Мирцера инструкция по применению цена отзывы аналоги

Дата согласования: 31.08.2010

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав и форма выпускa
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

во флаконах по 1 мл; в пачке картонной 1 флакон.

в шприц-тюбиках по 0,3 мл (в комплекте со стерильной иглой); в упаковке контурной ячейковой 1 комплект.

в шприц-тюбиках по 0,6 мл (в комплекте со стерильной иглой); в упаковке контурной ячейковой 1 комплект.

Фармакологическое действие

Препарат Мирцера — химически синтезированный представитель нового класса активаторов рецепторов эритропоэтина длительного действия. Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета является ковалентным конъюгантом белка, полученного методом рекомбинантной ДНК, и линейного метоксиполиэтиленгликоля (ПЭГ). Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета отличается от эритропоэтина наличием амидной связи между N-концевой аминогруппой или ε-аминогруппой лизина, преимущественно Lys⁵² и Lys⁴⁵, и метоксиполиэтиленгликольбутановой кислотой. Молекулярная масса метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета составляет примерно 60 кДа, включая 30 кДа молекулярную массу ПЭГ.

Препарат Мирцера обладает отличной от эритропоэтина активностью на уровне рецептора и характеризуется более длительной ассоциацией с рецептором и более быстрой диссоциацией от рецептора, сниженной специфической активностью in vitro и повышенной активностью in vivo, а также увеличенным Т_1/2, что позволяет вводить препарат Мирцеру 1 раз в месяц.

Механизм действия. Препарат Мирцера стимулирует эритропоэз при взаимодействии с эритропоэтиновыми рецепторами на клетках-предшественниках костного мозга.

Клиническая эффективность. У 97,5% пациентов с хроническими заболеваниями почек, не находящихся на диализе, и у 93,3% пациентов с хроническими заболеваниями почек, находящихся на диализе, при терапии препаратом Мирцера отмечена коррекция анемии. У пациентов, находящихся на диализе, при переводе с терапии дарбэпоэтином альфа или эпоэтином на терапию препаратом Мирцера сохраняется стабильный целевой уровень гемоглобина (Hb).

T_1/2 после в/в введения препарата Мирцера в 15–20 раз продолжительнее, чем при введении рекомбинантного человеческого эритропоэтина.

Клиренс и объем распределения метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета не зависят от дозы.

Длительное назначение не влияет на клиренс, объем распределения и биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета. Введение метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета 1 раз в 4 нед не приводит к значимой кумуляции препарата, коэффициент кумуляции равен 1,03 при введении 1 раз в 4 нед и 1,12 — при введении 1 раз в 2 нед. Не выявлено различий в фармакокинетике препарата у больных, получающих и не получающих диализ. Гемодиализ не оказывает влияние на фармакокинетику метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета.

Фармакокинетика, фармакодинамика и местная переносимость не зависят от места п/к инъекции препарата (плечо, передняя поверхность бедра, передняя брюшная стенка).

Абсорбция после п/к введения. Время достижения С_max метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета в сыворотке при п/к введении — 72 ч.

Абсолютная биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у пациентов, находящихся на диализе, и у пациентов, не находящихся на диализе, составляет 62 и 54% соответственно.

Распределение. Объем распределения составляет 5 л.

Экскреция. Т_1/2 метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета при в/в введении 134 ч (или 5,6 дней), при п/к введении — 139 ч (или 5,8 дней), полный системный клиренс 0,494 мл/ч/кг.

Фармакокинетика у специальных групп пациентов

Печеночная недостаточность: фармакокинетика метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и у здоровых пациентов не отличается.

Пол, раса, пожилой возраст: не требуется коррекции начальной дозы метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета.

повышенная чувствительность к метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтину бета или к любом другому компоненту препарата;

неконтролируемая артериальная гипертензия;

детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

С осторожностью (поскольку безопасность и эффективность препарата Мирцера для данных групп изучены недостаточно):

беременность;

период кормления грудью;

гемоглобинопатии;

эпилепсия;

тромбоцитоз (число тромбоцитов >500·10⁹/л).

