Метилпреднизолон ацепонат крем инструкция по применению цена

Метилпреднизолона ацепонат

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Дата последней актуализации: 26.05.2022

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Отзывы

Фармакодинамика

После местного применения метилпреднизолона ацепонат оказывает противовоспалительное, противозудное и сосудосуживающее действием. Как и для всех других ГКС, механизм действия метилпреднизолона ацепоната до конца не изучен. Известно, что метилпреднизолона ацепонат связывается с внутриклеточным глюкокортикоидным рецептором, как и основной метаболит 6α-метилпреднизолона-17-пропионат, который образуется при расщеплении в коже. Комплекс стероид-рецептор связывается с определенными участками ДНК, вызывая противовоспалительное, противозудное и сосудосуживающее действие. Связывание метилпреднизолона ацепоната или его метаболитов со стероидным рецептором приводит к индукции синтеза липомодулина. Липомодулин, белковый вторичный мессенджер (также известный как липокортин 1 и макрокортин), ингибирует высвобождение арахидоновой кислоты, которая превращается  в  медиаторы воспаления, такие как ПГ и ЛТ. Иммуносупрессивное действие ГКС можно частично объяснить их ингибирующим действием на хемотаксис (ингибирование синтеза ЛТ). ГКС также обладают антимитотической активностью, которая до конца не изучена. Сосудосуживающая активность ГКС обусловлена ингибированием синтеза ПГ,  обладающих сосудорасширяющим действием. ГКС также усиливают сосудосуживающий эффект адреналина.

Фармакокинетика

Метилпреднизолона ацепонат биодоступен из всех лекарственных форм (крем, мазь, жирная мазь и лосьон). При местном применении концентрация метилпреднизолона ацепоната наиболее высока во внешнем слое эпидермиса (роговой слой) и постепенно снижается в более глубоких слоях.

Метилпреднизолона ацепонат гидролизуется в эпидермисе и дерме до основного метаболита, 6α-метилпреднизолона-17-пропионата. Этот метаболит имеет более высокое сродство к внутриклеточным глюкокортикоидным рецепторам, чем метилпреднизолона ацепонат. Связывание 6α-метилпреднизолона-17-пропионата с рецептором является показателем биоактивации в коже.

Чрескожная абсорбция. Чрескожная абсорбция метилпреднизолона ацепоната варьирует в зависимости от состояния кожи (неповрежденная, воспаленная, поврежденная), лекарственной формы (мазь, жирная мазь, крем, лосьон) и условий применения (окклюзионная повязка, без окклюзионной повязки). Исследования с применением мази, жирной мази и крема у несовершеннолетних и взрослых пациентов с нейродермитом и псориазом показали, что чрескожная абсорбция при нанесении на открытую кожу была немного выше (≤2,5%), чем у добровольцев (0,2–1,5%). Окклюзионная повязка увеличивала чрескожную абсорбцию. Когда поверхностный роговой слой удаляется перед нанесением метилпреднизолона ацепоната, уровень ГКС в коже примерно в 3 раза выше, чем после нанесения на неповрежденную кожу.

Для исследования чрескожной абсорбции метилпреднизолона ацепоната в виде лосьона кожу искусственно повреждали. Неповрежденную кожу сравнивали как с искусственно воспаленной (эритема, индуцированная лучами УФ-В), так и с искусственно поврежденной (удаление рогового слоя) кожей. Абсорбция через искусственно воспаленную кожу была очень низкой (0,27%) и лишь незначительно превышала абсорбцию через неповрежденную кожу (0,17%). Чрескожная абсорбция метилпреднизолона ацепоната через искусственно поврежденную кожу приводила к повышению уровня ГКС в коже (15%).

Системная абсорбция. После всасывания в системный кровоток первичный продукт гидролиза метилпреднизолона ацепоната, 6α-метилпреднизолона-17-пропионат, быстро конъюгируется с глюкуроновой кислотой и, как следствие, инактивируется.

Основные метаболиты метилпреднизолона ацепоната выводятся главным образом через почки. T_1/2 составляет около 16 ч. После в/в введения выведение с мочой и калом было завершено в течение 7 дней. В организме не происходит накопления метилпреднизолона ацепоната или его метаболитов.

Системные эффекты метилпреднизолона ацепоната минимальны как у человека, так и у животных после местного применения эффективной дозы. После обработки больших участков у пациентов с кожными заболеваниями уровень кортизола в плазме крови остается в пределах нормы, циркадный ритм кортизола сохраняется и в 24-часовой моче не было выявлено снижения уровня кортизола.

