Кортикостероиды следует применять с осторожностью и под строгим контролем врача пациентам с артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, сахарным диабетом (или диабетом в семейном анамнезе), панкреатитом, с заболеваниями пищеварительного тракта (язвенная болезнь, местный илеит, язвенный колит или другие воспалительные заболевания пищеварительного тракта или дивертикулит с повышенным риском кровотечения и перфорации), герпес глаз (поскольку возможна перфорация роговицы), гипотиреоидизмом, кортикостероид-индуцированной миопатией в анамнезе, печеночной недостаточностью, циррозом печени, эпилепсией, абсцессом или иными пиогенными инфекциями, глаукомой, склонным к тромбофлебитам и с психическими расстройствами.
Также необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, которые недавно перенесли инфаркт миокарда, с недавно наложенными кишечными анастомозами и почечной недостаточностью.
Пациентам с нарушением свертывания крови необходимо находиться под наблюдением врача.
Иммуносупрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям
Кортикостероиды могут повышать восприимчивость к инфекциям и маскировать некоторые симптомы инфекций; кроме того, на фоне кортикостероидной терапии могут развиваться новые инфекции.
При применении кортикостероидов может снижаться резистентность к инфекциям и наблюдаться неспособность организма локализовать инфекцию.
Существует риск развития вторичных инфекций, вызванных бактериями, грибками, вирусами, простейшими или гельминтами с любой локализацией в организме, которые могут возникать на фоне применения кортикостероидов в качестве монотерапии или в сочетании с другими иммуносупрессивными средствами, влияющими на состояние клеточного и гуморального иммунитета и функцию нейтрофилов.
Эти инфекции могут протекать легко, однако иногда возможно тяжёлое течение и даже летальный исход.
При увеличении дозы кортикостероидов частота развития инфекционных осложнений увеличивается.
Пациенты, принимающие лекарственные средства, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди.
Ветряная оспа и корь, например, могут иметь более серьезные или даже летальные исходы у неиммунизированных детей или взрослых, которые принимают кортикостероиды.
Применение живых или живых ослабленных вакцин пациентам, которые получают кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, противопоказано.
Пациентам, получающим кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, можно проводить вакцинацию, применяя убитые или инактивированные вакцины, однако их ответ на такие вакцины может быть ослабленным. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, которые получают кортикостероиды в дозах, не оказывающих иммуносупрессивного действия.
Применение кортикостероидов при активном туберкулезе следует назначать только в случаях фульминантного или диссеминированного туберкулеза, когда кортикостероиды необходимо применять в сочетании с соответствующей противотуберкулезной терапией. Если кортикостероиды показаны больным с латентным туберкулезом или в период виража туберкулиновых проб, лечение следует проводить под строгим наблюдением врача, поскольку возможна реактивация процесса. Во время длительной кортикостероидной терапии таким больным необходимо назначать соответствующее профилактическое лечение.
Сообщалось о случаях саркомы Капоши у пациентов, получавших терапию кортикостероидами. В таких случаях прекращение терапии кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.
Не существует единого мнения о роли кортикостероидов в терапии пациентов с септическим шоком.
В исследованиях, проводившихся ранее, сообщалось как о положительных, так и о негативных последствиях применения кортикостероидов в этой клинической ситуации.
В проведенных позже исследованиях показано, что кортикостероиды в качестве дополнительной терапии имели положительное влияние у пациентов с септическим шоком на фоне недостаточности надпочечников.
Однако рутинное применение этих препаратов пациентам с септическим шоком не рекомендуется. Систематический обзор данных позволил сделать вывод об отсутствии положительного эффекта применения коротких курсов высоких доз кортикостероидов у таких пациентов.
Однако по данным метаанализа и одного обзора было показано, что более длительные (5-11 дней) курсы лечения кортикостероидами в низких дозах могут вызывать уменьшение летальности, особенно у пациентов с септическим шоком, зависимым от вазопрессорной терапии.
Кроме того, кортикостероиды следует с большой осторожностью применять пациентам с подтвержденными или подозреваемыми паразитарными инфекциями, например, в случае стронгилоидоза (заражение угрицами).
У таких больных иммуносупрессия, индуцированная кортикостероидами, может привести к стронгилоидозной гиперинфекции и диссеминации с распространенной миграцией личинок, что нередко сопровождается тяжелым энтероколитом и потенциально летальной септицемией, вызванной грамотрицательными микроорганизмами.
Влияние на иммунную систему
Могут возникать аллергические реакции (например, ангионевротический отек).
Поскольку в редких случаях у пациентов, получавших терапию кортикостероидами, регистрировались кожные реакции и анафилактические/анафилактоидные реакции, перед применением следует принять соответствующие меры предосторожности, особенно если у пациента в анамнезе наблюдалась аллергия на любое лекарственное средство.
Влияние на эндокринную систему
Пациентам, которым проводится терапия кортикостероидами и которые подвергаются воздействию стресса, показано повышение дозы быстродействующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации.
Длительное применение глюкокортикоидов может приводить к подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (развитию недостаточности вторичной коры надпочечников) и способствовать обострению заболеваний и развитию осложнений в различных условиях, например, при острых травмах, заболеваниях или хирургическом вмешательстве.
Степень и продолжительность адренокортикальной недостаточности варьируют у разных пациентов и зависят от дозы, частоты, времени применения, а также продолжительности терапии глюкокортикоидами.
Этот эффект может быть минимизирован при применении альтернирующей терапии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Высокие дозы метилпреднизолона значительно снижают риск развития перечисленных осложнений.
При внезапной отмене глюкокортикоидов может развиваться острая недостаточность надпочечников, что может привести к летальному исходу.
Адренокортикальная недостаточность, вызванная применением препарата, может быть минимизирована путем постепенного снижения дозы.
Этот тип относительной недостаточности может регистрироваться в течение нескольких месяцев после отмены терапии, следовательно, если в этот период возникнут стрессовые ситуации, гормональную терапию необходимо восстановить.
Поскольку может быть нарушена секреция минералокортикоидов, одновременно следует вводить электролиты и/или минералокортикоиды.
При длительном применении глюкокортикоидов терапию следует прекращать постепенно, в течение нескольких недель, чтобы избежать «синдрома отмены» и серьезных осложнений. К этому синдрому относятся такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, десквамация, миалгия, уменьшение массы тела и/или артериальная гипотензия. Считается, что эти эффекты являются следствием внезапного изменения концентрации глюкокортикоидов, а не низких уровней кортикостероидов.
Долговременную терапию нельзя прекращать внезапно также и в случае беременности. Поскольку глюкокортикостероиды могут вызывать или усиливать синдром Кушинга, пациентам с болезнью Кушинга следует избегать их применения.
Следует уделять особое внимание использованию кортикостероидов у пациентов с гипотиреозом, что требует частого проведения мониторинга их состояния. Больным гипотиреозом или с тяжелыми заболеваниями печени из-за увеличенного эффекта метилпреднизолона следует снижать дозу.
Расстройства метаболизма и питания
Кортикостероиды, включая метилпреднизолон, могут увеличивать содержание глюкозы в крови, ухудшать состояние пациентов с сахарным диабетом в анамнезе, а также способствовать развитию сахарного диабета у пациентов, применяющих кортикостероиды длительно.
Психические расстройства
При применении кортикостероидов возможны различные психические расстройства: от эйфории, бессонницы, изменений настроения, изменения личности к тяжелой депрессии с выражением психотических манифестаций.
Кроме того, на фоне приема кортикостероидов может усиливаться уже имеющаяся эмоциональная нестабильность и склонность к психотическим реакциям.
Особое внимание следует уделять при системном использовании кортикостероидов как у пациентов, так и у их родственников первой степени, с уже имеющимися тяжелыми аффективными расстройствами психики. Данные расстройства включают депрессивные или маниакально-депрессивные заболевания или уже имевший место стероидный психоз. Симптомы обычно возникают в течение нескольких дней или недель с момента начала терапии.
Большинство реакций исчезает после уменьшения дозы или отмены препарата, хотя может возникнуть необходимость в назначении специального лечения.
Отмечались реакции со стороны психики при отмене кортикостероидов; их частота неизвестна.
Пациентам и лицам, которые за ними ухаживают, следует рекомендовать обращаться к врачу, если у пациента развиваются любые нарушения со стороны психики, особенно если есть подозрения на то, что пациент находится в депрессивном настроении или у него возникли суицидальные мысли.
Пациентам и лицам, которые за ними ухаживают, следует проявлять бдительность в отношении возможных психических расстройств, которые могут возникнуть при применении или сразу после постепенного снижения дозы или отмены системных стероидов.
Расстройства со стороны нервной системы
Пациентам с судорогами, а также с миастенией гравис следует применять кортикостероиды с осторожностью (см. сведения о миопатии в разделе «Нежелательные реакции»).
Хотя в контролируемых клинических исследованиях была установлена эффективность кортикостероидов по ускорению уменьшения острых симптомов обострений рассеянного склероза, но они не продемонстрировали влияния кортикостероидов на конечный результат или естественное течение этого заболевания.
Согласно результатам этих исследований для демонстрации значительного эффекта нужно применять относительно высокие дозы кортикостероидов (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Поступали сообщения о возникновении эпидурального липоматоза у пациентов, принимающих кортикостероиды, обычно в высоких дозах при длительном приеме.
Расстройства со стороны органов зрения
При поражении глаз, вызванном глаукомой (или в случае наличия данного заболевания у близких родственников) или вирусом простого герпеса, кортикостероиды следует применять с осторожностью, так как при этом возможна перфорация роговицы.
При длительном применении кортикостероидов могут развиться задняя субкапсулярная катаракта и ядерная катаракта (особенно у детей), экзофтальм или повышение внутриглазного давления, что может привести к глаукоме с возможным поражением зрительного нерва.
У пациентов, принимающих глюкокортикоиды, возрастает вероятность развития вторичных инфекций глаза, вызванных грибами и вирусами.
Терапия кортикостероидами ассоциировалась с развитием, которая может приводить к отслоению сетчатки.
Расстройства со стороны сердца
Негативные эффекты глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую систему, такие как дислипидемия и артериальная гипертензия, при их длительном применении в высоких дозах может способствовать появлению у пациентов с уже существующими сердечно-сосудистыми факторами риска, дополнительных сердечно-сосудистых побочных проявлений.
В связи с этим кортикостероиды следует рационально применять таким пациентам, а также учитывать модификацию факторов риска и, при необходимости, дополнительно мониторить сердечную деятельность. Низкие дозы и альтернирующая терапия могут снизить частоту возникновения осложнений при проведении терапии кортикостероидами. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью системные кортикостероиды следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости.
Особая осторожность требуется при использовании системных кортикостероидов у пациентов с недавним инфарктом миокарда (сообщалось о разрыве миокарда), необходим частый мониторинг за состоянием пациентов. Следует проявлять осторожность у пациентов, получающих кардиоактивные препараты, такие как дигоксин, из-за вызываемого стероидами нарушения баланса электролитов/потери калия.
Расстройства со стороны сосудов
Сообщалось о случаях тромбоза, в том числе тромбоэмболии при применении кортикостероидов.
Следует соблюдать осторожность при назначении кортикостероидов пациентам, которые имеют тромбоэмболические расстройства или могут быть подвержены им.
Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией.
Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта
Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать развитие острого панкреатита.
Не существует единого мнения по поводу того, что кортикостероиды сами по себе вызывают развитие язвенной болезни желудка в ходе терапии.
Кортикостероиды могут затруднять диагностику осложнений пищеварительного тракта, поскольку они вызывают уменьшение болевого синдрома, а также могут маскировать симптомы язвенной болезни. В комбинации с НПВП риск развития желудочно-кишечных язв повышается. Поэтому аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты необходимо с осторожностью применять в комбинации с кортикостероидами.
Кортикостероиды следует назначать с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, если есть риск перфорации стенок ЖКТ, образования абсцесса или другой гнойной инфекции; при дивертикулах; в случае недавно наложенных кишечных анастомозов; при активной или латентной пептической язве.
Расстройства гепатобилиарной системы
Следует уделять особое внимание использованию системных кортикостероидов у пациентов с циррозом печени и печеночной недостаточностью.
Сообщалось о единичных гепатобилиарных расстройствах, большинство из которых имели обратимый характер после отмены препарата.
Необходим тщательный мониторинг.
Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата
Сообщалось о случаях острой миопатии при применении кортикостероидов в высоких дозах, чаще всего у пациентов с расстройствами нервно-мышечной передачи (например, миастенией гравис) или у пациентов, получающих терапию антихолинергическими средствами, блокирующими нервно-мышечную передачу (например, панкуроний). Такая острая миопатия носит генерализованный характер, может поражать мышцы глаз и дыхательные мышцы и приводить к тетрапарезу.
Может наблюдаться повышение уровня креатинкиназы.
Для улучшения клинического состояния или выздоровления после отмены кортикостероидов может потребоваться от нескольких недель до нескольких лет.
Остеопороз — одна из побочных реакций, которая наблюдается часто, но редко диагностируется, развивается при длительном применении высоких доз глюкокортикоидов.
При длительной терапии метилпреднизолоном необходимо рассмотреть вопрос о назначении бисфосфонатов больным остеопорозом или с факторами риска его развития. Факторами риска остеопороза является возраст от 65 лет, частые переломы в анамнезе или в семейном анамнезе, ранняя менопауза (до 45 лет), пременопаузальная аменорея и небольшая масса тела.
Риск развития остеопороза можно минимизировать путем регулирования дозы метилпреднизолона, уменьшая ее до самого низкого терапевтического уровня.
Расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы
Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью.
Лабораторные и инструментальные исследования
При применении гидрокортизона или кортизона в средних и высоких дозах возможны повышение артериального давления, задержка солей и воды, увеличение экскреции калия. Эти эффекты наблюдаются реже при применении синтетических производных этих препаратов, кроме случаев, когда они применяются в высоких дозах.
Во время длительного лечения метилпреднизолоном с целью профилактики гипокалиемии необходимо назначение соответствующей диеты с ограничением потребления соли и прием калиевых пищевых добавок. Все кортикостероиды повышают экскрецию калия.
Травмы, отравления и осложнения процедур
Системные кортикостероиды не показаны и, следовательно, не должны использоваться для лечения травматического повреждения головного мозга. В ходе многоцентрового исследования было выявлено повышение смертности через 2 недели и 6 месяцев после травмы головы у пациентов, получавших лечение метилпреднизолона натрия сукцинатом по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Причинная связь данного факта с применением метилпреднизолона натрия сукцината установлена не была.
Другие
Поскольку осложнения при лечении глюкокортикоидами зависят от дозы препарата и продолжительности терапии, в каждом случае следует проводить оценку соотношения польза/риск при определении дозы, продолжительности лечения и режима введения (ежедневно или с интервалами).
При проведении лечения кортикостероидами следует назначать самую низкую дозу, которая обеспечивает достаточный терапевтический эффект, и если становится возможным проводить постепенное снижение дозы.
Аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты необходимо с осторожностью применять в комбинации с кортикостероидами.
После применения системных кортикостероидов сообщалось о развитии феохромоцитомного криза, который может привести к летальному исходу.
Кортикостероиды должны назначаться пациентам с подозреваемой или установленной феохромоцитомой только после соответствующей оценки соотношения «риск/польза».
При лечении глюкокортикоидами в течение длительного времени рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление, определять уровень глюкозы в моче и крови, проводить анализ кала на скрытую кровь, определение показателей СОЭ, рентгенологический контроль позвоночника.
Следует тщательно контролировать электролитный баланс при комбинированном применении метилпреднизолона с диуретиками.
Одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, предположительно приведет к повышению риска развития системных побочных реакций. Следует избегать одновременного применения таких препаратов за исключением случаев, когда польза превышает риск развития системных побочных реакций кортикостероидов. В этом случае следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов на предмет проявления системных побочных эффектов.
Применение у лиц пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста глюкокортикоиды следует назначать с осторожностью из-за повышенного риска развития побочных эффектов (язвенная болезнь, остеопороз и язвы кожи).
Применение у детей
У детей, получающих глюкокортикоиды в течение длительного времени ежедневно по несколько раз в сутки, может наблюдаться задержка роста, поэтому такой режим дозирования следует использовать только по абсолютным показаниям.
Применение альтернирующей терапии, как правило, позволяет избежать или свести к минимуму этот побочный эффект.
Не выявлено канцерогенного и мутагенного действия препарата, а также его неблагоприятного воздействия на репродуктивные функции.
Системные кортикостероиды не следует применять в высоких дозах при лечении пациентов с травматическими поражениями головного мозга.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции применять метилпреднизолон не рекомендуется.
Применение в период беременности или кормления грудью, фертильность
Беременность
Результаты исследований на животных показали, что введение самкам кортикостероидов в высоких дозах может приводить к возникновению пороков развития у плода.
В одном ретроспективном исследовании у матерей, принимавших кортикостероиды, отмечалось увеличение частоты случаев низкой массы тела младенцев при рождении.
Соответствующих исследований влияния кортикостероидов на организм человека не проводилось. Поскольку нет точного подтверждения безопасности применения кортикостероидов в период беременности, эти препараты необходимо назначать только в случае крайней необходимости. Некоторые кортикостероиды легко проникают через плацентарный барьер.
При принятии решения о назначении метилпреднизолона беременным и кормящим грудью, или женщинам, которые могут забеременеть, необходимо проводить тщательную оценку соотношения пользы от применения препарата и потенциального риска для матери, плода и ребенка.
Младенцы, матери которых в период беременности получали достаточно высокие дозы кортикостероидов, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков недостаточности надпочечников, хотя недостаточность надпочечников у новорожденных, подвергавшихся воздействию кортикостероидов внутриутробно, отмечается редко.
Влияние кортикостероидов на ход и последствия родов неизвестен.
У новорожденных, матери которых в период беременности получали длительное лечение кортикостероидами, регистрировали появление катаракты.
Период кормления грудью
Кортикостероиды проникают в грудное молоко. Кортикостероиды, которые выделяются в грудное молоко, могут подавлять рост и влиять на эндогенное продуцирование глюкокортикоидов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании.
Поскольку надлежащих исследований по изучению влияния глюкокортикоидов на репродуктивную функцию людей не проводили, при необходимости применения препарата кормящим грудью, назначать данные лекарственные средства кормящим матерям следует только после тщательной оценки соотношения польза/риск для матери и младенца.
Фертильность
В исследованиях на животных установлено, что кортикостероиды вызывают нарушение фертильности. Доказательства влияния кортикостероидов на фертильность у человека отсутствуют.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Данные о влиянии препарата на скорость реакции не были системно оценены. Во время лечения кортикостероидами существует риск возникновения побочных реакций, как головокружение, нарушения со стороны зрения, усталость, лабильность настроения. В этом случае пациентам не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами.
Дети
Препарат можно применять в педиатрической практике. Дозу и продолжительность терапии врач определяет индивидуально в зависимости от возраста и тяжести течения заболевания.
Следует тщательно наблюдать за особенностями развития и роста младенцев и детей при применении длительной терапии кортикостероидами. У детей при длительном применении препарата ежедневно по несколько раз в сутки возможно замедление роста. Поэтому такой режим дозирования следует использовать только по наиболее неотложными показаниям. Применение альтернирующей терапии, как правило, позволяет избежать этого побочного эффекта или свести его к минимуму (см. раздел «Способ применения и дозы. Альтернирующая терапия»). Младенцы и дети, которые получают длительную терапию кортикостероидами, имеют особый риск повышения внутричерепного давления.
Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать панкреатит у детей.
МНН: Метилпреднизолон
Производитель: Орион Корпорейшн
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Methylprednisolone
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№016731
Информация о регистрации в РК:
23.02.2021 — бессрочно
Номер регистрации в РБ:
2405/97/02/13/15/18/19
Информация о регистрации в РБ:
19.03.2018 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
58.58 KZT
Предельная цена реализации в РК:
1 433.51 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое наименование
Метипред
Международное непатентованное название
Метилпреднизолон
Лекарственная
форма, дозировка
Таблетки
4 мг
и 16 мг
Фармакотерапевтическая группа
Гормональные
препараты системного действия, исключая половые гормоны и инсулины.
Кортикостероиды
для системного использования.
Кортикостероиды
для системного использования, простые. Глюкокортикоиды.
Метилпреднизолон.
Код ATХ
Н02АВ04
Показания к применению
Состояния,
требующие системной или местной терапии глюкокортикоидами, особенно
аутоиммунные заболевания:
• воспалительные
и системные ревматические заболевания (например ревматоидный артрит,
ювенильный ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит);
• коллагенозы
(например системная красная волчанка, системный дерматомиозит);
• аллергические
состояния (например реакции гиперчувствительности, сыворотковая
болезнь, контактный дерматит, анафилактический шок);
• болезни
легких (например саркоидоз легких, бронхиальная астма);
• для
снижения внутричерепного давления (например отек мозга на фоне
новообразований);
• реакции
отторжения трансплантата;
• некоторые
дерматологические заболевания (например пузырчатка обыкновенная);
• гематологические
заболевания (например идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура,
аутоиммунная гемолитическая анемия);
• опухолевые
заболевания, в сочетании с цитостатической терапией (например
лейкемия, злокачественная лимфома);
• заболевания
печени (например аутоимунные гепатиты);
• неврологические
заболевания (например рассеянный склероз, миастения);
• заболевания
глаз (например увеит, неврит глазного нерва);
• заболевания
почек (например гломерулонефрит);
• желудочно-кишечные
заболевания (например неспецифический язвенный колит, болезнь Крона).
Перечень
сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
—
гиперчувствительность к компонентам препарата
—
системные грибковые инфекции
Пациентам,
получающим лечение ГКС в дозах, оказывающих иммунодепрессивное
действие, не рекомендуется введение живых или живых аттенуированных
вакцин.
Необходимые
меры предосторожности при применении
Перед
применением препарата Метипред
проконсультируйтесь
с лечащим врачом или фармацевтом.
Из-за
риска развития «синдром отмены», нельзя
резко прекращать применение препарата Метипред, отмена препарата
должна проводиться постепенно, в течение определенного периода
времени.
Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами
Метилпреднизолон
является субстратом цитохрома P450
(CYP)
и в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4.
CYP3A4
является доминирующим изоферментом наиболее распространенного
подсемейства CYP
в печени взрослых людей. Он катализирует 6β-гидроксилирование
стероидов, которое является важнейшей стадией метаболической фазы I
для эндогенных и синтетических кортикостероидов. Многие другие
соединения также являются субстратами изофермента CYP3A4,
некоторые из которых (наряду с другими лекарственными средствами),
как было показано, изменяют метаболизм глюкокортикоидов за счет
индукции (активации) или угнетения изофермента CYP3A4.
Ингибиторы
изофермента CYP3A4
Лекарственные
средства, которые угнетают активность изофермента CYP3A4,
обычно снижают печеночный клиренс и повышают концентрацию в плазме
крови лекарственных препаратов, которые являются субстратами
изофермента CYP3A4,
таких как метилпреднизолон. В случае присутствия ингибитора
изофермента CYP3A4,
следует титровать дозу метилпреднизолона, чтобы избежать явлений
стероидной токсичности.
Ожидается,
что одновременный прием с ингибиторами CYP3A, такими как кобицистат,
увеличивает риск побочных эффектов системных кортикостероидов.
Следует избегать использования этой комбинации, если польза не
превышает риска побочных эффектов системных кортикостероидов, в этом
случае пациенты должны контролировать наличие побочных эффектов
системных кортикостероидов.
Эритромицин,
кларитромицин, тролеандомицин, кетоконазол, итраконазол, изониазид,
дилтиазем,мибефрадил, апрепитант, фозапрепитант, ингибиторы протеазы
ВИЧ (индинавир, ритонавир), циклоспорин и
этинилэстрадиол/норэтистерон являяются ингибиторами изофермента
CYP3A4. Грейпфрутовый сок также является ингибитором изофермента
CYP3A4.
Индукторы
изофермента CYP3A4
Лекарственные
средства, которые индуцируют активность изофермента CYP3A4,
обычно повышают печеночный клиренс и снижают концентрацию в плазме
крови препаратов, которые являются субстратами CYP3A4.
При совместном применении может потребоваться повышение дозы
метилпреднизолона для получения желаемого эффекта.
В
данную группу входят такие препараты как рифампицин, карбамазепин,
фенобарбитал, примидон и фенотоин.
Субстраты
изофермента CYP3A4
В
присутствии другого субстрата изофермента CYP3A4
печеночный клиренс метилпреднизолона может меняться, что может
потребовать соответствующей коррекции дозы метилпреднизолона.
Существует вероятность того, что побочные явления, проявляющиеся при
применении препаратов в виде монотерапии, могут возникать чаще при
одновременном применении препаратов.
Глюкокортикоиды,
в том числе Метипред могут повышать концентрацию такролимуса в плазме
при их совместном применении, при отмене кортикостероидов
концентрация такролимуса в плазме повышается.
При
одновременном применении Метипреда и циклоспорина были отмечены
случаи возникновения судорог. Поскольку одновременное введение этих
препаратов вызывает взаимное торможение метаболизма, вероятно
судороги и другие побочные эффекты связаны с применением каждого из
этих препаратов в качестве монотерапии, при их совместном применении
могут возникать чаще.
Метипред
обладает аддитивным иммуносупрессивным действием, что может повышать
терапевтические эффекты или риск развития различных побочных реакций
при приеме совместно с протезами ВИЧ.
Метилпреднизолон
может влиять на скорость ацетилирования и клиренс изониазида
Эффекты,
не опосредованные изоферментом CYP3A4
Другие
лекарственные взаимодействия и эффекты, связанные с применением
метилпреднозолона описаны в таблице ниже.
В
таблице приведены перечень и описание наиболее распространенных и/или
имеющих важное клиническое значение взаимодействий лекарственных
средств и эффектов, связанных с применением метилпреднизолона.
Таблица
1. Важные взаимодействия/эффекты при совместном применении
метилпреднизолона с другими лекарственными средствами или веществами
|
Класс — |
Взаимодействие/эффект |
|
Антибактериальные — |
Совместное |
|
Пероральные |
Метилпреднизолон |
|
Н-холинолитики — |
Кортикостероиды 1.Сообщалось 2. |
|
Ингибиторы |
Стероиды |
|
Гипогликемические |
Так |
|
Ингибиторы — |
Подавление |
|
Иммунодепрессанты |
Одновременное |
|
Нестероидные — |
1. 2. |
|
Препараты, |
При Также |
Специальные
предупреждения
Иммунодепрессивные
эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям
Глюкокортикостероиды
могут повышать восприимчивость к инфекциям, маскировать некоторые
признаки инфекции. Кроме того, во время их приема возможно
возникновение новых инфекций. Использование кортикостероидов может
сопровождаться пониженной сопротивляемостью инфекции и невозможностью
ее локализовать. Инфекции, вызванные бактериями, вирусами, грибками,
простейшими или гельминтами, в каком-либо участке организма могут
быть связаны с использованием только кортикостероидов или их
комбинаций с другими иммунодепрессивными препаратами, влияющими на
клеточный или гуморальный иммунитет, а также функцию нейтрофилов. Эти
инфекции могут быть умеренными, тяжелыми и в некоторых случаях со
смертельным исходом. По мере увеличения дозы кортикостероидов
регистрируется большее число случаев инфицирования.
Пациенты,
получающие иммунодепрессивные препараты, более восприимчивы к
инфекциям, чем здоровые люди. Ветряная оспа и корь, например, могут
иметь более серьезное течение или даже смертельный исход у
неиммунизированных детей или взрослых, получающих лечение
кортикостероидами.
Возможно
обострение сопутствующих заболеваний или активация скрыто протекающих
заболеваний, вызванных возбудителями, такими как стронгилоидозом.
Снижение иммунитета, вызванное кортикостероидами, может приводить к
распространению заболевания (стронгилоидоза) и миграции личинок
паразита. Также, возможно ухудшение заболевания с тяжелым воспалением
тонкой и толстой кишки (энтероколитом) и смертельным септическим
состоянием.
До
конца не ясна роль кортикостероидов в развитии септического шока. В
ранних исследованиях, были получены сообщения как о полезных, так и о
вредных эффектах. В последнее время было высказано предположение, что
применение дополнительных кортикостероидов полезно для пациентов с
установленным септическим шоком, у которых наблюдается
надпочечниковая недостаточность. Однако их рутинное применение при
септическом шоке не рекомендуется. Систематический обзор коротких
курсов кортикостероидов с применением высоких доз не подтвердил их
применение. Тем не менее, мета-анализы и один обзор литературных
данных показывают, что более длительные курсы (5–11 дней)
низких доз кортикостероидов могут снизить смертность, особенно у
пациентов с вазопрессор-зависимым септическим шоком.
Пациентам,
получающим лечение ГКС в дозах, оказывающих иммунодепрессивное
действие, не рекомендуется введение живых или живых аттенуированных
вакцин.
Возможно введение неживых или инактивированных биогенетических
вакцин, однако терапевтическая реакция на введение таких вакцин
пациентам, получающим лечение ГКС в дозах, оказывающих
иммунодепрессивное действие, может быть снижена или даже
отсутствовать.
Использование
кортикостероидов при активном туберкулезе должно быть ограничено
случаями
фульминантного или диссеминированного туберкулеза, когда одновременно
проводится соответствующая противотуберкулезная терапия.
Если
кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или
реактивностью на туберкулин, необходимо тщательное наблюдение, так
как возможно возобновление болезни. При длительной терапии
кортикостероидами эти пациенты должны получать химиопрофилактику.
Были
получены сообщения о развитии саркомы Капоши у пациентов, получающих
лечение кортикостероидами. Прекращение примененеия кортикостероидов
может привести к клинической ремиссии.
Расстройства
кровеносной и лимфатической систем
Ацетилсалициловая
кислота и нестероидные противовоспалительные средства следует
применять с осторожностью в сочетании с кортикостероидами.
Влияние
на иммунную систему
Могут
развиваться аллергические реакции.
Вследствие
редких случаев возникновения кожных реакций и
анафилактических/анафилактоидных реакций у пациентов, получающих
парентеральное лечение кортикостероидами, перед введением препарата
необходимо принимать соответствующие меры профилактики, особенно если
у пациента в анамнезе имеется аллергия на какой-либо лекарственный
препарат.
Влияние
на эндокринную систему
У
пациентов, получающих кортикостероиды, подвергающихся необычному
стрессу, может потребоваться повышенная доза быстро действующих
кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации.
Фармакологические
дозы ГКС, применяемые в течение длительного периода, могут приводить
к подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) системы
(вторичная надпочечниковая недостаточность). Степень и
продолжительность надпочечниковой недостаточности варьируют среди
пациентов и зависят от дозы, частоты, времени введения и
продолжительности терапии ГКС. Этот эффект может быть сведен к
минимуму с помощью терапии «через день».
Кроме
того, острая надпочечниковая недостаточность с летальным исходом
может возникнуть при внезапном прекращении применения ГКС.
Вероятность
возникновения медикаментозной вторичной недостаточности коры
надпочечников можно уменьшить путем постепенного снижения дозы.
Относительная недостаточность этого типа может длиться несколько
месяцев после прекращения терапии; следовательно, при возникновении в
ходе данного периода стресса гормональную терапию следует
возобновить.
При
развитии медикаментозной недостаточности надпочечников может
нарушаться выработка гормонов, контролирующих обмен солей и/или
минералов.
При
сильном стрессе, врач может повысить дозу быстродействующих
кортикостероидов пациентам, получавшим кортикостероиды до, во время и
после стрессовой ситуации.
Синдром
отмены стероидов, по-видимому, не связанный с недостаточностью коры
надпочечников, также может возникнуть после резкого прекращения
приема ГКС. Этот синдром включает такие симптомы, как анорексия,
тошнота, рвота, вялость, головная боль, лихорадка, боль в суставах,
десквамация, миалгия, потеря веса и/или гипотензия. Считается, что
эти эффекты обусловлены резким изменением концентрации ГКС, а не
низким уровнем кортикостероидов.
Поскольку
ГКС могут вызывать или обострять синдром Кушинга, следует избегать их
применения у пациентов с данным синдромом.
Действие
кортикостероидов усиливается у больных с гипотиреозом.
Метаболизм
и питание
Кортикостероиды,
в том числе метилпреднизолон, могут повышать уровень глюкозы в крови,
усугублять течение уже существующего диабета и предрасполагать к
развитию сахарного диабета у пациентов, получающих длительную терапию
кортикостероидами. Эти пациенты должны получать лечение под
тщательным медицинским наблюдением и в течение как можно более
короткого периода времени.
Психиатрические
эффекты
Психические
расстройства, начиная от эйфории, бессонницы, перепадов настроения,
изменений личности и тяжелой депрессии до откровенных психотических
проявлений, могут появляться во время лечения кортикостероидами.
Существующая эмоциональная нестабильность или психотические тенденции
могут также усугубляться кортикостероидами.
Потенциально
серьезные нежелательные психические реакции могут возникнуть при
применении системных стероидов. Симптомы обычно появляются в течение
нескольких дней или недель после начала лечения. Большинство реакций
проходит после снижения дозы или отмены препарата, хотя может
потребоваться специфическое лечение. Сообщалось о психологических
эффектах после отмены кортикостероидов, частота которых неизвестна.
Пациентам/лицам, осуществляющим уход, следует рекомендовать
обратиться за медицинской помощью, если у пациента развиваются
психологические симптомы, особенно при подозрении на наличие
подавленного настроения или суицидальных мыслей. Пациенты/лица,
осуществляющие уход, должны быть предупреждены о возможных
психических расстройствах, которые могут возникнуть либо во время,
либо сразу после снижения дозы/отмены системных стероидов.
Особую
осторожность следует проявлять при использовании системных
кортикостероидов и мониторинге состояния пациента, если у пациента
или его близкого родственника было тяжелое психическое расстройство
(например, депрессия, биполярное расстройство или предшествующий
кортикостероидный психоз).
Кортикостероиды
следует применять с осторожностью у пациентов с эпилептическими
расстройствами.
Кортикостероиды
следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией Гравис
(см. информацию по миопатии в разделе «Влияние на
скелетно-мышечную систему» ниже).
Имеются
сообщения об отложении жира в позвоночном канале после длительного
приема больших доз кортикостероидов (эпидуральный липоматоз).
Влияние
на зрение
В связи
с риском нарушения целостности роговицы следует соблюдать
осторожность при использовании кортикостероидов при инфекции простого
герпеса глаз. Тщательное наблюдение за пациентом также важно, если у
пациента глаукома (в том числе у членов семьи).
При
системном или местном применении кортикостероидов возможно нарушение
зрения. Если пациент испытывает такие симптомы как нечеткость зрения
или иные нарушения зрения, следует направить его к офтальмологу для
оценки возможных причин, среди которых могут быть катаракта, глаукома
или такие редкие заболевания как центральная серозная
хориоретинопатия (ЦСХР), регистрируемые после применения системных и
местных кортикостероидов.
Длительное
применение кортикостероидов может вызвать заднюю субкапсулярную
катаракту и нуклеарную катаракту (особенно у детей), экзофтальм или
повышение внутриглазного давления, что может привести к глаукоме с
возможным повреждением зрительных нервов. Глюкокортикоиды также могут
способствовать появлению вторичных грибковых или вирусных инфекций
глаз.
Терапия
кортикостероидами была связана с центральной серозной
хориоретинопатией, которая может привести к отслойке сетчатки.
Влияние
на сердце
Побочные
эффекты глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую систему, такие как
дислипидемия и артериальная гипертензия, могут повышать
предрасположенность находящихся на лечении пациентов с другими
существующими сердечно-сосудистыми факторами риска к дополнительным
сердечно-сосудистым эффектам в случае длительного лечения высокими
дозами. Таким образом, кортикостероиды следует применять с
осторожностью у данных пациентов. Следует обращать внимание на
изменения в степени риска и при необходимости проводить
дополнительный кардиомониторинг. Низкая доза и применение через день
могут снизить частоту осложнений.
При
застойной сердечной недостаточности и после недавнего инфаркта
миокарда (риска разрыва миокарда), системные кортикостероиды
применяют только в случае крайней необходимости. Пациенты должны
находиться под пристальным наблюдением.
Стероиды
следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной
гипертензией, так как риск развития повышенной артериальной
гипертензии в дальнейшем повышается. Следует соблюдать осторожность
при лечении пациентов, получающих кардиоактивные препараты, такие как
дигоксин, так как при применении кортикостероидов возможны нарушения
электролитного баланса и гипокалиемия.
Сообщалось
о случаях тромбозов, включая венозную тромбоэмболию, при применении
кортикостероидов. Поэтому кортикостероиды следует применять с
осторожностью у пациентов, страдающих или имеющих предрасположенность
к тромбоэмболическим осложнениям.
Желудочно-кишечные
эффекты
Не
существует единого мнения относительно того, являются ли язвы
желудка, которые развиваются во время лечения, кортикостероидами.
Однако лечение глюкокортикостероидами может маскировать симптомы
пептической язвы, вследствие чего перфорация или кровотечение могут
развиваться без значительной боли. Лечение глюкокортикостероидами
может также маскировать признаки и симптомы перитонита или других
желудочно-кишечных расстройств, таких как перфорация
желудочно-кишечного тракта, непроходимости кишечника или воспаление
поджелудочной железы.
При
комбинации с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП),
повышается риск развития язв ЖКТ.
Кортикостероиды
следует использовать с осторожностью у пациентов с риском перфорации,
абсцесса или других гнойных инфекций у пациентов с неспецифическим
язвенным колитом, плевральным выпотом, недавним кишечным анастомозом,
активной или латентной язвенной болезнью.
Высокие
дозы кортикостероидов могут вызвать острое воспаление поджелудочной
железы.
Влияние
на гепатобилиарную систему
Высокие
дозы кортикостероидов могут вызвать развитие заболеваний печени и
желчевыводящих путей, которые обычно обратимы (после прекращения
лечения). Следовательно, необходим надлежащий мониторинг.
Влияние
на скелетно-мышечную систему
Сообщалось
о случаях острой миопатии при использовании высоких доз
кортикостероидов, как правило, у пациентов с нарушениями
нервно-мышечной передачи (например, миастенией) или у пациентов,
получающих одновременно лечение антихолонэргическими препаратами,
такими как нервно-мышечные блокаторы (например, панкуронием). Острая
миопатия носит генерализованный характер, может воздействовать на
глазные мышцы и дыхательные мышцы и привести к тетрапарезу. Возможно
повышение уровней креатинкиназы. После прекращения лечения
кортикостероидами возникновение клинического улучшения или
восстановление может занять от нескольких недель до нескольких лет.
Остеопороз
является частым, но редко признаваемый побочный эффект, связанный с
длительным применением высоких доз глюкокортикоидов.
Влияние
на почечную и мочевыделительную систему
Кортикостероиды
следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции
почек.
У
пациентов с системной склеродермией при приеме метилпреднизолона
необходимо соблюдать осторожность, вследствие наблюдения увеличения
частоты случаев развития склеродермического почечного криза (возможно
с летальным исходом) с артериальной гипертензией и сниженным
диурезом. Следует в установленном порядке контролировать артериальное
давление и функцию почек (концентрацию креатинина плазмы крови).При
подозрении на почечный криз необходимо более тщательно контролировать
артериальное давление.
Необходимо
с осторожностью применять кортикостероиды при почечной
недостаточности.
Исследования
Средние
и высокие дозы гидрокортизона или кортизона могут вызвать повышение
артериального давления, задержку соли и воды, а также повышенную
экскрецию калия. Данные эффекты менее вероятны при использовании
синтетических производных, за исключением тех случаев, когда они
используются в высоких дозах. Диетическое ограничение соли и
дополнительный прием калия могут быть необходимы. Все кортикостероиды
увеличивают экскрецию кальция.
Травмы,
отравления и осложнения, связанные с процедурами
Метилпреднизолон
не показан и не должен применяться для стандартной терапии травм
головы. Результаты многоцентрового исследования показали повышенную
смертность в течение 2 недель и 6 месяцев после травмы у пациентов,
получавших метилпреднизолон, по сравнению с пациентами, получавшими
плацебо. Причинная связь с лечением метилпреднизолоном не
установлена.
Другие
предостережения
Осложнения
лечения глюкокортикостероидами зависят от дозы и продолжительности
лечения. Польза-риск должны оцениваться индивидуально для каждого
пациента. Это необходимо для подбора дозы, продолжительности лечения
и характера лечения.
Одновременный
прием метилпреднизолона и фторхинолонов повышает риск разрыва
сухожилия, особенно у пожилых пациентов.
Поскольку
осложнения при лечении глюкокортикоидами зависят от дозы и
продолжительности лечения, дозы, частоты и длительности приема
(ежедневно или через день), решение должно приниматься в каждом
отдельном случае с учетом пользы и риска.
Для
контроля состояния следует использовать наименьшую возможную дозу
кортикостероидов, а при возможном снижении дозы снижение должно быть
постепенным.
После
применения системных кортикостероидов сообщалось о случаях
феохромоцитомного криза с вероятностью смертельного исхода.
Кортикостероиды следует применять у пациентов с предполагаемой или
выявленной феохромоцитомой только после надлежащей оценки соотношения
пользы и риска.
Применение
у пожилых:
у лиц пожилого возраста чаще отмечаются более серьезные побочные
реакции, такие как остеопороз, повышение кровяного давления, снижение
калия в крови, сахарный диабет, пептическая
язва,
предрасположенность к инфекциям и кожным проявлениям
(истончение кожи).
Одновременный
прием метилпреднизолона и фторхинолонов, особенно у пожилых людей,
увеличивает у пациентов риск разрыва сухожилий.
Пациенты
с нарушением свертываемости крови должны находиться под строгим
контролем врача. При одновременном применении с препаратами,
понижающими свертываемость крови, повышается риск развития язв
желудочного-кишечного тракта и кровотечений из них. Глюкокортикоиды
также могут уменьшать действие препаратов, понижающих свертываемость
крови.
Пациенты
детского возраста
При
продолжительном лечении кортикостероидами детей и подростков
необходимо осуществлять тщательный контроль за их ростом и развитием.
У детей, получающих длительную, ежедневную, разделенную на две дозы
глюкокортикоидную терапию, рост может подавляться, и этот режим
должен быть ограничен самыми неотложными показаниями. Альтернативная
глюкокортикоидная терапия обычно позволяет избежать или свести к
минимуму этот побочный эффект.
Младенцы
и дети, получающие кортикостероиды в течение длительного времени,
подвергаются особому риску повышения внутричерепного давления.
Высокие
дозы кортикостероидов могут вызвать панкреатит у детей.
Метипред
содержит лактозу 70 мг (таблетка 4 мг) или 131 мг (таблетка 16 мг).
Пациенты с редкими наследственной непереносимостью галактозы,
дефицитом фермента Lapp-лактазы
или нарушением
всасывания глюкозы
не должны принимать этот препарат.
Беременность
и период лактации
Беременность:
Ряд
исследований на животных показал, что введение самкам ГКС в высоких
дозах может приводить к возникновению уродств у плода. При
применении кортикостероидов у беременных женщин пороки развития у
плода маловероятны. Ввиду отсутствия адекватных исследований влияния
метилпреднизолона на репродуктивную функцию у человека, во время
беременности этот лекарственный препарат следует использовать только
после тщательной оценки соотношения пользы и риска для матери и
плода.
Некоторые
кортикостероиды легко проникают через плаценту.
Одно
ретроспективное исследование показало повышение частоты случаев
рождения детей с низкой массой тела у матерей, получающих лечение
кортикостероидами. У людей риск рождения детей
с низкой массой тела, по всей видимости, имеет дозозависимый характер
и может быть снижен благодаря применению более низких доз
кортикостероидов.
Новорожденных,
родившихся у матерей, получавших значительные дозы кортикостероидов
во время беременности, необходимо тщательно наблюдать и оценивать их
состояние на предмет признаков недостаточности функции надпочечников,
несмотря на то, что у новорожденных, подвергавшихся воздействию
больших доз кортикостероидов в утробе матери, недостаточность функции
надпочечников встречается довольно редко.
Влияние
кортикостероидов на течение и исход родов неизвестно.
Отмечались
случаи развития катаракты у новорожденных, матери которых получали
продолжительное лечение кортикостероидами во время беременности.
Кормление
грудью:
Кортикостероиды
проникают в грудное молоко.
Кортикостероиды
в грудном молоке могут подавлять рост и препятствовать выработке
эндогенного ГКС у младенцев, находящихся на грудном вскармливании.
Этот
лекарственный препарат следует использовать во время кормления грудью
только после тщательной оценки соотношения пользы и риска для матери
и младенца.
Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами
Влияние
кортикостероидов на способность управлять транспортным средством или
проводить работы на оборудовании не изучали. Учитывая возможные
побочные реакции препарата (головокружение, нарушения зрения,
усталость), при их появлении следует воздерживаться от управления
автотранспортом или проведения работ с потенциально опасными
механизмами.
Рекомендации
по применению
Режим
дозирования
Начальная
доза зависит от заболевания и степени его тяжести. Начальная доза для
взрослых составляет 4-48 мг в сутки, она может быть увеличена в
случаях более тяжелого заболевания. Пероральная поддерживающая доза
рекомендуется один раз в сутки в утренние часы. При приеме суточной
дозы препарата, превышающей примерно 6 мг, риск побочных эффектов,
очевидно увеличивается.
|
Показания |
Рекомендованная |
|
Системные |
4-16 |
|
Коллагенозы |
20-100 |
|
Аллергические |
12-48 |
|
Болезни |
Не |
|
Реакции |
Не |
|
Заболевания |
16-48 |
|
Дерматологические |
80-360 |
|
Гематологические |
16-100 |
|
Неврологические |
Не |
|
Отек |
200-1000 |
|
Заболевания |
12-40 |
|
Опухолевые |
16-100 |
|
Заболевания |
32-48 |
|
Желудочно-кишечные |
Не |
Для
предотвращения синдрома отмены при длительном приеме препарата,
терапия кортикостероидами должна уменьшаться постепенно в течение
нескольких недель. Прием препарата через день снижает риск
надпочечниковой недостаточности и симптомов отмены в конце лечения.
Длительный
прием глюкокортикоидов вызывает адренокортикальную недостаточность,
поэтому при острых травмах, заболеваниях или хирургическом
вмешательстве дозу препарата необходимо увеличить или допускается
прием других глюкокортикоидов.
Особые
группы пациентов
Пациенты
детского возраста
Для
детей рекомендуются более низкие дозы.
Метод
и путь введения
Для
приема внутрь.
Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы
Клинических
синдромов тяжёлой передозировки при применении кортикостероидов
выявлено не было. Случаи острой токсичности и/или летального исхода
после передозировки кортикостероидов редки.
Лечение
Не
существует специфического антидота в случае передозировки, следует
начать поддерживающее и симптоматическое лечение.
Метилпреднизолон
подвергается диализу.
Указание
на наличие риска симптомов отмены
Из-за
риска развития «синдром отмены», нельзя
резко прекращать применение метилпреднизолона, отмену препарата
необходимо проводить постепенно, в течение определенного периода
времени.
Рекомендации
по обращению за консультацией к медицинскому работнику для
разъяснения способа применения лекарственного препарата
Применение
препарата следует осуществлять по назначению врача.
Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае (при необходимости)
Развитие
тяжелых побочных реакций зависит от величины дозы и длительности
лечения. Побочные реакции обычно развиваются при длительном лечении
препаратом, на протяжении короткого периода риск их возникновения
маловероятен.
