Монопиравир инструкция к применению цена аналоги

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Молнупиравир

Содержание

Действующее вещество

ATX

Владелец РУ

Обнинская химико-фармацевтическая компания

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источники информации

ГРЛС, 2022.

Фармакологическая группа

Предупреждения

Фармакология

Показания к применению

Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) легкого или среднетяжелого течения у взрослых, в т.ч. с повышенным риском прогрессирования заболевания до тяжелого течения (см. «Меры предосторожности»), не требующее дополнительной оксигенотерапии.

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия

Взаимодействие

Клинических исследований лекарственного взаимодействия молнупиравира не проводилось. На основании ограниченного количества доступных данных in vitro не выявлено существенных рисков клинически значимого взаимодействия при приеме молнупиравира в дозе 800 мг каждые 12 ч в течение 5 дней.

Передозировка

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, только под наблюдением врача, 2 раза в сутки (каждые 12 ч). Разовая доза 800 мг, курс лечения 5 сут.

Меры предосторожности

Химическое название

((2R,3S,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(4-(hydroxyimino)-2-oxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)tetrahydrofuran-2-yl)methyl isobutyrate

Химические свойства

Химический состав пролекарства, созданного на основе синтетического нуклеозидного производного N4-гидроксицитидина — EIDD-1931. Молнупиравир был разработан американской фармацевтической корпорацией Merck совместно с компанией Ridgeback Biotherapeutics. Впервые вещество синтезировали в 2018 году в Университете Эмори. Первые исследования в данном направлении начались еще в 2014 против вируса венесуэльского энцефалита лошадей. Далее, было обнаружено, что при превращении в пролекарство EIDD-2801 (молнупиравир), но показывает высокую активность против других видов РНК-вирусов, в том числе гриппа, лихорадки Эбола, различных коронавирусов.

Действующее вещество на данный момент входит в состав препарата Лагеврио.

Фармакологическое действие

Противовирусное, проявляет высокую активность против вируса SARS-CoV-2.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Задача препаратов на основе молнупиравира — нарушить процесс репликации генетического кода коронавируса, предотвратить его размножение и распространение по всему организму человека. Действующее вещество разрушает один из энзимов, который вирус использует для самовоспроизведения.

Средство распространяет мутации во время репликации вирусной РНК с помощью РНК-направленной РНК-полимеразы. После проникновения в организм пролекарство метаболизируется до аналога рибонуклеозида, схожего с цитидином — β-D-N 4-гидроксицитидин 5′-трифосфат или 5′-трифосфат EIDD-1931, он же NHC-TP. NHC-TP встраивается в только что созданную вирусную РНК, замещая настоящий цитидин. Исследования показали, что лекарство способно переключаться между двумя таутомерами. Один из них имитирует цитидин (C), а другой уридин (U).

Таким образом NHC-TP не распознается проверяющими вирус ферментами (экзонуклеазами) как ошибка. В процессе копирования вирусной РНК, содержащей молнупиравир, вирусная РНК иногда распознается как U, а иногда как С. Это проводит к еще большему числу мутаций, к гибели вируса. Такой эффект ученые называют катастрофой вирусной ошибки.

Согласно данным исследования компании Merck (независимого консультативного совета) на 1 октября 2021 года была доказана польза препарата для больных. Наблюдалось снижения риска госпитализации или смерти пациентов на 48%. Среди больных из контрольной группы, погиб всего один пациент, среди больных, принимавших плацебо — 9 человек.

Показания к применению

Таблетки Молнупиравира применяют для лечения нового коронавируса COVID-19.

Противопоказания

Противовирусный препарат пока что имеет небольшой список противопоказаний: аллергические реакции на вещество, тяжелые аллергические реакции в анамнезе.

Побочные действия

На данный момент проводятся активные клинические исследования лекарства Молнупиравир. Согласно данным промежуточного исследования, проведенного на пациентах с ковидом легкой и средней тяжести, наиболее распространенные побочные реакции — это диарея, тошнота, головокружение и головные боли, аллергические реакции на коже, крапивница.

Молнупиравир, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Лекарство назначают взрослым пациентам для перорального приема. Капсулы можно принимать независимо от режима питания.

