Бетмига — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-002851
Торговое наименование препарата
Бетмига
Международное непатентованное наименование
Мирабегрон
Лекарственная форма
таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Одна таблетка 25 мг содержит:
ядро:
действующее вещество — 25,0 мг мирабегрона,
вспомогательные вещества — макрогол 2 000 000 70,0 мг, макрогол 8 000 144,6 мг, гипролоза 7,5 мг, бутилгидрокситолуол 0,4 мг, магния стеарат 2,5 мг,
состав плёночной оболочки: опадрай 03F43159 (гипромеллоза 2910 6 мПа сек 69,536%, макрогол 8000 13,024%, краситель железа оксид желтый 14,440%, краситель железа оксид красный 3,000%) 7,5 мг.
Одна таблетка 50 мг содержит:
ядро:
действующее вещество — 50,0 мг мирабегрона,
вспомогательные вещества — макрогол 2 000 000 70,0 мг, макрогол 8 000 119,6 мг, гипролоза 7,5 мг, бутилгидрокситолуол 0,4 мг, магния стеарат 2,5 мг,
состав плёночной оболочки: опадрай 03F42192 (гипромеллоза 2910 6 мПасек 69,536%, макрогол 8000 13,024%, краситель железа оксид желтый 17,440%) 7,5 мг.
Описание
Таблетка 25 мг — овальная, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, коричневого цвета, имеющая гравировку «325» и графическое изображение логотипа компании «Астеллас» на одной стороне, ядро белого или почти белого цвета.
Таблетка 50 мг — овальная, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, желтого цвета, имеющая гравировку «355» и графическое изображение логотипа компании «Астеллас» на одной стороне, ядро белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Средство для лечения урологических заболеваний
Код АТХ
G04BD12
Фармакодинамика:
Механизм действия
Мирабегрон — мощный селективный агонист бета3-адренорецепторов. В исследованиях при воздействии мирабегрона продемонстрировано расслабление гладких мышц мочевого пузыря у крыс и в изолированном препарате человеческих тканей, а также увеличение концентраций цАМФ в тканях мочевого пузыря у крыс. Таким образом, мирабегрон улучшает резервуарную функцию мочевого пузыря за счет стимуляции бета3-адренорецепторов, расположенных в его стенке.
В исследованиях продемонстрирована эффективность мирабегрона как у пациентов, ранее получавших М-холиноблокаторы для лечения гиперактивного мочевого пузыря (ГМП), так и у пациентов без анамнеза предыдущей терапии М-холиноблокаторами. Мирабегрон также был эффективен у пациентов с ГМП, которые прекратили лечение М-холиноблокаторами из-за отсутствия эффекта.
Фармакодинамика
Уродинамика
В ходе 12-недельного исследования у мужчин с симптомами со стороны нижних мочевых путей (СНМП) и инфравезикальной обструкцией (ИВО) продемонстрирована безопасность и хорошая переносимость мирабегрона в дозах 50 и 100 мг один раз в сутки, а также отсутствие влияния мирабегрона на цистометрические показатели.
Влияние на интервал QT
В дозах 50 и 100 мг мирабегрон не оказывал влияния на скорректированный по частоте пульса интервал QT (величина QTcI), что зафиксировано при проведении анализа для групп по половому признаку и для всей группы пациентов.
Влияние повторного перорального приема мирабегрона в терапевтической дозе (50 мг один раз в сутки) и сверхтерапевтических дозах (100 и 200 мг один раз в сутки) на величину QTcI изучено в отдельном исследовании (исследование TQT) (n = 164 здоровых добровольца мужчин и n = 153 здоровых добровольца женщин).
Как у мужчин, так и у женщин, получавших мирабегрон в дозах 50 и 100 мг, верхний предел одностороннего 95% доверительного интервала для наибольшей согласованной во времени разницы с плацебо по величине QTcI в любой момент времени не превышал 10 мсек.
Влияние на частоту пульса и величину артериального давления у пациентов с ГМП
В ходе 12-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований 3 фазы у пациентов с ГМП (средний возраст 59 лет), получавших 50 мг мирабегрона один раз в сутки, отмечено увеличение исходных средних значений разницы с плацебо по частоте пульса (на 1 уд/мин) и систолического артериального давления/диастолического артериального давления (САД/ДАД) (примерно на 1 мм рт ст или менее).
Изменения частоты пульса и величины артериального давления на фоне лечения являются обратимыми и проходят после отмены препарата.
Влияние на внутриглазное давление (ВГД)
Через 56 дней после начала приема мирабегрона в дозе 100 мг один раз в сутки у здоровых добровольцев не зафиксировано повышения ВГД. В исследовании I фазы (n = 310) проведена оценка влияния мирабегрона на величину ВГД с помощью аппланационной тонометрии по Гольдману: мирабегрон в дозе 100 мг не отличался от плацебо по величине эффекта в отношении средней величины изменения исходных средних индивидуальных значений ВГД на 56 день.
Фармакокинетика:
Общие характеристики
Всасывание
После перорального применения мирабегрон всасывается в кровоток и достигает максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) в промежуток времени между тремя и четырьмя часами после приема. В исследованиях выявлено повышение абсолютной биодоступности с 29% до 35% после повышения дозы с 25 до 50 мг. При этом среднее значение Сmах и величина ППК возрастали более чем пропорционально дозе.
Равновесные концентрации достигаются через 7 дней приема мирабегрона однократно в сутки.
После многократного применения один раз в сутки концентрации мирабегрона в плазме крови в равновесном состоянии примерно в два раза превышают таковые после однократного приема препарата.
