Medicream new misa инструкция на русском языке

Новапрам

МНН: Эсциталопрам (в виде эсциталопрама оксалата)

Производитель: Лабораториос Нормон С.А.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Escitalopram

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№025066

Информация о регистрации в РК:
23.06.2021 — 23.06.2026

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Новапрам

Международное непатентованное название

Эсциталопрам

Лекарственная
форма, дозировка

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 20 мг

Фармакотерапевтическая группа

Нервная
система. Психоаналептики. Антидепрессанты. Серотонина обратного
захвата ингибиторы селективные. Эсциталопрам.

Код
АТХ N06AB10

Показания к применению

Депрессивные
эпизоды тяжелой степени тяжести

Панические
расстройства с агорафобией или без нее

Социальное
тревожное расстройство (социальная фобия)

Генерализованное
тревожное расстройство

Обсессивно-компульсивное
расстройство

Перечень
сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

—
повышенная чувствительность к эсциталопраму или к любому из
вспомогательных веществ, входящих в состав препарата

—
одновременное применение с ингибиторами МАО, включая селегилин
(используется для лечения болезни Паркинсона), моклобемид
(используется для лечения депрессии) и линезолид (антибиотик).

—
пациентам с выявленным или с врожденным удлинением интервала QT

—
одновременное применение с лекарственными средствами, влияющими на
ритм сердца

Необходимые
меры
предосторожности при применении

Некоторые
лекарства из группы СИОЗС/СИОЗСН, к которой относится Новапрам, могут
вызывать симптомы сексуальной дисфункции. У пациентов, принимающих
этот вид лекарств, наблюдается повышенный риск переломов костей.
Некоторые пациенты с маниакально-депрессивным заболеванием могут
перейти в маниакальную фазу.
Это
характеризуется резкой сменой настроения и чрезмерной физической
активностью.
В
первых неделях лечения могут возникать беспокойство или трудности с
сидением или вставанием.
Необходимо немедленно
сообщить своему врачу, если возникли эти симптомы.

Суицидальные
мысли и усиление депрессии или тревожного расстройства

Суицидальные
мысли могут усилиться в первые дни приема антидепрессантов, так как
этому лекарству требуется время, чтобы подействовать, обычно около
двух недель, хотя в некоторых случаях временные рамки могут быть
больше. Информация из клинических испытаний показала повышенный риск
суицидального поведения у взрослых в возрасте до 25 лет с
психическими заболеваниями, которые лечились антидепрессантами.
Возможно, пациенту будет полезно сказать родственнику или близкому
другу, что у него депрессия или тревожное расстройство, и попросить
их прочитать этот листок, или если они обеспокоены изменением
настроения.

Если
у пациента возникнут мысли о самоповреждении или самоубийстве,
необходимо немедленно обратиться к врачу.

Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами

Необходима
консультация врача, если пациент принимает какие-либо из следующих
лекарств:

—
неселективные ингибиторы моноаминоксидазы, содержащие фенелзин,
ипрониазид, изокарбоксазид, ниаламид и транилципромин в качестве
активных ингредиентов. Если пациент принимал какое-либо из этих
лекарств, то нужно подождать 14 дней, прежде чем начинать прием
Новапрам. После прекращения приема Новапрам необходимо подождать 7
дней до приема любого из этих лекарств.

—
обратимые селективные ингибиторы, содержащие моклобемид (используются
для лечения депрессии).

—
необратимые ингибиторы, содержащие селегилин (используются для
лечения болезни Паркинсона) увеличивают риск побочных эффектов.

—
антибиотик линезолид.

—
литий (используется для лечения маниакально-депрессивного
расстройства) и триптофан.

—
имипрамин и дезипрамин (оба используются для лечения депрессии).

—
суматриптан и аналогичные лекарства (используются для лечения
мигрени) и трамадол (используются против сильной боли) увеличивают
риск побочных эффектов.

—
циметидин, лансопразол и омепразол (используется для лечения язвы
желудка), флуконазол (используется для лечения грибковых инфекций),
флувоксамин (антидепрессант) и тиклопидин (используется для снижения
риска инсульта) могут вызвать повышение уровня эсциталопрама в крови.

—
зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) — лечебное средство на
травах, применяемое при депрессии.

—
ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные
препараты (лекарства, применяемые для снятия боли или разжижения
крови, так называемые антикоагулянты) могут усилить склонность к
кровотечениям.

—
варфарин, дипиридамол и фенпрокумон (лекарства, используемые для
разжижения крови, так называемые антикоагулянты) — необходимо
контролировать свертываемость крови в начале и по окончании приема
Новапрам, чтобы убедиться в адекватности дозы антикоагулянта.

—
мефлохин (используется для лечения малярии), бупропион (используется
для лечения депрессии) и трамадол (используется для лечения сильной
боли), а также нейролептики (лекарства для лечения шизофрении,
психоза) и антидепрессанты (трицикликантидепрессанты и СИОЗС) из-за
возможного риска снижения порога судорог.

—
флекаинид, пропафенон и метопролол (используется при
сердечно-сосудистых заболеваниях), кломипрамин, а также нортриптилин
(антидепрессанты) и рисперидон, тиоридазин и галоперидол
(антипсихотические средства) — может потребоваться корректировка
дозировки Новапрам.

—
лекарства, снижающие уровень калия или магния в крови, поскольку эти
состояния увеличивают риск опасного для жизни нарушения сердечного
ритма.

Не
следует принимать Новапрам, если пациент принимает лекарства от
проблем с сердечным ритмом или лекарства, которые могут влиять на
сердечный ритм, такие как антиаритмические препараты класса IA ​​и
III, нейролептики (например, производные фенотиазина, пимозид,
галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые
противомикробные средства (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин,
эритромицин внутривенно, пентамидин, средства от малярии, особенно
галофантрин), некоторые антигистаминные препараты (например,
астемизол, гидроксизин, мизоластин). Для консультации следует
обратиться к врачу.

