Мавирет инструкция по применению цена таблетки

Мавирет — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР

ЛП-004804

ТОРГОВОЕ НАИМЕНОВАНИЕ

Мавирет

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ ИЛИ ГРУППИРОВОЧНОЕ НАИМЕНОВАНИЕ

Глекапревир + Пибрентасвир

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

СОСТАВ

Действующие вещества: глекапревир 100.0 мг, пибрентасвир 40.0 мг

Вспомогательные вещества: коповидон К 28, D-альфа-токоферола макрогола сукцинат, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия. натрия стеарилфумарат, пропиленгликоля монокаприлат тип II; пленочное покрытие Опадрай II розовый (Opadry^u II 32F240023)’. гипромеллоза 2910. лактозы моногидрат, титана диоксид, макрогол 3350, железа оксид красный.

ОПИСАНИЕ

Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета с гравировкой «NXT» на одной стороне.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Противовирусное средство

КОД ATX

Не присвоен.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Препарат Мавирет — это комбинация двух пангенотипных противовирусных средств прямого действия в фиксированных дозах — глекапрсвира (ингибитора протеазы NS3/4A) и пибрентасвира (ингибитора NS5A), воздействующих на различные этапы жизненного цикла вируса гепатита С.

Глекапревир

Глекапревир представляет собой ингибитор протеазы вируса гепатита С (ВГС) NS3/4A. которая необходима для протеолитического расщепления кодирующего вирус гепатита С полипротеина (для дальнейшего превращения в зрелые формы белков NS3, NS4A, NS4B, NS5A, и NS5B) и имеет важное значение для репликации вируса. В биохимических исследованиях глекапревир ингибировал протеолитическую активность рекомбинантных протеаз вируса гепатита С NS3/4A из клинических изолятов вируса генотипов la, lb, 2а, 2Ь, За, 4а. 5а и 6а со значениями IC50 от 3,5 до 11,3 нМ.

Пибрентасвир

Пибрентасвир является пангенотипным ингибитором белка NS5A вируса гепатита С, который необходим для репликации вирусной РНК и сборки вириона. Механизм действия пибрентасвира был изучен в ходе исследований противовирусной активности на клеточных культурах и исследований по определению характера лекарственной резистентности.

Противовирусная иктивностъ

Значения ЕС₅о глекапрсвира и пибрентасвира против полноразмерных или гибридных репликонов. кодирующих NS3 или NS5A из лабораторных штаммов, представлены в таблице 1.

Таблица 1. Активность глекапрсвира и пибрентасвира против клеточных линий репликона генотипов ВГС 1-6

Подтип ВГС	ЕС50 глекапрсвира, нМ	ЕС50 пибрентасвира, нМ
1а	0.85	0,0018
lb	0.94	0,0043
2а	2,2	0,0023
2Ь	4,6	0,0019

За	1,9	0,0021
4а	2.8	0,0019
5а	Н/П	0,0014
6а	0.86	0,0028

Н/П — неприменимо.

Значения ЕС50 глекапрсвира и пибрентасвира против гибридных репликонов, кодирующих NS3 или NS5A из клинических изолятов, представлены в таблице 2.

Таблица 2. Активность глекапрсвира и пибрентасвира против гибридных репликонов, кодирующих NS3 или NS5A из клинических изолятов вируса ВГС генотипов 1-6

Н/П — неприменимо.

Активность in vitro

Оценка комбинации глекапрсвира и пибрентасвира на репликонных клеточных культурах генотипа ВГС 1 не выявила каких-либо признаков антагонизма противовирусной активности. Резистентность

В культуре клеток

Для репликонов был проведен фенотипический анализ аминокислотных замен в белках NS3 или NS5A. выделенных в культуре клеток или значимых для класса ингибиторов.

Замены, значимые для класса ингибиторов протеазы ВГС, в положениях 36, 43, 54. 55, 56, 155, 166 или 170 в белке NS3 не оказывают влияния на активность глекапрсвира. Для генотипа 2 аминокислотные замены в NS3 в положении 168 не оказывают влияния, в то время как некоторые замены в положении 168 вызывают снижение чувствительности к глекапревиру до 55 раз (генотипы 1, 3, 4) или снижение чувствительности более чем в 100 раз (генотип 6). Некоторые замены в положении 156 вызывают снижение чувствительности к глекапревиру более чем в 100 раз (генотипы 1-4). Аминокислотные замены в положении 80 не снижают чувствительность к глекапревиру, кроме замены Q80R в генотипе За, которая снижает чувствительность к глекапревиру в 21 раз.

Единичные замены, важные для класса ингибиторов протеазы NS5A в положениях 24, 28, 30, 31, 58. 92 или 93 в NS5A в генотипах 1-6 не оказывают никакого влияния на активность пибрентасвира. Например, в генотипе За замены в аминокислотах А30К или Y93H не влияют на активность пибрентасвира. Некоторые комбинации замен в генотипах 1а и За (включая A30K+Y93H в генотипе За) демонстрируют снижение чувствительности к пибрентасвиру. Применение у детей

Нет данных о применении препарата у детей.

Применение у пациентов пожилого возраста

В клинические исследования препарата Мавирет были включены 328 пациентов в возрасте 65 лет и старте (13,8% от общего числа пациентов). Частота достижения вирусологического ответа в группе пациентов в возрасте > 65 лет была аналогична таковой у пациентов в возрасте < 65 лет.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства компонентов препарата Мавирет представлены в таблице 3.

Таблица 3. Фармакокинетические свойства компонентов препарата Мавирет у здоровых добровольцев

Глекапревир Пибрентасвир Всасывание Ттах (Ч)3 5.0 5,0 Влияние пищи (по сравнению с приемом натощак)» т 83-163 % Т40-53 % Распределение % связывания с белками плазмы 97,5 >99,9 Коэффициент распределения кровь/плазма 0,57 0,62 Биотрансформация Метаболизм вторичный отсутствует Выведение Основной путь выведения с желчью с желчью ti/2 (ч) в равновесном состоянии 6-9 23-29 % выведения с мочой1 0,7 0 % выведения с калом1» 92, ld 96.6 Клеточный транспорт Субстрат для транспортера Р-гликопротеин, BCRP и ОАТР1В1/3 Р-гликопротеин и не исключая BCRP

a. Медиана Т_тах у здоровых добровольцев после приема однократной дозы глекапрсвира и пибрентасвира

b. Среднее системное воздействие при приеме с пищей со средним и высоким содержанием жиров

c. Прием однократной дозы [¹⁴С] глекапрсвира или [^|4С] пибрентасвира в исследованиях массового баланса

d. Окислительные метаболиты или их продукты обмена составляли 26 % радиоактивной дозы. Метаболиты глекапрсвира в плазме нс наблюдались.

У пациентов с хроническим гепатитом С без цирроза, после 3 дней монотерапии либо только глекапревиром 300 мг в день (N=6) или только пибрентасвиром 120 мг в день (N=8), геометрическое среднее значения AUC24 составило 13600 нг-ч/мл для глекапрсвира и 459 нг-ч/мл для пибрентасвира. Оценка фармакокинетических параметров с использованием популяционных фармакокинетических моделей имеет присущую им неопределенность из-за нелинейности дозы и перекресного взаимодействия между глекапревиром и пибрентасвиром. Основываясь на популяционной фармакокинетической модели для препарата Мавирет при хроническом гепатите С, установившиеся значения AUC24 для глекапрсвира и пибрентасвира были 4800 и 1430 нг-ч/мл у пациентов без цирроза (N=1804), и 10500 и 1530 нг-ч/мл у пациентов с циррозом печени (N=280), соответственно. По сравнению со здоровыми пациентами (N=230), популяционные оценки AUC24, ss были аналогичны (разница в 10%) для глекапрсвира и на 34 % ниже для пибрентасвира у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С без цирроза.

Линейность / нелинейность

AUC глекапрсвира увеличивалась в степени большей, чем пропорциональная степень увеличения дозы (при приеме 1200 мг один раз в день, наблюдалась в 516 раз больше экспозиция, чем 200 мг один раз в день). Данное явление может быть вызвано насыщением механизмов транспорта или эффлюксных переносчиков.

AUC пибрентасвира увеличивалась в степени большей, чем пропорциональная степень увеличения дозы до 120 мг (120 мг один раз в день наблюдалось увеличение экспозиции более чем в 10 раз по сравнению с приемом 30 мг один раз в день), но установленная линейная фармакокинетика в дозах > 120 мг. Нелинейное увеличение экспозиции <120 мг может быть связано с насыщением эффлюксных переносчиков.

Биодоступность пибрентасвира при взаимодействии с глекапревиром составляет в 3 раза выше по сравнению с применением только пибрентасвира. У глекапрсвира наблюдалось меньшее влияние пибрентасвира.

