Мифепристон инструкция при доношенной беременности отзывы пациентов

Хворостухина Н.Ф.

1

Леонова А.М.

1

Новичков Д.А.

1

Яценко Д.С.

1

---

1 ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского» Минздрава РФ

Проведена оценка эффективности мифепристона у 220 женщин при сроках гестации 37,2–40,5 недель и различных акушерских ситуациях. В основной группе подготовка шейки матки к родам проводилась при условии целого плодного пузыря (n=190). В группе сравнения терапия антигестагенами назначалась в связи с преждевременным отхождением околоплодных вод при «незрелой» шейке матки (n=30). Группа контроля представлена беременными, отказавшимися от применения медикаментозной подготовки шейки матки к родам (n=30). Установлено, что применения мифепристона при целом плодном пузыре способствовало развитию спонтанной родовой деятельности через 24,2±3,5 часов у 83,2 % женщин, 15,7 % пациенток вступили в роды после проведения второго этапа подготовки (динопростон или амниотомия). В группе сравнения регулярная родовая деятельность развилась у 93,3 % пациенток через 6,3±0,7 часов после первого приема мифепристона. Частота операции кесарева сечения в основной группе составила 8,9 %, в группе сравнения – 16,7 %. Клиническая эффективность мифепристона с последующим этапом родовозбуждения амниотомией или динопростоном при целом плодном пузыре составила 91,1 %, а при преждевременном разрыве плодных оболочек – 83,3 %. Отсутствие своевременной и адекватной медикаментозной подготовки родовых путей при доношенном сроке гестации и «незрелой» шейке матки приводит к увеличению удельного веса оперативного родоразрешения до 26,7 %.

беременность

подготовка шейки матки к родам

мифепристон

1. Баев О. Р. Медикаментозная подготовка шейки матки к родам и родовозбуждение. Клинический протокол / О. Р. Баев, В. П. Румянцева, Н. Е. Кан, Н. К. Тетруашвили, В. Л. Тютюнник, З. С. Ходжаева, Р. П. Шмаков. – М.: Планида, 2013. – 24 с.

2. Баев О. Р. Эффективность подготовки шейки матки и родовозбуждения в схеме с использованием антипрогестина мифепристон / О. Р. Баев, О. В. Тысячный, В. П. Румянцева, Е. А. Усова // Медицинский совет. – 2015. – № 9. – С. 72-77.

3. Караганова Е. Я., Карабанович Я. В. Ведение современных родов при преждевременном излитии околоплодных вод // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. – 2015. – Т.14, № 1. – С. 24-30.

4. Логутова Л. С. Медикаментозная подготовка к программированным родам // Эффективная фармакотерапия. – 2010. – № 5. – С.70-72.

5. Петрухин В. А. Опыт применения мифепристона с целью медикаментозной подготовки шейки матки к родам / В. А. Петрухин, Т. С. Коваленко, К. Н. Ахвледиани, М. В. Капустина, Е. В. Магилевская // Медицинский совет. – 2013. – № 8. – С. 44-47.

6. Радзинский В. Е. Акушерство XXI века: наука, практика, преподавание // Казанский медицинский журнал. – 2011. – Т. 92, № 5. – С. 694-697.

7. Хворостухина Н. Ф. Анализ эффективности и безопасности родоразрешающих операций / Н. Ф. Хворостухина, Т. У. Козлова, Д. А. Новичков, О. И. Бебешко // Саратовский научно-медицинский журнал. – 2014. – Т. 10, № 2. – С. 346-349.

8. Delaney S. Predictors of cesarean delivery in women undergoing labor induction with a Foley balloon / S. Delaney, B.L. Shaffer, Y.W. Cheng et al. // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. – 2014. – Vol. 31. – P. 1-5.

9. Farina A. Vaginal delivery rate in post-term pregnancies with one versus more than one dinoprostone gel administrations: an observational study / A. Farina, D. Bernabini, G. Rapacchia et al. // Minerva Ginecol. – 2013. – Vol. 65(5). – P. 567-75.

10. Gibson K. S., Waters T. P., Bailit J. L. Maternal and neonatal outcomes in electively induced low-risk term pregnancies // Am. J. Obstet. Gynecol. – 2014. – Vol. 211(3). – P. 249.e1-249.e16. Epub 2014 Mar 12 DOI: 10.1016/j.ajog.2014.03.016.

11. Radoff K. A. Orally administered misoprostol for induction of labor with prelabor rupture of membranes at term // J. Midwifery Womens. Health. – 2014. – Vol. 59(3). – P. 254-63.

12. TaLauLikar V. S., Arulkumaran S. Failed induction of labor: strategies to improve the success rates // Obstet. Gynecol. Surv. – 2011. – Vol. 66(11). – P. 717-28.

13. Tuuli M. G. Progress of Labor in Women Induced with Misoprostol versus the Foley Catheter / M. G. Tuuli, M. B. Keegan, A. O. Odibo et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. – 2013. – Vol. 209(3). – P. 237.e1-7. doi: 10.1016/j.ajog. 2013.05.005.

14. Wing D. A. Elective induction of Labor, or induction of Labor without a medical indication, is a commonly performed procedure. Introduction // Clin. Obstet. Gynecol. – 2014. – Vol. 57 (2). – P. 325 DOI: 10.1097/GRF.0000000000000007.

Однако, несмотря на широкое внедрение клинических рекомендаций и протоколов [1], эффективность применения антигестагенов при целом плодном пузыре и преждевременном разрыве плодных оболочек (ПРПО), по данным литературы, значительно варьирует [3, 5, 8, 11, 13].

В связи с этим целью настоящей работы явилась клиническая оценка эффективности применения мифепристона при подготовке шейки матки к родам при доношенном сроке беременности и различных акушерских ситуациях.