АлкогольЭсциталопрам
не вступает с алкоголем в фармакодинамическое или фармакокинетическое
взаимодействие. Однако, как и в случае с другими психотропными
лекарственными средствами, одновременное применение эсциталопрама и
алкоголя не рекомендуется.

Специальные
предупреждения

Необходимо
обязательно сообщить врачу:

—
если у пациента эпилепсия; лечение препаратом Новапрам следует
прекратить, если возникают судороги или учащаются приступы;

—
если у пациента печеночная или почечная недостаточность, может
потребоваться корректировка дозы;

—
если у пациента диабет, может потребоваться корректировка дозы
инсулина и/или перорального гипогликемического средства;

—
если уровень натрия в крови снижен;

—
если пациент подвержен кровотечению или синякам;

—
если пациент получает электроконвульсивное лечение;

—
если пациент страдает ишемической болезнью сердца;

—
если были обнаружены заболевания сердца или пациент недавно перенес
сердечный приступ;

—
если низкий пульс в состоянии покоя и/или известно о возможном
дефиците соли в результате продолжительной диареи и рвоты или
использования диуретиков;

—
если пациент испытывает учащенное или нерегулярное сердцебиение,
обморок, коллапс или головокружение при вставании, что может
указывать на нарушение сердечного ритма.

Применение
в педиатрии

Новапрам
не следует применять для лечения детей и подростков младше 18 лет. У
пациентов младше 18 лет повышается риск побочных эффектов, таких как
попытка самоубийства, суицидальные мысли и враждебность (в основном
агрессия, конфронтационное поведение и раздражение), когда они
принимают этот класс лекарств. Однако врач может назначить Новапрам
пациентам в возрасте до 18 лет, если сочтет, что он наиболее подходит
для пациента.

Во
время беременности или лактации

Необходимо
тщательно оценить соотношение риск-польза до приема Новапрам во время
беременности или лактации.

Данные
наблюдений указывают на повышенный риск послеродового кровотечения
после применения препаратов этого класса за месяц до родов.

Если
принимать Новапрам в течение последних 3 месяцев беременности,
следует иметь в виду, что у новорожденного могут наблюдаться
следующие эффекты: одышка, синюшность кожи, припадки, изменения
температуры тела, проблемы с приемом пищи, рвота, низкий уровень
сахара в крови, ригидность мышц или вялость, дрожь, беспокойство,
раздражительность, постоянный плач, сонливость и трудности с
засыпанием. Если у новорожденного ребенка есть какие-либо из этих
симптомов, необходимо немедленно обратиться к врачу.

Прием
Новапрам нельзя прекращать резко. При приеме во время беременности,
особенно в последние 3 месяца беременности, препараты этого класса
могут повышать риск серьезного состояния у младенцев, называемого
стойкой легочной гипертензией новорожденного, из-за чего ребенок
дышит быстрее и выглядит синюшным. Эти симптомы обычно появляются в
течение первых 24 часов после рождения ребенка. При появлении этих
симптомов следует немедленно связаться с врачом.

Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами

Рекомендуется
не водить машину и не работать с механизмами, пока не станет
известно, как Новапрам может повлиять на Вас.

Рекомендации
по применению

Режим
дозирования

Взрослые

Депрессивные
эпизоды

Рекомендуемая
доза – 10 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции
пациента доза может быть увеличена до максимальной – 20 мг/сут.

Панические
расстройства

В
течение первой недели лечения рекомендуется доза 5 мг/сут, которая
затем увеличивается до 10 мг/сут. В зависимости от индивидуальной
реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной – 20
мг/сут.

Социальное
тревожное расстройство (социальная фобия)

Рекомендуемая
начальная доза – 10 мг/сут. В зависимости от индивидуальной
реакции пациента доза впоследствии может быть уменьшена до 5 мг/сут.
или увеличена до максимальной – 20 мг/сут.

Генерализованное
тревожное расстройство

Рекомендуемая
доза – 10 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции
пациента доза может быть увеличена до максимальной – 20 мг/сут.

Обсессивно-компульсивное
расстройство

Рекомендуемая
доза – 10 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции
пациента доза может быть увеличена до максимальной – 20 мг/сут.

Пациенты
пожилого возраста (старше 65 лет)

Рекомендуемая
доза – 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции
пациента доза может быть увеличена до максимальной – 10 мг/сут.

Пациенты
с печеночной недостаточностью

При
легкой и умеренной печеночной недостаточности рекомендуемая доза в
течение первых двух недель лечения — 5 мг/сут. В зависимости от
индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10
мг/сут. При выраженной печеночной недостаточности необходимы
осторожность в назначении и тщательное проводить коррекцию дозы.

Пациенты
с почечной недостаточностью

При
легкой и умеренной почечной недостаточности корректировки доз не
требуется. Пациентам с выраженной почечной недостаточностью (клиренс
креатинина ниже 30 мл/мин) следует назначать Новапрам с
осторожностью.

Сниженная
активность изофермента CYP2C19

Для
пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая
начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5
мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может
быть увеличена до 10 мг/сут.

Метод
и частота применения

Новапрам
принимают перорально один раз в сутки вне зависимости от приема пищи.
Таблетки проглатывают, не разжевывая, запивая водой.

При
необходимости можно разбить таблетки, положив таблетку на гладкую
поверхность отметкой вверх. Таблетки можно сломать, нажав на каждый
край таблетки двумя указательными пальцами.

Длительность
лечения

Улучшение
может наступить через две недели приема препарата. Следует продолжать
прием Новапрам, даже если пациент почувствует себя лучше раньше
положенного срока. Не следует менять дозу лекарства без консультации
с врачом.

Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы

Некоторыми
из признаков передозировки могут быть головокружение, тряска,
возбуждение, судороги, кома, тошнота, рвота, изменения частоты
сердечных сокращений, снижение давления и изменение водно-солевого
баланса организма.

Лечение

Если
пациент принял больше доз Новапрам, чем предписано, необходимо
немедленно обратиться к врачу или в пункт неотложной помощи ближайшей
больницы, даже если не наблюдается дискомфорта или признаков
интоксикации. При обращении к врачу или в больницу следует показать
упаковку препарата.

Обеспечение
и поддержание проходимости дыхательных путей для адекватной
вентиляции и оксигенации, промывание желудка и применение
активированного угля. Промывание желудка следует проводить как можно
скорее после перорального приема.

Меры,
необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного
препарата

Не
следует принимать двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу. На
следующий день следует продолжать принимать препарат как обычно.

Указание
на наличие риска симптомов отмены

Не
следует прекращать лечение Новапрамом, пока врач не скажет об этом.
По окончании курса лечения рекомендуется постепенно снижать дозу
Новапрам в течение нескольких недель. При прекращении приема
Новапрам, особенно если это происходит резко, могут возникнуть
симптомы отмены. Риск повышается при длительном применении Новапрам в
высоких дозах или при слишком быстром снижении дозы. У некоторых
пациентов они могут быть тяжелыми или продолжительными (2-3 месяца
или дольше). Если после прекращения приема Новапрам у пациента
возникнут серьезные симптомы отмены, необходимо обратиться к врачу.
Симптомы отмены включают головокружение, покалывание, жжение,
нарушение сна, беспокойство, головную боль, тошноту, потливость,
дрожь, чувство замешательства или дезориентации, чувство возбуждения
или раздражения, диарею, нарушение зрения, учащенный пульс и
учащенное сердцебиение.

Если
после уменьшения дозы или после прекращения лечения появляются
непереносимые симптомы, может рассматриваться возобновление приема
препарата в ранее назначенной дозе. В дальнейшем врач может
продолжить снижение дозы, но более постепенно.

Если
у вас есть дополнительные вопросы по использованию Новапрам,
обратитесь к своему врачу.

Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае

Необходимо
сообщить врачу, если во время лечения возникнут какие-либо из
следующих побочных эффектов:

Очень
часто

—
головная боль

—
тошнота

Часто

—
снижение или повышение аппетита, увеличение массы тела

—
тревога, беспокойство, кошмарные сновидения, снижение либидо, у
женщин: аноргазмия

—
бессонница сонливость, головокружение, парестезия, тремор

—
синусит, зевота

—
диарея, запор, рвота, сухость во рту

—
усиление потоотделения

—
артралгия, миалгия

—
нарушение эякуляции, импотенция (у мужчин)

—
слабость, гипертермия

Нечасто

—
уменьшение массы тела

—
бруксизм, возбуждение, раздражительность, панические атаки,
спутанность сознания

—
нарушения вкуса, нарушения сна, обморок

—
расширение зрачка, помутнение зрения

—
звон в ушах

—
тахикардия

—
носовое кровотечение

—
желудочно-кишечные кровотечения (в том числе ректальные)

—
крапивница, облысение, сыпь, зуд

—
метроррагия, меноррагия (у женщин)

—
отек

Редко

—
анафилактические реакции

—
агрессия, деперсонализация, галлюцинации

—
серотониновый синдром

—
брадикардия

Частота
неизвестна

—
тромбоцитопения

—
нарушение секреции антидиуретического гормона

—
гипонатриемия, анорексия

—
мания, суицидальные идеи, суицидальные попытки

—
дискинезия, двигательные расстройства, судороги

—
удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая аритмия,
включая пируэтную желудочковую тахикардию

—
ортостатическая гипотензия

—
гепатит, нарушения функции печени

—
экхимоз, ангионевротический отек

—
задержка мочи

—
галакторея, приапизм (у мужчин)

—
послеродовое кровотечение

Побочные
эффекты обычно проходят через несколько недель лечения.

Если
какой-либо побочный эффект станет серьезным или наблюдаются
какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном листке, сообщите
об этом врачу.

При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов

РГП
на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического
контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные
сведения

Состав
лекарственного препарата

Одна
таблетка содержит

активное
вещество – эсциталопрам,
20 мг,

вспомогательные
вещества:
целлюлоза
микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид
коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 6000, титана
диоксид (E-171),
тальк.

Описание
внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки
круглой формы, двояковыпуклые, рифленые и маркированные, покрытые
пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета.

Форма выпуска и упаковка

По
14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки
поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.

По
2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому
применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Срок хранения

3
года

Не
применять по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить
при температуре не выше 30°C.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

по
рецепту

Сведения
о производителе

Лабораториос
Нормон С.А., Ronda
de
Valdecarrizo,
6 – 28760, Tres
Cantos
— Мадрид (Испания)

Держатель
регистрационного удостоверения

ТОО
«Новатор Фарма», 8 Shepherd
Market,
офис 21 Лондон, Великобритания

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)
по качеству лекарственного средства от потребителей и ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

Республика
Казахстан, город Алматы, ул. Масанчи 23/10

ТОО
«Новатор Фарма» Казахстан

Тел:
+ 7 727 978 6077

Адрес
электронной почты:
novatorpharma2@bk.ru

Новапрам_Инструкция_русс_сп.docx	0.06 кб
Новапрам_каз_перв.docx	0.06 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Прочие средства для лечения заболеваний пищеварительного тракта и нарушения обмена веществ. Ферменты. Алгюкозидаза альфа.

