Таблетки Minoset Plus (Миносет Плюс) для приема внутрь. Препарат предназначен для устранения слабой и умеренной боли. Перед применением проконсультируйтесь с врачом.
Состав:
Активное вещество: 250 мг парацетамола, 150 мг пропифеназона, 50 мг кофеина.
Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, esma-spreng (формальдегид казеина), кукурузный крахмал, тальк, стеарат магния, коллоидный кремнезем безводный.
Следуйте инструкциям в этом руководстве. Не увеличивайте и не уменьшайте дозировку, рекомендованную врачом.
Препарат Minoset Plus используется для устранения слабой и умеренной боли. Препарат содержит парацетамол и пропифеназон — они обладают обезболивающим и жаропонижающим эффектом, а кофеин усиливает обезболивающий эффект.
Меры предосторожности
Препарат Minoset Plus (Миносет Плюс) не следует принимать:
- При аллергии на одно из веществ, входящих в состав препарата, или на аналогичные препараты (гиперчувствительность).
- При анемии, называемая гемолитической анемией из-за наследственного заболевания (анемия эритроцитов).
- При острой печеночной порфирии, если есть заболевание, которое вызывает анемию.
- Младенцам и детям до 12 лет.
- При болевых ощущениях длительностью более 10 дней.
- При тяжелой печеночной и почечной недостаточности.
- Не принимать препарат совместно с алкоголем.
Беременность
Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед использованием лекарства.
Применение Minoset Plus (Миносет Плюс) не рекомендуется беременным женщинам.
Если во время лечения вы обнаружили, что беременны, немедленно обратитесь к врачу.
Грудное вскармливание
Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед использованием лекарства.
Использование препарата Minoset Plus не рекомендуется для кормящих женщин.
Кофеин, содержащийся в препарате, проникает в грудное молоко, и может вызвать у ребенка такие нежелательные эффекты, как беспокойство, плач, бессонницу и т. д.
Принимайте препарат Minoset Plus с осторожностью, в следующих ситуациях:
- При анемии, заболевании легких, печени или почек.
- При желтухе и синдроме Гилберта.
- При заболевании клеток крови.
Если жалобы на боль длятся больше недели, следует обратиться к врачу, и сообщить ему какие лекарства вы принимаете.
Перед приемом препарата необходимо проконсультироваться с врачом.
Если у вас астма, поллиноз или подобные заболевания, не принимайте Minoset Plus без консультации с врачом.
Долговременный прием парацетамола или в высокой дозировке может вызвать повреждение печени. Имейте в виду, что регулярное и длительное использование обезболивающих средств должно осуществляться только по рекомендации вашего врача.
Сообщалось, что у некоторых пациентов, принимающих парацетамол или пропифеназон, могут быть проблемы с дыханием и кровообращением.
Влияние на управление транспортными средствами
Как правило, прием Minoset Plus не влияет на управление ТС, тем не менее, у некоторых пациентов парацетамол может вызвать головокружение и сонливость.
Сочетание с другими препаратами
Влияние Minoset Plus или другого используемого лекарства может измениться при использовании в комбинации с некоторыми лекарствами. Пожалуйста, сообщите своему врачу, если вы принимаете следующие лекарства:
- Некоторые снотворные (барбитураты).
- Некоторые препараты, применяемые при эпилепсии (сара), (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин).
- Некоторые лекарства, используемые в качестве антибиотиков (хлорамфеникол, рифампицин).
- Некоторые лекарства, влияющие на время опорожнения желудка (пропентелин, метоклопропамид).
- Некоторые препараты для разжижения крови (варфарин, кумарин).
- Зидовудин используется при лечении СПИДа.
- Некоторые препараты, используемые при лечении аллергии.
- Симпатомиметические препараты (препараты, которые влияют на симпатическую нервную систему, оксиметазон, производные имидазолина, псевдоэфедрин)
- Оральные противозачаточные таблетки.
- Гормон щитовидной железы (тироксин) (зоб, гормон, используемый при лечении хронического тиреоидита и гипотиреоза).
Питательные вещества могут снизить скорость всасывания Minoset Plus из кишечника.
Пожалуйста, сообщите своему врачу или фармацевту, если вы в настоящее время используете какие-либо лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта, или если вы недавно использовали их.
Инструкция по применению и дозировка
Не давать младенцам и детям до 12 лет.
12-16 лет: 1 таблетка за один прием. При необходимости можно принять препарат 3 раза в течение 24 часов.
Взрослым: 1-2 таблетки за один прием. При необходимости можно принять препарат 3 раза в течение 24 часов. Принимайте таблетки, запивая большим количеством воды.
Сколько времени необходимо принимать препарат – назначит ваш лечащий врач.
Если вы пропустили прием препарата – не принимайте двойную дозу.
Передозировка
Распространенные признаки передозировки парацетамола: бледность, анорексия, тошнота и рвота. При возникновении этих эффектов, немедленно обратитесь к врачу.
Побочные эффекты
Если после приема препарата у вас возникнут побочные эффекты, прекратите прием Minoset Plus и обратитесь к врачу.
— Аллергические реакции (гиперчувствительность).
— Кожная сыпь.
— Ангионевротический отек (веки, руки, ноги, запястья, рот, горло, губы и отек языка).
— Анафилактический шок (тяжелая аллергическая реакция, приводящая к одышке).
Все эти побочные эффекты проявляются в редких случаях.
Поскольку этот лекарственный препарат содержит формальдегид, он может вызвать тошноту и диарею.
Также следует обратиться к врачу, либо вызвать скорую при следующих симптомах:
— Одышка.
— Симптомы астмы (кашель, хрипы в грудном отделе, одышка).
— Нарушения в количестве клеток крови.
— Бронхиальный спазм (затрудненное дыхание из-за сужения дыхательных путей)
— Проблемы с почками (хочется постоянно пить, частые позывы к мочеиспусканию, частое мочеиспускание ночью, уменьшение объема мочи).
— Слабость, бледность, усталость.
— Уменьшение количества лейкоцитов (частые инфекции, вызывающие микробные заболевания).
— Уменьшение количества клеток крови (выявляется в анализах крови).
— Тромбоцитопеническая пурпура (кожные проявления), включая лихорадку, красные кровоподтеки в виде иголок, помутнение сознания, головную боль и уменьшение количества тромбоцитов.
— Заболевание печени, в том числе цирроз и фиброз (усталость, тошнота, ржавый язык, желтуха на коже, пятна на лице).
— Зуд, покраснение.
Все эти побочные эффекты проявляются в редких случаях.
Условия хранения
Хранить препарат Minoset Plus вдали от детей.
Хранить при комнатной температуре ниже 25 ° С.
Не используйте препарат после истечения срока годности (указан на упаковке).
Производитель
Bayer Türk. Стамбул, Турция.
Инструкции по применению медицинских препаратов, размещены на этом сайте с целью ознакомления. Помните, что прием медицинских препаратов должен осуществляться только по рекомендации врача.
Если вы пользовались этим медицинским средством, оставьте пожалуйста свой отзыв ниже.
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Название медикамента
Описание Название медикамента Minoset plusявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Minoset plus
Терапевтические показания
Описание Терапевтические показания Minoset plusявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Указание-это термин, используемый для обозначения списка состояний, симптомов или заболеваний, для которых лекарство назначено или используется пациентом. Например, ацетаминофен или парацетамол (Миносет плюс) используется пациентом при лихорадке, или врач назначает его при головной боли или болях в теле. Теперь лихорадка, головная боль и боли в теле являются показаниями к применению Парацетамола (Миносет плюс). Пациент должен быть осведомлен о показаниях лекарств, используемых при распространенных состояниях, потому что они могут быть приняты без рецепта Врача в аптеке.
Этот препарат содержит комбинацию ацетаминофена, аспирина и кофеина (Minoset plus). Ацетаминофен — это обезболивающее и жаропонижающее средство. Аспирин входит в группу препаратов, называемых салицилатами (sa-LIS-il-ates). Он работает, уменьшая количество веществ в организме, которые вызывают боль, лихорадку и воспаление. Кофеин (Миносет плюс) является стимулятором центральной нервной системы. Он расслабляет мышечные сокращения в кровеносных сосудах, чтобы улучшить кровоток.
Это лекарство используется для лечения боли, вызванной головными болями напряжения, мигренями, мышечными болями, менструальными спазмами, артритом, зубной болью, простудой или заложенностью носа.
Аспирин следует применять при сердечно-сосудистых заболеваниях только под наблюдением врача.
Minoset plus содержит комбинацию ацетаминофена, аспирина и Кофеин (Minoset plus) Ацетаминофен-это обезболивающее и жаропонижающее средство. Аспирин относится к группе препаратов, называемых салицилатами. Он работает, уменьшая количество веществ в организме, которые вызывают боль, лихорадку и воспаление. Кофеин (Миносет плюс) является стимулятором центральной нервной системы. Он расслабляет мышечные сокращения в кровеносных сосудах, чтобы улучшить кровоток.
Миносет плюс используется для лечения боли, вызванной головными болями напряжения, мигренями, мышечными болями, менструальными спазмами, артритом, зубной болью, простудой или заложенностью носа.
Minoset plus также может использоваться для целей, не перечисленных в данном руководстве по применению лекарств.
Способ применения и дозы
Описание Способ применения и дозы Minoset plusявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Обычная взрослая доза при Симптомах простуды
12 лет и старше:
Начальная доза: Кофеин (Миносет плюс) 130 мг-ацетаминофен 1000 мг перорально каждые 6 часов по мере необходимости
Максимальная доза: Кофеин (Миносет плюс) 520 мг-ацетаминофен 4000 мг перорально в течение 24 часов
Применение: Для временного облегчения незначительной боли при головной боли, синусите, простуде, мышечных болях, менструальном дискомфорте, зубной боли и артрите.
Обычная доза для взрослых при Дисменорее
12 лет и старше:
Начальная доза: Кофеин (Миносет плюс) 130 мг-ацетаминофен 1000 мг перорально каждые 6 часов по мере необходимости
Максимальная доза: Кофеин (Миносет плюс) 520 мг-ацетаминофен 4000 мг перорально в течение 24 часов
Применение: Для временного облегчения незначительной боли при головной боли, синусите, простуде, мышечных болях, менструальном дискомфорте, зубной боли и артрите.
Обычная взрослая доза при остеоартрите
12 лет и старше:
Начальная доза: Кофеин (Миносет плюс) 130 мг-ацетаминофен 1000 мг перорально каждые 6 часов по мере необходимости
Максимальная доза: Кофеин (Миносет плюс) 520 мг-ацетаминофен 4000 мг перорально в течение 24 часов
Применение: Для временного облегчения незначительной боли при головной боли, синусите, простуде, мышечных болях, менструальном дискомфорте, зубной боли и артрите.
Обычная взрослая доза для обезболивания
12 лет и старше:
Начальная доза: Кофеин (Миносет плюс) 130 мг-ацетаминофен 1000 мг перорально каждые 6 часов по мере необходимости
Максимальная доза: Кофеин (Миносет плюс) 520 мг-ацетаминофен 4000 мг перорально в течение 24 часов
Применение: Для временного облегчения незначительной боли при головной боли, синусите, простуде, мышечных болях, менструальном дискомфорте, зубной боли и артрите.
Обычная взрослая доза при гайморите
12 лет и старше:
Начальная доза: Кофеин (Миносет плюс) 130 мг-ацетаминофен 1000 мг перорально каждые 6 часов по мере необходимости
Максимальная доза: Кофеин (Миносет плюс) 520 мг-ацетаминофен 4000 мг перорально в течение 24 часов
Применение: Для временного облегчения незначительной боли при головной боли, синусите, простуде, мышечных болях, менструальном дискомфорте, зубной боли и артрите.
Обычная взрослая доза при головной боли
12 лет и старше:
Начальная доза: Кофеин (Миносет плюс) 130 мг-ацетаминофен 1000 мг перорально каждые 6 часов по мере необходимости
Максимальная доза: Кофеин (Миносет плюс) 520 мг-ацетаминофен 4000 мг перорально в течение 24 часов
Применение: Для временного облегчения незначительной боли при головной боли, синусите, простуде, мышечных болях, менструальном дискомфорте, зубной боли и артрите.
Коррекция дозы почечной
Данные отсутствуют
Коррекция дозы для печени
Применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями печени. Хроническое применение ацетаминофена не рекомендуется пациентам с заболеваниями печени.
Меры предосторожности
Безопасность и эффективность не были установлены у пациентов моложе 12 лет.
Дополнительные меры предосторожности см. в разделе ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ.
Диализ
Данные отсутствуют
Другие Комментарии
Общие:
-Рекомендуемая доза содержит примерно столько же кофеина (Minoset plus), сколько чашка кофе. Кофеин (Minoset plus), содержащий лекарства, продукты питания или напитки, следует ограничить во время приема этого продукта, поскольку слишком большое количество кофеина (Minoset plus) может вызвать нервозность, раздражительность, бессонницу и учащенное сердцебиение.
-Кофеин (Миносет плюс) является стимулятором центральной нервной системы, и в случаях передозировки кофеина (Миносет плюс) сообщалось о судорогах.
Советы пациентам:
-Пациенты, употребляющие три или более спиртосодержащих напитка в день, должны быть проинформированы о необходимости проконсультироваться со своим врачом о том, когда и как принимать ацетаминофен. Хронические, тяжелые потребители алкоголя могут подвергаться повышенному риску повреждения печени при приеме более рекомендуемых доз.
-Следует обратиться к врачу, если боль усиливается или длится более 10 дней, лихорадка длится более 3 дней, появляются новые симптомы, присутствуют покраснение или отек, или симптомы не улучшаются.
-Ацетаминофен может вызвать повреждение печени. Пациенты не должны принимать более 4000 мг в течение 24 часов, не должны принимать другие продукты, содержащие ацетаминофен, или пить более 3 алкогольных напитков в день во время приема этого продукта.
-Пациентам следует посоветовать проконсультироваться со своим врачом, прежде чем продолжать использовать ацетаминофен, если симптомы заболевания ухудшаются. Хотя и редко, существует возможность интоксикации ацетаминофеном при хроническом применении препарата, и симптомы, наблюдаемые во время первой фазы интоксикации (тошнота, рвота, анорексия, недомогание и потоотделение), могут спровоцировать применение более высоких доз.
Противопоказания
Описание Противопоказания Minoset plusявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
См. также:
Какую самую важную информацию я должен знать о Миносет плюс?
Это лекарство не следует давать ребенку или подростку, у которого есть лихорадка, особенно если у ребенка также есть симптомы гриппа или ветряной оспы. Аспирин в этом лекарстве может вызвать у детей серьезное, а иногда и смертельное состояние, называемое синдромом Рея. Вы не должны использовать его, если у вас аллергия на ацетаминофен (Тайленол), аспирин или кофеин (Миносет плюс), или если у вас есть:
недавняя история желудочного или кишечного кровотечения,
заболевания печени,
астма или тяжелая аллергическая реакция, вызванная приемом аспирина или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), особенно «синдром аспириновой триады», или
если у вас аллергия на НПВП, такие как Адвил, Мотрин, Алев, Орудис, Индоцин, Лодин, Вольтарен, Торадол, Мобик, Релафен, Фельден и другие.
Спросите врача или фармацевта, безопасно ли вам принимать это лекарство, если у вас есть:
астма или сезонная аллергия,
лихорадка с негнущейся шеей,
язва желудка, изжога или боль в животе,
кровотечение или нарушение свертываемости крови, такие как гемофилия,
диабет, или
подагра.
Особые предупреждения и меры предосторожности
Описание Особые предупреждения и меры предосторожности Minoset plusявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Существует как специфическое, так и общее применение лекарства или лекарства. Лекарство может быть использовано для предотвращения болезни, лечения болезни в течение определенного периода или лечения болезни. Он также может быть использован для лечения конкретного симптома заболевания. Применение препарата зависит от того, в какой форме его принимает пациент. Он может быть более полезен в форме инъекций или иногда в форме таблеток. Препарат можно применять при единичном тревожном симптоме или угрожающем жизни состоянии. В то время как некоторые лекарства могут быть прекращены через несколько дней, некоторые лекарства должны быть продолжены в течение длительного периода, чтобы получить от них пользу.
Используйте Minoset plus по указанию врача. Проверьте этикетку на лекарстве для получения точных инструкций по дозировке.
- Миносет плюс можно принимать как с пищей, так и без нее.
- Если вы пропустили дозу Миносета плюс и используете его регулярно, примите его как можно скорее. Если уже почти пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику дозирования. Не принимайте 2 дозы сразу.
Задайте своему лечащему врачу любые вопросы о том, как использовать Minoset plus.
Взаимодействие с другими лекарствами
Описание Взаимодействие с другими лекарствами Minoset plusявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
См. также:
Какие еще препараты повлияют на Миносет плюс?
Избегайте употребления алкоголя во время приема этого лекарства. Алкоголь может увеличить риск желудочного кровотечения при приеме аспирина или повреждения печени при приеме ацетаминофена. Не используйте никаких других лекарств от кашля, простуды, аллергии, боли, менструальных симптомов или лихорадки, не спросив предварительно своего врача или фармацевта. Ацетаминофен (иногда сокращенно «АПАП», аспирин и кофеин (Миносет плюс) содержатся во многих комбинированных лекарствах. Если вы используете определенные продукты вместе вы можете случайно использовать слишком много определенного препарата. Прочтите этикетку любого другого лекарства, которое вы используете, чтобы узнать, содержит ли оно ацетаминофен, АПАП, аспирин или кофеин (Minoset plus)
Избегайте приема НПВП, таких как ибупрофен (Мотрин, Адвил), диклофенак (Вольтарен), дифлунисал (Долобид), этодолак (Лодин), флурбипрофен (Ансаид), индометацин (Индоцин), кетопрофен (Орудис), кеторолак (Торадол), мефенамовая кислота (Понстел), мелоксикам (Мобик), набуметон (Релафен), напроксен (Алев). Напросин), пироксикам (Фельден) и др.
Избегайте кофе, чая, колы, энергетических напитков или других источников кофеина (Minoset plus) во время приема этого лекарства. Они могут добавить к побочным эффектам кофеина (Minoset plus) в этом лекарстве.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете антидепрессанты, такие как циталопрам (Целекса), дулоксетин (Цимбалта), эсциталопрам (Лексапро), флуоксетин (Прозак, Сарафем, Симбиакс), флувоксамин (Лювокс), пароксетин (Паксил), сертралин (Золофт) или венлафаксин (Эффексор). Прием любого из этих препаратов вместе с аспирином может привести к появлению синяков или кровотечений.
Прежде чем принимать его, сообщите своему врачу, если вы используете какой-либо из следующих препаратов:
разжижитель крови, такой как варфарин (Кумадин),
салицилаты, такие как аспирин, Облегчение боли в спине Extra Strength, Novasal, Nuprin Backache Caplet’s, Doan’s Pills Extra Strength, Tricosal и другие, или
лекарства, используемые для предотвращения образования тромбов, такие как альтеплаза (Активаза), клопидогрел (Плавикс), дипиридамол (Персантин), тиклопидин (Тиклид) и урокиназа (Аббокиназа).
Этот список не является полным, и могут быть и другие препараты, которые могут взаимодействовать с лекарством. Расскажите своему врачу обо всех рецептурных и безрецептурных лекарствах, которые вы используете. Это включает в себя витамины, минералы, растительные продукты и лекарства, назначенные другими врачами. Не начинайте принимать новое лекарство, не предупредив об этом своего врача.
Побочные эффекты
Описание Побочные эффекты Minoset plusявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
См. также:
Каковы возможные побочные эффекты Миносет плюс?
Обратитесь за неотложной медицинской помощью, если у вас есть какие-либо из этих признаков аллергической реакции на Minoset plus: крапивница, затрудненное дыхание, отек лица, губ, языка или горла. Прекратите использовать этот препарат и немедленно обратитесь к врачу, если у вас есть какие-либо из этих серьезных побочных эффектов:
слабость или обморок,
черный, кровавый или смолистый стул,
кашляет кровью или рвотой, похожей на кофейную гущу,
сильная тошнота, рвота или боль в животе,
покраснение или отек,
низкая температура с тошнотой, болью в животе, потерей аппетита, темной мочой, глинистым стулом, желтухой (пожелтение кожи или глаз),
лихорадка длится более 3 дней,
боль, длящаяся более 10 дней, или
проблемы со слухом, звон в ушах.
Менее серьезные побочные эффекты могут включать:
расстройство желудка, изжога,
чувство нервозности или возбуждения, или
проблемы со сном (бессонница).
Передозировка
Описание Передозировка Minoset plusявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Состав
Описание Состав Minoset plusявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Каждая капсула содержит ацетаминофен 500 мг и кофеин (Миносет плюс) 65 мг.
Источники:
- https://www.drugs.com/search.php?searchterm=minoset-plus
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=minoset-plus
Доступно в странах
Найти в стране:
А
Б
В
Г
Д
Е
З
И
Й
К
Л
М
Н
О
П
Р
С
Т
У
Ф
Х
Ч
Ш
Э
Ю
Я
Usual Adult Dose for Cold Symptoms
12 years of age or older:
Initial dose: Caffeine (Minoset plus) 130 mg-acetaminophen 1000 mg orally every 6 hours as needed
Maximum dose: Caffeine (Minoset plus) 520 mg-acetaminophen 4000 mg orally in 24 hours
Use(s): For the temporary relief of the minor pain of headache, sinusitis, colds, muscular aches, menstrual discomfort, toothache, and arthritis pain.
Usual Adult Dose for Dysmenorrhea
12 years of age or older:
Initial dose: Caffeine (Minoset plus) 130 mg-acetaminophen 1000 mg orally every 6 hours as needed
Maximum dose: Caffeine (Minoset plus) 520 mg-acetaminophen 4000 mg orally in 24 hours
Use(s): For the temporary relief of the minor pain of headache, sinusitis, colds, muscular aches, menstrual discomfort, toothache, and arthritis pain.
Usual Adult Dose for Osteoarthritis
12 years of age or older:
Initial dose: Caffeine (Minoset plus) 130 mg-acetaminophen 1000 mg orally every 6 hours as needed
Maximum dose: Caffeine (Minoset plus) 520 mg-acetaminophen 4000 mg orally in 24 hours
Use(s): For the temporary relief of the minor pain of headache, sinusitis, colds, muscular aches, menstrual discomfort, toothache, and arthritis pain.
Usual Adult Dose for Pain
12 years of age or older:
Initial dose: Caffeine (Minoset plus) 130 mg-acetaminophen 1000 mg orally every 6 hours as needed
Maximum dose: Caffeine (Minoset plus) 520 mg-acetaminophen 4000 mg orally in 24 hours
Use(s): For the temporary relief of the minor pain of headache, sinusitis, colds, muscular aches, menstrual discomfort, toothache, and arthritis pain.
Usual Adult Dose for Sinusitis
12 years of age or older:
Initial dose: Caffeine (Minoset plus) 130 mg-acetaminophen 1000 mg orally every 6 hours as needed
Maximum dose: Caffeine (Minoset plus) 520 mg-acetaminophen 4000 mg orally in 24 hours
Use(s): For the temporary relief of the minor pain of headache, sinusitis, colds, muscular aches, menstrual discomfort, toothache, and arthritis pain.
Usual Adult Dose for Headache
12 years of age or older:
Initial dose: Caffeine (Minoset plus) 130 mg-acetaminophen 1000 mg orally every 6 hours as needed
Maximum dose: Caffeine (Minoset plus) 520 mg-acetaminophen 4000 mg orally in 24 hours
Use(s): For the temporary relief of the minor pain of headache, sinusitis, colds, muscular aches, menstrual discomfort, toothache, and arthritis pain.
Renal Dose Adjustments
Data not available
Liver Dose Adjustments
Use with caution in patients with liver disease. Chronic use of acetaminophen is not recommended in patients with liver disease.
Precautions
Safety and efficacy have not been established in patients younger than 12 years.
Consult WARNINGS section for additional precautions.
Dialysis
Data not available
Other Comments
General:
-The recommended dose contains about as much Caffeine (Minoset plus) as a cup of coffee. Caffeine (Minoset plus) containing medications, foods, or beverages should be limited while taking this product because too much Caffeine (Minoset plus) may cause nervousness, irritability, sleeplessness, and rapid heartbeat.
-Caffeine (Minoset plus) is a central nervous system stimulant and in cases of Caffeine (Minoset plus) overdose, seizures have been reported.
Patient advice:
-Patients who consume three or more alcohol containing drinks per day should be informed to consult with their physician for advice on when and how to take acetaminophen. Chronic, heavy alcohol users may be at increased risk of liver damage when taking more than recommended dosages.
-A healthcare provider should be contacted if pain gets worse or lasts more than 10 days, a fever lasts more than 3 days, new symptoms occur, redness or swelling are present, or symptoms do not get better.
-Acetaminophen can cause liver damage. Patients should not take more than 4000 mg in 24 hours, should not take other products containing acetaminophen, or drink more than 3 alcoholic drinks daily while taking this product.
-Patients should be advised to consult with their doctor before continuing to use acetaminophen if symptoms of illness worsen. Although rare, there is the possibility of acetaminophen intoxication on chronic use of the drug, and the symptoms seen during the first phase of intoxication (nausea, vomiting, anorexia, malaise, and diaphoresis) may trigger the use of more doses.
Блокатор лейкотриеновых рецепторов. Код ATX: R03DC03.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Цистеиниловые лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными воспалительными эйкозаноидами, высвобождающимися из различных клеток, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниловыми лейкотриеновыми рецепторами (CysLT), которые находятся и оказывают действие в дыхательных путях, включая бронхоспазм, выделение секрета слизистой оболочкой, проницаемость сосудов, привлечение эозинофилов.
Монтелукаст является активным веществом, которое при пероральном применении связывается с высокой аффинностью и селективностью с CysLT1-рецепторами. В клинических исследованиях монтелукаст ингибировал бронхоспазм, вызванный ингаляцией LTD4, в дозе 5 мг. Бронходилатация наступала в течение 2 часов после перорального применения. Бронхорасширяющий эффект, вызванный β-агонистами, дополнялся эффектом монтелукаста. Лечение монтелукастом ингибирует как раннюю, так и позднюю фазы бронхоспазма вследствие антигенной стимуляции. Монтелукаст, по сравнению с плацебо, снижает уровень эозинофилов в периферической крови у взрослых и детей. В отдельном исследовании при лечении монтелукастом существенно снижалось количество эозинофилов в дыхательных путях (определено по анализу мокроты). У взрослых и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст, по сравнению с плацебо, снижал уровень эозинофилов в периферической крови, улучшая клинический контроль астмы.
В исследованиях с участием взрослых монтелукаст в дозе 10 мг 1 раз в сутки, по сравнению с плацебо, продемонстрировал значительное улучшение показателя утреннего ОФВ1 (изменение от исходного на 10,4 % по сравнению с 2,7 %), утренней максимальной объёмной скорости выдоха (МОСВ) (изменение от исходного на 24,5 л/мин по сравнению с 3,3 л/мин) и значительное уменьшение общего показателя применения β-агонистов (изменения от исходного: -26,1 % по сравнению с -4,6 %). Облегчение дневных и ночных симптомов астмы, по оценкам пациентов, было значительно лучшим, чем при применении плацебо.
Исследования с участием взрослых пациентов продемонстрировали способность монтелукаста дополнять клинический эффект ингаляционных кортикостероидов (% изменения от исходного показателя для ингаляционного беклометазона в комбинации с монтелукастом по сравнению с беклометазоном, соответственно, для ОФВ1: 5,43 % по сравнению с 13,3%; применение β-агонистов: -8,70 % по сравнению с 2,64 %). По сравнению с ингаляционным беклометазоном (200 мкг 2 раза в сутки, спейсерное устройство), монтелукаст продемонстрировал более быстрый начальный ответ, хотя на протяжении 12-недельного исследования беклометазон приводил к более выраженному среднему терапевтическому эффекту (% изменения от исходного для монтелукаста по сравнению с беклометазоном, соответственно, для ОФВ1: 7,49 % по сравнению с 13,3 %; применение β-агониста: -28,28 % по сравнению с -43,89 %). Однако при сравнении с беклометазоном, у большего количества пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнут подобный клинический ответ (т.е., у 50 % пациентов, получавших лечение беклометазоном, достигнуто улучшения ОФВ1 приблизительно на 11 % или больше по сравнению с исходным, в то время как у 42 % пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнут такой же ответ).
В 12-недельном, плацебо-контролированном исследовании с участием детей в возрасте от 2 до 5 лет монтелукаст в дозе 4 мг 1 раз в сутки улучшал показатели контроля астмы, по сравнению с плацебо, независимо от сопутствующей контролирующей терапии (кортикостероиды для ингаляций/распыления или натрия кромогликат для ингаляций/распыления). 60 % пациентов не получали какой-либо контролирующей терапии. Монтелукаст ослаблял дневные симптомы (включая кашель, хрипы, затруднение дыхания и ограничение активности) и ночные симптомы, по сравнению с плацебо. Монтелукаст также снижал частоту использования β-агонистов «по необходимости» и неотложного применения кортикостероидов при ухудшении течения астмы, по сравнению с плацебо. У пациентов, получавших монтелукаст, было большее количество дней без проявлений астмы, чем у получавших плацебо. Терапевтический эффект достигался после приема первой дозы.
В 12-месячном плацебо-контролированном исследовании с участием детей в возрасте от 2 до 5 лет с астмой легкой степени тяжести и эпизодическими обострениями, монтелукаст в дозе
мг 1 раз в сутки значительно (р<0,001) уменьшал годовую частоту эпизодов обострения (ЭО) астмы по сравнению с плацебо (1,66 ЭО по сравнению с 2,34 ЭО, соответственно), [ЭО определены как ≥ 3 последовательных дней с дневными симптомами, требующими применения β-агонистов или кортикостероидов (пероральных или ингаляционных), или госпитализация по причине астмы]. Процент снижения годового показателя ЭО составил 31,9 %,с 95% ДИ 16,9; 44,1.
В плацебо-контролированном исследовании с участием детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет, у которых течение астмы было интермиттирующим, но не персистирующим, лечение монтелукастом продолжалось в течение 12 месяцев по схеме 4 мг 1 раз в сутки или 12-дневными курсами, с началом каждого курса при возникновении эпизода интермиттирующих симптомов. Не наблюдалось выраженного отличия у пациентов, получавших лечение монтелукастом в дозе 4 мг или плацебо, относительно количества эпизодов астмы, переходящих в приступ астмы (что определено как эпизод астмы, требующий использования медицинских ресурсов, таких как внеплановое посещение врача, пункта неотложной помощи или госпитализация; или лечения с применением пероральных, внутривенных или внутримышечных кортикостероидов).
В 8-недельном исследовании с участием детей в возрасте от 6 до 14 лет монтелукаст в дозе
мг 1 раз в сутки, по сравнению с плацебо, существенно улучшал респираторную функцию (ОФВ1 8,71 % по сравнению с 4,16 % изменением от исходного показателя; изменение от исходного показателя утренней МОСВ 27,9 л/мин по сравнению с 17,8 л/мин) и снижал частоту применения β-агонистов «по необходимости» (изменение от исходного показателя: -11,7% по сравнению с +8,2 %).
В 12-месячном исследовании сравнения эффективности монтелукаста и ингаляционного флутиказона для контроля астмы у детей в возрасте от 6 до 14 лет с персистирующей астмой легкой степени тяжести монтелукаст был не менее эффективным, чем флутиказон, относительно увеличения, в процентном выражении, количества дней без применения неотложного препарата для лечения астмы (первичная конечная точка). За 12-месячный период лечения, процентный показатель количества дней без применения неотложной терапии увеличился в среднем с 61,6 до 84,0 в группе монтелукаста и с 60,9 до 86,7 в группе флутиказона. В группах отличие среднеквадратического (LS) увеличения, в процентном выражении, количества дней без применения неотложной терапии было статистически значимым (-2,8 с 95 % ДИ -4,7; -0,9), но в пределах предварительно установленной клинической (не меньше) эффективности.
Монтелукаст и флутиказон также улучшали контроль астмы следующих вторичных переменных, оценивавшихся на протяжении 12-месячного периода лечения.
ОФВ1 увеличился с 1,83 до 2,09 л в группе монтелукаста и с 1,85 до 2,14 л в группе флутиказона. Межгрупповое отличие показателя LS относительно увеличения ОФВ1 составило -0,02 л с 95 % ДИ -0,06; 0,02. Среднее увеличение по сравнению с исходным в прогнозированного ОФВ1 составило 0,6 % в группе лечения монтелукастом и 2,7 % в группе лечения флутиказоном. Отличие показателя LS относительно изменения по сравнению с исходным % прогнозированного ОФВ1 было существенным: -2,2 % с 95 % ДИ -3,6; -0,7.
Процентный показатель количества дней с применением β-агониста снизилось с 38,0 до 15,4 в группе монтелукаста и с 38,5 до 12,8 в группе флутиказона. Межгрупповое отличие показателя LS относительно процента дней с применением β-агониста было значимым: 2,7 с 95 % ДИ 0,9; 4,5.
Процентный показатель количества пациентов с приступом астмы (приступ астмы определен как период ухудшения течения астмы, требующий лечения пероральными стероидами, незапланированного посещения врача, посещения пункта неотложной помощи или госпитализации) составил 32,2 в группе монтелукаста и 25,6 в группе флутиказона; коэффициент расхождения (95 % ДИ) значительный: равен 1,38 (1,04; 1,84).
В период исследования системные (в основном, пероральные) кортикостероиды применяли 17,8% пациентов в группе монтелукаста и 10,5 % в группе флутиказона. Межгрупповое отличие показателя LS было значимым: 7,3 % с 95 % ДИ 2,9; 11,7.
Значительное снижение показателя бронхоспазма, связанного с физической нагрузкой (БФН), наблюдалось на 12-й неделе исследования у взрослых (максимальное снижение ОФВ1 22,33 % для монтелукаста по сравнению с 32,40 % для плацебо; время до восстановления в пределах 5 % от исходного ОФВ1 составило 44,22 минуты по сравнению с 60,64 минуты). Этот эффект был последовательным на протяжении 12-недельного периода исследования. Снижение БФН также было продемонстрировано в коротком исследовании с участием детей в возрасте от 6 до 14 лет (максимальное снижение ОФВ1 18,27 % по сравнению с 26,11 %; время до восстановления в пределах 5 % от исходного ОФВ1 составило 17,76 минут по сравнению с 27,98 минут). Эффект в обоих исследованиях был продемонстрирован к концу интервала дозирования препарата (1 раз в сутки).
У пациентов с чувствительностью к аспирину, получавших одновременно ингаляционные и/или пероральные кортикостероиды, лечение монтелукастом, по сравнению с плацебо, приводило к значительному улучшению контроля астмы (изменение от исходного показателя ОФВ1 8,55% по сравнению с -1,74% и изменение от исходного в снижении общего применения агониста -27,78% по сравнению с 2,09 %).
Фармакокинетика
Всасывание
Монтелукаст быстро абсорбируется после перорального применения. Для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг, средняя максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 3 часа (Тmах) после применения препарата взрослыми натощак. Биодоступность при пероральном применении в среднем составляет 64 %. Прием обычной пищи не влияет на биодоступность при пероральном применении и на Сmах. Для таблеток жевательных, по 5 мг, Сmах достигалась через 2 часа после приема натощак у взрослых. Биодоступность при пероральном применении в среднем составляла 73 % и снижалась до 63 % при приеме со стандартной пищей.
После приема натощак таблеток жевательных, по 4 мг, детьми в возрасте от 2 до 5 лет, Сmах достигалась через 2 часа после приема препарата. Среднее значение Сmах (66%) более высокое, а среднее Cmin более низкое, чем у взрослых после приема таблетки в дозе 10 мг.
Безопасность и эффективность были подтверждены в клинических исследованиях при применении таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг независимо от приема пищи.
Распределение
Монтелукаст на более чем 99 % связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в равновесном состоянии составляет в среднем 8-11 литров. Исследования на крысах с применением радиоактивно меченого монтелукаста указывают на минимальное распределение при проникновении через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, концентрации радиоактивно меченого вещества через 24 часа после приема дозы были минимальными во всех других тканях.
Метаболизм
Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях при применении терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в плазме крови — ниже предела обнаружения при равновесном состоянии у взрослых и детей.
In vitro исследования на микросомах печени человека указывают на то, что цитохромы Р450 3А4, 2А6, 2С8 и 2С9 принимают участие в метаболизме монтелукаста. По результатам дополнительных исследований микросом печени человека in vitro, терапевтические концентрации монтелукаста в плазме крови не ингибируют цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 или 2D6. Роль метаболитов в терапевтическом эффекте монтелукаста — минимальная.
Выведение
Плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых составляет, в среднем, 45 мл/мин. После перорального применения радиоактивно меченого монтелукаста 86 % радиоактивности выводится в течение 5 дней с калом и <0,2 % — с мочой. Учитывая биодоступность монтелукаста после перорального применения, это указывает на то, что монтелукаст и его метаболиты выводятся, практически полностью, с желчью.
В ряде исследований, период полувыведения монтелукаста колебался от 2,7 до 5,5 часов у здоровых молодых людей. Фармакокинетика монтелукаста почти линейна для пероральных доз до 50 мг. Никакой разницы в фармакокинетике не было отмечено между приемом препарата утром или вечером. При однократном приеме дозировки 10 мг монтелукаста в сутки, наблюдается небольшое накопление исходного препарата в плазме (-14%).
Особенности у различных групп пациентов
Нет необходимости в коррекции дозы у лиц пожилого возраста или пациентов с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Исследования с участием пациентов с нарушениями функции почек не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, не предполагается, что будет необходимой коррекция дозы монтелукаста у пациентов с нарушениями функции почек. Нет данных относительно фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени (>9 по шкале Чайлд — Пью).
При применении высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих рекомендованную дозу для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдался при применении препарата в рекомендованной дозе 10 мг 1 раз в сутки.
Профиль концентрации монтелукаста в плазме после приема таблеток, покрытых оболочкой 10 мг, схожий у подростков > 15 лет и молодых людей. Дозировка 10 мг рекомендована для приема пациентами ≥ 15 лет.
Фармакокинетические исследования показывают, что профили концентрации монтелукаста в плазме крови после применения жевательных таблеток 4 мг у педиатрических пациентов 2 -5 лет и жевательных таблеток 5 мг у педиатрических пациентов 6-14 лет схожи с профилем концентрации монтелукаста в плазме крови для таблеток, покрытых оболочкой 10 мг, у взрослых пациентов. Таким образом, жевательные таблетки 5 мг должны быть использованы у педиатрических пациентов 6-14 лет и жевательные таблетки 4 мг у педиатрических пациентов 2-5 лет.
17.10.2022
17.10.2022
Описание препарата Телзап® Плюс (таблетки, 12.5 мг+80 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2022 году
Дата согласования: 17.10.2022
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Таблетки | 1 табл. |
| действующие вещества: | |
| гидрохлоротиазид | 12,500 мг |
| телмисартан | 80,00 мг |
| вспомогательные вещества: сорбитол (Е420); натрия гидроксид; повидон 25; магния стеарат |
Описание лекарственной формы
Продолговатые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с желтоватым оттенком с гравировкой «81» на одной стороне.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
гипотензивное.
Фармакодинамика
Препарат Телзап® Плюс представляет собой комбинацию гидрохлоротиазида (тиазидного диуретика) и телмисартана (АРА II).
Сочетание данных компонентов обеспечивает более выраженное антигипертензивное действие, при этом уровень АД снижается сильнее, чем на фоне монотерапии.
Препарат, применяемый 1 раз в сутки в терапевтических дозах, эффективно и постепенно снижает АД.
Гидрохлоротиазид
Механизм действия тиазидных диуретиков (тиазидов) изучен не полностью. Тиазиды блокируют реабсорбцию ионов натрия и хлора в начале почечных канальцев. Таким образом, они увеличивают экскрецию натрия и хлора и, следовательно, выведение воды из организма.