Влияние приема пищи на всасывание препарата
В ходе исследований 3 фазы продемонстрирована одинаковая эффективность и безопасность лечения при приеме мирабегрона во время и вне приема пищи. Таким образом, рекомендованную дозу мирабегрона можно принимать как во время, так и вне приема пищи.
Распределение
Мирабегрон интенсивно распределяется в организме. Объем распределения в стабильных условиях (Vss) составляет, примерно, 1670 л. Мирабегрон связывается (примерно 71%) с белками в плазме крови, а также демонстрирует сродство средней степени с альбумином и альфа-1кислым гликопротеином. Мирабегрон распределяется до эритроцитов. Концентрации 14С-мирабегрона в эритроцитах были в 2 раза выше, чем в плазме (как показали исследования in vitro).
Метаболизм
Существует много путей метаболизма мирабегрона в организме, в том числе, деалкилирование, окисление, (прямое) глюкуронирование и амидный гидролиз. После однократного введения 14С-мирабегрона основным циркулирующим компонентом является мирабегрон. В плазме крови человека обнаружено два основных метаболита мирабегрона: оба являются глюкуронидами (метаболиты фазы II) и составляют, соответственно, 16% и 11% от общей концентрации препарата. Эти метаболиты не обладают фармакологической активностью.
Несмотря на участие изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 в окислительном пути метаболизма мирабегрона в условиях in vitro, в условиях in vivo роль этих изоферментов в общей элиминации невелика.
Выведение
Общий клиренс (Сlобщ)препарата из плазмы- примерно 57 л/час. Конечный период полувыведения (t1/2) — примерно 50 часов. Почечный клиренс (Сlпоч) — примерно 13 л/час, что соответствует почти 25% величины Сloбщ. Основные механизмы выведения почками — активная канальцевая секреция и клубочковая фильтрация. Количество выделенного с мочой неизмененного мирабегрона носит дозозависимый характер и варьирует от 6,0% после приема препарата в суточной дозе 25 мг до 12,2% после приема суточной дозы 100 мг.
После приема 160 мг 14С-мирабегрона здоровыми добровольцами примерно 55% радиометки обнаружено в моче и 34% — в кале. Фракция неизмененного мирабегрона составила примерно 45% от всего меченого изотопом препарата в моче, что указывало на присутствие метаболитов. Большая часть меченого изотопом препарата в кале была представлена неизмененным мирабегроном.
Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов
Возраст
У пациентов пожилого возраста необходимости в коррекции дозы нет. В исследованиях значения Сmах и ППК для мирабегрона и его метаболитов были сходными у пожилых (≥ 65 лет) и более молодых добровольцев (18-45 лет).
Пол
Коррекции дозы в зависимости от пола пациента не требуется.
Раса
Коррекции дозы в зависимости от расы пациента не требуется. Раса не влияет на фармакокинетику препарата.
Пациенты с почечной недостаточностью
У добровольцев с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (рСКФ, рассчитанная по формуле исследования MDRD = 60-89 мл/мин/1,73 м2) средние значения Сmах и ППК после однократного приема 100 мг мирабегрона превышали таковые у добровольцев без нарушения функции почек на 6 и 31% соответственно.
У добровольцев с почечной недостаточностью средней степени тяжести (рСКФ 30-59 мл/мин/1,73 м2) средние значения Сmах и ППК после приема 100 мг мирабегрона превышали таковые у добровольцев без нарушения функции почек на 23 и 66% соответственно.
У добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ 15-29 мл/мин/1,73 м2) средние значения Сmах и ППК после приема 100 мг мирабегрона превышали таковые у добровольцев без нарушения функции почек на 92 и 118% соответственно.
У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (рСКФ < 15 мл/мин/1,73 м2 или пациенты, которым показан гемодиализ) исследований с мирабегроном не проводилось.
Пациенты с печеночной недостаточностью
После однократного приема мирабегрона в дозе 100 мг средние значения Сmах и ППК у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по Чайлд-Пью) превышали таковые у добровольцев без нарушения функции печени на 9 и 19% соответственно.
После однократного приема мирабегрона в дозе 100 мг средние значения Сmах и ППК у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) превышали таковые у добровольцев без нарушения функции печени на 175 и 65% соответственно.
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) исследований с мирабегроном не проводилось.
Показания:
Гиперактивный мочевой пузырь (ГМП) с симптомами недержания мочи, учащенного мочеиспускания и ургентных позывов к мочеиспусканию.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
— Детский возраст (отсутствие данных по эффективности и безопасности).
— Беременность и период грудного вскармливания.
— Терминальная стадия почечной недостаточности (рСКФ < 15 мл/мин/1,73 м2 или пациенты, которым показано проведение гемодиализа).
— Тяжелая стадия почечной недостаточности (рСКФ 15-29 мл/мин/1,73 м2) при одновременном применении сильных ингибиторов изофермента CYP3A.
— Тяжелая стадия печеночной недостаточности (Класс С по шкале Чайлда-Пью).
— Тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое давление ≥180 мм рт ст и/или диастолическое давление ≥ 110 мм рт ст.
— Умеренная стадия печеночной недостаточности (Класс В по шкале Чайлд-Пью) при одновременном применении сильных ингибиторов изофермента CYP3A.
С осторожностью:
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
Пациенты с тяжелой стадией почечной недостаточности должны лечиться с осторожностью и доза для них не должна превышать 25 мг в сутки.
Пациенты с легкой и умеренной стадией почечной недостаточности, одновременно принимающие сильные ингибиторы изофермента CYP3A, должны лечиться с осторожностью и доза для них не должна превышать 25 мг в сутки.
Пациенты с умеренной стадией печеночной недостаточности должны лечиться с осторожностью и доза для них не должна превышать 25 мг в сутки.
