95% ДИ (66,3%, 100%), значение p<0,0001).

Средние концентрации моксифлоксацина в плазме, ассоциированные со статистически значимым улучшением выживаемости по сравнению с плацебо, на модели легочной чумы у африканских зеленых обезьян, достигаются или превышают таковые у взрослых людей при применении в рекомендуемых режимах при пероральном и в/в введении. Средняя величина (±стандартное отклонение) C_max в плазме и общая плазменная экспозиция (AUC) у взрослых людей, получавших 400 мг в/в, составляли (3,9±0,9) мкг/мл и (39,3±8,6) мкг·ч/мл соответственно. Средняя величина (±стандартное отклонение) C_max в плазме и AUC_0–24 у обезьян после однодневного моделирования режима дозирования, имитирующего достижение AUC_0–24 у человека при дозе 400 мг, составили (4,4±1,5) мкг/мл и (22±8) мкг·ч /мл соответственно.

По данным rxlist.com (2020), моксифлоксацин для приема внутрь и в/в показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов, у взрослых пациентов (старше 18 лет).

Внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая мультирезистентные щтаммы [MDRSP]), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, метициллиночувствительными Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae или Chlamydia pneumoniae.

Неосложненные инфекционные заболевания кожи и ее придатков, вызванные метициллиночувствительными Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes.

Осложненные инфекционные заболевания кожи и ее придатков, вызванные метициллиночувствительными Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter cloacae.

Осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, такие как абсцедирование, вызванные Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron или Peptostreptococcus spp.

Чума, включая легочную и септическую чуму, вызванную Yersinia pestis, а также профилактика чумы. Изучение эффективности моксифлоксацина не могло быть проведено у больных чумой. Это показание основано на исследовании эффективности, проведенном только на животных.

Острый бактериальный синусит, вызванный Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae или Moraxella catarrhalis.

Поскольку применение фторхинолонов, включая моксифлоксацин, ассоциировано с развитием серьезных побочных реакций (см. «Меры предосторожности»), а острый бактериальный синусит у некоторых пациентов является саморазрешающимся заболеванием, применение для лечения острого бактериального синусита возможно только для пациентов, у которых нет альтернативных вариантов терапии (см. «Меры предосторожности»).

Обострение хронического бронхита, вызванное Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, метициллиночувствительными Staphylococcus aureus или Moraxella catarrhalis.

Поскольку применение фторхинолонов, включая моксифлоксацин, ассоциировано с развитием серьезных побочных реакций (см. «Меры предосторожности»), а обострение хронического бронхита у некоторых пациентов является саморазрешающимся заболеванием, применение при лечении обострения хронического бронхита возможно только для пациентов, у которых нет альтернативных вариантов терапии (см. «Меры предосторожности»).

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

Применение при беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проводили).

Тератогенные эффекты. Моксифлоксацин не оказывал тератогенного действия при пероральном введении беременным крысам в период органогенеза в дозах свыше 500 мг/кг/сут, что соответствует примерно 0,24 МРДЧ (на основании значений AUC), но наблюдалось снижение массы тел плодов и незначительная задержка формирования скелета, указывающая на фетотоксичность. При в/в введении беременным крысам моксифлоксацина в дозе 80 мг/кг/сут (примерно в 2 раза превышает МРДЧ в пересчете на поверхность тела (мг/м²) наблюдалась токсичность для самок и минимальное влияние на плод, массу и внешний вид плаценты. При в/в введении доз свыше 80 мг/кг/сут тератогенное действие не отмечалось. В/в введение крольчихам во время беременности в период органогенеза дозы 20 мг/кг/сут (примерно идентично МРДЧ при приеме внутрь) приводило к снижению массы тела плодов и задержке оссификации скелета. Признаками токсичности для самок кроликов при этих дозах были летальность, выкидыши, заметное снижение потребления пищи, снижение потребления воды, гипоактивность. Свидетельства тератогенности при использовании у обезьян Cynomolgus дозы 100 мг/кг/сут (2,5 МРДЧ) перорально отсутствовали. Частота снижения массы тела у новорожденных детенышей увеличивалась при дозе 100 мг/кг/сут. У крыс было выявлено, что при пероральном введении дозы 500 мг/кг/сут наблюдались следующие эффекты: незначительное увеличение продолжительности беременности, пренатальные потери, сниженный вес у новорожденных детенышей, снижение неонатальной выживаемости. Токсическое влияние моксифлоксацина на материнский организм проявлялось при введении крысам во время беременности дозы 500 мг/кг/сут.

Категория действия на плод по FDA — C.

Моксифлоксацин экскретируется в грудное молоко крыс. Поскольку моксифлоксацин может проникать в грудное молоко кормящих женщин и вызывать серьезные побочные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании, кормящим женщинам следует прекратить либо грудное вскармливание, либо применение моксифлоксацина (учитывая важность ЛС для матери).

Следующие серьезные и важные побочные реакции подробно описаны в разделе «Меры предосторожности»:

— приводящие к нетрудоспособности и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, включая тендинит и разрыв сухожилия, периферическую нейропатию и влияние на ЦНС (см. «Меры предосторожности»);

— тендинит и разрыв сухожилия (см. «Меры предосторожности»);

— периферическая нейропатия (см. «Меры предосторожности»);

— влияние на ЦНС (см. «Меры предосторожности»);

— обострение миастении gravis (см. «Меры предосторожности»);

— удлинение интервала QT (см. «Меры предосторожности»);

— другие серьезные и иногда фатальные реакции (см. «Меры предосторожности»);

— реакции гиперчувствительности (см. «Меры предосторожности»);

— диарея, связанная с Clostridium difficile (см. «Меры предосторожности»);

— изменения уровня глюкозы в крови (см. «Меры предосторожности»);

— фоточувствительность/фототоксичность (см. «Меры предосторожности»);

— развитие бактерий, резистентных к лекарствам (см. «Меры предосторожности»).

Результаты клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий, частота побочных реакций, наблюдаемая в этих клинических испытаниях, может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.

Данные, приведенные ниже, отражают экспозицию моксифлоксацина у 14981 пациента в 71 контролируемых клинических испытаниях с активным препаратом II–IV фазы по различным показаниям. Средний возраст пациентов составлял 50 лет (примерно 73% — моложе 65 лет), 50% составляли мужчины, 63% составляли белокожие, 12% — азиаты и 9% — афроамериканцы. Пациенты получали моксифлоксацин в дозе 400 мг 1 раз в сутки перорально, в/в или последовательно (в/в, затем перорально). Продолжительность лечения обычно составляла от 6 до 10 дней, среднее количество дней терапии — 9 дней.

