Метилпреднизолон инструкция по применению цена раствор

Метилпреднизолон (Methylprednisolone)

💊 Состав препарата Метилпреднизолон

✅ Применение препарата Метилпреднизолон

C осторожностью применяется при беременности

C осторожностью применяется при кормлении грудью

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

осторожностью применяется при нарушениях функции почек

Противопоказан для детей

Описание активных компонентов препарата

Метилпреднизолон
(Methylprednisolone)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2020.04.30

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

H02AB04

(Метилпреднизолон)

Лекарственная форма

Метилпреднизолон

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введен. 250 мг: амп. 1, 3, 4, 5, 10, 20 или 25 шт.; амп. 1, 3, 4 или 5 шт. в компл. с растворителем

рег. №: ЛП-008068
от 22.04.22
— Действующее

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Метилпреднизолон

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения лиофилизированный порошок или пористая, уплотненная масса белого или белого с желтым оттенком цвета; восстановленный раствор прозрачный, бесцветный или с желтоватым оттенком.

Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата дигидрат — 4.16 мг, динатрия гидрофосфат безводный — 34.8 мг, натрия гидроксид — до pH 7.6-7.8.

Ампулы бесцветного стекла (1) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
Ампулы бесцветного стекла (3) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
Ампулы бесцветного стекла (4) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
Ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
Ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
Ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
Ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
Ампулы бесцветного стекла (1) в комплекте с растворителем* (амп. 4 мл 1 шт.) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
Ампулы бесцветного стекла (3) в комплекте с растворителем* (амп. 4 мл 3 шт.) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
Ампулы бесцветного стекла (4) в комплекте с растворителем* (амп. 4 мл 4 шт.) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
Ампулы бесцветного стекла (5) в комплекте с растворителем* (амп. 4 мл 5 шт.) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

* Растворитель: вода для инъекций, растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций.

Фармакологическое действие

ГКС. При системном применении оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковое, антитоксическое и иммунодепрессивное действие.

При наружном и местном применении терапевтическая активность метилпреднизолона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим и антиэкссудативным (благодаря вазоконстрикторному эффекту) действием.

По противовоспалительной активности превышает гидрокортизон в 5 раз, практически не обладает минералокортикоидной активностью.

Подавляет функции лейкоцитов и тканевых макрофагов. Тормозит высвобождение интерлейкина-1, интерлейкина-2, интерферона гамма из лимфоцитов и макрофагов.

Метилпреднизолон подавляет высвобождение гипофизом АКТГ (и вторично — синтез эндогенных ГКС) и β-липотропина, но не снижает уровень циркулирующего β-эндорфина. Угнетает секрецию ТТГ и ФСГ.

Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами и образует комплекс, проникающий в ядро клетки, и стимулирует синтез мРНК; последняя индуцирует образование белков (в т.ч. липокортина), опосредующих клеточные эффекты. Липокортин ингибирует активность фосфолипазы А2, что приводит к подавлению высвобождения арахидоновой кислоты, ингибированию синтеза простагландинов, эндоперекисей, лейкотриенов, являющихся факторами воспаления и аллергических реакций. Подавляет высвобождение ЦОГ (главным образом ЦОГ-2), что также способствует уменьшению выработки простагландинов.

Способствует стабилизации лизосомальных мембран, снижая тем самым концентрацию протеолитических ферментов в области воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров, обусловленную высвобождением гистамина.

Метилпреднизолон обладает выраженным дозозависимым действием на метаболизм белков, жиров и углеводов.

Уменьшает содержание белка в плазме (за счет глобулинов) с повышением коэффициента альбумин/глобулин, повышает синтез альбуминов в печени и почках.

Оказывает катаболическое действие в лимфоидной и соединительной ткани, мышцах, жировой ткани, коже, костной ткани. Остеопороз и синдром Иценко-Кушинга являются главными факторами, ограничивающими длительную терапию ГКС. В результате катаболического действия возможно подавление роста у детей.

Стимулирует синтез высших жирных кислот и ТГ, перераспределяет жировую ткань (происходит накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.

Повышает абсорбцию углеводов из ЖКТ; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, что приводит к усилению поступления глюкозы из печени в кровь; стимулирует глюконеогенез.

Задерживает ионы натрия и воду в организме, стимулирует выведение калия, уменьшает абсорбцию кальция из ЖКТ, способствует вымыванию кальция из костей, повышает выведение кальция почками.

В высоких дозах метилпреднизолон может повышать возбудимость тканей мозга и способствует понижению порога судорожной готовности.

Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных).

Противоаллергический эффект развивается в результате подавления синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения циркулирующих лимфоцитов (T- и B-клеток), тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения продукции антител, изменения иммунного ответа организма.

При ХОБЛ действие основывается главным образом на торможении воспалительных процессов, угнетении развития или предупреждении отека слизистых оболочек, торможении эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов, отложении в слизистой оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможении эрозирования и десквамации слизистой оболочки. Повышает чувствительность β-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет угнетения или сокращения ее продукции.

Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением АД (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки, мембранопротекторными свойствами, активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков.

Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, интерлейкина-2), интерферона гамма из лимфоцитов и макрофагов.

Подавляет активность фибробластов и образование коллагена, снижает возможность образования рубцовой ткани.

Стимулирует избыточную продукцию соляной кислоты и пепсина в желудке, что повышает риск развития пептической язвы.

Фармакокинетика

После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Метаболизируется в печени. T1/2 составляет около 2 ч. Выводится в виде метаболитов в основном с мочой.

Показания активных веществ препарата

Метилпреднизолон

Для приема внутрь, в/в введения (формы обычной продолжительности действия) и в/м введения (депо-формы): первичная или вторичная недостаточность функции надпочечников, врожденная гиперплазия надпочечников, негнойный тиреоидит, гиперкальциемия вследствие опухолевого заболевания, ревматические заболевания, коллагеновые болезни, пузырчатка, буллезный герпетиформный дерматит, тяжелая многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, тяжелый псориаз, тяжелый себорейный дерматит, тяжелые аллергические заболевания, тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз, симптоматический саркоидоз, синдром Леффлера (не поддающийся другой терапии), бериллиоз, очаговый или диссеминированный легочный туберкулез (одновременно с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией), идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых, вторичная тромбоцитопения у взрослых, приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия, острые лейкозы у детей, паллиативная терапия при злокачественных опухолях; для достижения ремиссии при нефротическом синдроме, в критическом периоде при язвенном колите и регионарном энтерите, рассеянном склерозе в фазе обострения; отек мозга вследствие опухоли или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией, черепно-мозговой травмой; шок вследствие недостаточности коры надпочечников или резистентный к стандартной терапии, туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или с его угрозой (совместно с противотуберкулезной химиотерапией), трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда, трансплантация органов; кратковременная терапия при заболеваниях опорно-двигательного аппарата ревматического и неспецифического генеза.

Для введения в синовиальную жидкость или мягкие ткани (депо-форма): вспомогательная терапия в остром периоде синовита, ревматоидного артрита, подагрического артрита, эпикондилита, неспецифического тендосиновита, посттравматического остеоартроза.

Для введения в патологические очаги (депо-форма): келоидные рубцы, локализованные гипертрофические, инфильтративные и воспалительные очаги при плоском лишае, псориатических бляшках, кольцевидных гранулемах, нейродермите, дискоидной красной волчанке, диабетическом липоидном некробиозе, гнездной алопеции; кистозные опухоли апоневроза или сухожилия.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы лечения, применяемой лекарственной формы, возраста пациента, клинической ситуации.

Побочное действие

Со стороны эндокринной системы: нарушения менструального цикла, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга, подавление функции гипофизарно-надпочечниковой системы, снижение толерантности к углеводам, стероидный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, замедление роста у детей, задержка полового развития у детей.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, панкреатит, эзофагит, кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях — повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.

Со стороны обмена веществ: отрицательный азотистый баланс из-за катаболизма белков, повышенное выведения кальция из организма, гипокальциемия, повышение массы тела, повышенное потоотделение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: потеря калия, гипокалиемический алкалоз, аритмия, брадикардия (вплоть до остановки сердца); стероидная миопатия, сердечная недостаточность (развитие или усиление симптомов), изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии, повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы. У пациентов с острым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.

Со стороны костно-мышечной системы: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко — патологические переломы, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, мышечная слабость, стероидная миопатия, уменьшение мышечной массы (атрофия).

Со стороны ЦНС: головная боль, повышение внутричерепного давления, делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, судорожные припадки.

Со стороны органа зрения: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления (с возможным повреждением зрительного нерва), трофические изменения роговицы, экзофтальм, склонность к развитию вторичной инфекции (бактериальной, грибковой, вирусной).

Дерматологические реакции: петехии, экхимозы, истончение и хрупкость кожи, гипер- или гипопигментация, угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов.

Реакции, обусловленные иммунодепрессивным действием: замедление процессов регенерации, снижение устойчивости к инфекциям.

При парентеральном введении: в единичных случаях анафилактические и аллергические реакции, гипер- или гипопигментация, атрофия кожи и подкожной клетчатки, обострение после интрасиновиального применения, артропатия типа Шарко, стерильные абсцессы, при введении в очаги на голове — слепота.

Противопоказания к применению

Для кратковременного применения по жизненным показаниям — повышенная чувствительность к метилпреднизолону.

Для внутрисуставного введения и введения непосредственно в очаг поражения: предшествующая артропластика, патологическая кровоточивость (эндогенная или вызванная применением антикоагулянтов), внутрисуставной перелом кости, инфекционный (септический) воспалительный процесс в суставе и периартикулярные инфекции (в т.ч. в анамнезе), а также общее инфекционное заболевание, выраженный околосуставной остеопороз, отсутствие признаков воспаления в суставе («сухой» сустав, например, при остеоартрозе без синовита), выраженная костная деструкция и деформация сустава (резкое сужение суставной щели, анкилоз), нестабильность сустава как исход артрита, асептический некроз формирующих сустав эпифизов костей.

Для наружного применения: бактериальные, вирусные, грибковые кожные заболевания, туберкулез кожи, кожные проявления сифилиса, опухоли кожи, поствакцинальный период, нарушение целостности кожных покровов (язвы, раны), детский возраст (до 2 лет, при зуде в области ануса — до 12 лет), розацеа, вульгарные угри, периоральный дерматит.

Для применения в офтальмологии: бактериальные, вирусные, грибковые заболевания глаз, туберкулезное поражение глаз, трахома, нарушение целостности глазного эпителия.

Применение при беременности и кормлении грудью

В I триместре применяют в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. Длительное применение при беременности вызывает нарушение роста плода. В III триместре беременности имеется опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода, что может потребовать проведения заместительной терапии у новорожденного.

В период лактации применяют в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для грудного ребенка.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применять при тяжелой хронической печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применять при тяжелой хронической почечной недостаточности.

Применение у детей

Противопоказание для наружного применения — детский возраст (до 2 лет, при зуде в области ануса — до 12 лет).

У детей в период роста применение ГКС возможно только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением врача.

Особые указания

C осторожностью применять при паразитарных и инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) — простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый), системный микоз; активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии.

С осторожностью применять в течение 8 недель до и 2 недель после вакцинации), при лимфадените после прививки БЦЖ, при иммунодефицитных состояниях (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование).

С осторожностью применять при заболеваниях ЖКТ: язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагите, гастрите, острой или латентной пептической язве, недавно созданном анастомозе кишечника, неспецифическом язвенном колите с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулите.

С осторожностью применять при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в т.ч. после недавно перенесенного инфаркта миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого разрыв сердечной мышцы), при декомпенсированной хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, гиперлипидемии), при эндокринных заболеваниях — сахарном диабете (в т.ч. нарушении толерантности к углеводам), тиреотоксикозе, гипотиреозе, болезни Иценко-Кушинга, при тяжелой хронической почечной и/или печеночной недостаточности, нефроуролитиазе, при гипоальбуминемии и состояниях, предрасполагающих к ее возникновению, при системном остеопорозе, миастении, остром психозе, ожирении (III-IV степени), при полиомиелите (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольной глаукоме.

При необходимости внутрисуставного введения с осторожностью применять у пациентов с общим тяжелым состоянием, при неэффективности (или кратковременности) действия 2 предыдущих введений (с учетом индивидуальных свойств применявшихся ГКС).

Не эффективен при септическом шоке (возможно повышение летальности).

При стрессах во время терапии ГКС показано увеличение дозы.

При туберкулезе применение возможно только в сочетании с соответствующей противотуберкулезной терапией.

После приема в течение нескольких дней отмену следует производить постепенно.

Внутрикожное введение не должно быть глубоким. Депо-формы не вводить нерекомендованными способами (в т.ч. в/в).

В период лечения не проводить никаких видов вакцинации.

У детей в период роста применение ГКС возможно только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением врача.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с барбитуратами возможно уменьшение эффективности метилпреднизолона.

При одновременном применении с НПВС возможно повышение риска эрозивно-язвенных поражений ЖКТ.

При одновременном применении метилпреднизолона с пероральными антикоагулянтами, гепарином усиливается или уменьшается антикоагулянтное действие; с салицилатами — возможно уменьшение действия салицилатов; с тиазидными диуретиками, фуросемидом — возможно потенцирование гипокалиемии.

При одновременном применении с глибенкламидом, метформином, инсулинами уменьшается эффективность гипогликемических средств; с кетоконазолом, итраконазолом — повышается концентрация метилпреднизолона в плазме крови; с метотрексатом — синергизм иммунодепрессивного действия; с неостигмином, пиридостигмином — возможно развитие миастенического криза; с панкуронием — уменьшение нервно-мышечной блокады; с сальбутамолом — увеличение эффективности и потенциальной токсичности сальбутамола; с рифампицином — увеличение клиренса метилпреднизолона.

