Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Моэксиприл
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Моэксиприл
-
Противопоказания
-
Ограничения к применению
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Моэксиприл
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Особые указания
Структурная формула
Русское название
Моэксиприл
Английское название
Moexipril
Латинское название
Moexiprilum (род. Moexiprili)
Химическое название
(3S)-2-[(2S)-N-[(1S)-1-Карбокси-3-фенилпропил]аланил]-1,2,3,4,-тетрагидро-6,7-диметокси-3-изохинолинкарбоновой кислоты 2-этиловый эфир
Брутто формула
C27H34N2O7
Фармакологическая группа вещества Моэксиприл
Нозологическая классификация
Код CAS
103775-10-6
Фармакологическое действие
—
вазодилатирующее, гипотензивное, кардиопротективное, натрийуретическое.
Характеристика
Мелкодисперсный порошок белого или практически белого цвета, растворимый в дистиллированной воде при комнатной температуре.
Фармакология
Блокирует АПФ, препятствует трансформации ангиотензина I в ангиотензин II и ослабляет эффекты последнего (сосудосуживающий, подавление синтеза ренина, повышение секреции альдостерона). Активность АПФ уменьшается на 80–90% в течение 2 ч и остается пониженной на 80% в течение 24 ч при назначении в дозе 15 мг. Тормозит деградацию брадикинина (эндогенный вазодилататор) и повышает его концентрацию в плазме. Понижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце. Вызывает регресс гипертрофии и процессов ремоделирования миокарда левого желудочка, уменьшает риск инфаркта миокарда и внезапной смерти. Нормализует липидный обмен, незначительно повышает уровень калия в плазме. Предупреждает индуцируемую ангиотензином II стимуляцию активности остеокластов и резорбцию костной ткани (профилактика остеопороза). Антигипертензивный эффект проявляется через 1 ч после приема, достигает максимума спустя 3–6 ч и сохраняется в течение 1 сут. При курсовом приеме значимое понижение АД регистрируется в первые 2–4 нед. Курсовое применение у больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией понижает среднесуточное АД без изменения характера кривой АД и вариабельности ЧСС, при этом действие более выражено в дневное время. Высокоэффективен у больных с постменопаузной гипертензией. При длительном применении уменьшает симптомы сердечной недостаточности (увеличивает ударный объем, уменьшает ОПСС, повышает переносимость физических нагрузок) и улучшает качество жизни. Доказана целесообразность назначения в ранние сроки инфаркта миокарда. Обладает расовой специфичностью — у негроидов антигипертензивные свойства моэксиприла проявляются в меньшей степени (преобладает популяция с низким уровнем ренина) и повышен риск развития ангионевротического отека.
В опытах на мышах и крысах при дозах, в 14 и 27,3 раз превышающих МРДЧ, не оказывает канцерогенного действия. Не обладает мутагенными и генотоксическими свойствами, однако увеличивает частоту хромосомных аберраций при использовании в цитотоксических дозах у мелких грызунов. В дозах, в 0,7 и 90,9 раз превышающих МРДЧ, не оказывает неблагоприятного действия на репродуктивную функцию у кроликов и крыс. При использовании у беременных женщин во II и III триместрах увеличивал антенатальную и неонатальную смертность. У плодов и новорожденных отмечались гипотензия, анурия, почечная недостаточность, задержка окостенения скелета, незаращение Боталлова протока. Кроме этого, зарегистрированы случаи олигогидроамниона (вероятно вследствие понижения функции почек плода), ассоциированные с контрактурами конечностей плода, деформациями лицевого скелета и гипоплазией легких.
Плохо всасывается из ЖКТ (прием пищи понижает Cmax на 70% и AUC на 40%). Биодоступность при приеме внутрь — около 13%. Подвергается пресистемной биотрансформации и превращается в моэксиприлат, обладающий фармакологической активностью. Время достижения Cmax составляет 1,5 ч (моэксиприл) и 3–4 ч (моэксиприлат), Т1/2 — 1 ч и 2–9 ч, соответственно. Моэксиприлат на 50% связывается с белками плазмы. Объем распределения — 183 л. Моэксиприл и моэксиприлат метаболизируются до дикетопиперазиновых дериватов и др. метаболитов. Моэксиприлат имеет пролонгированную конечную фазу элиминации, отражающую медленное высвобождение из связи с АПФ. Cl моэксиприла составляет 441 мл/мин, моэксиприлата — 232 мл/мин. Выводится с фекалиями (53%: 52% — моэксиприлат и 1% моэксиприл) и с мочой (13%: 7% — моэксиприлат, 1% — моэксиприл и 5% — др. метаболиты). При почечной недостаточности увеличивается плазменная концентрация (удлиняется элиминация), на фоне нарушения функции печени увеличивается Cmax (на 50%) и AUC (на 120%) моэксиприла, уменьшается Cmax (на 50%) и увеличивается AUC (300%) моэксиприлата. У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение плазменной концентрации на 30% и снижение Cl по сравнению с людьми молодого возраста (19–42 лет).
Применение вещества Моэксиприл
Артериальная гипертензия.
Противопоказания
Гиперчувствительность к моэксиприлу или другим ингибиторам АПФ, выраженная артериальная гипотензия (сАД <90 мм рт. ст.), беременность, кормление грудью, детский возраст (безопасность и эффективность не определены).
Ограничения к применению
Оценка соотношения риск-польза необходима в следующих случаях: ангионевротический отек (в т.ч. в анамнезе), тяжелое аутоиммунное заболевание (системная красная волчанка, склеродермия и другие системные коллагенозы), депрессия костного мозга (лейкопения, тромбоцитопения), нарушение мозгового или коронарного (ИБС) кровообращения, тяжелая сердечная недостаточность, аортальный, митральный стеноз или другие обструктивные изменения, затрудняющие отток крови из сердца, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, сахарный диабет, выраженная почечная недостаточность или гиперкалиемия (более 5,5 ммоль/л), гипонатриемия или ограничение натрия в диете, проведение диализных процедур, общей анестезии и хирургических вмешательств, обезвоживание организма, кашель, наличие пересаженной почки, пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности.
Категория действия на плод по FDA — D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Моэксиприл
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гипотензия, сердцебиение, боль в грудной клетке, стенокардия, инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца, гемолитическая анемия, лейко/нейтропения, агранулоцитоз.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение (4,3%), головная боль, синкопе, цереброваскулярные расстройства, нарушения настроения и/или сна, зрения.
Со стороны органов ЖКТ: понижение аппетита, сухость во рту, нарушение вкуса, тошнота, диспепсия, рвота, боль в животе, диарея (3,1%), запор, панкреатит, нарушение функции печени (желтуха, фульминантный некроз печени со смертельным исходом), изменение уровня трансаминаз.
Аллергические реакции: сыпь (1,6%), крапивница, ангионевротический отек (лица, губ, пальцев, глотки, гортани), фотосенсибилизация.
Со стороны мочеполовой системы: отеки, протеинурия, острая (бессимптомная) почечная недостаточность.
Со стороны респираторной системы: кашель (6,1%), фарингит (1,8%) и др. респираторные заболевания верхних дыхательных путей, ринит, синусит, бронхоспазм, диспноэ.
Прочие: болевой синдром — миалгия (1,3%), артралгия и др., гинекомастия, повышение концентрации билирубина, уровня щелочных фосфатаз, титра антинуклеарных антител, креатинина, мочевины, мочевой кислоты, гиперкалиемия, гипонатриемия.
Взаимодействие
Эффект усиливают (аддитивное действие) др. гипотензивные средства, включая бета-адреноблокаторы, в т.ч. при системной абсорбции из офтальмологических лекарственных форм, диуретические средства, алкоголь; ослабляют — эстрогены, НПВС, симпатомиметики, средства, активирующие ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен и др.), циклоспорин, калийсодержащие добавки и препараты, заменители соли, увеличивают риск развития гиперкалиемии. Миелодепрессанты повышают вероятность возникновения летальной нейтропении и/или агранулоцитоза.
Потенцирует гипогликемический эффект пероральных противодиабетических препаратов и угнетающее действие алкоголя на ЦНС; уменьшает признаки гиперальдостеронизма и гипокалиемию, вызванную диуретиками; повышает токсическое действие (увеличивает концентрацию) лития. Антациды повышают абсорбцию. Вероятность появления сухого кашля уменьшает интал (ингаляции).
Передозировка
Симптомы: гипотензия.