Канцерогенность, мутагенность

Исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала метилпреднизолона ацепоната не проводились. Было показано, что другие ГКС вызывают опухоли печени у крыс, и следует предположить, что метилпреднизолона ацепонат будет обладать аналогичной активностью. Однако у людей эпидемиологические исследования многолетней системной глюкокортикоидной терапии не выявили каких-либо доказательств онкогенного действия этого класса веществ.

Метилпреднизолона ацепонат не вызывал каких-либо генотоксических эффектов или хромосомных повреждений в анализах in vitro и in vivo, проведенных на бактериях и клетках млекопитающих.

Клинические исследования

Местное лечение экземы у взрослых с применением метилпреднизолона ацепоната в виде лосьона (1 мг/г)

Эффективность метилпреднизолона ацепоната в виде лосьона и других местных ГКС измерялась с помощью стандартизированной клинической оценки признаков и симптомов, на основе которой был получен суммарный балл для сравнения. Наблюдаемая разница (до 20%) в сравнительных суммарных баллах считается в пределах нормы для вариабельности наблюдателя и не имеет клинического значения. В клинических исследованиях, где сравнивали активные методы лечения, соотношение эффективности двух методов лечения не отличалось более чем на 20%. Статистически значимый диапазон эквивалентности для 95% ДИ коэффициентов составлял 0,8–1,25.

В одном двойном слепом многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании оценивали эффективность и безопасность применения лосьона метилпреднизолона ацепоната  (1 мг/г) местно 2 раза в день у пациентов с экземой. Исследование длилось 14 дней. Первичной конечной точкой эффективности была общая оценка выбранных объективных и субъективных симптомов экземы (эритема, отек, везикулы, папулы, слезотечение и зуд). Средний общий балл в конце лечения был статистически значимым (р=0,001, односторонний тест) в пользу метилпреднизолона ацепоната (таблица 1).

Таблица 1

Применение лосьона метилпреднизолона ацепоната (1 мг/г) у взрослых 2 раза в день

В одном двойном слепом многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании продолжительностью 14 дней оценивали эффективность и безопасность применения лосьона метилпреднизолона ацепоната (1 мг/г) 2 раза в день по сравнению с лосьоном амцинонида 0,1% 2 раза в день у пациентов с экземой. Первичной конечной точкой эффективности была общая оценка выбранных объективных и субъективных симптомов экземы (эритема, отек, везикулы, папулы, слезотечение и зуд). Средний общий балл в конце лечения был статистически значимым (р=0,036, односторонний тест) в пользу метилпреднизолона ацепоната по сравнению с плацебо, лосьон метилпреднизолона ацепоната был эквивалентен лосьону с амцинонидом (95% ДИ: 0,94; 1,11) (таблица 2).

Таблица 2

Применение лосьона метилпреднизолона ацепоната (1 мг/г) 2 раза в день в сравнении с лосьоном амцинонида 0,1% у взрослых

В одном двойном слепом многоцентровом рандомизированном исследовании продолжительностью 14 дней оценивалась эффективность и безопасность применения лосьона метилпреднизолона ацепоната 1 мг/г по сравнению с лосьоном бетаметазона 17-валерата 0,1% у пациентов с экземой. Лосьон метилпреднизолона ацепоната наносили 1 или 2 раза в день, в то время как бетаметазон — 2 раза в день. Первичной конечной точкой эффективности была общая оценка выбранных объективных и субъективных симптомов экземы (эритема, отек, везикулы, папулы, слезотечение и зуд). В конце лечения лосьон метилпреднизолона ацепоната был эквивалентен лосьону с бетаметазоном (таблица 3).

Таблица 3

Применение лосьона метиплпреднизолона ацепоната (1 мг/г) в сравнении с бетаметазоном у взрослых¹

¹ Метилпреднизолона ацепонат 1 раз в день в сравнении с метилпреднизолона ацепонатом 2 раза в день — 95% ДИ: 0,94; 1,1. Метилпреднизолона ацепонат 1 раз в день в сравнении с бетаметазоном — 95% ДИ: 1,02; 1,2. Метилпреднизолона ацепонат 2 раза в день в сравнении с бетаметазоном — 95% ДИ: 1; 1,2.

В одном двойном слепом многоцентровом рандомизированном исследовании оценивали эффективность и безопасность применения лосьона метилпреднизолона ацепоната 1 мг/г по сравнению с лосьоном амцинонида 0,1% у пациентов с экземой. Лосьон метилпреднизолона ацепоната наносили 1 или 2 раза в день, в то время как амцинонид наносили 2 раза в день. Исследование длилось 14 дней. Первичной конечной точкой эффективности была общая оценка выбранных объективных и субъективных симптомов экземы (эритема, отек, везикулы, папулы, слезотечение и зуд). В конце лечения лосьон метилпреднизолона ацепоната был эквивалентен лосьону с амцинонидом (таблица 4).

Таблица 4

Применение лосьона метилпреднизолона ацепоната (1 мг/г) в сравнении с лосьоном амцинонида 0,1% у взрослых¹

¹ Метилпреднизолона ацепонат 1 раз в день в сравнении с метилпреднизолона ацепонатом 2 раза в день — 95% ДИ: 0,93; 1,1. Метилпреднизолона ацепонат 1 раз в день в сравнении с амцинонидом — 95% ДИ: 0,95; 1,14. Метилпреднизолона ацепонат 2 раза в день в сравнении с амцинонидом — 95% ДИ: 0,97; 1,15.

Местное лечение экземы у детей с применением лосьона метилпреднизолона ацепоната (1 мг/г)

В одном двойном слепом многоцентровом рандомизированном исследовании оценивали эффективность и безопасность применения лосьона метилпреднизолона ацепоната 1 мг/г по сравнению с лосьоном гидрокортизона 17-бутирата 0,1% у детей с экземой. Лосьон метилпреднизолона ацепоната наносили 1 раз в день, а гидрокортизона 17-бутират наносили 2 раза в день. Исследование длилось 14 дней. Первичной конечной точкой эффективности была общая оценка выбранных объективных и субъективных симптомов экземы (эритема, отек, везикулы, папулы, слезотечение и зуд).

В конце лечения лосьон метилпреднизолона ацепоната был эквивалентен лосьону с гидрокортизоном 17-бутиратом (95% ДИ: 0,88, 1,09).

Таблица 5

Применение лосьона метилпреднизолона ацепоната (1 мг/г) в сравнении с лосьоном гидрокортизона 17-бутирата (0,1%) у детей

Крем, мазь и жирная мазь — местное лечение экземы и псориаза у взрослых и детей.

Лосьон — местное лечение экземы у взрослых и детей.

Категория действия на плод по FDA — C.

Нет достаточных данных о применении метилпреднизолона ацепоната в виде крема, мази и жирной мази у беременных женщин.

Исследования на животных с применением метилпреднизолона ацепоната показали эмбриолетальные эффекты у крыс, которым вводили препарат п/к в период органогенеза в дозах, превышающих 1 мг/кг/сут, и у кроликов после нанесения на кожу в дозах, превышающих 0,25 мг/кг/сут. Никаких тератогенных эффектов у кроликов не наблюдалось, но у крыс частота дефектов межжелудочковой перегородки и расщелины неба увеличивалась при введении п/к доз, превышающих 1 и 10 мг/кг/сут.

Эпидемиологические исследования показывают, что, возможно, существует повышенный риск расщелин полости рта у новорожденных, матери которых получали ГКС в течение I триместра беременности. В целом следует избегать применения местных форм ГКС в течение I триместра беременности.

У животных и людей после длительного применения было зарегистрировано снижение массы плаценты и веса при рождении. Поскольку необходимо учитывать возможность подавления коры надпочечников у новорожденного ребенка после длительного лечения, при назначении метилпреднизолона ацепоната необходимо тщательно взвесить потребности матери с учетом риска для плода. Сообщалось об отеке легких у матери при проведении токолиза и перегрузке жидкостью.

Неизвестно, выделяется ли метилпреднизолона ацепонат с грудным молоком. Метилпреднизолона ацепонат следует применять в при кормлении грудью только в том случае, если польза перевешивает риски.

Кормящим женщинам следует избегать применения на больших площадях, длительного использования или окклюзионных повязок. Метилпреднизолона ацепонат не следует наносить на область молочной железы во время грудного вскармливания, чтобы избежать возможного его проглатывания младенцами. При рассмотрении вопроса о применении в период кормления грудью следует учитывать, что после системного введения в грудном молоке могут присутствовать очень небольшие количества ГКС. Существует лишь незначительный риск попадания метилпреднизолона ацепоната в грудное молоко после нанесения на кожу матери в терапевтических дозах, поскольку системная абсорбция метилпреднизолона ацепоната минимальна.