Пациенты с легкой стадией печеночной недостаточности (Класс А по шкале Чайлд-Пью), одновременно принимающие сильные ингибиторы изофермента CYP3A, должны лечиться с осторожностью и доза для них не должна превышать 25 мг в сутки.
Пациенты с врожденным или приобретенным удлинением интервала QТ
Мирабегрон в терапевтических дозах не продемонстрировал клинически значимого удлинения интервала QT в рамках проведенных исследований. Однако поскольку пациенты, принимающие препараты, которые могут провоцировать удлинение интервала QT, не принимали участие в указанных исследованиях с применением мирабегрона, то и влияние на такие категории пациентов не известно. Этой категории пациентов необходимо принимать мирабегрон с осторожностью.
Следует с осторожностью назначать мирабегрон в сочетании с препаратами, обладающими узким терапевтическим индексом, и препаратами, которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP2D6, например, тиоридазин, препаратами для лечения аритмии Тип 1C (например, флекаинид, пропафенон) и трицикличными антидепрессантами (например, имипрамин, дезипрамин).
Мирабегрон также следует принимать с осторожностью при совместном приеме с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6 и доза которых подлежит индивидуальному определению.
Пациенты с инфравезикальной обструкцией и пациенты, принимающие холиноблокаторы для лечения ГМП
Во время постмаркетингового наблюдения применения мирабегрона у пациентов с инфравезикальной обструкцией (ИВО) и у пациентов, уже принимающих холиноблокаторы для лечения ГМП, были отмечены случаи задержки мочи. Контролируемое клиническое исследование безопасности у пациентов с ИВО не обнаружило увеличения задержек мочи у пациентов, получавших препарат мирабегрон, тем не менее, назначение мирабегрона должно осуществляться с осторожностью для пациентов с клинически значимой ИВО.
Мирабегрон также должен назначаться с осторожностью пациентам, уже принимающим холиноблокаторы для лечения ГМП.
Беременность и лактация:
Беременность
Количество данных о применении мирабегрона у беременных женщин ограничено. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.
Мирабегрон не рекомендован во время беременности и у женщин детородного возраста, не использующих контрацепцию.
Период грудного вскармливания
У грызунов мирабегрон выделяется с грудным молоком, следовательно, у человека также существует риск попадания препарата в грудное молоко. Исследования по изучению влияния мирабегрона на продукцию грудного молока, выделения мирабегрона с грудным молоком и воздействия на ребенка отсутствуют. Мирабегрон не следует применять женщинам в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Взрослые (≥18 лет), в т.ч. пожилые
По 50 мг один раз в сутки внутрь, запивая жидкостью, независимо от времени приема пищи.
Таблетка должна быть принята целиком, ее нельзя разжевывать, так как это может повлиять на пролонгированное высвобождение активного вещества.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
В следующей таблице приведены рекомендованные ежедневные дозы для пациентов, страдающих почечной или печеночной недостаточностью, при наличии или отсутствии ингибиторов изофермента CYP3A.
|
Сильные ингибиторы изофермента CYP3A |
|||
|
Без ингибитора |
С ингибитором |
||
|
Почечная недостаточность(1) |
Легкая стадия |
50 мг |
25 мг |
|
Умеренная стадия |
50 мг |
25 мг |
|
|
Тяжелая стадия |
25 мг |
Не рекомендуется |
|
|
Печеночная недостаточность(2) |
Легкая стадия |
50 мг |
25 мг |
|
Умеренная стадия |
25 мг |
Не рекомендуется |
1. Легкая стадия: рСКФ 60-89 мл/мин/1,73 м2; умеренная стадия: рСКФ 30-59 мл/мин/1,73 м2; тяжелая стадия: рСКФ 15-29 мл/мин/1,73 м2
2. Легкая стадия: Класс А по шкале Чайлд-Пью; умеренная стадия: Класс В по шкале Чайлд-Пью.
Побочные эффекты:
Наиболее частыми побочными реакциями, зафиксированными в ходе 12-недельных двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований 3 фазы у пациентов, получающих мирабегрон в дозе 50 мг, являются тахикардия и инфекции мочевых путей.
У пациентов, получающих мирабегрон в дозе 50 мг, частота тахикардии достигала 1,2%. У 0,1% пациентов, получающих мирабегрон в дозе 50 мг, развитие тахикардии послужило причиной досрочного прекращения участия в исследовании.
У пациентов, получающих мирабегрон в дозе 50 мг, частота развития инфекций мочевых путей достигала 2,9%. Развитие инфекций мочевых путей не послужило причиной досрочного прекращения участия в исследовании ни у одного из пациентов, получающих мирабегрон в дозе 50 мг.
Серьезные нежелательные реакции включали в себя фибрилляцию предсердий (0,2%).
В ходе долгосрочного (1 год) исследования с активным контролем (препарат контроля — м-холиноблокатор) были зафиксированы побочные реакции, сходные по виду и частоте с реакциями, зафиксированными во время 12-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований 3 фазы.
Таблица с данными о побочных реакциях
В следующей таблице представлены побочные реакции, зарегистрированные во время лечения мирабегроном в рамках трех 12- недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований 3 фазы:
Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≤ 1/10); часто (≤1/100 — < 1/10), нечасто (≤1/1000 — < 1/100), редко (≤1/10000 — < 1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть оценено на основе имеющихся данных). В рамках каждой группы реакции перечислены по мере снижения степени серьезности.
|
Системы органов |
Часто (≤1/100- < 1/10) |
Нечасто (≤1/1000 — < 1/100) |
Редко (≤1/ 10000 — <1/1000) |
Очень редко (≤1/10000) |
Неизвестно |
|
Инфекции и инвазии |
Инфекция мочевыводящих путей |
Вагинальная инфекция Цистит |
|||
|
Нарушения со стороны органа зрения |
Отек век |
||||
|
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы |
Тахикардия |
Ощущение сердцебиения Фибрилляция предсердий |
|||
|
Нарушения психики |
Бессонница*(*) |
||||
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Головокружение* Головная боль* |
||||
|
Нарушения со стороны сосудов |
Гипертонический криз*(*) |
||||
|
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта |
Тошнота* Запор* Диарея* |
Диспепсия Гастрит |
Отек губ |
||
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
Задержка мочи*(*) |
||||
|
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки |
Крапивница Сыпь Макулезная сыпь Папулезная сыпь Зуд |
Лейкоцистокластический васкулит Пурпура Ангионевротический отек* |
|||
|
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани |
Припухание суставов |
||||
|
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы |
Вульвовагинальный зуд |
||||
|
Отклонения от нормы, выявленные в лабораторных исследованиях |
Повышение артериального давления Повышение активности гамма-глутаминтрансферазы Повышение активности аспартатаминотрансферазы Повышение активности аланинаминотрансферазы |
* — Обнаружено во время пострегистрационого применения.
(*) — Прямые доказательства причинно-следственной связи между мирабегроном и указанными выше побочными эффектами (бессонница, гипертонический криз, задержка мочи) на данный момент отсутствуют.
Передозировка:
При однократном назначении мирабегрона здоровым добровольцам использовали дозы вплоть до 400 мг. При использовании такого уровня доз зафиксированы нежелательные явления в виде учащенного сердцебиения (у 1 из 6 добровольцев) и увеличения частоты пульса более 100 уд/мин (у 3 из 6 добровольцев).
При многократном (в течение 10 дней) применении препарата в суточных дозах до 300 мг у здоровых добровольцев зафиксировано увеличение частоты пульса и повышение систолического артериального давления.
При передозировке показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Необходим контроль частоты пульса, артериального давления и ЭКГ.
Взаимодействие:
Данные исследований in vitro
Мирабегрон является умеренным ингибитором с зависимостью от времени изофермента CYP2D6 и слабым ингибитором изофермента CYP3A. В высоких концентрациях мирабегрон ингибировал транспорт лекарственных препаратов, осуществляемый за счет Р-гликопротеина.
Данные исследований in vivo
Полиморфизм изофермента CYP2D6
Генетический полиморфизм изофермента CYP2D6 оказывает минимальное влияние на среднюю концентрацию мирабегрона в плазме крови. Хотя взаимодействие мирабегрона с ингибиторами изофермента CYP2D6 не изучено, теоретически его не ожидается. У пациентов, принимающих ингибиторы изофермента CYP2D6, а также у пациентов с замедленным метаболизмом субстратов изофермента CYP2D6 необходимости в коррекции дозы мирабегрона нет.
Межлекарственные взаимодействия
Большинство межлекарственных взаимодействий было изучено при использовании 100 мг мирабегрона в форме таблеток с контролируемым высвобождением (ОКАС). В исследовании взаимодействий мирабегрона с метопрололом и метформином использовали мирабегрон с немедленным высвобождением (IR) в дозе 160 мг.
Клинически значимые взаимодействия между мирабегроном и лекарственными средствами, которые ингибируют, активируют или являются субстратом одного из изоферментов CYP или переносчиков, не ожидаются, за исключением ингибирующего влияния мирабегрона на метаболизм субстратов изофермента CYP2D6.
Влияние на ингибиторы ферментов
Концентрация мирабегрона (площадь под кривой «концентрация-время» — ППК) увеличилась в 1,8 раза под влиянием сильного ингибитора изоферментов CYP3A/Р-gp кетоконазола у здоровых добровольцев. Коррекции дозы мирабегрона не требуется при совместном приеме с ингибиторами изофермента CYP3A или P-gp. Однако у пациентов, страдающих легкой или умеренной почечной недостаточностью (рСКФ 30-89 мл/мин/1,73 м2) или лёгкой печеночной недостаточностью (Класс А по шкале Чайлда-Пью), принимающих такие сильные ингибиторы изоферментов CYP3A, как итраконазол, кетоконазол, ритонавир и кларитромицин, рекомендуемая ежедневная доза мирабегрона составляет 25 мг независимо от приема пищи.
Влияние на индукторы ферментов
Вещества, индуцирующие изоферменты CYP3A или P-gp, снижают концентрацию мирабегрона в плазме. Корректировки дозы не требуется при приеме мирабегрона вместе с терапевтическими дозами рифампицина или других индукторов изоферментов CYP3A или P-gp.
Влияние мирабегрона на препараты, метаболизируемые изоферментом CYP2D6
У здоровых добровольцев мирабегрон умеренно ингибирует изофермент CYP2D6, активность которого восстанавливается через 15 дней после прекращения приема мирабегрона. Ежедневный прием мирабегрона привел к увеличению Сmах на 90% и ППК на 229% для одной дозы метопролола. Ежедневный прием мирабегрона привел к увеличению Сmах на 79% и ППК на 241% для одной дозы дезипрамина.
Следует с осторожностью назначать мирабегрон в сочетании с препаратами, обладающими узким терапевтическим индексом, и препаратами, которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP2D6, например, тиоридазин, препаратами для лечения аритмии Тип 1C (например, флекаинид, пропафенон) и трицикличными антидепрессантами (например, имипрамин, дезипрамин).
Мирабегрон также следует принимать с осторожностью при совместном приеме с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6 и доза которых подлежит индивидуальному определению.
Влияние мирабегрона на препараты, транспортируемые белком-переносчиком (P-gp)
Мирабегрон является слабым ингибитором белка P-gp. Мирабегрон способствовал увеличению Сmах и ППК на 29% и 27% соответственно при приеме с дигоксином здоровыми добровольцами. Для пациентов, которые начинают принимать мирабегрон и дигоксин одновременно, дигоксин подлежит приему в наименьшей дозе. При этом необходим мониторинг концентраций дигоксина в плазме крови и подбор дальнейшей эффективной дозы дигоксина по результатам контрольных анализов. Потенциал ингибирования белка P-gp мирабегроном следует принимать во внимание при назначении мирабегрона совместно с препаратами, транспортируемыми белками P-gp, например, дабигатраном.
Другие формы взаимодействия
Клинически значимых взаимодействий при совместном приеме мирабегрона с солифенацином, тамсулозином, варфарином, метформином или комбинированными оральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол и левоногестрел, выявлено не было. Корректировки дозы не требуется.
Усиление влияния мирабегрона при совместном приеме с другим препаратами выражается в увеличении частоты пульса.
Особые указания:
Пациенты с тяжелой неконтролируемой артериальной гипертензией
Бетмига может повышать артериальное давление. Рекомендуется измерять артериальное давление до начала лечения и периодически во время лечения Бетмигой, особенно у пациентов, страдающих артериальной гипертонией.
Поскольку исследований с препаратом Бетмига у пациентов с неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление ≥180 мм рт ст и/или диастолическое артериальное давление ≥110 мм рт ст), не проводилось, поэтому препарат не рекомендован к применению у этой категории пациентов.
Имеются только ограниченные данные относительно применения препарата Бетмига у пациентов, страдающих гипертензией 2 стадии (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт ст и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт ст).
Фертильность
В исследованиях на животных влияния мирабегрона на фертильность в нелетальных дозах не выявлено. Не установлено, влияет ли мирабегрон на фертильность у человека.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Препарат Бетмига не оказывает клинически значимого влияния на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 25 и 50 мг.
Упаковка:
По 10 таблеток в блистере, по 1 или 3 блистера в картонной пачке с инструкцией по применению.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 30 °С, в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Препарат не следует применять после срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Астеллас Фарма Юроп Б.В., Hogemaat 2, 7942 JG Meppel, the Netherlands, Нидерланды
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Астеллас Фарма Юроп Б.В.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Таблетки покрытые пленочной оболочкой, голубого цвета, круглые, с двояковыпуклой поверхностью.
1 таблетка содержит: действующего вещества: силденафила (в виде силденафила цитрата) – 50 мг или 100 мг; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, Опадрай II (в т.ч. спирт поливиниловый, частично гидролизованный; тальк; макрогол 3350 (полиэтиленгликоль); лецитин (соевый); титана диоксид Е 171; железа оксид желтый Е 172; алюминиевый лак на основе индигокармина Е 132).
Средства, применяемые при эректильной дисфункции. Силденафил.
Код ATX: G04BE03.
Силденафил показан взрослым мужчинам с эректильной дисфункцией, характеризующейся неспособностью к достижению или сохранению уровня эрекции, необходимого для проведения удовлетворительного полового акта. Для эффективного действия лекарственного средства необходима сексуальная стимуляция.
Гиперчувствительность; одновременный прием донаторов оксида азота или нитратов в любых формах.
Противопоказан пациентам с потерей зрения на один глаз, связанной с передней ишемической оптической нейропатией, не обусловленной артериитом (NAION), независимо от связи потери зрения с предшествующим приемом ингибиторов ФДЭ-5. Прием средства противопоказан при наличии тяжелой печеночной недостаточности, артериальной гипотензии (АД<90/50 мм рт.ст.), пациентам, недавно перенесшим инсульт или инфаркт миокарда, при наличии наследственных дегенеративных расстройств сетчатки, таких как пигментный ретинит (небольшая часть этих пациентов имеют генетические расстройства ретинальной фосфодиэстеразы).
Средства для лечения эректильной дисфункции, в том числе силденафил, не должны использоваться людьми, для которых сексуальная активность не рекомендуется (пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность).
Рекомендуемая доза, принимаемая примерно за 1 час до начала сексуальной активности, составляет 50 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата доза может быть увеличена до максимальной в 100 мг или уменьшена до 25 мг. Частота приема максимальной дозы составляет 1 раз в день.
Таблетки Манагра 50 мг и 100 мг на части не делятся. При необходимости применения дозы силденафила 25 мг рекомендовано воспользоваться другим лекарственным средством.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) следует применять начальную дозу 25 мг.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Рекомендуется использовать начальную дозу 25 мг.
Применение у пациентов, принимающих другие лекарственные средства
За исключением ритонавира, одновременный прием которого с силденафилом противопоказан, для пациентов, получающих ингибиторы метаболизма лекарств (например, эритромицин, кетоконазол, циметидин) рекомендуется начальная доза силденафила 25 мг.
Пациенты должны находиться в стабильном состоянии при проведении лечения α-адреноблокаторами до начала применения силденафила. В таких случаях рекомендуется начинать применение силденафила с дозы 25 мг.
Применение у детей
Не показан для детей и подростков (до 18 лет).
Применение у пожилых пациентов
Пациентам старше 65 лет прием силденафила рекомендовано начинать с дозы 25 мг.
Если у Вас развился любой из перечисленных ниже серьезных побочных эффектов, прекратите прием силденафила и немедленно обратитесь за медицинской помощью:
• Аллергическая реакция – развивается нечасто (может наблюдаться у 1 из 100 человек). Симптомы: внезапная хрипота, затруднение дыхания или головокружение, отек век, лица, губ или горла.
• Боль в груди – развивается нечасто. Если данный симптом появился во время или после полового акта примите полусидящее положение и постарайтесь расслабиться, не используйте нитраты для лечения.
• Длительные и иногда болезненные эрекции – развиваются редко (могут наблюдаться у 1 из 1000 человек). Если эрекция длится более 4 часов, следует срочно обратиться к врачу.
• Резкое снижение или потеря зрения – развиваются редко.
• Серьезные кожные реакции – развиваются редко. Симптомы могут включать: выраженное шелушение и отек кожи, образование пузырей в полости рта, на половых органах и вокруг глаз, лихорадку.
• Судороги или припадки – развиваются редко.
Другие побочные эффекты:
Очень часто (могут развиваться > 1 из 10 человек): головная боль.
Часто (могут развиваться < 1 из 10 человек): тошнота, покраснение лица, приливы (внезапное чувство жара в верхней части тела), расстройство пищеварения, нарушение восприятия цвета, нечеткость зрения, нарушение зрения, заложенность носа и головокружение.
Нечасто (могут развиваться < 1 из 100 человек): рвота, кожная сыпь, раздражение глаз, гиперемия/покраснение глаз, боль в глазах, вспышки света в глазах, яркость зрительного восприятия, светочувствительность, слезотечение, сильное сердцебиение, частое сердцебиение, высокое артериальное давление, низкое артериальное давление, боль в мышцах, ощущение сонливости, снижение тактильного восприятия, головокружение, звон в ушах, сухость во рту, заложенность носовых пазух, воспаление слизистой оболочки носа (симптомы включают: насморк, чиханье и заложенность носа), боль в верхней части живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (симптомы включают изжогу), кровь в моче, боль в руках или ногах, кровотечение из носа, чувство жара и ощущение усталости.
Редкие (могут развиваться < 1 из 1000 человек): обморок, инсульт, инфаркт миокарда, нерегулярное сердцебиение, временное ухудшение кровотока в некоторых отделах головного мозга, чувство сдавливания в горле, онемение ротовой полости, кровоизлияние в заднюю камеру глаза, двоение в глазах, снижение остроты зрения, необычное ощущение в глазу, отечность глаза или века, появление мелких частиц или пятен в поле зрения, появление радужных ореолов вокруг источников света, расширение зрачка, нарушение восприятия глазом белого цвета, кровотечение из полового члена, кровь в сперме, сухость в носу, отечность слизистой оболочки носа, чувство раздражения и внезапное ухудшение или потеря слуха.
Были зарегистрированы редкие случаи развития нестабильной стенокардии (болезни сердца) и внезапной смерти. У большинства мужчин, у которых наблюдалось развитие этих побочных эффектов, имелись проблемы с сердцем еще до приема силденафила. Установить наличие прямой связи между развитием этих явлений и приемом лекарственного средства Манагра не представляется возможным.
При появлении каких-либо побочных эффектов, в том числе не указанных в данном листке-вкладыше, необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу, фармацевту или медсестре. Сообщая о побочных эффектах, Вы оказываете содействие в предоставлении большей информации по безопасности данного лекарства.
Циметидин, кетоконазол, эритромицин повышают концентрацию силденафила в крови и замедляют его выведение, не увеличивая частоту побочных эффектов. При совместном применении с данными лекарственными средствами начальная доза силденафила не должна быть выше 25 мг.
Силденафил усиливает эффект натрия нитропруссида, гипотензивное действие нитратов (сочетание силденафила с нитратами может привести к
летальному исходу). Совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ (ритонавира, саквинавира) с силденафилом приводит к увеличению концентрации и всасывания силденафила. Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется, доза силденафила не должна превышать 25 мг в течение 48 ч. Никорандил потенциально способен к клинически значимому взаимодействию с силденафилом.
Не установлено влияние на концентрацию и эффект силденафила толбутамида, варфарина, фенитоина, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, трициклических антидепрессантов, тиазидных диуретиков и калий сберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, блокаторов кальциевых каналов, антагонистов β-адренорецепторов или индукторов ферментов печени (рифампицина, барбитуратов). При одновременном назначении силденафила (100 мг) и амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией обнаружено дополнительное снижение артериального давления.
Силденафил (50 мг) не потенцировал увеличение времени кровотечения, вызываемого ацетилсалициловой кислотой (150 мг).
Грейпфрутовый сок тормозит ферменты печени и кишечника, которые разрушают силденафил, и может повышать его концентрацию в крови.
Разовый прием антацидных средств (гидроксид магния/алюминия гидроксид) не влияет на всасывание силденафила.
Данные о взаимодействии силденафила и ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин или дипиридамол, отсутствуют.
Одновременный прием силденафила у пациентов, принимающих α-блокаторы, может привести к дополнительному снижению артериального давления в течение 4 ч после приема силденафила.
Силденафил (50 мг) не потенцировал гипотензивный эффект алкоголя у здоровых лиц, имевших средний максимальный уровень алкоголя в крови 80 мг/дл.
Доклинические исследования показали дополнительный эффект снижения системного артериального давления при одновременном использовании ингибиторов ФДЭ-5 и риоцигуата. В клинических исследованиях риоцигуат показал усиление гипотензивного эффекта ингибиторов ФДЭ-5. Отсутствуют данные благоприятного клинического эффекта данной комбинации в популяционных исследованиях. Одновременное применение риоцигуата и ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил, противопоказано.
Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование.
Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний
Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца, поэтому перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врач может посчитать нужным провести обследование сердечно-сосудистой системы пациента.
Силденафил оказывает вазодилатирующее действие, приводящее к небольшому транзиторному снижению артериального давления. До назначения силденафила врач должен тщательно оценить риск возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у пациентов с затруднением оттока из левого желудочка (например, при стенозе аорты, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции артериального давления со стороны вегетативной нервной системы.
Манагра усиливает гипотензивный эффект нитратов. В период пострегистрационного наблюдения были зарегистрированы случаи серьезных сердечно-сосудистых осложнений (в т.ч. инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, внезапной коронарной смерти, желудочковой аритмии, геморрагического инсульта, транзиторной ишемической атаки, артериальной гипертензии и гипотензии), которые имели временную связь с применением таблеток Манагра. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Установить наличие прямой связи между данными явлениями и указанными или иными факторами не представляется возможным.
Приапизм
Препараты для лечения эректильной дисфункции, в т.ч. силденафил, должны применяться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (например, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
В ходе пострегистрационного применения силденафила поступали сообщения о развитии пролонгированной эрекции и приапизма. Если эрекция длится свыше 4 часов, пациенту следует обратиться за неотложной медицинской помощью. Если при приапизме не принять неотложные меры, то может произойти повреждение тканей полового члена и необратимая потеря потенции.
Совместное применение с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими методами лечения эректильной дисфункции
Безопасность и эффективность силденафила при применении в комбинации с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения легочной артериальной гипертензии, содержащими силденафил, а также другими средствами для лечения эректильной дисфункции не изучались, поэтому использование таких комбинаций не рекомендуется.
Влияние на зрение
Были получены спонтанные сообщения о случаях нарушения зрения при приеме силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5. В спонтанных отчетах и наблюдательном исследовании были отмечены случаи редкого заболевания – передней ишемической нейропатии зрительного нерва, не связанной с артериитом (NAION, non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy), которые имели связь с приемом силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5.
Пациентов необходимо предупредить о том, что в случае внезапного нарушения зрения следует прекратить прием лекарственного средства и немедленно обратиться к врачу.
Совместный прием с ритонавиром
Совместное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется.
Совместный прием с альфа-адреноблокаторами
Поскольку совместное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов может привести к развитию симптоматической гипотензии у отдельных чувствительных пациентов, следует с осторожностью назначать силденафил пациентам, принимающим альфа-адреноблокаторы. Развитие данного состояния вероятнее всего может наблюдаться в течение 4 часов после приема дозы силденафила. С целью минимизации риска развития ортостатической гипотензии терапию силденафилом можно начинать только у гемодинамически стабильных пациентов, применяющих блокаторы альфа-адренорецепторов. Следует также рассмотреть вопрос о применении силденафила в начальной дозе 25 мг. Кроме того, врачам необходимо информировать пациентов о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.
Влияние на свертываемость крови
В исследованиях на тромбоцитах человека in vitro было показано, что силденафил потенцирует антиагрегантное действие нитропруссида натрия. Сведения о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушениями свертываемости крови или острой пептической язвой отсутствуют, поэтому применение силденафила пациентами этой группы возможно лишь после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Манагра не предназначена для применения у женщин.
В связи с содержанием лактозы лекарственное средство не рекомендуется пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы. В связи с содержанием сахара лекарственное средство не рекомендуется пациентам с непереносимостью фруктозы или мальабсорбцией глюкозо-галактозы.
Не предназначен для приема женщинами.
Возможны головокружение и нарушения зрения, пациенты должны соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении движущимися механизмами.
Дозы 200 мг не приводят к увеличению эффективности, но частота побочных реакций увеличивается.
Симптомы
: головная боль, «приливы», головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение зрения.
Лечение: стандартная поддерживающая терапия. Гемодиализ не эффективен, поскольку силденафил в большой степени связывается с белками плазмы и не выводится мочой.
В случае передозировки обратиться к врачу.
По 2 таблетки в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем по применению помещают в пачку из картона (№2×1, №2×2).
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 1 контурную ячейковую упаковку вместе с листком-вкладышем по применению помещают в пачку из картона (№10×1).
В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
2 года.
Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.
По рецепту.
Информация о производителе
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, e-mail: market@borimed.com, сайт borimed.com, тел/факс +375 (177) 735612, 731156.
БАД к пище. Продукт представляет собой комплекс изофлавонов сои, аминокислот бета-аланина и 5-гидрокситриптофана, витаминов. Вещества, входящие в состав продукта, помогают нивелировать проявления климактерического синдрома и снизить риск развития нежелательных последствий климакса.
Действие продукта наступает через 30 мин после приема.
Изофлавоны сои смягчают негативные проявления менопаузы, замещая отсутствие собственных эстрогенов; снижают частоту «приливов»; снижают риск остеопороза; уменьшают риск развития урогенитальных расстройств; стимулируют синтез коллагена — молекулярного каркаса кожи, замедляя появление морщин.
Бета-аланин быстро купирует «приливы» жара; снижает вероятность «приливов» и оказывает долговременный защитный эффект; улучшает память и концентрацию внимания.
5-гидрокситриптофан, являясь умеренным антидепрессантом, уменьшает уныние, подавленность, напряженность, беспокойство; улучшает сон, нормализует биоритмы.
Витамин С участвует в синтезе стероидных гормонов, в частности эстрогенов; улучшает способность организма усваивать кальций, фолиевую кислоту; уменьшает риск развития инфекций мочеполовой системы.
Витамин Е улучшает теплорегуляцию и уменьшает расширение сосудов, которое вызывает «приливы» жара; уменьшает мышечные боли; улучшает увлажнение кожи.
Витамины Е и С замедляют возрастные изменения.
Фолиевая кислота помогает сохранить более высокий уровень эстрогенов во время менопаузы; улучшает процессы обновления организма, тем самым положительно влияя на состояние кожи и волос.
Витамин В5 поддерживает синтез эстрогенов надпочечниками во время менопаузы; накопление пантотеновой кислоты снижает вероятность приливов, уменьшает чувство усталости; необходим для поддержания тонуса кожи.
Витамины В6 и В12 улучшают состояние нервной системы; нормализуют сон; снижают утомляемость.
Состав
Экстракты ягод красной американской малины, экстракт корня крупноцветной горянки, экстракт солончаковой цистанхе, экстракт плодов манго, экстракт чеснока, экстракт коры вязолистной эвкоммии, экстракт заманихи, экстракт листьев крапивы, экстракт корней астрагала, экстракт листьев березовой баросмы, экстракт клейкой реммании, экстракт коры коричного дерева, экстракт листьев гинкго билоба.
Показания к применению
Лаверон применяют для увеличения сексуальной восприимчивости у женщин.
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость компонентов препарата, повышенная нервная возбудимость, бессонница, повышенное артериальное давление, нарушение сердечной деятельности, выраженный атеросклероз, детский возраст, беременность, период кормления грудью.
Способ применения и дозы
По 1 таблетке за 40-60 минут до интимного контакта (за 1 час до еды или 1,5 часа после). В сложных случаях возможен прием по 2 таблетки.
Условия хранения
В сухом месте, при температуре не выше 25°C.
Срок годности
2 года.
Особые указания
БАД (биологически активная добавка). Не является лекарственным средством.
Действие
Биологически активная добавка «Loveron» — это действенное средство для повышения сексуальной активности у женщин. Оно не вызывает искусственного возбуждения, не влияет на работу репродуктивной функции и не вызывает привыкания при длительном применении. Начинает действовать при естественном стимулировании. Препарат не является лекарственным средством и состоит только из природных афродизиаков растительного происхождения.
Лаверон для женщин не только повышает либидо, но и оказывает положительное влияние на другие системы организма, оказывая тонизирующий эффект и улучшая эмоциональное состояние.
Препарат улучшает кровоснабжение органов малого таза, за счёт чего увеличивается чувствительность гениталий и ощущения во время сексуального контакта становятся гораздо более яркими. Одновременно стимулируется выработка влагалищного секрета, устраняя сухость, которая может быть причиной болезненности.
Также во время приема Лаверона наблюдаются следующие улучшения:
-
увеличение длительности полового акта;
-
укрепление сосудов;
-
улучшение кровообращение;
-
нормализация гормональный фон;
-
повышение физической и умственной выносливости.
Средство начинает действовать через час после приёма, быстро всасываясь в кровь. Его компоненты практически полностью усваиваются организмом, а остатки выводятся с мочой, не накапливаясь в плазме крови.
Побочные действия
В проводившихся клинических исследованиях прекращения терапии из-за нежелательных явлений отмечено не было. При увеличении дозы нежелательные эффекты не появлялись. Не вызывает появления головной боли, изменения АД, не провоцирует гипертонических сосудистых эффектов. Не оказывает побочных влияний на зрение (в том числе на изменение цветоощущения).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности и в период лактации.
Взаимодействие
Совместимость с алкоголем. Лаверон для женщин совместим с разумными дозами алкоголя. При чрезмерном употреблении алкоголя возможно снижение эффективности действия препарата.
Менсе: состав и действие компонентов
Форма выпуска: 40 капсул.
Содержание активных компонентов в 1 капсуле:
| Компонент | Содержание в 1 капсуле | % от уровня потребления |
|---|---|---|
| Изофлавоны сои | 25 мг | 50 |
| Бета-аланин | 200 мг | — |
| 5-гидрокситриптофан | 25 мг | — |
| Фолиевая кислота | 260 мкг | 130* |
| Витамин В12 | 1,5 мкг | 150* |
| Витамин С | 60 мг | 100 |
| Витамин Е | 7,5 мг | 75 |
| Витамин В6 | 1,0 мг | 50 |
| Витамин В5 | 2,5 мг | 42 |
* – не превышает верхний допустимый уровень потребления.
Изофлавоны сои
Смягчают негативные проявления менопаузы, частично заменяя «собственные» эстрогены организма. Благодаря этому снижается частота «приливов», уменьшается интенсивность мышечных болей, снижается риск развития урогенитальных расстройств. Также изофлавоны сои стимулируют синтез коллагена и эластина – молекулярного каркаса кожи, замедляют появление морщин.
Витамины В6 и В12
Улучшают состояние нервной системы, нормализуют сон и снижают утомляемость.
Бета-аланин (естественная аминокислота)
Достаточно быстро, в течение 30 минут купирует приливы жара, снижает частоту приливов и оказывает долговременный защитный эффект. Также благоприятно влияет на когнитивные функции, улучшает память и концентрацию внимания.
5-гидрокситриптофан (содержится в экстракте гриффонии)
Являясь умеренным антидепрессантом, уменьшает уныние, подавленность, напряженность, беспокойство. Участвует в синтезе серотонина и мелатонина, благодаря чему улучшает сон, нормализует биоритмы. Уменьшает проявления болевого синдрома.
Витамин С
Участвует в синтезе стероидных гормонов, в частности эстрогенов. Улучшает способность организма усваивать кальций, витамин В9. Обладает противовоспалительными свойствами и уменьшает риск развития инфекций мочеполовой системы. В сочетании с витамином Е ослабляет утомляемость, тревожность.
Витамин Е
Улучшает теплорегуляцию и уменьшает расширение сосудов, которое вызывает приливы жара. Уменьшает мышечные боли. Улучшает состояние кожи – тонус, влажность, упругость.
Витамин В9
Помогает сохранить более высокий уровень эстрогенов во время менопаузы. Улучшает процессы обновления организма, тем самым положительно влияя на состояние кожи и волос.
Пантотеновая кислота (витамин В5)
Поддерживает синтез эстрогенов надпочечниками во время менопаузы. Накопление пантотеновой кислоты снижает вероятность приливов, уменьшает чувство усталости. Необходима для поддержания тонуса кожи.