Мираксант таблетки инструкция по применению цена

О препарате

Состав: Экстракт корня Маки перуанской (Lepidium meyenii), L-Карнитин (L-Carnitine), экстракт Гематококкуса Плювалиуса (Hematococcus pluvialis), цитрат цинка.

В суточной дозе (2 капсулы) содержится:

Ингредиент	Содержание в суточной дозе  не менее, мг	% от рекомендуемого*/адекватного** уровня потребления
L-Карнитин	270	90**
Астаксантин	2,6- 6,0	130-300**(***)
Цинк	15	100*

*Согласно ТР ТС 022/2011

**Согласно «Единым санитарно-эпидемиологическим и гигиеническим требованиям к товарам подлежащим санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю)

*** Не превышает верхний допустимый уровень потребления (для астаксантина 6 мг)

Показания к применению: способствует улучшению качества сперматозоидов, повышению мужской фертильности, подготовка к ЭКО/ИКСИ.

Рекомендации по применению:  взрослым по 1 капсуле 2 раза в день, во время еды. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Форма выпуска: 60 капсул по 400 мг.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов продукта, беременность, кормление грудью.

Условия хранения:  хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше +25°С.

Срок годности:  2 года с даты изготовления.

СГР: RU.77.99.11.003.Е.001614.04.19 от 24.04.2019

ТУ:  10.89.19-007-00145916-2019

Изготовитель:  ООО «Витамер», 117623, г. Москва, вн.тер.г. муниципальный округ Южное Бутово, ул. 2-я Мелитопольская, д. 19, к. 2, кв. 57.

По заказу ООО «ЭСЭЙЧ ФАРМА».

Организация, уполномоченная принимать претензии от потребителей: ООО «ЭСЭЙЧ ФАРМА»,

109428, г. Москва, вн.тер.г. муниципальный округ Рязанский, пр-кт Рязанский, дом 10, строение 18, этаж 10, ком. 6А, тел.: 8 (495) 178 08 23, e-mail: info@shpharma.ru

Биологически активная добавка к пище. Не является лекарственным средством.

Действие компонентов

Мака перуанская

Мака перуанская  – (другое название Клоповник Мейена (Lepidium meyenii)). Основными активными компонентами Маки перуанской являются макаридины, макамиды, глюкозинолаты.

Экстракт Маки перуанской показал способность увеличивать выработку фолликулостимулирующего гормона в гипофизе, что позволяет активизировать клетки Сертоли в яичках. Клетки Сертоли активно участвуют в сперматогенезе и выполняют ряд функций, обеспечивающих нормальное развитие сперматозоидов: трофическую, питательную, защитную, транспортную. Также было доказано, что применение Маки позволяет улучшить подвижность сперматозоидов и их концентрацию в эякуляте.

Гематококкус Плювалиус

Гематококкус Плювалиус (Одноклеточнгая зеленая водоросль) является источником Астаксантина, являющегося представителем группы каротиноидов.

Астаксантин является самым мощным известным на сегодня антиоксидантом. Антиоксидантный эффект астаксантина в 75 раз больше, чем у альфа-липоевой кислоты, приблизительно в 550 раз больше, чем у катехинов зеленого чая, в 800 раз больше, чем у коэнзима Q10, и приблизительно в 6000 раз больше, чем витамина С. Отличительной особенностью астаксантина является его уникальная структура, которая позволяет ему действовать одновременно во внутри- и внеклеточном пространстве и максимально эффективно нейтрализовать свободные радикалы. Это предотвращает повреждение ДНК, нарушение целостности мембраны сперматозоидов. Кроме того, астаксантин облегчает акросомальную реакцию сперматозоидов для проникновения внутрь яйцеклетки.

Цинка цитрат

Цинка цитрат является источником цинка. Цинк играет одну из ключевых ролей в сперматогенезе. Цинк является одним из важнейших микроэлементов человеческого тела, который является кофактором различных ферментов в организме человека и тесно связан со многими дегидрогеназами в органах репродуктивной системы. Уровень цинка в семенной плазме в 100 раз выше, чем в плазме крови. Дефицит цинка ассоциируется со сниженным уровнем тестостерона. Дефицит цинка также связан с ухудшением превращения холестерина и липидных предшественников в половые гормоны, и снижением числа андрогеновых рецепторов. Это происходит, потому что андрогеновые рецепторы имеют участок, связывающий цинк. Мужчины, страдающие бесплодием и гипогонадизмом, показали увеличение уровня тестостерона при добавлении цинка в рацион питания.

Дефицит цинка, как известно, вызывает апоптоз клеток Лейдига в яичках увеличивает окисление белка в яичках одновременно нарушение регуляции активности 3β- и 17β -гидроксистероиддегидрогеназы и других ферментов, что в конечном счете, приводит к перерождению структуры яичек (семенных канальцев и клеток Лейдига), снижению  секреции тестостерона в яичках, а также снижению фертильности вследствие нарушения морфологии сперматозоидов и подвижности, наряду с увеличением оксидативного стресса в тканях яичка.

L-карнитин

L-карнитин накапливается в эпителии придатка яичка, семенной плазме и сперматозоидах. Он является молекулой-переносчиком в процессе транспорта длинноцепочечных жирных кислот через внутреннюю мембрану митохондрий сперматозоидов. Он также экспортирует ацильные группы из внутриклеточных органелл и из клеток, прежде чем они накапливаются в токсичных концентрациях. Тем самым обеспечивается энергетический баланс в сперматозоидах. L- карнитин обеспечивает окончание созревания сперматозоидов, инициируя их прогрессивную подвижность.

