Налтрексон инструкция по применению отзывы наркологов

Содержание:

1. Как действует
2. Как принимать «Налтрексон»
3. Противопоказания к использованию
4. Меры предосторожности
5. Побочные эффекты
   1. Передозировка
6. Прекращение антиалкогольного лечения

В наркологической клинике «Веримед» при лечении алкоголизма и наркомании используется лекарственный препарат «Налтрексон». Это эффективный антагонист опиоидных рецепторов, который не вызывает привыкания даже при длительном приеме и в большинстве случаев хорошо переносится пациентами.

Как действует

Как принимать «Налтрексон», должен рассказать врач. Использовать его без предварительной консультации с наркологом нельзя.
Попадая в организм, действующее вещество медикамента связывается с опиоидными рецепторами и блокирует эффекты, обеспечиваемые эндорфинами. Из-за этого нейромедиатор дофамин, обеспечивающий при употреблении алкоголя получение чувства эйфории, удовлетворенности, не повышается — остается на прежнем уровне.
Это делает принятие спиртного бессмысленным занятием, не приносящим больному никакого удовлетворения. Алкоголик понимает, что больше не получит те чувства, которые дает ему этанол, и отказывается от его употребления. Постепенно его физическая и психологическая зависимость от спиртного снижается, количество рецидивов сокращается либо они полностью отсутствуют.
Терапия препаратом «Налтрексон» позволяет восстановить работоспособность пациента, улучшить его психологическое состояние. Также она создает оптимальные условия для восстановления поврежденных внутренних органов.
Если совместить лечение медикаментом со спиртным, могут возникнуть:

• острые желудочные боли;
• изменение цвета склер — желтеют;
• потемнение мочи.

Как принимать «Налтрексон»

В официальной инструкции указано, что использовать медикамент можно только после:

• снятия абстиненции;
• десятидневного отказа от употребления спиртного/наркотиков;
• проведения провокационной пробы на опиоиды, демонстрирующей отрицательный результат.

При борьбе с алкоголизмом пациенту выписывают по 50 мл «Налтрексона» в день на протяжении от двух до шести месяцев. Также допустимы схемы:

• по 100 мг с интервалом два дня;
• по 150 мг каждые три дня;
• по 100 мг два дня подряд, затем — перерыв на столько же;
• по 150 мг три дня подряд, после — перерыв на трое суток.

Оптимальный вариант больному должен подсказать врач.
Если средство используется во время кодирования, осуществляют «подшивку» препаратом. Она эффективна в течение до полугода. На протяжении всего этого времени вещество высвобождается равными дозами и поступает в кровь, поэтому больному не нужно пить таблетки.
Весомое преимущество «подшивки» состоит в том, что больной не может влиять на ход лечения. У него нет возможности пропустить очередную дозу лекарства, чтобы напиться и расслабиться. Вне зависимости от его желания в крови поддерживает «рабочая» концентрация налтрексона.

Противопоказания к использованию

Использовать лекарство не следует при:

• индивидуальной непереносимости активных и вспомогательных компонентов, входящих в состав;
• развитии абстиненции, обусловленной зависимостью от опиоидов;
• воспалении и вирусном поражении печени в острой и хронической форме;
• положительных результатах лабораторных исследований на наличие опиоидов в моче.

С осторожностью могут использовать состав пациенты с нарушениями функций печени и/или почек.

Меры предосторожности

В ходе лечения важно помнить о правилах:

1. Если разовьется какое-то заболевание и врач посчитает необходимым выписать любые лекарства, его нужно предупредить о проводимом антиалкогольном лечении.
2. Если возникнут побочные действия, нужно в экстренном порядке получить повторную консультацию у нарколога.

«Налтрексон» нельзя сочетать с гепатотоксичными медикаментами — риск поражения печени возрастает в разы. Если пить его одновременно с «Тиоридазином», можно столкнуться с ухудшением характеристик внимания, памяти, сонливостью и даже летаргией.

Побочные эффекты

В большинстве случаев больные хорошо переносят лечение «Налтрексоном». Но иногда развиваются нежелательные реакции. Среди них:

• Повышенная утомляемость, нервозность, беспричинное беспокойство, мигрень, ночные кошмары, обмороки, галлюцинации, угнетение центральной нервной системы, проблемы с ориентацией в пространстве, жжение и боль в глазах, непереносимость яркого света.
• Дискомфортные ощущения в груди, высокое артериальное давление, воспаление венозных стенок, лимфоцитоз, тахикардия, изменения в результатах электрокардиографии.
• Охриплость голоса, кашель, затруднение носового дыхания, обструкция бронхов, носовые кровотечения, пересыхание слизистых рта и горла, синусит, увеличение объема отделяемой мокроты.
• Тошнота, рвота, боли в животе, отсутствие аппетита, усиленное газообразование, понос, запор, изменение вкусовых предпочтений, увеличение уровня печеночных ферментов.
• Суставные и мышечные боли, судороги, подергивания мышц.
• Неприятные ощущения во время опорожнения мочевого пузыря, отеки, снижение либидо.
• Покраснение отдельных участков лица, тела, кожный зуд, высыпания.
• Снижение веса.
• Повышение температуры тела, гипергидроз.