При одновременном применении с фенитоином, фенобарбиталом повышается клиренс метилпреднизолона и уменьшается его эффективность.

При одновременном применении возможно уменьшение действия фенитоина; с циклоспорином — ингибирование метаболизма циклоспорина и метилпреднизолона; с эритромицином — существует вероятность ингибирования метаболизма метилпреднизолона.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Источник

Methylprednisolone

Регистрационный номер

Торговое наименование

МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

Состав (на 1 ампулу)

Действующее вещество:

Метилпреднизолона натрия сукцинат

— 331,5 мг

соответствует метилпреднизолону

— 250,0 мг

Вспомогательные вещества:

Натрия дигидрофосфата дигидрат

— 4,16 мг

Динатрия гидрофосфат безводный

— 34,8 мг

Натрия гидроксид

— до pH 7,6–7,8

Описание

Лиофилизированный порошок или пористая, уплотнённая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Восстановленный раствор прозрачный, бесцветный или с желтоватым оттенком.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Препарат представляет собой инъекционную форму метилпреднизолона, синтетического глюкокортикостероида (ГКС), для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения.

Фармакодинамика

Метилпреднизолон проникает через клеточные мембраны и образует комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различных ферментов, чем и объясняется эффект метилпреднизолона при системном применении. Метилпреднизолон не только оказывает существенное воздействие на воспалительный процесс и иммунный ответ, но также влияет на углеводный, белковый и жировой обмен. Кроме того, он влияет на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Большинство показаний к применению метилпреднизолона обусловлено его противовос­ палительными, иммунодепрессивными и противоаллергическими свойствами. Благодаря этим свойствам достигаются следующие терапевтические эффекты:

  • уменьшение количества иммуноактивных клеток вблизи очага воспаления;
  • уменьшение вазодилатации;
  • стабилизация лизосомальных мембран;
  • ингибирование фагоцитоза;
  • уменьшение продукции простагландинов и родственных им соединений.

Метилпреднизолон обладает сильным противовоспалительным действием, причём его активность превышает таковую преднизолона, а способность вызывать задержку жидкости и ионов натрия ниже в сравнении с преднизолоном.

Метаболизм и механизм противовоспалительного действия метилпреднизолона натрия сукцината сходны с таковыми для метилпреднизолона. При парентеральном введении эквивалентных количеств биологическая активность обоих соединений одинакова. При в/в введении соотношение активности метилпреднизолона натрия сукцината и гидрокортизона натрия сукцината, рассчитанное по уменьшению числа эозинофилов, составляет не менее 4:1. Это хорошо коррелирует с данными по относительной активности метилпреднизолона и гидрокортизона при пероральном введении. Доза в 4 мг метилпреднизолона оказывает такое же глюкокортикостероидное (противовоспалительное) действие, как и 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон обладает лишь незначительной минералокортикостероидной активностью (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона).

Метилпреднизолон обладает липолитической активностью, преимущественно распространяющейся на жировую клетчатку конечностей. Кроме того, метилпреднизолон проявляет липогенный эффект, который больше всего затрагивает область грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жирового депо в организме пациента.

Метилпреднизолон оказывает катаболическое действие в отношении белков. Высвобождающиеся аминокислоты превращаются в процессе глюконеогенеза в печени в глюкозу и гликоген. Потребление глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у пациентов с риском развития сахарного диабета.

Максимальная фармакологическая активность метилпреднизолона проявляется не на пике концентрации в плазме крови, а уже после него, следовательно, действие метилпреднизолона обусловлено в первую очередь его влиянием на активность ферментов.

Фармакокинетика

При любом способе введения метилпреднизолона натрия сукцината в значительной степени и быстро гидролизуется под действием холинэстераз с образованием активной формы — свободного метилпреднизолона. После в/в инфузии 30 мг/кг в течение 20 мин, или 1 г в течение 30–60 мин примерно через 15 мин достигается пик концентрации метилпреднизолона в плазме крови (около 20 мкг/мл). Спустя примерно 25 мин после в/в болюсного введения 40 мг метилпреднизолона достигается пик его концентрации в плазме крови, равный 42–47 мкг/100 мл. При в/м введении 40 мг через 120 мин достигается концентрация метилпреднизолона в плазме крови, равная 34 мкг/100 мл. При в/м введении достигается более низкое пиковое значение, чем при в/в введении. Средняя максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1 ч после в/м введения 40 мг метилпреднизолона натрия сукцината и составляет 454 нг/мл. Через 12 ч концентрация метилпреднизолона в плазме крови снижается до 31,9 нг/мл, а через 18 ч — метилпреднизолон в крови не обнаруживается. Сравнение площадей под кривой «концентрация-время» указывает на одинаковую эффективность действия при в/в и в/м введении эквивалентных доз метилпреднизолона натрия сукцината.

После в/м введения препарат присутствует в плазме крови в течение более длительного периода, чем после в/в введения, если введено эквивалентное количество метилпреднизолона. Принимая во внимание механизм действия метилпреднизолона, можно считать, что эти различия имеют минимальное клиническое значение.

Клинический эффект обычно наблюдается через 4–6 ч после введения. При лечении бронхиальной астмы первые положительные результаты выявляются уже через 1–2 ч.

Фармакотерапевтическое действие сохраняется даже тогда, когда концентрация метилпреднизолона в плазме крови уже не определяется. Длительность противовоспалительной активности метилпреднизолона примерно равна длительности подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) системы.

Распределение. Метилпреднизолон активно распределяется в ткани организма, проходит через гематоэнцефалический барьер и проникает в грудное молоко. Объём распределения равен приблизительно 1,4 мл/кг. Связь метилпреднизолона с белками плазмы крови (альбумином и кортикостероид-связывающим глобулином) — примерно 40–90%.

Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печени, преимущественно с помощью изофермента CYP3A4, и этот процесс качественно сходен с метаболизмом кортизола. Основными метаболитами являются 20β-гидроксиметилпреднизолон и 20β-гидрокси-6α-метилпреднизолон.

Как и многие другие субстраты изофермента CYP3A4, метилпреднизолон может также являться субстратом АТФ-связанных транспортных белков Р-гликопротеина, влияющих на распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Метилпреднизолон является субстратом изофермента CYP3A4. Изофермент CYP3A4 является основным изоферментом в наиболее распространённом подсемействе изоферментов CYP в печени взрослого человека. Этот изофермент катализирует бета-гидроксилирование стероидов — основной этап I фазы метаболизма как эндогенных, так и синтетических ГКС. Многие другие соединения также являются субстратами изофермента CYP3A4, некоторые из них (также как и другие препараты) влияют на метаболизм метилпреднизолона с помощью индукции или ингибирования изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Выведение. Период полувыведения (T½) метилпреднизолона натрия сукцината из плазмы крови составляет 2,3–4 ч и, вероятно, не зависит от пути введения. Общий клиренс 5–6 мл/мин/кг. Метилпреднизолон — ГКС с промежуточной продолжительностью действия. Его T½ из организма человека составляет 12–36 ч. За счёт внутриклеточной активности выявляется выраженное различие между T½ метилпреднизолона из плазмы крови и T½ из организма в целом. Метаболиты выводятся в основном почками, как в несвязанной форме, так и в форме глюкуронидов и сульфатов, которые образуются преимущественно в печени и частично — в почках. После в/в введения метилпреднизолона, меченного углеродом 14С, 75 % общей радиоактивности выводится почками в течение 96 ч, 9 % выводится через кишечник в течение 5 дней и 20 % обнаруживается в желчи.

Показания

1. Эндокринные заболевания

  • Первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность (при необходимости в сочетании с минералокортикостероидами, особенно в педиатрической практике).
  • Острая надпочечниковая недостаточность (может возникнуть необходимость в добавлении минералокортикостероидов).
  • Шок, являющийся следствием надпочечниковой недостаточности, или шок, при неэффективности симптоматической терапии, когда возможно наличие надпочечниковой недостаточности (если минералокортикостероидное действие нежелательно).
  • В предоперационном периоде, в случае тяжёлой травмы или тяжёлого заболевания, у больных с установленной или подозреваемой надпочечниковой недостаточностью.
  • Врождённая гиперплазия надпочечников.
  • Подострый тиреоидит.
  • Гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания.

2. Ревматические заболевания (в качестве дополнительной терапии кратковременно для выведения из острого состояния или при обострении)

  • Посттравматический остеоартрит.
  • Синовит при остеоартрите.
  • Ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами).
  • Острый и подострый бурсит.
  • Эпикондилит.
  • Острый неспецифический тендосиновит.
  • Острый подагрический артрит.
  • Псориатический артрит.
  • Анкилозирующий спондилит.

3. Системные заболевания соединительной ткани (в период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии)

  • Системная красная волчанка (и волчаночный нефрит).
  • Острый ревмокардит.
  • Системный дерматомиозит (полимиозит).
  • Нодозный периартериит.
  • Синдром Гудпасчера.

4. Кожные болезни

  • Пузырчатка.
  • Тяжёлая многоформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
  • Эксфолиативный дерматит.
  • Тяжёлый псориаз.
  • Герпетиформный буллезный дерматит.
  • Тяжёлый себорейный дерматит.
  • Грибовидный микоз.

5. Аллергические состояния (в случае тяжёлых или инвалидизирующих состояний, при которых неэффективна обычная терапия)

  • Бронхиальная астма.
  • Контактный дерматит.
  • Атопический дерматит.
  • Сывороточная болезнь.
  • Сезонные или круглогодичные аллергические риниты.
  • Реакции повышенной чувствительности к лекарственным средствам.
  • Посттрансфузионные реакции типа крапивницы.
  • Острый неинфекционный отёк гортани.

6. Глазные болезни (тяжёлые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз)

  • Глазная форма Herpes zoster.
  • Ирит и иридоциклит.
  • Хориоретинит.
  • Диффузный задний увеит и хориоидит.
  • Неврит зрительного нерва.
  • Симпатическая офтальмия.
  • Воспаление переднего сегмента.
  • Аллергический конъюнктивит.
  • Аллергические краевые язвы роговицы.
  • Кератит.

7. Заболевания желудочно-кишечного тракта (для выведения больного из критического состояния)

  • Язвенный колит.
  • Регионарный энтерит.

8. Болезни дыхательных путей

  • Симптоматический саркоидоз.
  • Бериллиоз.
  • Молниеносный и диссеминированный туберкулёз лёгких в сочетании с соответствующей противотуберкулёзной химиотерапией.
  • Синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими средствами.
  • Аспирационный пневмонит.

9. Гематологические заболевания

  • Приобретённая (аутоиммунная) гемолитическая анемия.
  • Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (только в/в введение; в/м введение противопоказано).
  • Вторичная тромбоцитопения у взрослых.
  • Эритробластопения (эритроцитарная анемия).
  • Врождённая (эритроидная) гипопластическая анемия.

10. Онкологические заболевания (в качестве паллиативной терапии)

  • Лейкозы и лимфомы у взрослых.
  • Острые лейкозы у детей.
  • Для улучшения качества жизни больных с онкологическими заболеваниями в терминальной стадии.

11. Отёчный синдром

  • Для стимуляции диуреза и достижения ремиссии протеинурии у больных с нефротическим синдромом без уремии.

12. Нервная система

  • Отек головного мозга, обусловленный опухолью — первичной или метастатической, и/или связанный с хирургической или лучевой терапией.
  • Обострение рассеянного склероза.
  • Острые травматические повреждения спинного мозга. Лечение следует начинать в первые 8 часов после происшедшей травмы.

13. Другие показания к применению

  • Туберкулёзный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока (в сочетании с соответствующей противотуберкулёзной химиотерапией).
  • Трихинеллёз с поражением нервной системы или миокарда.
  • Трансплантация органов.
  • Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу онкологических заболеваний.

Применение у детей

Применение препарата у детей в период роста возможно только по абсолютным показаниям и при особо тщательном наблюдении лечащего врача.

Противопоказания

  • Системные микозы.
  • Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата в анамнезе.
  • Введение препарата интратекально, эпидурально.
  • Повреждение головного мозга вследствие черепно-мозговой травмы.
  • Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (при в/м применении препарата).
  • Одновременное применение живых или ослабленных вакцин с иммуносупрессивными дозами препарата МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН.
  • Период грудного вскармливания.

Не рекомендуется применять препарат у пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда, так как применение препарата МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН может привести к распространению очага некроза, замедлению формирования рубцовой ткани и, вследствие этого, к разрыву сердечной мышцы.

С осторожностью

Язвенный колит, если существует угроза перфорации, абсцесса или другой гнойной инфекции; дивертикулит; при наличии свежих кишечных анастомозов; активная или латентная пептическая язва, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы, ветряная оспа, корь, стронгилоидоз, активный или латентный туберкулёз, опоясывающий лишай; почечная недостаточность, вторичная недостаточность коры надпочечников; артериальная гипертензия; остеопороз, миастения gravis; гипотиреоз, сахарный диабет; судорожный синдром; аллергические реакции (бронхоспазм) в анамнезе на введение метилпреднизолона; острый психоз; глаукома; у пациентов с тромбоэмболическими осложнениями в настоящее время или имеющих предрасположенность к развитию этих осложнений.

Следует избегать применения препарата у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН следует применять с осторожностью и только в случае абсолютной необходимости.