Лечение: уменьшение дозы или полная отмена препарата; промывание желудка, перевод больного в горизонтальное положение, проведение мероприятий по увеличению ОЦК (введение изотонического раствора натрия хлорида, переливание др. кровезамещающих жидкостей), симптоматическая терапия: эпинефрин (п/к или в/в), антигистаминные средства, гидрокортизон (в/в). Мониторинг уровня креатинина и калия в плазме. В качестве специфического антидота рекомендуют ангиотензин II.
Способ применения и дозы
Внутрь, за 1 ч до еды, в начальной дозе 7,5 мг/сут, с постепенным увеличением дозы до 30 мг/сут в 1–2 приема. На фоне терапии диуретиками и у пациентов с Cl креатинина менее 40 мл/мин/1,73 м2 начальная доза составляет 3,75 мг (под контролем АД).
Меры предосторожности
Лечение проводится при регулярном врачебном контроле. При предшествующей
диуретической терапии, для уменьшения риска развития симптоматической гипотензии диуретик следует
отменить за 2–3 дня до начала лечения (или значительно снизить дозу) и скорректировать водно-
электролитный баланс. Во время терапии необходимо мониторирование АД, постоянный контроль картины
периферической крови (перед началом лечения, первые 3–6 мес лечения и в дальнейшем с
периодическими интервалами до 1 года, особенно у больных с повышенным риском нейтропении), уровня белка,
калия в плазме, азота мочевины, креатинина, функции почек, массы тела, диеты. При развитии гипонатриемии
или дегидратации необходима коррекция режима дозирования (снижение доз). Дозозависимая нейтропения
развивается в течение 3 мес после начала терапии, с частотой, зависящей от степени выраженности нарушения
функции почек, особенно при склеродермии и системной красной волчанке. При уменьшении числа нейтрофилов
до 1·109/л, развитии холестатической желтухи и прогрессировании фульминантного некроза
печени лечение следует прекратить. Макулопапулезная или уртикарная (реже) сыпь возникает в течение первых
4 нед лечения, исчезает при уменьшении доз или отмене препарата, введении антигистаминных средств.
Необходима осторожность при проведении оперативных вмешательств (включая стоматологические), особенно
при использовании общих анестетиков, оказывающих гипотензивное действие. Следует избегать проведения
гемодиализа через высокопроизводительные мембраны из полиакрилонитрилметааллилсульфата
(например, АN69), гемофильтрации или ЛНП-афереза (возможно развитие анафилаксии или анафилактоидных
реакций). Гипосенсибилизационная терапия может повышать риск развития анафилактических реакций.
Рекомендуется исключить употребление алкогольных напитков на время лечения. С осторожностью применять
во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной
концентрацией внимания.
Особые указания
В случае пропуска приема последующую дозу не удваивают.
МОЭКС® (MOEX) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению МОЭКС®
💊 Состав препарата МОЭКС®
✅ Применение препарата МОЭКС®
📅 Условия хранения МОЭКС®
⏳ Срок годности МОЭКС®
⚠️ Срок действия регистрационного удостоверения данного продукта истёк 03.11.11
Описание лекарственного препарата
МОЭКС®
(MOEX)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2009
года, дата обновления: 2008.08.14
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
C09AA13
(Моэксиприл)
Лекарственные формы
| Моэкс® 7.5 |
Таб., покр. оболочкой, 7.5 мг: 7 или 30 шт. рег. №: П N012701/01 |
|
| Моэкс® 15 |
Таб., покр. оболочкой, 15 мг: 7 или 30 шт. рег. №: П N012699/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата МОЭКС®
Моэкс® 7.5
Вспомогательные вещества: лактоза, кросповидон, магния оксид, желатин, магния стеарат, метилгидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 6000, красители (Е171, Е172).
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Моэкс® 15
Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с белым ядром, с риской на одной стороне; с выдавленной надписью «SP» над риской, «15» — под риской и «715» — на другой стороне таблетки; без запаха или со слабым характерным запахом.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон, магния оксид, желатин, магния стеарат, гипромеллоза, гипролоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е171), оксид железа красный (Е172).
7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антигипертензивный препарат, ингибитор АПФ.
Уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистентного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Начало действия препарата — через 1 ч, максимальный эффект определяется через 3-6 ч, длительность — 24 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 4 недели.
Фармакокинетика
Всасывание и метаболизм
После приема внутрь моэксиприл быстро всасывается из ЖКТ и путем гидролиза быстро превращается в активный метаболит — моэксиприлат. Фармакокинетические параметры моэксиприла и моэксиприлата после однократного и длительного приема одинаковы. Время достижения Cmax моэксиприлата в плазме крови составляет 1.5 ч.
Распределение и выведение
Связывание с белками плазмы крови — 50-70%.
T1/2 — 10 ч. Выводится с калом в виде моэксиприлата (52%) и около 1-2% в неизмененном виде обнаруживается в моче.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с незначительно сниженной функцией почек (КК 40-60 мл/мин) фармакокинетика Моэкса сравнима с фармакокинетикой у здоровых добровольцев.
При тяжелых нарушениях функции почек (КК<40 мл/мин) концентрация моэксиприла в плазме крови достаточно высокая, что требует для этой категории пациентов уменьшения дозы препарата.
Показания препарата
МОЭКС®
- артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами).
Режим дозирования
Препарат следует принимать внутрь, 1 раз/сут, в утренние часы, всегда в одно и тоже время.
Рекомендованная начальная доза для больных, не получающих других антигипертензивных средств, составляет 7.5 мг. В зависимости от динамики АД доза может быть увеличена до 15 мг/сут. Поддерживающая доза обычно составляет 7.5 мг или 15 мг/сут; максимальная суточная доза — 30 мг.
Если при приеме таких доз не отмечается удовлетворительного терапевтического эффекта, можно дополнительно назначить диуретическое средство (гидрохлоротиазид) в дозе 12.5 мг. После добавления диуретического средства может потребоваться снижение дозы Моэкса.
Если больной предварительно получал терапию диуретиками, то их прием необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения Моэкса. Если это неосуществимо, то начальная доза Моэкса не должна превышать 3.75 мг/сут. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 ч), т.к. может возникнуть выраженное снижение АД.
Дозы у пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК > 40 мл/мин), пожилых пациентов (старше 65 лет) и у пациентов с циррозом печени обычно не требуют специальной коррекции. Тем не менее, в индивидуальных случаях может быть рекомендована начальная доза 3.75 мг.
Начальная доза у пациентов с выраженным нарушением функции почек (КК < 40 мл/мин) составляет 3.75 мг 1 раз/сут.
Побочное действие
Наиболее частыми побочными эффектами (более 1%) были головная боль, кашель, головокружение, усталость.
Побочные явления, которые встречались реже (менее 1%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; очень редко — тахикардия, боль в груди, сердцебиение, нарушения ритма, стенокардия, инфаркт миокарда, преходящие нарушения мозгового кровообращения.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, протеинурия.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, синуситы, ринит, глоссит.
Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, тошнота, рвота, диспепсия, анорексия, изменение вкуса; редко — панкреатит, гепатит (гепатоцеллюлярный и холестатический), желтуха, повышение ферментов печени и/или билирубина в крови.
Дерматологические реакции: крапивница, повышенное потоотделение, выпадение волос, фотосенсибилизация; в единичных случаях — многоформная эритема, эксфолиативный дерматит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: лабильность настроения, сонливость, нарушение концентрации внимания, парестезии, повышенная утомляемость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ; очень редко — астенический синдром, спутанность сознания.
Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, кожная сыпь, зуд, лихорадка, васкулит, положительные реакции на антинуклеарные антитела, повышенное СОЭ, эозинофилия.
Лабораторные показатели: снижение гематокрита и уровня гемоглобина, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, эозинофилия, агранулоцитоз или панцитопения у пациентов при наличии в анамнезе заболеваний почек, сахарного диабета, реноваскулярной гипертензии; возможно повышение уровня мочевины в крови, сывороточного креатинина.
Прочие: миалгия, импотенция, нарушение вкуса, шум в ушах.
Противопоказания к применению
- выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД<90 мм рт.ст.);
- ангионевротический отек (в т.ч. в анамнезе при применении ингибиторов АПФ);
- наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);
- повышенная чувствительность к моэксиприлу и другим ингибиторам АПФ.
С осторожностью следует назначать препарат при симптоматической гипотензии, аортальном, митральном стенозе, гипертрофической кардиомиопатии, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, почечной недостаточности (КК < 40 мл/мин), протеинурии (более 1 г/сут), гиперкалиемии, сахарном диабете, ИБС, цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), гипонатриемии (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), нарушениях иммунного статуса, заболеваниях соединительной ткани (СКВ, склеродермия), пациентам, находящимся на гемодиализе, лицам пожилого возраста.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
При наступлении беременности прием Моэкса должен быть немедленно прекращен. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения во время I триместра нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
При необходимости применения Моэкса в период лактации необходимо прекратить кормление грудью.