Материал и методы исследования. Работа выполнена на базе перинатального центра ГУЗ «Саратовская городская клиническая больница № 8». Проведен ретроспективный анализ историй родов 250 женщин при сроках гестации 37,2–40,5 недель, у которых исходно имела место «незрелая» шейка матки (3–5 баллов по шкале Bishop). В основной группе подготовка шейки матки к родам проводилась при условии целого плодного пузыря (n=190). В группе сравнения терапия антигестагенами назначалась в связи с преждевременным отхождением околоплодных вод при «незрелой» шейке матки (n=30). Группа контроля представлена беременными, которые не дали согласие на проведение прединдукционной подготовки.

Критерии включения: одноплодная доношенная беременность, головное предлежание плода, удовлетворительное состояние плода по данным КТГ (8–10 баллов).

Критерии исключения: преэклампсия тяжелой степени, наличие рубца на матке, суб- и декомпенсированная плацентарная недостаточность, крупный плод (более 4500 гр.), неправильное положение плода, соматические заболевания матери в стадии декомпенсации, индивидуальная непереносимость препарата.

Оценку состояния родовых путей мы проводили по шкале Е. Bishop (1964) в модификации J. Burnett (1966). Подготовку шейки матки при помощи мифепристона начинали после получения информированного согласия пациентки. В основной группе мифепристон применяли по следующей схеме: первый прием 200 мг per os, повторный прием 200 мг при отсутствии регулярной родовой деятельности через 24 часа. Оценку эффективности проводили через 48–72 часа. При отсутствии спонтанной родовой деятельности после первого этапа подготовки применяли простагландин, содержащий гель или амниотомию в зависимости от степени зрелости шейки матки. Простагландин Е2 (динопростон 0,5 мг) в виде геля в одноразовом шприце в объеме 2,5 мл вводили интрацервикально каждые 6 часов не более 3 доз. В группе сравнения мифепристон назначался при поступлении в родильный блок, повторная доза использовалась при отсутствии эффекта через 6 часов. Оценку эффективности в группе сравнения проводили через 12 часов после первого приема препарата. Обследование беременных проводилось согласно приказу № 572н. Для оценки функционального состояния плода проводили УЗИ с допплерометрией, а также наружное кардиотокографическое исследование перед началом преиндукции родов и в динамике, перед каждым последующим этапом подготовки шейки матки.  Статистическая обработка данных проведена с использованием пакета прикладных программ (ППП) Statgraphics (Statistical Graphics System), разработанного фирмой «STSC Inc.».

Результаты исследования. Беременные всех трех групп были сопоставимы по срокам гестации, особенностям акушерско-гинекологического анамнеза, наличию экстрагенитальных заболеваний. Все обследованные женщины находились в активном чадородном возрасте. Средний возраст пациенток основной группы составил 28,2±9,5 лет, в группе сравнения 27,6±10,7 лет и в контрольной группе 25,8±12,6 лет. Доля первородящих женщин в основной группе составила 52,6 %, в группе сравнения – 53,3 % и в контрольной группе – 56,6 %.

Показаниями к назначению мифепристона в основной группе беременных явились: незрелость родовых путей при доношенном сроке беременности, выраженные отеки беременных, изосенсибилизация по резус-фактору, гепатоз с синдромом холестаза и цитолиза, гестационная артериальная гипертензия. В группе сравнения всем пациенткам был назначен мифепристон, учитывая преждевременный разрыв плодных оболочек при доношенном сроке беременности и «незрелой» шейке матки.

В основной группе у 83,2 % женщин (n=158) развилась спонтанная родовая деятельность через 24,2±3,5 часа. В 6,8 % случаях (n=13) была достигнута оптимальная биологическая готовность родовых путей и проведена амниотомия при «зрелой» шейке матки, после чего через 2,5±0,5 часа констатирован I период родов. У 8,9 % пациенток (n=17) отмечался недостаточный эффект от приема антигестагенов, что явилось показанием для проведения 2 этапа подготовки шейки матки простагландин содержащим гелем и, спустя 5,2±0,5 часов, в этой группе женщин зафиксировано начало родового акта. В 2 случаях (1,1 %), в связи с отсутствием эффекта от мифепристона, наличием противопоказаний для назначения динопростона (дисбиоз влагалища) было проведено кесарево сечение в плановом порядке.

В группе сравнения регулярная родовая деятельность развилась у 93,3 % пациенток (n=28) через 6,3±0,7 часов от первого приема мифепристона. В 2 случаях (6,7 %) проведено кесарево сечение, показанием к которому явилось отсутствие эффекта от родовозбуждения при безводном промежутке более 12 часов.

 В группе контроля в 70 % наблюдений (n=21) через 5–7 дней развилась спонтанная родовая деятельность, а в 10 % случаев (n=3) была достаточная биологическая готовность родовых путей для проведения амниотомии при сроке 41–41,1 недель, которая оказалось эффективной. У 6 пациенток (20 %) этой группы отсутствовали условия для проведения амниотомии, в результате чего при сроке гестации 41–41,5 недель были родоразрешены путем операции кесарева сечения по неготовности родовых путей к родам.

Анализ течения родового акта показал более высокую частоту нарушений сократительной деятельности матки, без отсутствия эффекта консервативной терапии, в контрольной группе и в группе сравнения (рис. 1).

Рис.1. Сравнительный анализ показаний к проведению экстренного кесарева сечения в группах женщин

При этом при ПРПО (группа сравнения) в 2 раза чаще диагностировалась дискоординация маточных сокращений, а упорная слабость родовой деятельности развивалась только при отсутствии подготовки мифепристоном (контрольная группа). В основной группе дискоординированная родовая деятельность, без эффекта от лечения, констатирована только в 5 наблюдениях (2,6 %). Согласно данным литературы, частота аномалий родовой деятельности в группе женщин, которым проводилась подготовка к родам мифепристоном, варьирует от 14 % до 29 % [2, 5].

Среди других осложнений родового акта, которые явились показанием для завершения родов путем операции кесарева сечения в экстренном порядке, следует отметить угрожающую асфиксию плода и клинически узкий таз (рис. 1). Удельный вес острой асфиксии плода в группах достоверно не отличался друг от друга. В то же время  признаки клинического несоответствия размеров головки плода и таза матери были установлены лишь в основной группе (n=6).

Сравнительный анализ частоты оперативного родоразрешения в экстренном и плановом порядке в зависимости от акушерской ситуации представлен на рис. 2. Суммарно частота операции кесарева сечения в основной группе составила 8,9 %, в группе сравнения – 16,7 %, а в контрольной группе – 26,7 %. О снижении частоты оперативного родоразрешения при использовании мифепристона свидетельствуют многие исследования [2, 5, 10].

Рис. 2. Удельный вес женщин, родоразрешенных оперативным путем

При анализе исходов родового акта в группах обследуемых женщин выявлена более высокая частота акушерского травматизма в контрольной группе: разрывы шейки матки 1 степени встречались в 23,3 % случаев, разрывы промежности 1–2 ст. – в 10 % наблюдений. В то же время в основной группе и группе сравнения частота разрывов шейки матки 1 степени составила, соответственно, 15,8 % и 13,3 %; а разрывов промежности 1–2 степени –  3,2 % и 6,7 %, что, несомненно, меньше аналогичных показателей контрольной группы. При этом  средняя масса новорожденных детей в группах достоверно не отличалась друг от друга и составила в основной группе 3525,68±224,35 гр., в группе сравнения – 3462,81±177,39 гр. и в группе контроля 3449,47±231,12 гр.

Из осложнений послеродового периода в основной группе диагностированы: субинволюция матки и лохиометра (3,7 %; n=7), анемия, сохраняющаяся в послеродовом периоде (41,1 %; n=78); в группе сравнения данные осложнения встречались, соответственно, в 3,3 % (n=1) и 50,0 % (n=15) наблюдений. По данным В.А. Петрухина и соавт. (2013), из послеродовых осложнений лохиометра имела место лишь у 4,9 % родильниц после применения мифепристона [5]. По мнению авторов, благоприятное течение послеродового периода и низкий процент послеродовых осложнений позволяют судить об отсутствии отрицательного влияния мифепристона на инволютивные процессы в миометрии.

В контрольной группе удельный вес анемии достоверно не отличался от показателей родильниц, которым применялись антигестагены, а субинволюции матки выявлены у 13,3 % женщин (n=4), что в 2,5 раза превышало частоту послеродовых осложнений в основной группе и группе сравнения. Кроме того, в группе контроля имели место 2 случая (6,7 %) позднего послеродового кровотечения, обусловленного гипотонией матки (кровопотеря до 1000 мл).

Сравнительный анализ перинатальных исходов в группах показал следующее: в основной группе в удовлетворительном состоянии (8–10 баллов по шкале Апгар) родилось 81,1 % новорожденных (n=154), в состоянии умеренной асфиксии (5–7 баллов по шкале Апгар) – 18,9 % (n=36). В группе сравнения высокую оценку по шкале Апгар (8–10 баллов) получили 80 % детей (n=24), в состоянии умеренной асфиксии – 20 % (n=6). В контрольной группе умеренная асфиксия новорожденных диагностировалась в 1,6 раза чаще, чем в основной группе. Интранатальных, ранних неонатальных потерь, тяжелого травматизма новорожденных при этом ни в одном случае не зарегистрировано.

Заключение. Результаты проведенного анализа доказывают высокую эффективность применения мифепристона при срочных родах и различных акушерских ситуациях. Установлено, что применения мифепристона при целом плодном пузыре способствовало развитию спонтанной родовой деятельности через 24,2±3,5 часов у 83,2 % женщин, 15,7 % пациенток вступили в роды после проведения второго этапа подготовки (динопростон или амниотомия). При преждевременном разрыве плодных оболочек регулярная родовая деятельность развилась у 93,3 % пациенток через 6,3±0,7 часов после первого приема мифепристона. Частота операции кесарева сечения в основной группе составила 8,9 %, в группе сравнения – 16,7 %. Клиническая эффективность мифепристона с последующим этапом родовозбуждения амниотомией или динопростоном при целом плодном пузыре составила 91,1 %, а при преждевременном разрыве плодных оболочек – 83,3 %. Следует отметить, что отсутствие своевременной и адекватной медикаментозной подготовки родовых путей при доношенном сроке гестации и «незрелой» шейке матки приводит к увеличению удельного веса оперативного родоразрешения (до 26,7 %), а также родового травматизма, и рождению детей в состоянии умеренной асфиксии (до 30 %).   

Мифепристон — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-002175

Торговое наименование препарата

Мифепристон

Международное непатентованное наименование

Мифепристон

Лекарственная форма

таблетки

Состав

Каждая таблетка содержит:

Активное вещество: мифепристон — 200,0 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 30,0 мг, крахмал кукурузный — 84,5 мг, кремния диоксид коллоидный — 3,0 мг, кросповидон — 17,5 мг, повидон — 12,0 мг, магния стеарат — 3,0 мг.

Описание

Таблетки круглой, двояковыпуклой формы от светло-желтого до светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Антигестаген

Код АТХ

G03XB01

Фармакодинамика:

Мифепристон — синтетическое стероидное антипрогестагенное средство (блокирует действие прогестерона на уровне рецепторов), гестагенной активностью не обладает. Отмечен антагонизм с глюкокортикостероидами (ГКС) за счет конкуренции на уровне связи с рецепторами.

Повышает сократительную способность миометрия, стимулируя высвобождение интерлейкина-8 в хориодецидуальных клетках, повышая чувствительность миометрия к простагландинам (для усиления эффекта применяют в сочетании с синтетическим аналогом простагландина). В результате действия препарата происходит десквамация децидуальной оболочки и экспульсия плодного яйца.