L-карнитин снижает уровень свободных радикалов в семенной плазме, обеспечивая целостность ДНК в ядре и защищая сперматозоиды от окислительного стресса. L-карнитин улучшает подвижность и жизнеспособность сперматозоидов после криоконсервации вследствие снижения повреждения ДНК.

Е.А. Ефремов, М.Н. Коршунов, О.В. Золотухин, Ю.Ю. Мадыкин, С.С. Красняк

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определяет бесплодие как «неспособность достичь клинической беременности через 12 месяцев или более при регулярной незащищенной половой жизни» [1]. Уровни бесплодия в 2010 году были аналогичны уровням 1990 года в большинстве стран мира, кроме снижения этого показателя в странах Африки к югу от Сахары и в Южной Азии [2]. Пара, которая безуспешно пыталась зачать год или больше, считается субфертильной или менее фертильной, чем типичная здоровая пара [3].

От 40 до 50% случаев бесплодия обусловлены женским фактором. Они включают: овуляторную недостаточность, повреждение фаллопиевых труб, эндометриоз, эндокринные нарушения, инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, низкое качество яйцеклеток – как вариант овуляторной недостаточности и необъяснимую субфертильность. Считается, что в мире до 25% пар, которые пытаются зачать ребенка, испытывают трудности с деторождением [4,5]. Чтобы преодолеть проблемы с фертильностью, многие пары прибегают к лечению методами вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). К ним относятся индукция овуляции, внутриматочная инсеминация спермой мужа или донора (ИОСМ/ИОСД), экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) и интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида (ИКСИ).

Как женщины, так и мужчины нередко используют антиоксидантные добавки для подготовки к процедурам ВРТ и/или одновременно с лечением иными средствами, а некоторые пары используют только антиоксиданты без применения ВРТ в попытке улучшить свою фертильность. Антиоксиданты – это биологические и химические соединения, которые уменьшают окислительный стресс (дисбаланс между образованием активных форм кислорода и способностью организма к детоксикации). Они представляют собой группу органических нутриентов, которые включают витамины, минералы, активные ингредиенты растительного происхождения, и используются в виде моноили комбинированной терапии. Исчерпывающий мета-анализ показал, что применение антиоксидантов при бесплодии более чем в 2 раза повышает вероятность зачатия [6].

Цинк является мощным антиоксидантным средством и основным компонентом системы антиоксидантной защиты организма, состоящей из активных ферментов, таких, как супероксиддисмутаза, каталаза. Кроме того, цинк в качестве катализатора может предотвращать перекисное окисление липидов путем перемещения или переноса металлов, включая железо и медь [7].

В одном из исследований подопытные, получавшие диету с дефицитом цинка, демонстрировали снижение потенциала антиоксидантной защиты и одновременное увеличение перекисного окисления липидов в ткани яичка [8]. Нужно отметить, что у мужчин цинк играет важную роль в регуляции сывороточного уровня тестостерона [9].

L-карнитин – витаминоподобное вещество, которое повышает уровень клеточной энергии в митохондриях, защищает мембраны клеток и структуру ДНК от индуцированного активными формами кислорода апоптоза [10,11]. L-карнитин присуствует в придатке яичка и семенной плазме, обусловливая поддержку подвижности сперматозоидов и их дозревания [12].

Астаксантин – еще один мощнейший антиоксидант – Астаксантин – каротиноид, имеющий по сравнению с бета-каротином два дополнительных атома кислорода на каждом из шестичленных колец. Астаксантин является наиболее мощным из всех известных антиоксидантов. Его сила как антиоксиданта в 75 раз больше, чем у альфа-липоевой кислоты, приблизительно в 550 раз больше, чем у катехинов зеленого чая и витамина Е, в 800 раз больше, чем у коэнзима Q10, и приблизительно в 6000 раз больше, чем витамина С [13]. Кроме того, последние исследования также показали, что астаксантин восстанавливает стероидогенез в клетках Лейдига за счет снижения образования активных форм кислорода. В группе терапии достоверно повышается и длительно поддерживается уровень прогестерона и тестостерона [14].

Мака перуанская (Lepidium meyenii, Клоповник Мейена) представляет собой травянистое двухлетнее растение семейства крестоцветных, произрастающее в высокогорных районах Анд в Перу. В дополнение к сахарам и белкам корень Маки содержит уридин, глюкозинолаты, яблочную кислоту и ее бензоильные производные, также содержит глюкотропеолин и м-метокси глюкотропеолин [15]. Метаноловый экстракт корня маки также содержит (1R, 3S)1-метил-тетрагидро-карболин-3-карбоновую кислоту – молекула, которая, оказывает множество воздействий на центральную нервную систему [16]. Мака содержит химическое вещество под названием p-метоксибензилизотиоцианат, который, по общему мнению, обладает свойствами афродизиака. Многие из активных компонентов Маки перуанской могут быть разрушены или инактивированы кислым содержимым желудка, поэтому лекарственная форма в виде кишечно-растворимой капсулы позволяет доставить все действующие вещества в кишечник, исключая воздействие желудочного сока. Экстракт Маки перуанской показал способность увеличивать выработку фолликулостимулирующего гормона в гипофизе, что позволяет активизировать клетки Сертоли в яичках [17]. Кроме того, водно-спиртовой экстракт Маки увеличивает уровень тестостерона путем активизации клеток Лейдига [18]. Также было доказано, что применением Маки позволяет улучшить подвижность сперматозоидов и их концентрацию, как в экспериментальных, так и клинических исследованиях [19,20].

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Проведена мультицентровая оценка эффективности и безопасности применения биологически активной добавки к пище (БАД) «Мираксант»® умужчин с идиопатическим бесплодием. Целью исследования было оценить динамику параметров спермограммы (концентрация, подвижность, морфология, жизнеспособность) и уровня гормонов (общий тестостерон,глобулин, связывающий половые гормоны – ГСПГ, фолликулостимулирующий гормон – ФСГ, лютеинизирующий гормон – ЛГ, ингибин В) на фоне терапии препаратом «Мираксант»®.

В исследовании приняли участие 86 мужчин, проходящих обследование и лечение по поводу бесплодия в браке. Средний возраст наблюдаемых составил 31,6±5,8 года (19-45 лет). Средняя продолжительность бесплодного брака – 14,2±6,9 мес. Спермиологическое исследование проводилось и оценивалось в соответствии с Руководством ВОЗ 5-го пересмотра (2010). Критерии исключения: инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта, варикоцеле, генетические нарушения, эндокринные нарушения, аутоиммунное бесплодие.

Таким образом, исследуемую группу составили бесплодные мужчины с идиопатической патоспермией. Пациенты получали препарат «Мираксант»® на регулярной основе по одной капсуле (400 мг) 2 раза в день. Длительность лечения составляла 90 дней. Кроме медикаментозного лечения все пациенты получили рекомендации по изменению образа жизни и избавлению от вредных привычек.

В состав препарата «Мираксант»® входят: L-карнитин – 150 мг, Маки перуанской (Lepidium meyenii) корней сухой экстракт 10:1 – 165 мг, одноклеточной водоросли Hematococcus pluvialis сухой экстракт, содержащий Астаксантин – 60 мг, цинка цитрат – 50 мг (в пересчете на цинк – 17,05 мг).

Проверка достоверности изменения показателей относительно исходного уровня выполнялась для количественных переменных с использованием парного критерия Стьюдента (paired t-test), либо знаковым критерием Вилкоксона (Wilcoxon signed test) в случае ненормальности распределения признака.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Исследование гормонального статуса

В ходе оценки гормонального статуса было выявлено незначительное, но достоверное увеличение уровня тестостерона. Уровень общего тестостерона до начала приема «Мираксанта»® и 3-хмесячного курса составил 17,57±5,08 и 17,86±4,9, соответственно (р=0,017) (рис. 1).

Рис. 1. Динамика уровня общего тестостерона при приеме «Мираксанта»

Уровень лютеинизирующего гормона до и после приема «Мираксанта»® практически не изменялся и составил 4,52±1,24 и 4,49±1,29 мМЕд/мл соответственно (р=0,642) (рис. 2).

Рис. 2. Динамика уровня ЛГ при приеме «Мираксанта»®

Уровень фолликулостимулирющего гормона после приема «Мираксанта»® незначительно, но достоверно снижался с 5,71±2,96 до 5,24± 2,13 мМЕд/мл (р=0,045) (рис. 3).

Рис. 3. Динамика уровня ФСГ при приеме «Мираксанта»®

Уровень пролактина в ходе исследования достоверно не изменился и составил 180,4±56,1 и 180,1±52,1 мЕд/л до и после лечения, соответственно (р=0,86). Уровень глобулина, связывающего половые гормоны, также достоверно не изменился. Показатель ингибина В в ходе исследования достоверно не менялся, но показал тенденцию к увеличению. Средний уровень ингибина В до и после применения препарата «Мираксант»® составил 127,6±17,3 и 139,5±28,8 пг/мл, соответственно.

Изменение параметров эякулята

Средняя концентрация сперматозоидов в эякуляте после 3 месяцев приема «Мираксанта»® достоверно увеличилась с 14,4±7,9•106 /мл до 15,8± 8,6 106/млн, (р=0,0001). Прирост показателя составил 9,7% (рис. 4).

Рис. 4. Динамика средней концентрации сперматозоидов эякуляте, млн/мл

Общая подвижность сперматозоидов на фоне приема «Мираксанта»® достоверно и выраженно увеличилась (на 22,5%). Средний процент подвижных сперматозоидов до и после приема «Мираксанта»® составил 32,5±8,0% и 39,91±7,9%, соответственно (р<0,0001) (рис. 5).

Рис. 5. Динамика показателя общей подвижности сперматозоидов в%

Морфология сперматозоидов по строгим критериям Крюгера достоверно не изменилась, но показала тенденцию к улучшению. Доля морфологически нормальных сперматозоидов увеличилась с 3,87±2,93% до 4,02±3,03% после приема «Мираксанта»® (р=0,25).

Общее количество сперматозоидов в эякуляте достоверно не изменилось.

В результате применения препарата «Мираксант»® отмечается выраженное и достоверное увеличение жизнеспособности сперматозоидов. Средняя величина показателя жизнеспособности до и после лечения составила 54,4±13,4% и 60,9±11,7% (р<0,0001). Средний прирост жизнеспособности относительно исходного значения составил 11,7% (рис. 6).