Особые группы пациентов

Раса/этническая принадлежность

Не требуется коррекция дозы препарата Мавирет в зависимости от расы или этнической принадлежности.

Пол/масса тела

Не требуется коррекция дозы препарата Мавирет в зависимости от пола или массы тела. Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы препарата Мавирет не требуется. Популяционный фармакокинетический анализ ВГС-инфицированных пациентов в возрасте от 18 до 88 лет показал, что возраст не оказывает клинически значимого влияния на действие глекапрсвира и пибрентасвира.

Пациенты с нарушением почечной функции

Значение AUC глекапрсвира и пибрентасвира повышалось не более, чем на 56 % у пациентов без ВГС с легкой, умеренной и тяжелой степенью нарушения функции почек, не получавших диализ, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Значение AUC глекапрсвира и пибрентасвира было одинаковым у пациентов без ВГС на диализе и пациентов, не получающих его (разница <18%). В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с ВГС и терминальной стадией почечной недостаточности, на диализе или без него, наблюдались значения AUC глекапрсвира на 86 % выше, а пибрентасвира на 54 % выше, чем у

пациентов с нормальной функцией почек. Мри оценке концентраций несвязанных глекапрсвира и пибрентасвира может иметь место более выраженный рост AUC.

В целом, изменения воздействия препарата Мавирет у ВГС-инфицированных пациентов с нарушением функции почек на диализе или без него, не были клинически значимыми. Пациенты с печеночной недостаточностью

Мри приеме рекомендованнной дозы значение AUC глекапрсвира у пациентов с печеночной недостаточностью класса А по шкале Чайлд-Мью было на 33 % выше, класса 13 — на 100% выше, а класса С — в 11 раз выше, чем у пациентов без ВГС с нормальной функцией печени. Значение AUC пибрентасвира не менялось у пациентов с печеночной недостаточностью класса А по шкале Чайлд-Пью и было на 26 % выше у пациентов с печеночной недостаточностью класса В и на 114% — класса С. При оценке концетраций несвязанных глекапрсвира и пибрентасвира может иметь место более выраженный рост AUC.

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что после приема препарата Мавирет пациентами с ВГС и компенсированным циррозом печени, воздействие глекапрсвира было примерно в 2 раза выше, а пибрентасвира — аналогичным таковому у пациентов с ВГС без цирроза. Механизм различий между экспозицией глекапрсвира у пациентов с хроническим гепатитом С с циррозом или без цирроза неизвестен.

Показания к применению

Лечение хронического гепатита С у взрослых.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к любому действующему веществу препарата или к

любому из вспомогательных веществ.

• Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью), см.

разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика».

• Совместное применение со следующими препаратами: атазанавир. аторвастатин,

симвастатин, дабигатрана этексилат, препараты, содержащие эстрадиол, сильными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A, например, рифампицин, карбамазепин, препараты зверобоя продырявленного Hypericum perjoratum, фенобарбитал, фенитоин, примидон, (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

• Детский возраст до 18 лет.

• Дефицит лактазы, недостаточность лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Препарат Мавирет не рекомендуется применять совместно с омепразолом (40 мг), дарунавиром/ритонавиром, эфавирензом, лопинавиром/ритонавиром, ловастатином, циклоспорином (>100 мг в день).

Препарат Мавирет следует применять с осторожностью со следующими препаратами: дигоксин, правастатин, розувастатин, флувастатин, питавастатин, такролимус.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ Беременность

Данные о применении глекапрсвира или пибрентасвира у беременных женщин ограничены или отсутствуют. За время исследований имело место менее 300 случаев беременности. Исследования глекапрсвира и пибрентасвира на крысах и мышах не продемонстрировали наличие прямого токсического действия на репродуктивную функцию. Наличие токсического воздействия на беременную самку с последующим выкидышем наблюдалось у кроликов при применении глекапрсвира. что исключило возможность дальнейших исследований. В качестве меры предосторожности, препарат Мавирет не рекомендуется применять во время беременности.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли глекапревир или пибрентасвир с грудным молоком. Доступные данные исследований фармакокинетики у животных показали экскрецию глекапрсвира и пибрентасвира с молоком, поэтому нельзя исключить риск для новорожденных и детей первого года жизни. Должно быть принято решение либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить терапию препаратом Мавирет или воздержаться от нее, принимая во внимание соотношение пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины. Фертильность

Исследования влияния глекапрсвира и/или пибрентасвира на фертильность у человека не проводились. Исследования у животных не показали негативного воздействия глекапрсвира или пибрентасвира на фертильность при экспозиции, превышающей значения, достигаемые у пациентов в результате приема рекомендованных доз препаратов.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь.

1аблетки следует глотать целиком во время еды, не разжевывать, не раздавливать и не ломать. Лечение препаратом Мавирет должно назначаться специалистом и проводиться под наблюдением врача, обладающего опытом лечения пациентов с хроническим гепатитом С.

Дозы

Рекомендуемая доза препарата Мавирет составляет 300 мг/120 мг (три таблетки по 100 мг/40 мг) один раз в сутки во время еды.

В таблицах 1 и 2 представлена рекомендуемая продолжительность лечения препаратом Мавирет на основе данных, полученных на популяции пациентов, инфицированных ВГС генотипов 1, 2, 3, 4, 5 или 6. с компенсированным циррозом печени или без него.

Таблица 1. Рекомендованная продолжительность лечения для пациентов, ранее не получавших лечение

Популяция пациентов Рекомендованная лечения п родол ж ител ьность Без цирроза печени С циррозом печени ГТ 1-6 8 недель 12 недель

Таблица 2. Рекомендованная продолжительность лечения для пациентов, не ответивших на предыдущую терапию пегилированным интерфероном (пег-ИНФ) + рибавирнн (совместно с софосбувиром или без него) или софосбувир + рибавирин

Популяция пациентов** Рекомендованная лечения и родолжител ьность Без цирроза печени С циррозом печени ГТ 1,2, 4-6 8 недель 12 недель ГТЗ 16 недель 16 недель

Для пациентов, которые не ответили на предшествующую схему терапии, включающую ингибиторы NS5A и/или NS3/4A см информацию в разделе «Особые указания».

Пропуск приема препарата

В случае пропуска приема препарата Мавирет его можно осуществить в течение 18 часов после планового времени приема. Если с момента планового времени приема препарата Мавирет прошло более 18 часов, не следует принимать пропущенную дозу, а следующую дозу следует принять в обычное время по расписанию. Не следует принимать двойную дозу препарата.

Если в течение 3 часов после приема препарата Мавирет произошла рвота, то необходимо принять дополнительную дозу препарата. Если рвота произошла позднее 3 часов после применения препарата Мавирет, то прием дополнительной дозы не требуется.

Применение у пациентов пожилого возрасти

У пожилых пациентов коррекция дозы препарата Мавирет не требуется.

Пациенты с нарушенной функцией почек

У пациентов почечной недостаточности, включая пациентов на диализе, коррекция дозы препарата Мавирет не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата Мавирет не требуется. Препарат Мавирет не рекомендуется назначать пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) и противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»). Дети

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения препарата Мавирет у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Пациенты после трансплантации печени

Пациентам после трансплантации печени препарат Мавирет необходимо применять в течение как минимум 12 недель (см. раздел «Особые указания»).

Следует рассмотреть увеличение продолжительности терапии (в течение 16 недель) у пациентов с генотипом 3, которые ранее получали терапию пег-ИФН + рибавирин (совместно с софосбувиром или без него) или софосбувир + рибавирин.

Пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ-1

Следует выполнять рекомендации, указанные в Таблице 1 и 2. Рекомендации по дозированию препарата Мавирет при совместном применении с препаратами для терапии ВИЧ-1 представлены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Побочное действие

Резюме профиля безопасности

Оценка безопасности препарата Мавирет у пациентов с компенсированной функцией печени (с циррозом печени или без него) была проведена по результатам исследований фазы 2 и 3, в которых участвовали около 2 300 пациентов, инфицированных ВГС генотипов 1, 2, 3, 4, 5 или 6. получавших Мавирет в течение 8, 12 или 16 недель.

Наиболее частыми нежелательными реакциями (частота > 10 %) были головные боли и утомляемость. Менее чем у 0,1 % пациентов, получавших лечение препаратом Мавирет, развились серьезные нежелательные реакции (транзиторная ишемическая атака). Доля пациентов, которые окончательно прекратили получать лечение препаратом Мавирет по причине развития нежелательных реакций, составила 0.1 %. Тип и тяжесть нежелательных реакций у пациентов с циррозом печени были сопоставимы с таковыми у пациентов без цирроза печени.