У пациентов с поражением глаз, вызванным вирусом простого герпеса, МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН также следует применять с осторожностью, поскольку это может привести к перфорации роговицы.

Препарат следует применять с осторожностью у пожилых пациентов в связи с повышенной опасностью развития остеопороза и артериальной гипертензии.

У детей (особенно в случае длительной терапии) препарат МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН необходимо применять с осторожностью.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

В ряде исследований на животных показано, что введение высоких доз метилпреднизолона самкам может приводить к возникновению пороков развития у плода. Однако, в ряде клинических исследований показано, что применение метилпреднизолона во время беременности, по-видимому, не вызывает врождённых аномалий. Так как адекватные исследования применения метилпреднизолона у человека не проводились, этот препарат следует применять во время беременности только после тщательной оценки соотношения польза-риск для матери и плода. В случае принятия решения об отмене препарата во время беременности после длительной терапии, необходимо постепенно снижать дозу. Метилпреднизолон легко проникает через плаценту. В одном ретроспективном исследовании выявлено увеличение случаев рождения детей с низкой массой тела у матерей, получавших метилпреднизолон. Риск рождения детей с низкой массой тела зависит от дозы препарата и может быть минимизирован с помощью снижения дозы. Дети, рождённые от матерей, которые получали высокие дозы препарата МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН во время беременности, должны тщательно обследоваться с целью выявления возможных симптомов гипофункции надпочечников. Хотя надпочечниковая недостаточность редко встречается у новорождённых, матери которых получали ГКС во время беременности.

Влияние метилпреднизолона на течение и исход родов неизвестно.

Отмечались случаи развития катаракты у новорождённых, матери которых принимали метилпреднизолон во время беременности.

Период грудного вскармливания

Метилпреднизолон проникает в грудное молоко в количествах, которые могут вызвать задержку роста и взаимодействие с эндогенными ГКС, поэтому при необходимости применения препарата МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН кормление грудью следует прекратить.

Способ применения и дозы

МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН можно вводить в виде в/в или в/м инъекции или в виде в/в инфузии, но при неотложных состояниях начинать лечение предпочтительно с в/в инъекции. Детям следует вводить более низкие дозы (но не менее 0,5 мг/кг/сутки), однако, при выборе дозы в первую очередь учитывают тяжесть состояния и реакцию пациента на терапию, а не возраст и массу тела.

В качестве дополнительной терапии при угрожающих жизни состояниях

30 мг/кг массы тела в/в в течение не менее 30 мин. Введение этой дозы можно повторять каждые 4–6 ч в течение не более 48 ч.

Пульс-терапия при лечении заболеваний, при которых эффективна терапия ГКС, при обострениях заболевания и/или при неэффективности стандартной терапии.

Рекомендуемые схемы терапии:

Ревматоидный артрит:

1 г/сут в/в в течение 1, 2, 3 или 4 дней или 1 г/месяц в/в в течение 6 месяцев.

В связи с тем. что высокие дозы кортикостероидов могут вызывать нарушения сердечного ритма, такого рода терапию допускается проводить исключительно в условиях стационара, располагающего электрокардиографом и дефибриллятором.

Режим дозирования предполагает введение препарата как минимум в течение 30 минут с возможным повторным введением в отсутствие улучшения состояния в течение недели после терапии или по показаниям в связи с состоянием здоровья пациента

Системная красная волчанка:

1 г/сут в/в в течение 3 дней

Рассеянный склероз:

500 мг/сут или 1 г/сут в/в в течение 3 или 5 дней

Отёчные состояния, например, гломерулонефрит, волчаночный нефрит:

30 мг/кг в/в через день в течение 4 дней или 1 г/сут в/в в течение 3, 5 или 7 дней

Указанные выше дозы следует вводить в течение не менее 30 мин. Введение можно повторить, если в течение недели после проведения лечения не было достигнуто улучшения или, если этого требует состояние пациента.

Онкологические заболевания в терминальной стадии — для улучшения качества жизни 125 мг/сутки в/в ежедневно в течение до 8 недель.

Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу онкологических заболеваний

При химиотерапии препаратами, обладающими незначительным или средневыраженным рвотным действием, вводят 250 мг в/в в течение не менее 5 мин за один час до введения химиотерапевтического препарата, в начале химиотерапии, а также после её окончания. Для усиления эффекта одновременно с первой дозой препарата МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН можно вводить препараты хлорфенотиазина.

При химиотерапии препаратами, обладающими выраженным рвотным действием, вводят 250 мг в/в в течение не менее 5 мин в сочетании с соответствующими дозами метоклопрамида или бутирофенона за один час до введения химиотерапевтического препарата, затем по 250 мг в/в в начале химиотерапии и после её окончания.

Острые травматические повреждения спинного мозга

Лечение необходимо начинать в первые 8 ч после травмы. Рекомендуется в/в болюсное введение в течение 15 минут в дозе 30 мг/кг массы тела, затем сделать перерыв на 45 мин, а потом проводить непрерывную инфузию в дозе 5,4 мг/кг/ч в течение 23 ч (если лечение начато в первые 3 ч после травмы) или 47 ч (если лечение начато в первые 3–8 ч после травмы). Препарат следует вводить при помощи инфузомата — в/в в другую инъекционную область (то есть не в ту вену, куда препарат вводился болюсно.

При других показаниях начальная доза составляет 10–500 мг в/в в зависимости от характера заболевания. Для краткосрочной терапии тяжёлых состояний (таких, как бронхиальная астма, сывороточная болезнь, посттрансфузионные реакции типа крапивницы или обострение рассеянного склероза) могут потребоваться более высокие дозы. Начальную дозу, не превышающую 250 мг, следует вводить в/в в течение не менее 5 мин, дозы свыше 250 мг вводят в течение не менее 30 мин. Последующие дозы вводят в/в или в/м, при этом длительность интервалов между введениями зависит от реакции пациента на терапию и от его клинического состояния.

Введение высокой дозы метилпреднизолона (более 500 мг) в течение менее 10 минут может вызвать аритмию, коллапс и остановку сердца; терапия ГКС является адъювантной, она не заменяет стандартную терапию; при терапии тяжёлых состояний предпочтительно внутривенное введение препарата.

Приготовление раствора препарата

Препарат необходимо проверить визуально на предмет изменения цвета или появления частиц.

Раствор препарата готовят непосредственно перед введением, для этого содержимое ампулы растворяют в 4 мл растворителя, упакованного в комплекте с препаратом.

В случае упаковки препарата без растворителя, для приготовления восстановленного раствора в качестве растворителя используют «Вода для инъекций, растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций» (требуется 4 мл).

Приготовление растворов для внутривенной инфузии

Препарат может быть также введён в виде разведённых растворов, полученных путём смешивания исходного водного раствора препарата с 5 % водным раствором декстрозы, с 0,9 % раствором натрия хлорида, с 5 % раствором декстрозы в 0,45 % или 0,9 % растворе натрия хлорида.

Побочное действие

Следующие нежелательные реакции были отмечены при введении препаратов метилпреднизолона способами, которые противопоказаны (интратекальное/эпидуральное): арахноидит, нарушения функции желудочно-кишечного тракта/мочевого пузыря, головная боль, менингит, парапарез/параплегия, судороги, нарушения чувствительности.

Инфекции и инвазии: инфекционные заболевания, возникновение инфекций, вызванных условно-патогенными возбудителями, перитонит**.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы): сообщается, что у пациентов, получавших терапию метилпреднизолоном, отмечалась саркома Капоши. При отмене метилпреднизолона может наступить клиническая ремиссия.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности (анафилактическая реакция, включая анафилаксию с наличием или без сосудистого коллапса, остановки сердца, бронхоспазма; анафилактоидная реакция), подавление реакций при проведении кожных проб.

Эндокринные нарушения: нарушения менструального цикла, синдром Иценко-Кушинга, гипопитуитаризм, развитие синдрома «отмены» ГКС, снижение толерантности к глюкозе, повышение потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах у пациентов с сахарным диабетом, задержка роста и процесса окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), липоматоз.

Нарушения метаболизма и питания: задержка натрия, задержка жидкости, повышенное выведение калия, гипокалиемический алкалоз, метаболический ацидоз, повышение аппетита (может привести к повышению массы тела), повышенное потоотделение, проявление латентного сахарного диабета, гипокалиемия.

Психические нарушения: расстройства мышления, аффективные расстройства (включая лабильность настроения, депрессивное настроение, состояние эйфории, лекарственная зависимость, суицидальное мышление), психотические нарушения (включая манию, делюзии, галлюцинации, шизофрению или её обострение), спутанность сознания, нарушение психики, тревога, изменение личности, быстрая смена настроения, неадекватное поведение, бессонница, раздражительность.

Нарушения со стороны нервном системы: эпидуральный липоматоз, повышение внутричерепного давления с отёком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия), судороги, парестезии, амнезия, головокружение, головная боль, вертиго, повышенная утомляемость, слабость.

Нарушения со стороны органа зрения: хориоретинопатия, задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм, вторичная грибковая или вирусная глазная инфекция, перфорация роговицы (при глазных проявлениях простого герпеса), нарушение чёткости зрения.

Нарушения со стороны сердца: нарушения ритма сердца (аритмии, брадикардия, тахикардия); хроническая сердечная недостаточность (у пациентов с предрасположенностью); гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных детей; у пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.

Имеются сообщения о нарушениях ритма сердца и/или развитии циркуляторного коллапса, и/или об остановке сердца после быстрого в/в введения высоких доз метилпреднизолона (более 0,5 г, введённых в течение менее 10 мин). Во время и после в/в введения высоких доз метилпреднизолона также отмечались случаи брадикардии, однако они необязательно зависели от скорости или длительности инфузии.

Нарушение со стороны сосудов: повышение или снижение артериального давления; периферические отеки; отёк лёгких; обморок; тромбоз, тромбоэмболия (в том числе тромбоэмболия лёгочной артерии); васкулит; тромбофлебит.

Желудочно-кишечные нарушения: пептическая язва с возможным прободением и кровотечением, желудочное кровотечение, панкреатит, эзофагит (в том числе, язвенный), перфорация стенки кишечника, боль в животе, напряжение брюшной стенки, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, упорная икота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит*, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) и щелочной фосфатазы в плазме крови. Обычно эти изменения незначительны, не связаны с какими- либо клиническими синдромами и обратимы после прекращения лечения.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, атрофия кожи, стрии, петехии и экхимозы, снижение пигментации кожи, гиперпигментация, гирсутизм, сыпь, эритема, кожный зуд, крапивница, акне, медленное заживление ран, реакции в месте введения, истончение волос на голове, аллергический дерматит.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: остеонекроз, миопатия, мышечная слабость, остеопороз, патологические переломы, мышечная атрофия, нейропатическая артропатия, артралгия, миалгия, компрессионные переломы позвонков, асептический некроз эпифизов трубчатых костей, разрывы сухожилий, в особенности, Ахиллова сухожилия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы: увеличение или уменьшение подвижности и количества сперматозоидов.

Общие нарушения и реакции в месте введения: жжение и покалывание (особенно в области промежности после внутривенного введения), «стерильный абсцесс».

Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации мочевины в плазме крови, дислипидемия, повышение концентрации кальция в моче, гипокальциемия.

* Имеются сообщения о развитии гепатита на фоне внутривенного введения препарата.

** Основным и тяжёлым осложнением при заболеваниях органов ЖКТ (перфорации стенок желудка и кишечника, панкреатите) является перитонит (см. раздел «Особые указания»).

Передозировка

Клинический синдром острой передозировки метилпреднизолоном не описан. Сообщения о случаях острой токсичности при передозировке метилпреднизолоном крайне редки. При хронической передозировке метилпреднизолоном могут наблюдаться симптомы синдрома Иценко-Кушинга. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое. Метилпреднизолон выводится при диализе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Совместимость и стабильность растворов метилпреднизолона при в/в введении с другими лекарственными средствами, входящими в состав смесей для в/в введения, зависят от pH, концентрации, времени, температуры, а также от растворимости самого метилпреднизолона. Метилпреднизолон рекомендуется по возможности вводить отдельно от других лекарственных средств, в виде в/в болюсных инъекций, в/в капельной инфузии, или через дополнительную капельницу как второй раствор.

Ингибиторы изофермента CYP3A4 могут подавлять метаболизм метилпреднизолона, снижать его клиренс и повышать концентрацию в плазме крови. Для того, чтобы избежать передозировки, следует титровать дозу метилпреднизолона.

Индукторы изофермента CYP3A4 могут увеличивать клиренс метилпреднизолона. Это проявляется снижением концентрации метилпреднизолона в плазме крови, что может потребовать повышения дозы препарата для получения желаемого эффекта.

Субстраты изофермента CYP3A4: в присутствии другого субстрата изофермента CYP3A4 клиренс метилпреднизолона может меняться, что может потребовать соответствующей коррекции дозы метилпреднизолона. Существует вероятность того, что нежелательные реакции, проявляющиеся при применении препаратов в виде монотерапии, могут возникать чаще при одновременном применении препаратов.

Приведённые ниже примеры взаимодействия лекарственных средств могут иметь важное клиническое значение:

Класс или тип лекарственного средства

— лекарственное средство или вещество

Взаимодействие/эффект

Антибактериальные препараты

⁃ изониазид

Ингибитор изофермента CYP3A4. Кроме того, существует вероятность увеличения метилпреднизолоном степени ацетилирования и клиренса изониазида.

Антибиотик, противотуберкулёзный

⁃ рифампицин

Индуктор изофермента CYP3A4

Пероральные антикоагулянты

Метилпреднизолон оказывает разнообразное влияние на действие непрямых антикоагулянтов. Сообщается как об усилении, так и об уменьшении эффекта антикоагулянтов, принимаемых одновременно с метилпреднизолоном. Для поддержания необходимого эффекта антикоагулянта необходим постоянный контроль коагулограммы.

Противоэпилептические средства

⁃ карбамазепин

Индуктор и субстрат изофермента CYP3A4

Противоэпилептические средства

⁃ фенобарбитал

⁃ фенитоин

Индукторы изофермента CYP3A4

Н-холинолитики (миорелаксанты)

Метилпреднизолон может влиять на холинолитические препараты.

1. сообщалось о случаях острой миопатии при одновременном применении высоких доз метилпреднизолона и н-холинолитиков (см. раздел «Побочное действие»),

2. отмечался антагонизм эффекта блокады панкурония и векурония при одновременном применении с метилпреднизолоном. Данный эффект можно ожидать при применении любых н-холинолитиков

Ингибиторы холинэстеразы

Метилпреднизолон может снижать эффект ингибиторов холинэстеразы у пациентов с миастенией gravis.

Гипогликемические препараты

Так как метилпреднизолон может повышать концентрацию глюкозы в плазме крови, следует корректировать дозу гипогликемических препаратов.

Противорвотные препараты

⁃ апрепитант

⁃ фозапрепитант

Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4.

Противогрибковые препараты

⁃ итраконазол

⁃ кетоконазол

Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4.

Противовирусные препараты

⁃ ингибиторы протеазы ВИЧ

Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4. Ингибиторы протеазы ВИЧ. такие как индинавир и ритонавир, могут повышать концентрацию метилпреднизолона в плазме крови.

Метилпреднизолон может усиливать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, что будет приводить к снижению их концентрации в плазме крови.

Ингибиторы ароматазы

⁃ аминоглутетимид

Подавление функции надпочечников, индуцированное аминоглутетимидом может препятствовать эндокринным изменениям, вызванным длительной терапией метилпреднизолоном

Блокаторы кальциевых каналов

⁃ дилтиазем

Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4.

Пероральные контрацептивные препараты

⁃ этинилэстрадиол/норэтистерон

Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4.

Грейпфрутовый сок

Ингибитор изофермента CYP3A4.

Иммунодепрессанты

⁃ циклоспорин

Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4.

1. Одновременное применение метилпреднизолона и циклоспорина вызывает взаимное торможение метаболизма, что может привести к повышению концентрации в плазме крови одного или обоих препаратов. Поэтому вероятно, что нежелательные реакции, связанные с применением каждого из этих препаратов в качестве монотерапии, при их совместном применении могут возникать чаще.

2. При совместном применении этих препаратов были отмечены случаи возникновения судорог.

Иммунодепрессанты

⁃ циклофосфамид

⁃ такролимус

Субстраты изофермента CYP3A4.

Антибиотики

⁃ макролиды

⁃ кларитромицин

⁃ эритромицин

Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

⁃ высокие дозы аспирина (ацетилсалициловой кислоты)

1. Вероятно повышение частоты случаев желудочно-кишечного кровотечения и образования язв при одновременном применении метилпреднизолона и НПВП.

2. Метилпреднизолон может увеличивать клиренс ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в высоких дозах, в течение длительного периода, что может привести к снижению концентрации салицилатов в плазме крови или увеличить риск токсичности салицилатов при отмене метилпреднизолона. Следует с осторожностью назначать ацетилсалициловую кислоту в сочетании с метилпреднизолоном.

Препараты, снижающие калия в плазме крови

концентрацию

При одновременном применении метилпреднизолона и препаратов, снижающих концентрацию калия в плазме крови (например, диуретиков, амфотерицина B), пациентов следует тщательно наблюдать на предмет развития гипокалиемии. Также следует учитывать, что существует повышенный риск развития гипокалиемии при одновременном применении метилпреднизолона и ксантинов или β2-агонистов.

Возможно подавление реакций при проведении кожных проб при применении препарата МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН.

Имеется риск развития аритмий у пациентов на фоне гипокалиемии, принимающих сердечные гликозиды.

Несовместимость

Препараты, несовместимые с метилпреднизолоном в растворе: аллопуринол натрия, доксапрама гидрохлорид, тигециклин, дилтиазема гидрохлорид, глюконат кальция, векурония бромид, рокурония бромид, цизатракуриум бесилат, гликопирролат, пропофол.

Особые указания

Поскольку осложнения терапии препаратом МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН зависят от величины дозы и длительности лечения, то в каждом конкретном случае на основании анализа соотношения польза/риск принимают решение о необходимости и длительности терапии, а также определяют частоту введения препарата (ежедневное или прерывистое).

С целью лучшего контроля состояния пациента следует применять наименьшую дозу препарата МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН. При достижении эффекта по возможности следует постепенно уменьшить дозу до поддерживающей или прекратить лечение.

Ввиду опасности развития аритмии, применение препарата МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН в высоких дозах следует проводить в условиях стационара, оснащённого необходимым оборудованием (электрокардиографом, дефибриллятором).

При наступлении длительной спонтанной ремиссии лечение следует прекратить.

При длительном лечении пациенту следует проходить регулярное обследование (рентгенография органов грудной клетки, определение концентрации глюкозы в плазме крови через 2 часа после еды, общий анализ мочи, измерение артериального давления, контроль массы тела, желательно проведение рентгенологического или эндоскопического обследования при наличии в анамнезе язвенных заболеваний желудочно-кишечного тракта).

Следует тщательно контролировать рост и развитие детей, находящихся на длительной терапии препаратом МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН. Задержка роста может наблюдаться у детей, получающих длительную ежедневную разделённую на несколько доз терапию. Длительное ежедневное применение препарата у детей возможно только по абсолютным показаниям. Применение препарата через день может уменьшить риск развития этой нежелательной реакции или позволит избежать ее вовсе.

Дети, получающие длительную терапию препаратом МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН, находятся в группе повышенного риска развития внутричерепной гипертензии.

Применение высоких доз метилпреднизолона может приводить к развитию панкреатита у детей.

Сообщалось о редких случаях гепатотоксичности. Поражение печени, в том числе острый гепатит или повышение активности «печёночных» ферментов, может быть вызвано повторной пульс-терапией с внутривенным введением метилпреднизолона (обычно при начальной дозе 1 г и более в сутки). Первые признаки острого гепатита могут развиться через несколько недель или позднее. В большинстве случаев эти нежелательные реакции разрешались после прекращения терапии, в связи с чем требуется проведение соответствующего контроля.

Пациенты, получающие препараты, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые лица. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более тяжёлое течение (вплоть до летального исхода) у неиммунизированных детей или у взрослых, получающих препарат МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН.

Препарат также должен назначаться с большой осторожностью пациентам с подтверждёнными или подозреваемыми паразитарными инфекциями, такими, как стронгилоидоз. Вызванная метилпреднизолоном иммуносупрессия у таких пациентов приводит к стронгилоидной гиперинфекции и диссеминации процесса с распространённой миграцией личинок, часто с развитием тяжёлых форм энтероколита и грамотрицательной септицемии с возможным летальным исходом.

Хотя контролируемые клинические исследования показали, что метилпреднизолон ускоряет процесс выздоровления при обострении рассеянного склероза, не установлено, что метилпреднизолон влияет на исход и на патогенез данного заболевания. Исследования также показали, что для достижения значимого эффекта необходимо вводить достаточно высокие дозы метилпреднизолона.

Сообщалось о случаях развития тяжёлых осложнений при введении метилпреднизолона интратекально или эпидурально.

Имеются сообщения о развитии эпидурального липоматоза у пациентов, получающих метилпреднизолон (обычно при длительной терапии высокими дозами).

В связи с тем, что выявлено увеличение летальности через 2 недели или 6 месяцев после травмы головного мозга у пациентов, которым проводилась терапия метилпреднизолоном, по сравнению с плацебо, системные ГКС, в том числе препарат МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН, не показаны и не должны применяться для лечения повреждения головного мозга, обусловленного травмой. Причинно-следственная связь летальных исходов с применением метилпреднизолона натрия сукцината не установлена.

На фоне терапии препаратом может увеличиваться восприимчивость к инфекциям, некоторые инфекции могут протекать в стёртой форме, кроме того, могут развиваться новые инфекции. Также, снижается способность организма к локализации инфекционного процесса. Развитие инфекций, вызываемых различными патогенными организмами, такими, как вирусы, бактерии, грибы, простейшие или гельминты, которые локализуются в различных системах организма человека, может быть связано с применением препарата МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН, как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими иммунодепрессантами, воздействующими на клеточный и гуморальный иммунитет или на функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут протекать нетяжёло, однако, в ряде случаев возможно тяжёлое течение и даже летальный исход. Причём чем более высокие дозы препарата применяются, тем выше вероятность развития инфекционных осложнений.

Пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы метилпреднизолона, противопоказано введение живых или живых ослабленных вакцин, но можно вводить убитые или инактивированные вакцины, однако реакция на введение таких вакцин может быть снижена или даже отсутствовать. Пациентам, получающим лечение препаратом МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН в дозах, не оказывающих иммунодепрессивного действия, по соответствующим показаниям может проводиться иммунизация.

Применение препарата при активном туберкулёзе следует ограничить случаями молниеносного и диссеминированного туберкулёза, когда препарат МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН применяют для лечения заболевания в сочетании с соответствующей противотуберкулёзной химиотерапией.

Если препарат назначают пациентам с латентным туберкулёзом или с положительными туберкулиновыми пробами, то лечение следует проводить под строгим врачебным контролем, поскольку возможна реактивация заболевания. Во время длительной терапии препаратом такие пациенты должны получать соответствующее профилактическое лечение.

Сообщается, что у пациентов, получавших терапию препаратами метилпреднизолона отмечалась саркома Калоши. При отмене может наступить клиническая ремиссия.

Последние исследования показали, что ГКС не следует применять при септическом шоке ввиду отсутствия доказательств эффективности и возможного увеличения риска смертности у некоторых групп пациентов (с повышением концентрации креатинина в плазме крови или в случае развития вторичной инфекции на фоне терапии метилпреднизолоном.

Инъекции препарата МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН могут приводить к атрофии кожи и подкожно-жировой клетчатки в месте инъекции. С целью снижения вероятности данного осложнения следует принять максимальные меры предосторожности и вводить только рекомендованную дозу препарата. Следует избегать введения препарата в дельтовидную мышцу из-за высокой частоты случаев атрофии подкожно-жировой клетчатки.

Поскольку у пациентов, получающих парентеральную терапию препаратом, в редких случаях возможно развитие кожных реакций и анафилактических/анафилактоидных реакций, перед введением препарата следует предпринимать соответствующие профилактические мероприятия, особенно, если у данного пациента в анамнезе отмечались аллергические реакции на какие-либо лекарственные препараты.

При применении препарата МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН в терапевтических дозах в течение длительного периода может развиться супрессия ГЕН системы (вторичная надпочечниковая недостаточность). Степень и длительность надпочечниковой недостаточности индивидуальны у каждого пациента и зависят от дозы, частоты, времени введения и длительности терапии метилпреднизолоном. Степень супрессии ГГН системы можно уменьшить с помощью снижения дозы препарата или введением препарата через сутки. Этот тип относительной недостаточности может продолжаться в течение нескольких месяцев после окончания лечения, поэтому при любых стрессовых ситуациях в этот период следует вновь начать принимать препарат.

Кроме того, развитие острой надпочечниковой недостаточности, приводящей к летальному исходу, возможно при резкой отмене препарата МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН.

Синдром «отмены», не относящийся к надпочечниковой недостаточности, также может возникать вследствие резкой отмены препарата после его длительного применения. Данный синдром включает такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, лихорадка, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, снижение массы тела и/или снижение артериального давления. Предполагается, что данные эффекты возникают в связи с резким колебанием концентрации, а не по причине снижения концентрации метилпреднизолона в плазме крови.

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с системной склеродермией в связи с тем, что при проведении терапии ГКС, включая метилпреднизолон, наблюдалась повышенная частота развития острой склеродермической нефропатии. Необходим рутинный мониторинг артериального давления и функции почек (креатинина). При подозрении на развитие острой склеродермической нефропатии следует тщательно контролировать артериальное давление.

Так как метилпреднизолон может усиливать клинические проявления синдрома Иценко-Кушинга, следует избегать применения метилпреднизолона у пациентов с этой болезнью. Острая миопатия наиболее часто развивается при применении высоких доз метилпреднизолона у пациентов с нарушенной нервно-мышечной передачей (например, при миастении gravis), или у пациентов, одновременно получающих лечение антихолинергическими препаратами, такими, как периферические миорелаксанты (например, панкурония бромид). Такая острая миопатия носит генерализованный характер, может поражать мышцы глаза и дыхательной системы, приводить к развитию тетрапареза. Возможно повышение содержания креатинкиназы. При этом улучшение или выздоровление после отмены метилпреднизолона может произойти лишь через многие недели или даже через несколько лет.

У пациентов с гипотиреозом или циррозом отмечается усиление фармакологического действия метилпреднизолона.

Применение препарата МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН может приводить к увеличению концентрации глюкозы в плазме крови, ухудшению течения имеющегося сахарного диабета. Пациенты, получающие длительную терапию препаратом, могут быть предрасположенными к развитию сахарного диабета.

На фоне терапии препаратом МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН возможно развитие различных психических расстройств: от эйфории, бессонницы, неустойчивости настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до острых психотических проявлений. Кроме того, может усиливаться уже имеющаяся эмоциональная нестабильность или склонность к психотическим реакциям.