Клинические показания к применению метилпреднизолона ацепонатом должны быть тщательно проанализированы, и польза должна быть сопоставлена с рисками у беременных и кормящих женщин. Следует избегать обработки больших площадей или длительного использования (более 4 нед).

В клинических исследованиях наиболее часто наблюдаемые побочные эффекты включали жжение и зуд в месте нанесения крема и мази метилпреднизолона ацепоната (таблица 6, 7 и 8). Для жирной мази метилпреднизолона ацепоната наиболее часто наблюдались фолликулит и жжение в месте нанесения.

Таблица 6

Побочные реакции метилпреднизолона ацепоната в виде крема 0,1%

 Таблица 7

Побочные реакции метилпреднизолона ацепоната в виде мази 0,1%

 Таблица 8

Побочные реакции метилпреднизолона ацепоната в виде жирной мази 0,1%

Как и при применении других ГКС для местного применения, могут возникать следующие местные побочные эффекты: атрофия кожи, стрии на коже, фолликулит в месте нанесения, гипертрихоз, телеангиоэктазии, периоральный дерматит, изменение цвета кожи и повышенная чувствительность к любому из ингредиентов лекарственной формы. При местном применении ЛС, содержащих ГКС, могут возникать системные эффекты, обусловленные всасыванием.

Передозировка может возникнуть при длительном или интенсивном местном применении.

Исследования острой токсичности метилпреднизолона ацепоната (а именно пероральный прием внутрь или однократное нанесение на большую поверхность кожи в условиях, благоприятных для всасывания) не указывают на то, что ожидается какая-либо острая интоксикация.

Только для наружного применения.

Не следует допускать попадания метилпреднизолона ацепоната на глубокие открытые раны, мышцы или глаза при нанесении на лицевую область.

Дополнительная специфическая терапия требуется при кожных заболеваниях, инфицированных бактериями и/или грибками. Любое распространение инфекции требует отмены местной терапии ГКС.

Если кожа чрезмерно высыхает при длительном применении крема или лосьона метилпреднизолона ацепоната, следует заменить их на состав с более высоким содержанием жира (мазь или жирная мазь метилпреднизолона ацепоната).

При появлении признаков гиперчувствительности применение метилпреднизолона ацепоната следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

Любые побочные эффекты, о которых сообщалось после системного применения ГКС, включая угнетение функции надпочечников, также могут возникать при применении местных ГКС, особенно у младенцев и детей.

Как известно из опыта системно вводимых ГКС, глаукома может также развиться при использовании местных ГКС (например, после применения больших доз или интенсивного применения в течение длительного периода, применения под окклюзионными повязками или нанесения на кожу вокруг или вблизи глаз).

Метилпреднизолона ацепонат — сильный ГКС, разработанный для местного применения. Как и в случае применения других сильнодействующих ГКС, при начале или пересмотре терапии необходимо учитывать возможность подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси в результате чрескожной абсорбции метилпреднизолона, поскольку отсутствуют адекватные исследования для определения степени риска.

Было отмечено, что обработка больших участков приводит к некоторому подавлению секреции кортизола, но уровень его в плазме крови остается выше НГН, и циркадный ритм сохраняется. Тем не менее, при обработке больших площадей продолжительность использования должна быть как можно более короткой. Обширное применение местных ГКС на больших участках тела или в течение длительного периода времени, в частности при окклюзионном способе нанечения, значительно увеличивает риск развития побочных эффектов. Это особенно важно у детей, у которых могут всасываться пропорционально бóльшее количество местного ГКС и, следовательно, дети могут быть более восприимчивыми к системной токсичности.

Системная абсорбция местных ГКС увеличивается, если обрабатываются обширные участки поверхности тела или используется окклюзионный способ нанесения. В этих условиях или при предполагаемом длительном применении следует принимать соответствующие меры предосторожности. Из-за большего отношения площади поверхности кожи к массе тела у детей пациенты детского возраста могут демонстрировать бóльшую восприимчивость к местному подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, вызванному ГКС, и синдрому Кушинга, чем у взрослых. Длительная терапия ГКС может повлиять на рост и развитие детей. Применение местных ГКС у детей должно быть ограничено наименьшим количеством, необходимым для терапевтического эффекта.