Фармакокинетика:

Всасывание

После однократного приема внутрь в дозе 600 мг максимальная концентрация мифепристона 1,98 мг/л достигается через 1,3 часа. Абсолютная биодоступность составляет 69%.

Распределение

В плазме крови мифепристон на 98% связывается с белками: альбумином и кислым альфа1-гликопротеином.

Метаболизм

Метаболизм мифепристона происходит при «первичном» прохождении через печень путем N-деметилирования и гидроксилирования с образованием трех основных метаболитов.

Выведение

После фазы распределения выведение сначала происходит медленно, концентрация уменьшается в 2 раза между 12-72 часами, затем более быстро. В плазме крови не определяется на 11 день. Мифепристон выводится в основном через кишечник. Период полувыведения составляет 18 часов.

Показания:

Медикаментозное прерывание развивающейся маточной беременности на ранних сроках (длительность аменореи не более 42 дней) при совместном применении с аналогом простагландина.

Подготовка и индукция родов при доношенной беременности.

Противопоказания:

Для всех показаний:

— наличие в анамнезе повышенной чувствительности к мифепристону и/или к любому другому компоненту препарата;

— надпочечниковая недостаточность;

— острая или хроническая почечная и/или печеночная недостаточность;

— наследственная порфирия;

— длительный прием глюкокортикостероидов (ГКС);

— анемия (содержание гемоглобина менее 100 г/л);

— кахексия;

— бронхиальная астма, тяжелая форма;

— острые воспалительные заболевания половых органов;

— миома матки больших размеров;

— нарушения гемостаза (в том числе предшествующее лечение антикоагулянтами);

— наличие тяжелой экстрагенитальной патологии;

— курение у женщин старше 35 лет без предварительной консультации терапевта.

Для медикаментозного прерывания беременности:

— подозрение на внематочную беременность;

— беременность, не подтвержденная клинико-лабораторно;

— беременность сроком более 42 дней аменореи;

— беременность, наступившая на фоне применения внутриматочного контрацептива (ВМК) (до его удаления) или после отмены гормональных контрацептивных средств;

— противопоказания к применению мизопростола.

Для подготовки и индукции родов при доношенной беременности:

— гестоз тяжелой степени;

— преэклампсия, эклампсия;

— недоношенная или переношенная беременность;

— предлежание или отслойка плаценты;

— несоответствие размеров головки плода и таза женщины;

— аномальное положение плода;

— кровянистые выделения из половых путей неясной этиологии;

— тяжелые формы гемолитической болезни плода.

С осторожностью:

С осторожностью применяют при хронических обструктивных болезнях легких, бронхиальной астме, артериальной гипертензии, нарушениях ритма сердца, хронической сердечной недостаточности, миоме матки.

Беременность и лактация:

Мифепристон применяется в период беременности только с целью ее прерывания или для подготовки и индукции родов при доношенной беременности.

Мифепристон может проникать в грудное молоко. При медикаментозном аборте — грудное вскармливание следует прекратить на 14 дней от даты приема препарата.

Применение мифепристона для подготовки родов не влияет на последующую лактацию.

Способ применения и дозы:

Для медикаментозного прерывания беременности: 600 мг (3 таблетки по 200 мг) или 200 мг (1 таблетку) препарата Мифепристон принимают внутрь однократно в присутствии врача, запивая 100 мл воды (через 1-1,5 ч после легкого завтрака). Пациентка должна находиться под наблюдением медицинского персонала, по крайней мере, в течение 2-х часов после приема мифепристона. Через 36-48 часов после приема мифепристона назначают синтетический аналог простагландина — мизопростол внутрь в дозе 400 мкг. Пациентка должна находиться под наблюдением медицинского персонала, по крайней мере, в течение 3-х часов после применения мизопростола.

Для подготовки и индукции родов при доношенной беременности: внутрь однократно препарат Мифепристон в дозе 200 мг (1 таблетка) в присутствии врача. Через 24 часа повторный прием препарата Мифепристон в дозе 200 мг. Через 48-72 часа проводится оценка состояния родовых путей, и, по необходимости, вводят простагландины или окситоцин.

Побочные эффекты:

Со стороны нервной системы: редко — головная боль, головокружение.

Со стороны психики: беспокойство, бессонница.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, рвота, диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — сыпь на коже, крапивница, эритро-дермия, эритема.

Со стороны иммунной системы: очень редко — отек Квинке.

Со стороны половых органов и молочной железы: субинволюция матки, лохиометра; очень часто — дискомфорт и боль внизу живота; часто — обострение воспалительных заболеваний матки и придатков, кровянистые выделения из половых путей; очень редко — токсический шок.

Со стороны сосудов: не часто — артериальная гипотензия, обморок.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боли в нижних конечностях.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия.

Общие расстройства: редко — судороги, недомогание, лихорадка, «приливы».

Передозировка:

В случаях передозировки препарата может наблюдаться надпочечниковая недостаточность. Специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение, включая введение дексаметазона.

Взаимодействие:

Исследования взаимодействия мифепристона не проводились. Учитывая, что в метаболизме мифепристона принимает участие CYP3A4, не исключено, что кетоконазол, итраконазол, эритромицин, грейпфрутовый сок при совместном применении могут повышать концентрацию мифепристона в плазме крови. Рифампицин, дексаметазон, препараты зверобоя продырявленного, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин при совместном применении могут снижать концентрацию мифепристона в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при совместном применении мифепристона с препаратами, являющимися субстратами CYP3A4 (в том числе и лекарственными средствами для общей анестезии), в виду возможного повышения концентрации их в плазме крови и длительности такого взаимодействия.

Не рекомендуется одновременный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в течение 8-12 дней после применения мифепристона.

При одновременном применении мифепристона и ГКС необходимо увеличить дозу последних.

Особые указания:

Для прерывания беременности препарат должен применяться только в медицинских акушерско-гинекологических учреждениях, относящихся к государственной системе здравоохранения, а также в учреждениях муниципальной и частной собственности, имеющих лицензии на данный род деятельности и соответствующим образом подготовленные врачебные кадры и необходимое оборудование.

При прерывании беременности пациентки должны быть проинформированы о необходимости сочетать применение мифепристона с применением простагландинов; необходимости повторного посещения в течение 14-21 дней после приема мифепристона для подтверждения полного изгнания плодного яйца (клиническое обследование, УЗИ органов малого таза и определение концентрации Р-ХГЧ в плазме крови); о том, что в случае неэффективности применения препарата на 14 день (неполный аборт или продолжающаяся беременность), беременность необходимо прервать оперативным путем (возможность возникновения врожденных пороков развития у плода); о снижении эффективности метода с увеличением возраста женщины; о возможности длительных кровянистых выделений из влагалища (в среднем около 12 дней и более после приема мифепристона), вплоть до обильного кровотечения (в связи с этим не рекомендуется ездить в дальние поездки до тех пор, как будет подтвержден полный аборт). Женщина должна получить четкие указания, куда ей обращаться в случае возникновения обильного кровотечения или каких-либо других проблем. Продолжающиеся кровянистые выделения из влагалища могут свидетельствовать о неполном аборте или недиагностированной эктопической беременности, для исключения данных состояний должно быть проведено соответствующее обследование и лечение. В случае тяжелого кровотечения (в 1,4% случаев) может потребоваться выскабливание полости матки с гемостатической целью, в связи с этим особое внимание следует уделять пациенткам с нарушениями гемостаза и анемией. Решение о применении препарата в таких случаях должно приниматься совместно со специалистами, в зависимости от типа нарушения гемостаза и степени выраженности анемии. Результаты клинических сравнительных исследований применения мифепристона в дозе 600 мг или 200 мг однократно в сочетании с мизопростолом 400 мкг внутрь для прерывания беременности на ранних сроках не исключают несколько более высокий риск продолжения беременности при применении мифепристона в дозе 200 мг однократно.

Очень редко были зарегистрированы случаи эндометрита, вызванного Clostridium sordellii или кишечной палочкой, осложнившегося токсическим шоком с летальным исходом, протекающего без лихорадки и других клинических проявлений инфекции, после медикаментозного аборта с применением мифепристона и последующего не разрешенного интравагинального введения таблеток мизопростола для перорального применения. Врач-гинеколог должен знать о таком потенциально возможном смертельном осложнении.

Применение препарата требует проведения профилактики резус-аллоиммунизации и других общих мероприятий, сопутствующих аборту.

В случае беременности, наступившей на фоне ВМК, его необходимо удалить до начала применения мифепристона. Пациенткам с искусственными сердечными клапанами или инфекционным эндокардитом при применении мифепристона следует проводить профилактическое лечение антибиотиками.

В случае подозрения на развитие острой надпочечниковой недостаточности рекомендуется введение дексаметазона (из расчета: на 400 мг мифепристона — 1 мг дексаметазона). В связи с антиглюкокортикостероидной активностью мифепристона, эффективность долгосрочной терапии ГКС, в том числе ингаляционными, у пациенток с бронхиальной астмой может быть снижена в течение 3-4 дней после приема мифепристона. У таких пациенток требуется коррекция терапии ГКС.

Возможно снижение эффективности метода медикаментозного аборта при совместном применении с НПВП, в том числе и с ацетилсалициловой кислотой, из-за анти-простагландинового действия последних. Ограниченные данные показывают отсутствие отрицательного влияния на действие мифепристона и аналога простагландина и клиническую эффективность медикаментозного прерывания беременности при одновременном назначении НПВП в день применения аналога простагландина.

Редкие, но серьезные осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы были зарегистрированы после внутримышечного введения аналога простагландина. В связи с этим, следует относиться с особой осторожностью к пациенткам с факторами риска развития или установленными сердечнососудистыми заболеваниями. Во время приема и в течение 3 часов после приема простагландина пациентка должна находиться в лечебном учреждении, для того чтобы не пропустить возможные острые состояния, вызванные применением простагландина.

Чтобы избежать потенциального негативного воздействия мифепристона на последующую беременность, рекомендуется исключить возможность наступления беременности во время следующего менструального цикла. После применения мифепристона следует как можно раньше использовать надежные методы контрацепции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Исследований влияния препарата Мифепристон на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось, однако, учитывая профиль возможных побочных эффектов препарата (головокружение, артериальная гипотензия, обморок) следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другой деятельности, требующей быстроты психомоторных реакций и концентрации внимания.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки 200 мг.

Упаковка:

По 1 или 3 таблетки в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 1 или 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Изварино Фарма» (ООО «Изварино Фарма»), 142750, г. Москва, д. Изварино, территория ВНЦМДЛ, стр. 1, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «Изварино Фарма»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Состав

Таблетки в составе содержат активный компонент мифепристон, а также ряд дополнительных составляющих: микрокристаллическую целлюлозу, крахмал картофельный, лактозу, поливинилпирролидон, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал.

Форма выпуска

Мифепристон производится в таблетках, которые имеют светлый желтый цвет, могут также обладать зеленоватым оттенком. Содержатся таблетки в упаковках или в полимерных банках по 3 или 6 шт.

Фармакологическое действие

Средство Мифепристон является стероидным синтетическим антигестагенным препаратом. Под его влиянием увеличивается тонус и сократительная активность миометрия. Попадая в организм, активное вещество блокирует влияние прогестерона на уровне рецепторов. Не демонстрирует гестагенную активность, отмечается антагонизм вещества с ГКС ввиду конкуренции на уровне связи с рецепторами.

Сократительная способность миометрия под воздействием лекарства увеличивается за счет стимуляции высвобождения интерлейкина-8 в хориодецидуальных клетках, а также увеличения уровня чувствительности миометрия к простагландинам. Как следствие, под влиянием препарата проходит десквамация децидуальной оболочки и плодное яйцо выводится.

Фармакокинетика и фармакодинамика

После того, как препарат был принят внутрь в дозе 600 мг, максимальная концентрация активного вещества отмечается спустя 1.3 часа, составляя при этом 1.98 мг/л. Уровень абсолютной биодоступности равен 69 %.

С белками крови мифепристон связывается на 98%.

Период полувыведения равен 18 часам. Из организма вещество выводится в две фазы: сначала происходит его медленное выведение на протяжении от 12 до 72 часов, после чего уровень концентрации компонента в плазме снижается в два раза. Далее следует фаза быстрого выведения мифепристона.

Показания к применению

Средство применяется в таких случаях:

• с целью прерывания маточной беременности на сроке до девяти недель (отсутствие менструации до 63 дней) медикаментозным методом, сочетая с синтетическими аналогами простагландинов;
• для консервативного расширения шейки матки перед прерыванием беременности сроком до 12 недель хирургическим методом;
• для потенцирования влияния простагландинов в процессе прерывания беременности, срок которой — 13-22 недели (проводится по социальным и медицинским показаниям);
• для родовозбуждения при гибели плода во втором и третьем триместрах беременности.

Противопоказания

Существует ряд общих противопоказаний для приема таблеток Мифепристон:

• продолжительное лечение ГКС;
• надпочечниковая недостаточность;
• почечная или печеночная недостаточность в острой или хронической форме;
• миома матки;
• порфирия;
• анемия в тяжелой форме;
• болезни женских половых органов воспалительного характера;
• нарушения гемостаза (также при лечении антикоагулянтами, предшествующем приему лекарства);
• тяжелая экстрагенитальная патология (нельзя принимать без предварительной консультации со специалистом);
• высокая чувствительность к компонентам лекарства;
• при условии, что пациентка в возрасте после 35 лет регулярно курит.

Противопоказания при медикаментозном прерывании беременности:

• наличие подозрения на внематочную беременность;
• при отсутствии клинического подтверждения беременности;
• срок беременности больше 42 дней аменореи;
• при беременности, которая возникла при применении внутриматочных противозачаточных средств либо после отмены гормональных контрацептивов.

Противопоказания в случае подготовки и индукции родов:

• преэклампсия;
• гестоз в тяжелой форме;
• эклампсия;
• переношенная или недоношенная беременность;
• аномальное положение плода;
• несоответствие головки плода и размеров таза роженицы;
• наличие кровянистых выделений из половых органов в период беременности, происхождение которых не установлено.

Осторожно следует принимать Мифепристон пациенткам, страдающим обструктивными заболеваниями легких в хронической форме, бронхиальной астмой, аритмией, артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью в хронической форме.

Побочные действия

Побочные действия, которые возникают при приеме таблеток Мифепристон:

• ощущение дискомфорта в нижней части живота;
• чувство общей слабости;
• головокружение, головная боль;
• рвота, тошнота;
• гипертермия;
• субинволюция матки.

Побочные действия, которые связаны с проведением медикаментозного аборта:

• кровянистые выделения из половых органов;
• чувство боли в нижней части живота;
• обострения воспаления матки, придатков.

При проведении комбинированной терапии, в которую входит Мизопростол, могут развиваться диспепсия, вагинит, бессонница, чувство беспокойства, анемия, бели, астения, состояние обморока.

Таблетки Мифепристон, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Следует учитывать, что инструкция по применению Мифепристона предусматривает применение таблеток только в условиях медицинских учреждений, в которых есть необходимое оборудование и контроль специалистов.

С целью прерывания беременности в ранние сроки назначается однократный прием в дозе 600 мг лекарства (три таблетки). Следует принять таблетки в присутствии врача, делать это необходимо спустя 1-1.5 часа после легкого приема пищи. Таблетки запивают половиной стакана воды.

Врач должен наблюдать за пациенткой на протяжении, как минимум, двух часов. Спустя 36-48 часов после того, как была принята таблетка, женщине необходимо посетить медицинское учреждение и провести ультразвуковой контроль. При необходимости назначают Мизопростол.

Важно провести спустя 10-14 дней повторное исследование и контроль УЗИ. Если существует необходимость, врач назначает пациенту определение уровня хорионического гонадотропина, чтобы подтвердить проведение самопроизвольного аборта.

В случае, если эффект от использования лекарства отсутствует на 14-й день (то есть произошел неполный аборт либо беременность продолжается), гинеколог проводит вакуум аспирацию и последующее гистологическое исследование аспирата.

Мифепристон для стимуляции родов при доношенной беременности необходимо принимать в дозе 200 мг, то есть одну таблетку один раз в день. Спустя 24 часа назначают повторно аналогичную дозу. По истечению от 48 до 72 часов оценивают состояние родовых путей. Если существует необходимость, пациентке назначают прием Окситоцина или простагландины.

Когда начинает действовать эта схема лечения, зависит от состояния женщины. Как правило, изгнание плода происходит на протяжении меньше 10 часов после применения схемы лечения.

Мифепристон в/в не применяется.

Мизопростол и Мифепристон

Для процесса прерывания беременности на ранних сроках часто используется Мизопростол и Мифепристон вместе. Лекарство Мифепристон способствует размягчению шейки матки и ее сокращениям, Мизопростол индуцирует маточные сокращения.

Несмотря на то, что существует инструкция, как принимать Мифепристон и Мизопростол, точную схему приема определяет врач. Таблетки можно пить только под контролем специалиста и в специализированных учреждениях. Купить эти лекарства можно непосредственно в медучреждениях. Цена мифепристона и мизопростола зависит от того, под какой торговой маркой реализуются эти лекарства. Отзывы женщин свидетельствуют, что такая комбинация лекарств эффективна для прерывания беременности на ранних сроках.

Мифепристон и Миролют

При проведении медикаментозных абортов также сочетают препараты Мифепристон и Миролют, активным веществом которого является мизопростол. Использовать эти средства также следует только под наблюдением врача, который определяет, как принимать таблетки. В домашних условиях этого делать нельзя. Как правило, Миролют назначают в дозе 400 мг спустя 36-48 часов после приема Мифепристона в дозе 600 мг.

Передозировка

При применении препарата в дозе до 2 г негативные проявления не развиваются. Если происходит передозировка лекарства, у пациента может проявиться надпочечниковая недостаточность.

Взаимодействие

При применении одновременно Мифепристона и ГКС дозу последних следует увеличить.

Рекомендовано не прибегать к приему нестероидных противовоспалительных средств, в том числе ацетилсалициловой кислоты, чтобы избежать снижения эффективности лечения.

Условия продажи

Мифепристон поставляется в специализированные медицинские учреждения.

Условия хранения

Средство относится к списку А. Его нужно хранить в темном и сухом месте, беречь от доступа детей.

Срок годности

Можно хранить 2 года. После истечения срока годности использовать нельзя.

Особые указания

Необходимо в обязательном порядке информировать женщин о том, что если они не отмечают эффекта от применения лекарства на 10-14 день после его приема, необходимо обязательно прерывать беременность иным способом, так как есть вероятность развития врожденных пороков у плода.

При применении лекарства нужно предупредить резус-аллоиммунизацию и провести другие общие мероприятия, которые практикуют при аборте.

Применение проводится исключительно в условиях стационара. Следует учитывать, что при развитии обильного кровотечения может потребоваться немедленное проведение хирургической операции.

Женщины, у которых установлен искусственный сердечный клапан или пациентки с инфекционным эндокардитом должны пройти курс профилактического лечения антибиотиками при приеме Мифепристона.

Естественное кормление необходимо прекратить на две недели после приема таблеток.

Рекомендовано применять это лекарство для регулярного использования в качестве метода контрацепции. Средство не защищает от заражения СПИДом и венерическими болезнями.

Аналоги Мифепристона

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги этого средства – препараты Мифепрекс, Мифолиан, Пенкрофтон, Мифегин и др. Подбор лекарства осуществляет врач.

Мифепристон или Мифегин?

Мифегин – это лекарство-аналог, которое содержит в составе активный компонент мифепристон. Этот препарат имеет схожее действие и применяется по аналогичной схеме. Какое из лекарств выбрать, зависит от рекомендаций врача. Оба лекарства имеют обширный список противопоказаний и могут применяться только в стационаре под контролем специалиста.

Для детей

Не применяется.

При беременности и лактации

Применение таблеток предусматривает прекращение естественного кормления на три дня после приема таблетки в случае медикаментозного прерывания беременности.

Если Мифепристон назначают с целью подготовки к родам шейки матки, на грудное вскармливание в будущем его применение не влияет.

Отзывы о Мифепристоне

В основном отзывы женщин свидетельствуют, что при применении таблеток удавалось достичь ожидаемого эффекта. Принимая Мифепристон, отзывы те, кто прерывал беременность, оставляют в основном положительные.

Те пациентки, которые применяли Мизопростол и Мифепристон как таблетки для прерывания беременности, пишут о том, что препарат действует по схеме. При этом иногда отмечаются побочные действия в виде тошноты, слабости, повышении температуры, кровотечения. Отмечается, что средство эффективно и при родах – оно не вызывает существенных неприятных ощущений и побочных действий.

Цена Мифепристона, где купить

Те, кого интересует цена таблеток Мифепристон, должны учитывать, что в аптеке купить Мифепристон сложно. Цена его зависит от ряда факторов. Поэтому следует спрашивать о том, можно ли купить в аптеке препарат, в конкретном месте продажи. В среднем стоимость таблеток составляет от 4000 до 5000 тыс. руб. Где купить Мифепристон в Москве с доставкой, можно узнать на специализированных сайтах.

Цена Мифепристона в Украине составляет в среднем 700-850 гривен за упаковку. Стоимость лекарства в Днепропетровске, в Одессе, в Харькове может варьироваться в зависимости от места продаж. Тем, кто планирует сделать медикаментозный аборт, можно обратиться в магазин в Интернете и узнать, сколько стоит в Интернет-аптеке это лекарство, а также Мизопростол. В Минске, в Казахстане можно заказать лекарство с доставкой.

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.Для девушек и женщин

Все авторы

Содержание статьи

• Мифепристон: для чего
• Мифепристон: для стимуляции родов
• Мифепристон: при замершей беременности
• Когда начинает действовать Мифепристон при прерывании беременности
• Мифепристон: противопоказания
• Мифепристон: побочные действия
• Краткое содержание
• Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Мифепристон

МНН: Мифепристон

Производитель: Цзычжу Ресурс Фармасьютикал Ко., Лтд.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Mifepristone

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№009918

Информация о регистрации в РК:
22.12.2021 — 22.12.2031

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
1 238.1 KZT

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Мифепристон

Международное непатентованное название

Мифепристон

Лекарственная форма

Таблетки 200мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — мифепристон 200 мг,

вспомогательные вещества:лактоза, крахмал пептизированный, повидон (PVP) К30, магния стеарат.

Описание

Круглые таблетки светло-желтого цвета; без запаха и вкуса.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие половые гормоны. Антипрогестагены. Модуляторы рецепторов прогестерона. Мифепристон.

Код АТХ G03XB01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После однократного приема внутрь в дозе 200 мг максимальная концентрация 1,98 мг/л достигается через 1.30 часа. Абсолютная биодоступность составляет 69% .В плазме мифепристон на 98% связывается с белками: альбумином и кислым альфа 1-гликопротеином. После фазы распределения выведение сначала происходит медленно, концентрация уменьшается в 2 раза между 12-72 часами, затем более быстро. Период полувыведения составляет 18 часов. Выводится через почки.

Фармакодинамика

Мифепристон — синтетическое стероидное антипрогестагенное средство (блокирует действие прогестерона на уровне рецепторов), гестагенной активностью не обладает. Отмечен антагонизм к глюкокортикостероидам (за счет конкуренции на уровне связи с рецепторами).

Повышает сократительную способность миометрия, стимулируя высвобождение интерлейкина-8 в хориодецидуальных клетках, повышая чувствительность миометрия к простагландинам (для усиления эффекта применяют в сочетании с синтетическим аналогом простагландина). В результате действия препарата происходит десквамация децидуальной оболочки и выведение плодного яйца.

Показания к применению

— медикаментозное прерывание маточной беременности на ранних сроках до 49 дней аменореи

— подготовка и индукция родов при доношенной беременности

Способ применения и дозы

Для медикаментозного прерывания беременности: 200 мг мифепристона принимают внутрь однократно в присутствии врача, через 2 часа после приема пищи, запивая половиной стакана кипяченой воды. Через 36-48 часов, после приема Мифепристона, с целью усиления эффекта, назначается синтетический аналог простагландина Е1 — мизопростол в дозе 0,6 мг (3 таблетки по 0,2мг) однократно. Пациентка должна находиться под наблюдением медицинского персонала, по крайней мере, в течение 4-6 часов после применения мизопростола.

Для подготовки и индукции родов: однократно 200 мг мифепристона (1 таблетка) в сутки принимают внутрь в присутствии врача. Через 24 часа, в случае необходимости, назначается повторно 200 мг мифепристона. Через 48-72 часа проводится оценка состояния родовых путей.

Через 8-14 дней после приема Мифепристона пациентка должна явиться на УЗИ — контроль, необходимо также определить уровень бета-хорионического гормона для подтверждения того, что беременность прервана. При отсутствии эффекта от применения препарата на 14-й день (неполный аборт или продолжающаяся беременность) проводят вакуум аспирацию с последующим гистологическим исследованием аспирата.

Пациентки должны быть проинформированы, что если на 8-14-й день эффект от применения препарата отсутствует (неполный аборт или продолжающаяся беременность), беременность должна быть прервана иным способом, поскольку возможно формирование врожденных пороков развития у плода.

Побочные действия

Часто(≥ 1/100)

— незначительные боли внизу живота, тошнота

Нечасто ( ≥ 1/1000)

— рвота, диарея

Редко(<1/1000)

— головокружение, головная боль, слабость, гипертермия

— зуд кожи

Крайне редко (<1/10000)

— кожная сыпь, крапивница

Противопоказания

— наличие в анамнезе повышенной чувствительности к мифепристону и вспомогательным веществам

— надпочечниковая недостаточность и длительная глюкокортикостероидная терапия

— острая или хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, порфирия

— миома матки, наличие рубца на матке, воспалительные заболевания женских половых органов

— экстрагенитальная патология

— тяжелая анемия, нарушения гемостаза (в том числе предшествующее лечение антикоагулянтами)

— курение у женщин старше 35 лет (без предварительной консультации терапевта)

— подозрение на внематочную беременность; беременность, не подтвержденная клиническими исследованиями или превышающая по сроку 49 дней после прекращения менструации, возникшая на фоне применения внутриматочной контрацепции или после отмены гормональной контрацепции.

—наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы (в препарате содержится лактоза)

Лекарственные взаимодействия

Следует избегать одновременного применения мифепристона и нестероидных противовоспалительных препаратов: индометацина, метиндола, ибупрофена, напроксена, бутадиона, реопирина, диклофенака, вольтарена, аспирина, цитрамона, седалгина, целебрекса, так как они могут снизить эффективность препарата.

Особые указания

Применять строго по назначению врача во избежание осложнений

Препарат должен применяться в учреждениях, которые имеют соответствующим образом подготовленные врачебные кадры и необходимое оборудование.

Изгнание плодного яйца наблюдается сразу после применения мифепристона – менее чем у 5% пациенток, у 80% пациенток — в течение 6 часов после применения мизопростола, у 10% пациенток – в течение недели после применения мизопростола.

Применение препарата требует предупреждения резус аллоиммунизации и других общих мероприятий, сопутствующих аборту.

С осторожностью препарат назначают при хронических обструктивных заболеваниях легких (в том числе бронхиальной астме), тяжелой артериальной гипертензии, нарушениях ритма сердца и сердечной недостаточности. При инфекционном эндокардите и с искусственным сердечным клапаном проводится профилактическое лечение антибиотиками.

Лактация

Грудное вскармливание следует прекратить на 2 недели после приема мифепристона.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортными средствами и другими потенциально опасными механизмами

Не влияет.

Передозировка

Симптомы: надпочечниковая недостаточность с выраженной общей интоксикацией, сонливостью, рвотой, тошнотой и характерной почечной коликой.

Лечение: следует вызвать рвоту; если это не удается — провести промывание желудка, назначить активированный уголь, солевое слабительное.

Форма выпуска и упаковка

По 1 таблетке в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше

+ 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

China Resources Zizhu Pharmaceutical Co., Ltd.

100024, Китай, г. Пекин, Чаоянг Норс Роад .27 Тел.: 86 (10) 62272593

Владелец регистрационного удостоверения

ТОО « ИнтерФармасьютикал» — эксклюзивный дистрибьютор компании China Resources Zizhu Pharmaceutical Co., Ltd. в Казахстане

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

ТОО « ИнтерФармасьютикал»

г. Алматы, микр-он Ерменсай , ул . Университетская 1 А ,

тел: 8 (7272)60 97 73

936463271477977163_ru.doc	59 кб
324440391477978324_kz.doc	64.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники