Нантарид® (Nantarid®)
💊 Состав препарата Нантарид®
✅ Применение препарата Нантарид®
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание активных компонентов препарата
Нантарид®
(Nantarid®)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.04.22
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Нантарид® |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 300 мг: 60 шт. рег. №: ЛСР-009347/09 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Нантарид®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, в форме капсул, с риской на одной стороне.
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный — 150.81 мг, лактозы моногидрат — 12 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 144 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 33 мг, повидон — 24 мг, магния стеарат — 10.8 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай® белый Y-1-7000 — 18 мг (гипромеллоза — 11.25 мг, титана диоксид — 5.625 мг, макрогол 400 — 1.125 мг).
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антипсихотическое средство (нейролептик). Проявляет более высокое сродство к серотониновым 5HT2-рецепторам, по сравнению с допаминовыми D1— и D2-рецепторами в головном мозге. Обладает также высоким сродством к гистаминовым и α1-рецепторам и менее выраженным – к α2-рецепторам. Не обладает сродством к м-холинорецепторам и бензодиазепиновым рецепторам.
Кветиапин в дозе, эффективно блокирующей допаминовые D2-рецепторы, вызывает только слабую каталепсию. Селективно уменьшает активность мезолимбических A10-допаминовых нейронов по сравнению с A9-нигростриатальными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.
Не вызывает длительного повышения уровня пролактина.
В соответствии с результатами позитронной эмиссионной томографии действие кветиапина на серотониновые 5HT2— и допаминовые D2-рецепторы продолжается до 12 ч.
Фармакокинетика
После приема внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность кветиапина.
Фармакокинетика кветиапина носит линейный характер.
Связывание с белками плазмы составляет около 83%.
Подвергается интенсивному метаболизму. В исследованиях in vitro установлено, что ключевым ферментом метаболизма кветиапина является CYP3A4. Основные метаболиты, определяющиеся в плазме крови, не обладают выраженной фармакологической активностью.
T1/2 составляет около 7 ч. Менее 5% кветиапина выводится в неизмененном виде почками или через кишечник. Приблизительно 73% метаболитов выводится почками и 21% — через кишечник. Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем наблюдаемый у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.
Средний плазменный клиренс кветиапина был приблизительно меньше на 25% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин/1.73 м2) и у пациентов с поражением печени (алкогольный цирроз в стадии компенсации), но индивидуальные уровни клиренса были в пределах, соответствующих здоровым людям.
Показания активных веществ препарата
Нантарид®
Острые и хронические психозы (в т.ч. шизофрения).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
При применении у взрослых начальная доза составляет 50 мг/сут, для пациентов пожилого возраста — 25 мг/сут. Затем дозу постепенно увеличивают по схеме. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной чувствительности эффективная терапевтическая доза может составлять 150-750 мг/сут.
У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек начальная доза составляет 25 мг/сут. Ежедневное увеличение дозы должно составлять 25-50 мг до достижения оптимального эффекта.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: головная боль, сонливость, головокружение, тревога; редко — ЗНС.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, тахикардия, артериальная гипертензия.
Со стороны пищеварительной системы: запор, сухость во рту, диспепсия, диарея, транзиторное повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ГГТ), боли в животе.
Со стороны органов кроветворения: асимптоматическая лейкопения и/или нейтропения; редко — эозинофилия.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.
Со стороны дыхательной системы: ринит.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, сухость кожи.
Со стороны органа слуха: боль в ухе.
Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевого тракта.
Со сторон обмена веществ: незначительное повышение содержания холестерина и триглицеридов в крови.
Со стороны эндокринной системы: небольшое дозозависимое обратимое снижение уровня гормонов щитовидной железы (в частности общего и свободного Т4).
