Максипим (Maxipime) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Максипим
💊 Состав препарата Максипим
✅ Применение препарата Максипим
📅 Условия хранения Максипим
⏳ Срок годности Максипим
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание лекарственного препарата
Максипим
(Maxipime)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2008
года, дата обновления: 2020.07.23
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственные формы
| Максипим |
Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 шт. рег. №: П N015873/01 |
|
|
Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг: фл. 1 шт. рег. №: П N015873/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Максипим
Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Вспомогательные вещества: L-аргинин.
Флаконы (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Цефалоспориновый антибиотик IV поколения. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Цефепим высоко устойчив к гидролизу большинством β-лактамаз, обладает малым сродством в отношении β-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.
Максипим активен в отношении грамположительных аэробных бактерий: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы), другие штаммы Staphylococcus spp. (включая Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B), Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину — МПК от 0.1 до 1 мкг/мл), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus viridans, другие бета-гемолитические стрептококки (группы C,G,F); грамотрицательных аэробных бактерий: Pseudomonas spp. (включая Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae), Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii), Proteus spp. (включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (подтип Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii), Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы), Neisseria meningitidis, Providencia spp.(включая Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Salmonella spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica; анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (включая Bacteroides melaninogenicus, другие штаммы Bacteroides spp. /в ротовой полости/), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp.
К препарату устойчивы некоторые штаммы Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia), Bacteroides fragilis, Clostridium difficile.
Большинство штаммов энтерококков (в т.ч. Enterococcus faecalis) и стафилококков, резистентных к метициллину, устойчивы к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.
Фармакокинетика
Всасывание
Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) у взрослых здоровых мужчин после однократного в/в введения в течение 30 мин представлены в таблице 1.
Таблица 1.
Cmax в плазме крови цефепима при в/в введении в дозах 500 мг, 1 г и 2 г составляет соответственно 39.1 ± 3.5 мкг/мл, 81.7 ±5.1 мкг/мл и 163.9 ±25.3 мкг/мл.
После в/м введения цефепим всасывается полностью. При дозах 500 мг, 1 г и 2 г Cmax цефепима в плазме крови составляет соответственно 13.9 ±3.4 мкг/мл, 29.6 ± 4.4 мкг/мл, 57.5±9.5 мкг/мл; Tmax составляет соответственно 1.4±0.9 ч, 1.6 ± 0.4 ч, 1.5 ±0.4 ч. Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) после однократного в/м введения представлены в таблице 2.
Таблица 2.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет менее 19% и не зависит от концентрации цефепима в сыворотке крови.
У здоровых людей при в/в введении Максипима в дозе 2 г с интервалом 8 ч в течение 9 дней не наблюдалось кумуляции цефепима в организме.
Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, содержимом ожоговых волдырей, слизистом секрете бронхов, тканях предстательной железы, аппендиксе и желчном пузыре.
Метаболизм и выведение
Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N -метилпирролидина.
Средний T1/2 цефепима из организма составляет около 2 ч. Общий клиренс в среднем составляет 120 мл/мин. Цефепим выводится почти полностью за счет почечных механизмов регуляции, главным образом путем клубочковой фильтрации (средний почечный клиренс составляет 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% введенного цефепима в неизмененном виде, менее 1% N-метилпирролидина, около 6.8% оксида N-метилпирролидина и около 2.5% эпимера цефепима.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
После однократного в/в введения препарата в дозе 1 г пациентам старше 65 лет отмечалось увеличение AUC и уменьшение почечного клиренса, по сравнению с молодыми больными.
Пациентам с нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования. У пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести T1/2 из организма увеличивается. При тяжелых нарушениях функции почек, требующих проведение сеансов диализа, T1/2 составляет в среднем 13 ч при гемодиализе и 19 ч при перитонеальном диализе.
Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушениями функции печени или муковисцидозом не изменена. Коррекция дозы для таких пациентов не требуется.
У детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократного в/в или в/м введения препарата в дозе 50 мг/кг массы тела и после введения нескольких доз препарата каждые 8 ч (n =29) или каждые 12 ч (n =13), но не менее 48 ч общий клиренс и Vd составляли 3.3±1.0 мл/мин/кг и 0.3±0.1 л/кг. Выведение цефепима в неизменном виде с мочой составляло 60.4±30.4% от введенной дозы, а почечный клиренс в среднем 2.0±1.1 мл/мин/кг. Возраст и пол пациентов не оказывали существенного влияния на общий клиренс и Vd с учетом поправки на массу тела каждого.
При введении препарата в дозе 50 мг/кг каждые 12 ч (n =13) кумуляции цефепима не отмечалось, в то время как Cmax, AUC и T1/2 увеличивались примерно на 15% в стационарном состоянии при введении по схеме 50 мг/кг каждые 8 ч. Фармакокинетические параметры цефепима у детей после в/в введения в дозе 50 мг/кг сравнимы с фармакокинетическими параметрами препарата у взрослых после в/в введения в дозе 2 г.
После в/м введения Cmax цефепима в плазме крови составляла в среднем 68 мкг/мл за медиану 0.75 ч. Через 8 ч после в/м введения концентрация цефепима в плазме крови составляла в среднем 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после в/м инъекции составляет в среднем 82%.
Концентрации препарата в спинномозговой жидкости (СМЖ) и в плазме крови у детей при бактериальном менингите представлены в таблице 3.
Таблица 3.
* возраст детей от 3.1 мес до 12 лет со стандартным отклонением в возрасте ±3 года.
Доза препарата — 50 мг/кг массы тела при в/в вливании в течение 5-20 мин каждые 8 ч. Концентрации в плазме и СМЖ определены в конце вливания на 2 или 3 день лечения препаратом.
Показания препарата
Максипим
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
- инфекции нижних отделов дыхательных путей (включая пневмонию и бронхит);
- инфекции мочевыводящих путей (как осложненные, в т.ч. пиелонефрит, так и неосложненные);
- инфекции кожи и мягких тканей;
- интраабдоминальные инфекции (включая перитонит и инфекции желчных путей);
- гинекологические инфекции;
- септицемия;
- нейтропеническая лихорадка (в качестве эмпирической терапии);
- бактериальный менингит у детей.
Профилактика инфекций при проведении полостных хирургических операций.
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| A40 | Стрептококковый сепсис |
| A41 | Другой сепсис |
| A54 | Гонококковая инфекция |
| D70 | Агранулоцитоз |
| G00 | Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках |
| J15 | Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках |
| J20 | Острый бронхит |
| J42 | Хронический бронхит неуточненный |
| K65.0 | Острый перитонит (в т.ч. абсцесс) |
| K81.0 | Острый холецистит |
| K81.1 | Хронический холецистит |
| K83.0 | Холангит |
| L01 | Импетиго |
| L02 | Абсцесс кожи, фурункул и карбункул |
| L03 | Флегмона |
| L08.0 | Пиодермия |
| L08.8 | Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки |
| N10 | Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит) |
| N11 | Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит) |
| N15.1 | Абсцесс почки и околопочечной клетчатки |
| N30 | Цистит |
| N34 | Уретрит и уретральный синдром |
| N41 | Воспалительные болезни предстательной железы |
| N70 | Сальпингит и оофорит |
| N71 | Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки) |
| N72 | Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит) |
| N73.5 | Тазовый перитонит у женщин неуточненный |
| T79.3 | Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках |
| Z29.2 | Другой вид профилактической химиотерапии (введение антибиотиков с профилактической целью) |
Режим дозирования
Лечение Максипимом можно начинать еще до идентификации микроорганизма возбудителя.
Дозу и путь введения устанавливают в зависимости от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции, а также от состояния функции почек больного.
В/в путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями.
Взрослым и детям с массой тела более 40 кг при нормальной функции почек препарат назначают в следующих дозах.
Для профилактики возможных инфекций при проведении хирургических операций за 60 мин до начала операции препарат вводят в дозе 2 г в/в в течение 30 мин. После окончания вливания дополнительно назначают метронидазол в/в в дозе 500 мг. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с препаратом Максипим. Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть.
Во время длительных (более 12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы препарата Максипим с последующим введением метронидазола.
Для детей в возрасте от 2 мес максимальная доза не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Средняя доза для детей с массой тела до 40 кг при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии, эмпирическом лечении нейтропенической лихорадки составляет 50 мг/кг каждые 12 ч.
Пациентам с нейтропенической лихорадкой и бактериальным менингитом препарат назначают по 50 мг/кг каждые 8 ч.
Средняя продолжительность терапии составляет 7-10 дней. При тяжелых инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение.
У больных с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) необходима коррекция режима дозирования препарата. Исходная доза Максипима должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек. Поддерживающие дозы препарата определяют в зависимости от значений КК.
При гемодиализе за 3 ч из организма удаляется приблизительно 68% общего количества цефепима. По завершении каждого сеанса необходимо вводить повторную дозу, равную исходной дозе. У больных, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, Максипим можно применять в средних рекомендованных дозах, т.е. 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции, с интервалом между введениями разовой дозы 48 ч.
У детей с нарушениями функции почек рекомендуются такие же изменения режима дозирования, как и взрослым, в соответствии с приведенной выше таблицей.
Правила приготовления и введения растворов
Для приготовления раствора для в/в введения порошок для инъекций во флаконе растворяют в 5 мл или 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% растворе глюкозы или 0.9% растворе натрия хлорида, как указано в таблице, приведенной ниже. В/в струйно Максипим вводят в течение 3-5 мин. Для введения через систему для в/в вливания приготовленный раствор совмещают с другими растворами для в/в вливаний и вводят в течение не менее 30 мин.
Растворы препарата Максипим в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместимы со следующими растворами для парентерального введения: 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций, 5% или 10% растворами глюкозы для инъекций, М/6 раствором натрия лактата для инъекций, раствором 5% глюкозы и 0.9% натрия хлорида для инъекций, раствором Рингера с лактатом и 5% раствором глюкозы для инъекций.
Для приготовления раствора для в/м введения порошок для инъекций во флаконе растворяют в стерильной воде для инъекций, 5% растворе глюкозы для инъекций или 0.9% растворе натрия хлорида для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, в 0.5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида, как указано в таблице.
При хранении порошок во флаконе или раствор может потемнеть, однако это не влияет на активность препарата.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: 1.2% — диарея; >0.1-1% — тошнота, рвота, колиты (включая псевдомембранозный колит); 0.05-0.1% — боли в животе, запор, изменение вкуса.
Аллергические реакции: 1.8% — сыпь; >0.1-1% — зуд, крапивница; менее 0.05% — анафилактические реакции.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: >0.1-1% — головные боли; 0.05-0.1% — головокружение, парестезии; менее 0.05% — судороги.
Дерматологические реакции: 0.05-0.1% — покраснение кожи. Наиболее часто у детей — сыпь.
Со стороны системы кроветворения: ≤2% — анемия.
Со стороны показателей лабораторных исследований: 3.2% — повышение АЛТ, 2.7% — повышение АСТ; ≤2% — повышение ЩФ, повышение общего билирубина, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени; <0.5% — временное повышение азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки, транзиторная тромбоцитопения, транзиторная лейкопения и нейтропения; 18.3% — положительный результат теста Кумбса без гемолиза.
Местные реакции: 5.2% — при в/в введении (2.9% — флебиты, 0.1% — воспаление); 2.6% — воспаление или боль при в/м инъекциях.
Прочие: >0.1-1% — повышение температуры тела, вагинит, эритема; 0.05-0.1% — одышка, озноб, генитальный зуд, кандидоз.
Максипим обычно хорошо переносится. В клинических испытаниях частота побочных эффектов, связанных с применением препарата, была низкой. Наиболее частыми побочными эффектами были симптомы со стороны пищеварительной системы и аллергические реакции.
При применении других антибиотиков группы цефалоспоринов: возможны крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, множественная эритема, токсический некролиз эпидермиса, колит, нарушение функции почек, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровоточивость, судороги, нарушение функции печени, включая холестаз, и ложноположительные результаты анализов на глюкозу мочи.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения Максипима при беременности не проводилось; применение препарата возможно только под наблюдением врача.
Цефепим выделяется с грудным молоком в очень низких концентрациях. Применение препарата в период лактации (грудного вскармливания) возможно в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для грудного ребенка.
В экспериментальных исследованиях на лабораторных животных не было выявлено какого-либо воздействия на репродуктивную функцию и какого-либо фетотоксического действия цефепима.
Применение при нарушениях функции почек
У больных с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) необходима коррекция режима дозирования препарата.
Особые указания
Для идентификации микроорганизма-возбудителя и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты.
При риске смешанной аэробно/анаэробной (включая Bacterioides fragilis) инфекции лечение препаратом Максипим в комбинации с препаратом, действующим на анаэробы, можно начинать до идентификации возбудителя.
При развитии тяжелой аллергической реакции во время введения Максипима может потребоваться неотложное в/в введение ГКС, антигистаминных, вазопрессорных препаратов, в/в вливание физиологических растворов и проведение мер, направленных на поддержание функции дыхания.
При появлении диареи на фоне лечения Максипимом следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита. Легкие формы колита могут пройти самостоятельно после прекращения приема препарата; умеренные или тяжелые случаи могут потребовать специального лечения.
При применении Максипима (как и других антибиотиков) возможно развитие суперинфекции, что требует отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
При одновременном введении раствора Максипима (как и большинства других бета-лактамных антибиотиков) с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата возможно фармацевтическое взаимодействие. При назначении Максипима с перечисленными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.
Использование в педиатрии
Профиль безопасности применения препарата у детей и у взрослых одинаков.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 2 мес не установлена.
Препарат рекомендуется применять у детей с 2 месяцев.
Передозировка
Симптомы: при значительной передозировке описаны симптомы энцефалопатии.
Лечение: в случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушениями функции почек, показан гемодиализ.
Лекарственное взаимодействие
В исследованиях in vitro был показан синергизм действия Максипим по отношению к аминогликозидам.
При одновременном применении препаратов риск развития нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков возрастает.
Условия хранения препарата Максипим
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте, при температуре не выше 30°C.
Срок годности препарата Максипим
Срок годности — 3 года.
Приготовленные растворы препарата для в/в и в/м введения стабильны в течение 24 ч при комнатной температуре или 7 дней при хранении в холодильнике (2-8°C).
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Децефим
(ФАРМАСИНТЕЗ, Россия)
Кефсепим
(ДЖОДАС ЭКСПОИМ, Россия)
Максицеф®
(ПФК ПРЕБЕНД, Россия)
Мовизар
(YOUCARE PHARMACEUTICAL GROUP, Китай)
Цепим®
(БИОКОМ ТЕХНОЛОГИЯ, Республика Беларусь)
Цефепим
(SK MEDITECH, Индия)
Цефепим
(ПРОТЕК-СВМ, Россия)
Цефепим
(ФАРМГИД, Россия)
Цефепим
(КОМПАНИЯ ДЕКО, Россия)
Цефепим
(КРАСФАРМА, Россия)
Все аналоги
Описание препарата Максипим® (порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 1000 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2009 году
Дата согласования: 08.10.2009
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав и форма выпускa
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Условия хранения
- Срок годности
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Список кодов МКБ-10
- A41.9 Септицемия неуточненная
- G00.9 Бактериальный менингит неуточненный
- J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
- J18 Пневмония без уточнения возбудителя
- J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
- K65 Перитонит
- K81 Холецистит
- K83.0 Холангит
- L00-L08 Инфекции кожи и подкожной клетчатки
- L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
- M65 Синовиты и тендосиновиты
- N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
- N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
- N73 Другие воспалительные болезни женских тазовых органов
- N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные
- Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
Состав и форма выпускa
| Порошок для приготовления раствора для внутримышечного и внутривенного введения | 1 фл. |
| цефепима дигидрохлорида моногидрат | 500 мг |
| 1 г | |
| вспомогательные вещества: L-аргинин |
в коробке 1 флакон.
Описание лекарственной формы
Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
антибактериальное широкого спектра.
Фармакодинамика
Цефепим подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки. Обладает широким спектром
действия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий, в т.ч. штаммов, резистентных к
аминогликозидам и цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Высоко устойчив к гидролизу большинства бета-
лактамаз, обладает малым сродством в отношении бета-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в
грамотрицательные бактериальные клетки.
Активен в отношении следующих микроорганизмов:
Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis
(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая Staphylococcus hominis,
Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки
группы B); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину — МПК от
0,1 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), Streptococcus bovis (группа D),
стрептококки группы Viridans. Большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis и
стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.
Грамотрицательные аэробы: Pseudomonas sp., включая Pseudomonas
aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri; Escherichia coli; Klebsiella sp., включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella
oxytoca, Klebsiella ozaenae; Enterobacter sp., включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans,
Enterobacter sakazakii; Proteus sp., включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus,
lwoffii); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga sp.; Citrobacter sp., включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii;
Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-
лактамазу), Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella sp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella
catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы,
продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria meningitidis; Providencia sp., включая Providencia rettgeri, Providencia stuartii;
Salmonella sp.; Serratia, включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens; Shigella sp.; Yersinia enterocolitica.
Цефепим неактивен в отношении некоторых штаммов Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas
maltophilia).
Анаэробы: Bacteroides sp., включая Bacteroides melaninogenicus и другие
микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium sp.; Mobiluncus sp.;
Peptostreptococcus sp.; Veillonella sp. Цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.
Фармакокинетика
Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин в
различные сроки
после однократного 30-минутного в/в введения и их фармакокинетические параметры приведены в таблице
1. T1/2
цефепима из организма составляет в среднем около 2 ч. Общий клиренс составляет в среднем 120
мл/мин. При
в/в ведении 2 г препарата с интервалом в 8 ч в течение 9 дней кумуляции препарата не наблюдалось.
Таблица 1
Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) после внутривенного введения
| Доза цефепима | 0,5 ч | 1 ч | 2 ч | 4 ч | 8 ч | 12 ч | Сmax, мкг/мл |
| 500 мг | 38,2 | 21,6 | 11,6 | 5,0 | 1,4 | 0,2 | 39,1±3,5 |
| 1 г | 78,7 | 44,5 | 24,3 | 10,5 | 2,4 | 0,6 | 81,7±5,1 |
| 2 г | 163,1 | 85,8 | 44,8 | 19,2 | 3,9 | 1,1 | 163,9±25,3 |
После в/м введения цефепим всасывается полностью. Средние концентрации
цефепима в
плазме крови после однократного в/м введения и их фармакокинетические параметры приведены в таблице
2.
Таблица 2
Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) после внутримышечного введения
| Доза цефепима | 0,5 ч | 1 ч | 2 ч | 4 ч | 8 ч | 12 ч | Cmax, мкг/мл | Tmax ,ч |
| 500 мг | 8,2 | 12,5 | 12,0 | 6,9 | 1,9 | 0,7 | 13,9±3,4 | 1,4±0,9 |
| 1 г | 14,8 | 25,9 | 26,3 | 16,0 | 4,5 | 1,4 | 29,6±4,4 | 1,6±0,4 |
| 2 г | 36,1 | 49,9 | 51,3 | 31,5 | 8,7 | 2,3 | 57,5±9,5 | 1,5±0,4 |
Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в следующих
жидкостях и тканях:
моче, желчи, перитонеальной, буллезной жидкости, слизистом секрете бронхов, простате, аппендиксе и
желчном пузыре.
Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро
превращается в оксид N-
метилпирролидина. Цефепим выводится почти полностью за счет почечных механизмов регуляции, главным
образом
путем гломерулярной фильтрации (почечный клиренс составляет в среднем 110 мл/мин). В моче
обнаруживается
приблизительно 85% от введенной дозы неизмененного цефепима, менее 1% N-метилпирролидина, около
6,8% оксида N-
метилпирролидина и около 2,5% эпимера цефепима. Связывание цефепима с плазменными белками
составляет менее
19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.
После однократного в/в введения 1 г препарата больным старше 65 лет
отмечалось
увеличение фармакокинетического показателя AUC и уменьшение почечного клиренса по сравнению с
молодыми
больными. Поэтому при нарушенной функции почек больным старшего возраста может потребоваться
корректировка
дозы.
У больных с различной степенью почечной недостаточности T1/2 из
организма
увеличивается. При тяжелых нарушениях функции почек, требующих проведения сеансов диализа, T1/2
составляет в среднем 13 ч — при гемодиализе и 19 ч — при перитонеальном
диализе. Больным с
нарушенной функцией почек требуется корректировка дозы.
Фармакокинетика цефепима у больных с нарушенной функцией печени или
муковисцидозом
не изменена. Корректировки дозы для таких больных не требуется.
У детей в возрасте от 2 мес до 11 лет после однократного введения дозы 50
мг/кг массы
тела в/в или в/м и после введения нескольких доз препарата каждые 8 ч (n=29) или каждые 12 ч (n=13), но не
менее 48 ч,
общий клиренс и объем распределения составляли (3,3±1,0) мл/мин/кг и (0,3 ± 0,1) л/кг.
Выведение
цефепима в неизмененном виде с мочой составляло (60,4±30,4)% от введенной дозы, а почечный
клиренс в
среднем составил (2,0±1,1) мл/мин/кг. Возраст и пол пациентов не оказывали существенного
влияния на общий
клиренс и объем распределения с учетом поправки на массу тела каждого.
При введении цефепима в дозе 50 мг/кг каждые 12 ч (n=13) кумуляции
препарата не
отмечалось, в то время как Сmах, площадь под кривой AUC и T1/2 увеличивались
примерно на
15% в стационарном состоянии при введении по схеме 50 мг/кг каждые 8 ч. Фармакокинетические
параметры цефепима у
детей после в/в введения в дозе 50 мг/кг сравнимы с фармакокинетическими параметрами препарата у
взрослых после
в/в введения 2 г. После в/м введения Cmax цефепима в плазме крови в равновесном состоянии
составляла в
среднем 68 мкг/мл за медиану 0,75 ч . Через 8 ч после в/м введения концентрации цефепима в плазме
крови составляли
в среднем 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после в/м инъекции составляла в среднем 82%.
Таблица 3
Концентрации препарата в СМЖ и в плазме крови у детей больных бактериальным
менингитом
| Время после введения, ч | Концентрация в плазме, мкг/мл** | Концентрация в СМЖ, мкг/мл** | Отношение концентраций в СМЖ /плазме крови** |
| 0,5 | 67,1±51,2 | 5,7±0,14 | 0,12±0,14 |
| 1 | 44,1±7,8 | 4,3±1,5 | 0,10±0,04 |
| 2 | 23,9±12,9 | 3,6±2,0 | 0,17±0,09 |
| 4 | 11,7±15,7 | 4,2 ±1,1 | 0,87±0,56 |
| 8 | 4,9±5,9 | 3,3±2,8 | 1,02±0,64 |
** возраст от 3,1 мес до 12 лет со стандартным отклонением в возрасте
±3 года.
Доза препарата 50 мг/кг массы тела при в/в введении в течение от 5 до 20 мин
каждые 8 ч .
Концентрации в плазме и СМЖ определены в конце введения на 2-й или 3-й день лечения препаратом.
Показания
инфекции нижних дыхательных путей (включая пневмонию, бронхит);
инфекции мочевыводящих путей, как осложненные (в т.ч. пиелонефрит), так и неосложненные;
инфекции кожи и мягких тканей;
интраабдоминальные инфекции (включая перитонит и инфекции желчевыводящих путей);
гинекологические инфекции;
септицемия;
фебрильная нейтропения;
бактериальный менингит у детей;
профилактика инфекций при полостных хирургических операциях.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим бета-лактамным антибиотикам, цефалоспоринам и пенициллинам, L-аргинину).
Применение при беременности и кормлении грудью
Испытания на животных продемонстрировали отсутствие воздействия на репродуктивную функцию и какого-либо вредного воздействия на плод. Однако адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились, поэтому препарат следует применять во время беременности только под наблюдением врача. Цефепим выделяется с грудным молоком в очень низких концентрациях и его применение возможно в том случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Способ применения и дозы
Дозы и путь введения зависят от чувствительности микроорганизмов возбудителей,
тяжести инфекции, а также состояния функции почек у больного. В/в путь введения предпочтителен для
больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями.
Таблица 4
Дозировки взрослым и детям с массой тела более 40 кг при нормальной функции почек
| Вид инфекции | Доза и путь введения | Периодичность введения |
| Инфекции мочевого тракта, легкие и средней тяжести |
500 мг–1г в/в или в/м | каждые 12 ч |
| Другие инфекции, легкие и средней тяжести | 1 г в/в или в/м | каждые 12 ч |
| Тяжелые инфекции | 2 г в/в | каждые 12 ч |
| Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции | 2 г в/в | каждые 8 ч |
Для профилактики возможных инфекций при проведении хирургических
операций: за 60 мин до начала хирургической операции вводится 2 г препарата в/в в течение 30 мин. По
окончании вливания — дополнительно 500 мг метронидазола в/в. Растворы метронидазола не
следует вводить одновременно с препаратом Максипим. Инфузионную систему перед введением
метронидазола следует промыть (см. Внутривенное введение). Во время длительных (более 12 ч)
хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы
препарата Максипим с последующим введением метронидазола.
Детям от 2 мес максимальная доза не должна превышать рекомендуемую дозу
для взрослых. Обычная рекомендуемая доза детям с массой тела до 40 кг при неосложненных инфекциях
мочевых путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи и кожных структур, пневмонии, а
также при эмпирическом лечении нейтропенической лихорадки составляет 50 мг/кг каждые 12 ч. Больным с
нейтропенической лихорадкой и бактериальным менингитом — каждые 8 ч. Обычная
продолжительность лечения составляет 7–10 дней; тяжелые инфекции могут потребовать более
продолжительного лечения.
Нарушение функции почек. Больным с нарушенной функцией почек (Cl
креатинина — менее 30 мл/мин) исходная доза препарата должна быть такой же как и больным с
нормальной функцией почек.
Таблица 5
Рекомендуемые поддерживающие дозы цефепима
| Cl креатинина, мл/мин | Рекомендуемые поддерживающие дозы | |||
| Обычная доза, корректировки дозы не требуется | ||||
| >50 | 2 г каждые 8 ч | 2 г каждые 12 ч | 1 г каждые 12 ч | 500 мг каждые 12 ч |
| 30–50 | 2 г каждые 12 ч | 2 г каждые 24 ч | 1 г каждые 24 ч | 500 мг каждые 24 ч |
| 11–29 | 2 г каждые 24 ч | 1 г каждые 24 ч | 500 мг каждые 24 ч | 500 мг каждые 24 ч |
| 10 | 1 г каждые 24 ч | 500 мг каждые 24 ч | 250 мг каждые 24 ч | 250 мг каждые 24 ч |
При гемодиализе за 3 ч удаляется из организма приблизительно 68% от дозы
препарата. По завершении каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную исходной
дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно использовать в
исходных нормальных рекомендованных дозах 500 мг, 1 или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с
интервалом между дозами 48 ч.
Детям при нарушенной функции почек рекомендуется уменьшение дозы или
увеличение интервала между введениями, как указано выше в таблице 5.
Подготовка раствора для в/в введения
Для в/в введения препарат растворяют в 5 или 10 мл стерильной воды для
инъекций, 5% растворе декстрозы для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида, как указано в
приведенной ниже таблице 6, вводят в/в в течение 3–5 мин. Для введения через систему для
в/в вливания приготовленный раствор совмещают с другими растворами для в/в вливаний и вводят в
течение не менее 30 мин. Растворы препарата в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместимы со следующими
парентеральными растворами: 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций; 5 или 10% растворами
декстрозы для инъекций; 1/6 М раствором натрия лактата для инъекций, раствором 5% декстрозы и 0,9%
натрия хлорида для инъекций; раствором Рингера с лактатом и 5% раствором декстрозы для инъекций.
Растворы препарата Максипим, как и большинство других бета-лактамных
антибиотиков, не должны вводиться одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина,
гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. При назначении препарата Максипим с
перечисленными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.
Подготовка раствора для в/м введения
Максипим растворяют в стерильной воде для инъекций, 5% растворе глюкозы
для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с
парабеном или бензиловым спиртом, 0,5 или 1% растворе лидокаина гидрохлорида, как указано ниже в
таблице 6.
Таблица 6
| Объем раствора для разведения | Приблизительный объем полученного раствора, мл |
Приблизительная концентрация цефипима, мг/мл | |
| Внутривенное введение | |||
| 500 мг/флакон | 5 | 5,6 | 100 |
| 1 г/флакон | 10 | 11,3 | 100 |
| 2 г/флакон | 10 | 12,5 | 160 |
|
Внутримышечное введение |
|||
| 500 мг/флакон |
1,3 | 1,8 | 280 |
| 1 г/флакон |
2,4 | 3,6 | 280 |
При хранении
порошок во флаконе или раствор может потемнеть, однако это не влияет на активность препарата.
Побочные действия
Максипим обычно хорошо переносится. Частота побочных эффектов, связанных с применением препарата, низкая. Наиболее частыми были побочные эффекты со стороны ЖКТ и аллергические реакции. Ниже перечислены побочные эффекты, возникавшие с частотой >0,1–1% (исключения приведены в скобках):
Гиперчувствительность: сыпь (1,8%), зуд, крапивница.
ЖКТ: диарея (1,2%), тошнота, рвота, колиты (включая псевдомембранозный колит).
ЦНС: головная боль.
Прочие: повышение температуры, вагинит, эритема.
Эффекты, возникавшие с частотой 0,05–0,1%: абдоминальные боли, запор, одьшка, головокружение, парастезии, покраснение кожи, генитальный зуд, изменение вкуса, озноб и кандидозы.
Анафилактические реакции и судороги отмечались с частотой менее 0,05%.
Местные реакции в месте в/в введения отмечались у 5,2% больных: флебиты (2,9%) и воспаление (0,1%). Максипим при в/м введении переносился очень хорошо: воспаление или боли в месте инъекции наблюдались у 2,6% больных.
Отклонения данных лабораторных анализов. Во время клинических исследований побочные эффекты, носившие транзиторный характер и возникавшие с частотой ≤2% (исключения приведены в скобках) были следующие: повышение АЛТ (3,2%), АСТ (2,7%), ЩФ, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение ПВ или частичного тромбопластинового времени и положительный результат теста Кумбса без гемолиза (18,3%). Временное повышение азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки и транзиторная тромбоцитопения отмечались менее чем у 0,5% больных.
Также отмечались транзиторная лейкопения и нейтропения (менее 0,5% случаев). Перечисленные ниже побочные эффекты и измененные данные лабораторных анализов также отмечались при применении других антибиотиков группы цефалоспоринов: крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, множественная эритема, токсический некролиз эпидермиса, колит, нарушение функции почек, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровоточивость, судороги, нарушение функции печени, включая холестаз, и ложноположительные результаты анализов на глюкозу мочи.
Безопасность применения препарата у детей и у взрослых одинакова. Наиболее частым побочным эффектом у детей была сыпь.
Взаимодействие
В испытаниях in vitro было продемонстрировано синергидное действие препарата Максипим по отношению к аминогликозидам.
При одновременном применении препаратов риск развития нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков возрастает.
Передозировка
При значительной передозировке описаны симптомы энцефалопатии.
В случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек показан гемодиализ.
Особые указания
До применения препарата Максипим следует установить, отмечались ли в прошлом у больного реакции
гиперчувствительности к цефепиму, другим цефалоспоринам, пенициллинам и другим бета-лактамным антибиотикам. При
развитии тяжелой аллергической реакции во время введения препарата Максипим может потребоваться неотложное в/в
введение ГКС, антигистаминных, вазопрессорных препаратов, в/в вливание физиологического раствора и проведение мер,
направленных на поддержание функции дыхания.
Для идентификации микроорганизма-возбудителя и определения чувствительности к цефепиму
следует провести соответствующие тесты. Однако Максипим® может применяться в монотерапии еще до
идентификации микроорганизма возбудителя, т.к. обладает широким спектром антибактериального действия в отношении
грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. При риске смешанной аэробно/анаэробной (включая
Bacteroides fragilis) инфекции лечение препаратом Максипим в комбинации с препаратом, действующим на анаэробы,
можно начинать до идентификации возбудителя.
При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщалось о
случаях псевдомембранозного колита. При возникновении диареи во время лечения препаратом необходимо подтвердить
диагноз колита. Легкие формы колита обычно исчезают после прекращения применения препарата; умеренные или тяжелые
случаи могут потребовать соответствующего лечения.
Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом Максипим может приводить к
колонизации нечувствительной микрофлоры. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принятие
соответствующих мер.
Применение у детей
Препарат рекомендуется применять у детей с 2 мес. Безопасность и эффективность у детей
младше 2 мес не установлена.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.
Приготовленные растворы стабильны в течение 24 ч при комнатной температуре или 7 дней при хранении в холодильнике (2–8 °C).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Состав
Моногидрат цефепима дигидрохлорида, L-аргинин.
Форма выпуска
Порошок белого цвета для приготовления раствора во флаконе 500 мг, 1 и 2 г в картонной пачке.
Фармакологическое действие
Антибактериальное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Механизм действия препарата основан на его способности подавлять синтез ферментов клеток делящихся бактерий, что приводит к повреждение клеточной мембраны. Устойчив к гидролизу бета-лактамаз и быстро проникает в грамотрицательные/грамположительные клетки микроорганизмов. Кроме широкого спектра действия относительно различных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов активен к штаммам, устойчивым к антибиотикам цефалоспоринового ряда III поколения и аминогликозидам. Неактивен в отношении штаммов Xanthmonas maltophilia, Clostridium difficile, Bacteroides fragilis.
Фармакокинетика
После в/м введения препарат всасывается практически полностью. Cmax цефепима в крови составляет 13,9 мкг/мл. Tmax составляет в среднем 1,5 часа. Связь с белками крови невысокая, порядка 20%, кумуляции цефеида в организме не наблюдается. Терапевтические концентрации препарата обнаруживаются в перитонеальной жидкости, моче, желчи, секрете бронхов, желчном пузыре, тканях предстательной железы. Метаболизируется в печени в оксид N –метилпирролидина. Выводится через почки путем клубочковой фильтрации.
Показания к применению
В терапии инфекционно-воспалительных заболеваний дыхательных и мочевыводящих путей, септицемии, инфекций мягких тканей и кожи, гинекологических заболеваний, интраабдоминальных инфекций, бактериального менингита у детей. С целью профилактики инфекций при полостных хирургических операциях.
Противопоказания
Высокая чувствительность к препарату.
Побочные действия
Тошнота, боли в животе, изменение вкуса, запор/диарея, рвота, аллергические реакции, головные боли, головокружение, парестезии, анемия, покраснение и сыпь на коже, местные воспалительные реакции в месте укола, повышение температуры тела, озноб, одышка, кандидоз.
Максипим, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Доза препарата и путь введения устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести и вида инфекционного заболевания, чувствительности возбудителя и состояния больного. Как правило, при тяжелых инфекционных заболеваниях с угрозой жизни пациента препарат вводится внутривенно. Антибиотик Максипим назначается взрослым в дозировке 0,5-1 г каждые 12 часов в/м или в/в. При тяжелых формах заболевания доза увеличивается до 2 г каждые 12 часов в/в. В очень тяжелых случаях, при угрозе жизни пациента препарат назначают в/в в дозировке 2 г через каждые 8 часов.
С целью профилактики инфекций при проведении полостных хирургических вмешательств Максипим вводят в/в за час до операции в дозировке 2 г на протяжении 30 минут, а после введения препарата назначают дополнительно метронидазол в дозе 500 мг в/в.
Детям в возрасте от 2 месяцев массой тела до 40 кг препарат вводится в дозировке 50 мг/кг каждые 12 часов. Курс лечения составляет в среднем 7-10 дней, в тяжелых случаях — до 15 дней. Вводить Максипим можно еще до идентификации возбудителя.
Раствор для в/в введения готовится путем его растворения (флакон в 5 — 10 мл стерильной воды, растворе 5% глюкозы или растворе 0,9% натрия хлорида. Готовый раствор можно совмещать с другими растворами и вводить в/в на протяжении не менее 30 минут.
Передозировка
При введении препарата в дозах, значительно превышающих рекомендованные, возможно появление симптомов энцефалопатии.
Взаимодействие
При совместном введении Максипима с аминогликозидами отмечается синергизм их действия, при этом, возрастает риск развития ототоксичности и нефротоксичности.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
При температуре 10—25°C. Готовые растворы препарата хранить не более суток при комнатной температуре или на протяжении недели при хранении в холодильнике.
Срок годности
36 месяцев.
Аналоги Максипим
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
К препаратам с аналогичным фармакологическим действием относятся: Максицеф, Цепим, Цефепим-Аджио, Мовизар, Цефепим, Эфипим, Цефепим-Виал, Цефепима гидрохлорид с L-Аргинином.
Отзывы о Максипиме
По отзывам врачей, Максипим обладает достаточно высоким химиотерапевтическим действием и широким спектром антибактериальной активности. Препарат имеет низкую токсичность, хорошие фармакокинетические характеристики, сочетается с другими антибактериальными ЛС, что делает Максипим средством выбора при лечении различных инфекций. Применение Максипима позволяет эффективно подавлять воспалительный процесс, вызванный широким спектром бактерий, в том числе по отношению к микроорганизмам, устойчивым к антибиотикам пенициллиновой группы.
Цена Максипим, где купить
Цена порошка Максипим 500 мг варьирует в пределах 185 — 210 рублей за упаковку; флакон 1 г — 360 — 395 рублей за упаковку. В аптечной сети Москвы и других городов купить Максипим можно без затруднений.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЛюксФарма* специальное предложение
-
Максипим 1г (Цефепим) фл. 1шт
показать еще
Максипим — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.
(Цефипим + L-аргинин)
Описание
МАКСИПИМ, стерильный порошок для внутривенных и внутримышечных инъекций представляет собой смесь двух веществ — цефепима гидрохлорида и L-аргинина.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика Цефипим обладает широким спектром действия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам третьего поколения, таким как цефтазидин. Цефепим высоко устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, обладает малым сродством в отношении бета-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. МАКСИПИМ активен в отношении широкого спектра микроорганизмов. Соотношение МБК / МПК для цефепима более чем для 80% изолятов всех испытанных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов составляло =<2. Было продемонстрировано наличие синергидного действия по отношению к аминогликозидам в испытаниях in vitro. МАКСИПИМ активен в отношении следующих микроорганизмов: Грамположительные аэробы:
Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину — МПК от 0,1 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans. (Большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.) Грамотрицательные аэробы:
Pseudomonas sp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli
Klebsiella sp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. oxaenae; Enterobacter sp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans, E. sakazakii; Proteus sp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga sp.; Citrobacter sp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Cardnerella vaginalis;Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae;
Hafnia alvei; Legionella sp.; Morganella morganii; Moraxella cacarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria meningitidis; Providencia sp. (включая P. retigeri, P. stuartii); Salmonella sp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella sp.; Yersinia enterocolitica. (Цефепим неактивен в отношении некоторых штаммов Xanthmonas maltophilia [Pseudomonas maltophilia]). Анаэробы:
Bacteroides sp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium sp.;
Mobiluncus sp.; Peptostreptococcus sp.; Veillonella sp. (Цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.) Фармакокинетика Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин в различные сроки после однократного тридцатиминутного вливания доз 500 мг, 1 г и 2 г приведены ниже таблице. Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл)
| Доза цефепима | 0,5 ч | 1 ч | 2 ч | 4 ч | 8 ч | 12 ч |
| 500 мг в/в | 38,2 | 21,6 | 11,6 | 5,0 | 1,4 | 0,2 |
| 1 г в/в | 78,7 | 44,5 | 24,3 | 10,5 | 2,4 | 0,6 |
| 2 г в/в | 163,1 | 85,8 | 44,8 | 19,2 | 3,9 | 1,1 |
| 500 мг в/м | 8,2 | 12,5 | 12,0 | 6,9 | 1,9 | 0,7 |
| 1 г в/м | 14,8 | 25,9 | 26,3 | 16,0 | 4,5 | 1,4 |
| 2 г в/м | 36,1 | 49,9 | 51,3 | 31,5 | 8,7 | 2,3 |
В моче, желчи, перитональной жидкости, жидкости пузыря, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре также достигаются терапевтические концентрации цефепима. В среднем период полувыведения цефепима из организма составляет около 2 часов. У здоровых людей, получавших дозы до 2 г внутривенно с интервалом 8 часов на протяжении 9 дней, не наблюдалось кумуляции препарата в организме. Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Цефепим выделяется почти исключительно за счёт почечных механизмов регуляции, главным образом путем гломерулярной фильтрации (средний почечный клиренс составляет 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% введенной дозы в виде неизмененного цефепима. Связывание цефепима с плазменными белками составляет менее 19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. У больных старше 65 лет с нормальной функцией почек не требуется корректировки дозы препарата МАКСИПИМ, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с молодыми больными. Исследования, проведённые на больных с различной степенью почечной недостаточности, продемонстрировали увеличение периода полувыведения из организма. В среднем период полувыведения у больных с тяжёлыми нарушениями функции почек, требующих лечения диализом, составляет 13 часов для гемодиализа и 19 часов для перитонального диализа. У больных с аномальной функцией почек доза должна подбираться индивидуально (см. раздел Способ применения и дозы). Фармакокинетика цефепима у больных с нарушенной функцией печени или муковисцидозом не изменена. Корректировки дозы для таких больных не требуется. Дети. Оценку фармакокинетики цефепима проводили у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократного введения или введения нескольких доз препарата каждые 8 часов (n=29) и каждые 12 часов (n=13). После однократной внутривенной инъекции общий клиренс из организма и объем распределения в стационарном состоянии в среднем составляли 3,3 (± 1,0) мл/мин/кг и 0,3 (± 0,1) л/кг, соответственно. Выделение цефепима в неизменнном виде с мочой составляло 60,4 (± 30,4)% от введенной дозы, а средний почечный клиренс 2,0 (± 1,1) мл/мин/кг. Возраст и пол пациентов (25 мальчиков и 17 девочек) не оказывали существенного влияния на общий клиренс из организма и объем распределения с учетом поправки на массу тела каждого. При введении цефепима в дозе 50 мг/кг каждые 12 часов (n=13) кумуляции препарата не отмечалось, в то время как Cmax, площадь под кривой AUC и t1/2 увеличивались примерно на 15% в стационарном состоянии при введении по схеме 50 мг/кг каждые 8 часов. Экспозиция цефепима у детей после внутривенного введения в дозе 50 мг/кг сравнима с экспозицией у взрослых после внутривенной дозы 2 г. Абсолютная биодоступность цефепима у восьми пациентов после внутримышечной инъекции в дозе 50 мг/кг составляла 82,3 (± 15)%.
Показания к применению:
Противопоказания
МАКСИПИМ противопоказан больным с реакциями немедленной гиперчувствительности к цефепиму или L-аргинину, а также к антибиотикам цефалоспоринового класса, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам.
Способ применения и дозы
Дозы и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов возбудителей, тяжести инфекции, а также состояния функции почек у больного. Взрослым
| Инфекции мочевого тракта, легкие и средней тяжести: | 500мг — 1г в/в или в/м | каждые 12 часов |
| Другие инфекции, легкие и средней тяжести: | 1г в/в или в/м | каждые 12 часов |
| Тяжелые инфекции: | 2г в/в | каждые 12 часов |
| Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции: | 2г в/в | каждые 8 часов |
Детям (от 2 месяцев до 16 лет) Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Обычная рекомендуемая доза детям с массой тела до 40 кг при осложненных или неосложненных инфекциях мочевых путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи и кожных структур, пневмонии, а также при эмпирическом лечении нейтропенической лихорадки составляет 50 мг/кг каждые 12 часов (больным с нейтропенической лихорадкой каждые 8 часов). Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней; тяжёлые инфекции могут потребовать более продолжительного лечения. Нарушение функции почек У больных с нарушениями функции почек (креатининовый клиренс < 30 мл/мин), доза препарата МАКСИПИМ должна быть скорректирована. Исходная доза препарата МАКСИПИМ должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек. Рекомендуемые поддерживающие дозы цефепима представлены в таблице.
| Клиренс креатинина | Исходные нормальные рекомендуемые дозы | ||
| (мл/мин) | 2 г каждые 8 ч | 2 г каждые 12 ч | 1 г каждые 12 ч |
| > 30 | Нормальная доза, корректировка не требуется | ||
| 11 – 30 | 1 г каждые 12 ч | 1 г каждые 24 ч | 500 мг каждые 24 ч |
| < 10 | 1 г каждые 24 ч | 500 мг каждые 24 ч | 250 мг каждые 24 ч |
Когда имеются только данные по стационарной концентрации креатинина сыворотки, можно пользоваться следующей формулой для определения клиренса креатинина:
| Мужчины : Креатининовый клиренс (мл/мин) = | вес (кг) х 140 — возраст
72 х креатинин сыворотки (мг/дл) |
Женщины : вышеприведённое значение х 0,85 У больных, находящихся на гемодиализе, за 3 часа удаляется из организма приблизительно 68% общего количества цефепима. По завершении каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную исходной дозе. У больных, находящихся на непрерывном амбулаторном перитональном диализе, цефепим можно использовать в исходных нормальных рекомендованных дозах, т.е. 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции, причём интервал между дозами составляет 48 часов. Данные по применению препарата у детей с нарушенной функцией почек отсутствуют. Поскольку фармакокинетика цефепима у взрослых и детей имеет сходный характер (см. ФАРМАКОКИНЕТИКА), детям с нарушенной функцией почек рекомендуются такие же изменения дозового режима, как и взрослым. Введение препарата МАКСИПИМ можно вводить внутривенно или с помощью глубокой внутримышечной инъекции, в большую мышечную массу (например, в верхний, внешний квадрант ягодичной мышцы). Внутривенное введение Внутривенный путь введения предпочтителен для больных с тяжёлыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе шока. Для внутривенного введения МАКСИПИМ растворяют в 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% растворе глюкозы для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида, как указано в приведенной ниже таблице, вводят внутривенно в течение 3-5 минут. Для введения через систему для внутривенного вливания приготовленный раствор совмещают с другими растворами для внутривенных вливаний и вводят в течение не менее 30 минут. Растворы препарата МАКСИПИМ в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместимы со следующими парентеральными растворами: 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций; 5% или 10% растворами глюкозы для инъекций; М/6 раствором натрия лактата для инъекций, раствором 5% глюкозы и 0,9% натрия хлорида для инъекций; раствором Рингера с лактатом и 5% раствором декстрозы для инъекций. Во избежание возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, растворы препарата МАКСИПИМ (как и большинства других бета-лактамных антибиотиков) не должны вводиться одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. При назначении препарата МАКСИПИМ с перечисленными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно. Внутримышечное введение МАКСИПИМ растворяют в стерильной воде для инъекций, 5% растворе глюкозы для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида, как указано ниже таблице. Как и другие парентеральные лекарственные препараты, приготовленные растворы препарата перед введением должны проверяться на отсутствие механических включений. При хранении порошок во флаконе или раствор может потемнеть, однако это не влияет на активность препарата.
| Объем раствора для разведения (мл) | Приблизительный объем полученного раствора (мл) | Приблизительная концентрация цефипима (мг/мл) | |
|
Внутривенное введение: 500 мг/флакон 1 г/флакон 2 г/флакон |
5 |
5,6 |
100 |
|
Внутримышечное введение: 500 мг/флакон 1 г/флакон |
1,3 |
1,8 |
280 |
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ / ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ Необходимо точно определить, отмечались ли ранее у больного реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики. Антибиотики следует применять с осторожностью у всех больных с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При появлении аллергической реакции применение препарата следует прекратить. Серьёзные реакции гиперчувствительности немедленного типа могут потребовать применения адреналина и других форм поддерживающего лечения. При использовании практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщалось о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому важно иметь ввиду этот диагноз в случае возникновения диареи во время лечения препаратом МАКСИПИМ. Лёгкие формы колита могут реагировать на прекращение приёма препарата; умеренные или тяжёлые случаи могут потребовать специального лечения. Как и в случае других антибиотиков, применение препарата МАКСИПИМ может приводить к колонизации нечувствительной микрофлоры. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принятие соответствующих мер. Беременность / период лактации Испытания на животных продемонстрировали отсутствие воздействия на репродуктивную функцию и какого-либо вредного воздействия на плод, однако адекватные и хорошо контролируемые испытания у беременных женщин не проводились. Препарат следует применять во время беременности только под наблюдением врача. Цефепим выделяется в женское грудное молоко в очень низких концентрациях. Однако, в период лактации применять препарат следует с осторожностью. Применение у детей. Безопасность и эффективность цефепима при лечении неосложненных и осложненных инфекций мочевых путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекций кожи и кожных структур, пневмонии, а также при эмпирическом лечении нейтропенической лихорадки были установлены для возрастных групп от 2 месяцев до 16 лет. Целесообразность использования препарата МАКСИПИМ в этих возрастных группах подтверждается результатами адекватных и хорошо контролируемых испытаний цефепима у взрослых и дополнительными данными по фармакокинетике и безопасности, полученными в педиатрических испытаниях (см. ФАРМАКОКИНЕТИКА). Безопасность и эффективность у детей младше 2 месяцев не установлена. Достаточные клинические данные, подтверждающие целесообразность использования МАКСИПИМА у детей в возрасте до 2 месяцев или при лечении детей с тяжелыми инфекциями, предположительно вызванными Haemophilus influenzae типа b, отсутствуют. БОЛЬНЫМ, У КОТОРЫХ ИЗ УДАЛЕННОГО ОЧАГА ИНФЕКЦИИ ПРОИСХОДИТ МЕНИНГЕАЛЬНАЯ ДИССЕМИНАЦИЯ, ИМЕЮТСЯ ПОДОЗРЕНИЯ НА МЕНИНГИТ ИЛИ ДИАГНОЗ МЕНИНГИТА ПОДТВЕРЖДЕН, СЛЕДУЕТ НАЗНАЧИТЬ АЛЬТЕРНАТИВНЫЙ АНТИБИОТИК С ПОДТВЕРЖДЕННОЙ ДЛЯ ДАННОЙ СИТУАЦИИ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ.
Побочное действие
МАКСИПИМ обычно хорошо переносится. В клинических испытаниях частота побочных эффектов, связанных с применением препарата МАКСИПИМ, была низкой. Наиболее частыми побочными эффектами были симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и реакции гиперчувствительности. Ниже перечислены побочные эффекты, возникавшие с частотой 0,3-1% (исключения приведены в скобках):
- Гиперчувствительность: сыпь (2,8%), зуд (1,3%), подъём температуры
- Желудочно-кишечный тракт: понос (3,6%), тошнота (3%), рвота (2,3%), запор (1,4%), боли в животе (1,2%), диспепсия
- Сердечно-сосудистая система: боли в груди, тахикардия
- Дыхательная система: кашель, боль в горле, одышка
- Центральная нервная система: головные боли (3,4%), головокружение, бессоница, парестезии, беспокойство, спутанность сознания
- Прочее: астения, потливость, вагинит, периферические отеки, боли в спине
Анафилактические реакции и судороги отмечались с частотой < 0,1%. Местные реакции в точке внутривенного вливания (флебиты и воспаление) отмечались у 3,3% больных. МАКСИПИМ при внутримышечном введении переносился очень хорошо, причём воспаление или боли в точке инъекции наблюдались всего у 1,5% больных. Отклонения данных лабораторных анализов: Во время клинических испытаний, приведенных ниже, побочные эффекты носили транзиторный характер и возникали с частотой £ 2% (исключения приведены в скобках): подъём аланинаминотрансферазы (3,2%), аспартатаминотрансферазы (2,7%), щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или ПТТ и положительный результат теста Кумбса без гемолиза (18,3%). Временный подъём азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки и транзиторная тромбоцитопения отмечались у <0,5% больных. Также отмечались транзиторная лейкопения и нейтропения (<0,5%). Перечисленные ниже побочные эффекты и изменённые данные лабораторных анализов также отмечались для других антибиотиков цефалоспоринового класса: крапивница, синдром Стивенс-Джонсона, множественная эритема, токсический некролиз эпидермиса, колит, нарушение функции почек, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровоточивость, судороги, нарушение функции печени, включая холестаз, и ложноположительные результаты анализов на глюкозу мочи.
Передозировка
В случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек, применение диализа ускорит удаление цефепима из организма; при этом гемодиализ предпочтительнее перитонального диализа.
Форма выпуска:
Флаконы по 500 мг, 1 г и 2 г.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 300С, в защищенном от света месте. Приготовленные растворы препарата для внутримышечных и внутивенных инъекций стабильны в течение 24 часов при комнатной температуре или 7 дней при хранении в холодильнике (2-80С). ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ
Срок годности
3 года Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек:
По рецепту врача.
Производитель:
Бристол-Майерс Сквибб, Италия
Рег.удостоверение № 009965 от 28.01.98
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Аналоги и комбинированные с МНН (действующим веществом)*
Аналоги по фарм. группе*
* Аналоги не являются эквивалентной заменой друг другу
Состав
| Порошок для приготовления раствора для внутримышечного и внутривенного введения | 1 фл. |
| цефепима дигидрохлорида моногидрат | 500 мг |
| 1 г | |
| вспомогательные вещества: L-аргинин |
в коробке 1 флакон.
Описание
Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармакодинамика
Цефепим подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки. Обладает широким спектром
действия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий, в т.ч. штаммов, резистентных к
аминогликозидам и цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Высоко устойчив к гидролизу большинства бета-
лактамаз, обладает малым сродством в отношении бета-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в
грамотрицательные бактериальные клетки.
Активен в отношении следующих микроорганизмов:
Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis
(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая Staphylococcus hominis,
Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки
группы B); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину — МПК от
0,1 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), Streptococcus bovis (группа D),
стрептококки группы Viridans. Большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis и
стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.
Грамотрицательные аэробы: Pseudomonas sp., включая Pseudomonas
aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri; Escherichia coli; Klebsiella sp., включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella
oxytoca, Klebsiella ozaenae; Enterobacter sp., включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans,
Enterobacter sakazakii; Proteus sp., включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus,
lwoffii); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga sp.; Citrobacter sp., включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii;
Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-
лактамазу), Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella sp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella
catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы,
продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria meningitidis; Providencia sp., включая Providencia rettgeri, Providencia stuartii;
Salmonella sp.; Serratia, включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens; Shigella sp.; Yersinia enterocolitica.
Цефепим неактивен в отношении некоторых штаммов Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas
maltophilia).
Анаэробы: Bacteroides sp., включая Bacteroides melaninogenicus и другие
микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium sp.; Mobiluncus sp.;
Peptostreptococcus sp.; Veillonella sp. Цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.
Фармакокинетика
Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин в
различные сроки
после однократного 30-минутного в/в введения и их фармакокинетические параметры приведены в таблице
1. T1/2
цефепима из организма составляет в среднем около 2 ч. Общий клиренс составляет в среднем 120
мл/мин. При
в/в ведении 2 г препарата с интервалом в 8 ч в течение 9 дней кумуляции препарата не наблюдалось.
Таблица 1
Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) после внутривенного введения
| Доза цефепима | 0,5 ч | 1 ч | 2 ч | 4 ч | 8 ч | 12 ч | Сmax, мкг/мл |
| 500 мг | 38,2 | 21,6 | 11,6 | 5,0 | 1,4 | 0,2 | 39,1±3,5 |
| 1 г | 78,7 | 44,5 | 24,3 | 10,5 | 2,4 | 0,6 | 81,7±5,1 |
| 2 г | 163,1 | 85,8 | 44,8 | 19,2 | 3,9 | 1,1 | 163,9±25,3 |
После в/м введения цефепим всасывается полностью. Средние концентрации
цефепима в
плазме крови после однократного в/м введения и их фармакокинетические параметры приведены в таблице
2.
Таблица 2
Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) после внутримышечного введения
| Доза цефепима | 0,5 ч | 1 ч | 2 ч | 4 ч | 8 ч | 12 ч | Cmax, мкг/мл | Tmax ,ч |
| 500 мг | 8,2 | 12,5 | 12,0 | 6,9 | 1,9 | 0,7 | 13,9±3,4 | 1,4±0,9 |
| 1 г | 14,8 | 25,9 | 26,3 | 16,0 | 4,5 | 1,4 | 29,6±4,4 | 1,6±0,4 |
| 2 г | 36,1 | 49,9 | 51,3 | 31,5 | 8,7 | 2,3 | 57,5±9,5 | 1,5±0,4 |
Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в следующих
жидкостях и тканях:
моче, желчи, перитонеальной, буллезной жидкости, слизистом секрете бронхов, простате, аппендиксе и
желчном пузыре.
Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро
превращается в оксид N-
метилпирролидина. Цефепим выводится почти полностью за счет почечных механизмов регуляции, главным
образом
путем гломерулярной фильтрации (почечный клиренс составляет в среднем 110 мл/мин). В моче
обнаруживается
приблизительно 85% от введенной дозы неизмененного цефепима, менее 1% N-метилпирролидина, около
6,8% оксида N-
метилпирролидина и около 2,5% эпимера цефепима. Связывание цефепима с плазменными белками
составляет менее
19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.
После однократного в/в введения 1 г препарата больным старше 65 лет
отмечалось
увеличение фармакокинетического показателя AUC и уменьшение почечного клиренса по сравнению с
молодыми
больными. Поэтому при нарушенной функции почек больным старшего возраста может потребоваться
корректировка
дозы.
У больных с различной степенью почечной недостаточности T1/2 из
организма
увеличивается. При тяжелых нарушениях функции почек, требующих проведения сеансов диализа, T1/2
составляет в среднем 13 ч — при гемодиализе и 19 ч — при перитонеальном
диализе. Больным с
нарушенной функцией почек требуется корректировка дозы.
Фармакокинетика цефепима у больных с нарушенной функцией печени или
муковисцидозом
не изменена. Корректировки дозы для таких больных не требуется.
У детей в возрасте от 2 мес до 11 лет после однократного введения дозы 50
мг/кг массы
тела в/в или в/м и после введения нескольких доз препарата каждые 8 ч (n=29) или каждые 12 ч (n=13), но не
менее 48 ч,
общий клиренс и объем распределения составляли (3,3±1,0) мл/мин/кг и (0,3 ± 0,1) л/кг.
Выведение
цефепима в неизмененном виде с мочой составляло (60,4±30,4)% от введенной дозы, а почечный
клиренс в
среднем составил (2,0±1,1) мл/мин/кг. Возраст и пол пациентов не оказывали существенного
влияния на общий
клиренс и объем распределения с учетом поправки на массу тела каждого.
При введении цефепима в дозе 50 мг/кг каждые 12 ч (n=13) кумуляции
препарата не
отмечалось, в то время как Сmах, площадь под кривой AUC и T1/2 увеличивались
примерно на
15% в стационарном состоянии при введении по схеме 50 мг/кг каждые 8 ч. Фармакокинетические
параметры цефепима у
детей после в/в введения в дозе 50 мг/кг сравнимы с фармакокинетическими параметрами препарата у
взрослых после
в/в введения 2 г. После в/м введения Cmax цефепима в плазме крови в равновесном состоянии
составляла в
среднем 68 мкг/мл за медиану 0,75 ч . Через 8 ч после в/м введения концентрации цефепима в плазме
крови составляли
в среднем 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после в/м инъекции составляла в среднем 82%.
Таблица 3
Концентрации препарата в СМЖ и в плазме крови у детей больных бактериальным
менингитом
| Время после введения, ч | Концентрация в плазме, мкг/мл** | Концентрация в СМЖ, мкг/мл** | Отношение концентраций в СМЖ /плазме крови** |
| 0,5 | 67,1±51,2 | 5,7±0,14 | 0,12±0,14 |
| 1 | 44,1±7,8 | 4,3±1,5 | 0,10±0,04 |
| 2 | 23,9±12,9 | 3,6±2,0 | 0,17±0,09 |
| 4 | 11,7±15,7 | 4,2 ±1,1 | 0,87±0,56 |
| 8 | 4,9±5,9 | 3,3±2,8 | 1,02±0,64 |
** возраст от 3,1 мес до 12 лет со стандартным отклонением в возрасте
±3 года.
Доза препарата 50 мг/кг массы тела при в/в введении в течение от 5 до 20 мин
каждые 8 ч .
Концентрации в плазме и СМЖ определены в конце введения на 2-й или 3-й день лечения препаратом.
Максипим: Показания
инфекции нижних дыхательных путей (включая пневмонию, бронхит);
инфекции мочевыводящих путей, как осложненные (в т.ч. пиелонефрит), так и неосложненные;
инфекции кожи и мягких тканей;
интраабдоминальные инфекции (включая перитонит и инфекции желчевыводящих путей);
гинекологические инфекции;
септицемия;
фебрильная нейтропения;
бактериальный менингит у детей;
профилактика инфекций при полостных хирургических операциях.
Способ применения и дозы
Дозы и путь введения зависят от чувствительности микроорганизмов возбудителей,
тяжести инфекции, а также состояния функции почек у больного. В/в путь введения предпочтителен для
больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями.
Таблица 4
Дозировки взрослым и детям с массой тела более 40 кг при нормальной функции почек
| Вид инфекции | Доза и путь введения | Периодичность введения |
| Инфекции мочевого тракта, легкие и средней тяжести |
500 мг–1г в/в или в/м | каждые 12 ч |
| Другие инфекции, легкие и средней тяжести | 1 г в/в или в/м | каждые 12 ч |
| Тяжелые инфекции | 2 г в/в | каждые 12 ч |
| Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции | 2 г в/в | каждые 8 ч |
Для профилактики возможных инфекций при проведении хирургических
операций: за 60 мин до начала хирургической операции вводится 2 г препарата в/в в течение 30 мин. По
окончании вливания — дополнительно 500 мг метронидазола в/в. Растворы метронидазола не
следует вводить одновременно с препаратом Максипим. Инфузионную систему перед введением
метронидазола следует промыть (см. Внутривенное введение). Во время длительных (более 12 ч)
хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы
препарата Максипим с последующим введением метронидазола.
Детям от 2 мес максимальная доза не должна превышать рекомендуемую дозу
для взрослых. Обычная рекомендуемая доза детям с массой тела до 40 кг при неосложненных инфекциях
мочевых путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи и кожных структур, пневмонии, а
также при эмпирическом лечении нейтропенической лихорадки составляет 50 мг/кг каждые 12 ч. Больным с
нейтропенической лихорадкой и бактериальным менингитом — каждые 8 ч. Обычная
продолжительность лечения составляет 7–10 дней; тяжелые инфекции могут потребовать более
продолжительного лечения.
Нарушение функции почек. Больным с нарушенной функцией почек (Cl
креатинина — менее 30 мл/мин) исходная доза препарата должна быть такой же как и больным с
нормальной функцией почек.
Таблица 5
Рекомендуемые поддерживающие дозы цефепима
| Cl креатинина, мл/мин | Рекомендуемые поддерживающие дозы | |||
| Обычная доза, корректировки дозы не требуется | ||||
| >50 | 2 г каждые 8 ч | 2 г каждые 12 ч | 1 г каждые 12 ч | 500 мг каждые 12 ч |
| 30–50 | 2 г каждые 12 ч | 2 г каждые 24 ч | 1 г каждые 24 ч | 500 мг каждые 24 ч |
| 11–29 | 2 г каждые 24 ч | 1 г каждые 24 ч | 500 мг каждые 24 ч | 500 мг каждые 24 ч |
| 10 | 1 г каждые 24 ч | 500 мг каждые 24 ч | 250 мг каждые 24 ч | 250 мг каждые 24 ч |
При гемодиализе за 3 ч удаляется из организма приблизительно 68% от дозы
препарата. По завершении каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную исходной
дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно использовать в
исходных нормальных рекомендованных дозах 500 мг, 1 или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с
интервалом между дозами 48 ч.
Детям при нарушенной функции почек рекомендуется уменьшение дозы или
увеличение интервала между введениями, как указано выше в таблице 5.
Подготовка раствора для в/в введения
Для в/в введения препарат растворяют в 5 или 10 мл стерильной воды для
инъекций, 5% растворе декстрозы для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида, как указано в
приведенной ниже таблице 6, вводят в/в в течение 3–5 мин. Для введения через систему для
в/в вливания приготовленный раствор совмещают с другими растворами для в/в вливаний и вводят в
течение не менее 30 мин. Растворы препарата в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместимы со следующими
парентеральными растворами: 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций; 5 или 10% растворами
декстрозы для инъекций; 1/6 М раствором натрия лактата для инъекций, раствором 5% декстрозы и 0,9%
натрия хлорида для инъекций; раствором Рингера с лактатом и 5% раствором декстрозы для инъекций.
Растворы препарата Максипим, как и большинство других бета-лактамных
антибиотиков, не должны вводиться одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина,
гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. При назначении препарата Максипим с
перечисленными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.
Подготовка раствора для в/м введения
Максипим растворяют в стерильной воде для инъекций, 5% растворе глюкозы
для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с
парабеном или бензиловым спиртом, 0,5 или 1% растворе лидокаина гидрохлорида, как указано ниже в
таблице 6.
Таблица 6
| Объем раствора для разведения | Приблизительный объем полученного раствора, мл |
Приблизительная концентрация цефипима, мг/мл | |
| Внутривенное введение | |||
| 500 мг/флакон | 5 | 5,6 | 100 |
| 1 г/флакон | 10 | 11,3 | 100 |
| 2 г/флакон | 10 | 12,5 | 160 |
|
Внутримышечное введение |
|||
| 500 мг/флакон |
1,3 | 1,8 | 280 |
| 1 г/флакон |
2,4 | 3,6 | 280 |
При хранении
порошок во флаконе или раствор может потемнеть, однако это не влияет на активность препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Испытания на животных продемонстрировали отсутствие воздействия на репродуктивную функцию и какого-либо вредного воздействия на плод. Однако адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились, поэтому препарат следует применять во время беременности только под наблюдением врача. Цефепим выделяется с грудным молоком в очень низких концентрациях и его применение возможно в том случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Максипим: Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим бета-лактамным антибиотикам, цефалоспоринам и пенициллинам, L-аргинину).
Максипим: Побочные действия
Максипим обычно хорошо переносится. Частота побочных эффектов, связанных с применением препарата, низкая. Наиболее частыми были побочные эффекты со стороны ЖКТ и аллергические реакции. Ниже перечислены побочные эффекты, возникавшие с частотой >0,1–1% (исключения приведены в скобках):
Гиперчувствительность: сыпь (1,8%), зуд, крапивница.
ЖКТ: диарея (1,2%), тошнота, рвота, колиты (включая псевдомембранозный колит).
ЦНС: головная боль.
Прочие: повышение температуры, вагинит, эритема.
Эффекты, возникавшие с частотой 0,05–0,1%: абдоминальные боли, запор, одьшка, головокружение, парастезии, покраснение кожи, генитальный зуд, изменение вкуса, озноб и кандидозы.
Анафилактические реакции и судороги отмечались с частотой менее 0,05%.
Местные реакции в месте в/в введения отмечались у 5,2% больных: флебиты (2,9%) и воспаление (0,1%). Максипим при в/м введении переносился очень хорошо: воспаление или боли в месте инъекции наблюдались у 2,6% больных.
Отклонения данных лабораторных анализов. Во время клинических исследований побочные эффекты, носившие транзиторный характер и возникавшие с частотой ≤2% (исключения приведены в скобках) были следующие: повышение АЛТ (3,2%), АСТ (2,7%), ЩФ, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение ПВ или частичного тромбопластинового времени и положительный результат теста Кумбса без гемолиза (18,3%). Временное повышение азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки и транзиторная тромбоцитопения отмечались менее чем у 0,5% больных.
Также отмечались транзиторная лейкопения и нейтропения (менее 0,5% случаев). Перечисленные ниже побочные эффекты и измененные данные лабораторных анализов также отмечались при применении других антибиотиков группы цефалоспоринов: крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, множественная эритема, токсический некролиз эпидермиса, колит, нарушение функции почек, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровоточивость, судороги, нарушение функции печени, включая холестаз, и ложноположительные результаты анализов на глюкозу мочи.
Безопасность применения препарата у детей и у взрослых одинакова. Наиболее частым побочным эффектом у детей была сыпь.
Передозировка
При значительной передозировке описаны симптомы энцефалопатии.
В случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек показан гемодиализ.
Взаимодействие
В испытаниях in vitro было продемонстрировано синергидное действие препарата Максипим по отношению к аминогликозидам.
При одновременном применении препаратов риск развития нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков возрастает.
Особые указания
До применения препарата Максипим следует установить, отмечались ли в прошлом у больного реакции
гиперчувствительности к цефепиму, другим цефалоспоринам, пенициллинам и другим бета-лактамным антибиотикам. При
развитии тяжелой аллергической реакции во время введения препарата Максипим может потребоваться неотложное в/в
введение ГКС, антигистаминных, вазопрессорных препаратов, в/в вливание физиологического раствора и проведение мер,
направленных на поддержание функции дыхания.
Для идентификации микроорганизма-возбудителя и определения чувствительности к цефепиму
следует провести соответствующие тесты. Однако Максипим® может применяться в монотерапии еще до
идентификации микроорганизма возбудителя, т.к. обладает широким спектром антибактериального действия в отношении
грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. При риске смешанной аэробно/анаэробной (включая
Bacteroides fragilis) инфекции лечение препаратом Максипим в комбинации с препаратом, действующим на анаэробы,
можно начинать до идентификации возбудителя.
При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщалось о
случаях псевдомембранозного колита. При возникновении диареи во время лечения препаратом необходимо подтвердить
диагноз колита. Легкие формы колита обычно исчезают после прекращения применения препарата; умеренные или тяжелые
случаи могут потребовать соответствующего лечения.
Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом Максипим может приводить к
колонизации нечувствительной микрофлоры. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принятие
соответствующих мер.
Применение у детей
Препарат рекомендуется применять у детей с 2 мес. Безопасность и эффективность у детей
младше 2 мес не установлена.
Основные сведения
Торговое название
Максипим
Действующее вещество (МНН)
Цефепим
Дозировка или размер
1000 мг
Форма выпуска
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Первичная упаковка
флакон
Производитель
Bristol-Myers Squibb S.r.L.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C
Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению от компании-производителя. Приведенное описание носит исключительно информационный характер и не может быть использовано для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.