Таблица нежелательных реакций

Сообщалось о развитии следующих нежелательных реакций у пациентов, получавших лечение препаратом Мавирет. Ниже приведен список нежелательных реакций, сгруппированных согласно классу систем органов и по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (от >1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1 000 до < 1/100), редко (от >1/10 000 до < 1/1 000) и очень редко (< 1/10 000).

Таблица 1. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при приеме препарата Мавирет

Частота развития	Нежелательные реакции
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто	Головная боль
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто	Тошнота, диарея
Общие нарушения и реакции в месте введения
Очень часто	Утомляемость
Часто	Астения

Описание отдельных нежелательных реакций

Нежелательные реакции у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, включая пациентов на диализе

Безопасность препарата Мавирет у пациентов с хронической болезнью почек (стадия 4 или стадия 5, включая пациентов на диализе) и хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита С генотипов 1, 2, 3, 4, 5 или 6 с компенсированной печеночной недостаточностью (с циррозом печени или без него) была оценена на 104 пациентах. Наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов с тяжелым нарушением функции почек были кожный зуд (17 %) и утомляемость (12 %).

Оценка безопасности у пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ-1

Общий профиль безопасности у пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ-1 был сравним с таковым у пациентов с моноинфекцией ВГС.

Повышение уровня билирубина в сыворотке крови

У 1,3 % пациентов наблюдалось повышение уровня общего билирубина как минимум в 2 раза выше верхней границы нормы, что было связано с глекапревир-опосредованным ингибированием белков-переносчиков билирубина и метаболизма билирубина. Повышение уровня билирубина было бессимптомным, временным и обычно возникало на ранней стадии лечения. Повышение уровня билирубина возникало преимущественно за счет непрямой фракции и не было ассоциировано с повышением уровня АЛТ. Прямая гипербилирубинемия наблюдалась у 0,3 % пациентов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Наибольшая задокументированная доза, принятая здоровыми добровольцами, составила 1200 мг один раз в день в течение 7 дней для глекапрсвира и 600 мг один раз в день в течение 10 дней для пибрентасвира. Бессимптомное повышение АЛТ в сыворотке (>5 раз ВГН) наблюдалось у 1 из 70 здоровых добровольцев после приема нескольких доз глекапрсвира (700 мг или 800 мг) 1 раз в день в течение > 7 дней. В случае передозировки, необходимо контролировать состояние пациента на наличие признаков токсического поражения (см. раздел «Побочное действие»). Соответствующее симптоматическое лечение должно быть начато немедленно. Гемодиализ в незначительной степени способствует выделению из организма глекапрсвира и пибрентасвира.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Возможное влияние препарата Мавирет на другие лекарственные препараты

Глекапревир и пибрентасвир — это ингибиторы Р-гликопротеина (P-GP), белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и полипептида, транспортирующего органические анионы (ОАТР) 1В1/3.

Одновременное применение с препаратом Мавирет может привести к повышению концентрации в плазме препаратов, являющихся субстратами Р-гликопротеина (дабигатрана этексилат, дигоксин), BCRP (розувастатин) или ОАТР1В1/3 (аторвастатин, ловастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин). См. рекомендации по лекарственному взаимодействию с чувствительными субстратами Р-гликопротеина, BCRP и ОАТР1В1/3 в таблице 1. Для других субстратов Р-гликопротеина. BCRP и ОАТР1В1/3 может потребоваться коррекция дозы.

Глекапревир и пибрентасвир — это слабые ингибиторы изоферментов системы цитохрома Р450 CYP3A и уридин-глюкуронозилтрансферазы (UGT) 1А1 in vivo. Не отмечалось клинически значимого увеличения системного воздействия для чувствительных субстратов CYP3A (мидазолам, фелодипин) и UGT1AI (ралгегравир) при одновременном приеме с препаратом Мавирет.

Применение глекапрсвира и пибрентасвира ингибирует помпу, экспортирующую желчные кислоты (BSEP) in vitro.

Не ожидается клинически значимого ингибирования субстратов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6. UGT1А6, UGT1А9. UGT1А4, UGT2B7, OCTI, ОСТ2, ОАТ1, ОАТЗ, МАТЕ1 и МАТЕ2К.

Пациенты, получающие антагонисты витамина К

На фоне лечения препаратом Мавирет может наступить изменение функции печени, поэтому рекомендуется тщательный мониторинг международного нормализованного отношения (МНО). Потенциальное влияние других лекарственных препаратов на препарат Мавирет

Совместный прием с сильными индукторами Р-гликопротеина/СУРЗА

Лекарственные препараты, являющиеся сильными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A (рифампицин, карбамазепин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), фенобарбитал, фенитоин и примидон), могут вызвать существенное снижение концентрации глекапрсвира и пибрентасвира в плазме крови, привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет и потере вирусологического ответа. Применение таких препаратов одновременно с препаратом Мавирет противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Применение препарата Мавирет одновременно с лекарственными препаратами, которые являются умеренными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A, может вызвать снижение концентрации глекапрсвира и пибрентасвира в плазме крови (окскарбазепин. эсликарбазепин, лумакафтор. кризотиниб). Одновременное применение с умеренными индукторами не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).

Глекапревир и пибрентасвир являются субстратами эффлюксных переносчиков Р-гликопротеина и (или) BCRP. Глекапревир также является субстратом транспортеров печеночного захвата ОАТР1В1/3. Применение препарата Мавирет одновременно с лекарственными препаратами, которые являются ингибиторами Р-гликопротеина и BCRP (циклоспорин, кобицистат, дронедарон, итраконазол, кетоконазол, ритонавир), может замедлить выведение глекапрсвира и пибрентасвира и может вызвать повышение экспозиции противовирусных препаратов в плазме крови. Лекарственные препараты, являющиеся ингибиторами ОАТР1В1/3 (элвитегравир. циклоспорин, дарунавир. лоиинавир), могут вызвать повышение системной концентрации глекапрсвира.

Установленные и другие потенциально возможные лекарственные взаимодействия

В таблице 1 приведено влияние отношения средних значений, вычисленных методом наименьших квадратов (90-процентный доверительный интервал) на концентрацию препарата Мавирет и сопутствующих лекарственных препаратов. Направление стрелки указывает направление изменения воздействия (С_max и AUC) глекапрсвира, пибрентасвира и сопутствующего лекарственного препарата ( ↑—увеличение более чем на 25 %, ↓ — снижение более чем на 20 %, ↔ — нет изменения (снижение на менее или равно 20 % или увеличение на менее или равно 25 %).

Таблица 1. Взаимодействия между препаратом Мавирет и другими лекарственными средствами

Г1ППД — противовирусный препарат прямого действия

a. Влияние рифампицина на глекапревир и пибрентасвир через 24 часа после приема последней дозы рифампицина.

b. Указано влияние атазанавира и ритонавира на первую дозу глекапрсвира и пибрентасвира.

c. Экспозиция глекапрсвира у инфицированных ВГС пациентов после трансплантации, получавших циклоспорин в дозе 100 мг в сутки или меньше, была в 4 раза выше, чем у тех. кто нс получал циклоспорин.

Дополнительные исследования межлекарственного взаимодействия проводились со следующими лекарственными препаратами: абакавир. амлодипин, бупренорфин, кофеин, декстрометорфан, долутегравир. эмтрицитабин. фелодипин. ламивудин. ламотриджин, метадон, мидазолам. налоксон, норэтиндрон или другие контрацептивные средства, содержащие прогестин, рилпивирин, тенофовир алафенамид и толбутамид. Клинически значимого взаимодействия не выявлено.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Реактивация вирусного гепатита В

Во время лечения противовирусными препаратами прямого действия сообщалось о реактивации вируса гепатита В, в некоторых случаях со смертельным исходом. Перед началом терапии все пациенты должны проходить обследование на наличие ВГВ. Пациенты с коинфекцией ВГВ/ВГС подвержены риску реактивации ВГВ. поэтому следует проводить их мониторинг и ведение с соблюдением современных рекомендаций.

Пациенты после трансплантации печени

Безопасность и эффективность применения препарата Мавирет у пациентов, перенесших трансплантацию печени, не оценивались. Лечение препаратом Мавирет в соответствии с рекомендованным способом применения и дозами (см. раздел «Способ применения и дозы») должно основываться на оценке потенциальной пользы и рисков для каждого конкретного пациента.

Нарушение функции печени

Препарат Мавирет не рекомендуется назначать пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) и противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания»).