Передозировка

Очень важно принимать лекарство правильно, следуя рекомендациям, которые дал лечащий врач. Превышение суточной дозы может обернуться:

• чувством нехватки кислорода;
• обмороками;
• спутанным сознанием;
• резкими болями за грудиной.

Лечение должно быть симптоматическим.

Прекращение антиалкогольного лечения

У некоторых пациентов прекращение курса «Налтрексона» не вызывает никаких нежелательных реакций. Они хорошо себя чувствуют и не жалуются на недомогания. У других диагностируется синдром отмены. Он заключается в:

• повышенной нервозности;
• значительном снижении энергетического уровня;
• невозможности сконцентрироваться на выполняемой работе;
• высокой раздражительности.

Но все эти состояния проходят достаточно быстро, поэтому переживать по их поводу не стоит.
Если вы хотите избавиться от алкогольной зависимости с помощью препарата «Налтрексон», обратитесь в наш наркологический центр. Мы подберем оптимальную для вас схему лечения и поможет побороть пагубную зависимость.

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Для избавления от алкогольной и наркотической зависимости часто используется медикамент «Налтрексон». Это антагонист опиоидных рецепторов, блокирующий эффекты эндорфинов и уменьшающий чувство эйфории после употребления психоактивных веществ. Он результативно снижает потребность в этаноле и опиатах, способствует предотвращению рецидивов, не обладает наркотическим действием и при продолжительном использовании не вызывает зависимости.

Что это за препарат

В наркоцентрах при лечении наркомании и алкоголизма применяется «Налтрексон», который обычно хорошо переносится больными. Назначать лекарственное средство должен нарколог, использовать его без консультации с врачом запрещено.

Проникая в организм, компоненты препарата вступают в связь с опиоидными рецепторами центральной нервной системы и блокируют реакции, которые регулируются эндорфинами. Благодаря этому не возрастает уровень гормона счастья дофамина, обеспечивающего чувство удовольствия и удовлетворенности при употреблении выпивки. Поэтому человек не чувствует привычных ощущений расслабленности и эйфории после распития алкогольных напитков, принятие спиртного превращается в бессмысленное занятие.

Алкозависимый осознает, что ему больше не удастся впасть в то состояние, которое дает ему этанол, и отказывается от употребления. Со временем физическое и психологическое пристрастие к алкоголю становится менее выраженным, число срывов уменьшается или они отсутствуют совсем.

Лечение «Налтрексоном» позволяет восстановить трудоспособность больного, стабилизировать его психоэмоциональный фон, создать оптимальные условия для нормализации работы поврежденных органов.

Фармакологическое действие

После приема «Налтрексона» наступает блокировка агонистов или вытеснение их с опиатных рецепторов. Благодаря этому уменьшаются симптомы, которые вызваны внутривенным использованием опиатов.

Действие препарата начинается спустя 60–120 минут после приема. При длительном применении капсулы способствуют профилактике развития толерантности к опиоидным наркотикам, таким как морфин, героин, опиум. Дозировка 50 мг блокирует эффекты 25 мг внутривенно введенного героина в течение 24 часов. Переработка вещества осуществляется в печени, его продукты распада выводятся с уриной и фекалиями.

Продолжительный курсовой прием не способствует формированию толерантности и привыкания. У наркозависимых медикамент вызывает мучительные приступы абстинентного синдрома. У алкоголиков уменьшает потребление спиртного и предотвращает срывы после проведения кодирования или после прохождения 3-месячного терапевтического курса.

Как принимать «Налтрексон»

В инструкции сказано, что препарат можно применять после:

• купирования абстинентного синдрома;
• не менее чем десятидневного отказа от приема ПАВ;
• отрицательного результата анализа на опиаты.

При терапии алкоголизма наркологи назначают ежедневно по 50 мл лекарства в течение нескольких месяцев. Также допустимы схемы с более высокими дозировками в зависимости от состояния алкоголика и его индивидуальных особенностей. Оптимальную лечебную схему подбирает врач после консультации и проведения обследования.

Если «Налтрексон» используют для кодировки, осуществляется его подшивка, и действие активного вещества продолжается до 6 месяцев. На протяжении этого времени нет необходимости пить капсулы, так как компоненты содержатся в крови.

Один из плюсов кодирования заключается в том, что пациент не может изменить или остановить лечебный процесс. Он не имеет возможности пропустить прием очередной таблетки и выпить горячительное. Независимо от его желания в организме поддерживается «рабочая» концентрация медикамента.

Перед лечением наркотической зависимости зависимому выполняют налоксоновую пробу. Только в случае отрицательного результата разрешено проводить терапию: вначале назначается 25 мг медикамента перорально, затем дозы постепенно увеличиваются.