Потенциально тяжёлые психические расстройства могут возникать при применении препарата МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала терапии. Большинство реакций исчезает либо после снижения дозы, либо после отмены препарата. Несмотря на это, может потребоваться специфическое лечение.

Пациентов и/или их родственников следует предупредить, что в случае появления изменений в психологическом статусе пациента (особенно при развитии депрессивного состояния и суицидальных попыток) необходимо обратиться за медицинской помощью. Также следует предупредить пациентов или их родственников о возможности развития психических нарушений во время или сразу после снижения дозы препарата или полной его отмены.

Особую осторожность при применении системных ГКС требуется соблюдать при назначении пациентам с аффективными расстройствами тяжёлой степени в анамнезе, или их наличием в анамнезе у ближайших родственников. К ним относятся депрессивные или маниакально-депрессивные состояния и наличие в анамнезе психоза, обусловленного приёмом стероидов. Необходим тщательный мониторинг пациентов с аффективными расстройствами тяжёлой степени в анамнезе (особенно психозом, обусловленным приёмом стероидов).

Длительное применение препарата МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН может привести к возникновению задней субкапсулярной и ядерной катаракты (особенно у детей), экзофтальма или глаукомы с возможным поражением зрительного нерва и провоцировать присоединение вторичной глазной грибковой или вирусной инфекции.

В случае появления у пациента таких симптомов, как нарушение чёткости зрения или других нарушений зрения, необходимо предусмотреть проведение консультации офтальмолога для выявления возможной причины, включая катаракту, глаукому или центральную серозную хориоретинопатию, которые были зарегистрированы после введения местных или системных ГКС.

Терапия метилпреднизолоном может привести к развитию центральной серозной хориоретинопатии, что в свою очередь может привести к отслойке сетчатки.

Не рекомендуется применение ГКС у пациентов с поражением глаз вирусной этиологии (вирус герпеса) ввиду риска развития перфорации роговицы.

В исследованиях на животных показано, что применение ГКС приводит к снижению фертильности.

При применении метилпреднизолона отмечается повышение артериального давления, задержка жидкости и солей в организме, повышенное выведение калия, гипокалиемический алкалоз. Данные эффекты в меньшей степени проявляются при применении синтетических производных, за исключением случаев применения их в больших дозах. Возможно, может потребоваться ограничение потребления соли и продуктов, содержащих калий.

Сообщалось о случаях тромбозов, включая венозную тромбоэмболию, при применении ГКС. Поэтому ГКС следует применять с осторожностью у пациентов с тромбоэмболическими осложнениями в настоящее время или имеющих предрасположенность к развитию этих осложнений.

Применение высоких доз метилпреднизолона может приводить к развитию острого панкреатита.

Не существует единого мнения о вероятности развития пептической язвы в ходе терапии метилпреднизолоном. Терапия метилпреднизолоном может маскировать симптомы пептической язвы и в этом случае перфорация или кровотечение могут развиться без значительного болевого синдрома. Терапия ГКС может маскировать симптомы перитонита или симптомы и признаки других нарушений ЖКТ, таких как перфорация, обструкция или панкреатит. При одновременном применении с НПВП риск образования язв ЖКТ повышается.

Такие нежелательные реакции при применении метилпреднизолона со стороны сердечно-сосудистой системы, как дислипидемия, повышение артериального давления, могут провоцировать у предрасположенных пациентов новые реакции в случае применения высоких доз препарата МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН и длительного лечения. В связи с этим, препарат следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Необходим регулярный контроль сердечной функции. Применение низких доз препарата МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН через день может снизить выраженность данных нежелательных реакций.

Следует соблюдать осторожность при применении системных ГКС у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Применение ГКС у данной группы пациентов возможно только в случае крайней необходимости. Необходим тщательный мониторинг пациентов с хронической сердечной недостаточностью или недавно перенесённым инфарктом миокарда (выявлены случаи перфорации миокарда).

Следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих средства, стимулирующие деятельность сердца, например, дигоксин, вследствие электролитных расстройств/потери калия, обусловленных приёмом стероидных препаратов.

Сообщалось о случаях (в том числе с летальным исходом) развития симпатоадреналовых кризов у пациентов, страдающих феохромоцитомой, получающих системную терапию ГКС, в том числе метилпреднизолоном. У пациентов с подозрением на феохромоцитому или с подтверждённым заболеванием метилпреднизолон следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

При проведении комбинированной терапии метилпреднизолоном и циклоспорином наблюдались судороги.

Кортикостероиды следует с осторожностью применять у пациентов с язвенным колитом (существует угроза перфорации кишечника, абсцедирования или другой гнойной инфекции), а также с дивертикулитами и недавно созданными кишечными анастомозами, почечной недостаточностью, артериальной гипертензией и остеопорозом, при наличии активной или латентной пептической язвы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В связи с возможностью развития головокружения, нарушения зрения и слабости при применении препарата МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН, следует соблюдать осторожность лицам, управляющим транспортными средствами или занимающимися видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты двигательных реакций.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 250 мг.

Лиофилизат, содержащий 250 мг метилпреднизолона, помещают в ампулы с точкой или кольцом излома бесцветного нейтрального стекла с классом сопротивления гидролизу HGA1 (первый гидролитический).

По 1, 3, 4 или 5 ампул препарата помещают в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной.

1 контурную ячейковую упаковку с 1, 3, 4 или 5 ампулами препарата или 2, 4, 5 контурных ячейковых упаковок с 5 ампулами препарата вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

По 5 или 10 ампул препарата вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары с гофрированным вкладышем.

1 контурную ячейковую упаковку с 1, 3, 4 или 5 ампулами препарата в комплекте с растворителем «Вода для инъекций, растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций» (1 контурная ячейковая упаковка из плёнки поливинилхлоридной с 1, 3, 4 или 5 ампулами воды для инъекций по 4 мл из бесцветного нейтрального стекла с классом сопротивления гидролизу HGA1 (первый гидролитический)) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

1, 3 или 4 ампулы препарата и 1, 3 или 4 ампулы растворителя «Вода для инъекций, растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций» помещают в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной. 1 контурную ячейковую упаковку помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Упаковка для стационаров

По 10 контурных ячейковых упаковок с 5 ампулами препарата вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

По 2 контурных ячейковые упаковки с 5 ампулами препарата и 2 контурные ячейковые упаковки с 5 ампулами растворителя или 5 контурных ячейковых упаковок с 5 ампулами препарата и 5 контурных ячейковых упаковок с 5 ампулами растворителя вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

По 50 или 100 контурных ячейковых упаковок с 5 ампулами препарата вместе с инструкцией по применению помещают в коробку из картона гофрированного.

По 25 контурных ячейковых упаковок с 5 ампулами препарата и 25 контурных ячейковых упаковок с 5 ампулами растворителя или 50 контурных ячейковых упаковок с 5 ампулами препарата и 50 контурных ячейковых упаковок с 5 ампулами растворителя вместе с инструкцией по применению помещают в коробку из картона гофрированного.

Хранение

Хранить при температуре не выше 25  °C в оригинальной упаковке (в пачке).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Эллара, ООО,
Российская Федерация

Наименование и адрес производителя

ООО «Эллара», Россия

601122, Владимирская обл., Петушинский район, г. Покров, ул. Франца Штольверка, д. 20, стр. 2

Владелец регистрационного удостоверения и организация, принимающая претензии потребителей

ООО «Эллара», Россия

601122, Владимирская обл., Петушинский район, г. Покров, ул. Франца Штольверка, д. 20

тел./факс: (49243) 6-42-22, (49243) 6-42-24

Источник

МНН: Метилпреднизолон

Производитель: Орион Корпорейшн

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Methylprednisolone

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№023178

Информация о регистрации в РК:
16.08.2017 — 16.08.2022

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
1 707 KZT

Предельная цена реализации в РК:
1 661.5 KZT

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Метипред

Международное непатентованное название

Метилпреднизолон

Лекарственная
форма, дозировка

Порошок
лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций, 250 мг и
1000 мг

Фармакотерапевтическая группа

Гормональные
препараты системного действия, исключая половые гормоны и инсулины.
Кортикостероиды для системного использования. Кортикостероиды для
системного применения, простые. Глюкокортикоиды. Метилпреднизолон.

Код
АТХ: H02AB04

Показания к применению

Применение
глюкокортикоидов следует рассматривать только лишь как исключительно
симптоматическое лечение, за исключением отдельных эндокринных
расстройств, когда глюкокортикоиды назначаются в качестве
заместительной терапии.

Противовоспалительное
лечение

Ревматические
заболевания.
В
качестве вспомогательной терапии для кратковременного применения (в
случае острого эпизода или обострения) при таких заболеваниях:
посттравматический
остеоартрит; синовиит
при остеоартрите; ревматоидный
артрит, в частности ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных
случаях может возникнуть потребность в поддерживающей терапии низкой
дозой); острый
и подострый бурсит; эпикондилит;
острый неспецифический тендосиновиит;
острый подагрический артрит; псориатический артрит; анкилозирующий
спондилит.

Коллагенозы
(системные болезни соединительной ткани). Во
время обострения или в качестве поддерживающей терапии в отдельных
случаях при таких заболеваниях, как: системная красная волчанка (и
волчаночный
нефрит); острый
ревматический кардит; системный дерматомиозит
(полимиозит); узелковый периартериит; синдром Гудпасчера.

Дерматологические
заболевания:
пузырчатка;
тяжелая
мультиформна
эритема (синдром Стивенса-Джонсона); эксфолиативный
дерматит;
буллезный
герпетиформный
дерматит;
тяжелый
себорейный
дерматит;
тяжелый
псориаз;
микоз;
крапивница.

Аллергические
состояния.
Контроль
тяжелых или инвалидизирующих
аллергических состояний, которые не поддаются должным образом
проведенному традиционному лечению, при таких заболеваниях, как:
бронхиальная
астма;
контактный
дерматит;
атопический
дерматит;
сывороточная
болезнь;
сезонный или круглогодичный аллергический ринит; уртикария
после переливания крови (гемотрансфузия);
острый неинфекционный отек гортани (лекарственным средством первого
выбора является адреналин).

Офтальмологические
заболевания.
Тяжелые
острые и хронические аллергические и воспалительные процессы в
участке глаза, в частности: Herpes
zoster
ophthalmicus;
ирит,
иридоциклит;
хориоретинит;
диффузный задний увеит и хориоидит; неврит
зрительного нерва;
симпатическая
офтальмия.

Заболевания
желудочно-кишечного тракта.
Критические
периоды при таких заболеваниях: язвенный
колит (системная терапия);
региональный
энтерит (системная терапия).

Респираторные
заболевания:
саркоидоз
легких;
бериллиоз;
фульминантный или диссеминированный
туберкулез легких, применяется
вместе с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией;
синдром Леффлера, который не поддается лечению другими средствами;
аспирационный
пневмонит.

Состояния,
которые сопровождаются отеками.
Для
стимуляции диуреза и достижения ремиссии протеинурии у больных с
нефротическим синдромом без уремии идиопатического типа, или
вызванного системной красной волчанкой.

Иммуносупрессивное
лечение

Трансплантация
органа.

Лечение
гематологических и онкологических заболеваний

Гематологические
заболевания:
приобретенная
(аутоиммунная)
гемолитическая анемия;
идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
взрослых (только внутривенно; внутримышечное применение
противопоказано); вторичная
тромбоцитопения взрослых;
эритробластопения
(эритроцитарная анемия);
врожденная
(эритроидная)
гипопластическая анемия.

Онкологические
заболевания.
Паллиативное
лечение таких заболеваний, как: лейкозы
и лимфомы у взрослых; острый
лейкоз у детей.

Другие

Заболевания
нервной системы: отек головного мозга, обусловленный первичной или
метастатической опухолью, и/или связанный с хирургической или лучевой
терапией; обострение
рассеянного склероза;
острая травма спинного мозга. Лечение необходимо начинать в первые
восемь часов после травмы.

Туберкулезный
менингит с блокадой субарахноидального пространства или угрозой
блокады, при одновременном применении соответствующей
противотуберкулезной химиотерапии.

Трихинеллез
с поражением нервной системы или миокарда.

Профилактика
тошноты и рвоты, которые связаны с химиотерапией по поводу
злокачественного новообразования.

Эндокринные
расстройства

Первичная
или вторичная недостаточность коры надпочечников; острая
недостаточность коры надпочечников.
При этих показаниях препаратами выбора являются гидрокортизон или
кортизон. При определенных обстоятельствах можно применять
синтетические аналоги в комбинации с минералокортикоидами.

Лечение
шоковых состояний: шок в результате недостаточности коры
надпочечников или шок, который не отвечает на традиционное лечение, в
случае подтвержденной или вероятной недостаточности коры
надпочечников (в целом препаратом выбора является гидрокортизон).
Если
минералокортикоидные
эффекты являются нежелательными, преимущество может отдаваться
метилпреднизолону.

Перед
хирургическим вмешательством и в случае тяжелой травмы или
заболевания у пациентов с установленной недостаточностью коры
надпочечников или в случае наличия сомнений относительно резерва коры
надпочечников.

Врожденная
гиперплазия надпочечников;
негнойный
тиреоидит;
гиперкальциемия, связанная со злокачественным новообразованием.

Перечень
сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

Метилпреднизолона
натрия сукцинат противопоказан:
пациентам
с системными грибковыми инфекциями; пациентам с повышенной
чувствительностью к метилпреднизолону или любому компоненту данного
лекарственного средства.