Прочие: астения, боли в пояснице, увеличение массы тела, лихорадка, боли в грудной клетке.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к кветиапину.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности и в период лактации применение возможно в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли кветиапин с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
В экспериментальных исследованиях на животных не было выявлено мутагенного и кластогенного действия кветиапина. Не выявлено влияния кветиапина на фертильность (снижение мужской фертильности, псевдобеременность, увеличение периода между двумя течками, увеличение прекоитального интервала и уменьшение частоты наступления беременности), однако нельзя прямо переносить полученные данные на человека, т.к. существуют специфические отличия в гормональном контроле репродукции.
Применение при нарушениях функции печени
Кветиапин подвергается активному метаболизму в печени. У пациентов с нарушениями функции печени клиренс кветиапина уменьшается приблизительно на 25%. Поэтому кветиапин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функций печени.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек клиренс кветиапина уменьшается приблизительно на 25%. Поэтому кветиапин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функций почек.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью применяют у лиц пожилого возраста, особенно при одновременном приеме препаратов, удлиняющих интервал QT.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и другими состояниями, связанными с риском артериальной гипотензии, особенно в начале лечения и у лиц пожилого возраста; при указаниях в анамнезе на приступы судорог.
Кветиапин подвергается активному метаболизму в печени. У пациентов с нарушениями функции печени и почек клиренс кветиапина уменьшается приблизительно на 25%. Поэтому кветиапин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функций печени и/или почек.
С осторожностью применяют одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT (особенно у лиц пожилого возраста); с препаратами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС, а также с этанолом; с потенциальными ингибиторами изофермента CYP3A4 (в т.ч. с кетоконазолом, эритромицином).
При развитии на фоне лечения ЗНС кветиапин следует отменить и назначить соответствующее лечение.
При длительном применении существует вероятность развития поздней дискинезии. В таких случаях необходимо уменьшить дозу кветиапина или отменить его.
С осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, влияющими на деятельность ЦНС, а также с этанолом.
В экспериментальных исследованиях при изучении канцерогенности кветиапина было отмечено увеличение частоты возникновения аденокарцином молочной железы у крыс (при дозах 20, 75 и 250 мг/кг/сут), что связано с длительной гиперпролактинемией.
У мужских особей крыс (250 мг/кг/сут) и мышей (250 и 750 мг/кг/сут) отмечалось увеличение частоты возникновения доброкачественных аденом из тиреоидных фолликулярных клеток, что было связано с известным, специфическим для грызунов механизмом увеличения печеночного клиренса тироксина.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Кветиапин может вызывать сонливость, поэтому пациентам не рекомендуется выполнять работу, связанную с необходимостью концентрации внимании и высокой скорости психомоторных реакций (в т.ч. управлять транспортными средствами).
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с кетоконазолом, эритромицином теоретически возможно повышение концентрации кветиапина в плазме крови и развитие побочных эффектов.
При одновременном применении с фенитоином, карбамазепином, барбитуратами, рифампицином повышается клиренс кветиапина, уменьшается его концентрация в плазме крови.
При одновременном применении с тиоридазином возможно повышение клиренса кветиапина.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Квентиакс®
(КРКА-РУС, Россия)
Квентиакс®
(KRKA d.d., Novo mesto, Словения)
Квентиакс® СР
(KRKA d.d., Novo mesto, Словения)
Кветиапин
(МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД, Россия)
Кветиапин
(ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВ, Россия)
Кветиапин
(АТОЛЛ, Россия)
Кветиапин Авексима
(АВЕКСИМА, Россия)
Кветиапин Канон
(КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, Россия)
Кветиапин Канон Прол…
(КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, Россия)
Кветиапин Пролонг-Ал…
(АЛИУМ, Россия)
Все аналоги
Нантарид инструкция по применению
Меры предосторожности Применение при беременности и кормлении Передозировка Взаимодействие Побочные действия Противопоказания Показания к применению Фармакологическое действие Химическое название
Меры предосторожности
Во время лечения рекомендуется воздерживаться от работы с механизмами и вождения транспорта.