Определение
частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими
критериями: очень
часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000
до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко
(<1/10000),
неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
Часто
(≥1/100
до <1/10)
Инфекционные
и паразитарные заболевания:
-
инфекция
(включая повышенную восприимчивость и тяжесть инфекций с подавлением
клинических симптомов и признаков)
Эндокринные
нарушения:
-
развитие
кушингоидного состояния,
подавление
секреции эндогенного кортикотропина и кортизола
Нарушения
со стороны обмена веществ и питания:
-
задержка
натрия, задержка жидкости
Нарушения
психики:
-
аффективное
расстройство (в том числе депрессивное настроение и эйфорическое
настроение). У детей возможно появление таких реакций как перепады
настроения, аномальное поведение, бессонница, раздражительность
Нарушения
со стороны органов зрения:
-
катаракта
Нарушения
со стороны сосудов:
-
гипертензия
Нарушения
со стороны желудочно-кишечного тракта:
-
язвенная
болезнь (с возможной перфорацией пептической язвы и кровоизлиянием)
Нарушения
со стороны кожи и подкожных тканей:
-
атрофия
кожи, акне, периферический отек, появление синяков
Нарушения
со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
-
мышечная
слабость, задержка роста у детей, остеопороз
Общие
расстройства:
-
нарушение
заживления
Исследования:
-
снижение
уровня калия в крови
Частота
неизвестна
Инфекционные
и паразитарные заболевания:
-
оппортунистическая
инфекция, рецидив латентного туберкулеза
Нарушения
со стороны крови и лимфатической системы:
-
лейкоцитоз
Нарушения
со стороны иммунной системы:
-
лекарственная
гиперчувствительность (анафилактические
и подобные реакции, которые могут включать циркуляторный шок,
сердечную недостаточность,
бронхоспазм)
Эндокринные
нарушения:
-
гипопитуитаризм,
синдром отмены
Доброкачественные,
злокачественные и неуточнённые новообразования, включая кисты и
полипы:
-
саркома
Капоши,
синдром
лизиса опухоли
Нарушения
со стороны обмена веществ и питания:
-
метаболический
ацидоз, алкалоз гипокалиемический, дислипидемия, нарушение
толерантности к глюкозе, повышенная потребность в инсулине (или
пероральных гипогликемических средствах у диабетиков), липоматоз,
повышенный аппетит, эпидуральный липоматоз,
отрицательный
азотный баланс (из-за катаболизма белков), повышенная концентрация
мочевины в крови
Нарушения
психики:
-
психические
расстройства (в том числе мания, иллюзии, галлюцинации и
шизофрения), психотическое поведение, аффективное расстройство
(включая аффективную лабильность, психологическую зависимость,
суицидальное мышление), изменение характера, беспорядочное
состояние, беспокойство, перепады настроения, аномальное поведение,
бессонница, раздражительность
Нарушения
со стороны нервной системы:
-
увеличение
внутричерепного давления (с отёком диска зрительного нерва
[идиопатическая внутричерепная гипертензия]), припадки, амнезия,
когнитивные расстройства, головокружение, головная боль
Нарушения
со стороны органов зрения:
—
глаукома, экзофтальм, корневое истончение, прореживание склеры,
хориоретинопатия,
нечеткое
зрение
Нарушения
со стороны органа слуха и равновесия:
-
вертиго
Нарушения
со стороны сердца:
-
застойная
сердечная недостаточность (у восприимчивых пациентов), разрыв
миокарда после инфаркта миокарда, аритмия
Нарушения
со стороны сосудов:
-
гипотония,
артериальный эмболизм, тромботические нарушения
Нарушения
со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:
-
легочная
эмболия, икота
Нарушения
со стороны желудочно-кишечного тракта:
-
кишечная
перфорация, желудочное кровотечение, панкреатит, перитонит, язвенный
эзофагит, эзофагит, растяжение брюшной полости, боль в животе,
диарея, диспепсия, тошнота
Нарушения
со стороны печени и желчевыводящих путей:
-
увеличение
ферментов печени (например, увеличение аланинаминотрансферазы,
увеличение аспартатаминотрансферазы)
Нарушения
со стороны кожи и подкожных тканей:
-
отек
Квинке, гирсутизм, петехии, экхимоз, эритема, гипергидроз, кожные
стрии, сыпь, зуд, крапивница, телеангиоэктазия, гиперпигментация или
гипопигментация кожи
Нарушения
со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
-
миалгия,
миопатия, мышечная атрофия, остеопороз, остеонекроз, патологический
перелом, нейропатическая артропатия, артралгия
Нарушения
со стороны мочевыводящей системы:
—
склеродермический
почечный криз
Нарушения
со стороны половых органов и молочной железы:
-
нерегулярная
менструация
Общие
расстройства:
-
усталость,
недомогание
Исследования:
-
повышение
печеночных ферментов АЛТ (аланинаминотрансфераза), АСТ
(аспартатаминотрансфераза) и щелочной фосфатазы в крови, увеличение
внутриглазного давления, снижение углеводной толерантности,
увеличение кальция в моче, подавление реакций на кожные тесты
Травмы,
отравления и процедурные осложнения:
-
разрыв
сухожилий (в частности, ахиллово сухожилие), компрессионный перелом
позвоночника
Перитонит
может быть основным показательным признаком или симптомом
желудочно-кишечного расстройства, таким как перфорация, обструкция
или панкреатит.
*
Частота
склеродермического почечного криза варьирует среди разных подгрупп
населения. Самый высокий риск отмечен у пациентов с диффузным
системной склеродермией. Самый низкий риск отмечен у пациентов с
ограниченной склеродермией (2%) и ювенильной склеродермией (1%).
При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов
РГП на
ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического
контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные
сведения
Состав
лекарственного препарата
Одна
таблетка содержит
активное
вещество —
метилпреднизолон,
4 мг или 16 мг,
вспомогательные
вещества: лактозы
моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, магния стеарат, тальк.
Описание
внешнего вида, запаха, вкуса
Таблетки
круглой формы, с плоской поверхностью, со скошенными краями, белого
или почти белого цвета, с риской на одной стороне, диаметром от 6.9
до 7.3 мм (для дозировки 4 мг).
Таблетки
круглой формы, с плоской поверхностью, со скошенными краями, белого
или почти белого цвета, с риской на одной стороне, с гравировкой
«ORN» и «346», расположенной по обе стороны
риски, диаметром от 8.9 от 9.3 мм (для дозировки 16 мг).
Форма выпуска и упаковка
По 30
таблеток помещают во флаконы из полиэтилена высокой плотности (ПЭВП)
белого цвета с завинчивающейся крышкой из ПЭВП, защищенной от
случайного вскрытия (для дозировки 4 мг).
По 1
флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на
государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.
Срок хранения
5 лет
Не
применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить
при температуре от 15 °С до 25 °С.
Хранить
в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По
рецепту
Сведения
о производителе
Орион
Корпорейшн
Орионинтие
1, 02200 Эспоо, Финляндия
Тел:+358104262033
Факс:
+358-(0)10-6118865
Держатель
регистрационного удостоверения
Орион
Корпорейшн
Орионинтие
1, 02200 Эспоо, Финляндия
Тел:+358104262033
Факс:
+358-(0)10-6118865
Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации
на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)
по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства
ТОО
«ORION PHARMA EAST (ОРИОН ФАРМА ИСТ)»
050000,
г. Алматы, ул. Толе Би, дом 69, офис 19.
Тел.:
8 (727) 272-61-10, 272-61-11
Факс:
8(727) 272-62-09
Электронная
почта: kz.drugsafety@orionpharma.com
| 2405_97_02_13_15_18_i.pdf | 1.03 кб |
| Метипред_рус.docx | 0.09 кб |
| Меттипред_каз.docx | 0.07 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ
Метипред (Metypred) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Метипред
💊 Состав препарата Метипред
✅ Применение препарата Метипред
📅 Условия хранения Метипред
⏳ Срок годности Метипред
Описание лекарственного препарата
Метипред
(Metypred)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2016
года, дата обновления: 2021.02.08
Код ATX:
H02AB04
(Метилпреднизолон)
Лекарственные формы
| Метипред |
Таб. 4 мг: 30 или 100 шт. рег. №: П N015709/01 |
|
|
Таб. 16 мг: 30 или 100 шт. рег. №: П N015709/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Метипред
Таблетки от почти белого до белого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями, с риской на одной стороне.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 70 мг, крахмал кукурузный — 38 мг, желатин — 2 мг, магния стеарат — 1 мг, тальк — 5 мг.
30 шт. — флаконы пластиковые (1) — пачки картонные.
100 шт. — флаконы пластиковые (1) — пачки картонные.
Таблетки от почти белого до белого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями, с риской и гравировкой «ORN 346» на одной стороне.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 131 мг, крахмал кукурузный — 72 мг, желатин — 4 мг, магния стеарат — 2 мг, тальк — 10 мг.
30 шт. — флаконы пластиковые (1) — пачки картонные.
100 шт. — флаконы пластиковые (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Синтетический ГКС. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное действие, повышает чувствительность β-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам.
Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами (рецепторы для ГКС есть во всех тканях, особенно их много в печени) с образованием комплекса, индуцирующего образование белков (в т.ч. ферментов, регулирующих в клетках жизненно важные процессы).
Воздействие метилпреднизолона на белковый обмен: уменьшает количество глобулинов в плазме, повышает синтез альбуминов в печени и почках (с повышением коэффициента альбумин/глобулин), снижает синтез и усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.
Воздействие метилпреднизолона на липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (накопление жира происходит преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.
Воздействие метилпреднизолона на углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из ЖКТ, повышает активность глюкозо-6-фосфатазы (увеличивает поступление глюкозы из печени в кровь), повышает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз (активирует глюконеогенез), способствует развитию гипергликемии.
Воздействие метилпреднизолона на водно-электролитный обмен: задерживает натрий и воду в организме, стимулирует выведение калия (минералокортикоидная активность), снижает абсорбцию кальция из ЖКТ, снижает минерализацию костной ткани.
Противовоспалительное действие связано с угнетением высвобождения эозинофилами и тучными клетками медиаторов воспаления, индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту, с уменьшением проницаемости капилляров, стабилизацией клеточных мембран (особенно лизосомальных) и мембран органелл. Действует на все этапы воспалительного процесса: ингибирует синтез простагландинов на уровне арахидоновой кислоты (липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет либерацию арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез эндоперекисей, лейкотриенов, способствующих в т.ч. процессам воспаления, аллергии), синтез провоспалительных цитокинов (в т.ч. интерлейкин 1, фактор некроза опухоли альфа), повышает устойчивость клеточной мембраны к действию различных повреждающих факторов.
Иммунодепрессивное действие обусловлено вызываемой инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов), подавлением миграции В-клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, 2, гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов и снижением образования антител.
Противоаллергическое действие развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.
При обструктивных заболеваниях дыхательных путей действие обусловлено, главным образом, торможением воспалительных процессов, предупреждением или уменьшением выраженности отека слизистых оболочек, снижением эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов и отложении в слизистой бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможением эрозирования и десквамации слизистой. Повышает чувствительность β-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет уменьшения ее продукции.
Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично — синтез эндогенных ГКС.
Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
При приеме внутрь быстро всасывается, абсорбция составляет более 70%. Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Время достижения Cmax в плазме крови после приема внутрь составляет 1.5 ч.
Связывание с белками плазмы (только с альбумином) — 62% независимо от введенной дозы.
Метаболизм
Метаболизируется преимущественно в печени. Метаболиты (11-кето- и 20-оксисоединения) не обладают глюкокортикоидной активностью и выводятся преимущественно почками. В течение 24 ч около 85% введенной дозы обнаруживается в моче, и около 10% — в кале. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Метаболиты обнаруживаются в грудном молоке.
Выведение
T1/2 из плазмы крови при пероральном приеме составляет примерно 3.3 ч. За счет внутриклеточной активности выявляется выраженное различие между T1/2 метилпреднизолона из плазмы крови и T1/2 из организма в целом (примерно 12-36 ч). Фармакотерапевтическое действие сохраняется даже тогда, когда концентрация препарата в крови уже не определяется.
Показания препарата
Метипред
- системные заболевания соединительной ткани (СКВ, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный артрит);
- острые и хронические воспалительные заболевания суставов — подагрический и псориатический артрит, остеоартрит (в т.ч. посттравматический), полиартрит (в т.ч. старческий), плече-лопаточный периартрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), ювенильный артрит, синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит, синовит и эпикондилит;
- острый ревматизм, ревматический кардит, малая хорея;
- бронхиальная астма, астматический статус;
- острые и хронические аллергические заболевания (в т.ч. аллергические реакции на лекарственные средства и пищевые продукты, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, отек Квинке, лекарственная экзантема, поллиноз);
- заболевания кожи — пузырчатка, псориаз, экзема, атопический дерматит (распространенный нейродермит), контрактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи), токсидермия, себорейный дерматит, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), буллезный герпетиформный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона;
- отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией) после предварительного парентерального применения ГКС;
- аллергические заболевания глаз — аллергические формы конъюнктивита;
- воспалительные заболевания глаз — симпатическая офтальмия, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, неврит зрительного нерва;
- первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в т.ч. состояние после удаления надпочечников);
- врожденная гиперплазия надпочечников;
- заболевания почек аутоиммунного генеза (в т.ч. острый гломерулонефрит);
- нефротический синдром;
- подострый тиреоидит;
- заболевания крови и системы кроветворения — агранулоцитоз, панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, лимфо- и миелоидный лейкозы, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия;
- интерстициальные заболевания легких — острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II-III стадии;
- туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией);
- бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся другой терапии);
- рак легкого (в комбинации с цитостатиками);
- рассеянный склероз, в т.ч. в стадии обострения;
- язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит;
- гепатит;
- гипогликемические состояния;
- профилактика реакции отторжения трансплантата при пересадке органов;
- гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний, тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии;
- миеломная болезнь.
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| A15 | Туберкулез органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически |
| A17.0 | Туберкулезный менингит |
| B15 | Острый гепатит А |
| B16 | Острый гепатит В |
| B17.1 | Острый гепатит С |
| B18.1 | Хронический вирусный гепатит B без дельта-агента |
| B18.2 | Хронический вирусный гепатит С |
| C34 | Злокачественное новообразование бронхов и легкого |
| C81 | Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз] |
| C90.0 | Множественная миелома |
| C91 | Лимфоидный лейкоз [лимфолейкоз] |
| C92 | Миелоидный лейкоз [миелолейкоз] |
| D59 | Приобретенная гемолитическая анемия |
| D60 | Приобретенная чистая красноклеточная аплазия (эритробластопения) |
| D61 | Другие апластические анемии |
| D69.3 | Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура |
| D69.5 | Вторичная тромбоцитопения |
| D70 | Агранулоцитоз |
| D86 | Саркоидоз |
| E06 | Тиреоидит |
| E16.2 | Гипогликемия неуточненная |
| E25 | Адреногенитальные расстройства |
| E27.1 | Первичная недостаточность коры надпочечников |
| E27.2 | Аддисонов криз |
| E27.4 | Другая и неуточненная недостаточность коры надпочечников |
| E83.5 | Нарушения обмена кальция |
| G35 | Рассеянный склероз |
| G93.6 | Отек мозга |
| H10.1 | Острый атопический (аллергический) конъюнктивит |
| H20.0 | Острый и подострый иридоциклит (передний увеит) |
| H20.1 | Хронический иридоциклит |
| H30 | Хориоретинальное воспаление |
| H44.1 | Другие эндофтальмиты (симпатический увеит) |
| H46 | Неврит зрительного нерва |
| I00 | Ревматическая лихорадка без упоминания о вовлечении сердца |
| I01 | Ревматическая лихорадка с вовлечением сердца |
| I02 | Ревматическая хорея |
| J30.1 | Аллергический ринит, вызванный пыльцой растений |
| J30.3 | Другие аллергические риниты (круглогодичный аллергический ринит) |
| J45 | Астма |
| J46 | Астматическое статус [status asthmaticus] |
| J63.2 | Бериллиоз |
| J69 | Пневмонит, вызванный твердыми веществами и жидкостями |
| J82 | Легочная эозинофилия, не классифицированная в других рубриках (в т.ч. эозинофильная астма, пневмония Леффлера) |
| J84 | Другие интерстициальные легочные болезни |
| K50 | Болезнь Крона [регионарный энтерит] |
| K51 | Язвенный колит |
| K73 | Хронический гепатит, не классифицированный в других рубриках |
| L10 | Пузырчатка [пемфигус] |
| L13.0 | Дерматит герпетиформный |
| L20.8 | Другие атопические дерматиты (нейродермит, экзема) |
| L21 | Себорейный дерматит |
| L23 | Аллергический контактный дерматит |
| L24 | Простой раздражительный [irritant] контактный дерматит |
| L26 | Эксфолиативный дерматит |
| L27 | Дерматит, вызванный веществами, принятыми внутрь |
| L40 | Псориаз |
| L50 | Крапивница |
| L51.1 | Буллезная эритема многоформная (синдром Стивенса-Джонсона) |
| L51.2 | Токсический эпидермальный некролиз [Лайелла] |
| M05 | Серопозитивный ревматоидный артрит |
| M06.1 | Болезнь Стилла, развившаяся у взрослых |
| M07 | Псориатические и энтеропатические артропатии |
| M08 | Юношеский [ювенильный] артрит |
| M10 | Подагра |
| M12.5 | Травматическая артропатия |
| M13 | Другие артриты |
| M15 | Полиартроз |
| M30 | Узелковый полиартериит и родственные состояния |
| M32 | Системная красная волчанка |
| M33 | Дерматополимиозит |
| M34 | Системный склероз |
| M45 | Анкилозирующий спондилит |
| M65 | Синовиты и теносиновиты |
| M70 | Болезни мягких тканей, связанные с нагрузкой, перегрузкой и давлением |
| M71 | Другие бурсопатии |
| M75.0 | Адгезивный капсулит плеча |
| M77 | Другие энтезопатии (эпикондилит) |
| N00 | Острый нефритический синдром (острый гломерулонефрит) |
| N04 | Нефротический синдром |
| R11 | Тошнота и рвота |
| T78.1 | Другие проявления патологической реакции на пищу |
| T78.3 | Ангионевротический отек (отек Квинке) |
| T88.7 | Патологическая реакция на лекарственное средство или медикаменты неуточненная |
| Z94 | Наличие трансплантированных органов и тканей |
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь. Доза препарата и продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально в зависимости от показаний и тяжести заболевания.
Всю суточную дозу препарата рекомендуется принимать внутрь однократно или двойную суточную дозу — через день с учетом циркадного ритма эндогенной секреции ГКС в интервале от 6 до 8 ч утра. Высокую суточную дозу можно распределить на 2-4 приема, при этом по утрам следует принимать большую дозу. Таблетки следует принимать во время или непосредственно после еды, запивая небольшим количеством жидкости.
Начальная доза препарата может составлять от 4 мг до 48 мг метилпреднизолона в сутки, в зависимости от характера заболевания. Дозу следует снизить после достижения терапевтического эффекта. При менее тяжелых заболеваниях обычно достаточно применение более низких доз, хотя отдельным больным могут потребоваться и более высокие дозы. Высокие дозы могут потребоваться при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг/сут), отек мозга (200-1000 мг/сут) и трансплантация органов (до 7 мг/кг/сут). Если через достаточный период времени не будет получен удовлетворительный клинический эффект, препарат следует отменить и назначить больному другой вид терапии.
Детям дозу определяет врач с учетом массы или поверхности тела. При надпочечниковой недостаточности — внутрь 0.18 мг/кг или 3.33 мг/м2/сут в 3 приема, при других показаниях — по 0.42-1.67 мг/кг или 12.5-50 мг/м2/сут в 3 приема.
При длительном приеме препарата суточную дозу следует снижать постепенно. Длительную терапию нельзя прекращать внезапно.
Побочное действие
Частота развития и выраженность побочных эффектов зависит от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения препарата Метипред. Риск развития побочных эффектов увеличивается при приеме более 6 мг/сут.
При применении препарата Метипред могут отмечаться:
Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, стероидный сахарный диабет, манифестация латентного сахарного диабета, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, мышечная слабость, стрии), задержка полового развития у детей, подавление синтеза собственного АКТГ и кортизола (при длительном приеме), недостаточность функции гипофиза, синдром «отмены».
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, желудочно-кишечные кровотечения, перфорация стенки желудка и кишечника, нарушение пищеварения, метеоризм, перитонит, боль в животе, диарея.
Со стороны сердца и сосудов: аритмии, у предрасположенных пациентов развитие или усиление выраженности сердечной недостаточности, изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии, повышение АД, снижение АД, гиперкоагуляция, тромбозы; атеросклероз, васкулит. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.
Со стороны нервной системы: повышенное внутричерепное давление (сопровождающееся папиллоэдемой — отек диска зрительного нерва), судороги, амнезия, когнитивные нарушения, головная боль, головокружение.
Нарушения психики: подавленное настроение, эйфория, перемены настроения, психологическая зависимость, суицидальные мысли, психотические расстройства (включая мании, бредовые идеи, галлюцинации, шизофрению или ее обострение), спутанность сознания, нервозность или беспокойство, изменения личности, патологическое поведение, бессонница, делирий, дезориентация, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя. У детей наиболее часто встречаются перемена настроения, расстройства поведения, бессонница, раздражительность.
Со стороны органа зрения: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм, глаукома.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: вертиго.
Со стороны обмена веществ и питания: гиперкальциурия, гипокальциемия, увеличение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенная потливость, гипокалиемический алкалоз, дислипидемия, метаболический ацидоз, повышение концентрации мочевины в крови, липоматоз, повышение потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах у пациентов с сахарным диабетом.
Нарушения обусловленные минералокортикоидной активностью: задержка жидкости и натрия (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).
Со стороны почек и мочевыводящих путей: вероятность образования мочевых камней и незначительное увеличение количества лейкоцитов и эритроцитов в моче без явного повреждения почек.
Со стороны костно-мышечной системы: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко — патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), некроз костей, разрыв сухожилий мышц, компрессионный перелом позвоночника, стероидная миопатия, снижение мышечной массы (атрофия), болезнь Шарко, артралгия, миалгия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов, пурпура, атрофические изменения кожи, стероидный панникулит, гематома, гипертрихоз у женщин, покраснение, уртикария.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, анафилактический шок, местные аллергические реакции.
Со стороны крови и лимфатической системы: увеличение общего количества лейкоцитов, снижение общего количества эозинофильных лейкоцитов, моноцитов и лимфоцитов, уменьшение массы лимфоидной ткани.
Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности к препарату.
Со стороны половых органов и молочной железы: нерегулярные менструации.
Системные нарушения: недостаточность функции надпочечников при длительном лечении.
Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), «приливы» крови к голове, повышение или снижение аппетита, икота.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): кортикостероид- индуцированный синдром лизиса опухоли.
Лабораторные и инструментальные данные: снижение концентрации калия в крови, повышение концентрации АЛТ, ACT и ЩФ в крови; нарушение усвоения углеводов; повышение содержания кальция в моче; подавление реакций кожных проб.
Противопоказания к применению
- системный микоз;
- одновременное применение живых и ослабленных вакцин с иммуносупрессивными дозами препарата;
- период грудного вскармливания.
Для кратковременного применения по жизненным показаниям единственным противопоказанием является повышенная чувствительность к метилпреднизолону или компонентам препарата.
У детей в период роста препарат Метипред следует применять только по абсолютным показаниям и при тщательном наблюдении врача.
С осторожностью следует назначать препарат при следующих заболеваниях и состояниях:
- заболевания ЖКТ — язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит;
- паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) — простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз, системный микоз; активный и латентный туберкулез (применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии);
- пре- и поствакцинальный период (8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ;
- иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфекция);
- заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда), тяжелая хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, гиперлипидемия;
- эндокринные заболевания — сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, ожирение (III-IV степени);
- тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз;
- гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению;
- системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома;
- беременность;
- вторичная надпочечниковая недостаточность;
- судорожный синдром.
Не рекомендуется применение препарата у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга; у пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда (возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и, вследствие этого, — разрыв сердечной мышцы).
Применение препарата при хронической сердечной недостаточности возможно только по абсолютным показаниям.
Применение при беременности и кормлении грудью
В ряде исследований на животных при введении метилпреднизолона в высоких дозах были выявлены уродства у плода. Соответствующих исследований влияния на репродуктивную функцию человека не проводилось. Т.к. нельзя исключить возможный вред применения метилпреднизолона, прием препарата при беременности и у женщин, планирующих беременность, показан только в том случае, если ожидаемый лечебный эффект у матери превышает риск отрицательного влияния на плод. Метилпреднизолон следует назначать во время беременности только по абсолютным показаниям. Метилпреднизолон проникает через плацентарный барьер. Было выявлено увеличение числа новорожденных с задержкой внутриутробного развития, рожденных от матерей, получавших метилпреднизолон, также отмечались случаи катаракты у новорожденных. Влияние метилпреднизолона на течение и исход родов неизвестно. Новорожденные, родившиеся от матерей, получавших метилпреднизолон во время беременности, должны тщательно обследоваться с целью выявления возможных симптомов недостаточности функции надпочечников.
Поскольку метилпреднизолон проникает в грудное молоко, в случае необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует применять препарат при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять препарат при тяжелой хронической почечной недостаточности, нефроуролитиазе.
Применение у детей
У детей в период роста ГКС следует применять только по абсолютным показаниям и при тщательном наблюдении врача.
У детей во время длительного лечения Метипредом необходимо тщательное наблюдение за динамикой роста и развития.
Особые указания
Поскольку осложнения терапии препаратом Метипред зависят от величины дозы и длительности лечения, то в каждом конкретном случае на основании анализа соотношения риск/польза принимают решение о необходимости такого лечения, а также определяют длительность лечения и частоту приема.
С целью лучшего контроля состояния пациента следует применять наименьшую дозу препарата Метипред. При достижении эффекта по возможности следует постепенно уменьшить дозу до поддерживающей или прекратить лечение.
Ввиду опасности развития аритмии, применение препарата Метипред в высоких дозах следует проводить в условиях стационара, оснащенного необходимым оборудованием (электрокардиографом, дефибриллятором).
При наступлении длительной спонтанной ремиссии лечение следует прекратить.
При длительном лечении пациенту следует проходить регулярное обследование (рентгенография органов грудной клетки, концентрация глюкозы в плазме крови через 2 ч после еды, общий анализ мочи, АД, контроль массы тела, желательно проведение рентгенологического или эндоскопического обследования при наличии в анамнезе язвенных заболеваний ЖКТ).
Следует тщательно контролировать рост и развитие детей, находящихся на длительной терапии препаратом Метипред. Задержка роста может наблюдаться у детей, получающих длительную ежедневную, разделенную на несколько доз, терапию. Ежедневное применение метилпреднизолона в течение длительного времени у детей возможно только по абсолютным показаниям. Применение препарата через день может уменьшить риск развития данного побочного эффекта или позволит избежать его вовсе.
Дети, получающие длительную терапию препаратом Метипред, находятся в группе повышенного риска развития внутричерепной гипертензии.
Препарат Метипред также следует назначать с большой осторожностью больным с подтвержденными или подозреваемыми паразитарными инфекциями, такими как, стронгилоидоз. Вызванная метилпреднизолоном иммуносупрессия у таких больных приводит к стронгилоидной гиперинфекции и диссеминации процесса с распространенной миграцией личинок, часто с развитием тяжелых форм энтероколита и грамотрицательной септицемии с возможным летальным исходом.
Больные, получающие препараты, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые лица. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более тяжелое течение, вплоть до летального исхода у неиммунизированных детей или у взрослых, получающих препарат Метипред.
Больным, которые могут подвергнуться воздействию стресса на фоне терапии препаратом Метипред, показано увеличение дозы препарата до, во время и после стрессовой ситуации.
На фоне терапии препаратом Метипред может увеличиваться восприимчивость к инфекциям, некоторые инфекции могут протекать в стертой форме, кроме того, могут развиваться новые инфекции. Кроме того, снижается способность организма к локализации инфекционного процесса. Развитие инфекций, вызываемых различными патогенными организмами, такими как вирусы, бактерии, грибы, простейшие или гельминты, которые локализуются в различных системах организма человека, может быть связано с применением препарата Метипред, как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими иммунодепрессантами, воздействующими на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или на функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут протекать нетяжело, однако, в ряде случаев возможно тяжелое течение и даже летальный исход. Причем чем более высокие дозы препарата применяются, тем выше вероятность развития инфекционных осложнений.
Больным, получающим лечение препаратом Метипред в дозах, оказывающих иммуносупрессивное действие, противопоказано введение живых или живых ослабленных вакцин, но можно вводить убитые или инактивированные вакцины, однако реакция на введение таких вакцин может быть снижена или даже отсутствовать. Больным, получающим лечение препаратом Метипред в дозах, не оказывающих иммуносупрессивного действия, по соответствующим показаниям может проводиться иммунизация.
Применение препарата Метипред при активном туберкулезе следует ограничить случаями молниеносного и диссеминированного туберкулеза, когда препарат Метипред применяют для лечения заболевания в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.
Если препарат Метипред назначают больным с латентным туберкулезом или с положительными туберкулиновыми пробами, то лечение следует проводить под строгим врачебным контролем, поскольку возможна реактивация заболевания. Во время длительной терапии препаратом такие больные должны получать соответствующее профилактическое лечение.
Сообщается, что у больных, получавших терапию препаратом Метипред, отмечалась саркома Капоши. При отмене препарата может наступить клиническая ремиссия.
При применении препарата Метипред в терапевтических дозах в течение длительного периода может развиться супрессия гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (вторичная недостаточность коры надпочечников). Степень и длительность недостаточности коры надпочечников индивидуальны у каждого пациента и зависят от дозы, частоты применения, времени приема и длительности терапии.
Выраженность данного эффекта можно уменьшить с помощью применения препарата через день или постепенным снижением дозы. Этот тип относительной недостаточности коры надпочечников может продолжаться в течение нескольких месяцев после окончания лечения, поэтому при любых стрессовых ситуациях в этот период следует вновь назначить препарат Метипред. Поскольку может нарушаться секреция минералокортикостероидов, необходимо сопутствующее назначение электролитов и/или минералокортикостероидов.
Развитие острой надпочечниковой недостаточности, приводящей к летальному исходу, возможно при резкой отмене препарата Метипред. Синдром «отмены», по-видимому, не относящийся к надпочечниковой недостаточности, также может возникать вследствие резкой отмены препарата Метипред. Данный синдром включает такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, лихорадка, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, снижение массы тела и снижение АД. Предполагается, что данные эффекты возникают в связи с резким колебанием концентрации метилпреднизолона в плазме крови, а не по причине снижения концентрации метилпреднизолона в плазме крови.
У пациентов с гипотиреозом или циррозом печени отмечается усиление эффекта препарата Метипред.
Применение препарата Метипред может приводить к увеличению концентрации глюкозы в плазме крови, ухудшению течения имеющегося сахарного диабета. Пациенты, получающие длительную терапию препаратом Метипред, могут быть предрасположенными к развитию сахарного диабета.
На фоне терапии препаратом Метипред возможно развитие различных психических расстройств: от эйфории, бессонницы, неустойчивости настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до острых психических проявлений. Кроме того, могут усиливаться уже имеющиеся эмоциональная нестабильность или склонности к психотическим реакциям.
Потенциально тяжелые психические расстройства могут возникать при применении препарата Метипред. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала терапии. Большинство реакций исчезает либо после снижения дозы, либо после отмены препарата. Несмотря на это может потребоваться специфическое лечение.
Пациентов и/или их родственников следует предупредить, что в случае появления изменений в психологическом статусе пациента (особенно при развитии депрессивного состояния и суицидальных попыток) необходимо обратиться за медицинской помощью. Также следует предупредить пациентов или их родственников о возможности развития психических нарушений во время или сразу после снижения дозы препарата или полной его отмены.
Длительное применение препарата Метипред может привести к возникновению задней субкапсулярной катаракты и ядерной катаракты (особенно у детей), экзофтальма или глаукомы с возможным поражением зрительного нерва и провоцировать присоединение вторичной глазной грибковой или вирусной инфекции. При применении препарата Метипред отмечается повышение АД, задержка жидкости и солей в организме, потеря калия, гипокалиемический алкалоз. Данные эффекты в меньшей степени проявляются при применении синтетических производных, за исключением случаев применения их в больших дозах. Возможно, может потребоваться ограничение потребности соли и продуктов, содержащих натрий.
Терапия препаратом Метипред может маскировать симптомы пептической язвы и в этом случае перфорация или кровотечение могут развиться без значительного болевого синдрома.
Такие побочные реакции препарата Метипред со стороны сердечно-сосудистой системы, как дислипидемия, повышение АД, могут провоцировать у предрасположенных пациентов новые реакции в случае применения высоких доз препарата Метипред и длительного лечения. В связи с этим препарат Метипред следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Необходим регулярный контроль функции сердца. Применение низких доз препарата Метипред через день может снизить выраженность данных побочных эффектов.
Пациентам, принимающим препарат Метипред, следует с осторожностью назначать анальгетики на основе ацетилсалициловой кислоты и НПВП.
Возможны аллергические реакции. В силу того, что у пациентов, получавших ГКС, редко отмечались такие явления, как раздражения кожи и анафилактические или псевдоанафилактические реакции, перед назначением ГКС следует принять необходимые меры, особенно если в анамнезе пациента имеется история аллергических реакций на лекарственные препараты. В силу существующего риска перфорации роговицы, назначать ГКС при терапии инфекции глаз, вызванной вирусом простого герпеса (офтальмогерпеса) следует с осторожностью.
Высокие дозы ГКС могут вызвать острый панкреатит.
Терапия высокими дозами ГКС может стать причиной острой миопатии; при этом заболеванию более всего подвержены пациенты с нарушениями нейромышечной передачи (например, миастения gravis), а также пациенты, получающие сопутствующую терапию холинолитиками, например, блокаторами нервно-мышечной передачи. Миопатия такого рода является генерализированной; она может затронуть мышцы глаз или дыхательной системы и даже привести к параличу всех конечностей. Кроме этого, может повыситься уровень креатинкиназы. В подобных случаях клиническое выздоровление может занять недели и даже годы.
Остеопороз является часто встречающимся (но редко выявляемым) осложнением при длительной терапии высокими дозами ГКС.
ГКС с осторожностью назначают для длительной терапии у пациентов пожилого возраста из-за увеличенного риска остеопороза и задержки жидкости в организме, что потенциально вызывает повышение АД.
Одновременное лечение метилпреднизолоном и фторхинолонами увеличивает риск разрыва сухожилий, в особенности у пациентов пожилого возраста.
Высокие дозы ГКС могут послужить причиной панкреатита у детей.
Высокие дозы метилпреднизолона не следует применять при поражении головного мозга, обусловленного травмой головы.
Т.к. метилпреднизолон может усиливать клинические проявления синдрома Кушинга, следует избегать применения метилпреднизолона у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга.
Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими системные ГКС, и недавно перенесшими инфаркт миокарда.
Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, имеющими в анамнезе или в настоящее время тромбозы или тромбоэмболические осложнения.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В связи с возможностью развития головокружения, нарушения зрения и слабости при применении препарата Метипред следует соблюдать осторожность лицам, управляющим транспортными средствами или занимающимися видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Острая интоксикация метилпреднизолоном маловероятна. После хронической передозировки, вследствие возможной недостаточности функции надпочечников, следует постепенно уменьшать дозу препарата. В случае однократного перорального приема избыточной дозы лечение должно быть поддерживающим; можно провести промывание желудка и назначить активированный уголь. Не существует никаких специфических антидотов метилпреднизолона. Метилпреднизолон выводится при диализе.
Лекарственное взаимодействие
Метилпреднизолон является субстратом фермента цитохрома Р450; метаболизируется, главным образом, ферментом CYP3A4. Фермент CYP3A4 является ключевым ферментом подсемейства CYP. Наибольшее количество содержится в печени. Он катализирует 6-бета-гидроксилирование стероидов и является важной первой фазой метаболического процесса как для эндогенных, так и синтетических кортикостероидов. Известно много веществ-субстратов CYP3A4, некоторые из них (включая прочие лекарственные вещества) способны влиять на метаболизм ГКС путем индукции или ингибирования фермента CYP3A4.
Ингибиторы изофермента CYP3A4: лекарственные препараты, ингибирующие активность CYP3A4, снижают печеночный клиренс и повышают концентрацию в крови лекарственных веществ, действующих как субстраты изофермента CYP3A4 (метилпреднизолон). Если пациент уже получает ингибитор CYP3A4, дозу препарата Метипред следует корректировать таким образом, чтобы не допустить явлений передозировки.
К данной группе относят эритромицин, кларитромицин, тролеандомицин, кетоконазол, итраконазол, изониазид, дилтиазем, апрепитант, фосапрепитант, ингибиторы протеазы ВИЧ (индинавир и ритонавир), циклоспорин и этинилэстрадиол, норэтистерон, блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов (циметидин). Ингибитором CYP3A4 является также грейпфрутовый сок.
Индукторы изофермента CYP3A4: лекарственные вещества, индуцирующие активность CYP3A4, увеличивают печеночный клиренс и тем самым понижают концентрации в крови лекарственных веществ, действующих как субстраты изофермента CYP3A4. Сопутствующая терапия индукторами CYP3A4 требует увеличения дозы препарата Метипред для достижения необходимого результата от лечения. К препаратам данной группы относятся: рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин.
Субстраты изофермента CYP3A4
Если пациент уже получает какие-либо субстраты CYP3A4, это может ингибировать или индуцировать печеночный клиренс метилпреднизолона. В таком случае требуется коррекция дозы препарата Метипред. Существует вероятность, что побочные явления, характерные для обоих препаратов, могут возникать чаще при их совместном приеме. Одновременный прием метилпреднизолона и такролимуса может снизить концентрации такролимуса в организме.
Одновременный прием циклоспорина и метилпреднизолона ингибирует их совместный метаболизм, что может повысить концентрации в плазме или одного из этих веществ, или их обоих. Как следствие, нежелательные влияния данных препаратов, возникающие при монотерапии, могут проявиться сильнее при их комбинировании. Известны случаи судорог, возникавших при одновременном лечении циклоспорином и метилпреднизолоном.
ГКС могут ускорять метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, тем самым снижая их концентрацию в плазме.
Метилпреднизолон может влиять на скорость ацетилирования и клиренс изониазида.
Влияние на другие вещества, кроме фермента CYP3A4
Остальные взаимодействия и влияния, связанные с применением метилпреднизолона, приводятся в Таблице 1.
Таблица 1. Важные взаимодействия и влияния при применении метилпреднизолона и сопутствующей терапии другим лекарственным препаратом
Условия хранения препарата Метипред
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С.
Срок годности препарата Метипред
Срок годности — 5 лет. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
ОРИОН КОРПОРЕЙШН ОРИОН ФАРМА
(Финляндия)
|
|
ОРИОН КОРПОРЕЙШН Представительство в России |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Метилпреднизолон
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Метилпреднизолон
-
Противопоказания
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Метилпреднизолон
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Торговые названия с действующим веществом Метилпреднизолон
Структурная формула
Русское название
Метилпреднизолон
Английское название
Methylprednisolone
Латинское название
Methylprednisolonum (род. Methylprednisoloni)
Химическое название
(1S,2R,8S,10S,11S,14R,15S,17S)-14,17-Дигидрокси-14-(2-гидроксиацетил)-2,8,15-триметилтетрацикло[8.7.0.02,7.011,15]гептадека-3,6-диен-5-он
Брутто формула
C22H30O5
Фармакологическая группа вещества Метилпреднизолон
Нозологическая классификация
Список кодов МКБ-10
-
A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (дизентерия, диарея бактериальная)
-
A16.2 Туберкулез легких без упоминания о бактериологическом или гистологическом подтверждении
-
A17.0 Туберкулезный менингит (G01*)
-
B49 Микоз неуточненный
-
B75 Трихинеллез
-
C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
-
C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
-
C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
-
C90.0 Множественная миелома
-
C95.0 Острый лейкоз неуточненного клеточного типа
-
C95.9 Лейкоз неуточненный
-
D59.1 Другие аутоиммунные гемолитические анемии
-
D60.9 Приобретенная чистая красноклеточная аплазия неуточненная
-
D61.0 Конституциональная апластическая анемия
-
D69.3 Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
-
D69.5 Вторичная тромбоцитопения
-
D70 Агранулоцитоз
-
D86.0 Саркоидоз легких
-
E06.1 Подострый тиреоидит
-
E27.1 Первичная недостаточность коры надпочечников
-
E27.4 Другая и неуточненная недостаточность коры надпочечников
-
E27.8 Другие уточненные нарушения надпочечников
-
E83.5.0* Гиперкальциемия
-
E88.1 Липодистрофия, не классифицированная в других рубриках
-
G35 Рассеянный склероз
-
G70 Myasthenia gravis и другие нарушения нервно-мышечного синапса
-
G93.6 Отек мозга
-
H10.1 Острый атопический конъюнктивит
-
H10.9 Конъюнктивит неуточненный
-
H16 Кератит
-
H16.0 Язва роговицы
-
H20 Иридоциклит
-
H20.9 Иридоциклит неуточненный
-
H30 Хориоретинальное воспаление
-
H30.9 Хориоретинальное воспаление неуточненное
-
H44.1 Другие эндофтальмиты
-
H46 Неврит зрительного нерва
-
I00 Ревматическая лихорадка без упоминания о вовлечении сердца
-
I01 Ревматическая лихорадка с вовлечением сердца
-
J30 Вазомоторный и аллергический ринит
-
J38.4 Отек гортани
-
J45 Астма
-
J63.2 Бериллиоз
-
J69 Пневмонит, вызванный твердыми веществами и жидкостями
-
J82 Легочная эозинофилия, не классифицированная в других рубриках
-
K51 Язвенный колит
-
K52 Другие неинфекционные гастроэнтериты и колиты
-
K73.9 Хронический гепатит неуточненный
-
L10 Пузырчатка [пемфигус]
-
L13.9 Буллезные изменения неуточненные
-
L20 Атопический дерматит
-
L21 Себорейный дерматит
-
L25.9 Неуточненный контактный дерматит, причина не уточнена
-
L26 Эксфолиативный дерматит
-
L28.0 Простой хронический лишай
-
L40 Псориаз
-
L40.5 Псориаз артропатический (M07.0-M07.3*, M09.0*)
-
L43 Лишай красный плоский
-
L63.2 Гнездная плешивость (лентовидная форма)
-
L91.0 Келоидный рубец
-
L92 Гранулематозные изменения кожи и подкожной клетчатки
-
L93.0 Дискоидная красная волчанка
-
L98.8 Другие уточненные болезни кожи и подкожной клетчатки
-
M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный
-
M08 Юношеский [ювенильный] артрит
-
M10.0 Идиопатическая подагра
-
M19.9 Артроз неуточненный
-
M32 Системная красная волчанка
-
M33.2 Полимиозит
-
M35.9 Системные поражения соединительной ткани неуточненные
-
M45 Анкилозирующий спондилит
-
M65.9 Синовит и тендосиновит неуточненный
-
M67.8 Другие уточненные поражения синовиальной оболочки и сухожилия
-
M71.9 Бурсопатия неуточненная
-
M77.9 Энтезопатия неуточненная
-
M79.0 Ревматизм неуточненный
-
R11 Тошнота и рвота
-
R57.0 Кардиогенный шок
-
R57.8.0* Шок ожоговый
-
R60.9 Отек неуточненный
-
T78.2 Анафилактический шок неуточненный
-
T78.4 Аллергия неуточненная
-
T79.4 Травматический шок
-
T80 Осложнения, связанные с инфузией, трансфузией и лечебной инъекцией
-
T80.6 Другие сывороточные реакции
-
Y57 Другие и неуточненные лекарственные средства и медикаменты
-
Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
-
Z94 Наличие трансплантированного(ой) органа и ткани
Код CAS
83-43-2
Фармакологическое действие
—
глюкокортикоидное, иммунодепрессивное, противоаллергическое, противовоспалительное, противошоковое.
Характеристика
Гормональное средство (глюкокортикоид).
В медицинской практике применяют метилпреднизолон (таблетированная форма), метилпреднизолона ацетат (для в/м, внутрисуставного, периартикулярного, интрабурсального введения, а также введения в мягкие ткани, в патологический очаг, инстилляции в прямую кишку), метилпреднизолона натрия сукцинат (для в/в и в/м введения).
Метилпреднизолон — белый или почти белый кристаллический порошок без запаха. Трудно растворим в этиловом спирте, диоксане и метаноле, незначительно растворим в ацетоне и хлороформе, очень слабо растворим в эфире, практически нерастворим в воде. Молекулярная масса 374,47.
Метилпреднизолона ацетат — белый или практически белый кристаллический порошок без запаха, который плавится при температуре около 215 °C (при этом в небольшой степени разлагается). Растворим в диоксане, трудно растворим в ацетоне, этиловом спирте, хлороформе и метаноле, незначительно растворим в эфире, практически нерастворим в воде. Молекулярная масса 416,51.
Метилпреднизолона натрия сукцинат —белое или почти белое, без запаха, гигроскопичное, аморфное вещество. Хорошо растворим в воде, этиловом спирте, очень незначительно растворим в ацетоне, нерастворим в хлороформе. Молекулярная масса 496,52. Метилпреднизолона натрия сукцинат настолько хорошо растворим в воде, что может быть введен в небольшом количестве растворителя в ситуациях, когда показано в/в введение и необходимо создать высокий уровень метилпреднизолона в крови.
Фармакология
Взаимодействует со специфическими рецепторами в цитоплазме клетки, образующийся комплекс проникает в ядро клетки, вызывает экспрессию/депрессию мРНК и изменяет образование на рибосомах белков, опосредующих клеточные эффекты. Механизм противовоспалительного действия обусловлен повышением продукции липокортинов, ингибирующих фосфолипазу А2 и тормозящих либерацию арахидоновой кислоты из мембранных фосфолипидов с последующим угнетением синтеза циклических эндоперекисей, лейкотриенов, ПГ, тромбоксана, оксикислот. Влияет на все фазы воспаления. Стабилизируя мембраны лизосом, уменьшает выход лизосомальных ферментов, угнетает синтез гиалуронидазы, снижает проницаемость капилляров и образование воспалительного экссудата, улучшает микроциркуляцию, угнетает продукцию лимфокинов (интерлейкина 1 и 2, гамма-интерферона) в лимфоцитах и макрофагах, тормозит миграцию макрофагов, процессы инфильтрации и грануляции, подавляет высвобождение эозинофилами медиаторов воспаления, уменьшает продукцию коллагена и мукополисахаридов, активность фибробластов.
Противоаллергическое и иммунодепрессивное действие обусловлены снижением синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможением высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшением числа циркулирующих базофилов, подавлением пролиферации лимфоидной и соединительной ткани, уменьшением количества Т- и B-лимфоцитов, тучных клеток. Подавляет миграцию B-клеток и взаимодействие Т- и B-лимфоцитов, тормозит высвобождение лимфокинов и продукцию иммуноглобулинов. Снижает чувствительность эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетает антителообразование, изменяет иммунный ответ организма.
Оказывает выраженный эффект на обмен веществ: снижает синтез и увеличивает распад белка в мышечной ткани, увеличивает синтез белка в печени, синтез высших жирных кислот и триглицеридов, вызывает перераспределение жира и гипергликемию, стимулирует глюконеогенез, повышает содержание гликогена в печени и мышцах, нарушает минерализацию костной ткани.
Метилпреднизолона ацетат — препарат для парентерального введения с медленным всасыванием и длительным действием. Продолжительность действия (18–36 ч) зависит от пути введения, растворимости, используемой лекарственной формы, дозы и состояния больного. После в/м введения 80 мг препарата его действие продолжается в течение 12 ч, а супрессивное действие на уровень плазменного кортизона наблюдается еще в течение 17 дней. При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ, в основном в проксимальном отделе тонкой кишки (в 2 раза больше, чем в дистальном отделе). При в/м введении быстрее всасывается сукцинат, медленнее — ацетат (начало его действия через 6–48 ч). Метилпреднизолона ацетат и метилпреднизолона натрия сукцинат быстро гидролизуются под действием холинэстераз сыворотки крови с образованием свободного метилпреднизолона. Связывание метилпреднизолона с белками крови — примерно 40–90%. Биотрансформация происходит в печени. Основные метаболиты — 20β-гидроксиметилпреднизолон и 20β-гидрокси-6α-метилпреднизолон. Проходит через ГЭБ и плаценту, проникает в грудное молоко. T1/2 из плазмы составляет около 3 ч, T1/2 из организма — 12–36 ч. Выводится в виде метаболитов, в основном с мочой.
Применение вещества Метилпреднизолон
Метилпреднизолон, метилпреднизолона ацетат и метилпреднизолона натрия сукцинат.
Для системного применения (парентерально и внутрь). Эндокринные заболевания: первичная или вторичная адренокортикальная недостаточность (препараты выбора — гидрокортизон или кортизон; при необходимости синтетические аналоги могут применяться в сочетании с минералокортикоидами; особое значение добавление минералокортикоидов имеет в педиатрической практике), врожденная гиперплазия надпочечников, негнойный тиреоидит, гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях; ревматические заболевания (в качестве дополнительной терапии при остром течении или обострении); коллагенозы (обострение или поддерживающая терапия), ревматоидный артрит (включая ювенильный — в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами), острый ревмокардит, системная красная волчанка, системный дерматомиозит (полимиозит), псориатический артрит, острый подагрический артрит, посттравматический остеоартрит, анкилозирующий спондилит, острый или подострый бурсит, острый неспецифический тендосиновит, синовит при остеоартрите, эпикондилит; заболевания дыхательного тракта: симптоматический саркоидоз, синдром Леффлера не поддающийся терапии другими средствами, бериллиоз, молниеносный или диссеминированный туберкулез легких в сочетании с соответствующей противотуберкулезной терапией, аспирационная пневмония; гематологические заболевания: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (только в/в введение, в/м введение противопоказано), вторичная тромбоцитопения у взрослых, приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия, эритробластопения, врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия, агранулоцитоз, онкологические заболевания: лейкозы и лимфомы у взрослых, острые лейкозы у детей, миелома, рак легкого (в комбинации с цитостатиками); отечный синдром (для стимуляции диуреза или достижения регрессии протеинурии у больных с нефротическим синдромом без уремии, идиопатического типа, или вызванного системной красной волчанкой); заболевания ЖКТ (для выведения больного из критического состояния): язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит, гепатит; неврологические заболевания: обострение рассеянного склероза; миастения; туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при его угрозе (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией); трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда; подавление иммунологической несовместимости при трансплантации органов; тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии; кожные заболевания: пузырчатка, буллезный герпетиформный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, эксфолиативный дерматит, микозы, псориаз, себорейный дерматит; аллергические состояния (тяжелые состояния, при которых неэффективна обычная терапия): сезонный или круглогодичный аллергический ринит, сывороточная болезнь, бронхиальная астма, реакции повышенной чувствительности к лекарственным препаратам, контактный дерматит, атопический дерматит; анафилактические и анафилактоидные реакции; глазные болезни (тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз): аллергические язвы роговицы, офтальмия, вызванная herpes zoster, воспаление переднего сегмента, диффузный задний увеит и хориоидит, симпатическая офтальмия, аллергический конъюнктивит, кератит, хориоретинит, неврит зрительного нерва, ирит и иридоциклит.
Для метилпреднизолона ацетата и метилпреднизолона натрия сукцината дополнительно: острая надпочечниковая недостаточность (может возникнуть необходимость в добавлении минералокортикоидов); посттрансфузионные реакции типа крапивницы; острый неинфекционный отек гортани (препарат выбора — эпинефрин).
Для метилпреднизолона натрия сукцината дополнительно: острые состояния, при которых требуется быстрый гормональный эффект максимальной интенсивности, в т.ч. шок, являющийся следствием надпочечниковой недостаточности, или шок, резистентный к терапии обычными методами, когда возможно наличие надпочечниковой недостаточности (в т.ч. анафилактический, ожоговый, травматический, кардиогенный); в предоперационном периоде, в случае тяжелой травмы или тяжелого заболевания, у больных с установленной или подозреваемой надпочечниковой недостаточностью; отек головного мозга, острые травматические повреждения спинного мозга (лечение следует начинать в первые 8 ч после травмы).
Для внутрисуставного, периартикулярного, интрабурсального применения или введения в мягкие ткани (водная суспензия метилпреднизолона ацетата): в качестве вспомогательной терапии для кратковременного применения (для выведения больного из острого состояния или при обострении процесса) при следующих заболеваниях — синовит при остеоартрозе, ревматоидный артрит, острый и подострый бурсит, острый подагрический артрит, эпикондилит, острый неспецифический тендосиновит, посттравматический остеоартроз.
Для введения в патологический очаг (водная суспензия метилпреднизолона ацетата): келоидные рубцы и локализованные очаги воспаления при красном плоском лишае (Вильсона лишай), псориатических бляшках, кольцевидных гранулемах, простом хроническом лишае (нейродермит ограниченный), дискоидной красной волчанке, диабетической липодистрофии, гнездной плешивости; кистозные опухоли апоневроза и сухожилий.
Для инстилляции в прямую кишку (водная суспензия метилпреднизолона ацетата): язвенный колит.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Для метилпреднизолона, метилпреднизолона ацетата и метилпреднизолона натрия сукцината при системном применении: острые и хронические бактериальные или вирусные заболевания, системные грибковые инфекции, ВИЧ или СПИД, активный и латентный туберкулез (без соответствующей химиотерапии), застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, недавно перенесенный инфаркт миокарда (возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и, вследствие этого, разрыв сердечной мышцы), тяжелое нарушение функции печени и/или почек, кишечный анастомоз (в ближайшем анамнезе), эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, сахарный диабет, миастения gravis, глаукома, тяжелый остеопороз, гипотиреоз, психические расстройства, полиомиелит (кроме бульбарно-энцефалических форм), лимфомы после прививки БЦЖ, период вакцинации.
Для суспензии метилпреднизолона ацетата: для внутрисуставного применения: искусственный сустав, нарушение свертывающей системы крови, внутрисуставной перелом, периартикулярный инфекционный процесс (в т.ч. в анамнезе); в/в и интратекальное введение.
Для некоторых лекарственных форм метилпреднизолона ацетата и метилпреднизолона натрия сукцината: (могут содержать бензиловый спирт, который способен вызвать «синдром одышки» — gasping syndrome с летальным исходом): применение у недоношенных новорожденных.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение кортикостероидов во время беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения не проводили). Женщин детородного возраста необходимо предупреждать о потенциальном риске для плода (кортикостероиды проходят через плаценту). Необходимо тщательно наблюдать за новорожденными, чьи матери во время беременности получали кортикостероиды (возможно развитие недостаточности надпочечников у плода и новорожденного). Не следует использовать часто, в больших дозах, на протяжении длительного периода времени.
Категория действия на плод по FDA — C.
Кормящим женщинам рекомендуется прекратить либо грудное вскармливание, либо применение ЛС, особенно в высоких дозах (кортикостероиды проникают в грудное молоко и могут угнетать выработку эндогенных кортикостероидов, подавлять рост и вызывать нежелательные эффекты у потомства).
Побочные действия вещества Метилпреднизолон
Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения и величины используемой дозы.
Системные эффекты
Со стороны эндокринной системы: синдром Иценко-Кушинга, атрофия коры надпочечников, гипоталамо-гипофизарная недостаточность (особенно во время стрессовых ситуаций, таких как болезнь, травма, хирургическое вмешательство), снижение толерантности к углеводам, стероидный диабет, повышение потребности в инсулине или пероральных гипогликемических ЛС у больных сахарным диабетом, глюкозурия, нарушение менструального цикла, гирсутизм, импотенция, задержка роста у детей.
Со стороны обмена веществ: отрицательный азотистый баланс, задержка натрия и воды, отеки, потеря калия, гипокалиемический алкалоз, повышение массы тела.
Со стороны органов ЖКТ: пептическая язва с возможной перфорацией и кровотечением, тошнота, рвота, язвенный эзофагит, панкреатит, вздутие живота.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, повышение внутричерепного давления, псевдоопухоль мозга, психические расстройства, судороги, повышение внутриглазного давления, экзофтальм.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность (у предрасположенных пациентов), аритмия, тромбофилия. Имеются сообщения о нарушениях ритма сердца и/или развитии сосудистой недостаточности и/или остановке сердца после быстрого в/в введения высоких доз метилпреднизолона натрия сукцината (введение более 0,5 г в течение менее 10 мин); во время или после введения больших доз метилпреднизолона натрия сукцината отмечалась брадикардия (связь со скоростью и продолжительностью введения не установлена).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, стероидная миопатия, снижение мышечной массы, остеопороз (особенно у женщин и детей); разрывы сухожилий, в первую очередь ахиллова; компрессионные переломы позвонков, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости, патологические переломы длинных костей.
Со стороны кожных покровов: истончение и атрофия эпидермиса, дермы и подкожной клетчатки, ухудшение регенерации, медленное заживление ран, петехии, стрии, стероидные акне, пиодермия, кандидоз, гипо- и гиперпигментация, экхимоз,
Аллергические реакции: крапивница, анафилактический шок, бронхоспазм.
Прочие: снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям; реакции в месте введения: жжение, онемение, боль, парестезия и инфекция в месте введения, гипер- или гипопигментация, образование рубцов в месте инъекции; атрофия кожи и подкожной клетчатки, стерильный абсцесс.
Взаимодействие
Совместное применение метилпреднизолона и циклоспорина вызывает взаимное торможение метаболизма и повышение вероятности развития побочных эффектов (при совместном применении метилпреднизолона и циклоспорина были отмечены случаи возникновения судорог). Фенобарбитал, дифенгидрамин, фенитоин, рифампицин и другие индукторы печеночных ферментов повышают скорость элиминации и снижают терапевтическую эффективность (может потребоваться корректировка дозы). Метилпреднизолон может увеличивать клиренс ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в высоких дозах в течение длительного времени, что может привести к снижению ее уровня в крови (при отмене метилпреднизолона уровень ацетилсалициловой кислоты в крови увеличивается и возрастает риск проявления ее побочных эффектов). Следует с осторожностью применять ацетилсалициловую кислоту совместно с кортикостероидами у пациентов с гипопротромбинемией. Метилпреднизолон влияет на действие пероральных антикоагулянтов: возможно как усиление, так и уменьшение эффекта антикоагулянтов, принимаемых одновременно с метилпреднизолоном (для поддержания необходимого эффекта антикоагулянта рекомендуется постоянный мониторинг показателей коагуляции). В комбинации с парацетамолом возрастает риск развития гепатотоксичности (индукция печеночных ферментов и образование токсичного метаболита парацетамола). Действие усиливает АКТГ. Алкоголь, антациды (тормозят всасывание), НПВС, в т.ч. салицилаты, фенилбутазон, индометацин повышают вероятность изъязвления слизистой желудка и кровотечения, амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы — гипокалиемии, сердечной недостаточности, остеопороза, сердечные гликозиды — аритмий, натрийсодержащие препараты — отеков и гипертензии.
Эргокальциферол и паратгормон препятствуют остеопатии, вызываемой метилпреднизолоном. Высокие дозы метилпреднизолона снижают эффективность соматотропина.
Снижает активность пероральных противодиабетических средств, эффективность вакцин (живые вакцины на фоне метилпреднизолона могут вызвать заболевание). Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы метилпреднизолона.
Передозировка
Симптомы: отеки, появление белка в моче, снижение объема фильтрации, артериальная гипертензия, аритмии, кардиопатия, гипокалиемия. Повторное частое применение препарата (ежедневно или несколько раз в неделю) в течение длительного времени может привести к развитию синдрома Иценко-Кушинга (обусловливает необходимость прекращения приема препарата).
Лечение: форсированный диурез, хлорид калия, при депрессии и психозах — снижение дозы или отмена препарата и назначение фенотиазиновых препаратов или солей лития (трициклические антидепрессанты не рекомендуются).
Способ применения и дозы
Внутрь, инъекционно (в/в, в/м, эпидурально, в синовиальные сумки и влагалища, в полость суставов, в область кожных повреждений) и ректально. Способ введения и режим дозирования подбираются индивидуально в зависимости от характера и тяжести заболевания, возраста и состояния пациента, ответа на проводимое лечение.
Внутрь, взрослым: 4–60 мг/сут однократно или в разделенных дозах; обычно начальная доза — 4–48 мг/сут, в отдельных случаях — до 100 мг/сут; поддерживающая доза — 4–12 мг/сут. Детям: при недостаточности надпочечников внутрь 0,14 мг/кг или 4 мг/м2 в сутки в 3 приема, в/м — та же доза через двое суток или 0,039–0,0585 мг/кг/сут ежедневно; по другим показаниям — внутрь 0,417–1,67 мг/кг или 12,5–50 мг/м2 в трех разделенных дозах, в/м — 0,139–0,835 мг/кг или 4,16–25 мг/м2 каждые 12–24 ч.
В/м, в виде суспензии (депо-форма) взрослым: 40–120 мг в течение 1–4 нед.
Если при заболевании, на которое направлена терапия, развиваются также симптомы стресса, дозу суспензии следует увеличить. Если требуется получить быстрый и максимальный эффект гормонотерапии, показано в/в введение лекарственной формы с высокой степенью растворимости — метилпреднизолона натрия сукцинат.
В/в («пульс-терапия») вводят 30 мг/кг метилпреднизолона сукцината в течение 30 мин, при необходимости — повторно каждые 6 ч.
Внутрисуставно, в синовиальные сумки и влагалища — 20–60 мг, в брюшную и плевральную полость — до 100 мг, эпидурально — до 80 мг, в/в — 100–500 мг, в область кожных повреждений — 20–60 мг.
С удерживающей клизмой при язвенном колите вводят 40–120 мг, для купирования тошноты и рвоты: взрослым — в дозе 250 мг за 20 мин до и через 6 ч после приема цитостатиков, детям — не менее 25 мг/сут.
При наступлении спонтанной ремиссии лечение прекращается.
Меры предосторожности
Поскольку осложнения терапии глюкокортикоидами зависят от величины применяемой дозы и длительности лечения, то в каждом конкретном случае необходимо сопоставлять соотношение риск/польза для принятия решения о терапии глюкокортикоидами, режиме дозирования, длительности лечения. После лечения кортикостероидами наблюдалось повышение уровня АЛТ, АСТ и ЩФ в сыворотке крови. Обычно эти изменения незначительны, не связаны с какими-либо клиническими синдромами и обратимы после прекращения лечения. Пролонгированное использование глюкокортикоидов может приводить к развитию задней субкапсулярной катаракты, глаукомы с возможным повреждением зрительного нерва, возможно увеличение частоты возникновения вторичных вирусных или грибковых инфекций глаз. При парентеральном применении кортикостероидов возможно развитие острой миопатии, причем наиболее часто — при применении высоких доз глюкокортикоидов у больных с нарушением нервно-мышечной передачи (например при миастении gravis) или у больных, одновременно получающих периферические миорелаксанты (например панкурония бромид). Такая острая миопатия носит генерализованный характер, может поражать мышцы глаза и дыхательной системы, приводить к развитию тетрапареза. Возможно повышение уровня креатинкиназы. При этом клиническое улучшение или выздоровление после отмены кортикостероидов может произойти лишь через многие недели или даже через несколько лет. Следует применять наиболее низкую дозу препарата, обеспечивающую достаточный терапевтический эффект. Заканчивать курс надо, постепенно снижая дозу. Депо-формы не вводить нерекомендованными способами (в т.ч. в/в). При длительном применении необходимо контролировать функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, уровень глюкозы в сыворотке крови, проводить офтальмологические исследования.
Не рекомендуется вводить в дельтовидную мышцу. При в/к и в/м введении следует менять места инъекции. Внутрисуставные аппликации проводят не чаще 1 раза в 3 нед.
Следует учитывать, что бензиловый спирт в составе некоторых лекарственных форм метилпреднизолона натрия сукцината и ацетата потенциально опасен при местном применении для нервной ткани.
Может способствовать распространению или присоединению инфекций, вызываемых вирусами, грибами, простейшими и паразитами (глисты). Опасность этих осложнений повышается при увеличении дозы или сочетании метилпреднизолона с другими иммунодепрессантами.
Пациенты, принимающие иммунодепрессивные дозы метилпреднизолона, должны быть предупреждены об опасности контакта с больными ветряной оспой и корью.
У детей в период роста глюкокортикоиды следует применять только по абсолютным показаниям и по особо тщательным наблюдением врача. При длительном применении у детей возможно замедление роста.
Отмена может сопровождаться болями в животе и суставах, слабостью, тошнотой, головной болью, головокружением, повышением температуры тела, потерей аппетита, снижением массы тела.
При длительном применении следует снизить калорийность пищи, повысить потребление калия, уменьшить — натрия. Расчет дозы у детей лучше проводить не на массу тела (кг), а на площадь поверхности (м2). Лекарственные формы для инъекций не рекомендуется смешивать с другими инъекционными растворами.
Торговые названия с действующим веществом Метилпреднизолон
| Торговое название | Цена за упаковку, руб. |
|---|---|
| Медрол® |
от 294.00 до 377.00 |
| Метипред |
от 269.00 до 1083.30 |
| Метипред® Орион |
от 325.00 до 637.00 |
Метилпреднизолон-натив — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛП- 004809 — 190418
Торговое наименование препарата:
Метилпреднизолон-натив
Международное непатентованное наименование:
метилпреднизолон
Лекарственная форма:
таблетки
Состав на 1 таблетку:
|
Компонент |
Количество, мг |
|
|
Действующее вещество: |
||
|
Метилпреднизолон |
4,0 |
16,0 |
|
Вспомогательные вещества: |
||
|
Лактозы моногидрат |
70,0 |
131,0 |
|
Крахмал кукурузный |
38,0 |
72,0 |
|
Желатин |
2,0 |
4,0 |
|
Магния стеарат |
1,0 |
2,0 |
|
Тальк |
5,0 |
10,0 |
Описание:
Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и с риской для деления на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа:
глюкокортикостероидное средство
Код ATX: Н02АВ04
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Глюкокортикостероиды (ГКС), проникая через клеточные мембраны, образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различных ферментов, чем и объясняется эффект ГКС при системном применении. ГКС не только оказывают существенное воздействие на воспалительный процесс и иммунный ответ, но также влияют на углеводный, белковый и жировой обмены. Они также оказывают влияние на сердечнососудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.
Влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ
Большинство показаний к применению ГКС обусловлено их противовоспалительными, иммунодепрессивными и противоаллергическими свойствами. Благодаря этим свойствам достигаются следующие терапевтические эффекты:
- уменьшение количества иммуноактивных клеток вблизи очага воспаления;
- уменьшение вазодилатации;
- стабилизация лизосомальных мембран;
- ингибирование фагоцитоза;
- уменьшение продукции простагландинов и родственных им соединений.
Доза, соответствующая 4 мг метилпреднизолона, оказывает такое же противовоспалительное действие, как и 20 мг гидрокортизона.
Метилпреднизолон обладает лишь незначительной минералокортикостероидной активностью (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона).
Влияние на углеводный и белковый обмены
ГКС оказывают катаболическое действие в отношении белков. Высвобождающиеся аминокислоты превращаются в процессе глюконеогенеза в печени в глюкозу и гликоген.
Потребление глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у пациентов с риском развития сахарного диабета.
Влияние на жировой обмен
ГКС обладают липолитическим действием, которое в первую очередь проявляется в области конечностей. ГКС также оказывают липогенетическое действие, которое наиболее выражено в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений.
Максимальная фармакологическая активность ГКС проявляется не на пике концентрации в плазме крови, а уже после него, следовательно, действие ГКС обусловлено в первую очередь их влиянием на активность ферментов.
Метилпреднизолон является синтетическим ГКС.
Фармакокинетика
Фармакокинетика метилпреднизолона линейная и не зависит от метода введения.
Всасывание
Всасывание метилпреднизолона происходит быстро, в основном, в проксимальном отделе тонкой кишки, где оно примерно в 2 раза больше, чем в дистальном отделе. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается приблизительно через 1,5 — 2,3 часа.
Распределение
Связь метилпреднизолона с белками (альбумином и транскортином) составляет примерно 40 — 90 %. Биодоступность метилпреднизолона при приеме внутрь обычно высокая (82 — 89%). Кажущийся объем распределения составляет 1,4 л/кг, а его общий клиренс приблизительно составляет от 5 до 6 мл/мин/кг.
Метилпреднизолон, как и другие вещества, метаболизирующиеся посредством изофермента CYP3A4, может также включаться в процесс мембранного транспорта аденозинтрифосфата, что влияет на его распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными препаратами.
Метилпреднизолон широко распределяется в ткани, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печени и качественно сходен с метаболизмом кортизола. Основные метаболиты — 20β-гидроксиметилпреднизолон и 20β-гидрокси-6α-метилпреднизон. Метаболизм осуществляется преимущественно посредством изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Как и многие другие субстраты изофермента CYP3A4, метилпреднизолон может также являться субстратом АТФ-связанных транспортных белков Р-гликопротеина, влияющих на распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными препаратами.
Выведение
Метаболиты выводятся, в основном, почками в несвязанной форме, а также в форме глюкуронидов и сульфатов, которые образуются преимущественно в печени и частично — в почках.
Метилпреднизолон — ГКС с промежуточной продолжительностью действия. За счет внутриклеточной активности выявляется выраженное различие между периодом полувыведения (Т1/2) метилпреднизолона из плазмы крови (от 1,8 часа до 5,2 часа) и Т^из организма в целом (примерно 12-36 часов). Фармакотерапевтическое действие сохраняется даже тогда, когда концентрация метилпреднизолона в плазме крови не определяется.
Показания к применению
Эндокринные заболевания
- Первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность (препараты выбора -гидрокортизон или кортизон; при необходимости синтетические аналоги могут применяться в сочетании с минералокортикостероидами; особое значение добавление минералокортикостероидов имеет в педиатрической практике).
- Врожденная гиперплазия надпочечников.
- Хронический и подострый тиреоидит.
- Гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания.
Неэндокринные заболевания
1.Заболевания опорно-двигательного аппарата (в т.ч. ревматические) (в качестве
дополнительной терапии кратковременно для выведения из острого состояния или при
обострении)
- Псориатический артрит.
- Ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами);
- Анкилозирующий спондилит.
- Острый и подострый бурсит.
- Острый неспецифический тендосиновит.
- Острый подагрический артрит.
- Посттравматический остеоартрит.
- Синовит при остеоартрите.
- Эпикондилит.
2.Системные заболевания соединительной ткани (в период обострения или в
отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии)
- Острый ревмокардит.
- Системная красная волчанка.
- Системный дерматомиозит (полимиозит).
- Ревматическая полимиалгия.
- Гигантоклеточный артериит.
3.Кожные заболевания
- Пузырчатка.
- Герпетиформный буллезный дерматит.
- Тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
- Эксфолиативный дерматит.
- Грибовидный микоз.
- Тяжелый псориаз.
- Тяжелый себорейный дерматит.
4.Аллергические реакции (тяжелые или инвалидизирующие состояния, при которых
неэффективна обычная терапия)
- Сезонный или круглогодичный аллергический ринит.
- Сывороточная болезнь.
- Бронхиальная астма.
- Реакции повышенной чувствительности к лекарственным препаратам.
- Контактный дерматит.
- Атопический дерматит.
5. Глазные заболевания (тяжелые острые и хронические аллергические
воспалительные процессы с поражением глаз и их придатков)
- Аллергические краевые язвы роговицы.
- Опоясывающий герпес с поражением глаз.
- Воспаление передней камеры глаза.
- Диффузный задний увеит и хориоидит.
- Симпатическая офтальмия.
- Аллергический конъюнктивит.
- Кератит.
- Хориоретинит.
- Неврит зрительного нерва.
- Ирит и иридоциклит.
6.Заболевания органов дыхания
- Симптоматический саркоидоз.
- Синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими лекарственными препаратами.
- Бериллиоз.
- Молниеносный или диссеминированный туберкулез легких в сочетании соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.
- Аспирационный пневмонит.
7.Гематологические заболевания
- Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых.
- Вторичная тромбоцитопения у взрослых.
- Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия.
- Эритробластопения (эритроцитарная анемия).
- Врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.
8.Онкологические заболевания (в качестве паллиативной терапии)
- Лейкозы и лимфомы у взрослых.
- Острые лейкозы у детей.
9.Отечный синдром
- Для стимуляции диуреза и достижения ремиссии протеинурии у пациентов с нефротическим синдромом без уремии, или нефротическим синдромом идиопатического типа, или вызванного системной красной волчанкой.
10.Заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (для выведения пациента из критического состояния)
- Язвенный колит.
- Регионарный энтерит.
11.Заболевания нервной системы
- Обострения рассеянного склероза.
- Отек головного мозга, обусловленный опухолью.
12.
Трансплантация органов
13.
Другие показания к применению
- Туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией).
- Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата в анамнезе.
- Системные грибковые инфекции.
- Одновременное применение живых и ослабленных вакцин с иммуносупрессивными дозами метилпреднизолона.
- Повреждение головного мозга вследствие черепно-мозговой травмы.
- Период грудного вскармливания.
С осторожностью
Препарат Метилпреднизолон-натив должен применяться с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; эзофагит; гастрит; острая или латентная пептическая язва; кишечный анастомоз (в ближайшем анамнезе); язвенный колит с угрозой перфорации или абсцесса; дивертикулит; сахарный диабет и предрасположенность к нему; гиперлипидемия; миастения gravis; остеопороз; гипотиреоз; гипертиреоз; острый психоз; острый и подострый инфаркт миокарда; хроническая сердечная недостаточность; артериальная гипертензия; судороги; тяжелые нарушения функции печени (особенно сопровождающееся гипоальбуминемией) или почек; открытоугольная глаукома; простой герпес (глазная форма); ветряная оспа; корь; стронгилоидоз; СПИД, ВИЧ-инфекция; активный или латентный туберкулез; тяжелые бактериальные или вирусные инфекционные заболевания (увеличивает риск развития суперинфекции, маскирует симптомы заболевания), допустимо применение препарата только на фоне специфической противомикробной терапии; у пациентов с тромбоэмболическими осложнениями в настоящее время или имеющих предрасположенность к развитию этих осложнений; у детей (особенно в случае длительной терапии); пациенты пожилого и старшего возраста возраст (повышенный риск развития остеопороза и артериальной гипертензии); непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
В исследованиях на животных показано, что применение ГКС приводит к снижению фертильности. В ряде исследований на животных показано, что введение высоких доз ГКС самкам может приводить к возникновению пороков развития у плода. Поскольку соответствующих исследований влияния ГКС на репродуктивную функцию человека до настоящего времени не проводилось и так как нельзя исключить возможный вред применения метилпреднизолона, прием препарата Метилпреднизолон-натив во время беременности или у женщин, планирующих беременность, показан только в том случае, когда ожидаемый лечебный эффект от применения метилпреднизолона у матери превышает риск отрицательного влияния на мать и плод. ГКС следует назначать при беременности только по абсолютным показаниям.
ГКС легко проникают через плаценту. В одном ретроспективном исследовании было отмечено увеличение частоты рождения детей с низкой массой тела у матерей, которые принимали ГКС во время беременности. В исследованиях было установлено, что риск рождения детей с низкой массой тела является дозозависимым и, таким образом, может быть минимизирован посредством введения более низких доз ГКС. Детям, рожденные от матерей, которые получали значительные дозы ГКС во время беременности, должны тщательно обследоваться с целью выявления возможных симптомов гипофункции надпочечников. Однако надпочечниковая недостаточность редко встречается у младенцев, которые подвергались воздействию ГКС до рождения.
Отмечались случаи развития катаракты у новорожденных, матери которых принимали метилпреднизолон во время беременности.
Влияние ГКС на течение и исход родов неизвестно.
Период грудного вскармливания
ГКС выделяются с грудным молоком, поэтому при необходимости назначения препарата
Метилпреднизолон-натив грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Взрослые
Начальная доза может составлять от 4 мг до 48 мг метилпреднизолона в сутки, в зависимости от характера заболевания. При менее тяжелых заболеваниях обычно достаточно применения в более низких дозах, хотя отдельным пациентам могут потребоваться и более высокие дозы. Высокие дозы метилпреднизолона могут потребоваться при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг в сутки), отек мозга (200-1000 мг в сутки) и трансплантация органов (до 7 мг/кг в сутки). Если через достаточный период времени не будет получен удовлетворительный клинический эффект, препарат следует отменить и назначить пациенту другой вид терапии.
Дети
Детям дозу метилпреднизолона определяет врач с учетом массы тела или площади поверхности тела. При недостаточности надпочечников назначают метилпреднизолон в дозе 0,18 мг/кг или 3,33 мг/м в сутки в 3 приема, при других показаниях — по 0,42-1,67 мг/кг или 12,5-50 мг/м2 в сутки в 3 приема.
Следует подчеркнуть, что требуемая доза может варьировать и подбор дозы необходимо проводить индивидуально, в зависимости от характера заболевания и реакции пациента на терапию.
Отмена метилпреднизолона
Отмену препарата Метилпреднизолон-натив после длительной терапии рекомендуется проводить постепенно. Если при лечении получен хороший эффект, следует подобрать пациенту индивидуальную поддерживающую дозу путем постепенного уменьшения исходной дозы через определенные промежутки времени до тех пор, пока не будет найдена наиболее низкая доза, позволяющая поддерживать достигнутый клинический эффект. Следует помнить, что необходим постоянный контроль режима дозирования препарата Метилпреднизолон-натив.
Коррекция дозы
Могут возникнуть ситуации, при которых потребуется коррекция дозы, например, изменения клинического состояния, обусловленные наступлением ремиссии или обострением заболевания, индивидуальная реакция пациента на препарат, а также влияние на пациента стрессовых ситуаций, прямо не связанных с основным заболеванием, на которое направлена терапия; в последнем случае может возникнуть необходимость увеличить дозу препарата Метилпреднизолон-натив на определенный период времени, зависящий от состояния пациента.
Альтернирующая терапия
Альтернирующая терапия — это такой режим дозирования, при котором удвоенная суточная доза метилпреднизолона вводится через день утром. Целью такой терапии является достижение у пациента, принимающего препарат в течение длительного времени, максимального клинического эффекта и при этом сведение к минимуму некоторых нежелательных эффектов, таких как подавление гипофизарно- надпочечниковой системы, синдром Иценко-Кушинга, синдром отмены ГКС и задержка роста у детей.
Побочное действие
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов.
Инфекционные и паразитарные заболевания: оппортунистическая инфекция, инфекция, маскирование инфекции, активизация скрытой инфекции, перитонит*.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкоцитоз.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: метаболический ацидоз, задержка натрия, задержка жидкости в организме, повышенное выведение калия из организма и гипокалиемический алкалоз, отрицательный азотистый баланс, обусловленный катаболизмом белков, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, снижение толерантности к углеводам, повышенная потребность в инсулине или пероральных гипогликемических лекарственных средствах у пациентов с сахарным диабетом, липоматоз, повышенный аппетит (может вызывать увеличение массы тела).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, миалгия, «стероидная» миопатия, мышечная слабость, мышечная атрофия, нейропатическая артропатия, остеопороз, остеонекроз, патологические переломы, задержка роста у детей.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: пептическая язва с возможным прободением и кровотечением, желудочное кровотечение, панкреатит, эзофагит, язвенный эзофагит, перфорация стенки кишечника, вздутие живота, боль в области живота, диарея, диспепсия, тошнота.
Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации кальция в моче, снижение концентрации калия в плазме крови, подавление реакций при проведении кожных проб, повышение концентрации мочевины в плазме крови. После лечения ГКС наблюдалось повышение активности аланинтрансаминазы (АЛТ), аспартаттрансаминазы (ACT) и щелочной фосфатазы в плазме крови. Обычно эти изменения незначительны, не связаны с какими-либо клиническими синдромами и обратимы после прекращения лечения.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, акне, гирсутизм, медленное заживление ран, петехии и экхимозы, истончение и снижение прочности кожи, эритема, гипергидроз, кожный зуд, сыпь, атрофия кожи, стрии, крапивница.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нарушения менструального цикла.
Нарушения со стороны эндокринной системы: синдром «отмены» ГКС, развитие синдрома Иценко-Кушинга, подавление гипофизарно-надпочечниковой системы.
Нарушения психики: неадекватное поведение, аффективные нарушения (в том числе, эмоциональная лабильность, депрессия, эйфория, лекарственная зависимость, суицидальные мысли), беспокойство, спутанность сознания, бессонница, раздражительность, психические расстройства, колебания настроения, изменения личности, психотическое поведение, психотические нарушения (в том числе, мания, делюзии, галлюцинации и шизофрения (или обострение шизофрении)).
Нарушения со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления (с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия)), псевдоопухоль головного мозга, судороги, амнезия, когнитивные расстройства, головокружение, головная боль, эпидуральный липоматоз.
Нарушения со стороны органа зрения: катаракта, повышение внутриглазного давления с риском повреждения зрительного нерва, экзофтальм, хориоретинопатия, глаукома, истончение роговицы и склеры.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: вертиго.
Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (анафилактическая и анафилактоидная реакция).
Нарушения со стороны сердца: хроническая сердечная недостаточность (у предрасположенных пациентов).
Нарушения со стороны сосудов: тромбоз, повышение артериального давления, снижение артериального давления, тромбоэмболия легочной артерии.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: икота.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: повышенная утомляемость, слабость, периферические отеки, недомогание.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: компрессионный перелом позвоночника, асептический эпифизионекроз кортикального слоя костей, разрыв сухожилия, в частности ахиллова сухожилия.
* Основным и тяжелым осложнением при заболеваниях органов ЖКТ (перфорации стенок желудка и кишечника, панкреатите) является перитонит (см. раздел «Особые указания»).
Передозировка
Клинический синдром острой передозировки метилпреднизолона не описан. Сообщения о случаях острой токсичности при передозировке метилпреднизолона крайне редки.
Специфического антидота не существует. Частый повторный прием (ежедневно или несколько раз в неделю) в течение длительного времени может привести к развитию синдрома Иценко-Кушинга и других осложнений, характерных для длительной терапии ГКС. Лечение симптоматическое. Метилпреднизолон выводится при диализе.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Ингибиторы изофермента CYP3A4 — лекарственные препараты, угнетающие изофермент CYP3A4, снижают печеночный клиренс и повышают плазменную концентрацию субстратов этого изофермента, например, метилпреднизолона. При одновременном применении с ингибитором изофермента CYP3A4 может понадобиться коррекция дозы метилпреднизолона, во избежание явлений передозировки.
Индукторы изофермента CYP3A4 — лекарственные препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4, обычно повышают печеночный клиренс, что в свою очередь приводит к снижению плазменной концентрации лекарственных средств, являющихся субстратами изофермента CYP3A4. При одновременном применении с метилпреднизолоном может потребоваться увеличение дозы метилпреднизолона для достижения необходимого эффекта.
Субстраты изофермента CYP3A4 — при одновременном применении с другим субстратом изофермента CYP3A4 печеночный клиренс метилпреднизолона может либо уменьшаться, либо увеличиваться. В этих случаях необходима соответствующая коррекция дозы.
Существует вероятность, что побочные явления на фоне приема метилпреднизолона могут возникать чаще при одновременном применении с другим субстратом изофермента CYP3A4.
Фармакокинетические взаимодействия метилпреднизолона с лекарственными средствами различных фармакологических групп представлены в Таблице 1.
Таблица 1. Фармакокинетические взаимодействия
|
Лекарственное средство (механизм взаимодействия) |
Взаимодействие: изменения фармакокинетических параметров |
|
Антибактериальные лекарственные препараты: • изониазид |
Ингибитор изофермента CYP3A4. Кроме того, существует вероятность, что метилпреднизолон увеличивает степень ацетилирования и клиренс изониазида. |
|
Антибиотики, противотуберкулезные лекарственные препараты: • рифампицин |
Индуктор изофермента CYP3A4. |
|
Пероральные антикоагулянты |
Влияние метилпреднизолона на действие пероральных антикоагулянтов различно. Имеются сообщения, как об усилении, так и ослаблении их эффекта при одновременном применении с метил преднизол оном. Таким образом, следует регулярно контролировать коагулограмму для поддержания дозы антикоагулянтов достаточной для обеспечения адекватного эффекта. |
|
Противоэпилептические лекарственные средства: • карбамазепин |
Индуктор изофермента CYP3A4 (и субстрат). |
|
Противоэпилептические средства: • фенобарбитал • фенитоин |
Индукторы изофермента CYP3A4. |
|
Н-холинолитики (миорелаксанты) |
Метилпреднизолон может влиять на холинолитические лекарственные средства. Имеются сообщения о развитии острой миопатии при одновременном применении высоких доз метилпреднизолона и н-холинолитиков. У пациентов, получающих одновременно метилпреднизолон, отмечали антагонизм эффектов панкурония и векурония. Данный эффект можно ожидать при применении всех конкурентных н-холинолитиков. |
|
Ингибиторы холинэстеразы |
Метилпреднизолон может снижать эффект ингибиторов холинэстеразы у пациентов с миастенией gravis. |
|
Гипогликемические лекарственные препараты |
Так как метилпреднизолон может повышать концентрацию глюкозы в плазме крови, следует корректировать дозу гипогликемических лекарственных препаратов. |
|
Противорвотные лекарственные препараты: • апрепитант • фосапрепитант |
Ингибиторы изофермента CYP3A4 (и субстраты). |
|
Ингибиторы ароматазы: • аминоглутетимид |
Подавление функции надпочечников, индуцированное аминоглутетимидом, может препятствовать эндокринным изменениям, вызванным длительной терапией метилпреднизолоном. |
|
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов: • дилтиазем |
Ингибитор изофермента CYP3A4 (и субстрат). |
|
Грейпфрутовый сок |
Ингибитор изофермента CYP3A4. |
|
Иммунодепрессанты: • циклоспорин |
Ингибитор изофермента CYP3A4 (и субстрат). При одновременном применении циклоспорина и метилпреднизолона отмечается взаимное угнетение метаболизма, что может привести к повышению плазменных концентраций одного или обоих лекарственных препаратов. Таким образом, существует возможность, что побочные эффекты, возникающие на фоне применения каждого из лекарственных препаратов, могут возникать чаще при их одновременном применении. При совместном применении этих лекарственных препаратов были отмечены случаи возникновения судорог. |
|
Им мунодепрессанты: • циклофосфамид • такролимус |
Субстраты изофермента CYP3A4. |
|
Антибиотики-макролиды: • кларитромицин • эритромицин |
Ингибиторы изофермента CYP3A4 (и субстраты). |
|
Антибиотики-макролиды: • тролеандомицин |
Ингибитор изофермента CYP3A4. |
|
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): • высокие дозы аспирина (ацетилсалициловая кислота) |
При одновременном применении метилпреднизолона и НПВП может повышаться риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения и изъязвления. Метилпреднизолон может повышать клиренс аспирина, принимаемого в высоких дозах длительное время. При этом снижение концентрации салицилатов в плазме крови может привести к повышенному риску развития токсичности салицилатов при отмене метилпреднизолона. |
|
Лекарственные препараты, снижающие концентрацию калия в плазме крови |
При одновременном применении метилпреднизолона и лекарственных препаратов, снижающих концентрацию калия в плазме крови (например, диуретиков), пациентов следует тщательно наблюдать на предмет развития гипокалиемии. Также следует учитывать, что существует повышенный риск развития гипокалиемии при одновременном применении метилпреднизолона и ксантинов или р2-агонистов. |
|
Противовирусные лекарственные препараты: • ингибиторы протеазы ВИЧ |
Ингибиторы изофермента CYP3A4 (и субстраты). Ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как индинавир и ритонавир, могут повышать концентрацию метилпреднизолона в плазме крови. Метилпреднизолон может усиливать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, что будет приводить к снижению их концентрации в плазме крови. |
Приведенные ниже примеры взаимодействия лекарственных препаратов могут иметь важное клиническое значение.
Терапевтическое действие метилпреднизолона снижается под влиянием индукторов микросомальных ферментов печени {эфедрин, теофиллин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин), что может потребовать повышения дозы препарата Метилпреднизолон — натив для получения желаемого эффекта.
Олеандомицин, кетоконазол, итраконазол, дилтиазем, пероралъные эстрогенсодержащие контрацептивы, грейпфрутовый сок могут подавлять метаболизм метилпреднизолона и снижать его клиренс, увеличивать период полувыведения (Т1/2), а также терапевтические и токсические эффекты метилпреднизолона. В этом случае, чтобы избежать явлений передозировки, следует снизить дозу метилпреднизолона.
Следует с особой осторожностью применять ацетилсалициловую кислоту и НПВП в сочетании с метилпреднизолоном.
Из-за возникающей гипокалиемии метилпреднизолон повышает токсичность сердечных гликозидов (развитие аритмий).
Тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, другие ГКС и амфотерщин В повышают риск развития гипокалиемии, натрийсодерэ/сащие лекарственные средства — отеков и повышения артериального давления.
Алкоголь повышает опасность развития ульцерации ЖКТ и кровотечения.
В комбинации с НПВП для лечения артрита возможно снижение дозы метилпреднизолона из-за суммации терапевтического эффекта.
В комбинации с парацетамолом возрастает риск развития гепатотоксичности (индукция печеночных ферментов и образование токсического метаболита парацетамола).
Метилпреднизолон снижает действие гипогликемических лекарственных препаратов.
Одновременное назначение антацидов снижает всасывание метилпреднизолона.
Высокие дозы метилпреднизолона снижают эффективность соматотропина.
Андрогены в комбинации с метилпреднизолоном увеличивают риск развития отеков.
Метилпреднизолон снижает эффективность вакцин (живые вакцины на фоне метилпреднизолона могут вызвать заболевание).
Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обуславливать необходимость повышения дозы.
Антитиреоидные лекарственные препараты и тиреоидные гормоны: клиренс метилпреднизолона снижается при гипотиреозе и повышается при гипертиреозе, поэтому дозу метилпреднизолона следует подбирать на основании результатов функциональных тестов. Метилпреднизолон ускоряет метаболизм мексилетина, что приводит к снижению плазменной концентрации препарата, особенно у «быстрых» ацетиляторов.
Возможно подавление реакций при проведении кожных проб при применении препарата
Метилпреднизолон-натив.
Особые указания
- Поскольку осложнения терапии метилпреднизолоном зависят от величины дозы и длительности лечения, в каждом конкретном случае на основании анализа соотношения риск/польза принимают решение о необходимости такой терапии, а также определяют длительность лечения и частоту приема.
- Препарат Метилпреднизолон-натив следует применять в наиболее низкой эффективной дозе, обеспечивающей достаточный терапевтический эффект, при необходимости снижение дозы следует проводить постепенно.
- На фоне терапии метилпреднизолоном возможно развитие различных психических расстройств: от эйфории, бессонницы, неустойчивости настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до острых психотических проявлений. Кроме того, могут усиливаться уже имеющиеся эмоциональная нестабильность или склонность к психотическим реакциям.
- Потенциально тяжелые психические расстройства могут возникать при применении метилпреднизолона. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала терапии. Большинство реакций исчезает либо после снижения дозы, либо после отмены препарата. Несмотря на это может потребоваться специфическое лечение. Психологические эффекты отмечались в связи с отменой метилпреднизолона, частота развития этих эффектов не известна.
- Пациентов и/или их родственников следует предупредить, что в случае появления изменений в психологическом статусе пациента (особенно при развитии депрессивного состояния и суицидальных попыток) необходимо обратиться за медицинской помощью. Также следует предупредить пациентов или их родственников о возможности развития психических нарушений во время или сразу после снижения дозы препарата или полной его отмены.
- Пациентам, которые могут подвергнуться воздействию стресса на фоне терапии метилпреднизолоном, показано увеличение дозы препарата до, во время и после стрессовой ситуации.
- Хотя контролируемые клинические исследования показали, что метилпреднизолон эффективно ускоряет процесс выздоровления при обострении рассеянного склероза, не установлено, что метилпреднизолон влияет на исход и на патогенез данного заболевания. Исследования также показали, что для достижения значимого эффекта необходимо вводить достаточно высокие дозы метилпреднизолона.
- Имеются сообщения о развитии эпидурального липоматоза у пациентов, получающих метилпреднизолон, обычно при длительной терапии высокими дозами.
- Пациентам, получающим лечение метилпреднизолоном в дозах, оказывающих иммунодепрессивное действие, противопоказано введение живых или живых ослабленных вакцин, но можно вводить убитые или инактивированные вакцины, однако реакция на введение таких вакцин может быть снижена. Пациентам, получающим лечение метилпреднизолоном в дозах, не оказывающих иммунодепрессивного действия, по соответствующим показаниям может проводиться иммунизация.
- На фоне терапии метилпреднизолоном некоторые инфекции могут протекать в стертой форме, кроме того, могут развиваться новые инфекции. При применении метилпреднизолона возможно снижение устойчивости к инфекциям, а также снижение способности организма к локализации инфекционного процесса. Развитие инфекций, вызываемых различными патогенными организмами, такими как вирусы, бактерии, грибы, простейшие или гельминты, которые локализуются в различных системах организма человека, может быть связано с применением метилпреднизолона как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими иммунодепрессантами, воздействующими на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или на функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут протекать легко, однако, в ряде случаев возможно тяжелое течение и даже летальный исход. Причем, чем более высокие дозы метилпреднизолона применяются, тем выше вероятность развития инфекционных осложнений.
- Применение метилпреднизолона при активном туберкулезе следует ограничить случаями молниеносного и диссеминированного туберкулеза, когда ГКС применяются для лечения заболевания в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией. Если препарат назначают пациентам с латентным туберкулезом или с положительными туберкулиновыми пробами, то лечение следует проводить под строгим врачебным контролем, поскольку возможна реактивация процесса. Во время продолжительного лечения метилпреднизолоном такие пациенты должны получать соответствующее профилактическое лечение.
- Препарат следует применять с осторожностью при поражении глаз, вызванном вирусом простого герпеса, поскольку при этом возможна перфорация роговицы.
- ГКС, включая метилпреднизолон, могут приводить к повышению концентрации глюкозы в крови, ухудшать течение имеющегося сахарного диабета и на фоне длительной терапии могут приводить к предрасположенности к сахарному диабету.
- Длительное использование метилпреднизолона может привести к возникновению задней субкапсулярной катаракты, глаукомы с возможным поражением зрительного нерва и провоцировать присоединение вторичной глазной грибковой или вирусной инфекции.
- Терапия метилпреднизолоном может привести к развитию центральной серозной хориоретинопатии, что в свою очередь может привести к отслойке сетчатки.
- Дети, получающие длительную терапию метилпреднизолоном, находятся в группе повышенного риска развития внутричерепной гипертензии.
- Применение высоких доз метилпреднизолона может приводить к развитию панкреатита у детей.
- При применении метилпреднизолона могут развиться аллергические реакции (например, ангионевротический отек). Поэтому следует принять меры предосторожности при применении препарата Метилпреднизолон-натив, особенно у пациентов с аллергическими реакциями на лекарственные препараты в анамнезе.
- Средние и высокие дозы гидрокортизона или кортизона могут вызывать повышение артериального давления, задержку ионов натрия и воды и повышенную экскрецию калия. Эти эффекты менее вероятны при использовании синтетических ГКС (в т.ч. метилпреднизолона), за исключением случаев, когда они применяются в высоких дозах. Необходимо ограничение потребления поваренной соли с пищей и назначение лекарственных средств калия. Все ГКС увеличивают выведение кальция.
- Системные ГКС, в том числе и препарат Метилпреднизолон-натив, не показаны и не должны применяться для лечения травматического повреждения головного мозга. Было выявлено увеличение летальности через 2 недели или 6 месяцев после травмы головы у пациентов, получавших лечение метилпреднизолона сукцинатом натрия. Прямой связи с введением метилпреднизолона сукцината натрия отмечено не было.
- Остеопороз является частой и, в то же время, редко диагностируемой побочным эффектом, развивающимся при длительном применении высоких доз метилпреднизолона.
- У детей, получающих препарат Метилпреднизолон-натив длительно ежедневно по несколько раз в сутки, может отмечаться задержка роста, поэтому такой режим дозирования следует применять только по абсолютным показаниям. Применение альтернирующей терапии обычно позволяет избежать или свести к минимуму этот побочный эффект. При применении препарата Метилпреднизолон-натив у детей следует тщательно наблюдать пациентов на предмет нормального роста и развития.
- Проявления вторичной недостаточности коры надпочечников, развивающейся на фоне терапии метилпреднизолоном, можно свести к минимуму постепенным снижением дозы. Этот тип относительной недостаточности может наблюдаться в течение нескольких месяцев после окончания лечения, поэтому в любых стрессовых ситуациях в этот период следует вновь назначить метилпреднизолон.
- Отмечается более выраженный эффект метилпреднизолона у пациентов с гипотиреозом и циррозом печени.
- Пациенты, получающие лекарственные средства, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые лица. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более тяжелое течение, вплоть до летального исхода у неиммунизированных детей или у взрослых, получающих метилпреднизолон. Не существует единого мнения о вероятности развития пептической язвы в ходе терапии метилпреднизолоном. Терапия метилпреднизолоном может маскировать симптомы пептической язвы, в связи, с чем возможно возникновение перфорации или кровотечения без выраженного болевого синдрома. Терапия ГКС может маскировать симптомы перитонита, а также другие признаки и симптомы, связанные с нарушением функции ЖКТ, такие как перфорация, обструкция и панкреатит. При одновременном применении с НПВП риск образования язв ЖКТ повышается.
- Применение метилпреднизолона в высоких дозах может приводить к развитию острого панкреатита.
- Имеются сообщения о развитии обратимого поражения печени, которое купируется на фоне отмены терапии. В связи с этим следует проводить соответствующий мониторинг.
- Такие побочные реакции, возникающие при применении метилпреднизолона, со стороны сердечно-сосудистой системы, как дислипидемия и повышение артериального давления, могут провоцировать у предрасположенных пациентов новые реакции в случае применения высоких доз препарата Метилпреднизолон-натив и длительного лечения. В связи с этим, следует с осторожностью принимать метилпреднизолон у предрасположенных к сердечно-сосудистым заболеваниям пациентов и уделять особое внимание дополнительному мониторингу состояния сердечно-сосудистой системы.
- Сообщалось о случаях тромбозов, включая венозную тромбоэмболию, при применении ГКС. Поэтому ГКС следует применять с осторожностью у пациентов с тромбоэмболическими осложнениями в настоящее время или имеющих предрасположенность к развитию этих осложнений.
- Метилпреднизолон следует назначать с осторожностью при язвенном колите, если существует угроза перфорации стенок ЖКТ, развития абсцесса или другой гнойной инфекции, а также при дивертикулите, при наличии свежих кишечных анастомозов, при активной или латентной пептической язве, почечной недостаточности, артериальной гипертензии, остеопорозе, миастении gravis.
- Сообщалось о случаях (в том числе с летальным исходом) развития кризов у пациентов, страдающих феохромоцитомой, получающих системную терапию ГКС, в том числе метилпреднизолоном. У пациентов с подозрением на феохромоцитому или с подтвержденным заболеванием метилпреднизолон следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза.
- Отмечены случаи развития саркомы Капоши у пациентов, получавших терапию метилпреднизолоном (при их отмене может наступить клиническая ремиссия).
- Эффективность метилпреднизолона при септическом шоке сомнительна. Результаты систематического обзора применения метилпреднизолона короткими курсами в высоких дозах не поддерживают возможность его применения в таком режиме. Однако предполагается, что применение метилпреднизолона длительными курсами (5-11 дней) в низких дозах может снизить летальность.
- При применении метилпреднизолона в терапевтических дозах в течение длительного периода может развиться супрессия гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (вторичная адренокортикальная недостаточность). Степень и длительность адренокортикальной недостаточности индивидуальны у каждого пациента и зависят от дозы, частоты применения, времени приема и длительности терапии. Выраженность данного эффекта можно уменьшить с помощью применения препарата через день, либо постепенным снижением дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).
- Кроме того, развитие острой надпочечниковой недостаточности, приводящей к летальному исходу, возможно при резкой отмене препарата Метилпреднизолон-натив.
- Так как метилпреднизолон может усиливать клинические проявления синдрома Иценко-Кушинга, следует избегать применения метилпреднизолона у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга.
- Острая миопатия наиболее часто развивается при применении высоких доз метилпреднизолона у пациентов с нарушенной нервно-мышечной передачей (например, при миастении gravis) или у пациентов, одновременно получающих н-холинолитики такие как периферические миорелаксанты (например, панкурония бромид). Такая острая миопатия носит генерализованный характер, может поражать мышцы глаза и дыхательной системы, приводить к развитию тетрапареза. Возможно повышение уровня креатинкиназы. При этом улучшение или выздоровление после отмены метилпреднизолона может произойти лишь через многие недели или даже через несколько лет.
- Синдром «отмены», по-видимому, не относящийся к надпочечниковой недостаточности, также может возникать вследствие резкой отмены препарата Метилпреднизолон-натив. Данный синдром включает такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, лихорадка, боль в суставах, шелушение кожи,миалгия, снижение массы тела и/или снижение артериального давления. Предполагается, что данные эффекты возникают в связи с резким колебанием концентрации метилпреднизолона в плазме крови, а не по причине снижения концентрации метилпреднизолона в плазме крови.
- Канцерогенное и мутагенное действие метилпреднизолона, а также его неблагоприятное влияние на
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Исследований по влиянию метилпреднизолона на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако, поскольку при применении метилпреднизолона возможно возникновение нежелательных реакций со стороны психики, нервной системы, органа зрения и др., пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки 4 мг, 16 мг.
Для дозировки 4 мг
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 3, 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
По 30, 100 таблеток в банке из полиэтилентерефталата укупоренных крышками из полиэтилена с кольцом контроля первого вскрытия или без него. По 1 банке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Для дозировки 16 мг
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
По 50 таблеток в банке из полиэтилентерефталата укупоренных крышками из полиэтилена с кольцом контроля первого вскрытия или без него.
По 1 банке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Владелец регистрационного удостоверения и производитель/ организация, принимающая претензии потребителей
ООО «Натива», Россия
Юридический адрес: Россия, 143402, Московская область, г. Красногорск, ул.Октябрьская, д. 13.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Форма выпуска, состав и упаковка
таб. 4 мг: 30 шт.
Рег. №: 6802/04/09/14/17/19 от 04.11.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с насечкой в виде креста на одной стороне.
| 1 таб. | |
| метилпреднизолон | 4 мг |
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал картофельный, натрия крахмала гликолат (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.
10 шт. — блистеры из поливинилиденхлорида и алюминиевой фольги (3) — пачки картонные.
таб. 8 мг: 30 шт.
Рег. №: 6802/04/09/14/17/19 от 04.11.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с насечкой в виде креста на одной стороне.
| 1 таб. | |
| метилпреднизолон | 8 мг |
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал картофельный, натрия крахмала гликолат (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.
10 шт. — блистеры из поливинилиденхлорида и алюминиевой фольги (3) — пачки картонные.
Описание активных компонентов препарата МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН-ФС . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 15.02.2006 г.
Фармакологическое действие
ГКС. При системном применении оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковое, антитоксическое и иммунодепрессивное действие.
При наружном и местном применении терапевтическая активность метилпреднизолона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим и антиэкссудативным (благодаря вазоконстрикторному эффекту) действием.
По противовоспалительной активности превышает гидрокортизон в 5 раз, практически не обладает минералокортикоидной активностью.
Подавляет функции лейкоцитов и тканевых макрофагов. Тормозит высвобождение интерлейкина-1, интерлейкина-2, интерферона гамма из лимфоцитов и макрофагов.
Метилпреднизолон подавляет высвобождение гипофизом АКТГ (и вторично — синтез эндогенных ГКС) и β-липотропина, но не снижает уровень циркулирующего β-эндорфина. Угнетает секрецию ТТГ и ФСГ.
Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами и образует комплекс, проникающий в ядро клетки, и стимулирует синтез мРНК; последняя индуцирует образование белков (в т.ч. липокортина), опосредующих клеточные эффекты. Липокортин ингибирует активность фосфолипазы А2, что приводит к подавлению высвобождения арахидоновой кислоты, ингибированию синтеза простагландинов, эндоперекисей, лейкотриенов, являющихся факторами воспаления и аллергических реакций. Подавляет высвобождение ЦОГ (главным образом ЦОГ-2), что также способствует уменьшению выработки простагландинов.
Способствует стабилизации лизосомальных мембран, снижая тем самым концентрацию протеолитических ферментов в области воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров, обусловленную высвобождением гистамина.
Метилпреднизолон обладает выраженным дозозависимым действием на метаболизм белков, жиров и углеводов.
Уменьшает содержание белка в плазме (за счет глобулинов) с повышением коэффициента альбумин/глобулин, повышает синтез альбуминов в печени и почках.
Оказывает катаболическое действие в лимфоидной и соединительной ткани, мышцах, жировой ткани, коже, костной ткани. Остеопороз и синдром Иценко-Кушинга являются главными факторами, ограничивающими длительную терапию ГКС. В результате катаболического действия возможно подавление роста у детей.
Стимулирует синтез высших жирных кислот и ТГ, перераспределяет жировую ткань (происходит накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.
Повышает абсорбцию углеводов из ЖКТ; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, что приводит к усилению поступления глюкозы из печени в кровь; стимулирует глюконеогенез.
Задерживает ионы натрия и воду в организме, стимулирует выведение калия, уменьшает абсорбцию кальция из ЖКТ, способствует вымыванию кальция из костей, повышает выведение кальция почками.
В высоких дозах метилпреднизолон может повышать возбудимость тканей мозга и способствует понижению порога судорожной готовности.
Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных).
Противоаллергический эффект развивается в результате подавления синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения циркулирующих лимфоцитов (T- и B-клеток), тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения продукции антител, изменения иммунного ответа организма.
При ХОБЛ действие основывается главным образом на торможении воспалительных процессов, угнетении развития или предупреждении отека слизистых оболочек, торможении эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов, отложении в слизистой оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможении эрозирования и десквамации слизистой оболочки. Повышает чувствительность β-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет угнетения или сокращения ее продукции.
Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением АД (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки, мембранопротекторными свойствами, активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков.
Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, интерлейкина-2), интерферона гамма из лимфоцитов и макрофагов.
Подавляет активность фибробластов и образование коллагена, снижает возможность образования рубцовой ткани.
Стимулирует избыточную продукцию соляной кислоты и пепсина в желудке, что повышает риск развития пептической язвы.
Фармакокинетика
После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Метаболизируется в печени. T1/2 составляет около 2 ч. Выводится в виде метаболитов в основном с мочой.
Показания к применению
Для приема внутрь, в/в введения (формы обычной продолжительности действия) и в/м введения (депо-формы): первичная или вторичная недостаточность функции надпочечников, врожденная гиперплазия надпочечников, негнойный тиреоидит, гиперкальциемия вследствие опухолевого заболевания, ревматические заболевания, коллагеновые болезни, пузырчатка, буллезный герпетиформный дерматит, тяжелая многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, тяжелый псориаз, тяжелый себорейный дерматит, тяжелые аллергические заболевания, тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз, симптоматический саркоидоз, синдром Леффлера (не поддающийся другой терапии), бериллиоз, очаговый или диссеминированный легочный туберкулез (одновременно с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией), идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых, вторичная тромбоцитопения у взрослых, приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия, острые лейкозы у детей, паллиативная терапия при злокачественных опухолях; для достижения ремиссии при нефротическом синдроме, в критическом периоде при язвенном колите и регионарном энтерите, рассеянном склерозе в фазе обострения; отек мозга вследствие опухоли или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией, черепно-мозговой травмой; шок вследствие недостаточности коры надпочечников или резистентный к стандартной терапии, туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или с его угрозой (совместно с противотуберкулезной химиотерапией), трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда, трансплантация органов; кратковременная терапия при заболеваниях опорно-двигательного аппарата ревматического и неспецифического генеза.
Для введения в синовиальную жидкость или мягкие ткани (депо-форма): вспомогательная терапия в остром периоде синовита, ревматоидного артрита, подагрического артрита, эпикондилита, неспецифического тендосиновита, посттравматического остеоартроза.
Для введения в патологические очаги (депо-форма): келоидные рубцы, локализованные гипертрофические, инфильтративные и воспалительные очаги при плоском лишае, псориатических бляшках, кольцевидных гранулемах, нейродермите, дискоидной красной волчанке, диабетическом липоидном некробиозе, гнездной алопеции; кистозные опухоли апоневроза или сухожилия.
Реклама
Режим дозирования
Индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы лечения, применяемой лекарственной формы, возраста пациента, клинической ситуации.
Побочные действия
Со стороны эндокринной системы: нарушения менструального цикла, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга, подавление функции гипофизарно-надпочечниковой системы, снижение толерантности к углеводам, стероидный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, замедление роста у детей, задержка полового развития у детей.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, панкреатит, эзофагит, кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях — повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.
Со стороны обмена веществ: отрицательный азотистый баланс из-за катаболизма белков, повышенное выведения кальция из организма, гипокальциемия, повышение массы тела, повышенное потоотделение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: потеря калия, гипокалиемический алкалоз, аритмия, брадикардия (вплоть до остановки сердца); стероидная миопатия, сердечная недостаточность (развитие или усиление симптомов), изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии, повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы. У пациентов с острым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.
Со стороны костно-мышечной системы: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко — патологические переломы, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, мышечная слабость, стероидная миопатия, уменьшение мышечной массы (атрофия).
Со стороны ЦНС: головная боль, повышение внутричерепного давления, делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, судорожные припадки.
Со стороны органа зрения: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления (с возможным повреждением зрительного нерва), трофические изменения роговицы, экзофтальм, склонность к развитию вторичной инфекции (бактериальной, грибковой, вирусной).
Дерматологические реакции: петехии, экхимозы, истончение и хрупкость кожи, гипер- или гипопигментация, угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов.
Реакции, обусловленные иммунодепрессивным действием: замедление процессов регенерации, снижение устойчивости к инфекциям.
При парентеральном введении: в единичных случаях анафилактические и аллергические реакции, гипер- или гипопигментация, атрофия кожи и подкожной клетчатки, обострение после интрасиновиального применения, артропатия типа Шарко, стерильные абсцессы, при введении в очаги на голове — слепота.
Противопоказания к применению
Для кратковременного применения по жизненным показаниям — повышенная чувствительность к метилпреднизолону.
Для внутрисуставного введения и введения непосредственно в очаг поражения: предшествующая артропластика, патологическая кровоточивость (эндогенная или вызванная применением антикоагулянтов), внутрисуставной перелом кости, инфекционный (септический) воспалительный процесс в суставе и периартикулярные инфекции (в т.ч. в анамнезе), а также общее инфекционное заболевание, выраженный околосуставной остеопороз, отсутствие признаков воспаления в суставе («сухой» сустав, например, при остеоартрозе без синовита), выраженная костная деструкция и деформация сустава (резкое сужение суставной щели, анкилоз), нестабильность сустава как исход артрита, асептический некроз формирующих сустав эпифизов костей.
Для наружного применения: бактериальные, вирусные, грибковые кожные заболевания, туберкулез кожи, кожные проявления сифилиса, опухоли кожи, поствакцинальный период, нарушение целостности кожных покровов (язвы, раны), детский возраст (до 2 лет, при зуде в области ануса — до 12 лет), розацеа, вульгарные угри, периоральный дерматит.
Для применения в офтальмологии: бактериальные, вирусные, грибковые заболевания глаз, туберкулезное поражение глаз, трахома, нарушение целостности глазного эпителия.
Применение при беременности и кормлении грудью
В I триместре применяют в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. Длительное применение при беременности вызывает нарушение роста плода. В III триместре беременности имеется опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода, что может потребовать проведения заместительной терапии у новорожденного.
В период лактации применяют в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для грудного ребенка.
Применение у детей
Противопоказание для наружного применения — детский возраст (до 2 лет, при зуде в области ануса — до 12 лет).
У детей в период роста применение ГКС возможно только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением врача.
Особые указания
C осторожностью применять при паразитарных и инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) — простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый), системный микоз; активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии.
С осторожностью применять в течение 8 недель до и 2 недель после вакцинации), при лимфадените после прививки БЦЖ, при иммунодефицитных состояниях (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование).
С осторожностью применять при заболеваниях ЖКТ: язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагите, гастрите, острой или латентной пептической язве, недавно созданном анастомозе кишечника, неспецифическом язвенном колите с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулите.
С осторожностью применять при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в т.ч. после недавно перенесенного инфаркта миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого разрыв сердечной мышцы), при декомпенсированной хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, гиперлипидемии), при эндокринных заболеваниях — сахарном диабете (в т.ч. нарушении толерантности к углеводам), тиреотоксикозе, гипотиреозе, болезни Иценко-Кушинга, при тяжелой хронической почечной и/или печеночной недостаточности, нефроуролитиазе, при гипоальбуминемии и состояниях, предрасполагающих к ее возникновению, при системном остеопорозе, миастении, остром психозе, ожирении (III-IV степени), при полиомиелите (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольной глаукоме.
При необходимости внутрисуставного введения с осторожностью применять у пациентов с общим тяжелым состоянием, при неэффективности (или кратковременности) действия 2 предыдущих введений (с учетом индивидуальных свойств применявшихся ГКС).
Не эффективен при септическом шоке (возможно повышение летальности).
При стрессах во время терапии ГКС показано увеличение дозы.
При туберкулезе применение возможно только в сочетании с соответствующей противотуберкулезной терапией.
После приема в течение нескольких дней отмену следует производить постепенно.
Внутрикожное введение не должно быть глубоким. Депо-формы не вводить нерекомендованными способами (в т.ч. в/в).
В период лечения не проводить никаких видов вакцинации.
У детей в период роста применение ГКС возможно только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением врача.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с барбитуратами возможно уменьшение эффективности метилпреднизолона.
При одновременном применении с НПВС возможно повышение риска эрозивно-язвенных поражений ЖКТ.
При одновременном применении метилпреднизолона с пероральными антикоагулянтами, гепарином усиливается или уменьшается антикоагулянтное действие; с салицилатами — возможно уменьшение действия салицилатов; с тиазидными диуретиками, фуросемидом — возможно потенцирование гипокалиемии.
При одновременном применении с глибенкламидом, метформином, инсулинами уменьшается эффективность гипогликемических средств; с кетоконазолом, итраконазолом — повышается концентрация метилпреднизолона в плазме крови; с метотрексатом — синергизм иммунодепрессивного действия; с неостигмином, пиридостигмином — возможно развитие миастенического криза; с панкуронием — уменьшение нервно-мышечной блокады; с сальбутамолом — увеличение эффективности и потенциальной токсичности сальбутамола; с рифампицином — увеличение клиренса метилпреднизолона.
При одновременном применении с фенитоином, фенобарбиталом повышается клиренс метилпреднизолона и уменьшается его эффективность.
При одновременном применении возможно уменьшение действия фенитоина; с циклоспорином — ингибирование метаболизма циклоспорина и метилпреднизолона; с эритромицином — существует вероятность ингибирования метаболизма метилпреднизолона.
Метилпреднизолон
Methylprednisolone
Фармакологическое действие
Метилпреднизолон — синтетический глюкокортикостероид. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное действие, повышает чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам.
Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами (рецепторы для глюкокортикостероидов есть во всех тканях, особенно их много в печени) с образованием комплекса, индуцирующего образование белков (в том числе ферментов, регулирующих в клетках жизненно важные процессы.)
Белковый обмен: уменьшает количество глобулинов в плазме, повышает синтез альбуминов в печени и почках (с повышением коэффициента альбумин/глобулин), снижает синтез и усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.
Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (накопление жира происходит преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.
Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно-кишечного тракта; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы (повышение поступления глюкозы из печени в кровь); увеличивает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз (активация глюконеогенеза); способствует развитию гипергликемии.
Водно-элетролитный обмен: задерживает натрий и воду в организме, стимулирует выведение калия (минералокортикоидная активность), снижает абсорбцию кальция из желудочно- кишечного тракта, снижает минерализацию костной ткани.
Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами и тучными клетками медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран (особенно лизосомальных) и мембран органелл. Действует на все этапы воспалительного процесса: ингибирует синтез простагландинов на уровне арахидоновой кислоты (липокортин угнетает фосфолипазу A2, подавляет либерацию арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез эндоперекисей, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др.), синтез «провоспалительных цитокинов» (интерлейкин 1, фактор некроза опухоли альфа и др.); повышает устойчивость клеточной мембраны к действию различных повреждающих факторов.
Иммунодепрессивный эффект обусловлен вызываемой инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов (особенно T-лимфоцитов), подавлением миграции B- клеток и взаимодействия T- и B-лимфоцитов, торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, 2; гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов и снижением образования антител.
Противоаллергический эффект развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, T- и B-лимфоцитов, тучных клеток; подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.
При обструктивных заболеваниях дыхательных путей действие обусловлено, главным образом, торможением воспалительных процессов, предупреждением или уменьшением выраженности отёка слизистых оболочек, снижением эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов и отложении в слизистой бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможением эрозирования и десквамации слизистой.
Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счёт уменьшения её продукции.
Подавляет синтез и секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ) и вторично — синтез эндогенных ГКС.
Подавляет активность фибробластов и образование коллагена, снижает возможность образования рубцовой ткани.
Стимулирует избыточную продукцию соляной кислоты и пепсина в желудке, что повышает риск развития пептической язвы.
Фармакокинетика
Абсорбция
При внутримышечном введении всасывание — полное и достаточно быстрое. Биодоступность при внутримышечном введении — 89 %. При приёме внутрь быстро всасывается, абсорбция составляет более 70 %. Имеет эффект «первого прохождения». Время достижения максимальной плазменной концентрации (Cmax) при внутримышечном введении — 0,5–1 час, после приёма внутрь — 1,5 часа. Cmax после внутривенного введения в дозе 30 мг/кг в течение 20 минут, или внутривенного капельного введения в дозе 1 г в течение 30–60 минут, достигает 20 мкг/мл. После внутримышечного введения 40 мг примерно через 2 часа достигается Cmax, составляющая 34 мкг/мл.
Распределение и метаболизм
Связь с белками плазмы — 62 % независимо от введённой дозы (связывается только с альбумином). Метаболизируется преимущественно в печени, метаболиты (11-кето и 20-оксисоединения) не обладают ГКС-активностью и выводятся преимущественно почками (около 85 % введенной дозы обнаруживается в течение 24 часов в моче, и около 10 % — в кале). Проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер. Метаболиты обнаруживаются в материнском молоке.
Выведение
Период полувыведения (T½) из плазмы крови при парентеральном введении — 2,3–4 часа и, вероятно, не зависит от пути введения. За счёт внутриклеточной активности выявляется выраженное различие между периодом полувыведения метилпреднизолона из плазмы крови и периодом полувыведения из организма в целом (примерно 12–36 часов). Фармакотерапевтическое действие сохраняется даже тогда, когда уже не определяется уровень препарата в крови.
Показания
Для приёма внутрь, внутривенного введения (формы обычной продолжительности действия) и внутримышечного введения (депо-формы)
Первичная или вторичная недостаточность функции надпочечников, врождённая гиперплазия надпочечников, негнойный тиреоидит, гиперкальциемия вследствие опухолевого заболевания, ревматические заболевания, коллагеновые болезни, пузырчатка, буллёзный герпетиформный дерматит, тяжёлая многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, тяжёлый псориаз, тяжёлый себорейный дерматит, тяжёлые аллергические заболевания, тяжёлые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз, симптоматический саркоидоз, синдром Леффлера (не поддающийся другой терапии), бериллиоз, очаговый или диссеминированный лёгочный туберкулёз (одновременно с соответствующей противотуберкулёзной химиотерапией), идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых, вторичная тромбоцитопения у взрослых, приобретённая (аутоиммунная) гемолитическая анемия, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врождённая (эритроидная) гипопластическая анемия, острые лейкозы у детей, паллиативная терапия при злокачественных опухолях; для достижения ремиссии при нефротическом синдроме, в критическом периоде при язвенном колите и регионарном энтерите, рассеянном склерозе в фазе обострения; отёк мозга вследствие опухоли или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией, черепно-мозговой травмой; шок вследствие недостаточности коры надпочечников или резистентный к стандартной терапии, туберкулёзный менингит с субарахноидальным блоком или с его угрозой (совместно с противотуберкулёзной химиотерапией), трихинеллёз с поражением нервной системы или миокарда, трансплантация органов; кратковременная терапия при заболеваниях опорно-двигательного аппарата ревматического и неспецифического генеза.
Для введения в синовиальную жидкость или мягкие ткани (депо-форма)
Вспомогательная терапия в остром периоде синовита, ревматоидного артрита, подагрического артрита, эпикондилита, неспецифического тендосиновита, посттравматического остеоартроза.
Для введения в патологические очаги (депо-форма)
Келоидные рубцы, локализованные гипертрофические, инфильтративные и воспалительные очаги при плоском лишае, псориатических бляшках, кольцевидных гранулёмах, нейродермите, дискоидной красной волчанке, диабетическом липоидном некробиозе, гнездной алопеции; кистозные опухоли апоневроза или сухожилия.
Терапия COVID-19
Метилпреднизолон внесён в список возможных к назначению препаратов упреждающей противовоспалительной терапии COVID-19 у взрослых пациентов.*
* См. подробнее Версия 16 (18.08.2021) — Временные методические рекомендации профилактики, диагностики и лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19) — Минздрав России.
Смотрите также код МКБ 10: U07.1 КОВИД-19 (COVID-19), вирус идентифицирован
Противопоказания
Для кратковременного применения по жизненным показаниям — гиперчувствительность к метилпреднизолону.
Для внутрисуставного введения и введения непосредственно в очаг поражения
Предшествующая артропластика, патологическая кровоточивость (эндогенная или вызванная применением антикоагулянтов), внутрисуставной перелом кости, инфекционный (септический) воспалительный процесс в суставе и периартикулярные инфекции (в том числе в анамнезе), а также общее инфекционное заболевание, выраженный околосуставной остеопороз, отсутствие признаков воспаления в суставе («сухой» сустав, например, при остеоартрозе без синовита), выраженная костная деструкция и деформация сустава (резкое сужение суставной щели, анкилоз), нестабильность сустава как исход артрита, асептический некроз формирующих сустав эпифизов костей.
Для наружного применения
Бактериальные, вирусные, грибковые кожные заболевания, туберкулёз кожи, кожные проявления сифилиса, опухоли кожи, поствакцинальный период, нарушение целостности кожных покровов (язвы, раны), детский возраст (до 2 лет, при зуде в области ануса — до 12 лет), розацеа, вульгарные угри, периоральный дерматит.
Для применения в офтальмологии
Бактериальные, вирусные, грибковые заболевания глаз, туберкулёзное поражение глаз, трахома, нарушение целостности глазного эпителия.
С осторожностью
C осторожностью применять при паразитарных и инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесённые, включая недавний контакт с больным) — простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амёбиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый), системный микоз; активный и латентный туберкулёз. Применение при тяжёлых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии.
С осторожностью применять в течение 8 недель до и 2 недель после вакцинации), при лимфадените после прививки БЦЖ, при иммунодефицитных состояниях (в том числе СПИД или ВИЧ-инфицирование).
С осторожностью применять при заболеваниях желудочно-кишечного тракта: язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагите, гастрите, острой или латентной пептической язве, недавно созданном анастомозе кишечника, неспецифическом язвенном колите с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулите.
С осторожностью применять при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в том числе после недавно перенесённого инфаркта миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого разрыв сердечной мышцы), при декомпенсированной хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, гиперлипидемии), при эндокринных заболеваниях — сахарном диабете (в том числе нарушении толерантности к углеводам), тиреотоксикозе, гипотиреозе, болезни Иценко-Кушинга, при тяжёлой хронической почечной и/или печёночной недостаточности, нефроуролитиазе, при гипоальбуминемии и состояниях, предрасполагающих к её возникновению, при системном остеопорозе, миастении, остром психозе, ожирении (III–IV степени), при полиомиелите (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольной глаукоме.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — C.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения метилпреднизолона при беременности не проведено.
Исследования на животных при введении высоких доз метилпреднизолона выявили уродства у плода.
Метилпреднизолон проникает через плацентарный барьер. Было выявлено увеличение числа новорождённых с задержкой внутриутробного развития, рождённых от матерей, получавших метилпреднизолон, также отмечались случаи катаракты у новорождённых. Влияние метилпреднизолона на течение и исход родов неизвестно. Новорожденные, родившиеся от матерей, получавших метилпреднизолон во время беременности, должны тщательно обследоваться с целью выявления возможных симптомов недостаточности функции надпочечников.
В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.
Применение метилпреднизолона у беременных женщин противопоказано, за исключением случаев крайней необходимости, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения метилпреднизолона в период грудного вскармливания не проведено.
Метилпреднизолон проникает в грудное молоко. Последствия у грудного ребёнка неизвестны.
Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.
Применение в детском возрасте
У детей в период роста глюкокортикоиды следует применять только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением врача. При длительном применении у детей возможно замедление роста.
Способ применения и дозы
Доза препарата и продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально в зависимости от показаний, тяжести заболевания и лекарственной формы.
Побочные действия
Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения.
Со стороны эндокринной системы
Снижение толерантности к глюкозе, «стероидный» сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), задержка полового развития у детей.
Со стороны пищеварительной системы
Тошнота, рвота, панкреатит, «стероидная» язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация желудочно-кишечного тракта, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях — повышение активности «печёночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы (ЩФ).
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности сердечной недостаточности, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии, повышение артериального давления, гиперкоагуляция, тромбозы. У пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.
Со стороны нервной системы
Делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги.
Со стороны органов чувств
Внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно отложение кристаллов препарата в сосудах глаза), задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм.
Со стороны обмена веществ
Повышенное выведение кальция, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение.
Обусловленные МКС-активностью — задержка жидкости и натрия (периферические отёки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко — патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, «стероидная» миопатия, снижение мышечной массы (атрофия).
Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек
Замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов.
Аллергические реакции
Генерализованные (кожная сыпь, зуд, анафилактический шок), местные аллергические реакции.
Прочие
Развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром «отмены».
Местные при парентеральном введении — жжение, онемение, боль, парестезии в месте введения, инфекции в месте введения, редко — некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции; атрофия кожи и подкожной клетчатки при внутримышечном введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу).
При внутривенном введении — аритмии, «приливы» крови к лицу, судороги.
При интракраниальном введении — носовое кровотечение.
При внутрисуставном введении — усиление боли в суставе.
Передозировка
Симптомы
Отёки, появление белка в моче, снижение объёма фильтрации, артериальная гипертензия, аритмии, кардиопатия, гипокалиемия. Повторное частое применение препарата (ежедневно или несколько раз в неделю) в течение длительного времени может привести к развитию синдрома Иценко-Кушинга (обусловливает необходимость прекращения приёма препарата).
Лечение
Форсированный диурез, хлорид калия, при депрессии и психозах — снижение дозы или отмена препарата и назначение фенотиазиновых препаратов или солей лития (трициклические антидепрессанты не рекомендуются).
Взаимодействие
Метилпреднизолон фармацевтически несовместим с другими лекарственными средствами (может образовывать нерастворимые соединения).
Метилпреднизолон повышает токсичность сердечных гликозидов (из-за возникающей гипокалиемии повышается риск развития аритмий).
Ускоряет выведение ацетилсалициловой кислоты, снижает её концентрацию в крови (при отмене метилпреднизолона концентрация салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений).
При одновременном применении метилпреднизолона с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизаций увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций.
Увеличивает метаболизм изониазида, мексилетина (особенно у «быстрых ацетиляторов»), что приводит к снижению их плазменных концентраций.
Увеличивает риск развития гепатотоксических реакций парацетамола (индукция «печёночных» ферментов и образование токсичного метаболита парацетамола).
Повышает (при длительной терапии) концентрацию фолиевой кислоты.
Гипокалиемия, вызываемая глюкокортикостероидами, может увеличивать выраженность и длительность мышечной блокады на фоне миорелаксантов.
В высоких дозах снижает эффект соматропина.
Антациды снижают всасывание метилпреднизолона.
Метилпреднизолон снижает действие гипогликемических средств; усиливает антикоагулянтное действие производных кумарина.
Ослабляет влияние витамина D на всасывание кальция в просвете кишечника. Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой глюкокортикостероидами.
Уменьшает концентрацию празиквантела в крови.
Циклоспорин (угнетает метаболизм) и кетоконазол (снижает клиренс) увеличивают токсичность.
Тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, другие глюкокортикостероиды и амфотерицин B повышают риск развития гипокалиемии, натрийсодержащие препараты — отёков и повышения артериального давления.
Нестероидные противовоспалительные препараты и этанол повышают опасность развития изъязвления слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и кровотечения, в комбинации с нестероидными противовоспалительными средствами для лечения артрита возможно снижение дозы глюкокортикостероидов из-за суммации терапевтического эффекта.
Индометацин, вытесняя метилпреднизолон из связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов.
Амфотерицин B и ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск развития остеопороза.
Терапевтическое действие глюкокортикостероидов снижается под влиянием фенитоина, барбитуратов, эфедрина, теофиллина, рифампицина и др. индукторов «печёночных» микросомальных ферментов (увеличение скорости метаболизма).
Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы глюкокортикостероидов.
Клиренс Метилпреднизолона повышается на фоне гормонов щитовидной железы.
Иммунодепресанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или других лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барр.
Эстрогены (включая пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы) снижают клиренс Метилпреднизолона, удлиняют T½ и их терапевтические и токсические эффекты.
Появлению гирсутизма и угрей способствует одновременное применение других стероидных гормональных средств — андрогенов, эстрогенов, анаболиков, пероральных контрацептивов.
Трициклические антидепресанты могут усиливать выраженность депрессии, вызванной приёмом глюкокортикостероидов (не показаны для терапии данных побочных эффектов).
Риск развития катаракты повышается при применении на фоне других глюкокортикостероидов, антипсихотических средств (нейролептиков), карбутамида и азатиоприна.
Одновременное назначение с м-холиноблокаторами (включая антигистаминные средства, трициклические антидепрессанты), нитратами способствует развитию повышения внутриглазного давления.
Особые указания
Поскольку осложнения терапии глюкокортикоидами зависят от величины применяемой дозы и длительности лечения, то в каждом конкретном случае необходимо сопоставлять соотношение риск/польза для принятия решения о терапии глюкокортикоидами, режиме дозирования, длительности лечения.
Во время лечения метилпреднизолоном нельзя проводить вакцинацию из-за возможного снижения иммунного ответа.
При активном туберкулёзном процессе возможно применять лишь в сочетании с соответствующей противотуберкулёзной терапией.
Неэффективен при септическом шоке (возможно повышение летальности).
Во время беременности или при предполагаемой беременности лечение должно проводиться только по строжайшим показаниям. Имеющийся клинический опыт применения глюкокортикостероидов в первой трети беременности свидетельствует об отсутствии повышенного риска для плода.
При проведении инъекции метилпреднизолоном новорождённому и особенно недоношенному ребёнку, необходимо использовать в качестве растворителя дистиллированную воду.
Вследствие слабого МКС эффекта метилпреднизолон нельзя использовать для заместительной терапии при болезни Аддисона.
Необходимо соблюдать особую осторожность при введении глюкокортикостероидов больным с тяжёлой артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью (необходим контроль ЭКГ и артериального давления).
У больных сахарным диабетом следует контролировать концентрацию глюкозы в крови и при необходимости корректировать терапию. Показан рентгенологический контроль за костносуставной системой (снимки позвоночника, кисти).
Способен вызвать лейкоцитурию, что может иметь диагностическое значение для выявления скрытой лейкоцитурии при заболеваниях почек и мочевыводящих путей.
Повышается концентрация метаболитов 11- и 17-оксикетокортикостероидов. В редких случаях — повышение активности «печёночных» трансаминаз и ЩФ.
При стрессах во время лечения глюкокортикостероидами показано увеличение дозы. Возможно развитие синдрома «отмены» (обычно при несоблюдении хронофармакологии, а также при исходной скрытой надпочечниковой недостаточности).
Внутрикожное введение Метилпреднизолона не должно быть глубоким. Депо-формы не вводить нерекомендованными способами (в том числе внутривенно).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В связи с возможностью развития головокружения, нарушения зрения и слабости при применении метилпреднизолона, следует соблюдать осторожность лицам, управляющим транспортными средствами или занимающимися видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты двигательных реакций.
Спортивная медицина
Спортсмены должны быть информированы о том, что метилпреднизолон может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.
Метилпреднизолон относится к классу «Глюкокортикоиды» запрещённого списка WADA.
⚠ Запрещённые вещества не следует применять для повышения спортивных результатов, поскольку это представляет собой серьёзный риск для здоровья.
Глоссарий
| Термин | Описание |
|---|---|
| WADA | Всемирное антидопинговое агентство |
Классификация
-
АТХ
D07AA01, D10AA02, H02AB04
-
Фармакологическая группа
-
Коды МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
C
(риск не исключается)
Информация о действующем веществе Метилпреднизолон предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Метилпреднизолон, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Статья подготовлена специалистом исключительно в ознакомительных целях. Мы настоятельно призываем вас не заниматься самолечением. При появлении первых симптомов — обращайтесь к врачу.
Володина Светлана Игоревна
Кардиолог, терапевт. Кандидат медицинских наук. Стаж 11 лет. Место работы: ГКБ №63, ДКЦ №1
Задать вопрос
Метилпреднизолон — лекарственное средство из группы глюкокортикостероидов с противовоспалительными свойствами. Применяется при патологиях гормональной системы, аллергии, заболеваниях респираторного тракта, онкологии, нервных болезнях и других патологических состояниях. Чаще всего используется в целях симптоматической терапии. Назначается только врачом по показаниям после проведения обследования.
Как и другие глюкокортикоидные медикаменты, Метилпреднизолон экспериментально назначается некоторыми врачами при коронавирусной инфекции взрослым пациентам. Пока нет достаточной информации о безопасности и эффективности этого препарата при использовании для терапии подобной инфекции. Категорически запрещено самостоятельно принимать любые средства для лечения COVID-19.
Состав препарата
В одной таблетке присутствует четыре, восемь или шестнадцать миллиграммов метилпреднизолона. Также молочный сахар, желатин, магниевая соль стеариновой кислоты, тальк, крахмал. Для приема внутрь.
Действие Метилпреднизолона
Медикаменты глюкокортикоидной группы (ГКС) преодолевают мембранную структуру клетки и соединяются со специализированными рецепторными структурами. Образующиеся комплексы попадают в клеточное ядро и влияют на дезоксирибонуклеиновую кислоту в хроматиновой форме. Последующие преобразования приводят к формированию ферментных веществ, обуславливающих терапевтический эффект препаратов этой группы. В первую очередь эти вещества влияют на иммунную деятельность и воспаление. Второстепенно медикаменты из группы ГКС влияют на кости, мышцы, ЦНС, сердце и сосуды.
Ключевая роль отводится влиянию химического соединения на защитную систему организма и воспалительную реакцию. Препарат ослабляет расширение сосудов, уменьшает количество иммунокомпетентных клеток в патологическом очаге, укрепляет мембраны лизосом, ослабляет захват частиц фагоцитами и уменьшает выработку провоспалительных медиаторов. Активность четырех миллиграммов этого действующего компонента соответствует эффекту двадцати миллиграммов гидрокортизона. Минералокортикостероидные свойства слабые.
Дополнительные особенности
- Под воздействием действующего компонента происходит расщепление протеинов с высвобождением аминокислот, способных затем превращаться в глюкозу и гликоген. В некоторых случаях, особенно у людей с сахарным диабетом или предрасположенностью к этой болезни, происходит увеличение уровня сахара в крови и моче.
- Прием медикамента может сопровождаться перераспределением жира в организме. Например, активное вещество сжигает жиры конечностей и наращивает жировую прослойку в области груди, шеи и головы.
Метилпреднизолон и коронавирус
Глюкокортикостероиды экспериментально применяются при коронавирусной инфекции. Пока есть только предварительные результаты такого лечения. Используются преимущественно при тяжелом течении и только у взрослых людей. Нет достаточных данных о пользе такой терапии, поэтому назначают такие медикаменты при коронавирусе под строгим врачебным контролем. Предполагается, что польза ГКС при COVID-19 заключается в иммуносупрессивном или противовоспалительном эффекте. Снижается риск аутоиммунного поражения тканей. Но это лишь теоретические данные, которые еще следует подтвердить.
При подозрении на коронавирус или при подтвержденной инфекции использовать любые медикаменты без разрешения врача строго запрещено. Могут сформироваться негативные последствия, включая жизнеугрожающие осложнения.
Фармакокинетические особенности
Усвоение лекарства в кишечнике достаточное. Для появления максимального уровня вещества в кровотоке достаточно двух-трех часов. Уровень связывания с плазменными белками варьируется от сорока до девяноста процентов. Степень биологической доступности достигает восьмидесяти девяти процентов. В печеночном метаболизировании химического соединения участвует CYP3A4. Вещество попадает в разные анатомические структуры и биологические жидкости, включая ткани нервной системы и секрет молочных желез.
Главным образом удаляется из организма с мочой. Терапевтический эффект может присутствовать даже в случае, когда действующий компонент не обнаруживается в кровотоке.
Показания для использования Метилпреднизолона
- Заболевания гормональной системы: нарушение деятельности надпочечников первичного или вторичного характера, наследственное разрастание надпочечников, тиреоидит, повышенный уровень кальция в крови при онкологии.
- Патологии костно-мышечной системы: поражение суставов при псориазе, ревматоидный артрит, эпикондилит и другие.
- Ревматологические заболевания: ревматологическое поражение сердца острой формы, СКВ, ревматологическое поражение мышц и другие.
- Патологии кожи: псориаз тяжелой формы, синдром Стивенса-Джонсона и другие, включая аутоиммунный характер.
- Аллергические патологии, заболевания органа зрения, патологии респираторной системы, заболевания крови, онкология, заболевания ЦНС, пересадка органов и другие.
Полный перечень показаний есть в официальной инструкции, которую можно найти в упаковке. Не следует лечиться самостоятельно при любых патологиях. Только врач назначает после тщательного обследования и оценки всех рисков.
Противопоказания
- Непереносимость присутствующих в таблетке веществ.
- Кормление грудью.
- Системные инфекционные заболевания, вызванные грибком.
- Применение препарата вместе с использованием живых или ослабленных вакцин.
- Церебральные патологии на фоне ЧМТ.
При следующих состояниях и факторах врач применяет средство очень осторожно: изъязвление желудочного эпителия или тонкой кишки, воспаление пищевода, воспаление слизистой желудка, пептическая язва, анастомоз в кишечнике, нарушение липидного профиля, воспаление толстой кишки с изъязвлением и риском нарушение целостности стенок или абсцесса, повышенное кровяное давление, судорожные реакции, нарушение деятельности печени или почек, избыточное выделение гормонов щитовидной железы, миастения гравис, остеопороз, сахарный диабет или риск его возникновения, дивертикулярная болезнь, недостаточное выделение гормонов щитовидной железы и другие (см.ниже.)
Побочные эффекты
- Метаболизм: замедление выведения жидкости, метаболический ацидоз, усиление потребности в приеме пищи, натриевая задержка, усиление выхода калия, гипокалиемический алкалоз, увеличение уровня липидов или липопротеинов, понижение толерантности к сахарам, отрицательный азотистый баланс на фоне белкового распада, ухудшение устойчивости к глюкозе, усиление необходимости выделения инсулина или приема соответствующих медикаментов при сахарном диабете, жировые скопления в подкожной клетчатке, увеличение массы тела.
- Результаты диагностики: увеличение уровня кальция в моче, понижение калия в кровотоке, изменение результата при кожных пробах, увеличение уровня мочевины в кровотоке, усиление активности ферментных веществ печеночного происхождения.
- Психические нарушения: поведенческие изменения, нарушение аффекта, тревожность, нарушение сознания, расстройство сна, раздражительность, психозы, изменения настроения, галлюциноз и другие.
- Органы ЦНС и чувствительности: увеличение давления внутри черепа, отечность диска зрительного нерва, нарушение памяти, судорожные реакции, нарушение когнитивных функций, цефалгия, головокружение, псевдоопухоль ГМ, эпидуральный липоматоз, увеличение давления внутри глаза с повышенной вероятностью поражения зрительного нерва, повреждение роговицы или склеры, смещение глазного яблока вперед, центральная серозная ретинопатия, глаукома и другие.
- Пищеварительная система: изъязвление слизистой органов желудочно-кишечного тракта с риском нарушения целостности их стенок и кровоизлияния, кровоизлияние в желудке, воспаление поджелудочной железы, воспаление пищевода, изъязвление слизистой оболочки пищевода, нарушение целостности кишечной стенки, метеоризм, абдоминальный дискомфорт, жидкий стул, тошнота, диспепсические явления.
- Опорно-двигательный аппарат: боли в мышечной ткани, суставная боль, поражение мышц на фоне приема стероидных средств, повышенная мышечная утомляемость, нейропатическое поражение суставов, остеопороз, некротизирование костной ткани, замедление роста в детском возрасте, аномальное повреждение костей.
- Инфекции: возникновение инфекционных патологий на фоне снижения иммунитета, отсутствие явных признаков инфекции, появление симптомов ранее бессимптомной инфекционной патологии, перитонит.
- Кожа и мягкие ткани: отек Квинке, акне, усиленный рост терминальных волос, замедленное заживление тканей, подкожные кровоизлияния, экхимозы, ослабление кожного покрова с его легким повреждением, эритема, избыточное выделение пота, зудение кожи, высыпания, атрофические явления в кожном покрове, стрии и другие виды аллергических проявлений.
- Гормональная система: синдром прекращения приема глюкокортикостероидов, болезнь Кушинга, нарушение работы гипофизарно-надпочечникового аппарата.
- Иммунитет: аллергия, анафилаксия и другие.
- Патологии сосудов: формирование тромбов, увеличение кровяного давления, уменьшение кровяного давления, тромбоэмболия легочной артерии.
- Другие: нарушение менструации, повышенный уровень лейкоцитов, хроническое нарушение деятельности сердца при наличии факторов риска, икота, слабость, отечность тканей, повреждение позвонков, другие формы поражения костной ткани, сухожильные повреждения.
Если возникли любые подозрительные симптомы во время терапии, нужно проконсультироваться с лечащим врачом.
Инструкция для Метилпреднизолона
Используется только для перорального приема. Первичная доза может составлять от четырех до сорока восьми миллиграммов в день. Врач подбирает правильную схему терапии с учетом анамнеза, выявленной болезни и возраста пациента. Высокие дозы обычно нужны при тяжелых патологических состояниях. В детском возрасте дозировка строго рассчитывается по массе тела. Нужно учитывать реакцию пациента на лечение, риски внезапно отмены терапии и возможность применения других медикаментов при возникновении побочных реакций.
Дополнительные сведения
- Могут возникнуть внутриутробные нарушения во время терапии у беременных пациентов, поскольку химическое соединение попадает ткани плода. Терапия при планировании зачатия или при вынашивании ребенка возможно только в особых случаях под контролем врача и с учетом рисков. Во время лактации принимать средство нельзя.
- Неизвестны возможные последствия случайной передозировки, однако пока не было сведений о токсичном действии активного вещества. При случайном приеме повышенной дозы нужно обратиться к врачу.
- Есть большой перечень допустимых, опасных и потенциально опасных взаимодействий с другими медикаментами. Принимать любые препараты вместе с Метилпреднизолоном можно только с разрешения лечащего врача и после прочтения официальной инструкции.
- Врачам известно, что риск возникновения тех или иных побочных реакций зависит от продолжительности лечения и используемых доз. План лечения обязательно составляется специалистом с учетом этих рисков.
- Используются наименьшие эффективные с точки зрения терапии дозировки для снижения риска возникновения осложнений. Доза понижается только постепенно из-за риска синдрома отмены.
- Во время приема таблеток возможно усиление уже имеющихся психопатологий или появление новых нежелательных реакций со стороны психики. Нужен контроль таких состояний. Требуется обследования. В случае обнаружения подобных жалоб следует обратиться к лечащему врачу. Желательно уведомить близких пациента о таких рисках.
- Осторожно проводится иммунизация во время лечения. Живые и ослабленные компоненты такого типа запрещены.
- Следует учитывать возможность возникновения разнообразных патологий во время терапии, включая бессимптомные инфекции и поражения внутренних органов, включая перитонит и кровоизлияние в ЖКТ. Врач должен определить объем обследований во время терапии и после нее для контроля состояния пациента.
Более подробные данные есть в официальной инструкции.
Аналоги Метилпреднизолона
Выпускаются другие бренды препаратов с таким же активным веществом, но разнообразными дозировками и вспомогательными веществами. Нужно выбирать аналог вместе с врачом.
Известные аналоги:
- Депо-Медрол в виде суспензии.
- Метипред в таблетках.
- Метилпреднизолон-натив в таблетках.
Отзывы и цены
Врачи одновременно указывают на эффективность и потенциальную опасность препарата. Специалисты говорят, что лечение с использованием средства требует особого контроля. Пациенты иногда жалуются на серьезные побочные реакции.
Средняя цена упаковки составляет 165 рублей.
Видео
Это надежное лекарство из группы ГКС. Выписывается доктором.