Маверет лекарство цена инструкция по применению взрослым

Мавирет — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР

ЛП-004804

ТОРГОВОЕ НАИМЕНОВАНИЕ

Мавирет

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ ИЛИ ГРУППИРОВОЧНОЕ НАИМЕНОВАНИЕ

Глекапревир + Пибрентасвир

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

СОСТАВ

Действующие вещества: глекапревир 100.0 мг, пибрентасвир 40.0 мг

Вспомогательные вещества: коповидон К 28, D-альфа-токоферола макрогола сукцинат, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия. натрия стеарилфумарат, пропиленгликоля монокаприлат тип II; пленочное покрытие Опадрай II розовый (Opadry^u II 32F240023)’. гипромеллоза 2910. лактозы моногидрат, титана диоксид, макрогол 3350, железа оксид красный.

ОПИСАНИЕ

Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета с гравировкой «NXT» на одной стороне.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Противовирусное средство

КОД ATX

Не присвоен.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Препарат Мавирет — это комбинация двух пангенотипных противовирусных средств прямого действия в фиксированных дозах — глекапрсвира (ингибитора протеазы NS3/4A) и пибрентасвира (ингибитора NS5A), воздействующих на различные этапы жизненного цикла вируса гепатита С.

Глекапревир

Глекапревир представляет собой ингибитор протеазы вируса гепатита С (ВГС) NS3/4A. которая необходима для протеолитического расщепления кодирующего вирус гепатита С полипротеина (для дальнейшего превращения в зрелые формы белков NS3, NS4A, NS4B, NS5A, и NS5B) и имеет важное значение для репликации вируса. В биохимических исследованиях глекапревир ингибировал протеолитическую активность рекомбинантных протеаз вируса гепатита С NS3/4A из клинических изолятов вируса генотипов la, lb, 2а, 2Ь, За, 4а. 5а и 6а со значениями IC50 от 3,5 до 11,3 нМ.

Пибрентасвир

Пибрентасвир является пангенотипным ингибитором белка NS5A вируса гепатита С, который необходим для репликации вирусной РНК и сборки вириона. Механизм действия пибрентасвира был изучен в ходе исследований противовирусной активности на клеточных культурах и исследований по определению характера лекарственной резистентности.

Противовирусная иктивностъ

Значения ЕС₅о глекапрсвира и пибрентасвира против полноразмерных или гибридных репликонов. кодирующих NS3 или NS5A из лабораторных штаммов, представлены в таблице 1.

Таблица 1. Активность глекапрсвира и пибрентасвира против клеточных линий репликона генотипов ВГС 1-6

Подтип ВГС	ЕС50 глекапрсвира, нМ	ЕС50 пибрентасвира, нМ
1а	0.85	0,0018
lb	0.94	0,0043
2а	2,2	0,0023
2Ь	4,6	0,0019

За	1,9	0,0021
4а	2.8	0,0019
5а	Н/П	0,0014
6а	0.86	0,0028

Н/П — неприменимо.

Значения ЕС50 глекапрсвира и пибрентасвира против гибридных репликонов, кодирующих NS3 или NS5A из клинических изолятов, представлены в таблице 2.

Таблица 2. Активность глекапрсвира и пибрентасвира против гибридных репликонов, кодирующих NS3 или NS5A из клинических изолятов вируса ВГС генотипов 1-6

Н/П — неприменимо.

Активность in vitro

Оценка комбинации глекапрсвира и пибрентасвира на репликонных клеточных культурах генотипа ВГС 1 не выявила каких-либо признаков антагонизма противовирусной активности. Резистентность

В культуре клеток

Для репликонов был проведен фенотипический анализ аминокислотных замен в белках NS3 или NS5A. выделенных в культуре клеток или значимых для класса ингибиторов.

Замены, значимые для класса ингибиторов протеазы ВГС, в положениях 36, 43, 54. 55, 56, 155, 166 или 170 в белке NS3 не оказывают влияния на активность глекапрсвира. Для генотипа 2 аминокислотные замены в NS3 в положении 168 не оказывают влияния, в то время как некоторые замены в положении 168 вызывают снижение чувствительности к глекапревиру до 55 раз (генотипы 1, 3, 4) или снижение чувствительности более чем в 100 раз (генотип 6). Некоторые замены в положении 156 вызывают снижение чувствительности к глекапревиру более чем в 100 раз (генотипы 1-4). Аминокислотные замены в положении 80 не снижают чувствительность к глекапревиру, кроме замены Q80R в генотипе За, которая снижает чувствительность к глекапревиру в 21 раз.

Единичные замены, важные для класса ингибиторов протеазы NS5A в положениях 24, 28, 30, 31, 58. 92 или 93 в NS5A в генотипах 1-6 не оказывают никакого влияния на активность пибрентасвира. Например, в генотипе За замены в аминокислотах А30К или Y93H не влияют на активность пибрентасвира. Некоторые комбинации замен в генотипах 1а и За (включая A30K+Y93H в генотипе За) демонстрируют снижение чувствительности к пибрентасвиру. Применение у детей

Нет данных о применении препарата у детей.

Применение у пациентов пожилого возраста

В клинические исследования препарата Мавирет были включены 328 пациентов в возрасте 65 лет и старте (13,8% от общего числа пациентов). Частота достижения вирусологического ответа в группе пациентов в возрасте > 65 лет была аналогична таковой у пациентов в возрасте < 65 лет.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства компонентов препарата Мавирет представлены в таблице 3.

Таблица 3. Фармакокинетические свойства компонентов препарата Мавирет у здоровых добровольцев

Глекапревир Пибрентасвир Всасывание Ттах (Ч)3 5.0 5,0 Влияние пищи (по сравнению с приемом натощак)» т 83-163 % Т40-53 % Распределение % связывания с белками плазмы 97,5 >99,9 Коэффициент распределения кровь/плазма 0,57 0,62 Биотрансформация Метаболизм вторичный отсутствует Выведение Основной путь выведения с желчью с желчью ti/2 (ч) в равновесном состоянии 6-9 23-29 % выведения с мочой1 0,7 0 % выведения с калом1» 92, ld 96.6 Клеточный транспорт Субстрат для транспортера Р-гликопротеин, BCRP и ОАТР1В1/3 Р-гликопротеин и не исключая BCRP

a. Медиана Т_тах у здоровых добровольцев после приема однократной дозы глекапрсвира и пибрентасвира

b. Среднее системное воздействие при приеме с пищей со средним и высоким содержанием жиров

c. Прием однократной дозы [¹⁴С] глекапрсвира или [^|4С] пибрентасвира в исследованиях массового баланса

d. Окислительные метаболиты или их продукты обмена составляли 26 % радиоактивной дозы. Метаболиты глекапрсвира в плазме нс наблюдались.

У пациентов с хроническим гепатитом С без цирроза, после 3 дней монотерапии либо только глекапревиром 300 мг в день (N=6) или только пибрентасвиром 120 мг в день (N=8), геометрическое среднее значения AUC24 составило 13600 нг-ч/мл для глекапрсвира и 459 нг-ч/мл для пибрентасвира. Оценка фармакокинетических параметров с использованием популяционных фармакокинетических моделей имеет присущую им неопределенность из-за нелинейности дозы и перекресного взаимодействия между глекапревиром и пибрентасвиром. Основываясь на популяционной фармакокинетической модели для препарата Мавирет при хроническом гепатите С, установившиеся значения AUC24 для глекапрсвира и пибрентасвира были 4800 и 1430 нг-ч/мл у пациентов без цирроза (N=1804), и 10500 и 1530 нг-ч/мл у пациентов с циррозом печени (N=280), соответственно. По сравнению со здоровыми пациентами (N=230), популяционные оценки AUC24, ss были аналогичны (разница в 10%) для глекапрсвира и на 34 % ниже для пибрентасвира у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С без цирроза.