Рекомендованная суточная доза составляет 0,8 г, это по 4 капсулы каждые 12 часов. Продолжительность лечения — около 5 суток. Проведение терапии более указанного срока нежелательно, не установлена безопасность средства. Начинать прием лекарства Молнупиравир рекомендуют при первых признаках заболевания.

Передозировка

Нет данных о передозировке веществом.

Взаимодействие

На данный момент не выявлено лекарственного взаимодействия препарата. Известно, что вещество подергается метаболизму, еще до проникновения в системный кровоток. Его метаболиты не являются субстратами для различных ферментов, не индуцируют и не ингибируют ферменты метаболизма.

Условия продажи

Молнупиравир в России еще не поступил в свободную продажу.

Особые указания

В 2020 году глава Управление перспективных биомедицинских исследований и разработок США (BARDA) выразил обеспокоенность по поводу вещества Молнупиравир и его безопасности. Он ссылался на аналогичные средства, у которых были выявлены мутагенные свойства, приводящие к врожденным дефектам. Но опасения были не оправданы. Регулирующие органы Великобритании и США предоставили данные, позволившие продолжить исследования безопасности препарата на людях. На данный момент мутагенных свойств у лекарства не выявлено.

Производитель Молнупиравира не указывает степень безопасности применения средства у детей, беременных и кормящих женщин. Прием лекарства от коронавируса у данных групп пациентов не рекомендуется.

Аналоги Молнупиравира

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

В каких препаратах содержится вещество?

Структурным аналогом средства является лекарство Лагеврио (Lagevrio), ошибочное название Лагиврио.

В списке аналогов в России также следует указать другие противовирусные средства, предположительно проявляющие активность против нового коронавируса:

• фавипиравир (Коронавир, Арепливир, Авифавир);
• ремдесивир.

Исследования других противовирусных средств ведутся корпорациями Pfizer и Roche.

Отзывы о Молнупиравире

Согласно отзывам, это первый в мире препарат, специально разработанный против коронавируса. Главным преимуществом средства является то, что его можно принимать орально.

MHRA (Британское агентство по регулированию лекарственных средств) рекомендует назначать препарат для пациентов с легкой и средней степенью тяжести заболевания, имеющим избыточный вес, диабет, сердечные заболевания, больным пожилого возраста.

Цена Молнупиравира

На данный момент купить молнупиравир в Москве не представляется возможным, как и в России.

Эсперавир — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Данный лекарственный препарат зарегистрирован по процедуре регистрации препаратов, предназначенных для применения в условиях угрозы возникновения, возникновения и ликвидации чрезвычайных ситуаций. Инструкция подготовлена на основании ограниченного объема клинических данных по применению препарата и будет дополняться по мере поступления новых данных. Применение препарата возможно только под наблюдением врача.

Регистрационный номер:

ЛП-007856

Торговое наименование:

ЭСПЕРАВИР^®

Международное непатентованное или группировочное наименование:

Молнупиравир

Лекарственная форма:

капсулы

Состав на 1 капсулу:

	200 мг	400 мг
Действующее вещество:
Молнупиравир	200,0 мг	400,0 мг
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая	67,0 мг	134,0 мг
Кроскармеллоза натрия	15,0 мг	30,0 мг
Повидон К30	15,0 мг	30,0 мг
Натрия стеарилфумарат	3,0 мг	6,0 мг
Корпус капсулы:
Титана диоксид (Е171)	2,0%	2,0%
Желатин	до 100,0%	до 100,0%
Крышечка капсулы:
Индигокармин (Е132)	–	0,1333%
Титана диоксид (Е171)	2.0%	1,0%
Желатин	до 100,0%	до 100,0%

Описание

Дозировка 200 мг

Твердые желатиновые капсулы № 0, корпус белого цвета, крышечка белого цвета, непрозрачные, цилиндрической формы с полусферическими концами.

Дозировка 400 мг

Твердые желатиновые капсулы № 00 корпус белого цвета, крышечка синего цвета, непрозрачные, цилиндрической формы с полусферическими концами.

Содержимое капсул – порошок или смесь порошка и гранул от белого до желтовато-белого цвета. Допускается наличие конгломератов (комочков), распадающихся при надавливании стеклянной палочкой, может иметь вид уплотненной массы в форме цилиндра.

Фармакотерапевтическая группа:

противовирусное средство

Код АТХ:

J05AX27

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Молнупиравир представляет собой пролекарство, метаболизирующееся до аналога рибонуклеозида N-гидроксицитидина (NHC). NHC распределяется в клетки и фосфорилируется с образованием фармакологически активного рибонуклеозид-трифосфата (NHC-TP).

Механизм действия

NHC-TP действует за счет механизма, известного как катастрофа ошибок во время процесса репликации вируса. Встраивание NHC-TP в вирусную РНК с помощью фермента РНК-полимеразы приводит к накоплению ошибок в геноме вируса, результатом чего является подавление репликации.

Противовирусная активность

NHC в эксперименте на культуре клеток проявлял активность в отношении SARS-CoV-2 с 50% эффективной концентрацией (ЕК₅₀) в диапазоне от 0,67 до 2,66 мкмоль в клетках А-549 и от 0,32 до 2,03 мкмоль в клетках Vero Е6. NHC обладал аналогичной активностью против вариантов SARS-CoV-2 В.1.1.7 (Альфа), В.1351 (Бета), Р.1 (Гамма) и В.1.617.2 (Дельта) со значениями ЕК₅₀ 1,59, 1,77 и 1,32 и 1,68 мкмоль, соответственно.

При тестировании NHC в комбинации с другими противовирусными препаратами (абакавир, эмтрицитабин, гидроксихлорохин, ламивудин, нелфинавир, ремдевир, рибавирин, софосбувир, тенофовир) не наблюдалось никакого влияния на противовирусную активность NHC в отношении SARS-CoV-2 in vitro.

Результаты клинических исследований показали, что прием препарата ЭСПЕРАВИР^® на 6-7 день терапии приводит к элиминации вируса из организма.

Резистентность

В клинических исследованиях по изучению молнупиравира при лечении COVID-19 не было выявлено никаких аминокислотных замен в структуре SARS-CoV-2, которые ассоциировались бы с резистентностью к NHC. Исследования по изучению отбора мутаций резистентности к NHC у SARS-CoV-2 в культуре клеток не завершены. В исследованиях in vitro по отбору резистентности SARS-CoV-2 с другими коронавирусами (вирус гепатита мыши и MERS-CoV) была показана низкая вероятность развития резистентности к NHC. После 30 пассажей в культуре клеток наблюдалось только 2-кратное снижение восприимчивости и не было выявлено аминокислотных замен, которые ассоциировались бы с резистентностью к NHC. NHC сохранял активность в исследованиях in vitro в отношении SARS-CoV-2 и рекомбинантного вируса гепатита мыши с полимеразными заменами (например, F480L, V557L и E802D), связанными со снижением чувствительности к ремдесивиру, что указывает на отсутствие перекрестной резистентности.

Фармакокинетика

Молнупиравир является пролекарством 5′-изобутирата, который до попадания в системный кровоток гидролизуется до NHC. Фармакокинетика NHC сходна у здоровых людей и пациентов с COVID-19.

Фармакокинетика NHC в стабильном состоянии после приема 800 мг молнупиравира каждые 12 часов представлена в Таблице 1.

Таблица 1: Фармакокинетика NHC после приема 800 мг молнупиравира каждые 12 часов.

NHC Геометрическое среднее (% CV)
AUC0-24 ч (нг×ч/мл)*	Сmax (нг/мл)**	С12ч (нг/мл)*
8260 (41.0)	2970 (16.8)	31.1 (124)

% CV: геометрический коэффициент вариации.
* Значения получены в популяционном анализе фармакокинетики.
** Значения были получены в исследовании 1 фазы на здоровых добровольцах.

Всасывание

После двукратного перорального приема 800 мг молнупиравира, среднее время достижения пика концентрации NHC (Т_max) в плазме составляет 1,5 часа.

Распределение

Метаболит NHC не связывается с белками плазмы крови.

Выведение

Период полувыведения NHC составляет примерно 3,3 часа. Доля дозы, выводимой в виде NHC с мочой, составляла ≤3% у здоровых добровольцев

Влияние пищи на пероральную абсорбцию

У здоровых добровольцев однократное введение 200 мг молнупиравира на фоне приема пищи с высоким содержанием жиров приводило к снижению пиковых концентраций NHC на 35% (С_max), при этом пища существенно не влияла на параметр AUC.

Другие особые популяции

Пол, раса и возраст

Популяционный ФК анализ показал, что возраст, пол, расовая и этническая принадлежность не оказывали значимого влияния на фармакокинетику NHC.

Пациенты детского возраста

Молнупиравир не изучался у пациентов детского возраста.

Фармакокинетика при почечной недостаточности

Почечный клиренс не является значимым путем элиминации для NHC. Коррекция дозы у пациентов с какой-либо степенью почечной недостаточности не требуется.

В фармакокинетическом популяционном анализе было показано, что нарушение функции почек легкой или средней степени тяжести не оказывало значимого влияния на фармакокинетику NHC. Фармакокинетика молнупиравира и NHC у пациентов с рСКФ менее 30 мл/мин/1,73 м² или пациентов, находящихся на диализе, не изучалась.

Фармакокинетика при печеночной недостаточности

Фармакокинетика молнупиравира и NHC не оценивалась у пациентов с печеночной недостаточностью. Доклинические данные указывают на то, что выведение молнупиравира и NHC печенью не будет основным путем элиминации NHC, поэтому печеночная недостаточность вряд ли повлияет на воздействие NHC. Коррекция дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.

Показания к применению

Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) легкого или среднетяжелого течения у взрослых, в том числе с повышенным риском прогрессирования заболевания до тяжелого течения (см. «Особые указания») и не требующих дополнительной оксигенотерапии.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к молнупиравиру или любому другому компоненту лекарственного препарата ЭСПЕРАВИР^®
• Беременность или планирование беременности
• Период грудного вскармливания
• Детский возраст до 18 лет

С осторожностью

У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м²) и у пациентов с нарушением функции печени необходим контроль биохимических показателей крови.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Данные по применению молнупиравира у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности. Пероральное введение молнупиравира беременным крысам в период органогенеза приводило к смертности эмбрионов и тератогенности при концентрациях NHC, превышающих таковые у человека при применении рекомендуемой клинической дозы у человека в 7,5 раз и вызывало задержку роста плода при экспозиции NHC в 2,9 раза выше рекомендуемой клинической дозы у человека.

Пероральное введение молнупиравира беременным крольчихам в период органогенеза приводило к снижению массы тела плода при экспозиции NHC в 18 раз выше экспозиции NHC в рекомендуемой клинической дозе у человека.

Экспозиция NHC у человека по уровню дозы, не оказывающей наблюдаемого нежелательного эффекта (NOAEL), отличается от крыс и кроликов в 0,8 и 6,5 раз, соответственно, по отношению к рекомендуемой клинической дозе у человека.

Поскольку материнская токсичность наблюдалась как у крыс, так и у кроликов во всех дозах, при которых наблюдались эмбриотоксические эффекты, то нельзя исключать влияние молнупиравира на показатели материнской токсичности.

Препарат ЭСПЕРАВИР^® не рекомендуется во время беременности, а также женщинам, способным к деторождению, не использующих надежные методы контрацепции.

При назначении лекарственного препарата ЭСПЕРАВИР^® женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема лекарственного препарата.

Необходимо использовать эффективные методы контрацепции (презерватив со спермицидом) во время приема препарата и после его окончания в течение 4 дней.

Период грудного вскармливания

Данные о наличии молнупиравира в грудном молоке отсутствуют. Данные о возможном влиянии молнупиравира на выработку грудного молока или влияние на ребенка, вскармливаемого грудью, отсутствуют.

Исследования влияния молнупиравира на лактацию у животных не проводились. Исходя из возможности развития побочных реакций у младенцев, необходимо прекратить грудное вскармливание на время приема и в течение 4 дней после последней дозы лекарственного препарата ЭСПЕРАВИР^®.

Фертильность

На фоне концентраций NHC, которые превышали таковые у человека при применении рекомендуемой клинической дозы для человека приблизительно в 2 и 6 раз, соответственно, у крыс не наблюдалось влияния на фертильность самцов и самок.

В связи с тем, что в исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность молнупиравира, рекомендовано использование эффективных методов контрацепции у мужчин во время приема препарата и в течение 3 месяцев после его окончания.

Способ применения и дозы

Лекарственный препарат ЭСПЕРАВИР^® принимается внутрь независимо от приема пищи.

Капсулы следует проглатывать целиком, не вскрывая, не измельчая и не разжевывая их, запивая достаточным количеством жидкости (например, стакан воды).

Применение препарата ЭСПЕРАВИР^® возможно только под наблюдением врача.

Режим дозирования

Для лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19), вызванной вирусом SARS-CoV-2, у взрослых рекомендуется следующий режим дозирования:

• по 4 капсулы 200 мг или 2 капсулы 400 мг перорально 2 раза в сутки (каждые 12 часов). Разовая доза составляет 800 мг. Суточная доза составляет 1600 мг. Продолжительность курса лечения – 5 суток.

Лечение лекарственным препаратом ЭСПЕРАВИР^® должно быть начато как можно раньше после постановки диагноза новой коронавирусной инфекции (COVID-19) и/или в течение 5 дней после появления первых симптомов заболевания.

В случае пропуска очередной дозы препарата, если опоздание в приеме составило менее 10 часов от назначенного времени приема, то пропущенную дозу следует принять как можно скорее, и возобновить обычный режим дозирования; если опоздание в приеме составило более 10 часов, то пропущенную дозу принимать не следует, и следующая доза принимается в обычное время. Пациент не должен принимать двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст

Коррекция дозы препарата ЭСПЕРАВИР^® не требуется в зависимости от возраста.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы препарата ЭСПЕРАВИР^® не требуется для пациентов с почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Коррекция дозы препарата ЭСПЕРАВИР^® не требуется для пациентов с печеночной недостаточностью.

Дети

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения препарата ЭСПЕРАВИР^® у детей до 18 лет.

Побочное действие

Краткое описание профиля безопасности

Наиболее частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными во время лечения молнупиравиром в дозе 800 мг каждые 12 часов в течение 5 дней и в течение 14 дней после приема последней дозы препарата, были диарея (3%), тошнота (2%), головокружение (1%) и головная боль (1%), которые имели легкую или среднюю степень тяжести.

Сводная таблица по нежелательным реакциям

Нежелательные реакции ниже указаны по классам органов и систем и частоте развития. Частоты определялись следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1 000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000).

Таблица 2: Сводная таблица по нежелательным реакциям

Очень часто	Часто	Нечасто	Редко	Очень редко	Частота неизвестна
Нарушения со стороны нервной системы
	головокружение головная боль
Желудочно-кишечные нарушения
	диарея тошнота	рвота
Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей
		сыпь крапивница

По данным клинического исследования препарата ЭСПЕРАВИР^® не было зарегистрировано нежелательных явлений, связанных с приёмом препарата.

Передозировка

Нет данных о случаях передозировки лекарственных препаратов с действующим веществом молнупиравир.

Лечение

В случае передозировки лекарственным препаратом ЭСПЕРАВИР^® лечение рекомендовано проводить на основе общих поддерживающих мер, включая мониторинг клинического состояния пациента. Ожидается, что гемодиализ не приведет к эффективной элиминации действующего вещества препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Клинических исследований лекарственных взаимодействий с молнупиравиром не проводилось. На основании ограниченного количества доступных данных in vitro не выявлено существенных рисков клинически значимых лекарственных взаимодействий при приеме молнупиравира в дозе 800 мг каждые 12 часов в течение 5 дней.

Особые указания

Факторы риска прогрессирования COVID-19 до тяжелого течения.

Ряд сопутствующих заболеваний увеличивают риск прогрессирования COVID-19 до тяжелого течения: возраст ≥60 лет, ожирение (ИМТ >30 кг/м²), сахарный диабет, хроническая болезнь почек, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, хроническая обструктивная болезнь легких, активные злокачественные новообразования.

Применение препарата ЭСПЕРАВИР^® возможно только под наблюдением врача.

При развитии побочного действия необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору.

Поскольку в исследованиях молнупиравира на животных наблюдалась репродуктивная токсичность, препарат ЭСПЕРАВИР^® нельзя назначать беременным и предположительно беременным женщинам.

При назначении лекарственного препарата ЭСПЕРАВИР^® женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема лекарственного препарата.

Женщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать их по использованию эффективных методов контрацепции во время приема препарата и в течение 4 дней после его окончания. При предположении о возможном наступлении беременности необходимо незамедлительно отменить прием препарата и проконсультироваться с врачом.

Данные о наличии молнупиравира в грудном молоке отсутствуют. Данные о возможном влиянии молнупиравира на выработку грудного молока или влияние на ребенка, вскармливаемого грудью, отсутствуют. Исследования влияния молнупиравира на лактацию у животных не проводились. Исходя из возможности развития побочных реакций у грудных детей, необходимо прекратить грудное вскармливание на время приема и течение 4 дней после последней дозы препарата ЭСПЕРАВИР^®.

В связи с тем, что в исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность молнупиравира, рекомендовано использование эффективных методов контрацепции у мужчин во время приема препарата и в течение 3 месяцев после его окончания.

Пациенты с нарушением функции печени и почек

Пациенты с тяжелой степенью почечной недостаточности исключались из клинических исследований. Опыт применения молнупиравира у пациентов с какой-либо степенью печеночной недостаточности ограничен.

Натрий

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, состоящую из 4 капсул, то есть по сути, не содержит натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследований влияния лекарственного препарата ЭСПЕРАВИР^® на способность управлять автомобилем не проводилось.

Во время лечения следует воздержаться от управления автомобилем, а также занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Капсулы, 200 мг, 400 мг.

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ марки ЭП-73 или из пленки ПВХ/ПВДХ или из пленки ОПА/АЛ/ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 40 капсул (дозировка 200 мг), 20 капсул (дозировка 400 мг) в банку полимерную из полиэтилена низкого давления с крышкой навинчиваемой с контролем первого вскрытия из полиэтилена низкого давления для лекарственных средств или в банку из полиэтилена высокой плотности, укупоренную крышкой навинчиваемой из полипропилена с контролем первого вскрытия.

Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке (пачке).
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

ООО «ПРОМОМЕД РУС», Россия
129090, г. Москва, проспект Мира, дом 13, строение 1, офис 13

Производитель

АО «Биохимик», Россия

Юридический адрес: 430030, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Васенко, д. 15А

Адрес места производства: 430030, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Васенко, д. 15А

Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «ПРОМОМЕД РУС», Россия
129090, г. Москва, проспект Мира, дом 13, строение 1, офис 13

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Купить Молнупиравир

Вещество

Латинское название вещества: Molnupiravirum

Английское название: Molnupiravir

Формула: C₁₃H₁₉N₃O₇

Химическое название: MK-4482, EIDD-2801

Клинико-фармакологическая группа

Противовирусное средство

Действие

Противовирусное.

Фармакодинамика

Молнупиравир — это пролекарство на основе синтетического нуклеозидного производного N4-гидроксицитидина (NHC, также известного как EIDD-1931). NHC распределяется в клетки и фосфорилируется с образованием фармакологически активного рибонуклеозид-трифосфата (NHC-TP).

NHC-TP действует за счет механизма, известного как «катастрофа ошибок» во время процесса репликации вируса. Встраивание NHC-TP в вирусную РНК с помощью фермента РНК-полимеразы приводит к накоплению ошибок в геноме вируса, результатом чего является подавление репликации.

Лекарство способствует предотвращению рисков осложненного течения COVID-19, в т.ч. у пациентов, имеющих факторы риска прогрессирования до тяжелого течения. Терапия лекарством приводит к уменьшению сроков элиминации вируса и уменьшению продолжительности симптомов заболевания.

Противовирусная активность

NHC в эксперименте на культуре клеток проявлял активность в отношении SARS-CoV-2 с 50% эффективной концентрацией (EC₅₀) в диапазоне от 0,67 до 2,66 мкмоль в клетках А-549 и от 0,32 до 2,03 мкмоль в клетках Vero Е6. NHC обладал аналогичной активностью против вариантов SARS-CoV-2 В.1.1.7 (альфа), В.1351 (бета), Р.1 (гамма) и В.1.617.2 (дельта) со значениями EC₅₀ 1,59; 1,77; 1,32 и 1,68 мкмоль соответственно.