Введение
живых либо живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам,
которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

Относительные
противопоказания.

Особые
группы риска.
Пациенты, относящиеся к нижеприведенным особым группам риска, должны
находится под тщательным медицинским наблюдением, а лечение они
должны получать в течение кратчайшего периода: дети, пациенты с
сахарным диабетом, артериальной гипертензией, психиатрическими
симптомами в анамнезе, отдельными инфекционными заболеваниями, в
частности туберкулезом либо некоторыми вирусными заболеваниями,
например герпесом или опоясывающим герпесом, сопровождающимися
симптомами в области глаза.

Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами

Положительные
взаимодействия:

—
Профилактика тошноты и рвоты при химиотерапии раковых заболеваний.

—
Химиотерапия препаратами с незначительным или средне выраженным
рвотным действием:

Для
достижения большего эффекта, к первой дозе метилпреднизолона может
быть добавлен хлорированный фенотиазин (за один час до введения
химиотерапевтических препаратов).

—
Химиотерапия препаратами с ярко выраженным рвотным действием:

Для
достижения большего эффекта, к первой дозе метилпреднизолона может
быть добавлен метоклопрамид или бутирофенон (за один час до введения
химиотерапевтических препаратов).

— При
лечении фульминантного и диссеминированного туберкулеза, а также при
лечении туберкулезного менингита с субарахноидальным блоком или при
угрозе блока, метилпреднизолон вводят в сочетании с соответствующими
туберкулостатическими средствами.

— При
лечении онкологических заболеваний таких, как лейкемия (лейкоз) и
лимфомы, метилпреднизолон, как правило, используют в сочетании с
алкилирующими агентами, антиметаболитом и алкалоидом барвинка.

Антихолинэстеразные
средства

Кортикостероиды
могут ослаблять действие антихолинэстеразных средств при миастении
гравис.

Антигипертензивные
средства

Кортикостероиды
антагонизуют гипотензивное действие всех антигипертензивных средств.

Мифепристон

После
приема мифепристона действие кортикостероидов может снизиться в
течение 3–4 дней.

Ингибиторы
ароматазы – аминоглютетимид

Угнетение
надпочечников, индуцированное аминоглютетимидом, может обострять
эндокринные изменения, которые обусловлены длительным лечением
глюкокортикоидами.

Средства,
выводящие калий

Если
кортикостероиды применяются одновременно со средствами, выводящими
калий (например с диуретиками), пациенты должны находится под
тщательным наблюдением на предмет развития гипокалиемии. Также
существует повышенный риск гипокалиемии при сопутствующем применении
кортикостероидов с амфотерицином В, ксантенами, сердечными
гликозидами или бета2-агонистами.

Нежелательные
взаимодействия:

—
Взаимодействие глюкокортикоидов с ульцерогенными медицинскими
препаратами (например: салицилаты, нестероидные противовоспалительные
препараты) увеличивают риск развития желудочно-кишечных осложнений.

—
Взаимодействие глюкокортикоидов и тиазидных диуретиков увеличивает
риск возникновения интолерантности к глюкозе.

—
Глюкокортикоиды могут увеличивать потребность в инсулине или в
гипогликемизирующих препаратах орального применения у людей,
страдающих диабетом.

—
Пациенты, получающие терапию кортикостероидами, не могут быть
вакцинированы против оспы. Прочих видов вакцинации также следует
избегать при кортикотерапии пациентов, особенно при использовании
препарата в больших дозах, учитывая возможность неврологических
осложнений и нарушение иммунного ответа.

—
Пациентам с гипопротромбинемией назначать ацетилсалициловую кислоту в
сочетании с кортикотерапией следует с осторожностью.
Метилпреднизолон может увеличивать клиренс ацетилсалициловой кислоты.
принимаемой в высоких дозах в течение длительного периода, что может
привести к снижению уровня салицилатов в сыворотке или увеличить риск
токсичности салицилатов при отмене метилпреднизолона. 

— При
совместном применении метилпреднизолона и циклоспорина отмечались
случаи возникновения судорог. Совместное применение этих препаратов
вызывает взаимное ингибирование метаболизма. Вероятно, поэтому
побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих препаратов
в качестве монотерапии, при их совместном применении могут возникать
чаще.

—
Препараты, индуцирующие ферменты печени (такие как фенобарбитал,
фенитоин и рифампицин), могут увеличивать клиренс метилпреднизолона,
что может потребовать повышения дозы метилпреднизолона для получения
желаемого эффекта. 

—
Ингибиторы CYP3A4 (такие как макролиды, триазоловые антимикотики и
некоторые антагонисты кальция) могут подавлять метаболизм
метилпреднизолона и снижать его клиренс. В этом случае, чтобы
избежать явлений стероидной токсичности, дозу метилпреднизолона
следует постепенно увеличить.

—
Ингибиторы протеазы (такие как ритонавир, индинавир) и
фармакокинетические потенциализаторы (например, кобицистат),
ингибируют активность CYP3A4, что в результате приводит к снижению
печеночного клиренса и к увеличению концентрации кортикостероидов в
плазме крови. Может потребоваться корректировка дозы кортикостероидов

—
Метилпреднизолон оказывает разнообразное влияние на действие
пероральных антикоагулянтов. Сообщается как об усилении, так и об
уменьшении эффекта антикоагулянтов, принимаемых одновременно с
кортикостероидами. Для поддержания необходимого эффекта
антикоагулянта необходимо постоянное определение показателей
коагуляции.

Несовместимость

Для
того чтобы избежать проблем с совместимостью и стабильностью,
метилпреднизолона натрия сукцинат рекомендуется вводить отдельно от
других соединений, которые вводятся внутривенно. К лекарственным
средствам, которые характеризуются физической несовместимостью с
метилпреднизолона натрия сукцинатом в растворе, относятся (перечень
не исчерпывающий): алопуринол натрия, доксапрама гидрохлорид,
тейгециклин, дилтиазема гидрохлорид, кальция глюконат, векурония
бромид, рокурония бромид, цизатракурия безилат, гликопиролат,
пропофол.

Специальные
предупреждения

Снижение
иммунитета и повышение восприимчивости к инфекциям:

Глюкокортикоиды
могут маскировать некоторые симптомы инфекции, кроме того в ходе
приема глюкокортикоидов могут развиваться новые инфекции. В ходе
приема глюкокортикоидов могут наблюдаться снижение резистентности и
затруднение локализации инфекции. Развитие
инфекций, вызываемых различными патогенными организмами, такими как
бактерии, вирусы, грибы, простейшие или гельминты, которые
локализуются в различных системах организма человека, может быть
связано с применением кортикостероидов, как в качестве монотерапии,
так и в сочетании с другими иммунодепрессантами, воздействующими на
клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или на функцию
нейтрофилов. Эти инфекции могут протекать умеренно, однако, в
ряде случаев возможно тяжелое течение и даже летальный исход. Следует
отметить, применение более высоких доз препарата, влечет за собой
более высокую вероятность развития инфекционных осложнений.

Пациенты,
принимающие иммуносупрессивные препараты, более восприимчивы к
инфекциям, чем здоровые люди. Например, ветрянка или корь могут быть
серьезными или даже смертельными заболеваниями у детей, принимающих
кортикостероиды, или у взрослых, не защищенных от этих заболеваний.

Особые
виды возбудителей:
возможно обострение сопутствующих заболеваний или активация скрыто
протекающих заболеваний, вызванных особыми видами возбудителей
(амебы, кандиды, криптококк, микобактерии, нокардии, пневмоциста,
токсоплазма). Если вы посещали тропические страны или у вас
отмечается необъяснимая диарея (частый, жидкий стул), до назначения
кортикостероидной терапии вас будут обследовать на скрытый или
активный амебиаз.

При
осложненной малярии с поражением центральной нервной системы,
кортикостероиды не применяются.

Возможно
обострение сопутствующих заболеваний или активация скрыто протекающих
заболеваний, вызванных возбудителями, такими как стронгилоидозом.
Снижение иммунитета, вызванное кортикостероидами, может приводить к
распространению заболевания (стронгилоидоза) и миграции личинок
паразита. Также, возможно ухудшение заболевания с тяжелым воспалением
тонкой и толстой кишки (энтероколитом) и смертельным септическим
состоянием.

Последние
исследования показали, что метилпреднизолона натрия сукцинат не
следует применять при септическом шоке в виду отсутствия
доказательств эффективности и возможного увеличения риска смертности
у некоторых групп пациентов с повышением концентрации креатинина в
плазме крови или в случае развития вторичной инфекции на фоне терапии
метилпреднизолоном.

Больным,
получающим лечение кортикостероидами в дозах, оказывающих
иммунодепрессивное действие, противопоказано введение живых или живых
ослабленных вакцин. Таким пациентам допускается введение убитых или
инактивированных вакцин, однако реакция на введение таких вакцин
может быть снижена или даже отсутствовать. Больным, получающим
лечение кортикостероидами в дозах, не оказывающих иммунодепрессивного
действия, по соответствующим показаниям может проводиться
иммунизация.

Применение
метилпреднизолона натрия сукцината при активном туберкулезе следует
ограничить случаями молниеносного и диссеминированного туберкулеза,
когда метилпреднизолона натрия сукцинат применяют для лечения
заболевания в сочетании с соответствующей противотуберкулезной
химиотерапией.

Если
лечение кортикостероидами назначают больным с латентным туберкулезом
или с положительными туберкулиновыми пробами, то лечение следует
проводить под строгим врачебным контролем, поскольку возможна
реактивация заболевания. Во время длительной терапии
кортикостероидами такие больные должны получать соответствующую
профилактическую химиотерапию.

У
пациентов, получающих лечение кортикостероидами, отмечалась саркома
Капоши. Отмена лечения может способствовать наступлению клинической
ремиссии.

Кровеносная
и лимфатическая система

В
сочетании с кортикостероидами, аспирин и НПВП необходимо применять с
осторожностью.

Воздействие
на иммунную систему

На фоне
лечения кортикостероидами общего действия отмечались редкие случаи
острых, тяжёлых, общих реакций повышенной чувствительности
(анафилактоидных реакций). Следует принимать соответствующие меры
предосторожности перед назначением кортикостероидов, в особенности у
пациентов, имеющие аллергическую реакцию на лекарственные средства.

Воздействие
на эндокринную систему

Длительное
применение терапевтических доз кортикостероидов может ослабить
функцию гипоталамо-гипофизарной надпочечниковой системы (вторичная
надпочечниковая недостаточность). Тяжесть и продолжительность
надпочечниковой недостаточности варьируются в зависимости от
пациента, дозы, интервала введения, времени введения и
продолжительности лечения глюкокортикостероидами. Этот эффект можно
свести к минимуму, используя альтернативный режим лечения.

При
резкой отмене глюкокортикоидов, острая недостаточность надпочечников
может привести к смертельному исходу.

Данная
относительная недостаточность может продолжаться в течение нескольких
месяцев после отмены терапии; в случае если в данный период
наблюдается стрессовое состояние, следует повторно назначить
гормональную терапию. Поскольку может нарушаться секреция
минералокортикостероидов, необходимо предусмотреть сопутствующее
назначение электролитов, солей и/или минералокортикостероидов.

При
сильном стрессе, врач может повысить дозу быстродействующих
кортикостероидов пациентам, получавшим кортикостероиды до, во время и
после стрессовой ситуации.

Резкое
прекращение приема препарата, может привести к развитию «синдрома
отмены», проявляющийся такими симптомами, как: отсутствие
аппетита, тошнота, рвота, вялость, головная боль, лихорадка, боль в
суставах, шелушение кожи, мышечная боль, потеря веса, и/или снижение
кровяного давления. Это происходит из-за резкого изменения уровня
глюкокортикоидов, а не из-за их низкого содержания.

Глюкокортикоиды
могут вызывать или ухудшать течение синдрома Кушинга, поэтому
пациентам с болезнью Кушинга, глюкокортикоиды обычно не назначают.
При применении системных кортикостероидов на фоне гипотиреоза,
требуется частый контроль состояния организма.

Метаболизм
и расстройства питания

Кортикостероиды,
включая метилпреднизолон, может повысить уровень глюкозы в крови,
ухудшить течение диабета. Сахарный диабет, предрасполагает к
длительному лечению системными кортикостероидами и требует частого
контроля состояния.

Действие
на психику

При
применении стероидных гормонов общего действия могут развиваться
редкие, серьезные психические реакции, такие как эйфория, бессонница,
перепады настроения, изменения личности, глубокая депрессия или явные
психотические симптомы. Состояние может ухудшиться или появиться
эмоциональная нестабильность, растерянность и психоз.

Симптомы
обычно появляются в течение нескольких дней или недель после начала
лечения или сразу после отмены системных стероидов. При больших
дозах, риск развития психических нарушений может возрастать, хотя
величина дозы не всегда определят вид, тяжесть или длительность
реакции. После снижения дозы или отмены препарата, большая часть
реакций проходит самопроизвольно, но иногда может потребоваться
специальное лечение. Если развиваются тревожные психические симптомы,
особенно при подавленном настроении или мыслях о самоубийстве, вам
следует срочно обратиться к врачу. Пациент и / или лицо,
осуществляющее уход, должны быть осведомлены о потенциальных
психических эффектах, которые могут возникнуть при снижении уровня
кортикостероидов или сразу после использования кортикостероидов.

При
применении системных кортикостероидов особое внимание следует уделять
пациентам с имеющимися тяжелыми аффективными расстройствами или с
такими расстройствами в анамнезе либо у их родственников первой
степени. К ним относятся депрессивная или маниакально-депрессивная
болезнь и предыдущие стероидные психозы.