Местная атрофия, телеангиэктазии и стрии могут возникнуть после длительного лечения или чрезмерного применения. Лечение следует прекратить при появлении таких симптомов, как атрофия кожи.

В исследованиях на животных не было обнаружено сенсибилизирующего эффекта.

Обычно препарат хорошо переносится. В клинических исследованиях наиболее часто наблюдались реакции в месте применения в виде жжения, зуда кожи.

Частота развития побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто (> 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000) или частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

От белого до желтоватого цвета непрозрачный крем

Кортикостероиды для лечения заболеваний кожи для наружного применения. Кортикостероиды высокоактивные (группа III)
Код ATX: D07AC14

1 г крема содержит:
активный ингредиент – метилпреднизолона ацепонат 1 мг;
вспомогательные вещества: децилолеат, глицерина моностеарат 40-55 (Е472), цетостеариловый спирт, жир твердый, софтизан 378, макрогола стеарат 40, глицерин, 85% (Е422), динатрия эдетат, бензиловый спирт, бутилгидрокситолуол, вода очищенная.

Фармакодинамика
При наружном применении крем подавляет воспалительные и аллергические кожные реакции, также как и реакции, связанные с усиленной пролиферацией, что приводит к уменьшению объективных симптомов (эритема, отек, инфильтрация) и субъективных ощущений (зуд, жжение, боль).
Метилпреднизолона ацепонат (особенно его основной метаболит-6α-метилпреднизолон-17-пропионат) связывается с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами.
Стероид-рецепторный комплекс связывается с определенными участками ДНК, таким образом, вызывая серию биологических эффектов.
В частности, связывание стероид-рецепторного комплекса с ДНК приводит к индукции синтеза макрокортина. Макрокортин ингибирует высвобождение арахидоновой кислоты и, тем самым, образование медиаторов воспаления типа простагландинов и лейкотриенов.
Иммуносупрессивное действие глюкокортикоидов может объясняться ингибированием синтеза цитокинов и антимитотическим эффектом, который до сих пор изучен недостаточно.
Ингибирование глюкокортикоидами синтеза вазодилатирующих простагландинов или потенцирование сосудосуживающего действия адреналина в конечном итоге приводят к вазоконстрикторному эффекту.
Фармакокинетика
Метилпреднизолона ацепонат проникает в кожу из основы лекарственной формы. Его концентрация уменьшается в направлении от рогового слоя к внутренним слоям кожи.
Метилпреднизолона ацепонат гидролизуется в эпидермисе и дерме. Главным и наиболее активным метаболитом является 6α-метилпреднизолон-17-пропионат, который более прочно связывается с кортикоидными рецепторами кожи в сравнении с исходным препаратом, что указывает на наличие его «биоактивации» в коже.
Степень и интенсивность чрезкожной абсорбции зависит от многих факторов, таких как химическая структура активного вещества, состава основы лекарственной формы, концентрации активного вещества в основе лекарственной формы, условий при нанесении препарата (площадь нанесения, длительность воздействия, на открытый участок кожи или под окклюзионную повязку) и состояния кожи (тип и выраженность заболевания, анатомическая локализация).
После открытого нанесения Адвантан™ крема 2 раза в день в течение 8 дней абсорбция была оценена как 0,65%, и кортикоидная нагрузка – 4 мкг/кг/день.
Чрезкожная абсорбция метилпреднизолона ацепоната через поврежденную кожу при удалении рогового слоя приводит к отчетливому повышению степени абсорбции (13-27 % дозы).
После попадания в системный кровоток продукт первичного гидролиза 6α-метилпреднизолон- 17-пропионат быстро конъюгируется с глюкуроновой кислотой, и таким образом инактивируется. Метаболиты метилпреднизолона ацепоната (главным из которых является 6α-метилпреднизолон-17-пропионат-21-глюкуронид) элиминируются, главным образом, почками с периодом полувыведения около 16 часов. После внутривенного введения экскреция с мочой и калом завершалась в течение 7 дней. Метилпреднизолона ацепонат и его метаболиты не кумулируются в организме.