Рис. 6. Динамика жизнеспособности сперматозоидов на фоне приема «Мираксанта»® в%

Таким образом, после лечения у пациентов были отмечены следующие эффекты:

• Достоверное выраженное увеличение подвижности сперматозоидов на 22,5% к третьему месяцу лечения;
• Достоверное повышение жизнеспособности сперматозоидов на 11,7% после приема «Мираксанта»;
• Увеличение концентрации сперматозоидов на 9,7%;
• Хороший эффект от лечения достигнут у 20% пациентов. Удовлетворительный эффект – в 36,7% случаев. Таким образом, суммарный положительный эффект от приёма препарата составил 56,7%;
• Уровень общего тестостерона, ФСГ, ЛГ, пролактина и ГСПГ в ходе лечения не претерпел существенных изменений;

Каких-либо нежелательных или побочных эффектов, в ходе лечения (изменение А/Д, ЧСС, аритмии, приступы бессонницы и т.д.) зарегистрировано не было. Безопасность применения препарата «Мираксант»® так же подтверждена отсутствием динамики параметров функционирования жизненно важных органов и систем и какимилибо изменениями основных лабораторных показателей (клинический анализ крови, мочи, биохимический анализ крови).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Данное проспективное несравнительное клиническое исследование по изучению препарата «Мираксант»® продемонстрировало его клиническую эффективность у 56,7% мужчин и безопасность применения при идиопатическом бесплодии. Являясь натуральным биологически активным комплексом препарат «Мираксант»® способствовал, в ряде случаев, достоверному увеличению концентрации, подвижности и жизнеспособности сперматозоидов, без развития каких-либо нежелательных побочных эффектов.

Результаты проведённого исследования позволяют рекомендовать использовать биологически активный комплекс «Мираксант»® в комплексной терапии бесплодных мужчин с идиопатической патоспермией.

ЛИТЕРАТУРА

1. Agarwal A, Nallella KP, Allamaneni SSR, Said TM. Role of antioxidants in treatment of male infertility: An overview of the literature. Reprod Biomed Online. 2004. doi:10.1016/S1472-6483(10)61641-0

2. Bagchi D. Oxygen free radical scavenging abilities of vitamins C, E, b-carotene, pycnogenol, Grape seed proanthocyanidin extract and astaxanthins in vitro 2001. Creighton University School of Health Sciences 2500 California Plaza. URL: https://www.cyanotech.com/ pdfs/bioastin/batl06.pdf

3. Boivin J, Bunting L, Collins JA, Nygren KG. International estimates of infertility prevalence and treatment-seeking: Potential need and demand for infertility medical care. Hum Reprod 2007;22(6), 1506–1512. doi:10.1093/humrep/dem046

4. Bray TM, Bettger WJ. The physiological role of zinc as an antioxidant. Free Radic Biol Med 1990:8(3), 281–291. doi:10.1016/0891-5849 (90)90076-U

5. Costa M, Canale D, Filicori M, D’lddio S, Lenzi A. L‐ carnitine in idiopathic asthenozoospermia: a multicenter study. Andrologia, 1994;26(3), 155–159. doi:10.1111/j.1439-0272.1994.tb00780.x

6. Evers JLH. Female subfertility. Lancet 2002;360:151–159. doi:10.1016/S0140-6736(02)09417-5

7. Gasco M, Villegas L, Yucra S, Rubio J, Gonzales GF. Dose-response effect of Red Maca (Lepidium meyenii) on benign prostatic hyperplasia induced by testosterone enanthate. Phytomedicine 2007;14(7–8), 460–464. doi:10.1016/j.phymed.2006.12.003

8. Gonzales C, Rubio J, Gasco M, Nieto J, Yucra S, Gonzales G. Effect of short-term and long-term treatments with three ecotypes of Lepidium meyenii (MACA) on spermatogenesis in rats. J Ethnopharmacol 2006;103(3), 448–454.

9. Gonzales GF, Cordova A, Gonzales C, Chung A, Vega K, Villena A. Improved sperm count after administration of Lepidium meyenii (maca) in adult men. Asian J Andrology 2001;3(4), 301–304. doi:10.1016/j.cell.2014.09.029

10. Hart R. Unexplained infertility, endometriosis, and fibroids. BMJ 2006;327(7417), 721–724. doi:10.1136/bmj.327.7417.721

11. Mascarenhas MN, Flaxman SR, Boerma T, Vanderpoel S, Stevens GA. National, Regional, and Global Trends in Infertility Prevalence Since 1990: A Systematic Analysis of 277 Health Surveys. PLoS Medicine 2012;9(12). doi:10.1371/journal.pmed.1001356

12. Moncada ML, Vicari E, Cimino C, Calogero AE, Mongioì A, D’Agata R. Effect of acetylcarnitine treatment in oligoasthenospermic patients. Acta Eur Fertil 1992;23(5), 221–4.

13. Ohta Y, Yoshida K, Kamiya S, Kawate N, Takahashi M, Inaba T, et al. Feeding hydroalcoholic extract powder of Lepidium meyenii (maca) increases serum testosterone concentration and enhances steroidogenic ability of Leydig cells in male rats. Andrologia, 2016;48(3), 347–354. doi:10.1111/and.12453

14. Özkan KU, Boran Ç, Kilinç M, Garipardiç M, Kurutaş EB. The Effect of Zinc Aspartate Pretreatment on Ischemia-Reperfusion Injury and Early Changes of Blood and Tissue Antioxidant Enzyme Activities after Unilateral Testicular Torsion-Detorsion. J Pediatr Surg 2004;39(1), 91–95. doi:10.1016/j.jpedsurg.2003.09.013

15. Piacente S, Carbone V, Plaza A, Zampelli A, Pizza C. Investigation of the tuber constituents of maca (Lepidium meyenii Walp.). J Agric Food Chem. 2002;50(20), 5621–5625. doi:10.1021/jf020280x

16. Prasad AS, Mantzoros CS, Beck FWJ, Hess JW, Brewer GJ. Zinc status and serum testosterone levels of healthy adults. Nutrition 1996;12(5), 344–348. doi:10.1016/S0899-9007(96)80058-X