Линейность / нелинейность

AUC глекапрсвира увеличивалась в степени большей, чем пропорциональная степень увеличения дозы (при приеме 1200 мг один раз в день, наблюдалась в 516 раз больше экспозиция, чем 200 мг один раз в день). Данное явление может быть вызвано насыщением механизмов транспорта или эффлюксных переносчиков.

AUC пибрентасвира увеличивалась в степени большей, чем пропорциональная степень увеличения дозы до 120 мг (120 мг один раз в день наблюдалось увеличение экспозиции более чем в 10 раз по сравнению с приемом 30 мг один раз в день), но установленная линейная фармакокинетика в дозах > 120 мг. Нелинейное увеличение экспозиции <120 мг может быть связано с насыщением эффлюксных переносчиков.

Биодоступность пибрентасвира при взаимодействии с глекапревиром составляет в 3 раза выше по сравнению с применением только пибрентасвира. У глекапрсвира наблюдалось меньшее влияние пибрентасвира.

Особые группы пациентов

Раса/этническая принадлежность

Не требуется коррекция дозы препарата Мавирет в зависимости от расы или этнической принадлежности.

Пол/масса тела

Не требуется коррекция дозы препарата Мавирет в зависимости от пола или массы тела. Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы препарата Мавирет не требуется. Популяционный фармакокинетический анализ ВГС-инфицированных пациентов в возрасте от 18 до 88 лет показал, что возраст не оказывает клинически значимого влияния на действие глекапрсвира и пибрентасвира.

Пациенты с нарушением почечной функции

Значение AUC глекапрсвира и пибрентасвира повышалось не более, чем на 56 % у пациентов без ВГС с легкой, умеренной и тяжелой степенью нарушения функции почек, не получавших диализ, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Значение AUC глекапрсвира и пибрентасвира было одинаковым у пациентов без ВГС на диализе и пациентов, не получающих его (разница <18%). В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с ВГС и терминальной стадией почечной недостаточности, на диализе или без него, наблюдались значения AUC глекапрсвира на 86 % выше, а пибрентасвира на 54 % выше, чем у

пациентов с нормальной функцией почек. Мри оценке концентраций несвязанных глекапрсвира и пибрентасвира может иметь место более выраженный рост AUC.

В целом, изменения воздействия препарата Мавирет у ВГС-инфицированных пациентов с нарушением функции почек на диализе или без него, не были клинически значимыми. Пациенты с печеночной недостаточностью

Мри приеме рекомендованнной дозы значение AUC глекапрсвира у пациентов с печеночной недостаточностью класса А по шкале Чайлд-Мью было на 33 % выше, класса 13 — на 100% выше, а класса С — в 11 раз выше, чем у пациентов без ВГС с нормальной функцией печени. Значение AUC пибрентасвира не менялось у пациентов с печеночной недостаточностью класса А по шкале Чайлд-Пью и было на 26 % выше у пациентов с печеночной недостаточностью класса В и на 114% — класса С. При оценке концетраций несвязанных глекапрсвира и пибрентасвира может иметь место более выраженный рост AUC.

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что после приема препарата Мавирет пациентами с ВГС и компенсированным циррозом печени, воздействие глекапрсвира было примерно в 2 раза выше, а пибрентасвира — аналогичным таковому у пациентов с ВГС без цирроза. Механизм различий между экспозицией глекапрсвира у пациентов с хроническим гепатитом С с циррозом или без цирроза неизвестен.

Показания к применению

Лечение хронического гепатита С у взрослых.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к любому действующему веществу препарата или к

любому из вспомогательных веществ.

• Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью), см.

разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика».

• Совместное применение со следующими препаратами: атазанавир. аторвастатин,

симвастатин, дабигатрана этексилат, препараты, содержащие эстрадиол, сильными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A, например, рифампицин, карбамазепин, препараты зверобоя продырявленного Hypericum perjoratum, фенобарбитал, фенитоин, примидон, (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

• Детский возраст до 18 лет.

• Дефицит лактазы, недостаточность лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Препарат Мавирет не рекомендуется применять совместно с омепразолом (40 мг), дарунавиром/ритонавиром, эфавирензом, лопинавиром/ритонавиром, ловастатином, циклоспорином (>100 мг в день).

Препарат Мавирет следует применять с осторожностью со следующими препаратами: дигоксин, правастатин, розувастатин, флувастатин, питавастатин, такролимус.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ Беременность

Данные о применении глекапрсвира или пибрентасвира у беременных женщин ограничены или отсутствуют. За время исследований имело место менее 300 случаев беременности. Исследования глекапрсвира и пибрентасвира на крысах и мышах не продемонстрировали наличие прямого токсического действия на репродуктивную функцию. Наличие токсического воздействия на беременную самку с последующим выкидышем наблюдалось у кроликов при применении глекапрсвира. что исключило возможность дальнейших исследований. В качестве меры предосторожности, препарат Мавирет не рекомендуется применять во время беременности.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли глекапревир или пибрентасвир с грудным молоком. Доступные данные исследований фармакокинетики у животных показали экскрецию глекапрсвира и пибрентасвира с молоком, поэтому нельзя исключить риск для новорожденных и детей первого года жизни. Должно быть принято решение либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить терапию препаратом Мавирет или воздержаться от нее, принимая во внимание соотношение пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины. Фертильность

Исследования влияния глекапрсвира и/или пибрентасвира на фертильность у человека не проводились. Исследования у животных не показали негативного воздействия глекапрсвира или пибрентасвира на фертильность при экспозиции, превышающей значения, достигаемые у пациентов в результате приема рекомендованных доз препаратов.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь.

1аблетки следует глотать целиком во время еды, не разжевывать, не раздавливать и не ломать. Лечение препаратом Мавирет должно назначаться специалистом и проводиться под наблюдением врача, обладающего опытом лечения пациентов с хроническим гепатитом С.

Дозы

Рекомендуемая доза препарата Мавирет составляет 300 мг/120 мг (три таблетки по 100 мг/40 мг) один раз в сутки во время еды.

В таблицах 1 и 2 представлена рекомендуемая продолжительность лечения препаратом Мавирет на основе данных, полученных на популяции пациентов, инфицированных ВГС генотипов 1, 2, 3, 4, 5 или 6. с компенсированным циррозом печени или без него.

Таблица 1. Рекомендованная продолжительность лечения для пациентов, ранее не получавших лечение

Популяция пациентов Рекомендованная лечения п родол ж ител ьность Без цирроза печени С циррозом печени ГТ 1-6 8 недель 12 недель

Таблица 2. Рекомендованная продолжительность лечения для пациентов, не ответивших на предыдущую терапию пегилированным интерфероном (пег-ИНФ) + рибавирнн (совместно с софосбувиром или без него) или софосбувир + рибавирин

Популяция пациентов** Рекомендованная лечения и родолжител ьность Без цирроза печени С циррозом печени ГТ 1,2, 4-6 8 недель 12 недель ГТЗ 16 недель 16 недель

Для пациентов, которые не ответили на предшествующую схему терапии, включающую ингибиторы NS5A и/или NS3/4A см информацию в разделе «Особые указания».