Применение при нарушениях функции печени
При нарушении функции печени специальной коррекции дозы как правило не требуется
Применение при нарушениях функции почек
При умеренно выраженных нарушениях функции почек (КК>40 мл/мин) специальной коррекции дозы как правило не не требуется. При выраженных нарушениях функции почек (КК<40 мл/мин) препарат следует назначать в начальной дозе 3.75 мг/сут. Указанную дозу следует принимать однократно, в отдельных случаях возможен двукратный прием этой дозы.
Особые указания
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК, вызванной терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой.
У больных хронической сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее, возможно развитие симптоматической гипотензии. Она чаще выявляется у больных с тяжелыми формами сердечной недостаточностью, как следствие, применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение надо начинать под строгим контролем врача. Подобных правил следует придерживаться при назначении больным ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.
У больных хронической сердечной недостаточностью выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции. Отмечены случаи острой почечной недостаточности.
У больных с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ, отмечалось повышение мочевины и креатинина в плазме крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Чаще встречалось у больных почечной недостаточностью.
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани отмечался редко у больных, лечившихся ингибиторами АПФ, который может возникнуть в любом периоде лечения. В таком случае лечение необходимо как можно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда отек возник только на лице и губах, состояние чаще всего проходит без лечения, однако возможно назначение антигистаминных препаратов.
Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным. Когда охвачены язык, надгортанник или гортань, может произойти обструкция дыхательных путей, поэтому надо немедленно проводить соответствующую терапию (0.3-0.5 мл раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 п/к) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.
У больных, у которых в анамнезе был уже ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ.
При приеме ингибитора АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ.
Анафилактическая реакция отмечена и у больных, подвергнутых гемодиализу с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембран для диализа или другого антигипертензивного средства.
При применении препаратов, снижающих АД, у больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии, моэксиприл может блокировать образование ангиотензина II. Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением ОЦК. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
В некоторых случаях отмечалась гиперкалиемия. Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет, прием препаратов калия или препаратов, вызывающих увеличение концентрации калия в крови (например, гепарин), особенно у больных с нарушенной функцией почек.
У больных, у которых существует риск симптоматической гипотензии (находящихся на малосолевой или бессолевой диете) с или без гипонатриемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозы диуретиков, вышеназванные состояния перед началом лечения необходимо скомпенсировать (потерю жидкости и солей).
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, развивались анафилактоидные реакции, представляющие угрозу для жизни пациентов. Подобных реакций можно избежать, если до начала гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.
У пациентов, находившихся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности (например, AN 69) и получавших одновременно ингибитор АПФ, в некоторых случаях развивались анафилактоидные реакции. Поэтому для таких пациентов рекомендуется применение диализных мембран другого типа или антигипертензивных средств другого класса.
В период лечения Моэксом необходим регулярный контроль в плазме крови концентрации калия, глюкозы, мочевины, жиров и креатинина, а также картины периферической крови.
В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, т.к. алкоголь усиливает гипотензивное действие препарата.
Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений, жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения ОЦК).
Во время лечения Моэксом при появлении таких симптомов, как лихорадка, затруднение при глотании, боли в горле, необходимо срочно обратиться к врачу.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения следует воздержаться от вождения автотранспортом и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как возможно головокружение, особенно в начале курса лечения.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок.
Лечение: необходимо вызвать рвоту и/или промыть желудок, проводят симптоматическую терапию, направленную на коррекцию водно-электролитного баланса; показано в/в введение изотонического раствора натрия хлорида, контроль АД, мочевины, креатинина и электролитов в плазме крови, а также диуреза. Моэксиприлат выводится с помощью гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
Совместное применение Моэкса с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с нарушениями функции почек, поэтому их можно совместно назначать только на основе решения лечащего врача, при регулярном контроле уровня калия в плазме крови и показателей функции почек.
При одновременном применении Моэкса с вазодилататорами, барбитуратами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, этанолом отмечается усиление гипотензивного действия.
При одновременном применении с НПВС, эстрогенами, анестетиками возможно уменьшение антигипертензивного действия Моэкса.
При применении Моэкса на фоне приема препаратов лития может наблюдаться замедление выведения лития (необходим регулярный контроль уровня лития в крови).
При одновременном применении Моэкса с с антацидами и колестирамином снижается всасывание активного вещества в ЖКТ.
При одновременном применении Моэкса с аллопуринолом, цитостатиками, иммунодепрессантами, ГКС для системного применения, прокаинамидом возможно уменьшение числа лейкоцитов (лейкопения).
При одновременном применении Моэкса с гипогликемическими препаратами (инсулин или производные сульфонилмочевины) возможно усиление гипогликемии.
При одновременном применении с поваренной солью снижается гипотензивное действие Моэкса.
Условия хранения препарата МОЭКС®
Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Не использовать препарат позже срока годности, указанного на упаковке.
Срок годности препарата МОЭКС®
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Клинико-фармакологическая группа
Ингибитор АПФ
Форма выпуска, состав и упаковка
Моэкс 7.5
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 таб. |
| моэксиприла гидрохлорид | 7.5 мг |
Вспомогательные вещества: лактоза, кросповидон, магния оксид, желатин, магния стеарат, метилгидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 6000, красители (Е171, Е172).
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Моэкс 15
Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с белым ядром, с риской на одной стороне; с выдавленной надписью «SP» над риской, «15» — под риской и «715» — на другой стороне таблетки; без запаха или со слабым характерным запахом.
| 1 таб. | |
| моэксиприла гидрохлорид | 15 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон, магния оксид, желатин, магния стеарат, гипромеллоза, гипролоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е171), оксид железа красный (Е172).
7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антигипертензивный препарат, ингибитор АПФ.
Уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистентного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Начало действия препарата — через 1 ч, максимальный эффект определяется через 3-6 ч, длительность — 24 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 4 недели.
Фармакокинетика
Всасывание и метаболизм
После приема внутрь моэксиприл быстро всасывается из ЖКТ и путем гидролиза быстро превращается в активный метаболит — моэксиприлат. Фармакокинетические параметры моэксиприла и моэксиприлата после однократного и длительного приема одинаковы. Время достижения Cmax моэксиприлата в плазме крови составляет 1.5 ч.
Распределение и выведение
Связывание с белками плазмы крови — 50-70%.
T1/2 — 10 ч. Выводится с калом в виде моэксиприлата (52%) и около 1-2% в неизмененном виде обнаруживается в моче.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с незначительно сниженной функцией почек (КК 40-60 мл/мин) фармакокинетика Моэкса сравнима с фармакокинетикой у здоровых добровольцев.
При тяжелых нарушениях функции почек (КК<40 мл/мин) концентрация моэксиприла в плазме крови достаточно высокая, что требует для этой категории пациентов уменьшения дозы препарата.
Показания
— артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами).
Противопоказания
— выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД<90 мм рт.ст.);
— ангионевротический отек (в т.ч. в анамнезе при применении ингибиторов АПФ);
— наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания);
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);
— повышенная чувствительность к моэксиприлу и другим ингибиторам АПФ.
С осторожностью следует назначать препарат при симптоматической гипотензии, аортальном, митральном стенозе, гипертрофической кардиомиопатии, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, почечной недостаточности (КК < 40 мл/мин), протеинурии (более 1 г/сут), гиперкалиемии, сахарном диабете, ИБС, цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), гипонатриемии (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), нарушениях иммунного статуса, заболеваниях соединительной ткани (СКВ, склеродермия), пациентам, находящимся на гемодиализе, лицам пожилого возраста.
Дозировка
Препарат следует принимать внутрь, 1 раз/сут, в утренние часы, всегда в одно и тоже время.
Рекомендованная начальная доза для больных, не получающих других антигипертензивных средств, составляет 7.5 мг. В зависимости от динамики АД доза может быть увеличена до 15 мг/сут. Поддерживающая доза обычно составляет 7.5 мг или 15 мг/сут; максимальная суточная доза — 30 мг.
Если при приеме таких доз не отмечается удовлетворительного терапевтического эффекта, можно дополнительно назначить диуретическое средство (гидрохлоротиазид) в дозе 12.5 мг. После добавления диуретического средства может потребоваться снижение дозы Моэкса.
Если больной предварительно получал терапию диуретиками, то их прием необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения Моэкса. Если это неосуществимо, то начальная доза Моэкса не должна превышать 3.75 мг/сут. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 ч), т.к. может возникнуть выраженное снижение АД.