Противопоказания

Запрещается принимать «Налтрексон» при следующих заболеваниях и состояниях:

• индивидуальная непереносимость веществ, входящих в состав;
• абстинентный синдром, вызванный наркозависимостью;
• острый гепатит, серьезные патологии печени;
• непереносимость лактозы;
• положительный результат анализа на наличие опиатов в моче.

С осторожностью следует применять лекарственное средство людям с хроническими болезнями почек. В период беременности медпрепарат разрешено использовать только в том случае, если потенциальная польза от его приема для матери превышает возможные риски для малыша. В период лактации не рекомендуется проводить лечение «Налтрексоном».

Меры предосторожности

В ходе терапии во избежание опасных последствий необходимо соблюдать следующие правила:

• при возникновении побочных эффектов немедленно сообщить о них лечащему врачу;
• не сочетать «Налтрексон» с гепатотоксичными лекарствами, чтобы снизить риск поражения печени;
• если в период проведения антиалкогольной терапии пациент чем-либо заболеет и будет нуждаться в лечении, важно предупредить врача о систематическом приеме или кодировании «Налтрексоном».

Побочные действия

Обычно «Налтрексон» хорошо переносится больными, однако в некоторых случаях наблюдаются нежелательные реакции, такие как:

• хроническая усталость, раздражительность, беспокойный сон, сопровождающийся кошмарами, беспричинная тревога, обморочное состояние, возникновение галлюцинаций, угнетение ЦНС, проблемы с пространственной ориентацией;
• боли в области грудной клетки, повышение кровяного давления, флебит, лимфоцитоз, учащенное сердцебиение;
• кашель с отделением мокроты, насморк, кровотечение из носа, сухость слизистых, охриплость голоса;
• расстройство пищеварительного тракта, проявляющееся диареей, тошнотой, рвотой, болями в животе, повышенным газообразованием и отсутствием аппетита;
• мышечные и суставные боли, судорожные припадки, тремор конечностей;
• болевые ощущения во время мочеиспускания, снижение полового влечения, отечность;
• зуд на коже, высыпания различного характера;
• потеря веса;
• усиленное потоотделение, повышение температуры тела.

Передозировка

Не стоит превышать дозы, назначенные врачом, во избежание передозировки, которая сопровождается следующей симптоматикой:

• ощущение нехватки воздуха;
• потеря сознания;
• резкие боли в грудной клетке.

Окончание курсовой терапии

После прекращения приема «Налтрексона» у большинства пациентов сохраняется стабильное эмоциональное состояние, они хорошо себя чувствуют и не возвращаются к вредному пристрастию, продолжая вести здоровый образ жизни. Однако у некоторых формируется синдром отмены, который заключается в появлении следующих признаков:

• агрессивность, нервозность, раздражительность;
• апатия и вялость;
• проблемы с концентрацией внимания.

Как правило, подобные состояния достаточно быстро проходят самостоятельно без медицинского вмешательства.

Таким образом, «Налтрексон» зарекомендовал себя как безопасное и эффективное средство для избавления от алкозависимости и тяги к опиатным наркотикам. Для получения грамотной схемы лечения и достижения желаемого результата следует обратиться в наркологическую клинику.

Литература:

1. Буркин М.М. Основы наркологии: учеб. пособие/ М.М. Буркин, С.В. Горанская. — Петрозаводск: Карелия, 2002. — 192 с.
2. Березин С.В., Лисецкий К.С. — Профилактика наркотизма: теория и практика — 2004.
3. Противорецидивная и поддерживающая терапия зависимых от опиоидов, завершивших курсы стационарной медико-социальной реабилитации. Н.Б.Ережепов — Журнал «Нейрохирургия и неврология Казахстана» — 2010 — №2.

Ранний эффект налтрексона длительного высвобождения при алкогольной зависимости

Статьи

Опубликовано в журнале:

« ЖУРНАЛ КЛИНИЧЕСКОЙ ПСИХИАТРИИ»; 69; 2008; стр. 190-195.

Доменик А. Цирауло1 *, Гунминг Донг2, Бернар Л. Силверман 2, Дэвид Р. Гастфренд2, Хелен М. Петтинати 3

¹Медицинская школа Бостонского университета, США; ² Алкермес, Инк., Кэмбридж, США; ³ Медицинская школа Университета Пенсильвании, Филадельфия, США

Цель: Нашей целью было определение времени наступления эффекта внутримышечного инъекционного препарата налтрексона длительного высвобождения (Нал-XR), эффективного при алкогольной зависимости.

Методы. Был проведен дополнительный анализ результатов рандомизированного, многоцентрового исследования с двойным слепым плацебо-контролем. В этом исследовании злоупотребляющие алкоголем мужчины и женщины, удовлетворявшие критериям диагноза алкогольной зависимости по DSM-IV-TR, были случайным образом распределены в группы, получавшие инъекции Нал-XR 380 мг (n=205), Нал-XR 190 мг (n=205) или плацебо (n=209) каждые 4 недели в течение 24 недель. Также участникам проводили 12 сеансов стандартной, низко-интенсивной психосоциальной терапии. Регистрировали количество выпитого алкоголя за месяц, а в первый месяц — за день, чтобы определить время наступления эффекта Нал-XR в сравнении с плацебо в отношении количества дней тяжелого пьянства. Сбор данных в исследовании осуществлялся с февраля 2002 по сентябрь 2003 г.

Результаты. За первый месяц после инъекции Нал XR 380 мг количество дней тяжелого пьянства уменьшилось по сравнению с плацебо на 37% (р<0,01). Уже на 2-й день после введения Нал XR 380 мг наблюдалось достоверное уменьшение количества выпиваемого алкоголя (в стандартных дозах) по сравнению с плацебо (р<0,05). На 3-й день после введения Нал XR 380 мг по сравнению с плацебо также отмечено достоверное уменьшение доли пациентов, сильно пивших в данный день (р<0,05), и это уменьшение сохранялось в ходе всего исследования. Эффект Нал XR зависел от дозы, и в дозе 190 мг препарат вызывал переходный эффект.

Заключение. Нал-XR 380 мг обеспечивает быстрое достижение терапевтического эффекта (уже в первые 2 дня после первой инъекции), который сохранялся в течение всего 24-недельного исследования. Возможные клинические последствия быстрого, раннего наступления эффекта этой лекарственной формы препарата для больных алкоголизмом включают облегчение раннего вовлечения пациента в процесс лечения, мотивацию для продолжения лечения и концентрацию пациента на цели лечения, установленной на стадии консультации.

Алкоголизм — распространенное заболевание; в США в 2005 г. почти 19 млн. человек (7,7% населения) имели алкоголизм или злоупотребляли алкоголем.¹ Несмотря на большое влияние этого заболевания, имеющего нейробиологическую природу, на систему здравоохранения, только 1,6 млн. человек получают лечение,¹ и еще меньше получают медикаментозное лечение. Хотя лекарства для лечения алкоголизма доступны в США уже более 40 лет, стратегии лечения заболевания до сих пор сконцентрированы почти исключительно на психосоциальных и духовных подходах. ^2,3 Медленное внедрение медикаментозной терапии в практику лечения алкоголизма может быть частично обусловлено низкой приверженностью пациентов к терапии пероральными средствами.^4-6

Налтрексон — первый препарат, разрешенный для лечения алкогользависимого патологического влечения и удовольствия. Это антагонист опиоидных рецепторов, который, по-видимому, ослабляет эти эффекты у пациентов с алкогольной зависимостью через эндогенную опиоидную систему.^7-11 Эффективность и безопасность применения перорального налтрексона для лечения алкоголизма была установлена в клинических исследованиях,^12,13 но подавляющее большинство пациентов, наблюдаемых клиницистами, не способны соблюдать 6-месячный курс лечения.¹⁴ Для улучшения приверженности пациентов к лечению была разработана внутримышечная (в/м) инъекционная лекарственная форма налтрексона с длительным высвобождением активного компонента (Нал-XR; Алкермес Инк., Кембридж, США).^15,16 В этой форме используется разработанная этой компанией технология доставки веществ Medisorb: налтрексон помещен в микросферы из биорасщепляемого полимера,¹⁶ из которых он высвобождается в течение 30 дней.¹⁷ Рекомендуемая доза Нал-XR составляет 380 мг в/м 1 раз в месяц.¹⁸

Нал-XR разрешен для лечения алкоголизма у пациентов, способных воздержаться от приема алкоголя после начала лечения. Анализ результатов многоцентрового, двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного исследования показал, что в выборке пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата (популяция ITT, n=624), большинство (92,5%) из которых имели выраженную алкогольную зависимость, применение Нал-XR 380 мг сопровождалось уменьшением медианы количества дней тяжелого пьянства с исходных 19 в месяц до 3,1 в месяц (за весь срок исследования). Это снижение на 48% больше, чем при применении плацебо (р<0,002).¹⁹ В последующем рандомизированном исследовании с двойным слепым контролем, в котором 82 пациента в течение первых 4 дней не употребляли алкоголя, в течение 6 месяцев исследования алкоголь совершенно не употребляли 11% пациентов, получавших плацебо, и 32% пациентов, получавших Нал-XR 380 мг (все пациенты также получали консультации) (р=0,02). Эффект половинной дозы Нал-XR (190 мг) был в целом промежуточным между эффектами Нал-XR 380 мг и плацебо, т.е. препарат показал дозозависимый эффекта.²⁰ Для пациентов, страдающих алкогольной зависимость, одобрена доза Нал-XR 380 мг.