Терапия была прекращена из-за возникновения побочных эффектов у 5% пациентов в целом, у 4% пациентов при приеме внутрь, у 4% — при в/в введении и у 8% — при последовательной терапии (перорально и в/в). Наиболее частыми побочными реакциями (>0,3%), приведшими к отмене терапии при приеме моксифлоксацина внутрь, были тошнота, диарея, головокружение и рвота. Наиболее частым побочным эффектом, приведшим к отмене при в/в введении, была сыпь. Наиболее частыми побочными реакциями, приведшими к отмене при последовательной терапии (в/в, внутрь), были диарея, гипертермия.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся в контролируемых клинических испытаниях с активным препаратом у пациентов, получавших моксифлоксацин (N=14981), с частотой >0,1% представлены ниже. Наиболее частыми побочными реакциями (≥3%) были тошнота, диарея, головная боль и головокружение.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль (4%), головокружение (3%), инсомния (2%); ≥0,1% <1% — усталость, недомогание, астения, сонливость, тремор, летаргия, парестезия, гипестезия, синкопе, тревога, состояние спутанности сознания, ажитация, депрессия, нервозность, беспокойство, галлюцинации, дезориентация, вертиго, нарушение зрения, извращение вкуса, звон в ушах.

Со стороны ССС и крови (кроветворение, гемостаз): анемия (1%); ≥0,1% <1% — фибрилляция предсердий, сердцебиение, тахикардия, стенокардия, сердечная недостаточность, остановка сердца, брадикардия, гипертензия, гипотензия, тромбоцитемия, эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз.

Со стороны дыхательной системы: ≥0,1% <1% — одышка, астма, свистящее дыхание, бронхоспазм.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота (7%), диарея (6%), рвота (2%), запор (2%), боль в животе (2%), диспепсия (1%); ≥0,1% <1% — сухость во рту, дискомфорт в животе, метеоризм, вздутие живота, гастрит, ГЭРБ, гастроэнтерит, нарушение функции печени.

Со стороны обмена веществ: гипокалиемия (1%); ≥0,1% <1% — гипергликемия, анорексия, гиперлипидемия, снижение аппетита, обезвоживание.

Со стороны мочеполовой системы: ≥0,1% <1% — почечная недостаточность, дизурия, вагинальный кандидоз, вульвовагинальный зуд.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: ≥0,1% <1% — боль в спине, конечностях, артралгия, спазм мышц, скелетно-мышечная боль.

Со стороны кожных покровов: ≥0,1% <1% — сыпь, зуд, гипергидроз, эритема, крапивница, аллергический дерматит, ночная потливость.

Лабораторные и инструментальные показатели: повышение уровня АЛТ (1%); ≥0,1% <1% — повышение уровня АСТ, повышение ГГТ, повышение ЩФ в крови, удлинение интервала QT на ЭКТ, повышение ЛДГ в крови, повышение амилазы в крови, повышение липазы, повышение креатинина в крови, повышение мочевины в крови, повышение гематокрита, повышение ПВ, повышение количества эозинофилов, повышение АЧТВ, повышение уровня триглицеридов в крови, повышение мочевой кислоты в крови.

Прочие: пирексия (1%), ≥0,1% <1% — озноб, экстравазация в месте в/в введения, включая флебит, отек, крапивница, грибковая инфекция, болевой синдром, в т.ч. боль в груди, боль в области лица.

Изменения лабораторных показателей

Изменения лабораторных параметров, которые не указаны выше и были зафиксированы у ≥2% пациентов и с частотой выше, чем в контрольной группе, включали повышение значения среднего корпускулярного гемоглобина (MCH), нейтрофилов, лейкоцитов, отношения ПВ, ионизированного кальция, хлорида, альбумина, глобулина, билирубина; снижение Hb, количества эритроцитов, нейтрофилов, эозинофилов, базофилов, глюкозы, парциального давления кислорода (PО₂), билирубина и амилазы. Невозможно определить, были ли какие-либо из вышеперечисленных лабораторных отклонений вызваны препаратом или основным заболеванием.

Постмаркетинговый опыт

Ниже перечислены побочные реакции, которые были выявлены при применении моксифлоксацина. Поскольку сообщения об этих случаях являются добровольными, от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием лекарства.

Со стороны нервной системы и органов чувств: нарушение координации движений, нарушение походки (см. «Меры предосторожности»), миастения gravis (обострение) (см. «Меры предосторожности»), слабость мышц, периферическая нейропатия (которая может быть необратимой), полинейропатия (см. «Меры предосторожности»), психотические реакции (очень редко заканчивающиеся самоповреждающим поведением, таком как суицидальные мысли/попытки) (см. «Меры предосторожности»), нарушение слуха, включая глухоту (в большинстве случаев носит обратимый характер), потеря зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС, в большинстве случаев преходящих).

Со стороны ССС и крови (кроветворение, гемостаз): желудочковая тахиаритмия (включая очень редкие случаи остановки сердца и torsade de pointes, обычно у пациентов с сопутствующими выраженными проаритмическими симптомамии), агранулоцитоз, панцитопения (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны респираторной системы: аллергический пневмонит (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны органов ЖКТ: гепатит (преимущественно холестатический), печеночная недостаточность (включая фатальные случаи), желтуха, острый некроз печени (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: разрыв сухожилия (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны кожных покровов: реакции светочувствительности/фототоксичности (см. «Меры предосторожности»), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Аллергические реакции: анафилактические реакции, анафилактический шок, ангионевротический отек (включая отек гортани).

Антациды, сукральфат, поливитамины и другие ЛС, содержащие поливалентные катионы. Моксифлоксацин образует хелатные комплексы с катионами щелочноземельных и переходных металлов. Пероральный прием моксифлоксацина с антацидами, содержащими алюминий или магний, сукральфатом, катионами металлов, такими как железо, или с поливитаминами, содержащими железо или цинк, или с ЛС, содержащими двухвалентные и трехвалентные катионы, такими как забуференные таблетки диданозина для пероральной суспензии или детский порошок для перорального раствора, может существенно влиять на абсорбцию моксифлоксацина, в результате чего системные концентрации будут значительно ниже желаемых.

В исследовании у 12 здоровых добровольцев было показано, что однократный прием моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг за 2 ч до, одновременно или через 4 ч после приема алюминий/магнийсодержащего антацида (900 мг алюминия гидроксида и 600 мг магния гидроксида однократно внутрь) приводил к снижению величины AUC моксифлоксацина на 26, 60 и 23% соответственно.

При одновременном приеме таблеток моксифлоксацина и железа сульфата (100 мг 1 раз в сутки в течение двух дней) средние значения AUC и C_max моксифлоксацина снижались на 39 и 59% соответственно.