КодАТС: А16АВ07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Болезнь Помпе

Болезнь Помпе — редкая прогрессирующая и смертельная метаболическая миопатия с предполагаемой глобальной заболеваемостью 1 на 40 000 новорожденных. Болезнь Помпе известна также под следующими названиями: болезнь хранения гликогена 2-го типа (GSD 2), дефицит кислоты мальтазы (AMD) и гликогеноз 2-го типа. Болезнь Помпе относится к лизосомным болезням накопления, и ее причиной является дефицит естественной лизосомальной гидролазы, кислой алглюкозидазы альфа, которая расщепляет лизосомальный гликоген до глюкозы.

Дефицит этого фермента приводит к накоплению гликогена в различных тканях, особенно сердечных, дыхательных и скелетных мышцах, что приводит к развитию гипертрофической кардиомиопатии и прогрессивной мышечной слабости, в том числе нарушению дыхательной функции.

Клиническая картина болезни Помпе может быть описана в виде спектра заболеваний, которые варьируют от быстро прогрессирующей формы в инфантильном периоде (появление симптомов заболевания Помпе обычно в течение первого года жизни и очень короткой ожидаемой продолжительностью жизни) до менее быстро прогрессирующей формы с поздним началом.

Форма болезни Помпе с проявлением в раннем возрасте характеризуется массовым отложением гликогена в сердце и скелетных мышцах и всегда приводит к быстро прогрессирующей кардиомиопатии, генерализованной мышечной слабости и гипотонии.

Как правило, смерть происходит в результате сердечной и/или респираторной недостаточности в возрасте до одного года.

В ретроспективном исследовании у больных с ранним началом болезни Помпе (n = 168), средний возраст на момент появления симптомов составил 2,0 месяца и средний возраст смерти составил 9,0 месяцев.

Вероятность выживания пациентов в соответствии с графиком Каплан-Мейер до возраста 12, 24 и 36 месяцев составили 26%, 9% и 7%, соответственно.

Описана также нетипичная более медленно прогрессирующая форма инфантильного начала болезни Помпе. Она характеризуется менее тяжелой кардиомиопатией и, следовательно, более длительным временем жизни.

Форма болезни Помпе с поздним началом проявляется в младенчестве, детстве, юности или даже взрослом возрасте и гораздо менее быстро прогрессирует, чем инфантильная форма. Как правило, данная форма болезни Помпе характеризуется наличием достаточного уровня активности фермента, что исключает развитие кардиомиопатии. Однако приблизительно у 4% пациентов с поздним началом болезни Помпе выявляется некоторое вовлечение сердца.

У пациентов с поздним началом болезни Помпе обычно присутствует прогрессирующая миопатия, преимущественно проксимальных мышц тазового и плечевого пояса, а также различной степени поражения дыхательных мышц, что в конечном счете, приводит к глубокой недостаточности и/или необходимости респираторной поддержки.

Скорость прогрессирования заболевания сильно варьирует от случая к случаю и не поддается прогнозу. У некоторых пациентов наблюдается быстрое ухудшение функций скелетной и дыхательной мышц, приводящее к потере подвижности и дыхательной недостаточности. У других пациентов болезнь прогрессирует не так быстро. Наблюдаются также случаи разной скорости ухудшения состояния скелетных и дыхательных мышц.

Механизм действия

Считается, что Майозайм восстанавливает лизосомальную активность алглюкозидазы в результате чего стабилизируется или восстанавливается функция сердца и скелетных мышц (в том числе дыхательных мышц). Из за гемато-энцефалического барьера и размера белковых молекул, проникновение алглюкозидазы альфа в центральную нервную систему невозможно.

Клиническая эффективность и безопасность

Инфантильная форма болезни Помпе, клиническое испытание у пациентов в возрасте 6 месяцев или менее.

Безопасность и эффективность Майозайма оценивали в ключевом, рандомизированном, открытом, исторически контролируемом клиническом испытании среди 18 пациентов, не находящихся на ИВЛ, в возрасте 6 месяцев и менее на начало лечения. В качестве группы сравнения (n = 42) использовались ретроспективно оцениваемые истории болезни нелеченых пациентов с ранним началом болезни Помпе.

Пациенты были рандомизированы по режиму дозирования препарата 20 мг/кг или 40 мг/кг один раз в две недели в течение 52 недель. После как минимум 52 недель, 16 из этих 18 пациентов были перенесены в расширенное исследование для продолжения лечения в той же дозе общей продолжительностью до трех лет (150 недель).

Основной конечной точкой была доля пациентов, которые были живы и не нуждались в искусственной вентиляции легких. Тем не менее, выживаемость пациентов без ИВЛ не была записана для исторической группы, не получающей лечения, и поэтому сравнение этих групп не возможно. После 52 недель лечения все 18 из получавших Майозайм пациентов были живы, 15 из этих 18 пациентов были живы и не нуждались в ИВЛ, в то время как 1 из 42 пациентов в необработанной исторической группе был жив в 18 месяцев. Двое больных умерли и не вошли в расширенное исследование. После 104 недель лечения, все 16 пациентов, которые вошли в расширенное исследование были живы, и 10 из этих 16 пациентов не нуждались в ИВЛ. В конце исследования (с отдельными пациентами длительность лечения составила от 60 до 150 недель; Средний период наблюдения составил период 119 недель) 14 из 16 пациентов были живы и 9 из 16 пациентов были живы и не нуждались в ИВЛ. Еще один пациент умер после окончания исследования, а другой после выхода из исследования.

Было сделано сравнение кривых выживаемости от момента установления диагноза по сравнению с нелеченой исторической группой с использованием регрессионного анализа Кокса. У получавших Майозайм пациентов продемонстрировано увеличение выживаемости по сравнению с выживанием в нелеченой исторической группе (Таблица 2).