Применение Нантарид при беременности и кормлении
Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Передозировка
Симптомы: сонливость, седативный эффект, тахикардия, гипотензия.
Лечение: симптоматическое; восстановление и контроль проходимости верхних дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции, мониторинг и поддержание деятельности сердечно-сосудистой системы.
Взаимодействие
Тиоридазин, индукторы системы цитохрома P450 (например фенитоин) ускоряют биотрансформацию.
Побочные действия Нантарид
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ортостатическая гипотензия, гипертензия, тахикардия, лейкопения.
Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, головокружение, тревога, редко — злокачественный нейролептический синдром.
Со стороны обмена веществ: увеличение уровня холестерина, сывороточных триглицеридов, АЛТ и АСТ, изменение уровня печеночных ферментов.
Со стороны ЖКТ: сухость во рту, диарея или запор, диспепсия.
Со стороны кожных покровов: сыпь, сухость кожи.
Прочие: болевой синдром (боль абдоминальная, головная, в пояснице, мышцах, грудной клетке, ухе), астения, ринит, инфекции мочевыводящих путей, лихорадка, увеличение массы тела.
Нантарид противопоказания
Показания к применению Нантарид
Острые и хронические психозы, включая шизофрению.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — антипсихотическое. Взаимодействует с серотониновыми 5-HT2-рецепторами (преимущественно), D1- и D2-дофаминовыми рецепторами, гистаминовыми рецепторами, альфа1- и альфа2- (менее активен) адренорецепторами в головном мозге. Длительность связи с 5-HT2- и D2-рецепторами составляет не менее 12 ч.
Быстро и полностью всасывается из ЖКТ, 83% связывается с белками крови. 95% биотрансформируется до неактивных метаболитов, из которых 73% выводится почками, 21% — через кишечник. Т1/2 около 7 ч. У пожилых пациентов метаболический клиренс на 30–50% ниже, чем у пациентов в возрасте 18–50 лет; на 25% он снижается при тяжелых нарушениях функции печени и почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин).
Химическое название Нантарид
2-[2-(4-Дибензо[b,f][1,4]диазепин-11-ил-1-пипразинил)этокси]этанол (и в виде гемифумарата)
Список литературы:
- Государственный реестр лекарственных средств;
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
- Нозологическая классификация (МКБ-10);
- Официальная инструкция от производителя.
Фирма-производитель: GEDEON RICHTER Plc. (Венгрия)
таб., покр. пленочной обол., 100 мг: 30 или 60 шт. Рег. №: ЛСР-009347/09
Клинико-фармакологическая группа:
Антипсихотический препарат (нейролептик)
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне.
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный — 50.27 мг, лактозы моногидрат — 4 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 48 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 11 мг, повидон — 8 мг, магния стеарат — 3.6 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай® желтый 03В82923 — 6 мг (гипромеллоза — 3.75 мг, титана диоксид — 1.695 мг, макрогол 400 — 0.375 мг, краситель железа оксид желтый — 0.18 мг).
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
Описание активных компонентов препарата «Нантарид®»
Фармакологическое действие
Антипсихотический препарат (нейролептик). Проявляет более высокое сродство к серотониновым 5-НТ2-рецепторам, чем к допаминовым D1— и D2-рецепторам головного мозга. Обладает сродством к гистаминовым и α1-адренорецепторам, менее активен по отношению к α2-адренорецепторам. Не обнаружено избирательного сродства к холинергическим мускариновым и бензодиазепиновым рецепторам. Уменьшает активность мезолимбических А10-допаминергических нейронов, в сравнении с А9-нигростриатными нейронами, вовлеченными в двигательные функции. Не вызывает длительного повышения концентрации пролактина. Длительность связи с серотониновым 5-НТ2-рецепторами и допаминовым D2-рецепторам составляет менее 12 ч после приема препарата.
Показания
— острые и хронические психозы, включая шизофрению;
— маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве.
Режим дозирования
Внутрь, 2 раза/сут, независимо от приема пищи.
При лечении острых и хронических психозов, включая шизофрению, суточная доза для первых 4 дней терапии — 50 мг (1 день), 100 мг (2 день), 200 мг (3 день), 300 мг (4 день). Начиная с 4 дня, доза должна подбираться до эффективной в пределах от 300 до 450 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и переносимости препарата доза может варьировать от 150 до 750 мг/сут.
При лечении маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве суточная доза для первых 4 дня терапии — 100 мг (1 день), 200 мг (2 день), 300 мг (3 день), 400 мг (4 день). В дальнейшем в течение 6 дней суточную дозу увеличивают до 800 мг, но не более чем на 200 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и переносимости препарата доза может варьировать от 200 до 800 мг/сут. Эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сут.
Плазменный клиренс кветиапина у лиц пожилого возраста снижен на 30-50% по сравнению с молодыми пациентами, поэтому назначать препарат следует с осторожностью, особенно в начале лечения. Стартовая доза составляет 25 мг/сут, с последующим увеличением на 25-50 мг/сут до достижения эффективной дозы.
При почечной и/или печеночной недостаточности следует начинать лечение кветиапином с 25 мг/сут, с последующим ежедневным увеличением на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.
Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков не исследовалась.
Побочное действие
Побочные эффекты, наблюдаемые при применении препарата, классифицированы на категории в зависимости от частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000, включая отдельные сообщения).
Со стороны системы кроветворения: часто — лейкопения; нечасто — эозинофилия, тромбоцитопения; очень редко — нейтропения.
Со стороны эндокринной системы: часто — увеличение массы тела (преимущественно в первые недели лечения), гипергликемия или декомпенсация сахарного диабета; очень редко — сахарный диабет.
Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, сонливость, головная боль; часто — синкопальные состояния, необычные и кошмарные сновидения, обморок, экстрапирамидные симптомы, анорексия; нечасто — тревожность, враждебность, возбуждение, бессонница, акатизия, тремор, судороги, депрессия, дизартрия, парестезии; редко — злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, мышечная ригидность, измененный ментальный статус, лабильность вегетативной нервной системы, повышение активности креатинфосфокиназы); очень редко — поздняя дискинезия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия, сердцебиение, тахикардия, повышение АД, удлинение интервала QT на ЭКГ; отдельные сообщения — риск развития венозной тромбоэмболии.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — сухость во рту; часто — тошнота, рвота, диарея или запор, диспепсия, нечасто — дисфагия; редко — боль в животе, желтуха; очень редко — гепатит.
Со стороны дыхательной системы: часто — фарингит, ринит.
Аллергические реакции: нечасто — кожная сыпь, реакции гиперчувствительности; очень редко — ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны половой системы: редко — приапизм (болезненная эрекция).
Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения.
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности; очень редко — ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.
Лабораторные показатели: очень часто — гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; часто — повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто — повышение активности ГГТ, снижение концентрации общего и свободного Т4 (первые 4 недели), а также общего Т3 и реверсивного Т3 (только при приеме высоких доз кветиапина), повышение активности креатинфосфокиназы, не связанное со злокачественным нейролептическим синдромом.
Прочие: очень часто — синдром отмены; часто — периферические отеки, астения, повышенное потоотделение; редко — боль в пояснице, боль в грудной клетке, субфебрилитет, миалгия, сухость кожи, ослабление зрения.
Противопоказания
— период грудного вскармливания;
— дети и подростки до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в лекарственной форме препарата содержится лактоза);
— повышенная чувствительность к кветиапину или другим компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваниях, артериальной гипотензии, врожденном синдроме удлинения интервала QT или наличии условий, потенциально способных вызвать удлинение интервала QT (одновременное назначение препаратов, удлиняющих интервал QT, застойная сердечная недостаточность, гипокалиемия, гипомагниемия), гипотиреозе, сахарном диабете, печеночной недостаточности, эпилепсии, судорожных припадках в анамнезе, беременности, пациентам пожилого возраста, пациентам с риском развития венозной тромбоэмболии.
Беременность и лактация
Безопасность и эффективность применения при беременности не установлена. Поэтому при беременности Нантарид® можно применять только, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Степень выведения кветиапина с женским молоком не известна. При необходимости применения препарата Нантарид® в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
При печеночной недостаточности следует начинать лечение кветиапином с 25 мг/сут, с последующим ежедневным увеличением на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.
Применение при нарушениях функции почек
При почечной недостаточности следует начинать лечение кветиапином с 25 мг/сут, с последующим ежедневным увеличением на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.
Особые указания
При резкой отмене высоких доз антипсихотических препаратов могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром отмены) — тошнота, рвота, редко — бессонница. Сообщалось о случаях обострения психотических симптомов и появлении непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония, дискинезия). В этой связи отмену препарата рекомендуется проводить постепенно.
Принимая во внимание, что кветиапин, главным образом, влияет на ЦНС, Нантарид® должен быть использован с осторожностью в комбинации с другими препаратами, обладающими угнетающим действием на ЦНС. Рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя.
При появлении симптомов поздней дискинезии следует уменьшить дозу или прекратить использование кветиапина.
При назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT, необходимо соблюдать осторожность, особенно у лиц пожилого возраста, у пациентов с врожденным удлинением интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией и гипомагниемией.
Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с проводимым антипсихотическим лечением. Клинические проявления синдрома включают: гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, повышение активности креатинфосфокиназы. При развитии этого синдрома кветиапин должен быть отменен и проведено соответствующее лечение.
У пациентов при длительном применении кветиапина сообщалось о выявлении катаракты. В этой связи следует проводить офтальмологическое обследование перед началом терапии и 1 раз в 6 месяцев при длительном применении лекарственного средства.
Так же, как и при терапии другими антипсихотическими средствами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе.
Есть отдельные сообщения о риске развития венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических препаратов. До и во время лечения кветиапином должны быть выявлены все возможные факторы риска развития венозной тромбоэмболии и предприняты превентивные меры.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Нантарид® может вызывать сонливость, поэтому пациентам не рекомендуется работать с механизмами, представляющими опасность, в т.ч. не рекомендуется управление автомобилем и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Данные о передозировке препарата ограничены. Описаны случаи приема кветиапина в дозе, превышающей 20 г без фатальных исходов и купированием побочных эффектов без последствий. Крайне редко сообщалось о случаях передозировки кветиапина, приводивших к удлинению интервала QT, коме или смерти.
Симптомы: чрезмерная седация, сонливость, тахикардия, артериальная гипотензия.
Лечение: специфических антидотов к кветиапину нет. При случайной передозировке в течение первого часа после приема необходимо рассмотреть возможность симптоматической терапии и рекомендуется проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания, сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции. Медицинский контроль и наблюдение должно быть продолжено до полного выздоровления пациента.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном назначении препаратов, обладающих сильным ингибирующим действием на изофермент CYP3A4 (таких как противогрибковые средства группы азолов и макролидные антибиотики), концентрация кветиапина в плазме может повышаться. В таких случаях следует применять более низкие дозы. Особенное внимание должно быть уделено пожилым и ослабленным пациентам. Необходимо индивидуально оценивать соотношение риска и пользы для каждого пациента.
Одновременное назначение препарата Нантарид® с препаратами карбамазепин и фенитоин, индуцирующими микросомальные ферменты печени, возможно снижение концентрации препарата в плазме, что может потребовать увеличения его дозы, в зависимости от клинического эффекта. Это также необходимо учитывать при отмене фенитоина, карбамазепина или другого индуктора микросомальных ферментов печени или замене на препарат, не индуцирующий микросомальные ферменты печени (например, вальпроевая кислота).