Моксифлоксацин следует принимать внутрь по крайней мере за 4 ч до или спустя 8 ч после приема магний- или алюминийсодержащих антацидов, сукральфата, катионов металлов, например железа, поливитаминов, содержащих цинк.

Варфарин. В исследовании с участием 24 здоровых добровольцев не обнаружено существенного влияния моксифлоксацина (400 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней) на фармакокинетику R- или S-изомеров варфарина (варфарин в однократной дозе 25 мг на 5-й день), в присутствии моксифлоксацина не отмечено существенного изменения ПВ. Однако сообщалось, что фторхинолоны, включая моксифлоксацин, усиливают антикоагулянтное действие варфарина или его производных. Кроме того, инфекционное заболевание и сопровождающий его воспалительный процесс, возраст и общее состояние пациента являются факторами риска повышения антикоагулянтной активности. Поэтому у пациентов, принимающих одновременно варфарин и моксифлоксацин, следует тщательно мониторировать ПВ, МНО и другие показатели коагуляции.

Противодиабетические средства. Сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови, включая гипергликемию и гипогликемию, у пациентов, получавших одновременно фторхинолоны, включая моксифлоксацин, и противодиабетические средства. Поэтому при одновременном применении рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. В случае возникновения гипогликемии прием моксифлоксацина следует прекратить и немедленно начать соответствующую терапию.

НПВС. Одновременное применение НПВС с фторхинолонами, включая моксифлоксацин, может увеличить риск стимуляции ЦНС и судорог.

ЛС, удлиняющие интервал QT. Имеется ограниченная информация о потенциальном ФДВ моксифлоксацина и других ЛС, которые удлиняют интервал QTc на ЭКГ у человека. Соталол, антиаритмическое средство III класса, дополнительно увеличивает интервал QTc в сочетании с высокими дозами в/в введенного моксифлоксацина у собак. Поэтому следует избегать применения моксифлоксацина с антиаритмическими средствами IA класса и III класса.

Кальций, дигоксин, итраконазол, морфин, пробенецид, ранитидин, теофиллин, циклоспорин и варфарин существенно не влияли на фармакокинетику моксифлоксацина. Эти результаты и данные исследований in vitro позволяют предположить, что маловероятно существенное влияние моксифлоксацина на метаболический клиренс ЛС, метаболизирующихся при участии изоферментов CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2.

Моксифлоксацин не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику атенолола, дигоксина, глибурида, итраконазола, пероральных контрацептивов, теофиллина, циклоспорина и варфарина.

Атенолол. В перекрестном исследовании с участием 24 здоровых добровольцев (12 мужчин, 12 женщин) средняя AUC атенолола после однократного перорального приема в дозе 50 мг и плацебо была сходна с наблюдаемой при одновременном приеме атенолола с однократной пероральной дозой моксифлоксацина 400 мг. Средняя C_max атенолола при приеме однократной дозы снижалась примерно на 10% после одновременного приема с моксифлоксацином в однократной дозой.

Кальций. 12 здоровых добровольцев одновременно получали моксифлоксацин (однократная доза 400 мг) и кальций (однократная доза 500 мг в виде пищевой добавки Ca⁺⁺) с последующими 2 дополнительными дозами кальция через 12 и 24 ч после применения моксифлоксацина. Кальций не оказывал значимого влияния на AUC моксифлоксацина. Средняя C_max была немного снижена, а Т_max в плазме было увеличено при применении моксифлоксацина с кальцием по сравнению с тем, когда моксифлоксацин применялся отдельно (2,5 ч против 0,9 ч). Эти различия не считаются клинически значимыми.

Дигоксин. В исследовании с участием 12 здоровых добровольцев не было обнаружено значительного влияния моксифлоксацина (400 мг 1 раз в сутки в течение 2 дней) на AUC дигоксина (0,6 мг в виде однократной дозы). Средняя С_max увеличивалась примерно на 50% во время фазы распределения дигоксина. Это временное повышение C_max дигоксина не считается клинически значимым. Фармакокинетика моксифлоксацина была сходной в присутствии или в отсутствие дигоксина. При одновременном применении коррекции доз моксифлоксацина или дигоксина не требуется.

Глибенкламид. У больных диабетом средние значения AUC и C_max глибенкламида (2,5 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед до начала лечения и в течение 5 дней при одновременном приеме) были на 12 и 21% ниже соответственно при применении с моксифлоксацином (400 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней) по сравнению с плацебо. Тем не менее, уровни глюкозы в крови были несколько снижены у пациентов, принимавших глибенкламид и моксифлоксацин, по сравнению с теми, кто принимал только глибенкламид, что свидетельствует об отсутствии влияния моксифлоксацина на активность глибенкламида. Эти результаты взаимодействия не считаются клинически значимыми.

Итраконазол. В исследовании с участием 11 здоровых добровольцев не было выявлено значимого влияния итраконазола (200 мг 1 раз в сутки в течение 9 дней), сильного ингибитора изофермента CYP3A4, на фармакокинетику моксифлоксацина (однократная доза 400 мг на 7-й день приема итраконазола). Кроме того, было показано, что моксифлоксацин не влияет на фармакокинетику итраконазола.

Морфин. В исследовании с участием 20 здоровых добровольцев мужского и женского пола не наблюдалось значимого влияния морфина сульфата (однократная доза 10 мг в/м) на средние AUC и C_max моксифлоксацина (однократная доза 400 мг).

Пероральные контрацептивы. Плацебо-контролируемое исследование с участием 29 здоровых женщин показало, что моксифлоксацин, принимаемый в дозе 400 мг/сут в течение 7 дней, не влиял на гормональную супрессию, вызываемую пероральным контрацепцивом, содержащим 0,15 мг левоноргестрела /0,03 мг этинилэстрадиола (по данным измерения сывороточного прогестерона, ФСГ, эстрадиола и ЛГ ), и на фармакокинетику активных веществ принимаемого контрацептива.

Пробенецид. В исследовании с участием 12 здоровых добровольцев было показано, что пробенецид (500 мг 2 раза в сутки в течение 2 дней) не влиял на почечный клиренс и общее количество моксифлоксацина (однократная доза 400 мг), выводимого через почки.

Ранитидин. В исследовании с участием 10 здоровых добровольцев не было обнаружено значимого влияния ранитидина (150 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней до применения моксифлоксацина) на фармакокинетику моксифлоксацина (разовая доза 400 мг).