Пациенты, которые не ответили на предшествующую схему терапии, включающую ингибиторы NS5A и/или NS3/4A

Была изучена вероятность развития устойчивости к глекапревиру/пибрентасвиру у пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1, и ограниченного количества пациентов, инфицированных вирусом генотипа 4, не ответивших на предшествующую схему терапии. Как и ожидалось, риск неудачи терапии был выше у пациентов с предшествующей терапией включающей оба класса препаратов (ингибиторы NS5A и NS3/4A). Методика для прогнозирования неудачи терапии на основе исходных данных об устойчивости к терапии не определена. Развитие устойчивости к обоим классам препаратов было основной находкой у пациентов, не ответивших на терапию глекапревиром/пибрентасвиром. Данные о повторном лечении пациентов, инфицированных вирусом генотипов 2, 3, 5 и 6, отсутствуют. Применение препарата Мавирет не рекомендуется для повторного лечения пациентов, ранее получавших лечение ингибиторами NS3/4A и/или NS5A.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Подробную информацию см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Влияние на способность управлять транспортных средствами, механизмами

Препарат Мавирет не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами.

ФОРМА ВЫПУСКА

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 100 мг + 40 мг.

По 3 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистере из поливинилхлорид/полиэтилен/полихлоротрифторэтилена и алюминиевой фольги.

По 7 блистеров в пачке картонной, по 4 пачки картонных вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

СРОК годности

2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в местах, недоступных для детей.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА

Отпускается по рецепту.

ВЛАДЕЛЕЦ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

ООО «ЭббВи», Россия

125047, г. Москва, ул. Лесная, д. 7, этаж 4, помещение 1

Производитель

Производитель готовой лекарственной формы

Фурнье Лэбораториз Айрлэнд Лимитед, Ирландия / Fournier Laboratories Ireland Limited, Ireland Эннгроув, Карригтвохилл, Ко. Корк, Ирландия / Anngrove, Carrigtwohill, Со. Cork. Ireland Фасовщик (первичная упаковка), упаковщик (вторичная упаковка), выпускающий контроль

качества

ЭббВи Дойчланд ГмбХ и Ко.КГ, Германия / AbbVie Deutschland GmbH & Со.KG. Germany Кыолльштрассе, 67061 Людвигсхафен, Германия / Knollstrasse. 67061 Ludwigshafen. Germany

НАИМЕНОВАНИЕ И АДРЕС ОРГАНИЗАЦИИ, УПОЛНОМОЧЕННОЙ ПРИНИМАТЬ ПРЕТЕНЗИИ НА ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ

ООО «ЭббВи», Россия

125047, г. Москва, ул. Лесная, д.7,

БЦ «Белые Сады», здание «А»

тел. (495) 258 42 77

факс(495)258 42 87

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Необходим предварительный заказ по телефону или на сайте. Дождитесь подтверждения оператора, прежде чем приезжать в аптеку.

Проект о штрафах за продажу лекарств без рецепта принят в третьем чтении 17.04.2023 Польза и вред солевой лампы 03.03.2023 Солевая лампа – одно из популярных приспособлений оздоравливающего типа. Внешне это выглядит как обычный светильник, у которого… Что такое пикфлоуметр и как им пользоваться 01.03.2023 Жизнь с хроническими заболеваниями дыхательных путей вынуждает соблюдать правила профилактики, чтобы не допускать обострений.… Всем добрый день. Хочу выразить благодарность профессионалам из аптеки Бурденко! Я проходила лечение с химиотерапией и мне требовались поддерживающие препараты, которые даже в Москве достать сложно. С этой аптекой все оказалось очень просто: заказал определенную партию – получил! Никуда не надо бегать, ничего не надо искать, спрашивать, очень удобно! Игнатова Злата Отличная аптека, никогда никаких нареканий к ней у меня не было. Заметил отзывы, решил свой тоже оставить. У всех лекарств всегда срок годности большой, под заказ все очень быстро привозят, даже самое редкое. Вполне нормальные цены для Москвы, поэтому чаще всего сюда забегаю, хотя недалеко от дома тоже есть аптека, но там переплата очень большая. Алексеев Александр Редко оставляю отзывы, но в этот раз захотелось поблагодарить официально девочек, которые мне рассказывали по телефону о тонометрах. Такой подробной лекции я еще не получала, признаюсь честно. Могли же просто впихнуть самый дорогой да и все, но здесь сразу понятно, что не такие люди работают. Покупкой довольна, уже воспользовалась, буду рекомендовать. Михайлова Дарья Главная › Каталог › Онкология › Мавирет   Описание Показания Состав Противопоказания Cамовывоз Мавирет таблетки 100мг+40мг №42 инструкция по применению Лекарственные формы таблетки 100мг+40мг  Группа Противовирусные средства разных групп Международное непатентованное название Глекапревир+Пибрентасвир Состав Действующие вещества: Глекапревир 100,0 мг, пибрентасвир 40,0 мг. Вспомогательные вещества: коповидон K 28, D-альфа-токоферола макрогола сукцинат, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, натрия стеарилфумарат, пропиленгликоля монокаприлат тип II. Производители Фурнье Лэбораториз Айрлэнд Лимитед/ЭббВи Дойчланд ГмбХ и Ко.КГ (Ирландия) Показания к применению Лечение хронического гепатита C у взрослых. Способ применения и дозировка Для приема внутрь. Таблетки следует глотать целиком во время еды, не разжевывать, не раздавливать и не ломать. Лечение препаратом Мавирет должно назначаться специалистом и проводиться под наблюдением врача, обладающего опытом лечения пациентов с хроническим гепатитом C. Дозы. Рекомендуемая доза препарата Мавирет составляет 300 мг/120 мг (три таблетки по 100 мг/40 мг) один раз в сутки во время еды. Рекомендуемая продолжительность лечения препаратом Мавирет на основе данных, полученных на популяции пациентов, инфицированных ВГС генотипов 1, 2, 3, 4, 5 или 6 с компенсированным циррозом печени или без него. Рекомендованная продолжительность лечения для пациентов, ранее не получавших лечение. ГТ 1-6 — рекомендованная продолжительность лечения без цирроза печени 8 недель, с циррозом печени 12 недель. Рекомендованная продолжительность лечения для пациентов, не ответивших на предыдущую терапию пегилированным интерфероном (пег-ИНФ)+рибавирин (совместно с софосбувиром или без него) или софосбувир+рибавирин. ГТ 1, 2, 4-6 — рекомендованная продолжительность лечения без цирроза печени 8 недель, с циррозом печени 12 недель. ГТ 3 — рекомендованная продолжительность лечения без цирроза печени 16 недель, с циррозом печени 16 недель. В случае пропуска приема препарата Мавирет его можно осуществить в течение 18 часов после планового времени приема. Если с момента планового времени приема препарата Мавирет прошло более 18 часов, не следует принимать пропущенную дозу, а следующую дозу следует принять в обычное время по расписанию. Не следует принимать двойную дозу препарата. Если в течение 3 часов после приема препарата Мавирет произошла рвота, то необходимо принять дополнительную дозу препарата. Если рвота произошла позднее 3 часов после применения препарата Мавирет, то прием дополнительной дозы не требуется. У пожилых пациентов коррекция дозы препарата Мавирет не требуется. У пациентов почечной недостаточности, включая пациентов на диализе, коррекция дозы препарата Мавирет не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс A по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата Мавирет не требуется. Препарат Мавирет не рекомендуется назначать пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс B по шкале Чайлд-Пью) и противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс C по шкале Чайлд-Пью). Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения препарата Мавирет у детей и подростков в возрасте до 18 лет. Пациентам после трансплантации печени препарат Мавирет необходимо применять в течение как минимум 12 недель. Следует рассмотреть увеличение продолжительности терапии (в течение 16 недель) у пациентов с генотипом 3, которые ранее получали терапию пег-ИФН + рибавирин (совместно с софосбувиром или без него) или софосбувир + рибавирин. Следует выполнять рекомендации, указанные выше. Рекомендации по дозированию препарата Мавирет при совместном применении с препаратами для терапии ВИЧ-1 представлены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами». Передозировка Наибольшая задокументированная доза, принятая здоровыми добровольцами, составила 1200 мг один раз в день в течение 7 дней для глекапревира и 600 мг один раз в день в течение 10 дней для пибрентасвира. Бессимптомное повышение АЛТ в сыворотке (>5 раз ВГН) наблюдалось у 1 из 70 здоровых добровольцев после приема нескольких доз глекапревира (700 мг или 800 мг) 1 раз в день в течение > 7 дней. В случае передозировки, необходимо контролировать состояние пациента на наличие признаков токсического поражения. Соответствующее симптоматическое лечение должно быть начато немедленно. Гемодиализ в незначительной степени способствует выделению из организма глекапревира и пибрентасвира. Противопоказания Повышенная чувствительность к любому действующему веществу препарата или к любому из вспомогательных веществ. Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью). Совместное применение со следующими препаратами: атазанавир, аторвастатин, симвастатин. дабигатрана этексилат, препараты, содержащие эстрадиол, сильными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A, например, рифампицин, карбамазепин, препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), фенобарбитал, фенитоин, примидон. Детский возраст до 18 лет. Дефицит лактазы, недостаточность лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ. Препарат Мавирет не рекомендуется применять совместно с омепразолом (40 мг), дарунавиром /ритонавиром, эфавирензом, опинавиром/ритонавиром, ловастатином, циклоспорином (>100 мг в день). Препарат Мавирет следует применять с осторожностью со следующими препаратами: дигоксин, правастатин, розувастагин, флувастатин, питавастатин. такролимус. Данные о применении глекапревира или пибрентасвира у беременных женщин ограничены или отсутствуют. За время исследований имело место менее 300 случаев беременности. Исследования глекапревира и пибрентасвира на крысах и мышах не продемонстрировали наличие прямого токсического действия на репродуктивную функцию. Наличие токсического воздействия на беременную самку с последующим выкидышем наблюдалось у кроликов при применении глекапревира. что исключило возможность дальнейших исследований. В качестве меры предосторожности, препарат Мавирет не рекомендуется применять во время беременности. Неизвестно, выделяется ли глекапревир или пибрентасвир с грудным молоком. Доступные данные исследований фармакокинетики у животных показали экскрецию глекапревира и пибрентасвира с молоком, поэтому нельзя исключить риск для новорожденных и детей первого года жизни. Должно быть принято решение либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить терапию препаратом Мавирет или воздержаться от нее, принимая во внимание соотношение пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины. Исследования влияния глекапревира и/или пибрентасвира на фертильность у человека не проводились. Исследования у животных не показали негативного воздействия глекапревира или пибрентасвира на фертильность при экспозиции, превышающей значения, достигаемые у пациентов в результате приема рекомендованных доз препаратов. Фармакологическое действие Фармакодинамика. Механизм действия. Препарат Мавирет — это комбинация двух пангенотипных противовирусных средств, прямого действия в фиксированных дозах — глекапревира (ингибитора протеазы NS3/4A) и пибрентасвира (ингибитора NS5A), воздействующих на различные этапы жизненного цикла вируса гепатита С. Глекапревир. Глекапревир представляет собой ингибитор протеазы вируса гепатита C (ВГС) NS3/4A, которая необходима для протеолитического расщепления кодирующего вирус гепатита С полипротеина (для дальнейшего превращения в зрелые формы белков NS3, NS4A, NS4B, NS5A, и NS5B) и имеет важное значение для репликации вируса. В биохимических исследованиях глекапревир ингибировал протеолитическую активность рекомбинантных протеаз вируса гепатита C NS3/4A из клинических изолятов вируса генотипов 1a, 1b, 2а, 2b. За, 4а, 5а и 6а со значениями EC50 от 3,5 до 11,3 нМ. Пибрентасвир. Пибрентасвир является пангенотипным ингибитором белка NS5A вируса гепатита C, который необходим для репликации вирусной РНК и сборки вириона. Механизм действия пибрентасвира был изучен в ходе исследований противовирусной активности на клеточных культурах и исследований по определению характера лекарственной резистентности. Значения ЕС50 глекапревира и пибрентасвира против полноразмерных или гибридных репликонов. кодирующих NS3 или NS5A из лабораторных штаммов, представлены следующим образом: Подтип ВГС — ЕС50 глекапревира , Мн — ЕС50 пибрентасвира, нМ: 1а — 0,85 — 0,0018; 1b — 0,94 — 0,0043; 2а — 2,2 — 0,0023; 2b — 4,6 — 0,0019; 3а — 1,9 — 0,0021; 4а — 2,8 — 0,0019; 5а — Н/П -0,0014; 6а — 0,86 — 0,0028. Значения ЕС50 глекапревира и пибрентасвира против гибридных репликонов, кодирующих NS3 или NS5A из клинических изолятов вируса ВГС генотипов 1-6, представлены ниже: Подтип 1а: глекапревир — изолятов 11,медиана ЕС50 – 0,08 (диапазон 0,05-0,12) (нМ) и пибрентасвир — изолятов 11, медиана ЕС50 – 0,0009 (диапазон 0,006-0,0017) (нМ). Подтип 1b: глекапревир — изолятов 9,медиана ЕС50 – 0,29 (диапазон 0,20-0,68) (нМ) и пибрентасвир — изолятов 8, медиана ЕС50 – 0,0027 (диапазон 0,0014-0,0035) (нМ). Подтип 2а: глекапревир — изолятов 4,медиана ЕС50 – 1,6 (диапазон 0,66-1,9) (нМ) и пибрентасвир — изолятов 6, медиана ЕС50 – 0,009 (диапазон 0,0005-0,0019) (нМ). Подтип 2b: глекапревир — изолятов 4,медиана ЕС50 – 2,2 (диапазон 1,4-3,2) (нМ) и пибрентасвир — изолятов 11, медиана ЕС50 – 0,0013 (диапазон 0,0011-0,0019) (нМ). Подтип 3а: глекапревир — изолятов 2,медиана ЕС50 – 2,3 (диапазон 0,71-3,8) (нМ) и пибрентасвир — изолятов 14, медиана ЕС50 – 0,0007 (диапазон 0,0005-0,0017) (нМ). Подтип 4а: глекапревир — изолятов 6,медиана ЕС50 – 0,41 (диапазон 0,31-0,55) (нМ) и пибрентасвир — изолятов 8, медиана ЕС50 – 0,0005 (диапазон 0,0003-0,0013) (нМ). Подтип 4b: глекапревир – неприменимо и пибрентасвир — изолятов 3, медиана ЕС50 – 0,0012 (диапазон 0,0005-0,0018) (нМ). Подтип 4d: глекапревир — изолятов 3,медиана ЕС50 – 0,17 (диапазон 0,13-0,25) (нМ) и пибрентасвир — изолятов 7, медиана ЕС50 – 0,0014 (диапазон 0,0010-0,0018) (нМ). Подтип 5а: глекапревир — изолятов 1,медиана ЕС50 – 0,12 (нМ) и пибрентасвир — изолятов 1, медиана ЕС50 – 0,0007 (диапазон 0,0006-0,0010) (нМ). Подтип 6a: глекапревир – неприменимо и пибрентасвир — изолятов 3, медиана ЕС50 – 0,0007 (диапазон 0,0006-0,0010) (нМ). Подтип 6е: глекапревир – неприменимо и пибрентасвир — изолятов 1, медиана ЕС50 – 0,0008 (нМ). Подтип 6р: глекапревир – неприменимо и пибрентасвир — изолятов 1, медиана ЕС50 – 0,0005 (нМ). Активность in vitro. Оценка комбинации глекапревира и пибрентасвира на репликонных клеточных культурах генотипа ВГС 1 не выявила каких-либо признаков антагонизма противовирусной активности. Резистентность. В культуре клеток Для репликонов был проведен фенотипический анализ аминокислотных замен в белках NS3 или NS5A, выделенных в культуре клеток или значимых для класса ингибиторов. Замены, значимые для класса ингибиторов протеазы ВГС, в положениях 36, 43, 54, 55, 56, 155, 166 или 170 в белке NS3 не оказывают влияния на активность глекапревира. Для генотипа 2 аминокислотные замены в NS3 в положении 168 не оказывают влияния, в то время как некоторые замены в положении 168 вызывают снижение чувствительности к глекапревиру до 55 раз (генотипы 1, 3, 4) или снижение чувствительности более чем в 100 раз (генотип 6). Некоторые замены в положении 156 вызывают снижение чувствительности к глекапревиру более чем в 100 раз (генотипы 1-4). Аминокислотные замены в положении 80 не снижают чувствительность к глекапревиру, кроме замены Q80R в генотипе 3а, которая снижает чувствительность к глекапревиру в 21 раз. Единичные замены, важные для класса ингибиторов протеазы NS5A в положениях 24, 28, 30, 31, 58, 92 или 93 в NS5A в генотипах 1-6 не оказывают никакого влияния на активность пибрентасвира. Например, в генотипе 3а замены в аминокислотах А30К или Y93H не влияют на активность пибрентасвира. Некоторые комбинации замен в генотипах 1а и 3а (включая A30K+Y93H в генотипе 3а) демонстрируют снижение чувствительности к пибрентасвиру. Нет данных о применении препарата у детей. В клинические исследования препарата Мавирет были включены 328 пациентов в возрасте 65 лет и старше (13,8% от общего числа пациентов). Частота достижения вирусологического ответа в группе пациентов в возрасте > 65 лет была аналогична таковой у пациентов в возрасте < 65 лет. Фармакокинетика. Фармакокинетические свойства компонентов препарата Мавирет представлены ниже. После приема внутрь препарат быстро всасывается. Тmax у здоровых добровольцев после приема однократной дозы глекапревира и пибрентасвира составляет 5,0 ч. Прием пищи увеличивает всасывание препарата глекапревира и пибрентасвира на 83-163% и 40-53% соответственно. Связываются с белками плазмы глекапревир на 97,5%, а пибрентасвира на 99,9%. Коэффициент распределения кровь/плазма у глекапревира 0,57и пибрентасвира 0,62. Метаболизм глекапревира вторичный, а у пибрентасвира – отсутствует. Выводятся с желчью. Период полувыведения глекапревира и пибрентасвира составляет около 6-9 и 23-29 часов, соответственно. Выводятся приблизительно 0,7 % глекапревира почками и 92,1 % — через кишечник, а пибрентасвир на 96,6 % — через кишечник. Субстрат для транспортера глекапревира — Р-гликопротеин, BCRP и ОАТР1В1/3, а пибрентасвира — Р-гликопротеин и не исключая BCRP. У пациентов с хроническим гепатитом C без цирроза, после 3 дней монотерапии либо только глекапревиром 300 мг в день (N=6) или только пибрентасвиром 120 мг в день (N=8), геометрическое среднее значения AUC24 составило 13600 нгч/мл для глекапревира и 459 нгч/мл для пибрентасвира. Оценка фармакокинетических параметров с использованием популяционных фармакокинетических моделей имеет присущую им неопределенность из-за нелинейности дозы и перекресного взаимодействия между глекапревиром и пибрентасвиром. Основываясь на популяционной фармакокинетической модели для препарата Мавирет при хроническом гепатите C, установившиеся значения AUC24 для глекапревира и пибрентасвира были 4800 и 1430 нгч/мл у пациентов без цирроза (N=1804), и 10500 и 1530 нгч/мл у пациентов с циррозом печени (N=280), соответственно. По сравнению со здоровыми пациентами (N=230), популяционные оценки AUC24, ss были аналогичны (разница в 10%) для глекапревира и на 34 % ниже для пибрентасвира у пациентов, инфицированных вирусом гепатита C без цирроза. AUC глекапревира увеличивалась в степени большей, чем пропорциональная степень увеличения дозы (при приеме 1200 мг один раз в день, наблюдалась в 516 раз больше экспозиция, чем 200 мг один раз в день). Данное явление может быть вызвано насыщением механизмов транспорта или эффлюксных переносчиков. AUC пибрентасвира увеличивалась в степени большей, чем пропорциональная степень увеличения дозы до 120 мг (120 мг один раз в день наблюдалось увеличение экспозиции более чем в 10 раз по сравнению с приемом 30 мг один раз в день), но установленная линейная фармакокинетика в дозах 120 мг. Нелинейное увеличение экспозиции <120 мг может быть связано с насыщением эффлюксных переносчиков. Биодоступность пибрентасвира при взаимодействии с глекапревиром составляет в 3 раза выше по сравнению с применением только пибрентасвира. У глекапревира наблюдалось меньшее влияние пибрентасвира. Не требуется коррекция дозы препарата Мавирет в зависимости от расы или этнической принадлежности. Не требуется коррекция дозы препарата Мавирет в зависимости от пола или массы тела. У пациентов пожилого возраста коррекция дозы препарата Мавирет не требуется. Популяционный фармакокинетический анализ ВГС-инфицированных пациентов в возрасте от 18 до 88 лет показал, что возраст не оказывает клинически значимого влияния на действие глекапревира и пибрентасвира. Значение AUC глекапревира и пибрентасвира повышалось не более, чем на 56 % у пациентов без ВГС с легкой, умеренной и тяжелой степенью нарушения функции почек, не получавших диализ, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Значение AUC глекапревира и пибрентасвира было одинаковым у пациентов без ВГС на диализе и пациентов, не получающих его (разница 18%). В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с ВГС и терминальной стадией почечной недостаточности, на диализе или без него, наблюдались значения AUC глекапревира на 86 % выше, а пибрентасвира на 54 % выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При оценке концентраций несвязанных глекапревира и пибрентасвира может иметь место более выраженный рост AUC. В целом, изменения воздействия препарата Мавирет у ВГС-инфицированных пациентов с нарушением функции почек на диализе или без него, не были клинически значимыми. При приеме рекомендованнной дозы значение AUC глекапревира у пациентов с печеночной недостаточностью класса A по шкале Чайлд-Пью было на 33 % выше, класса B — на 100% выше, а класса C — в 11 раз выше, чем у пациентов без ВГС с нормальной функцией печени. Значение AUC пибрентасвира не менялось у пациентов с печеночной недостаточностью класса A по шкале Чайлд-Пью и было на 26 % выше у пациентов с печеночной недостаточностью класса B и на 114% — класса С. При оценке концетраций несвязанных глекапревира и пибрентасвира может иметь место более выраженный рост AUC. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что после приема препарата Мавирет пациентами с ВГС и компенсированным циррозом печени, воздействие глекапревира было примерно в 2 раза выше, а пибрентасвира — аналогичным таковому у пациентов с ВГС без цирроза. Механизм различий между экспозицией глекапревира у пациентов с хроническим гепатитом C с циррозом или без цирроза неизвестен. Побочное действие Резюме профиля безопасности. Оценка безопасности препарата Мавирет у пациентов с компенсированной функцией печени (с циррозом печени или без него) была проведена по результатам исследований фазы 2 и 3, в которых участвовали около 2 300 пациентов, инфицированных ВГС генотипов 1, 2, 3, 4, 5 или 6, получавших Мавирет в течение 8, 12 или 16 недель. Наиболее частыми нежелательными реакциями (частота 10 %) были головные боли и утомляемость. Менее чем у 0,1 % пациентов, получавших лечение препаратом Мавирет, развились серьезные нежелательные реакции (транзиторная ишемическая атака). Доля пациентов, которые окончательно прекратили получать лечение препаратом Мавирет по причине развития нежелательных реакций, составила 0.1 %. Тип и тяжесть нежелательных реакций у пациентов с циррозом печени были сопоставимы с таковыми у пациентов без цирроза печени. Ниже приведен список нежелательных реакций, сгруппированных согласно классу систем органов и по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (от >1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1 000 до < 1/100), редко (от >1/10 000 до < 1/1 000) и очень редко (< 1/10 000). Нарушения со стороны нервной системы: очень часто: головная боль. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: тошнота, диарея. Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто: утомляемость; часто: астения. Безопасность препарата Мавирет у пациентов с хронической болезнью почек (стадия 4 или стадия 5, включая пациентов на диализе) и хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита C генотипов 1, 2, 3, 4, 5 или 6 с компенсированной печеночной недостаточностью (с циррозом печени или без него) была оценена на 104 пациентах. Наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов с тяжелым нарушением функции почек были кожный зуд (17 %) и утомляемость (12 %). Общий профиль безопасности у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ-1 был сравним с таковым у пациентов с моноинфекцией ВГС. У 1,3 % пациентов наблюдалось повышение уровня общего билирубина как минимум в 2 раза выше верхней границы нормы, что было связано с глекапревир-опосредованным ингибированием белков-переносчиков билирубина и метаболизма билирубина. Повышение уровня билирубина было бессимптомным, временным и обычно возникало на ранней стадии лечения. Повышение уровня билирубина возникало преимущественно за счет непрямой фракции, и не было ассоциировано с повышением уровня АЛТ. Прямая гипербилирубинемия наблюдалась у 0,3 % пациентов. Взаимодействие Глекапревир и пибрентасвир — это ингибиторы Р-гликопротеина (P-GP), белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и полипептида, транспортирующего органические анионы (ОАТР) 1В1/3. Одновременное применение с препаратом Мавирет может привести к повышению концентрации в плазме препаратов, являющихся субстратами Р-гликопротеина (дабигаграна этексилат, дигоксин), BCRP (розувастатин) или ОАТР1В1/3 (аторвастатин. ловастатин, правастатин, розувастатин, симвасгатин). См. рекомендации по лекарственному взаимодействию с чувствительными субстратами Р-гликопротеина, BCRP и ОАТР1В1/3 далее. Для других субстратов Р-гликопротеина. BCRP и ОАТР1В1/3 может потребоваться коррекция дозы. Глекапревир и пибрентасвир — это слабые ингибиторы изоферментов системы цитохрома Р450 CYP3A и уридин-глюкуронозилтрансферазы (UGT) 1А1 in vivo. Не отмечалось клинически значимого увеличения системного воздействия для чувствительных субстратов CYP3A (мидазолам, фелодипин) и UGT1A1 (ралтегравир) при одновременном приеме с препаратом Мавирет. Применение глекапревира и пибрентасвира ингибирует помпу, экспортирующую желчные кислоты (BSEP) in vitro. Не ожидается клинически значимого ингибирования субстратов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6. UGT1А6, UGT1A9. UGT1A4, UGT2B7, ОСТ1, ОСТ2, ОАТ1, ОАТЗ, МАТЕ1 и МАТЕ2К. На фоне лечения препаратом Мавирет может наступить изменение функции печени, поэтому рекомендуется тщательный мониторинг международного нормализованного отношения (MI10). Лекарственные препараты, являющиеся сильными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A (рифампицин, карбамазепин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), фенобарбитал, фенигоин и примидон), могут вызвать существенное снижение концентрации глекапревира и пибрентасвира в плазме крови, привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет и потере вирусологического ответа. Применение таких препаратов одновременно с препаратом Мавирет противопоказано. Применение препарата Мавирет одновременно с лекарственными препаратами, которые являются умеренными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A, может вызвать снижение концентрации глекапревира и пибрентасвира в плазме крови (окскарбазепин, эсликарбазенин, лумакафтор, кризотиниб). Одновременное применение с умеренными индукторами не рекомендуется. Глекапревир и пибрентасвир являются субстратами эффлюксных переносчиков P- гликопротеина и (или) BCRP. Глекапревир также является субстратом транспортеров печеночного захвата OATP1BI/3. Применение препарата Мавирет одновременно с лекарственными препаратами, которые являются ингибиторами Р-гликопротеина и BCRP (циклоспорин, кобицистат, дронедарон, играконазол, кетоконазол, ритонавир), может замедлить выведение глекапревира и пибрентасвира и может вызвать повышение экспозиции противовирусных препаратов в плазме крови. Лекарственные препараты, являющиеся ингибиторами ОАТР1В1/3 (элвитегравир, циклоспорин, дарунавир. лопинавир), могут вызвать повышение системной концентрации глекапревира. Выше приведено влияние отношения средних значений, вычисленных методом наименьших квадратов (90-процентный доверительный интервал) на концентрацию препарата Мавирет и сопутствующих лекарственных препаратов. Направление стрелки указывает направление изменения воздействия (Сmах и AUC) глекапревира, пибрентасвира и сопутствующего лекарственного препарата — увеличение более чем на 25 %, — снижение более чем на 20 % — нет изменения (снижение на менее или равно 20 % или увеличение на менее или равно 25 %). Взаимодействия между препаратом Мавирет и другими лекарственными средствами. Лозартан 50 мг однократно + Мавирет. Коррекция лозы не требуется. Валсартан 80 мг однократно + Мавирет. Коррекция лозы не требуется. Дигоксин 0,5 мг однократно + Мавирет. Рекомендуется соблюдать осторожность и контролировать терапевтическую концентрацию дигоксина. Дабигатрана этексилат 150 мг однократно + Мавирет. Одновременное применение противопоказано. Карбамазепин 200 мг 2 раза в сутки, Фенитоин, Фенобарбитал, Иримидон + Мовирет. Одновременное применение может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет, и поэтому оно противопоказано. Рифампицин 600 мг однократно или Рифампицин 600 мг один раз в сутки + Мавирет. Одновременное применение противопоказано. Этинилэстрадиол/норгестимат 35 мкг / 250 мкг один раз в сутки или Этинилэстрадиол/левоноргестрел 20 мкг / 100 мкг один раз в сутки + Мавирет. Одновременное применение препарата Мавирет с препаратами с содержанием этинилэстрадиола противопоказано из-за риска увеличения уровня АЛТ. При применении ловоноргестрела, норэтиндрона или норгесгимата в качестве контрацептивного средства на основе прогестагена коррекция дозы не требуется. Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) + Мавирет. Одновременное применение может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет. И поэтому оно противопоказано. Атазанавир/ритонавир 300/100 мг один раз в сутки + Мавирет. Одновременное применение препарата Мавирст с атазанавиром противопоказано из-за риска увеличения уровня АЛТ. Дарунавир/ритонавир 800/100 мг один раз в сутки + Мавирет. Одновременное применение с дарунавиром не рекомендуется. Эфавиренз/эмтрицитабин / тенофовир дизопроксил-фумарат 600 / 300 / 200 мг один раз в сутки + Мавирет. Одновременное применение с эфавирензом может принести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет и не рекомендуется. Не ожидается клинически значимого взаимодействия препарата Мавирет с тенофовира дизопроксила фумаратом. Элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира алафенамид + Мавирет. Коррекция дозы не требуется. Лопинавир/ритонавир 400 /100 мг 2 раза в сутки + Мавирет. Одновременное применение не рекомендуется. Ралтегравир 400 мг 2 раза в день + Мавирет. Коррекция дозы не требуется. Софосбувир 400 мг однократно + Мавирет. Коррекция дозы не требуется. Аторвастатин 10 мг один раз в сутки или Симвастатин 5 мг один раз в сутки + Мавирет. Одновременное применение препарата Мавирет и симвастатина противопоказано. Ловастатин 10 мг один раз в сутки + Мавирет. Одновременное применение не рекомендуется. При применении ловастатина доза не должна превышать 20 мг в день, а пациенты должны находиться под наблюдением. Правастатин 10 мг один раз в сутки или Розувастатин 5 мг один раз в сутки + Мавирет. Рекомендуется соблюдать осторожность. Доза правастатина не должна превышать 20 мг в сутки, а доза розувастатина не должна превышать 5 мг в сутки. Флувастатин, питавастатин + Мавирет. Возможно взаимодействие с флувастатином и питавастатином. рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении. Рекомендуется применение статина в низкой дозе при начале лечения противовирусными препаратами прямого действия. Циклоспорин 100 мг однократно или Циклоспорин 400 мг однократно + Мавирет. Препарат Мавирет не рекомендуется для лечения пациентов, которым требуется прием стабильной дозы циклоспорина > 100 мг в сутки. Если избежать одновременного применения препаратов невозможно, применение допускается, если польза лечения перевешивает связанные с ним риски по результатам тщательного клинического наблюдения. Такролимус 1 мг однократно + Мавирет. Препарат Мавирег в сочетании с такролимусом следует принимать с осторожностью. Возможно — увеличение концентрации такролимуса. Следовательно, рекомендуется мониторинг концентрации такролимуса и соответствующая коррекция дозы. Омепразол 20 мг один раз в сутки (повышает значение pН в желудке), Омепразол 40 мг один раз в сутки (за час до приема нищи), Омепразоли 40 мг один раз в сутки ежедневно (вечером, отдельно от приема пищи) + Мавирет. Одновременное применение с омепразолом в дозе 40 мг один раз в сутки может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет и не рекомендовано. Антагонисты витамина К + Мавирет. Со всеми антагонистами витамина К рекомендуется тщательный мониторинг MНО. Это связано с изменениями функции печени во время терапии препаратом Мавирет. Дополнительные исследования межлекарственного взаимодействия проводились со следующими лекарственными препаратами: абакавир, амлодипин, бупренорфин, кофеин, декстрометорфан, долутегравир, эмтрицитабин, фелодипин, ламивудин, ламотриджин, метадон, мидазолам, налоксон, норэтиндрон или другие контрацептивные средства, содержащие прогестин, рилпивирин, тенофовир алафенамид и толбутамид. Клинически значимого взаимодействия не выявлено. Особые указания Во время лечения противовирусными препаратами прямого действия сообщалось о реактивации вируса гепатита B, в некоторых случаях со смертельным исходом. Перед началом терапии все пациенты должны проходить обследование на наличие ВГВ. Пациенты с коинфекцией ВГВ/ВГС подвержены риску реактивации ВГВ. поэтому следует проводить их мониторинг и ведение с соблюдением современных рекомендаций. Безопасность и эффективность применения препарата Мавирет у пациентов, перенесших трансплантацию печени, не оценивались. Лечение препаратом Мавирет в соответствии с рекомендованным способом применения и дозами должно основываться на оценке потенциальной пользы и рисков для каждого конкретного пациента. Препарат Мавирет не рекомендуется назначать пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс B по шкале Чайлд-Пью) и противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью). Была изучена вероятность развития устойчивости к глекапревиру/пибрентасвиру у пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1, и ограниченного количества пациентов, инфицированных вирусом генотипа 4, не ответивших на предшествующую схему терапии. Как и ожидалось, риск неудачи терапии был выше у пациентов с предшествующей терапией включающей оба класса препаратов (ингибиторы NS5A и NS3/4A). Методика для прогнозирования неудачи терапии на основе исходных данных об устойчивости к терапии не определена. Развитие устойчивости к обоим классам препаратов было основной находкой у пациентов, не ответивших на терапию глекапревиром/пибрентасвиром. Данные о повторном лечении пациентов, инфицированных вирусом генотипов 2, 3, 5 и 6, отсутствуют. Применение препарата Мавирет не рекомендуется для повторного лечения пациентов, ранее получавших лечение ингибиторами NS3/4A и/или NS5A. Препарат Мавирет не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами. Условия хранения Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Порядок отпуска Отпускается по рецепту Лечение хронического гепатита C у взрослых. Действующие вещества: Глекапревир 100,0 мг, пибрентасвир 40,0 мг. Вспомогательные вещества: коповидон K 28, D-альфа-токоферола макрогола сукцинат, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, натрия стеарилфумарат, пропиленгликоля монокаприлат тип II. Повышенная чувствительность к любому действующему веществу препарата или к любому из вспомогательных веществ. Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью). Совместное применение со следующими препаратами: атазанавир, аторвастатин, симвастатин. дабигатрана этексилат, препараты, содержащие эстрадиол, сильными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A, например, рифампицин, карбамазепин, препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), фенобарбитал, фенитоин, примидон. Детский возраст до 18 лет. Дефицит лактазы, недостаточность лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ. Препарат Мавирет не рекомендуется применять совместно с омепразолом (40 мг), дарунавиром /ритонавиром, эфавирензом, опинавиром/ритонавиром, ловастатином, циклоспорином (>100 мг в день). Препарат Мавирет следует применять с осторожностью со следующими препаратами: дигоксин, правастатин, розувастагин, флувастатин, питавастатин. такролимус. Данные о применении глекапревира или пибрентасвира у беременных женщин ограничены или отсутствуют. За время исследований имело место менее 300 случаев беременности. Исследования глекапревира и пибрентасвира на крысах и мышах не продемонстрировали наличие прямого токсического действия на репродуктивную функцию. Наличие токсического воздействия на беременную самку с последующим выкидышем наблюдалось у кроликов при применении глекапревира. что исключило возможность дальнейших исследований. В качестве меры предосторожности, препарат Мавирет не рекомендуется применять во время беременности. Неизвестно, выделяется ли глекапревир или пибрентасвир с грудным молоком. Доступные данные исследований фармакокинетики у животных показали экскрецию глекапревира и пибрентасвира с молоком, поэтому нельзя исключить риск для новорожденных и детей первого года жизни. Должно быть принято решение либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить терапию препаратом Мавирет или воздержаться от нее, принимая во внимание соотношение пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины. Исследования влияния глекапревира и/или пибрентасвира на фертильность у человека не проводились. Исследования у животных не показали негативного воздействия глекапревира или пибрентасвира на фертильность при экспозиции, превышающей значения, достигаемые у пациентов в результате приема рекомендованных доз препаратов. С этим товаром также покупают × Фармакологическое действиеNow Menopause Support имеет в своем составе рекомендованные мощные ингредиенты, которые, как было показано, поддерживают здоровый ответ на естественные изменения, происходящие в организме женщины в период менопаузы. Смесь Менопауза Саппорт содержит стандартизированные экстракты растительного происхождения и другие питательные вещества, которые все вместе оказывают синергитический эффект и образуют поистине хорошо сбалансированный препарат для женщин. Основу формулы Menopause Support от Now составляют: дудник китайский, малина красная, авраамово дерево, имбирь, цимицифуга, дикий ямс, красный клевер, солодка, 5-гидрокситриптофан, изофлавоны сои. Прием Now Menopause Support способствует сбалансированию гормональной системы женского организма, установить равновесие уровня основных женских гормонов: прогестерона и эстрагена. Во многом, благодаря этим свойствам сглаживаются симптомы, которые возникают из-за гормональных нарушений. Наши партнеры На основании Федерального закона от 12 апреля 2010 .№ 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (с изменениями и дополнениями) аптека производит выдачу заказов исключительно по адресу аптеки.

МАВИРЕТ не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами.

Лекарственное средство МАВИРЕТ содержит лактозу

Если у Вас есть непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом перед

началом приема лекарственного средства МАВИРЕТ.

Как принимать лекарственное средство Мавирет

Всегда принимайте это лекарственное средство так, как Вам назначил Ваш лечащий врач.

Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом, в случае если Вы не уверены. Ваш врач определит длительность Вашего лечения.

Как много принимать

Рекомендованная доза лекарственного средства МАВИРЕТ 100 мг/40 мг – три таблетки один раз в день. Три таблетки в одном блистере — это дневная доза.

Как принимать

Принимайте лекарственное средство вместе с едой.

Проглатывайте таблетки целиком

Таблетки следует проглатывать целиком или по половине, не разжевывать, не раздавливать и не разламывать на мелкие части.

Если после приема лекарственного средства МАВИРЕТ возникла рвота, то это может повлиять на содержание лекарственного средства в крови и сделать его работу не такой эффективной.

Если рвота возникла в течение 3 часов после приема дозы, то следует принять дополнительную дозу лекарственного средства МАВИРЕТ.

Если прошло более 3-х часов после приема дозы и возникла рвота, то дополнительная доза не требуется и следующий прием лекарственного средства должен быть по запланированному ранее графику.

Если Вы приняли дозу большую, чем должны были

Если Вы случайно приняли дозу большую, чем рекомендованная Вам врачом, то Вам следует обратиться к врачу в ближайшее лечебное учреждение. Возьмите с собой упаковку лекарственного средства, чтобы показать врачу, что вы приняли.

Если Вы забыли принять лекарственное средство Мавирет

Очень важно не пропускать прием лекарственного средства.

Если Вы все же пропустили время приема лекарственного средства, определите, сколько времени прошло с последнего приема лекарственного средства МАВИРЕТ:

Если прошло менее 18 часов с момента, когда Вы должны были принять очередную дозу, то примите дозу лекарственного средства МАВИРЕТ как можно скорее. Следующая доза должна быть принята в обычное время.

Если прошло более 18 часов с момента, когда Вы обычно принимаете лекарственное средство МАВИРЕТ, подождите и примите следующую дозу по обычному графику. Не принимайте двойную дозу (близко по времени).

Если у Вас есть вопросы касательно приема этого лекарственного средства — обратитесь к Вашему лечащему врачу.

Возможные нежелательные реакции

Это лекарственное средство может стать причиной возникновения нежелательных реакций, как и любое другое лекарственное средство. Нежелательные реакции могут возникать не у всех.

Сообщите Вашему лечащему врачу, если Вы отметили у себя любое з перечисленных ниже нежелательных эффектов:

Очень часто возникают: могут встречаться у более чем 1 человека из 10

Чувство усталости

Головная боль

Часто возникают: могут встречаться у 1 человека из 10

Чувство тошноты (рвота)

Диарея

Чувство слабости или недостаток сил (астения)

Сообщения о нежелательных реакциях

Если Вы обнаружили у себя нежелательную реакцию на применение данного лекарственного средства, сообщите об этом Вашему лечащему Врачу, даже если эти реакции не перечислены в инструкции по применению.

Также Вы можете сообщить о возникшей нежелательной реакции по указанному адресу, телефону или на почту:

1-й Загородный переулок, 20, 10 этаж, офис 30 (1007),

Минск, Республика Беларусь, 220073.

Тел.: + 375 17 256 97 37.

Факс: +375 17 256 97 47.

E-mail: .

Сообщая о нежелательных реакциях, Вы тем самым помогаете собирать информацию о безопасности этого лекарственного средства.

Как хранить лекарственное средство Мавирет

Хранить в недоступном для детей месте.

Не требует особых условий хранения.

Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.

Неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными нормами законодательства.

Из чего состоит лекарственное средство Мавирет

Активными веществами являются глекапревир и пибрентасвир. Каждая таблетка содержит 100 мг глекапревира и 40 мг пибрентасвира.

Другие составляющие таблетки:

Ядро таблетки: коповидон (К 28), витамина Е (токоферол) полиэтиленгликоль сукцинат, кремния диоксид безводный, полиэтиленгликоля монокаприлат (тип II), натрия кроскармеллоза, натрия стеарилфумарат

Покрытие таблетки: гипромелоза 2910 (Е 464), лактозы моногидрат титан диоксид, макрогол 3350, железа оксид красный (Е 172).

Как выглядит лекарственное средство Мавирет и что содержится в упаковке

Лекарственное средство МАВИРЕТ — это продолговатые двояковыпуклые таблетки розового цвета, покрытые пленочной оболочкой, и с тиснением «NXT» на одной стороне.

Лекарственное средство МАВИРЕТ упаковано в блистер из фольги, содержащий 3 таблетки. Всего в картонной пачке лекарственного средства МАВИРЕТ 84 таблетки вместе с инструкцией по медицинскому применению, которые содержатся в 4-х пачках картонных, каждая из которых содержит 21 таблетку.

Производитель

Выпуск серии

Эббви Дойчленд ГмбХ и Ко. КГ, Германия Abbvie Deutschland GmbH & Со. KG, Germany.

Владелец регистрационного удостоверения

Эббви Биофармасьютикалс ГмбХ, Швейцарская Конфедерация

AbbVie Biopharmaceuticals GmbH (Switzerland).