Таблица 2: Результаты для конечной точки выживание с помощью регрессионной модели Кокса

Пациенты, прошедшие лечение	Историческая группа сравнения	Конечная точка	СоотношениеПольза/Риск	Доверительный интервал 95%	Р-значение
N = 18	N = 42	выживание	0.05	(0.015,0.147)	< 0.0001
Примечание: Результаты взяты из регрессионного анализа Кокса, который включает терапию в качестве изменяемой во времени ковариаты, возраст постановки диагноза и возраст проявления симптомов заболевания. Испытуемые были в возрасте 6 месяцев или менее в начале лечения. Субъекты в нелеченой исторической группе родились в 1993 году или позже.

Эхокардиографические индексы кардиомиопатии улучшились, что определено измерением с получением уменьшенной массы левого желудочка (МЛЖ). После 52 недель лечения, МЛЖ снизилась по сравнению с исходным значением у всех 14 пациентов, и находилась в пределах нормы у 3 из 14 пациентов. После первого года (от 64 до 130 недель) лечения МЛЖ в дальнейшем понижалась у 8 больных. В 104 недель лечения оценка МЛЖ была доступна для 8 пациентов, у 5 из которых она оказалась в пределах нормы.

Путем измерения возрастного эквивалента оценки двигательной активности Alberta Infant Motor Scale (AIMS) было показано улучшение показателей двигательной активности у 7 из 18 пациентов во время исследования, при последней оценке двигательной активности пациенты были способны ходить самостоятельно (индивидуальная продолжительность лечения от 52 до 130 недель; средняя продолжительность наблюдения период 94 недель). Еще четверо пациентов показали улучшение двигательной активности в процессе исследования и по последней оценке в исследовании могли самостоятельно сидеть (индивидуальная продолжительности лечения от 78 до 130 недель, средний период наблюдения составил период 110 недель), но не могли функционально использовать ноги. Оставшиеся 7 пациентов не имели клинически значимых двигательных улучшений, были не в состоянии поддерживать достижения в движении и были очень ограничены в движении на момент последней оценки в исследовании (с индивидуальной длительностью лечения от 52 до 142 недель; средняя продолжительность наблюдения — 103 недели).

После 52 недель лечения 14 из 18 пациентов (77,8%) сохранили или улучшили соотношение вес/возраст в перцентилях (выше 3-го перцентиля), 14 из 15 пациентов (93,3%) были выше 3-го перцентиля для роста и 12 из 15 пациентов (80,0%) были выше 3-го перцентиля для окружности головы. Во время второго года лечения, 15 из 17 пациентов дополнительно улучшили вес/возраст перцентиль (для конкретного пациента продолжительность лечения, составила от 78 до 142 недель; Средний период наблюдения составил период 111 недель), 10 из 16 пациентов дополнительно улучшили рост/-возраст перцентиль (с индивидуальной продолжительностью лечения от 90 до 130 недель; средняя продолжительность наблюдения период ИЗ недель) и 11 из 15 пациентов дополнительно улучшили показатели отношения окружности головы к возрасту (с индивидуальной продолжительностью лечения от 90 до 130 недель; средняя продолжительность наблюдения период 110 недель). К 104 неделе лечения, все 13 пациентов по имеющимся данным поддерживали или улучшали вес/возраст перцентили (выше 3-й перцентили), все 12 пациентов по имеющимся данным были выше 3-й перцентили по росту, и все 12 пациентов по имеющимся данным были выше 3-й перцентили для окружности головы.

Анализы эффективности не выявили значимых различий между двумя группами режима дозирования по отношению к выживаемости, выживаемости без ИВЛ, уменьшением массы левого желудочка, увеличению роста и улучшению двигательной активности. На основании этих результатов рекомендуется режим дозирования 20 мг/кг веса раз в 2 недели.

Раннее начало проявления болезни Помпе; клиническое испытание у пациентов в возрасте от 6 месяцев до 3,5 лет

Во втором открытом клиническом исследовании оценились безопасность и эффективность терапии Майозаймой у 21 пациента с преимущественно типичной формой инфантильного начала болезни Помпе, которым было от 6 месяцев до 3,5 лет в начале лечения. Пациенты получали 20 мг/кг препарата Майозайм раз в две недели в течение 52 недель, за исключением 8 пациентов, получавших 40 мг/кг после по крайней мере 26 недель терапии. После 52 недель все пациенты продолжали терапию в течение более трех лет (168 недель с медианой 121 недель).

Первичной конечной точкой основного исследования взята доля выживших пациентов. После 52 недель терапии, 16 из 21 пациентов (76,2%), получавших Майозайм, были живы. После 104 недель лечения, 14 из 21 пациентов (66,7%) были живы, и 1 пациент был еще жив, но вышел из исследования. Эти пропорции были сохранены до конца исследования (для отдельного пациента продолжительность лечения от 1 до 168 недель; средняя продолжительность наблюдения 109 недель). В исторической популяции нелеченых пациентов 5 из 47 пациентов (10,6%), для которых имелись данные, были живы в возрасте 30 месяцев (2,5 года).

Выживаемость леченых пациентов сравнивалась с выживаемостью в подобной исторической популяции нелеченых пациентов, используя анализ регрессии пропорциональных рисков Кокса (Таблица 3).

Таблица 3: Результаты конечных точек выживания с помощью регрессионной модели Кокса

Пациенты, проходившие лечение	Сравнение с историческими данными	Итог	СоотношениеПольза/Риск	Интервал95%уверенности	Р-значение
N=21	N=48	выживание	0,301	(0.112,0.804)	0.0166
Примечание: Результаты взяты из регрессионного анализа Кокса, который включает терапию в качестве изменяемой во времени ковариаты, возраст постановки диагноза и возраст проявления симптомов заболевания.Субъекты находились в возрасте от 6 месяцев до 3,5 лет в начале лечения.Субъекты в нелеченой исторической группе родились в 1995 году или позже.

Дополнительные данные об эффективности показали, что из 16 пациентов, которые были свободны от ИВЛ в начале исследования, 7 остались в прежнем состоянии после 104 недель лечения. Остальные 9 пациентов либо погибли (5 пациентов) либо стали нуждаться в ИВЛ (4 больных). Все 5 пациентов, которые находились на ИВЛ изначально, по-прежнему нуждались в вентиляции на протяжении всего исследования (4 больных выжили после 104-ой недели, один пациент умер).

После 52 недель лечения, масса левого желудочка (МЛЖ) снизилась по сравнению с исходным значением у всех 12 пациентов по имеющимся данным, и была в пределах нормы у 6 из 12 пациентов. После первого года (от 58 до 168 недель) лечения МЛЖ понижалась у 9 из 12 пациентов. На 104 неделе лечения оценка МЛЖ была доступна для 10 пациентов, у 9 из которых она снизилась до нормальных пределов

После 52 недель лечения, у 3 из 8 пациентов по имеющимся данным улучшились двигательные функции по сравнению с исходным уровнем. Шесть из 11 больных по имеющимся данным продолжали делать успехи в улучшении моторных функций после 52 недель (продолжительность лечения конкретного пациента, от 58 до 168 недель; средний период наблюдения составил 121 недель), в том числе 3 пациента, наблюдаемых амбулаторно и 3 больных с оценкой функциональных навыков сидения при последнем наблюдении. У остальных 5 пациентов не было никаких существенных улучшений моторики за 52 недели (у отдельных пациентов длительность лечения составила от 104 до 168 недель; средняя продолжительность наблюдения 140 недель), в том числе у 4 пациентов не было существенных двигательных навыков в любом из положений, 1 пациент с только функциональным навыком сидения при последнем наблюдении.

Подавляющее большинство пациентов с ранним началом болезни Помпе, прошедших лечение Майозаймом, продемонстрировали улучшение сердечной функции, а также стабилизацию или улучшение параметров роста.

Тем не менее, двигательные и дыхательные ответы на терапию были, более разнообразными. Пациенты с ранним началом болезни Помпе, которые продемонстрировали улучшение движения, имели лучшие показатели двигательной функции и низкое содержание гликогена в четырехглавой мышце в начале исследования. Следует отметить, что больных с лучшими результатами подвижности стабильно демонстрировали улучшение параметров роста и веса, в то время как подавляющее большинство пациентов, независимо от степени улучшения двигательных функций или их показателей в начале терапии, показали остановку кардиомиопатии в соответствии с изменениями в МЛЖ оцененных в Z-баллах.

Совокупность данных позволяет предположить, что ранняя диагностика и лечение на ранней стадии заболевания может иметь решающее значение для достижения наилучших результатов у пациентов с ранним развитием заболевания.

Болезнь Помпе с поздним началом; решающее клиническое исследование

Безопасность и эффективность препарата Майозайм оценивалась в случайном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном на 90 пациентах с поздним началом болезни Помпе, которые были в возрасте от 10 до 70 лет на момент начала лечения и все проходили ферментозаместительную терапию. Пациенты были разделены в соотношении 2:1 и получали 20 мг/кг препарата Майозайм (n = 60) или плацебо (n = 30) раз в две недели в течение 78 недель (18 месяцев).

Итоговой оценкой эффективности лечения было пройденное расстояние (в метрах) за 6 минут (6 MWT) и FVC% (форсированная жизненная емкость легких) в положении сидя. После 78 недель пациенты, получавшие Майозайм показали улучшение показателя 6MWT и стабилизацию легочной функции, которая измерялась FVC в % от прогнозируемого значения по сравнению с группой плацебо. Расстояние 6 MWT увеличилось в среднем на 15,0 метров для больных, проходивших лечение Майозайм, и уменьшился в среднем на 7,5 метра для пациентов в группе плацебо, различия между группами статистически значимы (р = 0,0283). Процент от нормы изменился в среднем на 0,0 для больных, получавших лечение Майозаймом, и медиана FVC уменьшилась на 3% в группе плацебо, что свидетельствует о статистически значимом эффекте лечения (р = 0,0026). Полученные результаты приведены в Таблице 4.

Таблица 4: Изменение от исходного состояния: показатели эффективности в плацебо-контролируемом исследовании

		Майозайм N = 60	Плацебо N =30
6 MWT (тест 6 — минутной ходьбы), в метрах
Исходное значение	Среднее ± с.о.;Медиана	332.20 ± 126.69360.0	317.93 + 132.29339.0
Неделя 78 / Последнее наблюдение	Среднее ± с.о.;Медиана	357.85 ± 141.32367.5	313.07 ± 144.69307.0
Изменение от базового значения до 78 недели / Последнее наблюдение*	Среднее ± с.о.;Медиана	26.08 + 64.4115.0	— 4.87 ± 45.24-7.5
Тест Вилкоксона-Манна-Уитни	р-значение	0.0283
Форсированная жизненная емкость легких (в процентах от предсказуемого значения)
Исходное значение	Среднее ± с.о.;Медиана	55.43 ± 14.4453.5	53.00 ± 15.6649.0
Неделя 78 / Последние наблюдения	Среднее ± с.о.;Медиана	56.67 ± 16.1755.5	50.70 ± 14.8849.0
Изменение от базового значения до неделе 78 / Последнее наблюдение*	Среднее ± с.о.;Медиана	1.25 ± 5.550.0	-2.3 ± 4.33-3.0
Тест Вилкоксона-Манна-Уитни	р-значение	0.0026
* Один пациент не имел исходные данных и был исключены из анализа.

Болезнь Помпе с поздним началом; другие клинические испытания и анализы

Было проведено 3 независимых, открытых, одиночных исследования с Майозаймом, инициированных исследователями:

Одно исследование в Италии включило 74 пациента с поздним началом болезни до 48 месяцев наблюдения.