Безопасность и эффективность препарата Мирцера для данных групп изучены недостаточно. При беременности и в период кормления грудью препарат Мирцера следует назначать только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

На животных препарат Мирцера не оказывает прямого или косвенного вредного действия в отношении беременности, эмбрионального/фетального развития, родов или постнатального развития.

Неизвестно, выводится ли метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с грудным молоком у человека. В исследовании на животных показано, что метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета выводится с материнским молоком.

П/к и в/в.

Учитывая более длительный Т_1/2, препарат Мирцера должна вводиться реже, чем другие стимуляторы эритропоэза.

Лечение препаратом Мирцера необходимо начинать только под наблюдением специалиста.

Правила хранения раствора в амбулаторных и стационарных условиях

Раствор препарата Мирцера стерилен и не содержит консервантов. Применять следует только прозрачный, бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор, не содержащий видимых примесей. Перед введением раствор доводят до комнатной температуры, если раствор хранился в холодильнике.

Шприц-тюбик может храниться в течение 1 мес при комнатной температуре (не выше 25 °C) и должен быть использован в течение месяца.

Флакон может храниться в течение 7 дней при комнатной температуре (не выше 25 °C) и должен быть использован в течение 7 дней.

Неиспользованный раствор должен быть уничтожен. Каждый флакон или шприц-тюбик можно использовать только однократно. Не встряхивать.

Способ применения. Препарат следует вводить п/к в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку.

Содержание Нb следует контролировать 1 раз в 2 нед до его стабилизации и периодически после стабилизации.

Стандартный режим дозирования

Пациенты, не получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время. Рекомендуемая начальная доза — 0,6 мкг/кг в/в или п/к 1 раз в 2 нед, целевой показатель гемоглобина >110 г/л (6,83 ммоль/л).

Дозу препарата Мирцера можно увеличить на 25–50% от предыдущей, если спустя 1 мес повышение Нb составляет <10 г/л (0,621 ммоль/л). Дальнейшее увеличение дозы примерно на 25–50% можно проводить с интервалами 1 раз в месяц до достижения индивидуального целевого содержания Нb.

Дозу препарата Мирцера уменьшают на 25–50% от предыдущей, если спустя 1 мес увеличение Hb составляет >20 г/л (1,24 ммоль/л). Если Нb превышает 130 г/л (8,07 ммоль/л), то терапию необходимо прервать до снижения Нb <130 г/л (8,07 ммоль/л) и затем возобновить в дозе 50% от предыдущей. При целевом Нb 120 г/л доза препарата изменяется на 25%.

После прекращения терапии Нb снижается примерно на 3,5 г/л (0,22 ммоль/л) в неделю.

Коррекцию дозы препарата проводят не чаще 1 раза в месяц.

Пациенты, получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время. Пациентов, получающих другой стимулятор эритропоэза, можно перевести на терапию препаратом Мирцера с режимом введения 1 раз а месяц или 1 раз в 2 нед п/к или в/в.

Начальная доза: зависит от недельной дозы ранее вводимого препарата — дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (альфа или бета) (см. табл. 1 и 2). Первую инъекцию препарата Мирцера проводят в день следующей запланированной инъекции ранее применявшегося дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (альфа или бета).

Таблица 1

Переход с эпоэтина (альфа или бета)

Таблица 2

Переход с дарбэпоэтина альфа

Если для поддержания целевого Нb выше 110 г/л (6,83 ммоль/л) требуется коррекция дозы, то месячную дозу можно изменить на 25%.

Дозу препарата Мирцера уменьшают на 25–50% от предыдущей, если спустя 1 мес увеличение Нb составляет более 20 г/л (1,24 ммоль/л). Если Нb превышает 130 г/л (8,07 ммоль/л), то терапию необходимо прервать до снижения Нb до уровня менее 130 г/л (8,07 ммоль/л) и затем возобновить в дозе 50% от предыдущей.

При целевом Нb 120 г/л доза препарата изменяется на 25%.

После прекращения терапии Нb снижается примерно на 3,5 г/л (0,22 ммоль/л) в неделю.

Коррекцию дозы препарата проводят не чаще 1 раза в месяц.

