Методжект инструкция по применению при ревматоидном артрите отзывы

Купить Методжект в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Дата согласования: 14.09.2018

Особые отметки:

• Фотографии упаковок
• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Фотографии упаковок

Раствор для подкожного введения	1 мл
активное вещество:
метотрексат динатрия	54,84 мг
(эквивалентно 50 мг метотрексата)
приготовлено по прописи: метотрексат — 50 мг; натрия гидроксид — 9,6 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид — 4 мг; натрия гидроксид — q.s. (до рН 8,5–8,9), вода для инъекций — до 1 мл

Фармакологическое действие

Антагонист фолиевой кислоты, цитотоксический препарат — антиметаболит. Конкурентно ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных), и таким образом ингибирует синтез ДНК.

Наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием.

Остается невыясненным, чем обусловлена эффективность метотрексата в лечении псориаза, псориатического артрита и ревматоидного артрита (в т.ч. ювенильный хронический артрит): его противовоспалительным или иммуносупрессивным действием. Также не установлено, в какой степени эффективность терапии объясняется вызванным метотрексатом увеличением экстрацеллюлярной концентрации аденозина в местах воспаления.

Биодоступность при п/к, в/м и в/в введении имеет близкие значения и составляет почти 100%.

Около 50% метотрексата связывается с белками плазмы.

После распределения в тканях высокие концентрации метотрексата в форме полиглутаматов обнаруживаются в печени, почках и особенно в селезенке, в которых метотрексат может удерживаться в течение нескольких недель или даже месяцев.

При применении в малых дозах проникает в спинномозговую жидкость в минимальном количестве.

T_1/2 составляет в среднем 6–7 ч и характеризуется высокой вариабельностью (3–17 ч). T_1/2 у пациентов с дополнительным V_d (наличие плеврального выпота, асцита) может увеличиваться до величин, в 4 раза превышающих средние значения.

Около 10% введенной дозы метаболизируется в печени, основной метаболит — 7-гидроксиметотрексат, также обладающий фармакологической активностью. Выводится преимущественно в неизмененном виде почками путем RA и канальцевой секреции.

Около 5–20% метотрексата и 1–5% 7-гидроксиметотрексата выводится с желчью (с последующей значительной реабсорбцией в кишечнике).

Выведение препарата у больных с нарушением функции почек значительно замедлено. Нет данных о замедлении выведения метотрексата при недостаточной функции печени.

ревматоидный артрит в активной форме у взрослых пациентов;

полиартрит у пациентов с тяжелым ювенильным хроническим артритом в активной форме, не дающих адекватного ответа на терапию НПВП;

тяжелые упорные инвалидизирующие формы псориаза у взрослых пациентов, не отвечающих на обычную терапию, включая фототерапию, PUVA-терапию, терапию ретиноидами;

тяжелые формы псориатического артрита у взрослых пациентов.

гиперчувствительность к метотрексату или другим компонентам препарата;

печеночная недостаточность (см. «Способ применения и дозы»);

алкоголизм;

выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина <20 мл/мин, см. «Способ применения и дозы»);

нарушения кроветворения в анамнезе, такие как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, выраженная анемия;

тяжелые острые или хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез, ВИЧ-инфекция;

выраженный иммунодефицит;

язвы ротовой полости;

язвенная болезнь ЖКТ в активной фазе;

одновременная вакцинация живыми вакцинами;

беременность;

период кормления грудью.

Противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

При применении у людей метотрексат проявил тератогенные свойства; сообщалось о вызванной метотрексатом смерти плода, врожденных уродствах.

Ограниченное применение у беременных женщин (42) привело к увеличению частоты (1:14) мальформаций (краниальных, кардиоваскулярных, конечностей). В случаях прерывания терапии метотрексатом перед оплодотворением наблюдалось нормальное течение беременности.

Женщинам во время лечения метотрексатом необходимо воздерживаться от беременности.

В случае, если женщина забеременела во время терапии метотрексатом, должна быть проведена оценка риска побочного воздействия лечения на плод.

Пациентам детородного возраста обоих полов следует применять надежные меры контрацепции в течение лечения препаратом Методжект^® и как минимум в течение 6 мес после его окончания.

Перед началом терапии препаратом Методжект^® у женщин детородного возраста должен быть проведен надежный тест на беременность для исключения возможности проведения лечения у беременных.

Поскольку метотрексат может оказывать генотоксическое действие, женщинам, планирующим беременность, рекомендуется пройти консультацию у специалиста-генетика, причем по возможности еще до начала терапии; мужчинам рекомендуется рассмотреть возможность консервации спермы перед началом лечения.

Метотрексат выделяется с грудным молоком в количествах, опасных для ребенка, поэтому перед началом лечения метотрексатом грудное вскармливание следует прекратить и воздерживаться от него в течение всего курса лечения.

П/к.

Интегрированная в шприц игла предназначена только для п/к введения препарата Методжект^®.

Методжект^® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения и знакомым со свойствами метотрексата и особенностями его действия.

Препарат предназначен только для однократного применения.

Методжект^® применяют 1 раз в неделю. Пациент должен быть ясно проинформирован об однократном еженедельном режиме введения. Рекомендуется назначить для введения конкретный день недели.

У пациентов с дополнительным V_d (наличие асцита, плеврального выпота) скорость выведения метотрексата из организма снижена. У таких пациентов необходимо особенно тщательно проводить контроль токсичности, снизить дозу препарата, а в некоторых случаях — прервать лечение.

Взрослые пациенты с ревматоидным артритом. Рекомендуемая начальная доза — 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю. В зависимости от активности заболевания и переносимости метотрексата больным доза может быть постепенно увеличена (по 2,5 мг/нед). Максимальная доза при лечении ревматоидного артрита, как правило, не должна превышать 25 мг/нед. При этом повышение дозы метотрексата до величин более 20 мг/нед может сопровождаться существенным увеличением токсичности, в первую очередь  — подавлением функции костного мозга. Ответ на лечение обычно наступает через 4–8 нед после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа следует начинать постепенное снижение дозы до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы.

Дети до 16 лет с полиартритной формой ювенильного хронического артрита. Рекомендуемая доза составляет 10–15 мг/м ² 1 раз в неделю. В случае недостаточной эффективности лечения доза может быть увеличена вплоть до 20 мг/м² 1 раз в неделю. При увеличении вводимой дозы необходимо увеличить частоту проводимых обследований больного.

Пациенты с ювенильным ревматоидным артритом должны наблюдаться ревматологом-специалистом по лечению детей и подростков.

Пациенты с псориазом и псориатическим артритом. За неделю до начала лечения рекомендуется ввести парентерально тест-дозу 5–10 мг метотрексата для выявления возможных реакций непереносимости.

Рекомендуемая начальная доза — 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю. Дозу следует постепенно увеличить, при этом максимальная доза не должна превышать 25 мг/нед метотрексата. Применение доз свыше 20 мг/нед может сопровождаться значительным увеличением токсичности, в первую очередь подавлением функции костного мозга.

Ответ на лечение обычно наступает через 2–6 нед после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа доза должна быть постепенно снижена до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы.

В исключительных случаях, когда это клинически оправдано, могут применяться дозы свыше 25 мг, однако при всех случаях не более 30 мг/нед ввиду резкого увеличения токсичности.

Особые группы пациентов

Дети. Использование препарата Методжект^® у детей до 3 лет не рекомендовано из-за недостаточности данных об эффективности и безопасности использования препарата у этой группы пациентов.

Почечная недостаточность. Методжект^® должен применяться с осторожностью. Дозу, в зависимости от значения Cl креатинина, следует скорректировать в соответствии со следующей таблицей.

Нарушение функции печени. У пациентов с выраженными заболеваниями печени в настоящее время или в анамнезе, особенно связанными с приемом алкоголя, Методжект^®, в случае целесообразности его применения, следует применять с большой осторожностью. При концентрации билирубина >5 мг/дл (85,5 мкмоль/л) метотрексат противопоказан.

Пожилые пациенты. Препарат следует применять с осторожностью, должна быть оценена необходимость коррекции дозы в сторону понижения из-за возрастного снижения функции печени и почек, а также снижения запаса фолатов в организме.

Пациенты с дополнительным V_d (наличие плеврального выпота, асцита). У данной группы возможно увеличение T_1/2 до четырехкратных значений от нормальных показателей, вследствие чего может потребоваться снижение дозы препарата, а в некоторых случаях — отмена лечения метотрексатом (см. «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Примечания

В каждом конкретном случае продолжительность лечения определяет врач; общая длительность использования препарата может превышать 10 лет.

При переходе от применения метотрексата внутрь к парентеральному способу введения может быть целесообразно снижение дозы из-за возможного различия биодоступности препарата при применении внутрь и парентерально.

При проведении терапии метотрексатом следует рассмотреть вопрос сопутствующего назначения препаратов фолиевой кислоты в соответствии с существующими стандартами лечения.

Применение препарата Методжект^® проводится под контролем врача.

По его решению препарат может применяться больными самостоятельно. В этом случае пациент перед применением препарата должен быть обучен врачом технике выполнения п/к инъекций. В любом случае первое самостоятельное применение препарата больным должно проводиться в присутствии врача.

В случае появления первых признаков нежелательных явлений пациент должен без промедления информировать лечащего врача.

Методика введения препарата

Шприц с препаратом

При применении препарата Методжект^® необходимо выполнять стандартные требования по гигиене и асептике. Перед применением препарата необходимо тщательно вымыть руки.

1. Убедиться, что выбрана нужная дозировка. Проверить срок годности препарата, указанный на упаковке. Вскрыть упаковку, содержащую блистер с наполненным препаратом шприцем.

2. Открыть блистер, содержащий шприц с препаратом, удерживая пластиковую часть блистера одной рукой и отделяя бумажное покрытие другой.

Перед применением необходимо осмотреть раствор препарата в шприце на предмет отсутствия в нем посторонних частиц. Препарат, содержащий посторонние частицы, применять нельзя.

Положить шприц с препаратом на чистую поверхность.

На фланец корпуса шприца прикреплена специальная полимерная цветная насадка («крылышки»), повышающая удобство удерживания шприца пальцами и, таким образом, облегчающая проведение инъекции. Не следует снимать эти «крылышки» с шприца.

3. Выбрать место для инъекции:

— на животе, на расстоянии не менее 5 см вокруг пупка и не выше уровня нижнего ребра,

— на бедре, на ширину ладони ниже паховой складки и выше колена.

Не следует вводить препарат в место, где имеется болезненность, уплотнение, покраснение, нарушение кожного покрова или гематома.

4. Обработать место инъекции специальной дезинфицирующей салфеткой или тампоном, смоченным 70% раствором этанола. Подождать 30 с перед проведением инъекции.

5. Снять защитный колпачок с иглы, стягивая и одновременно поворачивая его. Не дотрагиваться до стерильной иглы.

6. Сформировать складку кожи большим и указательным пальцем. Полностью ввести иглу под кожу под углом в 90°. Введение препарата необходимо проводить в положении сидя или лежа, но не стоя.

7. Ввести весь объем препарата из шприца медленно и равномерно, сохраняя складку кожи между пальцами. Когда весь препарат будет введен, извлечь иглу под тем же углом, что и при введении.

8. Приложить к месту инъекции стерильную марлевую повязку или стерильный тампон. Не тереть при этом место инъекции, т.к. это может вызвать раздражение. Если необходимо, наложить лейкопластырь.

9. Поместить использованный шприц и снятый ранее защитный колпачок в контейнер для отходов, сделанный из пластика или стекла, с крышкой.

Утилизировать использованные материалы так, чтобы исключить случайный контакт с ними детей и других лиц.

Во время курса терапии не следует делать инъекции в одно и то же место. Необходимо менять места для каждой последующей инъекции (каждую неделю).

Меры предосторожности при применении

Пациенты должны быть четко проинформированы о том, что препарат должен применяться не ежедневно, а 1 раз в неделю.

За проходящими терапию препаратом Методжект^® пациентами должно осуществляться надлежащее наблюдение с тем, чтобы признаки возможного токсического воздействия и побочных реакций выявлялись и оценивались без промедления.

Методжект^® должен назначаться только врачом-специалистом, имеющим достаточные знания и опыт проведения антиметаболической терапии.

Ввиду возможного развития тяжелых или даже фатальных побочных реакций пациенты должны быть полностью проинформированы врачом о возможных рисках и мерах безопасности.

Применение препарата у детей до 3 лет не рекомендовано ввиду недостаточности данных об эффективности и безопасности лечения этой группы пациентов.

Рекомендуемые обследования и меры безопасности

Перед началом или возобновлением лечения метотрексатом должен быть выполнен развернутый клинический анализ крови с подсчетом форменных элементов крови, включая определение числа тромбоцитов; биохимический анализ крови с определением активности ферментов печени, концентрации билирубина, сывороточного альбумина; рентгенологическое обследование грудной клетки, исследование функции почек. При необходимости — диагностические мероприятия для оценки активности туберкулезной инфекции и вирусного гепатита.

Во время лечения (не реже 1 раза в месяц в первые 6 мес лечения, далее — не реже 1 раза в 3 мес) необходимо проводить описываемые ниже исследования. В случае повышения дозы метотрексата частота обследований должна быть увеличена.

1. Обследование слизистой полости рта и глотки для оценки состояния слизистой (стоматит, фарингит).

2. Развернутый клинический анализ крови с подсчетом форменных элементов крови, включая определение числа тромбоцитов. Подавление гемопоэза, вызванное метотрексатом, может происходить внезапно, в т.ч. при применении препарата в малых дозах. В любом случае значительного снижения числа лейкоцитов или тромбоцитов необходимо немедленно прервать лечение метотрексатом и провести адекватную поддерживающую терапию. Пациентам должно быть рекомендовано сообщать о любых признаках и симптомах возможных инфекций. Пациенты, одновременно применяющие препараты, угнетающие кроветворение (в т.ч. лефлуномид), должны тщательно наблюдаться с контролем показателей (форменных элементов) крови, включая число тромбоцитов.

3. Исследование функции печени. Особое внимание должно быть уделено выявлению возможного токсического влияния на печень. Лечение не должно начинаться или должно быть прервано при обнаружении в ходе проведения соответствующих обследований или биопсии печени, нарушений функции печени, присутствовавших до начала лечения или развившихся в процессе лечения. Обычно нарушения, развившиеся в процессе лечения, приходят в норму в течение 2 нед после прерывания терапии метотрексатом, после чего, по усмотрению лечащего врача, лечение может быть возобновлено.

При применении метотрексата по ревматологическим показаниям не существует очевидной необходимости проведения биопсии печени для контроля печеночной токсичности.

Целесообразность проведения биопсии печени у больных псориазом связана с решением вопроса об эффективности рутинных химических анализов показателей печени или исследования пропептида коллагена III типа для выявления и оценки гепатотоксичности. Соответствующая оценка должна проводиться индивидуально для каждого случая с дифференциацией пациентов в зависимости от наличия или отсутствия у них факторов риска, таких как избыточное употребление алкоголя в анамнезе, устойчивое повышение активности ферментов печени, заболевания печени в анамнезе, наследственная предрасположенность к заболеваниям печени, сахарный диабет, ожирение, применение в анамнезе гепатотоксичных препаратов или препаратов, воздействующих на гемопоэз, длительное предшествующее применение метотрексата либо применение метотрексата в кумулятивной дозе 1,5 г и более.

Контроль печеночных ферментов в сыворотке крови: у 13–20% пациентов сообщалось о транзиторном 2–3-кратном превышении нормальных значений трансаминаз. В случае устойчивого повышения активности печеночных ферментов должен быть рассмотрен вопрос снижения дозы или прекращения лечения.

Ввиду возможного токсического воздействия препарата на печень пациентам во время лечения метотрексатом, за исключением случаев очевидной необходимости, следует воздерживаться от одновременного применения других гепатотоксичных препаратов; также следует избегать или по крайней мере существенно сократить употребление алкоголя.

У пациентов, применяющих другие гепатотоксичные препараты или препараты, угнетающие кровотворение (в т.ч. лефлуномид), следует тщательно контролировать активность печеночных ферментов.

4. Необходимо осуществлять контроль функции почек путем проведения функциональных тестов и анализа мочи.

Так как метотрексат выводится в основном почками, в случае недостаточности функции почек следует ожидать повышения концентрации метотрексата в плазме, что может привести к проявлению тяжелых нежелательных побочных эффектов. В случаях возможного снижения функции почек (например у пожилых пациентов) контрольные обследования следует проводить чаще. Также это относится к случаям одновременного назначения препаратов, влияющих на выведение метотрексата, препаратов, способных привести к поражению почек (в т.ч. НПВП), или препаратов, способных влиять на гемопоэз. Дегидратация также может усиливать токсичность метотрексата.

5. Обследование дыхательной системы. Особое внимание необходимо обращать на симптомы ухудшения функции легких, в случае надобности должны быть проведены соответствующие тесты. Симптомы поражения органов дыхания (особенно сухой непродуктивный кашель), неспецифический пневмонит, возникающие во время терапии метотрексатом, могут свидетельствовать о потенциально опасном заболевании и требуют прерывания лечения и немедленного тщательного обследования для постановки диагноза. Возможно развитие острого или хронического интерстициального пневмонита, часто сопровождаемого эозинофилией; сообщалось о связанных с ним летальных случаях. Клинические симптомы вызванного применением метотрексата поражения легких разнообразны, однако типичными признаками являются лихорадка, кашель, затрудненное дыхание, гипоксемия. Необходимо проведение рентгеновского обследования грудной клетки для исключения наличия инфильтратов или инфекции.

В случае заболевания легких необходимы быстрая постановка диагноза и отмена лечения.

Развитие заболеваний органов дыхания, вызванных применением метотрексата, возможно при любых применяемых дозах препарата.

В случае увеличения дозы метотрексата частота обследований должна быть увеличена.

Метотрексат влияет на иммунную систему и вследствие этого может ухудшать ответ на вакцинацию и воздействовать на результаты иммунологических тестов. Особенная осторожность требуется в случаях применения препарата у пациентов с хроническими инфекционными заболеваниями вне периодов обострения (Herpes zoster, туберкулез, гепатит В или С) из-за возможности обострения заболевания. Необходим отказ от иммунизации.

У пациентов, применяющих низкие дозы метотрексата, могут возникать злокачественные лимфомы; в этих случаях лечение должно быть прекращено. При отсутствии признаков спонтанной регрессии лимфомы необходимо проведение цитотоксической терапии.

Сообщалось о редких случаях развития острой мегалобластной панцитопении при совместном применении с метотрексатом антагонистов фолиевой кислоты (таких как триметоприм/сульфаметоксазол).

На фоне применения метотрексата повышается вероятность развития дерматита и ожогов кожных покровов под действием солнечного облучения и УФ-облучения.

У больных псориазом возможно обострение заболевания в результате УФ-облучения во время лечения метотрексатом (реакция фотосенсибилизации).

У пациентов с дополнительным V_d (наличие плеврального выпота, асцита) выведение метотрексата замедлено. У таких пациентов требуется проведение особо тщательного контроля токсичности, снижение дозы, а в некоторых случаях — отмена лечения метотрексатом. Перед началом терапии препаратом Методжект^® следует дренировать выпот из плевральной или брюшной полости.

При проявлении диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать, т.к. в таких случаях возможны развитие геморрагического энтерита и смерть в результате интерстициальной перфорации.

Витаминные препараты и другие продукты, содержащие фолиевую кислоту, фолиниевую кислоту или их производные, могут снизить эффективность метотрексата.

У пациентов с псориазом метотрексат должен применяться только в случаях тяжелых, упорных, инвалидизирующих форм заболевания, плохо поддающихся лечению с применением других схем терапии, и только после подтверждения диагноза биопсией и/или после консультации дерматолога.

Препарат содержит менее 1 ммоля натрия в одной дозе, т.е. практически свободен от натрия, что важно для пациентов, находящихся на натриевой диете.

Перед назначением препарата женщинам необходимо убедиться в отсутствии беременности, т.к. метотрексат эмбриотоксичен и может вызывать аборты и дефекты плода. Метотрексат влияет на сперматогенез и овогенез, что может приводить к снижению детородной функции во время лечения. Данные эффекты обратимы после отмены терапии.

Пациенты детородного возраста обоих полов должны применять надежные меры контрацепции во время лечения метотрексатом и как минимум в течение 6 мес после его окончания.

Пациенты детородного возраста и их партнеры должны быть надлежащим образом проинформированы о возможных рисках в отношении детородной функции и беременности, связанных с применением метотрексата.

Наиболее частыми побочными эффектами при применении препарата Методжект^® являются реакции со стороны системы кроветворения и ЖКТ.

Для обозначения частоты эффектов далее применяются следующие градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Со стороны ЖКТ: очень часто — стоматит, диспепсия, тошнота, потеря аппетита, боль в животе; часто — язвы в полости рта, диарея; нечасто — фарингит, энтерит, рвота, панкреатит; редко — гингивит, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ; очень редко — гематемезис, кровотечение из ЖКТ, токсический мегаколон.

Со стороны кожных покровов и придатков кожи: часто — экзантема, эритема, кожный зуд; нечасто — фотосенсибилизация, облысение, увеличение ревматических узлов, васкулит, Herpes zoster, герпетиформные высыпания на коже, крапивница; редко — повышенная пигментация, акне, экхимоз, аллергический васкулит; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), изменения пигментации ногтей, острые паронихии, фурункулез, телеангиэктазия..

Общие реакции и реакции в месте введения: редко — аллергические реакции вплоть до анафилактического шока, лихорадка, развитие инфекций, сепсис, ухудшение заживления ран, гипогаммаглобулинемия; очень редко — локальные реакции в месте введения: повреждения кожных покровов и окружающих тканей (стерильный абсцесс, липодистрофия).

Нарушения метаболизма: нечасто — прогрессирование сахарного диабета.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, чувство усталости, сонливость; нечасто — головокружение, изменение настроения, депрессия; очень редко — боль, мышечная слабость или парестезия конечностей, нарушение вкусовых ощущений (металлический привкус), ухудшение зрения, судороги, менингизм, паралич; частота неизвестна — лейкоэнцефалопатия..

Со стороны органа зрения: редко — конъюнктивит; нарушение зрения; очень редко — ретинопатия.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто — повышение уровня трансаминаз (АЛТ, АСТ, ЩФ, билирубин); нечасто — цирроз, фиброз и жировое перерождение печени, снижение концентрации сывороточного альбумина; редко — острый гепатит; очень редко — печеночная недостаточность.

Со стороны ССС: редко — перикардит, перикардиальный выпот, перикардиальная тампонада, снижение АД, тромбоэмболические осложнения.

Со стороны органов дыхания: часто — пневмония, интерстициальный альвеолит/пневмонит, часто сопровождаемые эозинофилией (симптомы потенциально серьезного интерстициального пневмонита — сухой непродуктивный кашель, одышка и лихорадка); редко — легочный фиброз, пневмония, вызванная Pneumocystis carinii, дыхательная недостаточность и бронхиальная астма, плевральный выпот.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: часто — лейкопения, анемия, тромбоцитопения; нечасто — панцитопения; очень редко — агранулоцитоз, тяжелое угнетение функции костного мозга; частота неизвестна — эозинофилия.

Со стороны мочеполовой и мочевыделительной систем: нечасто — воспаление и изъязвление мочевого пузыря и/или влагалища, нарушение почечной функции, нарушение мочеиспускания; редко — почечная недостаточность, олигурия, анурия, нарушения электролитного баланса; очень редко — вагинальные выделения, утрата полового влечения, гинекомастия, импотенция, олигоспермия, нарушения менструального цикла; частота неизвестна — протеинурия.

Со стороны скелетно-мышечной системы: нечасто — артралгия, миалгия, остеопороз; частота неизвестна — стрессовый перелом.

Новообразования: очень редко — сообщалось об отдельных случаях развития лимфом, некоторые из которых регрессировали после прекращения терапии метотрексатом. В недавнем исследовании не было установлено, что терапия метотрексатом увеличивает риск развития лимфом. Частота и тяжесть побочных эффектов лечения метотрексатом зависит от дозы и частоты применения препарата. Однако тяжелые побочные эффекты могут возникать и при применении метотрексата в низких дозах, поэтому необходимо, чтобы пациенты, применяющие метотрексат, регулярно с короткими интервалами проходили врачебное обследование.

При применении п/к метотрексат показывает хорошую локальную переносимость: при таком способе введения наблюдались лишь умеренные кожные реакции, выраженность которых уменьшалась в процессе проведения терапии.

Алкоголь, гепатотоксичные и гематотоксичные лекарственные препараты. Регулярное употребление алкоголя и применение одновременно с метотрексатом гепатотоксичных препаратов увеличивают риск проявления гепатотоксичности препарата. За пациентами, применяющими другие гепатотоксичные препараты (в т.ч. лефлуномид), необходимо осуществлять тщательное наблюдение. Это также касается случаев одновременного назначения гематотоксичных препаратов (в т.ч. лефлуномид, азатиоприн, ретиноиды, сульфасалазин), что повышает риск развития гематотоксичности метотрексата.

При одновременном назначении лефлуномида и метотрексата возрастает риск панцитопении и гепатотоксичности.

При одновременном применении с метотрексатом ретиноидов (в т.ч. ацитретин, этретинат) возрастает риск гепатотоксичности.

Такие антибиотики, как пенициллины, гликопептиды, сульфонамиды, ципрофлоксацин, цефалотин, в отдельных случаях могут снижать выведение метотрексата почками, что приводит к увеличению его концентрации в плазме и, таким образом, к риску проявления гематологической и желудочно-кишечной токсичности.

Антибиотики, применяемые внутрь. При применении внутрь такие антибиотики, как тетрациклины, хлорамфеникол, не всасывающиеся антибиотики широкого спектра действия, могут влиять на энтерогепатическую циркуляцию метотрексата за счет угнетения кишечной флоры или подавления бактериального метаболизма.

Препараты, хорошо связывающиеся с белками плазмы. Метотрексат связывается с белками плазмы, причем связанный метотрексат может замещаться другими препаратами, хорошо связывающимися с белками (в т.ч. салицилаты, гипогликемические препараты, диуретики, сульфонамиды, дифенилгидантоин (фенитоин, дифенин), тетрациклины, хлорамфеникол, аминобензойная кислота, противовоспалительные препараты), что в случае одновременного применения может приводить к усилению токсичности метотрексата.

Пробенецид, слабые органические кислоты, препараты пиразолонового ряда и другие НПВП. Пробенецид, слабые органические кислоты (в т.ч. петлевые диуретики) и препараты пиразолонового ряда (фенилбутазон) могут снижать выведение метотрексата и, соответственно, увеличивать его концентрацию в плазме, что может приводить к увеличению гематологической токсичности. Риск увеличения токсичности возникает при комбинации даже низких доз метотрексата и НПВП или салицилатов.

ЛС, воздействующие на костный мозг. В случае применения препаратов, способных воздействовать (в т.ч. как побочное действие) на костный мозг (в т.ч. сульфонамиды, триметоприм, сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин), необходимо учитывать возможность выраженного угнетения кроветворения.

Препараты, способные вызывать дефицит фолатов. Одновременное назначение таких препаратов (в т.ч. сульфонамиды, триметоприм, сульфаметоксазол) может приводить к увеличению токсичности метотрексата. Поэтому рекомендуется соблюдать особую осторожность при дефиците фолиевой кислоты.

Фолатсодержащие ЛС. Витаминные препараты и другие препараты, содержащие фолиевую, фолиниевую кислоту или их производные, могут снижать эффективность метотрексата.

Противоревматические препараты. Как правило, при одновременном применении метотрексата с другими противоревматическими препаратами (в т.ч. препараты золота, пеницилламин, гидроксихлорохин, сульфасалазин, азатиоприн, циклоспорин) усиление токсического действия метотрексата не наблюдается.

Сульфасалазин. Комбинация метотрексата с сульфасалазином может повышать эффективность метотрексата и, как результат, усиливать побочные эффекты, связанные с подавлением сульфасалазином синтеза фолиевой кислоты. Однако такие побочные эффекты наблюдались лишь в отдельных редких случаях в ходе нескольких исследований.

Меркаптопурин. Метотрексат повышает концентрацию меркаптопурина в плазме, поэтому при одновременном применении метотрексата и меркаптопурина может потребоваться коррекция дозы.

Ингибиторы протонной помпы. При одновременном назначении ингибиторов протонного насоса (в т.ч. омепразол, пантопразол) может изменяться выведение метотрексата. Одновременное применение метотрексата и омепразола приводило к увеличению времени выведения метотрексата. Сообщалось об одном случае снижения выведения метаболита метотрексата — 7-гидроксиметотрексата — что сопровождалось миалгией и тремором, при одновременном применении метотрексата и пантопразола.

Теофиллин. Метотрексат способен снижать клиренс теофиллина. При одновременном назначении метотрексата и теофиллина необходимо контролировать уровень теофиллина в плазме.

Кофеин- и теофиллинсодержащие напитки. Во время лечения метотрексатом следует избегать употребления в больших количествах напитков, содержащих кофеин и теофиллин (в т.ч. кофе, чай, содержащие кофеин безалкогольные напитки).

Симптомы: токсическое действие метотрексата в основном проявляется со стороны системы кроветворения.

Лечение: специфическим антидотом, нейтрализующим токсическое действие метотрексата, является фолиниевая кислота. При случайной передозировке в течение первого часа после введения метотрексата (по возможности немедленно) должна быть введена в/в или в/м доза специфического антидота — препаратов фолиниевой кислоты (кальция фолинат), равная или превышающая дозу метотрексата. Далее по мере необходимости введение препаратов фолиниевой кислоты должно быть продолжено до достижения концентрации метотрексата в сыворотке крови ниже 10^-7 моль/л.

В случае значительной передозировки для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи. Гемодиализ и перитонеальный диализ не ускоряют выведение метотрексата. Сообщалось об эффективности прерывистого (периодического) гемодиализа с применением аппарата высокоскоростного диализа.

Специальные меры предосторожности при обращении с препаратом Методжект^® и уничтожении неиспользованного препарата

Метотрексат цитотоксичен, поэтому при обращении с препаратом Методжект^® необходимо соблюдать осторожность и следовать правилам обращения с цитотоксическими препаратами.

Следует избегать контакта препарата с кожными покровами и слизистыми оболочками за исключением момента проведения инъекции. В случае контакта соответствующие участки кожи и слизистых должны быть немедленно промыты большим количеством воды, участки кожи после этого — водой с мылом.

При случайном проливании препарата необходимо собрать пролившийся раствор одноразовой впитывающей салфеткой, затем обработать контактировавшую с ним поверхность моющим средством и протереть одноразовой влажной тряпкой, после чего следует тщательно вымыть руки с мылом.

Препарат предназначен только для однократного использования.

Неиспользованный препарат и использованные материалы должны быть утилизированы в соответствии с правилами обращения с цитотоксическими препаратами.

Применение препарата Методжект^® у детей. Использование препарата Методжект^® у детей до 3 лет не рекомендовано из-за недостаточности данных об эффективности и безопасности использования препарата у этой группы пациентов.

Особенности применения препарата у детей до 16 лет приведены в разделе «Способ применения и дозы».

Пациенты с ювенильным ревматоидным артритом должны наблюдаться ревматологом-специалистом по лечению детей и подростков.

Особенности применения у пациентов, имеющих хронические заболевания описаны в разделе «Способ применения и дозы».

Влияние на способность управлять транспортными средствами и использовать механизмы. Метотрексат способен оказывать влияние на ЦНС (вызывая такие симптомы, как ощущение усталости, сонливость, головокружение) и таким образом отрицательно влиять на способность управлять автомобилем, использовать механизмы и выполнять другие действия, требующие быстроты психомоторных реакций.

Раствор для подкожного введения, 50 мг/мл.

По 0,15 мл (7,5 мг) или 0,2 мл (10 мг), или 0,25 мл (12,5 мг), или 0,3 мл (15 мг), или 0,35 мл (17,5 мг), или 0,4 мл (20 мг), или 0,45 мл (22,5 мг), или 0,5 мл (25 мг), или 0,55 мл (27,5 мг), или 0,6 мл (30 мг) в шприце вместимостью 1 мл из нейтрального бесцветного стекла (тип I Е.Ф.) с интегрированной иглой для п/к введения, закрытой резиновой пробкой с полимерным покрытием или без него, с полимерной насадкой на фланец. На шприц наклеивают этикетку с отклеивающимся краем, предназначенным для разворачивания этикетки. 1 шприц с препаратом в блистере ПВХ/бумага. 1 бл. с наполненным шприцом с препаратом помещен в картонную пачку.

Производитель готовой лекарственной формы: Онкотек Фарма Продакшн ГмбХ. Ам Фармапарк 06861 Дессау-Росслау, Германия/Am Pharmapark 06861 Dessau-Rosslau, Germany.

Производитель, осуществляющий вторичную упаковку (производственная площадка (город), на которой произведена вторичная упаковка серии, указана на упаковке): Медак ГмбХ. Театрштрассе 6, 22880 Ведель, Германия/Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, Germany).

Владелец регистрационного удостоверения: Медак ГмбХ. Театрштрассе 6, 22880 Ведель, Германия/Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, Germany.

Производитель, осуществляющий выпускающий контроль качества: Медак ГмбХ. Театрштрассе 6, 22880 Ведель, Германия/Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, Germany.

Претензии от потребителей и рекламации по качеству препарата направлять по адресу представителя производителя в РФ: ООО «КорФарма». 121087, Москва, ул. Барклая, 6, стр. 5, оф. 417.

Тел.(факс): (495) 971-32-91.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

• Интернет-аптеки РоссииРоссия

показать еще

действующее вещество: methotrexate;

1 мл метотрексата 10 мг (в виде метотрексата натрия 10,96 мг)

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, натрия хлорид, вода для инъекций.

Антиметаболиты. Структурные аналоги фолиевой кислоты.

Код АТС L01B A01.

• Ревматоидный артрит у взрослых пациентов;
• полиартритна тяжелая форма идиопатического (ювенильного) артрита в случае неадекватной реакции на нестероидные противовоспалительные лекарственные средства;
• тяжелая и общая форма псориаза вульгарного, особенно бляшечного типа, а также псориатический артрит у взрослых пациентов, в случае нечувствительности к обычной терапии.

• Повышенная чувствительность к метотрексата или к любому из компонентов;
• печеночная недостаточность
• злоупотребление алкоголем;
• почечная недостаточность (клиренс креатинина <20 мл / мин)
• имеющиеся нарушения со стороны системы кроветворения (в частности гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или выраженная анемия);
• острые активные или хронические формы инфекций, таких как туберкулез и ВИЧ, язвы слизистой оболочки ротовой полости и известные острые желудочно-кишечные язвенные заболевания;
• сопутствующая вакцинация живой вакциной;
• синдром иммунодефицита.

Методжект ® необходимо принимать только по назначению врача, который знаком с особенностями применения лекарственного средства и способом его действия.

Методжект ® можно вводить внутримышечно, внутривенно и подкожно 1 раз в неделю. Длительность лечения определяет индивидуально врач.

Примечание: Возможно добавление фолиевой кислоты в соответствии со схемой лечения.

Дозировка для взрослых пациентов с заболеванием ревматоидный артрит

Рекомендованная начальная доза составляет 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю, вводится подкожно или внутримышечно, или внутривенно. В зависимости от заболевания пациента и переносимости препарата пациентом, начальную дозу можно поэтапно увеличивать на 2,5 мг в неделю. Недельную дозу в 25 мг нельзя превышать. Появление реакции на лечение можно ожидать через 4-8 недель. После достижения терапевтического эффекта дозу следует постепенно уменьшать до последней необходимой для поддержания действия лекарственного средства.

Дозирование для пациентов с заболеванием псориаз вульгарный и псориатический артрит

Рекомендуется тестовую дозу 5 — 10 мг вводить парентерально за 1 неделю до проведения терапии с целью выявления идиосинкразийнои реакции. Начальная рекомендуемая доза составляет 7,5 мг метотрексата один раз в неделю подкожно, внутримышечно или внутривенно. Дозу следует постепенно увеличивать, но не следует превышать недельной дозы — 25 мг метотрексата. Появление реакции на лечение может ожидаться через 2-6 недель. После достижения терапевтического эффекта дозу следует постепенно уменьшать до последней необходимой для поддержания действия лекарственного средства.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с почечной недостаточностью следует применять Методжект ® с осторожностью. Дозу определять следующим образом:

КК (мл / мин)

> 50 100%

20-50 50%

<20 Методжект ® нельзя применять

Пациенты с печеночной недостаточностью

Методжект ® назначают с осторожностью пациентам с текущими или перенесенными заболеваниями печени, особенно если эти заболевания вызваны употреблением алкоголя. Если уровень билирубина составляет> 5 мг / дл (85,5 мкмоль / л), применение Методжект ® противопоказано.

Применение у пациентов пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста в связи с пониженной печеночной и почечной функцией и с пониженным количеством фолиевой кислоты, доза для них должна быть уменьшена.

Дозировка для детей до 16 лет, больных полиартритну форму ювенильного идиопатического артрита:

Рекомендуемая доза составляет 10-15 мг / м 2 поверхности тела / неделя. В случае недостаточного эффекта недельную дозу можно увеличить до 20 мг / м 2 поверхности тела / неделя. У этой группы пациентов препарат применяют внутримышечно.

Самой распространенной побочным действием является подавление системы гемопоэза и побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта.

По частоте возникновения побочные реакции делятся на следующие категории:

очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100; <1/10), нечасто (≥1 / 1000; <1/100), редко (≥1 / 10000; <1/1000) и единичные (<1/10000).

Со стороны пищеварительного тракта

Очень часто стоматит, расстройства пищеварения, тошнота, потеря аппетита.

Часто: язвы в ротовой полости, диарея.

Редко: фарингит, энтерит, рвота.

Редко: язвы в желудочно-кишечном тракте, мальабсорбция.

Редкие: возможно рвота кровью, гематорея, токсический мегаколон.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь, эритема, зуд.

Редко: светочувствительность, алопеция, увеличение ревматических узлов, опоясывающий лишай, васкулит, герпетиформный высыпания на коже, крапивница.

Редко: повышенная пигментация кожи, акне, мультиформная эритема, экхимозы.

Редкие: сидром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), некроз кожи, эксфолиативный дерматит, увеличение пигментационных ногтей, острая паронихия, фурункулез, телеангиэктазии.

Эффекты общего характера и местные реакции

Редко: аллергические реакции, анафилактический шок, аллергический васкулит, оппортунистические инфекции, цитомегаловирусная инфекция, лихорадка, конъюнктивит, инфекция, сепсис, криптококкоз, нокардиоз, гистоплазмоз, нарушения заживления мелких ранений, гипогаммаглобулинемия.

Одиночные — местные повреждения (образование стерильного абсцесса, липодистрофия) в месте введения после внутримышечной или подкожной инъекции.

Со стороны метаболизма и усвоения

Редко: развитие сахарного диабета.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, усталость, сонливость.

Редко: головокружение, дезориентация, депрессия.

Редкие: боль, ослабление мышц или онемение конечностей, изменение ощущения вкуса (металлический привкус), судороги, псевдоменингит, паралич.

Со стороны органа зрения

Редко: нарушение зрения.

Редкие: ретинопатия.

Со стороны пищеварительной системы

Очень распространены: повышение трансаминаз (АЛТ, щелочной фосфатазы).

Редко: цирроз печени, атрофия печени, фиброз и жировое перерождение печени, снижение уровня альбумина сыворотки;

Редко: острый гепатит.

Редкие: печеночная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко: перикардит, перикардиальная тампонада, артериальная гипотензия, тромбоэмболия (включая артериальный тромбоз, церебральный тромбоз, тромбоз глубоких вен, вен сетчатки, тромбофлебит и легочную эмболию).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: интерстициальный альвеолит / пневмонит, часто в сочетании с эозинофилией. Симптомы, указывающие на возможное серьезное повреждение легких (интерстициальная пневмония): сухой кашель без отхаркивания, одышка и лихорадка.

Редко: фиброз легких, пневмония, вызванная Pneumocystis carinii , одышка, бронхиальная астма, плевральный выпот.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Часто: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Редко: панцитопения, лимфопролиферативные заболевания.

Редкие: агранулоцитоз, тяжелая форма угнетения функции костного мозга.

Со стороны почек, мочевыделительной системы

Редко: воспаление и образование язв мочевого пузыря, нарушение функции почек, нарушения мочеиспускания.

Редко: почечная недостаточность, олигурия, анурия, нарушение электролитного баланса.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Редко: воспаление и образование язв влагалища.

Редкие: потеря либидо, импотенция, олигоспермия, нарушение сперматогенеза, бесплодие, нарушения менструального цикла, выделения из влагалища, гинекомастия, аменорея, аборт, внутриутробная смерть плода, врожденные пороки развития.

Со стороны костно-мышечной системы и мягких тканей

Редко: артралгия, миалгия, остеопороз.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (в том числе кисти и полипы)

Редкие: сообщалось об отдельных случаях развития лимфомы, что регрессировали в большинстве случаев при прекращении лечения метотрексатом. В последних исследованиях не было установлено, что терапия метотрексатом увеличивает вероятность появления лимфомы.

Появление и степень серьезности побочных действий зависит от дозы и частоты применения метотрексата. Однако, поскольку серьезные побочные действия могут возникать даже при использовании малых доз, обязательным является постоянный контроль за состоянием пациентов врачом через короткие интервалы времени.

Когда метотрексат вводится внутримышечно, в месте инъекции могут быть местные побочные действия (жжение) или повреждения (образование стерильного абсцесса, разрушение жировой ткани).

Симптомы передозировки. Метотрексата проявляется главным образом влиянием на гемопоэз.

Лечение в случае передозировки. Кальциумфолинат является специальным антидотом для нейтрализации токсического нежелательного действия метотрексата.

При случайной передозировке доза кальция фолината должна равняться или превышать принятую дозу метотрексата и ее следует ввести внутривенно или внутримышечно в течение 1:00, далее необходимо продолжать введение, пока уровень метотрексата в сыворотке крови станет ниже 10 -7моль / л.

В случае массивного передозировки могут быть необходимы гидратация и алкализация мочи для предотвращения отложению метотрексата и / или продуктов его распада в почечных канальцах. Ни гемодиализ, ни перитональном диализ не продемонстрировали улучшение выведения метотрексата. Эффективное очищение организма от метотрексата наблюдалось при периодическом гемодиализе с использованием диализатора с высокой интенсивностью потока.

Исследования показали тератогенное действие метотрексата (препарат вызывал гибель плода и / или врожденные пороки развития, особенно при применении в I триместре беременности), поэтому его не следует применять в период беременности.

Мужчинам и женщинам репродуктивного возраста во время лечения метотрексатом и как минимум в течение 6 месяцев после лечения следует применять надежные методы контрацепции.

Если пациентка или партнерша мужчины, который лечится метотрексатом, все же забеременеет, необходимо проконсультироваться со специалистами относительно риска неблагоприятного влияния метотрексата на плод.

Метотрексат проникает в грудное молоко в таких концентрациях, составляющих риск для ребенка, поэтому кормление грудью следует прервать до начала и во время лечения.

Таким образом, метотрексат противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Детям и подросткам применяют только подкожные или внутримышечные инъекции.

Метотрексат не рекомендуется к применению детям до 3 лет в связи с отсутствием достаточной информации об эффективности и безопасности.

При приготовлении метотрексата для инъекций следует использовать защитные перчатки, маску и защитные очки. Приготовление метотрексата, как и приготовления любого цитостатического медицинского препарата, должно происходить в помещении с вертикальной вентиляцией. Разлитый препарат следует смывать достаточным количеством воды.

Лечение метотрексатом должно осуществляться под наблюдением квалифицированных врачей-онкологов, дерматологов или ревматологов, которые имеют опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических средств.

Пациента следует четко проинформировать, что препарат следует вводить 1 раз в неделю, а не каждый день. Также прием доз, превышающих 20 мг / нед, может сопровождаться значительным увеличением токсичности, особенно угнетением функций костного мозга.

Метотрексат следует применять с большой осторожностью при лечении пациентов с миелосупрессией, нарушениями функции почек, язвенной болезнью, язвенным колитом, язвенным стоматитом, диареей, плохим общим состоянием, а также при лечении маленьких детей и лиц пожилого возраста.

При наличии плеврального экссудата или асцита необходимо провести дренирование до начала лечения метотрексатом. Если это невозможно, терапию метотрексатом не назначают.

При появлении симптомов токсического действия на пищеварительный тракт (обычно сначала развивается стоматит) лечение метотрексатом должно быть приостановлено, поскольку в случае продолжения терапии возможно развитие геморрагического энтерита и перфорация кишечника, представляющих угрозу для жизни пациента.

Во время терапии метотрексатом необходимо тщательное наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления признаков возможного токсического действия и побочных эффектов. Учитывая риск тяжелых или даже фатальных токсических реакций, пациентов нужно детально проинформировать о возможных осложнений и рекомендованных мер.

Рекомендуемые исследования и меры предосторожности

Перед началом лечения метотрексатом или при продолжении терапии после перерыва необходимо проводить анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, активности печеночных ферментов, билирубина, альбумина сыворотки и показателей функции почек, а также рентгенографическое обследование органов грудной клетки. При наличии клинических показаний назначают исследования с целью исключения туберкулеза и гепатита.

Во время лечения метотрексатом (ежемесячно в первые 6 месяцев и не реже чем каждые 3 месяца в дальнейшем, при повышении доз целесообразно увеличивать частоту обследований) проводят следующие исследования:

1. Обследование полости рта и горла для выявления изменений слизистых оболочек.

2. Анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов . Даже при применении в обычных терапевтических дозах метотрексат может внезапно вызвать угнетение кроветворения. В случае значительного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение метотрексатом следует немедленно прекратить и назначить симптоматическую поддерживающую терапию. Пациентов следует проинструктировать о необходимости немедленно сообщать врачу о любых признаках и симптомах, свидетельствующих о развитии инфекции. При сопутствующей терапии гематотоксических препаратами (например лефлуномидом) необходимо тщательно следить за количеством лейкоцитов и тромбоцитов в крови.

3. Функциональные печеночные пробы . Особое внимание необходимо уделять выявлению признаков повреждения печени. Лечение метотрексатом не следует начинать или необходимо приостанавливать в случае каких-либо отклонений результатов функциональных печеночных тестов или биопсии печени. Обычно показатели нормализуются в течение 2 недель, после чего лечение по решению врача может быть продлен. При применении метотрексата за ревматологическими показаниями нет оснований для проведения биопсии печени с целью мониторинга гепатотоксического действия препарата. При лечении больных псориазом необходимо оценивать целесообразность проведения биопсии печени до или в процессе лечения метотрексатом, учитывая современные научные рекомендации. При такой оценке необходимо дифференцировать пациентов без факторов риска и пациентов группы риска (например ранее злоупотребляли алкоголем, со стойко повышенным уровнем активности печеночных ферментов, заболеваниями печени в анамнезе, наследственными заболеваниями печени в семейном анамнезе, больных сахарным диабетом, пациентов с избыточным весом, а также тех, которые ранее принимали гепатотоксические препараты или контактировали с гепатотоксичными химическими веществами). Сообщалось о транзиторное повышение уровня трансаминаз (до 2-3 раз более верхнюю границу нормы) в 13-20% пациентов. В случае стойкого повышения активности печеночных ферментов необходимо снижать дозы или прекращать лечение метотрексатом. Поскольку метотрексат оказывает токсическое действие на печень, в период лечения не следует без крайней необходимости назначать другие гепатотоксические препараты. Также необходимо избегать или значительно ограничить потребление алкоголя. Особенно тщательно нужно контролировать уровень печеночных ферментов у пациентов, получающих сопутствующую терапию другими гепатотоксичными и гематотоксических препаратами (в частности лефлуномидом).

4. Функциональные почечные пробы и исследования мочи . Поскольку метотрексат выводится преимущественно с мочой, у пациентов с нарушениями функции почек возможно повышение концентрации метотрексата в крови, следствием чего могут быть тяжелые побочные реакции. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, у которых возможны нарушения функции почек (пожилого возраста). Это особенно важно в случае сопутствующей терапии препаратами, снижающими выведение метотрексата, оказывают неблагоприятное воздействие на почки (в частности НПВП) или на систему кроветворения. Дегидратация также может усиливать токсическое действие метотрексата.

5. Исследование дыхательной системы . Необходимо внимательно следить за симптомами возможного развития нарушений функции легких и, при необходимости, назначать исследование функции легких. Легочные заболевания требуют быстрой диагностики и отмены метотрексата. Появление в период лечения метотрексатом соответствующей симптоматики (особенно сухого непродуктивного кашля) или развитие неспецифического пневмонита могут свидетельствовать о потенциальной опасности поражения легких. В таких случаях метотрексат отменяют и тщательно обследуют больного. Хотя клиническая картина может варьировать, у типичного пациента с легочным заболеванием, вызванным применением метотрексата, наблюдается повышение температуры тела, кашель с удушьем, гипоксемия, а также легочные инфильтраты на рентгеновских снимках. При дифференциальной диагностике необходимо исключать инфекционные заболевания. Поражение легких может развиваться при лечении метотрексатом в любых дозах.

Поскольку метотрексат влияет на иммунную систему, он может изменять реакцию на вакцинацию и влиять на результаты иммунологических тестов. Особая осторожность необходима при лечении пациентов с неактивными хроническими инфекциями (такими как опоясывающий лишай, туберкулез, гепатит В или С) из-за их возможную активацию. В период лечения метотрексатом не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами.

Рекомендуется прерывать лечение метотрексатом за 1 неделю до хирургических вмешательств и продолжать терапию через 1 или 2 недели после операции.

При повышении температуры тела (> 38 ° C) элиминация метотрексата значительно замедляется.

Метотрексат может повышать риск развития новообразований (преимущественно лимфом). Злокачественные лимфомы могут развиваться и у пациентов, получающих метотрексат в низких дозах. В таких случаях препарат отменяют. Если спонтанной регрессии лимфомы не наблюдается, назначают терапию цитотоксическими препаратами.

До начала лечения метотрексатом необходимо исключить беременность. Метотрексат оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие, а также может привести к аборт. В период лечения метотрексатом нарушается сперматогенез и овогенез, что может привести к нарушению фертильности. Эти эффекты являются обратимыми после прекращения терапии препаратом. Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста следует пользоваться эффективными контрацептивными средствами в период лечения а также в течение 6 месяцев после окончания терапии метотрексатом. Врач должен информировать пациентов репродуктивного возраста и их партнеров о возможном неблагоприятном влиянии метотрексата на плод.

При введении высоких доз метотрексата необходим тщательный контроль за больным для раннего выявления первых признаков токсических реакций.

Во время терапии метотрексатом в повышенных и высоких дозах необходимо следить за рН мочи: в день введения и в последующие 2-3 дня реакция мочи должна быть щелочной. Это достигается внутривенным капельным введением смеси, состоящей из 40 мл 4,2% раствора гидрокарбоната натрия и 400-800 мл изотонического раствора натрия хлорида накануне, в день лечения и в последующие 2-3 суток.

Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах необходимо сочетать с усиленной гидратацией до 2 л жидкости в сутки.

Введение метотрексата в дозе 2 г / м 2 и выше осуществляют под контролем его концентрации в сыворотке крови. Нормальным считается снижение содержания метотрексата в сыворотке крови через 22 часа после введения в 2 раза по сравнению с исходным уровнем. Повышение уровня креатинина на 50% и более первоначального содержания и / или повышение уровня билирубина требуют интенсивной дезинтоксикационной терапии.

Для выявления токсического действия в процессе лечения метотрексатом необходимо проводить анализ крови 1 раз в неделю для определения количества лейкоцитов и тромбоцитов и биохимических показателей функции почек и печени.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе.

Во время лечения может возникать усталость и головокружение. Метожект имеет минимальный или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Алкоголь, гепатотоксических лекарственных средств, гематотоксических лекарственные средства

Вероятность проявления метотрексатом гепатотоксического действия увеличивается при регулярном употреблении алкоголя и при одновременном применении других гепатотоксических лекарственных средств. Пациенты, принимающие другие сопутствующие гепатотоксических лекарственных средств (например лефлюномид), должны находиться под тщательным наблюдением. То же касается и одновременного применения гематотоксических лекарственных средств (например лефлюномид). Частота возникновения панцитопении и гепатотоксичности увеличивается в том случае, когда лефлюномид комбинируется с метотрексатом.

Комбинированное лечение метотрексатом и ретиноидами, например ацитретин или Этретинат, увеличивает риск развития гепатотоксичности.

оральные антибиотики

Антибиотики, такие как тетрациклин, хлорамфеникол, и широкий спектр антибиотиков, не всасываются в желудочно-кишечном тракте, могут влиять на энтерогепатическую циркуляцию путем угнетения кишечной флоры или супрессии бактериального метаболизма.

антибиотики

Антибиотики, такие как пенициллин, гликопептиды, сульфаниламиды, ципрофлоксацин и Цефалотин, могут в отдельных случаях замедлять выведение метотрексата почками, таким образом может происходить увеличение концентрации метотрексата в сыворотке крови и усиление токсического действия препарата.

Лекарственные средства с высоким уровнем связывания с белками плазмы крови

Метотрексат связывается с белками плазмы и может вытесняться другими лекарственными средствами, которые связываются с белками, например салицилатами, гипогликемическими средствами, мочегонными средствами, сульфаниламидами, дифенилгидантоин, тетрациклинами, хлорамфениколом и парааминобензойной кислотой, а также кислотными противовоспалительными средствами, при совместном применении могут приводить к развитию повышенной токсичности.

Пробенецид, слабые органические кислоты, пиразол и нестероидные противовоспалительные средства

Пробеницид, слабые органические кислоты, такие как петлевые диуретики и пиразолы (фенилбутазон), могут замедлять выведение метотрексата, таким образом может повышаться его концентрации в сыворотке крови, что приводит к повышению гематологической токсичности. Также существует возможность повышения токсичности при комбинировании малых доз метотрексата с нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или салициловой кислотой.

Лекарственные средства, провоцирующие побочные влияния на костный мозг

В случае лечения с помощью лекарственного средства, которое может иметь побочное действие на костный мозг (например сульфаниламиды, триметроприм-сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин), необходимо обратить внимание на возможность нарушений при образовании кровяных телец.

Лекарственные средства, вызывающие дефицит фолатов

Одновременное применение лекарственных средств, провоцирующих недостаточность фолатов (например сульфаниламиды, триметроприм-сульфаметоксазол), может приводить к увеличению токсичности метотрексата. Рекомендуются частичные меры предосторожности при недостаточности фолиевой кислоты.

Продукты, содержащие фолиевую или фолиновую кислоту

Витаминные препараты или другие продукты, содержащие фолиевую кислоту, фолиновую кислоту или их производные, могут уменьшать эффективность метотрексата.

Другие противовоспалительные препараты

При комбинированном применении с другими противоревматическими препаратами (например солями золота, пенициламином, гидроксихлорохином, сульфасалазином, азатиоприн, циклоспорин) токсическое действие метотрексата обычно не усиливается.

сульфасалазин

Несмотря на то, что комбинация метотрексата с сульфасалазином может привести к увеличению действия метотрексата и в итоге — нежелательных эффектов через подавление синтеза фолиевой кислоты за счет сульфасалазина, такой побочный эффект наблюдался только в отдельных случаях в нескольких исследованиях.

меркаптопурин

Метотрексат повышает уровни меркаптопурину в плазме крови. Таким образом, может возникнуть потребность в коррекции дозы при комбинации метотрексата с меркаптопурином.

Ингибиторы протонной помпы .

Одновременное применение ингибиторов протонной помпы, таких как омепразол или пантопразол, может вызвать такие взаимодействия: сопутствующее применение метотрексата и омепразола ведет к задержке почечного выведения метотрексата. При комбинировании с пантопразолом в одном случае наблюдалась задержка вывода 7-гидроксиметротрексату, сопровождавшаяся миалгией и тремором.

Напитки, содержащие кофеин или теофиллин

Необходимо избегать увеличенного употребления напитков, содержащих кофеин или теофиллин (кофе, безалкогольные напитки с кофеином, черный чай) во время терапии метотрексатом.

Фармакологические. Методжект ® — противоопухолевый цитостатический средство группы антиметаболитов, подавляет дигидрофолатредуктазу, участвующий в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (носитель углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных). Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз. Особенно чувствительны к его действию быстропролиферирующих ткани: клетки злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника, мочевого пузыря, полости рта. Наряду с противоопухолевым также иммуносупрессивную действие.

Фармакокинетика. Примерно 50% метотрексата связывается в сыворотке с белками плазмы. Время достижения максимальной концентрации (max) 30-60 мин. Пища замедляет всасывание препарата. Конечный период полувыведения в среднем составляет 6-7 часов и в зависимости от дозы и состояния больного может значительно колебаться (3-17 часов). Период полувыведения может быть продлен в 4 раза у пациентов, имеют третий пространство распределения (плевральный выпот, асцит).

Примерно 10% дозы метотрексата метаболизируется в печени. Основной продукт метаболизма — 7-гидроксиметоткрексат.

Выводится главным образом в неизмененном виде, в основном с помощью почек путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

Примерно 5-20% метотрексата и 1-5% 7-гидроксиметотрексат выводятся с помощью желчи. Наблюдается хорошо выраженная энтерогепатическая циркуляция.

В случае почечной недостаточности выведение из организма задерживается в значительной степени. Информация о недостаточном выведении из организма при печеночной недостаточности данных.

прозрачный раствор от слегка желтого до желтого цвета без помутнений.

Методжект ® не следует смешивать с другими лекарственными средствами или растворителями.

Предварительно заполненные шприцы хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке для защиты от света.

Предварительно заполненные шприцы по 0,75 мл (7,5 мг) 1,0 мл (10 мг) 1,5 мл (15 мг) 2,0 мл (20 мг) 2,5 мл (25 мг) раствора. По 1 шприцу из бесцветного стекла (тип I) в контурной ячейковой блистере, вместе с инструкцией по применению помещают в коробку из картона упаковочного.

На все шприцы нанесена градуировка.

1мл препарата содержит:

Активное вещество: метотрексат 10 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Прозрачная жидкость желтого цвета.

Противоопухолевые средства, антиметаболиты.

Код ATX: L01BA01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Антагонист фолиевой кислоты, относится к группе иммунодепрессантов. Конкурентно ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).

Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз. Особо чувствительны к действию метотрексата быстро пролиферирующие клетки: клетки злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистых оболочек.

Наряду с противоопухолевым обладает иммуносупрессивным действием.

Остается невыясненным, чем обусловлена эффективность метотрексата в лечении псориаза, псориатического артрита и ревматоидного артрита (в том числе ювенильного хронического артрита): его противовоспалительным или иммуносупрессивным действием. Также не установлено, в какой степени эффективность терапии объясняется вызванным метотрексатом увеличением внеклеточной концентрации аденозина в местах воспаления. При псориазе значительно ускоряется образование эпителиальных клеток кожи по сравнению с нормой. Применение метотрексата позволяет замедлить образование эпителиальных клеток кожи, что обосновывает применение препарата при лечении псориаза.

Фармакокинетика

Около 50 % метотрексата связывается с белками плазмы.

После распределения в тканях высокие концентрации метотрексата в форме полиглутаматов обнаруживаются в печени, почках и особенно в селезенке, в которых метотрексат может удерживаться в течение нескольких недель или даже месяцев.

При применении в малых дозах проникает в спинномозговую жидкость лишь в минимальных количествах.

Период полувыведения составляет в среднем 6–7 ч. и характеризуется высокой вариабельностью (3–17 ч.).

Время полувыведения может увеличиваться до величин в 4 раза превышающих средние значения у пациентов с дополнительным объемом распределения (наличие плеврального выпота, асцита).

Около 10 % введенной дозы метаболизируется в печени, основной метаболит – 7-гидроксиметотрексат, также обладающий некоторой фармакологической активностью.

Выводится преимущественно в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации и канальциевой секреции.

Около 5–20 % метотрексата и 1–5 % 7-гидроксиметотрексата выводится с желчью (с последующей реабсорбцией в кишечнике).

Выведение препарата у больных с нарушением функции почек значительно замедлено. Нет данных о замедлении выведения метотрексата при недостаточной функции печени.

Тяжело протекающий, активный ревматоидный артрит у взрослых пациентов.

Полиартрит у пациентов с тяжелым ювенильным хроническим артритом в активной форме при недостаточной эффективности нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

Тяжелые генерализованные формы псориаза, особенно бляшечного типа, и псориатический артрит у взрослых пациентов, не отвечающие на обычную терапию.

Гиперчувствительность к метотрексату или другим компонентам препарата.

Выраженное нарушение функции печени (см. также раздел «Способ применения и дозировка»),

Алкоголизм.

Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин, см. также раздел «Способ применения и дозировка»),

Нарушения кроветворения в анамнезе, такие как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, выраженная анемия.

Тяжелые острые или хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез, ВИЧ-инфекции или иные синдромы иммунодефицита.

Язвы ротовой полости, язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта в активной фазе.

Беременность и период кормления грудью.

Одновременная вакцинация живыми вакцинами.

С осторожностью

Асцит, дегидратация, обструктивные заболевания желудочно-кишечного тракта, плевральный или перитонеальный выпот, хроническая почечная недостаточность, паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным): простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый) – риск развития тяжелого генерализованного заболевания; подагра (в т. ч. в анамнезе) или уратный нефроуролитиаз (в т. ч. в анамнезе), инфекции и воспаление слизистой оболочки полости рта, рвота и диарея (потеря жидкости вследствие выраженной рвоты и диареи может привести к усилению токсичности метотрексата), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, язвенный колит, предшествующая химио- или лучевая терапия, астения, пожилой возраст.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Методжект противопоказан во время беременности и в период кормления грудью.

При применении у людей метотрексат проявил тератогенные свойства; сообщалось о вызванных метотрексатом смерти плода, врожденных уродствах.

Ограниченное применение у беременных женщин привело к увеличению частоты (1:14) пороков развития (черепа, сердечно-сосудистой системы и конечностей). В случаях прерывания терапии метотрексатом перед оплодотворением наблюдалось нормальное течение беременности.

Женщинам во время лечения метотрексатом необходимо воздерживаться от беременности.

В случае если женщина забеременела во время терапии метотрексатом, должна быть проведена оценка риска побочного воздействия лечения на плод.

Пациентам детородного возраста обоих полов следует применять надежные меры контрацепции во время лечения Методжектом и, как минимум, в течение 6 месяцев после его окончания.

Перед началом терапии Методжектом у женщин детородного возраста должен быть проведен надежный тест на беременность для исключения возможности проведения лечения у беременных.

Поскольку метотрексат может оказывать генотоксичное действие, женщинам, планирующим беременность, рекомендуется пройти консультацию у специалиста-генетика, причем, по возможности, еще до начала терапии.

Метотрексат выделяется с грудным молоком в количествах, опасных для ребенка, поэтому следует прекратить грудное вскармливание до начала лечения метотрексатом и воздерживаться от него в течение всего курса лечения.

Применение у детей

Использование Методжекта у детей младше 3 лет не рекомендуется, поскольку нет достаточных данных об эффективности и безопасности препарата в этой возрастной группе.

Особенности применения препарата у детей до 16 лет с полиартритной формой ювенильного хронического артрита приведены в разделе «Способ применения и дозировка».

Пациенты с ювенильным ревматоидным артритом должны наблюдаться ревматологом, специализирующемся на лечении детей и подростков.

Способ применения и дозировка

Методжект назначают подкожно, внутримышечно или внутривенно.

Для введения препарата подкожно, внутримышечно или внутривенно необходимо использовать подходящие для этих способов введения иглы.

Лекарственное средство следует применять один раз в неделю.

Врач может установить для пациента день введения препарата, указав его в рецепте.

Общую продолжительность лечения определяет врач.

Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата и знакомым со свойствами препарата и особенностями его действия.

Режим дозирования у взрослых пациентов с ревматоидным артритом

Рекомендуемая начальная доза составляет 7,5 мг метотрексата и вводится один раз в неделю подкожно, внутримышечно или внутривенно. В зависимости от выраженности заболевания и переносимости метотрексата пациентом начальная доза может быть постепенно увеличена (по 2,5 мг в неделю). Максимальная доза не должна превышать 25 мг в неделю. Ответ на лечение обычно наступает через 4–8 недель применения препарата. Применение доз свыше 20 мг в неделю может сопровождаться значительным увеличением токсичности, в первую очередь подавлением функции костного мозга.

После достижения терапевтического эффекта следует постепенно уменьшить дозу до минимальной эффективной поддерживающей дозы.

В каждом конкретном случае длительность терапии определяется врачом, длительность использования препарата может превышать 10 лет.

Режим дозирования у пациентов с псориазом и псориатическим артритом

За неделю до начала лечения рекомендуется ввести парентерально тест-дозу 5–10 мг метотрексата для выявления реакций непереносимости.

Рекомендуемая начальная доза метотрексата составляет 7,5 мг один раз в неделю подкожно, внутримышечно или внутривенно. Дозу следует постепенно увеличить, но она не должна превышать 25 мг метотрексата в неделю.

Применение доз свыше 20 мг в неделю может сопровождаться значительным увеличением токсичности, в первую очередь подавлением функции костного мозга.

Ответ на лечение обычно наступает через 2–6 недель после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа доза должна быть снижена до минимальной эффективной поддерживающей дозы.

Применение при почечной недостаточности

Методжект должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек. Доза метотрексата должна быть скорректирована, как указано в таблице.

Клиренс креатинина (мл/мин)	Доза (% от обычной дозы)
> 50	100 %
20–50	50 %
< 20	Применение Методжекта противопоказано

Применение при печеночной недостаточности

Методжект следует применять с большой осторожностью у пациентов с имеющимся в настоящее время или имевшимся в прошлом поражением печени, особенно связанным с приемом алкоголя. Метотрексат противопоказан при повышении уровня билирубина более 5 мг/дл (85,5 мкмоль/л).

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста может возникнуть необходимость снижения дозы метотрексата в связи с ухудшением функции печени и почек, а также возрастным снижением запаса фолатов в организме.

Применение у пациентов при наличии выпота в полостях (плевральный выпот, асцит)

Период полувыведения метотрексата у таких пациентов может увеличиться в 4 раза по сравнению с нормальным, поэтому может потребоваться снижение дозы вплоть до отмены препарата.

Режим дозирования у детей до 16 лет с полиартрической формой ювенильного хронического артрита

Рекомендуемая доза метотрексата составляет 10–15 мг/м2 площади поверхности тела один раз в неделю. Доза может быть увеличена до 20 мг/м2 площади поверхности тела в неделю. При этом следует увеличить частоту обследований пациента для выявления нежелательных реакций препарата.

Из-за ограниченности данных, касающихся подкожного и внутривенного применения метотрексата в педиатрии, использование его у детей с ювенильным хроническим артритом следует ограничить только внутримышечным способом введения!

Примечание.

При переходе от применения метотрексата внутрь к парентеральному способу введения может потребоваться снижение дозы из-за различия биодоступности препарата при разных способах применения.

При назначении препарата следует рассмотреть вопрос одновременного назначения препаратов фолиевой кислоты в соответствии с существующими стандартами лечения.

Наиболее частыми побочными эффектами при применении Методжекта являются реакции со стороны системы кроветворения и желудочно-кишечного тракта.

Побочные реакции перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10) часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000, включая отдельные сообщения); частота неизвестна – единичные сообщения, частота которых не может быть оценена на основании имеющихся данных.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: стоматит, диспепсия, тошнота, потеря аппетита.

Часто: язвы в полости рта, диарея.

Нечасто: фарингит, энтерит, рвота.

Редко: эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта.

Очень редко: рвота с примесью крови, кровотечение из желудочно-кишечного тракта, токсический мегаколон.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто: повышение активности трансаминаз.

Нечасто: цирроз, фиброз и жировая дистрофия печени, снижение концентрации сывороточного альбумина.

Редко: острый гепатит.

Очень редко: печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: экзантема, эритема, кожный зуд.

Нечасто: фотосенсибилизация, выпадение волос, увеличение ревматических узелков, опоясывающий лишай, васкулит, герпетиформный дерматит, крапивница.

Редко: усиленная пигментация, угревая сыпь, экхимозы.

Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), изменения пигментации ногтей, острые паронихии, фурункулез, телеангиэктазия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: прогрессирование сахарного диабета.

Нарушения со стороны сердца

Редко: перикардит, перикардиальный выпот, перикардиальная тампонада.

Нарушения со стороны сосудов

Редко: снижение артериального давления, тромбоэмболические осложнения (в т. ч. артериальный тромбоз, тромбоз церебральных сосудов, тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки, тромбофлебит, легочная эмболия).

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, чувство усталости, сонливость.

Нечасто: головокружение, спутанность сознания, депрессия.

Очень редко: боль, мышечная слабость или парестезия конечностей, нарушение вкусовых ощущений (металлический привкус), ухудшение зрения, судороги, менингизм, паралич.

Частота неизвестна: лейкоэнцефалопатия.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко: нарушение зрения, конъюнктивит.

Очень редко: ретинопатия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Редко: аллергические реакции вплоть до анафилактического шока, аллергический васкулит, лихорадка, развитие инфекций, сепсис, ухудшение заживления ран, гипогаммаглобулинемия.

Очень редко: повреждения кожных покровов и окружающих тканей (образование стерильного абсцесса, липодистрофия) в месте внутримышечного или подкожного введения метотрексата.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: пневмония, интерстициальный альвеолит / пневмонит, часто в сочетании с эозинофилией. Симптомы потенциально серьезного интерстициального пневмонита (сухой непродуктивный кашель, одышка и лихорадка).

Редко: фиброз легких, пневмоцистная пневмония, одышка и бронхиальная астма, плевральный выпот.

Нарушения со стороны системы кроветворения

Часто: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Нечасто: панцитопения.

Очень редко: агранулоцитоз, тяжелое угнетение функции костного мозга.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: воспаление и изъязвление мочевого пузыря, нарушение мочеиспускания, нарушение функции почек.

Редко: почечная недостаточность, олигурия, анурия, нарушения электролитного баланса.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто: воспаление и изъязвление влагалища.

Очень редко: потеря либидо, импотенция, гинекомастия, олигоспермия, нарушения менструального цикла, вагинальные выделения.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто: артралгия, миалгия, остеопороз.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненной природы (в т. ч. кисты и полипы)

Очень редко: сообщалось об единичных случаях развития лимфом, которые в ряде случаев регрессировали после прекращения терапии метотрексатом. В недавнем исследовании не было установлено, что терапия метотрексатом увеличивает риск развития лимфом.

Частота и степень тяжести побочных эффектов зависят от дозы и частоты применения метотрексата. Так как тяжелые побочные эффекты могут возникнуть даже при использовании низких доз препарата, необходимо регулярно с короткими интервалами проводить врачебное обследование пациентов.

При внутримышечном введении метотрексата возможно проявление местных реакций: чувства жжения в месте введения, формирование стерильного абсцесса, разрушение жировой клетчатки. При подкожном введении метотрексат хорошо переносится: наблюдались только умеренные местные кожные реакции, выраженность которых уменьшалась в процессе проведения терапии.

Признаки передозировки: токсическое действие метотрексата в основном проявляется со стороны системы кроветворения.

Были получены сообщения о случаях передозировки, иногда со смертельным исходом, вследствие ошибочного ежедневного приема недельной дозы метотрексата внутрь вместо рекомендованного применения один раз в неделю. В этих случаях чаще сообщалось о гематологических и желудочно-кишечных реакциях.

Лечение при передозировке: введение специфического антидота – препаратов фолиниевой кислоты (по возможности немедленно) для нейтрализации токсического действия метотрексата.

При случайной передозировке – в течение первого часа после введения метотрексата должна быть введена внутривенно или внутримышечно доза специфического антидота – препаратов фолиниевой кислоты, равная или превышающая дозу метотрексата. Далее по мере необходимости введение препаратов фолиниевой кислоты должно быть продолжено до достижения концентрации метотрексата в сыворотке крови ниже 10-7 моль/л.

В случае значительной передозировки для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи, что ускоряет выведение метотрексата. Гемодиализ и перитониальный диализ не ускоряют выведение метотрексата. Сообщалось об эффективности прерывистого (периодического) гемодиализа с применением аппарата высокоскоростного диализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Алкоголь, гепатотоксичные и гематотоксичные лекарственные препараты

Сочетанное применение метотрексата и гепатотоксичных препаратов, а также регулярное употребление алкоголя увеличивают риск проявления гепатотоксичности метотрексата. За пациентами, применяющими совместно с метотрексатом другие гепатотоксичные препараты (например, лефлуномид), необходимо осуществлять тщательное наблюдение. Это также касается случаев одновременного назначения препаратов, угнетающих кроветворение (таких как лефлуномид, азатиоприн, ретиноиды, сульфасалазин), что повышает риск развития гематотоксичности метотрексата. При одновременном назначении лефлуномида и метотрексата возрастает риск панцитопении и гепатотоксичности.

При комбинированной терапии метотрексатом и ретиноидами (такими как ацитретин, этретинат) увеличивается риск гепатотоксичности.

Антибиотики для внутреннего применения

При применении внутрь тетрациклины, хлорамфеникол и невсасывающиеся из желудочно-кишечного тракта антибиотики широкого спектра действия могут влиять на внутрипеченочную циркуляцию метотрексата за счет угнетения кишечной флоры или подавления бактериального метаболизма.

Антибактериальные препараты

Антибиотики, такие как пенициллины, гликопептиды, ципрофлоксацин, цефалотин, а также сульфаниламиды в отдельных случаях могут снижать выведение метотрексата почками, что приводит к увеличению его концентрации в плазме и, таким образом, к риску проявления гематологической и желудочно-кишечной токсичности.

Лекарственные препараты, хорошо связывающиеся с белками плазмы

Метотрексат связывается с белками плазмы, причем связанный метотрексат может замещаться другими препаратами, хорошо связывающимися с белками, такими как салицилаты, гипогликемические препараты, диуретики, сульфаниламиды, дифенилгидантоины, тетрациклины, хлорамфеникол, парааминобензойная кислота, противовоспалительные препараты. Одновременное применение метотрексата с такими препаратами может привести к усилению токсичности метотрексата.

Пробенецид, слабые органические кислоты, препараты пиразолонового ряда и нестероидные противовоспалительные препараты

Пробенецид, слабые органические кислоты (такие как петлевые диуретики) и препараты пиразолонового ряда (фенилбутазон) могут снижать выведение метотрексата и, соответственно, увеличивать его концентрацию в плазме, что может приводить к увеличению гематологической токсичности. Риск увеличения токсичности возникает при комбинации даже низких доз метотрексата и нестероидных противовоспалительных препаратов или салицилатов.

Лекарственные средства, воздействующие на костный мозг

В случае применения препаратов, способных воздействовать на костный мозг (в т. ч. как побочное действие) (например, сульфаниламиды, триметоприм/сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин) необходимо учитывать возможность выраженного угнетения кроветворения.

Препараты, способные вызывать дефицит фолатов

Одновременное назначение таких препаратов (например, сульфаниламидов, триметоприма/сульфаметоксазола) может приводить к увеличению токсичности метотрексата. Поэтому рекомендуется соблюдать особую осторожность в назначении таких препаратов во избежание развития дефицита фолиевой кислоты.

Лекарственные препараты, содержащие фолиевую и фолиниевую кислоты

Витаминные препараты и другие препараты, содержащие фолиевую кислоту, фолиниевую кислоту или их производные, могут снижать эффективность метотрексата.

Прочие противоревматические препараты

Как правило, при одновременном применении метотрексата с препаратами золота, пеницилламином, гидроксихлорохином, сульфасалазином, азатиоприном, циклоспорином усиления токсического действия метотрексата не наблюдается.

Сульфасалазин

Комбинация метотрексата с сульфасалазином может повышать эффективность метотрексата и, как результат, усиливать побочные эффекты, связанные с подавлением синтеза фолиевой кислоты сульфасалазином. Однако такие побочные эффекты наблюдались лишь в отдельных редких случаях в ходе нескольких исследований.

Меркаптопурин

Метотрексат повышает концентрацию меркаптопурина в плазме, поэтому при одновременном применении метотрексата и меркаптопурина может потребоваться коррекция дозы меркаптопурина.

Ингибиторы протонного насоса

При одновременном назначении ингибиторов протонного насоса (таких как омепразол, пантопразол) может изменяться выведение метотрексата.

Одновременное применение метотрексата и омепразола приводило к увеличению времени выведения метотрексата почками. Сообщалось об одном случае снижения выведения метаболита метотрексата – 7-гидроксиметотрексата, что сопровождалось миалгией и тремором, при одновременном применении метотрексата и пантопразола.

Теофиллин

Метотрексат способен снижать клиренс теофиллина. При одновременном назначении метотрексата и теофиллина необходимо контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови.

Кофеин- и теофиллин-содержащие напитки

Во время лечения метотрексатом следует избегать употребления в больших количествах напитков, содержащих кофеин или теофиллин (в т. ч. кофе, чай, содержащие кофеин безалкогольные напитки).

Фармацевтическая несовместимость

Совместимость с другими препаратами, применяемыми парентерально, не изучалась.

Не следует смешивать Методжект с другими лекарственными средствами и растворителями.

Врач может установить для пациента день введения препарата, указав его в рецепте.

Пациенты должны быть проинформированы о важности соблюдения применения один раз в неделю.

Метотрексат цитотоксичен, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность.

За проходящими терапию Методжектом пациентами следует осуществлять надлежащее наблюдение с тем, чтобы признаки возможного токсического воздействия и побочных реакций выявлялись и оценивались с минимальной задержкой.

Методжект должен назначаться только врачом-специалистом, имеющим достаточные знания и опыт проведения антиметаболической терапии.

Ввиду возможного развития тяжелых, или даже фатальных побочных реакций, пациенты должны быть полностью информированы врачом о возможных рисках и рекомендуемых мерах безопасности.

Рекомендуемые обследования и меры безопасности

Перед началом или возобновлением лечения метотрексатом должен быть выполнен полный общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов; биохимический анализ крови с определением активности ферментов печени, концентрации билирубина, сывороточного альбумина; рентгенологическое обследование грудной клетки, исследование функции почек. При необходимости – тесты на туберкулез и гепатит.

Во время лечения (не реже раза в месяц в первые шесть месяцев лечения, далее – не реже одного раза в два месяца) необходимо проводить:

Осмотр полости рта и глотки для выявления изменений на слизистой оболочке.

Общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и тромбоцитов.

Подавление кроветворения может развиться резко, и при применении препарата в малых дозах. Любое значительное снижение числа лейкоцитов или тромбоцитов требует немедленной отмены лекарственного препарата и назначения поддерживающей терапии. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать обо всех признаках и симптомах, указывающих на возникновение инфекции. У пациентов, одновременно принимающих препараты, подавляющие кроветворение (например, лефлуномид), должны тщательно контролироваться показатели общего анализа крови (лейкоциты и лейкоцитарная формула, тромбоциты).

Исследование функции печени.

Особое внимание должно быть уделено выявлению возможного токсического влияния на печень. Лечение не должно начинаться или должно быть прервано при обнаружении нарушений функций, выявленных в ходе обследования функции печени или при ее биопсии, присутствовавших до начала лечения или развившихся в процессе лечения. Обычно такие нарушения приходят в норму в течение двух недель после прерывания терапии, после чего по усмотрению лечащего врача лечение может быть возобновлено. При применении метотрексата по ревматологическим показаниям не существует очевидной необходимости проведения биопсии печени для контроля печеночной токсичности. Целесообразность проведения биопсии печени у больных псориазом связана с решением вопроса об эффективности рутинных химических анализов показателей печени или исследования пропептида коллагена III типа для выявления и оценки гепатотоксичности.

Необходимо учитывать индивидуальность каждого случая и отличать пациентов с отсутствием факторов риска и пациентов с такими факторами риска, как: избыточное употребление алкоголя до лечения, устойчивое повышение уровня ферментов печени, заболевания печени в анамнезе, наследственная предрасположенность к заболеваниям печени, сахарный диабет, ожирение, применение значительных доз гепатотоксичных препаратов или химических средств и продолжительное лечение метотрексатом в кумулятивной дозе 1,5 г и более в анамнезе.

Контроль печеночных ферментов в сыворотке крови: у 13 – 20 % пациентов сообщалось о временном превышении верхней границы нормального уровня трансаминаз в два или три раза. В случае устойчивого повышения уровня печеночных ферментов должен быть рассмотрен вопрос о снижении дозы или прекращении лечения.

По причине возможного токсического воздействия на печень во время лечения метотрексатом не должны приниматься другие гепатотоксичные лекарственные средства за исключением случаев очевидной необходимости; также следует избегать употребления алкоголя. У пациентов, применяющих другие гепатотоксичные или угнетающие кроветворение препараты (например, лефлуномид), следует тщательно контролировать уровень печеночных ферментов и показатели общего анализа крови.

Контроль функции почек и анализ мочи.

Поскольку метотрексат выводится в основном почками, в случае недостаточности функции почек следует ожидать повышения концентрации метотрексата в плазме, что способно привести к проявлению серьезных побочных эффектов.

При снижении функции почек (например, у пациентов пожилого возраста) контрольные обследования следует проводить чаще.

Также это относится к случаям одновременного приема препаратов, влияющих на выведение метотрексата, и препаратов, способных привести к поражению почек (например, нестероидных противовоспалительных средств), а также препаратов, приводящих к нарушению системы кроветворения. Дегидратация также может усиливать токсичность метотрексата.

Обследование дыхательной системы.

Требуется настороженность в отношении симптомов нарушения функции легких и, при необходимости, выполнение соответствующих функциональных тестов.

Легочные симптомы (особенно сухой непродуктивный кашель) или неспецифический пневмонит, возникающие во время терапии метотрексатом, могут свидетельствовать о потенциально опасном поражении и требуют прерывания лечения и тщательного обследования. Может развиться острый или хронический интерстициальный пневмонит, часто ассоциирующийся с эозинофилией в крови. Сообщалось о случаях смерти вследствие этого осложнения. Поражение легких у пациентов, получающих метотрексат, проявляется лихорадкой, кашлем, одышкой, гипоксемией, инфильтратами на рентгенограмме грудной клетки. Необходимо исключить инфекционную природу пневмонита.

Поражение легких требует быстрого выявления и прекращения введения метотрексата. Оно может развиться при использовании любых доз препарата.

Вследствие влияния на иммунную систему метотрексат может ослаблять ответ на вакцинацию и влиять на результат иммунологических тестов. Особую осторожность необходимо проявлять при наличии неактивных, хронических инфекций (например, опоясывающий лишай, туберкулез, гепатит В или С) в связи с возможностью их активации. При терапии метотрексатом не должна проводиться вакцинация живыми вакцинами.

У пациентов, получающих метотрексат в низких дозах, могут развиться злокачественные лимфомы; в этом случае терапия должна быть прекращена. При отсутствии признаков спонтанной регрессии лимфомы необходимо проведение цитостатической терапии.

Имеются сообщения о редких случаях развития острой мегалобластной панцитопении при одновременном с метотрексатом приеме препаратов, нарушающих метаболизм фолатов, таких как триметоприм/сульфаметоксазол.

Воздействие ультрафиолетового облучения во время терапии метотрексатом может вызвать фотодерматит и ожоги кожи, а также спровоцировать обострение псориаза.

Выведение метотрексата снижено у больных с наличием жидкости в полостях (асцит, плевральный выпот). Такие пациенты нуждаются в особо тщательном контроле токсичности, и требуется снижение дозы или, в некоторых случаях, прекращение введения метотрексата. До начала лечения метотрексатом необходимо удалить жидкость из полостей.

Диарея и язвенный стоматит могут быть токсическим проявлением и требуют прерывания терапии, поскольку может развиться геморрагический энтерит с летальным исходом вследствие перфорации кишечника.

Витаминные препараты или другие препараты, содержащие фолиевую, фолиниевую кислоты или их производные, могут снижать эффективность метотрексата.

Применение метотрексата для лечения псориаза должно быть ограничено тяжелой формой заболевания, не отвечающей на другие виды терапии, но только тогда, когда диагноз установлен с помощью и/или после консультации дерматолога.

Сообщалось о развитии энцефалопатии/лейкоэнцефалопатии у онкологических больных, получавших метотрексат, и нельзя исключить вероятность развития этого осложнения у неонкологических больных, получающих этот препарат.

Одна доза данной лекарственной формы метотрексата содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), что позволяет считать ее не содержащей натрий.

Перед началом терапии препаратом Методжект следует подтвердить отсутствие беременности. Метотрексат эмбриотоксичен, вызывает выкидыши и аномалии развития плода у человека. В период применения метотрексат повреждает сперматогенез и овогенез, что приводит к снижению способности к зачатию. Эти эффекты обратимы после прекращения терапии. Во время лечения метотрексатом и в течение, по крайней мере, шести месяцев после его окончания мужчинам и женщинам следует применять методы эффективной контрацепции. Пациенты детородного возраста и их партнеры должны быть надлежащим образом проинформированы о возможных последствиях для детородной функции, связанных с применением метотрексата.

При применении метотрексата возможно развитие остеопороза и остеонекроз, что увеличивает риск переломов.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать механизмы

Поскольку метотрексат способен оказывать влияние на центральную нервную систему (ощущение усталости, сонливость, головокружение), пациентам, применяющим препарат, следует воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Раствор для инъекций 10 мг/мл.

По 7,5 мг/0,75 мл, 10 мг/1 мл, 15 мг/1,5 мл, 20 мг/2 мл или 25 мг/2,5 мл в градуированном шприце из нейтрального бесцветного стекла (тип I Е. Ф.), закрытом резиновой пробкой, с полимерной насадкой на фланец, в блистере ПВХ/бумага.

Один наполненный шприц с препаратом вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

Медак ГмбХ,

Театрштрассе 6, 22880 Ведель, Германия

Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, Germany

Производитель готовой лекарственной формы

Онкотек Фарма Продакшн ГмбХ,

АмФармапарк, 06861 Дессау-Росслау, Германия

AmPharmapark, 06861 Dessau-Rosslau, Germany

Производитель, осуществляющий упаковку и выпускающий контроль качества

Медак ГмбХ,

Театрштрассе 6, 22880 Ведель, Германия

Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, Germany

Претензии от потребителей и рекламации по качеству препарата направлять по адресу:

Представитель производителя в РФ

ООО «Тируфарм»

125424 Москва, Сходненский тупик, д. 4

Тел. (факс) (495)-971-3291