Дозы у пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК > 40 мл/мин), пожилых пациентов (старше 65 лет) и у пациентов с циррозом печени обычно не требуют специальной коррекции. Тем не менее, в индивидуальных случаях может быть рекомендована начальная доза 3.75 мг.
Начальная доза у пациентов с выраженным нарушением функции почек (КК < 40 мл/мин) составляет 3.75 мг 1 раз/сут.
Побочные действия
Наиболее частыми побочными эффектами (более 1%) были головная боль, кашель, головокружение, усталость.
Побочные явления, которые встречались реже (менее 1%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; очень редко — тахикардия, боль в груди, сердцебиение, нарушения ритма, стенокардия, инфаркт миокарда, преходящие нарушения мозгового кровообращения.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, протеинурия.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, синуситы, ринит, глоссит.
Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, тошнота, рвота, диспепсия, анорексия, изменение вкуса; редко — панкреатит, гепатит (гепатоцеллюлярный и холестатический), желтуха, повышение ферментов печени и/или билирубина в крови.
Дерматологические реакции: крапивница, повышенное потоотделение, выпадение волос, фотосенсибилизация; в единичных случаях — многоформная эритема, эксфолиативный дерматит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: лабильность настроения, сонливость, нарушение концентрации внимания, парестезии, повышенная утомляемость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ; очень редко — астенический синдром, спутанность сознания.
Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, кожная сыпь, зуд, лихорадка, васкулит, положительные реакции на антинуклеарные антитела, повышенное СОЭ, эозинофилия.
Лабораторные показатели: снижение гематокрита и уровня гемоглобина, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, эозинофилия, агранулоцитоз или панцитопения у пациентов при наличии в анамнезе заболеваний почек, сахарного диабета, реноваскулярной гипертензии; возможно повышение уровня мочевины в крови, сывороточного креатинина.
Прочие: миалгия, импотенция, нарушение вкуса, шум в ушах.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок.
Лечение: необходимо вызвать рвоту и/или промыть желудок, проводят симптоматическую терапию, направленную на коррекцию водно-электролитного баланса; показано в/в введение изотонического раствора натрия хлорида, контроль АД, мочевины, креатинина и электролитов в плазме крови, а также диуреза. Моэксиприлат выводится с помощью гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
Совместное применение Моэкса с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с нарушениями функции почек, поэтому их можно совместно назначать только на основе решения лечащего врача, при регулярном контроле уровня калия в плазме крови и показателей функции почек.
При одновременном применении Моэкса с вазодилататорами, барбитуратами, фенотиазинами, трициклическими
антидепрессантами, этанолом отмечается усиление гипотензивного действия.
При одновременном применении с НПВС, эстрогенами, анестетиками возможно уменьшение антигипертензивного действия Моэкса.
При применении Моэкса на фоне приема препаратов лития может наблюдаться замедление выведения лития (необходим регулярный контроль уровня лития в крови).
При одновременном применении Моэкса с с антацидами и колестирамином снижается всасывание активного вещества в ЖКТ.
При одновременном применении Моэкса с аллопуринолом, цитостатиками, иммунодепрессантами, ГКС для системного применения, прокаинамидом возможно уменьшение числа лейкоцитов (лейкопения).
При одновременном применении Моэкса с гипогликемическими препаратами (инсулин или производные сульфонилмочевины) возможно усиление гипогликемии.
При одновременном применении с поваренной солью снижается гипотензивное действие Моэкса.
Особые указания
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК, вызванной терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой.
У больных хронической сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее, возможно развитие симптоматической гипотензии. Она чаще выявляется у больных с тяжелыми формами сердечной недостаточностью, как следствие, применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение надо начинать под строгим контролем врача. Подобных правил следует придерживаться при назначении больным ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.
У больных хронической сердечной недостаточностью выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции. Отмечены случаи острой почечной недостаточности.
У больных с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ, отмечалось повышение мочевины и креатинина в плазме крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Чаще встречалось у больных почечной недостаточностью.
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани отмечался редко у больных, лечившихся ингибиторами АПФ, который может возникнуть в любом периоде лечения. В таком случае лечение необходимо как можно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда отек возник только на лице и губах, состояние чаще всего проходит без лечения, однако возможно назначение антигистаминных препаратов.
Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным. Когда охвачены язык, надгортанник или гортань, может произойти обструкция дыхательных путей, поэтому надо немедленно проводить соответствующую терапию (0.3-0.5 мл раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 п/к) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.
У больных, у которых в анамнезе был уже ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ.
При приеме ингибитора АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ.
Анафилактическая реакция отмечена и у больных, подвергнутых гемодиализу с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембран для диализа или другого антигипертензивного средства.
При применении препаратов, снижающих АД, у больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии, моэксиприл может блокировать образование ангиотензина II. Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением ОЦК. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
В некоторых случаях отмечалась гиперкалиемия. Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет, прием препаратов калия или препаратов, вызывающих увеличение концентрации калия в крови (например, гепарин), особенно у больных с нарушенной функцией почек.
У больных, у которых существует риск симптоматической гипотензии (находящихся на малосолевой или бессолевой диете) с или без гипонатриемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозы диуретиков, вышеназванные состояния перед началом лечения необходимо скомпенсировать (потерю жидкости и солей).
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, развивались анафилактоидные реакции, представляющие угрозу для жизни пациентов. Подобных реакций можно избежать, если до начала гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.
У пациентов, находившихся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности (например, AN 69) и получавших одновременно ингибитор АПФ, в некоторых случаях развивались анафилактоидные реакции. Поэтому для таких пациентов рекомендуется применение диализных мембран другого типа или антигипертензивных средств другого класса.
В период лечения Моэксом необходим регулярный контроль в плазме крови концентрации калия, глюкозы, мочевины, жиров и креатинина, а также картины периферической крови.
В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, т.к. алкоголь усиливает гипотензивное действие препарата.
Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений, жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения ОЦК).
Во время лечения Моэксом при появлении таких симптомов, как лихорадка, затруднение при глотании, боли в горле, необходимо срочно обратиться к врачу.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения следует воздержаться от вождения автотранспортом и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как возможно головокружение, особенно в начале курса лечения.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
При наступлении беременности прием Моэкса должен быть немедленно прекращен. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения во время I триместра нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
При необходимости применения Моэкса в период лактации необходимо прекратить кормление грудью.
При нарушениях функции почек
При умеренно выраженных нарушениях функции почек (КК>40 мл/мин) специальной коррекции дозы как правило не не требуется. При выраженных нарушениях функции почек (КК<40 мл/мин) препарат следует назначать в начальной дозе 3.75 мг/сут. Указанную дозу следует принимать однократно, в отдельных случаях возможен двукратный прием этой дозы.
При нарушениях функции печени
При нарушении функции печени специальной коррекции дозы как правило не требуется
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Не использовать препарат позже срока годности, указанного на упаковке. Срок годности — 5 лет.
Описание препарата МОЭКС 7.5 основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Сравнительная эффективность и безопасность современных ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента моэксиприла и спираприла у женщин с постменопаузальным метаболическим синдромом
Статьи
Опубликовано в журнале:
КАРЛИОЛОГИЯ (KARDIOLOGIIA), 1, 2006
М.В. ЛЕОНОВА, М.А. ДЕМИДОВА, А.В. ТАРАСОВ, Ю.Б. БЕЛОУСОВ
Кафедра клинической фармакологии Российского государственного медицинского университета, 117437 Москва, ул. Островитянова, 1
Comparative Efficacy and Safety of Contemporary Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors Moexipril and Spirapril in Women With Postmenopausal Metabolic Syndrome
M.V. LEONOVA, M.A. DEMIDOVA, A.V. TARASOAV, YU.B. BELOUSOV
Russian State Medical Univrsity; ul. Ostrovityanova, 1, 117437 Moscow, Russia
У 52 женщин с артериальной гипертонией и постменопаузальным метаболическим синдромом изучалось гипотензивное, метаболическое и органопротективное действие двух ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента — спираприла и моэксиприла. 34 пациентки получали моэксиприл в дозе 7,5-15 мг/сут, 18 — спираприл в дозе 3-6 мг/сут; при недостаточной эффективности терапии добавлялся гидрохлортиазид; продолжительность лечении составила 16 нед. Выраженность гипотензивного эффекта была сопоставимой: нормализация АД в группе моэксиприла была достигнута у 71 %, в группе спираприла — у 61 % больных. Оба препарата способствовали нормализации липидного (снижали уровень холестерина, атерогенных фракций липопротеидов, триглицеридов) и углеводного (снижали гиперинсулинемию) обмена, а также уменьшали повышенный уровень лептина (у пациенток с постменопаузальным метаболическим синдромом уровень лептина повышен до 27,5±5,5 нг/мл). Эти препараты не оказывали влияния на уровни половых гормонов у женщин. Вазопротективный эффект препаратов проявлялся нормализацией эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазодилатации, нефропротективный эффект — снижением и нормализацией микроальбуминурии. Спираприл и моэксиприл эффективны в лечении артериальной гипертонии у пациенток с постменопаузальным метаболическим синдромом.
Ключевые слова: артериальная гипертония, постменопаузальный метаболический синдром, спираприл, моэксиприл, органопротективный эффект.
Moexipril (7.4-15 mg/day) was given to 34, spirapril (3-6 mg/day) — to 18 postmenopausal women with hypertension and metabolic syndrome for 16 weeks. Hydrochlorothiazide was added when therapy was not sufficiently effective. Both angiotensin converting enzyme inhibitors had similar hypotensive activity: blood pressure was normalized in 71 and 61 % of moexipril andl spirapril treated women, respectively. Both drugs promoted normalization of lipid (lowered levels of cholesterol, atherogenic lipoproteins and triglycerides) and carbohydrate (lowered hyperinsulinemia) metabolism. Patients with postmenopausal metabolic syndrome had elevation of leptin level up to 27.5±5.5 ?g/ml. Moexipril and spirapril caused lowering of elevated levels of leptin. These drugs did not affect levels of sex hormones. They exerted vasoprotective (normalization of endothelium dependent and independent vasodilatation) and nephroprotective (attenuation and normalization of microalbuminuria) effects. Thus spirapril and moexipril are effective in treatment of hypertension in patients with postmenopausal metabolic syndrome.
Key words: hypertension; postmenopausal metabolic syndrome; spirapril; moexipril; organoprotective effect.
Артериальная гипертония (АГ) в настоящее время является наиболее распространенным сердечно-сосудистым заболеванием, которое сочетается с целым рядом метаболических нарушений, неблагоприятно влияющих на прогноз больных. К ним относятся ожирение, гиперлипидемия, гиперинсулинемия и нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет. У женщин дополнительным фактором сердечно-сосудистых заболеваний и метаболических расстройств является постменопаузальный период, сопровождающийся прогрессирующим дефицитом женских половых гормонов — эстрогенов. Это послужило основанием для выделения в конце 90-х годов постменопаузального метаболического синдрома (ПММС). Он характеризуется сочетанием нескольких факторов, таких как инсулинорезистентность, гиперинсулинемия, нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет, повышение уровня триглицеридов (ТГ), снижение уровня липопротеидов высокой плотности (ЛВП), абдоминальное ожирение [1], а также рядом других метаболических изменений и сердечно-сосудистых заболеваний, в первую очередь АГ и ИБС [2].
Механизмы развития сосудистой патологии и АГ при метаболическом синдроме связаны с инсулинорезистентностью и гиперинсулинемией. По сообщениям некоторых авторов [3, 4], связь между гиперинсулинемией и АГ настолько велика, что выявление высоких уровней инсулина является предиктором развития АГ. Инсулинорезистентность тесно ассоциируется с эндотелиальной дисфункцией. Несмотря на то что инсулин оказывает вазопротективное воздействие посредством активизации NO-синтетазы и высвобождения NO при инсулинорезистентности показаны уменьшение инсулинопосредованной и извращение эндотелийзависимой дилатации сосудов [5].
Продолжают активно изучаться вопросы лечения женщин с ПММС. Доказано благоприятное действие заместительной гормональной терапии на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе (исследование PEPI), липидный обмен [6]. Вместе с тем для лечения АГ у женщин с ПММС требуется дополнительное назначение гипотензивных препаратов.
Имеются данные о взаимосвязи ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с компонентами метаболического синдрома [7], что в совокупности с доказанными органопротективными эффектами класса ингибиторов АПФ обосновывает их выбор у женщин с АГ в постменопаузе. В единственном крупном клиническом исследовании MADAM пациенткам с ПММС назначался моэксиприл, который показал благоприятный профиль переносимости, совместимость с заместительной гормональной терапией, отсутствие влияния на резорбцию костной ткани.
Вместе с тем к классу ингибиторов АПФ относятся более 10 новых высокоэффективных препаратов, в том числе обладающих доказанными органопротективными эффектами; эффективность и безопасность их применения у женщин с ПММС не изучалась.
В связи с этим представляют интерес изучение и сравнительная оценка гипотензивного, органопротективного и метаболического эффектов ингибиторов АПФ спираприла и моэксиприла у женщин с АГ в постменопаузальном периоде.
Оба препарата по фармакологической активности являются пролекарствами и содержат карбоксильную химическую группу. Однако по фармакокинетическим характеристикам в связи с более высокой лиофильностью, биодоступность спираприла существенно выше, чем моэксиприла (50% против 22% соответственно), а период полувыведения составляет 40 ч против 20 ч у моэксиприла [8, 9]. Оба препарата характеризуются высокой способностью взаимодействовать с тканевыми ренин-ангиотензиновыми системами, однако их клинические различия не изучались.
Материал и методы
В открытом сравнительном исследовании приняли участие 52 пациентки с ПММС, страдающие АГ 1-2-й степени (средний возраст 61,4 года). При оценке постменопаузального синдрома учитывали сочетание следующих состояний: ожирения, дислипидемии, нарушения толерантности к углеводам, сердечно-сосудистых заболеваний (АГ, ИБС и др). У всех включенных в исследование пациенток имелось более трех критериев ПММС: у 52 -дислипидемия, у 16 — нарушение углеводного обмена, у 36 — ожирение (индекс массы тела превышал 30 кг/м2), у всех женщин — АГ, у половины — АГ в сочетании с ИБС; 14 пациенток принимали заместительную гормональную терапию. Больные были разделены в 2 группы: 1-й группе (34 пациентки) назначался моэксиприл (моэкс, фирма «Шварц Фарма», Германия) в дозе 7,5- 15 мг/сут (доза подбиралась путем титрования), 2-й группе (18 пациенток) — спираприл (квадроприл, фирма «Плива», Хорватия) в дозе 3-6 мг/сут. При недостаточной гипотензивной эффективности к терапии добавляли гидрохлортиазид в дозе 12,5-25 мг/сут. Продолжительность лечения составила 16 нед.
Обследование пациенток в рамках данного исследования включало: офисное измерение АД, ЧСС, суточное мониторирование АД (СМАД), определение липидов крови (общего холестерина — ХС, ХС ЛВП, ТГ, ХС липопротеидов низкой плотности — ЛНП и липопротеидов очень низкой плотности — ЛОНП), углеводного обмена (глюкоза крови, гликозилированный гемоглобин, фруктозамин, инсулин), исследование гормонов (лептина, половых гормонов).
Изучение органопротективных эффектов препаратов включало оценку нефро- и вазопротективного действия. Нефропротективный эффект оценивался по динамике микропротеинурии: микроальбуминурии (МАУ) в утренней порции мочи на биохимическом анализаторе Коне-Ультра с помощью набора реактивов фирмы «Коне» (Финляндия) (норма не более 25 мг/л) и (β2-микроглобулинурии в утренней порции мочи с помощью набора реактивов Pharmacia-diagnostics (норма не более 0,37 мг/л).
Вазопротективный эффект оценивался по выраженности эндотелиальной дисфункции с использованием неинвазивных вазодилатационных проб с реактивной гиперемией (эндотелийзависимая вазодилатация — ЭЗВД) и нитроглицерином (эндотелийнезависимая вазодилатация — ЭНЗВД) [10]. Диаметр плечевой артерии измеряли на аппарате Diasonics SPA 1000, оборудованном датчиками 3,5 и 7,5 МГц. За нормальную ЭЗВД принимали показатели прироста дилатации артерии на 10%, за нормальную ЭНЗВД — прирост более 15. Кроме того, оценивался индекс вазодилатации (ИВД) — отношение степени прироста ЭНЗВД к приросту ЭЗВД (нормальный индекс 1,5-1,9).
Для оценки безопасности терапии проводилось биохимическое исследование крови (креатинин, мочевина, калий, натрий, мочевая кислота, общий белок, альбумин).
Статистическая обработка данных осуществлялась с использованием программы Microsoft Excel. Данные представлены в виде М±m. Достоверность определялась при помощи критерия t Стьюдента, различия считались достоверными при p<О,05.
Результаты исследования
Исследование закончили 48 пациенток: у 4 пациенток, принимавших моэкс, было отмечено развитие побочных эффектов, потребовавших отмены препарата: (в 2 случаях — отек Квинке, в 2 случаях — сухой кашель). Во 2-й группе исследование закончили все пациентки.
Оценка гипотензивной эффективности ингибиторов АПФ у женщин с АГ в постменопаузальном периоде
Достоверное снижение офисного АД было отмечено уже на 4-й нед терапии в обеих группах (табл. 1), однако степень снижения систолического (САД) и диастолического (ДАД) АД была достоверно более выраженной у пациенток, получавших квадроприл. В 1-й группе значение ΔСАД составило 7,9%, ΔД АД — 5,9%, во 2-й группе — 14,9 и 17,1% соответственно. Вместе с тем после удвоения дозы препарата и добавления гидрохлортиазида в конце лечения выраженность гипотензивного эффекта в обеих группах оказалась сопоставимой: в 1-й группе значение ΔСАД составило 20,1%, ?ДАД — 17,4%, во 2-й группе — 20,7 и 20,8% соответственно. Нормализация АД отмечена у 21 (70%) пациентки в 1-й группе и у 11 (61%) — во 2-й группе.
Таблица 1. Динамика офисного АД у женщин с АГ в постменопаузальном периоде на фоне терапии ингибиторами АПФ
| Группа | Показатель | Исходно | 4 нед | 8 нед | 16 нед |
| 1-я | САД, мм рт.ст. | 164,3±1,5 | 152,2±1,7* | 143,7±0,1** | 131,3±4,4** |
| ΔСАД, мм рт.ст.(%) |   | 12,1 (7,9) | 20,6 (12,5) | 33(20,1) | |
| ДАД, мм рт.ст. | 94,5±0,9 | 88,9±3,2* | 83,5±1,1** | 78,1±4,4** | |
| ΔДАД, мм рт.ст.(%) |   | 5,6 (5,9) | 11 (11,6) | 16,4(17,4) | |
| 2-я | САД, мм рт.ст. | 156±9, | 132,7±8,8* | 123,8±8,1** | 123,8±8,1** |
| ΔСАД, мм рт.ст.(%) |   | 23,3(14,9) | 32,3(20,6) | 32,1(20,7) | |
| ДАД, мм рт.ст. | 95,2±5,6 | 78,9±5,2* | 75,5±5,0** | 75,5±5,0** | |
| ΔДАД, мм рт.ст.(%) |   | 16,3(17,1) | 19,7 (20,7) | 19,8 (20,8) |
Примечание. Здесь и в табл. 2-4, 6, 7: * — р<0,05; ** — р<0,02.
Средняя эффективная доза моэкса составила 11,6 мг; 15 пациенток принимали этот препарат в дозе 7,5 мг, 19 пациенток — в дозе 15 мг. Средняя эффективная доза квадроприла — 4,8 мг, 7 пациенток принимали его в дозе 3 мг, 11 пациенток — в дозе 6 мг. Комбинация с гидрохлортиазидом потребовалась у 14 (41,2%) пациенток в 1-й группе и у 6 (33,3%) — во 2-й группе.
По данным ΔМАД, по окончании 16-недельного курса терапии в обеих группах были отмечены достоверное и сопоставимое снижение среднесуточного, среднедневного и средненочного АД, а также достоверное и клинически значимое снижение индекса времени в 2 раза и более, при этом среднее значение суточного индекса в 1-й и 2-й группах не изменилось (табл. 2). Таким образом, различий в выраженности гипотензивного эффекта квадроприла и моэкса у женщин с АГ в постменопаузальном периоде с помощью СМАД не было выявлено.
Таблица 2. Динамика показателей СМАД у женщин с АГ в постменопаузальном периоде на фоне терапии ингибиторами АПФ
| Показатель | Моэкс | Квадроприл | ||
| до лечения | после лечения | до лечения | после лечения | |
| Среднесуточное САД, мм рт.ст. | 154,5±4,7 | 115,1±4,7* | 146,4±5,3 | 133,7±4,5* |
| Среднесуточное ДАД, мм рт.ст. | 92,5±3,7 | 78±3,1* | 91,0±4,1 | 84,2±8,1* |
| Среднедневное САД, мм рт.ст. | 168,3±4,4 | 125,7±4,7* | 157,2±3,1 | 140,0±4,1* |
| Среднедневное ДАД, мм рт.ст. | 97,2±2,8 | 80,1±3,8* | 96,8±4,4 | 80,0±7,4* |
| Средненочное САД, мм рт.ст. | 135,2±7,1 | 113,2±6,7* | 140,0±3,2 | 121,0 ±5,6* |
| Средненочное ДАД, мм рт.ст. | 82,1±7,3 | 65,5±5,5* | 77,7±5,6 | 68,4±7,0* |
| Индекс времени САД, % | 45,1±3,2 | 21,9±5,1** | 51,2±4,1 | 24,7±4,1** |
| Индекс времени ДАД, % | 41,1±7,1 | 22,0±4,7** | 42,5±4,1 | 21,0±5,5** |
| Суточный индекс САД, % | 12,5±4,7 | 14,0±4,1 | 12,9±3,6 | 14,5±3,9 |
| Суточный индекс ДАД, % | 12,6±4,1 | 12,1±3,7 | 11,9±5,2 | 12,0±2,9 |
При анализе данных биохимического исследования крови в ходе терапии ингибиторами АПФ клинически и статистически значимых отклонений от нормы не отмечено. Показатели выделительной функции почек (креатинин) существенно не изменялись в течение 16 нед лечения: в группе моэкса уровень креатинина составил 80,4+1,8 мкмоль/л до лечения и 79,6±2,7 мкмоль/л после лечения, в группе квадроприла — 84±4,6 и 86±4,6 мкмоль/л соответственно. У пациенток не наблюдалось повышения уровня калия в плазме крови: в группе моэкса — 4,9±0,6 ммоль/л до лечения и 5,0±0,5 ммоль/л после лечения, в группе квадроприла — 4,5±0,2 и 4,9±0,1 ммоль/л соответственно, что соответствует данным литературы [8, 9].
Динамика метаболических нарушений у женщин с АГ в постменопаузальном периоде
В нашем исследовании у большинства обследованных женщин имела место дислипидемия. В 1-й группе гипертриглицеридемия была выявлена у всех больных, гиперхолестеринемия — у 26, повышение уровня ХС ЛОНП и ХС ЛНП — у 24 и 27 пациенток соответственно, снижение уровня ЛВП — у 5. Во 2-й группе дислипидемия была выявлена у 15 из 18 пациенток, в том числе у 13 — гипертриглицеридемия, у 10 — гиперхолестеринемия, повышение уровней ХС ЛОНП и ХС ЛНП — у 15 пациенток.
В 1-й группе произошла нормализация показателей липидного обмена у 2 пациенток в основном за счет снижения уровня общего ХС и его атерогенных фракций, при этом уровень ТГ нормализовался лишь у 3 пациенток, а уровень ХС ЛВП — еще у 2. В целом в 1-й группе отмечено достоверное снижение уровня общего ХС на 11,6% (p<0,05) и ХС ЛНП на 16,3% (p<0,02). Обращает на себя внимание тот факт, что нормализация показателей липидного обмена наблюдалась именно у пациенток с ожирением.
На фоне лечения квадроприлом нормализация показателей липидного обмена выявлена у 3 пациенток в основном за счет снижения уровня ТГ и атерогенных фракций ХС. В целом во 2-й группе были установлены достоверное снижение уровня ТГ на 30% (p<0,05) и повышение уровня ХС ЛВП на 28% (р<0,02) (табл. 3).
Таблица 3. Динамика показателей липидного обмена у женщин с АГ в постменопаузальном периоде на фоне терапии ингибиторами АПФ
| Показатель холестерина, ммоль/л | Моэкс | Квадроприл | ||
| до лечения | после лечения | до лечения | после лечения | |
| Общий ХС | 6,9±2,1 | 65,1±2,5* | 5,5±0,5 | 5,5±0,5 |
| ХСЛВП | 1,5±0,1 | 1,4±0,06 | 1,4±0,1 | 2,0±0,5** |
| ХСЛНП | 4,9±1,9 | 4,1±1,8** | 2,9±0,4 | 2,8±0,4 |
| ХС ЛОНП | 0,9±0,1 | 0,9±0,1 | 0,9±0,1 | 0,7±0,1 |
| ТГ | 2,1±0,3 | 2,0±0,2 | 2,0±0,5 | 1,4±0,1* |
При оценке углеводного обмена в 1-й группе гиперинсулинемия была выявлена у 10 пациенток, что сопровождалось повышением уровня гликозилированного гемоглобина и фруктозамина в 3 и 1 случаях соответственно. На фоне лечения моэксом не было отмечено достоверного его влияния на уровень инсулина, гликемии, гликозилированного гемоглобина, фруктозамина.
Во 2-й группе гиперинсулинемия наблюдалась у 6 пациенток, повышение исходного уровня глюкозы — у 1, повышение уровня гликозилированного гемоглобина — у 2, фруктозамина — у 5. На фоне терапии квадроприлом была отмечена нормализация показателей гликозилированного гемоглобина и фруктозамина у 2 пациенток. В целом на фоне терапии квадроприлом произошло достоверное снижение уровня инсулина на 23% (p<0,02), глюкозы на 7,8% (p<0,05), гликозилированного гемоглобина на 5,6% (p<0,02) (табл. 4).
Таблица 4. Динамика показателей углеводного обмена у женщин с АГ в постменопаузальном периоде на фоне терапии ингибиторами АПФ
| Показатель | Моэкс | Квадроприл | ||
| до лечения | после лечения | до лечения | после лечения | |
| Глюкоза, ммоль/л | 4,8±0,1 | 4,5±0,2 | 5,1±0,1 | 4,7±0,2** |
| Гликозилированный гемоглобин, % | 5,2±0,1 | 5,2±0,2 | 5,4±0,1 | 5,1±0,1* |
| Фруктозамин, ммоль/л | 2,1±0,08 | 2,1±0,08 | 2,4±0,08 | 2,4±0,08 |
| Инсулин, мкЕд/мл | 4,3±0,2 | 4,5±0,08 | 6,7±0,2 | 5,2±0,08** |
Для оценки метаболических нарушений у женщин с ПММС проводилось определение уровня лептина. Лептин — это гормон, продуцируемый жировыми клетками, нормальные его значения для женщин составляют от 3,6 до 11 нг/мл [11]. Повышение уровня лептина коррелирует с ожирением, гиперинсулинемией и другими метаболическими расстройствами, однако исследование уровня лептина у женщин с ПММС не проводилось. В нашем исследовании повышение этого показателя имело место у 34 женщин с АГ в постменопаузальном периоде, средний его уровень составил 27,5±5,5 нг/мл, а у пациенток с ожирением — 37,4±7,0 нг/мл
На фоне лечения ингибиторами АПФ наблюдались снижение уровня лептина у большинства пациенток (до 21,8±8,2 нг/мл) и даже нормализация этого показателя в 4 и 2 случаях соответственно в 1-й и 2-й группах. Следует отметить, что наиболее выраженное снижение уровня лептина имело место у пациенток с ожирением — до 40%.
Таким образом, ингибиторы АПФ способствовали клинически значимому снижению уровня лептина у женщин с АГ и ПММС, что может быть результатом нейрогуморальных влияний и проявляется благоприятными метаболическими эффектами в виде улучшения липидного и углеводного обмена.
В проявлении постменопаузального периода у женщин в нашем исследовании имело место снижение уровня эстрадиола, при этом повышенными оказались уровни прогестерона и дигидроэпиандростерона. В ходе лечения ингибиторами АПФ содержание половых гормонов у женщин достоверно не изменилось ни в одной группе (табл. 5), что свидетельствует о нейтральном влиянии этих препаратов на дисгормональные нарушения постменопаузального периода у женщин и совместимости с заместительной гормональной терапией.
Таблица 5. Динамика показателей женских половых гормонов и тестостерона у женщин с АГ в постменопаузальном периоде на фоне терапии ингибиторами АПФ
| Показатель | Норма | Моэкс | Квадроприл | ||
| до лечения | после лечения | до лечения | после лечения | ||
| Лютеотропный гормон, МЕ/дл | 5-57 | 23±2,7 | 21±2 | 27,1±2,1 | 21,2±2,1 |
| Фолликулостимулирующий гормон, МЕ/дл | 5-60 | 16,0±5,1 | 15,4±4,8 | 15,8±5,2 | 14,5±4,8 |
| Пролактин, МЕ/л | 40-550 | 169,8±17,0 | 176,0±17,0 | 153,0±11,4 | 176,2±16,1 |
| Тестостерон, МЕ/л | до 4,6 | 0,2±0,07 | 0,4±0,1 | 0,1±0,02 | 0,1±0,01 |
| Прогестерон, нмоль/л | 0,2-5 | 8,5±1,3 | 8,1±1,5 | 6,3±1,0 | 6,8±0,8 |
| Эстрадиол, пг/мл | 0-43,5 | 34,0±4,2 | 45,8±7,3 | 29,2±3,1 | 34,2±7,2 |
| Дигидроэпиандростерон, мкг/мл | 0,1-3,8 | 6,0±0,9 | 6,5±0,7 | 5,0±1,0 | 6,7±1,2 |
| 17-Оксипрогестерон, ммоль | 0,1-7 | 2,3±0,4 | 2,3±0,5 | 1,7±0,3 | 1,5±0,3 |
Оценка органопротективных эффектов квадроприла и моэкса у женщин с АГ в постменопаузальном периоде
Известно, что к факторам, способствующим поражению почек относятся метаболический синдром и АГ, а наиболее ранними маркерами поражения почек является микропротеинурия.
У 16 женщин, т.е. у каждой третьей пациентки с АГ и постменопаузальным синдромом, была выявлена микропротеинурия. В 1-й группе исходно микропротеинурия была отмечена у 10 пациенток, во 2-й — у 6, причем ее уровень был значительно выше у женщин, страдавших ожирением. Нормализация этих показателей отмечена у 5 и 2 пациенток 1-й и 2-й групп соответственно. Наиболее выраженное уменьшение количества экскретируемых белков (более чем в 2 раза) наблюдалось у пациенток с МАУ (табл. 6).
Таблица 6. Динамика показателей микропротеинурии у женщин с АГ в постменопаузальном периоде на фоне терапии ингибиторами АПФ
| Показатель | Моэкс | Квадроприл | ||
| до лечения | после лечения | до лечения | после лечения | |
| Вся группа | ||||
| МАУ, мг/л | 29,6±9,8 | 17,3±6,3** | 13,6±2,8 | 10,3±2,2* |
| β2-Микроглобулинурия, мг/л | 0,3±0,08 | 0,2±0,04 | 0,3±0,04 | 0,2±0,03 |
| Больные с МАУ | ||||
| МАУ, мг/л | 92,6±11,1 | 38,1±6,9** | 87,0±3,5 | 46,8±2,1* |
| β2-Микроглобулинурия, мг/л | 1,2±0,1 | 0,4±0,05* | 0,3±0,04 | 0,2±0,03 |
В нашем исследовании проводилась также оценка эндотелиальной функции.
Исходно у всех пациенток имела место эндотелиальная дисфункция в виде сниженной реакции вазодилатации. У пациенток 1-й группы показатель ЭЗВД до начала терапии составил 4,7%, после лечения моэксом показатель прироста ЭЗВД нормализовался и равнялся 10,4%. Показатель ЭНЗВД в этой же группе был в меньшей степени снижен (до 12,5%) и нормализовался по окончании терапии. Улучшение вазодилатирующей функции сосудов сопровождалось нормализацией ИВД с 2,7 до 1,5, что свидетельствует о сбалансированном восстановлении функции эндотелия в основном за счет эндотелийзависимых механизмов (табл. 7). Во 2-й группе прирост ЭЗВД до терапии составил 4,2%, по окончании лечения квадроприлом — 11,1%; прирост ЭНЗВД в результате лечения увеличился с 12,1 до 18,9%, при этом ИВД нормализовался, как в 1-й группе.
Таблица 7. Динамика прироста вазодилатаиии плечевой артерии у женщин с АГ в постменопаузальном периоде на фоне терапии ингибиторами АПФ
| Показатель | Моэкс | Квадроприл | ||
| до лечения | после лечения | до лечения | после лечения | |
| Прирост ЭЗВД, % | 4,7±0,6 | 10,4±0,7** | 4,2±0,5 | 11,1±0,7** |
| Прирост ЭНЗВД, % | 12,5±0,9 | 15,5±0,5** | 12,07±0,5 | 18,9±0,4** |
| ИВД | 2,7±0,05 | 1,5±0,01** | 3,0±0,05 | 1,7±0,03** |
Обсуждение
Проблема лечения АГ у женщин с ПММС является многосторонней и сопряжена с вовлечением в патогенез АГ различных эндокринных, гормональных и метаболических нарушений, связанных с возрастным угасанием репродуктивной функции у женщин. Изменения, происходящие во время менопаузы у женщин, нарушают баланс многих систем организма и клеточный гомеостаз, что отягощает течение АГ. В результате этого усиливается нагрузка на органы-мишени. Несмотря на то что многие женщины в менопаузе получают заместительную гормональную терапию, ее эффективность недостаточна для лечения сопутствующей АГ. Поэтому возникает потребность в дополнительной гипотензивной терапии, которая должна быть многоцелевой и не только «разрывать» патогенез АГ, но и компенсировать метаболические нарушения, предупреждая раннее поражение органов-мишеней и уменьшая общий риск, при этом не потенцировать уже имеющиеся гормональные и эндокринные изменения.
Известно, что некоторые классы гипотензивных препаратов негативно воздействуют на обмен в результате их основного механизма действия и только класс ингибиторов АПФ благодаря сложным разноплановым нейрогуморальным эффектам способен оказывать регулирующее влияние на вовлеченные в процесс системы организма. Именно с этим связано наличие у ингибиторов АПФ выраженных органопротективных эффектов, не связанных с гипотензивным действием. В их число входят нефро-, кардио-, вазо-и церебропротективный эффекты; в настоящее время активно изучается антиатерогенный эффект ингибиторов АПФ. Кроме того, ингибиторы АПФ не только метаболически нейтральны, но и благоприятно влияют на углеводный обмен, что позволяет применять их у пациентов с сахарным диабетом и диабетической нефропатией.
Применение квадроприла и моэкса в нашем исследовании показало их высокую гипотензивную эффективность у женщин с АГ в постменопаузальном периоде, аналогичную с таковой в общей популяции больных АГ.
Важной стороной клинической эффективности ингибиторов АПФ у женщин с постменопаузальным синдромом является их метаболическая активность, проявляющаяся нормализацией липидного и углеводного обмена. Квадроприл и моэкс приводили к снижению уровня ХС, атерогенных фракций липопротеидов и даже ТГ (особенно квадроприл). Квадроприл способствовал также достоверному повышению уровня ЛВП, уменьшал гиперинсулинемию и показатели нарушенной толерантности к углеводам (фруктозамин, гликозилированный гемоглобин).
Дислипидемия, инсулинорезистентность и гиперинсулинемия — основные клинические проявления метаболического синдрома. Причиной их развития могут быть гормонально-эндокринные нарушения у женщин в постменопаузальном периоде, в первую очередь снижение уровня эстрогенов, а также повышение содержания лептина. Нами впервые было установлено, что ПММС характеризуется увеличением в 2 раза содержания лептина (до 27,5 нг/мл). Результатом этого является развитие ожирения и других метаболических нарушений. Уровень лептина у женщин с постменопаузальным синдромом и ожирением повышается еще значительнее — до 37,4 нг/мл, т.е. в 3 раза от нормальных значений.
Особенностью метаболического действия ингибиторов АПФ квадроприла и моэкса было достоверное снижение уровня лептина, особенно у женщин с ожирением. Вероятно, именно этот эффект играет решающую роль в коррекции метаболического синдрома на фоне применения ингибиторов АПФ.
Применение ингибиторов АПФ у женщин с постменопаузальным синдромом давало клинически значимый органопротективный эффект. Поражение органов-мишеней является предиктором развития сердечно-сосудистых заболеваний. При метаболическом синдроме к наиболее ранним нарушениям следует отнести дисфункцию эндотелия, проявляющуюся дисбалансом вазодилатации и вазоконстрикции. В качестве маркеров вазопротективного действия терапии могут использоваться ЭЗВД и ЭНЗВД. У женщин с ПММС была выявлена недостаточная способность преимущественно ЭЗВД, при этом ИВД приближался к 3. На фоне терапии ингибиторами АПФ моэксом и квадроприлом наблюдалось восстановление нарушенной ЭЗВД, баланса ЭЗВД и ЭНЗВД и ИВД возвращался к норме — 1,5-1,7.
Нами уже были описаны ранее вазопротективные эффекты ингибиторов АПФ у больных АГ, проявляющиеся нормализацией баланса вазодилатирующией функции эндотелия [12]. У женщин с постменопаузальным синдромом под влиянием квадроприла и моэкса наблюдалось восстановление нарушенной вазодилатирующей реакции сосудов за счет эндотелий-зависимых механизмов, что может быть результатом как устранения эффектов ангиотензина II, так и опосредованно уменьшения метаболических расстройств.
Дисфункция эндотелия может ассоциироваться и с поражением почек. В настоящее время и в клинических исследованиях, и в клинической практике маркером поражения почек считают микропротеинурию, в патогенезе которой лежат клубочковая гипертензия и гиперфильтрация. Известно, что ингибиторы АПФ оказывают нефропротективное и антипротеинурическое действие, связанное с улучшением внутрипочечной гемодинамики. У женщин с постменопаузальным синдромом в 30% случаев наблюдается микропротеинурия. Терапия квадроприлом и моэксом приводила к уменьшению микропротеинурии, причем за счет не только фильтрационного механизма (МАУ), но и улучшения канальцевой реабсорбции (β2-микроглобулинурия). Это класс-специфический нефропротективный эффект ингибиторов АПФ, описанный у больных с АГ, диабетической и недиабетической нефропатией, в том числе при метаболическом синдроме.
Таким образом, ингибиторы АПФ имеют высокую гипотензивную и органопротективную эффективность и могут быть препаратами выбора для лечения женщин с ПММС.
Выводы
1. Квадроприл и моэкс дают сопоставимый гипотензивный эффект у женщин с артериальной гипертонией в постменопаузальном метаболическом периоде.
2. На фоне терапии квадроприлом и моэксом достоверных изменений биохимических показателей не отмечено.
3. Квадроприл и моэкс оказывают благоприятное действие на липидный обмен. Моэкс достоверно снижает уровень общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности, квадроприл достоверно снижает уровень триглицеридов и повышает уровень липопротеидов высокой плотности.
4. Квадроприл благоприятно влияет на углеводный обмен, снижает уровень инсулина и уменьшает нарушение толерантности к углеводам. Моэкс оказывает нейтральное метаболическое действие.
5. Квадроприл и моэкс достоверно снижают уровень лептина у пациенток с артериальной гипертонией и ожирением.
6. Оба препарата обладают выраженными нефро- и вазопротективным эффектами.
7. Квадроприл и моэкс не оказывают влияния на гормональный статус пациенток, находящихся в постменопаузе.
Квадроприл® — Досье препарата
ЛИТЕРАТУРА
1. Walton C., Godsland I.F., Proudler A. et al. The effects of the menopause on insulin sensitivity, secretion and elimination in nonobese, healthy women. Eur J Clin Invest 1993;23:466-473.
2. Сметчик В.П., Шестакова И.Г. Менопауза и сердечно-сосудистая система . Tep apx 1999;71:10:61-65.
3. FontbonneA., Charles M.A., Thibault N. etal. Hyperinsulinemia as a predictor of coronary heart disease mortality in a healthy population. Diabetologia 1991;34:356-361.
4. Reavei G.M. Role of insulinresistance in human disease. Diabetes 1998;37:1595-1607.
5. Lierberman E., Knab S., Creager M. Nitric oxide mediates the vasodilator responses to flow in humans. Circulation 1994;90:138.
6. PEPI Trial Writing Group. Effects of estrogen or estrogen/ progestin regimens on heart disease risk factors in postmenopausal women. The postmenopausal estrogen/progestin interventions (PEPI) trial. JAMA 1995;3:199-208.
7. Proudler A.J., Crook D., Godsland I. F. etal. Serum angiotensin 1-converting enzyme (ACE) activity in women with cardiological syndrome X: relation with blood pressure and lipid and carbohydrate metabolic risk markers for coronary heart disease. J Clin Endocrinol Metab 1995;86:696-699.
8. Stimpel M., Cawello W. Pharmakokinetics of the new ACE inhibitor moexipril: is coadministration with food of clinical relevance? Hypertension 1995;25:6:Abstr 121:1384.
9. Schmidt N., Kraul H. Clinical pharmacology of spirapril. Cardiovasc Drug Rev 2000;15:3:211-219.
10. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Noninvasive detection of endothelial dysfunction on children and adults on risk of atherosclerosis. Lancet 1992;340:1111-1115.
11. Lonnqvist F., Arner P., Nordfors L., Schalling M. Overexpression of the obese (ob) gene in adipose tissue of human obese subjects. Nat Med 1995;1:950-993.
12. Намсараев Ж.Н., Тхостова Э.Б., Леонова М.В. и др. Клиническая эффективность и вазопротективное действие препаратов из группы ингибиторов АПФ и β-адреноблокаторов у больных артериальной гипертонией. Рос кардиол журн 2004;1:38-44.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)