Метформин-Акрихин (Metformin-Akrikhin) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Метформин-Акрихин
💊 Состав препарата Метформин-Акрихин
✅ Применение препарата Метформин-Акрихин
📅 Условия хранения Метформин-Акрихин
⏳ Срок годности Метформин-Акрихин
Описание лекарственного препарата
Метформин-Акрихин
(Metformin-Akrikhin)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2014
года, дата обновления: 2020.07.12
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
АКРИХИН АО
(Россия)
Лекарственные формы
| Метформин-Акрихин |
Таб. 500 мг: 30, 60 или 100 шт. рег. №: Р N003192/01 |
|
|
Таб., покр. пленочной оболочкой, 1 г: 30 или 60 шт. рег. №: ЛСР-005803/08 |
||
|
Таб., покр. пленочной оболочкой, 850 мг: 30 или 60 шт. рег. №: ЛСР-005803/08 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Метформин-Акрихин
Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.
Вспомогательные вещества: сорбитол, кальция фосфата дигидрат, повидон (поливинилпирролидон), макрогол (полиэтиленгликоль), кальция стеарат или стеариновая кислота.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или белого с кремоватым или сероватым оттенком цвета, овальной формы, двояковыпуклые.
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, повидон (поливинилпирролидон), стеариновая кислота.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), макрогол (полиэтиленгликоль 6000), тальк.
60 шт. — банки полипропиленовые (1) — пачки картонные.
60 шт. — банки полиэтиленовые (1) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или белого с кремоватым или сероватым оттенком цвета, овальной формы, двояковыпуклые.
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, повидон (поливинилпирролидон), стеариновая кислота.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), макрогол (полиэтиленгликоль 6000), тальк.
60 шт. — банки полипропиленовые (1) — пачки картонные.
60 шт. — банки полиэтиленовые (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Гипогликемический препарат для перорального применения из группы бигуанидов. Глиформин® тормозит глюконеогенез в печени, уменьшает абсорбцию глюкозы из кишечника, усиливает периферическую утилизацию глюкозы а также повышает чувствительность тканей к инсулину. При этом не оказывает действие на секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Снижает уровень триглицеридов и ЛПНП в крови. Стабилизирует или снижает массу тела. Оказывает фибринолитическое действие за счет подавления ингибитора активатора плазминогена тканевого типа.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема препарата внутрь метформин абсорбируется из ЖКТ. Cmax метформина в плазме крови достигается через 2-2.5 ч. После приема стандартной дозы биодоступность составляет 50-60%.
Распределение
Практически не связывается с белками плазмы. Накапливается в слюнных железах, печени и почках.
Выведение
T1/2 составляет 1.5-4.5 ч. Выводится в неизмененном виде почками.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При нарушениях функции почек возможна кумуляция препарата.
Показания препарата
Метформин-Акрихин
- сахарный диабет 2 типа при неэффективности диетотерапии (особенно у больных, страдающих ожирением) в качестве монотерапии или в сочетании с другими гипогликемическими препаратами.
Режим дозирования
Доза препарата устанавливается врачом индивидуально в зависимости от уровня глюкозы в крови.
Начальная доза составляет 0.5-1 г/сут или 0.85 г 1 раз/сут. Через 10-15 дней возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от уровня гликемии. Поддерживающая доза препарата обычно составляет 1.5-2 г/сут. Максимальная доза — 3 г/сут. Для уменьшения побочных реакций со стороны пищеварительной системы суточную дозу следует разделить на 2-3 приема.
У пациентов пожилого возраста рекомендуемая суточная доза не должна превышать 1 г.
При тяжелых метаболических нарушениях дозу препарата Глиформин® необходимо уменьшить вследствие повышенного риска развития лактацидоза.
Таблетки Глиформин® следует принимать не разжевывая, во время или непосредственно после еды, запивая достаточным количеством воды.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, металлический привкус во рту, отсутствие аппетита, диарея, метеоризм, боли в животе. Эти симптомы встречаются особенно часто в начале лечения и, как правило, проходят самостоятельно. Данные симптомы можно уменьшить назначением антацидов, производных атропина или спазмолитиков.
Со стороны обмена веществ: в редких случаях — лактацидоз (требует прекращения лечения); при длительном лечении — гиповитаминоз В12 (нарушение всасывания).
Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях — мегалобластная анемия.
Со стороны эндокринной системы: гипогликемия (при применении в неадекватных дозах).
Аллергические реакции: кожная сыпь.
В случаях возникновения побочных эффектов дозу следует уменьшить или временно отменить препарат.
Противопоказания к применению
- диабетический кетоацидоз;
- диабетическая прекома, кома;
- нарушение функции почек;
- острые заболевания, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при диарее, рвоте), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания, состояния гипоксии (шок, сепсис, почечные инфекции, бронхо-легочные заболевания);
- клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в т.ч. сердечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения);
- серьезные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии;
- нарушение функции печени;
- хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем;
- лактацидоз (в т.ч. в анамнезе);
- применение в течение не менее 2 дней до и в течение 2 дней после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества;
- соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 кал/сут);
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Не рекомендуется применять препарат у пациентов старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактацидоза.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
При планировании беременности, а также в случае наступления беременности на фоне приема Глиформина, препарат следует отменить и назначить инсулинотерапию.
Неизвестно, выделяется ли метформин с грудным молоком, поэтому Глиформин® противопоказан при грудном вскармливании. При необходимости применения препарата Глиформин® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при нарушении функции почек, при острых заболеваниях, протекающих с риском развития нарушения функции почек: дегидратации (при диарее, рвоте), лихорадке, тяжелых инфекционных заболеваниях, состояниях гипоксии (шоке, сепсисе, почечных инфекциях, бронхо-легочных заболеваниях).
Применение у пожилых пациентов
Не рекомендуется применять препарат у пациентов старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактацидоза. У пациентов пожилого возраста рекомендуемая суточная доза не должна превышать 1 г.
Особые указания
В период лечения следует контролировать функцию почек: 1 раз в 6 месяцев необходим контроль уровня сывороточного креатинина (особенно у пациентов пожилого возраста). Не следует назначать Глиформин®, если уровень сывороточного креатинина в крови выше 135 мкмоль/л у мужчин и 110 мкмоль/л у женщин.
Не реже 2 раз в год, а также при появлении миалгии следует определять содержание лактата в плазме.
За 48 ч до и в течение 48 ч после проведения рентгеноконтрастного исследования (урография, в/в ангиография) следует прекратить прием препарата Глиформин®.
Во время лечения следует воздержаться от приема алкоголя и лекарственных препаратов, содержащих этанол.
Возможно применение препарата Глиформин® в комбинации с производными сульфонилмочевины. В этом случае необходим особенно тщательный контроль уровня глюкозы в крови.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
При применении в качестве монотерапии Глиформин® не влияет на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами. При сочетании Глиформина с другими гипогликемическими средствами (в т.ч. с производными сульфонилмочевины, инсулином) возможно развитие гипогликемических состояний, при которых ухудшается способность к управлению автотранспортом и занятиям другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: возможно развитие лактацидоза с летальным исходом. Причиной развития лактацидоза может также явиться кумуляция препарата вследствие нарушения функции почек. Ранними симптомами лактацидоза являются общая слабость, тошнота, рвота, диарея, понижение температуры тела, боли в животе, боли в мышцах, снижение АД, брадиаритмия, в дальнейшем может отмечаться учащение дыхания, головокружение, нарушение сознания и развитие комы.
Лечение: в случае появления симптомов лактацидоза лечение препаратом Глиформин® необходимо немедленно прекратить, пациента срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, подтвердить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с производными сульфонилмочевины, акарбозой, инсулином, НПВС, ингибиторами МАО, окситетрациклином, ингибиторами АПФ, производными клофибрата, циклофосфамидом, бета-адреноблокаторами возможно усиление гипогликемического действия препарата Глиформин®.
При одновременном применении с ГКС, пероральными контрацептивами, эпинефрином, симпатомиметиками, глюкагоном, гормонами щитовидной железы, тиазидными и «петлевыми» диуретиками, производными фенотиазина, производными никотиновой кислоты возможно уменьшение гипогликемического действия препарата Глиформин®.
Циметидин замедляет выведение препарата Глиформин®, вследствие этого повышается риск развития молочнокислого ацидоза.
Глиформин® способен ослабить действие антикоагулянтов (производных кумарина).
При одновременном приеме этанола возможно развитие лактацидоза.
Условия хранения препарата Метформин-Акрихин
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Метформин-Акрихин
Срок годности для таблеток 500 мг — 3 года, для таблеток 850 мг и 1 г — 2 года.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
АКРИХИН АО
(Россия)
|
|
142450 Московская обл., г.о. Богородский, |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Глюкофаж®
(MERCK SANTE, Франция)
Глюкофаж® Лонг
(MERCK SANTE, Франция)
Диаформин® ОД
(SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Индия)
Мерифатин
(ФАРМАСИНТЕЗ-ТЮМЕНЬ, Россия)
Мерифатин МВ
(ФАРМАСИНТЕЗ-ТЮМЕНЬ, Россия)
Метадиен
(WOCKHARDT, Индия)
Метфорвел
(ВЕЛФАРМ, Россия)
Метформин
(ИЗВАРИНО ФАРМА, Россия)
Метформин
(МАРБИОФАРМ, Россия)
Метформин
(РАФАРМА, Россия)
Все аналоги
Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Метформин-Акрихин (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 850 мг)
Дата последней актуализации: 09.07.2021
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
АКРИХИН АО
Условия хранения
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 850 мг упаковка контурная ячейковая, 1000 мг упаковка контурная ячейковая —
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.
таблетки 500 мг упаковка контурная ячейковая —
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 850 мг упаковка контурная ячейковая, 1000 мг упаковка контурная ячейковая — 2 года.
таблетки 500 мг упаковка контурная ячейковая — 3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
www.rxlist.com, 2021.
Фармакологическая группа
Характеристика
Метформина гидрохлорид — кристаллическое вещество от белого до почти белого цвета с молекулярной массой 165,63, легко растворяется в воде и практически не растворяется в ацетоне, диэтиловом эфире и хлороформе.
Фармакология
Механизм действия
Гипогликемическое средство — бигуанид, улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом типа 2, снижая как базальный, так и постпрандиальный уровень глюкозы в плазме крови. Метформин снижает выработку глюкозы в печени, уменьшает кишечную абсорбцию глюкозы и улучшает чувствительность к инсулину за счет увеличения периферического поглощения и утилизации глюкозы. При терапии метформином секреция инсулина остается неизменной, в то время как уровень инсулина натощак и однодневный (суточный) инсулиновый ответ в плазме крови могут снижаться.
Фармакокинетика
Абсорбция
Абсолютная биодоступность метформина в форме таблеток с обычным высвобождением в дозе 500 мг, принимаемых натощак, составляет приблизительно от 50 до 60%. Исследования, в которых использовались однократные пероральные дозы метформина от 500 до 1500 и от 850 до 2550 мг указывают на отсутствие линейной зависимости при увеличении дозы, что объясняется скорее снижением абсорбции, чем изменением элиминации. При обычных клинических дозах и схемах дозирования метформина устойчивые концентрации метформина в плазме достигаются в течение 24–48 ч и обычно составляют <1 мкг/мл.
После однократного приема внутрь в форме таблеток с пролонгированным высвобождением Tmax составляет в среднем 7 ч с диапазоном от 4 до 8 ч. Cmax в плазме крови примерно на 20% ниже по сравнению с той же дозой метформина в форме таблеток с обычным высвобождением, однако степень абсорбции (по показателю AUC) сопоставима с метформином в форме таблеток с обычным высвобождением.
В равновесном состоянии AUC и Cmax метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением в диапазоне доз от 500 до 2000 мг, принимаемых 1 раз в день, увеличиваются не пропорционально принимаемой дозе. Cmax в плазме крови составляет приблизительно 0,6; 1,1; 1,4 и 1,8 мкг/мл для доз 500, 1000, 1500 и 2000 мг 1 раз в день соответственно. Степень абсорбции при приеме метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением (по показателю AUC) в дозе 2000 мг 1 раз в день аналогична таковой при приеме общей суточной дозы метформина 1000 мг в виде таблеток с обычным высвобождением, принимаемых 2 раза в день. После многократного приема метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением накопления метформина в плазме крови не происходит.
Прием пищи снижает степень и немного задерживает абсорбцию метформина, о чем свидетельствует снижение примерно на 40% средней Cmax в плазме, на 25% — AUC и увеличение на 35 мин Tmax после приема одной таблетки метформина с обычным высвобождением в дозе 850 мг с пищей, по сравнению с приемом той же таблетки натощак.
Хотя степень абсорбции метформина (по показателю AUC) в форме таблетки с пролонгированным высвобождением увеличивалась примерно на 50% при приеме с пищей, влияния пищи на Cmax и Tmax метформина не наблюдалось. Прием пищи с высоким и низким содержанием жира оказывал одинаковое влияние на фармакокинетику метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением.
Распределение
Кажущийся Vd метформина в форме таблетки с обычным высвобождением после однократного приема внутрь в дозе 850 мг составил в среднем (654±358) л. Метформин незначительно связывается с белками плазмы крови. Метформин распределяется в эритроциты с наибольшей вероятностью в зависимости от времени.
Метаболизм
Исследования введения однократной в/в дозы у здоровых добровольцев показывают, что метформин выводится в неизмененном виде с мочой, не подвергается метаболизму в печени (у человека метаболиты не выявлены) и не выводится с желчью.
Выведение
Почечный клиренс (см. таблицу 1) примерно в 3,5 раза превышает Cl креатинина, что указывает на то, что канальцевая секреция является основным путем выведения метформина. После перорального приема примерно 90% абсорбированного метформина выводится через почки в течение первых 24 ч, при этом T1/2 элиминации из плазмы составляет примерно 6,2 ч. T1/2 элиминации из крови составляет приблизительно 17,6 ч, что свидетельствует о том, что эритроцитарная фракция может быть одним из компартментов распределения метформина.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность. У пациентов со сниженной функцией почек T1/2 метформина в плазме и крови увеличивается, а почечный клиренс снижается (см. табл. 1).
Печеночная недостаточность. Фармакокинетика метформина у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.
Пожилой возраст. Ограниченные данные контролируемых фармакокинетических исследований по применению метформина в форме таблеток с обычным высвобождением у здоровых пожилых пациентов свидетельствуют о том, что общий плазменный клиренс метформина снижается, T1/2 и Cmax увеличиваются по сравнению со здоровыми молодыми пациентами. Изменение фармакокинетики метформина в зависимости от возраста в первую очередь объясняется изменением функции почек (см. таблицу 1).
Таблица 1
Средние (± стандартное отклонение) значения некоторых фармакокинетических параметров метформина в форме таблеток с обычным высвобождением после однократного или многократного перорального приема
| Группа пациентов, введение1 метформина (количество пациентов) | Cmax, мкг/мл | Tmax, ч | Почечный клиренс, мл/мин |
| Здоровые взрослые без диабета | |||
| 500 мг разовая доза (24) | 1,03 (±0,33) | 2,75 (±0,81) | 600 (±132) |
| 850 мг разовая доза (74)2 | 1,60 (±0,38) | 2,64 (±0,82) | 552 (±139) |
| 850 мг 3 раза в день, 19 доз3 (9) | 2,01 (±0,42) | 1,79 (±0,94) | 642 (±173) |
| Взрослые с сахарным диабетом типа 2 | |||
| 850 мг разовая доза (23) | 1,48 (±0,5) | 3,32 (±1,08) | 491 (±138) |
| 850 мг 3 раза в день, 19 доз3 (9) | 1,90 (±0,62) | 2,01 (±1,22) | 550 (±160) |
| Пожилые здоровые взрослые без диабета4 | |||
| 850 мг разовая доза (12) | 2,45 (±0,7) | 2,71 (±1,05) | 412 (±98) |
| Взрослые с почечной недостаточностью, 850 мг разовая доза | |||
| легкая степень (Cl креатинина 61–90 мл/мин) (5) | 1,86 (±0,52) | 3,20 (±0,45) | 384 (±122) |
| средняя степень (Cl креатинина 31–60 мл/мин) (4) | 4,12 (±1,83) | 3,75 (±0,5) | 108 (±57) |
| тяжелая степень (Cl креатинина 10–30 мл/мин) (6) | 3,93 (±0,92) | 4,01 (±1,1) | 130 (±90) |
1 Натощак, за исключением первых 18 доз в исследованиях с повторными дозами.
2 Объединенные результаты (среднее значение) пяти исследований, средний возраст 32 года (диапазон 23–59 лет).
3 Исследование фармакокинетики проводилось после дозы 19, вводимой натощак.
4 Пожилые пациенты, средний возраст 71 год (диапазон 65–81 год).
Дети. После приема одной таблетки с обычным высвобождением метформина в дозе 500 мг во время еды средние геометрические значения Cmax и AUC метформина различались менее чем на 5% у детей с диабетом типа 2 (12–16 лет) и сопоставимых им по полу и весу здоровых взрослых (20–45 лет), все — с нормальной функцией почек.
Пол. Фармакокинетические параметры метформина существенно не отличались у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом типа 2 при анализе в зависимости от пола (мужчины — 19, женщины — 16).
Раса. Исследования фармакокинетики метформина в зависимости от расы не проводились.
ФКВ (оценка лекарственных взаимодействий in vivo)
Таблица 2
Влияние совместно принимаемых ЛС на системную экспозицию метформина в плазме крови
| Сопутствующее ЛС и его доза1 | Доза метформина1 | Параметры метформина (соотношение среднегеометрических величин при приеме с сопутствующим ЛС и без него (отсутствие эффекта = 1) | |
| AUCinf | Cmax | ||
| Не требуется корректировка дозы сопутствующего ЛС | |||
| Глибурид, 5 мг | 850 мг | 0,912 | 0,932 |
| Фуросемид, 40 мг | 850 мг | 1,092 | 1,222 |
| Нифедипин, 10 мг | 850 мг | 1,016 | 1,21 |
| Пропранолол, 40 мг | 850 мг | 0,9 | 0,94 |
| Ибупрофен, 400 мг | 850 | 1,052 | 1,072 |
| Катионные ЛС, выводимые путем почечной канальцевой секреции, могут снижать элиминацию метформина (см. «Меры предосторожности» и «Взаимодействие») | |||
| Циметидин, 400 мг | 850 мг | 1,4 | 1,61 |
| Ингибиторы карбоангидразы могут вызывать метаболический ацидоз (см. «Меры предосторожности» и «Взаимодействие») | |||
| Топирамат, 100 мг3 | 500 мг3 | 1,253 | 1,17 |
1 Метформин и сопутствующие ЛС вводили однократно.
2 Соотношение среднеарифметических величин.
3 В равновесном состоянии при применении топирамата в дозе 100 мг каждые 12 ч и метформина 500 мг каждые 12 ч, AUC = AUC0–12.
Таблица 3
Влияние метформина на системную экспозицию совместно принимаемых ЛС
| Сопутствующее ЛС и его доза1 | Доза метформина1 | Параметры сопутствующего ЛС (соотношение среднегеометрических величин при приеме с сопутствующим ЛС и без него (отсутствие эффекта = 1) | |
| AUCinf | Cmax | ||
| Не требуется корректировка дозы сопутствующего ЛС | |||
| Глибурид, 5 мг | 850 мг | 0,782 | 0,632 |
| Фуросемид, 40 мг | 850 мг | 0,872 | 0,692 |
| Нифедипин, 10 мг | 850 мг | 1,13 | 1,08 |
| Пропранолол, 40 мг | 850 мг | 1,013 | 1,02 |
| Ибупрофен, 400 мг | 850 мг | 0,974 | 1,014 |
| Циметидин, 400 мг | 850мг | 0,953 | 1,01 |
1 Метформин и сопутствующие ЛС вводили однократно.
2 Соотношение среднеарифметических величин, p<0,05.
3 AUC0–24.
4 Соотношение среднеарифметических величин.
Клинические исследования
Метформин в форме таблеток с обычным высвобождением
Взрослые. В двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом клиническом исследовании, проведенном в США, участвовали пациенты с ожирением, страдающие сахарным диабетом типа 2, гипергликемия у которых не поддавалась адекватному контролю только с помощью диеты (исходный уровень глюкозы в плазме крови натощак около 240 мг/дл). В течение 29 нед пациенты принимали метформин в форме таблеток с обычным высвобождением (до 2550 мг/сут) или плацебо. Результаты представлены в таблице 4.
Таблица 4
Среднее изменение уровня глюкозы плазмы натощак и HbA1c на 29-й нед при применении метформина в форме таблеток с обычным высвобождением и плацебо у пациентов с сахарным диабетом типа 2
| Показатель | Метформин (n=141) | Плацебо (n=145) | Значение p |
| Уровень глюкозы в плазме крови натощак, мг/дл | |||
| Исходный уровень | 241,5 | 237,7 | Статистически незначимо |
| Изменение при заключительном посещении | −53 | 6,3 | 0,001 |
| HbA1c | |||
| Исходный уровень | 8,4 | 8,2 | Статистически незначимо |
| Изменение при заключительном посещении | −1,4 | 0,4 | 0,001 |
Средняя исходная масса тела составляла (в пересчете с фунтов, как приведено в исследовании) 91,172 и 93,44* кг в группе пациентов, получавших метформин, и группе плацебо соответственно. Среднее изменение массы тела от исходного уровня до 29-й нед составило −0,635 и −1,089 кг в группах метформина и плацебо соответственно.
* Здесь и далее при пересчете 1 фунт = 0,4535923745 кг с округлением до 3 знаков после запятой.
29-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с применением метформина в форме таблеток с обычным высвобождением и глибурида в моно- и комбинированной терапии проводилось с участием пациентов с ожирением, страдающих сахарным диабетом типа 2, у которых не удалось достичь адекватного гликемического контроля при приеме максимальных доз глибурида (исходный уровень глюкозы в плазме крови натощак около 250 мг/дл). Пациенты, рандомизированные в комбинированную группу, начинали терапию с приема метформина в дозе 500 мг и глибурида в дозе 20 мг. В конце каждой недели первых 4 нед исследования этим пациентам увеличивали дозу метформина на 500 мг, если им не удавалось достичь целевого уровня глюкозы в плазме крови натощак. После 4-й нед такие корректировки дозы проводили ежемесячно, хотя ни одному пациенту не разрешалось превышать дозу метформина в 2500 мг. Пациенты, принимавшие только метформин (метформин плюс плацебо), прекратили прием глибурида и придерживались того же графика титрования. Пациенты в группе глибурида продолжали принимать глибурид в той же дозе. В конце исследования примерно 70% пациентов в комбинированной группе принимали метформин в дозе 2000 мг и глибурид в дозе 20 мг или метформин в дозе 2500 мг и глибурид в дозе 20 мг. Результаты представлены в таблице 5.
Таблица 5
Среднее изменение уровня глюкозы в плазме крови натощак и HbA1c на 29-й нед при сравнении совместного применения метформина и глибурида с применением только глибурида или только метформина у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с неадекватным контролем гликемии при монотерапии глибуридом
| Параметр | Метформин + глибурид (n=213) | Глибурид (n=209) | Метформин (n=210) | Значение p | ||
| глибурид по сравнению с сочетанием метформин плюс глибурид | метформин по сравнению с сочетанием метформин плюс глибурид | метформин по сравнению с глибуридом | ||||
| Уровень глюкозы в плазме крови натощак, мг/дл | ||||||
| Исходный уровень | 250,5 | 247,5 | 253,9 | Статистически незначимо | Статистически незначимо | Статистически незначимо |
| Изменение при заключительном посещении | −63,5 | 13,7 | −0,9 | 0,001 | 0,001 | 0,025 |
| HbA1c | ||||||
| Исходный уровень | 8,8 | 8,5 | 8,9 | Статистически незначимо | Статистически незначимо | 0,007 |
| Изменение при заключительном посещении | −1,7 | 0,2 | −0,4 | 0,001 | 0,001 | 0,001 |
Средняя исходная масса тела составляла (в пересчете с фунтов, как приведено в исследовании) 91,625; 92,079 и 92,532 кг в группах метформин плюс глибурид, глибурид и метформин соответственно. Среднее изменение массы тела от исходного уровня до 29-й нед составило 0,408; −0,318 и −3,810 кг в группах метформин плюс глибурид, глибурид и метформин соответственно.
Дети. Было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием педиатрических пациентов от 10 до 16 лет с сахарным диабетом типа 2 (средний уровень глюкозы в плазме крови натощак 182,2 мг/дл), получавших метформин в форме таблеток с обычным высвобождением (до 2000 мг/сут) в течение 16 нед (средняя продолжительность терапии 11 нед). Результаты представлены в таблице 6.
Таблица 6
Среднее изменение уровня глюкозы в плазме крови натощак на 16-й нед при сравнении применения метформина и плацебо у педиатрических пациентов1 с сахарным диабетом типа 2
| Параметр | Метформин (n=37) | Плацебо (n=36) | Значение p |
| Уровень глюкозы в плазме крови натощак, мг/дл | |||
| Исходный уровень | 162,4 | 192,3 | |
| Изменение при заключительном посещении | −42,9 | 21,4 | <0,001 |
1 Средний возраст педиатрических пациентов — 13,8 лет (диапазон 10–16 лет).
Средняя исходная масса тела составляла (в пересчете с фунтов, как приведено в исследовании) 92,986 и 85,729 кг в группах метформина и плацебо соответственно. Среднее изменение массы тела от исходного уровня до 16-й нед составило −1,497 и −0,907 кг в группах метформина и плацебо соответственно.
Метформин в форме таблеток с пролонгированным высвобождением
24-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с применением метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением 1 раз в день во время вечернего приема пищи было проведено с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2, у которых не удалось достичь гликемического контроля с помощью диеты и физических упражнений. У пациентов, принимавших участие в исследовании, средний исходный уровень HbA1c составлял 8%, а средний исходный уровень глюкозы в плазме крови натощак — 176 мг/дл. Дозу метформина увеличивали до 1500 мг 1 раз в день, если на 12-й нед HbA1c составлял ≥7, но <8% (пациенты с HbA1c ≥8% прекращали участие в исследовании). На заключительном посещении (24-я нед) средний уровень HbA1c увеличился на 0,2% по сравнению с исходным уровнем у пациентов, получавших плацебо, и снизился на 0,6% — при приеме метформина.
16-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое дозозависимое исследование с применением метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением 1 раз в день во время вечернего приема пищи или 2 раза в день во время еды было проведено среди пациентов с сахарным диабетом типа 2, у которых не удалось достичь гликемического контроля с помощью диеты и физических упражнений. Результаты представлены в таблице 7.
Таблица 7
Средние изменения уровней HbA1c и глюкозы в плазме крови натощак от исходных на 16-й нед при применении метформина в сравнении с плацебо у пациентов с сахарным диабетом типа 2
| Параметр | Метформин | Плацебо | ||||
| 500 мг 1 раз в день | 1000 мг 1 раз в день | 1500 мг 1 раз в день | 2000 мг 1 раз в день | 1000 мг 2 раза в день | ||
| HbA1c, % | (n=115) | (n=115) | (n=111) | (n=125) | (n=112) | (n=111) |
| Исходный уровень | 8,2 | 8,4 | 8,3 | 8,4 | 8,4 | 8,4 |
| Изменение при заключительном посещении | −0,4 | −0,6 | −0,9 | −0,8 | −1,1 | 0,1 |
| Значение p | <0,001 | <0,001 | <0,001 | <0,001 | <0,001 | − |
| Уровень глюкозы в плазме крови натощак, мг/дл | (n=126) | (n=118) | (n=120) | (n=132) | (n=122) | (n=113) |
| Исходный уровень | 182,7 | 183,7 | 178,9 | 181 | 181,6 | 179,6 |
| Изменение при заключительном посещении | −15,2 | −19,3 | −28,5 | −29,9 | −33,6 | 7,6 |
| Значение p | <0,001 | <0,001 | <0,001 | <0,001 | <0,001 | − |
Средняя исходная масса тела составляла (в пересчете с фунтов, как приведено в исследовании) 87,543; 87,09; 85,275; 88,904; 87,543 и 87,997 кг в группах пациентов, получавших метформин в дозах 500, 1000, 1500 и 2000 мг 1 раз в день, 1000 мг 2 раза в день и плацебо соответственно. Среднее изменение массы тела от исходного уровня до 16-й нед составило −0,59; −0,59; −0,318; −0,618; −0,998 и −0,816 кг соответственно.
24-недельное двойное слепое рандомизированное исследование с применением метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением 1 раз в день во время вечернего приема пищи и метформина в форме таблеток с обычным высвобождением 2 раза в день (во время утреннего и вечернего приема пищи) было проведено с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2, которые принимали метформин в форме таблеток с обычным высвобождением в дозе 500 мг 2 раза в день в течение как минимум 8 нед до начала исследования. Результаты представлены в таблице 8.
Таблица 8
Средние изменения уровней HbA1c и глюкозы в плазме крови натощак от исходных на 24-й нед при применении метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением и метформина в форме таблеток с обычным высвобождением у пациентов с сахарным диабетом типа 2
| Параметр | Метформин с обычным высвобождением, 500 мг 2 раза в день | Метформин с пролонгированным высвобождением | |
| 1000 мг 1 раз в день | 1500 мг 1 раз в день | ||
| HbA1c, % | (n=67) | (n=72) | (n=66) |
| Исходный уровень | 7,06 | 6,99 | 7,02 |
| Изменение при заключительном посещении (ДИ 95%) | 0,141 (−0,04; 0,31) | 0,27 (0,11; 0,43) | 0,13 (−0,02; 0,28) |
| Уровень глюкозы в плазме крови натощак, мг/дл | (n=69) | (n=72) | (n=70) |
| Исходный уровень | 127,2 | 131 | 131,4 |
| Изменение при заключительном посещении (ДИ 95%) | 14 (7; 21) | 11,5 (4,4; 18,6) | 7,6 (1; 14,2) |
1 n=68.
Средняя исходная масса тела составляла (в пересчете с фунтов, как приведено в исследовании) 95,254; 92,079 и 87,543 кг в группах приема метформина с обычным высвобождением в дозе 500 мг 2 раза в день и метформина с пролонгированным высвобождением в дозе 1000 и 1500 мг 1 раз в день соответственно. Среднее изменение массы тела от исходного уровня к 24-й нед составило 0,408; 0,499 и 0,408 кг соответственно.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Долгосрочные исследования канцерогенности были проведены на крысах (продолжительность дозирования 104 нед) и мышах (продолжительность дозирования 91 нед) в дозах до 900 и 1500 мг/кг/сут соответственно. Эти дозы примерно в 3 раза превышают МРДЧ (2550 мг), пересчитанную на площадь поверхности тела. Ни у самцов, ни у самок мышей не было обнаружено признаков канцерогенности метформина. Аналогично у самцов крыс не наблюдалось опухолевого потенциала при применении метформина. Однако наблюдалось увеличение частоты доброкачественных стромальных полипов матки у самок крыс, получавших метформин в дозе 900 мг/кг/сут.
Не было обнаружено доказательств мутагенного потенциала метформина в следующих тестах in vitro: тест Эймса (S. typhimurium), тест на мутации генов (клетки лимфомы мыши) или тест на хромосомные аберрации (лимфоциты человека). Результаты микроядерного теста на клетках мышиной лимфомы in vivo также были отрицательными.
Метформин не влиял на фертильность самцов или самок крыс при введении в дозах до 600 мг/кг/сут, что примерно в 2 раза превышает МРДЧ, пересчитанную на площадь поверхности тела.
Показания к применению
Сахарный диабет типа 2 (в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для улучшения гликемического контроля у взрослых и детей 10 лет и старше).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к метформину; тяжелая почечная недостаточность (расчетная СКФ <30 мл/мин/1,73 м2); острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз, с комой или без нее; печеночная недостаточность (с клиническими или лабораторными признаками); детский возраст до 10 лет.
С осторожностью: пациенты с показателем расчетной СКФ 30–45 мл/мин/1,73 м2; женщины в пременопаузе (может привести к овуляции у некоторых ановуляторных женщин); проведение процедур визуализации с использованием йодсодержащих контрастных средств; употребление алкоголя; кормление грудью.
Применение при беременности и кормлении грудью
Ограниченные данные по применению метформина у беременных женщин недостаточны для определения связанного с его приемом риска развития серьезных врожденных пороков или выкидыша. Опубликованные исследования по применению метформина во время беременности не выявили четкой связи между его приемом и риском развития врожденных пороков у плода или выкидыша. Существуют определенные риски для матери и плода, связанные с плохо контролируемым сахарным диабетом при беременности.
Не наблюдалось неблагоприятных последствий развития при введении метформина беременным крысам линии Sprague Dawley и кроликам в период органогенеза в дозах, до 2 и 5 раз превышающих соответственно клиническую дозу 2550 мг, пересчитанную на площадь поверхности тела.
Предполагаемый сопутствующий риск развития серьезных врожденных пороков составляет 6–10% у женщин с предгестационным сахарным диабетом с уровнем HbA1с >7 и, по некоторым данным, достигает 20–25% у женщин с уровнем HbA1с >10.
Предполагаемый сопутствующий риск выкидыша для указанной популяции неизвестен. В общей популяции в США оценочный сопутствующий риск развития серьезных врожденных пороков у плода и выкидыша при клинически распознанной беременности составляет 2–4 и 15–20% соответственно.
Согласно данным ограниченных опубликованных исследований, метформин присутствует в грудном молоке. Однако имеющейся информации недостаточно для определения влияния метформина на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, и отсутствует информация о влиянии метформина на выработку молока. Таким образом, следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка наряду с клинической потребностью матери в метформине и любыми потенциальными неблагоприятными эффектами метформина для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или из-за общего состояния матери.
Побочные действия
Данные клинических исследований
В ходе клинического исследования, проводившегося в США, с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2, в общей сложности 141 пациент получал метформин в форме таблеток с обычным высвобождением в дозе до 2550 мг/сут. Побочные реакции, о которых сообщалось более чем у 5% пациентов, получавших метформин, и которые встречались чаще, чем у пациентов, получавших плацебо, приведены в таблице 9.
Таблица 9
Побочные реакции в клинических исследованиях метформина в форме таблеток с обычным высвобождением, отмечавшиеся у >5% пациентов с сахарным диабетом типа 2 и более часто, чем в группе плацебо
| Побочная реакция | Метформин (n=141), % | Плацебо (n=145), % |
| Диарея | 53 | 12 |
| Тошнота/рвота | 26 | 8 |
| Метеоризм | 12 | 6 |
| Астения | 9 | 6 |
| Диспепсия | 7 | 4 |
| Дискомфорт (неприятные ощущения) в животе | 6 | 5 |
| Головная боль | 6 | 5 |
Диарея была причиной прекращения приема метформина у 6% пациентов.
Кроме того, отмечались следующие побочные реакции, возникавшие с частотой от ≥1 до ≤5% у пациентов, получавших метформин, и наблюдавшиеся чаще при приеме метформина, чем плацебо: нарушения стула, гипогликемия, миалгия, головокружение, одышка (диспноэ), поражения ногтей, сыпь, усиление потоотделения, нарушения вкуса, дискомфорт в грудной клетке, озноб, гриппоподобный синдром, приливы крови к лицу, ощущение сердцебиения.