При тестировании NHC в комбинации с другими противовирусными ЛС (абакавир, эмтрицитабин, гидроксихлорохин, ламивудин, нелфинавир, ремдеcbвир, рибавирин, софосбувир, тенофовир) не наблюдалось никакого влияния на противовирусную активность NHC в отношении SARS-CoV-2 in vitro.

Клинические исследования

В нескольких клинических исследованиях оценивалась безопасность и эффективность лекарства для лечения COVID-19. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы II 202 участника с легкой и средней степенью тяжести COVID-19 получали вещество или плацебо в течение пяти дней. Исследование показало, что медиана времени до вирусного клиренса была значительно короче в группе молнупиравира по сравнению с группой плацебо (5 против 7 дней, p=0,02). Кроме того, в группе вещества была ниже доля пациентов с выявляемой вирусной РНК на 5-й день (47% против 69%, p=0,01).

Более крупное исследование III фазы с участием 775 негоспитализированных пациентов с COVID-19 показало, что лекарство снижает риск госпитализации или смерти примерно на 50% по сравнению с плацебо (14,1% против 28,4%, p=0,0012). Исследование также показало, что медиана времени до полного исчезновения вируса была короче в группе молнупиравира по сравнению с плацебо (3 против 5 дней, p<0,001).

Результаты клинических исследований показали, что применение препарата на 6-7-й день терапии приводит к элиминации вируса из организма.

Резистентность

В клинических исследованиях по изучению препарата при лечении COVID-19 не было выявлено никаких аминокислотных замен в структуре SARS-CoV-2, которые ассоциировались бы с резистентностью к NHC. Исследования по изучению отбора мутаций резистентности к NHC у SARS-CoV-2 в культуре клеток не завершены. В исследованиях in vitro по отбору мутаций резистентности SARS-CoV-2 с другими коронавирусами (вирус гепатита мыши и MERS-CoV) была показана низкая вероятность развития резистентности к NHC. После 30 пассажей в культуре клеток наблюдалось только 2-кратное снижение восприимчивости и не было выявлено аминокислотных замен, которые ассоциировались бы с резистентностью к NHC. NHC сохранял активность в исследованиях in vitro в отношении SARS-CoV-2 и рекомбинантного вируса гепатита мыши с полимеразными заменами (например, F480L, V557L и E802D), связанными со снижением чувствительности к ремдесивиру, что указывает на отсутствие перекрестной резистентности.

Фармакокинетика

Молнупиравир является пролекарством 5′-изобутирата, который до попадания в системный кровоток гидролизуется до NHC. Фармакокинетика NHC сходна у здоровых людей и пациентов с COVID-19.

Фармакокинетика NHC после приема 800 мг каждые 12 часов

Параметр	Геометрическое среднее (геометрический коэффициент вариации, %)
AUC0–12, нг·ч/мл1	8260 (41)
Сmах, нг/мл2	2970 (16,8)
С12ч, нг/мл1	31,1 (124)

После двукратного перорального приема 800 мг молнупиравира, средняя T_max NHC в плазме составляет 1,5 часа. Метаболит NHC не связывается с белками плазмы крови. T_1/2 NHC составляет примерно 3,3 ч. Доля дозы, выводимой в виде NHC с мочой, составляла <3% у здоровых добровольцев.

У здоровых добровольцев однократное введение 200 мг лекарства на фоне приема пищи с высоким содержанием жиров приводило к снижению C_max NHC на 35%, при этом пища существенно не влияла на параметр AUC.

Лекарственная форма

Капсулы 200 мг или 400 мг.

Показания к применению

Лечение COVID-19 легкого или среднетяжелого течения у взрослых, в т.ч. с повышенным риском прогрессирования заболевания до тяжелого течения и не требующих дополнительной оксигенотерапии.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к молнупиравиру;
• беременность или планирование беременности;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет (отсутствуют данные о безопасности и эффективности).

С осторожностью

Пациенты с тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м²) и пациенты с нарушением функции печени (необходим контроль биохимических показателей крови).

При беременности

Данные по применению лекарства у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности.

Молнупиравир не рекомендуется применять во время беременности, а также у женщин, способных к деторождению, не использующих надежные методы контрацепции.

При назначении препарат женщинам, способным к деторождению (в т.ч. в постменопаузе менее 2 лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема ЛС.

Контрацепция

Женщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать их по использованию эффективных методов контрацепции (презерватив со спермицидом) во время применения молнупиравира и после его окончания в течение 4 дней.

В связи с тем, что в исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность, рекомендовано использование эффективных методов контрацепции у мужчин во время его применения и в течение 3 мес после окончания.

При грудном вскармливании

Данные о наличии молнупиравира в грудном молоке отсутствуют. Исходя из возможности развития побочных реакций у младенцев, необходимо прекратить грудное вскармливание на время применения и в течение 4 дней после последней дозы.

Как принимать

Лечение молнупиравиром должно быть начато как можно раньше после постановки диагноза новой коронавирусной инфекции (COVID-19) и/или в течение 5 дней после появления первых симптомов заболевания.

Молнупиравир принимают внутрь, независимо от приема пищи, только под наблюдением врача. Капсулы следует принимать 2 раза в сутки (каждые 12 часов). Разовая доза 800 мг, курс лечения 5 суток.

В случае пропуска очередной дозы препарата, если опоздание в приеме составило менее 10 ч от назначенного времени приема, то пропущенную дозу следует принять как можно скорее и возобновить обычный режим дозирования; если опоздание в приеме составило более 10 ч, то пропущенную дозу принимать не следует, и следующая доза принимается в обычное время. Пациент не должен принимать двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Побочное действие

Наиболее частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными во время лечения молнупиравиром в дозе 800 мг каждые 12 часов в течение 5 дней и в течение 14 дней после приема последней дозы, были: диарея (3%), тошнота (2%), головокружение (1%) и головная боль (1%), которые имели легкую или среднюю степень тяжести.  Нечасто сообщалось об аллергических реакциях: сыпь (<1%), крапивница (<1%).

По данным клинического исследования лекарства не было зарегистрировано нежелательных явлений, связанных с его приемом.

При развитии побочного действия необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору.

Передозировка

Нет данных о случаях передозировки.

Лечение: в случае передозировки рекомендовано проводить общие поддерживающие меры, включая мониторинг клинического состояния пациента. Ожидается, что гемодиализ не приведет к эффективной элиминации действующего вещества.

Взаимодействие

Клинических исследований лекарственного взаимодействия лекарства не проводилось. На основании ограниченного количества доступных данных in vitro не выявлено существенных рисков клинически значимого взаимодействия при приеме в дозе 800 мг каждые 12 часов в течение 5 дней.

Особые инструкции

Применение молнупиравира возможно только под наблюдением врача.

Ряд сопутствующих состояний увеличивают риск прогрессирования COVID-19 до тяжелого течения:

• возраст ≥ 60 лет,
• ожирение (ИМТ > 30 кг/м²),
• сахарный диабет,
• хроническая болезнь почек,
• тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы,
• хроническая обструктивная болезнь легких,
• активные злокачественные новообразования.

Пациенты с тяжелой степенью почечной недостаточности исключались из клинических исследований. Опыт применения у пациентов с какой-либо степенью печеночной недостаточности ограничен.

Коррекция дозы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, а также у лиц пожилого возраста не требуется.

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Во время лечения следует воздержаться от управления автомобилем, а также занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Производители препаратов в России

Согласно регистрационным удостоверениям, включенным в Государственный реестр лекарственных средств РФ.

• АЛВИЛС, ООО (г. Москва) / Озон, ООО (Самарская обл.)
• Валента Фарм , АО (Московская обл.)
• ГЕРОФАРМ, ООО (г. Санкт-Петербург)
• ПРОМОМЕД РУС, ООО (г. Москва) / Биохимик, АО (Респ. Мордовия)
• ПСК Фарма, ООО (Московская обл.)
• Обнинская химико-фармацевтическая компания, ЗАО (Калужская обл.) / АЛИУМ, АО (Московская обл.)
• Технология лекарств, ООО (Московская обл.) / Р-Фарм, АО (Ярославская обл.)
• Фармасинтез, АО (г. Иркутск)