Острые воспалительные заболевания кожи у взрослых и детей, начиная с 4-месячного возраста:
— эндогенная экзема (атопический дерматит, нейродермит)
— контактная экзема
— вульгарная экзема
— дисгидротическая экзема
— экзема у детей

Препарат наносят 1 раз в сутки тонким слоем на пораженные участки кожи.
Длительность ежедневного лечения Адвантан™ кремом не должна превышать 12 недель для взрослых.
В связи с высоким содержанием воды Адвантан™ крем способствует вытеканию экссудата, и поэтому рекомендуется для лечения острых воспалительных процессов и мокнующей стадии экземы. Использование крема позволяет купировать воспалительный процесс, как на гладких участках кожи, так и на волосистых.
Если при длительном применении крема Адвантан™ возникнет чрезмерная сухость кожи, то следует перейти к лекарственной форме с более высоким содержанием жира – Адвантан™ мазь.
Пациенты детского возраста
Адвантан™ крем используется у детей с 4-месячного возраста. Не требуется коррекция дозы. Длительность лечения должна быть минимальна и не превышать 4 недели.

При применении Адвантан™ крема с указанной частотой могут наблюдаться следующие нежелательные реакции:
Часто: зуд, жжение.
Нечасто: сухость, эритема, образование пузырьков, фолликулит, раздражение, парестезии.
Редко: грибковые инфекции кожи, целлюлит, отек, раздражение, дерматозы с характерными язвами, трещины кожи, постоянное расширение капилляров, атрофия кожи, прыщи.
Частота неизвестна: гипертрихоз, растяжки, периоральный дерматит, дисколорация кожи, аллергические кожные реакции, нечеткость зрения.
Системные эффекты кортикостероидов могут наблюдаться при их местном применении вследствие абсорбции препарата.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

— гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата
— туберкулезный или сифилитический процессы в области нанесения препарата
— вирусные заболевания (например, ветряная оспа, опоясывающий лишай) в области нанесения препарата
— розацеа, периоральный дерматит, язвы, угревая сыпь, атрофические заболевания кожи, поствакцинальные кожные реакции в области нанесения препарата
— кожные заболевания, сопровождающиеся бактериальной или грибковой инфекцией.

При лечении кожных заболеваний, сопровождающихся бактериальными и/или грибковыми инфекциями, требуется специфическая терапия.
Местные кожные инфекции могут быть усилены за счет использования глюкокортикоидов. Кортикостероиды следует применять только в минимально возможной дозе, особенно у детей, и только на период абсолютно необходимый для достижения и поддержания желаемого терапевтического эффекта.
В случае лечения обширных участков кожи продолжительность терапии должна быть определена соответствующим образом.
Следует соблюдать осторожность, чтобы избежать попадания препарата в глаза, глубокие открытые раны и на слизистые оболочки.
Нанесение чрезмерно большого количества местных кортикостероидов на обширные поверхности кожи или в течение длительного времени, особенно под окклюзионную повязку, может значительно повышать риск развития системных побочных эффектов. По возможности рекомендуется избегать применения крема под окклюзионные повязки. Следует иметь в виду, что подгузники могут обладать окклюзионным эффектом.
В случае обработки больших поверхностей тела продолжительность лечения должна быть как можно короче, так как нельзя полностью исключить возможность поглощения или системных эффектов.
Как и для всех кортикостероидов, неправильное применение крема может маскировать клинические симптомы.
Как и при применении системных кортикостероидов, может развиться глаукома при применении местных кортикостероидов (например, после больших доз, или при обширном нанесении препарата в течение длительного времени, применения окклюзионных повязок или нанесения препарата на кожу вокруг глаз).
Использование препарата, особенно длительно, может привести к сенсибилизации. В этом случае лечение следует прекратить и начать соответствующую терапию.
Цетостеариловый спирт и бутилгидрокситолуол могут вызывать местные реакции, например, контактный дерматит. Бутилгидрокситолуол может вызвать раздражение глаз и слизистых оболочек.
Пациенты детского возраста
Адвантан™ крем не следует применять под окклюзионную повязку. Следует иметь в виду, что подгузники могут создавать окклюзионный эффект.
Необходима оценка риск-польза при применении у детей с 4-месячного возраста до 3 лет.

При изучении острой токсичности препарата не было выявлено какого-либо риска острой интоксикации при чрезмерном однократном кожном применении (нанесение препарата на большую площадь при условиях, благоприятных для абсорбции) или непреднамеренном приеме внутрь.
При атрофии кожи, связанной с передозировкой во время местного применения Адвантан™ крема, использование препарата должно быть прервано. Симптомы обычно регрессируют в течение 10-14 дней.

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Достаточные данные по применению препарата в период беременности отсутствуют.
Экспериментальные исследования на животных с метилпреднизолона ацепонатом показали эмбриотоксические и тератогенные эффекты.
При клиническом показании для лечения Адвантан™ кремом в период беременности и лактации следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу от лечения.
Следует избегать нанесения препарата на большие поверхности кожи, длительного применения или нанесения под окклюзионную повязку. Кормящим матерям нельзя наносить препарат на молочные железы. Следует избегать использования в первый триместр беременности.

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

При температуре не выше 25 °C, в недоступном для детей месте.

По 15 г алюминиевая туба, запечатанная мембраной, с навинчивающимся колпачком. Туба вместе с листком-вкладышем помещены в картонную коробку.

По рецепту.

Информация о производителе (заявителе)
Владелец регистрационного удостоверения:
Интендис ГмбХ, Германия
Intendis GmbH, Germany
Производитель:
Байер Хелскэр Мануфэкчуринг С.р.л,
Ул. Э. Шеринга 21,20090 Сеграте (Милан), Италия
Bayer Healthcare Manufacturing S.r.l.
Via E. Schering 21,20090 Segrate (Milano), Italy

Метилпреднизолона ацепонат

мазь для наружного применения

На 100 г мази:

Активное вещество: метилпреднизолона ацепонат — 0,1 г.

Вспомогательные вещества: вазелин (вазелин медицинский) — 18,0 г, воск пчелиный белый — 3,0 г, парафин жидкий (масло вазелиновое) — 10,0 г, цетомакрогол 1000 — 3,0 г, эмульгатор № 1 (Lanette SX) — 7,0 г, вода очищенная — до 100 г.

Однородная мазь белого или почти белого цвета.

Глюкокортикостероид для местного применения

АТХ D07AC14 Метилпреднизолона ацепонат

Фармакодинамика

Метилпреднизолона ацепонат представляет собой негалогенизированный стероид.

При наружном применении метилпреднизолона ацепонат подавляет воспалительные и аллергические кожные реакции, также как и реакции, связанные с усиленной пролиферацией, что приводит к уменьшению объективных симптомов воспаления (эритема, отёк, мокнутие) и субъективных ощущений (зуд, раздражение, боль).

При применении метилпреднизолона ацепоната наружно в рекомендуемой дозе, системное действие минимально как у человека, гак и у животных.

Метилпреднизолона ацепонат (особенно, его основной метаболит — 6α-метилпреднизолон-17-пропионат) связывается с внутриклеточными глюкокортикостероидными рецепторами. Стероид-рецепторный комплекс связывается с определенными участками ДНК клеток иммунного ответа, таким образом, вызывая серию биологических эффектов.

В частности, связывание стероид-рецепторного комплекса с ДНК клетками иммунного ответа приводит к индукции синтеза макрокортина. Макрокортин ингибирует высвобождение арахидоновой кислоты и, тем самым, образование медиаторов воспаления типа простагландинов и лейкотриенов.

Ингибирование глюкокортикостероидами синтеза вазодилатирующих простагландинов и усиление сосудосуживающего действия адреналина, приводят к сосудосуживающему эффекту.

Фармакокинетика

Метилпреднизолона ацепонат гидролизуется в эпидермисе и дерме. Главным и наиболее активным метаболитом является 6α-метилпреднизолон-17-пропионат, обладающий значительно более высоким сродством к глюкокортикостероидным рецепторам кожи, что указывает на наличие его «биоактивации» в коже.

Степень чрескожной абсорбции зависит от состояния кожи, лекарственной формы и способа применения (с использованием или без окклюзионной повязки).

Чрескожная абсорбция у детей и взрослых с атопическим дерматитом (нейродермитом) и псориазом была не более 2,5%, что лишь незначительно выше по сравнению со здоровыми добровольцами (0,5-1,5%).

После попадания в системный кровоток 6α-метилпреднизолон-17-пропионат быстро конъюгируется с глюкуроновой кислотой и, таким образом, в форме 6α-метилпреднизолон-17-пропионат глюкуронида инактивируется.

Метаболиты метилпреднизолона ацепоната элиминируются, главным образом, почками с периодом полувыведения около 16 часов. Метилпреднизолона ацепонат
и его метаболиты не кумулируются в организме.

Нейродермит (атопический дерматит), контактный дерматит, дегенеративная экзема, нуммулярная (монетовидная) экзема.