В результате мочегонного действия гидрохлоротиазида уменьшается объем циркулирующей жидкости, вследствие чего увеличивается активность ренина и содержание альдестерона в плазме крови. Это приводит к увеличению экскреции ионов калия с мочой и снижению содержания калия в крови (гипокалиемии). Гидрохлоротиазид также увеличивает экскрецию ионов магния и снижает экскрецию ионов кальция с мочой. Тиазидные диуретики снижают экскрецию мочевой кислоты почками и увеличивают ее содержание в крови.
Тиазидные диуретики также уменьшают активность карбоангидразы путем усиления выведения ионов бикарбоната. Но это действие обычно проявляется слабо и не влияет на рН мочи.
В максимальных терапевтических дозах диуретический/натрийуретический эффект всех тиазидных диуретиков приблизительно одинаков. Натриурез и диурез наступают в течение 2 ч и достигают своего максимума приблизительно через 4 ч. Продолжительность диуретического действия гидрохлоротиазида составляет от 6 до 12 ч.
Гидрохлоротиазид обладает антигипертензивным действием. На нормальное АД тиазидные диуретики влияния не оказывают.
Пациенты детского возраста. Безопасность и эффективность телмисартана у детей и подростков младше 18 лет не установлена.
Телмисартан
Телмисартан является специфичным АРА II (подтип AT1), эффективным при приеме внутрь. Телмисартан обладает высоким сродством к подтипу AT1-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не проявляя свойств агониста AT1-рецептора. Телмисартан избирательно и стойко связывается с AT1-рецептором. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам, включая AT2 и прочие, менее изученные AT-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов, а также эффект их возможной повышенной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого возрастает под действием телмисартана, не изучены. Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в плазме крови, не ингибирует ренин и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не угнетает АПФ (кининазу II), который также разрушает брадикинин. Это позволяет избежать побочных эффектов, связанных с действием брадикинина.
У здоровых людей телмисартан в дозе 80 мг почти полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Подавляющий эффект продолжается более 24 ч и сохраняется вплоть до 48 ч.
Начало антигипертензивного действия наблюдается в течение первых 3 ч после приема телмисартана внутрь. Продолжительность терапевтического эффекта препарата составляет более 24 ч и включает последние 4 ч перед приемом следующей дозы, по данным суточного мониторирования АД. Это подтверждается измерениями, сделанными на момент максимального эффекта и сразу перед приемом следующей дозы (отношение остаточного эффекта к максимальному выше 80% для дозировок 40 и 80 мг телмисартана в плацебо-контролируемых исследованиях). Максимальное антигипертензивное действие развивается через 4–8 нед регулярного приема телмисартана и сохраняется в течение длительной терапии. У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как сАД, так и дАД, не оказывая влияния на ЧСС.
По результатам клинических исследований, эффективность антигипертензивного действия телмисартана сравнима с терапевтическим эффектом препаратов других классов, таких как амлодипин, атенолол, эналаприл, гидрохлоротиазид и лизиноприл. В случае резкого прекращения лечения телмисартаном АД постепенно возвращается к исходным показателям, без развития синдрома отмены.
Частота возникновения сухого кашля была значительно ниже на фоне применения телмисартана в отличие от ингибиторов АПФ.
Фармакокинетика
У здоровых людей одновременное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не влияет на фармакокинетику каждого из компонентов препарата.
Всасывание
Гидрохлоротиазид. После приема внутрь Cmax гидрохлоротиазида в плазме крови достигается примерно через 1–3 ч. С учетом кумулятивной почечной экскреции гидрохлоротиазида абсолютная биодоступность составляет около 60%.
Телмисартан. После приема внутрь телмисартан быстро всасывается. Cmax телмисартана после приема внутрь достигается через 0,5–1,5 ч. Абсолютная биодоступность при приеме 40 и 160 мг составляет 42 и 58% соответственно.
Прием пищи незначительно снижает биодоступность телмисартана, уменьшение значения AUC колеблется от 6% (доза 40 мг) до 19% (доза 160 мг). Через 3 ч после приема концентрация в плазме крови выравнивается независимо от того, принимался ли препарат вместе с пищей или натощак. Незначительное уменьшение AUC не вызывает снижения терапевтической эффективности препарата.
Фармакокинетика телмисартана после приема внутрь не является линейной. После повторного применения значительного накопления телмисартана в плазме крови отмечено не было.
Распределение
Гидрохлоротиазид. Около 68% гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы крови, его Vss составляет 0,83–1,14 л/кг.
Телмисартан. Телмисартан прочно связывается с белками плазмы крови (>99,5%), в основном с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Кажущийся Vss составляет примерно 500 л.
Биотрансформация
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму у человека.
Телмисартан. Метаболизм телмисартана происходит путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и образованием фармакологически неактивного метаболита ацилглюкуронида. После однократного приема телмисартана, меченного 14С, ацилглюкуронид составил примерно 11% от общего количества радиоактивного вещества в плазме крови. Изоферменты цитохрома Р450 не принимают участия в метаболизме телмисартана.
Выведение
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид выводится почти полностью в неизмененном виде с мочой. Около 60% дозы, принятой внутрь, выводится в неизмененном виде в течение 48 ч. Почечный клиренс составляет 250–300 мл/мин. T1/2 гидрохлоротиазида составляет 10–15 ч.
Телмисартан. После приема внутрь или в/в введения 14С-меченного телмисартана бóльшая часть дозы (>97%) выводится через кишечник с желчью; незначительное количество вещества выводится почками (<2%). Общий плазменный клиренс телмисартана после приема внутрь составляет >1500 мл/мин. T1/2 телмисартана составляет более 20 ч.
Особые группы пациентов
Пол. У женщин отмечена тенденция к более высоким концентрациям гидрохлоротиазида в плазме крови, это не является клинически значимым.
Плазменная концентрация телмисартана у женщин в 2–3 раза выше, чем у мужчин, при этом у женщин усиления антигипертензивного эффекта не наблюдается. Необходимости в коррекции дозы нет.
Пожилой возраст. Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) не отличается от молодых пациентов.
Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью скорость выведения гидрохлоротиазида снижается. У пациентов с удаленной или единственной почкой T1/2 составляет около 34 ч.
Выведение телмисартана происходит практически без участия почек (менее 2%). Учитывая опыт применения препарата для лечения пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (Cl креатинина 30–60 мл/мин, в среднем — около 50 мл/мин), нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек. Телмисартан не выводится во время гемодиализа.
Нарушение функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением функции печени показали повышение абсолютной биодоступности вплоть до 100%. У пациентов с печеночной недостаточностью T1/2 не изменялся.
Показания
артериальная гипертензия (при отсутствии эффективности монотерапии телмисартаном или гидрохлоротиазидом).
Противопоказания
гиперчувствительность к любому из действующих веществ препарата и другим производным сульфонамидов;
холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью);
тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин);
одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2);
одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия;
рефрактерная гипонатриемия;
наследственная непереносимость фруктозы (содержит сорбитол);
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; нарушение функции печени или прогрессирующие заболевания печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью); снижение ОЦК на фоне предшествующей терапии диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты; гиперкалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия; состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует); хроническая сердечная недостаточность III–IV функционального класса по классификации NYHA; стеноз аортального и митрального клапана; идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; сахарный диабет; первичный гиперальдостеронизм; подагра; опыт применения у пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина >30 мл/мин) ограничен, но не подтверждает развития побочных эффектов со стороны почек, коррекции дозы не требуется; нарушения водно-электролитного баланса (включая гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия); увеличение длительности интервала QT на ЭКГ; одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ; одновременное применение препаратов лития, лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию, сердечных гликозидов; гиперпаратиреоз; немеланомный рак кожи (НМРК) в анамнезе (см. «Особые указания»); аллергические реакции на пенициллин в анамнезе; гиперурикемия; применение у пациентов негроидной расы; ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания; пожилой возраст (старше 70 лет); системная красная волчанка.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Гидрохлоротиазид. Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в ходе I триместра, ограничен. Гидрохлоротиазид проникает через ГЭБ. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида, его применение в ходе II и III триместров может ухудшать фетоплацентарный кровоток и вызывать у плода/новорожденного желтуху, нарушение водно-электролитного баланса и тромбоцитопению.
Не следует применять гидрохлоротиазид для лечения отеков беременных, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии из-за риска снижения ОЦК и ухудшения плацентарного кровотока без должного терапевтического воздействия на течение заболевания.
Телмисартан. Лечение АРА II во время беременности противопоказано. Применение АРА II не рекомендовано в течение I триместра беременности и противопоказано в ходе II и III триместров беременности.
Не получено надлежащих данных по применению телмисартана у беременных женщин. Исследования на животных обнаружили его репродуктивную токсичность.
Эпидемиологическое доказательство риска развития тератогенного действия после приема ингибиторов АПФ в ходе I триместра беременности не было убедительным, тем не менее данный риск исключить нельзя. Пока не получено данных контролируемых эпидемиологических исследований в отношении риска приема АРА II, для данного класса препаратов может существовать аналогичный риск. За исключением крайней необходимости длительного лечения АРА II, пациентки, планирующие беременность, должны выбрать альтернативное гипотензивное средство с подтвержденным профилем безопасности применения при беременности. После установления факта беременности лечение АРА II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение.
Лечение АРА II в ходе II и III триместров беременности оказывает токсическое действие на плод (ухудшение почечной функции, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия и гиперкалиемия). При применении АРА II со II триместра беременности рекомендовано УЗИ почек и черепа плода.
Детей, матери которых принимали АРА II, следует тщательно обследовать на предмет артериальной гипотензии.
Период грудного вскармливания
Прием препарата Телзап® Плюс в период грудного вскармливания противопоказан, следует применять альтернативное лечение с более благоприятными профилями безопасности.
Гидрохлоротиазид проникает в материнское молоко, в связи с чем его применение в период грудного вскармливания противопоказано. Если применение гидрохлоротиазида в период лактации является абсолютно необходимым, следует прекратить грудное вскармливание.
Фертильность
Исследование влияния комбинации гидрохлоротиазид + телмисартан на фертильность человека не проводилось.
Способ применения и дозы
Внутрь, 1 раз в сутки, запивая жидкостью, вне зависимости от приема пищи.