При изучении клинического применения любого препарата важно определить динамику терапевтического эффекта. Был проведен фармакокинетический анализ для изучения зависимости концентрации налтрексона в плазме крови от времени после введения Нал-XR.¹⁷ Препарат обнаруживается в плазме крови по крайней мере 30 дней после однократной инъекции, причем при многократных ежемесячных инъекциях накопление препарата минимально. В 1-й день после инъекции концентрация налтрексона в плазме крови примерно в 2 раза меньше его концентрации после перорального приема. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1-й недели, а после этого равномерно снижается. Хотя установлена эффективность применения Нал-XR в течение 6 месяцев, на ранних сроках лечения, когда происходит большинство рецидивов, излечение от алкоголизма бывает очень нестабильным.^21,22 Поэтому в данной статье рассматривается вопрос о том, когда может быть впервые обнаружен эффект после первой инъекции Нал-XR. Пациенты могут испытывать острую потребность в алкоголе через 6 и более месяцев после начала лечения, а при назначении пероральных препаратов по ряду причин могут иметь проблемы с соблюдением лечения (напр., отрицание наличия заболевания, недостаток терпения, чтобы дождаться эффекта лечения).^5,22

Целью данного анализа результатов рандомизированного исследования было определение времени наступления клинического эффекта Нал-XR.

Методы

Это был дополнительный анализ результатов рандомизированного исследования с двойным слепым плацебо-контролем, проведенного в 24 клиниках США.¹⁹ Полное описание схемы и результатов этого исследования было опубликовано ранее.¹⁹ В исследование включали амбулаторных пациентов — мужчин и женщин в возрасте 18 лет и старше с диагнозом алкогольная зависимость по критериям Руководства по диагностике и статистике психических заболеваний, 4-е изд. (DSM-IV). Для включения в исследование пациенты должны были иметь крайней мере 2 дня тяжелого пьянства в неделю в течение месяца до скрининга. Под “днями тяжелого пьянства” понимается употребление по крайней мере 5 стандартных доз алкоголя для мужчин и по крайней мере 4 стандартных доз алкоголя для женщин. Для включения в исследования от пациентов не требовалось проходить дезинтоксикацию, воздерживаться или быть согласными воздерживаться от приема алкоголя; 92,5% пациентов активно пили в момент включения в исследование.¹⁹ Протокол данного исследования был одобрен научными советами участвующих клиник, и каждый пациент дал письменное информированное согласие на участие в исследовании. Сбор данных в исследовании осуществлялся с февраля 2002 по сентябрь 2003 г.

Участники исследования получали по двойному слепому принципу в/м (в ягодичную мышцу) инъекции Нал-XR 380 или 190 мг или микросферы плацебо каждые 4 недели в течение 24 недель. Кроме того, все пациенты получали 12 сеансов стандартной, низкоинтенсивной психосоциальной терапии по биопсихосоциальной модели и моделям отчета, отношений, потребностей, прямого совета и оценки.^19,23 Для каждого пациента методом обратного воспоминания по шкале времени (TLFB) собирали данные о количестве ежедневно выпиваемых стандартных доз алкоголя. Использование данного метода в этом исследовании подробно описано ранее.¹⁹

Статистический анализ

В предыдущем рандомизированном исследовании с двойными слепым плацебо-контролем описаны эффекты применения Нал-XR в течение 24 недель.¹⁹ Данный анализ сконцентрирован на 30-дневном периоде после первой инъекции Нал-XR 380 и 190 мг. Регистрировали количество выпитого алкоголя за месяц, а в первый месяц — за день, чтобы определить время наступления эффекта Нал-XR и плацебо у пациентов с выраженной алкогольной зависимостью. В выборку ITT включали всех пригодных для участия в исследовании и рандомизированных пациентов, получивших по крайней мере 1 дозу исследуемого препарата. В выборку РР включали всех пациентов из выборки ITT, которые не имели существенных нарушений протокола исследования, получили все 6 доз исследуемого препарата, и у которых получено достаточно данных методом TLFB. Количество стандартных доз алкоголя, выпитых за день, в разных группах больных сравнивали в ранговом тесте Уилкоксона, а долю пациентов разных групп, с признаками тяжелого пьянства в тот или иной день, сравнивали точным методом Фишера. Поскольку значения имели большой разброс, что могло повлиять на среднее значение, то средние величины представлены как медиана.

Результаты

Для участия в исследовании были подвергнуты скринингу 899 пациентов с алкогольной зависимостью, из которых 624 были признаны пригодными для исследования и были случайным образом распределены в группы, получавшие Нал-XR 380 мг (n=205), Нал-XR 190 мг (n=205) или плацебо (n=209) (популяция ITT). Демографические и исходные клинические характеристики пациентов разных групп были сходными (таблица 1). Средний возраст пациентов составлял 45 лет (диапазон 19-74 года), и основную часть составляли белые (>80%).

Таблица 1.

Демографические и исходные клинические характеристики пациентов разных групп (выборка ITT)

Из этих 624 пациентов 401 (64%) получил все 6 инъекций, в том числе 130 (63%) — Нал-XR 380 мг, 137 (65%) — Нал-XR 190 мг и 134 (64%) — плацебо. Среди 401 пациентов, получивших все 6 инъекций, 23 были исключены из выборки РР из-за отсутствия данных TLFB после введения последней дозы препаратов. Таким образом, выборка РР составила 378 пациентов.

Ранние исходы по месяцам

В течение месяца до рандомизации пациенты имели эпизоды тяжелого пьянства в течение (медиана) 19 дней, и количество выпитого составляло в среднем не менее 6 стандартных доз алкоголя. За месяц после первой инъекции Нал-XR 380 мг, 190 мг и плацебо медиана количества дней тяжелого пьянства уменьшилась соотв. с 19,3 до 4,1, с 19,3 до 5,7 и с 20,3 до 6,5. Месяц 1 был первым месяцем, в котором наблюдалось достоверное уменьшение этого показателя после инъекции Нал-XR 380 мг по сравнению с плацебо (р<0,01, рисунок 1), и это уменьшение сохранялось в течение 24 месяцев исследования, что говорит о стабильном и дозозависимом эффекте (рисунок 1).

* р<0,01 для Нал-XR 380 мг vs плацебо

Рисунок 1. Медиана количества дней сильного употребления алкоголя в месяц в разных группах пациентов (выборка ITT)

В выборке РР медиана исходного количества дней тяжелого пьянства в группах, получавших Нал-XR 380 и 190 мг, была такой же, как в группе, получавшей плацебо, и такой же, как в выборке ITT. При анализе выборки РР месяц 1 тоже был первым месяцем, когда у пациентов, получавших Нал-XR 380, наблюдалось достоверное уменьшение количества дней сильного употребления алкоголя по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (р<0,01).

Ранние исходы по дням

В первый месяц после инъекции Нал-XR пациенты употребляли меньше алкоголя (в стандартных дозах), чем за месяц до этого. Медиана количества выпиваемых стандартных доз в день в течение месяца до рандомизации в группах пациентов, получавших Нал-XR 380 мг, Нал-XR 190 мг и плацебо, составила соотв. 5,6; 5,9 и 5,6. За месяц после введения Нал-XR 380 мг количество дней, в которые пациенты сильно пили, уменьшилось по сравнению с введением плацебо на 37% (медиана соотв. 4,1 и 6,5). Уже через 1 день после инъекции Нал-XR 380 мг, Нал-XR 190 мг и плацебо медиана количества выпитых стандартных доз уменьшилась соотв. до 1,0; 1,8 и 2,0 (рисунок 2). День 2 был первым днем, когда после введения Нал XR 380 мг наблюдалось достоверное уменьшение количества выпиваемого алкоголя (в стандартных дозах) по сравнению с введением плацебо (р<0,05).

* р<0,05 для Нал-XR 380 мг vs плацебо

Рисунок 2.Медиана количества выпитых стандартных доз в день за месяц после первой внутримышечной инъекции Нал-XR или плацебо (в выборке ITT)

Применение Нал-XR (380 или 190 мг) также оказывало быстрое действие на долю пациентов с признаками тяжелого пьянства. В течение 30 дней до введения первой дозы исследуемых препаратов медиана доли дней, в которые пациенты сильно пили, в группах пациентов, получавших Нал-XR 380 мг, Нал-XR 190 мг и плацебо, составила соотв. 64%, 66% и 65%. Как показано на рисунке 3, доля больных, сильно пивших в 1-й день после инъекции Нал-XR 380 мг, Нал-XR 190 мг и плацебо, равнялась соотв. 26%, 31% и 35%. День 3 был первым днем, когда после введения Нал XR 380 мг наблюдалось достоверное уменьшение доли больных, с признаками тяжелого пьянства в данный день по сравнению с введением плацебо (соотв. 20% и 35%; р<0,05; рисунок 3).

* р<0,05 для Нал-XR 380 мг vs плацебо

Рисунок 3. Доля больных, сильно пивших в дни после первой внутримышечной инъекции Нал-XR или плацебо (в выборке ITT)

Обсуждение

30 лет назад аргументы для разработки первых лекарственных препаратов с длительным высвобождением активного компонента, предназначенных для решения проблемы соблюдения лечения пациентами, страдающими алкоголизмом, в основном концентрировались на необходимости поддержания длительного эффекта.²⁴ Однако столь же важно достичь быстро достичь эффекта лечения.

Согласно данному анализу результатов рандомизированного исследования с двойным слепым плацебо-контролем, эффект Нал-XR при алкоголизме достигается быстро. В сочетании с психосоциальной терапией, применение Нал-XR значительно уменьшало потребление алкоголя в выборке пациентов ITT в течение 6 месяцев,¹⁹ причем эффект наблюдался уже в первый месяц лечения и даже в первые 2 дня после первой инъекции. В первый месяц лечения Нал-XR 380 мг по сравнению с плацебо заметно уменьшал количество дней сильного употребления алкоголя, и это уменьшение сохранялось в течение 24 недель исследования как при анализе выборки ITT, так и при анализе выборки РР. Кроме того, показано, что уже на 2-й день после введения Нал XR 380 мг пациенты выпивали достоверно меньше алкоголя (в стандартных дозах) по сравнению с введением плацебо (р<0,05). На 3-й день среди участников, получавших Нал XR 380 мг, по сравнению с плацебо также отмечено достоверное уменьшение доли пациентов с признаками тяжелого пьянства (р<0,05). Подавляющее большинство пациентов, имевших выраженный ранний эффект, обычно оставались в стабильном состоянии в течение всего срока лечения; кроме того, у небольшой, но значимой доли пациентов эффект достигался после 1-го месяца. Лишь у небольшой части пациентов, имевших ранний эффект, этот эффект впоследствии уменьшился. Этот ранний клинический эффект соответствовал показателям высвобождения препарата из лекарственной формы, в соответствии с которыми налтрексон появлялся в плазме крови через 1 день после инъекции. ¹⁷

У пациентов, получавших Нал-XR 190 мг, указанные показатели уменьшались сходным образом, хотя отличие от плацебо было недостоверно. Промежуточные значения свидетельствуют о дозовой зависимости эффекта как в ранние сроки после инъекции, так и за весь 6-месячный период лечения. Эта дозовая зависимость эффекта подчеркивает надежность полученных данных и позволяет предположить, что в условиях рутинной клинической практики врачи и пациенты могут ожидать появления эффекта Нал-XR 380 мг через несколько дней после начала лечения.

Наблюдаемое в данном исследовании раннее проявление эффекта Нал-XR имеет важное значение для лечения алкоголизма. Анализ заявок от аптек на лекарства, покрываемые медицинской страховкой (n=1138), показывает, что большинство застрахованных пациентов, получивших по рецепту пероральный налтрексон для лечения алкоголизма, не заказывают его снова на следующий месяц.¹⁴ Следовательно, при появлении благоприятного эффекта вскоре после начала лечения пациенты могут испытывать усиленное ощущение эффективности своих действий,²⁵ что может способствовать продолжению получения ими медикаментозной терапии и консультаций. Пациенты также могут концентрироваться на цели лечения, уже начиная с первого месяца лечения.

Ранее были опубликованы несколько ограничений этого исследования.¹⁹ Помимо них, следует отметить, что на эффект лечения могла повлиять мотивация пациентов к изменению своей жизни. То есть участники исследований могли иметь более высокую мотивацию к изменению поведения, чем пациенты, получающие лечение в обычных амбулаторных условиях. Действительно, мотивация к изменению поведения может сильно влиять на успех лечения алкоголиков.²⁶ Эта мотивация отражается в эффекте одних только консультаций. Например, у пациентов, получавших плацебо и консультации, отмечено значительно уменьшение употребления алкоголя как по показателю количества дней тяжелого пьянства, так и по показателю количества выпитых стандартных доз. Эти данные согласуются с положительным влиянием психосоциальных консультаций и программы профилактики рецидивов, которое наблюдалось в других исследованиях с участием пациентов с алкогольной зависимостью. ^27-29 Можно ожидать, что существенный эффект психосоциальных консультаций, достигнутый в данном исследовании, будет маскировать дополнительный эффект медикаментозной терапии. Поэтому выявленный здесь положительный результат применения Нал-XR, особенно на ранних сроках лечения, позволяет предположить клинически значимый эффект препарата. Кроме того, данное исследование не было специально спланировано для оценки времени наступления эффекта Нал-XR и имеет недостаточную статистическую мощность для оценки этого показателя. Тем не менее, ранний эффект лечения наблюдался у больных, которые в большинстве своем до начала исследования не воздерживались от употребления алкоголя. Учитывая раннее достижение достоверного благоприятного эффекта, эти результаты представляются значимыми, и можно ожидать, что в рутинных клинических условиях будут получены сходные эффекты.

Заключение

В заключение, мы провели целенаправленный ретроспективный анализ, который показал быстрое достижение терапевтического эффекта Нал-XR 380 мг в первые 2 дня после инъекции, т.е. в срок, который считается наиболее значимым для вовлечения пациента в процесс лечения. Возможные клинические последствия быстрого, раннего наступления эффекта этой лекарственной формы препарата для больных алкоголизмом включают облегчение раннего вовлечения пациента в процесс лечения, мотивацию для продолжения лечения и концентрацию пациента на цели лечения, установленной на стадии консультации.

ЛИТЕРАТУРА

1. Substance Abuse and Меntal Health Services Administration. Results from the 2005 National Survey on Drug Use and Health: National Findings. Rockville, Md: Substance Abuse and Mental Health Services Administration. US Department of Health and Human Services; 2006. DHHS Publication No. SMA 06-4194
2. Williams SH. Medications for treating alcohol dependence. Am Fam Physician 2005;72:1775-1780
3. Cutler RB. Fishbain DA Are alcoholism treatments effective? the Project MATCH data. BMC Public Health 2005;5:75
4. Kranzler HR_ Evidence-based treatments for alcohol dependence: new results and new questions. JAMA 2006;295:2075-2076
5. Weiss RD. Adherence to pharmacotherapy ш patients with alcohol and opioid dependence. Addiction 2004;99:1382—1392
6. Pettinati HM. Improving medication adherence in alcohol dependence. J Clin Psychiatry 200б;67(suppl 14)
7. Maik TL, Kranzler HR, Song X et al. Physicians’ opinions about medications to treat alcoholism. Addiction 2003;98:617-626
8. Weiss F, Porrino LJ. Behavioral neurobiology of alcohol addiction: recent advances and challenges. J Neurosci 2002:22:3332-3337
9. Hyman SE Malenka RC, Nestler EJ. Neural mechanisms of addiction the role of reward-related learning and memory. Annu Rev Neurosci 2006;29:565-598
10. Dackis C, O’Brien C. Neurobiology of addiction: treatment and public policy ramifications. Nat Neurosci 2005;8:1431—1436
11. O’Brien CP. Pettinati HM, Oslin DW. Naltrexone: clinical data. In: Spanagel R Mann JE eds. Drugs for Relapse Prevention of Alcoholism BaseL Switzerland: Birkhauser Verlag; 2005:59-72
12. Volpicelli JR, Alterman AL Hayashida M, el al. Naltrexone in the treatment of alcohol dependence. Arch Gen Psychiatry 1992:49:876—880
13. O’Malley SS, Jaffe AJ, Chang G, et al. Naltrexone and coping skills therapy for alcohol dependence: a controlled Study. Arch Gen Psychiatry 1992;49:881-887
14. Stephenson JJ. Mbntejano L Wang S, et al. Predictors of oral naltrexone adherence in an insured population in the USA. Poster presented at the annual meeting of the American Academy of Addiction Psychiatry; Dec 7-10, 2006; St. Pete Beach, Fla
15. Bartus RT. Emerich DF, Hotz J, et al. Vivitrex. an injectable. extended-release formulation of naltrexone, provides pharmacokinetic and pharmacodynamic evidence of efficacy for 1 month in rats. Neuropsychopharmacol 2003;28:3973-1982
16. Dean EL, The preclinical development of Medisorb Naltrexone, a once a month long-acting injection, for the treatment of alcohol dependence. Front Biosci 2005;10:643-655
17. Dunbar JL, Turncliff RZ, Dong Q, et al. Single- and multiple-dose pharmacokinetics of long-асting injectable naltrexone. Alcohol Clin Exp Res 2006;30:480-490
18. Vivitrol [package insert]. Cambridge, Mass: Alkermes. Inc; 2006
19. Garbutt JC, Kranzler HR, O’Malley SS, et al Efficacy and tolerability of long-acting injectable naltrexone for alcohol dependence: a randomized controlled trial. JAMA 2005;293:1617-1625
20. O’Malley SS, Zweben A Silverman B, et al. Abstinence and self-help participation outcomes with injectable extended-release naltrexone (XR-NTX) for alcohol dependence. Abstract presented at the 37th American Society of Addiction Medicine (ASAM) Аnnual Medical Scientific Conference; May 4-7, 2006; San Diego. Calif
21. McKay JR. Franklin TR, Patapis N. et al. Conceptual, methodological, and analytical issues in the study of relapse. Clin Psychol Rev 2006:26:109—127
22. Zywiak WH, Stout EL, Trefry WB. et aL Alcohol relapse repetition, gender, and predictive validity J Subst Abuse Treat 2006;30:349-353
23. Volpicelli JR, Pettinati HM, McLellan AT. et al Combining Medication and Psychosocial Treatments for Addictions: the BRENDA Approach. New York,NY; Guilford Press; 2001
24. Willette RE. Narcotic antagonists: the search for long-acting preparations: introduction Natl Inst Drug Abuse Res Monogr Ser 1975:1-5
25. Miller WR, Sanchez VC. Motivating young adults for treatment and lifestyle change. In: Howard G, ed Issues in Alcohol Use and Misuse by Young Adults. Notre Dame, Ind: University of Notre Dame Press; 1994:55-82
26. DiClemente CC, Schlundt D, Gemmell L. Readiness and stages of change in addiction treatment. Am J Addict 2004;13: 103-119
27. Anton RF, O’Malley SS. Ciraulo DA et al, for the COMBINE. Study Research Group. Combined pharmacotherapies and behavioral interventions for alcohol dependence: the COMBINE study: a randomized controlled trial. JAMA 2006:295:2003-2017
28. Anton RF. Moak DH, Waid LR, et al. Naltrexone and cognitive behavioral therapy far the treatment of outpatient alcoholics: results of a placebo-controlled trial. Am J Psychiatry 1999:156:1758-1764
29. Bouza C, Angeles M Munoz A, et al. Efficacy and safety of naltrexone and acamprosate in the treatment of alcohol dependence: a systematic review. Addiction 2004:99:811-828

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.АлкоголизмАлкогольное отравление

Все авторы

Содержание статьи

• Налтрексон: для чего назначают
• Налтрексон: механизм действия
• Налтрексон: кодирование от алкоголизма
• Кампрал или Налтрексон: что лучше
• Краткое содержание
• Задайте вопрос эксперту по теме статьи