Необходимо
регулярно осуществлять наблюдение за пациентами с имеющимися тяжелыми
аффективными расстройствами или с такими расстройствами в анамнезе
(особенно с предыдущими стероидными психозами).

Воздействие
на нервную систему

Следует
соблюдать осторожность при применении кортикостероидов у пациентов с
судорогами.

Следует
соблюдать осторожность у пациентов с миастенией Гравис.

Влияние
на глаза

В связи
с риском нарушения целостности роговицы следует соблюдать
осторожность при использовании кортикостероидов при инфекции простого
герпеса глаз.

Длительное
использование кортикостероидов может вызвать заднекапсулярную
катаракту и катаракту (особенно у детей), экзофтальм или повышение
внутриглазного давления, которое, в свою очередь, может повредить
зрительный нерв. Может повышаться вероятность развития вторичных
грибковых и вирусных заболеваний глаз.

Применение
кортикостероидов связано с развитием центральной серозной хориопатии,
которая может приводить к отслоению сетчатки. Также важно
осуществлять наблюдение за пациентами с глаукомой или глаукомой в
семейном анамнезе. Поступали сообщения о нарушениях зрения при
применении системных или местных кортикостероидов. Если у пациента
возникает помутнение зрения или другие нарушения зрения, он должен
обратиться к врачу-офтальмологу для оценки возможных причин.
Причинами могут быть катаракта, глаукома или такие редкие
заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия, о которых
сообщалось после применения системных кортикостероидов или местных
кортикостероидов.

Воздействие
на сердце

При
имеющихся факторов риска нарушений сердечно-сосудистой системы,
применение высоких доз и длительных курсов лечения кортикостероидов,
может вызвать изменение соотношения липидов (жиров) в крови и
повышения кровяного давления. Частота осложнений, вызванных
лечением кортикостероидами, может быть уменьшена при использовании
низкой дозы, вводимой через день.

После
быстрого внутривенного введения высоких доз метилпреднизолона (более
0,5 мг в течение не менее 10 минут) сообщалось о сердечных аритмиях
и/или коллапсах и/или остановках сердца. Также сообщалось о
брадикардии во время или после введения таких доз; однако она могла
быть вызвана чем-то иным, чем скорость или продолжительность инфузии.

При
застойной сердечной недостаточности и после недавнего инфаркта
миокарда (риска разрыва миокарда), системные кортикостероиды
применяют только в случае крайней необходимости. Пациенты должны
находиться под пристальным наблюдением.

Следует
соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам,
принимающим лекарства от сердечных заболеваний, такие как дигоксин,
поскольку кортикостероиды могут вызвать электролитные
нарушения/гипокалиемию.

Воздействие
на сосудистую систему

Следует
соблюдать осторожность при применении кортикостероидов у пациентов с
повышенным артериальным давлением.

Тромбозы,
включая венозную тромбоэмболию, также связывают с приемом
кортикостероидов. Как следствие, кортикостероиды должны назначаться с
осторожностью пациентам с тромбоэмболическими нарушениями, или
пациентам, имеющим предрасположенность к таким нарушениям.

Воздействие
на желудочно-кишечный тракт

Не
существует единого мнения относительно того, являются ли язвы
желудка, которые развиваются во время лечения, кортикостероидами.
Терапия глюкокортикоидами может маскировать перитонит или другие
симптомы, ассоциированные с расстройствами желудочно-кишечного
тракта, такие как перфорация, обструкция или панкреатит.

Кортикостероиды
следует с осторожностью применять пациентам с неспецифическим
язвенным колитом, если существует вероятность перфорации, абсцесса
или другой пиогенной инфекции, дивертикулита, недавних кишечных
анастомозов, пептических язв.

Влияние
на гепатобилиарную систему

Лекарственно-индуцированное
поражение печени медикаментозного происхождения, включая острый
гепатит или повышение печеночных ферментов могут быть результатом
внутривенного введения метилпреднизолона на фоне цикличной
пульс-терапии (обычно в дозе 1 мг/сутки). Также были зарегистрированы
редкие случаи гепатотоксичности. Первые признаки острого гепатита
могут развиться через несколько недель или позднее. Именно поэтому
рекомендовано проведение соответствующего и своевременного контроля.

Высокие
дозы кортикостероидов могут вызвать острый панкреатит.

Влияние
на опорно-двигательный аппарат

Острая
миопатия наиболее часто развивается при применении высоких доз
кортикостероидов, особенно у больных с нарушенной нервно-мышечной
передачей (например, при тяжелой миастении), или у больных,
одновременно получающих лечение нейро-мышечными блокаторами
(например, панкурониум). Такая острая миопатия носит генерализованный
характер, может поражать мышцы глаз и дыхательной системы, приводить
к развитию тетрапареза. Возможно повышение уровня креатинкиназы. При
этом улучшение или выздоровление после отмены кортикостероидов может
произойти лишь через многие недели или даже через несколько лет.

Остеопороз
является распространенным, но редко признаваемым побочным эффектом
длительной высокодозной глюкокортикоидной терапии.

Влияние
на мочевыделительную систему

Следует
соблюдать осторожность при применении кортикостероидов, если у
пациента имеется почечная недостаточность.

Средние
и высокие дозы гидрокортизона и кортизона могут повышать артериальное
давление, усиливать задержку натрия, воды и выведение калия (это
встречается редко и только при больших дозах). В таких случаях может
потребоваться уменьшение приема соли и дополнительный прием калия.
Все кортикостероиды повышают выведение из организма кальция.
Литературные источники предполагают связь между использованием
кортикостероидов и разрывом свободной стенки левого желудочка после
перенесенного инфаркта миокарда. Таким образом, кортикостероидную
терапию следует использовать с большой осторожностью у данных
пациентов.

—
Системные кортикостероиды не показаны, и, следовательно, не должны
применяться для лечения травм головного мозга, многоцентровое
исследование выявило повышенную смертность через 2 недели и 6 месяцев
после травмы у пациентов, применяющих метилпреднизолона, по сравнению
с группой плацебо. Причинно-следственная связь с лечением
метилпреднизолоном не установлена.

Осложнения
лечения глюкокортикостероидами зависят от дозы и продолжительности
лечения. Польза-риск должны оцениваться индивидуально для каждого
пациента. Это необходимо для подбора дозы, продолжительности лечения
и характера лечения.

Следует
использовать минимально возможную дозу кортикостероида. Снижение дозы
должно быть постепенным.

Приступ
феохромоцитомы, который может иметь летальный исход, может быть
связан с систематическим приемом кортикостероидов. Ввод
кортикостероидов пациентам с подозрением на феохромоцитому или же с
установленной феохромоцитомой следует только после оценки
пользы/рисков.

В ходе
проведения множества биологических исследований (преимущественно
кожные пробы и дозировка гормонов щитовидной железы), следует
учитывать кортикотерапию.

Общим
правилом терапии является ее проведение в максимально возможные
короткие сроки. В случае лечения хронических заболеваний,
рекомендовано постоянное медицинское наблюдение пациента. Постепенное
прекращение терапии хронических заболеваний также должно проходить
под строгим медицинским контролем (постепенное прекращение лечения,
оценка функций надпочечников). Основными симптомами надпочечниковой
недостаточности являются астения, ортостатическая гипотензия и
депрессия.

Следует
избегать введения препарата в дельтовидную мышцу по причине высокого
риска развития подкожной атрофии.

Предусмотрено,
что одновременное введение ингибиторов CYP3A, включая препараты,
содержащие кобицистат, увеличивают риск развития вторичных системных
побочных эффектов. Следует избегать таких сочетаний, за исключением
случаев, когда польза для пациента превышает риск, возникающий
вследствие возникновения систематических побочных эффектов
кортикостероидов; в случае назначения подобной терапии пациенты
должны находиться под постоянным медицинским наблюдением на предмет
обнаружения системных побочных эффектов кортикостероидов.

Для
дозировки 250 мг: препарат содержит 1,15 ммоль (26,58 мг)/дозу
натрия. Для дозировки 1000 мг: препарат содержит 7,29 ммоль (167,59
мг)/ дозу натрия. Следует соблюдать осторожность при применении
пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение
у пожилых

Следует
соблюдать осторожность при длительном лечении пожилых пациентов
кортикостероидами, поскольку применение кортикостероидов повышает
риск возникновения остеопороза, гипертонии, и повышает задержку
жидкости в организме.

Одновременный
прием метилпреднизолона и фторхинолонов, особенно у пожилых людей,
увеличивает у пациентов риск разрыва сухожилий.

Пациенты
с нарушением свертываемости крови должны находиться под строгим
контролем врача. При одновременном применении с препаратами,
понижающими свертываемость крови, повышается риск развития язв
желудочного-кишечного тракта и кровотечений из них. Глюкокортикоиды
также могут уменьшать действие препаратов, понижающих свертываемость
крови.

Применение
в педиатрии

Кортикостероиды
могут вызывать замедление роста у детей любого возраста. При
длительном лечении кортикостероидами их рост и развитие должны
контролироваться. Лечение будет проводится минимальной дозировкой, в
кратчайшие сроки. Для того, чтобы уменьшить подавление
гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и задержку роста,
лечение по возможности лучше проводить в разовой дозе, принимаемой
через день.
Младенцы
и дети, получающие длительную терапию кортикостероидами подвергаются
риску повышения внутричерепного давления.
Высокие
дозы кортикостероидов могут вызвать у детей панкреатит.

Беременность

Способность
кортикостероидов проникать через плаценту отличается у отдельных
препаратов, однако метилпреднизолон проникает через плаценту.

Введение
кортикостероидов беременным животным приводило к нарушениям развития
плода, включая расщепление неба, внутриутробную задержку роста, и
влияло на рост и развитие мозга. Нет доказательств того, что
кортикостероиды приводят к увеличению частоты врожденных аномалий,
таких как расщепление неба, у человека, однако при применении в
течение длительного периода или много раз во время беременности
кортикостероиды увеличивают риск внутриутробной задержки роста.

Теоретически,
гипоадренализм может возникать у новорожденных, подвергавшихся
воздействию кортикостероидов внутриутробно, но обычно он проходит
спонтанно после рождения и редко имеет клиническое значение.

Младенцы,
матери которых получали значительные дозы кортикостероидов во время
беременности, должны находиться под тщательным наблюдением для
выявления признаков недостаточности коры надпочечников. Как и все
лекарства, кортикостероиды следует назначать только тогда, когда
преимущества для матери и ребенка преобладают над рисками. Однако,
если применение кортикостероидов важно, пациенток с нормальной
беременностью можно лечить, назначая найменшие эффективные дозы.

О
влиянии метилпреднизолона на родовой процесс неизвестно.

Кормление
грудью

Кортикостероиды
выделяются в грудное молоко в небольших количествах, однако дозы
метилпреднизолона до 40 мг в сутки вряд ли могут вызвать системные
эффекты у младенца. Младенцы, матери которых получают более высокие
дозы, имеют риск угнетения надпочечников, однако преимущества
грудного вскармливания могут превышать любой теоретический риск.

Влияние
на репродуктивную функцию.

Доказательств
негативного влияния кортикостероидов на репродуктивную функцию нет. У
женщин лечение кортикостероидами может привести к нарушениям
менструального цикла.

Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами

Влияние
кортикостероидов на способность управлять транспортным средством или
проводить работы на оборудовании не изучали. Учитывая
возможные побочные реакции препарата (головокружение,
нарушения зрения, усталость),
при их появлении следует воздерживаться от управления автотранспортом
или проведения работ с потенциально опасными механизмами.

Рекомендации
по применению

Режим
дозирования

Дозировка

Сведения
относительно рекомендуемой дозировки метилпреднизолона
натрия сукцината
приведены ниже.

Вспомогательная
терапия при состояниях, которые угрожают жизни
–
рекомендуемая
доза составляет 30 мг/кг массы тела при введении внутривенно в
течение по меньшей мере 30 минут.
Эту
дозу можно вводить повторно в условиях стационара каждые 4-6 часов в
течение 48 часов в зависимости от клинической необходимости.

ПУЛЬС-ТЕРАПИЯ
в случае очень серьезного обострения и/или неэффективности
стандартной терапии, в частности, нестероидными
противовоспалительными средствами, солями золота и пенициламином

Ревматоидный
артрит:
1
г/сутки внутривенно в течение 1, 2, 3 или 4 дней или
1
г/месяц внутривенно в течение 6 месяцев.

Поскольку
применение высоких доз кортикостероидов может повлечь аритмогенное
действие, эта терапия должна ограничиваться условиями стационара, где
имеются электрокардиограф и дефибриллятор.
Дозу следует вводить внутривенно в течение по крайней мере 30 минут,
и ее введение можно проводить повторно, если в течение одной недели
после терапии не наблюдается уменьшение симптомов или этого требует
состояние пациента.

Профилактика
тошноты и рвоты, которые связаны с химиотерапией по поводу
злокачественного новообразования.

Химиотерапия,
которая вызывает легкий или умеренный эметогенный
эффект: введение
препарата Метипред в дозе 250 мг
внутривенно в течение по меньшей мере 5 минут за один час до
проведения химиотерапии, в начале химиотерапии и по окончании
химиотерапии. Для усиления эффекта с первой дозой препарата Метипред
может также применяться хлорированный фенотиазин.

Химиотерапия,
которая вызывает выраженный эметогенный
эффект: введение препарата Метипред в дозе 250 мг
внутривенно в течение по меньшей мере 5 минут с соответствующими
дозами метоклопрамида
или бутирофенона
за один час до проведения химиотерапии, а затем – препарат
Метипред в дозе 250 мг
внутривенно в начале терапии и по окончании химиотерапии.

