Мелатонин (Melatonin)
💊 Состав препарата Мелатонин
✅ Применение препарата Мелатонин
Описание активных компонентов препарата
Мелатонин
(Melatonin)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.11.07
Владелец регистрационного удостоверения:
Активное вещество:
мелатонин
(melatonin)
BP
Британская Фармакопея
Лекарственная форма
| Мелатонин |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 3 мг: 6, 7, 10, 12, 14, 18, 20, 21, 24, 28, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 120, 150 или 300 шт. рег. №: ЛП-(000538)-(РГ-RU) Предыдущий рег. №: ЛП-006269 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Мелатонин
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской с одной стороны; на поперечном разрезе таблетки видны два слоя: ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета и пленочная оболочка белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат — 143.25 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) — 100 мг, магния стеарат — 2.5 мг, кроскармеллоза натрия — 1.25 мг.
Состав оболочки: поливиниловый спирт — 2.7 мг, макрогол-4000 — 1.3 мг, титана диоксид — 1 мг.
6 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
10 шт. — банки — пачки картонные.
20 шт. — банки — пачки картонные.
30 шт. — банки — пачки картонные.
40 шт. — банки — пачки картонные.
50 шт. — банки — пачки картонные.
60 шт. — банки — пачки картонные.
70 шт. — банки — пачки картонные.
80 шт. — банки — пачки картонные.
90 шт. — банки — пачки картонные.
100 шт. — банки — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Синтетический аналог гормона шишковидного тела (эпифиза) мелатонина.
Оказывает адаптогенное, седативное, снотворное действие.
Нормализует циркадные ритмы. Повышает концентрацию GABA и серотонина в среднем мозге и гипоталамусе, изменяет активность пиридоксалькиназы, участвующей в синтезе GABA, допамина и серотонина. Известно, что GABA является тормозным медиатором в ЦНС, а снижение активности серотонинергических механизмов может иметь значение в патогенезе депрессивных состояний и расстройств.
Регулирует цикл сон-бодрствование, суточные изменения локомоторной активности и температуры тела, положительно влияет на интеллектуально-мнестические функции мозга, на эмоционально-личностную сферу. Способствует организации биологического ритма и нормализации ночного сна. Улучшает качество сна, снижает частоту приступов головных болей, головокружения, повышает настроение. Ускоряет засыпание, снижает частоту ночных пробуждений, улучшает самочувствие после утреннего пробуждения, не вызывает ощущения вялости, разбитости и усталости при пробуждении. Делает сновидения более яркими и эмоционально насыщенными.
Адаптирует организм к быстрой смене часовых поясов, снижает стрессовые реакции, регулирует нейроэндокринные функции.
Обладает иммуностимулирующими и антиоксидантными свойствами.
Основной физиологический эффект мелатонина заключается в торможении секреции гонадотропинов. Кроме того, снижается, но в меньшей степени, секреция других гормонов аденогипофиза — кортикотропина, ТТГ, СТГ.
Секреция мелатонина подчинена циркадному ритму, определяющему, в свою очередь, ритмичность гонадотропных эффектов и половой функции. Синтез и секреция мелатонина зависят от освещенности — избыток света тормозит его образование, снижение освещенности повышает синтез и секрецию гормона. У человека на ночные часы приходится 70% суточной продукции мелатонина.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Легко проникает через гистогематические барьеры (в т.ч. через ГЭБ). T1/2 короткий.
Показания активных веществ препарата
Мелатонин
При расстройствах сна, в т.ч. обусловленных нарушением ритма «сон-бодрствование», таких как десинхроноз (резкая смена часовых поясов).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Индивидуальный. Принимают внутрь в дозе 1.5-3 мг 1 раз/сут за 30-40 мин до сна.
Максимальная суточная доза составляет 6 мг.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: редко — лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции повышенной чувствительности.
Со стороны обмена веществ: редко — гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гипонатриемия.
Со стороны психики: нечасто — раздражительность, нервозность, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, ночные кошмары, тревога; редко — перемены настроения, агрессия, ажитация, плаксивость, симптомы стресса, дезориентация, раннее утреннее пробуждение, повышение либидо, снижение настроения, депрессия.
Со стороны нервной системы: нечасто — мигрень, головная боль, вялость, психомоторная гиперактивность, головокружение, сонливость; редко — обморок, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, делирий, синдром «беспокойных ног», плохое качество сна, парестезия.
Со стороны органа зрения: редко — снижение остроты зрения, нечеткость зрения, повышенное слезотечение.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — вертиго, позиционное вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — повышение АД; редко — «приливы» крови к лицу, стенокардия напряжения, ощущение сердцебиения.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — боль в животе, боль в верхней части живота, диспепсия, язвенный стоматит, сухость во рту, тошнота: редко — гастроэзофагеальная болезнь, желудочно-кишечные нарушения или расстройства, буллезный стоматит, язвенный глоссит, рвота, усиление перистальтики, вздутие живота, гиперсекреция слюны, неприятный запах изо рта, дискомфорт в животе, дискинезия желудка, гастрит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гипербилирубинемия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — дерматит, повышенное потоотделение по ночам, кожный зуд и генерализованный зуд, кожная сыпь, сухость кожи; редко — экзема, эритема, дерматит рук, псориаз, генерализованная сыпь, зудящая сыпь, поражение ногтей; частота неизвестна — ангионевротический отек (отек Квинке), отек слизистой оболочки полости рта, отек языка.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — боль в конечностях; редко — артрит, спазм мышц, боль в шее, ночные судороги.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — глюкозурия, протеинурия; редко — полиурия, гематурия, никтурия.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто — симптомы менопаузы; редко — приапизм, простатит; частота неизвестна — галакторея.
Со стороны лабораторных показателей: нечасто — отклонение от нормы лабораторных показателей функции печени, увеличение массы тела; редко — повышение активности печеночных трансаминаз, отклонение от нормы содержания электролитов в крови, отклонение от нормы результатов лабораторных тестов.
Прочие: нечасто — астения, боль в груди; редко — опоясывающий герпес, повышенная утомляемость, чувство жажды.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к мелатонину; тяжелые нарушения функции почек (КК <30 мл/мин), аутоиммунные заболевания (отсутствуют клинические данные), печеночная недостаточность, беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: почечная недостаточность (КК >30 мл/мин), пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Не рекомендуется применять у женщин, желающих забеременеть, в связи с некоторым контрацептивным действием мелатонина.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан к применению у пациентов с печеночной недостаточностью.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан к применению у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК < 30 мл/мин). С осторожностью следует применять при почечной недостаточности (КК > 30 мл/мин).
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует применять у пожилых пациентов.
Особые указания
В период применения мелатонина рекомендуется избегать пребывания на ярком свету.
Необходимо проинформировать женщин, планирующих беременность, о наличии у мелатонина слабого контрацептивного действия.
В период применения мелатонина не следует употреблять алкоголь, который снижает его эффективность.
С возрастом происходит снижение метаболизма мелатонина, что необходимо учитывать при выборе режима дозирования у пожилых пациентов.
Влияние на способность к вождению транспортными средствами и управлению механизмами
При применении мелатонина следует воздержаться от вождения транспортных средств и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития сонливости).
Лекарственное взаимодействие
Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих флувоксамин, который при одновременном применении с мелатонином повышает его концентрацию в плазме крови за счет ингибирования его метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450: CYP1A2 и CYP2C19. Следует избегать их одновременного применения.
Необходимо соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих 5- и 8- метоксипсорален, который повышает концентрацию мелатонина в плазме крови вследствие ингибирования его метаболизма.
Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих циметидин (ингибитор изофермента CYP2D), поскольку он повышает концентрацию мелатонина в плазме крови за счет ингибирования последнего.
Табакокурение снижает концентрацию мелатонина в плазме крови за счет ингибирования изофермента CYP1A2.
Требуется соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих эстрогены (например, контрацептивы или ЗГТ), которые увеличивают концентрацию мелатонина в плазме крови за счет ингибирования их метаболизма изоферментами CYP1A1 и CYP1A2.
Ингибиторы и изофермента CYPA2, например, хинолоны, способны повышать экспозицию мелатонина при одновременном применении.
Индукторы изофермента CYP1A2, такие как карбамазепин и рифампицин, способны снижать плазменную концентрацию мелатонина при одновременном применении.
Этанол при одновременном применении с мелатонином снижает его эффективность.
Мелатонин потенцирует седативное действие бензодиазепиновых и небензодиазепиновых снотворных препаратов, таких как залеплон, золпидем и зопиклон.
Одновременное применение мелатонина и золпидема может приводить к прогрессирующему расстройству внимания, памяти и координации в сравнении с монотерапией золпидемом.
Одновременное применение мелатонина с тиоридазином и имипрамином приводило к увеличению ощущения спокойствия и к затруднениям в выполнении определенных занятий в сравнении с монотерапией имипрамином. а также к усилению чувства «помутнения в голове», в сравнении с монотерапией тиоридазином.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Велсон®
(НПО ПЕТРОВАКС ФАРМ, Россия)
Мелагив
(ЗВЕЗДА МЕДИА, Россия)
Меладапт
(АТОЛЛ, Россия)
Меладрим®
(ЮНИФАРМ, Россия)
Мелаксен
(UNIPHARM, США)
Меларена®
(НИЖФАРМ, Россия)
Меларитм®
(АЛИУМ, Россия)
Мелатонин Авексима
(АВЕКСИМА, Россия)
Мелатонин Эвалар
(ЭВАЛАР, Россия)
Мелатонин-СЗ
(СЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА, Россия)
Все аналоги
Vegan
Gluten-Free
Dairy-Free
Kosher
Solgar® Melatonin 10 mg Tablets are a terrific choice for people experiencing occasional sleeplessness, those with jet lag or anyone wanting to promote sound, quality sleep.* This product works with your natural sleep cycle to give you the tranquil rest you deserve, so you can awaken feeling refreshed and revitalized.*
- Available In
-
60 Tablets
Suggested Use
As a dietary supplement for adults, take one (1) tablet 30 minutes before bedtime.
Supplement Facts
| Serving Size: 1 Tablet | ||
| Amount Per Serving | %DV | |
| Melatonin (as N-Acetyl-5-Methoxytryptamine) | 10 mg** | |
| *Daily Value (DV) not established |
Ingredients
Dicalcium Phosphate, Microcrystalline Cellulose, Vegetable Cellulose, Vegetable Stearic Acid, Silica, Vegetable Magnesium Stearate.
Free of
Gluten, Wheat, Yeast, Sugar, Salt, Artificial Flavors, Artificial Sweeteners, Artificial Colors
Additional Product Information
Warnings
WARNING: Not intended for use by pregnant or nursing women. If you are taking any medications or have any medical condition, consult your healthcare practitioner before use. Discontinue use and consult your healthcare practitioner if any adverse reactions occur. Do not drive, operate machinery or consume alcohol when taking this product. Not intended for use by persons under the age of 18. Keep out of reach of children. Store at room temperature. Do not use if outer bottle seal is missing or damaged.
Trademarks
Solgar’s KOF-K certification #K-1250
Size: 60 UPC 033984019560
The Gold Standard
Since 1947
For 75 years Solgar® has been committed to quality, health, and well-being. Our ongoing mission is to create the finest nutritional supplements in small batches, made possible through tireless research, using only the finest raw materials.
When it comes to quality, Solgar® is The Gold Standard.
We continuously push ourselves to deliver to The Gold Standard.
- Science-Backed Formulas
- Responsibly Sourced Ingredients
- Avoiding the Use of Artificial Ingredients or Fillers
- Small Batch, In-House Manufacturing
- Highest Quality Standards:
USP Water Filtration, HEPA Air Filtration
At Solgar®, quality isn’t a word we use casually — it’s a way of life.
It has been our guiding principle since 1947 and is deeply ingrained in every step we take.
Reviews
You might also like
Join Our Community
Enter your email to join the Solgar community and receive updates whenever new and exciting things are happening with Solgar!
†*These statements have not been evaluated by the Food and Drug Administration. These products are not intended to diagnose, treat, cure or prevent any disease.
© 2023 Solgar Inc.
Мелатонин улучшает качество сна. Нарушения секреции этого гормона связано с утомительными пробуждениями во время сна, бессонницей, ухудшением концентрации внимания, общего самочувствия и снижением иммунитета. Наиболее уязвимы к колебаниям уровня мелатонина пожилые люди, женщины в менопаузе и люди, работающие ночью.
Мелатонин является не только гормоном сна, но и соединением с антиоксидантным и нейропротекторным действием, поэтому важно поддерживать его концентрацию в норме.
Что такое мелатонин?
Мелатонин – гормон, регулирующий циркадный ритм. Его синтез происходит под воздействием зрительных раздражителей преимущественно в пинеалоцитах – клетках шишковидного тела. Уровень этого гормона стимулируется уменьшением количества световых сигналов, достигающих сетчатки глаза.
Путь синтеза начинается с L-триптофана, (ароматическая аминокислота), превращающегося в серотонин, который, в свою очередь, преобразуется в мелатонин. Когда его концентрация достигает достаточно высокого уровня, развивается сонливость.
Если этот процесс нарушен, гормон перестает регулировать цикл сна-бодрствования. В результате фаза сна задерживается. Развитие расстройства происходит в результате несовместимости циркадного ритма с ритмом, навязываемым образом жизни.
В нормальных условиях мелатонин вырабатывается преимущественно после наступления темноты, а днем в мизерных количествах, что гарантирует баланс между ритмом сна и бодрствования, т.е. стабилизацию биологических часов.
На количество гормона, образующегося в организме, также влияют времена года, широта и освещение в помещении. Люди, много путешествующие, работающие ночью и проводящие много времени перед мониторами, часто имеют проблемы с функционированием биологических часов. Это проявляется в трудностях засыпания, пробуждении ночью, усталости днем.
Нестабильность циркадного ритма приводит с течением времени к другим заболеваниям, включая диабет, ожирение и рак, поэтому важно поддерживать концентрацию мелатонина в норме.
Причины, влияющие на количество мелатонина в организме
Количество вырабатываемого в организме гормона сна зависит, прежде всего, от возраста. У детей мелатонин начинает вырабатываться в возрасте 9 – 12 недель, достигая наивысшего пика между 5-10 годами.
Проблемы со сном – частая проблема пожилых людей и женщин во время менопаузы. Причина такого состояния – изменения в шишковидной железе, с возрастом подвергающейся кальцификации и теряющей способность вырабатывать гормон сна.
Частые причины нарушений сна:
- сильные эмоции, связанные с проблемами на работе, дома, в результате просмотра фильма или прочитанной книги;
- храп партнера;
- свет от светодиодов различного оборудования;
- шум электроники;
- фонарный свет;
- шумные соседи;
- климактерический период;
- различные заболевания, нарушающие душевное равновесие или вызывающие мучительные симптомы, например, депрессия, рефлюкс, астма;
- влияние лекарств;
- работа посменно;
- поездки, связанные со сменой часового пояса.
Функции мелатонина – значение в организме
Мелатонин, вырабатываемый в шишковидной железе, не хранится в ней, а сразу попадает в кровоток, воздействуя на многие ткани и органы. Рецепторы к мелатонину, через которые гормон проникает в клетки, есть в центральной нервной системе, желудочно-кишечном тракте, сердце, артериях, печени, почках, предстательной железе, матке, глазах.
Мелатонин также вырабатывается в сетчатке глаз, костном мозге и кишечнике. Мелатонин, образующийся в пищеварительном тракте, контролирует дефекацию.
Исследования разнонаправленных эффектов мелатонина показали, что этот гормон, помимо контроля сна, выполняет целый ряд функций:
- оказывает иммуномодулирующее, антиоксидантное действие, замедляя старение;
- влияет на секрецию глюкозы;
- модифицирует выработку других гормонов, в первую очередь половых гормонов и пролактина;
- участвует в ингибировании (подавлении) ракового процесса;
- действует как нейропротектор, снижая риск психических заболеваний.
У больных с депрессией, шизофренией и алкоголиков наблюдается снижение уровня мелатонина.
Симптомы нарушения секреции мелатонина
Нарушения секреции мелатонина – один из эффектов быстрых темпов развития цивилизации. Из-за увеличения количества времени, проводимого при искусственном освещении (синий свет) и перед экраном компьютера, все больше пациентов жалуются на симптомы недостатка мелатонина:
- проблемы с засыпанием и правильным течением сна;
- усталость в течение дня;
- ухудшение физического состояния;
- невротические состояния или депрессию.
Если подобные симптомы сохраняются более недели без какой-либо конкретной причины, нужно сдать анализ на мелатонин.
Как делают анализ на мелатонин?
В связи с тем, что пик секреции мелатонина регистрируется между полуночью и 3:00 утра, обследование проводится ночью. Анализ включает в себя сбор трех образцов слюны с использованием набора, ранее полученного от сотрудников лаборатории.
В слюне определяется активная форма мелатонина, не связанная с транспортными белками. Это неинвазивное, безболезненное и легкое в проведении обследование, а образцы берутся самим пациентом в удобное для него время. Результат анализа придется ждать 10-12 дней.
Мелатонин – нормы для женщин, мужчин и детей
Уровни мелатонина зависят в первую очередь от возраста, достигая сходных значений у женщин и у мужчин.
Таблица 1. Нормы концентрации мелатонина в плазме
| Возраст | Норма |
| Дети от 1 до 3 лет | около 250 пг/мл |
| От 8 до 15 лет | 120-180 пг/мл |
| Взрослые до 65 лет | 70-80 пг/мл |
| Пожилые люди старше 65 лет | 20-30 пг/мл |
Концентрация мелатонина в слюне сильно коррелирует с плазменной концентрацией и примерно в 3 раза ниже норм в плазме.
Концентрация мелатонина в течение суток не изменяется и остается на уровне, характерном для периода жизни.
Чем опасен дефицит мелатонина
Дефицит мелатонина – следствие нарушения естественного циркадного ритма, что приводит к нарушениям сна и ухудшению общего состояния здоровья.
Исследования показали, что люди с низким уровнем мелатонина более склонны к развитию рака молочной железы, простаты и толстой кишки. Ученые также считают, что его низкий уровень оказывает негативное влияние на другие органы, что выражается в большей склонности к воспалительным заболеваниям глаз, кишечника и сахарному диабету.
Дефицит мелатонина способствует расстройствам головного мозга, включая эпилептические припадки, галлюцинации и депрессию. Однако доказано, что в таких случаях прием мелатонина сам по себе не дает хороших результатов. Более эффективны антидепрессанты, быстрее улучшающие качество сна.
Когда на улице сокращается световой день, многие люди страдают зимней депрессией, причина которой – недостаток солнечного света. Темнота заставляет мелатонин вырабатываться в неподходящее время.
Избыток мелатонина
Мелатонин в больших количествах вреден, его действие можно сравнить с действием стероидов. По мнению немецкого доктора Д. Липницкого, переизбыток мелатонина приводит к странным снам и кошмарам. Некоторые исследования также указывают на то, что избыток мелатонина вызвает проблемы с консолидацией памяти.
Избыток мелатонина может появиться в организме естественным путем. Повышенный мелатонин в крови характерен, например, для больных, страдающих циррозом печени из-за пониженного расщепления мелатонина, что приводит к увеличению его концентрации. У пациентов с почечной недостаточностью из организма выводится меньшее количество гормона, что также может привести к избытку мелатонина.
Избыток мелатонина также возможен при приеме антидепрессантов. Симптомы избытка мелатонина: сонливость, повышенная утомляемость, депрессия.
Симптомы передозировки мелатонина появляются при разовом приеме 36 мг. К наиболее тяжелым случаям относятся случаи психоза, гепатита и неврита зрительного нерва. Антидота от передозировки мелатонина не существует, поэтому в таких случаях проводится промывание желудка.
Как лечить нарушения сна, связанные с недостатком мелатонина?
Отсутствие нормального сна и нарушения циркадного ритма сказываются на функционировании всего организма, в результате чего больной становится раздражительным, быстро утомляется, жалуется на снижение концентрации внимания, головную боль и общее недомогание. Если проблему не устранить, снижается иммунитет, развиваются хронические патологии.
Если результат теста на концентрацию мелатонина ниже нормы, стоит начать с улучшения гигиены сна. Улучшить качество сна помогут следующие рекомендации:
- отказ от кофе и чая примерно за 3 – 4 часа до сна;
- отказ от работы за компьютером за час до сна;
- правильное затемнение и вентиляция спальни;
- обогащение меню продуктами, богатыми мелатонином и его предшественником – триптофаном: вишней, бананами, миндалем, кориандром, мелиссой.
Если проблема сохраняется, врач выпишет пероральные препараты, содержащие мелатонин. Это вещество не вызывает привыкания и может использоваться в течение длительного времени. Однако дозу мелатонина следует подбирать индивидуально.
Лекарства с мелатонином часто назначаются людям, работающим посменно и часто совершающим длительные поездки за границу со сменой часового пояса.
Препараты с мелатонином устраняют синдром задержки фазы сна. В случае хронической бессонницы, которая может иметь множество причин, мелатонин применяют, если необходимо скорректировать циркадный ритм. Гормон синхронизирует биологические процессы, естественно происходящие в организме. Еще одна группа людей, которым назначают мелатонин — люди старше 60 лет. Для них характерна ускоренная фаза сна, это значит, что пожилые меньше спят и встают гораздо раньше других.
Чтобы мелатонин выполнил задачу, важно точно определить время приема. Это сложно сделать, особенно у людей старше 50 лет, у которых секреция собственного мелатонина уже ограничена. В этом случае можно использовать мелатонин с пролонгированным действием.
Действие и дозировка препаратов с мелатонином
Мелатонин помогает заснуть, улучшает состояние глаз, так как является богатым источником антиоксидантов, облегчает симптомы депрессии, а блокируя секрецию желудочных кислот и синтез оксида азота, облегчает последствия желудочного рефлюкса. Согласно исследованиям, мелатонин у мужчин повышает концентрацию гормона роста. Некоторые исследования рекомендуют мелатонин для детей с аутизмом и СДВГ.
Мелатонин можно принимать в дозах 0,5-10 мг в сутки за 0,5-3 часа до сна, а не тогда, когда не заснуть. Точная доза и время приема определяются врачом-психотерапевтом.
Противопоказания и побочные эффекты
Мелатонин не назначается:
- при повышенной чувствительности к этому веществу;
- при заболеваниях печени;
- при аутоиммунных заболеваниях.
Не рекомендуется применение мелатонина детям до 4-х лет, беременным и кормящим женщинам.
Побочные эффекты:
- головные боли и головокружение;
- сонливость;
- тошнота.
Мелатонин может взаимодействовать с различными лекарственными средствами – антидепрессантами, препаратами, регулирующими артериальное давление, разжижающими кровь.
Не целесообразно использовать препараты, содержащие мелатонин после употребления алкоголя, поскольку он усиливает седативные (успокаивающие) свойства, из-за чего невозможно будет преодолеть сонливость.
Следует понимать, что когда нарушения сна следствие, например, депрессии, тревоги, рефлюкса или гормональных нарушений, мелатонин будет неэффективным. Поэтому в любом случае очень важно выяснить причину проблемы.
Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Мелатонин
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Фармакология
-
Применение вещества Мелатонин
-
Противопоказания
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Мелатонин
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Источники информации
-
Торговые названия с действующим веществом Мелатонин
Структурная формула
Русское название
Мелатонин
Английское название
Melatonin
Латинское название
Melatoninum (род. Melatonini)
Химическое название
N-[2-(5-Метокси-1H-индол-3-ил)этил]ацетамид
Брутто формула
C13H16N2O2
Фармакологическая группа вещества Мелатонин
Нозологическая классификация
Список кодов МКБ-10
-
F51.0 Бессонница неорганической этиологии
-
G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна [бессонница]
-
R53 Недомогание и утомляемость
-
Z73.6 Ограничения деятельности, вызванные снижением трудоспособности
Код CAS
75-31-4
Фармакологическое действие
—
снотворное, адаптогенное.
Фармакология
Фармакодинамика
Мелатонин — естественный гормон, вырабатываемый шишковидной железой, по структуре близок к серотонину. Физиологически секреция мелатонина повышается вскоре после наступления темного времени суток, достигает максимума в период с 2 ч ночи до 4 ч утра и снижается в течение второй половины ночи. Мелатонин связан с контролем циркадных ритмов и восприятием суточного цикла день-ночь. Мелатонин оказывает снотворное действие и усиливает тягу ко сну (повышает сонливость).
Считается, что активность мелатонина в отношении рецепторов MT1, MT2 и MT3 обусловливает его снотворные свойства, поскольку эти рецепторы (в основном МТ1 и МТ2) участвуют в регуляции циркадных ритмов и сна.
В связи с ролью мелатонина в регуляции сна и циркадных ритмов, а также возрастным снижением выработки эндогенного мелатонина, его применение может эффективно улучшать качество сна, особенно у пациентов старше 55 лет с первичной бессонницей.
Клиническая эффективность и безопасность
В клинических исследованиях у пациентов, страдающих первичной бессонницей, получавших мелатонин по 2 мг каждый вечер в течение 3 нед, наблюдались улучшения по сравнению с группой плацебо в латентном периоде сна (оцениваемом по объективным и субъективным показателям) и в субъективном качестве сна и функциональной активности в дневное время (восстановительный сон) без нарушения функции внимания (активности, психомоторных реакций) в течение дня.
В полисомнографическом исследовании с предварительным периодом в течение 2 нед (простое слепое с приемом плацебо), за которым последовал период лечения продолжительностью 3 нед (двойное слепое плацебо-контролируемое в параллельных группах) и 3-недельный период отмены, латентный период сна сократился на 9 мин по сравнению с группой плацебо. Прием мелатонина не изменил структуру сна и не повлиял на продолжительность стадии быстрого сна. При приеме мелатонина в дозе 2 мг изменений в дневном функционировании не наблюдалось.
По данным рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого с параллельными группами исследования в амбулаторных условиях с 2-недельным предварительным базовым периодом приема плацебо, применением мелатонина в течение 3 нед и 2-недельным периодом отмены с приемом плацебо, доля пациентов, продемонстрировавших клинически значимое улучшение как качества сна, так и утренней активности, составила 47% в группе лечения мелатонином по сравнению с 27% в группе плацебо. Кроме того, качество сна и утренняя активность значительно возросли при применении мелатонина по сравнению с плацебо. Показатели сна постепенно возвращались к исходному уровню без возобновления бессонницы, увеличения числа побочных реакций и без усиления синдрома отмены.
По данным второго рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого с параллельными группами исследования в амбулаторных условиях с 2-недельным предварительным базовым периодом приема плацебо и применением мелатонина в течение 3 нед, доля пациентов, у которых наблюдалось клинически значимое улучшение как качества сна, так и утренней активности, составила 26% в группе лечения мелатонином по сравнению с 15% в группе плацебо. Прием мелатонина сократил заявленный пациентами латентный период сна на 24,3 мин по сравнению с 12,9 мин в группе плацебо. Кроме того, качество сна, количество пробуждений и утренняя активность, по оценке пациентов, значительно улучшились при приеме мелатонина по сравнению с плацебо. Качество жизни значительно улучшилось при приеме мелатонина в дозировке 2 мг по сравнению с плацебо.
В дополнительном рандомизированном клиническом исследовании (n=600) сравнивали эффекты мелатонина и плацебо в течение 6 мес. Пациенты были повторно рандомизированы через 3 нед. Исследование продемонстрировало сокращение латентного периода сна, улучшение качества сна и утренней активности без синдрома отмены и возобновления бессонницы. Исследование показало, что эффект, наблюдаемый через 3 нед, сохранялся в течение 3 мес, однако не прошел первичный анализ, проведенный через 6 мес. Через 3 мес в группе, принимавшей мелатонин, наблюдалось увеличение числа респондентов приблизительно на 10%.
Дети. Применение мелатонина с пролонгированным высвобождением у детей (n=125) в дозах 2, 5 или 10 мг с 2-недельным предварительным базовым периодом приема плацебо и рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым с параллельными группами периодом лечения продолжительностью 13 нед продемонстрировало улучшение общего времени сна после 13 нед двойного слепого лечения; участники спали дольше при лечении мелатонином (508 мин) по сравнению с плацебо (488 мин).
Также наблюдалось сокращение латентного периода сна при лечении мелатонином (61 мин) по сравнению с плацебо (77 мин) после 13 нед двойного слепого лечения, без вызывания раннего пробуждения.
Кроме того, в группе лечения мелатонином было меньше выбывших (9 пациентов, 15%) по сравнению с группой плацебо (21 пациент, 32,3%). О нежелательных реакциях, возникавших во время лечения, сообщили 85% пациентов в группе лечения мелатонином и 77% в группе плацебо. Расстройства нервной системы в группе лечения мелатонином отмечались у 42% пациентов по сравнению с 23% в группе плацебо, в основном в виде сонливости и головной боли.
Доклинические данные по безопасности
Доклинические исследования не выявили особой опасности для человека по данным обычных исследований фармакологической безопасности, токсичности многократных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, токсичности для репродуктивной функции и развития.
Эффекты в доклинических исследованиях наблюдались только при экспозициях, значительно превышающих максимальное воздействие у человека, что указывает на малую значимость этих результатов для клинического применения.
Исследование канцерогенности на крысах не выявило никаких эффектов, которые могли бы иметь значение для человека.
В исследованиях репродуктивной токсичности пероральное введение мелатонина беременным самкам мышей, крыс или кроликов не привело к неблагоприятным последствиям для их потомства, оцениваемым по жизнеспособности плода, наличию/отсутствию скелетных и висцеральных аномалий, соотношению полов, весу при рождении и последующему физическому, функциональному и половому развитию. Небольшое влияние на постнатальный рост и жизнеспособность было обнаружено у крыс только при применении мелатонина в очень высоких дозах, эквивалентных приблизительно 2000 мг/сут у человека.
Фармакокинетика
Абсорбция
Всасывание мелатонина после перорального приема у взрослых происходит полностью, а у пожилых людей может быть снижено до 50%. Фармакокинетика мелатонина в диапазоне доз 2–8 мг носит линейный характер.
Биодоступность составляет приблизительно 15%. Отмечается значительный эффект первого прохождения через печень с оценкой первичного метаболизма в 85%. Tmax составляет 3 ч при приеме мелатонина с пищей. Прием пищи влияет на скорость абсорбции мелатонина и Cmax после перорального приема мелатонина в дозе 2 мг. Сопутствующий прием пищи замедлял абсорбцию мелатонина, приводя к удлинению Tmax (3 по сравнению с 0,75 ч) и уменьшению Cmax в плазме крови (1020 по сравнении с 1176 пг/мл).
Распределение
In vitro связь мелатонина с белками плазмы крови составляет приблизительно 60%. Мелатонин связывается в основном с альбумином, альфа1-кислым гликопротеином и ЛПВП.
Биотрансформация
Имеющиеся экспериментальные данные позволяют предположить, что в метаболизме мелатонина участвуют изоферменты CYP1A1, CYP1A2 и, возможно, CYP2C19 системы цитохрома P450. Основным метаболитом мелатонина является 6-сульфатоксимелатонин, который неактивен. Местом биотрансформации является печень. Выведение метаболита завершается в течение 12 ч после приема мелатонина.
Выведение
Конечный T1/2 составляет 3,5–4 ч. Выведение происходит путем почечной экскреции метаболитов, 89% в виде сульфатированных и глюкуронированных конъюгатов 6-гидроксимелатонина и 2% — в виде неизмененного мелатонина.
Особые группы пациентов
Пол. У женщин наблюдается 3–4-кратное по сравнению с мужчинами увеличение Cmax. Также наблюдалась 5-кратная межиндивидуальная вариабельность Cmax в пределах одного пола. Однако, несмотря на различия в показателях концентрации мелатонина в плазме крови, никаких фармакодинамических различий между мужчинами и женщинами не выявлено.
Пожилой возраст. Известно, что с возрастом метаболизм мелатонина замедляется. При применении мелатонина в различных дозах у пациентов пожилого возраста отмечались более высокие значения показателей AUC и Cmax по сравнению с более молодыми пациентами, что отражает сниженный метаболизм мелатонина у пациентов пожилого возраста. Уровни Cmax у взрослых пациентов (18–45 лет) составляют около 500 пг/мл по сравнению с 1200 пг/мл у пациентов пожилого возраста (55–69 лет), AUC у взрослых пациентов — около 3000 пг·ч/мл по сравнению с 5000 пг·ч/мл у пациентов пожилого возраста.
Почечная недостаточность. Результаты исследований указывают на отсутствие кумуляции после многократного приема мелатонина. Эти результаты согласуются с коротким T1/2 мелатонина из организма человека.
Концентрация мелатонина в плазме крови у пациентов при заборе крови в 23:00 (через 2 ч после приема мелатонина) после ежедневного приема в течение 1 и 3 нед составляла (411,4±56,5) и (432± 83,2) пг/мл соответственно и была сходна с таковой у здоровых добровольцев после однократного приема мелатонина в дозе 2 мг.
Печеночная недостаточность. Печень является основным органом метаболизма мелатонина, поэтому печеночная недостаточность приводит к повышению концентрации эндогенного мелатонина.
Концентрация мелатонина в плазме крови у пациентов с циррозом печени значительно повышалась в дневное (светлое) время суток. У таких пациентов наблюдалось значительное снижение общей экскреции 6-сульфатоксимелатонина по сравнению с контрольной группой.
Применение вещества Мелатонин
Кратковременное лечение первичной бессонницы, характеризующейся плохим качеством сна у пациентов в возрасте 55 лет и старше (в виде монотерапии).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к мелатонину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Отсутствуют клинические данные о применении мелатонина во время беременности. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного негативного воздействия мелатонина на течение беременности, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. В связи с отсутствием клинических данных, применение мелатонина у беременных женщин и женщин, планирующих беременность, не рекомендуется.
Эндогенный мелатонин определялся в грудном женском молоке, поэтому экзогенный мелатонин, вероятно, также выделяется в грудное молоко. Результаты исследований на животных, включая грызунов, овец, быков и приматов, указывают на передачу мелатонина от матери плоду через плаценту или молоко. Поэтому женщинам, проходящим лечение мелатонином, рекомендуется отказаться от грудного вскармливания.
Побочные действия вещества Мелатонин
Общие сведения
В клинических исследованиях, в которых в общей сложности 1931 пациент принимал мелатонин и 1642 пациента принимали плацебо, 48,8% пациентов, принимавших мелатонин, сообщили о возникновении побочных реакций по сравнению с 37,8% пациентов, принимавших плацебо. При сравнении соотношения количества пациентов с побочными реакциями на 100 пациенто-недель, показатель был выше в группе плацебо, чем в группе лечения мелатонином (5,743 для плацебо по сравнению с 3,013 для мелатонина). Наиболее распространенными побочными реакциями по терминологии MedDRA были головная боль, назофарингит, боль в спине и артралгия, которые были распространены как в группе лечения мелатонином, так и в группе плацебо.
Результаты клинических исследований и пострегистрационного наблюдения
Следующие побочные реакции были зарегистрированы в клинических исследованиях и в спонтанных сообщениях в пострегистрационный период.
В ходе клинических исследований о возникновении побочных реакций сообщили 9,5% пациентов, принимавших мелатонин, по сравнению с 7,4% пациентов, принимавших плацебо. Ниже приведены только те нежелательные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и которые возникали у пациентов с равной или большей частотой по сравнению с группой плацебо.
Частота случаев побочного действия определялась как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлено по имеющимся данным). В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.
Инфекции и инвазии: редко — опоясывающий герпес.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакция гиперчувствительности.
С стороны обмена веществ и питания: редко — гипертриглицеридемия, гипокальциемия, гипонатриемия.
Нарушения психики: нечасто — раздражительность, нервозность, беспокойство, бессонница, нарушения сна (необычные сновидения), кошмары, тревожность; редко — изменение (перемены) настроения, агрессия, возбуждение (ажитация), плаксивость, симптомы стресса, дезориентация, раннее утреннее пробуждение, повышение либидо, подавленное настроение, депрессия.
Со стороны нервной системы: нечасто — мигрень, головная боль, вялость, психомоторная гиперактивность, головокружение, сонливость; редко — синкопе, ухудшение памяти, нарушение концентрации внимания, сновидное состояние, синдром беспокойных ног, низкое качество сна, парестезия.
Со стороны органа зрения: редко — снижение остроты зрения, затуманенность (нечеткость) зрения, повышенное слезотечение.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — позиционное головокружение, вертиго.
Со стороны сердца: редко — стенокардия, ощущение сердцебиения.
Со стороны сосудов: нечасто — гипертония; редко — приливы жара.
Со стороны ЖКТ: нечасто — абдоминальная боль, боль в верхнем отделе живота, диспепсия, язвенный стоматит, сухость во рту, тошнота; редко — ГЭРБ, желудочно-кишечные нарушения, образование волдырей на слизистой оболочке полости рта, язвенный глоссит, желудочно-кишечные расстройства, рвота, патологический (абнормальный) кишечный шум, метеоризм, повышенная секреция слюны, галитоз, дискомфорт в животе, расстройство желудка, гастрит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гипербилирубинемия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — дерматит, ночная потливость, зуд, сыпь, генерализованный зуд, сухость кожи; редко — экзема, эритема, дерматит рук, псориаз, генерализованная сыпь, зудящая сыпь, повреждение ногтей; частота неизвестна — ангионевротический отек, отек полости рта, отек языка.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — боль в конечностях; редко — артрит, мышечные спазмы, боль в шее, ночные судороги.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто — гликозурия, протеинурия; редко — полиурия, гематурия, никтурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — менопаузальные симптомы; редко — приапизм, простатит; частота неизвестна — галакторея.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — астения, боль в груди; редко — повышенная утомляемость, боль, жажда.
Лабораторные исследования: нечасто — отклонения от нормы результатов лабораторных показателей печеночных проб, увеличение массы тела; редко — повышение активности печеночных ферментов, отклонения от нормы показателей электролитов в крови, отклонения от нормы результатов лабораторных анализов (тестов).
Взаимодействие
Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.
ФКВ
В концентрациях, значительно превышающих терапевтические, мелатонин индуцирует изофермент CYP3A in vitro. Клиническая значимость данного явления неизвестна. Если наблюдаются признаки индукция, это может привести к снижению концентрации в плазме одновременно принимаемых ЛС.
В концентрациях, значительно превышающих терапевтические, мелатонин не индуцирует изоферменты CYP1A in vitro. Поэтому взаимодействия мелатонина и других активных веществ вследствие воздействия мелатонина на изоферменты CYP1A, вероятно, будут незначительными.
Метаболизм мелатонина в основном опосредуется изоферментами CYP1A. Поэтому возможно взаимодействие мелатонина и других активных веществ вследствие их влияния на изоферменты CYP1A.
Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих флувоксамин, который повышает концентрацию мелатонина в крови (в 17 раз увеличивая AUC и в 12 раз увеличивая Cmax в сыворотке крови) за счет ингибирования его метаболизма изоферментами цитохрома CYP1A2 и CYP2C19. Совместного применения мелатонина и флувоксамина следует избегать.
Следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих 5- или 8-метоксипсорален, который повышает концентрацию мелатонина в крови, ингибируя его метаболизм.
С осторожностью следует применять циметидин — ингибитор CYP2D, который повышает концентрацию мелатонина в плазме крови, ингибируя его метаболизм.
Курение может снизить концентрацию мелатонина за счет индукции CYP1A2.
Следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих эстрогены (например, противозачаточные средства или ЗГТ), которые повышают концентрацию мелатонина за счет ингибирования его метаболизма изоферментами CYP1A1 и CYP1A2.
Ингибиторы CYP1A2, такие как хинолоны, могут повышать экспозицию мелатонина.
Индукторы CYP1A2, такие как карбамазепин и рифампицин, могут привести к снижению концентрации мелатонина в плазме крови.
Имеется достаточно данных о влиянии адреномиметиков/адреноблокаторов, агонистов/антагонистов опиоидных рецепторов, антидепрессантов, ингибиторов ПГ, бензодиазепинов, триптофана и алкоголя на секрецию эндогенного мелатонина. Взаимное влияние этих активных веществ на динамические или кинетические эффекты мелатонина не изучалось.
ФДВ
Не следует принимать алкоголь одновременно с мелатонином, поскольку он снижает эффективность действия мелатонина на сон.
Прием мелатонина может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и небензодиазепиновых снотворных средств, таких как залеплон, золпидем и зопиклон. В ходе клинических исследований наблюдались явные доказательства транзиторного ФДВ мелатонина и золпидема через 1 ч после совместного приема. Одновременное применение приводило к усилению нарушения внимания, памяти и координации по сравнению с приемом только золпидема.
Мелатонин в клинических исследованиях применялся одновременно с тиоридазином и имипрамином, активными веществами, влияющими на ЦНС. Ни в одном из случаев не было выявлено клинически значимого ФКВ. Однако совместное применение с мелатонином приводило к усилению чувства спокойствия и вызывало трудности при выполнении задач по сравнению с приемом только имипрамина и к усилению ощущения головокружения по сравнению с приемом только тиоридазина.
Передозировка
Сообщалось о нескольких случаях передозировки в пострегистрационный период.
Симптомы: сонливость была наиболее частой побочной реакцией. Большинство побочных реакций были легкой или средней степени тяжести. В клинических исследованиях мелатонин применялся в суточной дозе 5 мг в течение 12 мес без существенного изменения профиля побочных реакций.
Имеются сообщения о применении мелатонина в суточной дозе до 300 мг без развития клинически значимых побочных реакций.
Лечение: в случае передозировки следует ожидать повышения сонливости. Выведение мелатонина ожидается в течение 12 ч после приема. Специального лечения не требуется.
Способ применения и дозы
Перорально, 1 раз в сутки, после приема пищи, за 1–2 ч до сна, курс приема может составлять до 13 нед.
Меры предосторожности
Применение мелатонина может вызывать сонливость. Мелатонин следует применять с осторожностью, если последствия сонливости могут быть связаны с риском для безопасности.
Клинические данные о применении мелатонина у пациентов с аутоиммунными заболеваниями отсутствуют. Мелатонин не рекомендуется применять у пациентов с аутоиммунными заболеваниями.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Применение мелатонина оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами. Прием мелатонина может вызывать сонливость, поэтому следует соблюдать осторожность, если последствия сонливости могут быть связаны с риском для безопасности.
Источники информации
Product monograph.
Торговые названия с действующим веществом Мелатонин
| Торговое название | Цена за упаковку, руб. |
|---|---|
| ВЕЛСОН® |
от 517.00 до 517.00 |
| Меладапт |
от 380.00 до 380.00 |
| Мелаксен® |
от 550.00 до 706.00 |
| Меларена® |
от 284.00 до 430.00 |
| Меларитм® |
от 473.00 до 473.00 |
| Мелатонин |
441.00 |
| Мелатонин Эвалар |
от 243.00 до 697.00 |
| Мелатонин-СЗ |
от 476.00 до 622.00 |
| Соннован® |
от 276.00 до 414.00 |
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Одна таблетка содержит:
Действующее вещество: мелатонин — 3,00 мг.
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая 102, повидон К 25, кроскармеллоза натрия, тальк, кремния диоксид коллоидный, кальция стеарат.
Состав оболочки: опадрай белый (03А280002) [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 40%, целлюлоза микрокристаллическая 105 — 32%, титана диоксид — 20%, макрогол (полиэтиленгликоль) — 8%].
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, на поперечном разрезе: белого или почти белого цвета с коричневатым оттенком.
Адаптогенное средство
АТХ N05CH01 Мелатонин
Фармакодинамика
Мелатонин является синтетическим аналогом гормона шишковидной железы (эпифиза); оказывает адаптогенное, седативное, снотворное действие.
Нормализует циркадные ритмы. Увеличивает концентрацию гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и серотонина в среднем мозге и гипоталамусе, изменяет активность пиридоксалькиназы, участвующей в синтезе ГАМК, допамина и серотонина. Регулирует цикл сон-бодрствование, суточные изменения локомоторной активности и температуры тела, положительно влияет на интеллектуально-мнестические функции мозга, на эмоционально-личностную сферу. Способствует организации биологического ритма и нормализации ночного сна.
Улучшает качество сна, ускоряет засыпание, регулирует нейроэндокринные функции.
Адаптирует организм метеочувствительных людей к изменениям погодных условий.
Фармакокинетика
Абсорбция
Мелатонин после приема внутрь быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. У пациентов пожилого возраста скорость всасывания может быть снижена на 50%. Кинетика мелатонина в диапазоне 2-8 мг линейна.
При приеме внутрь в дозе 3 мг максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови и слюне достигается соответственно через 20 мин и 60 мин. Время достижения максимальной концентрации (Тсmах) в сыворотке крови — 60 мин (нормальный диапазон 20-90 мин).
После приема 3-6 мг мелатонина Сmах в сыворотке крови, как правило, в 10 раз больше эндогенного мелатонина в сыворотке крови ночью.
Сопутствующий прием пищи задерживает абсорбцию мелатонина.
Биодоступность
Биодоступность мелатонина при пероральном приеме колеблется в диапазоне от 9 до 33% (приблизительно составляет 15%).
Распределение
В исследованиях in vitro связь мелатонина с белками плазмы составляет 60%. В основном мелатонин
связывается с альбумином, α1-кислым гликопротеином и липопротеинами высокой плотности. Объем распределения около 35 л. Быстро распределяется в слюну и проходит через гематоэнцефалический барьер, определяется в плаценте. Концентрация в спинномозговой жидкости в 2,5 раза ниже, чем в плазме.
Биотрансформация
Мелатонин метаболизируется преимущественно в печени. После приема внутрь мелатонин подвергается существенному преобразованию при первичном прохождении через печень, где происходит его гидроксилирование и конъюгация с сульфатом и глюкуронидом с образованием 6-сульфатоксимелатонина; уровень пресистемного метаболизма может достигать 85%. Экспериментальные исследования позволяют предположить, что в процессе метаболизма мелатонина принимают участие изоферменты CYP1A1, CYP1A2 и, возможно, CYP2C19 системы цитохрома Р450. Основной метаболит мелатонина — 6-сульфатоксимелатонин, неактивен.
Выделение
Мелатонин выделяется из организма почками. Средний период полувыведения (Т1/2) мелатонина составляет 45 мин. Выведение осуществляется с мочой, около 90% в виде сульфатного и глюкуронового конъюгатов 6-гидроксимелатонина, а около 2-10% выводится в неизмененном виде.
На фармакокинетические показатели влияют возраст, прием кофеина, курение, прием оральных контрацептивов. У критических больных наблюдается ускоренная абсорбция и нарушенная элиминация.
Пациенты пожилого возраста
Метаболизм мелатонина, как известно, замедляется с возрастом. При разных дозах мелатонина более высокие значения показателей площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и Сmах получены у пациентов пожилого возраста, что отражает сниженный метаболизм мелатонина у этой группы пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек
При длительном лечении кумуляции мелатонина не отмечено. Эти данные согласуются с коротким Т1/2 мелатонина у человека.
Пациенты с нарушением функции печени
Печень является основным органом, участвующим в метаболизме мелатонина, поэтому заболевания печени приводят к повышению концентрации эндогенного мелатонина.
У пациентов с циррозом печени плазменная концентрация мелатонина в дневное время суток существенно увеличивалась.
При расстройствах сна, в том числе обусловленных нарушением ритма «сон-бодрствование», таких как десинхроноз (резкая смена часовых поясов).
• Гиперчувствительность к компонентам препарата;
• аутоиммунные заболевания;
• печеночная недостаточность;
• тяжелая почечная недостаточность;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены).
Почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин), пожилой возраст.
Препарат МЕЛАТОНИН АВЕКСИМА противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Принимать внутрь.
При нарушении сна по 3 мг за 30-40 минут до сна один раз в сутки.
При десинхронозе в качестве адаптогена при смене часовых поясов — за 1 день до перелета и в последующие 2-5 дней по 3 мг за 30-40 минут до сна.
Максимальная суточная доза до 6 мг в день.
Применение у особых групп пациентов
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
С возрастом происходит снижение метаболизма мелатонина, что необходимо учитывать при выборе режима дозирования у пожилых пациентов.
С учетом этого у пациентов пожилого возраста возможен прием препарата за 60-90 минут до сна.
Максимальная суточная доза до 6 мг в день.
Нарушение функции почек
Влияние различной степени нарушений функции почек на фармакокинетику мелатонина не изучено, поэтому препарат необходимо принимать с осторожностью у пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности.
Применение препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Классификация побочных реакций по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), в т.ч. отдельные сообщения, частота неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — опоясывающий герпес.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции гиперчувствительности.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко — гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гипонатриемия.
Нарушения психики: нечасто — раздражительность, нервозность, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, ночные кошмары, тревога; редко — перемены настроения, агрессия, ажитация, плаксивость, симптомы стресса, дезориентация, раннее утреннее пробуждение, повышение либидо, сниженное настроение, депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы: нечасто — мигрень, головная боль, вялость, психомоторная гиперактивность, головокружение, сонливость; редко — обморок, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, делирий, синдром «беспокойных ног», плохое качество сна, парестезии.
Нарушения со стороны органа зрения: редко — снижение остроты зрения, нечеткость зрения, повышенное слезотечение.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — вертиго, позиционное вертиго.
Нарушения со стороны сердца: редко — стенокардия напряжения, ощущение сердцебиения. Нарушения со стороны сосудов: нечасто — артериальная гипертензия; редко — «приливы». Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — абдоминальная боль, абдоминальная боль в верхней части живота, диспепсия, язвенный стоматит, сухость во рту, тошнота; редко — гастроэзофагеальная болезнь, желудочно-кишечное нарушение или расстройство, буллезный стоматит, язвенный глоссит, рвота, усиление перистальтики, вздутие живота, гиперсекреция слюны, неприятный запах изо рта, абдоминальный дискомфорт, дискинезия желудка, гастрит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гипербилирубинемия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — дерматит, потливость по ночам, зуд и генерализованный зуд, сыпь, сухость кожи; редко — экзема, эритема, дерматит рук, псориаз, генерализованная сыпь, зудящая сыпь, поражение ногтей; частота неизвестна — отек Квинке, отек слизистой оболочки полости рта, отек языка.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — боль в конечностях; редко — артрит, мышечный спазм, боль в шее, ночные судороги.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — глюкозурия, протеинурия; редко — полиурия, гематурия, никтурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: нечасто — менопаузальные симптомы; редко — приапизм, простатит; частота неизвестна — галакторея.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — астения, боль в груди; редко — утомляемость, боль, жажда.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто — отклонение от нормы лабораторных показателей функции печени, увеличение массы тела; редко — повышение активности «печеночных» трансаминаз, отклонение от нормы содержания электролитов в крови, отклонение от нормы результатов лабораторных тестов.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
По имеющимся литературным данным, применение мелатонина в суточной дозе до 300 мг не вызывало клинически значимых нежелательных реакций. Наблюдались гиперемия, спазмы в брюшной полости, диарея, головная боль и скотома при применении мелатонина в дозах 3000-6600 мг в течение нескольких недель. При применении очень высоких доз мелатонина (до 1 г) наблюдалась потеря сознания.
Симптомы: при передозировке возможно развитие сонливости.
Лечение: промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия. Клиренс активного вещества предполагается в пределах 12 ч после приема внутрь.
Фармакокинетическое взаимодействие
В концентрациях, значительно превышающих терапевтические, мелатонин
индуцирует изофермент CYP3A in vitro. Клиническое значение этого явления до конца не выяснено. В случае развития признаков индукции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы одновременно применяемых лекарственных средств.
Следует избегать комбинации с флувоксамином, который повышает концентрацию мелатонина (увеличение AUC в 17 раз и Сmax в 12 раз) за счет ингибирования его метаболизма изоферментами цитохрома Р450 (CYP): CYP1A2 и CYP2C19.
Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме следующих лекарственных средств:
• 5- и 8-метокси-псоралена, который повышает концентрацию мелатонина вследствие ингибирования его метаболизма;
• циметидина (ингибитор изоферментов CYP2D), который повышает содержание мелатонина в плазме за счет ингибирования последнего;
• эстрогенов, которые увеличивают концентрацию мелатонина путем ингибирования его метаболизма изоферментами CYP1A1 и CYP1A2;
• ингибиторов изоферментов CYPA2 (например, хинолонов), которые способны повышать экспозицию мелатонина;
• индукторов изофермента СYP1А2 (например, карбамазепина и рифампицина), которые способны снижать плазменную концентрацию мелатонина.
Курение способно снизить концентрацию мелатонина за счет индукции изофермента СYP1А2.
Опубликовано множество данных о влиянии агонистов/ антагонистов адренергических и опиоидных рецепторов, антидепрессантов, ингибиторов простагландинов, бензодиазепинов, триптофана и алкоголя на секрецию эндогенного мелатонина. Изучение взаимного влияния этих препаратов на динамику или кинетику мелатонина не проводилось.
Фармакодинамическое взаимодействие
Во время приема мелатонина следует воздержаться от употребления алкоголя, так как он снижает эффективность препарата.
Мелатонин усиливает седативное действие бензодиазепиновых и небензодиазепиновых снотворных средств, таких как залеплон, золпидем и зопиклон. Комбинированное применение может приводить к прогрессирующему расстройству внимания, памяти и координации в сравнении с монотерапией золпидемом.
Применение мелатонина совместно с тиоридазином и имипрамином может привести к повышению ощущения спокойствия и затруднениям в выполнении определенных заданий в сравнении с монотерапией имипрамином, а также к усилению чувства «помутнения в голове» в сравнении с монотерапией тиоридазином.
Пребывание на ярком свету может привести к снижению эффективности препарата МЕЛАТОНИН АВЕКСИМА. В связи с этим после приема мелатонина рекомендуется избегать яркого освещения.
Необходимо проинформировать женщин, желающих забеременеть, о наличии у препарата слабого контрацептивного действия.
Отсутствуют клинические данные о применении мелатонина у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, в связи с чем применение у данной категории пациентов не рекомендуется.
Препарат МЕЛАТОНИН АВЕКСИМА вызывает сонливость, в связи с этим в период лечения следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 3 мг.
По 10 или 12 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 30 таблеток в банку из полиэтилена низкого давления, укупоренную крышкой с уплотняющим элементом и компенсатором полимерным.
По 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток или 1, 2 контурные ячейковые упаковки по 12 таблеток или 1 банку вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Без рецепта
Регистрационный номер
ЛП-007233
Дата регистрации
2021-07-28
Владелец регистрационного удостоверения
Производитель
АВЕКСИМА СИБИРЬ ООО
Россия
ИРБИТСКИЙ ХФЗ ОАО
Россия
Представительство