Одно исследование в Германии включило 38 пациентов до 36 месяцев наблюдения.

Одно исследование в Нидерландах включило 69 пациентов с средним сроком наблюдения 23 месяца.

Эти три исследования с Майозаймом (с последующим лечением не менее 3 лет в двух исследованиях и медианой 23 месяцев в другом исследовании) продемонстрировали стабилизацию или улучшение двигательной функции и стабилизацию легочной функции.

В описанном выше исследовании 69 пациентов в Нидерландах, проходившие лечение Майозаймом показали улучшение мышечной силы. Функции мышц улучшились у пациентов, независимых от инвалидной коляски и с менее выраженной мышечной слабостью.

В двух дополнительных открытых клинических исследованиях с Майозаймом с наблюдением в течение 24 месяцев, десять пациентов с тяжелым поздним началом болезни Помпе (от умеренной до тяжелой двигательной недостаточности и вспомогательной вентиляции) показали вариабельное изменение двигательных и дыхательных функций, в основном, в форме умеренного улучшения (AGLU03105, AGLU04107).

Открытое клиническое исследование оценило безопасность и эффективность Майозайма у 5 пациентов с поздним началом болезни Помпе, которые находились в возрасте от 5 до 15 лет на момент начала лечения (AGLU02804). Пациенты получали 20 мг/кг препарата Майозайм раз в две недели в течение 26 недель. Все пациенты были амбулаторными и не нуждались в ИВЛ, за исключением одного пациента, который нуждался в ночной не инвазивной вентиляции легких. Из 3 пациентов со значительным поражением легких при базовом скрининге (процент прогнозируемой FVC в положении сидя в диапазоне от 58-67%), два продемонстрировали клинически значимые улучшения в FVC (+ 11,5% и + 16,0%) в положении сидя к 26 неделе. Оценки моторной функции дали разрозненные результаты.

Десять пациентов со сложным поздним началом болезни Помпе ( 10/10 находящихся в инвалидном кресле, 9/10 ИВЛ-зависимые ), в возрасте 9-54 лет, проходили лечение в рамках открытой программы с алгюкозидазой альфа и получали 20-40 мг / кг раз в две недели для различных периодов времени от 6 месяцев до 2,5 лет. Респираторные улучшения, наблюдаемые у пациентов, включали клинически значимое улучшение в FVC 35% у одного пациента, и значительное сокращение времени поддержки ИВЛ в часах у 2 больных. Преимущества лечения по двигательной функции, в том числе восстановления утраченных двигательных навыков, наблюдались у некоторых пациентов. Только один пациент перестал нуждаться в инвалидной коляске. В этой группе больных переменный успех был также замечен в отношении двигательной функции.

Регистр болезни Помпе

Медицинским специалистам рекомендуется регистрировать больных, которым поставлен диагноз болезни Помпе в . Данные пациента будет анонимно собраны в этом регистре. Целями «Регистра болезни Помпе» является расширение понимания болезни Помпе и контроль пациентов и их реакции на ферментозаместительную терапию в течение долгого времени, с конечной целью улучшения клинических результатов для этих пациентов.

Фармакокинетика

Раннее начало болезни Помпе.

В пилотном исследовании с участием 18 пациентов фармакокинетика алгюкозидазы альфа была оценена у 15 пациентов с ранним началом болезни Помпе (все в возрасте меньше 6 месяцев в момент начала лечения), которые получали дозы 20 мг/кг или 40 мг/кг алгюкозидазы альфа в течение 4 и 6,5 часовой инфузии, соответственно.

Распределение и выведение

После первой и шестой инфузии препарата Майозайм, средние максимальные концентрации в плазме (Сmах) находились в интервалах от 178,2 до 263,7 мкг/мл в группах 20мг/кг и 40мг/кг соответственно. Средняя площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC∞) находилась в интервалах от 977,5 до 1.872,5 мкг*ч/мл в группах 20мг/кг и 40мг/кг соответственно. Средний плазменный клиренс (CL) составлял 21,4 мл/ч/кг, а средний объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составлял 66,2 мл/кг для обеих групп с небольшой индивидуальной вариабельностью в группах (15% и 11%, соответственно). Средний период полувыведения из плазмы (t1/2) составлял 2,75 часа для обеих групп.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика была пропорциональна дозе и не изменялась с течением времени.

Фармакокинетика алгюкозидазы альфа также была оценена в ходе отдельного исследования у 21 пациента с ранним началом болезни Помпе (все в возрасте от 6 месяцев до 3,5 лет в начале лечения), которые получили дозы 20 мг / кг алгюкозидаза альфа. У 12 пациентов с имеющимися данными AUC∞ и Сmах были приблизительно эквивалентны тем, которые наблюдались в группе 20 мг / кг дозы в пилотном исследовании. Время полувыведения составляло около 2-3 часов, что также было схоже с данными пилотного исследования.

Позднее начало болезни Помпе

Фармакокинетика алглюкозидазы альфа была исследована у 5 пациентов с поздним началом болезни Помпе , в возрасте от 6 до 15 лет, которые получали дозу препарата 20 мг/кг каждые 2 недели. Отличий между фармакокинетикой алглюкозидазы альфа у групп больных с поздним и ранним началом болезни обнаружено не было.

Фармакокинетика алгюкозидазы альфа изучалась у 32 пациентов с поздним началом болезни Помпе в ходе рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования, возраст пациентов варьировал от 21 до 70 лет, они получали 20 мг/кг Майозайм каждые 2 недели. AUC∞ и Сmах были схожи на 0, 12 и 52 неделях оценки фармакокинетики алглюкозидазы альфа , что свидетельствует о том, что данные параметры не зависят от продолжительности терапии (Таблица 5).

Распределение и выведение

Таблица 5: фармакокинетика алглюкозидазы альфа после 1-го введения и после 12 и 52 недель терапии

Параметр	Неделя 0	Неделя 12	Неделя52
Сmах (мкг/мл)	385 ± 106	349 ± 79	370 ± 88
AUC∞ (мкг*ч/мл)	2672 ± 1140	2387 ± 555	2700 ± 1000
CL (мл/ч/кг)	8.1 ± 1.8	8.9 ± 2.3	8.2 ± 2.4
Vss (мл/кг)	904 ± 1158	919 ± 1154	896 ± 1154
Время полувыведения (ч)	2.4 ±0.4	2.4 ± 0.3	2.5 ±0.4

Никаких доказательств того, что IgG антитела к алгюкозидазе альфа повлияли на фармакокинетику, не было. Верхнее значение клиренса, нижние значения AUC∞ и Сmах наблюдались у 5 пациентов, которые дали положительный результат на тест ингибирования клеточного захвата фермента. Тем не менее, очевидной ассоциации между ингибированием поглощения и первичной конечной точкой эффективности нет (см раздел «Меры предосторожности»).

Доклинические данные о безопасности

В соответствие с доклиническими данными, основанными на традиционных исследований безопасности и токсичности после однократного и повторного введений, особой опасности для человека нет. Неблагоприятного действия на эмбриональное развитие у мышей и кроликов и влияния на фертильность у мышей не наблюдалось. У кроликов после введения препарата Майозайм в дозе 10-40 мг / кг / день совместно с дифенгидрамином наблюдалось увеличение числа выкидышей и ранних родов.

Этот эффект отчасти объясняется токсическим действием на материнский организм, так как наблюдалось значительное снижение потребления корма и увеличение веса тела.

Показания к применению

Майозайм показан для долгосрочной ферментозаместительной терапии (ФЗТ) у пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Помпе (дефицит кислой алглюкозидазы альфа).

Майозайм используется для взрослых и педиатрических пациентов без ограничения возраста.

Минисем — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП 000659-280911

Торговое название препарата:

МИНИСЕМ^®

Химическое название: метионил-глутамил-гистидил-фенилаланил-пролил-глицил-пролин-ацетат.

Лекарственная форма:

капли назальные.

Описание: бесцветная прозрачный раствор.

Состав:

семакса в пересчете на 100% вещество (метионил-глутамил-гистидил-фенилаланил- пролил-глицил-пролин-ацетата)	– 0,1 мг
воды очищенной	– до 1 мл.

Фармакотерапевтическая группа:

ноотропное средство.

Код АТХ: N06ВХ

Фармакологические свойства

Минисем – оригинальный синтетический пептидный препарат, являющийся аналогом фрагмента адренокортикотропного гормона (АКТГ4-10) (метионил-глутамил-гистидил-фенилаланил-пролил-глицил-пролин), полностью лишенный гормональной активности. Все аминокислоты L-формы.

Фармакодинамика

Минисем влияет на процессы, связанные с формированием памяти и обучением. Минисем усиливает избирательное внимание при обучении и анализе информации, улучшает мнестические функции; улучшает адаптацию организма к гипоксии, церебральной ишемии, наркозу и другим повреждающим воздействиям. В условиях нервно-психического истощения Минисем облегчает концентрацию внимания, улучшает операторскую деятельность и умственную работоспособность.

Фармакокинетика

Всасывание со слизистой оболочки полости носа 60-70%. Быстро распределяется во все органы и ткани, проникает через гематоэнцефалический барьер. Неизмененный препарат и/или его метаболиты не определяются в суточной моче.

Показания к применению

Минисем, как ноотропное средство, применяют для лечения интеллектуально-мнестических расстройств, при сосудистых поражениях головного мозга у детей, при задержке психомоторного развития перинатального генеза у детей раннего возраста (с 3-х месяцев и старше), при лечении невротических и когнитивных нарушений у детей дошкольного и младшего школьного возраста. Минисем применяют для повышения адаптационных возможностей организма ребенка.

Противопоказания

• индивидуальная непереносимость препарата;
• острые психотические состояния;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• склонность к судорогам;
• дети до 3-х месяцев (в связи с отсутствием данных).

Способ применения и дозы

Минисем применяют интраназально, используя флакон-капельницу.

Хранить препарат во флаконе с плотно закрытым колпачком, как показано на рис. 2.
В каждой капле стандартного раствора содержится 5 мкг активного вещества.
Раствор препарата закапывают пипеткой в количестве не более 3 капель (15 мкг) за одно введение в каждый носовой ход 2-3 раза в день с интервалом 3-4 часа.
Разовая доза составляет от 1 до 3 капель (5-15 мкг) дробно с интервалом 10-15 мин до достижения терапевтической дозы 18 капель (90 мкг).
Препарат, назначают ежедневно в течение 3-5 дней. Длительность курсового применения препарата составляет 14 дней.
При необходимости курс лечения может быть повторен через 4 недели.

Побочное действие

При повышенной чувствительности к препарату может появиться раздражение слизистой оболочки носа, кожная сыпь, нарушение сна, повышенная возбудимость, раздражительность, повышение артериального давления, аллергические реакции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Нежелательно применение с интраназальными препаратами с местным сосудосуживающим действием.

Форма выпуска

Капли назальные 0,01%. По 3 мл во флакон, укупоренный пластмассовой крышкой-капельницей. Каждый флакон с инструкцией по применению упаковывают в пачку, изготовленную из картона упаковочного.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше +10°С. Не допускать замораживания. Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

1 год. Не употреблять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска:

По рецепту.

Производитель/Организация, принимающая претензии

ЗАО «Инновационный научно-производственный центр «ПЕПТОГЕН».
Россия, 123182 г. Москва, пл. Академика Курчатова, д. 2.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)