В клинических исследованиях метформина продолжительностью 29 нед было зарегистрировано снижение нормального уровня витамина B12 в сыворотке крови до субнормального примерно у 7% пациентов.
Дети. В клинических исследованиях с применением метформина у детей 10 лет и старше с сахарным диабетом типа 2 профиль побочных реакций был аналогичен таковому у взрослых.
В плацебо-контролируемых исследованиях 781 пациент получал метформин в форме таблеток с пролонгированным высвобождением в дозе до 3000 мг/сут. Побочные реакции, о которых сообщалось более чем у 5% пациентов, получавших метформин, и которые встречались чаще, чем у пациентов, получавших плацебо, перечислены в таблице 10.
Таблица 10
Побочные реакции, отмечавшиеся в клинических исследованиях метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением, встречавшиеся у >5% пациентов с сахарным диабетом типа 2 и более часто, чем в группе плацебо
| Побочная реакция | Метформин (n=781), % | Плацебо (n=195),% |
| Диарея | 10 | 3 |
| Тошнота/рвота | 7 | 2 |
Диарея привела к прекращению приема метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением у 0,6% пациентов.
Кроме того, отмечались следующие побочные реакции, возникавшие с частотой от ≥1 до ≤5% у пациентов, получавших метформин в форме таблеток с пролонгированным высвобождением, и чаще наблюдавшиеся при приеме метформина, чем плацебо: боль в животе, запор, вздутие живота, диспепсия/изжога, метеоризм, головокружение, головная боль, инфекция верхних дыхательных путей, нарушение вкуса.
Пострегистрационные данные
В период пострегистрационного применения метформина сообщалось о таких нежелательных реакциях, как холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное гепатоцеллюлярное поражение печени.
Поскольку данная информация получена из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера, не представляется возможным достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием метформина.
Взаимодействие
Ниже приведены клинически значимые взаимодействия метформина с другими ЛС.
Ингибиторы карбоангидразы (топирамат, зонисамид, ацетазоламид или дихлорфенамид). Ингибиторы карбоангидразы часто вызывают снижение уровня бикарбоната в сыворотке крови и вызывают гиперхлоремический метаболический ацидоз с нормальным анионным интервалом. Одновременное применение этих ЛС и метформина может увеличить риск развития лактат-ацидоза. Следует обеспечить более тщательное наблюдение за состоянием таких пациентов.
ЛС, снижающие клиренс метформина (ранолазин, вандетаниб, долутегравир и циметидин). Одновременное применение ЛС, влияющих на почечную канальцевую транспортную систему, участвующую в элиминации метформина (например, ингибиторы OCT2 и MATE), может увеличить системную экспозицию метформина и риск развития лактат-ацидоза. Следует тщательно оценивать соотношение риск/польза совместного применения таких ЛС с метформином.
Препараты, усиливающие секрецию инсулина, или инсулин. Совместное применение метформина и стимуляторов секреции инсулина (например, сульфонилмочевина) или инсулина может увеличить риск развития гипогликемии. Может потребоваться снижение дозы стимуляторов секреции инсулина или инсулина у получающих их пациентов.
ЛС, влияющие на гликемический контроль (тиазиды и другие диуретики, ГКС, фенотиазины, препараты щитовидной железы, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, БКК и изониазид). Одновременное применение этих ЛС и метформина может вызвать гипергликемию и привести к потере гликемического контроля. Совместное применение таких ЛС и метформина требует тщательного контроля уровня глюкозы в крови пациентов. Отмена приема таких ЛС у пациентов, получающих метформин, требует тщательного наблюдения за их состоянием из-за возможности развития гипогликемии.
Алкоголь. Алкоголь потенцирует действие метформина на метаболизм лактата. Следует избегать чрезмерного употребления алкоголя во время приема метформина.
Передозировка
Симптомы: случаи передозировки метформина наблюдались при приеме внутрь в количестве, превышающем 50 г. Гипогликемия отмечалась примерно в 10% случаев, но причинно-следственная связь с приемом метформина не установлена. Примерно в 32% случаев передозировки метформина отмечался лактат-ацидоз.
Лечение: метформин поддается диализу с клиренсом до 170 мл/мин при хороших гемодинамических условиях. Поэтому гемодиализ может быть эффективен для удаления накопленного метформина у пациентов с подозрением на его передозировку.
Способ применения и дозы
Перорально, во время еды, режим дозирования определяется в зависимости от гликемического контроля и переносимости, до максимальной дозы 2550 мг в день, принимаемой в разделенных дозах.
Меры предосторожности
Лактат-ацидоз
В пострегистрационном периоде были зарегистрированы случаи развития ассоциированного с применением метформина лактат-ацидоза, в т.ч. со смертельным исходом. Эти случаи имели едва заметное начало и сопровождались неспецифическими симптомами, такими как недомогание, миалгия, боль в животе, нарушение дыхания или повышенная сонливость, однако при тяжелом ацидозе наблюдались гипотензия и резистентные брадиаритмии. Метформинассоциированный лактат-ацидоз характеризуется повышенной концентрацией лактата в крови (>5 ммоль/л), ацидозом с анионным интервалом (без признаков кетонурии или кетонемии) и повышенным соотношением лактат/пируват; концентрация метформина в плазме крови обычно составляет >5 мкг/мл. Метформин снижает поглощение печенью лактата, повышая его уровень в крови, что может увеличить риск развития лактат-ацидоза, особенно у пациентов из группы риска.
При подозрении на метформинассоциированный лактат-ацидоз следует незамедлительно принять общие поддерживающие меры в условиях стационара, а также немедленно прекратить прием метформина. У пациентов, получавших лечение метформином с диагнозом или подозрением на лактат-ацидоз, рекомендуется провести оперативный гемодиализ для коррекции ацидоза и удаления накопленного метформина (метформин поддается диализу с клиренсом до 170 мл/мин при хороших гемодинамических условиях). Гемодиализ часто приводит к исчезновению симптомов и выздоровлению.
Пациенты и члены их семей должны быть проинформированы о симптомах лактат-ацидоза и проинструктированы о необходимости в случае появления этих симптомов прекратить прием метформина и обратиться за квалифицированной медицинской помощью.
Для каждого из известных и возможных факторов риска развития лактат-ацидоза, ассоциированного с приемом метформина, ниже представлены рекомендации по снижению риска и лечению лактат-ацидоза.
Нарушение функции почек. Пострегистрационные случаи развития лактат-ацидоза, ассоциированного с применением метформина, в основном наблюдались у пациентов со значительной почечной недостаточностью.
Риск накопления метформина и развития метформинассоциированного лактат-ацидоза увеличивается с повышением степени тяжести почечной недостаточности, поскольку метформин в значительной степени выводится почками. Клинические рекомендации, основанные на состоянии функции почек пациента, включают:
— перед началом приема метформина необходимо определить расчетную СКФ;
— метформин противопоказан пациентам с расчетной СКФ <30 мл/мин/1,73 м2;
— не рекомендуется начинать прием метформина пациентам с расчетной СКФ 30–45 мл/мин/1,73 м2;
— следует определять расчетную СКФ не реже одного раза в год у всех пациентов, принимающих метформин. У пациентов с риском развития почечной недостаточности (например, пожилой возраст) функцию почек следует оценивать чаще;
— у пациентов, принимающих метформин, чей показатель расчетной СКФ падает ниже 45 мл/мин/1,73 м2, следует оценить соотношение польза-риск продолжения терапии.
Лекарственное взаимодействие. Одновременное применение метформина с ЛС, прием которых ухудшает функцию почек, приводит к значительным гемодинамическим изменениям, нарушает кислотно-щелочной баланс или увеличивает накопление метформина и может увеличить риск развития метформинассоциированного лактат-ацидоза. Следует более тщательно наблюдать за состоянием таких пациентов.
Пожилой возраст (≥65 лет). Риск развития метформинассоциированного лактат-ацидоза увеличивается с возрастом пациента, поскольку у пожилых пациентов вероятность развития печеночной, почечной или сердечной недостаточности выше, чем у более молодых пациентов. У пожилых пациентов следует чаще оценивать функцию почек.
Рентгенологические исследования с применением контрастных веществ. Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ пациентам, получающим метформин, приводило к острому снижению функции почек и возникновению лактат-ацидоза. Следует прекратить прием метформина во время или перед процедурой визуализации с применением йодсодержащих контрастных веществ у пациентов с показателем расчетной СКФ от 30 до 60 мл/мин/1,73 м2, у пациентов с печеночной недостаточностью, алкоголизмом или сердечной недостаточностью в анамнезе или у пациентов, которым будет вводиться внутриартериальный йодсодержащий контраст. Через 48 ч после процедуры визуализации следует повторно оценить уровень расчетной СКФ и возобновить прием метформина, если функция почек стабильна.
Хирургическое вмешательство и другие процедуры. Отказ от пищи и жидкости во время хирургических вмешательств или проведения других процедур может увеличить риск снижения объема межклеточной жидкости (дегидратация) или циркулирующей крови (гиповолемия), развития гипотензии и нарушения функции почек. Прием метформина следует временно прекратить, пока пациенты ограничивают потребление пищи и жидкости.
Гипоксические состояния. Несколько зарегистрированных в пострегистрационный период случаев развития ассоциированного с применением метформина лактат-ацидоза произошли на фоне острой застойной сердечной недостаточности (в т.ч. сопровождающейся гипоперфузией и гипоксемией). Сердечно-сосудистый коллапс (шок), острый инфаркт миокарда, сепсис и другие состояния, сопровождающиеся гипоксемией, были связаны с лактат-ацидозом и вызывали развитие преренальной азотемии. При возникновении такого нежелательного явления следует прекратить прием метформина.
Чрезмерное употребление алкоголя. Алкоголь потенцирует влияние метформина на метаболизм лактата. Пациентам следует воздержаться от чрезмерного употребления алкоголя во время приема метформина.
Нарушение функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдались случаи развития метформинассоциированного лактат-ацидоза. Это может быть связано с нарушением клиренса лактата, что приводит к повышению его концентрации в крови. Поэтому применение метформина у пациентов с клиническими или лабораторными признаками печеночной недостаточности не рекомендуется.
Дефицит витамина B12
В клинических исследованиях по применению метформина продолжительностью 29 нед снижение до субнормального уровня нормальных исходных показателей концентрации витамина B12 в сыворотке крови наблюдалось примерно у 7% пациентов. Такое снижение, возможно, вызвано влиянием на абсорбцию витамина B12 из его комплекса с внутренним фактором, может быть связано с анемией, но, по-видимому, является быстро обратимым при прекращении приема метформина или дополнительном введении витамина B12. Некоторые пациенты (с недостаточным потреблением или всасыванием витамина B12 или кальция), по-видимому, предрасположены к снижению концентрации витамина B12 до субнормальных показателей. Следует раз в год проверять гематологические параметры и раз в 2–3 года — показатели концентрации витамина B12 у пациентов, принимающих метформин, и при необходимости корректировать любые отклонения от нормы.
Гипогликемия при одновременном применении инсулина или стимуляторов секреции инсулина
Известно, что инсулин и стимуляторы секреции инсулина (например, сульфонилмочевина) вызывают гипогликемию. Прием метформина может увеличить риск развития гипогликемии в сочетании с инсулином и/или стимулятором секреции инсулина. Для минимизации риска развития гипогликемии при использовании в комбинации с метформином может потребоваться коррекция (снижение) дозы инсулина или стимулятора секреции инсулина.
Макрососудистые осложнения (макроангиопатия)
Клинические исследования, в которых были бы получены убедительные доказательства снижения риска развития макрососудистых осложнений при применении метформина, не проводились.
Женщины репродуктивного возраста
Следует проинформировать женщин о том, что лечение метформином может привести к овуляции у некоторых женщин с ановуляцией в пременопаузе, что может привести к нежелательной беременности.
Особые группы пациентов
Дети. Безопасность и эффективность применения метформина в форме таблеток с обычным высвобождением для лечения сахарного диабета типа 2 были установлены для детей от 10 до 16 лет. Безопасность и эффективность применения метформина у детей младше 10 лет не установлены.
Применение метформина в форме таблеток с обычным высвобождением у детей от 10 до 16 лет для лечения сахарного диабета типа 2 подтверждается результатами адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием взрослых и данными дополнительного контролируемого клинического исследования с участием детей от 10 до 16 лет, которое продемонстрировало реакцию контроля гликемии, аналогичную таковой у взрослых. В этом исследовании побочные реакции у детей были аналогичны тем, которые описаны для взрослых. Рекомендуется максимальная суточная доза 2000 мг метформина в форме таблеток с обычным высвобождением.
Безопасность и эффективность применения метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением у детей не установлены.
Пожилой возраст. Контролируемые клинические исследования метформина проводились с участием недостаточного количества пожилых пациентов, чтобы определить, отличается ли их реакция на прием метформина от реакции более молодых пациентов. В целом подбор дозировки для пожилых пациентов следует проводить с осторожностью, начиная с нижней границы диапазона дозирования, вследствие большей частоты снижения функции печени, почек или сердца, а также наличия сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии и более высокого риска развития лактат-ацидоза. У пожилых пациентов следует регулярно оценивать функцию почек.
Почечная недостаточность. Метформин в значительной степени выводится почками, и риск накопления метформина и развития лактат-ацидоза увеличивается с повышением степени почечной недостаточности. Прием метформина противопоказан при тяжелой почечной недостаточности, пациентам с расчетной СКФ <30 мл/мин/1,73 м2.
Печеночная недостаточность. Применение метформина у пациентов с нарушением функции печени было связано с некоторыми случаями развития лактат-ацидоза. Метформин не рекомендуется применять у пациентов с нарушениями функции печени.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Metformin-Akrikhin
Регистрационный номер
Торговое наименование
Метформин-Акрихин
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки
Состав
Одна таблетка содержит:
Действующее вещество: метформина гидрохлорид в пересчёте на 100 % вещество 500 мг;
Вспомогательные вещества: сорбитол — 24 мг; кальция гидрофосфата дигидрат — 18 мг; повидон (тип К90) — 22 мг, кросповидон (тип B) — 12 мг; макрогол-6000 — 18 мг; стеариновая кислота — 6 мг.
Описание
Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской и риской.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Метформин — пероральное гипогликемическое средство из группы бигуанидов.
Метформин снижает гипергликемию, не приводя к развитию гипогликемии. В отличие от производных сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемического эффекта у здоровых лиц. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Тормозит глюконеогенез в печени. Задерживает всасывание углеводов в кишечнике. Метформин стимулирует синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную ёмкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы.
Кроме того, оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.
На фоне приёма метформина масса тела пациента либо остаётся стабильной, либо умеренно снижается.
Фармакокинетика
Абсорбция
После приёма внутрь метформин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта достаточно полно. Доля невсосавшегося метформина, обнаруженного в кале, составляет 20–30 %. Процесс всасывания метформина характеризуется насыщаемостью. Предполагается, что фармакокинетика его всасывания нелинейна.
Максимальная концентрация (Сmax) (примерно 2 мкг/мл или 15 мкмоль) в плазме крови достигается через 2,5 ч.
При применении в рекомендуемых дозах равновесная концентрация метформина в плазме крови достигается в течение 24–28 ч и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. Абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев составляет 50–60 %. При одновременном приёме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается.
Распределение
Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы. Сmax в крови ниже Сmax в плазме крови и достигается примерно за то же время. Метформин проникает в эритроциты. Вероятно, эритроциты представляют собой вторичный компартмент распределения метформина. Средний объём распределения составляет 63–276 л.
Метаболизм и выведение
Подвергается метаболизму в очень слабой степени, метаболитов в организме не обнаружено. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Клиренс метформина у здоровых добровольцев составляет более 400 мл/мин (в 4 раза больше, чем клиренс креатинина), что свидетельствует о наличии активной канальцевой секреции. Период полувыведения составляет приблизительно 6,5 ч.
Нарушение функции почек
При нарушении функции почек клиренс метформина уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, соответственно, период полувыведения увеличивается, концентрация метформина в плазме крови повышается, возрастает риск его кумуляции.
Дети
При однократном применении в дозе 500 мг у детей фармакокинетические параметры метформина были сходны с таковыми у здоровых взрослых.
При многократном применении в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней у детей Сmax и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC0–t) метформина были снижены примерно на 33 % и 40 % соответственно, по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом, которые получали метформин в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней. Поскольку доза метформина подбирается индивидуально на основании показателей гликемического контроля, полученные данные имеют ограниченную клиническую значимость.
Показания
Сахарный диабет 2 типа, особенно у пациентов с ожирением, при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок:
- у взрослых в качестве монотерапии или в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами, или с инсулином;
- у детей с 10 лет в качестве монотерапии или в сочетании с инсулином.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к метформину или к любому вспомогательному веществу препарата;
- диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;
- почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 45 мл/мин);
- острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при диарее, рвоте), тяжёлые инфекционные заболевания, шок;
- клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда);
- обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии;
- печёночная недостаточность, нарушение функции печени;
- хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем;
- беременность;
- лактоацидоз (в том числе в анамнезе);
- применение в течение менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества;
- соблюдение низкокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);
- детский возраст до 10 лет.
С осторожностью
- Детский возраст от 10 до 12 лет;
- период грудного вскармливания;
- лица старше 60 лет, выполняющие тяжёлую физическую работу (повышенная опасность развития лактоацидоза);
- у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 45–59 мл/мин).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Ограниченное количество данных свидетельствует о том, что приём метформина у беременных женщин не увеличивает риск развития врождённых пороков у детей.
При планировании беременности, а также в случае наступления беременности на фоне приёма метформина, препарат должен быть отменён, и назначена инсулинотерапия. Необходимо поддерживать содержание глюкозы в плазме крови на уровне, наиболее близком к норме для снижения риска возникновения пороков развития плода.
Метформин проникает в грудное молоко. Нежелательные реакции у новорождённых при грудном вскармливании на фоне приёма метформина не наблюдались. Однако в связи с ограниченным количеством данных, применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендовано. Решение о прекращении грудного вскармливания должно быть принято с учётом пользы от грудного вскармливания и потенциального риска возникновения побочных эффектов у ребёнка.
Способ применения и дозы
Таблетки следует принимать внутрь, проглатывать целиком, не разжёвывая, во время или непосредственно после еды, запивая достаточным количеством воды.
Взрослые
Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами
Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг* 2–3 раза в сутки после или во время приёма пищи. Через каждые 10–15 дней рекомендуется корректировать дозу на основании результатов измерения концентрации глюкозы в плазме крови.
Медленное увеличение дозы может способствовать улучшению желудочно-кишечной переносимости.
Поддерживающая доза препарата обычно составляет 1500–2000 мг в сутки. Для уменьшения побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта суточную дозу следует разделить на 2–3 приёма. Максимальная доза составляет 3000 мг в сутки, разделённая на 3 приёма.
Пациенты, принимающие метформин в дозах 2000–3000 мг в сутки, могут быть переведены на приём препарата Метформин-Акрихин 1000 мг. Максимальная рекомендованная доза составляет 3000 мг в сутки, разделённая на 3 приёма.
В случае планирования перехода с приёма другого гипогликемического средства: необходимо прекратить приём другого средства и начать приём препарата Метформин-Акрихин в дозе, указанной выше.
Комбинация с инсулином
Для достижения лучшего контроля глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычная начальная доза препарата Метформин-Акрихин составляет 500 мг или 850 мг* 2–3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина подбирают на основании концентрации глюкозы в крови.
Дети и подростки
У детей с 10-летнего возраста препарат Метформин-Акрихин может применяться как в монотерапии, так и в сочетании с инсулином.
Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг* в сутки после или во время приёма пищи. Через 10–15 дней дозу необходимо скорректировать на основании концентрации глюкозы крови. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг, разделённая на 2–3 приёма.
Пациенты с почечной недостаточностью
Пепарат Метформин-Акрихин может применяться у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 45–59 мл/мин) только в случае отсутствия состояний, увеличивающих риск развития лактоацидоза. Начальная доза составляет 500 мг или 850 мг* один раз в сутки. Максимальная доза составляет 1000 мг в сутки, разделённая на 2 приёма. Функция почек должна тщательно контролироваться каждые 3–6 месяцев. Если клиренс креатинина ниже 45 мл/мин, приём препарата должен быть немедленно прекращён.
Пациенты пожилого возраста
Из-за возможного снижения функции почек дозу препарата Метформин-Акрихин необходимо подбирать под регулярным контролем показателей функции почек (определять концентрацию креатинина в сыворотке крови не менее 2–4 раз в год).
Продолжительность лечения
Длительность лечения определяет врач. Не рекомендуется прерывание приёма препарата без указания лечащего врача.
* При назначении врачом начальной дозы 850 мг следует применять лекарственный препарат, содержащий метформин в соответствующей дозировке.
Побочное действие
Побочные эффекты классифицированы в соответствии со следующей частотой развития: очень часто (≥10 %), часто (≥1 %, <10 %), нечасто (≥0,1 %, <1 %), редко (≥0,01 %, <0,1 %), очень редко (<0,01 %), частота не установлена (в настоящее время данные о распространённости побочных эффектов отсутствуют).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко — лактоацидоз (требует отмены препарата). При длительном приёме метформина может наблюдаться снижение всасывания витамина B12. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — нарушение вкуса (металлический привкус во рту).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, рвота, боли в животе, отсутствие аппетита, диарея, метеоризм. Эти нежелательные явления наиболее часто возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев спонтанно проходят. Для предотвращения симптомов рекомендуется принимать метформин 2 или 3 раза в день во время или после приёма пищи. Медленное увеличение дозы может улучшить желудочно-кишечную переносимость.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — кожные реакции, такие как эритема, зуд, сыпь, крапивница.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — нарушение показателей функции печени и гепатит; после отмены метформина эти нежелательные явления полностью исчезают.
Опубликованные данные, постмаркетинговые данные, а также контролируемые клинические исследования в ограниченной детской популяции в возрастной группе 10–16 лет показывают, что побочные эффекты у детей по характеру и тяжести схожи с таковыми у взрослых пациентов.
Передозировка
Симптомы: при применении метформина в дозе 85 г (в 42,5 раз превышающей максимальную суточную дозу) гипогликемии не наблюдалось, однако отмечалось развитие лактоацидоза.
Значительная передозировка метформина или сопряжённые факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза.
Лечение: в случае появления признаков лактоацидоза лечение препаратом необходимо немедленно прекратить, пациента срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Противопоказанные комбинации
Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства: на фоне функциональной почечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактоацидоза. Лечение препаратом Метформин-Акрихин необходимо отменить за 48 ч до рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и возобновлять не ранее 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.
Нерекомендуемые комбинации
Алкоголь: при острой алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактоацидоза, особенно в случае недостаточного питания, соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печёночной недостаточности.
Во время лечения препаратом следует избегать приёма алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол.
Комбинации, требующие осторожности
Даназол: не рекомендуется одновременный приём даназола во избежание гипергликемического действия последнего. При необходимости лечения даназолом и после прекращения его приёма требуется коррекция дозы препарата Метформин-Акрихин под контролем концентрации глюкозы в крови.
Хлорпромазин: при приёме в больших дозах (100 мг в день) повышает концентрацию глюкозы в крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения их приёма требуется коррекция дозы препарата Метформин-Акрихин под контролем концентрации глюкозы в крови.
Глюкокортикостероиды (ГКС) системного и местного действия снижают толерантность к глюкозе, повышают концентрацию глюкозы в крови, иногда вызывая кетоз. При лечении ГКС и после прекращения их приёма требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в крови.
Диуретики: одновременный приём «петлевых» диуретиков может привести к развитию лактоацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности. Не следует назначать метформин, если клиренс креатинина (КК) ниже 60 мл/мин.
Назначаемые в виде инъекций бета2-адреномиметики: повышают концентрацию глюкозы в крови вследствие стимуляции бета2-адренорецепторов. В этом случае необходим контроль концентрации глюкозы в крови. При необходимости рекомендуется назначение инсулина.
При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств может потребоваться более частый контроль содержания глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза метформина может быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения.
Гипотензивные лекарственные средства, за исключением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, могут снижать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу метформина.
При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии.
Нифедипин повышает абсорбцию и Сmax метформина.
Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его Сmах.
Гипогликемическое действие метформина могут снижать фенотиазиды, глюкагон, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, симпатомиметики, никотиновая кислота, изониазид, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, левотироксин натрия.
Одновременное применение с циметидином снижает скорость выведения метформина, что может приводить к развитию лактоацидоза.
У здоровых добровольцев при одновременном применении метформина и пропранолола, а также при применении метформина и ибупрофена не наблюдалось изменения их фармакокинетических показателей.
Метформин может снижать действие антикоагулянтов непрямого действия.
Субстраты транспортёра органических катионов 1 и 2 (OCT1 и OCT2)
Метформин является субстратом органических катионов OCT1 и OCT2.
При совместном применении с метформином:
- ингибиторы OCT1 (такие как верапамил) могут снизить гипогликемическое действие метформина.
- индукторы OCT1 (такие как рифампицин) могут увеличить всасывание метформина в желудочно-кишечном тракте и усилить его гипогликемическое действие.
- ингибиторы OCT2 (такие как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) могут снизить выведение метформина почками и привести к увеличению его концентрации в плазме крови.
- ингибиторы OCT1 и OCT2 (такие как кризотиниб, олапарид) могут снизить гипогликемическое действие метформина.
Особые указания
Лактоацидоз
Лактоацидоз является редким, но серьёзным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза при приёме метформина возникали, в основном, у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.
Следует учитывать и другие сопряжённые факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, печёночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией, что может помочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза.
Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и выраженной астенией.
Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение pH крови (менее 7,25), содержание лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз необходимо прекратить приём препарата и немедленно обратиться к врачу.
Хирургические операции
Применение метформина должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.
Функция почек
Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем, необходимо определять КК: не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, и 2–4 раза в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с КК на нижней границе нормы.
Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пожилых пациентов, при одновременном применении гипотензивных препаратов, диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов.
Сердечная недостаточность
Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью необходимо регулярно проводить контроль функции сердца и почек во время приёма метформина. При острой сердечной недостаточности и при хронической сердечной недостаточности с нестабильными показателями гемодинамики применение метформина противопоказано.
Дети и подростки
Диагноз сахарного диабета 2 типа должен быть подтверждён до начала лечения метформином.
В ходе клинических исследований продолжительностью 1 год было показано, что метформин не влияет на рост и половое созревание. Однако, в виду отсутствия долгосрочных данных, рекомендован тщательный контроль последующего влияния метформина на эти параметры у детей, особенно в период полового созревания.
Клинический опыт применения метформина у детей в возрасте от 10 до 12 лет ограничен, поэтому у детей в указанной возрастной группе необходим наиболее тщательный контроль.
Другие меры предосторожности:
Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня.
Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать низкокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут). Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.
Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или репаглинидом).
Применение метформина у пациентов с предиабетом рекомендовано при наличии дополнительных факторов риска развития явного сахарного диабета 2 типа, к которым относятся:
- возраст менее 60 лет;
- индекс массы тела (ИМТ) ≥30 кг/м2;
- гестационный сахарный диабет в анамнезе;
- семейный анамнез сахарного диабета у родственников первой линии родства;
- повышенная концентрация триглицеридов;
- сниженная концентрация холестерина ЛПВП;
- артериальная гипертензия.
Метформин не влиял на фертильность самцов и самок крыс при применении в дозах, втрое превышающих максимальную рекомендованную суточную дозу для человека.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Применение препарата Метформин-Акрихин в монотерапии не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
При применении препарата Метформин-Акрихин в сочетании с другими гипогликемическими препаратами (производными сульфонилмочевины, репаглинидом, инсулином) возможно развитие гипогликемии, при которой ухудшается способность к управлению транспортными средствами и занятиям другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, 500 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
3, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Хранение
В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Производитель
Состав
Одна таблетка содержит:
Действующее вещество: метформина гидрохлорид в пересчете на 100 % вещество 500 мг;
Вспомогательные вещества: сорбитол — 24 мг; кальция гидрофосфата дигидрат — 18 мг; повидон (тип К90) — 22 мг, кросповидон (тип В) — 12 мг; макрогол-6000 — 18 мг; стеариновая кислота — 6 мг.
Форма выпуска
Таблетки
Фармакологическое действие
Пероральное гипогликемическое средство из группы бигуанидов (диметилбигуанид). Механизм действия метформина связан с его способностью подавлять глюконеогенез, а также образование свободных жирных кислот и окисление жиров. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Метформин не влияет на количество инсулина в крови, но изменяет его фармакодинамику за счет снижения соотношения связанного инсулина к свободному и повышения соотношения инсулина к проинсулину. Метформин стимулирует синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтетазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы. Задерживает всасывание глюкозы в кишечнике. Снижает уровень триглицеридов, ЛПНП, ЛПОНП. Метформин улучшает фибринолитические свойства крови за счет подавления ингибитора активатора плазминогена тканевого типа. На фоне приема метформина масса тела пациента либо остается стабильной, либо умеренно снижается.
Показание к применению
Сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый) при неэффективности диетотерапии и физической нагрузки, у пациентов с ожирением: у взрослых — в качестве монотерапии или в комбинации с другими пероральными гипогликемическими средствами или с инсулином; у детей в возрасте 10 лет и старше — в качестве монотерапии или в комбинации с инсулином.
Способы применения и дозы
Принимают внутрь, во время или после приема пищи. Доза и кратность приема зависит от применяемой лекарственной формы. При монотерапии начальная разовая доза для взрослых — 500 мг, в зависимости от применяемой лекарственной формы кратность приема — 1-3 раза/сут. Возможно применение по 850 мг 1-2 раза/сут. При необходимости дозу постепенно повышают с интервалом 1 нед. до 2-3 г/сут. При монотерапии для детей в возрасте 10 лет и старше начальная доза составляет 500 мг или 850 1 раз/сут или 500 мг 2 раза/сут. При необходимости, с интервалом не менее 1 нед., доза может быть увеличена максимум до 2 г/сут в 2-3 приема. Через 10-15 дней дозу необходимо скорректировать на основании результатов определения глюкозы в крови. При комбинированной терапии с инсулином начальная доза метформина составляет 500-850 мг 2-3 раза/сут. Дозу инсулина подбирают на основании результатов определения глюкозы в крови.
Противопоказания
Острый или хронический метаболический ацидоз, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома; почечная недостаточность, нарушение функции почек (КК<60 мл/мин); обезвоживание организма, тяжелая инфекция, гипогликемический шок, которые могут привести к нарушению функции почек; клинически выраженные симптомы острых и хронических заболеваний, которые могут привести к развитию тканевой гипоксии (в т.ч. сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, дыхательная недостаточность); применение контрастных йодсодержащих веществ для внутрисосудистого введения (в т.ч. при проведении в/в урографии, в/в холангиографии, ангиографии, КТ); острая алкогольная интоксикация, хронический алкоголизм; повышенная чувствительность к метформину.
Особые указания
Не рекомендуется применение при острых инфекциях, обострении хронических инфекционно-воспалительных заболеваний, травмах, острых хирургических заболеваниях, опасности дегидратации. Не применяют перед хирургическими операциями и в течение 2 дней после их проведения. С осторожностью следует применять метформин у пациентов пожилого возраста и лиц, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития молочнокислого ацидоза. У пациентов старческого возраста часто наблюдается бессимптомное нарушение функции почек. Особая осторожность требуется, если нарушение функции почек спровоцировано приемом антигипертензивных препаратов или диуретиков, а также НПВС. Если во время лечения у пациента появились мышечные судороги, нарушение пищеварения (боли в животе) и выраженная астения, то следует иметь в виду, что эти симптомы могут свидетельствовать о начале развития лактацидоза. В период лечения необходимо контролировать функцию почек; определение содержания лактата в плазме следует проводить не реже 2 раз в год, а также при появлении миалгии. При применении метформина в виде монотерапии в соответствии с режимом дозирования гипогликемия, как правило, не возникает. Однако при комбинации с инсулином или с производными сульфонилмочевины имеется риск развития гипогликемии. В таких случаях необходим особо тщательный контроль концентрации глюкозы в крови. В период лечения пациентам следует избегать употребления алкоголя из-за риска развития лактат-ацидоза. В доклинических исследованиях показано, что метформин не обладает канцерогенным потенциалом.
Условия хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Примечание
Препарат отпускается по рецепту.
| Бренд | Адрес | Наличие | Телефон | Выбрать аптеку |
|---|---|---|---|---|
| Аптека Невис | 195269, Санкт-Петербург г, Светлановский пр-кт, дом № 60, корпус 1 |
В наличии: 1 |
8(812)6556171 | |
| Аптека Невис | 192177, Санкт-Петербург г, Шлиссельбургский пр-кт, дом № 3 |
В наличии: 3 |
8(812)7071921 | |
| Аптека.ру | 197371, Санкт-Петербург г, Комендантский пр-кт, дом 17, корпус 1А |
В наличии: 1 |
88007008888 | |
| Доктор Столетов | 197082, Санкт-Петербург г, Богатырский пр-кт, дом № 42 |
В наличии: 1 |
88007751100 | |
| Доктор Столетов | 194355, Санкт-Петербург г, Парголово п, Выборгское ш, дом № 19, корпус 1А |
В наличии: 3 |
88007751100 | |
| Доктор Столетов | 195112, Санкт-Петербург г, Заневский пр-кт, дом № 65, корпус 1А |
В наличии: 1 |
88007751100 | |
| Доктор Столетов | 196233, Санкт-Петербург г, Космонавтов пр-кт, дом № 45 |
В наличии: 1 |
88007751100 | |
| Доктор Столетов | 198332, Санкт-Петербург г, Маршала Жукова пр-кт, дом № 31 |
В наличии: 1 |
88007751100 | |
| Доктор Столетов | 198205, Санкт-Петербург г, Партизана Германа ул, дом № 2А |
В наличии: 1 |
88007751100 | |
| Доктор Столетов | 193168, Санкт-Петербург г, Большевиков пр-кт, дом 10, корпус 1А |
В наличии: 1 |
88007751100 | |
| Доктор Столетов | 197110, Санкт-Петербург г, Большая Зеленина ул, дом № 13/9А |
В наличии: 1 |
88007751100 | |
| Доктор Столетов | 194356, Санкт-Петербург г, вн.тер.г. муниципальный округ Шувалово-Озерки, ш Выборгское, д. 3, к. 1А |
В наличии: 1 |
88007751100 | |
| Доктор Столетов | 195297, Санкт-Петербург г, Просвещения пр-кт, дом № 80, корпус 2 |
В наличии: 1 |
88007751100 | |
| Доктор Столетов | 195220, Санкт-Петербург г, Науки пр-кт, дом № 17, корпус 1А |
В наличии: 1 |
88007751100 | |
| Доктор Столетов | 197227, Санкт-Петербург г, вн.тер.г. муниципальный округ Озеро Долгое, пр-кт Богатырский, д. 13, литера А |
В наличии: 1 |
88007751100 | |
| Доктор Столетов | 196240, Санкт-Петербург г, Пулковское ш, дом № 17 |
В наличии: 1 |
88007751100 | |
| Доктор Столетов | 197022, Санкт-Петербург г, Медиков пр-кт, дом № 10, корпус 1 |
В наличии: 1 |
88007751100 | |
| Доктор Столетов | 197374, Санкт-Петербург г, Савушкина ул, дом № 119, корпус 3А |
В наличии: 1 |
88007751100 | |
| Доктор Столетов | 190004, Санкт-Петербург г, Средний В.О. пр-кт, дом № 25А |
В наличии: 1 |
88007751100 | |
| Доктор Столетов | 191036, Санкт-Петербург г, Суворовский пр-кт, дом № 1/8А |
В наличии: 1 |
88007751100 | |
| Доктор Столетов | 188508, Ленинградская обл, Ломоносовский р-н, Виллози д, Таллинское ш, дом № 27 |
В наличии: 1 |
88007751100 | |
| Доктор Столетов | 197110, Санкт-Петербург г, ул Кемская, д. 1, вход со стороны метро |
В наличии: 1 |
88007751100 | |
| Доктор Столетов | 191040, Санкт-Петербург г, Лиговский пр-кт, дом № 43-45, лит. А, ч.пом. 2Н |
В наличии: 1 |
88007751100 | |
| Доктор Столетов | 192241, Санкт-Петербург г, Фучика ул, дом № 2 |
В наличии: 1 |
88007751100 | |
| Доктор Столетов | 196244, Санкт-Петербург г, Космонавтов пр-кт, дом № 14 |
В наличии: 1 |
88007751100 | |
| Доктор Столетов | 194358, Санкт-Петербург г, пр-кт Энгельса, д. 154А, вход напротив стоянки |
В наличии: 1 |
88007751100 | |
| Доктор Столетов | 191123, Санкт-Петербург г, Кирочная ул, дом № 38 |
В наличии: 1 |
88007751100 | |
| Доктор Столетов | 191025, Санкт-Петербург г, Владимирский пр-кт, дом № 16А |
В наличии: 2 |
88007751100 | |
| Доктор Столетов | 191024, Санкт-Петербург г, Невский пр-кт, дом № 158А |
В наличии: 1 |
88007751100 | |
| Доктор Столетов | 191025, Санкт-Петербург г, Невский пр-кт, дом № 98А |
В наличии: 1 |
88007751100 | |
| Доктор Столетов | 191186, Санкт-Петербург г, Невский пр-кт, дом № 11/2А |
В наличии: 2 |
88007751100 | |
| Доктор Столетов | 195220, Санкт-Петербург г, Гражданский пр-кт, дом № 41, корпус 2, литер Б, 1Н, пом.427, 429-431 |
В наличии: 1 |
88007751100 | |
| Доктор Столетов | 191040, Санкт-Петербург г, Лиговский пр-кт, дом № 44Б |
В наличии: 1 |
88007751100 | |
| Доктор Столетов | 196070, Санкт-Петербург г, Московский пр-кт, дом 167 |
В наличии: 2 |
88007751100 | |
| Доктор Столетов | 196066, Санкт-Петербург г, Московский пр-кт, дом № 220А |
В наличии: 1 |
88007751100 | |
| Озерки | 192171, Санкт-Петербург г, Бабушкина ул, дом № 42, корпус 1А |
В наличии: 5 |
88007757533 | |
| Озерки | 198264, Санкт-Петербург г, Генерала Кравченко ул, дом № 7, корпус 1, стр.1, пом. 20Н |
В наличии: 2 |
88007757533 | |
| Озерки | 193231, Санкт-Петербург г, Большевиков пр-кт, дом № 2А |
В наличии: 9 |
88007757533 | |
| Озерки | 194356, Санкт-Петербург г, Хошимина ул, дом № 13, корпус 1, литер Б, пом. 10-Н |
В наличии: 3 |
88007757533 | |
| Озерки | 190004, Санкт-Петербург г, 8-я В.О. линия, дом 37А |
В наличии: 2 |
88007757533 | |
| Озерки | 195257, Санкт-Петербург г, Гражданский пр-кт, дом № 68А |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 195257, Санкт-Петербург г, вн.тер.г. муниципальный округ Академическое, пр-кт Гражданский, д. 66, к. 2, литера А |
В наличии: 3 |
88007757533 | |
| Озерки | 197348, Санкт-Петербург г, Коломяжский пр-кт, дом № 15, корпус 2А |
В наличии: 3 |
88007757533 | |
| Озерки | 196158, Санкт-Петербург г, Ленсовета ул, дом № 80А |
В наличии: 9 |
88007757533 | |
| Озерки | 198255, Санкт-Петербург г, Ветеранов пр-кт, дом № 53/56 |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 190031, Санкт-Петербург г, Московский пр-кт, дом № 5А |
В наличии: 7 |
88007757533 | |
| Озерки | 194044, Санкт-Петербург г, Смолячкова ул, дом № 12А |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 198096, Санкт-Петербург г, Стачек пр-кт, дом № 75А |
В наличии: 6 |
88007757533 | |
| Озерки | 193230, Санкт-Петербург г, Дыбенко ул, дом № 8, корпус 1, стр.1, ч.пом. 45Н |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 196158, Санкт-Петербург г, Пулковское ш, дом № 20, корпус 4А |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 194100, Санкт-Петербург г, Парголовская ул, дом № 7 лит.Н, оф. 13-Н |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 199178, Санкт-Петербург г, Большой В.О. пр-кт, дом № 47 |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 198332, Санкт-Петербург г, Ленинский пр-кт, дом № 90 |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 197082, Санкт-Петербург г, Богатырский пр-кт, дом № 54/32 |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 194356, Санкт-Петербург г, Луначарского пр-кт, дом № 52, корпус 1А |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 194156, Санкт-Петербург г, Энгельса пр-кт, дом № 21 |
В наличии: 3 |
88007757533 | |
| Озерки | 195276, Санкт-Петербург г, Просвещения пр-кт, дом № 68, корпус 1 |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 197375, Санкт-Петербург г, Суздальское ш, дом № 30, корпус 2, стр.1, пом.1Н |
В наличии: 3 |
88007757533 | |
| Озерки | 193232, Санкт-Петербург г, Большевиков пр-кт, дом № 21Р |
В наличии: 13 |
88007757533 | |
| Озерки | 191123, Санкт-Петербург г, Восстания ул, дом № 55А |
В наличии: 2 |
88007757533 | |
| Озерки | 198217, Санкт-Петербург г, Дачный пр-кт, дом № 17, корпус 4А |
В наличии: 4 |
88007757533 | |
| Озерки | 194358, Санкт-Петербург г, Просвещения пр-кт, дом № 34А |
В наличии: 4 |
88007757533 | |
| Озерки | 194354, Санкт-Петербург г, Энгельса пр-кт, дом № 111, корпус 1А |
В наличии: 11 |
88007757533 | |
| Озерки | 195009, Санкт-Петербург г, Боткинская ул, дом № 1Б |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 190005, Санкт-Петербург г, Московский пр-кт, дом № 25/1А |
В наличии: 2 |
88007757533 | |
| Озерки | 190005, Санкт-Петербург г, 2-я Красноармейская ул, дом № 2/27 |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 197349, Санкт-Петербург г, Байконурская ул, дом № 26А |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 197371, Санкт-Петербург г, Комендантский пр-кт, дом 21, корпус 1 |
В наличии: 2 |
88007757533 | |
| Озерки | 197373, Санкт-Петербург г, Авиаконструкторов пр-кт, дом № 12, корпус 3, литера А, пом. 1Н |
В наличии: 3 |
88007757533 | |
| Озерки | 197342, Санкт-Петербург г, Торжковская ул, дом № 2, корпус 1 |
В наличии: 3 |
88007757533 | |
| Озерки | 195426, Санкт-Петербург г, Индустриальный пр-кт, дом № 11 |
В наличии: 2 |
88007757533 | |
| Озерки | 197350, Санкт-Петербург г, Комендантский пр-кт, дом № 57, корпус 1, стр.1, пом. 10-Н |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 195221, Санкт-Петербург г, Металлистов пр-кт, дом 88 |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 199155, Санкт-Петербург г, Одоевского ул, дом № 31 |
В наличии: 2 |
88007757533 | |
| Озерки | 196135, Санкт-Петербург г, Типанова ул, дом 8 |
В наличии: 2 |
88007757533 | |
| Озерки | 198206, Санкт-Петербург г, Адмирала Трибуца ул, дом № 7А |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 192102, Санкт-Петербург г, Бухарестская ул, дом № 96А |
В наличии: 5 |
88007757533 | |
| Озерки | 195267, Санкт-Петербург г, Гражданский пр-кт, дом № 114, корпус 1А |
В наличии: 2 |
88007757533 | |
| Озерки | 193318, Санкт-Петербург г, Клочков пер, дом № 6, корпус 1А |
В наличии: 5 |
88007757533 | |
| Озерки | 195009, Санкт-Петербург г, Комсомола ул, дом № 35 |
В наличии: 3 |
88007757533 | |
| Озерки | 194064, Санкт-Петербург г, Тихорецкий пр-кт, дом № 7, корпус 1 |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 198096, Санкт-Петербург г, Кронштадтская ул, дом 22А |
В наличии: 3 |
88007757533 | |
| Озерки | 192289, Санкт-Петербург г, Бухарестская ул, дом № 156 |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 192283, Санкт-Петербург г, Ярослава Гашека ул, дом № 9, корпус 1А |
В наличии: 7 |
88007757533 | |
| Озерки | 198261, Санкт-Петербург г, Ветеранов пр-кт, дом № 108, корпус 1А |
В наличии: 13 |
88007757533 | |
| Озерки | 195276, Санкт-Петербург г, Демьяна Бедного ул, дом № 28, корпус 1 |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 193230, Санкт-Петербург г, Дыбенко ул, дом № 13, корпус 1 |
В наличии: 2 |
88007757533 | |
| Озерки | 192283, Санкт-Петербург г, Олеко Дундича ул, дом № 17, корпус 1 лит.А |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 195067, Санкт-Петербург г, Пискарёвский пр-кт, дом № 39 |
В наличии: 2 |
88007757533 | |
| Озерки | 197350, Санкт-Петербург г, Парашютная ул, дом 54А |
В наличии: 2 |
88007757533 | |
| Озерки | 192238, Санкт-Петербург г, Бухарестская ул, дом № 72, корпус 1А |
В наличии: 10 |
88007757533 | |
| Озерки | 192177, Санкт-Петербург г, Караваевская ул, дом 24, корпус 1А |
В наличии: 4 |
88007757533 | |
| Озерки | 197183, Санкт-Петербург г, Савушкина ул, дом 9А |
В наличии: 4 |
88007757533 | |
| Озерки | 197341, Санкт-Петербург г, Серебристый б-р, дом № 27, корпус 2 |
В наличии: 5 |
88007757533 | |
| Озерки | 190031, Санкт-Петербург г, Спасский пер, дом № 14/35А |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 190103, Санкт-Петербург г, Обводного канала наб, дом № 183 |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 195196, Санкт-Петербург г, Стахановцев ул, дом № 6/8 |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 198205, Санкт-Петербург г, Ветеранов пр-кт, дом № 122А |
В наличии: 6 |
88007757533 | |
| Озерки | 195257, Санкт-Петербург г, Гражданский пр-кт, дом 43, корпус 1А |
В наличии: 6 |
88007757533 | |
| Озерки | 196070, Санкт-Петербург г, Московский пр-кт, дом 167А |
В наличии: 3 |
88007757533 | |
| Озерки | 190000, Санкт-Петербург г, Композиторов ул, дом № 22, корпус 4,лит.А |
В наличии: 3 |
88007757533 | |
| Озерки | 195298, Санкт-Петербург г, Осипенко ул, дом № 2А |
В наличии: 3 |
88007757533 | |
| Озерки | 194356, Санкт-Петербург г, Энгельса пр-кт, дом № 139/21А |
В наличии: 5 |
88007757533 | |
| Озерки | 193079, Санкт-Петербург г, Народная ул, дом 16А |
В наличии: 3 |
88007757533 | |
| Озерки | 191014, Санкт-Петербург г, Некрасова ул, дом 56 |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 195197, Санкт-Петербург г, вн.тер.г. муниципальный округ Финляндский округ, пр-кт Кондратьевский, д. 49а |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 195271, Санкт-Петербург г, Кондратьевский пр-кт, дом № 64, корпус 2А |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 190000, Санкт-Петербург г, 2-й Муринский пр-кт, дом № 51А |
В наличии: 3 |
88007757533 | |
| Озерки | 197110, Санкт-Петербург г, Большая Зеленина ул, дом № 13А |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 197046, Санкт-Петербург г, Каменноостровский пр-кт, дом 9/2 |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 192242, Санкт-Петербург г, Будапештская ул, дом № 11 |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 198330, Санкт-Петербург г, Ленинский пр-кт, дом № 87, корпус 1А |
В наличии: 4 |
88007757533 | |
| Озерки | 190020, Санкт-Петербург г, Старо-Петергофский пр-кт, дом № 43-45Б |
В наличии: 2 |
88007757533 | |
| Озерки | 198097, Санкт-Петербург г, Стачек пр-кт, дом 47Е |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 197374, Санкт-Петербург г, Туристская ул, дом 10, корпус 1А |
В наличии: 2 |
88007757533 | |
| Озерки | 196240, Санкт-Петербург г, Краснопутиловская ул, дом № 121, литер А |
В наличии: 2 |
88007757533 | |
| Озерки | 198260, Санкт-Петербург г, Ветеранов пр-кт, дом № 78А |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 191025, Санкт-Петербург г, Колокольная ул, дом № 2/18А |
В наличии: 2 |
88007757533 | |
| Озерки | 192239, Санкт-Петербург г, Славы пр-кт, дом № 21А |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 194044, Санкт-Петербург г, Смолячкова ул, дом № 16С |
В наличии: 4 |
88007757533 | |
| Озерки | 193149, Санкт-Петербург г, Октябрьская наб, дом № 114литЖ, оф. 1-Н |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 194295, Санкт-Петербург г, Художников пр-кт, дом № 24, корпус 1А |
В наличии: 2 |
88007757533 | |
| Озерки | 195273, Санкт-Петербург г, Науки пр-кт, дом 44А |
В наличии: 2 |
88007757533 | |
| Озерки | 195299, Санкт-Петербург г, Муринская дор, дом № 78 литА, оф. 10Н |
В наличии: 2 |
88007757533 | |
| Озерки | 197373, Санкт-Петербург г, Комендантский пр-кт, дом № 34.к.1, лит. Б, ч.пом. 31 |
В наличии: 4 |
88007757533 | |
| Озерки | 197227, Санкт-Петербург г, Комендантский пр-кт, дом № 60, корпус 1, строение 1 |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 198205, Санкт-Петербург г, Ветеранов пр-кт, дом 169, корпус 6.стр.1, пом. 19Н |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 192284, Санкт-Петербург г, Будапештская ул, дом № 72, корпус 1А |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 195220, Санкт-Петербург г, Кушелевская дор, дом № 3, корпус 2 |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 194017, Санкт-Петербург г, Энгельса пр-кт, дом 55 |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 198188, Санкт-Петербург г, Маршала Говорова ул, дом № 11/3 |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 195252, Санкт-Петербург г, Науки пр-кт, дом № 30, корпус 1 |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 192281, Санкт-Петербург г, Будапештская ул, дом № 83/39, литер. А |
В наличии: 9 |
88007757533 | |
| Озерки | 195298, Санкт-Петербург г, Ленская ул, дом № 18, литер А, ч.пом. 2Н |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 195030, Санкт-Петербург г, Наставников пр-кт, дом № 31, корпус 1 |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 193315, Санкт-Петербург г, Народная ул, дом № 39, литер Б, ч.пом. 1Н |
В наличии: 4 |
88007757533 | |
| Озерки | 197348, Санкт-Петербург г, Богатырский пр-кт, дом № 7, корпус 2А |
В наличии: 3 |
88007757533 | |
| Озерки | 194064, Санкт-Петербург г, Политехническая ул, дом № 31Ж |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 195274, Санкт-Петербург г, Культуры пр-кт, дом № 11, корпус 1А |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 199406, Санкт-Петербург г, Наличная ул, дом № 22А |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 199155, Санкт-Петербург г, Кораблестроителей ул, дом № 44, корпус 1А |
В наличии: 2 |
88007757533 | |
| Озерки | 197372, Санкт-Петербург г, Ильюшина ул, дом № 5, корпус 1 |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 198095, Санкт-Петербург г, Стачек пр-кт, дом № 1А |
В наличии: 2 |
88007757533 | |
| Озерки | 191036, Санкт-Петербург г, Лиговский пр-кт, дом 27/7А |
В наличии: 2 |
88007757533 | |
| Озерки | 195027, Санкт-Петербург г, Среднеохтинский пр-кт, дом 2А, строение А |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 190121, Санкт-Петербург г, Декабристов ул, дом № 37А |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 195269, Санкт-Петербург г, Просвещения пр-кт, дом № 69А |
В наличии: 6 |
88007757533 | |
| Озерки | 198264, Санкт-Петербург г, Ветеранов пр-кт, дом № 147А |
В наличии: 3 |
88007757533 | |
| Озерки | 197374, Санкт-Петербург г, Савушкина ул, дом № 131А |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 197082, Санкт-Петербург г, Туристская ул, дом № 23, корпус 5 |
В наличии: 2 |
88007757533 | |
| Озерки | 190000, Санкт-Петербург г, Невский пр-кт, дом 184 л.А, оф. 9-Н |
В наличии: 2 |
88007757533 | |
| Озерки | 195279, Санкт-Петербург г, Индустриальный пр-кт, дом № 30/23А |
В наличии: 4 |
88007757533 | |
| Озерки | 198329, Санкт-Петербург г, Партизана Германа ул, дом № 17, литера А, ч.пом. 5Н |
В наличии: 4 |
88007757533 | |
| Озерки | 195298, Санкт-Петербург г, Наставников пр-кт, дом № 3 |
В наличии: 5 |
88007757533 | |
| Озерки | 198218, Санкт-Петербург г, Революции ш, дом № 20А |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 197046, Санкт-Петербург г, Мичуринская ул, дом № 21/11 |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 191119, Санкт-Петербург г, Лиговский пр-кт, дом № 94А |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 198328, Санкт-Петербург г, Маршала Захарова ул, дом № 21В |
В наличии: 6 |
88007757533 | |
| Озерки | 193318, Санкт-Петербург г, Коллонтай ул, дом № 6, корпус 1 лит.А, оф. 15-Н |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 197082, Санкт-Петербург г, Туристская ул, дом № 28, корпус 1А |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 191040, Санкт-Петербург г, Лиговский пр-кт, дом 67/22А |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 199106, Санкт-Петербург г, Детская ул, дом № 11А |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 197082, Санкт-Петербург г, Богатырский пр-кт, дом № 49, корпус 1, лит.А, пом.60Н |
В наличии: 3 |
88007757533 | |
| Озерки | 194354, Санкт-Петербург г, Художников пр-кт, дом № 14, литер А, пом. 49Н |
В наличии: 4 |
88007757533 | |
| Озерки | 197341, Санкт-Петербург г, Ленсовета ул, дом № 97, литер А, пом.1-Н. ч.пом. 91 |
В наличии: 3 |
88007757533 | |
| Озерки | 197350, Санкт-Петербург г, Парашютная ул, дом № 61, корпус 1, лит.А, ч.пом. 42Н |
В наличии: 4 |
88007757533 | |
| Озерки | 192174, Санкт-Петербург г, Седова ул, дом № 154 |
В наличии: 2 |
88007757533 | |
| Озерки | 195197, Санкт-Петербург г, Металлистов пр-кт, дом № 113А |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 198096, Санкт-Петербург г, Стачек пл, дом № 67, корпус 3 |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 192071, Санкт-Петербург г, Бухарестская ул, дом 43А |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 193312, Санкт-Петербург г, Коллонтай ул, дом № 28, корпус 1 |
В наличии: 3 |
88007757533 | |
| Озерки | 193313, Санкт-Петербург г, Искровский пр-кт, дом 2 |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 191028, Санкт-Петербург г, Пестеля ул, дом № 25 |
В наличии: 2 |
88007757533 | |
| Озерки | 190000, Санкт-Петербург г, Новочеркасский пр-кт, дом № 32, корпус 1А |
В наличии: 1 |
88007757533 | |
| Озерки | 197371, Санкт-Петербург г, Комендантский пр-кт, дом № 13, корпус 1 |
В наличии: 6 |
88007757533 | |
| Озерки | 192029, Санкт-Петербург г, Елизарова пр-кт, дом № 12А |
В наличии: 5 |
88007757533 | |
| Озерки | 198216, Санкт-Петербург г, Новаторов б-р, дом № 8 |
В наличии: 12 |
88007757533 | |
| Озерки | 197022, Санкт-Петербург г, Каменноостровский пр-кт, дом № 39А |
В наличии: 6 |
88007757533 | |
| Озерки | 199406, Санкт-Петербург г, Беринга ул, дом № 27, корпус 1А |
В наличии: 3 |
88007757533 | |
| Озерки | 192283, Санкт-Петербург г, Малая Балканская ул, дом № 26 |
В наличии: 4 |
88007757533 | |
| Первая Помощь | 192076, Санкт-Петербург г, Шлиссельбургский пр-кт, дом № 24 |
В наличии: 1 |
88005118857 | |
| Первая Помощь | 192012, Санкт-Петербург г, Обуховской Обороны пр-кт, дом № 229 |
В наличии: 1 |
88005118857 | |
| Первая Помощь | 197183, Санкт-Петербург г, Савушкина ул, дом № 1/1 |
В наличии: 1 |
88005118857 | |
| Первая Помощь | 193318, Санкт-Петербург г, Пятилеток пр-кт, дом № 2А |
В наличии: 1 |
88005118857 | |
| Первая Помощь | 196158, Санкт-Петербург г, Звездная ул, дом № 8 |
В наличии: 1 |
88005118857 | |
| Первая Помощь | 195112, Санкт-Петербург г, Заневский пр-кт, дом № 67, корпус 2А |
В наличии: 1 |
88005118857 | |
| Первая Помощь | 194356, Санкт-Петербург г, Просвещения пр-кт, дом № 19 |
В наличии: 1 |
88005118857 | |
| Первая Помощь | 191036, Санкт-Петербург г, Суворовский пр-кт, дом № 15А |
В наличии: 1 |
88005118857 | |
| Первая Помощь | 199406, Санкт-Петербург г, Малый В.О. пр-кт, дом № 88, корпус 2А |
В наличии: 1 |
88005118857 | |
| Первая Помощь | 190121, Санкт-Петербург г, Английский пр-кт, дом 40 |
В наличии: 1 |
88005118857 | |
| Первая Помощь | 199178, Санкт-Петербург г, 11-я В.О. линия, дом № 32/44А |
В наличии: 1 |
88005118857 | |
| Первая Помощь | 191123, Санкт-Петербург г, Чайковского ул, дом № 40А |
В наличии: 1 |
88005118857 | |
| Планета Здоровья | Санкт-Петербург, Маршала Казакова, 50 к1 |
В наличии: 2 |
8 (812) 454-20-75 | |
| Планета Здоровья | Санкт-Петербург, Новочеркасский проспект, 41/14, лит А |
В наличии: 3 |
8 (812) 454-20-75 | |
| Планета Здоровья | Санкт-Петербург, Сикейроса, 6, к.1 |
В наличии: 1 |
8 (812) 454-20-75 | |
| Радуга | 197136, Санкт-Петербург г, Ленина ул, дом 20А |
В наличии: 1 |
88005118857 | |
| Супераптека | 196247, Санкт-Петербург г, Костюшко ул, дом № 2 |
В наличии: 1 |
88005118857 |