Острая
травма спинного мозга.
Лечение
необходимо начинать в первые восемь часов после травмы.

Если
лечение начали проводить в течение 3 часов после травмы:
вводят
метилпреднизолон в дозе 30 мг/кг массы тела внутривенно болюсно
в течение 15 минут под постоянным медицинским наблюдением.
После
болюсной
инъекции делают перерыв 45 минут, после чего проводят непрерывную
инфузию препарата в дозе 5,4 мг/кг массы тела в час в течение 23
часов.

Если
лечение начали проводить в течение 3-8 часов после травмы:
вводят
метилпреднизолон в дозе 30 мг/кг массы тела внутривенно болюсно
в течение 15 минут под постоянным медицинским наблюдением.
После
болюсной
инъекции делают перерыв 45 минут, после чего проводят непрерывную
инфузию препарата в дозе 5,4 мг/кг массы тела в час в течение 47
часов.
Для
инфузионной помпы желательно выбирать другое место для внутривенного
ведения, чем для болюсной
инъекции.

Такая
скорость введения для болюсной
инъекции возможна лишь для этого показания
под контролем ЭКГ и с обеспечением возможности использования
дефибриллятора.
Болюсное внутривенное введение высоких доз метилпреднизолона (дозы
свыше 500 мг
в течение менее 10 минут) может привести к возникновению аритмий,
сосудистого коллапса и остановки сердца.

При
других показаниях

Начальная
доза составляет от 10 до 500 мг
в зависимости от клинического состояния пациента и вида заболевания.
Большие дозы могут потребоваться в случае кратковременного лечения
тяжелых острых состояний, в частности бронхиальной астмы,
сывороточной болезни, уртикарных
трансфузионных
реакций и обострений рассеянного склероза. Начальную дозу до 250 мг
включительно нужно вводить внутривенно в течение по меньшей мере 5
минут, а дозы, которые превышают 250 мг,
следует вводить в течение по крайней мере 30 минут. Следующие
дозы можно вводить внутривенно или внутримышечно с интервалами,
которые зависят от ответа пациента и его клинического состояния.
Терапия кортикостероидами применяется в качестве вспомогательной и не
заменяет традиционную терапию.

Дозу
необходимо снижать или отменять постепенно, если препарат вводился
более нескольких дней. Если при хроническом заболевании возникает
спонтанная ремиссия, лечение необходимо прекратить. Во время
длительной терапии нужно периодически проводить рентгенографию
органов грудной клетки и обычные лабораторные исследования, общий
анализ мочи, определение уровня сахара в крови через два часа после
еды, а также контролировать показатели артериального давления и массы
тела. Для пациентов, имеющих в анамнезе язвенные заболевания желудка
или острую диспепсию, желательно проведение рентгенологического или
эндоскопического обследования желудочно-кишечного тракта. В случае
внезапного прекращения длительного лечения также необходимо проводить
медицинское наблюдение.

Использование
в педиатрии

Доза у
новорожденных и детей может быть снижена, но любое снижение дозы
следует проводить с учетом тяжести заболевания и ответа на лечение, а
не возраста и массы пациента. Доза не должна быть менее 0,5
мг/кг/сутки.

Метод
и путь введения

Раствор
метилпреднизолона
натрия сукцината
может быть введен посредством внутривенной или внутримышечной
инъекции или же посредством внутривенной инфузии. При неотложных
случаях лечение предпочтительно начинать с внутривенной инъекции.

Приготовление
раствора

Для
введения в виде внутривенной (или внутримышечной) инъекции сначала
готовят восстановленный раствор путем добавления воды для инъекций
шприцем во флакон с порошком. Полученный раствор проверяют визуально
на наличие взвешенных частиц и изменения цвета.

Приготовление
раствора для инъекции (восстановление)
Таблица 1

Растворители
и концентрации

Дозы

250
мг

1000
мг

Вода
для инъекций

4
мл

16
мл

Концентрация
раствора

62,5
мг/мл

62,5
мг/мл

Для
инфузии сначала приготовленный раствор может быть разведен с помощью
5% раствора глюкозы, изотонического физиологического раствора или 5%
раствора глюкозы в изотоническом физиологическом растворе.

Приготовление
раствора для инфузии (разведение)
Таблица 2

Декстроза
5%

Разводят
2 мл (62,5 мг/мл) восстановленного раствора до 100 мл раствором
для инфузий

Концентрация
раствора

1,25
мг/мл

0,9%
раствор хлорида натрия

Разводят
2 мл (62,5 мг/мл) восстановленного раствора до 100 мл раствором
для инфузий

Концентрация
раствора

1,25
мг/мл

Декстроза
5% в 0,9% растворе

хлорида
натрия

Разводят
2 мл (62,5 мг/мл) восстановленного раствора до 100 мл раствором
для инфузий

Концентрация
раствора

1,25
мг/мл

Полученные
растворы следует использовать сразу же после приготовления.

Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки

Клинический
синдром острой передозировки метилпреднизолона натрия сукцината не
существует. При хронической передозировке могут наблюдаться симптомы
синдрома Кушинга. Метилпреднизолон выводится при диализе.

Указание
на наличие риска симптомов отмены

Из-за
риска развития «синдром отмены», нельзя
резко прекращать применение метилпреднизолона, отмену препарата
необходимо проводить постепенно, в течение определенного периода
времени.

Обратитесь
к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный
препарат.

Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае (при необходимости)

Могут
наблюдаться общие побочные эффекты. Побочные эффекты редко возникают
при краткосрочном лечении, но, тем не менее, должны быть точно
определены; перечисленные ниже побочные действия присущи любой
кортикотерапии и не являются характерными только для данного
препарата. Частота возникновения побочных реакций имеет следующую
классификацию: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10);
нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000);
очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно определить
по имеющимся данным).

Часто
(от
>1/100 до <1/10)

—
инфекции (включая повышенную заболеваемость, тяжесть течения, не
выраженность проявлений), замедление процесса выздоровления

—
замедление роста у детей, синдром Кушинга, катаракта

—
задержка натрия и жидкости в организме, снижение калия в крови

—
психическое расстройство (включая депрессию, эйфорию)

—
повышение кровяного давления

—
язва пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки с прободением и
кровотечением

—
атрофия кожи, угревая сыпь

—
мышечная слабость.

Редко(от
≥ 1/10000 до <1/1000)

—
не
четкое зрение.

Частота
неизвестна:

—
возбудители, которые
не вызывают заболевания у людей с нормальным иммунитетом, но могут
быть смертельно опасны при резко сниженном иммунитете
(оппортунистические инфекции), рецидив неактивного туберкулеза,
воспаление брюшины (перитонит)

—
повышение общего количества лейкоцитов

-состояние,
при котором кровь приобретает кислую реакцию (метаболический ацидоз),
нарушения количества липидов в крови

-образование
в подкожной клетчатке множественных липом, покрытых
соединительнотканной капсулой
(липоматоз),
отложении
жира в позвоночном канале (эпидуральный
липоматоз), нарушение выделения гормонов передней доли
гипофиза (гипопитуитаризм)

-угнетение
гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы

-повышение
аппетита, увеличение массы тела, снижение толерантности к углеводам,
повышение потребности в инсулине и пероральных сахароснижающих
препаратах, гиперлипидемия, отрицательный азотистый баланс,
гипокальциемия, гипокалиемия, гипокалиемический алкалоз, задержка
натрия и жидкости в организме

-психотические
расстройства (включая мании, бред, галлюцинации, обострение
шизофрении), психотическое поведение, психические расстройства
(лабильность, психическая зависимость, мысли о самоубийстве),
изменение личности, перепады настроения, спутанность сознания,
аномальное поведение, беспокойство, бессонница, раздражительность

-судороги,
повышение внутричерепного давления с развитием папилломы
(псевдоопухоли головного мозга), потеря или снижение памяти, снижение
умственной работоспособности, головокружение, головная боль,
усталость, недомогание

—
повышение
внутриглазного давления, глаукома, истончение роговицы и склер,
патологическое выпячивание одного или обоих глаз, когда размер
глазного яблока остается прежним (экзофтальм),
поражение сетчатки глаза

—
инфаркт миокарда, редкое сердцебиение, сердечная аритмия,  острая
закупорка кровеносного сосуда тромбом, закупорка кровеносных сосудов
каплями жира (жировая эмболия), воспаление стенок кровеносного
сосуда, сердечная недостаточность,
закупорка
легочной артерии, застойная сердечная недостаточность, разрыв
миокарда после недавнего инфаркта миокарда, отек легкого, учащенное
сердцебиение

—
аллергическая реакция на лекарственный препарат, быстрая
тяжелая аллергическая реакция, представляющая опасность для
жизни (анафилактическая
реакция), включая анафилактический шок со смертельным исходом
(остановкой сердца, бронхоспазмом), изменение/ снижение реакции на
кожные пробы

—
тошнота,
образование язв в пищеводе, эзофагит, воспаление поджелудочной
железы, перфорация кишечника, желудочное кровотечение,
вздутие
живота, боль в животе, жидкий стул, боли или дискомфорт в верхнем
отделе живота

—
повышение печеночных ферментов (например: СГОТ/Сыворотка глутаминовой
щавелевоуксусной трансаминазы, СГПТ/Сыворотка глютаминовой
пировиноградной трансаминазы. Частота возникновения данного побочного
эффекта не установлена).

—
замедление заживления ран, единичные
точечными кровоизлияния на коже (петехии),
гематомы, узкие, волнистые полосы на коже, преимущественно в местах
наибольшего ее растяжения, разной ширины, имеющих окраску от белой до
красно-фиолетовой (стрии), стойкое расширение мелких сосудов кожи,
кровоизлияния в кожу или слизистые, пурпура, повышенная или
пониженная пигментация, эритема, отек Квинке, зуд, сыпь, быстро
развивающиеся, сильно зудящиеся, бледно-розовые волдыри на коже,
похожие на волдыри от ожога
(крапивница), избыточный рост волос у женщин и детей по мужскому
типу, избыточный рост волос, не свойственный данному участку кожи, не
соответствующий полу и/или возрасту, потливость

—
новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные
(включая кисты и полипы): синдром лизиса опухоли, саркома Капоши

—
снижение плотности костей, усиление их хрупкости из-за нарушений
метаболизма, патологические
переломы позвоночника и длинных костей, серьезное заболевание,
сопровождающееся омертвением костной ткани (асептический
остеонекроз), прогрессирующая атрофия мышц, разрыв сухожилий,
боли в суставах,
боли в мышцах,
прогрессирующее
поражение сустава с невыраженным болевым синдромом
(нейропатическая
артропатия)

—
повышение
кальция
в моче, отрицательный азотистый баланс (из-за распада белка в
организме), повышение уровня мочевины, почечная недостаточность,
почечный склеродермический криз с тяжелым состоянием, уменьшением
выработки мочи, задержкой
жидкости, неврологическими
нарушениями, стойким, выраженным повышением
кровяного
давления

—
недомогание, стойкая икота при применении высоких доз препарата

—
синдром отмены, недостаточность коры надпочечников, которая может
привести к смертельному исходу в стрессовых ситуациях (при
хирургических вмешательствах, травме или инфекции, если доза
препарата своевременно не была повышена)

—
нарушение
менструального цикла, аменорея

При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов

РГП на
ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического
контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные
сведения

Состав
лекарственного препарата

активное
вещество–метилпреднизолона
натрия сукцинат
(эквивалентно метилпреднизолону)

331.50
мг

(250
мг)

1326.00
мг

(1000
мг),

вспомогательные
вещества: натрия
дигидрофосфат дигидрат, натрия гидрофосфат безводный, натрия
гидроксид.

Описание
внешнего вида, запаха, вкуса

Аморфный
порошок белого или почти белого цвета.

Форма выпуска и упаковка

По 250
мг или 1000 мг активного вещества помещают в бесцветный стеклянный
флакон вместимостью 10 мл (для дозировки 250 мг) и 30 мл (для
дозировки 1000 мг) из стекла типа I, укупоренный бромбутиловой
резиновой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком.

По 1
флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на
государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Срок хранения

2 года.

Не
применять после истечения срока годности, указанного на упаковке

Условия хранения

Хранить
при температуре не выше 25 ℃. Хранить в недоступном для детей
месте!

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Сведения
о производителе

Хикма
Фармасеутика (Португалия) С.А.,

Эстрада
до Рио да Mo н.8, 8А и 8Б – Фервенса, 2705-906 Терругем СНТ,
Португалия.

Держатель
регистрационного удостоверения

Орион
Корпорейшн

Орионинтие
1, 02200 Эспоо, Финляндия

Tel:+358104262033

Fax
+358-(0)10-6118865

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации
на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) 
по качеству лекарственных  средств  от потребителей и 
ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

ТОО
«ORION PHARMA EAST (ОРИОН ФАРМА ИСТ)»

050000,
г. Алматы, ул. Толе Би, дом 69, офис 19.

Тел.:
8 (727) 272-61-10, 272-61-11

Факс:
8(727) 272-62-09

Электронная
почта: drugsafety@orionpharma.com

ИМП_Метипред_250_мг-1000_мг._ру__.docx 0.09 кб
Метипред_250_мг-1000_мг._каз_.docx 0.08 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Как открыть свой бар с нуля пошаговая инструкция
  • Инструкция по применению синей лампы для прогревания
  • Венарус таблетки инструкция по применению при варикозе ног цена
  • Руководство кпрф россии
  • Ципролет капли для глаз инструкция по применению взрослым отзывы