17. Showell MG, Mackenzie-Proctor R, Jordan V, Hart RJ. Antioxidants for female subfertility. Cochrane Database of Systematic Reviews, 7, 2017;CD007807. doi:10.1002/14651858.CD007807.pub3

18. Uchiyama F, Jikyo T, Takeda R, Ogata M. Lepidium meyenii (Maca) enhances the serum levels of luteinising hormone in female rats. J Ethnopharmacol 2014;151(2), 897–902. doi:10.1016/ j.jep.2013.11.058

19. Wang JY, Lee YJ, Chou MC, Chang R, Chiu CH, Liang YJ, Wu LS. Astaxanthin protects steroidogenesis from hydrogen peroxide-induced oxidative stress in mouse Leydig cells. Marine Drugs 2015;13(3), 1375–1388. doi:10.3390/md13031375

20. Zegers-Hochschild F, Adamson GD, de Mouzon J, Ishihara O, Mansour R, Nygren K, et al. International Committee for Monitoring Assisted Reproductive Technology (ICMART) and the World Health Organization (WHO) revised glossary of ART terminology. Fertil Steril 2009;92(5), 1520–1524. doi:10.1016/j.fertnstert.2009.09.009

Статья опубликована в журнале «Экспериментальная и клиническая урология». Номер №1/2018 стр. 100-105

Тематики и теги

Журнал

Состав

Одна таблетка Мирапекса включает 0,25 мг или 1 мг дигидрохлорида моногидрата прамипексола (0,18 мг или 0,7 мг прамипексола). Дополнительно: коллоидный кремния диоксид, стеарат магния, маннитол, повидон, кукурузный крахмал.

Одна таблетка Мирапекс ПД (пролонгированного действия) включает 0,375 мг / 0,75 мг / 1,5 мг / 3 мг / 4,5 мг дигидрохлорида моногидрата прамипексола (0,26 мг / 0,52 мг / 1,05 мг / 2,1 мг / 3,15 мг прамипексола). Дополнительно: кукурузный крахмал, гипромеллоза 2208, коллоидный кремния диоксид, карбомер 941, стеарат магния.

Форма выпуска

Лечебное средство Мирапекс (МНН – Pramipexole, Прамипексол) производиться в форме таблеток №30 и таблеток ПД №10 или №30.

Фармакологическое действие

Противопаркинсоническое, дофаминергическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Агонист допаминовых рецепторов – прамипексол обладает высокой специфичной и селективной способностью связывается с D2 подгруппой рецепторов допамина, из которых наиболее выраженное сродство проявляет к D3-рецепторам. Посредством стимуляции допаминовых рецепторов, находящихся в полосатом теле, препарат способствует снижению недостаточности двигательной активности пациента, наблюдающейся при болезни Паркинсона.

Характерным для прамипексола является его ингибирующее воздействие на синтез, последующее высвобождение и дальнейший метаболизм допамина. In vitro прамипексол предохраняет допаминовые нейроны от процесса их дегенерации, развивающегося при метамфетаминовой нейротоксичности или ишемии.

Лечение синдрома беспокойных ног Мирапексом (СБН) до конца не изучено, так как патофизиология данного болезненного состояния полностью не известна. Несмотря на это, наличествуют нейрофармакологические свидетельства о первичном вовлечении в терапию допаминергической системы. Проведенные исследования с применением ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография), выявили возможность влияния в полосатом теле умеренной допаминергической пресинаптической дисфункции на патогенез СБН.

In vitro прамипексол защищает нейроны от нейротоксичного воздействия леводопы. В зависимости от принятой дозы уменьшает секрецию пролактина.

Продолжительное использование препарата (больше 3-х лет) для терапии больных, страдающих болезнью Паркинсона, а также лечение им больных с СБН в течение 1 года, не выявило признаков понижения его эффективности.

При пероральном приеме абсорбция прамипексола из ЖКТ происходит довольно быстро. Плазменная Cmax наблюдается приблизительно по прошествии 120-ти минут. Показатель абсолютной биодоступности превышает 90%. Степень абсорбции прамипексола не зависит от его приема во время еды, но увеличивает время достижения плазменной Cmax примерно на 60 минут. Css отмечается через 48 часов после начала приема Мирапекса.

Прамипексол отличается широким распределением в организме человека, Vd равняется примерно 500 литрам (с вариацией 20%). С плазменными белками связывается приблизительно 15% препарата. Отмечается накопление прамипексола в эритроцитах, о чем свидетельствует соотношение его концентраций в эритроцитах в сравнении с концентрацией в плазме, равное 2. У здоровых молодых добровольцев T1/2 препарата равен 8-ми часам, у пожилых добровольцев – 12-ти часам.

Выведение прамипексола осуществляется преимущественно почками, 90% препарата определяется в моче практически полностью в неизмененной форме. Внепочечные пути экскреции прамипексола могут играть некоторую роль в его элиминации, хотя в моче и плазме не было выявлено продуктов его метаболизма. Почечный клиренс препарата составляет приблизительно 400 мл/мин (с вариацией 25%), что примерно втрое превышает скорость клубочковой фильтрации. Таким образом, секреция прамипексола происходит посредством почечных канальцев, возможно с помощью системы транспортировки органических катионов.

У женщин показатель клиренса прамипексола приблизительно на 30% ниже данного показателя у мужчин, хотя такое различие в значительной мере может зависеть от разницы в весе. Отличие в значениях T1/2 у женщин и мужчин отсутствует.

Показатель клиренса прамипексола с возрастом снижается. У пожилых пациентов (после 65-ти лет) T1/2 препарата увеличивается приблизительно на 40% (с 8,5 часов до 12-ти часов). В сравнении со здоровыми молодыми добровольцами (до 40 лет) общий клиренс прамипексола уменьшается примерно на 30%.

У пациентов с болезнью Паркинсона, в сравнении со здоровыми пожилыми добровольцами, наблюдали снижение клиренса прамипексола до 30%. Причиной данного различия в показателях может быть сниженная почечная функция, отмечаемая при болезни Паркинсона.

Фармакокинетические особенности прамипексола в отношении пациентов с недостаточностью печеночной функции не изучены. В связи с 90% выведением препарата почками в неизмененной форме можно предположить отсутствие значимого влияния нарушений печеночной функции на экскрецию прамипексола.

В случае тяжелых нарушений почечной функции (при КК 20 мл/мин) отмечается снижение клиренса прамипексола примерно на 75%, при нарушениях почечной функции умеренного характера (при КК 40 мл/мин) клиренс понижается на 60%. Пациенты данных категорий нуждаются в снижении начальных и поддерживающих дозировок Мирапекса. У больных, проходящих процедуру гемодиализа, наблюдается крайне низкий клиренс прамипексола, поскольку при проведении диализа выводится его незначительное количество.

В детской возрастной группе фармакокинетика прамипексола не изучалась.

Показания к применению

Назначение Мирапекса показано для симптоматической терапии болезни Паркинсона (используется как монотерапия, так и параллельный прием с Леводопой) и лечения негативной симптоматики синдрома беспокойных ног.

Противопоказания

Мирапекс противопоказан пациентам с персональной гиперчувствительностью к прамипексолу или прочим компонентам таблеток, а также в возрасте до 18-ти лет.

Осторожного назначения препарата требуют больные со сниженным артериальным давлением и почечной недостаточностью, а также кормящие и беременные женщины.

Побочные действия

Терапия с применением Мирапекса может привести к следующим негативным побочным эффектам:

• снижение аппетита;
• аномальные сновидения;
• обморок;
• амнезия;
• зуд/сыпь и прочие явления гиперчувствительности;
• поведенческие нарушения (симптоматика компульсивных и импульсивных действий, включая гиперсексуальность, переедание, навязчивое желание покупок, патологическую привязанность к азартным играм и пр.);
• сердечная недостаточность;
• уменьшение/увеличение веса;
• спутанное сознание;
• снижение остроты/четкости зрительного восприятия;
• запор;
• беспокойство;
• бред;
• сонливость;
• гиперкинезия;
• головокружение;
• икота;
• дискинезия;
• головная боль;
• гиперфагия;
• одышка;
• внезапное засыпание;
• утомляемость;
• пневмония;
• галлюцинации;
• нарушение зрения (в том числе диплопия);
• снижение АД;
• паранойя;
• снижение секреции антидиуретического гормона;
• периферические отеки;
• бессонница;
• тошнота/рвота;
• расстройство полового влечения.

Таблетки Мирапекс, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки Мирапекса предназначены для перорального (внутрь) приема совместно с водой и независимо от времени приема пищи. Все суточные дозировки препарата в миллиграммах рассчитывают по дигидрохлориду моногидрату прамипексола и равномерно разделяют на 3 приема.

Инструкция по применению Мирапекса при терапии болезни Паркинсона

Первую неделю терапии с использованием Мирапекса показано проводить в суточной дозе 0,375 мг деленной на три приема по 0,125 мг. При недостаточной эффективности проводимого лечения, во вторую неделю можно увеличить суточную дозировку до 0,75 мг (трижды по 0,25 мг), а в третью неделю до 1,5 мг (трижды по 0,5 мг). В дальнейшем возможно повышение суточных дозировок препарата на 0,75 мг в неделю, вплоть до достижения максимальной суточной дозы – 4,5 мг. Такое постепенное увеличение (1 раз в 5-7 дней) суточных доз проводится с цель уменьшения возможных проявлений побочных эффектов Мирапекса и осуществляется до получения оптимального терапевтического эффекта терапии.

Поддерживающее лечение проводится с использованием индивидуально подобранных суточных дозировок Мирапекса, составляющих от 0,375 мг до 4,5 мг. На всех стадиях заболевания (от ранней до поздней) эффективность препарата наблюдалась, начиная с применения суточной дозировки 1,5 мг. При этом у отдельных пациентов не исключается возможность дополнительного терапевтического эффекта терапии Мирапексом в суточной дозе, превышающей 1,5 мг, в особенности на позднем этапе развития заболевания, когда практикуется уменьшение дозировок леводопы.

Прекращение терапии Мирапексом осуществляется постепенным ежедневным снижением его суточных дозировок на 0,75 мг вплоть до достижения суточной дозы 0,75 мг, после чего уменьшают дозу еще на 0,375 мг.

При параллельной терапии с применением леводопы рекомендуют по мере повышения дозировки Мирапекса, а также в процессе проведения поддерживающего лечения, снижать дозу принимаемой леводопы, с целью предупреждения чрезмерного допаминергического стимулирования организма.

При патологиях почек начальная терапия Мирапексом пациентов с КК больше 50 мл/мин проходит в рекомендованном выше дозировочном режиме. При КК 20-50 мл/мин суточная начальная дозировка препарата должна быть снижена на треть и составлять 0,25 мг (по 0,125 мг дважды в 24 часа). Максимально допустимая суточная поддерживающая доза Мирапекса для таких пациентов не должна превышать 2,25 мг. При КК меньше 20 мл/мин назначают однократный прием препарата в сутки, начиная с дозы 0,125 мг. Такие больные в качестве поддерживающей дозы могут принять максимум 1,5 мг Мирапекса в 24 часа.