Повышенная чувствительность к метилпреднизолона ацепонату, к вспомогательным компонентам препарата, поствакцинальный период, бактериальные, вирусные (ветряная оспа, опоясывающий лишай) и грибковые заболевания кожи (пиодермия, микоз), туберкулез кожи, дерматит век, нарушение целостности кожных покровов (язвы, раны), сифилитические поражения кожи, опухоли кожи, розацеа, вульгарные угри, периоральный дерматит, детский возраст (до 4 месяцев).

Безопасность применения метилпреднизолона ацепоната во время беременности и лактации не изучена.

Следует избегать длительного лечения, применения высоких доз глюкокортикостероида, применения препарата на обширных участках кожи, использования окклюзионных повязок.

Беременность

Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных выявили неблагоприятное действие на плод (тератогенное, эмбриотоксическое). При беременности применяют только после консультации с врачом, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Не следует применять в I триместре беременности.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли метилпреднизолона ацепонат в грудное молоко. В период грудного вскармливания применяют только после консультации с врачом, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. Женщинам при грудном вскармливании не следует наносить препарат на молочные железы.

Наружно. Взрослым и детям с четырёхмесячного возраста препарат наносят 1 раз в сутки тонким слоем на поражённые участки кожи.

Продолжительность применения препарата у взрослых не должна превышать 6 недель, у детей — 3 недель.

Коррекция режима дозирования у детей не требуется. При применении мази у детей от 4-х месяцев до 18 лет необходимо ограничивать общую продолжительность лечения и исключать мероприятия, ведущие к усилению резорбции и всасывания (согревающие, фиксирующие и окклюзионные повязки).

Частота неизвестна: реакции повышенной чувствительности.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: атрофия кожи, экхимоз (синяк), импетиго, жирная кожа; частота неизвестна: акне, телеангиэктазии, стрии, периоральный дерматит (воспаление кожи вокруг рта), изменение цвета кожи, аллергические кожные реакции.

Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата

Часто: в месте применения: зуд, жжение; нечасто: в месте применения: эритема, сухость кожи, образование везикулезной сыпи, раздражение, дерматит, периферические отеки;

частота неизвестна: гипертрихоз (усиленный рост волос), в месте применения: фолликулит.

Возможны системные эффекты, обусловленные абсорбцией глюкокортикостероида (резорбтивные эффекты).

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или отмечаются любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует немедленно сообщить об этом врачу.

При изучении острой токсичности метилпреднизолона ацепоната не было выявлено какого-либо риска острой интоксикации при чрезмерном однократном кожном применении (нанесение препарата на большую площадь при условиях, благоприятных для абсорбции) или непреднамеренном приёме внутрь.

При чрезмерно долгом и/или интенсивном применении глюкокортикостероидов может развиться атрофия кожи (истончение кожи, телеангиэктазии, стрии).

При появлении атрофии препарат следует отменить.

Как и в случае применения системных глюкокортикостероидов, после наружного применения препарата может развиться глаукома (например, при применении больших доз или очень длительного применения окклюзионных повязок или нанесения на кожу вокруг глаз).

Следует избегать применения препарата на больших участках кожи и/или длительное применение, применение в больших количествах или под окклюзионные повязки, так как это значительно увеличивает риск развития побочных эффектов. При применении препарата на больших участках кожи, период применения должен быть как можно короче из-за возможности развития системных побочных эффектов.

Применение в педиатрии

Препарат Метилпреднизолона ацепонат можно использовать у детей с 4-х месяцев. Необходимо учитывать, что у маленьких детей кожные складки, пеленки и подгузники могут оказывать действие, сходное с действием окклюзионной повязки, и повысить системную резорбцию действующего вещества препарата. Кроме того, у детей возможна большая степень системной резорбции из-за соотношения между поверхностью кожных покровов и массой тела, а также в связи с недостаточной зрелостью кожи. Дети подвержены большему риску подавления функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и развития синдрома Иценко-Кушинга при применении любых глюкокортикостероидов наружного действия; длительное лечение детей глюкокортикостероидами может привести к нарушениям их роста и развития. Дети должны получать минимальную дозу препарата, достаточную для достижения лечебного эффекта. Применение препарата должно проводиться под контролем врача.

Препарат не влияет на способность управлять транспортом или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Мазь для наружного применения, 0,1%.

По 5, 10, 15, 20, 30 и 50 г в тубы алюминиевые или в тубы ламинатные.

1 тубу с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Без рецепта

Регистрационный номер

ЛП-003776

Дата регистрации

2016-08-10

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель