Месопраль 20 мг инструкция по применению цена

МНН: Эзомепразол

Производитель: Этифарм

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Esomeprazole

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№022684

Информация о регистрации в РК:
30.09.2021 — 30.09.2031

Информация о реестрах и регистрах

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Месопраль

Международное непатентованное название

Эзомепразол

Лекарственная форма

Капсулы
кишечнорастворимые, твердые 20 мг и 40 мг

Состав

Одна
капсула содержит

активное
вещество —
эзомепразола магния
дигидрат
21.69 мг
или 43.37 мг, в
пересчете на эзомепразол 20.0 мг
и 40.0 мг,

вспомогательные
вещества: сахарные
сферы (сахароза, крахмал кукурузный), гипромеллоза, диметикон,
полисорбат 80, маннитол, моноглицерид диацетилированный, тальк,
метакриловой кислоты и
этилакрилата сополимер (1:1)
дисперсия
30%,
триэтилцитрат,
стеарилмакроголглицериды,
вода очищенная.

Состав
желатиновых капсул

корпус:
желатин, титана
диоксид (Е 171), железа
(III) оксид желтый (Е 172), тушь черная,

крышечка:
желатин,
титана диоксид (Е
171), железа (III)
оксид желтый (Е 172)

Описание

Для
дозировки 20 мг.
Твердые желатиновые капсулы № 4, корпус – белый непрозрачный с
надписью черными чернилами «20 mg»,
крышечка – желтая непрозрачная. Содержимое капсул –
сферические микрогранулы от почти белого до сероватого цвета.

Для
дозировки 40 мг.
Твердые желатиновые капсулы № 3, корпус – желтый непрозрачный с
надписью черными чернилами «40 mg»,
крышечка – желтая непрозрачная. Содержимое капсул –
сферические микрогранулы от почти белого до сероватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоязвенные
препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса
(GORD). Ингибиторы
протонового насоса. Эзомепразол.
Код АТХ А02ВС05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Эзомепразол
является неустойчивым в кислой среде и принимается перорально в виде
гранул, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Абсорбция эзомепразола
происходит быстро, пик в плазме крови наступает через 2 часа
после приема. Абсолютная биодоступность составляет 64% после разовой
дозы 40 мг и возрастает до 89% после повторного применения
разовой дозы. Для дозы 20 мг эзомепразола эти значения
составляют 50% и 68%, соответственно. Эзомепразол связывается с
белками плазмы на 97%.

Прием
пищи как задерживает, так и уменьшает всасывание эзомепразола, хотя
это не оказывает существенного влияния на эффективность ингибирования
секреции соляной кислоты.

Метаболизм и выведение

Эзомепразол
полностью метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP).
Основная часть метаболизируется при участии полиморфного CYP2C19,
который отвечает за образование гидрокси- и десметилметаболитов
эзомепразола. Метаболизм оставшейся части зависит от другой
специфической изоформы, CYP3A4, которая отвечает за образование
эзомепразол сульфона — основного метаболита в плазме крови.

Параметры,
приведенные ниже, отражают, в основном, характер фармакокинетики у
пациентов с активным ферментом CYP2C19 (у пациентов с экстенсивным
метаболизмом). Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 л/ч
после однократного приема препарата и 9 л/ч – при
повторных приемах. Период полувыведения составляет 1.3 часа при
повторных приемах препарата один раз в сутки. При приеме эзомепразола
в дозе 40 мг два раза в сутки, площадь под кривой «концентрация
– время» (AUC) увеличивается при повторном введении
эзомепразола. Это увеличение является дозозависимым и приводит к
более чем дозопропорциональному увеличению AUC после повторного
введения. Эта время- и дозо- зависимость объясняется снижением
метаболизма при «первом прохождении» через печень, а
также снижением системного клиренса эзомепразола, что, вероятно,
связано с ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или ее
сульфонсодержашим метаболитом.

Эзомепразол
полностью выводится из плазмы между дозами, при применении один раз в
сутки тенденции к кумуляции препарата не отмечается.

Основные
метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию кислоты в желудке. При
пероральном применении до 80% дозы препарата выводится в виде
метаболитов с мочой, другая часть — с калом. В моче обнаруживается
менее 1% неизмененного эзомепразола.

Особая категория пациентов

Приблизительно
у 2.9 ± 1.5% населения снижена активность фермента
CYP2C19 (пациенты с медленным метаболизмом). У таких пациентов
метаболизм эзомепразола, в основном, осуществляется с помощью CYP3A4.
При повторном приеме внутрь 40 мг эзомепразола однократно в
сутки средняя площадь под кривой «концентрация
– время»
на 100% выше, чем у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (пациенты
с быстрым метаболизмом). Средние значения пиковых концентраций в
плазме у пациентов с медленным метаболизмом повышены приблизительно
на 60%. Отмеченные особенности не влияют на дозировку и способ
применения эзомепразола.

У
пациентов пожилого возраста
(71-80 лет) метаболизм эзомепразола существенно не изменяется.

После
разовой дозы эзомепразола в 40 мг, средняя
величина площади
под кривой
«концентрация
–
время»
приблизительно на 10% выше у женщин, чем у мужчин. После применения
повторных разовых доз никаких половых различий не наблюдалось.
Отмеченные особенности не влияют на дозировку эзомепразола.

При нарушениях функций
органов

У
пациентов с легкими
и умеренными нарушениями функции печени
метаболизм эзомепразола может быть
замедлен. У пациентов с
тяжелыми нарушениеми функции печени скорость
метаболизма снижена, что приводит к удвоению площади под кривой
«концентрация – время» для эзомепразола. Поэтому
максимальная доза эзомепразола для пациентов с тяжелым нарушением
функции органов составляет 20 мг и ее не следует превышать.
Тенденции к кумуляции эзомепразола и его основных метаболитов при
приеме препарата один раз в сутки не отмечается.

Метаболизм
эзомепразола ожидается
без никаких изменений у
пациентов с нарушенной
функцией почек,
так как
почки
отвечают за
выведение
метаболитов
эзомепразола,
а не самого исходного вещества.

У
12-18
летних пациентов
общая экспозиция (AUC)
и
время достижения
максимальной концентрации
препарата
в плазме крови
(tmax)
были сходны с взрослыми
при приеме дозировок
20 мг и 40 мг
эзомепразола.

Фармакодинамика

Эзомепразол
является S-изомером
омепразола и снижает секрецию кислоты в желудке путем специфического
нацеленного механизма действия. Препарат представляет собой ингибитор
протонового насоса в париетальных клетках. S- и R-изомеры омепразола
обладают сходной фармакодинамической активностью.

Эзомепразол
является слабым основанием, концентрируется и переходит в активную
форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток
и ингибирует фермент Н+,
К+-АТФазу
– кислотный насос и ингибирует как базальную, так и
стимулированную секрецию кислоты.

Влияние на секрецию кислоты
в желудке

После
перорального приема 20 мг или 40 мг препарата Месопраль
эффект развивается в
течение 1 часа. При ежедневном приеме препарата в течение 5-ти дней в
дозе 20 мг один раз в сутки, средняя пиковая концентрация
кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90%, при
измерении концентрации кислоты через 6-7 часов после приема дозы на
5-й день терапии. После 5 дней перорального приема эзомепразола в
дозе 20 мг и 40 мг, рН в желудке был выше 4 в течение, в
среднем, 13 и 17 часов, соответственно, более 24 часов у пациентов с
симптоматической гастро-эзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ).
После приема эзомепразола в дозе 20 мг, рН в желудке был выше 4 у 76%
пациентов в течение 8 часов, у 54% пациентов в течение 12 часов и у
24% пациентов в течение 16 часов. Соответствующие соотношения для
эзомепразола в дозе 40 мг составили 97%, 92% и 56%.

Используя
параметр AUC, в качестве заменяющего параметра для оценки
концентрации эзомепразола в плазме, была выявлена взаимосвязь между
секрецией кислоты и концентрацией препарата.

Терапевтический эффект,
достигаемый в результате ингибирования секреции кислоты

Заживление
рефлюкс-эзофагита препаратом Месопраль
в дозе 40 мг наступает
приблизительно у 78% пациентов через 4 недели и у 93% – через 8
недель. Лечение препаратом Месопраль в дозе 20 мг 2 раза в сутки в
комбинации с соответствующими антибиотиками в течение одной недели
приводит к эрадикации Helicobacter
pylori
приблизительно у 90% пациентов.

При
неосложненной язве двенадцатиперстной кишки для эффективного
заживления язвы после недельного эрадикационного курса не требуется
последующей монотерапии антисекреторными препаратами.

Другие
эффекты, связанные с ингибированием секреции кислоты

Во время лечения
антисекреторными препаратами уровень гастрина в плазме повышается в
результате снижения секреции кислоты.

У
пациентов, длительное время получавших эзомепразол, отмечается
увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток (ECL-клеток),
вероятно, связанное с повышением уровня гастрина в плазме.

Эзомепразол
показал высокую эффективность в отношении заживления язв желудка, а
также профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки, у
пациентов, получавших нестероидные противовоспалительные препараты (в
том числе у пациентов в возрасте старше 60 лет и/или с пептической
язвой в анамнезе), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2
(ЦОГ-2).

Показания к применению

Взрослые

Гастро-эзофагеальная
рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

—
лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита

—
длительное
поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита
для предотвращения рецидива

—
симптоматическое
лечение гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни

В
комбинации с соответствующими схемами антибактериального лечения для
эрадикации Helicobacter
pylori

—
для заживления язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter
pylori

—
для предотвращения рецидива язвы желудка и двенадцатиперстной кишки у
пациентов с язвой, вызванной Helicobacter
pylori

Пациенты,
которым требуется продолжительная терапия нестероидными
противовоспалительными препаратами (НПВП)

—
заживление язвы желудка, связанной с лечением НПВП

—
профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванной
лечением НПВП у пациентов группы риска

Длительная
кислотоподавляющая терапия у пациентов, перенесших кровотечение из
пептической язвы (после внутривенного применения препаратов,
понижающих секрецию желез желудка, для профилактики рецидива)

Лечение
синдрома Золлингера-Эллисона

Дети
в возрасте 12 лет и старше

Гастро-эзофагеальная
рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

—
лечение эрозий при рефлюкс-эзофагите

—
профилактика рецидивов рефлюкс-эзофагита

—
симптоматическое лечение гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни

В
комбинации с соответствующими схемами антибактериального лечения для
эрадикации Helicobacter
pylori

Способ применения и дозы

Капсулы следует проглатывать
целиком, запивая небольшим количеством воды. Капсулы нельзя
разжевывать или дробить.

Для
пациентов с затруднением при глотании, капсулы можно открыть и
пеллеты растворить в половине стакана негазированной воды. Не следует
использовать другие жидкости, так как защитная оболочка может
раствориться. Воду с микрогранулами выпить сразу же или в течение
30 минут. Снова наполнить стакан водой наполовину, размешать
остатки и выпить. Не следует жевать или дробить микрогранулы.

Пациентам, которые не могут
глотать, капсулы можно открыть и растворить пеллеты в негазированной
воде, затем ввести через зонд. Важно, чтобы целесообразность введения
препарата с помощью шприца и трубки, была тщательно рассмотрена.

Взрослые
и дети с 12 лет

Гастро-эзофагеальная
рефлюксная болезнь:
по 40 мг один раз
в сутки в течение 4-х недель. Рекомендуется дополнительный 4-х
недельный курс лечения в случаях, когда после первого курса
заживление эзофагита не наступает или сохраняются симптомы.

Длительное
поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита
для предотвращения рецидива:
по 20 мг один раз
в сутки.

Симптоматическое
лечение гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни:
по 20 мг один раз
в сутки – пациентам без эзофагита. Если после 4-х недель
лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное
обследование пациента. После устранения симптомов заболевания можно
перейти на режим приема препарата “при необходимости”,
т.е. принимать Месопраль по 20 мг один раз в сутки при
возобновлении симптомов. Для пациентов, принимающих НПВП и
относящихся к группе риска развития язвы желудка или
двенадцатиперстной кишки, не рекомендуется продлевать лечение в
режиме «при необходимости».

Взрослые

В
составе комбинированной терапии для эрадикации Helicobacter
pylori
лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter
pylori:
Месопраль 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг.
Все препараты принимаются два раза в сутки в течение 1 недели.

Длительная
кислотоподавляющая терапия у пациентов, перенесших кровотечение из
пептической язвы (после внутривенного применения препаратов,
понижающих секрецию желез желудка,
для профилактики
рецидива): по
40 мг один раз в сутки в течение 4 недель после окончания
внутривенной терапии препаратами, понижающими секрецию желез желудка.

Пациенты, которым
необходимо непрерывное лечение НПВП

Заживление
язвы желудка, связанной с приемом НПВП:
обычная
доза 20 мг один раз в сутки. Длительность
лечения составляет 4-8 недели.

Профилактика
язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом НПВП у
пациентов с риском:
по 20 мг один
раз в сутки.

Длительное
лечение после внутривенной индуцированной профилактики рецидива
кровотечения из пептической язвы:
по 40 мг
один раз в сутки в течение 4-х недель после внутривенной
индуцированной профилактики рецидива кровотечения из пептической
язвы.

Лечение
синдрома Золлингера–Эллисона:
рекомендуемая начальная
доза 40 мг два раза в сутки. Затем дозировку следует подбирать
индивидуально, продолжительность лечения определяется по клинической
картине заболевания. На основании клинических данных, состояния
большинства пациентов можно контролировать приемами доз от 80 до
160 мг эзомепразола в сутки. При дозах выше 80 мг
ежедневно, дозу следует разделить и принимать два раза в сутки.

В
составе комбинированной терапии для эрадикации Helicobacter
pylori
лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter
pylori:
Месопраль 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг.
Все препараты принимаются два раза в сутки в течение 1 недели.

Дети
в возрасте 12 лет и старше

В
составе комбинированной терапии для эрадикации Helicobacter pylori
лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter
pylori:

Вес	Дозировка
кг	В комбинации с двумя антибиотиками: 20 мг эзомепразола, 750 мг амоксициллина и 7.5 мг/кг м.т. кларитромицина. Все препараты применяют 2 раза в сутки в течение одной недели.
>40 кг	В комбинации с двумя антибиотиками: 20 мг эзомепразола, 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина. Все препараты применяют 2 раза в сутки в течение одной недели.

Детям
младше 12 лет не
следует назначать Месопраль в связи с отсутствием данных по
безопасности.

У
пациентов с нарушенной функцией почек
коррекция дозы не требуется. Из-за ограниченного опыта среди
пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, следует соблюдать
осторожность при лечении таких пациентов.

У
пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекция
дозы не требуется. Для пациентов с тяжелой печеночной
недостаточностью, максимальная суточная доза не должна превышать
20 мг.

У
пожилых пациентов
коррекция дозы не
требуется.

Введение
препарата через назогастральный зонд

1.
Следует высыпать
содержимое капсулы в объем 25 мл или 50 мл воды. В случае
применения некоторых видов зондов, следует капсулу растворить в 50 мл
воды, чтобы избежать закупорки зонда гранулами препарата. Размешать.

2.
Набрать взвесь в шприц и добавить приблизительно 5 мл воздуха.

3.
Взболтать шприц в течение примерно 2 минут с целью распределения
гранул во взвеси.

4.
Следует повернуть шприц наконечником вверх и проверить, не наступила
ли закупорка шприца.

5.
Соединить наконечники зонда и шприца, удерживая шприц направленным
вверх.

6.
Следует встряхнуть шприц и повернуть
наконечником вниз и сразу ввести приблизительно 5-10 мл взвеси в
зонд. После введения следует повернуть шприц наконечником вверх и
встряхнуть (следует держать шприц наконечником вверх, чтобы избежать
закупорки).

7.
Перевернуть шприц наконечником вниз и сразу ввести 5-10 мл
взвеси в зонд. Следует повторить данную операцию, пока шприц не будет
пуст.

8.
Если необходимо, следует наполнить шприц 25 мл воды и 5 мл
воздуха и повторить операцию, описанную в п.6, чтобы разбавить осадок
взвеси, который может остаться в шприце. В случае применения
некоторых видов зондов может быть необходимым добавление 50 мл
воды.

Побочные действия

Часто
(>1/100, <1/10)

—
головная боль

—
боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, запор

Нечасто
(>1/1000, <1/100)

—
дерматит, зуд, крапивница, сыпь

—
головокружение

—
сухость во рту

—
бессонница, парестезия, сонливость

—
повышение активности “печеночных” ферментов

—
периферические отеки

—
риск развития переломов позвоночника, шейки бедра, запястья

Редко
(>1/10000,
<1/1000)

—
лейкопения, тромбоцитопения

—
аллергические реакции: лихорадка, ангионевротический отек,
анафилактоидная реакция/шок

—
возбуждение, депрессия, недомогание, замешательство

—
нарушение вкуса

—
гипонатриемия

—
бронхоспазм

—
стоматит и желудочно-кишечный кандидоз

—
гепатит с (или без) желтухой

—
фотосенсибилизация, алопеция

—
артралгии, миалгии

—
нечеткость зрения

—
потливость

Очень
редко (<1/10000)

—
агранулоцитоз, панцитопения

—
галлюцинации (преимущественно у ослабленных пациентов), агрессивное
поведение

—
печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия

—
мультиформная эритема,
синдром Стивенса-Джонсона, токсический

эпидермальный
некролиз

—
мышечная слабость

—
интерстициальный нефрит

—
гинекомастия

Частота
неизвестна

—
гипомагнезиемия, тяжелая гипомагнезиемия может привести к
гипокальциемии

—
микроскопический колит

—
подострая
кожная красная волчанка

Противопоказания

—
повышенная
чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или другим
компонентам препарата

—
одновременный прием с
нелфинавиром

—
беременность и период лактации

—
детский и подростковый возраст до 12 лет (эффективность и
безопасность

не
изучена)

С
осторожностью

—
тяжелая почечная недостаточность

Лекарственные взаимодействия

Ингибиторы
протеаз

Отмечено,
что омепразол реагирует с некоторыми ингибиторами протеаз.
Клиническое значение и механизм действия, кроме существующих
сообщений о таком взаимодействии, еще не изучены. Увеличение рН
желудочного сока во время лечения омепразолом может влиять на
всасывание ингибиторов протеаз. Возможно появление других
взаимодействий, вызванных угнетением действия изофермента CYP2C19. В
случае назначения атазанавира и нелфинавира отмечено снижение их
концентрации в плазме во время одновременного применения с
омепразолом, поэтому комбинация этих препаратов не рекомендуется.
Сочетанное применение омепразола (в дозе 40 мг один раз в сутки)
и атазанавира в дозе 300 мг/ритонавира в дозе 100 мг у
здоровых добровольцев приводило к снижению экспозиции атазанавира
(приблизительно на 75% уменьшение AUC, Cmax
и Cmin).
Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсирует влияние
омепразола на экспозицию атазанавира. Сочетанное применение
омепразола (в дозе 20 мг один раз в сутки) и атазанавира в дозе
400 мг и (или) ритонавира в дозе 100 мг у здоровых
добровольцев приводило к снижению экспозиции атазанавира
(приблизительно на 30% по сравнению с экспозицией, наблюдаемой в
случае атазанавира 300 мг и (или) ритонавира 100 мг один
раз в сутки без омепразола по 20 мг один раз в сутки. Сочетанное
применение омепразола (в дозе 40 мг один раз в сутки) приводит к
уменьшению средней экспозиции нелфинавира, Cmax
и Cmin
на 36‑39% и AUC, Cmax
и Cmin
для фармакологически активного метаболита М8 на 75-92%. Учитывая
сходные фармакодинамические и фармакокинетические свойства омепразола
и эзомепразола, одновременное применение эзомепразола и атазанавира
не рекомендуется, комбинация нелфинавира с эзомепразолом
противопоказана.

В
случае саквинавира (применяемого с ритонавиром) отмечено повышение
его концентрации в крови (80-100%) при одновременном применении
омепразола (40 мг один раз в сутки). Применение омепразола в
дозе 20 мг не влияло на экспозицию дарунавира (с одновременным
приемом ритонавира) и ампренавира (комбинация с ритонавиром).
Применение омепразола в дозе 20 мг в сутки не влияло на
экспозицию ампренавира (с одновременным приемом ритонавира или без
него). Применение омепразола в дозе 40 мг в сутки не влияло на
экспозицию лопинавира (с одновременным приемом ритонавира).

Метотрексат

При
совместном приеме ИПП и метотрексата, отмечается повышение
концентрации у некоторых пациентов. При применении метотрексата в
высоких дозах необходимо приостановить прием эзомепразола.

Такролимус

Совместное
назначение с эзомепразолом приводило к увеличению концентрации
такролимуса в сыворотке.

Лекарственные
препараты, всасывание которых зависит от значения рН

Подавление
кислотности желудочного сока на фоне лечения эзомепразолом и другими
ингибиторами протонной помпы может привести к изменению абсорбции
препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды.
Эзомепразол, как и другие средства, снижающие секрецию кислоты в
желудке, может приводить к снижению абсорбции кетоконазола,
итраконазола и эрлотиниба. В то же время при совместном приеме
эзомепразола с дигоксином, концентрация последнего может
увеличиваться.

Действующие
вещества, биотрансформируемые CYP2C19

Эзомепразол
ингибирует CYP2C19 — основной фермент, участвующий в его метаболизме.
Соответственно, совместное применение эзомепразола с другими
препаратами, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19, такими
как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др.,
может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме,
что, в свою очередь, может потребовать снижения дозы. Об этом
взаимодействии особенно важно помнить при назначении препарата
Месопраль в режиме «по необходимости».

Диазепам

При
совместном приеме 30 мг эзомепразола и диазепама, который является
субстратом цитохрома CYP2C19, отмечается снижение клиренса диазепама
на 45%.

Фенитоин

Назначение
эзомепразола в дозе 40 мг приводило к повышению остаточной
концентрации фенитоина у пациентов с эпилепсией на 13%. В связи с
этим рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме в
начале лечения эзомепразолом и при его отмене.

Вориконазол

Одновременное
применение омепразола (40 мг один раз в сутки) и вориконазола
(субстрат для CYP2C19) увеличивало Cmax
и
AUCτ
соответственно
на 15% и 41%.

Цилостазол

Омепразол,
а также эзомепразол оказывают действие, ингибирующее CYP2C19.
Применение омепразола у здоровых добровольцев в дозах 40 мг в
исследовании с перекрестной схемой дозировки повышало Сmax
и AUC цилостазола соответственно на 18% и на 26%, а одного из
основных метаболитов соответственно на 29% и 69%.

Цизаприд

Совместный
прием цизаприда с 40 мг эзомепразола приводит к повышению
значений фармакокинетических параметров цизаприда у здоровых
добровольцев: AUC — на 32% и периода полувыведения на 31%, однако
максимальная концентрация цизаприда в плазме при этом значительно не
изменяется. Незначительное удлинение интервала QT, которое
наблюдалось при монотерапии цизапридом, при добавлении эзомепразола
не увеличивалось.

Варфарин

Совместный
прием варфарина с 40 мг эзомепразола не приводит к изменению
времени коагуляции у пациентов, длительно принимающих варфарин.
Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения
индекса МНО (международное нормализованное отношение) при совместном
применении варфарина и эзомепразола. Поэтому в начале и по окончании
совместного применения этих препаратов рекомендуется контролировать
МНО.

Клопидогрел

По
результатам исследований у здоровых добровольцев отмечено
фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между
клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг/суточная поддерживающая
доза 75 мг) и эзомепразолом (40 мг в сутки внутрь),
приводящее к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела в
среднем на 40% и приводящее к снижению максимального ингибирования,
вызванного АДФ агрегации тромбоцитов в среднем на 14%.

В
клиническом исследовании у здоровых добровольцев отмечено снижение
экспозиции активного метаболита клопидогрела почти на 40% при
одновременном применении постоянных доз эзомепразола 20 мг и
ацетилсалициловой кислоты (ASA) 81 мг также в сочетании с
клопидогрелом, по сравнению с экспозицией только клопидогрела.
Максимальное ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов у
этих пациентов было такое же в обеих группах.

Результаты
клинических эффектов данного
фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия относительно
серьезных сердечно-сосудистых нарушений, исходящие из наблюдательных
и клинических исследований являются неоднозначными. Учитывая
безопасность фармакотерапии не следует применять эзомепразол в
сочетании с клопидогрелом.

Амоксициллин
и хинидин

Эзомепразоль
не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики
амоксициллина и хинидина.

Напроксен
или рофекоксиб

Исследования
по оценке краткосрочного совместного применения эзомепразола и
напроксена или рофекоксиба не выявили клинически значимого
фармакокинетического взаимодействия.

Влияние
прочих лекарственных препаратов на фармакокинетические свойства
эзомепразола

Эзомепразол
метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4. Сопутствующее применение
эзомепразола и такого ингибитора CYP3A4, как кларитромицин (500 мг,
два раза в сутки), приводит к удваиванию экспозиции (AUC)
эзомепразола. Совместное применение эзомепразола и комбинированного
ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может приводить к увеличению экспозиции
эзомепразола более чем в два раза. Вориконазол (ингибитор CYP2C19 и
CYP3A4) увеличил AUCτ
на 280%. В подобных ситуациях коррекции дозы эзомепразола обычно не
требуется. Тем не менее, возможность коррекции дозы следует учитывать
у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и при долгосрочном
лечении.

Препараты,
индуцирующие CYP2C19 или CYP3A4, или оба цитохрома (например
рифампицин и зверобой), могут привести к увеличению сывороточных
уровней эзомепразола посредством увеличения его метаболизма.

Особые указания

При
наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная
спонтанная потеря массы тела, повторная рвота, дисфагия, рвота с
примесью крови или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при
подозрении на язву желудка) следует исключить наличие
злокачественного новообразования, поскольку лечение препаратом
Месопраль может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить
постановку диагноза.

Пациенты,
принимающие препарат в течение длительного периода (особенно более
года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Пациенты,
принимающие Месопраль «по необходимости», должны быть
проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом при
изменении характера симптомов. Принимая во внимание колебания
концентрации эзомепразола в плазме при назначении терапии «по
необходимости», следует учитывать взаимодействие препарата с
другими лекарственными средствами.

При
назначении препарата Месопраль для эрадикации Helicobacter
pylori должна
учитываться возможность лекарственных взаимодействий для всех
компонентов тройной терапии.

Кларитромицин
является мощным ингибитором CYP3А4, поэтому при назначении
эрадикационной терапии пациентам, получающим другие препараты,
метаболизирующиеся с участием CYP3А4 (например, цисаприда) необходимо
учитывать возможные противопоказания и взаимодействия кларитромицина
с этими лекарственными средствами.

Лечение
ингибиторами протонной помпы может привести к незначительному
увеличению риска возникновения желудочно-кишечных инфекций,
вызываемых Salmonella
и Campylobacter.

Месопраль,
как и все препараты, блокирующие секрецию кислоты, может снижать
абсорбцию витамина В12
(цианкобаламин) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует
принимать во внимание у пациентов со сниженными запасами витамина В12
в организме или с факторами риска снижения абсорбции В12
при долгосрочной терапии.

Тяжелая
гипомагниемия наблюдалась у пациентов, получавших лечение такими
ингибиторами протонного насоса (ИПП), как эзомепразол, в течение не
менее трех месяцев и в большинстве случаев при применении в течение
года. Могут происходить такие серьезные проявления гипомагниемии, как
утомление, тетания, делирий, конвульсии, головокружение и
желудочковая аритмия, но они могут начинаться внезапно и их тяжело
выявить. У большинства пациентов, гипомагниемия уменьшается после
заместительной магниевой терапии и прекращения лечения ИПП.

У
пациентов, у которых предполагается продолжительное лечение или
которые принимают ИПП с дигоксином или препаратами, способными
вызвать гипомагниемию (например, диуретики), следует измерять уровни
магния до начала терапии ИПП и периодически в ходе лечения.

Ингибиторы
протонного насоса, особенно при применении их в высоких дозах и в
течение продолжительного времени (более 1 года), могут умеренно
увеличить риск перелома тазобедренного сустава, запястья или
позвоночника, в основном у пожилых пациентов или в присутствии других
признанных факторов риска. Обсервационные исследования позволяют
предположить, что ингибиторы протонного насоса могут увеличить общий
риск переломов на 10-40%. Пациенты с повышенным риском остеопороза
должны наблюдаться и лечиться в соответствии с текущими клиническими
рекомендациями, а так же принимать адекватное количество витамина D и
кальция.

Применение
ингибиторов протонного насоса (ИПН) ассоциировано с очень редкими
случаями развития подострой кожной красной волчанки (ПККВ). Если
возникает поражение кожи, особенно на открытых солнечному свету
участках, совместно с артралгией, то пациент должен своевременно
обратиться за медицинской помощью, и врач должен рассмотреть решение
об отмене препарата Месопраль. ПККВ при лечении ИПН в анамнезе может
повышать риск развития ПККВ при применения других ИПН.

Влияние
на лабораторные исследования

Увеличение
уровня CgA может повлиять на исследования нейроэндокринных опухолей.
Чтобы избежать этого влияния, лечение эзомепразолом необходимо
временно прекратить не менее чем за 5 дней до измерения CgA.

Месопраль
содержит сахарозу. Пациенты с наследственной непереносимостью
фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или
сахаразо-изомальтазной недостаточностью не должны принимать этот
препарат.

Месопраль
содержит парагидроксибензоаты, которые могут вызывать аллергические
реакции (возможны реакции позднего типа).

Беременность
и лактация

Клинические
данные по воздействию эзомепразола при беременности недостаточны.

Назначать
препарат беременным следует только в том случае, когда ожидаемая
польза для матери превышает возможный риск для плода.

Неизвестно
выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, поэтому не следует
назначать Месопраль во время кормления грудью.

Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным
средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая
побочные действия лекарственного средства, следует соблюдать
осторожность при управлении транспортным средством или потенциально
опасными механизмами.

Передозировка

Симтомы:
общая слабость усиление побочных эффектов, в том числе со стороны
желудочно-кишечного тракта.

Лечение:
симптоматическое и поддерживающее лечение. Диализ малоэффективен.
Специфические антидоты неизвестны.

Форма выпуска и упаковка

По
7 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной
(внутренний слой поливинилхлорида/алюминий/полиамидная пленка) и
фольги алюминиевой.

По 4 контурные ячейковые упаковки вместе с утвержденной инструкцией
по медицинскому применению на государственном и русском языках
помещают в пачку из картона.

Допускается информацию из инструкции по медицинскому примене­нию
на государственном и русском языках наносить на пачку.

Условия хранения

Хранить
в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше
25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2
года

Не применять по истечении
срока годности

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Наименование
и страна организации-производителя

Этифарм,
Франция

Наименование
и страна владельца регистрационного удостоверения

АО
«Химфарм», Республика Казахстан

Наименование
и страна организации-упаковщика

Фармацевтический завод
Польфарма АО, Польша

Адрес
организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии
от потребителей по качеству продукции (товара)

АО
«Химфарм»,
Республика Казахстан,

160019
г. Шымкент, ул.
Рашидова, 81

Номер
телефона 7252 (561342)

Номер
факса 7252 (561342)

Адрес
электронной почты infomed@santo.kz

Наименование,
адрес организации на территории Республики Казахстан, ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

АО «Химфарм»,
Республика Казахстан,

160019
г. Шымкент, ул.
Рашидова, 81

Номер телефона 7252 (561342)

Номер факса 7252
(561342)

196414591498795352_ru.doc	144 кб
601411901498795885_kz.doc	191.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Выбор формы выпуска

Омепразол — это антисекреторный препарат, используемый в лечении язвенной болезни и эрозивно-воспалительных заболеваний верхнего отдела ЖКТ. Действуя на молекулярном уровне, Омепразол подавляет выработку и уменьшает повреждающее действие соляной кислоты на слизистую желудка, восстанавливает рН желудочного сока и снижает его активность после приема пищи. Цены на Омепразол.

Препарат используется при язве желудка

Провоцируя стойкое снижение кислотности, препарат создает оптимальные условия для уничтожения Н.pylory, которая часто является причиной гастрита и язвенной болезни. Стоит отметить, что Омепразол становится активным исключительно при попадании в кислую среду желудка.

Омепразол не только существенно улучшает самочувствие пациентов, вызывает быстрый регресс вызванных нарушением кислотности болезней желудка и/или 12-типерстной кишки, снижает вероятность рецидива и развития осложнений. Его действие начинается уже через 1 час после приема внутрь и продолжается в течение суток.

Показания

Омепразол имеет широкие показания при заболеваниях верхнего отдела ЖКТ. Препарат, как правило, назначают взрослым и детям старше 5 лет в следующих случаях:

• язва желудка и 12-перстной кишки;
• эрозивно-язвенный эзофагит;
• НПВП-гастропатия (язвенный процесс, являющийся следствием потенцированного приема нестероидных противовоспалительных препаратов);
• синдром Золлингера-Эллинсона;
• системный мастоцитоз;
• полиэндокринный аденоматоз;
• стрессовые, аспириновые и хронические дуоденальные язвы пищеварительного тракта;
• терапия рефлюкс-эзофагита (в том числе длительное лечение пациентов с неактивной формой заболевания);
• лечение симптоматической ГЭРБ;
• лечение ульцерогенной аденомы ПЖЖ;
• эрадикация H. pylori при язвенной болезни (в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами);
• для устранения неосложненной изжоги, которая длится более 2 суток в течение недели.

Противопоказания

Омепразол нельзя принимать в следующих случаях:

• индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
• беременность и период лактации;
• возраст до 5 лет;
• тяжелые формы печеночной и почечной недостаточности (с осторожностью);
• злокачественные опухоли пищеварительного тракта;
• желудочно-кишечные инфекции (Омепразол может усиливать их размножение);
• остеопороз (Омепразол вымывает кальций из костей).

Что касается остеопороза, то в крайнем случае лечащий врач может назначить комплексную терапию, включающую препараты кальция и витамин D.

Также Омепразол способствует снижению кислотности желудочного сока. В связи с этим его не назначают при гастритах с пониженной кислотностью и атрофических гастритах.

Побочные эффекты

Омепразол хорошо переносится, и поэтому побочные эффекты наблюдаются довольно редко. Как правило, они возникают при неправильном или длительном употреблении препарата (более 2-3 месяцев подряд).

Побочный эффект Омепразола боль в животе

Побочные эффекты препарата проявляются в виде:

• нарушений функции системы пищеварения (боль в животе, расстройства стула, тошнота, рвота, повышенная активность ферментов печени, метеоризм, нарушение вкуса, стоматит, сухость слизистой во рту, дисфункции печени, у пациентов с предшествовавшей тяжелой патологией печени может развиться гепатит);
• нарушений функции кроветворных органов, симптомами которых являются лейко-, панцито-, тромбоцитопения, агранулоцитоз;
• нарушений функции скелетно-мышечной системы (миалгия, артралгия, миастения);
• нарушений со стороны кожного покрова (фотосенсибилизация, высыпания на коже, кожный зуд, алопеция, мультиформная экссудативная эритема);
• нарушений функции НС: у пациентов с сопутствующими тяжелыми соматическими патологиями возможны головокружения, головные боли, депрессия или возбуждение; у пациентов с предшествовавшей тяжелой болезнью печени — энцефалопатия;
• реакций гиперчувствительности: бронхоспазма, лихорадки, ангионевротического отека, крапивницы, анафилактического шока, интерстициального нефрита;
• прочих нарушений: гинекомастии, общего недомогания, периферических отеков, нарушений зрения, гипергидроза, образования доброкачественных гландулярных (железистых) кист в области желудка (патология развивается при длительном применении препарата как результат подавления секреции HCl и является обратимой). При длительном применении и/или в высоких дозах капсул Омепразола возможен повышенный риск переломов бедра, запястья, позвоночника.

Как принимать Омепразол

Омепразол рекомендуется принимать утром, непосредственно перед едой. Капсулы принимают внутрь с небольшим количеством жидкости (можно с едой), не измельчая, не разжевывая, не повреждая целостности оболочки. Если необходим повторный прием препарата в течение дня, его, как правило, назначают на вечернее время.

Омепразол можно растворять в йогурте или соке

Для пациентов с нарушениями глотания или детей Омепразол разрешается растворять в подкисленной воде, йогурте или соке (15-20 мл). Разведенный препарат готовят непосредственно перед применением или не более чем за 30 мин до приема. При тяжелом состоянии, особенно если пациент находится в реанимационном отделении, Омепразол можно вводить через катетер непосредственно в желудок, или же использовать стерильные растворы для внутривенных вливаний. Стандартная доза для в/в введения — 40 мг 1 раз/сут в виде инфузии продолжительностью 20-30 минут.

Перед введением содержимое флакона растворяют в объеме 5 мл, а затем сразу же доводят объем до 100 мл. В качестве растворителя используют раствор глюкозы 5% или раствор NaCl 0,9%.

Разовая доза Омепразола (таблетки/капсулы) — 20 мг, однако она может корректироваться врачом в зависимости от тяжести заболевания и общего состояния пациента.

Заболевание	Продолжительность курса	Дозировка
Язвенная болезнь желудка в стадии обострения	от 1 до 2 месяцев	20-40 мг/сут. Дозу разбивают на 2 приема.
Эрозивно-язвенный эзофагит		См. “Язвенная болезнь желудка в стадии обострения”. В качестве противорецидивного лечения назначается 20 мг/сут.
Язва 12-перстной кишки	2-4 недели	20 мг/сут.
Гастропатия и эрозивно-язвенные поражения, вызванные приемом НПВП	4-8 недель	20 мг/сут.
Эрадикация Н.pylori	7 дней	20 мг препарата 2 раза/сут. Омепразол принимается с антибактериальными средствами.
Купирование неосложненной изжоги	14 дней. Повторный курс лечения возможен спустя 4 месяца.	20 мг/сут.
Рефлюкс-эзофагит	4 недели	20 мг/сут.
Ульцерогенная аденома ПЖЖ		20-120 мг (если доза превышает 80 мг/сут., ее следует делить на 2-3 приема)
Синдром Золлингера-Эллисона		Доза Омепразола подбирается строго индивидуально: от 60 до 120 мг 2 раза/сут.
Для профилактики затекания кислого желудочного содержимого в пищевод во время длительных операций	Накануне операции и за 2-4 часа до нее	40 мг/сут.

Омепразол назначают курсами не более 2 месяцев, после чего необходим перерыв.

При ульцерогенной аденоме ПЖЖ курс лечения может составлять до 5 лет.

Омепразол при беременности и лактации

Клинически доказано, что прием Омепразола в первом триместре беременности провоцирует риск развития патологии сердечно-сосудистой системы у плода. Во втором и третьем триместре Омепразол назначают с большой осторожностью и только в том случае, когда польза от препарата перевешивает возможные риски.  Препарат проникает в кровоток и грудное молоко, поэтому его не назначают в период лактации.

Терапевтический курс Омепразола не рассчитан на детей до 5 лет. Однако при синдроме Золлингера-Эллисона и при некоторых других острых заболеваниях верхнего отдела пищеварительного тракта врач может назначить лечение препаратом. В этом случае доза препарата рассчитывают, исходя из массы тела ребенка:

• при массе тела до 10 кг: 5 мг/сут;
• при массе тела от 10 до 20 кг: 10 мг/сут;
• при массе тела 20 кг и более: 20 мг/сут.

Омепразол при гастрите

Омепразол назначают только в тех случаях, когда диагностирован гастрит с повышенной кислотностью. При нормо- и гипоацидных гастритах Омепразол противопоказан и может спровоцировать истончение слизистой оболочки, уменьшение количества желез и секреторную недостаточность желудка и развитие атрофического гастрита с нулевой кислотностью желудочного сока.

Омепразол назначают при гастрите с повышенной кислотностью

Максимальный эффект от разового приема Омепразола в средней терапевтической дозе 20 мг (1 капсула) наступает через 1,5-2 часа. Лечебное действие препарата продолжается от 18 до 24 часов. Продолжительность курса обычно составляет 2–3 недели. За это время происходит нормализация кислотности желудка и устранение основных симптомов гастрита. Если заболевание ассоциировано с инфекцией H. pylori, то применяется комплексная терапия, дополненная антибактериальными препаратами по одной из общепринятых схем.

Аналоги Омепразола

Высокая эффективность и положительные рекомендации Омепразола естественным образом подтолкнули фармацевтический рынок предложить аналоги и препараты-дженерики, которые содержат то же основное действующее вещество, но отличаются по цене, противопоказаниям и побочным эффектам. Так, в аптеке можно найти:

Синонимы (в основе тот же действующий компонент, что и у Омепразола): Омепразол-Акри, Омепразол-Тева, Гастрозол, Омепразол-ШТАДА, Зероцид, Омез, Омипикс, Омитокс, Омизак, Омепразол-Рихтер, Промез, Ультоп, Хелицид.

Аналоги Омепразола

Аналоги (препараты со схожим терапевтическим эффектом): Геликол, Кросацид, Лансофед, Ланцид, Париет, Паркур, Онтайм, Нольпаза, Нексиум, Ультера, Эпикур, Нео-зекст, Разо, Пептазол, Пантопразол, Рабепразол,  Де-Нол, Эзомепразол.

Омез или Омепразол?

Часто для лечения тех или иных проблем с ЖКТ лечащий врач может назначить медикаменты или заменить казалось бы схожие по составу и терапевтическому эффекту препараты один на другой. Возникает резонный вопрос: что лучше — Омез или Омепразол?
В основе обоих лекарственных средств одно действующее вещество — омепразол, — которое попадает в кислотную среду желудка и воздействует на его слизистые оболочки. Это и обуславливает сходство терапевтического эффекта.

Поэтому схема лечения, согласно которой следует принимать Омез или Омепразол при гастрите или язве, идентична.

Разница между препаратами в наличии вспомогательных компонентов. Не стоит это недооценивать, ведь на некоторые из них у пациента может быть аллергия, или это спровоцирует появление побочной реакции.

Также, Омепразол представляет действующее вещество в максимальном объеме, а Омез – препарат, в составе которого омепразол и вспомогательные вещества, смягчающие побочные явления и помогающие восприятию лекарства.

По итогу, выбор между двумя этими препаратами должен делать врач, основываясь на течении заболевания, выраженности его признаков и на индивидуальных показаниях пациента.

Источники

• Пасечников В.Д., Гогуев Р.К., Пасечников Д.В. Сравнение кислотосупрессивного эффекта генериков омепразола. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии, 2010, 5: 10-16;
• Vakil N, Fennerty MB, Systematic review: Direct comparative trials of the efficacy of proton pump inhibitors in the management of gastroesophageal reflux disease and peptic ulcer disease. Aliment. Pharmacol. Ther, 2003, 18: 559568;
• Caro JJ, Salas M, Ward A, Healing and relapse rates in gastroesophageal reflux disease treated with the newer proton pump inhibitors lan-soprozole, rabeprazole and pantoprozole compared with omeprazole, ranitidine, and placebo: evidence from randomized clinical trials. Clin. Ther., 2001, 23: 998-1017.

Состав

В состав одной капсулы входит 20 мг пелет в пересчете на действующее вещество омепразол. Пелеты представляют микрогранулы шарообразной формы. Вспомогательные компоненты пелет: добавки Е421, Е217, Е171, Е219, Е170, додецилсульфат и гидрофосфат натрия, додекагидрат, цетиловый спирт, сахароза, гипромелоза.

В состав лиофилизата входят 40 мг действующего вещества омепразола, а также гидроксид натрия и динатрия эдетат.

Форма выпуска

Капсулы к/р 0,02 г (упаковка №10, №30, №60, №100 и №120).

Лиофилизат для приготовления р-ра для в/в введения и инфузионной терапии (флаконы по 40 мг).

Фармакологическое действие

Противоязвенное, ингибирующее протонную помпу.

Фармакологическая группа: протонный ингибитор.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Омепразол ингибирует протонную помпу (Н+/К+-АТФазу) в париетальных (обкладочных) клетках желудка, блокируя тем самым завершающую стадию образования хлороводородной (соляной) кислоты.

Препарат начинает действовать уже в течение первых 60 минут после приема. Эффект сохраняется в течение последующих 24 часов, при этом пика он достигает спустя 2 часа после приема.

При язве 12-типерстной кишки прием 0,02 г препарата позволяет в течение 17 часов поддерживать показатель внутрижелудочной кислотности на уровне 3. Для полного восстановления секреторной активности достаточно 3-5 дней.

Вещество быстро абсорбируется из пищеварительного канала. ТСмах варьирует в пределах от 30 до 60 минут, биодоступность — от 30 до 40%. Препарат примерно на 90% связывается с плазменными белками и практически в полном объеме метаболизируется в печени.

Т_1/2 — от 30 минут до 1 часа. Продукты метаболизма выводятся преимущественно почками. При ХПН экскреция снижается пропорционально снижению Clcr. У пожилых людей выведение уменьшается при одновременном увеличении биодоступности. При недостаточности печени Т_1/2 составляет 3 часа при стопроцентной биодоступности.

Показания к применению Омепразола

От чего Омепразол в капсулах?

Показания к применению Омепразола Акри ничем не отличаются от показаний, которые перечисляются в аннотации Омепразола, производимого другим фармацевтическим предприятием (Sandoz, Gedeon Richter Plc., STADA CIS и т.д.). Лекарство эффективно при:

• доброкачественной язвы желудка и 12-перстной кишки (в том числе, если заболевание связано с приемом НПВП);
• эрадикационная терапия Н. pylori (в комбинации с антибактериальными ЛС);
• ГЭРБ;
• профилактика аспирации кислотного желудочного содержимого;
• ульцерогенная аденома ПЖЖ;
• ослабление симптомов кислотозависимых диспепсических расстройств (препарат помогает при изжоге, устраняет тяжесть в животе, отрыжку, метеоризм, вздутие, неприятный привкус и тошноту).

От чего помогает Омепразол (Акри, Штада, Сандоз, Рихтер и пр.) при указанных заболеваниях? Препарат, действуя на молекулярном уровне, подавляет синтез соляной кислоты обкладочными клетками слизистой желудка и предупреждает усиление секреции после приема пищи.

Таким образом, при лечении Омепразолом отмечается быстрый регресс вызванных нарушением кислотности болезней желудка и/или 12-типерстной кишки, уходят симптомы диспепсии и боль, улучшается общее самочувствие.

Провоцируя стойкое снижение кислотности, препарат создает оптимальные условия для успешной эрадикации Н.pylory, которая является причиной 90% всех гастритов и язвенной болезни.

Омепразол при гастрите

При гастрите Омепразол назначают только в тех случаях, когда у больного повышена кислотность желудочного секрета.

При гипо- и нормоацидных гастритах применение препарата противопоказано, поскольку может спровоцировать истончение слизистой оболочки, уменьшение количества желез и секреторную недостаточность желудка при нулевой кислотности содержащегося в нем пищеварительного сока.

Оптимальная доза при гастрите — 20 мг/сут. Лечение, как правило, длится от 2 до 3 недель. Если заболевание ассоциировано с инфекцией H. pylori, больному одновременно с Омепразолом назначают антибактериальные препараты по одной из общепринятых для таких случаев схем.

Применение Омепразола от изжоги

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) в малых дозах (например, капсулы Омепразол Сандоз, в которых содержатся 10 мг активного вещества) относятся к группе препаратов безрецептурного отпуска и могут использоваться для лечения периодически возникающей изжоги.

Консультация врача необходима, если:

• у больного появляются другие симптомы (снижение массы тела, боли в эпигастрии или за грудиной, дисфагия);
• рецидивы изжоги учащаются.

Наиболее старым и самым известным способом купирования изжоги является применение Al/MgСа содержащих антацидных средств, в основе механизма действия которых лежит способность нейтрализовать соляную кислоту в просвете желудка.

Единственным их достоинством является быстродействие. Недостатками же являются краткосрочность эффекта (не более 1,5 часов), способность провоцировать нарушения стула (в зависимости от состава ЛС у больного могут отмечаться запор или диарея), связанные с всасыванием содержащихся в их составе ионов побочные эффекты.

Кроме того, антацидные препараты достаточно агрессивно вступают во взаимодействие с другими ЛС, нарушая при этом всасывание одновременно принимаемых лекарств. При изжоге, являющейся проявлением ГЭРБ эффективность антацидов очень невысока.

Другая группа средств, которые традиционно использовались для лечения изжоги, — альгинаты. Они не обладают нейтрализующим действием, а создают механический барьер, который не дает содержимому желудка попадать в пищевод.

Несмотря на все достоинства альгинатов и антацидов, наиболее действенными при изжоге считаются средства, которые подавляют образование соляной кислоты. До внедрения ИПП, наиболее популярными средствами были блокаторы Н2-гистаминорецепторов.

Их эффект наступает позже, чем эффект альгинатов или антацидов (это обусловлено необходимость поступления этих ЛС в системный кровоток), но при этом сохраняется в течение 8-12 часов.

Недостатком блокаторов Н2-гистаминорецепторов является то, что для купирования упорной, повторяющейся изжоги их применение в дозах для безрецептурного применения не всегда дает нужный эффект.

Также при приеме Н2-гистаминоблокаторов в малых дозах может формироваться феномен, который известен как “ускользание эффекта”, что может быть связано с развитием толерантности к данным ЛС.

Кроме того, они — в особенности препараты первых поколений — оказывают выраженное угнетающее действие на систему микросомального окисления печени и могут вступать во взаимодействия с одновременно принимаемыми ЛС (изменяя при этом их фармакокинетические параметры).

Н2-гистаминоблокаторы потенциируют действие алкоголя, что делает их неэффективными для купирования изжоги, вызванной употреблением спиртного.

Наиболее эффективным на данный момент методом лечения изжоги (в том числе изжоги, которая возникает в ночное время) считается применение безрецептурных ИПП, в которых содержится 10 мг омепразола.

Полный терапевтический эффект препарата при изжоге достигается уже в первые 4 дня, хотя у отдельных пациентов исчезновение симптомов и полное облегчение отмечается уже в первые сутки применения Омепразола.

Применение малых доз препарата “по требованию” для лечения неэрозивного рефлюкс-эзофагита более чем у половины больных способствует устранению диспепсических симптомов как минимум на полгода.

Омепразол хорошо переносится больными и имеет низкий риск развития серьезных побочных явлений у принимающих его пациентов. При приеме низких доз препарата нежелательные явления, как правило, единичные и характеризуются умеренной степенью выраженности.

Побочные эффекты, которые описаны в справочнике Видаль и Википедии при длительном применении высоких доз ИПП, при приеме малых доз омепразола не возникают.

Для чего Омепразол назначают при панкреатите?

При хроническом панкреатите эффективность Омепразола обусловлена его способностью снижать внутрипанкреатическое давление за счет подавления секреции и тем самым уменьшать нагрузку на воспаленную и ослабленную поджелудочную железу (ПЖЖ).

Таким образом, целью назначения препарата при панкреатите является обеспечение максимального покоя ПЖЖ.

Помимо этого, хронический панкреатит в большинстве случаев осложняется ГЭРБ, основными причинами которой являются нарушение моторики пищевода и желудка, слабость сфинктеров пищевода, а также хиатальная грыжа в сочетании с усиленной секрецией кислоты в желудке.

Попадая в пищевод, кислое содержимое желудка провоцирует изжогу, боль за грудиной, кислый привкус, рефлекторный кашель и учащение случаев развития кариеса зубов.

Омепразол помогает от изжоги и устраняет прочие диспепсические симптомы, существенно облегчая течение ГЭРБ, снижая интенсивность ее проявлений и разгружая ПЖЖ. Препарат может применяться длительно (от одного месяца до полугода и более).

Для чего назначают в/в введение Омепразола?

Вв применение препарата показано в качестве альтернативы приему капсул в следующих случаях:

• лечение и профилактика рецидивов язвы 12-типерстной кишки;
• лечение и профилактика рецидивов язвы желудка;
• эрадикация H. pylori при язвенной болезни (в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами);
• лечение и профилактика язвенной болезни, связанной с применением НПВП (в том числе у пациентов группы риска);
• терапия рефлюкс-эзофагита (в том числе длительное лечение пациентов с неактивной формой заболевания);
• лечение симптоматической ГЭРБ;
• лечение ульцерогенной аденомы ПЖЖ.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата являются возраст до 5 лет (при массе тела ребенка до 20 кг), лактация и гиперчувствительность к Омепразолу или содержащихся в капсулах/лиофилизате вспомогательным веществам.

Побочные действия

Побочные эффекты препарата проявляются в виде:

• нарушений функции системы пищеварения (боль в животе, расстройства стула, тошнота, рвота, повышенная активность ферментов печени, метеоризм, нарушение вкуса, стоматит, сухость слизистой во рту, дисфункции печени, у пациентов с предшествовавшей тяжелой патологией печени может развиться гепатит).
• Нарушений функции кроветворных органов, симптомами которых являются лейко-, панцито-, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
• Нарушений функции скелетно-мышечной системы: миалгия, артралгия, миастения.
• Нарушений со стороны кожного покрова: фотосенсибилизация, высыпания на коже, кожный зуд, алопеция, мультиформная экссудативная эритема.
• Нарушений функции НС: у пациентов с сопутствующими тяжелыми соматическими патологиями возможны головокружения, головные боли, депрессия или возбуждение; у пациентов с предшествовавшей тяжелой болезнью печени — энцефалопатия.
• Реакций гиперчувствительности: бронхоспазма, лихорадки, ангионевротического отека, крапивницы, анафилактического шока, интерстициального нефрита.
• Прочих нарушений: гинекомастии, общего недомогания, периферических отеков, нарушений зрения, гипергидроза, образования доброкачественных гландулярных (железистых) кист в области желудка (патология развивается при длительном применении препарата как результат подавления секреции HCl и является обратимой).

Омепразол, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Суточная доза лекарства зависит от показаний:

• язвенная болезнь, эзофагеальный рефлюкс — 20 мг;
• рефлюкс-эзофагит — 20 мг, при тяжелом течении болезни — 40 мг;
• профилактика рецидива рефлюкс-эзофагита и язвенной болезни — 10 мг (в малых дозах препарат допускается принимать длительно);
• профилактика кислотно-аспирационного пневмонита — 40 мг однократно за час до хирургического вмешательства (если операция длится более 2 часов, больному показано повторное введение необходимой дозы);
• кислотозависимая диспепсия — 10-20 мг;
• ульцерогенная аденома ПЖЖ — 20-120 мг (если доза превышает 80 мг/сут., ее следует делить на 2-3 приема).

Резистентным к другим противоязвенным препаратам пациентам показан прием Омепразола в дозе 40 мг/сут.

Для эрадикации Н.pylori используют одну из утвержденных международных схем лечения, согласно каждой из которых Омепразол следует принимать 2 р./сут. по 20 мг в дополнение к основной терапии.

При язве 12-типерстной кишки терапия может быть двойной или тройной.

Тройная терапия проводится следующим образом:

• первая неделя: Амоксициллин + Кларитромицин (дважды в день по 1 и 0,5 г);
• вторая неделя: Кларитромицин + Метронидазол (дважды в день по 0,25 и 0,4 г), вместо Метронидазола можно принимать 0,5 мг Тинидазола;
• третья неделя: Амоксициллин + Метронидазол (трижды в день по 0,5 и 0,4 г).

Двойная терапия: 0,75 г Амоксициллина 2 р./сут. в течение 14 дней + 0,5 г Кларитромицина 3 р./сут. в течение 14 дней.

Двойная терапия при язве желудка: 0,75-1 г Амоксициллина 2 р./сут. в течение 14 дней.

Для эрадикации Н.pylori также могут применяться Кларитромицин, Трихопол, Омепразол и Де-Нол. Кларитромицин и Трихопол назначают в дозе 15 мг/кг/сут., Омепразол — в дозе 0,02 г 1 р./сут., Де-Нол следует принимать 4 р./сут. по 1 таблетке. Продолжительность такой терапии — 10 дней.

Детям капсулы Омепразола назначают с 5-ти лет (при весе не менее 20 кг).

Инструкция по применению Омепразол-Рихтер и других дженериков препарата аналогична инструкции на Омепразол-Акри.

Как принимать Омепразол — до еды или после?

Капсулы принимают внутрь с небольшим количеством жидкости (можно с едой), не измельчая, не разжевывая, не повреждая целостности оболочки. Предпочтительное время приема — утренние часы (до приема пищи).

Как долго можно принимать Омепразол?

Продолжительность курса при язве 12-типерстной кишки в зависимости от особенностей клинической картины и ответа организма больного на лечение составляет от 2 до 5 недель, при рефлюкс-эзофагите и язве желудка — от 4 до 8 недель.

При кислотозависимой диспепсии курс длится 2-4 недели. Если по его завершении симптомы не исчезают или же быстро появляются снова, следует пересмотреть диагноз пациента. При необходимости препарат продолжают принимать в меньшей разовой дозе.

При наличии показаний Омепразол может применяться достаточно долго (пока не заживут эрозии и язвенные дефекты слизистой желудка/12-типерстной кишки). При ульцерогенной аденоме ПЖЖ курс лечения может растянуться до 5 лет.

 как принимать Омепразол для самолечения?

Безрецептурные препараты омепразола (с дозировкой активного вещества 10 мг) без одобрения лечащего врача не рекомендуется принимать дольше 14 дней.

Особенности применения Омепразола в/в

Внутривенное введение препарата является альтернативой пероральной терапии в случаях, когда прием капсул невозможен.

Стандартная доза — 40 мг 1 р./сут. внутривенно. Лечение пациентов с ульцерогенной аденомой ПЖЖ начинают с дозы 60 мг/сут. Если возникает необходимость применения более высоких доз, схема лечения подбирается индивидуально. Если суточная доза превышает 60 мг, ее необходимо делить на 2 введения.

Внутривенно препарат вводят в виде инфузии продолжительностью от 20 минут до получаса.

Перед введением содержимое флакона растворяют в объеме 5 мл, а затем сразу же доводят объем до 100 мл. В качестве растворителя используют раствор глюкозы 5% или раствор NaCl 0,9%. Стабильность препарата зависит от рН растворителя, поэтому для разведения не следует использовать:

• другие растворы;
• большее количество растворителя.

Инфузионный раствор должен быть использован сразу же после приготовления. Любые остатки или отходы должны быть утилизированы.

Передозировка

Симптомы передозировки Омепразола: спутанность сознания, сонливость, снижение четкости при восприятии зрительных образов, головная боль, сухость слизистой ротовой полости, тошнота, аритмия, тахикардия.

Терапия: симптоматическая. Гемодиализ считается недостаточно эффективным.

Взаимодействие

Длительное применение препарата в дозе 0,02 г 1 р./сут. в комбинации с Теофиллином, Напроксеном, кофеином, Пироксикамом, Метопрололом, Диклофенаком, этанолом, Пропранололом, Циклоспорином, Хинидином, Лидокаином и Эстрадиолом не приводит к изменению их плазменной концентрации.

При одновременном применении с антацидами взаимодействие не отмечалось.

Омепразол влияет на биодоступность любого ЛС, всасывание которого зависит от значения показателя кислотности (солей железа, например).

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Температура хранения не должна превышать 25 °С. Беречь от детей.

Срок годности

Для лиофилизата — 2 года. Для капсул — 3 года.

Особые указания

В связи с вероятностью возникновения побочных эффектов со стороны НС Омепразол следует с осторожностью применять водителям автотранспортных средств и лицам, которые работают с потенциально опасными механизмами.

Аналоги Омепразола

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Синонимы (аналоги Омепразола с тем же действующим веществом):

• Гастрозол
• Зероцид
• Омез
• Омипикс
• Омитокс
• Омизак
• Промез
• Ультоп
• Хелицид

Аналогичные препараты со сходным механизмом действия:

• Геликол
• Кросацид
• Лансофед
• Ланцид
• Париет
• Паркур
• Онтайм
• Нольпаза
• Нексиум
• Ультера
• Эпикур
• Нео-зекст
• Разо
• Пептазол
• Пантопразол
• Рабепразол
• Де-Нол
• Эзомепразол

Омез или Омепразол — что лучше? В чем разница Омепразола и Омеза?

В состав Омеза и Омепразола входит одно и то же активное вещество, то есть единственное, чем отличается один препарат от другого, — состав вспомогательных компонентов и цена (Омез примерно вдвое дороже Омепразола).

Отзывы свидетельствуют о том, что оба средства одинаково эффективны при кислотозависимых заболеваниях и одинаково хорошо переносятся организмом: и Омепразол, и его аналог быстро проникают в слизистую ЖКТ и затем абсорбируются в кровь, в течение часа достигают максимальной концентрации и быстро устраняют боль и дискомфорт в желудке.

Эзомепразол и Омепразол — разница?

Эзомепразол представляет собой левовращающий изомер омепразола и имеет отличную от других ИПП структуру.

Оба препарата имеют сходный механизм действия, но фармакокинетические параметры эзомепразола в меньшей степени подвержены индивидуальным колебаниям, чем фармакокинетические параметры его аналога.

В связи с этим эзомепразол характеризуется более высокой клинической предсказуемостью и надежностью фармакотерапии. Его антисекреторный эффект проявляется быстрее и является более выраженным и более стабильным в сравнении с таковым для Омепразола.

Омепразол и Пантопразол — что лучше?

Омепразол представляет собой высокоэффективный и относительно безопасный препарат для лечения болезней, ассоциированных с повышенной интенсивностью выработки желудочного секрета.

Его аналог Пантопразол характеризуется более высокой биодоступностью, но при этом меньшей антисекреторной активностью и терапевтической эффективностью при лечении рефлюкс-эзофагита и пептической язвы.

Выбирая из двух ИПП, Пантопразолу однозначно отдают предпочтение только при необходимости применения в комбинации с Циталопрамом и Клопидогрелем.

Отличия Рабепразола и Омепразола

Рабепразол от Омепразола отличается тем, что он:

• действует в более широком диапазоне кислотности (от 0,8 до 4,9);
• дает меньшее количество побочных эффектов (2% при 15% для Омепразола) и лучшую переносимость;
• надежнее подавляет желудочную секрецию, что позволяет лучше прогнозировать клиническую эффективность у разных пациентов;
• в меньшей степени, чем другие ИПП, влияет на метаболизм лекарств при одновременном применении с ними.

Прием пищи не изменяет биодоступность Рабепразола, синдром отмены отсутствует. Последнее связано с тем, что на восстановление секреторной активности уходит 5-7 дней.

Таким образом, Омепразол является базовым препаратом с побочными эффектами, Эзометразол представляет собой улучшенный препарат на основе левовращающего изомера омепразола, Рабепразол же считается самым безопасным среди прочих ИПП.

Что лучше: Нольпаза или Омепразол?

Нольпаза — это ИПП, основой которого является рабепразол. Таким образом, при одинаковой с Омепразолом эффективности, его можно считать более безопасным с точки зрения возникновения побочных эффектов.

Для детей

Капсулы в педиатрии назначают детям старше 5 лет с весом не менее 20 кг.

Стандартная доза для ребенка 20 мг/сут. При необходимости она может быть увеличена вдвое. Лечение в зависимости от диагноза длится от 2 до 8 недель.

Эрадикационная терапия H. pyloriу детей от 5 лет должна проводиться с особой осторожность и под постоянным врачебным контролем. Курс лечения — 1 неделя, при необходимости — 2 недели.

Если вес ребенка от 30 до 40 кг ему дважды день дают Омепразол (0,02 г), Амоксициллин (0,75 г) и Кларитромицин (7,5 мг/кг). Если вес ребенка более 40 кг, разовая доза Амоксициллина — 1 г, Кларитромицина — 0,5 г. Схема лечения та же.

Опыт применения Омепразола для в/в введения в педиатрии ограничен.

Как пить капсулы?

Если ребенку сложно проглотить капсулу, ее следует открыть, а содержимое высыпать в небольшое количество (около 10 мл) йогурта или яблочного сока. Очень важно проследить, чтобы ребенок проглотил приготовленную смесь сразу же после того, как она будет приготовлена.

Омепразол и алкоголь

Несмотря на то, что в инструкции запрета на употребление алкоголя в период применения Омепразола нет, следует избегать одновременного употребления препарата и спиртных напитков.

Это связано с тем, что капсулы назначают для лечения заболеваний, при которых спиртное категорически противопоказано. Действие Омепразола направлено на поддержание необходимого уровня желудочной секреции, заживление язв и эрозий, а также на предупреждение рецидивов указанных заболеваний.

Алкоголь же повреждает слизистую пищеварительного канала, замедляет процессы заживления, провоцирует рецидивы и осложнения болезни.

Омепразол при беременности

Применение при беременности возможно по жизненным показаниям. При необходимости приема капсул в период лактации ребенка рекомендуется перевести на искусственное вскармливание.

Отзывы об Омепразоле

Таблетки Омепразол от желудка — это эффективное, быстродействующее и недорогое средство при обострении пептической язвы, ГЭРБ и ряде других кислотозависимых болезней пищеварительной системы.

Омепразол, отзывы врачей

Проанализировав отзывы медиков об Омепразоле, можно сделать вывод, что наиболее ценным его свойством является сочетание высокого качества и доступности потребителю.

Препарат зарекомендовал себя как безопасное и эффективное средство при кратковременном применении для устранения изжоги, которое при необходимости может использоваться для длительного применения “по требованию”.

Сколько стоит Омепразол?

На таблетки Омепразола цена варьирует в зависимости от формы выпуска, ценовой политики производителя, количества капсул в упаковке.

Цена Омепразола в России — от 50 рублей за упаковку №14 и от 140 рублей за упаковку №28. Стоимость лиофилизата — от 140 рублей.

На Украине капсулы 20 мг №10 можно купить за 10-15 грн, а стоимость упаковки №30 — около 40 грн. Цена Омепразола в форме лиофилизата для приготовления р-ра для в/в введения (фл. 40 мг №1) — около 100 грн.

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-001457

Торговое наименование:

Ксарелто®

Международное непатентованное наименование:

ривароксабан

Лекарственная форма:

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: ривароксабан микронизированный 15,00 мг или 20,00 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 37,50 мг или 35,00 мг, кроскармеллоза натрия — 3,00 мг, гипромеллоза 5 сР (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910) — 3,00 мг, лактозы моногидрат — 25,40 мг или 22,90 мг, магния стеарат — 0,60 мг, натрия лаурилсульфат — 0,50 мг;
оболочка: краситель железа оксид красный — 0,15 мг или 0,35 мг, гипромеллоза 15 сР (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910) — 1,50 мг, макрогол 3350 (полиэтиленгликоль (3350)) — 0,50 мг, титана диоксид — 0,35 мг или 0,15 мг, соответственно.

Описание

Таблетки 15 мг: круглые двояковыпуклые таблетки розово-коричневого цвета, покрытые пленочной оболочкой; методом выдавливания нанесена гравировка: на одной стороне -треугольник с обозначением дозировки «15», на другой — фирменный байеровский крест.
Таблетки 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки красно-коричневого цвета, покрытые пленочной оболочкой; методом выдавливания нанесена гравировка: на одной стороне -треугольник с обозначением дозировки «20», на другой — фирменный байеровский крест.

Фармакотерапевтическая группа:

прямые ингибиторы фактора Ха.

Код ATX:

E01AF01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Механизм действия
Ривароксабан — высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха, обладающий высокой биодоступностью при приеме внутрь.

Активация фактора Х с образованием фактора Ха через внутренний и внешний пути свертывания играет центральную роль в коагуляционном каскаде. Фактор Xa является компонентом формирующегося протромбиназного комплекса, действие которого приводит к превращению протромбина в тромбин. В результате эти реакции приводят к формированию фибринового тромба и активации тромбоцитов тромбином. Одна молекула фактора Xa катализирует образование более 1000 молекул тромбина, что получило название «тромбинового взрыва». Скорость реакции связанного в протромбиназе фактора Xa увеличивается в 300000 раз по сравнению с таковой свободного фактора Xa, что обеспечивает резкий скачок в уровне тромбина. Селективные ингибиторы фактора Xa могут остановить «тромбиновый взрыв». Таким образом, ривароксабан оказывает влияние на результаты некоторых специфических или общих лабораторных исследований, применяемых для оценки свертывающих систем.

Фармакодинамические эффекты
У человека наблюдается дозозависимое ингибирование активности фактора Ха. Ривароксабан оказывает дозозависимое влияние на протромбиновое время и хорошо коррелирует с концентрациями в плазме (r=0,98), если для анализа используется набор Neoplastin. При использовании других реактивов результаты будут отличаться. Протромбиновое время следует измерять в секундах, поскольку МНО (международное нормализованное отношение) откалибровано и сертифицировано только для производных кумарина и не может применяться для других антикоагулянтов.

У пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения, принимающих ривароксабан для профилактики инсульта и системной тромбоэмболии, 5/95-процентили для протромбинового времени (Neoplastin) через 1-4 часа после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируют от 14 до 40 секунд у пациентов, принимающих 20 мг один раз в день, и от 10 до 50 секунд у пациентов со средней степенью нарушения функции почек, принимающих 15 мг один раз в день.

У пациентов, получающих ривароксабан для лечения и профилактики рецидивов тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), 5/95-процентили для протромбинового времени (Neoplastin) через 2-4 часа после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируют от 17 до 32 секунд у пациентов, принимающих 15 мг два раза в день, и от 15 до 30 секунд у пациентов, принимающих 20 мг один раз в день.

Также ривароксабан дозозависимо увеличивает активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и результат HepTest®; однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана. Также, если для этого есть клиническое обоснование, концентрация ривароксабана может быть измерена при помощи калиброванного количественного анти-фактора Xa теста.

В период лечения препаратом Ксарелто® проводить мониторинг параметров свертывания крови не требуется.

У здоровых мужчин и женщин старше 50 лет удлинение интервала QT электрокардиограммы под влиянием ривароксабана не наблюдалось.

Фармакокинетика
Всасывание и биодоступность
Ривароксабан быстро всасывается; максимальная концентрация (Стах) достигается через 24 часа после приема таблетки.

Абсолютная биодоступность ривароксабана после приема дозы 10 мг высокая (80-100 %) независимо от приема пищи. При приеме ривароксабана в дозе 10 мг с пищей не отмечено изменения AUC (площадь под кривой «концентрация — время») и Стах (максимальная концентрация).

В связи со сниженной степенью всасывания, при приеме 20 мг натощак наблюдалась биодоступность 66 %. При приеме препарата Ксарелто® 20 мг во время еды отмечалось увеличение средней AUC на 39 % по сравнению с приемом натощак, показывая практически полное всасывание и высокую биодоступность. Препарат Ксарелто^® 20 мг, 15 мг следует принимать во время еды.

Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной индивидуальной изменчивостью; индивидуальная изменчивость (вариационный коэффициент) составляет от 30 до 40 %.

Всасывание ривароксабана зависит от места высвобождения в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Снижение в 29 % и 56 % в AUC и Стах соответственно в сравнении с приемом целой таблетки наблюдалось при введении гранулята ривароксабана в проксимальный отдел тонкой кишки. Экспозиция препарата также уменьшается при его введении в дистальный отдел тонкой кишки или восходящую ободочную кишку. Следует избегать введения ривароксабана в желудочно-кишечный тракт дистальнее желудка, поскольку это может повлечь снижение всасывания и, соответственно, экспозиции препарата.

Биодоступность (AUC и Стах) ривароксабана 20 мг при приеме целой таблетки сопоставима с биодоступностью препарата, принятого внутрь в виде измельченной таблетки (в смеси с яблочным пюре или суспендированной в воде), а также с биодоступностью препарата при введении через желудочный зонд с последующим приемом жидкого питания. Учитывая предсказуемый дозозависимый фармакокинетический профиль ривароксабана, результаты данного исследования биодоступности применимы также и к более низким дозам.

Распределение
В организме человека большая часть ривароксабана (92-95 %) связывается с белками плазмы, основным связывающим компонентом является сывороточный альбумин. Объем распределения — умеренный, Vss составляет приблизительно 50 л.

Метаболизм и выведение
При приеме внутрь приблизительно 2/3 от назначенной дозы ривароксабана подвергаются метаболизму и в дальнейшем выводятся равными частями с мочой и через кишечник. Оставшаяся 1/3 дозы выводится посредством прямой почечной экскреции в неизмененном виде главным образом за счет активной почечной секреции.

Ривароксабан метаболизируется посредством изоферментов CYP3A4, CYP2J2, а также при помощи механизмов, независимых от системы цитохромов. Основными участками биотрансформации являются окисление морфолиновой группы и гидролиз амидных связей. Согласно данным, полученным in vitro, ривароксабан является субстратом для белков-переносчиков Р-gp (Р-гликопротеина) и Bcrp (белка устойчивости рака молочной железы). Неизмененный ривароксабан является единственным активным соединением в человеческой плазме, основные или активные циркулирующие метаболиты в плазме не обнаружены. Ривароксабан, системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным веществам с низким клиренсом. При выведении ривароксабана из плазмы конечный период полувыведения составляет от 5 до 9 часов у молодых пациентов и от 11 до 13 часов у пожилых пациентов.

Пол/Пожилой возраст (старше 65 лет)
У пожилых пациентов концентрация ривароксабана в плазме крови выше, чем у молодых пациентов; среднее значение AUC приблизительно в 1,5 раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов, главным образом, вследствие кажущегося снижения общего и почечного клиренса (см. раздел «Способ применения и дозы»).
У мужчин и женщин клинически значимых различий фармакокинетики не обнаружено (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Масса тела
Слишком малая или большая масса тела (менее 50 кг и более 120 кг) лишь незначительно влияет на концентрацию ривароксабана в плазме крови (различие составляет менее 25 %) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Детский и подростковый возраст (с рождения до 18 лет)
Данные по этой возрастной категории отсутствуют (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Межэтнические различия
Клинически значимых различий фармакокинетики и фармакодинамики у пациентов европеоидной, афроамериканской, латиноамериканской, японской или китайской этнической принадлежности не наблюдалось (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушением функции печени
Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику ривароксабана изучалось у пациентов, распределенных в соответствии с классификацией Чайлд-Пью (согласно стандартным процедурам в клинических исследованиях). Классификация Чайлд-Пью позволяет оценить прогноз хронических заболеваний печени, главным образом, цирроза. У пациентов, которым планируется проведение антикоагулянтной терапии, наиболее важным следствием нарушения функции печени является уменьшение синтеза факторов свертывания крови в печени. Так как этот показатель соответствует только одному из пяти клинических/биохимических критериев, составляющих классификацию Чайлд-Пью, риск развития кровотечения не совсем четко коррелирует с данной классификацией. Вопрос о лечении подобных пациентов антикоагулянтами должен решаться независимо от класса по классификации Чайлд-Пью.

Ривароксабан противопоказан пациентам с заболеваниями печени, протекающими с коагулопатией, обуславливающей клинически значимый риск кровотечения.

У пациентов c циррозом печени и легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по Чайлд-Пью) фармакокинетика ривароксабана лишь незначительно отличалась от соответствующих показателей в контрольной группе здоровых испытуемых (в среднем отмечалось увеличение AUC ривароксабана в 1,2 раза). Значимые различия фармакодинамических свойств между группами отсутствовали.

У пациентов c циррозом печени и печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) средняя AUC ривароксабана была значительно повышена (в 2,3 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие значительно сниженного клиренса лекарственного вещества, что указывает на серьезное заболевание печени. Подавление активности фактора Ха было выражено сильнее (в 2,6 раза), чем у здоровых добровольцев. Протромбиновое время также в 2,1 раза превышало показатели у здоровых добровольцев. При помощи измерения протромбинового времени оценивается внешний путь коагуляции, включающий факторы свертывания VII, X, V, II и I, которые синтезируются в печени. Пациенты со среднетяжелой печеночной недостаточностью более чувствительны к ривароксабану, что является следствием более тесной взаимосвязи фармакодинамических эффектов и фармакокинетических параметров, особенно между концентрацией и протромбиновым временем.

Данные по пациентам с печеночной недостаточностью класса С по классификации Чайлд-Пью отсутствуют (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек наблюдалось увеличение площади под кривой концентрация — время ривароксабана, обратно пропорциональное степени снижения почечной функции, которая оценивалась по клиренсу креатинина.

У пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин), средней степенью нарушения функции почек (КлКр 30-49 мл/мин) и тяжелой степенью нарушения функции почек (КлКр 15-29 мл/мин) наблюдалось соответственно 1,4-, 1,5- и 1,6-кратное увеличение концентраций ривароксабана в плазме крови (AUC) по сравнению со здоровыми добровольцами (см. разделы «Способ применения и дозы», «С осторожностью», «Особые указания»).

Соответствующее увеличение фармакодинамических эффектов было более выраженным.

У пациентов с КлКр 50-80 мл/мин, КлКр 30-49 мл/мин и КлКр 15-29 мл/мин общее подавление активности фактора Ха увеличивалось в 1,5, 1,9 и 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами; протромбиновое время вследствие действия фактора Xа также увеличивалось в 1,3, 2,2 и 2,4 раза соответственно.

Данные о применении препарата Ксарелто® у пациентов с КлКр 15-29 мл/мин ограничены, в связи с чем следует соблюдать осторожность при применении препарата у данной категории пациентов. Данные о применении препарата Ксарелто® у пациентов с КлКр <15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов.

В связи с основным заболеванием пациенты с тяжелой степенью нарушения функции почек подвержены высокому риску кровотечений и тромбозов.

Пациенты с острым тромбозом глубоких вен (ТГВ)
У пациентов, получающих ривароксабан в дозе 20 мг для лечения острого тромбоза глубоких вен (ТГВ) один раз в сутки, среднее геометрическое значение максимальной концентрации через 2-4 часа после приема препарата составило 215 мкг/л (22-535 мкг/л); среднее геометрическое значение минимальной концентрации через 24 часа после приема препарата составило 32 мкг/л (6-239 мкг/л). Интервал прогнозирования = 90 %

Соотношение фармакокинетических параметров и фармакодинамических эффектов
При приеме ривароксабана в дозе от 5 до 30 мг два раза в сутки оценивалось соотношение фармакокинетических параметров и фармакодинамических эффектов (ФК/ФД) между концентрацией ривароксабана в плазме крови и конечными фармакодинамическими точками (ингибирование фактора Ха, протромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и результат HepTest®).

Взаимосвязь между концентрацией ривароксабана и активностью фактора Ха наилучшим образом продемонстрирована с использованием модели Emax.

Модель линейных отрезков демонстрирует взаимосвязь между концентрацией ривароксабана и значением протромбинового времени. Угол наклона значительно менялся в зависимости от реактивов, используемых для определения протромбинового времени. При использовании набора Neoplastin базовая линия протромбинового времени составила около 13 сек с уклоном около 3-4 сек (100 мкг/л). Результаты анализа соотношения ФК/ФД в исследованиях II и III фазы соответствовали аналогичным показателя у здоровых пациентов.

Показания к применению

— профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения;
— лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии и профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к ривароксабану или любым вспомогательным веществам, содержащимся в таблетке;
— клинически значимые активные кровотечения (например, внутричерепное кровоизлияние, желудочно-кишечные кровотечения);
— повреждение или состояние, связанное с повышенным риском большого кровотечения, например, имеющаяся или недавно перенесенная желудочно-кишечная язва, наличие злокачественных опухолей с высоким риском кровотечения, недавние травмы головного или спинного мозга, операции на головном, спинном мозге или глазах, внутричерепное кровоизлияние, диагностированный или предполагаемый варикоз вен пищевода, артериовенозные мальформации, аневризмы сосудов или патология сосудов головного или спинного мозга;
— сопутствующая терапия какими-либо другими антикоагулянтами, например, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепаринами (эноксапарин, далтепарин и др.), производными гепарина (фондапаринукс и др.), пероральными антикоагулянтами (варфарин, апиксабан, дабигатран и др.), кроме случаев перехода с или на ривароксабан (см. раздел «Способ применения и дозы») или при применении нефракционированного гепарина в дозах, необходимых для обеспечения функционирования центрального венозного или артериального катетера;
— заболевания печени, протекающие с коагулопатией, которая обуславливает клинически значимый риск кровотечений (см. раздел «Фармакологические свойства»);
— беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность у пациентов данной возрастной группы не установлены);
— тяжелая степень нарушения функции почек (КлКр <15 мл/мин) (клинические данные о применении ривароксабана у данной категории пациентов отсутствуют);
— врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы).

С осторожностью

С осторожностью следует применять препарат:

При лечении пациентов с повышенным риском кровотечения (в том числе при врожденной или приобретенной склонности к кровотечениям, неконтролируемой тяжелой артериальной гипертонии, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, недавно перенесенной язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, сосудистой ретинопатии, бронхоэктазах или легочном кровотечении в анамнезе);

При лечении пациентов со средней степенью нарушения функции почек (КлКр 30-49 мл/мин), получающих одновременно препараты, повышающие концентрацию ривароксабана в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

При лечении пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (КлКр 15-29 мл/мин) (см. раздел «Особые указания);

У пациентов, получающих одновременно лекарственные препараты, влияющие на гемостаз, например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), антиагреганты, другие антитромботические средства или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН).

Ривароксабан не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы (например, кетоконазолом) или ингибиторами протеазы ВИЧ (например, ритонавиром) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).

Пациенты с тяжелой степенью нарушения функции почек (КлКр 15-29 мл/мин), повышенным риском кровотечения и пациенты, получающие сопутствующее системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы ВИЧ, после начала лечения должны находиться под пристальным контролем для своевременного обнаружения осложнений в форме кровотечений.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
Безопасность и эффективность применения ривароксабана у беременных женщин не установлены. Данные, полученные на экспериментальных животных, показали выраженную токсичность ривароксабана для материнского организма, связанную с фармакологическим действием препарата (например, осложнения в форме кровоизлияний) и приводящую к репродуктивной токсичности. Первичного тератогенного потенциала не обнаружено.

Вследствие возможного риска развития кровотечения и способности проникать через плаценту ривароксабан противопоказан при беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Женщинам с сохраненной репродуктивной способностью следует использовать эффективные методы контрацепции в период лечения препаратом Ксарелто®.

Грудное вскармливание
Данные о применении ривароксабана для лечения женщин в период грудного вскармливания отсутствуют. Данные, полученные на экспериментальных животных, показывают, что ривароксабан выделяется с грудным молоком. Препарат Ксарелто® может применяться только после отмены грудного вскармливания (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность
Исследования показали, что ривароксабан не влияет на мужскую и женскую фертильность у крыс. Исследований влияния ривароксабана на фертильность у человека не проводилось.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Препарат Ксарелто® 15 мг и 20 мг следует принимать во время еды.

Если пациент не способен проглотить таблетку целиком, таблетка препарата Ксарелто® может быть измельчена и смешана с водой или жидким питанием, например, яблочным пюре, непосредственно перед приемом. После приема измельченной таблетки препарата Ксарелто^® 15 мг или 20 мг необходимо незамедлительно осуществить прием пищи.

Измельченная таблетка препарата Ксарелто® может быть введена через желудочный зонд. Положение зонда в ЖКТ необходимо дополнительно согласовать с врачом перед приемом препарата Ксарелто®. Измельченную таблетку следует вводить через желудочный зонд в небольшом количестве воды, после чего необходимо ввести небольшое количество воды, для того чтобы смыть остатки препарата со стенок зонда. После приема измельченной таблетки Ксарелто® 15 мг или 20 мг необходимо незамедлительно осуществить прием энтерального питания (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения
Рекомендованная доза составляет 20 мг один раз в день.

Для пациентов с нарушением функции почек (КлКр 30-49мл/мин ) рекомендованная доза составляет 15 мг один раз в день.

Рекомендованная максимальная суточная доза составляет 20 мг.

Продолжительность лечения: терапия препаратом Ксарелто® должна рассматриваться как долговременное лечение, проводящееся до тех пор, пока польза от лечения превышает риск возможных осложнений (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).

Действия при пропуске приема дозы
Если прием очередной дозы пропущен, пациент должен немедленно принять таблетку препарата Ксарелто^® и на следующий день продолжать регулярный прием препарата в соответствии с рекомендованным режимом.

Не следует удваивать принимаемую дозу для компенсации пропущенной ранее.

Лечение ТГВ и ТЭЛА и профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА
Рекомендованная начальная доза при лечении острых ТГВ или ТЭЛА составляет 15 мг два раза в день в течение первых 3 недель с последующим переходом на дозу 20 мг один раз в день для дальнейшего лечения и профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА.

После как минимум 6 месяцев лечения тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии рекомендованная доза препарата Ксарелто® составляет 10 мг*один раз в день или 20 мг один раз в день, в зависимости от индивидуального соотношения риска рецидива ТГВ или ТЭЛА и риска кровотечения.

Таблица 1.

	Период	Схема приема	Суммарная суточная доза
Лечение и профилактика рецидивов ТГВ или ТЭЛА	От 1 до 21 дня	15 мг два раза в день	30 мг
После 22 дня	20 мг один раз в день	20 мг
Профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА	После как минимум 6 месяцев лечения ТГВ или ТЭЛА	10 мг* один раз вдень или 20 мг один раз в день	10 мг или 20 мг

* в случае необходимости приема препарата в дозе 10 мг следует применять препарат Ксарелто®, выпускаемый в соответствующей дозировке.

Максимальная суточная доза составляет 30 мг (по 15 мг два раза в день) в течение первых 3 недель лечения и максимум 20 мг при дальнейшем применении препарата.

Продолжительность лечения определяется индивидуально после тщательного взвешивания пользы лечения против риска возникновения кровотечения (см. раздел «С осторожностью»). Минимальная продолжительность курса лечения (не менее 3 месяцев) должна основываться на оценке, касающейся обратимых факторов риска (т.е. предшествующее хирургическое вмешательство, травма, период иммобилизации). Решение о продлении курса лечения на более длительное время основывается на оценке, касающейся постоянных факторов риска, или в случае развития идиопатического ТГВ или ТЭЛА.

Действия при пропуске приема дозы
Важно придерживаться установленного режима дозирования.

Если прием очередной дозы пропущен при режиме дозирования 15 мг два раза в день, пациент должен немедленно принять таблетку препарата Ксарелто® для достижения суточной дозы 30 мг. Таким образом, две таблетки 15 мг могут быть приняты в один прием. На следующий день пациент должен продолжать регулярный прием препарата в соответствии с рекомендованным режимом.

Если прием очередной дозы пропущен при режиме дозирования один раз в день, пациент должен немедленно принять таблетку препарата Ксарелто^® и на следующий день продолжать регулярный прием препарата в соответствии с рекомендованным режимом.

Отдельные группы пациентов
Коррекции дозы в зависимости от возраста пациента (старше 65 лет), пола, массы тела или этнической принадлежности не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени
Ривароксабан противопоказан пациентам с заболеваниями печени, сопровождающимися коагулопатией, которая обуславливает клинически значимый риск кровотечений (см. раздел «Противопоказания»).

Пациентам с другими заболеваниями печени изменения дозировки не требуются (см. раздел «Фармакологические свойства / Фармакокинетика»).

Имеющиеся ограниченные клинические данные, полученные у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью), указывают на значимое усиление фармакологической активности препарата. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) клинические данные отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек
Имеющиеся ограниченные клинические данные демонстрируют значительное повышение концентраций ривароксабана у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (КлКр 15-29 мл/мин). Для этой категории пациентов препарат Ксарелто® следует применять с осторожностью.

Применение ривароксабана не рекомендуется у пациентов с КлКр < 15мл/мин (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания», «Особые указания»).

При назначении препарата Ксарелто® пациентам со средней (КлКр 30-49 мл/мин) или тяжелой (КлКр 15-29 мл/мин) степенью нарушения функции почек необходимо следовать рекомендациям ниже:

При профилактике инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения со средней степенью нарушения функции почек (КлКр 30-49 мл/мин) рекомендованная доза составляет 15 мг один раз в день (см. раздел «Фармакологические свойства»).

При лечении ТГВ и ТЭЛА и профилактике рецидивов ТГВ и ТЭЛА рекомендованная доза препарата Ксарелто^® составляет 15 мг два раза в день на протяжении первых трех недель. Впоследствии, когда рекомендуемая доза препарата Ксарелто® составит 20 мг один раз в день, следует предусмотреть снижение дозы до 15 мг один раз в день, если риск возникновения кровотечения выше риска рецидивов ТГВ и ТЭЛА. Рекомендации по применению препарата Ксарелто^® в дозе 15 мг основаны на фармакокинетическом моделировании и в клинических исследованиях не изучались (см. разделы «Особые указания», «Фармакологические свойства»).

При применении препарата Ксарелто® в дозировке 10 мг коррекция дозы не требуется. При назначении препарата Ксарелто^® пациентам с легкой степенью нарушения функции почек (КлКр 50-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Переход с лечения антагонистами витамина K (АВК) на препарат Ксарелто®
При профилактике инсульта и системной тромбоэмболии следует прекратить лечение АВК и начать лечение препаратом Ксарелто® при величине МНО < 3,0.

При ТГВ и ТЭЛА следует прекратить лечение АВК и начать лечение препаратом Ксарелто® при величине МНО ≤ 2,5.

При переходе пациентов с АВК на препарат Ксарелто® после приема препарата Ксарелто® значения МНО будут ошибочно завышенными. МНО не подходит для определения антикоагулянтной активности препарата Ксарелто® и поэтому не должно использоваться с этой целью (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Переход с препарата Ксарелто® на лечение антагонистами витамина К (АВК)
Существует вероятность возникновения недостаточного антикоагулянтного эффекта при переходе с препарата Ксарелто^® на АВК. В связи с этим необходимо обеспечить непрерывный достаточный антикоагулянтный эффект во время подобного перехода с помощью альтернативных антикоагулянтов. Следует отметить, что препарат Ксарелто^® может способствовать повышению МНО. Пациентам, перешедшим с препарата Ксарелто^® на АВК, следует одновременно принимать АВК, пока МНО не достигнет ≥ 2,0. В течение первых двух дней переходного периода должна применяться стандартная доза АВК с последующей дозой АВК, определяемой в зависимости от величины МНО. Таким образом, во время одновременного применения препарата Ксарелто^® и АВК МНО должно определяться не ранее, чем через 24 часа после предыдущего приема, но до приема следующей дозы препарата Ксарелто^®. После прекращения применения препарата Ксарелто^® значение МНО может быть достоверно определено через 24 часа после приема последней дозы (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Переход с парентеральных антикоагулянтов на препарат Ксарелто®
У пациентов, получающих парентеральные антикоагулянты, применение препарата Ксарелто® следует начинать за 0-2 часа до времени следующего планового парентерального введения препарата (например, низкомолекулярного гепарина) или в момент прекращения непрерывного парентерального введения препарата (например, внутривенного введения нефракционированного гепарина).

Переход с препарата Ксарелто® на парентеральные антикоагулянты
Следует отменить препарат Ксарелто^® и ввести первую дозу парентерального антикоагулянта в тот момент, когда нужно было принять следующую дозу препарата Ксарелто^®.

Кардиоверсия при профилактике инсульта и системной тромбоэмболии
Лечение препаратом Ксарелто^® может быть начато или продолжено у пациентов, которым может потребоваться кардиоверсия. При кардиоверсии под контролем чреспищеводной эхокардиографии (ЧПЭхо-КГ) у пациентов, которые ранее не получали антикоагулянтной терапии, для обеспечения адекватной антикоагуляции лечение препаратом Ксарелто® должно начинаться по меньшей мере за 4 часа до кардиоверсии.

Профилактика инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий, перенесших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) со стентированием
Пациентам с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения после ЧКВ со стентированием рекомендуется принимать препарат Ксарелто® в уменьшенной дозе 15 мг 1 раз в день (или 10 мг 1 раз в день для пациентов со средней степенью нарушения функции почек (КлКр 30-49 мл/мин)) в комбинации с ингибитором рецептора P2Y12. Рекомендуется продолжать эту схему терапии в течение максимум 12 месяцев после ЧКВ со стентированием. Через 12 месяцев терапии следует прекратить прием ингибитора рецептора P2Y12 и продолжить монотерапию препаратом Ксарелто® с использованием стандартных дозировок для пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения (см. подразделы «Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения», «Пациенты с нарушением функции почек»).

Побочное действие

Безопасность препарата Ксарелто® оценивалась в тринадцати исследованиях III фазы с участием 53103 пациентов, принимавших препарат Ксарелто®.

Число пациентов, участвовавших в исследовании и принявших как минимум 1 дозу ривароксабана, суммарная суточная доза и максимальная продолжительность лечения в клинических исследованиях III фазы с использованием препарата Ксарелто® указаны в таблице 2 ниже:

Таблица 2.* Пациенты, получившие, по меньшей мере, одну дозу ривароксабана.

Частота возникновения кровотечений и анемии у пациентов, получавших лечение препаратом Ксарелто® клинических исследованиях III фазы:

Таблица 3.

Показание к применению	Количество пациентов
Любое кровотечение	Анемия
Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов, перенесших плановую операцию по замене тазобедренного или коленного сустава	6,8 %	5,9 %
Профилактика венозной тромбоэмболии у госпитализированных по медицинским показаниям пациентов	12,6 %	2,1 %
Лечение ТГВ, ТЭЛА и профилактика рецидивов ТГВ, ТЭЛА	23 %	1,6 %
Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения	28 событий на 100 пациенто-лет	2,5 события на 100 пациенто-лет
Профилактика атеротромботических осложнений у пациентов после острого коронарного синдрома (ОКС)	22 события на 100 пациенто-лет	1,4 события на 100 пациенто-лет
Профилактика инсульта, инфаркта миокарда и смерти вследствие сердечно-сосудистых причин, а также для профилактики острой ишемии конечностей и общей смертности у пациентов с ИБС или ЗПА	6,7 события на 100 пациенто-лет	0,15 события на 100 пациенто-лет*

* При сборе данных о нежелательных явлениях применялся предустановленный выборочный подход

Учитывая механизм действия, применение препарата Ксарелто® может сопровождаться повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любых органов и тканей, которое может приводить к постгеморрагической анемии. Риск развития кровотечений может увеличиваться у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз (см. раздел «С осторожностью»). Признаки, симптомы и степень тяжести (включая возможный летальный исход) варьируются в зависимости от локализации, интенсивности или продолжительности кровотечения и/или анемии (см. раздел «Передозировка»). Геморрагические осложнения могут проявляться в виде слабости, бледности, головокружения, головной боли или необъяснимых отеков, одышки или шока, развитие которого нельзя объяснить другими причинами. В некоторых случаях вследствие анемии развивались симптомы ишемии миокарда, такие как боль в груди и стенокардия.

При применении препарата Ксарелто® регистрировались и такие известные осложнения, вторичные по отношению к тяжелым кровотечениям, как синдром повышенного субфасциального давления (компартмент-синдром) и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии. Таким образом, следует учитывать возможность кровотечения при оценке состояния любого пациента, получающего антикоагулянты.

Частота встречаемости НЛР (нежелательных лекарственных реакций) при использовании препарата Ксарелто® приведена в таблице ниже. В рамках каждой группы, выделенной по частоте, нежелательные явления представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Частота встречаемости определяется как:

очень часто (≥1/10),
часто: (от ≥1/100 до <1/10),
нечасто: (от ≥1/1 000 до <1/100),
редко: (от ≥1/10 000 до <1/1 000),

Таблица 4:

Все возникшие на фоне лечения нежелательные лекарственные реакции, зарегистрированные у пациентов в клинических исследованиях III фазы (кумулятивные данные RECORD 1-4, ROCKET AF, J-ROCKET, MAGELLAN, ATLAS и EINSTEIN (DVT/PE/Extension CHOICE) и COMPASS*)^А наблюдались преимущественно после больших ортопедических операций на нижних конечностях
^B наблюдались при лечении ВТЭ как очень частые у женщин в возрасте <55 лет
^C наблюдались как нечастые в рамках профилактики осложнений при ОКС (после чрескожных вмешательств).
* Применялся предварительно заданный избирательный подход к сбору данных по нежелательным явлениям. Так как частота нежелательных лекарственных реакций не повысилась, и так как никаких новых нежелательных лекарственных реакций идентифицировано не было, данные из исследования COMPASS не были включены для расчета частоты в данной таблице.

Во время пострегистрационного мониторинга сообщалось о случаях приведенных ниже нежелательных реакций, развитие которых имело временную связь с приемом препарата Ксарелто®. Оценить частоту встречаемости таких нежелательных реакций в рамках пострегистрационного мониторинга не представляется возможным.

Нарушения со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, аллергический отек. В рамках РКИ III фазы такие нежелательные явления были расценены как нечастые (от ≥1/1000 до <1/100).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: холестаз, гепатит (включая гепатоцеллюлярное повреждение). В рамках РКИ III фазы такие нежелательные явления были расценены как редкие (от ≥1/10000 до <1/1000).

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения. В рамках РКИ III фазы такие нежелательные явления были расценены как нечастые (от ≥1/1000 до <1/100).

Передозировка

Были зарегистрированы редкие случаи передозировки при приеме ривароксабана до 600 мг без развития кровотечений или других неблагоприятных реакций. В связи с ограниченным всасыванием ожидается развитие низкоуровневого плато концентрации препарата без дальнейшего увеличения его средней концентрации в плазме крови при применении доз, превышающих терапевтические, равных 50 мг и выше.

Специфический антидот ривароксабана неизвестен. В случае передозировки для снижения всасывания ривароксабана можно применять активированный уголь. Учитывая интенсивное связывание с белками плазмы крови, ожидается, что ривароксабан не будет выводиться при проведении диализа.

Лечение кровотечений
Если у пациента, получающего ривароксабан, возникло осложнение в виде кровотечения, следующий прием препарата следует отложить или, при необходимости, отменить лечение данным препаратом. Период полувыведения ривароксабана составляет приблизительно 513 часов. Лечение должно быть индивидуальным в зависимости от тяжести и локализации кровотечения. При необходимости можно применять соответствующее симптоматическое лечение, такое как механическая компрессия (например, при тяжелых носовых кровотечениях), хирургический гемостаз с оценкой его эффективности, инфузионная терапия и гемодинамическая поддержка, применение препаратов крови (эритроцитарной массы или свежезамороженной плазмы, в зависимости от того, возникла анемия или коагулопатия) или тромбоцитов.

Если перечисленные выше мероприятия не приводят к устранению кровотечения, могут быть назначены специфические прокоагулянтные препараты, такие, как концентрат протромбинового комплекса, активированный концентрат факторов протромбинового комплекса или рекомбинантный VIIa фактор. Однако в настоящее время опыт применения данных препаратов у пациентов, получающих препарат Ксарелто®, весьма ограничен.

Ожидается, что протамина сульфат и витамин К не оказывают влияния на противосвертывающую активность ривароксабана.

Имеется ограниченный опыт применения транексамовой кислоты и отсутствует опыт применения аминокапроновой кислоты и апротинина у пациентов, получающих препарат Ксарелто®. Научное обоснование целесообразности или опыт применения системного гемостатического препарата десмопрессин у пациентов, получающих препарат Ксарелто®, отсутствует.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакокинетические взаимодействия
Выведение ривароксабана осуществляется главным образом посредством метаболизма в печени, опосредованного системой цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2J2), а также — путем почечной экскреции неизмененного лекарственного вещества с использованием систем переносчиков P-gp/Bcrp (Р-гликопротеина/белка устойчивости к раку молочной железы).

Ингибирование CYP
Ривароксабан не ингибирует CYP 3A4 или любые другие основные изоформы CYP.

Индукция CYP
Ривароксабан не индуцирует CYP 3A4 или любые другие основные изоформы CYP.

Влияние на ривароксабан
Одновременное применение ривароксабана и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина может привести к снижению почечного и печеночного клиренса ривароксабана и, таким образом, значительно увеличить его системное воздействие.

Совместное применение ривароксабана и азолового противогрибкового средства кетоконазола (400 мг 1 раз в день), являющегося мощным ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к повышению средней равновесной AUC ривароксабана в 2,6 раза и увеличению средней Сmах ривароксабана в 1,7 раза, что сопровождалось значительным усилением фармакодинамического действия препарата.

Совместное назначение ривароксабана и ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира (600 мг 2 раза в день), являющегося мощным ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к увеличению средней равновесной AUC ривароксабана в 2,5 раза и увеличению средней Сmах ривароксабана в 1,6 раза, что сопровождалось значительным усилением фармакодинамического действия препарата. В связи с этим ривароксабан не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы ВИЧ (см. разделы «С осторожностью», «Особые указания»).

Кларитромицин (500 мг 2 раза в день), мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и умеренный ингибитор Р-гликопротеина, вызывал увеличение значений AUC в 1,5 раза и Стах ривароксабана в 1,4 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Стах и считается клинически незначимым.

Эритромицин (500 мг 3 раза в день), умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, вызывал увеличение значений AUC и Стах ривароксабана в 1,3 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Стах и считается клинически незначимым.

У пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (КлКр 50-80 мл/мин) эритромицин (500 мг 3 раза в день) вызывал увеличение значений AUC ривароксабана в 1,8 раза и Стах в 1,6 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, не получавших сопутствующей терапии. У пациентов со средней степенью нарушения функции почек (КлКр 30-49 мл/мин) эритромицин вызывал увеличение значений AUC ривароксабана в 2,0 раза и Стах в 1,6 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, не получавших сопутствующей терапии (см. раздел «С осторожностью»).

Флуконазол (400 мг один раз в день), умеренный ингибитор изофермента CYP3A4, вызывал увеличение средней AUC ривароксабана в 1,4 раза и увеличение средней Cmax в 1,3 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Сmax и считается клинически незначимым.

Следует избегать одновременного применения ривароксабана с дронедароном в связи с ограниченностью клинических данных о совместном применении.

Совместное применение препарата Ксарелто® и рифампицина, являющегося мощным индуктором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к снижению средней AUC ривароксабана приблизительно на 50 % и параллельному уменьшению его фармакодинамических эффектов. Совместное применение ривароксабана с другими мощными индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или препаратами зверобоя продырявленного) также может привести к снижению концентраций ривароксабана в плазме. Уменьшение концентраций ривароксабана в плазме крови признано клинически незначимым. Мощные индукторы CYP3A4 необходимо применять с осторожностью.

Фармакодинамические взаимодействия
После одновременного применения эноксапарина натрия (однократная доза 40 мг) и препарата Ксарелто® (однократная доза 10 мг) наблюдался суммационный эффект в отношении активности анти-фактора Ха, не сопровождавшийся дополнительными суммационными эффектами в отношении проб на свертываемость крови (протромбиновое время, АЧТВ). Эноксапарин натрия не изменял фармакокинетику ривароксабана (см. раздел «С осторожностью»).

В связи с повышенным риском кровотечения необходимо соблюдать осторожность при совместном применении с любыми другими антикоагулянтами (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью» и «Особые указания»).

Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между препаратом Ксарелто® (15 мг) и клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг с последующим назначением поддерживающей дозы 75 мг), но в подгруппе пациентов обнаружено значимое увеличение времени кровотечения, не коррелировавшее со степенью агрегации тромбоцитов и содержанием Р-се-лектина или GPIIb/IIIa-рецептора (см. раздел «С осторожностью»).

После совместного применения препарата Ксарелто^® (15 мг) и напроксена в дозе 500 мг клинически значимого увеличения времени кровотечения не наблюдалось. Тем не менее, у отдельных лиц возможен более выраженный фармакодинамический ответ.

Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении препарата Ксарелто^® с НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту) и ингибиторами агрегации тромбоцитов, поскольку применение этих препаратов обычно повышает риск кровотечения.

Переход пациентов с варфарина (МНО от 2,0 до 3,0) на препарат Ксарелто® (20 мг) или с препарата Ксарелто® (20 мг) на варфарин (МНО от 2,0 до 3,0) увеличивал протромбиновое время/МНО (Неопластин) в большей степени, чем этого можно было бы ожидать при простом суммировании эффектов (отдельные значения МНО могут достигать 12), в то время как влияние на АЧТВ, подавление активности фактора Ха и эндогенный потенциал тромбина было аддитивным.

В случае необходимости исследования фармакодинамических эффектов препарата Ксарелто^® во время переходного периода, в качестве необходимых тестов, на которые не оказывает влияние варфарин, можно использовать определение активности анти-Ха, PiCT и HepTest®. Начиная с 4-го дня после прекращения применения варфарина все результаты анализов (в том числе ПВ, АЧТВ, ингибирование активности фактора Ха и на ЭПТ (эндогенный потенциал тромбина)) отражают только влияние препарата Ксарелто^® (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В случае необходимости исследования фармакодинамических эффектов варфарина во время переходного периода, может быть использовано измерение величины МНО при Спромежут. ривароксабана (спустя 24 часа после предыдущего приема ривароксабана), поскольку ривароксабан оказывает минимальный эффект на этот показатель в данный период.

Между варфарином и препаратом Ксарелто® не было зарегистрировано никаких фармакокинетических взаимодействий.

Лекарственное взаимодействие препарата Ксарелто® с антагонистом витамина К (АВК) фениндионом не изучалось. Рекомендуется по мере возможности избегать перевода пациентов с терапии препаратом Ксарелто® на терапию АВК фениндионом и наоборот.

Имеется ограниченный опыт перевода пациентов с терапии АВК аценокумаролом на препарат Ксарелто^®.

Если возникает необходимость перевести пациента с терапии препаратом Ксарелто® на терапию АВК фениндионом или аценокумаролом, то следует соблюдать особую осторожность, в период совместного приема препарата Ксарелто® и АВК ежедневный контроль фармакодинамического действия препаратов (МНО, протромбиновое время) должен проводиться непосредственно перед приемом следующей дозы препарата Ксарелто^®.

Если возникает необходимость перевести пациента с терапии АВК фениндионом или аценокумаролом на терапию препаратом Ксарелто^®, то следует соблюдать особую осторожность, контроль фармакодинамического действия препаратов при этом не требуется.

Как и в случае применения других антикоагулянтов, необходимо соблюдать осторожность при совместном применении препарата Ксарелто® с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН), поскольку применение этих препаратов повышает риск кровотечения. Результаты клинических исследований продемонстрировали численное повышение больших и небольших клинически значимых кровотечений во всех группах лечения при совместном применении этих препаратов.

Продукты питания и молочные продукты
Препарат Ксарелто® 15 мг и 20 мг следует принимать во время приема пищи (см. раздел “Фармакологические свойства”).

Взаимодействий не выявлено
Никаких фармакокинетических взаимодействий между ривароксабаном и мидазоламом (субстрат CYP3A4), дигоксином (субстрат Р-гликопротеина) или аторвастатином (субстрат CYP3A4 и Р-гликопротеина) не выявлено.

Совместное применение с ингибитором протонной помпы омепразолом, антагонистом Н2-рецепторов ранитидином, антацидами алюминия гидроксидом / магния гидроксидом, напроксеном, клопидогрелом или эноксапарином не влияет на биодоступность и фармакокинетику ривароксабана.

Не наблюдалось никаких клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при совместном применении препарата Ксарелто® и 500 мг ацетилсалициловой кислоты.

Влияние на лабораторные параметры
Препарат Ксарелто® оказывает влияние на показатели свертываемости крови (ПВ, АЧТВ, HepTest®) в связи со своим механизмом действия (см. раздел «Фармакологические свойства/Фармакодинамические эффекты»).

Особые указания

В течение всего периода лечения рекомендуется клиническое наблюдение в соответствии с клинической практикой применения антикоагулянтов.

Риск кровотечения
Как и при приеме других антикоагулянтов необходимо тщательно наблюдать пациентов, принимающих препарат Ксарелто®, для выявления признаков кровотечения. Препарат рекомендуется принимать с осторожностью при состояниях с повышенным риском кровотечения. В случае тяжелого кровотечения прием препарата Ксарелто® должен быть прекращен (см. раздел «Передозировка»).

В клинических исследованиях кровотечения из слизистых оболочек (а именно: кровотечение из носа, десен, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы, включая аномальное вагинальное или усиленное менструальное кровотечение) и анемия наблюдались чаще при длительном лечении ривароксабаном по сравнению с лечением АВК. Таким образом, в дополнение к надлежащему клиническому наблюдению, лабораторное исследование гемо-глобина/гематокрита может быть значимым для выявления скрытых кровотечений и количественной оценки клинической значимости явных кровотечений, которые будут сочтены допустимыми.

Несколько подгрупп пациентов, указанные ниже, имеют повышенный риск кровотечения. Необходимо тщательно наблюдать таких пациентов после начала лечения на признаки и симптомы осложнений в виде кровотечений и анемии (см. раздел «Побочное действие»).

Кровотечение во время антитромботической терапии может выявить ранее неизвестное основное злокачественное новообразование, в частности, в желудочно-кишечном или мочеполовом тракте. Пациенты со злокачественным онкологическим заболеванием могут одновременно подвергаться более высокому риску и кровотечения, и тромбоза. Индивидуальная польза антитромботической терапии должна быть сопоставлена с риском кровотечения у пациентов с активным раком в зависимости от локализации опухоли, противоопухолевой терапии и стадии заболевания.

При необъяснимом снижении гемоглобина или артериального давления необходимо искать источник кровотечения.

Терапия ривароксабаном не требует рутинного мониторинга его экспозиции. Тем не менее, измерение концентрации ривароксабана с помощью калиброванного теста для количественного определения анти-Ха активности может оказаться полезным в исключительных случаях, когда информация об экспозиции ривароксабана может быть использована при принятии клинически значимых решений, например, в случае передозировки или экстренного хирургического вмешательства (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети
Имеются ограниченные данные о применении у детей с тромбозом церебральных вен и синус-тромбозом, у которых есть инфекция ЦНС (см. раздел «Фармакологические свойства / Фармакодинамика»). Необходимо тщательно оценивать риск кровотечения перед и во время терапии ривароксабаном.

Нарушение функции почек
Препарат Ксарелто® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, получающих сопутствующие препараты, которые могут приводить к повышению концентрации ривароксабана в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КлКр <30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышенной (в 1,6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечений. Поэтому, вследствие наличия указанного основного заболевания такие пациенты имеют повышенный риск развития как кровотечения, так и тромбоза. Препарат Ксарелто^® должен применяться с осторожностью у пациентов с КлКр 15-29 мл/мин. Применение препарата Ксарелто® не рекомендуется у пациентов с КлКр <15 мл/мин (см. разделы «Способ применения и дозы», «Фармакологические свойства / Фармакокинетика»).

Препарат Ксарелто^® не рекомендуется к применению у детей и подростков со средней или тяжелой степенью нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации <50 мл/мин/1,73 м²) в связи с отсутствием клинических данных.

Применение сопутствующих препаратов
Применение препарата Ксарелто^® не рекомендуется у пациентов, получающих сопутствующее системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы (такими как кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол) или ингибиторами ВИЧ-протеаз (например, ритонавиром). Эти препараты являются мощными ингибиторами CYP3A4 и Р-гликопротеина. Таким образом, эти препараты могут повышать концентрации ривароксабана в плазме крови до клинически значимых значений (в 2,6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечений. Клинические данные о сопутствующем системном лечении детей мощными ингибиторами CYP3A4 и Р-гликопротеина отсутствуют (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Следует соблюдать осторожность, если пациент одновременно получает лекарственные препараты, влияющие на гемостаз, такие как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ацетилсалициловую кислоту и ингибиторы агрегации тромбоцитов или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН). Пациентам с риском развития язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки может быть назначено соответствующее профилактическое лечение (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Имеются ограниченные клинические данные о применении умеренных ингибиторов CYP3A4 у детей. Однако азоловый противогрибковый препарат флуконазол, умеренный ингибитор CYP3A4, оказывает менее выраженное влияние на экспозицию ривароксабана и может применяться с ним одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Другие факторы риска кровотечений
Препарат Ксарелто®, как и другие антитромботические средства, не рекомендуется к применению пациентам, имеющим повышенный риск кровотечений, в том числе:

пациентам с врожденной или приобретенной склонностью к кровотечениям;

пациентам с неконтролируемой тяжелой артериальной гипертонией;

пациентам с другими заболеваниями ЖКТ без активного изъязвления, которые потенциально могут привести к осложнениям в виде кровотечений (например, воспалительное заболевание кишечника, эзофагит, гастрит и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь);

пациентам с сосудистой ретинопатией;

пациентам с бронхоэктазами или легочным кровотечением в анамнезе.

Пациенты с искусственными клапанами сердца
Препарат Ксарелто^® не рекомендуется для профилактики тромбозов у пациентов, перенесших недавнюю транскатетерную замену аортального клапана. Профиль безопасности и эффективности препарата Ксарелто^® не изучался у пациентов с искусственными клапанами сердца, следовательно, нет данных, подтверждающих, что применение препарата Ксарелто® обеспечивает достаточный антикоагулянтный эффект у данной категории пациентов. Препарат Ксарелто® не рекомендуется к применению у таких пациентов.

Пациенты с антифосфолипидным синдромом
Применение антикоагулянтов прямого действия, включая ривароксабан, не рекомендуется у пациентов, имеющих тромбозы в анамнезе, у которых диагностирован антифосфолипидный синдром. В частности, у пациентов с тройным позитивным антифосфолипидным синдромом (наличие волчаночного антикоагулянта, антител к кардиолипину и антител к бета-2-гликопротеину I) терапия антикоагулянтами прямого действия может сопровождаться повышенной частотой рецидивов тромботических событий в сравнении с терапией антагонистами витамина К (АВК).

Пациенты с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения, перенесшие ЧКВ со стентированием
Имеются данные международного клинического исследования, первичной целью которого являлась оценка профиля безопасности у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения, перенесших ЧКВ со стентированием. Данные по эффективности у данной популяции ограничены (см. разделы «Фармакологические свойства / Фармакодинамика», «Способ применения и дозы»). Данные по таким пациентам с инсультом/ транзиторной ишемической атакой в анамнезе отсутствуют.

Пациенты с гемодинамически нестабильной тромбоэмболией легочной артерии (ТЭЛА) и пациенты, которым требуется проведение тромболизиса или тромбэктомии
Препарат Ксарелто^® не рекомендуется в качестве альтернативы нефракционированному гепарину у пациентов с гемодинамически нестабильной тромбоэмболией легочной артерии, а также у пациентов, которые могут нуждаться в проведении тромболизиса или тромбэктомии, поскольку безопасность и эффективность ривароксабана при таких клинических ситуациях не установлена.

Эпидуральная/спинальная анестезия и спинномозговая пункция
При выполнении нейроаксиальной (эпидуральной/спинальной) анестезии или спинномозговой пункции у пациентов, получающих ингибиторы агрегации тромбоцитов с целью профилактики тромбоэмболических осложнений, существует риск развития эпидуральной или спинномозговой гематомы, которая может привести к длительному или постоянному параличу. Риск этих событий может повышаться при постоперационном применении постоянного эпидурального катетера или сопутствующей терапии лекарственными препаратами, влияющими на гемостаз. Травматичное выполнение эпидуральной или спинномозговой пункции или повторная пункция также могут повышать риск.

Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков и симптомов неврологических нарушений (например, онемение или слабость ног, дисфункция кишечника или мочевого пузыря). При обнаружении неврологических расстройств необходима срочная диагностика и лечение.

Врач должен сопоставить потенциальную пользу и относительный риск перед проведением спинномозгового вмешательства пациентам, получающим антикоагулянты или которым планируется назначение антикоагулянтов с целью профилактики тромбозов. Опыт клинического применения ривароксабана в дозировках 15 мг и 20 мг в описанных ситуациях отсутствует.

С целью снижения потенциального риска кровотечения, ассоциированного с одновременным применением ривароксабана и выполнением эпидуральной/спинальной анестезии или спинальной пункции, следует учитывать фармакокинетический профиль ривароксабана. Установку или удаление эпидурального катетера или спинномозговую пункцию лучше проводить тогда, когда антикоагулянтный эффект ривароксабана оценивается как слабый. Однако точное время для достижения достаточно низкого антикоагулянтного эффекта у каждого пациента неизвестно и должно оцениваться в сравнении со срочностью диагностической процедуры.

Основываясь на общих фармакокинетических характеристиках, эпидуральный катетер извлекают по истечении как минимум двукратного периода полувыведения, т.е. не ранее чем через 18 часов после назначения последней дозы препарата Ксарелто® для молодых взрослых пациентов и не ранее чем через 26 часов для пожилых пациентов (см. раздел «Фармакологические свойства / Фармакокинетика»). Препарат Ксарелто® следует назначать не ранее чем через 6 часов после извлечения эпидурального катетера.

В случае травматичной пункции прием препарата Ксарелто® следует отложить на 24 часа. Данные по времени установки или удаления нейроаксиального катетера у детей, принимающих препарат Ксарелто^®, отсутствуют. В таких случаях следует прекратить прием препарата Ксарелто^® и рассмотреть парентеральный антикоагулянт короткого действия.

Хирургические операции и вмешательства
Если необходимо проведение инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, прием препарата Ксарелто^® следует прекратить, по крайней мере, за 24 часа до вмешательства и на основании заключения врача.

Если процедуру нельзя отложить, повышенный риск кровотечения следует оценивать в сравнении с необходимостью срочного вмешательства.

Прием препарата Ксарелто® следует возобновить после инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, если позволяет клиническая ситуация и при наличии адекватного гемостаза (см. раздел «Фармакологические свойства / Фармакокинетика»).

Пожилые пациенты
Риск кровотечения может увеличиваться с повышением возраста (см. раздел «Фармакологические свойства / Фармакокинетика»).

Кожные реакции
При проведении постмаркетинговых наблюдений сообщалось о случаях возникновения серьезных кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона/ токсический эпидермальный некролиз и лекарственно-индуцированную реакцию с эозинофилией и системными симптомами, на фоне применения ривароксабана (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты, по-видимому, подвергаются наибольшему риску возникновения этих реакций на ранних этапах лечения: начало реакции в большинстве случаев происходит в течение первых недель лечения. При первом появлении тяжелой кожной сыпи (например, при ее распространении, интенсификации и/или образовании волдырей) или при наличии каких-либо других симптомов гиперчувствительности, связанных с поражением слизистой оболочки, следует прекратить терапию препаратом Ксарелто^®.

Женщины репродуктивного возраста
Препарат Ксарелто^® можно использовать женщинам детородного возраста только при условии применения эффективных методов контрацепции.

Информация о вспомогательных веществах
Поскольку препарат Ксарелто^® содержит лактозу, пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости лактозы или галактозы (например, лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозно-галактозной мальабсорбцией) не должны принимать препарат Ксарелто^®.

Препарат Ксарелто^®, таблетки покрытые пленочной оболочкой, можно отнести к препаратам, «не содержащим натрий», так как содержание натрия в нем менее 1 ммоль (23 мг) на единицу дозирования.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

На фоне приема препарата отмечалось возникновение обмороков и головокружения, которые могут влиять на способность управления транспортными средствами или другими механизмами (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты, у которых возникают подобные нежелательные реакции, не должны управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Форма выпуска

Таблетки покрытые пленочной оболочкой по 15 мг, 20 мг.

При производстве на Байер АГ, Германия:
Для таблеток 15 мг: по 14 или 10 таблеток в блистеры из Ал/ПП или Ал/ПВХ-ПВДХ. По 1, 2, 3 или 7 блистеров по 14 таблеток или по 10 блистеров по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению в картонную пачку с контролем первого вскрытия.
Для таблеток 20 мг: по 14 или 10 таблеток в блистеры из Ал/ИИ или Ал/ПВХ-ПВДХ. По 1, 2 или 7 блистеров по 14 таблеток или по 10 блистеров по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

При производстве на ООО «НТФФ «ПОЛИСАН», Россия:
Для таблеток 15 мг или 20 мг: по 14 таблеток в блистеры из Ал/ПВХ-ПВДХ. По 2 или 7 блистеров по 14 таблеток вместе с инструкцией по применению в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

Байер АГ, Кайзер-Вильгельм-Аллее, 1, 51373 Леверкузен, Германия
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Germany

Производители

Производство готовой лекарственной формы
1. Байер АГ, Кайзер-Вильгельм-Аллее, 51368 Леверкузен, Германия
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germany
2. ООО «Научно-технологическая фармацевтическая фирма «ПОЛИСАН», Россия, 192102, г. Санкт-Петербург, ул. Салова, д. 72, корп. 2, лит. А

Первичная упаковка
1. Байер АГ, Кайзер-Вильгельм-Аллее, 51368 Леверкузен, Германия
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germany
2. ООО «Научно-технологическая фармацевтическая фирма «ПОЛИСАН», Россия, 192102, г. Санкт-Петербург, ул. Салова, д. 72, корп. 2, лит. А

Вторичная/потребительская упаковка
1. Байер АГ, Кайзер-Вильгельм-Аллее, 51368 Леверкузен, Германия
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germany
2. Штегеманн Лонферпакунг унд Логистишер Сервис е.К., Уп’н Ниен-Эш 14, Гревен, 48268, Германия
Stegemann Lohnverpackung & Logistischer Service e.K., Up’n Nien Esch 14, 48268 Greven, Germany
3. ООО «Научно-технологическая фармацевтическая фирма «ПОЛИСАН», Россия, 192102, г. Санкт-Петербург, ул. Салова, д. 72, корп. 2, лит. А

Выпускающий контроль качества
1. Байер АГ, Кайзер-Вильгельм-Аллее, 51368 Леверкузен, Германия
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germany
2. ООО «Научно-технологическая фармацевтическая фирма «ПОЛИСАН», Россия, 192102, г. Санкт-Петербург, ул. Салова, д. 72, корп. 2, лит. А

Организация, принимающая претензии от потребителей:

АО «БАЙЕР»
107113 Москва, 3-я Рыбинская ул., д. 18, стр. 2

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)