Перерыв в лечении. Лечение анемии, в т.ч. и терапия препаратом Мирцера, обычно бывает долговременным. Но при необходимости терапия препаратом Мирцера может быть прервана в любой момент.

Пропущенная доза. Пропущенную однократную инъекцию препарата Мирцера необходимо ввести как можно скорее и далее вводить препарат с предписанной частотой дозирования.

Дозирование в особых случаях

У пациентов с печеночной недостаточностью любой степени тяжести коррекции начальной дозы препарата и режима дозирования не требуется.

В пожилом возрасте (старше 65 лет) коррекции начальной дозы препарата не требуется.

Инструкция по обращению со шприц-тюбиком

1. Вынуть прозрачную контурную ячейковую упаковку с лекарственным препаратом из картонной пачки, не вскрывая защитную пленку.

2. Тщательно вымыть руки теплой водой с мылом.

3. Снять защитную пленку с контурной ячейковой упаковки, достать шприц-тюбик и прозрачный пластмассовый контейнер с иглой.

4. Удерживая контейнер с иглой, отсоединить колпачок, сделав вращательное движение по часовой стрелке, как показано на рисунке 1. Снять колпачок с верхней части контейнера с иглой.

Рисунок. 1. Техника удаления колпачка.

5. Удерживая шприц-тюбик, снять резиновый наконечник, предварительно согнув и потянув, как показано на рисунке 2.

Рисунок. 2. Техника удаления резинового наконечника.

6. Удерживая прозрачный контейнер с иглой, плотно вставить иглу в шприц-тюбик, как показано на рисунке 3.

Рисунок. 3. Техника насадки иглы на шприц-тюбик.

Подготовка и проведение инъекции

1. Для введения лекарственного препарата выбрать одно из рекомендуемых мест как показано на рисунке 4: передняя брюшная стенка (исключая область вокруг пупка), передняя поверхность середины бедра или наружная поверхность плеча. Не вводить лекарственный препарат в родимые пятна, ткани рубцов, гематомы или пупок, места с уплотнениями и/или реакцией после предшествующих инъекций. Следует каждый раз менять место введения препарата. Избегать участков, которые могут подвергаться раздражению ремнем или поясом одежды.

Рисунок. 4. Рекомендуемые места инъекций.

2. Тщательно обработать кожу в месте инъекции тампоном, смоченным спиртом, как показано на рисунке 5. Подождать пока обработанный участок подсохнет.

Рисунок. 5. Техника обработки места инъекции.

3. Аккуратно удерживая шприц-тюбик, не нажимая на поршень, осторожно снять прозрачный контейнер с иглы.

4. Двумя пальцами собрать кожу в складку в месте предполагаемой инъекции. Ввести иглу в кожную складку под прямым углом, как показано на рисунке 6.

Рисунок. 6. Техника проведения инъекции.

5. Медленно ввести весь лекарственный препарат, плавно нажимая на поршень, как показано на рисунке 7. Не следует прекращать давить на поршень шприц-тюбика, пока игла не будет извлечена из кожи!

Рисунок. 7. Техника введения ЛС.

6. После введения всей дозы вынуть иглу из кожи, не отпуская поршень шприц-тюбика, как показано на рисунке 8.

Рисунок. 8. Техника извлечения иглы.

7. Отпустить поршень, в результате чего высвободится защитное устройство и закроет иглу, как показано на рисунке 9.

Рисунок. 9. Техника применения защитного устройства.

8. Прижать ватным тампоном место введения лекарственного препарата. При необходимости заклеить место инъекции пластырем.

Следующие категории используются для описания частоты нежелательных реакций: часто (≥1/100 и <1/10), редко (≥1/1000 и <1/100) и очень редко (≥1/10000 и <1/1000).

Примерно у 6% пациентов, получающих препарат Мирцера, возможно возникновение побочных эффектов. Наиболее частым из них является артериальная гипертензия (часто).

Побочные реакции легкой или средней степени тяжести, встречающиеся у пациентов, получавших препарат Мирцера

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия (часто); тромбоз шунта (редко); приливы (очень редко).

Со стороны нервной системы: головная боль (редко), гипертензивная энцефалопатия (очень редко).

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (очень редко).

Со стороны кожи и ее придатков: макулопапулезная сыпь (очень редко).

Изменения лабораторных показателей: у 7,5% пациентов, получавших терапию препаратом Мирцера, и у 4,4% пациентов, получавших терапию другими стимуляторами эритропоэза, наблюдалась тромбоцитопения (количество тромбоцитов <100·10⁹/л).

Исследований по изучению взаимодействия с другими ЛС не проводилось. Полученные до настоящего времени данные не выявили каких-либо взаимодействий препарата Мирцера с другими препаратами.

Проведенный популяционный анализ не выявил признаков влияния других препаратов на фармакокинетику и фармакодинамику Мирцеры.

Не следует смешивать метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с другими ЛС или инъекционными растворами.

Максимально переносимая доза у пациентов не определялась.

Симптомы: возможен чрезмерный фармакодинамический ответ, т.е. чрезмерный эритропоэз.

Лечение: при высоком уровне гемоглобина необходимо временно прервать терапию препаратом Мирцера (см. «Способ применения и дозы»). При необходимости может быть проведена флеботомия.

До начала и во время лечения препаратом Мирцера необходимо исключить дефицит железа.

Дополнительная терапия железом рекомендуется, если содержание ферритина в сыворотке крови ниже 100 мкг/л или насыщение трансферрина железом ниже 20%.

Отсутствие эффекта: наиболее частыми причинами неполного ответа на лечение средствами, стимулирующими эритропоэз, являются дефицит железа, воспаление, хроническая кровопотеря, фиброз костного мозга, резкое увеличение концентрации алюминия, обусловленное гемодиализом, дефицит фолиевой кислоты или витамина В₁₂, гемолиз. Если все перечисленные состояния исключены и у больного наблюдается внезапное снижение гемоглобина, ретикулоцитопения и обнаруживаются антитела к эритропоэтину, необходимо провести исследование костного мозга для исключения парциальной красноклеточной аплазии (ПККА). При развитии ПККА терапию препаратом Мирцера необходимо прекратить и пациентов не следует переводить на терапию другими стимуляторами эритропоэза.

Сообщалось о случаях развития ПККА, вызванной антителами к эритропоэтину, на фоне терапии стимуляторами эритропоэза. Антитела обладают перекрестной реакцией со всеми стимуляторами эритропоэза. Не рекомендуется переводить на терапию Мирцерой пациентов с подтвержденными антителами к эритропоэтину или подозрением на их наличие.

Артериальная гипертензия: до начала и во время лечения препаратом Мирцера, как и другими стимуляторами эритропоэза, необходимо контролировать АД. Если АД не удается контролировать медикаментозно, необходимо снизить дозу или приостановить терапию препаратом Мирцера (см. «Способ применения и дозы»).

Эффект на опухолевый рост: препарат Мирцера, как и другие ЛС, стимулирующие эритропоэз, является фактором роста, который в основном стимулирует образование эритроцитов. Эритропоэтиновые рецепторы могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток. Возможно, что средства, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост злокачественного образования любого типа.

В клинических исследованиях, в которых эпоэтины применялись у пациентов с различными злокачественными опухолями, в т.ч. головы и шеи, молочной железы, наблюдалось увеличение летальности, причины которой неясны.

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами. Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Исходя из механизма действия и профиля безопасности, препарат Мирцера не обладает таким действием.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания препарата

Мирцера^®

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Фармакокинетика метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у пациентов с печеночной недостаточностью не изучена.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с печеночной недостаточностью любой степени тяжести не требуется коррекция дозы препарата.

Применение у детей

Применение препарата Мирцера^® у детей и подростков до 18 лет не рекомендуется, в связи с недостаточными данными по безопасности и эффективности препарата у данной категории пациентов.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не требуется коррекции начальной дозы препарата.

Особые указания

Передозировка

Препарат Мирцера^® обладает широким терапевтическим диапазоном, при инициации терапии следует принимать во внимание индивидуальный ответ на терапию. Возможен чрезмерный фармакодинамический ответ, т.е. чрезмерный эритропоэз. При высоком уровне гемоглобина необходимо временно прервать терапию препаратом Мирцера^®. При необходимости может быть проведена флеботомия.

Лекарственное взаимодействие

Условия хранения препарата Мирцера^®

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°C; не замораживать.

Срок годности препарата Мирцера^®

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

Товары из категории — Лекарства от болезней крови

Цена в интернет-аптеке WER.RU:   от 1 600

активное вещество: метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 360 мкг, 400 мкг, 600 мкг, 800 мкг;

вспомогательные вещества: L-метионин — 0.894 мг, натрия сульфат безводный — 3.408 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат — 0.828 мг, маннитол — 18.000 мг, полоксамер 188 — 0. 060 мг, кислота хлористоводородная разбавленная или раствор натрия гидроксида (q.s. до pH 6.2), вода для инъекций.

Прозрачная бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость.

Препарат Мирцера® — химически синтезированный представитель нового класса активато­ров рецепторов эритропоэтина длительного действия. Метоксиполиэтиленгликоль- эпоэтин бета является ковалентным конъюгантом белка, полученного методом рекомби­нантной ДНК, и линейного метоксиполиэтиленгликоля (ПЭГ). Метоксиполиэтиленгли- коль-эпоэтин бета отличается от эритропоэтина наличием амидной связи между N- концевой аминогруппой или s-аминогруппой лизина, преимущественно Lys⁵² и Lys⁴⁵, и метоксиполиэтиленгликольбутановой кислотой. Молекулярная масса метоксиполиэтилен- гликоль-эпоэтин бета составляет примерно 60 кДа, включая 30 кДа молекулярную массу ПЭГ.

Препарат Мирцера® обладает отличной от эритропоэтина активностью на уровне рецеп­тора и характеризуется более длительной ассоциацией с рецептором и более быстрой дис­социацией от рецептора, сниженной специфической активностью in vitro и повышенной активностью in vivo, а также увеличенным периодом полувыведения, что позволяет вво­дить препарат Мирцера® 1 раз в месяц.

Механизм действия

Препарат Мирцера® стимулирует эритропоэз при взаимодействии с эритропоэтиновыми рецепторами на клетках-предшественниках костного мозга.

Являясь основным фактором роста, необходимым для созревания эритроцитов, естествен­ный эритропоэтин вырабатывается почками и высвобождается в кровяное русло в ответ на гипоксию. В ответ на гипоксию эритропоэтин взаимодействует с клетками- предшественниками эритроцитов и приводит к повышению образования эритроцитов. Клиническая эффективность

Коррекция анемии отмечена у 97.5% и 94.1% пациентов с хронической болезнью почек (ХБП), не находящихся на диализе, при терапии препаратом Мирцера® 1 раз в 2 недели и 1 раз в месяц, соответственно. В первые 8 недель терапии гемоглобин (НЬ) превышал 130 г/л у 11.4% пациентов, получавших препарат Мирцера® 1 раз в 2 недели, и у 34% пациен­тов, получавших дарбэпоэтин альфа, и превышал 120 г/л у 25.8% пациентов, получавших препарат Мирцера® 1 раз в месяц, и у 47.7% пациентов, получавших дарбэпоэтин альфа.

У 93.3% пациентов с ХБП, находящихся на диализе, при терапии препаратом Мирцера® отмечена коррекция анемии. У пациентов, находящихся на диализе, при переводе с тера­пии дарбэпоэтином альфа или эпоэтином на терапию препаратом Мирцера® сохраняется стабильный целевой НЬ.

В группе поддерживающей терапии препаратом Мирцера®, 1 раз в месяц, доля пациентов с ХБП, находящихся на гемодиализе, с ответом на терапию была значительно выше по сравнению с группой поддерживающей терапии дарбэпоэтином альфа, 1 раз в месяц (pO.OOOl).

У пациентов, находящихся и не находящихся на диализе, различия в фармакокинетике препарата отсутствуют.

Доклинические данные по безопасности

Канцерогенность: долгосрочные исследования по изучению канцерогенности у животных не проводились. Препарат Мирцера® не вызвал пролиферативного ответа in vitro, при этом связывание препарата Мирцера® наблюдалось только в клетках-мишенях (клетках- предшественниках в костном мозге).

Нарушение фертильности: исследования на животных не выявили какого-либо отрица­тельного влияния препарата на фертильность.

Анемия при хронической почечной недостаточности (по классификации NKF K/DOQI — при хронической болезни почек).

Повышенная чувствительность к метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтину бета или к любому другому компоненту препарата.

Неконтролируемая артериальная гипертензия.

Беременность, период кормления грудью, гемоглобинопатии, эпилепсия, тромбоцитоз (число тромбоцитов более 500 х 10⁹/л), поскольку безопасность и эффективность препара­та Мирцера® для данных групп изучены недостаточно.

Безопасность и эффективность применения препарата Мирцера® у беременных изучены недостаточно.

Результаты исследований, проведенных на животных, свидетельствуют о том, что препа­рат Мирцера® не оказывает прямого или косвенного вредного действия в отношении бе­ременности, эмбрионального/фетального развития, родов или постнатального развития. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Мирцера® беременным. Неизвестно, выводится ли метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с грудным молоком у человека. В исследовании на животных показано, что метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета выводится с материнским молоком. Вопрос о прекращении кормления грудью или отмене терапии должен решаться в зависимости от важности лечения для матери и груд­ного вскармливания для ребенка.

Пациенты, находящиеся на диализе

Рекомендуемая начальная доза: 0.6 мкг/кг в/в или п/к 1 раз в 2 недели, целевой НЬ >110 г/л (6.83 ммоль/л).

Дозу препарата Мирцера® можно увеличить на 25-50% от предыдущей, если спустя месяц повышение НЬ составляет менее 10 г/л (0.621 ммоль/л). Дальнейшее увеличение дозы примерно на 25-50% можно проводить с интервалами 1 раз в месяц до достижения инди­видуального целевого НЬ.

Дозу препарата Мирцера® уменьшают на 25-50% от предыдущей, если спустя месяц уве­личение НЬ составляет более 20 г/л (1.24 ммоль/л). Если НЬ превышает 130 г/л (8.07 ммоль/л), то терапию необходимо прервать до снижения НЬ менее 130 г/л (8.07 ммоль/л) и затем возобновить, в дозе 50% от предыдущей. При целевом НЬ 120 г/л доза препарата изменяется на 25%.

После прекращения терапии НЬ снижается примерно на 3.5 г/л (0.22 ммоль/л) в неделю. При достижении целевого НЬ >110 г/л (6.83 ммоль/л) пациентов, получающих терапию препаратом Мирцера® 1 раз в 2 недели, можно перевести на режим введения препарата 1 раз в месяц в дозе, превышающей предыдущую в два раза. Коррекцию дозы препарата проводят не чаще 1 раза в месяц.

Пациенты, получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время Пациентов, получающих другой стимулятор эритропоэза, можно перевести на терапию препаратом Мирцера® с режимом введения 1 раз в месяц или 1 раз в 2 недели п/к или в/в. Начальная доза: зависит от недельной дозы ранее вводимого препарата — дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (альфа или бета) (см. Таблицы 1 и 2). Первую инъекцию препарата Мирцера® проводят в день следующей запланированной инъекции ранее применявшегося дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (альфа или бета).

Если для поддержания целевого НЬ выше 110 г/л (6.83 ммоль/л) требуется коррекция до­зы, то месячную дозу можно изменить на 25%.

Дозу препарата Мирцера® уменьшают на 25-50% от предыдущей, если спустя месяц уве­личение НЬ составляет более 20 г/л (1.24 ммоль/л). Если НЬ превышает 130 г/л (8.07 ммоль/л), то терапию необходимо прервать до снижения НЬ до уровня менее 130 г/л (8.07 ммоль/л) и затем возобновить, в дозе 50% от предыдущей.

При целевом НЬ 120 г/л доза препарата изменяется на 25%.

После прекращения терапии НЬ снижается примерно на 3.5 г/л (0.22 ммоль/л) в неделю. Коррекцию дозы препарата проводят не чаще 1 раза в месяц.

Перерыв в лечении

Лечение анемии, в том числе и терапия препаратом Мирцера®, обычно бывает долговре­менным. Но при необходимости терапия препаратом Мирцера® может быть прервана в любой момент.

Пропущенная доза

Пропущенную однократную инъекцию препарата Мирцера® необходимо ввести как мож­но скорее и далее вводить препарат с предписанной частотой дозирования.

Дозирование в особых случаях

Печеночная недостаточность: не требуется коррекции начальной дозы препарата и ре­жима дозирования у пациентов с печеночной недостаточностью любой степени тяжести (см. раздел «Фармакологическое действие», подраздел «Фармакокинетика у специальных групп пациентов»).

Пожилой возраст (65 лет и старше): не требуется коррекции начальной дозы препарата (см. раздел «Фармакологическое действие», подраздел «Фармакокинетика у специальных групп пациентов).

Дети: применение препарата Мирцера® у детей до 18 лет не рекомендуется, в связи с не­достаточными данными по безопасности и эффективности препарата у данной категории пациентов.

При применении препарата Мирцера® возникновение нежелательных реакций возможно примерно у 6% пациентов. Наиболее частой из них является повышение артериального давления (часто).

Для описания частоты нежелательных реакций используются следующие категории: часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100) и редко (>1/10000 и <1/1000).

Все другие нежелательные реакции, связанные с терапией препаратом Мирцера®, сообща­лись редко и в большинстве случаев были легкой или средней степени тяжести. Данные нежелательные реакции могут быть обусловлены сопутствующими заболеваниями. Изменения лабораторных показателей

В клинических исследованиях в ходе терапии препаратом Мирцера® наблюдалось незна­чительное снижение числа тромбоцитов в пределах нормальных значений.

У 7.5% пациентов, получавших терапию препаратом Мирцера®, и у 4.4% пациентов, по­лучавших терапию другими стимуляторами эритропоэза, наблюдалась тромбоцитопения (количество тромбоцитов <100 х 10⁹/л).

Постмаркетинговые наблюдения

При применении препарата Мирцера® сообщалось о парциальной красноклеточной апла­зии (ПККА), вызванной образованием нейтрализующих антител к эритропоэтину (см. раз­дел «Особые указания»), В остальном профиль безопасности препарата соответствовал нежелательным реакциям, зарегистрированным при применении препарата Мирцера® в клинических исследованиях (см. раздел «Особые указания» и раздел «Фармакологическое действие», подраздел «Клиническая эффективность»).

Препарат Мирцера® обладает широким терапевтическим диапазоном, при инициации те­рапии следует принимать во внимание индивидуальный ответ на терапию. Возможен чрезмерный фармакодинамический ответ, т.е. чрезмерный эритропоэз. При высоком уровне НЬ необходимо временно прервать терапию препаратом Мирцера® (см. раздел «Способ применения и дозы»). При необходимости может быть проведена флеботомия.

Исследований по изучению взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились. Полученные до настоящего времени данные не выявили каких-либо взаимо­действий препарата Мирцера® с другими препаратами, а также признаков влияния других препаратов на фармакокинетику и фармакодинамику препарата Мирцера®. Не следует смешивать метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с другими лекарственными сред­ствами или инъекционными растворами.

До начала и во время лечения препаратом Мирцера® необходимо исключить дефицит же­леза.

Дополнительная терапия железом рекомендуется, если содержание ферритина в сыво­ротке крови ниже 100 мкг/л или насыщение трансферрина железом ниже 20%.

Отсутствие эффекта: наиболее частыми причинами неполного ответа на лечение сред­ствами, стимулирующими эритропоэз, являются дефицит железа, воспаление, а также хроническая кровопотеря, фиброз костного мозга, резкое увеличение концентрации алю­миния, обусловленное гемодиализом, дефицит фолиевой кислоты или витамина В12, ге­молиз. Если все перечисленные состояния исключены и у больного наблюдается внезап­ное снижение НЬ, ретикулоцитопения и обнаруживаются антитела к эритропоэтину, необ­ходимо провести исследование костного мозга для исключения ПККА. При развитии ПККА терапию препаратом Мирцера® необходимо прекратить и пациентов не следует пе­реводить на терапию другими стимуляторами эритропоэза.

На фоне терапии стимуляторами эритропоэза, в том числе при применении препарата Мирцера , сообщалось о случаях развития ПККА, вызванной антителами к эритропоэти­ну. Антитела обладают перекрестной реакцией со всеми стимуляторами эритропоэза. Не следует переводить на терапию препаратом Мирцера® пациентов с подтвержденными ан­тителами к эритропоэтину или подозрением на их наличие.

Повышение артериального давления: до начала и во время лечения препаратом Мирце­ра®, как и другими стимуляторами эритропоэза, необходимо контролировать артериаль­ное давление. Если артериальное давление не удается контролировать медикаментозно, необходимо снизить дозу или приостановить терапию препаратом Мирцера® (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Эффект на опухолевый рост: препарат Мирцера®, как и другие лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз, является фактором роста, который в основном стимулирует образование эритроцитов. Эритропоэтиновые рецепторы могут присутствовать на поверх­ности различных опухолевых клеток. Возможно, что средства, стимулирующие эритропо- эз (как и другие факторы роста), могут стимулировать рост злокачественного образования любого типа.

При применении эпоэтинов у пациентов с различными злокачественными опухолями, в том числе головы и шеи, молочной железы, наблюдалось увеличение летальности, причи­ны которой неясны.

Следует проявлять осторожность при применении препарата Мирцера® у пациентов с ге­моглобинопатиями, эпилепсией, тромбоцитозом (число тромбоцитов более 500 х 10⁹/л), поскольку безопасность и эффективность препарата для данных групп не изучены. Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к ми­нимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с быто­выми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требу­ющими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводились. Исходя из механизма действия и профиля безопасности, препарат Мирцера® не обладает таким действием.

Раствор для подкожного и внутривенного введения, флаконы

По 50 мкг/1 мл, 100 мкг/1 мл, 200 мкг/1 мл, 300 мкг/1 мл, 400 мкг/1 мл, 600 мкг/1 мл, 1000 мкг/1 мл препарата во флаконы, изготовленные из бесцветного стекла (гидролитический класс 1 по ЕФ), укупоренные крышкой из бутилкаучука, обжатые алюминиевым колпач­ком и закрытые пластмассовой крышкой; цвет крышки соответствует цвету, которым вы­делена дозировка препарата на этикетке флакона и на пачке.

Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку; на пачке имеется контроль вскрытия упаковки с указанием места вскрытия.

Раствор для подкожного и внутривенного введения, шприц-тюбики

По 30 мкг/0.3 мя, 40 мкг/0.3 мл, 50 мкг/0.3 мл, 60 мкг/0.3 мл, 75 мкг/0.3 мл, 100 мкг/0.3 мл, 120 мкг/0.3 мл, 150 мкг/0.3 мл, 200 мкг/0.3 мл, 250 мкг/0.3 мл, 360 мкг/0.6 мл, 400 мкг/0.6 мл, 600 мкг/0.6 мл, 800 мкг/0.6 мл в шприц-тюбики, корпус которых изготовлен из стекла (гидролитический класс 1 по ЕФ), поршень — из пластмассы, с пробкой из бутилкаучука, ламинированного фторполимером. Цвет поршня соответствует цвету, которым выделена дозировка препарата на этикетке шприц-тюбика и на пачке. На круглой рукоятке поршня имеется логотип <^Д>. С другой стороны шприц-тюбики укупорены наконечником из бу­тилкаучука, ламинированного фторполимером.

Шприц-тюбик помещен в прозрачный защитный пластмассовый контейнер с пружиной.

1 стерильная игла для инъекций помещена в герметично укупоренный пластмассовый контейнер с контролем вскрытия.

1 шприц-тюбик вместе с контейнером с иглой для инъекций помещен в прозрачную кон­турную ячейковую упаковку, герметично укупоренную. Контурная ячейковая упаковка вместе с инструкцией по применению помещена в картонную пачку.

Хранить при температуре 2-8°С в защищенном от света месте. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Флаконы — 1 год.

Шприц-тюбики — 3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.