Пациентам, АД которых не удается должным образом контролировать при помощи монотерапии телмисартаном или гидрохлоротиазидом, необходимо принимать препарат Телзап® Плюс.
Перед переходом на комбинацию с фиксированными дозами рекомендуется индивидуальное титрование дозы каждого из компонентов. В некоторых клинических ситуациях можно рассмотреть прямой переход от монотерапии к лечению комбинацией с фиксированными дозами.
Препарат Телзап® Плюс, 12,5+80 мг, можно применять 1 раз в сутки у пациентов, АД которых не удается должным образом контролировать при приеме телмисартана в дозе 80 мг/сут.
Особые популяции пациентов
Нарушение функции почек. Корректировки дозы у пациентов с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени тяжести (Cl креатинина >30 мл/мин) проводить не требуется. Рекомендован периодический контроль показателей функции почек.
Сопутствующее применение телмисартана с алискиреном противопоказано пациентам с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) (см. «Противопоказания»).
Нарушение функции печени. Препарат Телзап® Плюс противопоказан пациентам с нарушениями функции печени (см. «Противопоказания»).
Пожилой возраст (старше 70 лет). Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Дети. Препарат Телзап® Плюс противопоказан к применению у детей и подростков моложе 18 лет из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности (см. «Противопоказания»).
Побочные действия
При применении комбинации телмисартан + гидрохлоротиазид чаще всего сообщали о возникновении такой нежелательной реакции, как головокружение. Серьезный ангионевротический отек возникал редко (≥1/10000, <1/1000).
Общая частота возникновения нежелательных реакций при применении комбинации телмисартан + гидрохлоротиазид была сопоставима с таковой на фоне монотерапии телмисартаном. Зависимость развития нежелательных реакций от дозы препарата не установлена, не было отмечено взаимосвязи с полом, возрастом или расой пациентов.
Побочные реакции разделены по системно-органным классам в соответствии с MedDRA.
Частоту побочных эффектов определяли в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости побочного эффекта не представляется возможным).
| Системно-органный класс | Нежелательная реакция | Гидрохлоротиазид+ телмисартан | Гидрохлоротиазид | Телмисартан |
| Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) | Немеланомный рак кожи и губы (базальноклеточная карцинома кожи и плоскоклеточная карцинома кожи) | — | Частота неизвестна | — |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Инфекции верхних дыхательных путей | — | — | Нечасто |
| Инфекции мочевыводящих путей, включая цистит | — | — | Нечасто | |
| Сепсис, в т.ч. с летальным исходом | — | — | Редко | |
| Бронхит, фарингит, синусит | Редко | — | — | |
| Сиалоденит | Частота неизвестна | |||
| Со стороны крови и лимфатической системы | Анемия | — | — | Нечасто |
| Эозинофилия, тромбоцитопения | — | — | Редко | |
| Апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения | — | Частота неизвестна | — | |
| Со стороны иммунной системы | Усиление симптомов или обострение системной красной волчанки (в ходе пострегистрационного наблюдения) | Редко | — | — |
| Реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции | — | Редко | Редко | |
| Со стороны эндокринной системы | Отсутствие надлежащего гликемического контроля при сахарном диабете | — | Частота неизвестна | — |
| Со стороны обмена веществ и питания | Гиперкалиемия | — | — | Нечасто |
| Гипокалиемия | Нечасто | — | — | |
| Гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом) | — | — | Редко | |
| Гиперурикемия | Редко | — | — | |
| Гипонатриемия | Редко | — | — | |
| Анорексия, потеря аппетита, нарушение водно-электролитного баланса, гиповолемия, гипергликемия | — | Частота неизвестна | — | |
| Со стороны психики | Тревога | Нечасто | — | — |
| Депрессия | Редко | — | — | |
| Возбужденное состояние | — | Частота неизвестна | — | |
| Со стороны нервной системы | Головокружение | Часто | — | — |
| Обморок, парестезия | Нечасто | — | — | |
| Сонливость | — | — | Редко | |
| Бессонница, нарушение сна | Редко | — | — | |
| Предобморочное состояние | — | Частота неизвестна | — | |
| Со стороны органа зрения | Нарушение зрения, преходящее нарушение четкости зрения | Редко | — | — |
| Ксантопсия, острая близорукость, острая закрытоугольная глаукома | — | Частота неизвестна | — | |
| Хориоидальный выпот | — | Частота неизвестна | — | |
| Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Вертиго | Нечасто | — | — |
| Со стороны сердца | Брадикардия | — | — | Нечасто |
| Тахикардия, аритмия | Нечасто | — | — | |
| Со стороны сосудов | Артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия | Нечасто | — | — |
| Некротизирующий васкулит | — | Частота неизвестна | — | |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Кашель | — | — | Нечасто |
| Одышка | Нечасто | — | — | |
| Респираторный дистресс-синдром (включающий пневмонит и отек легких) | Редко | — | — | |
| Интерстициальное заболевание легких | — | — | Очень редко | |
| Со стороны ЖКТ | Диарея, сухость во рту, метеоризм | Нечасто | ||
| Ощущение дискомфорта в области желудка | — | — | Редко | |
| Боль в животе, запор, диспепсия, рвота, гастрит | Редко | — | — | |
| Панкреатит, ощущение дискомфорта в области желудка | — | Частота неизвестна | — | |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | Нарушение функции печени/заболевания печени | Редко | — | — |
| Желтуха (паренхиматозная или холестатическая) | — | Частота неизвестна | — | |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Экзема, лекарственная сыпь, токсическая кожная сыпь | — | — | Редко |
| Ангионевротический отек (также с летальным исходом), эритема, кожный зуд, кожная сыпь, усиленное потоотделение, крапивница | Редко | — | — | |
| Волчаночноподобный синдром, реакции фоточувствительности, васкулит кожи, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) | — | Частота неизвестна | — | |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Боль в спине, мышечные спазмы, миалгия | Нечасто | — | — |
| Артроз, боль в области сухожилия | — | — | Редко | |
| Боль в суставах, мышечные судороги, боль в конечностях | Редко | — | — | |
| Слабость | — | Частота неизвестна | — | |
| Со стороны половых органов и молочной железы | Эректильная дисфункция | Нечасто | — | — |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | Нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность) | — | — | Нечасто |
| Интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, глюкозурия | — | Частота неизвестна | — | |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Астения | — | — | Нечасто |
| Боль в груди | Нечасто | — | — | |
| Гриппоподобный синдром, боль | Редко | — | — | |
| Гипертермия | — | Частота неизвестна | — | |
| Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований | Снижение содержания Hb, повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение активности креатинфосфокиназы, повышение активности печеночных трансаминаз | Редко | — | — |
| Гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия | — | Частота неизвестна | — | |
| Повышение концентрации мочевой кислоты в крови | Нечасто | — | — |
Описание отдельных нежелательных реакций
Интерстициальное заболевание легких. В ходе пострегистрационного применения препарата были описаны случаи возникновения интерстициального заболевания легких на фоне приема телмисартана, однако причинно-следственная связь не была установлена.
Взаимодействие
Гидрохлоротиазид
Нерекомендуемые сочетания лекарственных препаратов
Препараты лития
При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития снижается почечный клиренс лития, что может привести к повышению концентрации лития в плазме крови и увеличению его токсичности. При необходимости одновременного применения гидрохлоротиазида следует тщательно подбирать дозу препаратов лития, регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата.
Сочетания лекарственных препаратов, требующие особого внимания
Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»
Следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид одновременно с такими препаратами, как:
1. Антиаритмические лекарственные препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид) и IC класса (флекаинид).
2. Антиаритмические лекарственные препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол, дронедарон, амиодарон.
3. Другие (неантиаритмические) лекарственные средства, такие как:
— нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол); пимозид, сертиндол;
— антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, СИОЗС (циталопрам, эсциталопрам);
— антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко-тримоксазол;
— противогрибковые средства: азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол);
— противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин);
— противопротозойные средства (пентамидин при парентеральном введении);
— антиангинальные средства (ранолазин, бепридил);
— противоопухолевые средства (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус);
— противорвотные средства (домперидон, ондансетрон);
— средства, влияющие на моторику ЖКТ (цизаприд);
— антигистаминные средства (астемизол, терфенадин, мизоластин);
— прочие лекарственные средства (анагрелид, вазопрессин, дифеманила метилсульфат, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, терлипрессин, теродилин, цилостазол) в связи с увеличением риска желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (фактор риска — гипокалиемия).
Следует определить содержание калия в плазме крови и при необходимости корректировать его до начала комбинированной терапии гидрохлоротиазидом с указанными выше препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов плазмы крови и показателей ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».
Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT
Одновременное применение гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должно основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможно увеличение риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»). При применении таких комбинаций необходимо регулярно регистрировать ЭКГ (для выявления удлинения интервала QT), а также контролировать содержание калия в крови.
Препараты, способные вызывать гипокалиемию
Амфотерицин В (при в/в введении), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид (АКТГ), глицирризиновая кислота (карбеноксолон, препараты, содержащие корень солодки), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника. Увеличение риска развития гипокалиемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом (аддитивный эффект). Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости — его коррекция. На фоне терапии гидрохлоротиазидом рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
Сердечные гликозиды. Гипокалиемия и гипомагниемия, обусловленные действием тиазидных диуретиков, усиливают токсичность сердечных гликозидов. При одновременном применении гидрохлоротиазида и сердечных гликозидов следует регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови, показатели ЭКГ и при необходимости корректировать терапию.
Сочетания лекарственных препаратов, требующие внимания
Другие гипотензивные препараты
Потенцирование антигипертензивного действия гидрохлоротиазида (аддитивный эффект). Может появиться необходимость в коррекции дозы одновременно назначенных гипотензивных препаратов.
Этанол, барбитураты, антипсихотические средства (нейролептики), антидепрессанты, анксиолитики, наркотические анальгетики и средства для общей анестезии
Возможно усиление антигипертензивного действия гидрохлоротиазида и потенцирование ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Недеполяризирующие миорелаксанты (например, тубокурарин)
Возможно усиление эффекта недеполяризирующих миорелаксантов.
Адреномиметики (прессорые амины)
Гидрохлоротиазид может снижать эффект адреномиметиков, таких как эпинефрин (адреналин) и норэпинефрин (норадреналин).
НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (>3 г/сут)
НПВП могут снижать диуретическое и антигипертензивное действие гидрохлоротиазида. При одновременном применении существует риск развития острой почечной недостаточности вследствие снижения СКФ. Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие высоких доз салицилатов на ЦНС.
Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин
Тиазидные диуретики влияют на толерантность к глюкозе (возможно развитие гипергликемии) и снижают эффективность гипогликемических средств (может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств). Следует с осторожностью совместно применять гидрохлоротиазид и метформин в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванного гидрохлоротиазидом.
Бета-адреноблокаторы, диазоксид
Одновременное применение тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид) с бета-адреноблокаторами или диазоксидом может увеличить риск развития гипергликемии.
Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол)
Может потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных средств, т.к. гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Тиазидные диуретики могут увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Амантадин
Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут снижать клиренс амантадина, приводить к повышению концентрации амантадина в плазме крови и увеличивать риск его нежелательных эффектов.
Антихолинергические препараты (холиноблокаторы)
Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.
Цитотоксические (противоопухолевые) препараты
Тиазидные диуретики уменьшают почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида и метотрексата) и потенцируют их миелосупрессивное действие.
Метилдопа
Описаны случаи гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Противоэпилептические препараты (карбамазепин, окскарбазепин, топирамат)
Риск развития симптоматической гипонатриемии. При одновременном применении гидрохлоротиазида и карбамазепина необходимо наблюдение за состоянием пациента и контроль содержания натрия в сыворотке крови. При одновременном применении гидрохлоротиазида и топирамата также следует контролировать содержание топирамата в сыворотке крови, при необходимости назначать препараты калия или корректировать дозу топирамата.
СИОЗС
При одновременном применении с тиазидными диуретиками возможно потенцирование гипонатриемии. Необходим контроль содержания натрия в плазме крови.
Циклоспорин
При одновременном применении тиазидных диуретиков и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения подагры.
Пероральные антикоагулянты
Тиазидные диуретики могут уменьшать эффект пероральных антикоагулянтов.
Йодсодержащие контрастные вещества
Обезвоживание организма на фоне приема тиазидных диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо компенсировать потерю жидкости.
Препараты кальция
При одновременном применении возможно повышение содержания кальция в плазме крови и развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками. Если необходимо одновременное назначение кальцийсодержащих лекарственных средств, то следует контролировать содержание кальция в плазме крови и корректировать дозу препаратов кальция.
Анионные обменные смолы (колестирамин и колестипол)
Анионные обменные смолы уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида. Однократные дозы колестирамина и колестипола уменьшают всасывание гидрохлоротиазида в ЖКТ на 85 и 43% соответственно.
Телмисартан
Дигоксин
При одновременном применении телмисартана с дигоксином было отмечено среднее повышение Сmax дигоксина в плазме крови на 49% и Cmin на 20%. В начале лечения, при подборе дозы и прекращении лечения телмисартаном следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови для ее поддержания в рамках терапевтического диапазона.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Одновременное применение телмисартана с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендуется другим пациентам.
Одновременное применение телмисартана с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией (см. «Противопоказания») и не рекомендуется другим пациентам.
Данные клинических исследований показали, что двойная блокада РААС вследствие комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена связана с повышенной частотой развития нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), в сравнении с применением только одного лекарственного средства, действующего на РААС. Риск развития гиперкалиемии может возрастать при одновременном применении с другими лекарственными препаратами, способными вызывать гиперкалиемию (калийсодержащие пищевые добавки и заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм. Частота развития гиперкалиемии зависит от связанных факторов риска. Риск повышается при применении вышеупомянутых комбинаций, и особенно высок при одновременном применении с калийсберегающими диуретиками и заменителями соли, содержащими калий. Применение телмисартана в комбинации с ингибиторами АПФ или НПВП представляет меньший риск при условии строгого соблюдения мер предосторожности.
Нерекомендуемые комбинации
Диуретики, калийсберегающие диуретики или калийсодержащие пищевые добавки
АРА II, такие как телмисартан, снижают вызываемую диуретиком потерю калия. Калийсберегающие диуретики, например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, калийсодержащие пищевые добавки или заменители соли могут привести к значимому повышению содержания калия в плазме крови. При необходимости одновременного применения на фоне документально подтвержденной гипокалиемии следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.
Препараты лития
При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРА II, включая телмисартан, возникало обратимое повышение концентраций лития в плазме крови и его токсического действия. При необходимости применения данной комбинации препаратов рекомендуется тщательно контролировать концентрации лития в плазме крови.
Комбинации, требующие соблюдения осторожности
НПВП
НПВП (т.е. ацетилсалициловая кислота в дозах, используемых для противовоспалительного лечения, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут ослаблять антигипертензивное действие АРА II. У некоторых пациентов с нарушением почечной функции (например, пациентов с обезвоживанием, пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременное применение АРА II и препаратов, угнетающих ЦОГ-2, может приводить к дальнейшему ухудшению почечной функции, включая развитие острой почечной недостаточности, которая, как правило, является обратимой. Поэтому одновременное применение препаратов следует осуществлять с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Следует обеспечить надлежащее поступление жидкости, кроме того, в начале совместного применения и периодически в дальнейшем следует контролировать показатели функции почек.
Рамиприл
При одновременном применении телмисартана и рамиприла наблюдалось увеличение показателей AUC и Cmax рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза. Клиническая значимость данного явления не установлена.
Диуретики (тиазидные или петлевые)
Предыдущее лечение высокими дозами диуретиков, такими как фуросемид (петлевой диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик), может привести к гиповолемии и риску развития артериальной гипотензии в начале лечения телмисартаном.
Прочие комбинации
Прочие гипотензивные средства
Действие телмисартана может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными лекарственными средствами. На основании фармакологических свойств баклофена и амифостина можно предположить, что они будут усиливать терапевтический эффект всех гипотензивных средств, включая телмисартан. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться на фоне приема алкоголя, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.
Кортикостероиды (для системного применения)
Кортикостероиды ослабляют антигипертензивный эффект телмисартана.
Передозировка
Случаи передозировки не выявлены. Возможные симптомы складываются из симптомов передозировки отдельных компонентов.
Гидрохлоротиазид
Симптомы: наиболее частыми проявлениями передозировки гидрохлоротиазида являются увеличение диуреза, сопровождающееся острой потерей жидкости (дегидратацией) и электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия). Передозировка гидрохлоротиазида может проявляться следующими симптомами:
— со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение АД, шок;
— со стороны нервной системы: слабость, спутанность сознания, головокружение и спазмы икроножных мышц, парестезия, нарушения сознания, усталость;
— со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, жажда;
— со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, олигурия или анурия (из-за гемоконцентрации);
— лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенное содержание азота мочевины в крови (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат был принят недавно, для выведения гидрохлоротиазида показана индукция рвоты или промывание желудка. Абсорбцию гидрохлоротиазида можно уменьшить приемом внутрь активированного угля. В случае снижения АД или шока следует восполнить ОЦК и дефицит электролитов (калий, натрий)введением плазмозамещающих жидкостей. При дыхательных нарушениях показана ингаляция кислорода или искусственная вентиляция легких. Следует контролировать водно-электролитный баланс (особенно содержание калия в сыворотке крови) и функцию почек до их нормализации. Специфического антидота нет. Гидрохлоротиазид выводится при гемодиализе, однако степень его выведения не установлена.
Телмисартан
Симптомы: наиболее выраженными проявлениями передозировки телмисартана являются артериальная гипотензия и тахикардия, также сообщалось о брадикардии, головокружении, рвоте, повышении содержания сывороточного креатинина и острой почечной недостаточности.
Лечение: телмисартан не выводится путем гемодиализа. Степень выведения гидрохлоротиазида путем гемодиализа не установлена. Следует тщательно контролировать состояние пациентов и осуществлять симптоматическое, а также поддерживающее лечение. Подход к лечению зависит от времени, прошедшего после приема препарата, и выраженности симптомов. Рекомендуемые мероприятия включают в себя провоцирование рвоты и/или промывание желудка, целесообразен прием активированного угля. Пациента следует уложить на спину, ноги приподнять. При необходимости рекомендуется восполнить ОЦК, например путем в/в введения 0,9% раствора натрия хлорида. Могут быть назначены симпатомиметические препараты.
Особые указания
Применение препарата Телзап® Плюс у пациентов с острым инфарктом миокарда не рекомендуется в связи с недостаточным опытом клинического применения. Лекарственный препарат Телзап® Плюс не следует применять для купирования гипертонического криза.
Гидрохлоротиазид
Нарушения функции почек.У пациентов с нарушениями функции почек гидрохлоротиазид может вызывать азотемию. При почечной недостаточности возможна кумуляция гидрохлоротиазида. У пациентов со сниженной функцией почек необходим периодический контроль Cl креатинина. При прогрессировании нарушения функции почек и/или наступлении олигурии (анурии) гидрохлоротиазид следует отменить.
Нарушения функции печени. При применении тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или печеночной энцефалопатией применение тиазидов противопоказано. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести и/или прогрессирующими заболеваниями печени гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью, поскольку даже небольшое изменение водно-электролитного баланса и накопления аммония в сыворотке крови может вызвать печеночную кому. В случае появления симптомов энцефалопатии прием диуретиков следует немедленно прекратить.
Водно-электролитный баланс и метаболические нарушения. Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать уменьшение объема циркулирующей жидкости (гиповолемию) и нарушения водно-электролитного баланса (т.н. гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз). Клиническими симптомами нарушений водно-электролитного баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, утомляемость, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, выраженное снижение АД, олигурия, тахикардия, аритмия и нарушения со стороны ЖКТ (такие как тошнота и рвота). У пациентов, получающих терапию гидрохлоротиазидом (особенно при продолжительном курсовом лечении), следует выявлять клинические симптомы нарушений водно-электролитного баланса, регулярно контролировать содержание электролитов в плазме крови.
Натрий. Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, иногда приводящую к тяжелым осложнениям. Гипонатриемия и гиповолемия могут приводить к обезвоживанию и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение ионов хлора может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу, однако частота и степень выраженности этого эффекта незначительны. Рекомендуется определить содержание ионов натрия в плазме крови до начала лечения и регулярно контролировать этот показатель на фоне приема гидрохлоротиазида.
Калий. При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков существует риск резкого снижения содержания калия в плазме крови и развития гипокалиемии (концентрация калия менее 3,4 ммоль/л). Гипокалиемия повышает риск развития нарушений сердечного ритма (в т.ч. тяжелых аритмий) и усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. Кроме того, гипокалиемия (так же, как и брадикардия) является состоянием, способствующим развитию полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может приводить к летальному исходу. Гипокалиемия представляет наибольшую опасность для следующих групп пациентов: пациенты пожилого возраста, пациенты, одновременно получающие терапию антиаритмическими и неантиаритмическими препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ, пациенты с нарушениями функции печени, ИБС, ХСН. Кроме того, к группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT. При этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств. Во всех описанных выше случаях необходимо избегать риска развития гипокалиемии и регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия в крови необходимо провести в течение первой недели от начала лечения. При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение. Гипокалиемию можно корректировать применением калийсодержащих препаратов или приемом пищевых продуктов, богатых калием (сухофрукты, фрукты, овощи).
Кальций. Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. У некоторых пациентов при длительном применении тиазидных диуретиков наблюдались патологические изменения паращитовидных желез с гиперкальциемией и гиперфосфатемией, но без типичных осложнений гиперпаратиреоза (нефролитиаз, снижение МПКТ, язвенная болезнь). Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Из-за своего влияния на метаболизм кальция тиазиды могут влиять на лабораторные показатели функции паращитовидных желез. Следует прекратить прием тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид) перед исследованием функции паращитовидных желез.
Магний. Установлено, что тиазиды увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии. Клиническое значение гипомагниемии остается неясным.
Глюкоза. Лечение тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. При применении гидрохлоротиазида у пациентов с манифестным или латентно протекающим сахарным диабетом необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических лекарственных препаратов.
Мочевая кислота. У пациентов с подагрой может увеличиваться частота возникновения приступов или обостряться течение подагры. Необходим тщательный контроль за пациентами с подагрой и нарушением метаболизма мочевой кислоты (гиперурикемией).
Липиды. При применении гидрохлоротиазида может повышаться концентрация холестерина и триглицеридов в плазме крови.
Острая миопия/вторичная закрытоуголъная глаукома. Гидрохлоротиазид может вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию острой миопии и острому приступу вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые проявляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. При появлении симптомов необходимо как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются аллергическая реакция на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.
Нарушения со стороны иммунной системы. Имеются сообщения о том, что тиазидные диуретики (в т.ч. гидрохлоротиазид) могут вызвать обострение или прогрессировании системной красной волчанки, а также волчаночноподобные реакции. У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии указаний на наличие в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы.
Фоточувствительность. Есть информация о случаях развития реакций фоточувствительности при приеме тиазидных диуретиков. В случае появления фоточувствительности на фоне приема гидрохлоротиазида следует прекратить лечение. Если продолжение приема диуретика необходимо, то следует защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных УФ-лучей.
НМРК и рак губы. В двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского национального регистра рака, была продемонстрирована связь между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития НМРК — базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличении суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида. В другом исследовании наблюдалась возможная связь между риском развития рака губы и применением гидрохлоротиазида. Наблюдалась четкая взаимосвязь между кумулятивной дозой и развитием реакции для пациентов, получивших хотя бы одну дозу, для пациентов, получивших высокую дозу (≥25000 мг), и для пациентов, получивших максимальную кумулятивную дозу (≥100000 мг). Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске развития НМРК. Таким пациентам рекомендуется регулярно осматривать кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений, а также изменений уже имеющихся поражений кожи. Обо всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу. Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнения диагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи. С целью минимизации риска развития НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также использование соответствующих защитных средств. Особое внимание следует уделять пациентам, у которых имеются известные факторы риска развития рака кожи, включая: фототипы кожи I и II (бледная и светлая кожа), наличие рака кожи в семейном анамнезе, наличие в анамнезе повреждений кожи, вызванных солнечным или УФ-излучением и лучевой терапией, курение и прием препаратов с фотосенсибилизирующим действием. У пациентов с НМРК в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида.
Алкоголь. В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, т.к. этанол усиливает антигипертензивное действие тиазидных диуретиков.
Спортсмены. Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля у спортсменов.
Прочее. У пациентов с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных артерий следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид. Тиазидные диуретики могут снижать количество йода, связанного с белками плазмы крови, без проявления признаков нарушения функции щитовидной железы.
Телмисартан
Нарушение функции печени. Применение препарата телмисартана противопоказано у пациентов с холестазом, обструкцией желчевыводящих путей или тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) (см. «Противопоказания»), поскольку телмисартан в основном выводится с желчью. Предполагают, что у подобных пациентов снижен печеночный клиренс телмисартана. У пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) препарат телмисартана следует применять с осторожностью (см. С осторожностью).
Реноваскулярная гипертензия. При лечении лекарственными средствами, действующими на РААС, у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки возрастает риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
Нарушение функции почек и пересадка почки. При применении препарата телмисартана у пациентов с нарушением функции почек рекомендован периодический контроль содержания калия и креатинина в плазме крови. Опыт клинического применения препарата телмисартана у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.
Снижение ОЦК. Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после первого приема препарата телмисартана может возникать у пациентов с пониженным ОЦК и/или содержанием натрия в плазме крови на фоне предшествующего лечения диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты. Подобные состояния (дефицит жидкости и/или натрия) должны быть устранены до начала приема телмисартана.
Двойная блокада РААС. Одновременное применение телмисартана с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2, см. «Противопоказания») и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение телмисартана и ингибиторов АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией (см. «Противопоказания») и не рекомендуется у других пациентов. В результате угнетения РААС были отмечены артериальная гипотензия, обморок, гиперкалиемия и нарушение почечной функции (в т.ч. острая почечная недостаточность) у предрасположенных к этому пациентов, особенно при совместном применении нескольких лекарственных средств, также действующих на эту систему. Поэтому двойная блокада РААС (например, на фоне приема телмисартана с другими антагонистами РААС) не рекомендована. При необходимости осуществления двойной блокады РААС следует рассматривать каждый случай индивидуально и тщательно контролировать функцию почек, водно-электролитный баланс и показатели АД.
Другие состояния, связанные со стимуляцией РААС. У пациентов, сосудистый тонус и почечная функция которых зависят преимущественно от активности РААС (например, пациенты с ХСН или заболеваниями почек, в т.ч. при стенозе почечных артерий, или стенозе артерии единственной почки), применение препаратов, влияющих на эту систему, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии и в редких случаях острой почечной недостаточности.
Первичный гиперальдостеронизм. У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом лечение гипотензивными лекарственными средствами, действие которых осуществляется путем угнетения РААС, как правило, неэффективно. В связи с этим применение препарата телмисартана не рекомендовано.
Стеноз аортального и митрального клапанов, ГОКМП. Как и в отношении других сосудорасширяющих средств, пациентам с аортальным или митральным стенозом, а также ГОКМП при применении препарата телмисартана необходимо соблюдать особую осторожность.
Пациенты с сахарным диабетом, получавшие инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь. На фоне лечения препаратом телмисартана у данной группы пациентов может возникать гипогликемия. Следует усилить контроль гликемии, т.к. может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или гипогликемического средства.
Гиперкалиемия. Прием лекарственных средств, действующих на РААС, может вызывать гиперкалиемию. У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом, пациентов, также принимающих лекарственные препараты, способствующие повышению содержания калия в плазме крови, и/или пациентов с сопутствующими заболеваниями гиперкалиемия может привести к летальному исходу. При решении вопроса о сопутствующем применении лекарственных средств, действующих на РААС, необходимо оценить соотношение риск-польза.
Основными факторами риска развития гиперкалиемии, которые следует учитывать, являются:
— сахарный диабет, почечная недостаточность, возраст (пациенты старше 70 лет);
— сочетание с одним или более лекарственным средством, действующим на РААС, и/или калийсодержащими пищевыми добавками.
Лекарственными препаратами или терапевтическими классами лекарственных препаратов, которые могут вызывать гиперкалиемию, являются заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм;
— интеркуррентные заболевания, в особенности обезвоживание, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, нарушение функции почек, синдром цитолиза (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, обширная травма). Пациентам из группы риска рекомендуется тщательно контролировать содержание калия в плазме крови (см. «Взаимодействие»).
Сорбитол. Данный лекарственный препарат содержит сорбитол (E420). Пациенты с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не должны принимать препарат.
Этнические различия. Как отмечено для ингибиторов АПФ, телмисартан и другие АРА II, по-видимому, менее эффективно снижают АД у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, вследствие большей предрасположенности к снижению активности ренина в популяции данных пациентов.
Прочее. У пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение инсулином или гипогликемическими средствам для перорального применения, при применении телмисартана возможно развитие гипогликемии. Как и при применении других гипотензивных средств, чрезмерное снижение уровня АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ИБС может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. При управлении автотранспортом и занятии потенциально опасными видами деятельности следует принимать во внимание, что на фоне приема препарата Телзап® Плюс могут возникать головокружение и сонливость, что требует соблюдения осторожности.
Форма выпуска
Таблетки, 12,5 + 80 мг. По 10 или 14 табл. в блистере из Ал./Ал. По 3 или 9 бл. (по 10 табл.) или по 1, 2, 4, 6 или 7 бл. (по 14 табл.) помещены в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
Производитель
Санофи Илач Санайи ве Тиджарет А.Ш., Турция. Квартал Кючюккарыштыран, улица Меркез, № 223/А, 39780, Буюккарыштыран/Люлебургаз/Кыркларэли, Турция.
Держатель регистрационного удостоверения: АО «Санофи Россия», Россия, 125009, Москва, ул. Тверская, 22.
Претензии по качеству препарата направлять по адресу: АО «Санофи Россия», Россия, 125009, Москва, ул. Тверская, 22.
Тел: (495) 721-14-00; факс: (495) 721-14-11.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.