Теофиллин. В исследовании с участием 12 здоровых добровольцев не было обнаружено значимого влияния моксифлоксацина (200 мг каждые 12 ч в течение 3 дней) на фармакокинетику теофиллина (400 мг каждые 12 ч в течение 3 дней). Кроме того, было показано, что теофиллин не влияет на фармакокинетику моксифлоксацина. Эффект одновременного применения 400 мг моксифлоксацина 1 раз в сутки с теофиллином не изучался.

Фармацевтическое взаимодействие. Ввиду ограниченности сведений относительно совместимости моксифлоксацина в виде раствора для в/в введения с другими ЛС для в/в введения, не следует проводить одновременную инфузию. Раствор моксифлоксацина совместим со следующими растворами в соотношении от 1:10 до 10:1: 0,9% натрия хлорид, 1M натрия хлорид, 5% декстроза, вода для инъекций, 10% декстроза, раствор Рингера-лактата.

Прием однократной дозы до 2,8 г не был связан с какими-либо серьезными побочными реакциями.

Лечение острой передозировки: промывание желудка и применение активированного угля целесообразно только в случае передозировки при приеме внутрь, адекватная гидратация, мониторинг ЭКГ (в связи с возможностью удлинения интервала QT), симптоматическая терапия. Около 3 и 9% дозы моксифлоксацина, а также 2 и 4,5% его глюкуронида  удаляются при длительном амбулаторном перитонеальном диализе и гемодиализе.

Внутрь, в/в (инфузия в течение 60 мин), 400 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии зависит от локализации и тяжести инфекции, а также клинического эффекта.

У пациентов пожилого возраста,  пациентов с нарушением функции печени легкой (класс A по классификации Чайлд-Пью) и средней (класс В по классификации Чайлд-Пью) степени выраженности, а также у больных с нарушением функции почек (в т.ч. при тяжелой степени почечной недостаточности с Cl креатинина ≤30 мл/мин/1,73 м²), в т.ч. находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменение режима дозирования не требуется.

Поскольку применение фторхинолонов, включая моксифлоксацин, ассоциировано с серьезными побочными реакциями, применение для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита возможно только для пациентов, у которых нет альтернативных вариантов лечения (см. «Показания»).

Приводящие к нетрудоспособности и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, включая тендинит и разрыв сухожилия, периферическую нейропатию и влияние на ЦНС

Применение фторхинолонов, включая моксифлоксацин, ассоциировано с развитием потенциально необратимых серьезных побочных реакций со стороны разных систем организма, которые могут возникать одновременно у одного и того же пациента. Эти побочные реакции включают тендинит, разрыв сухожилия, артралгию, миалгию, периферическую нейропатию и эффекты со стороны ЦНС (галлюцинации, беспокойство, депрессия, инсомния, сильная головная боль, спутанность сознания). Эти реакции могут возникать в течение нескольких часов или недель после начала приема моксифлоксацина.

Эти побочные реакции наблюдались вне зависимости от возраста пациентов и без предшествующих факторов риска.

Необходимо немедленно прекратить применение моксифлоксацина при первых признаках или симптомах любого серьезного побочного эффекта.

Тендинит и разрыв сухожилия

Применение фторхинолонов, включая моксифлоксацин, ассоциировано с повышенным риском развития тендинита и разрыва сухожилия в любом возрасте. Этот побочный эффект наиболее часто затрагивает ахиллово сухожилие, также сообщалось о тендините и разрыве сухожилия вращательной манжеты плеча, кисти, бицепсов, большого пальца и сухожилий другой локализации. Тендинит или разрыв сухожилия могут возникнуть в течение нескольких часов или дней после начала применения моксифлоксацина или в течение нескольких месяцев после завершения терапии. Тендинит и разрыв сухожилия могут быть двусторонними.

Риск развития фторхинолонассоциированного тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов старше 60 лет, у пациентов, принимающих кортикостероиды, а также у пациентов с трансплантатами почек, сердца или легких. Другие факторы, которые могут независимо друг от друга увеличивать риск разрыва сухожилия, включают сильную физическую нагрузку, почечную недостаточность и ранее перенесенные заболевания сухожилий, такие как ревматоидный артрит. Тендинит и разрыв сухожилия также были зарегистрированы у пациентов, принимавших фторхинолоны, но не имевших вышеуказанные факторы риска. При появлении боли, отека, воспаления или разрыве сухожилия терапия моксифлоксацином должна быть немедленно прекращена. Пациентам следует рекомендовать находиться в покое и избегать нагрузок при первых признаках тендинита или разрыва сухожилия, а также обратиться к лечащему врачу для назначения других противомикробных ЛС нехинолонового ряда. Следует избегать применения фторхинолонов, в т.ч. моксифлоксацина, пациентам, у которых в анамнезе были заболевания сухожилий или которые перенесли тендинит или разрыв сухожилия.

Периферическая нейропатия

Случаи сенсорной или сенсомоторной аксональной полинейропатии с поражением малых и/или больших аксонов, проявлявшейся парестезией, гипестезией, дизестезией и слабостью были зарегистрированы у пациентов, получавших фторхинолоны, включая моксифлоксацин. Симптомы могут возникнуть вскоре после начала терапии моксифлоксацином и быть необратимыми у некоторых пациентов.

Применение моксифлоксацина следует немедленно прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы периферической нейропатии, включая боль, жжение, покалывание, онемение и/или слабость или другие нарушения чувствительности, включая нарушение осязания, боль, гипертермию, потерю ощущения положения тела в пространстве, изменение вибрационной чувствительности.

Влияние на ЦНС

Сообщалось о возникновении судорог, повышении внутричерепного давления (включая идиопатическую внутричерепную гипертензию) и токсических психозов у пациентов, получавших фторхинолоны, в т.ч. моксифлоксацин. Фторхинолоны могут также вызывать такие реакции со стороны ЦНС, как нервозность, ажитация, инсомния, тревога, ночные кошмары, паранойя, головокружение, спутанность сознания, тремор, галлюцинации, депрессия и суицидальные мысли или действия. Эти явления могут возникнуть после приема первой дозы. Если эти реакции наблюдаются у пациентов, получающих моксифлоксацин, следует немедленно прекратить лечение и принять соответствующие меры. Как и все фторхинолоны, моксифлоксацин следует использовать в случае, когда польза лечения превышает риски у пациентов с известными или предполагаемыми заболеваниями ЦНС, предрасполагающими к развитию судорог или снижению судорожного порога (например тяжелый церебральный артериосклероз, эпилепсия), или при наличии других факторов риска, которые могут предрасполагать к судорогам или снижению порога судорожной активности (см. «Взаимодействие»).

Обострение миастении gravis

Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с миастенией gravis. В постмаркетинговом периоде наблюдались серьезные неблагоприятные реакции, включая летальные исходы и потребность в проведении ИВЛ, которые ассоциировались с применением фторхинолона у пациентов с миастенией gravis). Необходимо избегать применения моксифлоксацина у пациентов с известной миастенией gravis в анамнезе.

Удлинение интервала QT

У некоторых пациентов, получавших моксифлоксацин, наблюдалось удлинение интервала QT на ЭКГ. После приема моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг величина (±стандартное отклонение) изменения QTc по сравнению с исходным уровнем в момент достижения С_max составляла 6 мс (±26) (n=787). При курсовом ежедневном в/в введении (400 мг в течение 1 ч) изменение QTc по сравнению с исходным уровнем составляло 10 мс (±22) в 1-й день (n=667) и 7 мс (±24) на 3-й день (n=667).

Следует избегать применения моксифлоксацина у пациентов со следующими факторами риска из-за отсутствия клинического опыта применения в этих группах пациентов:

— удлинение интервала QT в анамнезе;

— желудочковые аритмии, включая torsade de pointes, поскольку удлинение интервала QT может привести к повышенному риску развития этих состояний;

— проаритмические состояния, такие как клинически значимая брадикардия и острая ишемия миокарда;

— нескорректированная гипокалиемия или гипомагниемия;

— применение с антиаритмическими средствами IA класса (например, хинидин, прокаинамид) или III класса (например, амиодарон, соталол);

— применение с другими ЛС, удлиняющими интервал QT, такими как цизаприд, эритромицин, нейролептики и трициклические антидепрессанты.

Пациенты пожилого возраста при в/в введении моксифлоксацина могут быть более чувствительными к ЛС-ассоциированному влиянию на интервал QT.

У пациентов с нарушением функции печени легкой, умеренной или тяжелой степени метаболические нарушения, связанные с печеночной недостаточностью, могут привести к удлинению интервала QT. Необходим мониторинг ЭКГ у пациентов с нарушением функции печени, получающих моксифлоксацин.

Степень пролонгации интервала QT может увеличиваться с повышением концентрации вещества или увеличением скорости инфузии при в/в введении, поэтому не следует превышать рекомендуемые дозы и время введения.

Не было зарегистрировано превышения случаев сердечно-сосудистой заболеваемости или смертности, связанных с удлинением QTc, в контролируемых клинических испытаниях при применении моксифлоксацина более чем у 15500 пациентов, в т.ч. у 759 пациентов с гипокалиемией в начале лечения, а также не наблюдалось увеличения смертности у более чем 18000 пациентов, принимавших моксифлоксацин внутрь, в период постмаркетинговых исследований без контроля ЭКГ.

Другие серьезные и иногда фатальные реакции

Сообщалось о развитии других тяжелых и иногда фатальных побочных реакций у пациентов на фоне приема фторхинолонов, в т.ч. моксифлоксацина, обусловленных как реакциями гиперчувствительности, так и невыясненными причинами. Эти реакции могут быть тяжелыми и возникать преимущественно после применения повторных доз. Клинические проявления могут быть следующими: лихорадка, сыпь или тяжелые дерматологические реакции (например токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона), васкулит, артралгия, миалгия, сывороточная болезнь, аллергический пневмонит, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, гепатит, желтуха, острый некроз печени или печеночная недостаточность, анемия (в т.ч. гемолитическая и апопластическая), тромбоцитопения (в т.ч. тромбоцитопеническая пурпура), лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения и/или другие изменения со стороны крови.

При первых проявлениях кожной сыпи, желтухи или любых других проявлений гиперчувствительности моксифлоксацин должен быть немедленно отменен и приняты необходимые меры.

Реакции гиперчувствительности

Сообщалось о серьезных анафилактических реакциях на фоне приема фторхинолонов, включая моксифлоксацин, в некоторых случаях после первой дозы. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистым коллапсом, потерей сознания, ангионевротическим отеком (включая отек гортани, глотки или лица), обструкцией дыхательных путей, диспноэ, крапивницей и зудом. При первых проявлениях кожной сыпи или других реакций гиперчувствительности моксифлоксацин должен быть немедленно отменен. Серьезные реакции гиперчувствительности могут потребовать немедленного оказания неотложной помощи.

Диарея, связанная с Clostridium difficile

О развитии диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, сообщалось при использовании практически всех антибактериальных средств, включая моксифлоксацин, она может варьировать по тяжести от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами приводит к видоизменению нормальной флоры толстого кишечника и чрезмерному росту C. difficile.

Штаммы C. difficile продуцируют токсины А и В, которые вызывают развитие диареи. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, приводят к повышению риска заболеваемости и смертности, поскольку эти инфекции могут быть устойчивы к антимикробной терапии и потребовать колэктомии. Возможность C. difficile-ассоциированной диареи должна быть рассмотрена у всех больных, которые обращаются с жалобами на диарею после применения антибактериальных средств. Необходим тщательный сбор анамнеза, т.к. развитие C. difficile-ассоциированной диареи возможно в течение двух месяцев после применения антибактериальных ЛС.

В случае, если C. difficile-ассоциированная диарея подозревается или подтверждается, необходимо отменить моксифлоксацин и начать соответствующее лечение (в т.ч. введение жидкостей и электролитов, белковых добавок, применение антибиотиков, к которым чувствительны штаммы C. difficile), а также провести хирургическую оценку, если имеются клинические показания.

Артропатия у животных

У неполовозрелых собак пероральное применение моксифлоксацина вызывало хромоту. Гистопатологическое исследование суставов этих собак выявило стойкие поражения хрящей. Родственные препараты хинолонового класса также вызывают эрозии хрящей несущих суставов и другие признаки артропатии у неполовозрелых животных различных видов (см. Токсикология и/или фармакология у животных).

Изменения уровня глюкозы в крови

Как и при применении других фторхинолонов, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови, включая симптоматическую гипо- и гипергликемию, при применении моксифлоксацина. В большинстве случаев дисгликемия наблюдалось у пожилых пациентов с диабетом, одновременно получавших пероральные гипогликемические средства (например, производные сульфонилмочевины) или инсулин. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови у этих пациентов. При возникновении гипогликемической реакции применение моксифлоксацина следует прекратить и немедленно начать соответствующую терапию (см. «Взаимодействие»).

Фоточувствительность/фототоксичность

У пациентов, подвергшихся воздействию прямых солнечных лучей или УФ-облучению в период лечения фторхинолонами, в т.ч. моксифлоксацином, могут возникать умеренные или тяжелой степени реакции фоточувствительности/фототоксичности, последняя из которых может проявляться в виде чрезмерных реакций загара (например жжение, эритема, экссудация, пузыри, волдыри, отек) в областях, подвергшихся воздействию прямых солнечных лучей (как правило, лицо, область декольте, поверхности предплечий, тыльные поверхности рук). Поэтому чрезмерного воздействия этих источников света следует избегать. Терапия должна быть прекращена, если развивается реакция фототоксичности (см. «Фармакодинамика»).

Развитие бактерий, резистентных к лекарствам

Назначение моксифлоксацина при отсутствии подтвержденной/подозреваемой бактериальной инфекции или по профилактическим показаниям вряд ли принесет пользу пациенту и увеличивает риск развития лекарственноустойчивых бактерий.

Применение в гериатрии

Пациенты пожилого возраста подвержены повышенному риску развития тяжелых заболеваний сухожилий, включая разрыв сухожилия, при лечении фторхинолонами, включая моксифлоксацин. Этот риск еще больше увеличивается у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами. Тендинит или разрыв сухожилия могут затрагивать ахиллово сухожилие, кисть, плечо или другие сухожилия и возникать во время или после завершения терапии; сообщалось о случаях, возникших спустя несколько месяцев после лечения фторхинолоном. Следует соблюдать осторожность при назначении моксифлоксацина пациентам пожилого возраста, особенно тем, кто принимает кортикостероиды. Пациентов следует проинформировать об этом потенциальном побочном эффекте и посоветовать прекратить прием моксифлоксацина, если возникают какие-либо симптомы тендинита или разрыва сухожилия.

В контролируемых клинических испытаниях многократных доз 23% пациентов, получавших моксифлоксацин перорально, были в возрасте старше ≥65 лет, 9% — ≥75 лет. Данные клинических испытаний демонстрируют отсутствие разницы в безопасности и эффективности моксифлоксацина при приеме внутрь у пациентов в возрасте ≥65 лет по сравнению с более молодыми взрослыми пациентами. Нельзя исключать бóльшую чувствительность некоторых пожилых людей, в т.ч. к ЛС-ассоциированному влиянию на интервал QT.

Противомикробные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Противомикробные препараты — производные хинолона. Фторхинолоны. Моксифлоксацин.

Код АТХ J01MA14

Моксимак показан для лечения следующих бактериальных инфекций у пациентов старше 18 лет, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

• острый бактериальный синусит (адекватно диагностированный);

• обострение хронического бронхита (адекватно диагностированный);

• внебольничная пневмония, за исключением тяжелых случаев;

• воспалительные заболевания органов малого таза легкой или умеренной степени тяжести (инфекции верхних отделов женских половых путей, включая сальпингит и эндометрит) без ассоциированных тубоовариальным или тазовым абсцессом.

Моксимак не рекомендуется использовать в монотерапии при легких и умеренных воспалительных заболеваниях органов малого таза, но следует назначать в комбинации с другим подходящим антибактериальным средством (например, цефалоспорином) из-за повышения резистентности Neisseria Gonorrhoeae к моксифлоксацину, за исключением случаев, когда резистентность Neisseria Gonorrhoeae к моксифлоксацину может быть исключена.

Моксимак также может быть использован для завершения курса терапии у пациентов, которые продемонстрировали улучшение во время начального лечения внутривенным моксифлоксацином по следующим показаниям:

• внебольничная пневмония;

• осложненные инфекции кожи и мягких тканей.

Моксимак не следует применять для начальной терапии при любой инфекций кожи и мягких тканей или при тяжелой внебольничной пневмонии.

— гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или любому из вспомогательных веществ;

— пациенты с заболеваниями и нарушениями со стороны сухожилий, обусловленными лечением хинолонами, в анамнезе;

— беременность и период лактации;

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— пациенты с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, общим дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы;

— пациенты с нарушением функции печени (класс С по Чайлд-Пью) и с уровнем трансаминаз, превышающим верхнюю границу нормы в 5 раз (ввиду ограниченных клинических данных);

— с врожденным или подтвержденным удлинением интервала QT;

— с электролитными нарушениями, например, нелеченной гипокалиемией;

— с клинически значимой брадикардией;

— с клинически значимой сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка;

— с симптомной аритмией в анамнезе.

Моксимак следует использовать только в тех случаях, когда применение антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для первоначального лечения этих инфекций, было неприемлемо либо неэффективно.

Следует принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных препаратов.

Моксимак не следует применять совместно с другими препаратами, удлиняющими интервал QT, т.к. это может привести к повышенному риску развития желудочковых аритмий, в том числе полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». К таким препаратам относятся: антиаритмические препараты IА класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), антипсихотические средства (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные препараты (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные средства, в частности, галофантрин), некоторые антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин), другие препараты (цизаприд, винкамин для внутривенного введения, бепридил, дифеманил).

Не требуется коррекция дозировки при совместном применении с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками, теофиллином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробеницидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с Моксимаком).

Антацидные средства, поливитамины и минералы

Прием Моксимака одновременно с антацидными средствами, поливитаминами и минералами может приводить к нарушению всасывания моксифлоксацина после приема внутрь, вследствие образования хелатных комплексов с многовалентными катионами, содержащимися в этих препаратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме может быть значительно ниже желаемой. Следовательно, антацидные препараты, антиретровирусные препараты (например, диданозин) и другие препараты, содержащие магний или алюминий, сукральфат и другие препараты, содержащие железо или цинк, следует назначать не менее чем за 4 часа до или через 2 часа после приема внутрь Моксимака.

Варфарин

При сочетанном применении с варфарином фармакокинетика, протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.

Изменение значения МНО (международного нормализованного отношения)

У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в том числе с Моксимаком, отмечаются случаи повышения антикоагуляционной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между Моксимаком и варфарином не выявляется, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторирование МНО и при необходимости корректировать дозу пероральных противосвертывающих препаратов.

Дигоксин

Моксимак и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При назначении повторных доз Моксимака у здоровых лиц максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%, при этом соотношение площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и минимальная концентрация дигоксина не изменяются.

При совместном приеме с рифампицином AUC моксифлоксацина уменьшается на 30%, с рифапентином AUC моксифлоксацина уменьшается на 17%. Клинические последствия этого неизвестны, и не рекомендуется коррекция дозы при совместном применении. Нет данных о том, как совместный прием влияет на действие моксифлоксацина и рифабутина.

Активированный уголь

При одновременном применении активированного угля и Моксимака внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более, чем на 80% в результате торможения его абсорбции. В случае передозировки применение активированного угля на ранней стадии всасывания препятствует дальнейшему повышению системного воздействия.

Пищевые и молочные продукты

Всасывание препарата не изменяется при одновременном приеме пищи (включая молочные продукты). Моксимак можно принимать независимо от приема пищи.

В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем необходимо немедленно информировать врача. Очень редко анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока, в таких случаях Моксимак следует отменить и начать соответствующее лечение (в том числе противошоковые).

Известно, что хинолоны вызывают судороги. Моксимак следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и с состояниями, подозрительными в отношении вовлечения ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорожных припадков или снижающими порог судорожной активности.

Моксимак следует использовать с осторожностью у больных с миастенией, поскольку препарат может обострять симптомы данного заболевания.

Моксимак следует использовать с осторожностью, так как повышен риск повреждения сухожилия, особенно у пожилых людей, пациентов с заболеваниями почек; пациентов, получающих терапию системными кортикостероидами; пациентов после трансплантации органов. Воспаление и разрыв сухожилий возможны даже через несколько месяцев после завершения терапии хинолонами, в том числе Моксимаком.

В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у пожилых пациентов. У пациентов с аневризмой в анамнезе, либо имеющих аневризму и/или расслоение аорты, а также другие факторы риска или состояния, предрасполагающие к развитию аневризмы и расслоению аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данло сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз) Моксимак следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других возможных вариантов терапии.

В случае появления внезапных болей живота, груди или спины, боли или воспаления в месте повреждения, прием препарата следует прекратить и немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

При применении Моксимака у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT на электрокардиограмме. Учитывая, что у женщин сильнее тенденция к удлинению интервала QT, чем у мужчин, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющих интервал QT. Пожилые пациенты могут быть также более чувствительны к таким препаратам. Моксимак следует назначать с осторожностью у пациентов с текущими, предрасполагающими к аритмиям состояниями (особенно у женщин и пожилых пациентов), такими как острая ишемия миокарда или удлинение интервала QT, поскольку это может приводить к повышению риска желудочковых аритмий (включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт») и остановки сердца. Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу.

При появлении признаков аритмии сердца следует прекратить прием препарата и выполнить электрокардиографическое исследование.

При применении Моксимака сообщалось о случаях развития молниеносного гепатита, потенциально приводящего к жизнеугрожающей печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом. При появлении признаков печеночной недостаточности, перед тем как продолжить лечение пациентам следует незамедлительно обратиться к врачу.

Сообщалось о случаях развития буллезных кожных реакций, например, синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза. При появлении реакций со стороны кожи и/или слизистых оболочек следует незамедлительно проконсультироваться с врачом перед тем, как продолжить лечение.

Поскольку применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая Моксимак, сопряжено с риском развития диареи и псевдомембранозного колита, ассоциированного с приемом антибиотиков, поэтому этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения препаратом наблюдается тяжелая диарея. В этом случае необходимо прекратить лечение и начать немедленно соответствующую терапию. Пациентам с тяжелой диареей противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Для пациенток с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например, связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами), для которых показано внутривенное лечение, прием Моксимака в таблетках по 400 мг не рекомендуется.

Учитывая широкую распространенность и возрастание частоты фторхинолонрезистентных форм инфекции Neisseria gonorrhoeae, рекомендуется назначать монотерапию Моксимаком у пациенток с воспалительными заболеваниями органов малого таза после исключения резистентности N. gonorrhoeae к фторхинолонам.

Если резистентность инфекции Neisseria gonorrhoeae к фторхинолонам не может быть исключена, дополнительно к терапии Моксимаком следует рассмотреть вопрос назначения соответствующего антибиотика, который действует против N. gonorrhoeae (например, цефалоспорины).

Моксимак не рекомендуется для лечения инфекции, вызванной метициллин-резистентным золотистым стафилококком (МРЗС). В случае подозрения или подтверждения указанной инфекции, следует начать с применения соответствующего антибактериального препарата (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).

Изучение активности моксифлоксацина «ин витро» показало, что возможно взаимодействие с культурой Mycobacterium благодаря супрессии микобактериального роста, что может привести к ложно отрицательному результату в образцах, полученных у пациентов, получающих Моксимак.

При применении хинолонов, в том числе моксифлоксацина сообщалось о случаях развития сенсорной и сенсомоторной полинейропатии, приводящих к парестезии, гипоэстезии, дисэстезии или слабости. При развитии симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость у пациентов, находящихся на лечении Моксимаком следует незамедлительно проконсультироваться с врачом, перед тем как продолжить лечение.

Психические реакции могут появиться даже после первого применения препаратов фторхинолонового ряда, включая Моксимак. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессировали до развития суицидальных мыслей или поведения с тенденцией к самоповреждению (таких как попытка суицида). Если у пациента развиваются указанные реакции необходимо прекратить лечение Моксимаком и принять соответствующие меры. Рекомендовано соблюдать осторожность при использовании препарата у психотических пациентов или у пациентов с психическим заболеванием в анамнезе.

Для пациентов, соблюдающих диету с пониженным содержанием натрия (при застойной сердечной недостаточности, почечной недостаточности, нефротическом синдроме и т.п.) следует принимать во внимание дополнительный прием натрия с раствором для инфузий.

Прием Моксимака, как и других фторхинолонов, может вызывать колебания уровня сахара в крови: сообщалось о случаях развития гипогликемии и гипергликемии. При лечении Моксимаком дисгликемия в основном возникает у пациентов пожилого возраста, страдающих сахарным диабетом, и получающих терапию оральными гипогликемическими препаратами (например, сульфонилмочевины) или инсулином.

Пациентам с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень сахара в крови.

При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Пациенты, принимающие Моксимак, должны избегать прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения.

Пациенты детского возраста

Безопасность моксифлоксацина для детей и подростков недостаточно изучена, поэтому детям и подросткам следует назначать только если считается, что польза превышает риск и не имеется альтернативного способа лечения.

Моксимак не рекомендуется для детей и подростков младше 12 лет (с массой тела менее 33 кг), так как невозможно изменить рекомендуемую дозу.

Безопасность моксифлоксацина при беременности не установлена. Обратимое повреждение суставов описано у детей, получавших некоторые хинолоновые антибиотики, однако не сообщалось об аналогичном эффекте, вызванным воздействием на плод. Потенциальный риск для людей неизвестен.

Следовательно, применение Моксимака в период беременности противопоказано.

Данные о применении Моксимака у женщин в период лактации и кормления отсутствуют. Поэтому применение Моксимака у кормящих женщин противопоказано.

Фторхинолоны, включая Моксимак, могут приводить к нарушению способности управлять автомобилем или управлять механизмами вследствие реакций со стороны ЦНС.

Режим дозирования

Взрослые

Рекомендуемая доза Моксимак составляет 400 мг (1 таблетка) один раз в день.

Продолжительность приема:

Моксимак следует применять со следующей продолжительностью лечения:

— обострение хронического бронхита — 5-10 дней

— внебольничная пневмония — 10 дней

— острый бактериальный синусит — 7 дней

— воспалительные заболевания органов малого таза легкой или умеренной степени тяжести — 14 дней

Ступенчатая (внутривенно, затем перорально) терапия

Большинство пациентов переходят от внутривенной к пероральной терапии в течение 4 дней (внебольничная пневмония) или в течение 6 дней (осложненные инфекции кожи и мягких тканей).

Рекомендуемая общая продолжительность внутривенного и перорального лечения составляет 7-14 дней для внебольничной пневмонии и 7-21 день для осложненных инфекций кожи и мягких тканей.

Рекомендуемые дозу (400 мг 1 раз в сутки) препарата и продолжительность лечения для выше перечисленных показаний не следует превышать.

Особые группы пациентов

Почечная/печёночная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью, а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.

Для пациентов с нарушением функции печени имеется недостаточно данных.

Пациенты пожилого возраста/с низкой массой тела

Коррекция дозы не требуется у пожилых людей и у пациентов с низкой массой тела.

Дети и подростки

Моксифлоксацин противопоказан детям и подросткам до 18 лет. Эффективность и безопасность моксифлоксацина у детей и подростков не установлены.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Таблетку следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.

Симптомы — имеются ограниченные сведения о передозировке.

Лечение — в случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом. Немедленный прием активированного угля после приема таблеток помогает предотвратить излишнее увеличение системного воздействия моксифлоксацина.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Обратитесь к врачу или фармацевту за разъяснением способа применения прежде, чем принимать лекарственный препарат.

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥1/10), часто (≥ от 1/100 до <1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Часто

— кандидозные суперинфекции

— головокружение, головная боль

— удлинение интервала QT на ЭКГ у больных с гипокалиемией

— тошнота, рвота, боли в животе, диарея

— повышение уровня трансаминаз в крови

Нечасто

— анемия, лейкопения, нейтpопения, тробоцитопения, тpомбоцитоз, эозинофилия, удлинение пpотpомбинового вpемени и увеличение показателя международного нормализованного отношения

— аллергические реакции, крапивница, зуд, сыпь, сухость кожи

— гиперлипидемия

— чувство тревоги, повышение психомоторной активности, ажитация

— парестезии/дизестезии

— расстройства вкуса, в том числе агевзия (утрата вкусовой чувствительности) в очень редких случаях

— патологические сновидения, нарушение координации (включая нарушения походки главным образом вследствие головокружения или вертиго (ведущие к травмам в результате падения, особенно у пожилых пациентов в очень редких случаях), судорожные припадки с различными клиническими проявлениями (в том числе генерализованные), нарушения внимания, расстройства речи, амнезия, спутанность сознания, дезориентация, нарушения сна, головокружение, тремор, сомноленция

— нарушения зрения, нечеткое зрение, диплопия, особенно в сочетании с реакциями со стороны ЦНС

— удлинение интервала QT на ЭКГ у пациентов, сердцебиение, тахикаpдия, вазодилатация, фибрилляция предсердий, стенокардия

— одышка, в том числе астматическое состояние

— снижение аппетита, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэнтерит (кроме эрозивного гастроэнтерита), повышение уровня амилазы в крови

— повышение уровня билирубина, гамма-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы в крови, нарушения функции печени, в том числе повышение уровня лактатдегидрогеназы

— артралгии, миалгии

— дегидратация (вызванная диареей или уменьшением приема жидкости)

— общее недомогание, усталость, боли неспецифического характера, потливость

Редко

— изменение концентрации тpомбопластина

— анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек

— гипергликемия, гиперурикемия

— эмоциональная лабильность, депрессия (в очень редких случаях потенциально проявляющаяся в поведении с тенденцией к самоповреждению, таком как суицидальные мысли или попытки), галлюцинации

— гипостезия, нарушение обоняния, включая аносмию

— шум в ушах, нарушения слуха, в том числе глухота (как правило, обратимая)

— обмороки, гипотензия, гипертензия, желудочковые тахиаритмии

— дисфагия, стоматит, псевдомембранозный колит (ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями в очень редких случаях), желтуха, гепатит (преимущественно холестатический)

— тенденит, повышение мышечного тонуса и мышечные судороги, слабость в мышцах

— нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, особенно у пожилых пациентов с сопутствующими нарушениями функции почек)

— отеки

Очень редко

— повышение уровня пpотpомбина и уменьшение показателя международного нормализованного отношения, агранулоцитоз

— деперсонализация, психотические реакции, потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению

— гиперестезия

— транизиторное нарушение зрения, особенно в сочетании с реакциями со стороны ЦНС

— неспецифические аpитмии, полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт», остановка сердца, преимущественно у лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда

— молниеносный гепатит, потенциально приводящий к жизнеугрожающей печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом

— буллезные кожные реакции, например, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни)

— разрывы сухожилий, артрит, расстройства походки вследствие мышечных, сухожильных или суставных повреждений, обострение симптомов тяжелой миастении

В очень редких случаях на фоне лечения другими фторхинолонами отмечались побочные эффекты, которые возможны на фоне лечения моксифлоксацином, такие как: гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, рабдомиолиз, реакции фоточувствительности, периферическая нейропатия.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов:

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Одна таблетка содержит

Активное вещество — моксифлоксацина гидрохлорид 436.34 мг (эквивалентно моксифлоксацину 400 мг)

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (рН101), лактозы моногидрат, L-гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая (рН102), натрия кроскармеллоза (Ac-di-sol), магния стеарат,

Состав оболочки: гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид (Е171), тальк, железа (III) оксид красный (Е172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой кирпично-красного цвета, капсуловидной формы, с двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне и гладкие с другой стороны.

По 5 таблеток помещают в контурную ячейковую или безъячейковую упаковку из фольги алюминиевой.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку.

4 года

Не применять по истечении срока годности.

Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе
Macleods Pharmaceuticals Limited, Индия
304, Atlanta Arcade, Marol Church Road, Andheri (East), Mumbai — 400 059, India
Тел.: +91-22-66762800, Факс: +91-22-2821 6599
Эл. адрес: exports@macleodspharma.com
Держатель регистрационного удостоверения
Macleods Pharmaceuticals Limited, Индия
304, Atlanta Arcade, Marol Church Road, Andheri (East), Mumbai — 400 059, India
Тел.: +91-22-66762800, Факс: +91-22-2821 6599
Эл. адрес: exports@macleodspharma.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
Филиал КОО «Macleods Pharmaceuticals Limited», Республика Казахстан
г. Алматы, ул. Тулебаева 38/61, 5 этаж, тел./факс. +7 727 2734593
е-mail: regulatorykazakh@macleodspharma.com