В случае снижения почечной функции во время проведения поддерживающего лечения, следует уменьшить суточную дозу Мирапекса на процент снижения КК (то есть при снижении КК на 30% уменьшить дозу препарата также на 30%). При КК 20-50 мл/мин суточную дозировку Мирапекса делят на два приема, при КК меньше 20 мл/мин суточную дозу принимают однократно.

Необходимости в корректировке дозировочного режима для терапии пациентов с патологиями печени не существует.

Инструкция по применению Мирапекса при терапии синдрома беспокойных ног

При терапии данной патологии изначально назначают Мирапекс в суточной дозировке 0,125 мг, с однократным приемом дозы за 2-3 часа перед сном. В случае необходимости дополнительного снижения негативной симптоматики заболевания суточную дозу можно поэтапно повышать каждые 4-7 суток, вначале до 0,25 мг, после до 0,5 мг и максимально до 0,75 мг.

Поддерживающее лечение осуществляется в индивидуально подобранной суточной дозе Мирапекса, находящейся в границах от 0,125 мг до 0,75 мг.

Прекращение терапии не требует постепенного уменьшения дозировок препарата. В проведенных клинических исследованиях явления утяжеления негативных симптомов заболевания после одномоментного прекращения терапии в любой суточной дозе наблюдалось лишь у 10% пациентов.

При патологиях почек выведение прамипексола зависит от их функционального состояния и обусловливается показателями КК. Результаты фармакокинетических исследований в отношении пациентов с недостаточностью почечной функции (при КК больше 20 мл/мин) показали отсутствие необходимости корректировки дозировочного режима. Применение Мирапекса у пациентов с СБН и недостаточной функцией почек не изучалось.

При патологиях печени снижение доз Мирапекса не требуется, ввиду того, что около 90% абсорбированного активного ингредиента препарата выводится с мочой.

Безопасность и эффективность Мирапекса для терапии пациентов детской возрастной группы (до 18-ти лет) не установлена.

Передозировка

Эпизоды выраженной передозировки при лечении Мирапексом не описаны. Предположительно при приеме чрезмерных дозировок препарата могут проявляться негативные симптомы, характерные для фармакодинамического профиля агонистов допаминовых рецепторов: возбуждение, тошнота/рвота, галлюцинации, гиперкинезия, снижение АД.

Антидота к прамипексолу не существует. Лечение случаев передозировки должно включать очистку органов ЖКТ, динамическое наблюдение и симптоматическую терапию. Результативность гемодиализа ставится под сомнение. В случае наблюдения у пациента возбуждения ЦНС допускают применение нейролептиков.

Взаимодействие

Поскольку связывание прамипексола с плазменными белками осуществляется в незначительной мере (меньше 20%), а также по причине малой биотрансформации данного препарата, его взаимодействие с прочими лечебными средствами, воздействующими на белковые связи или выведение за счет процесса биотрансформации маловероятно.

Препараты, угнетающие секрецию катионных веществ посредством почечных канальцев (Циметидин), как и лекарственные средства, самостоятельно выводящиеся почечными канальцами, могут взаимодействовать с активным ингредиентом Мирапекса – прамипексолом и приводить к понижению клиренса одного препарата или обоих лечебных средств. При параллельном применении с прамипексолом таких лекарственных препаратов (включая амантадин) нужно обращать внимание на явления чрезмерной допаминовой стимуляции (перевозбуждение, галлюцинации, дискинезия) и вовремя корректировать дозировочный режим терапии.

Селегилин и леводопа не оказывают влияния на фармакокинетические показатели прамипексола, который, в свою очередь, не влияет на общие параметры абсорбции и экскреции леводопы.

Взаимодействие прамипексола с антихолинергическими лечебными препаратами и амантадином целенаправленно не изучалось. Тем не менее, благодаря сходному механизму выведения, взаимодействие прамипексола и амантадина возможно. Антихолинергические лечебные препараты в основном подвержены метаболическим преобразованиям, в связи с чем, их взаимодействие с прамипексолом сомнительно.

При повышении дозировки прамипексола рекомендуют снижать дозы совместно принимаемой леводопы. Дозировки прочих противопаркинсонических препаратов поддерживают на постоянном уровне.

Из-за возможности кумулятивных эффектов необходимо проявлять осторожность в случае сочетаемого приема с Мирапексом этанола или седативных препаратов, а также лекарственных средств, повышающих плазменную концентрацию прамипексола (циметидин).

При лечении прамипексолом следует избегать параллельного приема антипсихотических средств (например, при ожидаемом антагонизме).

Условия продажи

Мирапекс относится к лечебным средствам, продающимся по рецепту.

Условия хранения

Таблетки Мирапекс следует сохранять при окружающей температуре воздуха до 30 °C.

Срок годности

Мирапекс годен к применению на протяжении 3-х лет с момента производства таблеток.

Особые указания

Проявления галлюцинаций и спутанное сознание являются самыми известными побочными явлениями при приеме допаминовых агонистов (включая Мирапекс) и леводопы. В случае параллельного приема прамипексола и леводопы на позднем этапе заболевания, проявления галлюцинаций отмечались чаще, в сравнении с монотерапией Мирапексом пациентов, находящихся на раннем этапе заболевания. Принимающих Мирапекс пациентов следуют проинформировать о возможности развития галлюцинаций (как правило, зрительных), могущих влиять на их способность к выполнению опасных работ и вождению автомобиля.

Пациенты, проходящие терапию с использованием допаминергических препаратов, как и лица, заботящиеся о них, должны знать о возможности возникновение симптомов аномального поведения (симптоматика компульсивных и импульсивных действий), включая: гиперсексуальность, гиперфагию (переедание), патологический шоппинг (постоянное желание покупок) и патологическую страсть к азартным играм. При проявлении данной аномальной симптоматики следует принять решение об уменьшении дозы Мирапекса и возможно о постепенном прекращении терапии.

У больных с психотическими расстройствами применение прамипексола совместно с допаминовыми агонистами возможно только при адекватной оценке соотношения риска/пользы такого лечения. Следует избегать сочетаемого назначения антипсихотических лечебных средств и прамипексола.

На этапе проведения лечения Мирапексом рекомендуют через равные промежутки времени проверять зрение пациента. Также при наличии зрительных нарушений следует провести проверку зрения сразу же после первого приема препарата.

Осторожного применения Мирапекса требуют пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми патологиями. По причине возможного формирования ортостатической гипотензии, во время проведения лечения допаминергическими препаратами следует взять по контроль АД больного, в особенности в начале терапии.

Пациентов необходимо предупреждать о возможности проявления седативного действия Мирапекса. Есть сообщения о возникновении чувства сонливости и последующего внезапного засыпания во время обычной повседневной деятельности больного (включая выполнение опасных работ и вождение автомобиля), отмечаемые на любом этапе проведения терапии.

Проведенные эпидемиологические исследования выявили повышенный риск формирования меланомы у пациентов с болезнью Паркинсона (в 2-6 раз выше в сравнении с общей популяцией). Не известно является ли данное увеличение риска формирования меланомы следствием самой болезни Паркинсона, или связано с прочими факторами, включая прием лечебных препаратов, используемых для лечения этой патологии. Вследствие вышеприведенных причин, самих пациентов и лиц, заботящихся о них, следует проинформировать о возможном формировании меланомы в период приема допаминергических препаратов, включая прамипексол.

Сообщалось, что при терапии болезни Паркинсона резкое прекращение приема допаминергических препаратов приводило к развитию негативных симптомов схожих с проявлениями злокачественного нейролептического синдрома.

Сообщения, описанные в специальной литературе, свидетельствуют о возможности усиления синдрома беспокойных ног в случае его лечения допаминергическими препаратами. Такое усиление проявлялось более ранним началом развития вечерних симптомов заболевания (иногда уже после обеда) и распространением схожих негативных явлений на другие конечности. Однако проведенные 26-недельные клинические контролируемые исследования, посвященные изучению именно этого эффекта, не выявили значительного различия в усилении клинических симптомов СБН в группах приема прамипексола и плацебо.

Следует проинформировать пациентов о потенциальной возможности формирования галлюцинаций (как правило, зрительных), негативно влияющих на способность вождения автотранспорта. При приеме Мирапекса может наблюдаться седативное действие препарата, проявляющееся чувством сонливости и мгновенным засыпанием во время повседневной жизни. В связи с тем, что сонливость является довольно частым негативным явлением терапии допаминергическими препаратами и способна привести к потенциально смертельным последствиям, пациенты должны отказаться от опасных работ и управления автомобилем до момента приобретения достаточного опыта терапии Мирапексом и способности адекватно оценивать его влияние на собственную двигательную и/или умственную активность. В случае проявлений во время повседневной жизни повышенной сонливости или внезапного засыпания (во время еды, разговора и пр.) в процессе проведения лечения, пациентам не рекомендуют заниматься опасными работами и вождением автотранспорта.

Аналоги Мирапекса

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги Мирапекса представлены лечебными препаратами схожими с ним своим основным действием:

• Абергин;
• Парлодел;
• Бромокриптин;
• Рольприна СР;
• Проноран;
• Бромэргон;
• Реквип Модутаб;
• Ньюпро;
• Опримея.

Детям

В педиатрии (до 18-ти лет) Мирапекс не применяется.

С алкоголем

На всем процессе проведения лечения с использованием Мирапекса пациенту следует исключить из рациона напитки, содержащие алкоголь.

При беременности и лактации

Влияние Мирапекс на беременных и кормящих женщин не исследовано.

Проведенные изыскания на животных с целью выяснения воздействия прамипексола на их репродуктивную функцию не показали тератогенного действия препарата, однако выявили некоторую эмбриотоксичность. В связи с этим, назначение Мирапекса при беременности допускается только в случаях явного превышения пользы такого лечения в сравнении с возможным риском для плода.

Выделение прамипексола с молоком кормящей матери не изучалось. Поскольку одним из эффектов прамипексола является ингибирование секреции пролактина, предполагают его подавляющее воздействие на лактацию. По этой причине Мирапекс не стоит назначать во время кормления грудью.

Отзывы о Мирапексе

Отзывы о Мирапексе на форумах, посвященных обсуждению лечебных препаратов, используемых для терапии болезни Паркинсона, в сравнении с отзывами о прочих аналогичных лекарственных средствах, носят более позитивный характер. Родственники больных наблюдают меньшую частоту и выраженность побочных эффектов Мирапекса, включая сонливость и галлюцинации, а также большую эффективность данного препарата. Среди отрицательных моментов такого лечения можно отметить постепенное снижение действия Мирапекса, которое приводит к необходимости поиска его заменителей.

Цена Мирапекса, где купить

Средняя цена Мирапекса составляет 260 рублей за 30 таблеток по 0,25 мг и 900 рублей за 30 таблеток по 1 мг.

В среднем купить Мирапекс ПД можно за: 0,375 мг №30 – 140 рублей; 1,5 мг №30 – 1500 рублей; 3 мг №30 – 3000 рублей.