Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Миансерин
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Миансерин
-
Противопоказания
-
Побочные действия вещества Миансерин
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Торговые названия с действующим веществом Миансерин
Структурная формула
Русское название
Миансерин
Английское название
Mianserin
Латинское название
Mianserinum (род. Mianserini)
Химическое название
1,2,3,4,10,14b-Гексагидро-2-метилдибензо[c,f]пиразино[1,2-a]азепин (в виде гидрохлорида)
Брутто формула
C18H20N2
Фармакологическая группа вещества Миансерин
Нозологическая классификация
Список кодов МКБ-10
-
F06 Другие психические расстройства, обусловленные повреждением и дисфункцией головного мозга или соматической болезнью
-
F06.3 Органические расстройства настроения [аффективные]
-
F06.4 Органическое тревожное расстройство
-
F11 Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением опиоидов
-
F13 Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением седативных или снотворных средств
-
F20 Шизофрения
-
F32 Депрессивный эпизод
-
F34.0 Циклотимия
-
F40.0 Агорафобия
-
F41.0 Паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность]
-
F41.1 Генерализованное тревожное расстройство
-
F41.2 Смешанное тревожное и депрессивное расстройство
-
F43.0 Острая реакция на стресс
-
F43.1 Посттравматическое стрессовое расстройство
-
F45 Соматоформные расстройства
-
F51.0 Бессонница неорганической этиологии
-
F60 Специфические расстройства личности
Код CAS
24219-97-4
Фармакологическое действие
—
антидепрессивное, седативное, снотворное.
Характеристика
Антидепрессант четырехциклической структуры.
Белый кристаллический порошок без запаха, растворимость в воде 1:50, в спирте 1:100, в хлороформе 1:20; pH 1% раствора в воде — 4,0–5,5, светочувствителен.
Фармакология
Блокирует 5-HT2 рецепторы и альфа2-адренергические рецепторы. Усиливает адренергическую передачу в головном мозге, т.к. стимулирует высвобождение медиатора в синаптическую щель вследствие блокады пресинаптических альфа2-адренорецепторов. Не проявляет холинолитической активности.
При приеме внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ, биодоступность низкая (20%) из-за эффекта «первого прохождения» через биохимически активные ткани (слизистые оболочки кишечника, печень). После приема 15 мг внутрь Cmax достигается через 2–4 ч и составляет 6–19 нг/мл плазмы. Равновесная концентрация в крови при ежедневном приеме достигается через 6 дней. Связывание с белками плазмы — 96%. Метаболизируется в печени путем деметилирования и окисления с последующей конъюгацией метаболитов. T1/2 — 21–61 ч (в среднем 32 ч). Выводится (частично в виде метаболитов) на 70% почками и на 8–28% кишечником.
Применение вещества Миансерин
Депрессивные состояния различного генеза.
Противопоказания
Гиперчувствительность, маниакальный синдром, тяжелые нарушения функции печени, острый период инфаркта миокарда, беременность, кормление грудью, детский и юношеский возраст (до 18 лет).
Побочные действия вещества Миансерин
Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость (в первые дни приема), гипоманиакальные состояния, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипотензия, изменение клеточного состава крови (обратимая лейкопения и агранулоцитоз).
Прочие: нарушение функции печени, желтуха, отеки, гинекомастия, артрит, артралгия.
Взаимодействие
Несовместим с ингибиторами МАО (после них необходим двухнедельный интервал), усиливает депримирующее влияние алкоголя, эффекты гипотензивных средств, ослабляет — антиконвульсантов.
Передозировка
Симптомы: продолжительный седативный эффект, аритмия, судороги, выраженная артериальная гипотензия, угнетение дыхания. Специфический антидот отсутствует.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, поддержание жизненно важных функций.
Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывая и запивая водой, предпочтительно на ночь, можно в несколько приемов. Начальная доза — 30 мг, эффективные — 30–90 мг/сут (оптимально — 60 мг), пожилым — 30 мг/сут с постепенным увеличением доз под контролем врача.
Меры предосторожности
При гипоманиакальных состояниях, судорожных реакциях, появлении желтухи лечение миансерином необходимо прекратить. Следует избегать одновременного применения миансерина с ингибиторами МАО и в течение последующих 2 нед после окончании курса лечения этими средствами.
Следует воздержаться от вождения автомобиля и др. активных и потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты реакций, а также от приема алкоголя. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами с сердечной, почечной и/или печеночной недостаточностью, узкоугольной глаукомой и подозрением на гипертрофию предстательной железы. При возникновении лихорадки, фарингита, стоматита или других инфекционных заболеваний обязателен анализ крови.
Торговые названия с действующим веществом Миансерин
Фармакологическое действие
Тетрациклический антидепрессант, относится к группе пиперазино-азепиновых соединений. Усиливает адренергическую передачу в головном мозге за счет блокады пресинаптических адренорецепторов и связанным с ней увеличением выделения медиатора. Блокирует серотониновые и гистаминовые H1-рецепторы. Оказывает также анксиолитическое действие, обладает снотворным и седативным эффектами. В терапевтических дозах антихолинергические эффекты выражены в меньшей степени, чем у трициклических антидепрессантов.
По интенсивности антидепрессивного действия уступает трициклическим антидепрессантам и мапротилину.
Фармакокинетика
После приема внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ. Cmax достигается через 2-4 ч и составляет от 6 до 12 нг/мл после приема внутрь разовой дозы 15 мг. Биодоступность составляет около 20%, что связано с интенсивным метаболизмом при «первом прохождении» через печень. При курсовом применении Css достигается через 6 дней.
Связывание с белками плазмы составляет 96%. Имеет большой Vd.
Метаболизируется в печени путем деметилирования и окисления с последующей конъюгацией метаболитов. При применении в средних терапевтических дозах не вызывает феномена индукции ферментов печени.
T1/2 составляет в среднем 32 ч. Выводится в основном с мочой и частично с желчью.
Показания активного вещества
МИАНСЕРИН
Депрессии различного генеза.
Режим дозирования
Устанавливают индивидуально. Начальная доза составляет 30-40 мг/сут, эффективная доза может составлять 30-90 мг/сут, при недостаточном клиническом эффекте дозу можно постепенно увеличить до 90-150 мг/сут. При стабилизации состояния начинают постепенное снижение дозы до минимальной поддерживающей. Суточная доза может быть разделена на 2-3 приема; возможен прием однократно на ночь.
При применении адекватных доз терапевтический эффект развивается в течение 2-4 недель терапии. При недостаточной эффективности дозу повышают. Если в течение последующих 2-4 недель лечения не наблюдается положительного эффекта, то лечение следует прекратить. После улучшения для поддержания положительного эффекта лечение следует продолжить в течение последующих 4-6 мес.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: сонливость, гипомания, судороги, гипокинезия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия.
Со стороны пищеварительной системы: редко — стоматит, нарушения функции печени, желтуха.
Со стороны системы кроветворения: редко — обратимая лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия.
Со стороны эндокринной системы: редко — гинекомастия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, экзантема; редко — лихорадка, полиартропатия.
Прочие: периферические отеки.
Противопоказания к применению
Маниакальный синдром, тяжелые нарушения функции печени, острый период инфаркта миокарда, беременность, период лактации, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к миансерину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности возможно только в случаях крайней необходимости.
Противопоказан к применению в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени. С осторожностью применяют при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют при почечной недостаточности.
Применение у детей
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью и под наблюдением врача применяют у больных пожилого возраста.
Особые указания
Следует избегать применения миансерина у пациентов с эпилепсией.
С осторожностью и под наблюдением врача применяют у пациентов после недавно перенесенных инфаркта миокарда и сердечной блокады, у больных пожилого возраста, при риске суицида. С осторожностью применяют при сопутствующем сахарном диабете, печеночной или почечной недостаточности, закрытоугольной глаукоме, гипертрофии предстательной железы.
Прекращение лечения редко вызывает синдром отмены.
При развитии гипомании, эпилептического припадка, желтухи лечение следует прекратить.
Прием ингибиторов МАО необходимо прекратить как минимум за 14 дней до начала применения миансерина.
При одновременном применении миансерина с фенитоином следует контролировать его концентрации в плазме крови; с антигипертензивными препаратами — требуется контроль АД.
В период лечения не допускать употребления алкоголя.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, с этанолом возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС.
При одновременном применении нельзя исключить уменьшение эффективности действия противосудорожных препаратов вследствие возможного снижения судорожного порога под влиянием миансерина.
Химическое название
Гидрохлорид 1,2,3,4,10,14b-гексагидро-2-метилдибензо[c,f]пиразино[1,2-a]азепина
Химические свойства
Миансерин – это четырехциклический антидепрессант. Представляет собой кристаллический белый порошок, без специфического запаха, растворимый в воде, спирте и хлороформе. Вещество чувствительно к действию света.
Фармакологическое действие
Седативное, антидепрессивное, снотворное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Миансерин блокирует альфа2-адренергические и 5-HT2 рецепторы. Стимулирует процессы адренергической передачи нервных импульсов в головном мозге. Под действием данного вещества происходит высвобождение специфических медиаторов в синаптическую щель. Лекарство не обладает холинолитической активностью.
После приема внутрь средство быстро всасывается в пищеварительном тракте, обладает низкой биодоступностью, вследствие эффекта первого прохождения. Максимальной концентрации антидепрессант достигает в течение 3 часов. При ежедневном приеме в течение 6 дней достигается равновесная концентрация средства в крови. Степень связывания с белками плазмы крови – до 96%. Метаболизм лекарства протекает в печени, происходят реакции окисления и деметилирования. Период полувыведения составляет около 32 часов (до 61 часа). Выводится лекарство через почки и кишечник в не измененном виде и в виде метаболитов.
Показания к применению
Миансерин назначают для лечения разного вида депрессий.
Противопоказания
Лекарство противопоказано к приему:
- при наличии аллергических реакций на вещество;
- пациентам с маниакальным синдромом;
- при тяжелых нарушениях в работе почек и печени;
- во время острого периода после инфаркта миокарда;
- при беременности;
- в сочетании с ингибиторами МАО;
- во время лактации;
- до 18 лет.
Побочные действия
Миансерин может вызвать следующие побочные реакции:
- судороги, сонливость (особенно в первые несколько дней применения);
- гипоманиакальное состояние, снижение АД;
- лейкопения, отеки, агранулоцитоз (обратимые реакции);
- желтуха, рост активность печеночных ферментов, артрит, артралгия;
- кожная сыпь, лихорадка, экзантема.
Миансерин, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Режим дозирования индивидуальный.
Лечение начинают с 30-40 мг в день, суточную дозу можно повысить до 150 мг в день. В среднем эффективная суточная доза составляет порядка 90 мг. Лечение продолжают минимально эффективной дозировкой. Лекарство можно принимать за 2-3 раза. Допускается прием полной суточной дозировки перед отходом ко сну.
Эффект от лечения наблюдается через 2-4 недели ежедневного приема препарата. В среднем терапия продолжается от 3 месяцев до полугода.
Передозировка
При передозировке наблюдается угнетение дыхание и понижение АД, аритмии, слабость и вялость. У данного вещества нет специфического антидота. В качестве терапии назначают промывание желудка, симптоматическую терапию.
Взаимодействие
При сочетании лекарства со средствами, угнетающими работу центральной нервной системы, с этиловым спиртом, усиливается седативное действие вещества.
Средство способно снижать эффективность действия противосудорожных препаратов, понижать судорожный порог.
Лекарство нельзя принимать одновременно с ингибиторами МАО.
Одновременный прием лекарства и фенитоина предполагает контроль плазменной концентрации последнего.
Вещество нельзя сочетать с алкоголем.
Особые указания
Особую осторожность необходимо соблюдать при лечении: пациентов больных эпилепсией, после инфаркта миокарда, с сердечной блокадой; у пожилых лиц; больных с повышенным риском суицида. С осторожностью лечат больных сахарным диабетом, с заболеваниями печени и почек, при закрытоугольной глаукоме, простатите.
Нельзя резко прерывать лечение средством, это может привести к развитию синдрома отмены.
Если во время проведения терапии у пациента наблюдается: гипомания, эпилепсия, желтуха, то лечение прекращают.
Начинать принимать Миансерин можно спустя 2 недели после окончания курса ингибиторов МАО.
Не рекомендуется управлять автомобилем, выполнять опасные виды деятельности.
Детям
Средство противопоказано к приему у детей в возрасте до 18 лет.
Препараты, в которых содержится (Аналоги Миансерина)
Аналоги лекарственного средства: Миансан, Леривон, таблетки Миансерин.
Отзывы
Данное лекарственное средство чаще всего назначают пациентам с повышенной тревожностью и склонностью к паническим атакам. Следует отметить, что данное вещество подходит далеко не всем. Некоторые отзывы на Миансерин:
- “… Назначил врач. Я начала принимать его, и в первые несколько дней очень сильно голова кружилась от лекарства. Но в целом оно мне очень помогло, нормализовался сон, общее состояние улучшилось”;
- “… После нескольких недель лечения я стал ощущать себя, будто в сказке, краски стали ярче, сны интереснее, настроение – просто отличное. Пробочек не замечаю пока”;
- “… Лекарство мне абсолютно не подошло. Как начала его пить – стало только хуже, раздражение, судороги стали беспокоить, депрессия усугубилась”.
Цена Миансерина, где купить
Цена на таблетки, дозировкой по 30 мг за 20 штук составляет порядка 1000 рублей.
Действующее вещество: миансерин;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит миансерина гидрохлорида — 30 мг
Вспомогательные вещества: ядро: крахмал кукурузный, лактоза, повидон, тальк, магния стеаратоболочка : гипромеллоза (Е 464), титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 6000.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Антидепрессанты. Миансерин. Код АТС N06А X03.
Депрессивные состояния различного генеза.
Маниакальный синдром, тяжелые нарушения функции печени, острый период инфаркта миокарда, период беременности и кормления грудью, возраст до 18 лет.
Повышенная чувствительность к Миансерин или к любому компоненту препарата.
Взрослые дозу следует подбирать индивидуально. Начальная рекомендуемая доза — 30 мг ежедневно. Каждые несколько дней доза может постепенно повышаться до достижения необходимых клинических реакций на препарат. Эффективная суточная доза обычно составляет 60 — 90 мг, максимальная суточная доза — 90 мг.
Для пациентов пожилого возраста начальная доза не должна превышать 30 мг / сут. Повышение дозы следует проводить постепенно. Оптимальная доза обычно ниже, чем для больных молодого возраста, и составляет 30 — 60 мг в сутки.
Таблетки следует глотать не разжевывая, при необходимости запивая небольшим количеством воды.
Суточную дозу можно разделить на несколько приемов, но лучше принимать однократно на ночь, учитывая благоприятное воздействие препарата на сон.
Лечение адекватными дозами препарата должно обусловить положительные результаты в течение 2 — 4 недель лечения. В случае недостаточно эффективных реакций доза может быть увеличена до 60 — 90 мг в сутки. При отсутствии эффективности через 2 — 4 недели лечения Миансерин следует прекратить.
После достижения клинического улучшения рекомендовано продолжать лечение в течение 4 — 6 месяцев. Прекращение лечения Миансерин иногда вызывает симптомы отмены.
У больных, страдающих депрессией, возникают симптомы, связанные непосредственно с самим заболеванием (сухость во рту, стойкий запор, нарушение аккомодации). Поэтому иногда тяжело определить, являются ли эти симптомы проявлением заболевания, или побочными реакциями на лечение препаратом.
Возможные побочные реакции:
с стороны центральной нервной системы. В первые дни лечения возможно сонливость, которая в дальнейшем проходит. Степень выраженности сонливости не зависит от дозы. Уменьшение дозы не устраняет сонливость, но уменьшает антидепрессивный эффект препарата, поэтому для обеспечения оптимального антидепрессивного влияния дозу Миансерин не следует уменьшать.
В единичных случаях — судороги, гипомания, гиперкинезия, нейролептический злокачественный синдром
-
со стороны системы кроветворения: в единичных случаях — гранулоцитопения, агранулоцитоз
-
со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях — артериальная гипотензия, периферические отеки, после приема начальной дозы — брадикардия
-
со стороны костно-мышечной системы: в единичных случаях — артралгия, артрит, гипокинезии;
-
со стороны пищеварительной системы: нарушение функции печени в редких случаях, повышение печеночных ферментов, желтуха;
-
аллергические проявления: в единичных случаях — кожные высыпания, сыпь;
-
другие: гинекомастия — в редких случаях, лихорадка, стоматит, фарингит, увеличение массы тела.
Следствием значительного передозировки обычно длительный седативный эффект. Нарушение ритма сердца, судороги, тяжелая артериальная гипотензия и угнетение дыхания маловероятны.
Лечение: промывание желудка, адекватная симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций организма. Специфические антидоты отсутствуют.
Применение в период беременности и кормления грудью противопоказано.
С астосування детям в возрасте до 18 лет противопоказано.
Миансерин, как и другие антидепрессанты, может вызвать гипоманиакальные состояния у предрасположенных пациентов с биполярными нарушениями. В таком случае лечение Миансерин следует прекратить. При лечении Миансерин возможно угнетение кроветворения, что проявляется гранулоцитопенией или агранулоцитозом, обычно через 4 — 6 недель от начала лечения. После окончания курса лечения эта функция костного мозга полностью восстанавливается. Если у пациента появляется лихорадка, фарингит, стоматит или другие признаки инфекционных заболеваний, необходимо проведение анализа крови. Такие побочные реакции могут возникать у людей пожилого возраста чаще, чем у пациентов других возрастных групп.
При лечении пациентов сахарным диабетом, сердечной, печеночной или почечной недостаточностью следует соблюдать адекватных мер, а дозы препаратов, применяемых постоянно должен контролировать врач.
Пациенты с закрытоугольной глаукомой и пациенты с подозрением на гипертрофию предстательной железы также должны находиться под постоянным наблюдением врача, однако антихолинергические эффекты НЕ сопряжена с применением Миансерин.
Лечение следует прекратить в случае возникновения судорог, желтухи.
Миансерин может усиливать действие алкоголя на центральную нервную систему, поэтому во время лечения пациентам следует избегать употребления алкоголя.
При приеме Миансерин следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций — управление автомобилем и другими механизмами (особенно в первые несколько дней терапии).
Миансерин нельзя назначать одновременно с ингибиторами МАО или не ранее чем через 2 недели после окончания курса лечения этими препаратами. Препарат не взаимодействует с бетанидином, клонидином, метилдофой, гуанетидином или пропранололом (отдельно или в комбинации с гидралазином). Рекомендуется следить за кровяным давлением пациентов, принимающих гипотензивные средства. Миансерин может влиять на метаболизм производных кумарина, например варфарина, поэтому при их одновременном назначении необходимо наблюдение врача.
Фармакологические.
Миансерин является антидепрессантом ряда Пиперазина-азепинових соединений, по химической структуре не является трициклические антидепрессанты. В химической структуре Миансерин отсутствует боковой цепочку, который определяет антихолинергическое действие трициклических антидепрессантов. Кроме того, происходит взаимодействие с серотониновых рецепторов центральной нервной системы.
Наличие седативного эффекта обусловлена влиянием Миансерин на α 1 — адренорецепторы и Н 1 — гистаминовые рецепторы. Это позволяет использовать Миансерин для лечения нарушений сна, возникающих при депрессии.
Важной особенностью препарата является Анксиолитическое действие. В терапевтических дозах Миансерин не проявляет антихолинергического действия и существенно не влияет на сердечно-сосудистую систему.
Миансерин хорошо переносится, в том числе у пациентов пожилого возраста и пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. В отличие от трициклических антидепрессантов, при передозировке Миансерин кардиотоксический эффект значительно меньше выражен.
Миансерин не взаимодействует с симпатомиметическими и гипотензивными препаратами, действие которых обусловлено влиянием на β- или α — адренорецепторы и не влияет на эффекты антикоагулянтов непрямого действия.
Фармакокинетика.
После приема внутрь активный компонент быстро всасывается и максимальный уровень в плазме крови достигается через 3:00. Биодоступность составляет примерно 20%. Связывание Миансерин с белками плазмы — около 95%. Период полувыведения (21 — 61 час) достаточный для приема единой суточной дозы. Стабильный уровень в плазме достигается на шестой день приема препарата. Миансерин имеет экстенсивный метаболизм и выводится через почки, с калом на 7 — 9-й день. Основные пути биотрансформации — деметилирования и окисления с последующей конъюгацией метаболитов.
Белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, гладкие с обеих сторон.
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.
Регистрационный номер:
П N013340/01-251207
Торговое название: Леривон
Международное непатентованное название:
Миансерин
Лекарственная форма:
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Состав препарата:
Активное вещество: миансерина гидрохлорида -30 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, метилцеллюлоза, кальция гидрофосфат, гипромеллоза,макрогол, титана диоксид (Е 171).
Описание:
Белые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. На одной стороне таблетки два выдавленных кода «СТ» над 7 с разделительной риской между ними.
На противоположной стороне таблетки — надпись «ORGANON».
Фармакологическая группа: антидепрессант
КодАТХ: N06AX03
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства
Миансерин принадлежит к группе пиперазино-азепиновых соединений, которые химически не относятся к трициклическим антидепрессантам (ТЦА). Леривон усиливает норадренергическую передачу в головном мозге за счёт блокады альфа2-рецепторов и ингибирования обратного захвата норадреналина. Кроме того, были обнаружены взаимодействия с серотониновыми рецепторами в центральной нервной системе. Активность препарата Леривон в отношении гистаминовых Н1) и антагонизм к альфа-адренорецепорам отвечает за его седативные свойства, препарат также обладает анксиолитическим действием, что важно при лечений больных с тревожными расстройствами и расстройствами сна, связанными с депрессивными расстройствами.
Леривон хорошо переносится как пожилыми людьми, так и больными с сердечно-сосудистыми заболеваниями. В терапевтически эффективных дозах препарат Леривон в действительности не обладает антихолинергической активностью и практически не оказывает эффекта на сердечно-сосудистую систему. По сравнению с ТЦА, он вызывает меньше кардиотоксических эффектов при передозировке. Препарат Леривон не является антагонистом симпатомиметических и противогипертензивных средств.
Фармакокинетические свойства
После приёма внутрь активное вещество препарата Леривон, миансерин, быстро и хорошо всасывается, достигая максимальных уровней в плазме через 3 часа. Биодоступность составляет около 20%. Связывание миансерина с белками плазмы составляет около 95%. Период полувыведения (21-61 часов) позволяет обосновать однократный суточный приём дозы. Равновесные уровни в плазме достигаются через 6 дней. Миансерин интенсивно метаболизируется и выводится с мочой и калом через 7-9 дней. Основными путями биотрансформации являются деметилирование и окисление с последующим образованием конъюгатов.
Показания к применению
Депрессии различной этиологии.
Противопоказания
Печеночная или почечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы, сахарный диабет. Беременность и кормление грудью
Несмотря на то, что эксперименты на животных и ограниченные данные в отношении человека указывают на то, что миансерин не оказывает внутриутробного или неонатального вреда и что миансерин выводится с материнским молоком только в очень небольших количествах, пользу применения препарата Леривон во время беременности или кормления грудью следует оценивать относительно возможных рисков для плода или новорождённого. Способ применения и дозы
Таблетки следует принимать внутрь, при необходимости запивая водой, и проглатывать не разжёвывая.
Взрослые: Режим дозирования определяют индивидуально. Рекомендуется начальная доза 30 мг в сутки. Эту дозу можно постепенно увеличивать каждые несколько дней для получения оптимального клинического ответа. Эффективная суточная доза обычно составляет 60-90 мг.
Пожилые: Режим дозирования определяют индивидуально. Начальная доза должна составлять 30 мг. Эту дозу можно постепенно увеличивать каждые несколько дней. Для удовлетворительного клинического ответа может потребоваться более низкая доза, чем обычно для взрослых.
Дети: Препарат Леривон не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет (см. Разделы «Противопоказание», «Особые указания»).
У больных, страдающих депрессией, проявляется ряд симптомов, связанных непосредственно с самим заболеванием (сухость во рту, стойкий запор, нарушения аккомодации). Поэтому иногда затруднительно определить какие симптомы являются следствием заболевания, и какие являются следствием лечения препаратом Леривон.
| Класс система-орган | Рассчитанная частота нежелательных эффектов | ||
| Часто (>1%) | Нечасто (0,1-1%) | Редко (<0,1%) | |
| Нарушения крови и лимфатической системы | гранулоцитопения или агранулоцитоз | ||
| Нарушения метаболизма и питания | Увеличение веса | ||
| Психические нарушения | Гипомания | ||
| Нарушения нервной системы | Седативный эффект, возникающий в начале лечения и уменьшающийся при продолжении лечения (N.B. снижение дозы обычно не приводит к снижению седативного эффекта, но. существует опасность в отношении антидепрессивной эффективности | Судороги Гиперкинез (в т.ч. синдром беспокойных ног) Нейролептический злокачественный синдром |
|
| Нарушения со стороны сердца | Брадикардия после начальной дозы | ||
| Сосудистые нарушения | Гипотензия | ||
| Гепато-биллиарные нарушения | Повышение активности печёночных ферментов | Желтуха | |
| Нарушения кожи и подкожных тканей | Экзантема | ||
| Скелетно-мышечные нарушения, нарушения соединительной ткани и костей | Артралгии | ||
| Общие нарушения | Отёк |
Передозировка
Симптомы острой передозировки обычно ограничены увеличением продолжительности седативного эффекта. Аритмии сердца, судороги, тяжёлая гипотензия и угнетение дыхания возникают редко. Специфического антидота не существует. Лечение заключается в промывании желудка в сочетании с симптоматической и поддерживающей терапией в отношении жизненно важных функций. Взаимодействие с другими препаратами
Препарат ЛЕРИВОН не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет. В клинических исследованиях суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли), и враждебность (преимущественно агрессивность, суппозиционное поведение и гнев) более часто наблюдались среди детей и подростков, получавших лечение антидепрессантами по сравнению с теми, кто получал плацебо.
Если, исходя клинической потребности, всё же принимается решение о проведении лечения, то в этом случае больной должен находится под тщательным контролем на предмет возникновения суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют данные по долговременной безопасности у детей и подростков, касающиеся роста, созревания и познавательного и поведенческого развития.
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждением и суицидом (суицидальными жестами). Этот риск сохраняется до наступления значимой ремиссии. Поскольку в течение первых нескольких недель улучшения может не произойти, больные должны оставаться под непосредственным контролем до наступления улучшения.
Больные с суицидальными жестами в анамнезе, проявляющие высокую степень суицидального воображения перед началом лечения, и молодые взрослые подвержены большему риску суицидальных мыслей или суицидальных попыток, и они должны находиться под тщательным контролем во время лечения. Больные (и лица, осуществляющие уход за больными) должны быть предупреждены о необходимости контролировать внезапное возникновение суицидальных мыслей и немедленного обращения за медицинской помощью в случае возникновения таких симптомов.
В случае возникновения желтухи лечение препаратом следует прекратить.
Препарат Леривон может влиять на психомоторную деятельность в течение первых нескольких дней лечения. Больные, проходящие курс лечения препаратом Леривон должны избегать деятельности, представляющей потенциальную опасность, например, управление автомобилем или работу с механизмами. Форма выпуска
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 30 мг, по 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из ПВХ/АI, 2 контурные упаковки с инструкцией по применению в пачку из картона. Условия хранения
При температуре 2-30°С в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте. Срок годности
5 лет.
Не использовать после истечения срока годности. Условия отпуска из аптек
По рецепту Производитель
«Н.В. Органон» (Нидерланды)
Kloosterstraat 6, 5349 АВ Oss 5349 АВ Осе, Клоостерштраат 6 Претензии потребителей направлять по адресу:
ООО «Шеринг-Плау»
119049 Москва, ул. Шаболовка д. 10 стр 2.
Клинико-фармакологическая группа
Антидепрессант
Действующее вещество
— миансерина гидрохлорид (mianserin)
Форма выпуска, состав и упаковка
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 таб. |
| миансерина гидрохлорид | 30 мг |
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Миансерин принадлежит к группе пиперазино-азепиновых соединений, которые химически не относятся к трициклическим антидепрессантам (ТЦА). Леривон усиливает норадренергическую передачу в головном мозге за счет блокады альфа2-рецепторов и ингибирования обратного захвата норадреналина. Кроме того, были обнаружены взаимодействия с серотониновыми рецепторами в ЦНС. Активность препарата Леривон в отношении гистаминовых Н1-рецепторов и антагонизм к α1-адренорецепорам отвечает за его седативные свойства, препарат также обладает анксиолитическим действием, что важно при лечении больных с тревожными расстройствами и расстройствами сна, связанными с депрессивными расстройствами.
Леривон хорошо переносится как пожилыми людьми, так и больными с сердечно-сосудистыми заболеваниями. В терапевтически эффективных дозах препарат Леривон в действительности не обладает антихолинергической активностью и практически не оказывает эффекта на сердечно-сосудистую систему. По сравнению с ТЦА, он вызывает меньше кардиотоксических эффектов при передозировке. Препарат Леривон не является антагонистом симпатомиметических и антигипертензивных средств.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После приема внутрь активное вещество препарата Леривон, миансерин, быстро и хорошо всасывается, достигая Cmax в плазме через 3 часа. Биодоступность составляет около 20%.
Связывание миансерина с белками плазмы составляет около 95%. Равновесные уровни в плазме достигаются через 6 дней.
Метаболизм и выведение
T1/2 (21-61 часов) позволяет обосновать однократный суточный прием дозы.
Миансерин интенсивно метаболизируется и выводится с мочой и калом через 7-9 дней. Основными путями биотрансформации являются деметилирование и окисление с последующим образованием конъюгатов.
Показания
- депрессии различной этиологии.
Противопоказания
- мания;
- заболевания печени с выраженным нарушением функции;
- повышенная чувствительность к миансерину или к любому компоненту препарата;
- препарат Леривон не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
С осторожностью
Печеночная или почечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы, сахарный диабет.
Дозировка
Таблетки следует принимать внутрь, при необходимости запивая водой, и проглатывать не разжевывая.
Взрослые: Режим дозирования определяют индивидуально. Рекомендуется начальная доза 30 мг в сутки. Эту дозу можно постепенно увеличивать каждые несколько дней для получения оптимального клинического ответа. Эффективная суточная доза обычно составляет 60-90 мг.
Пожилые: Режим дозирования определяют индивидуально. Начальная доза должна составлять 30 мг. Эту дозу можно постепенно увеличивать каждые несколько дней. Для удовлетворительного клинического ответа может потребоваться более низкая доза, чем обычно для взрослых.
Дети: Препарат Леривон не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Суточная доза может быть поделена на несколько приемов или предпочтительно (с учетом благоприятного эффекта на сон) в виде однократной дозы для приема на ночь.
Лечение соответствующей дозой должно привести к положительному ответу на лечение через 2-4 недели. В случае недостаточного ответа на лечение доза может быть увеличена. Если после этого спустя еще 2-4 недели не наблюдается ответа на лечение, то в таком случае лечение препаратом следует прекратить.
Рекомендуется проводить антидепрессивное лечение в течение 4-6 месяцев после наступления клинического улучшения.
Резкое прекращение лечения препаратом Леривон в очень редких случаях вызывает симптомы отмены.
Побочные действия
У больных, страдающих депрессией, проявляется ряд симптомов, связанных непосредственно с самим заболеванием (сухость во рту, стойкий запор, нарушения аккомодации). Поэтому иногда затруднительно определить какие симптомы являются следствием заболевания, и какие являются следствием лечения препаратом Леривон.
| Класс система-орган | Рассчитанная частота нежелательных эффектов | ||
| Часто (>1%) | Нечасто (0,1-1%) | Редко (<0,1%) | |
| Нарушения крови и лимфатической системы | Гранулоцитопения или агранулоцитоз | ||
| Нарушения метаболизма и питания | Увеличение веса | ||
| Психические нарушения | Гипомания | ||
| Нарушения нервной системы | Седативный эффект, возникающий в начале лечения и уменьшающийся при продолжении лечения (N.B. снижение дозы обычно не приводит к снижению седативного эффекта, но существует опасность в отношении антидепрессивной эффективности) | Судороги Гиперкинез (в т.ч. синдром беспокойных ног) Нейролептический злокачественный синдром |
|
| Нарушения со стороны сердца | Брадикардия после начальной дозы | ||
| Сосудистые нарушения | Гипотензия | ||
| Гепатобилиарные нарушения | Повышение активности печеночных ферментов | Желтуха | |
| Нарушения кожи и подкожных тканей | Экзантема | ||
| Скелетно-мышечные нарушения, нарушения соединительной ткани и костей | Артралгии | ||
| Общие нарушения | Отек |
Передозировка
Симптомы острой передозировки обычно ограничены увеличением продолжительности седативного эффекта. Аритмии сердца, судороги, тяжелая гипотензия и угнетение дыхания возникают редко.
Специфического антидота не существует. Лечение заключается в промывании желудка в сочетании с симптоматической и поддерживающей терапией в отношении жизненно важных функций.
Лекарственное взаимодействие
Леривон может усиливать угнетающее действие алкоголя на ЦНС, и больным должно быть рекомендовано воздерживаться от употребления алкоголя во время лечения.
Леривон не следует употреблять одновременно с ингибиторами МАО или в течение следующих двух недель по окончании курса лечения этими средствами.
Леривон не взаимодействует с бетанидином, клонидином, метилдопой, гуанетидином и пропранололом (как в комбинации с гидралазином, так и без него). Тем не менее, рекомендуется контролировать давление крови у больных, которые одновременно получают лечение антигипертензивными лекарствами.
Как и в случае других антидепрессантов, препарат Леривон может нарушать метаболизм производных кумарина, например, варфарина, что требует проведения контроля.
Особые указания
Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Препарат Леривон не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет. В клинических исследованиях суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли), и враждебность (преимущественно агрессивность, оппозиционное поведение и гнев) более часто наблюдались среди детей и подростков, получавших лечение антидепрессантами по сравнению с теми, кто получал плацебо. Если, исходя клинической потребности, все же принимается решение о проведении лечения, то в этом случае больной должен находится под тщательным контролем на предмет возникновения суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют данные по долговременной безопасности у детей и подростков, касающиеся роста, созревания и познавательного и поведенческого развития.
Суицид/суицидальные мысли
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждением и суицидом (суицидальными жестами). Этот риск сохраняется до наступления значимой ремиссии. Поскольку в течение первых нескольких недель улучшения может не произойти, больные должны оставаться под непосредственным контролем до наступления улучшения.
Больные с суицидальными жестами в анамнезе, проявляющие высокую степень суицидального воображения перед началом лечения, и молодые взрослые подвержены большему риску суицидальных мыслей или суицидальных попыток, и они должны находиться под тщательным контролем во время лечения.
Больные (и лица, осуществляющие уход за больными) должны быть предупреждены о необходимости контролировать внезапное возникновение суицидальных мыслей и немедленного обращения за медицинской помощью в случае возникновения таких симптомов.
Сообщалось, что во время лечения препаратом Леривон отмечалось угнетение костного мозга, которое обычно выражалось в форме гранулоцитопении или агранулоцитоза. Эти реакции наиболее часто возникали через 4-6 недель лечения и обычно были обратимыми при прекращении лечения; они наблюдались во всех возрастных группах, но более часто у престарелых больных. Если у больного возникает лихорадка, фарингит, стоматит или другие признаки инфекции, то в этом случае лечение следует прекратить и проверить развернутую формулу крови.
Препарат Леривон, как и другие антидепрессанты, у восприимчивых субъектов, страдающих биполярным депрессивным заболеванием, может вызывать гипоманию. В таком случае лечение препаратом Леривон следует прекратить.
В период лечения препаратом Леривон рекомендуется особо тщательное наблюдение за больными с печеночной или почечной недостаточностью, с заболеваниями сердца, с сахарным диабетом.
Больные с закрытоугольной глаукомой или симптомами гипертрофии предстательной железы должны находиться под наблюдением, из-за непредсказуемости антихолинергических побочных эффектов при лечении препаратом Леривон.
В случае возникновения желтухи лечение препаратом следует прекратить.
В случае возникновение судорог лечение препаратом следует прекратить.
Влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами
Препарат Леривон может влиять на психомоторную деятельность в течение первых нескольких дней лечения. Больные, проходящие курс лечения препаратом Леривон должны избегать деятельности, представляющей потенциальную опасность, например, управление автомобилем или работу с механизмами.
Беременность и лактация
Несмотря на то, что эксперименты на животных и ограниченные данные в отношении человека указывают на то, что миансерин не оказывает внутриутробного или неонатального вреда и что миансерин выводится с материнским молоком только в очень небольших количествах, пользу применения препарата Леривон во время беременности или кормления грудью следует оценивать относительно возможных рисков для плода или новорожденного.
Применение в детском возрасте
Препарат Леривон не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
При нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять при почечной недостаточности.
При нарушениях функции печени
Противопоказан при заболеваниях печени с выраженным нарушением функции.
С осторожностью следует применять при печеночной недостаточности.
Применение в пожилом возрасте
Режим дозирования для пожилых пациентов определяют индивидуально. Начальная доза должна составлять 30 мг. Эту дозу можно постепенно увеличивать каждые несколько дней. Для удовлетворительного клинического ответа может потребоваться более низкая доза, чем обычно для взрослых.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре 2-30°C. Срок годности — 5 лет.
Описание препарата ЛЕРИВОН основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Торговые названия в России
Леривон
Форма выпуска
Таблетки: 30 мг
Фармакологическая группа
Тетрациклический антидепрессант
Номенклатура NbN
Антагонист рецепторов (альфа-2), ингибитор обратного захвата (NET) [2].
Показания
◊ Рекомендации Минздрава России
F06 Другие психические расстройства, обусловленные повреждением и дисфункцией головного мозга или соматической болезнью
F06.3 Органические расстройства настроения [аффективные]
F06.4 Органическое тревожное расстройство
F32 Депрессивный эпизод
F41.2 Смешанное тревожное и депрессивное расстройство
F45 Соматоформные расстройства
◊ Рекомендации UK Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency
Депрессия
Целевые симптомы
- Депрессивное настроение
- Тревожность
- Нарушение сна
Механизм действия и фармакокинетика
По своему строению миансерин является тетрациклическим антидепрессантом, который обладает антигистаминным и седативным эффектами, при этом почти не оказывает антихолинергического эффекта. Механизм терапевтического действия миансерина не совсем понятен, хотя он, по-видимому, блокирует альфа-адренергические, гистаминергические H1 рецепторы, а также некоторые типы рецепторов серотонина [3], в первую очередь 5-HT2. Он является слабым ингибитором обратного захвата норадреналина, однако сильно стимулирует высвобождение норадреналина.
- Обладает низкой биодоступностью – 20%
- Метаболизируется в печени путем деметилирования и окисления с последующей конъюгацией метаболитов
- Период полувыведения 12-29 часов
- Активные метаболиты сохраняются в крови две недели
- Фармакогенетические эффекты не изучены [3].
Схема лечения
◊ Дозировка и подбор дозы
- 30-60 мг/день
- Начальная доза – 30 мг; максимум – 90 мг
- Можно принимать в один и в два приема [1].
- Если в начале лечения или после прерывания лечения появляются тревожность, бессонница, ажитация, акатизия, нужно рассмотреть возможность биполярного расстройства и переключиться на стабилизатор настроения или атипичный антипсихотик
◊ Как быстро действует
- У пациентов с бессонницей и тревожностью может начать действовать сразу же.
- Начинает действовать после 2-4 недель.
- Если нет эффекта через 6-8 недель, надо повысить дозу или перейти на другой препарат.
- Для предотвращения рецидива можно принимать в течение многих лет.
◊ Ожидаемый результат
- Полная ремиссия.
- После исчезновения симптомов депрессии следует продолжать прием 1 год, если это было лечение первого эпизода. Если это лечение повторного эпизода, лечение можно продлить бессрочно.
- Использование при лечении тревожности может быть бессрочным [1].
◊ Если не работает
- Изменить дозу, перейти на другое лекарство или добавить вспомогательный препарат;
- Подключить психотерапию;
- Пересмотреть диагноз, выяснив коморбидные состояния;
- У пациентов с недиагностированным биполярным аффективным расстройством эффективность лечения может быть низкой, в таком случае следует перейти на Стабилизатор настроения [1].
◊ Как прекратить прием
Можно снижать постепенно, но необходимости нет [1].
◊ Лечебные комбинации
- При усталости, сонливости, потере концентрации: модафинил [4].
- Комбинации с другими антидепрессантами использовать с осторожностью, потому что они могут активировать биполярное расстройство и суицидальные идеи
- Бензодиазепины
- При биполярной депрессии, психотической депрессии, резистентной депрессии, резистентном тревожном расстройстве: стабилизаторы настроения, атипичные антипсихотики
- При тревожном расстройстве: габапентин, тиагабин
Предостережения и противопоказания
- С осторожностью если у пациента были судороги;
- С осторожностью если у пациента есть биполярное расстройство;
- Не использовать если пациент принимает ИМАО;
- Не использовать если есть аллергия на миансерин [1].
Особые группы пациентов
◊ Пациенты с больными почками
Без особых указаний
◊Пациенты с больной печенью
Без особых указаний
◊ Пациенты с больным сердцем
Следить за ЭКГ; с осторожностью [1].
◊ Пожилые пациенты
Следить за ЭКГ [1].
◊ Дети и подростки
- Безопасность и польза не доказаны
- Необходимо регулярно и лично проверять состояние пациента, в особенности первые недели лечения.
- Проинформировать взрослых о рисках.
◊ Беременные
- Надлежащих исследований беременных женщин не было.
- Не рекомендуется беременным, в особенности в первом триместре
- Следует взвесить и сравнить все риски
◊ Грудное вскармливание
- Лекарство проникает в грудное молоко.
- Если младенец показывает признаки раздражения или седации, следует прекратить кормление или прием миансерина
- Однако лечение после родов может быть необходимым, поэтому следует взвесить все риски.
Взаимодействие с другими веществами
- Трамадол повышает риск судорог
- Нельзя использовать с ингибиторами МАО. После окончания приема ингибиторов МАО должно пройти 14 дней. Начинать лечение ингибиторами МАО через 7 дней после окончания приема миансерина.
- Алкоголь усилит седацию [1].
Анализы во время лечения
- ЭКГ для пациентов старше 50 лет;
- Анализы крови при заболеваниях крови;
- Контроль над индексом массы тела;
- Если на фоне приема миансерина пациента набрал больше 5 % изначального веса, нужно провести диагностику диабета, дислипидемии [1].
Побочные эффекты и другие риски
◊ Механизм появления побочных эффектов
Большинство побочных эффектов возникают сразу после начала лечения и со временем уходят, в то время как терапевтические эффекты со временем усиливаются. Действие на гистаминовый рецептор объясняет седацию.
В начале курса может появиться ажитация, активация и тревожность [1].
◊ Побочные эффекты
- Седация
- Повышенный аппетит
- Опасные побочные эффекты: судороги, дискразия крови, мания
- Набор веса: очень часто
- Седация: очень часто (со временем слабеет)
- Сексуальная дисфункция: нет
◊ Что делать с побочными эффектами
- Ждать;
- Сменить препарат [1].
◊ Длительное использование
Безопасно
◊ Привыкание
Не ожидается.
◊ Передозировка
- Относительно безопасен при передозировке.
- Седация, повышение/понижение давления.
Преимущества
- Хорош для тех, кому важно отсутствие побочных эффектов в сексуальной сфере;
- Хорош для пациентов с тревожностью;
- Работает как аугментация при приеме других антидепрессантов [1].
Слабости
- Не подходит для тех, кого беспокоит набор веса;
- Не подходит для пациентов в упадке сил [1].
Советы эксперта
Добавка миансерина к венлафаксину может убрать тревожность и бессонницу, вызванные приемом антидепрессанта [1].
Сноски
1. Stephen Stahl “Prescriber’s Guide”, 6th edition, 2017
2. Neuroscience-Based Nomenclature (https://www.nbn2.com/taskforce)
3. Mianserin drugbank.ca
4. В России модафинил внесен в “Список наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля” (Список II)