Пропуск приема препарата

В случае пропуска приема препарата Мавирет его можно осуществить в течение 18 часов после планового времени приема. Если с момента планового времени приема препарата Мавирет прошло более 18 часов, не следует принимать пропущенную дозу, а следующую дозу следует принять в обычное время по расписанию. Не следует принимать двойную дозу препарата.

Если в течение 3 часов после приема препарата Мавирет произошла рвота, то необходимо принять дополнительную дозу препарата. Если рвота произошла позднее 3 часов после применения препарата Мавирет, то прием дополнительной дозы не требуется.

Применение у пациентов пожилого возрасти

У пожилых пациентов коррекция дозы препарата Мавирет не требуется.

Пациенты с нарушенной функцией почек

У пациентов почечной недостаточности, включая пациентов на диализе, коррекция дозы препарата Мавирет не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата Мавирет не требуется. Препарат Мавирет не рекомендуется назначать пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) и противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»). Дети

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения препарата Мавирет у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Пациенты после трансплантации печени

Пациентам после трансплантации печени препарат Мавирет необходимо применять в течение как минимум 12 недель (см. раздел «Особые указания»).

Следует рассмотреть увеличение продолжительности терапии (в течение 16 недель) у пациентов с генотипом 3, которые ранее получали терапию пег-ИФН + рибавирин (совместно с софосбувиром или без него) или софосбувир + рибавирин.

Пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ-1

Следует выполнять рекомендации, указанные в Таблице 1 и 2. Рекомендации по дозированию препарата Мавирет при совместном применении с препаратами для терапии ВИЧ-1 представлены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Побочное действие

Резюме профиля безопасности

Оценка безопасности препарата Мавирет у пациентов с компенсированной функцией печени (с циррозом печени или без него) была проведена по результатам исследований фазы 2 и 3, в которых участвовали около 2 300 пациентов, инфицированных ВГС генотипов 1, 2, 3, 4, 5 или 6. получавших Мавирет в течение 8, 12 или 16 недель.

Наиболее частыми нежелательными реакциями (частота > 10 %) были головные боли и утомляемость. Менее чем у 0,1 % пациентов, получавших лечение препаратом Мавирет, развились серьезные нежелательные реакции (транзиторная ишемическая атака). Доля пациентов, которые окончательно прекратили получать лечение препаратом Мавирет по причине развития нежелательных реакций, составила 0.1 %. Тип и тяжесть нежелательных реакций у пациентов с циррозом печени были сопоставимы с таковыми у пациентов без цирроза печени.

Таблица нежелательных реакций

Сообщалось о развитии следующих нежелательных реакций у пациентов, получавших лечение препаратом Мавирет. Ниже приведен список нежелательных реакций, сгруппированных согласно классу систем органов и по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (от >1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1 000 до < 1/100), редко (от >1/10 000 до < 1/1 000) и очень редко (< 1/10 000).

Таблица 1. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при приеме препарата Мавирет

Частота развития	Нежелательные реакции
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто	Головная боль
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто	Тошнота, диарея
Общие нарушения и реакции в месте введения
Очень часто	Утомляемость
Часто	Астения

Описание отдельных нежелательных реакций

Нежелательные реакции у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, включая пациентов на диализе

Безопасность препарата Мавирет у пациентов с хронической болезнью почек (стадия 4 или стадия 5, включая пациентов на диализе) и хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита С генотипов 1, 2, 3, 4, 5 или 6 с компенсированной печеночной недостаточностью (с циррозом печени или без него) была оценена на 104 пациентах. Наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов с тяжелым нарушением функции почек были кожный зуд (17 %) и утомляемость (12 %).

Оценка безопасности у пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ-1

Общий профиль безопасности у пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ-1 был сравним с таковым у пациентов с моноинфекцией ВГС.

Повышение уровня билирубина в сыворотке крови

У 1,3 % пациентов наблюдалось повышение уровня общего билирубина как минимум в 2 раза выше верхней границы нормы, что было связано с глекапревир-опосредованным ингибированием белков-переносчиков билирубина и метаболизма билирубина. Повышение уровня билирубина было бессимптомным, временным и обычно возникало на ранней стадии лечения. Повышение уровня билирубина возникало преимущественно за счет непрямой фракции и не было ассоциировано с повышением уровня АЛТ. Прямая гипербилирубинемия наблюдалась у 0,3 % пациентов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Наибольшая задокументированная доза, принятая здоровыми добровольцами, составила 1200 мг один раз в день в течение 7 дней для глекапрсвира и 600 мг один раз в день в течение 10 дней для пибрентасвира. Бессимптомное повышение АЛТ в сыворотке (>5 раз ВГН) наблюдалось у 1 из 70 здоровых добровольцев после приема нескольких доз глекапрсвира (700 мг или 800 мг) 1 раз в день в течение > 7 дней. В случае передозировки, необходимо контролировать состояние пациента на наличие признаков токсического поражения (см. раздел «Побочное действие»). Соответствующее симптоматическое лечение должно быть начато немедленно. Гемодиализ в незначительной степени способствует выделению из организма глекапрсвира и пибрентасвира.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Возможное влияние препарата Мавирет на другие лекарственные препараты

Глекапревир и пибрентасвир — это ингибиторы Р-гликопротеина (P-GP), белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и полипептида, транспортирующего органические анионы (ОАТР) 1В1/3.

Одновременное применение с препаратом Мавирет может привести к повышению концентрации в плазме препаратов, являющихся субстратами Р-гликопротеина (дабигатрана этексилат, дигоксин), BCRP (розувастатин) или ОАТР1В1/3 (аторвастатин, ловастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин). См. рекомендации по лекарственному взаимодействию с чувствительными субстратами Р-гликопротеина, BCRP и ОАТР1В1/3 в таблице 1. Для других субстратов Р-гликопротеина. BCRP и ОАТР1В1/3 может потребоваться коррекция дозы.

Глекапревир и пибрентасвир — это слабые ингибиторы изоферментов системы цитохрома Р450 CYP3A и уридин-глюкуронозилтрансферазы (UGT) 1А1 in vivo. Не отмечалось клинически значимого увеличения системного воздействия для чувствительных субстратов CYP3A (мидазолам, фелодипин) и UGT1AI (ралгегравир) при одновременном приеме с препаратом Мавирет.

Применение глекапрсвира и пибрентасвира ингибирует помпу, экспортирующую желчные кислоты (BSEP) in vitro.

Не ожидается клинически значимого ингибирования субстратов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6. UGT1А6, UGT1А9. UGT1А4, UGT2B7, OCTI, ОСТ2, ОАТ1, ОАТЗ, МАТЕ1 и МАТЕ2К.

Пациенты, получающие антагонисты витамина К

На фоне лечения препаратом Мавирет может наступить изменение функции печени, поэтому рекомендуется тщательный мониторинг международного нормализованного отношения (МНО). Потенциальное влияние других лекарственных препаратов на препарат Мавирет

Совместный прием с сильными индукторами Р-гликопротеина/СУРЗА

Лекарственные препараты, являющиеся сильными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A (рифампицин, карбамазепин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), фенобарбитал, фенитоин и примидон), могут вызвать существенное снижение концентрации глекапрсвира и пибрентасвира в плазме крови, привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет и потере вирусологического ответа. Применение таких препаратов одновременно с препаратом Мавирет противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Применение препарата Мавирет одновременно с лекарственными препаратами, которые являются умеренными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A, может вызвать снижение концентрации глекапрсвира и пибрентасвира в плазме крови (окскарбазепин. эсликарбазепин, лумакафтор. кризотиниб). Одновременное применение с умеренными индукторами не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).

Глекапревир и пибрентасвир являются субстратами эффлюксных переносчиков Р-гликопротеина и (или) BCRP. Глекапревир также является субстратом транспортеров печеночного захвата ОАТР1В1/3. Применение препарата Мавирет одновременно с лекарственными препаратами, которые являются ингибиторами Р-гликопротеина и BCRP (циклоспорин, кобицистат, дронедарон, итраконазол, кетоконазол, ритонавир), может замедлить выведение глекапрсвира и пибрентасвира и может вызвать повышение экспозиции противовирусных препаратов в плазме крови. Лекарственные препараты, являющиеся ингибиторами ОАТР1В1/3 (элвитегравир. циклоспорин, дарунавир. лоиинавир), могут вызвать повышение системной концентрации глекапрсвира.

Установленные и другие потенциально возможные лекарственные взаимодействия

В таблице 1 приведено влияние отношения средних значений, вычисленных методом наименьших квадратов (90-процентный доверительный интервал) на концентрацию препарата Мавирет и сопутствующих лекарственных препаратов. Направление стрелки указывает направление изменения воздействия (С_max и AUC) глекапрсвира, пибрентасвира и сопутствующего лекарственного препарата ( ↑—увеличение более чем на 25 %, ↓ — снижение более чем на 20 %, ↔ — нет изменения (снижение на менее или равно 20 % или увеличение на менее или равно 25 %).

Таблица 1. Взаимодействия между препаратом Мавирет и другими лекарственными средствами

Г1ППД — противовирусный препарат прямого действия

a. Влияние рифампицина на глекапревир и пибрентасвир через 24 часа после приема последней дозы рифампицина.

b. Указано влияние атазанавира и ритонавира на первую дозу глекапрсвира и пибрентасвира.

c. Экспозиция глекапрсвира у инфицированных ВГС пациентов после трансплантации, получавших циклоспорин в дозе 100 мг в сутки или меньше, была в 4 раза выше, чем у тех. кто нс получал циклоспорин.

Дополнительные исследования межлекарственного взаимодействия проводились со следующими лекарственными препаратами: абакавир. амлодипин, бупренорфин, кофеин, декстрометорфан, долутегравир. эмтрицитабин. фелодипин. ламивудин. ламотриджин, метадон, мидазолам. налоксон, норэтиндрон или другие контрацептивные средства, содержащие прогестин, рилпивирин, тенофовир алафенамид и толбутамид. Клинически значимого взаимодействия не выявлено.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Реактивация вирусного гепатита В

Во время лечения противовирусными препаратами прямого действия сообщалось о реактивации вируса гепатита В, в некоторых случаях со смертельным исходом. Перед началом терапии все пациенты должны проходить обследование на наличие ВГВ. Пациенты с коинфекцией ВГВ/ВГС подвержены риску реактивации ВГВ. поэтому следует проводить их мониторинг и ведение с соблюдением современных рекомендаций.

Пациенты после трансплантации печени

Безопасность и эффективность применения препарата Мавирет у пациентов, перенесших трансплантацию печени, не оценивались. Лечение препаратом Мавирет в соответствии с рекомендованным способом применения и дозами (см. раздел «Способ применения и дозы») должно основываться на оценке потенциальной пользы и рисков для каждого конкретного пациента.

Нарушение функции печени

Препарат Мавирет не рекомендуется назначать пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) и противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания»).

Пациенты, которые не ответили на предшествующую схему терапии, включающую ингибиторы NS5A и/или NS3/4A

Была изучена вероятность развития устойчивости к глекапревиру/пибрентасвиру у пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1, и ограниченного количества пациентов, инфицированных вирусом генотипа 4, не ответивших на предшествующую схему терапии. Как и ожидалось, риск неудачи терапии был выше у пациентов с предшествующей терапией включающей оба класса препаратов (ингибиторы NS5A и NS3/4A). Методика для прогнозирования неудачи терапии на основе исходных данных об устойчивости к терапии не определена. Развитие устойчивости к обоим классам препаратов было основной находкой у пациентов, не ответивших на терапию глекапревиром/пибрентасвиром. Данные о повторном лечении пациентов, инфицированных вирусом генотипов 2, 3, 5 и 6, отсутствуют. Применение препарата Мавирет не рекомендуется для повторного лечения пациентов, ранее получавших лечение ингибиторами NS3/4A и/или NS5A.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Подробную информацию см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Влияние на способность управлять транспортных средствами, механизмами

Препарат Мавирет не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами.

ФОРМА ВЫПУСКА

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 100 мг + 40 мг.

По 3 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистере из поливинилхлорид/полиэтилен/полихлоротрифторэтилена и алюминиевой фольги.

По 7 блистеров в пачке картонной, по 4 пачки картонных вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

СРОК годности

2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в местах, недоступных для детей.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА

Отпускается по рецепту.

ВЛАДЕЛЕЦ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

ООО «ЭббВи», Россия

125047, г. Москва, ул. Лесная, д. 7, этаж 4, помещение 1

Производитель

Производитель готовой лекарственной формы

Фурнье Лэбораториз Айрлэнд Лимитед, Ирландия / Fournier Laboratories Ireland Limited, Ireland Эннгроув, Карригтвохилл, Ко. Корк, Ирландия / Anngrove, Carrigtwohill, Со. Cork. Ireland Фасовщик (первичная упаковка), упаковщик (вторичная упаковка), выпускающий контроль

качества

ЭббВи Дойчланд ГмбХ и Ко.КГ, Германия / AbbVie Deutschland GmbH & Со.KG. Germany Кыолльштрассе, 67061 Людвигсхафен, Германия / Knollstrasse. 67061 Ludwigshafen. Germany

НАИМЕНОВАНИЕ И АДРЕС ОРГАНИЗАЦИИ, УПОЛНОМОЧЕННОЙ ПРИНИМАТЬ ПРЕТЕНЗИИ НА ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ

ООО «ЭббВи», Россия

125047, г. Москва, ул. Лесная, д.7,

БЦ «Белые Сады», здание «А»

тел. (495) 258 42 77

факс(495)258 42 87

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

МАВИРЕТ не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами.

Лекарственное средство МАВИРЕТ содержит лактозу

Если у Вас есть непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом перед

началом приема лекарственного средства МАВИРЕТ.

Как принимать лекарственное средство Мавирет

Всегда принимайте это лекарственное средство так, как Вам назначил Ваш лечащий врач.

Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом, в случае если Вы не уверены. Ваш врач определит длительность Вашего лечения.

Как много принимать

Рекомендованная доза лекарственного средства МАВИРЕТ 100 мг/40 мг – три таблетки один раз в день. Три таблетки в одном блистере — это дневная доза.

Как принимать

Принимайте лекарственное средство вместе с едой.

Проглатывайте таблетки целиком

Таблетки следует проглатывать целиком или по половине, не разжевывать, не раздавливать и не разламывать на мелкие части.

Если после приема лекарственного средства МАВИРЕТ возникла рвота, то это может повлиять на содержание лекарственного средства в крови и сделать его работу не такой эффективной.

Если рвота возникла в течение 3 часов после приема дозы, то следует принять дополнительную дозу лекарственного средства МАВИРЕТ.

Если прошло более 3-х часов после приема дозы и возникла рвота, то дополнительная доза не требуется и следующий прием лекарственного средства должен быть по запланированному ранее графику.

Если Вы приняли дозу большую, чем должны были

Если Вы случайно приняли дозу большую, чем рекомендованная Вам врачом, то Вам следует обратиться к врачу в ближайшее лечебное учреждение. Возьмите с собой упаковку лекарственного средства, чтобы показать врачу, что вы приняли.

Если Вы забыли принять лекарственное средство Мавирет

Очень важно не пропускать прием лекарственного средства.

Если Вы все же пропустили время приема лекарственного средства, определите, сколько времени прошло с последнего приема лекарственного средства МАВИРЕТ:

Если прошло менее 18 часов с момента, когда Вы должны были принять очередную дозу, то примите дозу лекарственного средства МАВИРЕТ как можно скорее. Следующая доза должна быть принята в обычное время.

Если прошло более 18 часов с момента, когда Вы обычно принимаете лекарственное средство МАВИРЕТ, подождите и примите следующую дозу по обычному графику. Не принимайте двойную дозу (близко по времени).

Если у Вас есть вопросы касательно приема этого лекарственного средства — обратитесь к Вашему лечащему врачу.

Возможные нежелательные реакции

Это лекарственное средство может стать причиной возникновения нежелательных реакций, как и любое другое лекарственное средство. Нежелательные реакции могут возникать не у всех.

Сообщите Вашему лечащему врачу, если Вы отметили у себя любое з перечисленных ниже нежелательных эффектов:

Очень часто возникают: могут встречаться у более чем 1 человека из 10

Чувство усталости

Головная боль

Часто возникают: могут встречаться у 1 человека из 10

Чувство тошноты (рвота)

Диарея

Чувство слабости или недостаток сил (астения)

Сообщения о нежелательных реакциях

Если Вы обнаружили у себя нежелательную реакцию на применение данного лекарственного средства, сообщите об этом Вашему лечащему Врачу, даже если эти реакции не перечислены в инструкции по применению.

Также Вы можете сообщить о возникшей нежелательной реакции по указанному адресу, телефону или на почту:

1-й Загородный переулок, 20, 10 этаж, офис 30 (1007),

Минск, Республика Беларусь, 220073.

Тел.: + 375 17 256 97 37.

Факс: +375 17 256 97 47.

E-mail: .

Сообщая о нежелательных реакциях, Вы тем самым помогаете собирать информацию о безопасности этого лекарственного средства.

Как хранить лекарственное средство Мавирет

Хранить в недоступном для детей месте.

Не требует особых условий хранения.

Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.

Неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными нормами законодательства.

Из чего состоит лекарственное средство Мавирет

Активными веществами являются глекапревир и пибрентасвир. Каждая таблетка содержит 100 мг глекапревира и 40 мг пибрентасвира.

Другие составляющие таблетки:

Ядро таблетки: коповидон (К 28), витамина Е (токоферол) полиэтиленгликоль сукцинат, кремния диоксид безводный, полиэтиленгликоля монокаприлат (тип II), натрия кроскармеллоза, натрия стеарилфумарат

Покрытие таблетки: гипромелоза 2910 (Е 464), лактозы моногидрат титан диоксид, макрогол 3350, железа оксид красный (Е 172).

Как выглядит лекарственное средство Мавирет и что содержится в упаковке

Лекарственное средство МАВИРЕТ — это продолговатые двояковыпуклые таблетки розового цвета, покрытые пленочной оболочкой, и с тиснением «NXT» на одной стороне.

Лекарственное средство МАВИРЕТ упаковано в блистер из фольги, содержащий 3 таблетки. Всего в картонной пачке лекарственного средства МАВИРЕТ 84 таблетки вместе с инструкцией по медицинскому применению, которые содержатся в 4-х пачках картонных, каждая из которых содержит 21 таблетку.

Производитель

Выпуск серии

Эббви Дойчленд ГмбХ и Ко. КГ, Германия Abbvie Deutschland GmbH & Со. KG, Germany.

Владелец регистрационного удостоверения

Эббви Биофармасьютикалс ГмбХ, Швейцарская Конфедерация

AbbVie Biopharmaceuticals GmbH (Switzerland).

Мавирет (Фурнье Лэбораториз Айрлэнд лимитед)

МНН: Глекапревир+Пибрентасвир

Производитель: Фурнье Лэбораториз Айрлэнд лимитед

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Прочие противовирусные препараты

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№023818

Информация о регистрации в РК:
10.09.2018 — 10.09.2023

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Мавирет

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная
форма, дозировка

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные
препараты системного использования. Противовирусные препараты для
системного применения. Противовирусные препараты прямого действия.
Противовирусные препараты для лечения вирусного гепатита С.
Глекапревир и Пибрентасвир.

Код
АТХ J05AP57

Показания к применению

—
лечение хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита С (ВГС)
генотипа 1, 2, 3, 4, 5 и 6 у взрослых и детей от 12 лет без цирроза
или с компенсированным циррозом печени (класс А по шкале Чайлд-Пью)

—
лечение взрослых и детей от 12 лет с инфекцией ВГC генотипа 1, ранее
получавших лечение ингибитором белка NS5A ВГC или ингибитором
протеазы (ИП) NS3/4A, но не обоими средствами.

Перечень
сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

—
повышенная чувствительность к любому действующему веществу препа-

рата
или к любому из вспомогательных веществ

—
печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-

Пью)

—
совместное применение со следующими препаратами: атазанавир,

аторвастатин,
симвастатин, дабигатрана этексилат, препараты,

содержащие
эстрадиол, сильными индукторами Р-гликопротеина и

CYP3A
(например, рифампицин, карбамазепин, препараты зверобоя

продырявленного
Hypericum perforatum), фенобарбитал, фенитоин,

примидон

—
пациентам с генетическим нарушением наследственной непереносимости

фруктозы,
врожденной недостаточности лактазы и глюкозо-галактозной

мальабсорбцией

—
детский и подростковый возраст до 12 лет

Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами

Механизмы
возможного влияния препарата Мавирет
на другие лекарственные средства

Глекапревир и
пибрентасвир – это ингибиторы Р-гликопротеина (P-GP), белка
резистентности рака молочной железы (BCRP) и полипептида,
транспортирующего органические анионы (OATP) 1B1/3. Совместное
применение с препаратом Мавирет
может увеличивать концентрацию в плазме крови лекарственных
препаратов – субстратов P-gp, BCRP, OATP1B1 или OATP1B3.
Глекапревир и пибрентасвир являются слабыми ингибиторами изоферментов
системы цитохрома P450 CYP3A, CYP1A2 и уридин-глюкуронозилтрансферазы
(UGT) 1A1.

При терапии ВГС, включая
терапию препаратом Мавирет,
возможны колебания показателей МНО у пациентов, получающих
сопутствующее лечение варфарином. При совместном применении
препаратов Мавирет
и варфарина рекомендуется тщательный контроль за показателями МНО во
время лечения и последующее наблюдение после окончания лечения.

При
совместном применении препарата Мавирет
с антагонистом витамина К рекомендуется тщательный мониторинг МНО.
Это связано с изменениями функции печени во время терапии препаратом
МАВИРЕТ.

Возможное
влияние других лекарственных средств на препарат Мавирет

Глекапревир и
пибрентасвир являются субстратами P-gp и (или) BCRP. Глекапревир
является субстратом OATP1B1/3. Совместное применение препарата
Мавирет
с лекарственными препаратами, ингибирующими P-gp, BCRP или OATP1B1/3,
может повышать концентрации глекапревира и (или) пибрентасвира в
плазме крови.

Совместное применение
препарата Мавирет
с лекарственными препаратами, индуцирующими P-gР/CYP3A, может снижать
концентрации глекапревира и пибрентасвира в плазме крови.

Карбамазепин, фенитоин,
эфавиренз и зверобой могут значительно снижать концентрацию
глекапревира и пибрентасвира в плазме крови, что приводит к снижению
терапевтического эффекта препарата Мавирет.
Совместное применение этих средств с препаратом Мавирет
не рекомендуется.

Установленные
и другие потенциальные лекарственные взаимодействия

В таблице
4
представлена информация о влиянии препарата Мавирет
на концентрацию препаратов при их совместном применении и влиянии
совместно применяемых препаратов на глекапревир и пибрентасвир.

Таблица 4.
Потенциально значимые лекарственные взаимодействия

Класс сопутствующего лекарственного препарата/Название препарата	Влияние на концентрацию	Клинически значимые комментарии
Антиаритмические препараты
Дигоксин	↑ дигоксин	До начала терапии препаратом Мавирет необходимо определение концентрации дигоксина в сыворотке крови. Концентрацию дигоксина снижают, уменьшая дозу примерно на 50 % или изменяя частоту дозирования при продолжении контроля показателей.
Антикоагулянты
Дабигатрана этексилат	↑ дабигатран	При одновременном применении препарата Мавирет с дабигатрана этексилатом следует ознакомиться с информацией о коррекции дозы дабигатрана этексилата при применении в комбинации с ингибиторами Р-гликопротеина при почечной недостаточности, содержащейся в инструкции по применению дабигатрана этексилата.
Противосудорожные препараты
Карбамазепин	↓ глекапревир↓ пибрентасвир	Совместное применение может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет и не рекомендуется.
Антимикобактериальные препараты
Рифампин	↓ глекапревир↓ пибрентасвир	Совместное применение противопоказано из-за возможности потери терапевтического эффекта.
Препараты, содержащие этинилэстрадиол
Препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные оральные контрацептивы	↔ глекапревир↔пибрентасвир	Совместное применение препарата Мавирет может увеличивать риск повышения уровня АЛТ и не рекомендуется.
Лекарственные препараты растительного происхождения
Зверобой продырявленный(hypericum perforatum)	↓ глекапревир↓ пибрентасвир	Совместное применение может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет и не рекомендуется.
Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции
Атазанавир	↑ глекапревир↑ пибрентасвир	Совместное применение противопоказано из-за риска повышения уровня АЛТ.
Дарунавир лопинавир ритонавир	↑ глекапревир↑ пибрентасвир	Совместное применение не рекомендуется.
Эфавиренз	↓ глекапревир↓ пибрентасвир	Совместное применение может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет и не рекомендуется.
Ингибиторы ГМК-КоА редуктазы
Аторвастатин ловатастатин симвастатин	↑ аторвастатин↑ ловастатин ↑ симвастатин	Совместное применение может вызывать увеличение концентрации аторвастатина, ловастатина и симвастатина, что повышает риск развития миопатии, в том числе рабдомиолиза. Совместное применение с этими статинами не рекомендуется.
Правастатин	↑ правастатин	Совместное применение может вызывать увеличение концентрации правастатина., что может привести к повышенному риску развития миопатии, в том числе рабдомиолиза. При совместном применении с препаратом Мавирет дозу правастатина снижают на 50 %.
Розувастатин	↑ розувастатин	Совместное применение может вызывать значительное увеличение концентрации розувастатина, что может привести к повышенному риску развития миопатии, в том числе рабдомиолиза. Розувастатин может применяться совместно с препаратом Мавирет в дозе, не превышающей 10 мг.
Флувастатин питавастатин	↑ флувастатин↑ питавастатин	Совместное применение может вызывать увеличение концентрации флувастатина и питавастатина, тем самым повышая риск развития миопатии, в том числе рабдомиолиза. Применяют минимальную утвержденную дозу флувастатина или питавастатина (если требуются более высокие дозы, применяют минимальную необходимую дозу, установленную на основании оценки соотношения риска и пользы терапии).
Иммунодепрессанты
Циклоспорин	↑ глекапревир↑ пибрентасвир	Препарат Мавирет не рекомендуется для лечения пациентов, которым требуется применение стабильной дозы циклоспорина более 100 мг в сутки.
↑ = повышение; ↓ = понижение; ↔ = эффект отсутствует

Препараты
с отсутствием наблюдаемых клинически значимых взаимодействий с
препаратом Мавирет

Не
требуется коррекция дозы при совместном применении препарата Мавирет
со следующими препаратами: абакавир, амлодипин, бупренорфин, кофеин,
декстрометорфан, долутегравир, элвитегравир/кобицистат, эмтрицитабин,
фелодипин, ламивудин, ламотриджин, лозартан, метадон, мидазолам,
налоксон, норэтиндрон или другие контрацептивные средства, содержащие
прогестин, омепразол, ралтегравир, рилпивирин, софосбувир,
такролимус, тенофовир алафенамид, тенофовир дизопроксил фумарат,
толбутамид и валсартан.

При
совместном применении препарата МАВИРЕТ с субстратами изоферментов
CYP3A, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, UGT1A1 и UGT1A4 клинически
значимые взаимодействия не ожидаются.

Специальные
предупреждения

Риск
реактивации гепатита B у пациентов с коинфекцией ВГС/ВГВ

Сообщалось о случаях
реактивации вируса гепатита B (ВГВ) у пациентов с коинфекцией
ВГС/ВГВ, которые получали или завершили терапию противовирусными
препаратами прямого действия для лечения ВГС, и которые не получали
лечение против вируса ВГВ. В некоторых случаях реактивация ВГВ
привела к развитию фульминантного гепатита, печеночной
недостаточности и смерти. Эти случаи были зарегистрированы у
пациентов с положительным результатом анализа на поверхностный
антиген вируса гепатита B, а также у пациентов с серологическим
доказательством разрешившегося ВГВ (отрицательный результат анализа
на HBsAg и положительный результат анализа на антитела к HBc). Также
сообщалось о случаях реактивации ВГВ у пациентов, принимавших
определенные иммунодепрессанты или химиотерапевтические средства;
риск реактивации ВГВ, связанной с лечением ПППД по поводу ВГС, может
быть повышенным в этой группе пациентов.

Реактивация ВГВ
характеризуется резким увеличением репликации вируса ВГВ, которое
проявляется в виде повышения уровня ДНК ВГВ в сыворотке крови. У
пациентов с разрешившимся ВГВ возможно повторное выявление HBsAg.
Реактивация репликации вируса ВГВ может привести к развитию гепатита,
т. е. повышению уровня аминотрансфераз и, в тяжелых случаях,
повышению уровня билирубина, печеночной недостаточности и летальному
исходу.

Перед началом терапии
препаратом Мавирет
по поводу инфекции ВГС необходимо проводить обследование всех
пациентов для выявления текущего или ранее перенесенного ВГВ на
наличие поверхностного антигена вируса гепатита B (HBsAg) и антител к
ядерному антигену вируса гепатита (HBc). У пациентов с
серологическими признаками инфицирования ВГВ рекомендуется
контролировать клинические и лабораторные признаки обострения
гепатита или реактивации ВГС во время терапии ВГС препаратом Мавирет
и в периоде последующего наблюдения. К соответствующему лечению
пациентов с ВГС можно приступать при наличии клинических показаний.

Риск
печеночной декомпенсации/недостаточности у пациентов с признаками
прогрессирующей болезни печени

В
постмаркетинговой практике у пациентов, получавших лечение
ингибиторами протеазы NS3/4A ВГС, включая Мавирет,
наблюдались случаи печеночной декомпенсации/недостаточности, в том
числе с летальным исходом. Поскольку о данных случаях сообщалось
добровольно, а размер популяции не определен, не всегда возможно
реально оценить их частоту или установить причинно-следственную связь
с действием препарата.

Большинство
пациентов с тяжелыми исходами имели признаки прогрессирующих
заболеваний печени с печеночной недостаточностью средней или тяжелой
степени (класс В или С по шкале Чайлд-Пью) перед началом терапии
препаратом Мавирет, включая нескольких пациентов, у которых
сообщалось о наличии компенсированного цирроза печени c
печеночной недостаточностью легкой степени (класс А по шкале
Чайлд-Пью) на момент начала лечения, однако с наличием осложнений
декомпенсации в анамнезе (таких как асциты в анамнезе, варикозное
кровотечение, энцефалопатия). Редкие случаи печеночной
декомпенсации/недостаточности сообщались у пациентов без цирроза или
с компенсированным циррозом (класс А по шкале Чайлд-Пью); многие из
этих пациентов имели признаки портальной гипертензии.

Осложнения
также наблюдались у пациентов принимающих препараты, не
рекомендованные для совместного применения, или у пациентов с
отягощающими факторами, такими как серьезные медицинские или
хирургические сопутствующие заболевания, связанные с печенью. Случаи,
как правило, возникали на первых четырех неделях лечения (медиана 27
дней). У пациентов с компенсированным циррозом (класс А по шкале
Чайлд-Пью) или признаками прогрессирующих заболеваний печени (таких
как портальная гипертензия), необходимо проведение печеночных
лабораторных тестов в соответствии с клиническими показаниями и
мониторинг признаков и симптомов печеночной декомпенсации, таких как
наличие желтухи, асцитов, печеночной энцефалопатии и варикозного
кровотечения.

В
случае развития симптомов печеночной декомпенсации/недостаточности
лечение препаратом Мавирет следует прекратить.

Препарат
Мавирет противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью
средней или тяжелой степени (класс В или С по шкале Чайлд-Пью) или
имеющих случаи печеночной декомпенсации в анамнезе.

Риск
снижения терапевтического эффекта в результате совместного применения
препарата Мавирет
с карбамазепином, схем терапии, включающих эфавиренз и зверобой

Карбамазепин, эфавиренз
и зверобой могут значительно снижать концентрацию глекапревира и
пибрентасвира в плазме крови, что приводит к снижению
терапевтического эффекта препарата Мавирет.
Совместное применение этих средств с препаратом Мавирет
не рекомендуется.

Электрофизиология
сердца

Влияние
глекапревира в дозах до 600 мг (в 2 раза превышающих
рекомендованную дозу) и пибрентасвира в дозах до 240 мг (в 2
раза превышающих рекомендованную дозу) на интервал QTc изучали в
тщательном исследовании влияния на интервал QT с активным контролем
(моксифлоксацин в дозе 400 мг). При концентрации глекапревира, в
20 раз превышающей терапевтическую, и концентрации пибрентасвира, в 5
раз превышающей терапевтическую, комбинация данных веществ не
вызывает клинически значимого удлинения интервала QTc.

Беременность

Данные о применении глекапревира или
пибрентасвира у беременных женщин ограничены или отсутствуют. В
качестве меры предосторожности, препарат Мавирет не рекомендуется
применять во время беременности.

Неизвестно,
выделяется ли глекапревир или пибрентасвир с грудным молоком. Нельзя
исключить риск для новорожденных и детей первого года жизни. Должно
быть принято решение либо прекратить грудное вскармливание, либо
прекратить терапию препаратом Мавирет или воздержаться от нее,
принимая во внимание соотношение пользы грудного вскармливания для
ребенка и пользы терапии для женщины.

Применение
у детей

У детей старше 12 лет
коррекция дозы препарата Мавирет
не требуется.

Безопасность
и эффективность применения препарата Мавирет
у детей младше 12 лет не установлены.

Пациенты
пожилого возраста

У пациентов пожилого
возраста коррекция дозы препарата Мавирет
не требуется.

Нарушение
функции почек

У пациентов с нарушением
функции почек легкой, умеренной или тяжелой степени, включая
пациентов, находящихся на диализе, коррекции дозы препарата Мавирет
не требуется.

Нарушение
функции печени

У
пациентов с нарушением функции печени легкой степени (класс А по
шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата Мавирет
не требуется. Мавирет
не рекомендован пациентам с нарушением функции печени средней степени
тяжести (класс B по шкале Чайлд-Пью). Безопасность и эффективность
применения препарата у инфицированных ВГС пациентов с нарушением
функции печени средней степени тяжести не установлены. Мавирет
противопоказан пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени
(класс С по шкале Чайлд-Пью) из-за повышенного уровня воздействия
глекапревира и пибрентасвира.

Потенциальные
эффекты полной элиминации ВГС из организма препаратами прямого
противовирусного действия

У
пациентов может наблюдаться улучшение функционирования печени в
результате лечения ХВГС, выражающемся в улучшении метаболизма глюкозы
в печени. Для пациентов с диабетом это означает улучшение контроля
уровня глюкозы в крови. Редкие случаи симптоматической гипогликемии
были зарегистрированы в рамках терапии препаратами прямого
противовирусного действия, поэтому у пациентов с диабетом
рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови
для определения целесообразности коррекции доз сахароснижающих
препаратов.

Информация
о вспомогательных веществах

Препарат
содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкими наследственными
заболеваниями непереносимости галактозы, дефицита лактозы или
мальабсорбцией глюкозы-галактозы препарат противопоказан.

Препарат
следует применять с осторожностью у пациентов с сахарным диабетом.

Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами

Мавирет
не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на
способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами.

Рекомендации
по применению

Режим
дозирования

Дозы

Обследование
перед началом терапии

Перед началом терапии
препаратом Мавирет
необходимо проводить обследование всех пациентов для выявления
текущего или ранее перенесенного ВГВ на наличие поверхностного
антигена вируса гепатита B (HBsAg) и антител к ядерному антигену
вируса гепатита (anti-HBc).

Рекомендованная
доза для взрослых и детей от 12 лет

Мавирет
– это комбинированный препарат с фиксированными дозами
глекапревира и пибрентасвира.

Рекомендуемая доза
препарата Мавирет
составляет три таблетки внутрь (общая суточная доза – 300 мг
глекапревира и 120 мг пибрентасвира) один раз в сутки в одно и
то же время во время еды.

В таблицах 2
и 3
представлена рекомендуемая продолжительность лечения препаратом
Мавирет
на основании данных, полученных в популяции пациентов с моноинфекцией
ВГС и с коинфекцией ВГС/ВИЧ-1 с компенсированным заболеванием печени
(с циррозом печени или без него) и с нарушением функции почек или без
него, включая пациентов, получающих диализ.

Таблица
2. Рекомендуемая продолжительность лечения для ранее не получавших
лечение пациентов

Генотип ВГС	Продолжительность лечения
Без цирроза печени	Компенсированный цирроз печени(класс А по шкале Чайлд-Пью)
1, 2, 3, 4, 5 или 6	8 недель	8 недель

Таблица
3. Рекомендованная продолжительность лечения для пациентов, ранее
получавших терапию

	Продолжительность лечения
Генотип ВГС	Пациенты, ранее получавшие лечение с использованием схемы, включающей	Без цирроза печени	Компенсированный цирроз печени (класс А по шкале Чайлд-Пью)
1	Ингибитор NS5A1 без предшествующего лечения ингибитором протеазы NS3/4A (ИП)	16 недель	16 недель
Ингибитор протеазы NS3/4A2 без предшествующего лечения ингибитором NS5A	12 недель	12 недель
1, 2, 4, 5 или 6	PRS3	8 недель	12 недель
3	PRS3	16 недель	16 недель
1 В клинических исследованиях проводили терапию у пациентов, ранее получавших лечение с использованием схем, включающих ледипасвир и софосбувир или даклатасвир, (пег)интерферон и рибавирин. 2 В клинических исследованиях проводили терапию у пациентов, ранее получавших лечение с использованием схем, включающих симепревир и софосбувир, или симепревир, боцепревир, или телапревир, (пег)интерферон и рибавирин. 3 PRS – предшествующее лечение с использованием схем, включающих (пег)интерферон, рибавирин и (или) софосбувир, но не включающих ингибитор протеазы NS3/4A ВГС или ингибитор NS5A.

Пациенты
после трансплантации печени или почки

После трансплантации
печени или почки рекомендуется применять Мавирет
в течение 12 недель. Пациентам, инфицированным вирусом генотипа 1,
ранее получавшим терапию ингибиторами NS5A и не получавшим ингибиторы
протеазы NS3/4A, и пациентам, инфицированным вирусом генотипа 3,
получавшим PRS, рекомендуется продолжительность терапии в 16 недель.

Нарушение
функции печени

Препарат
Мавирет
не рекомендуется пациентам с нарушением функции печени средней
степени (класс B по шкале Чайлд-Пью) и противопоказан пациентам с
нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по шкале
Чайлд-Пью).

Метод
и путь введения

Внутрь.

Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки

В
случае передозировки необходимо контролировать пациента на предмет
каких-либо признаков и симптомов токсичности. Соответствующее
симптоматическое лечение должно быть начато немедленно. Гемодиализ
выводит глекапревир и пибрентасвир в незначительной степени.

Для
разъяснения способа применения лекарственного препарата обратитесь за
консультацией к медицинскому работнику.

Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае (при необходимости)

Наиболее
частыми нежелательными реакциями (частота > 10 %) были головные
боли и утомляемость. Менее чем у 0,1 % пациентов, получавших лечение
препаратом Мавирет, развились серьезные нежелательные реакции
(транзиторная ишемическая атака). Доля пациентов, которые
окончательно прекратили получать лечение препаратом Мавирет по
причине развития нежелательных реакций, составила 0,1 %. Тип и
тяжесть нежелательных реакций у пациентов с циррозом печени были
сопоставимы с таковыми у пациентов без цирроза печени.

Ниже
приведен список нежелательных реакций, сгруппированных по частоте
встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом:
очень часто (> 1/10), часто (от >1/100 до < 1/10), нечасто
(от > 1/1 000 до < 1/100), редко (от >1/10 000 до < 1/1
000) и очень редко (< 1/10 000), неизвестно
(невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Очень
часто

—
головная боль

—
утомляемость

Часто

—
тошнота, диарея

—
астения

Неизвестно

—
ангионевротический отек

—
зуд

—
печеночная декомпенсация, печеночная недостаточность

Описание
отдельных нежелательных реакций

Нежелательные
реакции у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, включая
пациентов на диализе

Наиболее
частыми нежелательными реакциями у пациентов с тяжелым нарушением
функции почек были: кожный
зуд, утомляемость, тошнота, общая слабость и головная боль.

Оценка
безопасности у пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ-1

Общий
профиль безопасности у пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ-1 был сравним
с таковым у пациентов с моноинфекцией ВГС.

Повышение
уровня билирубина в сыворотке крови

У
некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня общего билирубина
как минимум в 2 раза выше верхней границы нормы, что было связано с
глекапревир-опосредованным ингибированием белков-переносчиков
билирубина и метаболизма билирубина. Повышение уровня билирубина было
бессимптомным, временным и обычно возникало на ранней стадии лечения.
Повышение уровня билирубина возникало преимущественно за счет
непрямой фракции и не было ассоциировано с повышением уровня АЛТ.
Прямая гипербилирубинемия наблюдалась у 0,3 % пациентов.

Дети

Нежелательные
реакции, зафиксированные у детей были сопоставимы с реакциями,
наблюдаемыми у взрослых пациентов.

При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов

РГП
на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности
товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные
сведения

Состав
лекарственного препарата

Одна
таблетка содержит

активные
вещества: глекапревир
100,0 мг,

пибрентасвир
40,0 мг,

вспомогательные
вещества:
коповидон К 28, D-альфа-токоферола макрогола сукцинат, кремния
диоксид коллоидный, натрия кроскармеллоза, натрия стеарилфумарат,
пропиленгликоля монокаприлат тип II,
пленочная оболочка Opadry®
II;

состав
пленочной оболочки Опадрай II розовый:
гипромеллоза
2910, лактозы моногидрат, титана диоксид, макрогол 3350, железа оксид
красный (Е172).

Описание
внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки
продолговатой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой,
розового цвета с гравировкой «NXT» на одной стороне.

Форма выпуска и упаковка

По
3 таблетки
в
контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной/ полиэтилен/
полихлоротрифторэтиленовой пленки
и
алюминиевой фольги.

По
7 контурных ячейковых упаковок в картонной пачке, по 4 картонные
пачки вместе с инструкцией по медицинскому применению на
государственном и русском языках помещают в картонную
коробку.

Срок хранения

3 года

Не
применять по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить
при температуре не выше 30°C.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Сведения
о производителе

Фурнье
Лэбораториз Айрлэнд Лимитед, Ирландия

Адрес:
Аннгров, Карригтвохилл, Ко. Корк, Ирландия

Держатель
регистрационного удостоверения

ЭббВи
Инк., США

Адрес:
1 Норт Уокиган Роуд, Норт-Чикаго, США

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на территории Республики Казахстан,
принимающей претензии (предложения)
по качеству лекарственных средств от потребителей
и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью
лекарственного средства

Представительство
компании «Эббви Биофармасьютикалс ГмбХ» в Республике
Казахстан

БЦ
«Алатау Гранд», ул. Тимирязева, 28в, г. Алматы,
050040,

тел.:+7 (727) 222-1481;
факс:+7 (727)222 1420; Email: kz_ppd_pv@abbvie.com.

ИМП_(ЛВ)_Мавирет_21.01_.2020_фин_.docx	0.07 кб
ИМП_(ЛВ)_Мавирет_каз_тексер¦лд¦.docx	0.1 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту