Метолазон
Metolazone
Фармакологическое действие
Метолазон — тиазидный диуретик. Подавляет реабсорбцию натрия в дистальных канальцах, вызывая повышенное выведение воды и ионов натрия, калия и водорода.
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение
Биодоступность составляет около 40–65 %. Начало действия: диурез, ~60 минут. Продолжительность действия: ≥24 часов.
Время достижения максимальной плазменной концентрации (TCmax) — 8 часов.
Связь с белками плазмы — 95 %.
Биотрансформация и выведение
Метолазон метаболизируется незначительно. 70–95 % выводится в неизменённом виде с мочой за счёт клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.
Период полувыведения (T½) — 20 часов.
Элиминация — с мочой (80 %), с желчью (10 %).
Показания
Мягкая и умеренная артериальная гипертония, отёки при сердечной недостаточности, нефротическом синдроме и состояниях пониженной функции почек.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к метолазону;
- анурия;
- печёночная кома или прекома.
С осторожностью
- Сахарный диабет,
- гиперхолестеринемия,
- гиперурикемия,
- подагра,
- гипотония,
- системная красная волчанка,
- перенесённая симпатэктомия,
- заболеваниях печени.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — B.
Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения метолазона при беременности у человека не проведено. Метолазон проникает через плацентарный барьер.
Исследования на животных не выявили доказательств тератогенности.
В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.
Применение метолазона у беременных женщин противопоказано, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения метолазона в период грудного вскармливания не проведено.
Метолазон выделяется с грудным молоком. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.
Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.
Способ применения и дозы
Перорально (внутрь).
Дети
200–400 мкг/кг/сут в 1–2 приёма.
Взрослые
Отёки: 5–20 мг 1 раз в сутки.
Артериальная гипертония: 2,5–5 мг 1 раз в сутки.
Побочные действия
Как правило хорошо переносится, большинство нежелательных реакций, о которых сообщалось, были лёгкими и преходящими.
Частота не встречаемости нежелательных реакций не определена: боль в груди, депрессия, головокружение, сонливость, электролитные нарушения, глюкозурия, приступы подагры, головная боль, гемоконцентрация, гепатотоксичность, гиперурикемия, гипохлоремический алкалоз, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гипофосфатемия, гипергликемия, гиперкальциемия, снижение либидо, повышенный азот мочевины крови, суставная боль, лейкопения, некротический ангиит, невропатия, ноктурия, ортостатическая гипотензия, сердцебиение, панкреатит, беспокойство, синдром Стивенса-Джонсона, обморок, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, венозный тромбоз.
Передозировка
Симптомы: затруднённое дыхание, головокружение, сонливость, обморок, раздражение ЖКТ, летаргия, ведущая к коме.
Взаимодействие
При совместном применении метолазона с аймалином повышается риск возникновения холестаза.
Алфузозин может усиливать гипотензивное действие препаратов, снижающих артериальное давление.
При сочетанном применении тиазидные диуретики могут повышать вероятность аллергических реакций или реакций гиперчувствительности на аллопуринол и могут увеличивать сывороточную концентрацию оксипуринола, активного метаболита аллопуринола.
Препараты, снижающие артериальное давление, может усиливать гипотензивный эффект амифостина.
Совместное применение метолазона с аминолевулиновой кислотой может усиливать фотосенсибилизирующий эффект аминолевулиновой кислоты.
При совместном использовании с амфетаминами возможно снижение антигипертензивного эффекта метолазона.
Тиазидные диуретики могут усиливать гипотензивный и нефротоксический эффект ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента.
Антихолинергетики могут повышать сывороточную концентрацию тиазидных диуретиков.
При одновременном применении тиазидные диуретики могут снижать терапевтический эффект противодиабетических средств.
Барбитураты могут усиливать гипотензивное действие препаратов, снижающих артериальное давление.
При одновременном применении бенперидола с антигипертензивными препаратами, усиливается действие антигипертензивных препаратов.
Бета2-агонисты могут усиливать гипокалиемическое действие тиазидных диуретиков.
Бригатиниб может уменьшать антигипертензивное действие и усиливать брадикардический эффект антигипертензивных средств.
Метолазон может усиливать брадикардиальный эффект препаратов, вызывающих брадикардию.
Бримонидин может усиливать гипотензивное действие антигипертензивных препаратов.
Препараты, снижающие артериальное давление, могут усиливать гипотензивный эффект бромперидола. Бромперидол может уменьшать антигипертензивное действие средств, снижающих артериальное давление.
Фотосенсибилизирующие средства могут усиливать фотосенсибилизирующий эффект вертепорфина.
Тиазидные диуретики могут усиливать гиперкальциемический эффект аналогов витамина D.
Тиазидные диуретики могут снижать выведение солей кальция. Одновременный приём с солями кальция может привести к метаболическому алкалозу.
Одновременное назначение карбамазепина с диуретиками может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями.
За счёт гипокалиемического и гипомагниемического действия тиазидные диуретики могут усиливать неблагоприятные/токсические эффекты сердечных гликозидов.
Кортикостероиды могут усиливать гипокалиемический эффект тиазидных диуретиков.
Тиазидные диуретики могут усиливать неблагоприятные/токсические эффекты циклофосфамида (возможно потенциирование гранулоцитопении).
Декскетопрофен может увеличить выраженность токсичных проявлений сульфаниламидов.
При одновременном применении дексметилфенидат может снизить терапевтический эффект антигипертензивных средств.
Одновременное назначение диацереина может усиливать терапевтический эффект диуретиков и может увеличиваться риск возникновения обезвоживания или гипокалиемии.
Диазоксид может усиливать антигипертензивное действие средств, снижающих артериальное давление.
Тиазидные диуретики могут усиливать неблагоприятное/токсическое действие диазоксида.
Тиазидные диуретики могут усиливать гипокалиемическое действие дихлорфенамида.
Тиазидные диуретики могут усиливать могут повышать плазменную концентрацию дофетилида и усиливать его эффект по удлинению интервала QT.
Антигипертензивные средства могут усиливать гипотензивное действие дулоксетина.
Тиазидные диуретики могут усиливать аритмогенный эффект фексинидазола.
Лекарственные средства растительного происхождения, обладающие гипертензивными свойствами, могут снижать антигипертензивный эффект гипотензивных средств.
Лекарственные средства растительного происхождения, обладающие гипотензивными свойствами, могут усиливать гипотензивный эффект средств, снижающих артериальное давление.
Ипраглифлозин может усиливать эффекты диуретиков, а также увеличивать риски, связанные с их применением, например, риск дегидратации и артериальной гипотензии.
Йохимбин может снижать антигипертензивный эффект гипотензивных лекарственных средств.
Секвестранты желчных кислот могут уменьшить абсорбцию тиазидных диуретиков и снизить диуретический ответ.
Тиазидные диуретики могут усиливать аритмогенное действие ивабрадина.
Антигипертензивные средства могут усиливать гипотензивное действие леводопы.
Тиазидные диуретики могут усиливать неблагоприятное/токсическое действие левосульпирида.
Не рекомендуется одновременное применение тиазидных диуретиков с солодкой из-за риска развития гипокалиемии.
Тиазидные диуретики могут снижать выведение лития.
При одновременном применении лорметазепам может усиливать гипотензивное действие антигипертензивных средств.
Тиазидные диуретики могут усиливать выраженность нежелательных реакций мекамиламина.
Тиазидные диуретики снижают эффективность метенамина.
Метилфенидат может снизить гипотензивное действие антигипертензивных препаратов.
При одновременном назначении молсидомина с гипотензивными средствами усиливается гипотензивный эффект.
Тиазидные диуретики могут усиливать гипотензивное действие и QTc эффект мышьяка триоксида.
Нафтопидил может усиливать гипотензивный эффект антигипертензивных препаратов.
Ницерголин усиливает действие гипотензивных средств.
При одновременном применении никорандил может потенцировать эффекты антигипертензивных средств.
Антигипертензивные препараты могут усиливать гипотензивный эффект нитропруссида.
Тиазидные диуретики могут усиливать нефротоксический эффект НПВП. НПВП могут снижать терапевтический эффект тиазидных диуретиков.
При одновременном применении обинутузумаб может усиливать эффекты антигипертензивных средств.
Опиоидные агонисты могут усиливать выраженность нежелательных реакций и снижать терапевтический эффект диуретиков.
Тиазидные диуретики могут увеличить риск возникновения гипонатриемии при сочетанном применении с окскарбазепином.
Аналоги простациклина могут усиливать действие гипотензивных средств.
Фотосенсибилизирующие средства могут усиливать фотосенсибилизирующий эффект порфимера.
Совместное назначение с пентоксифиллином может усиливать действие гипотензивных средств.
Тиазидные диуретики могут увеличивать плазменную концентрацию и усиливать гипокалиемический эффект топирамата.
Тиазидные диуретики могут усиливать гиперкальциемический эффект торемифена.
Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 могут усиливать действие гипотензивных средств.
Сочетание промазина с гипотензивными препаратами может привести к выраженной ортостатической гипотензии.
Ребоксетин может усиливать гипокалиемическое действие тиазидных диуретиков.
Антигипертензивные препараты могут усиливать гипотензивный эффект фолкодина.
Хинаголид может усиливать действие гипотензивных средств.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина могут усиливать гипонатремический эффект тиазидных диуретиков.
Диуретики могут усиливать нефротоксический эффект фосфатов натрия и повышать риск возникновения острой фосфатной нефропатии.
Этанол может усиливать ортостатический гипотензивный эффект тиазидных диуретиков.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Спортивная медицина
Метолазон может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.
Метолазон относится к классу S5 «Диуретики и маскирующие агенты» запрещённого списка WADA.
⚠ Запрещённые вещества не следует применять для повышения спортивных результатов, поскольку это представляет собой серьёзный риск для здоровья.
ПРИМЕЧАНИЕ: обнаружение в пробе спортсмена в любое время или в соревновательный период, в зависимости от ситуации, любого количества субстанций, разрешённых к применению при соблюдении порогового уровня концентрации, например: формотерола, сальбутамола, катина, эфедрина, метилэфедрина и псевдоэфедрина, в сочетании с диуретиком или маскирующим агентом, будет считаться неблагоприятным результатом анализа (AAF), если только у спортсмена нет одобренного разрешения на терапевтическое использование (ТИ) этой субстанции в дополнение к разрешению на терапевтическое использование диуретика.
Глоссарий
| Термин | Описание |
|---|---|
| WADA | Всемирное антидопинговое агентство |
Классификация
-
АТХ
C03BA08
-
Фармакологическая группа
-
Коды МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
B
(нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)
Информация о действующем веществе Метолазон предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Метолазон, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Метизол (Metizol)
💊 Состав препарата Метизол
✅ Применение препарата Метизол
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание активных компонентов препарата
Метизол
(Metizol)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.11.12
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Метизол |
Таб. 5 мг: 50 шт. рег. №: П N013841/01-2002 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Метизол
25 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антитиреоидное средство. Блокирует фермент пероксидазу, участвующий в йодировании тиреоидных гормонов щитовидной железы, что приводит к нарушению синтеза тироксина и трийодтиронина. Это свойство позволяет проводить симптоматическую терапию тиреотоксикоза, за исключением случаев развития тиреотоксикоза вследствие высвобождения гормонов после разрушения клеток щитовидной железы (после лечения радиоактивным йодом или при тиреоидите). Тиамазол не влияет на процесс высвобождения синтезированных тиронинов из фолликулов щитовидной железы. Этим объясняется латентный период различной продолжительности, который может предшествовать нормализации уровня ТЗ и Т4 в плазме крови, т.е. улучшению клинической картины.
Тиамазол снижает основной обмен, ускоряет выведение из щитовидной железы йодидов, повышает реципрокную активацию синтеза и выделения гипофизом тиреотропного гормона, что может сопровождаться некоторой гиперплазией щитовидной железы.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро и почти полностью всасывается. Cmax в плазме достигается в течение 0.4 — 1.2 ч. С белками плазмы крови практически не связывается. Кумулирует в щитовидной железе, где медленно метаболизируется. В небольших количествах выделяется с грудным молоком. T1/2 составляет 3-6 ч. Не выявлена зависимость фармакокинетических параметров от функционального состояния щитовидной железы. Метаболизм осуществляется в почках и печени, выводится с мочой и с желчью. Почками в течение 24 ч выводится 70% тиамазола (7-12% в неизмененном виде).
Показания активных веществ препарата
Метизол
Тиреотоксикоз, подготовка к хирургическому лечению тиреотоксикоза, подготовка к лечению тиреотоксикоза радиоактивным йодом, терапия в латентный период действия радиоактивного йода (проводится до начала действия радиоактивного йода — в течение 4-6 мес). В исключительных случаях — длительная поддерживающая терапия тиреотоксикоза, когда в связи с общим состоянием или по индивидуальным причинам невозможно выполнить радикальное лечение. Профилактика тиреотоксикоза при назначении препаратов йода (включая случаи применения йодсодержащих рентгеноконтрастных средств) при наличии латентного тиреотоксикоза, автономных аденом или тиреотоксикоза в анамнезе.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Внутрь. Дозу, схему применения и длительность терапии определяют индивидуально, в зависимости от показаний, тяжести заболевания и возраста пациента.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: нечасто — агранулоцитоз; очень редко — тромбоцитопения, панцитопения, генерализованная лимфаденопатия.
Со стороны обмена веществ: очень редко — аутоиммунный инсулиновый синдром (АИС), с выраженным снижением концентрации глюкозы в плазме крови.
Со стороны нервной системы: редко — нарушения вкуса (дисгевзия, агевзия); очень редко — неврит, полиневропатия.
Со стороны пищеварительной системы: очень редко — острый отек слюнной железы.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — изолированные случаи холестатической желтухи или токсического гепатита.
Со стороны иммунной системы: очень часто — зуд, сыпь, крапивница; редко — лекарственная лихорадка; очень редко — тяжелые формы аллергических кожных реакций вплоть до генерализованного дерматита, лекарственно-индуцированная красная волчанка.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к тиамазолу; агранулоцитоз во время ранее проводившейся терапии карбимазолом или тиамазолом, гранулоцитопения (в т.ч. в анамнезе), холестаз перед началом лечения; детский возраст до 3 лет. Терапия тиамазолом в комбинации с левотироксином натрия при беременности.
С осторожностью: у пациентов с зобом очень больших размеров с сужением трахеи (только кратковременное лечение в период подготовки к операции), при печеночной недостаточности.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности и в период грудного вскармливания следует применять только после консультации с врачом, в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца. Противопоказано применение тиамазола в комбинации с левотироксином натрия при беременности.
Отсутствие лечения гиперфункции щитовидной железы во время беременности может приводить к серьезным осложнениям, таким как преждевременные роды, пороки развития плода. Гипотиреоз, вызванный лечением неадекватными дозами тиамазола, может привести к невынашиванию беременности.
Тиамазол проникает через плацентарный барьер и в крови плода может достигать такой же концентрации, что и у матери. В связи с этим, при беременности тиамазол следует назначать в минимально эффективной дозе (до 10 мг/сут) без дополнительного приема левотироксина натрия.
Дозы тиамазола, значительно превышающие рекомендованные, могут вызывать образование зоба и гипотиреоз у плода, а также пониженный вес при рождении.
Тиамазол проникает в грудное молоко и может достигать в нем концентрации, соответствующей уровню его в крови у матери. Возможно развитие гипотиреоза у новорожденного. Необходимо регулярно контролировать функцию щитовидной железы у новорожденных.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует применять при печеночной недостаточности. Назначают тиамазол в минимально эффективной дозе под тщательным врачебным контролем.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей в возрасте до 3 лет.
Особые указания
В период лечения тиамазолом необходим регулярный контроль картины периферической крови.
Пациентам со значительным увеличением щитовидной железы, суживающей просвет трахеи, тиамазол назначают кратковременно в комбинации с левотироксином натрия, так как при длительном применении возможно увеличение зоба и еще большее сдавление трахеи.
Необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом (контроль уровня ТТГ, трахеального просвета).
Тиамазол и производные тиомочевины могут снижать чувствительность ткани щитовидной железы к лучевой терапии.
Перед началом лечения пациента следует предупредить о необходимости обязательного обращения к врачу при появлении лихорадки, болей в горле, воспаления слизистой оболочки рта, фурункулов, так как эти явления могут быть симптомами агранулоцитоза.
При появлении во время лечения тиамазолом подкожных кровоизлияний или кровотечений неясного генеза, генерализованной кожной сыпи и зуда, упорной тошноты или рвоты, желтухи, сильных эпигастральных болей и выраженной слабости требуется отмена тиамазола.
В случае раннего прекращения лечения возможен рецидив заболевания.
В редких случаях после окончания лечения может возникнуть поздний гипотиреоз, который не является побочным действием тиамазола, а связан с воспалительными и деструктивными процессами в ткани щитовидной железы, протекающими в рамках основного заболевания.
Лекарственное взаимодействие
При назначении тиамазола после применения йодсодержащих рентгеноконтрастных средств в высокой дозе возможно ослабление действия тиамазола.
У пациентов с дефицитом йода в организме усиливается фармакологическое действие тиамазола, у пациентов с избытком йода (например, на фоне одновременного приема лекарственных препаратов, содержащих большие количества йода) — ослабляется.
У пациентов, принимающих тиамазол для лечения тиреотоксикоза, после достижения эутиреоидного состояния, т.е. нормализации содержания гормонов щитовидной железы в сыворотке крови, может возникнуть необходимость уменьшения принимаемых доз сердечных гликозидов (дигоксина и дигитоксина), аминофиллина, а также увеличения принимаемых доз варфарина и других антикоагулянтов — производных кумарина и индандиона (фармакодинамическое взаимодействие).
При одновременном применении препараты лития, бета-адреноблокаторы, резерпин, амиодарон повышают эффект тиамазола.
При одновременном применении тиамазола с сульфаниламидами, метамизолом натрия и миелотоксическими лекарственными средствами повышается риск развития лейкопении.
Лейкоген и фолиевая кислота при одновременном применении с тиамазолом уменьшают риск развития лейкопении.
При одновременном применении гентамицин усиливает антитиреоидное действие тиамазола.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Одна таблетка содержит
активное вещество – метронидазол 250 мг;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кислота стеариновая, повидон, целлюлоза микрокристаллическая.
Таблетки белого с желтовато-зеленоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской
Антибактериальные препараты для системного использования. Другие антибактериальные препараты. Производные имидазола. Метронидазол
Код АТХ J01XD01
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет не менее 80%. Максимальная концентрация в плазме крови после приема достигается через 1-3 ч и составляет от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от дозы. Терапевтическая концентрация метронидазола в плазме крови составляет 3-10 мкг/мл, токсическая – более 200 мкг/мл.
В крови 10-20% препарата находится в связанном состоянии с белками крови. Обладает высокой проникающей способностью. В желче, слюне, плевральной и перитонеальной жидкости, влагалищном секрете и спинномозговой жидкости его уровень составляет 43% от концентрации в плазме крови. Метронидазол поступает в костную ткань, проникает в ткань печени, эритроциты, полость абсцесса. Легко проникает через плаценту, выделяется в грудное молоко. Объем распределения метронидазола у взрослых составляет 0,55 л/кг, у новорожденных – 0,54-0,81 л/кг.
Около 30-60% метронидазола подвергается биотрансформации в печени путем гидроксилирования, окисления и глюкуронизации. Основной метаболит – 2-оксиметронидазол также обладает противомикробной и противопротозойной активностью. Выводится почками (60-80% введенной дозы) в виде метаболитов, в неизмененном виде удаляется 20% принятой дозы. Через кишечник выводится 6-15% метронидазола. Период полуэлиминации метронидазола составляет 6-12 ч (в среднем 8 ч). Почечный клиренс метронидазола составляет 0,15 мл/мин/кг. При проведении гемодиализа элиминация метронидазола ускоряется, период полуэлиминации сокращается до 2,6 ч.
При алкогольном поражении печени период полуэлиминации увеличивается до 10-29 ч (в среднем 18 ч), у новорожденных, родившихся в срок 28-30 недель период полуэлиминации метронидазола 75 ч, при сроке 32-35 недель – 35 ч, при сроке 36-40 недель – 25 ч. У больных с нарушением функции почек после повторных введений может наблюдаться кумуляция метронидазола.
Фармакодинамика
Синтетическое противомикробное и противопротозойное средство из группы нитроимидазолов. Препарат действует бактерицидно.
Механизм действия связан с восстановлением 5-нитрогруппы в клетках микроорганизмов под влиянием транспортного белка анаэробных микроорганизмов – ферредоксинредуктазы до высокореакционной 5-нитроксигруппы, которая взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, нарушает синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к их гибели.
Активен в отношении грамотрицательных анаэробных бактерий, включая группу Bacteroides spp.: B. fragilis, B. caccae, B. uniformis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus; Fusobacterium spp.: F. nucleatum, F. necrophorum; Veilonella spp., Prevotella spp.: P. bivia, P. buccae, P. disiens; Porphyromonas spp.; грамположительных анаэробных спорообразующих палочек – Clostridium spp. (включая C. difficile), Eubacterium spp.; грамположительных анаэробных кокков: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
Активен в отношении простейших Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia. В сочетании с антибиотиками активен в отношении Helicobacter spp. (в том числе H. pylori) и Gardnerella vaginalis.
К метронидазолу устойчивы факультативные анаэробы, аэробные грамположительные и грамотрицательные бактерии, плазмодии малярии, патогенные грибы и вирусы.
Метронидазол повышает чувствительность опухолей к ионизирующему излучению, вызывает сенсибилизацию к алкоголю (дисульфирамоподобное действие), стимулирует репаративные процессы.
— кишечный амебиаз (амебная дизентерия) и внекишечный амебиаз (в том числе амебный абсцесс печени)
— лямблиоз, балантидиаз, кожный лейшманиоз
— трихомониаз (в том числе хронический осложненный)
— комбинированная терапия тяжелых смешанных аэробно-анаэробных инфекций
— бактериальный вагиноз (гарднереллез)
— псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков
— эрадикация H. pylori при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, хроническом гастрите (в составе комбинированной терапии)
— профилактика послеоперационных инфекций при вмешательствах на ободочной кишке, околоректальной области, аппендэктомии, гинекологических вмешательствах
— при лучевой терапии у онкологических пациентов в качестве радиосенсибилизирующего средства
— при лечении хронического алкоголизма для формирования отвращения к алкоголю.
Препарат применяют внутрь, во время или сразу после еды, запивая небольшим количеством воды или молоком, не разжевывая.
При трихомониазе у женщин (вагинит, уретрит) назначают однократно в дозе 2,0г или в виде курсового лечения в течение 10 дней, по 2 таблетке 3 раза в день . Женщинам рекомендуется одновременно назначать вагинальные формы, содержащие 0,25г метронидазола. При необходимости курс лечения повторяют или повышают дозу метронидазола до 750-1000 мг/сут. Альтернативной схемой является применение метронидазола однократно в дозе 2000 мг (8 таблеток) у больного и его полового партнера. При трихомониазе у мужчин (уретрит) метронидазол назначают однократно в дозе 2,0г или в виде курсового лечения в течение 10 дней по 1 таблетке (0,25г) 2 раза в день.Детям в возрасте 5 лет назначают по 250 мг/сут; 5-10 лет – 250-375 мг/сут; старше 10 лет – 500 мг/сут в 2 приема в течение 10 дней. Между курсами лечения следует сделать перерыв в 3-4 недели с проведением повторного контрольного обследования на трихомонады.
При лямблиозе взрослым назначают по 500 мг (2 таблетки) 2 раза в сутки в течение 5-7 дней. Детям в возрасте 6-8 лет – 375 мг/сут, старше 8 лет – по 500 мг/сут в 2 приема. Курс лечения 5-8 дней. Если симптомы заболевания на фоне лечения сохраняются в течение 3-4 недель рекомендуется провести анализ кала для определения лактазной активности, поскольку у некоторых больных после излечения лямблиоза лактазная недостаточность сохраняется в течение нескольких месяцев.
При лечении амебиаза в случае его бессимптомного течения взрослым назначают по 500 мг (2 таблетки) 2-3 раза в сутки в течение 5-7 дней, при хроническом амебиазе метронидазол применяют по 500 мг (2 таблетки) 3 раза в день в течение 5-10 дней. При острой амебной дизентерии метронидазол применяют по 750 мг (3 таблетки) 3 раза в день до исчезновения симптомов заболевания. При амебном абсцессе печени метронидазол применяют в суточной дозе 2500 мг (10 таблеток) в 1-3 приема в комбинации с тетрациклинами в течение 3-5 дней.
При балантидиазе применяют по 750 мг (3 таблетки) 3 раза в сутки в течение 5-6 дней.
При язвенном стоматите взрослым назначают по 500 мг (2 таблетки) 2 раза в сутки в течение 3-5 дней. У детей по данному показанию метронидазол не применяют.
При лечении псевдомембранозного колита применяют по 500 мг (2 таблетки) 3-4 раза в сутки.
При лечении анаэробных инфекций применяют в суточной дозе 1500-2000 мг (6-8 таблеток) в 2-3 приема.
Для профилактики инфекционных осложнений назначают по 750-1500 мг/сут (3-6 таблеток) в 3 приема за 3-4 дня до операции. В послеоперационном периоде в первые сутки используют внутривенное введение метронидазола, со 2-го дня назначают внутрь по 750 мг/сут в 3 приема в течение 7 дней.
Для эрадикационной терапии H. pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки назначают в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней в комбинации с амоксициллином/кларитромицином и омепразолом в составе терапии первой линии или в дозе по 500 мг 3 раза в сутки в сочетании с тетрациклином, висмута субцитратом и омепразолом в составе терапии второй линии.
При лечении хронического алкоголизма применяют по 500 мг/сут в течение 10 дней, затем продолжают лечение до 6 месяцев.
Пациентам с нарушением функции почек при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин суточную дозу метронидазола для приема внутрь уменьшают в 2 раза.
— анорексия, тошнота, рвота, диарея, кишечная колика, запоры, «металлический» привкус во рту, сухость во рту, глоссит, стоматит, панкреатит
— головокружение, нарушение координации движений, атаксия, спутанность сознания, раздражительность, повышенная возбудимость, депрессия, бессонница, головная боль, судороги, галлюцинации, периферическая нейропатия, шум в ушах, потеря слуха
— дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет, кандидоз
— кожные аллергические реакции (в виде кожной сыпи, крапивницы, гиперемии), заложенность носа, лихорадка, артралгии, слезотечение
— нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения,
— уплощение зубца T на ЭКГ
— развитие кандидозной суперинфекции
— анафилактический шок
— обратимые отклонения функциональных проб печени, холестатический гепатит
— повышенная чувствительность к имидазолам
— нарушение кроветворения
— органические поражения ЦНС (в том числе эпилепсия)
— нарушение функции печени
— беременность и период лактации
— детский возраст до 6 лет
— применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет в сочетании с амоксициллином
— комбинированный прием с дисульфирамом, алкоголем.
При одновременном применении усиливает эффект непрямых антикоагулянтов.
Сульфаниламиды усиливают противомикробную активность метронидазола.
Циметидин замедляет метаболизм метронидазола и повышает его уровень в организме, что приводит к повышению вероятности развития побочных эффектов.
Фенитоин и фенобарбитал ускоряют метаболизм метронидазола. Снижают его уровень в организме и ослабляют противомикробное действие.
При одновременном применении с препаратами лития и векуронием возможно повышение концентрации лития и векурония в крови и развитие симптомов интоксикации.
Обладает дисульфирамоподобным действием, сенсибилизируя организм к продуктам метаболизма этанола. Во время лечения метронидазолом противопоказано применение напитков, содержащих алкоголь. При приеме дисульфирама нельзя применять метронидазол в течение 2 недель после прекращения лечения дисульфирамом.
Осторожность при назначении следует соблюдать у лиц с черепно-мозговой травмой, заболеваниями нервной системы в анамнезе, а также у пациентов с нарушением функции печени. В период применения метронидазола не допускается употребление алкоголя и спиртосодержащих лекарственных средств в связи с возможностью развития дисульфирамоподобных реакций (спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапные приливы крови к лицу). При длительном применении следует периодически контролировать картину периферической крови (уровень лейкоцитов). Появление лейкопении, атаксии и любого другого нарушения неврологического статуса во время лечения метронидазола является показанием для немедленного прекращения приема препарата.
Применение при инфекциях, передающихся половым путем. Следует воздерживаться от половых контактов на все время лечения. Обязательно одновременное лечение обоих половых партнеров. Во время менструаций лечение не прекращают. После окончания лечения следует провести повторные лабораторные обследования в течение 2-3 менструальных циклов.
Влияние на лабораторные показатели. Метронидазол вызывает обездвиживание трепонем и может привести к ложноположительным результатам TPI-теста (теста Нельсона). На фоне лечения метронидазолом возможно получение ложных результатов при определении активности трансаминаз печени, ЛДГ, уровня триглицеридов и глюкозы в плазме крови.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В связи с возможностью развития головокружения при приеме метронидазола следует воздержаться от управления автотранспортным средством и занятия любыми потенциально опасными видами деятельности на все время лечения.
Симптомы: тошнота, рвота, атаксия в тяжелых случаях – периферическая нейропатия и эпилептические припадки.
Лечение: отмена препарата, промывание желудка, симптоматическая терапия (антигистаминные средства, витамины группы В). В тяжелых случаях возможно проведение гемодиализа. Специфического антидота не существует.
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках в пачке из картона.
Допускается упаковка контурных ячейковых упаковок без вложения в пачку. Количество инструкций по применению должно соответствовать количеству упаковок.
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
2 года
Не применять после истечения срока годности.
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64/27, тел/факс 8-(10375177)744280.
Мидазолам — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-003720
Торговое наименование препарата
Мидазолам
Международное непатентованное наименование
Мидазолам
Лекарственная форма
раствор для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
1 мл раствора содержит:
Действующее вещество:
мидазолам — 5,00000 мг.
Вспомогательные вещества:
натрия хлорид — 5,00000 мг,
хлористоводородная кислота — 0,00234 мл,
1 М раствор натрия гидроксид — до pH 3,3,
вода для инъекций — до 1 мл.
Описание
Прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Снотворные средства
Код АТХ
N05CD08
Фармакодинамика:
Механизм действия
Мидазолам является бензодиазепином короткого действия, относится к группе имидобензодиазепинов. Эти соединения стимулируют в мембранах нейронов центральной нервной системы (ЦНС) бензодиазепиновые рецепторы, которые аллостерически связаны с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты (ГАМКд-рецепторами). При стимуляции бензодиазепиновых рецепторов повышается чувствительность ГАМКА-рецепторов к ГАМК (тормозной медиатор). При возбуждении ГАМКА-рецепторов открываются С1-каналы; ионы Сl— входят в нервные клетки, это ведет к гиперполяризации клеточной мембраны. При действии бензодиазепинов увеличивается частота открытия Cl-каналов. Таким образом, бензодиазепины усиливают процессы торможения в ЦНС.
Фармакологические эффекты бензодиазепинов:
1) анксиолитический (устранение чувства тревоги, страха, напряжения);
2) седативный;
3) снотворный;
4) миорелаксирующий;
5) противосудорожный;
6) амнестический (в высоких дозах бензодиазепины вызывают антероградную амнезию примерно на 6 часов, что может быть использовано для премедикации перед хирургическими операциями).
Фармакологическое действие характеризуется короткой продолжительностью из-за быстрой деградации мидазолама. Быстро вызывает наступление сна (через 20 минут), мало влияет на структуру сна, практически не обладает эффектом последействия.
Начало действия: седативное — 15 минут (внутримышечное (в/м) введение), 1,5-5 минут (внутривенное (в/в) введение); вводная общая анестезия при в/в введении — 0,75-1,5 минуты (с премедикацией наркотическими лекарственными средствами), 1,5-3 минуты (без премедикации наркотическими лекарственными средствами). Продолжительность амнестического действия находится в прямой зависимости от дозы. Время выхода из общей анестезии -в среднем 2 часа. После внутримышечного или внутривенного применения наблюдается антероградная амнезия короткой продолжительности.
Фармакокинетика:
Абсорбция
При внутримышечном введении абсорбция мидазолама из мышечной ткани проходит быстро и полностью. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 30 мин. Абсолютная биодоступность после в/м инъекции — более 90 %.
Распределение
Фармакокинетический профиль мидазолама линеен. При внутривенном введении распределение носит двухфазный характер. Равновесный объем распределения составляет 0,7-1,2 л/кг. Связь с белками плазмы — 96-98 %. Связываясь преимущественно с альбумином, мидазолам проникает через гистогематические барьеры, в т.ч. гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, а также в грудное молоко. Небольшие концентрации обнаруживаются в спинномозговой жидкости.
Метаболизм
Мидазолам почти полностью подвергается биотрансформации, выводится преимущественно в виде метаболитов. Гидроксилируется изоферментом CYP3A4 до а-гидроксимидазолама (основной метаболит в плазме и моче). Плазменная концентрация а-гидроксимидазолама достигает 12 % от исходного вещества. Фармакологическая активность составляет 10 % от активности мидазолама.
Выведение
У здоровых добровольцев период полувыведения (Т1/2) мидазолама составляет 1,5-2,5 часа. Плазменный клиренс — 300-500 мл/мин. Выводится преимущественно почками (60-80 % от введенной дозы) в основном в виде глюкуронида а-гидроксимидазолама. Менее 1 % выводится в неизмененном виде с мочой. Т1/2 α -гидроксимидазолама составляет <1 часа.
Фармакокинетика при внутривенном капельном введении: у некоторых пациентов интенсивной терапии, и у некоторых пожилых пациентов, получавших мидазолам капельно для продленной седации, период полувыведения был увеличен до шести раз. К особым факторам риска относят пожилой возраст, патологии органов брюшной полости, сепсис и сниженную функцию почек. У этих больных инфузия мидазолама при неизменной скорости приводила к повышению концентрации препарата в плазме в равновесном состоянии. Следовательно, скорость инфузии должна быть уменьшена, как только получен удовлетворительный клинический эффект.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пожилые пациенты.
У лиц старше 60 лет Т1/2 может быть увеличен в четыре раза.
Дети.
После внутривенного введения детям 3-10 лет Т1/2 по сравнению со взрослыми короче (1-1,5 часа), что объясняется более интенсивным метаболизмом мидазолама.
Новорожденные.
У новорожденных период полувыведения (Т1/2) увеличен и составляет в среднем 6-12 часов, а клиренс препарата замедлен.
Пациенты с избыточной массой тела.
У лиц с избыточной массой тела клиренс замедлен, Т1/2 составляет 8,4 часа. Пациенты с печеночной недостаточностью.
Период полувыведения мидазолама у пациентов с циррозом печени может удлиняться, а клиренс уменьшается, по сравнению с аналогичными показателями у здоровых добровольцев.
Пациенты с почечной недостаточностью.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью Т1/2 такой же, как и у здоровых добровольцев.
Тяжелобольные пациенты.
У пациентов, находящихся в крайне тяжелом состоянии, период полувыведения (Т1/2) мидазолама увеличивается.
Пациенты с сердечной недостаточностью.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами Т1/2 увеличивается.
Показания:
Взрослые
Седация с сохранением сознания перед диагностическими или лечебными процедурами, производимыми под местным обезболиванием или без него, а также во время их проведения.
Премедикация перед вводным наркозом.
Вводный наркоз.
В качестве седативного компонента при комбинированной анестезии.
Длительная седация в интенсивной терапии.
Дети
Седация с сохранением сознания перед диагностическими или лечебными процедурами, производимыми под местным обезболиванием или без него, а также во время их проведения.
Премедикация перед вводным наркозом.
Длительная седация в интенсивной терапии.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к бензодиазепинам или к другим компонентам препарата.
Острая дыхательная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром.
Шок, кома, острая алкогольная интоксикация с угнетением жизненно важных функций.
Закрытоугольная глаукома.
Период родов (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приёмом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
С осторожностью:
Хроническая сердечная недостаточность, хроническая дыхательная недостаточность, печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, ожирение, пожилой возраст, детский возраст до 6 месяцев (особенно новорожденные и недоношенные), органические повреждения головного мозга, алкогольная и наркотическая интоксикации с угнетением жизненно важных функций, Myasthenia gravis.
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приёмом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Беременность и лактация:
Данных для оценки безопасности мидазолама при беременности недостаточно. Применение бензодиазепинов возможно только в случае отсутствия других альтернативных способов лечения.
Назначение препарата Мидазолам в последнем триместре беременности или в больших дозах в ходе первого периода родов приводит к нарушениям сердечного ритма у плода, гипотонии, нарушению сосания, гипотермии и умеренному угнетению дыхания у новорожденного. Более того, у детей, матери которых на поздних стадиях беременности длительно получали бензодиазепины, может сформироваться физическая зависимость с определенным риском синдрома абстиненции в постнатальном периоде.
Поскольку мидазолам в малых количествах проникает в грудное молоко, кормящим матерям следует прерывать кормление грудью в течение 24-х часов после применения мидазолама.
Способ применения и дозы:
Внутривенно, внутримышечно.
Действие препарата начинается примерно через 2 минуты после внутривенного введения. Максимальный эффект достигается в течение 5-10 минут. При внутримышечном введении седативный эффект у взрослых развивается через 15 минут. Время достижения максимального седативного эффекта при внутримышечном введении 30-60 минут. При внутривенном введении для наркоза действие проявляется через 1,5-3 минуты, а на фоне премедикации наркотическими средствами через 0,75-1,5 минуты. Время выхода из наркоза -2 часа (до 6 часов).
Дозу подбирают индивидуально, до достижения нужной выраженности седативного действия, соответствующей клинической потребности, физическому состоянию и возрасту пациента, а также сопутствующей медикаментозной терапии.
Скорость наступления терапевтического эффекта зависит от вводимой дозы и способа введения препарата.
При внутривенном введении для достижения седативного эффекта перед диагностическими или лечебными процедурами, производимыми под местным обезболиванием или без него, а также во время проведения диагностических или лечебных процедур, развитие седативного эффекта достигается между 2,8 и 4,8 минутами.
При вводном наркозе эффект развивается примерно через 1,5 минуты (диапазон составляет от 0,3 до 8 минут). При использовании для премедикации комбинации с опиоидными препаратами, эффект развивается примерно через 0,75-1,5 минуты.
Приблизительно два часа требуется для полного восстановления пациента после применения мидазолама; однако, продолжительность эффекта зависит от введенной дозы и использования дополнительных препаратов.
Для внутривенного введения готовят раствор в соотношении 15 мг мидазолама к 100-1000 мл одного из следующих растворов для инъекций: 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % или 10 % раствор глюкозы (5 % и 10 % раствор декстрозы и 5 % раствор левулозы), раствор Рингера и раствор Хартмана.
Стандартный режим дозирования представлен в таблице:
|
Показание |
Взрослые до 60 лет |
Взрослые старше 60 лет / пациенты, находящиеся в крайне тяжелом состоянии, а также с высокой степенью риска |
Дети |
|
Седация с сохранением сознания перед диагностическими или лечебными процедурами, производимыми под местной анестезией или без нее, а также во время их проведения |
В/в медленно Начальная доза: 2-2,5 мг Последующие дозы: 1 мг Средняя суммарная доза: 3,5-7,5 мг |
В/в медленно Начальная доза: 0,5-1 мг Последующие дозы: 0,5-1 мг Суммарная доза: <3,5 мг |
В/в детям от 6 месяцев до 5 лет Начальная доза: 0,05-0,1 мг/кг Суммарная доза: не более 6 мг В/в детям от 6 до 12 лет Начальная доза: 0.025-0.05 мг/кг Общая доза: не более 10 мг В/в детям от 13 до 18 лет Дозы как у взрослых В/м детям от 1 до 18 лет 0,05-0,15 мг/кг Суммарная доза: не более 10 мг |
|
Премедикация перед вводным наркозом |
В/в медленно Доза: 1-2 мг, при необходимости введение повторяют; в/м Доза: 0,07-0.1 мг/кг |
В/м Доза: 0,025-0,05 мг/кг |
В/м детям от 6 месяцев до 18 лет Доза: 0,08-0,2 мг/кг У детей младше 6 месяцев, включая новорожденных, препарат по данному показанию не применяется |
|
Вводный наркоз |
В/в медленно Доза: 0,15-0,2 мг/кг (0,3-0,35 мг/кг без премедикации) |
В/в медленно Доза: 0,1-0,2 мг/кг (0,15-0,3 мг/кг без премедикации. 0,15-0,25 мг/кг без премедикации у пациентов с тяжелыми системными заболеваниями) |
У детей по данному показанию не применяется |
|
Седативный компонент при комбинированной анестезии |
В/в медленно дробно Доза: 0,03-0,1 мг/кг или непрерывная в/в инфузия Доза: 0,03-0,1 мг/кг/ч |
В/в дробное введение или непрерывная в/в инфузия в дозировках ниже, чем рекомендованы для взрослых <60 лет |
У детей по данному показанию не применяется |
|
Длительная седация в интенсивной терапии |
В/в медленно дробно Начальная доза: 0,03-0,3 мг/кг, затем по 1-2,5 мг в течение 20-30 секунд с интервалом в 2 минуты. Поддерживающая доза: 0,03-0,2 мг/кг/ч |
В/в инфузия у новорожденных <32 недель гестационного возраста Начальная доза: 0,03 мг/кг/ч (0,5 мкг/кг/мин) В/в инфузия у новорожденных >32 недель гестационного возраста и детей до 6 месяцев Начальная доза: 0,06 мг/кг/ч (1 мкг/кг/мин) В/в медленно детям от 6 месяцев Начальная доза: 0,05-0,2 мг/кг или В/в инфузия Доза: 0,06-0,12 мг/кг/ч (1 -2 мкг/кг/мин) |
Седация с сохранением сознания перед диагностическими или лечебными процедурами, производимыми под местной анестезией или без нее, а также во время их проведения
Взрослые
Раствор препарата вводят внутривенно медленно, со скоростью приблизительно 1 мг в 30 секунд. У взрослых до 60 лет начальная доза составляет 2-2,5 мг, введение осуществляется за 5-10 минут до начала процедуры. В дальнейшем мидазолам вводят в дозе 1 мг по мере необходимости. Средние суммарные дозы находятся в пределах 3,5-7,5 мг. Суммарная доза, больше чем 5 мг, обычно не требуется. У взрослых старше 60 лет/пациентов, находящихся в крайне тяжелом состоянии, а также с высокой степенью риска, введение начинают с дозы 0,5-1 мг. В дальнейшем мидазолам вводят в дозе 0,5-1 мг по мере необходимости. Суммарная доза, больше чем 3,5 мг, обычно не требуется.
Дети
Внутривенное введение
Начальную дозу мидазолама вводят медленно в течение 2-3 минут. Затем ждут 2-5 минут, чтобы полностью оценить седативный эффект прежде, чем начать процедуру или повторить введение мидазолама. Грудным детям и детям младше 5 лет могут потребоваться значительно большие дозы, чем детям старшего возраста и подросткам.
Детям от 6 месяцев до 5 лет: начальная доза 0,05-0,1 мг/кг, для достижения ожидаемого результата иногда требуется общая доза до 0,6 мг/кг, но суммарная доза не должна превышать 6 мг.
Детям от 6 до 12 лет: начальная доза 0,025-0,05 мг/кг. Суммарная доза до 0,4 мг/кг, максимальная — 10 мг.
Детям от 13 до 18 лет: режим дозирования как у взрослых.
Внутримышечное введение
Детям от 1 до 18 лет: диапазон доз составляет 0,05-0,15 мг/кг. Суммарная доза — не более 10 мг.
Премедикация перед вводным наркозом
Взрослые
Премедикация перед проведением процедуры оказывает седативное действие (возникновение сонливости, устранение эмоционального напряжения), а также вызывает предоперационную амнезию. Для премедикации препарат вводят внутривенно или внутримышечно.
Внутривенное введение
Для предоперационной седации и устранения воспоминаний о предоперационных событиях мидазолам вводят внутривенно в дозе 1-2 мг, при необходимости введение повторяют.
Внутримышечное введение
Препарат вводят за 20-60 минут до вводной анестезии: взрослым до 60 лет — 0,07-0,1 мг/кг, пациентам старше 60 лет/пациентам, находящимся в крайне тяжелом состоянии, а также с высокой степенью риска, дозу подбирают индивидуально (обычно она составляет 0,025-0,05 мг/кг). Суммарная доза составляет 2-3 мг.
Дети от 6 месяцев до 18 лет
Детям требуются относительно более высокие дозы мидазолама (из расчета на килограмм массы тела), чем взрослым. Дозы в пределах 0,08-0,2 мг/кг при внутримышечном введении являются эффективными и безопасными. Препарат вводят глубоко внутримышечно в крупную мышцу за 30-60 минут до вводного наркоза.
У детей младше 6 месяцев, включая новорожденных, препарат по данному показанию не применяют.
Вводный наркоз
Препарат вводят внутривенно, медленно, дробно, каждую повторную дозу (увеличение не более чем на 5 мг) вводят в течение 20-30 секунд, с интервалом в 2 минуты. Для завершения ввода в наркоз начальную дозу увеличивают примерно на 25 %, либо применяют ингаляционные анестетики. При применении в комбинации с другими препаратами для вводной анестезии, начальная доза каждого препарата должна быть значительно уменьшена. Желаемый уровень анестезии достигается посредством пошагового введения.
Взрослым до 60 лет — 0,15-0,2 мг/кг (у не подвергавшихся премедикации взрослых до 60 лет доза может быть увеличена — 0,3-0,35 мг/кг). При недостаточной седации дозу мидазолама увеличивают до 0,6 мг/кг, но такие большие дозы могут замедлить процесс восстановления сознания.
Взрослым старше 60 лет/пациентам, находящиеся в крайне тяжелом состоянии, а также с высокой степенью риска — 0,1-0,2 мг/кг (не подвергавшимся премедикации пациентам старше 60 лет обычно требуется увеличенная доза препарата — 0,15-0,3 мг/кг, не подвергшимся премедикации пациентам с тяжелыми системными заболеваниями обычно требуется меньшая доза — 0,15-0,25 мг/кг).
Дети
Мидазолам не рекомендуется для вводного наркоза у детей, поскольку опыт его применения у данной возрастной группы ограничен.
Седативный компонент при комбинированной анестезии
При использовании в качестве седативного компонента в комбинированной анестезии, вводят внутривенно дробно малые дозы мидазолама (0,03-0,1 мг/кг), или проводят непрерывную внутривенную инфузию (0,03-0,1 мг/кг/ч), обычно в комбинации с анальгетиками. Доза и интервалы между дозами варьируются согласно индивидуальной реакции пациента.
У лиц старше 60 лет/пациентов, находящихся в крайне тяжелом состоянии, а также с высокой степенью риска используют более низкие поддерживающие дозы.
Дети
Мидазолам не рекомендуется применять в качестве седативного компонента при комбинированной анестезии у детей, поскольку опыт его применения у данной возрастной группы ограничен.
Длительная седация в интенсивной терапии
Желаемый уровень седативного эффекта достигается посредством поэтапного введения мидазолама в соответствии с клинической потребностью, физическим состоянием, возрастом и сопутствующей терапией.
Взрослые
Внутривенно дробно: начальная доза: 0,03-0,3 мг/кг (каждую повторную дозу в 1-2,5 мг вводят в течение 20-30 секунд, с интервалом в 2 минуты). У пациентов с гиповолемией, вазоконстрикцией, или гипотермией дозу снижают или пропускают введение.
При введении препарата совместно с сильными анальгетиками, анальгетик вводят в первую очередь, чтобы дозу мидазолама можно было безопасно титровать на фоне седативного эффекта анальгетика.
Поддерживающая доза: внутривенно 0,03-0,2 мг/кг/ч. Пациентам с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией дозу уменьшают.
Дети
Доношенным и недоношенным новорожденным, а также детям с массой тела менее 15 кг не рекомендуется введение растворов мидазолама с концентрацией более 1 мг/мл. Растворы с более высокой концентрацией необходимо разводить до концентрации 1 мг/мл.
Новорожденным и детям до 6 месяцев — путем непрерывной внутривенной инфузии начиная с 0,03 мг/кг/ч (0,5 мкг/кг/мин) для новорожденных с гестационным возрастом менее 32 недель или 0,06 мг/кг/ч (1 мкг/кг/мин) для новорожденных с гестационным возрастом более 32 недель и детям до 6 месяцев. Введение повышенной начальной дозы не рекомендуется, можно увеличить скорость инфузии в течение нескольких первых часов для достижения терапевтической концентрации в плазме. Скорость инфузии необходимо периодически пересматривать, особенно в первые 24 часа, чтобы вводить наименьшую эффективную дозу и снизить риск кумуляции препарата. Необходим тщательный контроль за частотой дыханий и насыщением крови кислородом.
Детям старше 6 месяцев, подвергающимся интубации и вентиляции легких начальную дозу 0,05-0,2 мг/кг вводят внутривенно медленно, по крайней мере, в течение 2-3 минут, до установления желаемого клинического эффекта или путем длительной внутривенной инфузии в дозе 0,06-0,12 мг/кг/ч (1-2 мкг/кг/мин). При необходимости, для усиления или поддержания желаемого эффекта, скорость инфузии можно увеличить или уменьшить (обычно на 25 % от начальной или последующей скорости) или вводить дополнительные дозы мидазолама. Если инфузию мидазолама начинают пациентам с нарушениями гемодинамики, обычную нагрузочную дозу необходимо титровать мелкими «шагами», контролируя гемодинамические показатели (снижение артериального давления). Необходим тщательный контроль частоты дыханий и насыщения крови кислородом.
Особые группы пациентов
Дети
Не рекомендуется введение растворов мидазолама с концентрацией более 1 мг/мл. Растворы с более высокой концентрацией необходимо разводить до концентрации 1 мг/мл. Детям младше 6 месяцев не рекомендуется внутривенное введение мидазолама, в связи со склонностью к обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, за исключением случаев седации в палатах интенсивной терапии. Мидазолам не применяют у детей для вводного наркоза, а также в качестве седативного компонента при комбинированной анестезии.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10 мл/мин), фармакокинетика мидазолама после однократного внутривенного введения сопоставима с таковой у здоровых добровольцев. После длительной инфузии в отделении интенсивной терапии средняя продолжительность седативного эффекта у пациентов с почечной недостаточностью, была значительно выше, вероятно, из-за накопления глюкуронида а-гидроксимидазолама.
Данные о применении мидазолама у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) отсутствуют.
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью печеночный клиренс мидазолама снижается (с последующим увеличением его Т1/2), в связи с чем его клинический эффект может быть более выраженным и продолжительным. Поэтому требуется снижение дозы мидазолама и контроль жизненно важных функций организма. Пациенты старше 60 лет/пациенты, находящиеся в крайне тяжелом состоянии, а также с высокой степенью риска обычно нуждаются в более низких дозах мидазолама. Необходим тщательный постоянный контроль жизненно важных показателей.
Особые указания по дозированию
Раствор препарата Мидазолам в ампулах можно разводить 0,9 % раствором хлорида натрия, 5 % и 10 % раствором глюкозы (5 % и 10 % раствором декстрозы и 5 % раствором левулозы), раствором Рингера и раствором Хартманна в соотношении 15 мг мидазолама на 100-1000 мл инфузионного раствора.
Не следует разводить препарат Мидазолам 6 % раствором декстрана со средней молекулярной массой 50000-70000 Da в декстрозе. Нельзя смешивать мидазолам со щелочными растворами, так как мидазолам образует осадок с бикарбонатом натрия. Применения других растворителей, помимо указанных выше, следует избегать.
С микробиологической точки зрения приготовленный раствор должен быть использован немедленно. Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью пользователя. Время хранения не должно превышать 24-х часов при температуре от 2 до 8 °С и только в том случае, если приготовление раствора производилось в контролируемых и валидируемых асептических условиях.
Ампулы препарата Мидазолам предназначены только для однократного использования. Неиспользованный раствор следует уничтожить. Перед введением необходимо осмотреть раствор. Только прозрачный раствор без видимых посторонних частиц пригоден к использованию.
Побочные эффекты:
Классификация ВОЗ нежелательных побочных реакции по частоте развития
Очень частые — 1/10 назначений (≥ 10%)
Частые — 1/100 назначений (≥ 1 %, но < 10%)
Нечастые — 1/1000 назначений (≥ 0,1 %, но < 1 %)
Редкие — 1/10000 назначений (≥ 0,01 %, но <0,1 %)
Очень редкие — менее 1/10000 назначений (< 0,01 %)
Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся в наличии данным).
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна: реакции генерализованной гиперчувствительности (кожные, сердечно-сосудистые, бронхоспазм), ангионевротический отек, анафилактический шок.
Со стороны психической сферы: частота неизвестна: спутанность сознания, эйфория, галлюцинации, бред; парадоксальные реакции — ажитация, непроизвольные движения (включая тонико-клонические судороги, тремор), гиперактивность, враждебность, гнев и агрессивность, пароксизмы возбуждения (особенно у детей и пациентов старческого возраста);
Применение мидазолама, даже в терапевтических дозах, особенно при продолжительной седации, может приводить к формированию физической зависимости. Риск возникновения зависимости увеличивается с увеличением дозы препарата и продолжительности его применения, а также у пациентов, страдающих алкоголизмом и/или имеющих в анамнезе наркотическую зависимость. Отмена препарата, особенно резкая, после длительного внутривенного применения, может сопровождаться симптомами «отмены», в том числе судорогами.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: частота неизвестна: послеоперационная сонливость и длительный седативный эффект, снижение концентрации внимания, головная боль, головокружение, атаксия, антероградная амнезия продолжительность которой непосредственно зависит от дозы. Антероградная амнезия может иметь место в конце процедуры, в отдельных случаях она продолжается дольше. Ретроградная амнезия, тревожность, сонливость и бред при выходе из наркоза, атетоидные движения, нарушения сна, дисфония, нечеткая речь, парестезии. У недоношенных детей и новорожденных возможны судороги.
Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна: тошнота, рвота, запор, сухость во рту, кислый привкус во рту, слюнотечение, отрыжка.
Со стороны дыхательной системы: в редких случаях развивались тяжелые респираторные нежелательные явления. Они заключались в угнетении, остановке дыхания, развитии апноэ, диспноэ, ларингоспазма. Вероятность таких угрожающих жизни реакций выше у пациентов старше 60 лет и у лиц с сопутствующей дыхательной недостаточностью или сердечной недостаточностью, особенно если препарат вводится слишком быстро или в большой дозе. Икота, бронхоспазм, гипервентиляция, свистящее дыхание, поверхностное дыхание, обструкция дыхательных путей, тахипноэ.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в редких случаях развивались тяжелые кардиореспираторные нежелательные явления. Они заключались в остановке сердца, снижении артериального давления, брадикардии, вазодилатации. Вероятность таких угрожающих жизни реакций выше у взрослых старше 60 лет и у пациентов с сопутствующей дыхательной недостаточностью или сердечной недостаточностью, особенно если препарат вводится слишком быстро или в большой дозе. Тахикардия, бигеминия, преждевременное сокращение желудочков, вазовагальный криз, ритм атриовентрикулярного соединения.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: частота неизвестна -кожная сыпь, крапивница, зуд.
Со стороны органов чувств: частота неизвестна — нарушение и ухудшение остроты зрения, двоение, нистагм, миоз, периодические подергивания век, нарушение рефракции, заложенность в ушах, потеря равновесия.
Применение бензодиазепинов увеличивает риск падений и переломов. В зоне особого риска находятся пациенты, принимающие сопутствующие седативные препараты, употребляющие алкоголь, а также пациенты пожилого и старческого возраста.
Общие и местные реакции: частота неизвестна — эритема и боли в месте инъекции, тромбофлебит, тромбоз, повышенная чувствительность.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка:
Симптомы
Головокружение, атаксия, дизартрия, нистагм. Передозировка редко приводит к угрожающим жизни состояниям, но могут возникать арефлексия, одышка, мышечная гипотония, угнетение сердечно-сосудистой и дыхательной деятельности, кома. Симптомы передозировки обычно длятся несколько часов, но могут быть и более продолжительны, особенно у пожилых, у которых они могут носить циклический характер. У пациентов с сопутствующими заболеваниями дыхательной системы респираторные нарушения протекают в более тяжелой форме.
Производные бензодиазепина могут усиливать действие других средств, угнетающих ЦНС, в том числе алкоголя.
Лечение
Искусственная вентиляция легких, мероприятия, направленные на поддержание деятельности сердечно-сосудистой системы.
В случае тяжелой интоксикации, сопровождаемой комой или угнетением дыхания, назначают антагонист бензодиазепиновых рецепторов — флумазенил. Его следует применять с осторожностью в случае смешанной передозировки, у пациентов с эпилепсией, которые уже принимали производные бензодиазепина; с особой осторожностью применять у пациентов, которые ранее получали терапию средствами, снижающими порог судорожной готовности (например, трициклическими антидепрессантами) или у пациентов с отклонениями от нормы на электрокардиограмме (ЭКГ) (расширением комплекса QRS и удлинением интервала QT). За более подробными сведениями следует обратиться к инструкции по применению флумазенила.
Взаимодействие:
Фармакокинетические взаимодействия
Метаболизм мидазолама опосредован, главным образом, изоферментом системы цитохрома Р450 (CYP3A4). Вещества, ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4, имеют потенциальную возможность увеличивать и уменьшать плазменную концентрацию, а, следовательно, и фармакодинамические эффекты мидазолама. Помимо влияния на активность изофермента CYP3A4 не обнаружено другого механизма, вызывающего клинически значимые изменения в результате лекарственного взаимодействия мидазолама с другими веществами. Однако существует теоретическая возможность вытеснения препарата из связи с белками плазмы (альбумином) при одновременном его применении с лекарственными веществами с достаточно высокими терапевтическими концентрациями в плазме крови.
Не выявлены случаи влияния мидазолама на фармакокинетику других препаратов.
Принимая во внимание тот факт, что возможно усиление и увеличение продолжительности фармакологических эффектов мидазолама при его совместном использовании с веществами-ингибиторами изофермента CYP3A4, рекомендуется тщательное наблюдение за клиническими эффектами, а также за показателями жизненно важных функций. В зависимости от степени ингибирующего влияния на изофермент CYP3A4 доза мидазолама может быть значительно уменьшена. С другой стороны, совместное применение мидазолама с препаратами-индукторами изофермента CYP3A4 может привести к необходимости в увеличении дозы мидазолама для достижения желаемого эффекта.
В случае индукции изофермента CYP3A4 или его необратимого ингибирования (в этом случае происходит необратимое взаимодействие с цитохромом Р450, в результате которого образуются сложные инактивированные комплексы) влияние на фармакокинетику мидазолама может сохраняться в течение нескольких дней после введения ингибиторов изофермента CYP3A4.
Примером необратимого ингибирования изофермента CYP3A4 служит применение антибактериальных (кларитромицин, эритромицин, изониазид), антигипертензивных препаратов (верапамил, дилтиазем), препаратов для лечения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (ингибиторы протеазы ВИЧ, делавирдин), половых стероидных гормонов (гестоден) и модуляторов их рецепторов (ралоксифен), а также некоторых веществ растительного происхождения (бергамоттин, который в частности содержится в грейпфруте).
В отличие от других необратимых ингибиторов этинилэстрадиол/норгестрел при его использовании в качестве перорального контрацептива, и грейпфрутовый сок (200 мл) не оказывают значительного влияния на величину плазменной концентрации мидазолама при его внутривенном введении. Интенсивность ингибирующего/индуцирующего действия препаратов варьирует в широких пределах.
Способ применения мидазолама также оказывает влияние на степень изменений фармакокинетических параметров вследствие модуляции активности изофермента CYP3A4.
При внутривенном введении можно ожидать меньшую степень изменения плазменной концентрации по сравнению с пероральным способом применения, так как модуляция активности изофермента CYP3A4 оказывает влияние не только на общий клиренс, но также на биодоступность мидазолама при его пероральном приеме.
Ниже приводятся примеры возможных случаев лекарственного взаимодействия мидазолама при внутривенном введении с другими лекарственными препаратами.
Ингибиторы и индукторы этого изофермента могут вступать в лекарственные взаимодействия с мидазоламом.
Препараты-ингибиторы изофермента CYP3A4
Противогрибковые средства из группы азолов
Кетоконазол. В 5 раз увеличивает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама, примерно в 3 раза увеличивает конечный период полувыведения.
Парентеральное введение мидазолама совместно с кетоконазолом должно осуществляться в отделении интенсивной терапии или отделении, где имеются возможности для тщательного клинического мониторирования и необходимого лечения в случае угнетения дыхания и/или развития продолжительной седации. Необходим индивидуальный подбор дозы препарата, а также поэтапное введение, особенно, в случаях более чем однократного введения мидазолама. Итраконазол и флуконазол. В 2-3 раза увеличивают плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама. Увеличивают конечный период полувыведения мидазолама в 2,4 раза (итраконазол) и в 1,5 раза (флуконазол). При болюсном введении мидазолама для кратковременной седации итраконазол и флуконазол не усиливают его эффекты в клинической значимой степени, поэтому коррекция дозы не требуется. Однако, при назначении мидазолама в больших дозах коррекция дозы может стать необходимой. Длительная инфузия мидазолама больным, получающим системные антимикотики (например, в интенсивной терапии) может удлинить снотворное действие препарата, если его доза не титруется в соответствии с эффектом.
Позаконазол. Применение позаконазола в дозе 200 мг 1 раз в день повышает площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) мидазолама -субстрата CYP3A4 — на 83 % после его в/в введения. Следует соблюдать осторожность при совместном применении позаконазола и мидазолама, вводимого в/в, при этом может потребоваться снижение дозы мидазолама. Если позаконазол применяют совместно с мидазоламом, принимаемым внутрь, который при повышении концентрации в плазме может вызывать серьезные нежелательные явления, то следует тщательно контролировать концентрацию мидазолама в крови и отслеживать возможное развитие нежелательных явлений и при необходимости снижать его дозу.
Применение позаконазола в дозе 200 мг 2 раза в день в течение 7 дней повышает максимальную концентрацию (Cmax) и AUC мидазолама (0,4 мг в/в 1 раз в день) в среднем в 1,3 и 4,6 раза, соответственно. Применение позаконазола в дозе 400 мг 2 раза в день в течение 7 дней повышает Cmax и AUC мидазолама (при его в/в введении) в 1,6 и 6,2 раза, соответственно. Оба режима дозирования позаконазола увеличивают Cmax и AUC мидазолама, принимаемого внутрь в дозе 2 мг 1 раз в день, в 2,2 и 4,5 раза, соответственно. Кроме того, применение позаконазола в дозах 200 и 400 мг увеличивает Т1/2 мидазолама примерно с 3-4 до 8-10 ч при совместном применении. Следует соблюдать осторожность при назначении мидазолама, который метаболизируется изоферментом CYP3A4, пациентам, получающим позаконазол.
Вориконазол увеличивает концентрацию в плазме и период полувыведения мидазолама в 3 раза.
Макролиды
Эритромицин. Увеличивает в 1,6-2 раза плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама, примерно в 1,5-1,8 раза увеличивает конечный период полувыведения. Хотя, отмечавшиеся при этом изменения фармакодинамики были относительно небольшими, рекомендуется корректировать дозу внутривенно вводимого мидазолама, особенно при назначении больших доз.
Кларитромицин. Увеличивает в 2,5 раза плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама, примерно в 1,5-2 раза увеличивает конечный период полувыведения.
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Саквинавир и другие ингибиторы протеазы ВИЧ. При совместном применении мидазолама с лопинавиром и ритонавиром (бустерная комбинация) плазменная концентрация внутривенно введенного мидазолама увеличивается в 5,4 раза, что сочетается с таким же увеличением конечного периода полувыведения.
Саквинавир усиливал лишь субъективное ощущение эффекта мидазолама, поэтому больным, принимающим саквинавир, можно вводить внутривенные болюсные дозы мидазолама. При длительной инфузии мидазолама рекомендуется снизить начальную дозу на 50 %. Парентеральное введение мидазолама совместно с ингибиторами протеазы ВИЧ требует соблюдения условий госпитализации (см. кетоконазол).
Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов
Циметидин и Раиитидин. Циметидин увеличивает равновесные концентрации мидазолама в плазме на 26 %, а ранитидин на них не влияет. Одновременное назначение мидазолама и циметидина или ранитидина не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику и фармакодинамику мидазолама. Мидазолам можно вводить внутривенно в обычных дозах одновременно с циметидином и ранитидином.
Блокаторы медленных кальциевых каналов
Дилтиазем. Однократный прием дилтиазема увеличивает плазменную концентрацию мидазолама при его внутривенном введении примерно на 25 % и удлиняет конечный период полувыведения на 43 %.
Другие лекарственные препараты.
Аторвастатин. В 1,4 раза увеличивает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама.
Препараты-индукторы изофермента CYP3A4
Рифампицин. После приема рифампицина в течение 7-ми дней в дозе 600 мг в сутки концентрация мидазолама в плазме крови при внутривенном введении уменьшается приблизительно на 60 %. Конечный период полувыведения уменьшается примерно на 5-60 %.
Фитопрепараты и продукты питания
Экстракт корня эхинацеи пурпурной. Уменьшает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама на 20 %. Конечный период полувыведения уменьшается приблизительно на 42 %.
Зверобой обыкновенный (продырявленный). Уменьшает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама приблизительно на 20-40 %.
Конечный период полувыведения уменьшается приблизительно на 15-17 %.
Прочие взаимодействия
Циклоспорин. Фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия между циклоспорином и мидазоламом нет; коррекция дозы мидазолама при одновременном применении с циклоспорином не требуется.
Нитрендипин не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику препарата мидазолам. Оба препарата можно назначать одновременно; коррекция дозы мидазолама не требуется.
Оральные контрацептивы не влияют на фармакокинетику внутримышечно вводимого мидазолама; эти препараты можно применять одновременно без коррекции дозы мидазолама.
Вальпроевая кислота. Вследствие высокой терапевтической концентрации в сыворотке крови, вальпроевая кислота может вытеснять мидазолам из связи с белками плазмы крови (альбумином), что может привести к усилению клинического эффекта мидазолама, вводимого в условиях экстренной седации. На фоне применения вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
Фармикодинамические взаимодействия
Совместное введение мидазолама с другими седативными и снотворными средствами, а также в сочетании с алкоголем, может привести к усилению седативного и снотворного эффектов.
Подобное взаимодействие возможно при приеме опиатов и опиоидов (при их приеме в качестве анальгетиков и противокашлевых средств, средств заместительной терапии), антипсихотических средств (нейролептиков), различных бензодиазепинов, используемых в качестве анксиолитиков или снотворных средств, барбитуратов, пропофола, кетамина, этомидата, также при одновременном приеме мидазолама с антидепрессантами с седативным действием, антигистаминными средствами и гипотензивными средствами центрального действия. Мидазолам уменьшает минимальную альвеолярную концентрацию ингаляционных анестетиков. При подобном совместном применении лекарственных препаратов необходимо адекватное мониторирование показателей жизненно важных функций. Следует избегать одновременного приема мидазолама и алкоголя.
Проведение спинальной анестезии может усиливать седативный эффект мидазолама при его внутривенном введении. В таком случае необходимо уменьшение дозы мидазолама.
Также уменьшение дозы внутривенно вводимого мидазолама необходимо в случаях его одновременного применения с лидокаином или бупивакаином при их внутримышечном введении.
Препараты, активирующие деятельность головного мозга, улучшающие память, внимание, такие как ингибитор ацетилхолинэстеразы — физостигмин, могут уменьшить снотворный эффект мидазолама. Подобным образом, 250 мг кофеина частично уменьшают седативный эффект мидазолама.
Гинкго двулопастного листьев экстракт
В клинических исследованиях с гинкго двулопастного листьев экстрактом было выявлено как ингибирование, так и индуцирование изоферментов цитохрома Р450. При совместном приеме гинкго двулопастного листьев экстракта с мидазоламом концентрация последнего изменялась предположительно из-за воздействия на изофермент CYP3A4.
Особые указания:
Мидазолам должны применять только специалисты, обученные методикам его введения, а также способные оказывать реанимационную помощь, необходимость которой может возникнуть в результате развития нежелательных реакций. При применении мидазолама были зарегистрированы тяжелые нежелательные лекарственные реакции, в том числе угнетение дыхания, апноэ, остановка дыхания, остановка сердца. Вероятность таких угрожающих жизни состояний выше при высокой скорости введения или высокой дозе препарата. Особую осторожность следует проявлять при применении у пациентов с нарушениями функции дыхания.
При применении мидазолама для премедикации пациент должен находиться под постоянным контролем, так как возникает риск передозировки при применении других препаратов.
Применение мидазолама у детей
Применение мидазолама требует особой осторожности у детей.
У детей с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями доза должна быть снижена, необходим постоянный контроль жизненно важных функций. Мидазолам не применяют у детей для вводного наркоза, а также в качестве седативного компонента при комбинированной анестезии.
Детям требуются относительно более высокие дозы мидазолама (из расчета на килограмм массы тела), чем взрослым. Препарат вводят глубоко внутримышечно в крупную мышцу за 30-60 минут до вводного наркоза.
Период полувыведения мидазолама может удлиняться у новорожденных.
Особая осторожность нужна при проведении седации у недоношенных новорожденных (рожденных на сроке беременности менее 36 недель) из-за опасности апноэ. Следует избегать быстрого введения препарата у этой группы пациентов.
Недоношенные и доношенные новорожденные
Из-за повышенного риска развития апноэ, рекомендуется проявлять особую осторожность при применении у не интубированных недоношенных или доношенных новорожденных. В этих случаях, необходим тщательный мониторинг частоты дыхания и насыщения крови кислородом. Быстрое введение препарата не рекомендуется. Вследствие незрелости метаболических функций новорожденные подвержены угнетению дыхания. У детей с сердечнососудистыми заболеваниями с целью профилактики нарушений дыхания препарат следует вводить медленно.
Дети в возрасте до 6 месяцев
Не рекомендуется применение препарата для достижения седативного эффекта и премедикации у детей младше 6 месяцев.
Дети в возрасте до 6 месяцев особенно восприимчивы к обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, поэтому увеличение дозы осуществляют малыми шагами. Кроме того, необходим тщательный мониторинг частоты дыхания и насыщения крови кислородом (см. также подраздел «Недоношенные и доношенные новорожденные»).
У детей младше 6 месяцев, а также с массой тела менее 15 кг не рекомендуется применение раствора с концентрацией выше 1 мг/мл. Препарат в более высокой концентрации предварительно разводят до 1 мг/мл. При применении в детской практике необходимо помнить, что внутримышечная инъекция болезненна. Также особую осторожность следует проявлять при назначении мидазолама перечисленным ниже группам пациентов:
— пациенты старше 60 лет;
— пациенты с тяжелым общим состоянием или хроническими заболеваниями (например, с хронической дыхательной недостаточностью, хронической почечной недостаточностью, печеночной или сердечной недостаточностью);
— пациенты с миастенией, в связи с миорелаксирующими свойствами мидазолама, как и у других средств, угнетающих ЦНС;
— пациенты с алкоголизмом или наркоманией (в том числе в анамнезе);
— пациенты с органическими повреждениями головного мозга, госпитализированные в состоянии шока, комы.
Привыкание
Есть сообщения о некотором снижении эффективности при длительном введении мидазолама для седации в отделениях интенсивной терапии.
Зависимость
При длительном применении мидазолама (долгосрочная седация в отделениях интенсивной терапии) может развиваться физическая зависимость. Ее риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения, он также выше у пациентов с алкоголизмом и (или) наркоманией в анамнезе.
Синдром «отмены»
Во время длительного лечения мидазоламом в отделении интенсивной терапии возможно развитие психической и физической зависимости. При внезапной отмене мидазолама может развиться синдром «отмены», который может проявляться следующими симптомами: головная боль, мышечная боль, беспокойство, напряжение, ажитация, спутанность сознания, раздражительность, «рикошетная» бессонница, перепады настроения, галлюцинации и судороги. Во избежание синдрома «отмены» рекомендуется постепенное снижение дозы препарата вплоть до его отмены.
Амнезия
Мидазолам может вызывать антероградную амнезию (зачастую это желательный эффект, например, до и во время хирургических и диагностических процедур), длительность которой прямо пропорциональна введенной дозе. Для амбулаторных пациентов, выписывающихся сразу после операции, длительная амнезия может доставить неудобство, поэтому после парентерального введения мидазолама пациент должен быть выписан только в сопровождении медицинского персонала или близких ему лиц.
Парадоксальные реакции
При применении мидазолама были зарегистрированы парадоксальные реакции: ажитация, непроизвольные движения (в том числе тонико-клонические судороги и мышечный тремор), гиперактивность, враждебность, вспышки гнева, агрессивность, пароксизмальная тревога и нападения. Эти реакции возникают при введении высоких доз и (или) при быстром введении препарата. Наибольшая частота этих реакций наблюдается у детей и пожилых людей.
Изменение терапевтической эффективности мидазолама
У пациентов, применяющих индукторы или ингибиторы изофермента CYP3A4, терапевтическая эффективность мидазолама может изменяться, поэтому может возникнуть необходимость в коррекции дозы мидазолама (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Метаболизм мидазолама может быть замедлен у пациентов с печеночной недостаточностью, низким сердечным выбросом и у новорожденных (см. раздел «Фармакокинетика»).
Одновременное употребление алкоголя и (или) средств, угнетающих ЦНС Следует избегать одновременного применения мидазолама с алкоголем или средствами, угнетающими ЦНС. Такое применение может увеличить клинические эффекты мидазолама и привести к тяжелой седации или клинически значимому угнетению дыхания (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Алкоголизм или наркомания
У пациентов с алкоголизмом или наркоманией в анамнезе следует избегать применения мидазолама и других производных бензодиазепина.
Выписка из лечебно-профилактического учреждения
После завершения необходимых процедур пациента следует наблюдать до полного восстановления сознания и двигательных способностей, пациент должен выписываться в сопровождении близких ему лиц.
Препарат содержит натрий, что может иметь значение для пациентов, находящихся на диете с пониженным содержанием соли.
В период лечения нельзя принимать этанол, особенно в первые 6 часов после приема препарата.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Седация, амнезия, снижение концентрации внимания, нарушение мышечных функций оказывают отрицательное влияние на способность к вождению автомобиля или работу с механизмами. Не следует управлять транспортными средствами или работать с машинами и механизмами до полного прекращения эффекта препарата. Возобновление подобной деятельности должно происходить с разрешения лечащего врача.
Форма выпуска/дозировка:
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 5 мг/мл.
Упаковка:
По 1 мл или 3 мл в ампулы. По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке.
По 1,2 или 5 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению препарата, ножом или скарификатором ампульным в пачку из картона.
По 20, 50 или 100 контурных ячейковых упаковок вместе с равным количеством инструкций по применению препарата, ножами или скарификаторами ампульными в коробку из картона или в ящик из гофрированного картона (для стационара).
При упаковке ампул с кольцами и точками надлома ножи или скарификаторы ампульные не вкладывают.
Условия хранения:
В соответствии с правилами хранения психотропных веществ, внесенных в список III «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности:
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Федеральное государственное унитарное предприятие «МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД» (ФГУП «МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД»), 109052, г. Москва, ул. Новохохловская, д. 25, стр. 1, стр. 2, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ФГУП «МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД»
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Метронидазол (раствор для инфузий, 5 мг/мл), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-005479
Дата последнего изменения: 16.03.2022
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
Действующее вещество
Метронидазол — 500 мг
Вспомогательные вещества
Натрия
хлорид — 790 мл
Натрия
гидрофосфат — 47,6 мг
Лимонной
кислоты моногидрат — 22,90 мг
Вода
для инъекций до 100 мл
Теоретическая
осмолярность — 315 мОсм/л
Описание лекарственной формы
Прозрачная
бесцветная или со светло-желтым или с зеленовато-желтым оттенком жидкость.
Фармакокинетика
Распределение
Препарат
обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций
в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень,
кожу, спинномозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость,
полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко.
Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер.
Объем
распределения: взрослые — примерно 0,55 л/кг, новорожденные — 0,54‑0,81 л/кг.
Связь с белками плазмы — 10‑20%.
При
внутривенном введении 500 мг метронидазола в течении 20 минут
пациентам с анаэробной инфекцией концентрация препарата в сыворотке крови
составила через час 35,2 мкг/мл, через 4 часа —
33,9 мкг/мл, через 8 часов — 25,7 мкг/мл. При нормальном желчеобразовании
концентрация метронидазола в желчи после внутривенного введения может
значительно превышать концентрацию метронидазола в плазме крови.
Метаболизм
В
организме метаболизируется около 30‑60% метронидазола путем
гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2‑оксиметронидазол)
также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.
Выведение
Период
полувыведения (Т1/2) при нормальной функции печени — 8 ч (от 6
до 12 ч), при алкогольном поражении печении — 18 ч (от 10 до
29 ч), у новорожденных, родившихся при сроке беременности 28‑30 недель
— примерно 75 ч, 32‑35 недель — 35 ч, 36‑40 недель
— 25 ч. Выводится почками 60‑80% (20% в неизменном виде), через
кишечник — 6‑15%. При выраженных нарушениях функции почек (клиренс
креатинина менее 10 мл/мин) у пациентов после повторного введения может
наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови, в связи с чем дозу
препарата следует уменьшить вдвое. Метронидазол и основные метаболиты быстро
удаляются из крови при гемодиализе (Т1/2 сокращается до 2,6 ч).
При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.
Фармакодинамика
Противопротозойный
и противомикробный препарат, производное 5‑нитроимидазола. Механизм
действия метронидазола заключается в биохимическом восстановлении 5‑нитрогруппы
метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных
микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5‑нитрогруппа метронидазола
взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых
кислот, что ведет к гибели бактерий.
Препарат
проявляет высокую активность в отношении Trichomonas
vaginalis, Entamoeba histolytica,
а также в отношении облигатных анаэробов (споро‑ и неспорообразующих) — Bacteroides spp. (В. fragilis, В. ovatus, В. distasonis, В.
thetaiotaomicron, В. vulgates), Fusobacterium spp., Clostridium spp.,
Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., чувствительных штаммов Eubacterium. К метронидазолу не
чувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в
присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует
синергически с антибиотиками, эффективными против обычных анаэробов.
Минимальная
подавляющая концентрация (МПК) для этих штаммов составляет 0,125‑6,25 мкг/мл.
В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин
подавляет развитие резистентности к метронидазолу).
К
метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные
анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол
действует синергически с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов.
Показания
—
Инфекции,
вызываемые Bacteroides spp. (в
том числе Bacteroides fragilis, Bacteroides
distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides
vulgatus):
инфекции костей и суставов, инфекции центральной нервной системы (ЦНС), в том
числе менингит, абсцесс мозга, бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема и
абсцесс легких, сепсис.
—
Инфекции,
вызываемые видами Clostridium spp.,
Peptococcus и Peptostreptococcus:
инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов малого
таза (эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции
свода влагалища).
—
Псевдомембранозный
колит (связанный с применением антибиотиков).
—
Гастрит или язва
12‑перстной кишки, связанные с Helicobacter
pylori.
—
Профилактика
послеоперационных осложнений (особенно вмешательства на ободочной кишке,
параректальной области, аппендэктомия, гинекологические операции).
Противопоказания
Повышенная
чувствительность к метронидазолу, к другим нитроимидазолам, к имидазолам и
другим компонентам препарата. Органические поражения ЦНС (в том числе
эпилепсия), лейкопения (в том числе в анамнезе), печеночная недостаточность (в
случае назначения больших доз), I триместр беременности, период грудного
вскармливания.
С осторожностью
Беременность
(II и III триместры), почечная и/или печеночная недостаточность, острые и
хронические заболевания ЦНС (риск утяжеления неврологической симптоматики).
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат
противопоказан в I триместр беременности. Во II и III триместре
беременности препарат применяется только в том случае, если предполагаемая
польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Поскольку
метронидазол проникает в грудное молоко, достигая в нем концентраций, близких
концентрациям в плазме крови, рекомендуется прекратить грудное вскармливание во
время лечения препаратом.
Способ применения и дозы
Внутривенно,
капельно. Скорость введения 5 мл/мин. Внутривенное введение метронидазола
показано при тяжелом течении инфекций, а также при отсутствии возможности
приема препарата внутрь. По показаниям осуществляют переход на прием
метронидазола внутрь в соответствующей лекарственной форме.
Лечение
инфекций, вызванных анаэробными микроорганизмами
Для взрослых и детей старше 12 лет.
Следующие
схемы лечения:
1) В
начальной дозе 500‑1000 мг, затем по 500 мг каждые 8 ч.
2)
В начальной дозе
15 мг/кг массы тела, поддерживающая доза 7,5 мг/кг массы тела каждые
6 часов в течение 3 дней, затем в той же дозе через каждые
12 часов.
3) 500 мг
каждые 8 часов
Курс
лечения 7 дней. При необходимости внутривенное введение продолжают в
течение более длительного времени. Максимальная суточная доза — не более
4 г.
Детям в возрасте до 12 лет:
7,5 мг/кг массы тела каждые 8 часов в течение 3 дней, затем в
той же дозе каждые 12 часов. Курс лечения 7 дней.
Новорожденным с гестационным возрастом менее 40 недель
необходимо проводить контроль концентрации метронидазола в плазме крови.
Для
профилактики послеоперационных анаэробных осложнений
Взрослым и детям старше 12 лет:
15 мг/кг массы тела в день в виде разовой дозы, инфузия должна быть
завершена за 1 час до операции; в случае необходимости, через 6‑8 и
даже через 12‑16 часов после операции можно ввести 7,5 мг/кг
массы тела. Через 1‑2 дня переходят на поддерживающую терапию
внутрь.
Детям в возрасте до 12 лет:
схема введения препарата одинакова с вышеуказанной, но разовая доза —
7,5 мг/кг массы тела.
Псевдомембранозный
колит, связанный с применением антибиотиков
Взрослым:
500 мг 3‑4 раза в сутки.
Гастрит
или язва 12‑перстной кишки, связанные с Helicobacter
pylori
Взрослым:
по 500 мг 3 раза в сутки в составе комбинированной терапии.
Применение при нарушении функции почек:
нарушение функции почек не оказывает существенного влияния на
фармакокинетические показатели метронидазола, поэтому дозу препарата можно не
менять. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, не находящихся на
гемодиализе, при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин суточную дозу
препарата следует уменьшить в 2 раза.
Гемодиализ:
метронидазол и его метаболиты хорошо выводятся при гемодиализе. Так как во
время гемодиализа период полувыведения резко уменьшается (приблизительно до 3‑х часов),
в некоторых случаях может возникнуть необходимость дополнительного введения
препарата.
При тяжелых заболеваниях печени:
метронидазол метаболизируется медленнее. Вследствие этого метронидазол и его
метаболиты могут накапливаться в плазме крови. В этих случаях дозу и интервалы
между введением препарата устанавливают в зависимости от степени тяжести
поражения печени.
Пожилые пациенты:
у пожилых пациентов фармакокинетика метронидазола может изменяться, поэтому
может возникнуть необходимость контроля концентрации метронидазола в плазме.
Побочные действия
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Лейкопения,
агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нарушения
слуха/потеря слуха (включая нейросенсорную глухоту).
Нарушения со стороны иммунной системы
Анафилактический
шок, ангионевротический отек.
Нарушения психики
Психотические
расстройства, включая спутанность сознания, галлюцинации; депрессия,
бессонница, раздражительность, повышенная возбудимость.
Нарушения со стороны нервной системы
Головная
боль, головокружение, периферическая сенсорная нейропатия, судороги, сообщалось
о развитии энцефалопатии и подострого мозжечкового синдрома (нарушение
координации и синергизма движений, атаксия, дизартрия, нарушение походки,
нистагм, тремор), которые являются обратимыми после отмены метронидазола,
асептический менингит.
Нарушения со стороны органа зрения
Преходящие
нарушения зрения, такие как диплопия, миопия, расплывчатость контуров
предметов, снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия;
нейропатия/неврит зрительного нерва.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Боли
в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея, запор, снижение аппетита, анорексия,
нарушение вкуса, «металлический» привкус во рту, сухость слизистой оболочки полости
рта, глоссит, стоматит, панкреатит (обратимые случаи), изменение цвета
языка /«обложенный язык» (из‑за разрастания микрофлоры).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Повышение
активности «печеночных» ферментов (аспартатаминотрансферазы,
аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы), развитие холестатического или
смешанного гепатита и гепатоцеллюлярного поражения печени, иногда
сопровождающегося желтухой: у пациентов, получавших лечение метронидазолом в
комбинации с другими антибактериальными средствами, наблюдались случаи развития
печеночной недостаточности, потребовавшей проведения трансплантации печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Сыпь,
зуд, приливы крови к кожным покровам, гиперемия кожи, крапивница, пустулезная
кожная сыпь; фиксированная лекарственная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона,
токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Окрашивание
мочи в коричневато-красноватый цвет, обусловленный наличием в моче
водорастворимого метаболита метронидазола, дизурия, цистит, полиурия,
недержание мочи, кандидоз.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Лихорадка,
заложенность носа, артралгии, слабость, тромбофлебит (боль, гиперемия или
отечность в месте введения).
Лабораторные и инструментальные данные
Уплощение
зубца Т на электрокардиограмме (ЭКГ).
Взаимодействие
С дисульфирамом.
Сообщалось о развитии психотических реакций у пациентов, получавших
одновременно метронидазол и дисульфирам (интервал между применением этих двух
лекарственных препаратов должен быть не менее 2 недель).
С этанолом.
Возможно возникновение дисульфирамоподобных реакций (гиперемия кожных покровов,
приливы крови к кожным покровам, рвота, тахикардия).
С непрямыми антикоагулянтами (варфарин).
Усиление антикоагулянтного эффекта и повышения риска развития кровотечения,
связанного со снижением печеночного метаболизма непрямых антикоагулянтов, что
может приводить к удлинению протромбинового времени. В случае одновременного
применения метронидазола и непрямых антикоагулянтов требуется более частый
контроль протромбированого времени и при необходимости коррекция доз
антикоагулянтов.
С препаратами лития.
При одновременном применении метронидазола с препаратами лития может повышаться
концентрация последнего в плазме крови. При одновременном применении следует
контролировать концентрации лития, креатинина и электролитов в плазме.
С циклоспорином.
При одновременном применении метронидазола с циклоспорином может повышаться
концентрация циклоспорина в плазме крови. В случае необходимости одновременного
применения метронидазола и циклоспорина следует контролировать концентрации
циклоспорина и креатинина в плазме.
С циметидином.
Циметидин подавляет метаболизм метронидазола, что может привести к повышению
его концентрации в плазме крови и увеличению риска развития побочных явлений.
С лекарственными препаратами, индуцирующими изоферменты
микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин).
Одновременное
применение метронидазола с лекарственными препаратами, индуцирующими
изоферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может
ускорять выведение метронидазола, в результате чего понижается его концентрация
в плазме крови.
С фторурацилом.
Метронидазол уменьшает клиренс фторурацила, приводя к увеличению его
токсичности.
С бусульфаном.
Метронидазол повышает концентрацию бусульфана в плазме крови, что может
приводить к развитию тяжелого токсического действия бусульфана.
С недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид).
Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония
бромид).
Сульфаниламиды
усиливают противомикробное действие метронидазола.
Одновременное
введение препарата с другими растворами, содержащими соли натрия, может
привести к задержке натрия в организме.
При
лабораторных исследованиях во время применения препарата возможны затруднения
при определении активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы,
лактатдегидрогеназы, концентрации триглицеридов.
Передозировка
Симптомы
Тошнота,
рвота, головокружение, в более тяжелых случаях — атаксия, парестезия и
судороги.
Лечение
Симптоматическая
и поддерживающая терапия. Специфический антидот отсутствует.
Особые указания
Поскольку
одновременное применение препарата с этанолом может оказывать эффект,
аналогичный эффекту дисульфирама (гиперемия кожных покровов, приливы крови к
кожным покровам, рвота, тахикардия), следует предупредить пациентов о том, что
во время лечения и в течение хотя бы одного дня после окончания применения
препарата не следует употреблять алкогольные напитки или лекарственные
препараты, содержащие этанол. Следует тщательно взвешивать показания для
длительного применения препарата (более 10 дней) и при отсутствии строгих
показаний избегать его длительного применения. Если при наличии строгих
показаний (тщательно взвесив соотношение между ожидаемым эффектом и
потенциальным риском возникновения осложнений), препарат применяется более
длительно, чем это обычно рекомендуется, то лечение следует проводить под
контролем гематологических показателей (особенно лейкоцитов) и побочных
реакций, таких как периферическая или центральная нейропатия, проявляющихся
парестезиями, атаксией, головокружением, судорогами, при появлении которых
лечение должно быть прекращено. При лейкопении возможность продолжения лечения
зависит от риска развития инфекционного процесса. Сообщалось о развитии тяжелой
гепатотоксичности / острой печеночной недостаточности (включая случаи
с летальным исходом) у пациентов с синдромом Коккейна. Следует с осторожностью
и только в случае отсутствия альтернативного лечения применять метронидазол у
данной категории пациентов. Исследования функции печени следует проводить в
начале лечения, во время лечения и в течении 2 недель после окончания
лечения. Пациентам с синдромом Коккейна следует рекомендовать немедленно
сообщать врачу о развитии любых симптомов потенциального поражения печени
(таких как впервые выявленная сохраняющаяся боль в животе, анорексия, тошнота,
рвота, лихорадка, недомогание, желтуха, потемнение мочи или кожный зуд).
Необходимо принимать во внимание, что метронидазол может иммобилизовать
трепонемы, что приводит к ложноположительному тесту Нельсона. На фоне
применения метронидазола возможно обострение кандидоза.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами и механизмами
Учитывая
риск развития таких побочных реакций, как спутанность сознания, головокружение,
галлюцинации, нарушения зрения, рекомендуется во время лечения воздерживаться
от управления автомобилем, от занятий другими потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций.
Форма выпуска
Раствор
для инфузий, 5 мг/мл.
По
50, 100, 150, 200, 400 мл в стеклянные бутылки, укупоренные пробками из
резины и обжатые колпачками алюминиевыми.
По
50, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500 мл в бутылки полимерные,
из сополимера полипропилена.
Каждую
бутылку вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из
картона.
1‑112 бутылок
в пачках помещают в ящик из картона для потребительской тары или в ящик из
гофрированного картона (для реализации через аптечную сеть).
1‑112 бутылок
без вложения в пачки вместе с равным количеством инструкций по медицинскому
применению помещают в ящик из картона для потребительской тары или в ящик из
гофрированного картона (для стационаров).
По
50, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500 мл в полимерные контейнеры
из полиолефиновой пленки или из полиэтилена и сополимера пропилена или из
полиолефина и полипропилена, укупоренные портами из поликарбоната с пробкой из
резины и колпачком или портами из полипропилена или в контейнеры полимерные из
полипропилена Siflex Pack
однократного применения с пробкой и адаптером или контейнеры из полипропилена.
Каждый
полимерный контейнер вместе с инструкцией по медицинскому применению
упаковывают в мешок из полиэтиленовой пленки.
1‑112 полимерных
контейнера в мешках помещают в ящик из картона для потребительской тары или в
ящик из картона гофрированного (для реализации через аптечную сеть).
1‑112 полимерных
контейнера без вложения в мешок вместе с равным количеством инструкций по
медицинскому применению помещают в ящик из картона для потребительской тары или
в ящик из картона гофрированного (для стационаров).
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Хранить
при температуре не выше 25 °C, в защищенном от света месте.
Хранить
в недоступном для детей месте.
Несмачиваемость
внутренней поверхности бутылок не является противопоказанием к применению
препарата.
Срок годности
3 года.
Не
применять по истечении срока годности.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.