Частота развития и выраженность побочных эффектов зависит от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения Метипреда. При применении препарата Метипред могут отмечаться:
Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, стероидный сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, мышечная слабость, стрии), задержка полового развития у детей.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, желудочно-кишечные кровотечения, перфорация стенки ЖКТ, повышение или снижение аппетита, нарушение пищеварения, метеоризм, икота; редко — повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, у предрасположенных пациентов развитие или усиление выраженности сердечной недостаточности, изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии, повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы, атеросклероз, васкулит; у пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.
Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги.
Со стороны органа зрения: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм, внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно отложение кристаллов препарата в сосудах глаза)..
Со стороны обмена веществ: кальциурия, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенная потливость.
Обусловленные минералокортикоидной активностью — задержка жидкости и натрия (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).
Со стороны почек и мочевыводящих путей: вероятность образования мочевых камней и незначительное увеличение количества лейкоцитов и эритроцитов в моче без явного повреждения почек.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко — патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, стероидная миопатия, снижение мышечной массы (атрофия).
Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов, пурпура, атрофические изменения кожи, стероидный панникулит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, анафилактический шок, местные аллергические реакции.
Со стороны крови и лимфатической системы: увеличение общего количества лейкоцитов, снижение общего количества эозинофильных лейкоцитов, моноцитов и лимфоцитов, уменьшение массы лимфоидной ткани.
Системные нарушения: недостаточность функции надпочечников при длительном лечении.
Местные при парентеральном введении: жжение, онемение, боль, покалывание в месте введения, инфекции в месте введения, редко — некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции; атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу).
Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром отмены, «приливы» крови к голове.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): кортикостероид- индуцированный синдром лизиса опухоли.
Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Метипред® Орион (лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 250 мг)
Дата последней актуализации: 02.03.2021
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Орион Корпорейшн
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
www.fda.gov, www.rxlist.com, product monograph, 2018–2021.
Фармакологическая группа
Характеристика
Метилпреднизолон для инъекций в виде натрия сукцината — белое или почти белое гигроскопичное аморфное твердое вещество без запаха, хорошо растворим в воде и спирте, нерастворим в хлороформе, очень мало растворим в ацетоне. Молекулярная масса 496,53.
Фармакология
Фармакодинамика
Метилпреднизолон — сильный противовоспалительный стероид. Применение метилпреднизолона приводит к значительному увеличению уровня стероидов в плазме по сравнению с аналогичными дозами гидрокортизона или преднизолона.
Метилпреднизолона натрия сукцинат оказывает такое же метаболическое и противовоспалительное действие, что и метилпреднизолон. При парентеральном введении в эквимолярных количествах эти два соединения эквивалентны по биологической активности. Относительная эффективность метилпреднизолона натрия сукцината и гидрокортизона натрия сукцината после в/в введения составляет минимум четыре к одному. Это хорошо коррелирует с относительной эффективностью метилпреднизолона и гидрокортизона при пероральном приеме.
Метаболизм и экскреция метилпреднизолона натрия сукцината и других ГКС аналогичны. Он влияет на метаболизм углеводов, белков, жиров и пуринов, электролитный и водный баланс, а также функциональные возможности ССС, почек, скелетных мышц, нервной системы и других органов и тканей. Метилпреднизолона натрия сукцинат превосходит преднизолон по противовоспалительной активности и обладает меньшей склонностью удерживать натрий и воду, что обеспечивает возможность использования более низких доз и экстренного применения у пациентов, для которых повышенная задержка натрия потенциально опасна.
Фармакокинетика
Фармакокинетика метилпреднизолона линейна и не зависит от пути введения.
Абсорбция
После в/м введения 40 мг метилпреднизолона натрия сукцината 14 здоровым взрослым мужчинам-добровольцам средняя Cmax, составившая 454 мг/мл, достигалась через 1 ч. Через 12 ч концентрация метилпреднизолона в плазме снизилась до 31,9 мг/мл. Метилпреднизолон не определялся через 18 ч после введения. По величине AUC, отражающей общее всасывание ЛС, в/м введение метилпреднизолона натрия сукцината оказалось биоэквивалентным в/в введению в той же дозе.
Метилпреднизолона натрия сукцинат быстро и экстенсивно превращается в активный метилпреднизолон после всех путей введения. Степени абсорбции свободного метилпреднизолона после в/в и в/м введения были биоэквивалентными и превышали степень абсорбции после перорального приема. Одинаковая степень абсорбции метилпреднизолона после в/в и в/м введения указывает на то, что превращение метилпреднизолона натрия сукцината после в/м введения происходит в ткани с последующей абсорбцией в виде свободного метилпреднизолона.
Распределение
Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проходит через ГЭБ и секретируется с грудным молоком. Его кажущийся Vd составляет примерно 1,4 л/кг. Связывание метилпреднизолона с белками плазмы у человека составляет примерно 77%.
Метаболизм
У человека метилпреднизолон метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, в первую очередь 20α-гидроксиметилпреднизолона и 20β-гидроксиметилпреднизолона. Метаболизм в печени происходит главным образом с участием CYP3A4. Метилпреднизолон, подобно многим субстратам CYP3A4, также может быть субстратом для транспортного белка P-gp, влияя на тканевое распределение и взаимодействие с другими ЛС, изменяющимися с участием P-gp.
Выведение
Средний T1/2 общего метилпреднизолона находится в диапазоне от 1,8 до 5,2 ч. Общий клиренс составляет примерно от 5 до 6 мл/мин/кг.
Острая токсичность
LD50 метилпреднизолона натрия сукцината при внутрибрюшинном введении у мышей составляет 850 мг/кг. LD50 при пероральном введении крысам составляет 5150 мг/кг. Собаки, получавшие однократные в/в инъекции метилпреднизолона натрия сукцината в дозах от 4,4 до 6,4 мг/кг, не имели клинических признаков лекарственной интоксикации в течение 24 ч после инъекции.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Обычные исследования безопасности, фармакологии и токсичности многократных доз с использованием в/в, внутрибрюшинного, п/к, в/м и перорального пути введения проводились на мышах, крысах, кроликах и собаках с применением метилпреднизолона натрия сукцината. Токсичность, наблюдавшаяся в исследованиях с применением повторных доз, соответствовала ожидаемой при длительном воздействии экзогенных стероидов надпочечников.
Канцерогенность. Метилпреднизолон не оценивался в исследованиях канцерогенности на грызунах. Различные результаты были получены при исследовании другх ГКС на канцерогенность у мышей и крыс. Однако опубликованные данные показывают, что несколько родственных ГКС, включая будесонид, преднизолон и триамцинолона ацетонид могут увеличить частоту развития гепатоцеллюлярной аденомы и карциномы после перорального введения с питьевой водой самцам крыс. Эти онкогенные эффекты проявлялись при дозах, которые были меньше типичных клинических доз в пересчете на единицу поверхности тела.
Мутагенность. Метилпреднизолон не оценивался на предмет генотоксичности. Однако метилпреднизолона сульфонат, который имеет структурное сходство с метилпреднизолона натрия сукцинатом, не оказывал мутагенного действия с метаболической активацией или без нее у Salmonella typhimurium или в анализе мутации гена клеток млекопитающих с использованием клеток яичника китайского хомячка. Метилпреднизолона сулептанат не вызывал незапланированный синтез ДНК в первичных гепатоцитах у крыс. Более того, обзор опубликованных данных показывает, что преднизолона фарнезилат, который имеет структурное сходство с метилпреднизолоном, не оказывал мутагенного действия с метаболической активацией или без нее у штаммов Salmonella typhimurium и Escherichia coli. На клеточной линии фибробластов китайского хомячка метилпреднизолона фарнезилат вызывал небольшое увеличение частоты структурных хромосомных аберраций с метаболической активацией в самой высокой протестированной концентрации.
Влияние на фертильность. Показано, что ГКС снижают фертильность при введении крысам. Самцам крыс вводили кортикостерон в дозах 0, 10 и 25 мг/кг/сут путем п/к инъекции однократно ежедневно в течение 6 нед и спаривали с нелеченными самками. Высокая доза была уменьшена до 20 мг/кг/сут после 15-го дня. Наблюдалось уменьшение копулятивных пробок, что могло быть вторичным по отношению к уменьшению веса придатков. Сократилось количество имплантаций и живых плодов у нелеченных самок, спарившихся с самцами, получавшими дозы 10 и 25 мг/кг/сут.
Показано, что ГКС обладают тератогенным действием у многих видов при введении в дозах, эквивалентных дозе для человека. В исследованиях репродукции животных было показано, что ГКС, такие как метилпреднизолон, увеличивают частоту случаев пороков развития (волчья пасть, пороки развития скелета), эмбрионально-плодной летальности (например, увеличение резорбции) и внутриутробной задержки роста.
Клинические исследования
Гиперчувствительность и дерматологические заболевания
Астматический статус. В двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании использование метилпреднизолона в/в (125 мг) в отделении неотложной помощи в дополнение к стандартным неотложным методам лечения бронхиальной астмы снизило потребность в госпитализации у пациентов с бронхиальной астмой в острой форме. 9 из 48 пациентов (19%), получивших метилпреднизолон, нуждались в госпитализации по сравнению с 23 из 49 пациентов (47%) в контрольной группе (p<0,003).
Обыкновенная пузырчатка. В небольшом (n=15) ретроспективном исследовании сравнивали прерывистое применение высоких доз метилпреднизолона натрия сукцината и пероральное применение преднизона у пациентов с обыкновенной пузырчаткой. Метилпреднизолона натрия сукцинат вводили в/в (n=9), доза варьировала от 250 до 1000 мг/сут в течение 2–5 дней. 4 из 6 пациентов, ответивших на введение метилпреднизолона натрия сукцината, сохраняли ремиссию без преднизона в течение почти 2 лет. Пациентам контрольной группы (n=6), получавшим преднизолон, требовалось длительное лечение более высокими дозами преднизона, и ни у одного из пациентов не сохранялась длительная ремиссия.
Острая СКВ
Оценивалась высокодозная в/в пульс-терапия метилпреднизолоном у 34 пациентов (30 взрослых и 4 подростка) с волчаночным нефритом. 30 взрослых пациентов получали 1 г метилпреднизолона в/в более 30 мин 3 дня подряд, в то время как 4 подростка получали дозу 15 мг/кг/сут в течение 3 дней. 12 из 34 пациентов ответили на лечение, на что указало как минимум 20%-ное улучшение функции почек и соответствующее улучшение уровня Cl креатинина. Эти улучшения сохранялись в течение как минимум 6 мес у 60% пациентов, ответивших на лечение.
Язвенный колит
В проспективном простом слепом исследовании с участием 60 пациентов с активным язвенным колитом пациенты были рандомизированы для получения клизмы с сукральфатом (20 г/100 мл) или метилпреднизолоном (20 мг/100 мл). Спринцевание проводили 2 раза в день в течение первой недели, а затем 1 раз в день в течение 3 нед. Результаты показали аналогичное снижение частоты развития диареи и ректального кровотечения через 2 и 4 нед в двух группах. Сигмоидоскопическое исследование слизистой оболочки прямой кишки показало схожее значительное улучшение макроскопического вида слизистой оболочки прямой кишки в обеих группах (от 8,28 до 6,2 в группе пациентов, получавших сукральфат, p<0,02 и от 8,72 до 6,36 в группе пациентов, получавших метилпреднизолон, p<0,04). Гистологическая оценка ректальных биопсий, взятых в начале исследования и после 4 нед терапии, также показала аналогичное улучшение в двух группах.
Пересадка органов
Проспективное контролируемое исследование было проведено с участием 100 пациентов с трансплантатом почки для сравнения двух разных схем иммуносупрессивной терапии. В этом исследовании 86 пациентов получили почки от трупов и 14 пациентов — от живых родственных доноров. Пациентам назначали либо двойную (метилпреднизолон плюс циклоспорин), либо тройную (метилпреднизолон плюс циклоспорин и азатиоприн) терапию. В обеих группах пациентам вводили в/в в импульсном режиме 0,5 мг метилпреднизолона в момент трансплантации. Далее метилпреднизолон применяли перорально однократно в утренней дозе 16 мг до конца 3-го мес. После этого пациенты получали 12 мг/сут метилпреднизолона перорально до конца 6-го мес и затем в поддерживающей дозе 8 мг/сут. В обоих режимах дозирования были получены аналогичные результаты. Не сообщалось о значительных различиях между группами в показателях выживаемости пациентов и состояния почки через 2 года.
Показания к применению
В/в введение метилпреднизолона показано в ситуациях, когда требуется быстрое и интенсивное гормональное воздействие. К ним относятся следующие состояния.
Реакции гиперчувствительности и дерматологические состояния: астматический статус; анафилактические реакции; реакции на ЛС; контактный дерматит; крапивница; генерализованный нейродермит; реакции на укусы насекомых; листовидная и обыкновенная пузырчатка; эксфолиативный дерматит; многоформная эритема. При анафилактических реакциях в первую очередь следует ввести эпинефрин или норэпинефрин, чтобы получить быстрый гемодинамический эффект и после этого вводить метилпреднизолон в/в и проводить дальнейшие показанные процедуры. Известно, что применение ГКС благодаря их длительному гемодинамическому эффекту особенно значимо для предотвращения повторных приступов острых анафилактических реакций. При реакциях чувствительности, таких как сывороточная болезнь, аллергический дерматоз (крапивница) и реакции на укусы насекомых, метилпреднизолон может оказать облегчение в течение 0,5–2 ч. У некоторых пациентов с бронхиальной астмой предпочтительнее применять метилпреднизолон путем медленного в/в капельного введения в течение нескольких часов.
В качестве дополнительной терапии при острой системной красной волчанке, острой ревматической лихорадке, острой подагре. При этих состояниях метилпреднизолон можно применять путем медленного в/в введения в течение нескольких минут. После этого пациенту следует назначить в/м или пероральную терапию для непрерывного облегчения симптомов. При этих состояниях также должны быть применены другие принятые меры терапии.
Язвенный колит. Инстилляция метилпреднизолона в виде удерживающей клизмы или капельным путем в толстую кишку является полезным дополнительным средством при лечении пациентов с язвенным колитом.
Шок. При тяжелом геморрагическом или травматическом шоке дополнительное в/в введение метилпреднизолона может оказать помощь в восстановлении гемодинамики. Применение ГКС не должно заменять стандартные методы борьбы с шоком, однако имеющиеся данные показывают, что одновременное применение больших доз ГКС в совокупности с другими мерами могут улучшить выживаемость.
Трансплантация органов. ГКС в высоких дозах, как парентерально, так и перорально, использовались после пересадки органов в качестве одной из многих мер уменьшить реакцию отторжения.
Отек мозга нетравматического происхождения. Введение метилпреднизолона непосредственно перед внутричерепной операцией и сразу после нее сокращает продолжительность послеоперационных осложнений, связанных с отеком мозга.
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Список кодов МКБ-10
- G93.6 Отек мозга
- I00 Ревматическая лихорадка без упоминания о вовлечении сердца
- J46 Астматический статус [status asthmaticus]
- K51 Язвенный колит
- L10.0 Пузырчатка обыкновенная
- L10.2 Пузырчатка листовидная
- L20.8 Другие атопические дерматиты
- L23 Аллергический контактный дерматит
- L26 Эксфолиативный дерматит
- L50 Крапивница
- L51 Эритема многоформная
- M10.9 Подагра неуточненная
- M32 Системная красная волчанка
- R57 Шок, не классифицированный в других рубриках
- T78.2 Анафилактический шок неуточненный
- T79.4 Травматический шок
- T80.6 Другие сывороточные реакции
- T86 Отмирание и отторжение пересаженных органов и тканей
- W57 Укус или ужаливание неядовитым насекомым и другими неядовитыми членистоногими
- Y57.9 Лекарственные средства и медикаменты неуточненные
- Z94.9 Наличие трансплантированного органа и ткани неуточненных
Противопоказания
Гиперчувствительность; системные грибковые инфекции; пациенты, которым вводили живые или живые ослабленные вакцины во время применения иммуносупрессивных доз ГКС; интратекальный и эпидуральный пути введения; недоношенные дети (если вода для инъекций, используемая для восстановления раствора, содержит бензиловый спирт).
За исключением краткосрочной неотложной терапии, инъекции метилпреднизолона противопоказаны пациентам с латентным туберкулезом, кератитом, вызванным простым герпесом, острым психозом, синдромом Кушинга, язвенной болезнью, значительно повышенным уровнем креатинина сыворотки, оспой и ветряной оспой.
Применение при беременности и кормлении грудью
ГКС легко проникают через плаценту. Показано, что ГКС обладают тератогенным действием у многих видов при введении в дозах, эквивалентных дозе для человека. Применение ГКС у беременных животных может вызвать пороки развития плода (волчья пасть, пороки развития скелета) и задержку внутриутробного роста.
В одном ретроспективном исследовании наблюдалась повышенная частота случаев низкой массы тела при рождении у детей, матери которых получали ГКС. Катаракта наблюдалась у младенцев, матери которых проходили длительный курс лечения ГКС во время беременности.
Поскольку адекватные исследования репродуктивной функции человека при применении метилпреднизолона не проводились, его следует применять во время беременности в минимально возможных дозах, только в случае крайней необходимости, когда потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для эмбриона или плода.
Младенцы, матери которых получали значительные дозы ГКС во время беременности, должны находиться под внимательным наблюдением и оцениваться на наличие признаков надпочечниковой недостаточности.
Неизвестно влияние ГКС на роды и родоразрешение.
При системном применении ГКС обнаруживаются в грудном молоке и могут подавлять рост, препятствовать выработке эндогенных ГКС или вызывать другие нежелательные последствия у грудных детей.
Из-за возможности развития серьезных побочных реакций у грудных детей следует провести тщательную оценку соотношения польза-риск и принять решение о необходимости прекращения кормления грудью или отмены ГКС, учитывая важность его применения у матери.
Побочные действия
Ниже приведены побочные реакции, отмечавшиеся при системном применении метилпреднизолона и других ГКС.
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкоцитоз.
Со стороны ССС: брадикардия, остановка сердца, сердечная аритмия, увеличение сердца, сосудистая недостаточность, ХСН, жировая эмболия, артериальная гипертензия, гипотензия, гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных детей, разрыв миокарда после недавнего инфаркта миокарда, отек легких, обморок, тахикардия, тромбоэмболия, тромбофлебит, тромбоз, васкулит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: акне, аллергический дерматит, кожная и подкожная атрофия, сухая чешуйчатая кожа, экхимозы и петехии, отеки, эритема, гиперпигментация, гипопигментация, нарушение заживления ран, повышенное потоотделение, сыпь, кожный зуд, асептическийй абсцесс, стрии, подавление реакций на кожные пробы, истончение и хрупкость кожи, истончение волос на коже головы и крапивница. Сообщалось о саркоме Капоши, возникающей у пациентов, получающих терапию ГКС.
Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к углеводам и глюкозе, развитие кушингоидного состояния, лунообразное лицо, увеличение веса, аномальные жировые отложения, глюкозурия, гирсутизм, гипертрихоз, повышенная потребность в инсулине или пероральных гипогликемических ЛС при сахарном диабете, проявления латентного сахарного диабета, нарушения менструального цикла, вторичная адренокортикальная и надпочечниковая недостаточность (особенно во время стресса, например, при травме, хирургии или болезни), подавление роста у детей, метаболический ацидоз. Стероидный синдром отмены, по-видимому, не связанный с недостаточностью коры надпочечников, также может возникать после резкого прекращения приема ГКС. Этот синдром включает такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, лихорадка, боль в суставах, шелушение, миалгия, потеря веса и/или гипотония. Считается, что эти эффекты вызваны внезапным изменением концентрации ГКС, а не их уровнем в организме.
Водно-электролитные нарушения: задержка натрия, задержка жидкости, ХСН у восприимчивых пациентов, потеря калия, гипокалиемический алкалоз, вызванный повышением концентрации кальция в моче.
Со стороны ЖКТ: вздутие живота, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфункция кишечника/мочевого пузыря (после интратекального введения), повышение аппетита, тошнота, панкреатит, язвенная болезнь с возможной последующей перфорацией и кровоизлиянием, перфорация тонкого и толстого кишечника (особенно у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника), желудочное кровотечение, эзофагит, язвенный эзофагит, перитонит (перитонит может быть первичным признаком или симптомом желудочно-кишечного расстройства, такого как перфорация, непроходимость или панкреатит).
Со стороны печени: повышение уровня АЛТ, АСТ и ЩФ. Эти изменения обычно небольшие, не связаны с каким-либо клиническим синдромом и обратимы после прекращениея лечения. Также наблюдалась гепатомегалия.
Со стороны иммунной системы: маскировка инфекций, снижение сопротивляемости инфекциям, активизация латентных, оппортунистических инфекций, аллергические реакции или реакции гиперчувствительности, анафилактоидная реакция, анафилаксия, ангионевротический отек.
Со стороны обмена веществ: отрицательный азотный баланс из-за катаболизма белков, дислипидемиия.
Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгия, асептический некроз головки бедренной и плечевой кости, кальциноз (после внутрисуставного или внутриочагового применения), артропатия типа Шарко, миалгия, потеря мышечной массы, мышечная слабость, недомогание, остеопороз, патологический перелом длинных костей, стероидная миопатия, разрыв сухожилия, особенно ахиллова, компрессионный перелом позвоночника.
Неврологические нарушения и нарушения психики: судороги, головная боль, головокружение, вертиго, амнезия, когнитивные расстройства, повышенное ВЧД с отеком диска зрительного нерва (псевдоопухоль головного мозга), обычно после прекращениея лечения, неврит, невропатия, парестезия, эпидуральный липоматоз, бессонница, перепады настроения, депрессия, эмоциональная нестабильность, эйфория, ненормальное поведение, изменения личности, психологическая зависимость, психические расстройства, аффективная лабильность, суицидальные мысли, тревога, спутанность сознания, психотическое поведение, мания, бред, галлюцинации, шизофрения (обострение).
Со стороны органа зрения: катаракта, повышение ВГД, глаукома, экзофтальм, центральная серозная хориоретинопатия.
Со стороны репродуктивной системы: увеличение или уменьшение подвижности и количества сперматозоидов, нерегулярная менструация.
Лабораторные и инструментальные обследования: повышение уровня мочевины в крови, подавление реакций на кожные пробы.
Прочие: повышенная утомляемость, икота, ТЭЛА, периферический отек.
Взаимодействие
Метилпреднизолон является субстратом системы цитохрома P450 и в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4, который катализирует 6β-гидроксилирование стероидов, основную фазу метаболизма эндогенных и синтетических ГКС.
Субстраты CYP3A4. Многие ЛС являются субстратами CYP3A4, некоторые из них изменяют метаболизм ГКС путем индукции или ингибирования CYP3A4. В присутствии другого субстрата CYP3A4 изменение печеночного клиренса метилпреднизолона может потребовать соответствующей корректировки дозы ГКС. Возможно, что побочные эффекты, связанные с применением любого из сопутствующих ЛС, могут с большей вероятностью произойти при их совместном применении.
Ингибиторы CYP3A4. ЛС, подавляющие активность CYP3A4, такие как кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, дилтиазем и циклоспорин (см. таблицу ниже), как правило, уменьшают печеночный клиренс и увеличивают концентрацию в плазме крови субстратов CYP3A, таких как метилпреднизолон. В присутствии ингибитора CYP3A4 более низкая доза метилпреднизолона может потребоваться, чтобы избежать побочных действий.
Индукторы CYP3A4. ЛС, индуцирующие активность CYP3A4, такие как фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин и фенитоин (см. таблицу ниже) обычно увеличивают печеночный клиренс и приводят к снижению концентрации в плазме крови ЛС, являющихся субстратами CYP3A4. Совместное применение может потребовать увеличения дозы метилпреднизолона для достижения желаемого результата.
Отмена ингибиторов или индукторов CYP3A4 может вернуть клинические изменения к исходному состоянию и потребовать тщательной корректировки дозы метилпреднизолона.
В таблице, приведенной ниже, указаны наиболее часто отмечающиея и/или клинически важные взаимодействия метилпреднизолона с другими ЛС.
Таблица
Взаимодействие или влияние других ЛС при совместном применении с метилпреднизолоном
| Группа ЛС или ЛС | Взаимодействие/влияние |
| Антибактериальные ЛС (изониазид) | Метилпреднизолон может увеличивать скорость ацетилирования и клиренс изониазида. Может уменьшиться концентрация изониазида в сыворотке крови. Индукторы CYP3A4 могут усиливать метаболизм ГКС, и может потребоваться увеличение дозы ГКС |
| Антибиотики (рифампицин) | Индуктор CYP3A4. Индукторы CYP3A4 могут усиливать метаболизм ГКС, и может потребоваться увеличение дозы ГКС |
| Антикоагулянты (пероральные) | Эффект метилпреднизолона на пероральные антикоагулянты варьирует. Есть сообщения как об усилении, так и об уменьшении воздействия антикоагулянтов при одновременном применении с ГКС. Совместное применение ГКС и варфарина обычно приводит к подавлению реакции на варфарин, поэтому для поддержания желаемого антикоагулянтного эффекта следует установить частый контроль показателей коагуляции |
| Противосудорожные ЛС (карбамазепин) | Индуктор и субстрат CYP3A4. ЛС, которые индуцируют активность CYP3A4, могут усиливать метаболизм ГКС, поэтому может потребоваться увеличение дозы ГКС |
| Противосудорожные ЛС (фенобарбитал, фенитоин) | Индукторы CYP3A4. Индукторы CYP3A4 могут усиливать метаболизм ГКС, поэтому может потребоваться увеличение дозы ГКС |
| Антихолинергические ЛС — блокаторы нервно-мышечной передачи | Кортикостероиды могут влиять на действие холинолитиков. Сообщалось о развитии острой миопатии при одновременном применении высоких доз ГКС и блокаторов нервно-мышечной передачи (см. «Меры предосторожности») |
| Антихолинэстеразные ЛС | ГКС снижают действие антихолинэстеразных ЛС при миастении gravis. Одновременное применение этих ЛС может вызывать сильную слабость у пациентов с миастенией. При возможности антихолинэстеразные ЛС следует отменить не менее чем за 24 ч перед началом терапии ГКС |
| Противодиабетические ЛС | Поскольку применение ГКС может вызывать повышение концентрации глюкозы в крови, может потребоваться корректировка дозировки противодиабетических ЛС |
| Противорвотные ЛС (апрепитант, фосапрепитант) | Ингибиторы и субстраты CYP3A4. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 может привести к увеличению концентрации ГКС в плазме крови. Следует титровать дозу ГКС, чтобы избежать развития побочных действий |
| Ингибиторы ароматазы (аминоглутетимид) | Подавление аминоглутетимидом функции надпочечников может усугубить эндокринные изменения, вызванные длительным применением ГКС |
| Пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол + норэтиндрон) | Ингибиторы и субстраты CYP3A4. Эстрогены могут уменьшить печеночный метаболизм некоторых ГКС, усиливая их действие |
| Гликозиды наперстянки | У пациентов, получающих гликозиды наперстянки, возможен повышенный риск развития аритмии из-за гипокалиемии |
| Иммунодепрессанты (циклоспорин) | Ингибитор и субстрат CYP3A4. Взаимное угнетение обмена веществ, происходящее при одновременном применении циклоспорина и метилпреднизолона, может привести к увеличению концентрации одного или обоих ЛС в плазме крови. Поэтому побочные эффекты, связанные с использованием одного из ЛС в монотерапии, могут иметь бóльшую вероятность развития при их совместном применении. Сообщалось о развитии судорог при одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина. Может увеличиваться активность и циклоспорина, и ГКС при их одновременном применении |
| Макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин) | Ингибиторы и субстраты CYP3A4. Имеются сообщения, что макролидные антибиотики вызывают значительное снижение клиренса ГКС. Ингибиторы CYP3A4 потенциально могут привести к увеличению концентрации ГКС в плазме крови. Поэтому необходимо титровать дозу метилпреднизолона, чтобы избежать развития его побочных действий |
| Кетоконазол | Кетоконазол может значительно, до 60%, снижать метаболизм некоторых ГКС, что приводит к повышенному риску развития их побочных эффектов |
| НПВС (ацетилсалициловая кислота в высоких дозах) | При одновременном применении НПВС и ГКС может увеличиваться частота развития желудочно-кишечных кровотечений и язвы. Метилпреднизолон может увеличивать клиренс ацетисалициловой кислоты, принимаемой в высоких дозах. Это может привести к повышенному риску развития побочных действий салицилата при отмене метилпреднизолона. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ацетилсалициловой кислоты с ГКС у пациентов с гипопротромбоинемией |
| ЛС, способствующие выведению калия | При одновременном применении ГКС и ЛС, способствующих выведению калия (например, диуретики), следует установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет развития гипокалиемии. Также существует повышенный риск развития гипокалиемии при одновременном применении ГКС с амфотерицином B, ксантинами или бета2-адреноблоакторами. Сообщалось о случаях, когда одновременное применение амфотерицина B и гидрокортизона сопровождалось увеличением сердца и развитием застойной сердечной недостаточности |
| Противовирусные ЛС (ингибиторы ВИЧ-протеазы) | Ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как индинавир и ритонавир, могут увеличивать концентрацию ГКС в плазме крови. ГКС могут индуцировать метаболизм ингибиторов ВИЧ-протеазы и вызывать снижение их концентрации в плазме крови |
| Вакцины | У пациентов, получающих длительную кортикостероидную терапию, может наблюдаться снижение ответа на токсины и живые или ослабленные вакцины из-за подавления реакции антител. ГКС также могут потенцировать размножение некоторых организмов, содержащихся в живых аттенуированных вакцинах. При возможности регулярное введение вакцин или токсинов следует отложить до отмены терапии кортикостероидами |
Взаимодействие с пищей. Грейпфрутовый сок является ингибитором CYP3A4.
ГКС могут подавлять реакцию на кожные пробы.
Передозировка
Лечение: при острой передозировке рекомендуется поддерживающая и симптоматическая терапия. При хронической передозировке, с учетом тяжести заболевания, требующего непрерывной стероидной терапии, доза ГКС может быть уменьшена только временно, или может быть назначено применение через день. Непрерывная передозировка потребует осторожного постепенного снижения дозы, чтобы предотвратить возникновение острой надпочечниковой недостаточности.
Метилпреднизолон выводится посредством диализа.
Способ применения и дозы
В/в, в/м или в/в в виде инфузии, предпочтительным методом введения для первоначального экстренного применения является в/в инъекция. Решение о величине дозы и продолжительности лечения, а также следует ли использовать ежедневную или прерывистую терапию в каждом отдельном случае, необходимо принимать, учитывая соотношение польза-риск.
Меры предосторожности
Метилпреднизолон для инъекций не следует вводить никаким другим путем, кроме рекомендуемых. Очень важно во время применения использовать соответствующую технику и соблюдать осторожность, чтобы обеспечить правильный путь введения. При в/м введении следует принимать во внимание более медленную скорость всасывания. Дозировка должна быть уменьшена или прекращена постепенно, когда метилпреднизолон вводится дольше, чем несколько дней.
Инъекция метилпреднизолона может привести к кожным и/или подкожным изменениям с образованием вдавлений в месте инъекции. Следует проявлять осторожность и не превышать рекомендуемые дозы, чтобы свести к минимуму частоту возникновения кожной и подкожной атрофии. Инъекции в дельтовидную мышцу следует избегать из-за высокой частоты развития подкожной атрофии.
При применении ГКС могут возникнуть аллергические реакции (например, ангионевротический отек), поэтому следует принять соответствующие меры предосторожности, особенно при наличии у пациента в анамнезе аллергии на какие-либо ЛС.
ГКС могут увеличивать или уменьшать подвижность и количество сперматозоидов у некоторых пациентов.
ГКС могут подавлять реакцию на кожные пробы.
Сообщалось о развитии саркомы Капоши у пациентов, получающих ГКС. Прекращение применения ГКС может привести к клинической ремиссии.
Исследования на животных показали, что ГКС обладают потенциальным канцерогенным и мутагенным действием.
Имеются сообщения о развитии сердечной аритмии и/или сосудистого коллапса и/или остановке сердца после быстрого в/в введения метилпреднизолона в больших дозах (более 0,5 г в течение менее 10 мин). Сообщалось о развитии брадикардии во время или после применения больших доз метилпреднизолона, которое может не зависеть от скорости или продолжительности инфузии.
Литературные данные предполагают очевидную связь между использованием ГКС и разрывом свободной стенки левого желудочка после недавно перенесенного инфаркта миокарда, поэтому следует соблюдать особую осторожность при применении ГКС у таких пациентов.
Сообщалось о случаях развития тромбоза, включая ВТЭ при применении ГКС, поэтому их следует назначать с осторожностью пациентам, которые имеют тромбоэмболические нарушения или могут быть предрасположены к ним.
Поскольку ГКС могут вызвать задержку натрия с последующими развитием отека и потерей калия, их следует применять с осторожностью у пациентов с ХСН, гипертониией или почечной недостаточностью.
Побочные эффекты ГКС на ССС, такие как дислипидемия и артериальная гипертензия, позволяют предполагать возможность развития дополнительных сердечно-сосудистых эффектов при применении высоких доз и длительных курсов у ранее леченных пациентов с существующими сердечно-сосудистыми факторами риска. Поэтому назначение ГКС таким пациентам следует проводить с осторожностью с учетом существующих факторов риска и при необходимости осуществлять дополнительный кардиологический мониторинг.
Введение ГКС может привести к подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (вторичная недостаточность коры надпочечников). Степень и продолжительность вызванной адренокортикальной недостаточности варьирует среди пациентов и зависит от дозы, частоты, времени применения и продолжительности глюкокортикоидной терапии. Вторичная недостаточность коры надпочечников, вызванная ЛС, может быть сведена к минимуму постепенным уменьшением дозы. Этот тип относительной недостаточности может сохраняться месяцами после прекращения терапии, поэтому в любой стрессовой ситуации, возникающей в этот период, возможно, потребуется возобновление гормональной терапии.
Поскольку метилпреднизолон подавляет эндогенную активность коры надпочечников, очень важно, чтобы за состоянием пациента, получающего это ЛС, было установлено тщательное наблюдение не только во время лечения, но и некоторое время после прекращения лечения. Мониторинг признаков и симптомов вторичной надпочечниковой недостаточности, вызванной применением ЛС, может потребоваться в течение одного года после прекращения длительной терапии или терапии высокими дозами ГКС.
При резкой отмене ГКС может развиться острая надпочечниковая недостаточность, ведущая к летальному исходу.
Поскольку ГКС могут вызывать развитие или усугублять синдром Кушинга, следует избегать их применения у пациентов с синдромом Кушинга.
Средние и большие дозы гидрокортизона или кортизона могут вызвать повышение АД, задержку солей и воды и повышенное выведение калия. Эти эффекты менее вероятны при использовании синтетических производных, за исключением случаев, когда они используются в больших дозах. Может потребоваться диетическое ограничение соли и дополнительное введение калия. Все ГКС увеличивают выведение кальция.
ГКС, включая метилпреднизолон, могут повышать уровень глюкозы в крови, ухудшать течение существующего сахарного диабета или предрасполагать к развитию сахарного диабета у пациентов, длительно получающих ГКС.
У пациентов с гипотиреозом наблюдается усиление эффекта ГКС. Метаболический клиренс ГКС снижается у пациентов с гипотиреозом и повышается у пациентов с гипертиреозом. Изменения в состоянии щитовидной железы могут потребовать корректировки дозы.
Сообщалось о случаях развития феохромоцитомного криза, в т.ч. со смертельным исходом, после введения системных ГКС, включая метилпреднизолон. У пациентов с подозреваемой или выявленной феохромоцитомой применение ГКС должно производиться только после оценки соотношения польза-риск.
ГКС следует применять с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, если есть вероятность развития перфорации, абсцесса или другой гнойной инфекции, а также при дивертикулите, недавнем кишечном анастомозе, а также при активной или латентной язвенной болезни, поскольку они могут увеличить риск развития перфорации. Признаки перитонеальной ирритации, сопровождающие перфорацию ЖКТ у пациентов, получающих ГКС, могут быть минимальными или отсутствовать.
Терапия ГКС может маскировать симптомы язвенной болезни так, что перфорация или кровоизлияние могут произойти без значительной боли. В сочетании с НПВС, такими как ацетилсалициловая кислота, риск развития язв ЖКТ повышается.
Следует соблюдать осторожность при совместном применении ацетилсалициловой кислоты и ГКС при гипопротромбинемии.
Циклическое импульсное в/в введение метилпреднизолона (обычно в начальной дозе ≥1 г/сут) может привести к развитию лекарственного поражения печени, такого как острый гепатит. Время до начала острого гепатита может быть несколько недель или дольше. Разрешение нежелательного явления наблюдалось после прекращения лечения.
У пациентов с циррозом печени наблюдается усиленный эффект ГКС.
Высокие дозы ГКС могут вызвать острый панкреатит.
ГКС могут подавлять иммунную систему и маскировать некоторые признаки инфекции, и во время их применения могут появиться новые инфекции. Применение ГКС может снизить резистентность и вызвать неспособность локализовать инфекцию. Инфекции, вызванные любым патогеном, включая вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные или глистные инфекции, независимо от локализации, могут быть связаны с использованием ГКС в монотерапии или в комбинации с другими иммунодепрессивными средствами, влияющими на клеточный, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут быть как легкими, так и тяжелыми и в отдельных случаях летальными. При увеличении дозы ГКС частота возникновения инфекционных осложнений увеличивается.
Данные последних исследований не подтверждают целесообразность использования метилпреднизолона во время септического шока и указывают на то, что в некоторых популяциях с повышенными факторами риска (например, уровень креатинина сыворотки крови выше 2 мг/дл или наличие вторичных инфекций) может возрасти уровень смертности.
Нельзя применять метилпреднизолон внутрисуставно, интрабурсально или для интраназального введения для местного эффекта при наличии острой местной инфекции.
ГКС могут усугубить развитие системных грибковых инфекций, поэтому при наличии таких инфекций их применение противопоказано. Имеются сообщения о случаях увеличения сердца и развития ХСН, связанных с одновременным применением амфотерицина В и гидрокортизона (см. «Противопоказания» и «Взаимодействие»).
Возможна активация латентной формы или обострение интеркуррентных инфекций, вызванных такими патогенами, как Amoeba, Candida, Cryptococcus, Mycobacterium, Nocardia, Pneumocystis, Toxoplasma. Перед началом применения ГКС рекомендуется исключить латентный или активный амебиаз у пациентов, посетивших тропики, или с диареей необъяснимого происхождения.
ГКС следует использовать с большой осторожностью у пациентов с известной или предполагаемой инвазией Strongyloides (острицы). У таких пациентов иммуносупрессия, вызванная ГКС, может привести к гиперинфекции Strongyloides с широко распространенной миграцией личинок, часто сопровождающейся тяжелым энтероколитом и потенциально фатальной грамотрицательной септицемией.
ГКС не следует применять при церебральной малярии, т.к. в настоящее время отсутствуют доказательства пользы их применения при данной нозологии.
Если ГКС показаны пациентам с латентным туберкулезом или туберкулиновой реактивностью, необходимо установить тщательное наблюдение за их состоянием, поскольку может произойти реактивация болезни. Во время длительной терапии ГКС такие пациенты должны получать химиопрофилактику.
Противопоказано введение живых или живых аттенуированных вакцин пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы ГКС. Инактивированные вакцины можно вводить пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы ГКС, однако ответ на такие вакцины может быть снижен. Показанные процедуры иммунизации могут быть применимы к пациентам, получающим неиммуносупрессивные дозы ГКС.
Во время терапии ГКС пациенты не должны проходить вакцинацию от оспы. Другие процедуры иммунизации не должны рассматриваться у пациентов, получающих ГКС, особенно в высоких дозах, из-за возможной опасности развития неврологических осложнений и недостаточной выработки антител.
Ветряная оспа и корь могут иметь более серьезное или даже смертельное течение у детей без иммунитета или взрослых, получающих ГКС. У таких детей или взрослых, которые не перенесли этих заболеваний, следует проявлять особую осторожность, чтобы избежать заражения. Неизвестно, как доза, способ и продолжительность применения ГКС влияют на риск развития диссеминированной инфекции. Вклад основного заболевания и/или предшествующего лечения ГКС в этот риск также неизвестен. При опасности заражения ветрянкой может быть показана профилактика с применение Ig к Varicella zoster. При контакте с корью может быть показана профилактика внутримышечным Ig. При развитии ветряной оспы можно рассмотреть возможность лечения противовирусными ЛС.
Сообщалось о развитии острой миопатии при применении высоких доз ГКС, чаще возникающей у пациентов с нарушениями нервно-мышечной передачи (например, миастения gravis) или получающих сопутствующую терапию холинолитиками (например, панкурония бромид). Такая острая миопатия носит генерализованный характер, может поражать глаза и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения приема ГКС могут потребоваться недели или годы.
ГКС уменьшают образование костей и увеличивают их резорбцию за счет своего действия на регуляцию обмена кальция (например, уменьшение всасывания и увеличение выведения) и ингибирования функции остеобластов. В совокупности с уменьшением белкового матрикса кости, вторичным по отношению к увеличение катаболизма белков, и снижением выработки половых гормонов это может привести к ингибированию роста костей у детей и развитию остеопороза в любом возрасте. Перед назначением ГКС следует рассмотреть повышенный риск развития остеопороза (например, у женщин в постменопаузе). Остеопороз — распространенное, но нечасто распознаваемое побочное действие, связанное с длительным применением ГКС.
ГКС следует применять с осторожностью у пациентов с судорожными расстройствами. Сообщалось о развитии судорог при одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина. Поскольку одновременное применение этих ЛС приводит к взаимному подавлению метаболизма, возможно, что судороги и другие побочные эффекты, связанные с индивидуальным применением любого из этих ЛС, могут быть более вероятными.
Системные ГКС не показаны и, следовательно, не должны использоваться для лечения ЧМТ. Многоцентровое исследование показало повышенную смертность через 2 нед и 6 мес после травмы у пациентов, получавших метилпреднизолон натрия сукцина, по сравнению с плацебо.
Сообщалось о случаях развития эпидурального липоматоза у пациентов, получавших ГКС (включая такие случаи у детей).
ГКС следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией гравис.
Применение ГКС может привести к развитию задней субкапсулярной катаракты и ядерной катаракты (в т.ч. у детей), экзофтальма или повышению ВГД, что может вызвать глаукому с возможным повреждением зрительного нерва и способствовать развитию вторичной глазной инфекции, вызванной бактериями, грибами или вирусами. Так как у некоторых пациентов может повышаться ВГД, при стероидной терапии продолжительностью более 6 нед необходимо обеспечить контроль ВГД.
Использование пероральных кортикостероидов не рекомендуется при лечении неврита зрительного нерва и может привести к увеличению риска развития новых эпизодов.
ГКС следует с осторожностью назначать пациентам с офтальмогерпесом из-за возможной перфорации роговицы.
Применение ГКС было ассоциировано с развитием центральной серозной хориоретинопатии, которая может привести к отслойке сетчатки глаза.
Применение ГКС может привести к развитию психических расстройств, начиная от эйфории, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до явных психотических проявлений. Кроме того, ГКС могут усугубить существующую эмоциональную нестабильность или психотические наклонности, поэтому их применение у таких пациентов следует проводить с осторожностью.
При применении системных ГКС могут возникать потенциально серьезные психические нарушения. Симптомы обычно появляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Большинство реакций восстанавливаются после снижения дозы или отмены, хотя может потребоваться специальное лечение.
Сообщалось о психических изменениях после отмены ГКС, частота этих событий неизвестна. Пациенты и ухаживающие за ними лица должны обращаться за медицинской помощью при развитии у пациента психических симптомов, особенно при подавленном настроении или подозрении на развитие суицидальных мыслей. Следует внимательно относиться к возможным нарушениям психики, которые могут возникнуть во время лечения или сразу после снижения дозы или отмены системных ГКС.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с системным склерозом, т.к. при применении ГКС, включая метилпреднизолон, наблюдалось увеличение числа случаев развития склеродермического почечного криза.
ГКС следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью.
Дети. У детей может наблюдаться снижение скорости роста при низких системных дозах и отсутствии лабораторных доказательств подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Следовательно скорость роста может быть более чувствительным индикатором воздействия системных ГКС у детей, чем некоторые обычно используемые тесты функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Чтобы свести к минимуму потенциальное влияние ГКС на рост детей необходимо титровать дозу до самой низкой эффективной.
Рост и развитие младенцев и детей, получающих длительную кортикостероидную терапию, должны находиться под внимательным наблюдением. Как и взрослые, дети должны находиться под тщательным наблюдением с частым измерением АД, веса, роста, ВГД и клинической оценкой наличия инфекции, психосоциальных нарушений, тромбоэмболии, язвенной болезни, катаракты и остеопороза.
Младенцы и дети, получающие длительную кортикостероидную терапию, подвергаются особому риску развития повышенного ВЧД.
Высокие дозы ГКС могут вызвать панкреатит у детей.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
МНН: Метилпреднизолон
Производитель: Орион Корпорейшн
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Methylprednisolone
Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№023178
Информация о регистрации в РК:
16.08.2017 — 16.08.2022
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
1 707 KZT
Предельная цена реализации в РК:
1 661.5 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое наименование
Метипред
Международное непатентованное название
Метилпреднизолон
Лекарственная
форма, дозировка
Порошок
лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций, 250 мг и
1000 мг
Фармакотерапевтическая группа
Гормональные
препараты системного действия, исключая половые гормоны и инсулины.
Кортикостероиды для системного использования. Кортикостероиды для
системного применения, простые. Глюкокортикоиды. Метилпреднизолон.
Код
АТХ: H02AB04
Показания к применению
Применение
глюкокортикоидов следует рассматривать только лишь как исключительно
симптоматическое лечение, за исключением отдельных эндокринных
расстройств, когда глюкокортикоиды назначаются в качестве
заместительной терапии.
Противовоспалительное
лечение
Ревматические
заболевания.
В
качестве вспомогательной терапии для кратковременного применения (в
случае острого эпизода или обострения) при таких заболеваниях:
посттравматический
остеоартрит; синовиит
при остеоартрите; ревматоидный
артрит, в частности ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных
случаях может возникнуть потребность в поддерживающей терапии низкой
дозой); острый
и подострый бурсит; эпикондилит;
острый неспецифический тендосиновиит;
острый подагрический артрит; псориатический артрит; анкилозирующий
спондилит.
Коллагенозы
(системные болезни соединительной ткани). Во
время обострения или в качестве поддерживающей терапии в отдельных
случаях при таких заболеваниях, как: системная красная волчанка (и
волчаночный
нефрит); острый
ревматический кардит; системный дерматомиозит
(полимиозит); узелковый периартериит; синдром Гудпасчера.
Дерматологические
заболевания:
пузырчатка;
тяжелая
мультиформна
эритема (синдром Стивенса-Джонсона); эксфолиативный
дерматит;
буллезный
герпетиформный
дерматит;
тяжелый
себорейный
дерматит;
тяжелый
псориаз;
микоз;
крапивница.
Аллергические
состояния.
Контроль
тяжелых или инвалидизирующих
аллергических состояний, которые не поддаются должным образом
проведенному традиционному лечению, при таких заболеваниях, как:
бронхиальная
астма;
контактный
дерматит;
атопический
дерматит;
сывороточная
болезнь;
сезонный или круглогодичный аллергический ринит; уртикария
после переливания крови (гемотрансфузия);
острый неинфекционный отек гортани (лекарственным средством первого
выбора является адреналин).
Офтальмологические
заболевания.
Тяжелые
острые и хронические аллергические и воспалительные процессы в
участке глаза, в частности: Herpes
zoster
ophthalmicus;
ирит,
иридоциклит;
хориоретинит;
диффузный задний увеит и хориоидит; неврит
зрительного нерва;
симпатическая
офтальмия.
Заболевания
желудочно-кишечного тракта.
Критические
периоды при таких заболеваниях: язвенный
колит (системная терапия);
региональный
энтерит (системная терапия).
Респираторные
заболевания:
саркоидоз
легких;
бериллиоз;
фульминантный или диссеминированный
туберкулез легких, применяется
вместе с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией;
синдром Леффлера, который не поддается лечению другими средствами;
аспирационный
пневмонит.
Состояния,
которые сопровождаются отеками.
Для
стимуляции диуреза и достижения ремиссии протеинурии у больных с
нефротическим синдромом без уремии идиопатического типа, или
вызванного системной красной волчанкой.
Иммуносупрессивное
лечение
Трансплантация
органа.
Лечение
гематологических и онкологических заболеваний
Гематологические
заболевания:
приобретенная
(аутоиммунная)
гемолитическая анемия;
идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
взрослых (только внутривенно; внутримышечное применение
противопоказано); вторичная
тромбоцитопения взрослых;
эритробластопения
(эритроцитарная анемия);
врожденная
(эритроидная)
гипопластическая анемия.
Онкологические
заболевания.
Паллиативное
лечение таких заболеваний, как: лейкозы
и лимфомы у взрослых; острый
лейкоз у детей.
Другие
Заболевания
нервной системы: отек головного мозга, обусловленный первичной или
метастатической опухолью, и/или связанный с хирургической или лучевой
терапией; обострение
рассеянного склероза;
острая травма спинного мозга. Лечение необходимо начинать в первые
восемь часов после травмы.
Туберкулезный
менингит с блокадой субарахноидального пространства или угрозой
блокады, при одновременном применении соответствующей
противотуберкулезной химиотерапии.
Трихинеллез
с поражением нервной системы или миокарда.
Профилактика
тошноты и рвоты, которые связаны с химиотерапией по поводу
злокачественного новообразования.
Эндокринные
расстройства
Первичная
или вторичная недостаточность коры надпочечников; острая
недостаточность коры надпочечников.
При этих показаниях препаратами выбора являются гидрокортизон или
кортизон. При определенных обстоятельствах можно применять
синтетические аналоги в комбинации с минералокортикоидами.
Лечение
шоковых состояний: шок в результате недостаточности коры
надпочечников или шок, который не отвечает на традиционное лечение, в
случае подтвержденной или вероятной недостаточности коры
надпочечников (в целом препаратом выбора является гидрокортизон).
Если
минералокортикоидные
эффекты являются нежелательными, преимущество может отдаваться
метилпреднизолону.
Перед
хирургическим вмешательством и в случае тяжелой травмы или
заболевания у пациентов с установленной недостаточностью коры
надпочечников или в случае наличия сомнений относительно резерва коры
надпочечников.
Врожденная
гиперплазия надпочечников;
негнойный
тиреоидит;
гиперкальциемия, связанная со злокачественным новообразованием.
Перечень
сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
Метилпреднизолона
натрия сукцинат противопоказан:
пациентам
с системными грибковыми инфекциями; пациентам с повышенной
чувствительностью к метилпреднизолону или любому компоненту данного
лекарственного средства.
Введение
живых либо живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам,
которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов.
Относительные
противопоказания.
Особые
группы риска.
Пациенты, относящиеся к нижеприведенным особым группам риска, должны
находится под тщательным медицинским наблюдением, а лечение они
должны получать в течение кратчайшего периода: дети, пациенты с
сахарным диабетом, артериальной гипертензией, психиатрическими
симптомами в анамнезе, отдельными инфекционными заболеваниями, в
частности туберкулезом либо некоторыми вирусными заболеваниями,
например герпесом или опоясывающим герпесом, сопровождающимися
симптомами в области глаза.
Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами
Положительные
взаимодействия:
—
Профилактика тошноты и рвоты при химиотерапии раковых заболеваний.
—
Химиотерапия препаратами с незначительным или средне выраженным
рвотным действием:
Для
достижения большего эффекта, к первой дозе метилпреднизолона может
быть добавлен хлорированный фенотиазин (за один час до введения
химиотерапевтических препаратов).
—
Химиотерапия препаратами с ярко выраженным рвотным действием:
Для
достижения большего эффекта, к первой дозе метилпреднизолона может
быть добавлен метоклопрамид или бутирофенон (за один час до введения
химиотерапевтических препаратов).
— При
лечении фульминантного и диссеминированного туберкулеза, а также при
лечении туберкулезного менингита с субарахноидальным блоком или при
угрозе блока, метилпреднизолон вводят в сочетании с соответствующими
туберкулостатическими средствами.
— При
лечении онкологических заболеваний таких, как лейкемия (лейкоз) и
лимфомы, метилпреднизолон, как правило, используют в сочетании с
алкилирующими агентами, антиметаболитом и алкалоидом барвинка.
Антихолинэстеразные
средства
Кортикостероиды
могут ослаблять действие антихолинэстеразных средств при миастении
гравис.
Антигипертензивные
средства
Кортикостероиды
антагонизуют гипотензивное действие всех антигипертензивных средств.
Мифепристон
После
приема мифепристона действие кортикостероидов может снизиться в
течение 3–4 дней.
Ингибиторы
ароматазы – аминоглютетимид
Угнетение
надпочечников, индуцированное аминоглютетимидом, может обострять
эндокринные изменения, которые обусловлены длительным лечением
глюкокортикоидами.
Средства,
выводящие калий
Если
кортикостероиды применяются одновременно со средствами, выводящими
калий (например с диуретиками), пациенты должны находится под
тщательным наблюдением на предмет развития гипокалиемии. Также
существует повышенный риск гипокалиемии при сопутствующем применении
кортикостероидов с амфотерицином В, ксантенами, сердечными
гликозидами или бета2-агонистами.
Нежелательные
взаимодействия:
—
Взаимодействие глюкокортикоидов с ульцерогенными медицинскими
препаратами (например: салицилаты, нестероидные противовоспалительные
препараты) увеличивают риск развития желудочно-кишечных осложнений.
—
Взаимодействие глюкокортикоидов и тиазидных диуретиков увеличивает
риск возникновения интолерантности к глюкозе.
—
Глюкокортикоиды могут увеличивать потребность в инсулине или в
гипогликемизирующих препаратах орального применения у людей,
страдающих диабетом.
—
Пациенты, получающие терапию кортикостероидами, не могут быть
вакцинированы против оспы. Прочих видов вакцинации также следует
избегать при кортикотерапии пациентов, особенно при использовании
препарата в больших дозах, учитывая возможность неврологических
осложнений и нарушение иммунного ответа.
—
Пациентам с гипопротромбинемией назначать ацетилсалициловую кислоту в
сочетании с кортикотерапией следует с осторожностью.
Метилпреднизолон может увеличивать клиренс ацетилсалициловой кислоты.
принимаемой в высоких дозах в течение длительного периода, что может
привести к снижению уровня салицилатов в сыворотке или увеличить риск
токсичности салицилатов при отмене метилпреднизолона.
— При
совместном применении метилпреднизолона и циклоспорина отмечались
случаи возникновения судорог. Совместное применение этих препаратов
вызывает взаимное ингибирование метаболизма. Вероятно, поэтому
побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих препаратов
в качестве монотерапии, при их совместном применении могут возникать
чаще.
—
Препараты, индуцирующие ферменты печени (такие как фенобарбитал,
фенитоин и рифампицин), могут увеличивать клиренс метилпреднизолона,
что может потребовать повышения дозы метилпреднизолона для получения
желаемого эффекта.
—
Ингибиторы CYP3A4 (такие как макролиды, триазоловые антимикотики и
некоторые антагонисты кальция) могут подавлять метаболизм
метилпреднизолона и снижать его клиренс. В этом случае, чтобы
избежать явлений стероидной токсичности, дозу метилпреднизолона
следует постепенно увеличить.
—
Ингибиторы протеазы (такие как ритонавир, индинавир) и
фармакокинетические потенциализаторы (например, кобицистат),
ингибируют активность CYP3A4, что в результате приводит к снижению
печеночного клиренса и к увеличению концентрации кортикостероидов в
плазме крови. Может потребоваться корректировка дозы кортикостероидов
—
Метилпреднизолон оказывает разнообразное влияние на действие
пероральных антикоагулянтов. Сообщается как об усилении, так и об
уменьшении эффекта антикоагулянтов, принимаемых одновременно с
кортикостероидами. Для поддержания необходимого эффекта
антикоагулянта необходимо постоянное определение показателей
коагуляции.
Несовместимость
Для
того чтобы избежать проблем с совместимостью и стабильностью,
метилпреднизолона натрия сукцинат рекомендуется вводить отдельно от
других соединений, которые вводятся внутривенно. К лекарственным
средствам, которые характеризуются физической несовместимостью с
метилпреднизолона натрия сукцинатом в растворе, относятся (перечень
не исчерпывающий): алопуринол натрия, доксапрама гидрохлорид,
тейгециклин, дилтиазема гидрохлорид, кальция глюконат, векурония
бромид, рокурония бромид, цизатракурия безилат, гликопиролат,
пропофол.
Специальные
предупреждения
Снижение
иммунитета и повышение восприимчивости к инфекциям:
Глюкокортикоиды
могут маскировать некоторые симптомы инфекции, кроме того в ходе
приема глюкокортикоидов могут развиваться новые инфекции. В ходе
приема глюкокортикоидов могут наблюдаться снижение резистентности и
затруднение локализации инфекции. Развитие
инфекций, вызываемых различными патогенными организмами, такими как
бактерии, вирусы, грибы, простейшие или гельминты, которые
локализуются в различных системах организма человека, может быть
связано с применением кортикостероидов, как в качестве монотерапии,
так и в сочетании с другими иммунодепрессантами, воздействующими на
клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или на функцию
нейтрофилов. Эти инфекции могут протекать умеренно, однако, в
ряде случаев возможно тяжелое течение и даже летальный исход. Следует
отметить, применение более высоких доз препарата, влечет за собой
более высокую вероятность развития инфекционных осложнений.
Пациенты,
принимающие иммуносупрессивные препараты, более восприимчивы к
инфекциям, чем здоровые люди. Например, ветрянка или корь могут быть
серьезными или даже смертельными заболеваниями у детей, принимающих
кортикостероиды, или у взрослых, не защищенных от этих заболеваний.
Особые
виды возбудителей:
возможно обострение сопутствующих заболеваний или активация скрыто
протекающих заболеваний, вызванных особыми видами возбудителей
(амебы, кандиды, криптококк, микобактерии, нокардии, пневмоциста,
токсоплазма). Если вы посещали тропические страны или у вас
отмечается необъяснимая диарея (частый, жидкий стул), до назначения
кортикостероидной терапии вас будут обследовать на скрытый или
активный амебиаз.
При
осложненной малярии с поражением центральной нервной системы,
кортикостероиды не применяются.
Возможно
обострение сопутствующих заболеваний или активация скрыто протекающих
заболеваний, вызванных возбудителями, такими как стронгилоидозом.
Снижение иммунитета, вызванное кортикостероидами, может приводить к
распространению заболевания (стронгилоидоза) и миграции личинок
паразита. Также, возможно ухудшение заболевания с тяжелым воспалением
тонкой и толстой кишки (энтероколитом) и смертельным септическим
состоянием.
Последние
исследования показали, что метилпреднизолона натрия сукцинат не
следует применять при септическом шоке в виду отсутствия
доказательств эффективности и возможного увеличения риска смертности
у некоторых групп пациентов с повышением концентрации креатинина в
плазме крови или в случае развития вторичной инфекции на фоне терапии
метилпреднизолоном.
Больным,
получающим лечение кортикостероидами в дозах, оказывающих
иммунодепрессивное действие, противопоказано введение живых или живых
ослабленных вакцин. Таким пациентам допускается введение убитых или
инактивированных вакцин, однако реакция на введение таких вакцин
может быть снижена или даже отсутствовать. Больным, получающим
лечение кортикостероидами в дозах, не оказывающих иммунодепрессивного
действия, по соответствующим показаниям может проводиться
иммунизация.
Применение
метилпреднизолона натрия сукцината при активном туберкулезе следует
ограничить случаями молниеносного и диссеминированного туберкулеза,
когда метилпреднизолона натрия сукцинат применяют для лечения
заболевания в сочетании с соответствующей противотуберкулезной
химиотерапией.
Если
лечение кортикостероидами назначают больным с латентным туберкулезом
или с положительными туберкулиновыми пробами, то лечение следует
проводить под строгим врачебным контролем, поскольку возможна
реактивация заболевания. Во время длительной терапии
кортикостероидами такие больные должны получать соответствующую
профилактическую химиотерапию.
У
пациентов, получающих лечение кортикостероидами, отмечалась саркома
Капоши. Отмена лечения может способствовать наступлению клинической
ремиссии.
Кровеносная
и лимфатическая система
В
сочетании с кортикостероидами, аспирин и НПВП необходимо применять с
осторожностью.
Воздействие
на иммунную систему
На фоне
лечения кортикостероидами общего действия отмечались редкие случаи
острых, тяжёлых, общих реакций повышенной чувствительности
(анафилактоидных реакций). Следует принимать соответствующие меры
предосторожности перед назначением кортикостероидов, в особенности у
пациентов, имеющие аллергическую реакцию на лекарственные средства.
Воздействие
на эндокринную систему
Длительное
применение терапевтических доз кортикостероидов может ослабить
функцию гипоталамо-гипофизарной надпочечниковой системы (вторичная
надпочечниковая недостаточность). Тяжесть и продолжительность
надпочечниковой недостаточности варьируются в зависимости от
пациента, дозы, интервала введения, времени введения и
продолжительности лечения глюкокортикостероидами. Этот эффект можно
свести к минимуму, используя альтернативный режим лечения.
При
резкой отмене глюкокортикоидов, острая недостаточность надпочечников
может привести к смертельному исходу.
Данная
относительная недостаточность может продолжаться в течение нескольких
месяцев после отмены терапии; в случае если в данный период
наблюдается стрессовое состояние, следует повторно назначить
гормональную терапию. Поскольку может нарушаться секреция
минералокортикостероидов, необходимо предусмотреть сопутствующее
назначение электролитов, солей и/или минералокортикостероидов.
При
сильном стрессе, врач может повысить дозу быстродействующих
кортикостероидов пациентам, получавшим кортикостероиды до, во время и
после стрессовой ситуации.
Резкое
прекращение приема препарата, может привести к развитию «синдрома
отмены», проявляющийся такими симптомами, как: отсутствие
аппетита, тошнота, рвота, вялость, головная боль, лихорадка, боль в
суставах, шелушение кожи, мышечная боль, потеря веса, и/или снижение
кровяного давления. Это происходит из-за резкого изменения уровня
глюкокортикоидов, а не из-за их низкого содержания.
Глюкокортикоиды
могут вызывать или ухудшать течение синдрома Кушинга, поэтому
пациентам с болезнью Кушинга, глюкокортикоиды обычно не назначают.
При применении системных кортикостероидов на фоне гипотиреоза,
требуется частый контроль состояния организма.
Метаболизм
и расстройства питания
Кортикостероиды,
включая метилпреднизолон, может повысить уровень глюкозы в крови,
ухудшить течение диабета. Сахарный диабет, предрасполагает к
длительному лечению системными кортикостероидами и требует частого
контроля состояния.
Действие
на психику
При
применении стероидных гормонов общего действия могут развиваться
редкие, серьезные психические реакции, такие как эйфория, бессонница,
перепады настроения, изменения личности, глубокая депрессия или явные
психотические симптомы. Состояние может ухудшиться или появиться
эмоциональная нестабильность, растерянность и психоз.
Симптомы
обычно появляются в течение нескольких дней или недель после начала
лечения или сразу после отмены системных стероидов. При больших
дозах, риск развития психических нарушений может возрастать, хотя
величина дозы не всегда определят вид, тяжесть или длительность
реакции. После снижения дозы или отмены препарата, большая часть
реакций проходит самопроизвольно, но иногда может потребоваться
специальное лечение. Если развиваются тревожные психические симптомы,
особенно при подавленном настроении или мыслях о самоубийстве, вам
следует срочно обратиться к врачу. Пациент и / или лицо,
осуществляющее уход, должны быть осведомлены о потенциальных
психических эффектах, которые могут возникнуть при снижении уровня
кортикостероидов или сразу после использования кортикостероидов.
При
применении системных кортикостероидов особое внимание следует уделять
пациентам с имеющимися тяжелыми аффективными расстройствами или с
такими расстройствами в анамнезе либо у их родственников первой
степени. К ним относятся депрессивная или маниакально-депрессивная
болезнь и предыдущие стероидные психозы.
Необходимо
регулярно осуществлять наблюдение за пациентами с имеющимися тяжелыми
аффективными расстройствами или с такими расстройствами в анамнезе
(особенно с предыдущими стероидными психозами).
Воздействие
на нервную систему
Следует
соблюдать осторожность при применении кортикостероидов у пациентов с
судорогами.
Следует
соблюдать осторожность у пациентов с миастенией Гравис.
Влияние
на глаза
В связи
с риском нарушения целостности роговицы следует соблюдать
осторожность при использовании кортикостероидов при инфекции простого
герпеса глаз.
Длительное
использование кортикостероидов может вызвать заднекапсулярную
катаракту и катаракту (особенно у детей), экзофтальм или повышение
внутриглазного давления, которое, в свою очередь, может повредить
зрительный нерв. Может повышаться вероятность развития вторичных
грибковых и вирусных заболеваний глаз.
Применение
кортикостероидов связано с развитием центральной серозной хориопатии,
которая может приводить к отслоению сетчатки. Также важно
осуществлять наблюдение за пациентами с глаукомой или глаукомой в
семейном анамнезе. Поступали сообщения о нарушениях зрения при
применении системных или местных кортикостероидов. Если у пациента
возникает помутнение зрения или другие нарушения зрения, он должен
обратиться к врачу-офтальмологу для оценки возможных причин.
Причинами могут быть катаракта, глаукома или такие редкие
заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия, о которых
сообщалось после применения системных кортикостероидов или местных
кортикостероидов.
Воздействие
на сердце
При
имеющихся факторов риска нарушений сердечно-сосудистой системы,
применение высоких доз и длительных курсов лечения кортикостероидов,
может вызвать изменение соотношения липидов (жиров) в крови и
повышения кровяного давления. Частота осложнений, вызванных
лечением кортикостероидами, может быть уменьшена при использовании
низкой дозы, вводимой через день.
После
быстрого внутривенного введения высоких доз метилпреднизолона (более
0,5 мг в течение не менее 10 минут) сообщалось о сердечных аритмиях
и/или коллапсах и/или остановках сердца. Также сообщалось о
брадикардии во время или после введения таких доз; однако она могла
быть вызвана чем-то иным, чем скорость или продолжительность инфузии.
При
застойной сердечной недостаточности и после недавнего инфаркта
миокарда (риска разрыва миокарда), системные кортикостероиды
применяют только в случае крайней необходимости. Пациенты должны
находиться под пристальным наблюдением.
Следует
соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам,
принимающим лекарства от сердечных заболеваний, такие как дигоксин,
поскольку кортикостероиды могут вызвать электролитные
нарушения/гипокалиемию.
Воздействие
на сосудистую систему
Следует
соблюдать осторожность при применении кортикостероидов у пациентов с
повышенным артериальным давлением.
Тромбозы,
включая венозную тромбоэмболию, также связывают с приемом
кортикостероидов. Как следствие, кортикостероиды должны назначаться с
осторожностью пациентам с тромбоэмболическими нарушениями, или
пациентам, имеющим предрасположенность к таким нарушениям.
Воздействие
на желудочно-кишечный тракт
Не
существует единого мнения относительно того, являются ли язвы
желудка, которые развиваются во время лечения, кортикостероидами.
Терапия глюкокортикоидами может маскировать перитонит или другие
симптомы, ассоциированные с расстройствами желудочно-кишечного
тракта, такие как перфорация, обструкция или панкреатит.
Кортикостероиды
следует с осторожностью применять пациентам с неспецифическим
язвенным колитом, если существует вероятность перфорации, абсцесса
или другой пиогенной инфекции, дивертикулита, недавних кишечных
анастомозов, пептических язв.
Влияние
на гепатобилиарную систему
Лекарственно-индуцированное
поражение печени медикаментозного происхождения, включая острый
гепатит или повышение печеночных ферментов могут быть результатом
внутривенного введения метилпреднизолона на фоне цикличной
пульс-терапии (обычно в дозе 1 мг/сутки). Также были зарегистрированы
редкие случаи гепатотоксичности. Первые признаки острого гепатита
могут развиться через несколько недель или позднее. Именно поэтому
рекомендовано проведение соответствующего и своевременного контроля.
Высокие
дозы кортикостероидов могут вызвать острый панкреатит.
Влияние
на опорно-двигательный аппарат
Острая
миопатия наиболее часто развивается при применении высоких доз
кортикостероидов, особенно у больных с нарушенной нервно-мышечной
передачей (например, при тяжелой миастении), или у больных,
одновременно получающих лечение нейро-мышечными блокаторами
(например, панкурониум). Такая острая миопатия носит генерализованный
характер, может поражать мышцы глаз и дыхательной системы, приводить
к развитию тетрапареза. Возможно повышение уровня креатинкиназы. При
этом улучшение или выздоровление после отмены кортикостероидов может
произойти лишь через многие недели или даже через несколько лет.
Остеопороз
является распространенным, но редко признаваемым побочным эффектом
длительной высокодозной глюкокортикоидной терапии.
Влияние
на мочевыделительную систему
Следует
соблюдать осторожность при применении кортикостероидов, если у
пациента имеется почечная недостаточность.
Средние
и высокие дозы гидрокортизона и кортизона могут повышать артериальное
давление, усиливать задержку натрия, воды и выведение калия (это
встречается редко и только при больших дозах). В таких случаях может
потребоваться уменьшение приема соли и дополнительный прием калия.
Все кортикостероиды повышают выведение из организма кальция.
Литературные источники предполагают связь между использованием
кортикостероидов и разрывом свободной стенки левого желудочка после
перенесенного инфаркта миокарда. Таким образом, кортикостероидную
терапию следует использовать с большой осторожностью у данных
пациентов.
—
Системные кортикостероиды не показаны, и, следовательно, не должны
применяться для лечения травм головного мозга, многоцентровое
исследование выявило повышенную смертность через 2 недели и 6 месяцев
после травмы у пациентов, применяющих метилпреднизолона, по сравнению
с группой плацебо. Причинно-следственная связь с лечением
метилпреднизолоном не установлена.
Осложнения
лечения глюкокортикостероидами зависят от дозы и продолжительности
лечения. Польза-риск должны оцениваться индивидуально для каждого
пациента. Это необходимо для подбора дозы, продолжительности лечения
и характера лечения.
Следует
использовать минимально возможную дозу кортикостероида. Снижение дозы
должно быть постепенным.
Приступ
феохромоцитомы, который может иметь летальный исход, может быть
связан с систематическим приемом кортикостероидов. Ввод
кортикостероидов пациентам с подозрением на феохромоцитому или же с
установленной феохромоцитомой следует только после оценки
пользы/рисков.
В ходе
проведения множества биологических исследований (преимущественно
кожные пробы и дозировка гормонов щитовидной железы), следует
учитывать кортикотерапию.
Общим
правилом терапии является ее проведение в максимально возможные
короткие сроки. В случае лечения хронических заболеваний,
рекомендовано постоянное медицинское наблюдение пациента. Постепенное
прекращение терапии хронических заболеваний также должно проходить
под строгим медицинским контролем (постепенное прекращение лечения,
оценка функций надпочечников). Основными симптомами надпочечниковой
недостаточности являются астения, ортостатическая гипотензия и
депрессия.
Следует
избегать введения препарата в дельтовидную мышцу по причине высокого
риска развития подкожной атрофии.
Предусмотрено,
что одновременное введение ингибиторов CYP3A, включая препараты,
содержащие кобицистат, увеличивают риск развития вторичных системных
побочных эффектов. Следует избегать таких сочетаний, за исключением
случаев, когда польза для пациента превышает риск, возникающий
вследствие возникновения систематических побочных эффектов
кортикостероидов; в случае назначения подобной терапии пациенты
должны находиться под постоянным медицинским наблюдением на предмет
обнаружения системных побочных эффектов кортикостероидов.
Для
дозировки 250 мг: препарат содержит 1,15 ммоль (26,58 мг)/дозу
натрия. Для дозировки 1000 мг: препарат содержит 7,29 ммоль (167,59
мг)/ дозу натрия. Следует соблюдать осторожность при применении
пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.
Применение
у пожилых
Следует
соблюдать осторожность при длительном лечении пожилых пациентов
кортикостероидами, поскольку применение кортикостероидов повышает
риск возникновения остеопороза, гипертонии, и повышает задержку
жидкости в организме.
Одновременный
прием метилпреднизолона и фторхинолонов, особенно у пожилых людей,
увеличивает у пациентов риск разрыва сухожилий.
Пациенты
с нарушением свертываемости крови должны находиться под строгим
контролем врача. При одновременном применении с препаратами,
понижающими свертываемость крови, повышается риск развития язв
желудочного-кишечного тракта и кровотечений из них. Глюкокортикоиды
также могут уменьшать действие препаратов, понижающих свертываемость
крови.
Применение
в педиатрии
Кортикостероиды
могут вызывать замедление роста у детей любого возраста. При
длительном лечении кортикостероидами их рост и развитие должны
контролироваться. Лечение будет проводится минимальной дозировкой, в
кратчайшие сроки. Для того, чтобы уменьшить подавление
гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и задержку роста,
лечение по возможности лучше проводить в разовой дозе, принимаемой
через день.
Младенцы
и дети, получающие длительную терапию кортикостероидами подвергаются
риску повышения внутричерепного давления.
Высокие
дозы кортикостероидов могут вызвать у детей панкреатит.
Беременность
Способность
кортикостероидов проникать через плаценту отличается у отдельных
препаратов, однако метилпреднизолон проникает через плаценту.
Введение
кортикостероидов беременным животным приводило к нарушениям развития
плода, включая расщепление неба, внутриутробную задержку роста, и
влияло на рост и развитие мозга. Нет доказательств того, что
кортикостероиды приводят к увеличению частоты врожденных аномалий,
таких как расщепление неба, у человека, однако при применении в
течение длительного периода или много раз во время беременности
кортикостероиды увеличивают риск внутриутробной задержки роста.
Теоретически,
гипоадренализм может возникать у новорожденных, подвергавшихся
воздействию кортикостероидов внутриутробно, но обычно он проходит
спонтанно после рождения и редко имеет клиническое значение.
Младенцы,
матери которых получали значительные дозы кортикостероидов во время
беременности, должны находиться под тщательным наблюдением для
выявления признаков недостаточности коры надпочечников. Как и все
лекарства, кортикостероиды следует назначать только тогда, когда
преимущества для матери и ребенка преобладают над рисками. Однако,
если применение кортикостероидов важно, пациенток с нормальной
беременностью можно лечить, назначая найменшие эффективные дозы.
О
влиянии метилпреднизолона на родовой процесс неизвестно.
Кормление
грудью
Кортикостероиды
выделяются в грудное молоко в небольших количествах, однако дозы
метилпреднизолона до 40 мг в сутки вряд ли могут вызвать системные
эффекты у младенца. Младенцы, матери которых получают более высокие
дозы, имеют риск угнетения надпочечников, однако преимущества
грудного вскармливания могут превышать любой теоретический риск.
Влияние
на репродуктивную функцию.
Доказательств
негативного влияния кортикостероидов на репродуктивную функцию нет. У
женщин лечение кортикостероидами может привести к нарушениям
менструального цикла.
Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами
Влияние
кортикостероидов на способность управлять транспортным средством или
проводить работы на оборудовании не изучали. Учитывая
возможные побочные реакции препарата (головокружение,
нарушения зрения, усталость),
при их появлении следует воздерживаться от управления автотранспортом
или проведения работ с потенциально опасными механизмами.
Рекомендации
по применению
Режим
дозирования
Дозировка
Сведения
относительно рекомендуемой дозировки метилпреднизолона
натрия сукцината
приведены ниже.
Вспомогательная
терапия при состояниях, которые угрожают жизни
–
рекомендуемая
доза составляет 30 мг/кг массы тела при введении внутривенно в
течение по меньшей мере 30 минут.
Эту
дозу можно вводить повторно в условиях стационара каждые 4-6 часов в
течение 48 часов в зависимости от клинической необходимости.
ПУЛЬС-ТЕРАПИЯ
в случае очень серьезного обострения и/или неэффективности
стандартной терапии, в частности, нестероидными
противовоспалительными средствами, солями золота и пенициламином
Ревматоидный
артрит:
1
г/сутки внутривенно в течение 1, 2, 3 или 4 дней или
1
г/месяц внутривенно в течение 6 месяцев.
Поскольку
применение высоких доз кортикостероидов может повлечь аритмогенное
действие, эта терапия должна ограничиваться условиями стационара, где
имеются электрокардиограф и дефибриллятор.
Дозу следует вводить внутривенно в течение по крайней мере 30 минут,
и ее введение можно проводить повторно, если в течение одной недели
после терапии не наблюдается уменьшение симптомов или этого требует
состояние пациента.
Профилактика
тошноты и рвоты, которые связаны с химиотерапией по поводу
злокачественного новообразования.
Химиотерапия,
которая вызывает легкий или умеренный эметогенный
эффект: введение
препарата Метипред в дозе 250 мг
внутривенно в течение по меньшей мере 5 минут за один час до
проведения химиотерапии, в начале химиотерапии и по окончании
химиотерапии. Для усиления эффекта с первой дозой препарата Метипред
может также применяться хлорированный фенотиазин.
Химиотерапия,
которая вызывает выраженный эметогенный
эффект: введение препарата Метипред в дозе 250 мг
внутривенно в течение по меньшей мере 5 минут с соответствующими
дозами метоклопрамида
или бутирофенона
за один час до проведения химиотерапии, а затем – препарат
Метипред в дозе 250 мг
внутривенно в начале терапии и по окончании химиотерапии.
Острая
травма спинного мозга.
Лечение
необходимо начинать в первые восемь часов после травмы.
Если
лечение начали проводить в течение 3 часов после травмы:
вводят
метилпреднизолон в дозе 30 мг/кг массы тела внутривенно болюсно
в течение 15 минут под постоянным медицинским наблюдением.
После
болюсной
инъекции делают перерыв 45 минут, после чего проводят непрерывную
инфузию препарата в дозе 5,4 мг/кг массы тела в час в течение 23
часов.
Если
лечение начали проводить в течение 3-8 часов после травмы:
вводят
метилпреднизолон в дозе 30 мг/кг массы тела внутривенно болюсно
в течение 15 минут под постоянным медицинским наблюдением.
После
болюсной
инъекции делают перерыв 45 минут, после чего проводят непрерывную
инфузию препарата в дозе 5,4 мг/кг массы тела в час в течение 47
часов.
Для
инфузионной помпы желательно выбирать другое место для внутривенного
ведения, чем для болюсной
инъекции.
Такая
скорость введения для болюсной
инъекции возможна лишь для этого показания
под контролем ЭКГ и с обеспечением возможности использования
дефибриллятора.
Болюсное внутривенное введение высоких доз метилпреднизолона (дозы
свыше 500 мг
в течение менее 10 минут) может привести к возникновению аритмий,
сосудистого коллапса и остановки сердца.
При
других показаниях
Начальная
доза составляет от 10 до 500 мг
в зависимости от клинического состояния пациента и вида заболевания.
Большие дозы могут потребоваться в случае кратковременного лечения
тяжелых острых состояний, в частности бронхиальной астмы,
сывороточной болезни, уртикарных
трансфузионных
реакций и обострений рассеянного склероза. Начальную дозу до 250 мг
включительно нужно вводить внутривенно в течение по меньшей мере 5
минут, а дозы, которые превышают 250 мг,
следует вводить в течение по крайней мере 30 минут. Следующие
дозы можно вводить внутривенно или внутримышечно с интервалами,
которые зависят от ответа пациента и его клинического состояния.
Терапия кортикостероидами применяется в качестве вспомогательной и не
заменяет традиционную терапию.
Дозу
необходимо снижать или отменять постепенно, если препарат вводился
более нескольких дней. Если при хроническом заболевании возникает
спонтанная ремиссия, лечение необходимо прекратить. Во время
длительной терапии нужно периодически проводить рентгенографию
органов грудной клетки и обычные лабораторные исследования, общий
анализ мочи, определение уровня сахара в крови через два часа после
еды, а также контролировать показатели артериального давления и массы
тела. Для пациентов, имеющих в анамнезе язвенные заболевания желудка
или острую диспепсию, желательно проведение рентгенологического или
эндоскопического обследования желудочно-кишечного тракта. В случае
внезапного прекращения длительного лечения также необходимо проводить
медицинское наблюдение.
Использование
в педиатрии
Доза у
новорожденных и детей может быть снижена, но любое снижение дозы
следует проводить с учетом тяжести заболевания и ответа на лечение, а
не возраста и массы пациента. Доза не должна быть менее 0,5
мг/кг/сутки.
Метод
и путь введения
Раствор
метилпреднизолона
натрия сукцината
может быть введен посредством внутривенной или внутримышечной
инъекции или же посредством внутривенной инфузии. При неотложных
случаях лечение предпочтительно начинать с внутривенной инъекции.
Приготовление
раствора
Для
введения в виде внутривенной (или внутримышечной) инъекции сначала
готовят восстановленный раствор путем добавления воды для инъекций
шприцем во флакон с порошком. Полученный раствор проверяют визуально
на наличие взвешенных частиц и изменения цвета.
Приготовление
раствора для инъекции (восстановление)
Таблица 1
|
Растворители |
Дозы |
|
|
250 |
1000 |
|
|
Вода |
4 |
16 |
|
Концентрация |
62,5 |
62,5 |
Для
инфузии сначала приготовленный раствор может быть разведен с помощью
5% раствора глюкозы, изотонического физиологического раствора или 5%
раствора глюкозы в изотоническом физиологическом растворе.
Приготовление
раствора для инфузии (разведение)
Таблица 2
|
Декстроза |
Разводят |
|
Концентрация |
1,25 |
|
0,9% |
Разводят |
|
Концентрация |
1,25 |
|
Декстроза хлорида |
Разводят |
|
Концентрация |
1,25 |
Полученные
растворы следует использовать сразу же после приготовления.
Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки
Клинический
синдром острой передозировки метилпреднизолона натрия сукцината не
существует. При хронической передозировке могут наблюдаться симптомы
синдрома Кушинга. Метилпреднизолон выводится при диализе.
Указание
на наличие риска симптомов отмены
Из-за
риска развития «синдром отмены», нельзя
резко прекращать применение метилпреднизолона, отмену препарата
необходимо проводить постепенно, в течение определенного периода
времени.
Обратитесь
к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный
препарат.
Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае (при необходимости)
Могут
наблюдаться общие побочные эффекты. Побочные эффекты редко возникают
при краткосрочном лечении, но, тем не менее, должны быть точно
определены; перечисленные ниже побочные действия присущи любой
кортикотерапии и не являются характерными только для данного
препарата. Частота возникновения побочных реакций имеет следующую
классификацию: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10);
нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000);
очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно определить
по имеющимся данным).
Часто
(от
>1/100 до <1/10)
—
инфекции (включая повышенную заболеваемость, тяжесть течения, не
выраженность проявлений), замедление процесса выздоровления
—
замедление роста у детей, синдром Кушинга, катаракта
—
задержка натрия и жидкости в организме, снижение калия в крови
—
психическое расстройство (включая депрессию, эйфорию)
—
повышение кровяного давления
—
язва пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки с прободением и
кровотечением
—
атрофия кожи, угревая сыпь
—
мышечная слабость.
Редко(от
≥ 1/10000 до <1/1000)
—
не
четкое зрение.
Частота
неизвестна:
—
возбудители, которые
не вызывают заболевания у людей с нормальным иммунитетом, но могут
быть смертельно опасны при резко сниженном иммунитете
(оппортунистические инфекции), рецидив неактивного туберкулеза,
воспаление брюшины (перитонит)
—
повышение общего количества лейкоцитов
-состояние,
при котором кровь приобретает кислую реакцию (метаболический ацидоз),
нарушения количества липидов в крови
-образование
в подкожной клетчатке множественных липом, покрытых
соединительнотканной капсулой
(липоматоз),
отложении
жира в позвоночном канале (эпидуральный
липоматоз), нарушение выделения гормонов передней доли
гипофиза (гипопитуитаризм)
-угнетение
гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы
-повышение
аппетита, увеличение массы тела, снижение толерантности к углеводам,
повышение потребности в инсулине и пероральных сахароснижающих
препаратах, гиперлипидемия, отрицательный азотистый баланс,
гипокальциемия, гипокалиемия, гипокалиемический алкалоз, задержка
натрия и жидкости в организме
-психотические
расстройства (включая мании, бред, галлюцинации, обострение
шизофрении), психотическое поведение, психические расстройства
(лабильность, психическая зависимость, мысли о самоубийстве),
изменение личности, перепады настроения, спутанность сознания,
аномальное поведение, беспокойство, бессонница, раздражительность
-судороги,
повышение внутричерепного давления с развитием папилломы
(псевдоопухоли головного мозга), потеря или снижение памяти, снижение
умственной работоспособности, головокружение, головная боль,
усталость, недомогание
—
повышение
внутриглазного давления, глаукома, истончение роговицы и склер,
патологическое выпячивание одного или обоих глаз, когда размер
глазного яблока остается прежним (экзофтальм),
поражение сетчатки глаза
—
инфаркт миокарда, редкое сердцебиение, сердечная аритмия, острая
закупорка кровеносного сосуда тромбом, закупорка кровеносных сосудов
каплями жира (жировая эмболия), воспаление стенок кровеносного
сосуда, сердечная недостаточность,
закупорка
легочной артерии, застойная сердечная недостаточность, разрыв
миокарда после недавнего инфаркта миокарда, отек легкого, учащенное
сердцебиение
—
аллергическая реакция на лекарственный препарат, быстрая
тяжелая аллергическая реакция, представляющая опасность для
жизни (анафилактическая
реакция), включая анафилактический шок со смертельным исходом
(остановкой сердца, бронхоспазмом), изменение/ снижение реакции на
кожные пробы
—
тошнота,
образование язв в пищеводе, эзофагит, воспаление поджелудочной
железы, перфорация кишечника, желудочное кровотечение,
вздутие
живота, боль в животе, жидкий стул, боли или дискомфорт в верхнем
отделе живота
—
повышение печеночных ферментов (например: СГОТ/Сыворотка глутаминовой
щавелевоуксусной трансаминазы, СГПТ/Сыворотка глютаминовой
пировиноградной трансаминазы. Частота возникновения данного побочного
эффекта не установлена).
—
замедление заживления ран, единичные
точечными кровоизлияния на коже (петехии),
гематомы, узкие, волнистые полосы на коже, преимущественно в местах
наибольшего ее растяжения, разной ширины, имеющих окраску от белой до
красно-фиолетовой (стрии), стойкое расширение мелких сосудов кожи,
кровоизлияния в кожу или слизистые, пурпура, повышенная или
пониженная пигментация, эритема, отек Квинке, зуд, сыпь, быстро
развивающиеся, сильно зудящиеся, бледно-розовые волдыри на коже,
похожие на волдыри от ожога
(крапивница), избыточный рост волос у женщин и детей по мужскому
типу, избыточный рост волос, не свойственный данному участку кожи, не
соответствующий полу и/или возрасту, потливость
—
новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные
(включая кисты и полипы): синдром лизиса опухоли, саркома Капоши
—
снижение плотности костей, усиление их хрупкости из-за нарушений
метаболизма, патологические
переломы позвоночника и длинных костей, серьезное заболевание,
сопровождающееся омертвением костной ткани (асептический
остеонекроз), прогрессирующая атрофия мышц, разрыв сухожилий,
боли в суставах,
боли в мышцах,
прогрессирующее
поражение сустава с невыраженным болевым синдромом
(нейропатическая
артропатия)
—
повышение
кальция
в моче, отрицательный азотистый баланс (из-за распада белка в
организме), повышение уровня мочевины, почечная недостаточность,
почечный склеродермический криз с тяжелым состоянием, уменьшением
выработки мочи, задержкой
жидкости, неврологическими
нарушениями, стойким, выраженным повышением
кровяного
давления
—
недомогание, стойкая икота при применении высоких доз препарата
—
синдром отмены, недостаточность коры надпочечников, которая может
привести к смертельному исходу в стрессовых ситуациях (при
хирургических вмешательствах, травме или инфекции, если доза
препарата своевременно не была повышена)
—
нарушение
менструального цикла, аменорея
При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов
РГП на
ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического
контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные
сведения
Состав
лекарственного препарата
|
активное |
331.50
(250 |
1326.00
(1000 |
вспомогательные
вещества: натрия
дигидрофосфат дигидрат, натрия гидрофосфат безводный, натрия
гидроксид.
Описание
внешнего вида, запаха, вкуса
Аморфный
порошок белого или почти белого цвета.
Форма выпуска и упаковка
По 250
мг или 1000 мг активного вещества помещают в бесцветный стеклянный
флакон вместимостью 10 мл (для дозировки 250 мг) и 30 мл (для
дозировки 1000 мг) из стекла типа I, укупоренный бромбутиловой
резиновой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком.
По 1
флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на
государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Срок хранения
2 года.
Не
применять после истечения срока годности, указанного на упаковке
Условия хранения
Хранить
при температуре не выше 25 ℃. Хранить в недоступном для детей
месте!
Условия отпуска из аптек
По
рецепту
Сведения
о производителе
Хикма
Фармасеутика (Португалия) С.А.,
Эстрада
до Рио да Mo н.8, 8А и 8Б – Фервенса, 2705-906 Терругем СНТ,
Португалия.
Держатель
регистрационного удостоверения
Орион
Корпорейшн
Орионинтие
1, 02200 Эспоо, Финляндия
Tel:+358104262033
Fax
+358-(0)10-6118865
Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации
на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)
по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства
ТОО
«ORION PHARMA EAST (ОРИОН ФАРМА ИСТ)»
050000,
г. Алматы, ул. Толе Би, дом 69, офис 19.
Тел.:
8 (727) 272-61-10, 272-61-11
Факс:
8(727) 272-62-09
Электронная
почта: drugsafety@orionpharma.com
| ИМП_Метипред_250_мг-1000_мг._ру__.docx | 0.09 кб |
| Метипред_250_мг-1000_мг._каз_.docx | 0.08 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Метипред Орион — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-003467
Торговое наименование препарата
Метипред® Орион
Международное непатентованное наименование
Метилпреднизолон
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
В 1 флаконе содержится:
Активное вещество: метилпреднизолона натрия сукцинат 331,5 мг, в пересчете на метилпреднизолон — 250 мг;
Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата дигидрат 4,16 мг; натрия гидрофосфат безводный 34,8 мг; натрия гидроксида до pH 7,0 — 8,0.
Описание
Аморфный лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
глюкокортикостероид
Код АТХ
H02AB04
Фармакодинамика:
Фармакологические свойства
Препарат представляет собой инъекционную форму метилпреднизолона, синтетического глюкокортикостероида (ГКС), для внутримышечного (в/м) и внутривенного (в/в) введения.
Фармакодинамика
Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное действие, повышает чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам. Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами (рецепторы для ГКС есть во всех тканях, особенно их много в печени) с образованием комплекса, индуцирующего образование белков (в т.ч. ферментов, регулирующих в клетках жизненно важные процессы).
Белковый обмен: уменьшает количество глобулинов в плазме, повышает синтез альбуминов в печени и почках (с повышением коэффициента альбумин/глобулин), снижает синтез и усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.
Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (накопление жира происходит преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.
Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно-кишечного тракта: повышает активность глюкозо-6-фосфатазы (повышение поступления глюкозы из печени в кровь); увеличивает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз (активация глюконеогенеза); способствует развитию гипергликемии.
Водно-электролитный обмен: задерживает натрий и воду в организме, стимулирует выведение калия (минералокортикоидная активность), снижает абсорбцию кальция из желудочно-кишечного тракта, снижает минерализацию костной ткани.
Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами и тучными клетками медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран (особенно лизосомальных) и мембран органелл. Действует на все этапы воспалительного процесса: ингибирует синтез простагландинов на уровне арахидоновой кислоты (липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет либерацию арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез эндоперекисей, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др.), синтез «провоспалительных цитокинов» (интерлейкин 1, фактор некроза опухоли альфа и др.); повышает устойчивость клеточной мембраны к действию различных повреждающих факторов.
Иммунодепрессивный эффект обусловлен вызываемой инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов), подавлением миграции В-клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, 2; гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов и снижением образования антител.
Противоаллергический эффект развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток; подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.
При обструктивных заболеваниях дыхательных путей действие обусловлено, главным образом, торможением воспалительных процессов, предупреждением или уменьшением выраженности отека слизистых оболочек, снижением эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов и отложении в слизистой бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможением эрозирования и десквамации слизистой. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет уменьшения ее продукции.
Подавляет синтез и секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ) и вторично — синтез эндогенных ГКС.
Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.
Фармакокинетика:
При любом способе введения метилпреднизолона натрия сукцинат в значительной степени быстро гидролизуется под действием холинэстераз с образованием активной формы свободного метилпреднизолона. После в/в инфузии 30 мг/кг в течение 20 мин, или 1 г в течение 30-60 мин примерно через 15 мин достигается пик концентрации метилпреднизолона в плазме крови (около 20 мкг/ мл). Спустя примерно 25 мин после в/в болюсного введения 40 мг метил преднизолона достигается пик его концентрации в плазме крови, равный 42 — 47 мкг/100 мл. При в/м введении 40 мг через 120 мин достигается концентрация метилпреднизолона в плазме крови, равная 34 мкг/100 мл. При в/м введении достигается более низкое пиковое значение, чем при в/в введении. Средняя максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 1 ч после в/м введения 40 мг метилпреднизолона натрия сукцината и составляет 454 нг/мл. Через 12 ч концентрация метилпреднизолона в плазме крови снижается до 31,9 нг/мл, а через 18 ч метилпреднизолон в крови не обнаруживается. Сравнение площадей под кривой «концентрация-время» указывает на одинаковую эффективность действия при в/в и в/м введении эквивалентных доз метилпреднизолона натрия сукцината.
После в/м введения препарат присутствует в плазме крови в течение более длительного периода, чем после в/в введения, если введено эквивалентное количество метилпреднизолона. Принимая во внимание механизм действия метилпреднизолона, можно считать, что эти различия имеют минимальное клиническое значение.
Клинический эффект обычно наблюдается через 4-6 ч после введения. При лечении бронхиальной астмы первые положительные результаты выявляются уже через 1-2 ч. Фармакотерапевтическое действие сохраняется даже тогда, когда концентрация метилпреднизолона в плазме крови уже не определяется. Длительность противовоспалительной активности метилпреднизолона примерно равна длительности подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) системы.
Распределение. Метилпреднизолон активно распределяется в ткани организма, проходит через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко. Объем распределения равен приблизительно 1,4 мл/кг. Связь метилпреднизолона с белками плазмы крови (альбумином и кортикостероид-связывающим глобулином) — примерно 40-90%.
Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печени, преимущественно с помощью изофермента CYP3A4, и этот процесс качественно сходен с метаболизмом кортизола. Основными метаболитами являются 20β-гидроксиметилпреднизолон и 20β-гидрокси-6α-метилпреднизолон.
Как и многие другие субстраты изофермента CYP3A4, метилпреднизолон может также являться субстратом АТФ-связанных транспортных белков Р-гликопротеина, влияющих на распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Метилпреднизолон является субстратом изофермента CYP3A4. Изофермент CYP3A4 является основным изоферментом в наиболее распространенном подсемействе изоферментов CYP в печени взрослого человека. Этот изофермент катализирует бета-гидроксилирование стероидов — основной этап I фазы метаболизма как эндогенных, так и синтетических ГКС. Многие другие соединения также являются субстратами изофермента CYP3A4, некоторые из них (также как и другие препараты) влияют на метаболизм метилпреднизолона с помощью индукции или ингибирования изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Выведение. Период полувыведения (T1/2) метилпреднизолона натрия сукцината из плазмы крови составляет 2,3-4 ч и, вероятно, не зависит от пути введения. Общий клиренс 5-6 мл/мин/кг. Метилпреднизолон — ГКС с промежуточной продолжительностью действия. Его T1/2 из организма человека составляет 12-36 часов. За счет внутриклеточной активности выявляется выраженное различие между T1/2 метилпреднизолона из плазмы крови и T1/2 из организма в целом. Метаболиты выводятся в основном через почки, как в несвязанной форме, так и в форме глюкуронидов и сульфатов, которые образуются преимущественно в печени и частично — в почках. После в/в введения метилпреднизолона, меченного углеродом 14С, 75% общей радиоактивности выводится почками в течение 96 ч, 9% выводится через кишечник в течение 5 дней и 20% обнаруживается в желчи.
При нарушении функции почек коррекция дозы препарата не требуется.
Метилпреднизолон выводится при гемодиализе.
Показания:
Применять строго по назначению врача во избежание осложнений.
1. Эндокринные заболевания
- Первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность (при необходимости в сочетании с минералокортикостероидами, особенно в педиатрической практике).
- Острая надпочечниковая недостаточность (может возникнуть необходимость в добавлении минералокортикостероидов).
- Шок, являющийся следствием надпочечниковой недостаточности, или шок, при неэффективности симптоматической терапии, когда возможно наличие надпочечниковой недостаточности (если минералокортикостероидное действие нежелательно).
- В предоперационном периоде, в случае тяжелой травмы или тяжелого заболевания, у больных с установленной или подозреваемой надпочечниковой недостаточностью.
- Врожденная гиперплазия надпочечников.
- Подострый тиреоидит.
- Гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания.
2. Ревматические заболевания (в качестве дополнительной терапии кратковременно для выведения из острого состояния или при обострении)
- Посттравматический остеоартрит.
- Синовит при остеоартрите.
- Ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами).
- Острый и подострый бурсит.
- Эпикондилит.
- Острый неспецифический тендосиновит.
- Острый подагрический артрит.
- Псориатический артрит.
- Анкилозирующий спондилит.
3. Системные заболевания соединительной ткани (в период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии)
- Системная красная волчанка (и волчаночный нефрит).
- Острый ревмокардит.
- Системный дерматомиозит (полимиозит).
- Нодозный периартериит.
- Синдром Гудпасчера.
4. Кожные болезни
- Пузырчатка.
- Тяжелая многоформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
- Эксфолиативный дерматит.
- Тяжелый псориаз.
- Герпетиформный буллезный дерматит.
- Тяжелый себорейный дерматит.
- Грибовидный микоз.
5. Аллергические состояния (в случае тяжелых или инвалидизирующих состояний, при которых неэффективна обычная терапия)
- Бронхиальная астма.
- Контактный дерматит.
- Атопический дерматит.
- Сывороточная болезнь.
- Сезонные или круглогодичные аллергические риниты.
- Реакции повышенной чувствительности к лекарственным средствам.
- Посттрансфузионные реакции типа крапивницы.
- Острый неинфекционный отек гортани.
6. Глазные болезни (тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз)
- Глазная форма Herpes zoster.
- Ирит и иридоциклит.
- Хориоретинит.
- Диффузный задний увеит и хориоидит.
- Неврит зрительного нерва.
- Симпатическая офтальмия.
- Воспаление переднего сегмента.
- Аллергический конъюнктивит.
- Аллергические краевые язвы роговицы.
- Кератит.
7. Заболевания желудочно-кишечного тракта (для выведения больного из критического состояния)
- Язвенный колит.
- Регионарный энтерит.
8. Болезни дыхательных путей
- Симптоматический саркоидоз.
- Бериллиоз.
- Молниеносный и диссеминированный туберкулез легких в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.
- Синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими средствами.
- Аспирационный пневмонит.
9. Гематологические заболевания
- Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия.
- Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (только в/в введение; в/м введение противопоказано).
- Вторичная тромбоцитопения у взрослых.
- Эритробластопения (эритроцитарная анемия).
- Врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.
10. Онкологические заболевания (в качестве паллиативной терапии)
- Лейкозы и лимфомы у взрослых.
- Острые лейкозы у детей.
- Для улучшения качества жизни больных с онкологическими заболеваниями в терминальной стадии.
11. Отечный синдром
- Для стимуляции диуреза и достижения ремиссии протеинурии у больных с нефротическим синдромом без уремии.
12. Нервная система
- Отек головного мозга, обусловленный опухолью — первичной или метастатической, и/или связанный с хирургической или лучевой терапией.
- Обострение рассеянного склероза.
- Острые травматические повреждения спинного мозга. Лечение следует начинать в первые 8 часов после происшедшей травмы.
13. Другие показания к применению
- Туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией).
- Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.
- Трансплантация органов.
- Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу онкологических заболеваний.
Противопоказания:
- Системные грибковые инфекции.
- Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата в анамнезе.
- Повреждение головного мозга вследствие черепно-мозговой травмы.
- Препарат противопоказан для интратекального и эпидурального введения.
- Противопоказано одновременное применение живых или ослабленных вакцин при проведении терапии иммуносупрессивными дозами препарата.
- Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (при внутримышечном применении препарата).
- Период грудного вскармливания.
- Не рекомендуется применять препарат у больных с острым и подострым инфарктом миокарда, так как применение глюкокортикостероидов у них может привести к распространению очага некроза, замедлению формирования рубцовой ткани и, вследствие этого, к разрыву сердечной мышцы.
- Не рекомендуется применение препарата у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга.
С осторожностью:
При следующих заболеваниях и состояниях:
- заболевания желудочно-кишечного тракта — язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит;
- паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) — простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз; активный или латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической противомикробной терапии;
- пре- и поствакцинальный период (8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ;
- иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ инфекция);
- заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда), тяжелая хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, гиперлипидемия;
- эндокринные заболевания — сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, ожирение (III-IV ст.);
- тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз;
- гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению;
- системный остеопороз;
- миастения gravis;
- острый психоз;
- полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита);
- открыто- и закрытоугольная глаукома;
- беременность;
- вторичная надпочечниковая недостаточность;
- судорожный синдром;
- аллергические реакции (бронхоспазм) в анамнезе на введение метилпреднизолона;
- наличие тромбоэмболических осложнений или предрасположенность к таким осложнениям.
Применение препарата при хронической сердечной недостаточности возможно только по абсолютным показаниям.
Метилпреднизолон следует применять с осторожностью у пожилых пациентов в связи с повышенной опасностью развития остеопороза и артериальной гипертензии.
У детей в период роста метилпреднизолон должен применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача.
Беременность и лактация:
В ряде исследований на животных показано, что введение высоких доз метилпреднизолона самкам может приводить к возникновению пороков развития у плода. Соответствующих исследований влияния на репродуктивную функцию человека не проводилось. Так как нельзя исключить возможный вред применения метилпреднизолона, прием препарата во время беременности и у женщин, планирующих беременность, показан только в том случае, если ожидаемый лечебный эффект у матери превышает риск отрицательного влияния на плод. Метилпреднизолон следует назначать во время беременности только по абсолютным показаниям. Метилпреднизолон проникает через плаценту. Было выявлено увеличение числа новорожденных с задержкой внутриутробного развития, рожденных от матерей, получавших метилпреднизолон, также отмечались случаи катаракты у новорожденных. Влияние метилпреднизолона на течение и исход родов неизвестно. Новорожденные, родившиеся от матерей, получавших метилпреднизолон во время беременности, должны тщательно обследоваться с целью выявления возможных симптомов недостаточности функции надпочечников.
Поскольку метилпреднизолон проникает в грудное молоко, в случае необходимости применения препарата в период грудного вскармливания грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы:
Парентерально. Препарат вводится в виде медленных внутривенных струйных инъекций или внутривенных инфузий, а также внутримышечных инъекций.
Доза препарата и продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально в зависимости от показаний и тяжести заболевания. Детям следует вводить более низкие дозы (но не менее 0,5 мг/кг/сутки), однако при выборе дозы в первую очередь учитывают тяжесть состояния и реакцию больного на терапию, а не возраст и массу тела.
Приготовление раствора. Раствор для инъекций готовится путем добавления растворителя (4 мл воды для инъекций) во флакон с лиофилизатом непосредственно перед использованием. Приготовленный раствор содержит 62,5 мг/мл метилпреднизолона. Восстановленный раствор должен использоваться сразу после приготовления.
В качестве дополнительной терапии при жизнеугрожающих состояниях вводят раствор 30 мг/кг массы тела в/в в течение не менее 30 мин. Введение этой дозы можно повторять каждые 4-6 час в течение не более 48 час.
Пульс-терапия при лечении заболеваний, при которых эффективна ГКС-терапия, при обострениях заболевания и/или при неэффективности стандартной терапии.
|
Рекомендуемые схемы терапии: |
|
|
Ревматические заболевания: |
1 г/сутки в/в в течение 1 — 4 дней или 1 г/месяц в/в в |
|
течение 6 месяцев |
|
|
Системная красная волчанка: |
1 г/сутки в/в в течение 3 дней |
|
Рассеянный склероз: |
1 г/сутки в/в в течение 3 или 5 дней |
|
Отечные состояния, например, |
30 мг/кг в/в через день в течение 4 дней или 1 г/сутки |
|
гломерулонефрит, волчаночный |
в/в в течение 3, 5 или 7 дней |
|
нефрит: |
Указанные выше дозы следует вводить в течение не менее 30 мин, введение можно повторить, если в течение недели после проведения лечения не было достигнуто улучшения, или если этого требует состояние больного.
Онкологические заболевания в терминальной стадии — для улучшения качества жизни: вводят 125 мг/сутки в/в ежедневно в течение до 8 недель.
Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу онкологических заболеваний. При химиотерапии, характеризующейся незначительным или средневыраженным рвотным действием, вводят 250 мг в/в в течение не менее 5 мин за 1 час до введения химиотерапевтического препарата, в начале химиотерапии, а также после ее окончания. При химиотерапии, характеризующейся выраженным рвотным действием, вводят 250 мг в/в в течение не менее 5 мин в сочетании с соответствующими дозами метоклопрамида или бутирофенона за 1 ч до введения химиотерапевтического препарата, затем по 250 мг в/в в начале химиотерапии и после ее окончания.
Острые травматические повреждения спинного мозга. Лечение необходимо начинать в первые 8 ч после травмы. Рекомендуется в/в болюсное введение в течение 15 минут в дозе 30 мг/кг массы тела, затем сделать перерыв на 45 мин, а потом проводить непрерывную инфузию в дозе 5,4 мг/кг/ч в течение 23 ч (если лечение начато в первые 3 ч после травмы) или 47 ч (если лечение начато в первые 3-8 ч после травмы). Препарат следует вводить при помощи инфузомата отдельно от других препаратов.
При других показаниях начальная доза составляет 10-500 мг в/в в зависимости от характера заболевания. Для краткого курса при тяжелых острых состояниях могут потребоваться более высокие дозы. Начальную дозу, не превышающую 250 мг, следует вводить в/в в течение не менее 5 мин, дозы свыше 250 мг вводят в течение не менее 30 мин. Последующие дозы вводят в/в или в/м, при этом длительность интервалов между введениями зависит от реакции больного на терапию и от его клинического состояния.
Побочные эффекты:
Частота развития и выраженность побочных эффектов зависит от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения препарата.
При применении препарата Метипред® Орион могут отмечаться:
Со стороны водно-электролитного обмена: задержка натрия, задержка жидкости и солей в организме, повышенное выведение калия, гипокалиемический алкалоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение или снижение артериального давления; нарушения ритма сердца (аритмии, брадикардия, тахикардия); хроническая сердечная недостаточность (у пациентов с предрасположенностью); отек легких, гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных детей; обморок; тромбоэмболия; васкулит; тромбофлебит; у больных с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы. Имеются сообщения о нарушениях ритма сердца и/или развитии циркуляторного коллапса, и/или об остановке сердца после быстрого в/в введения высоких доз метилпреднизолона (более 0,5 г, введенных в течение менее 10 мин). Во время и после в/в введения высоких доз метилпреднизолона также отмечались случаи брадикардии, однако они необязательно зависели от скорости или длительности инфузии.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: остеонекроз, миопатия, мышечная слабость, остеопороз, патологические переломы, мышечная атрофия, невропатическая атрофия, артралгия, миалгия, компрессионные переломы позвонков, асептический некроз эпифизов трубчатых костей, разрывы сухожилий, в особенности Ахиллова сухожилия.
Острая миопатия наиболее часто развивается при применении высоких доз метилпреднизолона у больных с нарушенной нервно-мышечной передачей (например, при миастении gravis), или у больных, одновременно получающих лечение антихолинергическими препаратами, такими, как периферические миорелаксанты (например, панкурония бромид). Такая острая миопатия носит генерализованный характер, может поражать мышцы глаза и дыхательной системы, приводить к развитию тетрапареза. Возможно повышение содержания креатинкиназы. При этом улучшение или выздоровление после отмены метилпреднизолона может произойти лишь через многие недели или даже через несколько лет.
Со стороны пищеварительной системы: пептическая язва с возможным прободением и кровотечением, желудочное кровотечение, панкреатит, перитонит, эзофагит (в том числе, язвенный), перфорация стенки кишечника, боль в животе, напряжение брюшной стенки, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, упорная икота.
После лечения метилпреднизолоном наблюдалось повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ). аспартатаминотрансферазы (ACT) и щелочной фосфатазы в плазме крови. Обычно эти изменения незначительны, не связаны с каким-либо клиническим синдромами и обратимы после прекращения лечения.
Со стороны кожи и подкожной ткани: ангионевротический отек, периферические отеки, атрофия кожи, стрии кожи, петехии и экхимозы, снижение пигментации кожи, гирсутизм, сыпь, эритема, кожный зуд, крапивница, акне, медленное заживление ран, реакции в месте введения, истончение волос на голове, аллергический дерматит.
Со стороны обмена веществ: отрицательный азотистый баланс, обусловленный повышенным распадом белков, замедление роста и процесса окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), повышение аппетита (может привести к повышению массы тела), повышенное потоотделение.
Со стороны нервной системы: эпидуральный липоматоз, повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия), судороги, парестезии, амнезия, расстройства мышления, головокружение, головная боль, аффективные расстройства (включая, лабильность настроения, депрессивное настроение, состояние эйфории, психологическая зависимость, суицидальное мышление), психотические нарушения (включая, манию, делюзии, галлюцинации, шизофрению или ее обострение), спутанность сознания, нарушение психики, тревога, изменение личности, быстрая смена настроения, необычное поведение, бессонница, раздражительность.
Со стороны психики: лекарственная зависимость.
Со стороны эндокринной системы: нарушения менструального цикла, синдром Иценко-Кушинга, гипопитуитаризм, развитие синдрома «отмены» стероидных препаратов, снижение толерантности к глюкозе, повышение потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах у пациентов с сахарным диабетом, задержка роста у детей, липоматоз, латентный сахарный диабет.
Со стороны органа зрения и слуха: центральная серозная хориоретинопатия.
Лабораторные показатели: повышение концентрации мочевины в плазме крови, дислипидемия, повышение концентрации кальция в моче, гипокальциемия.
Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм, вертиго, вторичная грибковая или вирусная глазная инфекция, перфорация роговицы (при глазных проявлениях простого герпеса).
Со стороны иммунной системы: инфекционные заболевания, возникновение инфекций, вызванных условно-патогенными возбудителями, реакции повышения чувствительности, включая анафилаксию с или без циркуляторного коллапса, остановки сердца, бронхоспазма, подавление реакций при проведении кожных проб.
Прочие: повышенная утомляемость, слабость, жжение и покалывание (особенно в области промежности после в/в введения), «стерильный абсцесс», увеличение или уменьшение подвижности и количества сперматозоидов.
В случае интратекального или эпидурального введения препарата: арахноидит, менингит, парезы/параплегии, сенсорные нарушения и нарушения функции желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря.
Сообщается, что у больных, получавших терапию метилпреднизолоном, отмечалась саркома Калоши. При отмене метилпреднизолона может наступить клиническая ремиссия.
Передозировка:
Клинический синдром острой передозировки метилпреднизолоном не описан. Сообщения о случаях острой токсичности при передозировке метилпреднизолоном крайне редки. При хронической передозировке метилпреднизолоном могут наблюдаться симптомы синдрома Иценко-Кушинга.
Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое. Метилпреднизолон выводится при диализе.
Взаимодействие:
Совместимость и стабильность растворов метилпреднизолона при в/в введении с другими лекарственными средствами, входящими в состав смесей для в/в введения, зависят от pH, концентрации, времени, температуры, а также от растворимости самого метилпреднизолона. Метилпреднизолон рекомендуется по возможности вводить отдельно от других лекарственных средств, в виде в/в болюсных инъекций, в/в капельной инфузии, или через дополнительную капельницу как второй раствор.
Ингибиторы изофермента CYP3A4 — могут подавлять метаболизм метилпреднизолона, снижать его клиренс и повышать концентрацию в плазме крови. В этом случае, чтобы избежать явлений передозировки, следует титровать дозу метилпреднизолона.
Индукторы изофермента CYP3A4 — могут увеличивать клиренс метилпреднизолона. Это проявляется снижением концентрации метилпреднизолона в плазме крови, что может потребовать повышения дозы препарата для получения желаемого эффекта.
Субстраты изофермента CYP3A4 — в присутствии другого субстрата изофермента CYP3A4 клиренс метилпреднизолона может быть замедлен или индуцирован, что может потребовать соответствующей коррекции дозы метилпреднизолона. Существует вероятность того, что побочные реакции, проявляющиеся при применении препаратов в виде монотерапии, могут возникать чаще при одновременном применении препаратов.
Приведенные ниже примеры взаимодействия лекарственных средств могут иметь важное клиническое значение:
|
Класс или тип лекарственного средства — лекарственное средство или вещество |
Взаимодействие / эффект |
|
Антибактериальные препараты — изониазид |
Ингибитор изофермента CYP3A4. Кроме того, существует вероятность влияния метилпреднизолона на степень ацетилирования и клиренс изониазида. |
|
Антибиотик противотуберкулезный — рифампицин |
Индуктор изофермента CYP3A4. |
|
Антикоагулянты (для приема внутрь) |
Метилпреднизолон оказывает разнообразное влияние на действие непрямых антикоагулянтов. Сообщается как об усилении, так и об уменьшении эффекта антикоагулянтов, принимаемых одновременно с метил преднизолоном. Для поддержания необходимого эффекта антикоагулянта необходим постоянный контроль коалулограммы. |
|
Противоэпилептические препараты — карбамазепин |
Индуктор и субстрат изофермента CYP3A4. |
|
Противоэпилептические препараты — фенобарбитал — фенитоин |
Индукторы изофермента CYP3A4. |
|
Н-холинолитики (миорелаксанты) — блокаторы нейромышечной передачи |
Метилпреднизолон может влиять на антихолинергические препараты. 1. сообщалось о случаях острой миопатии при одновременном применении высоких доз метилпреднизолона и н-холинолитиков. 2. отмечался антагонизм эффекта блокады панкурония при одновременном применении с метилпреднизолоном. Данный эффект можно ожидать при применении любых блокаторов нейромышечной передачи. |
|
Гипогликемические препараты |
Так как метилпреднизолон может повышать концентрацию глюкозы в плазме крови, следует корректировать дозу гипогликемических препаратов. |
|
Противорвотные препараты — апрепитант — фозапрепитант |
Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4. |
|
Противогрибковые препараты — итраконазол — кетоконазол |
Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4. |
|
Противовирусные препараты — ингибиторы протеазы ВИЧ |
Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4. Ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как индинавир и ритонавир, могут повышать концентрацию метилпреднизолона в плазме крови. Метилпреднизолон может усиливать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, что будет приводить к снижению их концентрации в плазме крови. |
|
Ингибиторы ароматазы — аминоглутетимид |
Подавление функции надпочечников, индуцированное аминоглутетимидом, может препятствовать эндокринным изменениям, вызванным длительной терапией метилпреднизолоном. |
|
Блокаторы кальциевых каналов — дилтиазем |
Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4. |
|
Пероральные контрацептивные препараты — этинилэстрадиол/норэтиндрон |
Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4. |
|
Грейпфрутовый сок |
Ингибитор изофермента CYP3A4. |
|
Иммунодепрессанты — циклоспорин |
Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4. 1. Одновременное применение метилпреднизолона и циклоспорина вызывает взаимное торможение метаболизма, что может привести к повышению концентрации в плазме крови одного или обоих препаратов. Поэтому вероятно, что побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих препаратов в качестве монотерапии, при их совместном применении могут возникать чаще. 2. При совместном применении этих препаратов были отмечены случаи возникновения судорог. |
|
Иммунодепрессанты: — циклофосфамид — такролимус |
Субстраты изофермента CYP3A4. |
|
Антибиотики-макролиды: — кларитромицин — эритромицин |
Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4. |
|
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): — высокие дозы аспирина (ацетилсалициловой кислоты) |
1. Вероятно повышение частоты случаев желудочно-кишечного кровотечения и образования язв при одновременном применении метилпреднизолона и НПВП. 2. Метилпреднизолон может увеличивать клиренс ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в высоких дозах в течение длительного периода, что может привести к снижению уровня салицилатов в сыворотке или увеличить риск токсичности салицилатов при отмене метилпреднизолона. Следует с осторожностью назначать ацетилсалициловую кислоту в сочетании с метилпреднизолоном. |
|
Препараты, снижающие концентрацию калия в плазме крови |
При одновременном применении метилпреднизолона и препаратов, снижающих концентрацию калия в плазме крови (например, диуретиков, амфотерицина В), пациентов следует тщательно наблюдать на предмет развития гипокалиемии. Также следует учитывать, что существует повышенный риск развития гипокалиемии при одновременном применении метилпреднизолона и ксантинов или бета2-агонистов. |
|
Сердечные гликозиды |
У пациентов с гипокалиемией при одновременном применении метилпреднизолона и сердечных гликозидов повышен риск развития аритмий. |
|
Ингибиторы холинэстеразы |
ГКС могут снижать эффект ингибиторов холинэстеразы у пациентов с миастенией gravis. |
Несовместимость
Следующие препараты несовместимы с метилпреднизолоном в растворе: аллопуринол натрия, доксапрама гидрохлорид, тигециклин, дилтиазема гидрохлорид, глюконат кальция, векурония бромид, рокурония бромид, цизатракуриум бесилат, гликопирролат, пропофол. Метилпреднизолон может подавлять реакции при проведении кожных проб.
Особые указания:
— Поскольку осложнения терапии препаратом Метипред® Орион зависят от величины дозы и длительности лечения, то в каждом конкретном случае на основании анализа соотношения риск/польза принимают решение о необходимости такого лечения, а также определяют длительность лечения и частоту приема.
— С целью лучшего контроля состояния пациента следует применять наименьшую дозу препарата Метипред® Орион. При достижении эффекта при возможности следует постепенно уменьшить дозу до поддерживающей или прекратить лечение.
— В виду опасности развития аритмии, применение препарата Метипред® Орион в высоких дозах следует проводить в условиях стационара, оснащенного необходимым оборудованием (электрокардиографом, дефибриллятором).
— При наступлении длительной спонтанной ремиссии лечение следует прекратить.
— При длительном лечении пациенту следует проходить регулярное обследование (рентгенография органов грудной клетки, концентрация глюкозы в плазме крови через 2 часа после еды, общий анализ мочи, артериальное давление, контроль массы тела, желательно проведение рентгенологического или эндоскопического обследования при наличии в анамнезе язвенных заболеваний желудочно-кишечного тракта).
— Следует тщательно контролировать рост и развитие детей, находящихся на длительной терапии препаратом Метипред® Орион. Задержка роста может наблюдаться у детей, получающих длительную ежедневную разделённую на несколько доз терапию.
Длительное ежедневное применение препарата у детей возможно только по абсолютным показателям. Применение препарата через день может уменьшить риск развития данного побочного эффекта или позволит избежать его вовсе.
— Дети, получающие длительную терапию препаратом Метипред® Орион, находятся в группе повышенного риска развития внутричерепной гипертензии.
— Препарат Метипред® Орион также должен назначаться с большой осторожностью больным с подтвержденными или подозреваемыми паразитарными инфекциями, такими как, стронгилоидоз. Вызванная метилпреднизолоном иммуносупрессия, у таких больных приводит к стронгилоидной гиперинфекции и диссеминации процесса с распространенной миграцией личинок, часто с развитием тяжелых форм энтероколита и грамотрицательной септицемии с возможным летальным исходом.
— Больные, получающие препараты, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые лица. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более тяжелое течение, вплоть до летального исхода у неиммунизированных детей или у взрослых, получающих препарат Метипред® Орион.
— Эффективность препарата Метипред® Орион при септическом шоке сомнительна. Результаты систематического обзора применения препарата короткими курсами в высоких дозах не поддерживают возможность их применения в таком режиме.
— Больным, которые могут подвергнуться воздействию стресса на фоне терапии препаратом Метипред® Орион, показано увеличение дозы препарата до, во время и после стрессовой ситуации.
— В связи с тем, что выявлено увеличение летальности через 2 недели или 6 месяцев после травмы головы у пациентов, получавших лечение метилпреднизолона натрия сукцинатом, по сравнению с плацебо, препарат Метипред® Орион не следует применять при отеке головного мозга, обусловленном травмой головы. Причинная связь летальных исходов с применением метилпреднизолона натрия сукцината не установлена.
— На фоне терапии препаратом Метипред® Орион может увеличиваться восприимчивость к инфекциям, некоторые инфекции могут протекать в стертой форме, кроме того, могут развиваться новые инфекции. Кроме того, снижается способность организма к локализации инфекционного процесса. Развитие инфекций, вызываемых различными патогенными организмами, такими как вирусы, бактерии, грибы, простейшие или гельминты, которые локализуются в различных системах организма человека, может быть связано с применением препарата Метипред® Орион, как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими иммунодепрессантами, воздействующими на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или на функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут протекать нетяжело, однако, в ряде случаев возможно тяжелое течение и даже летальный исход.
Причем чем более высокие дозы препарата применяются, тем выше вероятность развития инфекционных осложнений.
— Больным, получающим лечение препаратом Метипред® Орион в дозах, оказывающих иммунодепрессивное действие, противопоказано введение живых или живых ослабленных вакцин, но можно вводить убитые или инактивированные вакцины, однако реакция на введение таких вакцин может быть снижена или даже отсутствовать. Больным, получающим лечение препаратом Метипред® Орион в дозах, не оказывающих иммунодепрессивного действия, по соответствующим показаниям может проводиться иммунизация.
— Применение препарата Метипред® Орион при активном туберкулезе следует ограничить случаями молниеносного и диссеминированного туберкулеза, когда метилпреднизолон применяют для лечения заболевания в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.
— Если препарат Метипред® Орион назначают больным с латентным туберкулезом или с положительными туберкулиновыми пробами, то лечение следует проводить под строгим врачебным контролем, поскольку возможна реактивация заболевания. Во время длительной терапии препаратом такие больные должны получать соответствующее профилактическое лечение.
— Сообщается, что у больных, получавших терапию метилпреднизолоном, отмечалась саркома Капоши. При отмене препарата может наступить клиническая ремиссия.
— Поскольку у больных, получающих парентеральную терапию метилпреднизолоном, в редких случаях возможно развитие кожных реакций и анафилактических/анафилактоидных реакций, перед введением препарата следует предпринимать соответствующие профилактические мероприятия, особенно, если у данного больного в анамнезе отмечались аллергические реакции на какие-либо лекарственные препараты. Возможно развитие атрофии кожи и подкожно-жировой клетчатки в месте инъекции. Необходимо избегать введение препарата в дельтовидную мышцу.
— При введении метилпреднизолона интратекально или эпидурально могут развиться тяжелые осложнения. При длительной терапии высокими дозами возможно развитие эпидурального липоматоза.
— При применении метилпреднизолона в терапевтических дозах в течение длительного периода может развиться супрессия гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (вторичная недостаточность коры надпочечников). Степень и длительность недостаточности коры надпочечников индивидуальны у каждого пациента и зависят от дозы, частоты применения, времени приема и длительности терапии. Выраженность данного эффекта можно уменьшить с помощью применения препарата через день или постепенным снижением дозы. Этот тип относительной недостаточности коры надпочечников может продолжаться в течение нескольких месяцев после окончания лечения, поэтому при любых стрессовых ситуациях в этот период следует вновь назначить метилпреднизолон.
— Развитие острой надпочечниковой недостаточности, приводящей к летальному исходу, возможно при резкой отмене метилпреднизолона.
— Синдром «отмены», по-видимому, не относящийся к надпочечниковой недостаточности, также может возникать вследствие резкой отмены препарата Метипред® Орион. Данный синдром включает такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, лихорадка, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, снижение массы тела и снижение артериального давления. Предполагается, что данные эффекты возникают в связи с резким колебанием концентрации метилпреднизолона в плазме крови, а не по причине снижения концентрации метилпреднизолона в плазме крови. У пациентов с феохромоцитомой возможно развитие симпато-адреналовых кризов (в том числе с летальным исходом).
— У пациентов с гипотиреозом или циррозом печени отмечается усиление эффекта метилпреднизолона. Пульс-терапия метилпреднизолоном может привести к развитию лекарственно-индуцированного поражения печени.
— При применении высоких доз метилпреднизолона возможно развитие острого панкреатита, в том числе и у детей.
— Применение метилпреднизолона может приводить к увеличению концентрации глюкозы в плазме крови, ухудшению течения имеющегося сахарного диабета. Пациенты, получающие длительную терапию метилпреднизолоном, могут быть предрасположенными к развитию сахарного диабета.
— На фоне терапии препаратом Метипред® Орион возможно развитие различных психических расстройств: от эйфории, бессонницы, неустойчивости настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до острых психических проявлений. Кроме того, могут усиливаться уже имеющиеся эмоциональная нестабильность или склонности к психотическим реакциям.
— Потенциально тяжелые психические расстройства могут возникать при применении препарата Метипред® Орион. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала терапии. Большинство реакций исчезает либо после снижения дозы, либо после отмены препарата. Несмотря на это может потребоваться специфическое лечение.
— Пациентов и/или их родственников следует предупредить, что в случае появления изменений в психологическом статусе пациента (особенно при развитии депрессивного состояния и суицидальных попыток) необходимо обратиться за медицинской помощью. Также следует предупредить пациентов или их родственников о возможности развития психических нарушений во время или сразу после снижения дозы препарата или полной его отмены.
— Длительное применение препарата Метипред® Орион может привести к возникновению задней субкапсулярной катаракты и ядерной катаракты (особенно у детей), экзофтальма или глаукомы с возможным поражением зрительного нерва и провоцировать присоединение вторичной глазной грибковой или вирусной инфекции.
— При применении метилпреднизолона возможно развитие центральной серозной хориоретинопатии и отслойки сетчатки.
— При применении препарата Метипред® Орион отмечается повышение артериального давления, задержка жидкости и солей в организме, потеря калия, гипокалиемический алкалоз. Данные эффекты в меньшей степени проявляются при применении синтетических производных, за исключением случаев применения их в больших дозах. Возможно, может потребоваться ограничение потребности соли и продуктов, содержащих натрий.
— Терапия препаратом Метипред® Орион может маскировать симптомы пептической язвы и в этом случае перфорация или кровотечение могут развиться без значительного болевого синдрома. При одновременном применении метилпреднизолона с НПВП повышается риск образования язв в желудочно-кишечном тракте.
— Такие побочные реакции препарата Метипред® Орион со стороны сердечнососудистой системы, как дислипидемия, повышение артериального давления, могут провоцировать у предрасположенных пациентов новые реакции в случае применения высоких доз препарата и длительного лечения. В связи с этим препарат Метипред® Орион следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Необходим регулярный контроль функции сердца. Применение низких доз препарата Метипред® Орион через день может снизить выраженность данных побочных эффектов.
— Необходимо использовать метилпреднизолон с осторожностью у пациентов с тромбоэмболическими осложнениями в настоящее время или имеющих предрасположенность к их развитию, т.к. возможны случаи развития тромбозов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
В связи с возможностью развития головокружения, нарушения зрения и слабости при применении препарата Метипред® Орион, следует соблюдать осторожность лицам, управляющим транспортными средствами или занимающимися видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты двигательных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 250 мг.
Упаковка:
По 250 мг метилпреднизолона во флакон из прозрачного нейтрального стекла (тип I), флакон укупорен резиновой пробкой и алюминиевой крышкой под обкатку.
По 1 или 10 флаконов в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения:
При температуре не выше 25°С, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Орион Корпорейшн, Orionintie 1, 02200, Espoo, Finland, Финляндия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Орион Корпорейшн
Купить Метипред Орион в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)