Мареван инструкция по применению цена отзывы аналоги

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав и форма выпускa

Описание лекарственной формы

Таблетки светло-голубого цвета с возможной неоднородностью окраски, плоские, со скошенным краем, с делительной риской и кодом «ORN 17» на одной стороне.

Характеристика

Антикоагулянт непрямого действия.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Состав и форма выпуска Мареван 3мг 100 шт. таблетки

Таблетки — 1 табл. варфарин натрия — 3 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, вода очищенная, магния стеарат, индигокармин во флаконах пластиковых 30 или 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Таблетки светло-голубого цвета с возможной неоднородностью окраски, плоские, со скошенным краем, с делительной риской и кодом «ORN 17» на одной стороне.

Характеристика

Антикоагулянт непрямого действия.

Способ применения и дозы

Взрослым с нормальной массой тела и МНО менее 1,2 назначают 10,5 мг варфарина в течение 3 дней. Затем доза рассчитывается в соответствии с приведенной ниже таблицей, основанной на измерении MHO на 4-й день терапии. В амбулаторных условиях и у пациентов с наследственной недостаточностью протеина С или S рекомендуемая начальная доза варфарина составляет 4,5 мг в течение 3 дней. Затем доза рассчитывается в соответствии с приведенной ниже таблицей, основанной на измерении MHO на 4-й день терапии. Для пожилых пациентов, пациентов с низкой массой тела и MHO более 1,2 или с сопутствующими заболеваниями, или получающих какие-либо лекарственные препараты, влияющие на эффективность антикоагулянтной терапии, рекомендуемая начальная доза варфарина составляет 4,5 мг в течение 2 дней. Затем доза рассчитывается в соответствии с таблицей 1, основанной на измерении MHO на 3-й день терапии. Таблица 1 Расчет дозы Варфарина в зависимости от МНО * Обозначены начальные дозы для пациентов с наследственной недостаточностью протеина S или С. Измерение MHO производится ежедневно до тех пор, пока не будет достигнут стабильный целевой уровень, который обычно устанавливается на 5-6-й день лечения. В случае больших отклонений в уровне MHO или у пациентов с заболеваниями печени или заболеваниями, влияющими на всасывание витамина К, интервалы измерений могут быть меньше 4 нед. Назначение новых или отмена ранее принимаемых лекарственных препаратов требует проведения дополнительных измерений MHO. При длительной терапии коррекция режима дозирования проводится до недельной дозы варфарина в соответствии с приведенной выше таблицей. Если доза требует коррекции, то следующее измерение MHO должно проводиться через 1 или 2 нед после корректировки. После этого измерения продолжаются до достижения четырехнедельных интервалов. При назначении препарата детям до 18 лет рекомендуется динамическое наблюдение. Дозы подбираются в соответствии с таблицей 2. Таблица 2 Дозы Варфарина для детей до 18 лет При необходимости назначения препарата в пред- и послеоперационный периоды следует определить МНО за неделю до назначенной операции. Следует прекратить прием варфарина за 1-5 дней до операции. В случае высокого риска тромбообразования пациенту для профилактики п/к вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме варфарина зависит от значения MHO. Прием варфарина прекращают: — за 5 дней до операции, если MHO >4,0; — за 3 дня до операции, если MHO от 3,0 до 4,0; — за 2 дня до операция, если MHO от 2,0 до 3,0. Рекомендуется определять МНО вечером перед операцией и при МНО менее 1,8 следует ввести 0,5-1,0 мг витамина К. При необходимости следует проводить инфузии нефракционированного гепарина или низкомолекулярного гепарина в день операции и затем продолжить п/к введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции. В дальнейшем следует вернуться к назначению варфарина. При проведении небольших оперативных вмешательств необходимо вернуться к приему варфарина в этот же день. При объемных оперативных вмешательствах прием варфарина следует возобновить в день перевода пациента на энтеральное питание.

Фармакодинамика

Блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови, а именно — II, VII, IX и Х. Существуют 2 изомера 4-гидроксикумарина — R-изомер и S-изомер, причем последний активнее в 5 раз. В терапевтических дозах препарат уменьшает скорость синтеза факторов свертывания на 30-50%, снижая их биологическую активность. Оптимальное противосвертывающее действие наблюдается на 2-7-й день от начала применения препарата (в течение этого времени циркулирующие уже в крови факторы свертывания выводятся из организма).

Фармакокинетика

Всасывание. После приема препарата внутрь биодоступность варфарина составляет более 90%. Cmax в плазме достигается в течение 3-9 ч. Одновременный прием пищи замедляет всасывание, но не уменьшает абсорбцию количественно. Распределение. Практически полностью связывается с белками плазмы, содержание свободной фракции варьирует от 0,5 до 3%. Кажущийся объем распределения (Vd) составляет приблизительно 0,14 л/кг. Проникает через плацентарный барьер, не выделяется с грудным молоком. Метаболизм. Варфарин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов при участии ферментов системы цитохрома — CYP2C9 (S-изомер) и CYP1A2, СУР1А3 (R-изомер). Выведение. Препарат выводится почками в виде неактивных метаболитов. T1/2 S-изомера 4-гидроксикумарина составляет 18-35 ч, R-изомера варфарина — 20-70 ч.

Показания к применению Мареван 3мг 100 шт. таблетки

лечение и профилактика тромбозов глубоких вен и эмболии легочной артерии; вторичная профилактика инфаркта миокарда; профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда; профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца; лечение и профилактика преходящих ишемических атак и инсультов.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата; пациенты с высоким риском развития кровотечения (болезнь Виллебранда, гемофилия, тромбоцитопения, нарушения функций тромбоцитов, геморрагический диатез); тяжелые заболевания почек; тяжелые заболевания печени; обтурационная желтуха; инфекционный эндокардит; экссудативный перикардит; тяжелая артериальная гипертензия; сахарный диабет; острый ДВС-синдром; состояния, связанные с высоким риском желудочно-кишечных или почечных кровотечений (в т.ч. ранее наблюдаемые желудочно-кишечные кровотечения, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, дивертикулез, злокачественные опухоли); внутричерепное кровоизлияние (в т.ч. при аневризме церебральных артерий), потери сознания в анамнезе; перенесенные или предполагаемые объемные оперативные вмешательства и/или диагностические процедуры на ЦНС или офтальмологические операции; деменция, психозы, алкоголизм и другие состояния, при которых затруднена полноценная оценка состояния свертывающей системы крови с помощью лабораторных методов; I и III триместры беременности.

Применение Мареван 3мг 100 шт. таблетки при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан в I и III триместрах беременности. Мареван проникает через плацентарный барьер и оказывает тератогенное действие (назальная гипоплазия и хондродисплазия) на 6-12-й нед беременности, также может вызывать кровоточивость у плода в конце беременности и во время родов. Во II триместре беременности применение препарата возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Варфарин не выделяется с грудным молоком. Препарат можно применять во время грудного вскармливания, но для полной безопасности рекомендуется воздержаться от кормления грудью в течение первых 3 дней приема препарата.

Передозировка

Лечение: при необильных кровотечениях достаточно прекратить прием препарата до достижения целевого значения MHO. В случае развития тяжелого кровотечения — введение витамина К в/в и активированного угля, концентрата факторов свертывания или свежезамороженной плазмы. Следует учитывать, что резистентность к варфарину развивается в течении 2 недель, поэтому при необходимости дальнейшего использования варфарина следует избегать назначения витамина К в высоких дозах. Схема лечения передозировки представлена в таблице 3. Таблица 3 Схема лечения передозировки

Побочные действия Мареван 3мг 100 шт. таблетки

Со стороны свертывающей системы крови: часто (10%) — кровотечения. За год кровотечения наблюдаются примерно в 8% случаев среди пациентов, получающих варфарин. Из них 1,0% классифицируется как тяжелые (внутричерепные, ретроперитонеальные), приводящие к госпитализации или переливанию компонентов крови, и 0,25% — как фатальные. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния — нелеченная или неконтролируемая артериальная гипертония. Вероятность кровотечения повышается, если MHO значительно выше целевого уровня. Со стороны пищеварительной системы: рвота, тошнота, диарея; редко (<0,01%) — обратимое повышение активности печеночных ферментов, гепатит. Со стороны мочеполовой системы: редко (<0,01%) — приапизм. Дерматологические реакции: редко (<0,01%) — некроз кожи, васкулит, обратимая алопеция; в единичных случаях — синдром пурпурных пальцев. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц, реже — в других местах. В дальнейшем поражения становятся некротическими. В 90% случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день приема препарата. Врожденная недостаточность протеина С или S может быть причиной данного осложнения, поэтому рекомендуется начинать прием варфарина в низких дозах с одновременным назначением гепарина в/в. При развитии данного осложнения следует немедленно прекратить прием варфарина и продолжить введение гепарина до заживления или рубцевания поражений. Развитие синдрома пурпурных пальцев характерно для мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Предполагается, что варфарин вызывает кровоточивость атероматозных бляшек, приводящую к микроэмболиям. Синдром проявляется симметричными пурпурными поражениями кожи пальцев и подошвы стоп, сопровождающиеся жгучими болями. После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают. Аллергические реакции: редко (<0,01%) — кожная сыпь. Прочие: кальцификация трахеи.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном назначении с противоэпилептическими и противотуберкулезными средствами усиливается эффект варфарина. При одновременном назначении с амиодароном, метронидазолом эффективность варфарина уменьшается. При одновременном назначении варфарина с препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз (в т.ч. ацетилсалициловая кислота и другие НПВС за исключением селективных ингибиторов ЦОГ-2, клопидогрела, тиклопидина, дипиридамола, антибиотиков группы пенициллина в больших дозах), повышается риск развития тяжелых кровотечений. При одновременном назначении анаболические стероиды, азапропазон, эритромицин и некоторые цефалоспорины усиливают эффект варфарина, снижая витамин К-зависимый синтез факторов свертывания крови. При одновременном назначении со слабительными средствами усиливается действие варфарина. При одновременном назначении варфарин усиливает действие пероральных гипогликемических препаратов-производных сульфонилмочевины. Усиление действия варфарина наблюдается при его совместном применении с аллопуринолом, амиодароном, азапропазоном, азитромицином, интерферонами-альфа и -бета, безафибратом, витаминами А и Е, гемфиброзилом, грепафлоксацином, декстропропоксифеном, тирозином, дигоксином, дисульфирамом, зафирлукастом, индометацином, ифосфамидом, итраконазолом, карбоксиуридином, кетоконазолом, кларитромицином, клофибратом, кодеином, ловастатином, метолазоном, метотрексатом, метронидазолом, миконазолом (в т. ч. в форме геля для полости рта), налидиксовой кислотой, норфлоксацином, офлоксацином, омепразолом, оксифенбутазоном, парацетамолом (особенно после 1-2 нед постоянного приема), пироксикамом, прогуанидом, пропафеноном, пропранололом, противогриппозной вакциной, рокситромицином, симвастатином, сульфафуразолом, сульфаметизолом, сульфаметоксазолом-триметопримом, сульфафеназолом, сульфинпиразоном, сульфофенуроном, сулиндаком, стероидными гормонами (анаболическими и/или андрогенными), тамоксифеном, тегафуром, тетрациклинами, тиениловой кислотой, трастузумабом, троглитазоном, фенилбутазоном, фенофибратом, флуконазолом, фторурацилом, флутамидом, флувастатином, хинином, хинидином, хлоралгидратом, целекоксибом, цефамандолом, цефалексином, цефменоксимом, цефметазолом, цефоперазоном, цефуроксимом, циметидином, ципрофлоксацином, циклофосфамидом, эритромицином, этопозидом. Ослабление действия варфарина наблюдается при совместном применении с азатиоприном, барбитуратами, вальпроевой кислотой, аскорбиновой кислотой, гризеофульвином, диклоксациллином, дизопирамидом, изониазидом, карбамазепином, клоксациллином, меркаптопурином, месалазином, митотаном, нафциллином, примидоном, рифампицином, рофекоксибом, спиронолактоном, тразодоном, фенобарбиталом, хлордиазепоксидом, хлорталидоном, циклоспорином. Препараты некоторых лекарственных растений также могут как усиливать эффект варфарина: например гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza); так и уменьшать: например женьшень (Panax ginseng), зверобой (Hypericum perforatum). Не рекомендуется одновременно назначать варфарин и любые препараты зверобоя, так как при использовании данной комбинации усиление действия варфарина может сохраняться в течение 2 нед после прекращения приема препаратов зверобоя. В случае назначения данной комбинации следует прекратить прием препаратов и проводить динамический контроль МНО. При отмене препаратов зверобоя возможно повышения МНО. Следует учитывать, что употребление пищи, богатой калием, ослабляет действие варфарина. К пище, богатой калием, относятся следующие продукты: зелень амаранта, авокадо, капуста брокколи, брюссельская капуста, кочанная капуста, масло канолы, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не напиток), зелень репы, кресс-салат. Одновременно употребление тонизирующих напитков, содержащих хинин, усиливает действие варфарина.

Регистрационный номер:

ЛС-002606 от 29.12.2006

Торговое название: Мареван

Международное непатентованное название:

варфарин

Лекарственная форма:

таблетки

Состав:

Активное вещество: варфарин натрия 3 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, желатин, вода очищенная (выпаривается в процессе производства), магния стеарат, индигокармин.

Описание.

Таблетки светло-голубого цвета (с возможной неоднородностью окраски), плоские, со скошенным краем, с делительной риской и кодом «ORN 17» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

антикоагулянтное средство непрямого действия.

Код ATX: В01АА03

Фармакологическое действие
Фармакодинамика

Варфарин (или 4-гидроксикумарин) — антикоагулянт, который предотвращает витамин-К-зависимый синтез факторов свертывания крови. Из существующих изомеров по силе действия S-изомер варфарина примерно в 5 раз превосходит R-изомер варфарина.

Фармакологический эффект основан на способности варфарина предотвращать действие витамина К на синтез факторов свертывания II, VII, IX и X. В терапевтических дозах варфарин уменьшает скорость синтеза факторов свертывания на 30 — 50 % и снижает их биологическую активность. Полный эффект наступает на 2 — 7 день (в течение этого времени уже циркулирующие в крови факторы свертывания выводятся из организма).

Фармакокинетика

После перорального приема биодоступность варфарина составляет >90%, максимальная концентрация в плазме достигается в течение 3-9 часов. Одновременный прием пищи замедляет всасывание, но не уменьшает абсорбцию количественно. Существует некоторая энтерогепатическая рециркуляция. Варфарин практически полностью связывается с сывороточным альбумином, содержание свободной фракции варьирует от 0,5 до 3 %. Объем распределения составляет приблизительно 0,14 л/кг. Варфарин проникает через плаценту, но не выделяется с грудным молоком. Варфарин метаболизируется в печени. Посредством катализа CYP2C9 (S-изомер) и CYP1A2 и CYP1A3 (R-изомер) варфарин превращается в неактивные метаболиты, которые выводятся с мочой. Период полувыведения S-изомера варфарина составляет 18-35 часов, R-изомера варфарина — 20-70 часов.

Показания.

— Лечение и профилактика тромбозов глубоких вен и эмболии легочной артерии.
— Вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда.
— Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца.
— Лечение и профилактика преходящих ишемических атак и инсультов.

Противопоказания.

— Беременность I и III триместры.
— Склонность к кровотечениям (болезнь Виллебранда, гемофилия, тромбоцитопения, нарушения функций тромбоцитов, геморрагический диатез).
— Выраженная недостаточность печени или почек, тяжелые заболевания печени или почек; обтурационная желтуха.
— Инфекционный эндокардит или экссудативный перикардит.
— Сахарный диабет.
— Повышенная чувствительность и/или индивидуальная непереносимость компонентов препарата.
— Острый ДВС-синдром.
— Условия, предрасполагающие к желудочно-кишечным или почечным кровотечениям (например ранее наблюдаемые осложнения с желудочно-кишечными кровотечениями, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, дивертикулез, злокачественные опухоли).
— Тяжелая артериальная гипертензия.
— Недавнее внутричерепное кровоизлияние, например аневризма церебральных артерий. Склонность к падению.
— Недавно перенесенные или предполагаемые сложные операции на центральной нервной системе, офтальмологические операции и диагностические процедуры.
— Деменция, психозы, алкоголизм и другие состояния, при которых отмечается недостаточная возможность оценки состояния свертывающей системы крови с помощью лабораторных методов.

Беременность и лактация.

Мареван проникает через плаценту, оказывает тератогенное действие (назальная гипоплазия и хондродисплазия) на 6 — 12 неделе беременности. Препарат может вызывать кровоточивость у плода в конце беременности и во время родов. Мареван категорически противопоказан в I и III триместре беременности. В остальные фазы беременности назначение препарата для антикоагулянтной терапии должно проводиться при тщательной оценке вероятной пользы матери и плоду от назначения / неназначения препарата.

Препарат не выделяется с грудным молоком и может применяться в период лактации, однако желательно воздержаться от кормления грудью в первые 3 дня терапии Мареваном.

Способ применения и дозы.

Взрослые:

Пациентам с нормальным весом и спонтанным Международным нормализованным соотношением (MHO) менее 1,2 назначают 10,5 мг варфарина в течение трех последовательных дней. Затем доза рассчитывается в соответствии с приведенной ниже таблицей, основанной на измерении MHO на четвертый день терапии.

В амбулаторных условиях и у пациентов с наследственной недостаточностью протеина С или S рекомендуемая начальная доза варфарина составляет 4,5 мг в течение трех последовательных дней. Затем доза рассчитывается в соответствии с приведенной ниже таблицей, основанной на измерении MHO на четвертый день терапии.

Для пожилых пациентов, пациентов с небольшой массой тела, со спонтанным MHO более 1,2 или имеющих сопутствующие заболевания (см. раздел «Особые указания»), или получающих какие-либо лекарственные препараты, влияющие на эффективность антикоагулянтной терапии, рекомендуемая начальная доза варфарина составляет 4,5 мг в течение двух последовательных дней. Затем доза рассчитывается в соответствии с приведенной ниже таблицей, основанной на измерении MHO на третий день терапии.

День	МНО	Доза варфарина, мг/день
1	—	10,5 (4,5*)
2	—	10,5 (4,5*)
3	<2,0 от 2,0 до 2,4 от 2,5 до 2,9 от 3,0 до 3,4 >4,0	10,5 (4,5*) 6 3 1,5 пропустить один день
4-6	<1,4 от 1,4 до 1,9 от 2,0 до 2,4 от 2,5 до 2,9 от 3,0 до 3,9 от 4,0 до 4,5 >4,5	10,5 7,5 6 4,5 3 пропустить один день, затем 1,5 пропустить два дня, затем 1,5
7-	от 1,1 до 1,4 от 1,5 до 1,9 от 2,0 до 3,0 от 3,1 до 4,0 >4,5	недельная доза варфарина повышается на 20 % недельная доза варфарина повышается на 10 % доза сохраняется снижается на 10 % пропустить, пока MHO не снизится до <4,5, затем продолжать лечение дозой, уменьшенной на 20 %.

Примечание: * обозначены начальные дозы для пациентов с наследственной недостаточностью протеина S или С.

Измерение MHO производится ежедневно до тех пор, пока не будет достигнут стабильный целевой уровень, который обычно устанавливается на 5 — 6 день лечения. В случае больших отклонений в уровне MHO или у пациентов с заболеваниями печени или заболеваниями, влияющими на всасывание витамина К, интервалы измерений могут быть меньше 4 недель. Назначение новых или отмена ранее принимаемых лекарственных препаратов требует проведения дополнительных измерений MHO. При длительной терапии корректировка проводится до недельной дозы варфарина в соответствии с приведенной выше таблицей. Если доза требует корректировки, то следующее измерение MHO должно проводиться через 1 или 2 недели после корректировки. После этого измерения продолжаются до достижения 4-х недельных интервалов.

Дети:

Терапия антикоагулянтами у детей проводится под наблюдением педиатров. Дозы подбираются в соответствии с приведенной ниже таблицей.

I. День 1	Если базовое значение MHO 1,0 — 1,3 , то начальная доза составляет 0,2 мг/кг массы тела.
II. Дни со 2 по 4, если значение MHO: от 1 до 1,3 от 1,4 до 1,9 от 2,0 до 3,0 от 3,1 до 3,5 >3,5	Действия: Повторить начальную дозу; 50 % от начальной дозы; 50 % от предыдущей дозы; 25 % от предыдущей дозы; прекратить введение препарата до достижения MHO <3,5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50 % от предыдущей дозы.
III. Поддержание, если значение MHO: от 1 до 1,3 от 1,4 до 1,9 от 2,0 до 3,0 от 3,1 до 3,5 >3,5	Действия (недельная доза): Повысить дозу на 20 %; Повысить дозу на 10 %; Без изменений; Снизить дозу на 10 %; Прекратить введение препарата до достижения MHO <3,5, затем возобновить лечение дозой на 20 % меньшей, чем предыдущая.

Избирательная хирургия:

Пре-, пере- и постоперационная антикоагулянтная терапия проводится как указано ниже (если необходимо срочное прекращение антикоагулянтного эффекта — см. раздел «Передозировка»).

Побочное действие.

Кровотечения. Наиболее частые побочные реакции при терапии варфарином (1-10 %). За год кровотечения наблюдаются примерно в 8 % случаев среди пациентов получающих варфарин. Из них 1,0 % классифицируется как тяжелые (внутричерепные, ретроперитониальные), приводящие к госпитализации или переливанию компонентов крови, и 0,25% -как фатальные.

Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния — нелеченная или неконтролируемая артериальная гипертензия. Вероятность кровотечения повышается, если MHO значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при MHO, находящемся в пределах целевого значения, значит, существуют другие сопутствующие причины, которые должны быть выявлены.

Со стороны пищеварительной системы. Рвота, тошнота, диарея.

Некрозы. Кумариновый некроз — редкое (< 0,1 %) осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц, или (реже) в других местах. Позднее поражения становятся некротическими. В 90 % случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10 день приема препарата и этиология предполагает недостаточность антитромбического протеина С или S. Врожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений, поэтому прием варфарина должен начинаться одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Если развивается осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.

Синдром пурпурных пальцев. Очень редкое осложнение при терапии варфарином, его развитие характерно среди мужчин с атеросколеротическими заболеваниями. Как предполагают, варфарин вызывает кровоточивость атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболиям. Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошвы стоп, сопровождающиеся жгучими болями. После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.

Прочие (<0.01 %). Реакции гиперчувствительности, проявляющиеся в виде кожной сыпи; обратимое повышение активности ферментов печени; холестатический гепатит; васкулит; приапизм; обратимая алопеция; кальцификация трахеи.

Передозировка.

При незначительных кровотечениях достаточно прекратить прием препарата до достижения целевого значения MHO. В случае развития тяжелого кровотечения — введение витамина К (внутривенно) и активированного угля, концентрата факторов свертывания или свежезамороженной плазмы.

Если пероральные антикоагулянты показаны к назначению в дальнейшем, необходимо избегать больших доз витамина К, т.к. резистентность к варфарину развивается в течение 2 недель.

Схемы лечения при передозировке варфарина:

Уровень MHO	Рекомендации
В случае незначительного кровотечения
<5,0	Пропустить следующую дозу варфарина и продолжать прием более низких доз при достижении терапевтического значения MHO
5,0 — 9,0	Пропустить 1 — 2 дозы варфарина и продолжать прием более низких доз при достижении терапевтического значения MHO или Пропустить 1 дозу варфарина и назначить витамин К в дозах 1 — 2,5 мг перорально.
>9,0	Прекратить прием варфарина, назначить витамин К в дозах 3,0 — 5,0 мг перорально.
Показана отмена препарата
5,0-9,0	Прекратить прием варфарина и назначать витамин К в дозах 2 — 4 мг перорально (за 24 часа до планируемой операции)
> 20,0 или сильное кровотечение	Назначить витамин К в дозах 10 мг путем медленной внутривенной инфузии. Переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, или цельной крови. При необходимости повторное введение витамина К каждые 12 часов.

Взаимодействие с другими лекарственными веществами.

Большое число лекарственных средств может изменять терапевтический эффект варфарина, как усиливая (например — противоэпилептические и противотуберкулезные средства), так и ослабляя его (например — амиодарон и метронидазол). При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими лекарственными средствами.

Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме варфарина с препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство нестероидных противовоспалительных средств (за исключением ингибиторов циклооксигеназы-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах.

Анаболические стероиды, азапропазон, эритромицин и некоторые цефалоспорины усиливают эффект варфарина, снижая витамин К-зависимый синтез факторов свертывания крови.

Пища, богатая витамином К, ослабляет действие варфарина; уменьшение абсорбции витамина К, вызванное диареей или приемом слабительных средств, потенцирует действие варфарина.

Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств производных сульфонилмочевины.

Эффект варфарина может усиливаться при одновременном приеме со следующими лекарственными препаратами: ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, амиодарон, азапропазон, азитромицин, альфа- и бета-интерферон, безафибрат, витамин А, витамин Е, гемфиброзил, грепафлоксацин, декстропропоксифен, (декстро)-тирозин, дигоксин, дисульфирам, зафирлукаст, индометацин, ифосфамид, итраконазол, карбоксиуридин, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, кодеин, ловастатин, метолазон, метотрексат, метронидазол, миконазол (в том числе в форме геля для полости рта), налидиксовая кислота, норфлоксацин, офлоксацин, омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (особенно после 1-2 недель постоянного приема), пироксикам, прогуанил, пропафенон, пропранолол, противогриппозная вакцина, рокситромицин, симвастатин, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфафеназол, сульфинпиразон, сульфофенур, сулиндак, стероидные гормоны (анаболические и/или андрогенные), тамоксифен, тегафур, тетрациклины, тиениловая кислота, трастузумаб, троглитазон, фенилбутазон, фенофибрат, флуконазол, фторурацил, флутамид, флувастатин, хинин, хинидин, хлоралгидрат, целекоксиб, цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим, циметидин, ципрофлоксацин, циклофосфамид, эритромицин, этопозид.

Эффект варфарина может ослабляться при одновременном приеме со следующими лекарственными препаратами: азатиоприн, барбитураты, вальпроевая кислота, аскорбиновая кислота, гризеофульвин, диклоксациллин, дизопирамид, изониазид, карбамазепин, клоксациллин, меркаптопурин, месалазин, митотан, нафциллин, примидон, рифампицин, рофекоксиб, спиронолактон, тразодон, фенобарбитал, хлордиазепоксид, хлорталидон, циклоспорин.

Препараты некоторых лекарственных растений (официнальных или неофицинальных) также могут как усиливать эффект варфарина: например, гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza); так и уменьшать: например: Жень-шень (Panax ginseng), зверобой (Hypericum perforatum). Нельзя одновременно принимать варфарин и любые препараты зверобоя, при этом следует учитывать, что эффект индуцирования действия варфарина может сохраняться в течение еще 2 недель после прекращения приема препаратов зверобоя. В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя, следует измерить MHO и прекратить прием. Мониторирование MHO должно быть тщательным, т.к. его уровень может повыситься при отмене зверобоя. После этого можно назначать варфарин.

Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах, поэтому при лечении варфарином, следует с осторожностью употреблять в пищу следующие продукты: зелень амаранта, авокадо, капуста брокколи, брюссельская капуста, кочанная капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат.

Также усиливать действие варфарина может хинин, содержащийся в тонизирующих напитках.

Особые указания.

Целевое значение MHO для пероральной антикоагулянтной терапии в целях профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов с протезированными клапанами сердца — 2,5-3,0; для других показаний — 2,0-3,0.

В случае необходимости наступления быстрого антитромбического эффекта, рекомендуется начинать лечение с введения гепарина; затем в течение 5-7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевое значение MHO не будет сохраняться в течение 2 дней (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Во избежание кумаринового некроза пациентам с наследственной недостаточностью антитромбического протеина С или S сначала должен быть введен гепарин. Сопутствующая начальная доза не должна превышать 4,5 мг. Введение гепарина должно продолжаться в течение 5-7 дней.

В случае индивидуальной резистентности к варфарину (встречается весьма редко) для достижения терапевтического эффекта необходимо от 5 до 20 начальных доз варфарина. Если прием варфарина у таких пациентов неэффективен, следует установить и другие возможные причины, как то: одновременный прием варфарина с другими лекарственными средствами (см. соответствующий раздел данной инструкции), неадекватный пищевой рацион, лабораторные ошибки.

Лечение пациентов пожилого возраста должно проводиться с особыми предосторожностями, т.к. синтез факторов свертывания и печеночный метаболизм у таких больных снижается, вследствие чего может наступить чрезмерный эффект от действия варфарина.

Такие состояния, как лихорадка, гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, могут усиливать действие варфарина. При гипотиреозе эффект от действия варфарина может быть снижен. В случае почечной недостаточности или нефротического синдрома повышается уровень свободной фракции варфарина в плазме крови, которая, в зависимости от сопутствующих заболеваний, может приводить как усилению, так и к снижению эффекта. В случае умеренной печеночной недостаточности эффект варфарина усиливается.

Во всех вышеперечисленных состояниях должно проводиться тщательное мониторирование значения MHO.

Пациентам, получающим варфарин, в качестве обезболивающих препаратов рекомендуется назначать парацетамол или опиаты.

При необходимости использования препарата у детей рекомендуется измельчить таблетку до порошка.

Форма выпуска.

Таблетки по 30 или 100 таблеток в пластиковом флаконе из полиэтилена высокой плотности (ПЭВП) с пластиковой крышкой, снабженной кольцом первого вскрытия.
По 1 флакону с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения.

При температуре не выше + 25°С.
Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности.

3 года.
Не использовать после срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек.

По рецепту.

Производитель

«Орион Корпорейшн Орион Фарма» 02200 Эспоо, Финляндия.

Претензии потребителей направлять по адресу Представительства в г.Москве:

117049, Москва, ул. Мытная, дом 1, офис 21

При упаковке препарата на ЗАО «ФармФирма Сотекс» претензии просим направлять по адресу :
141345, Московская обл., Сергиево-Посадский р-он, д.Сватково, п/о Сватково