Кветиапин не вызывает индукцию микросомальных ферментов печени, вовлеченных в метаболизм феназона.
Фармакокинетика кветиапина не изменяется при одновременном применении цимитидина (ингибитор Р450), антидепрессантов флуоксетина (ингибитор CYP3A4 и CYP2D6) или имипрамина (ингибитор CYP2D6).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном приеме с рисперидоном, галоперидолом, препаратами лития и препаратами вальпроевой кислоты. Однако одновременный прием кветиапина с тиоридазином приводил к повышению клиренса кветиапина.
Лекарственные средства, угнетающие ЦНС, и этанол повышают риск развития побочных эффектов.
При одновременном приеме кветиапина в дозе 750 мг/сут и лоразепама в дозе 2 мг однократно клиренс лоразепама снижается на 20%.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности — 4 года.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном назначении препаратов, обладающих сильным ингибирующим действием на изофермент CYP3A4 (таких как противогрибковые средства группы азолов и макролидные антибиотики), концентрация кветиапина в плазме может повышаться. В таких случаях следует применять более низкие дозы. Особенное внимание должно быть уделено пожилым и ослабленным пациентам. Необходимо индивидуально оценивать соотношение риска и пользы для каждого пациента.
Одновременное назначение препарата Нантарид® с препаратами карбамазепин и фенитоин, индуцирующими микросомальные ферменты печени, возможно снижение концентрации препарата в плазме, что может потребовать увеличения его дозы, в зависимости от клинического эффекта. Это также необходимо учитывать при отмене фенитоина, карбамазепина или другого индуктора микросомальных ферментов печени или замене на препарат, не индуцирующий микросомальные ферменты печени (например, вальпроевая кислота).
Кветиапин не вызывает индукцию микросомальных ферментов печени, вовлеченных в метаболизм феназона.
Фармакокинетика кветиапина не изменяется при одновременном применении цимитидина (ингибитор Р450), антидепрессантов флуоксетина (ингибитор CYP3A4 и CYP2D6) или имипрамина (ингибитор CYP2D6).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном приеме с рисперидоном, галоперидолом, препаратами лития и препаратами вальпроевой кислоты. Однако одновременный прием кветиапина с тиоридазином приводил к повышению клиренса кветиапина.
Лекарственные средства, угнетающие ЦНС, и этанол повышают риск развития побочных эффектов.
При одновременном приеме кветиапина в дозе 750 мг/сут и лоразепама в дозе 2 мг однократно клиренс лоразепама снижается на 20%.
Nantarid®
Регистрационный номер
Торговое наименование
Нантарид®
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:
Дозировка 25 мг
действующее вещество: кветиапина фумарат 28,783 мг эквивалентно 25 мг кветиапина;
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный 12,567 мг, лактозы моногидрат 1 мг, целлюлоза микрокристаллическая 12 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 2,75 мг, повидон 2 мг, магния стеарат 0,9 мг;
плёночная оболочка: Опадрай® розовый 03В84929 2 мг: гипромеллоза 1,25 мг, титана диоксид 0,567 мг, макрогол 400 0,125 мг, краситель железа оксид жёлтый 0,03 мг, краситель железа оксид красный 0,028 мг.
Дозировка 100 мг
действующее вещество: кветиапина фумарат 115,130 мг эквивалентно 100 мг кветиапина;
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный 50,27 мг, лактозы моногидрат 4 мг, целлюлоза микрокристаллическая 48 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 11 мг, повидон 8 мг, магния стеарат 3,6 мг;
плёночная оболочка: Опадрай® жёлтый 03В82923 6 мг: гипромеллоза 3,75 мг, титана диоксид 1,695 мг, макрогол 400 0,375 мг, краситель железа оксид жёлтый 0,18 мг.
Дозировка 200 мг
действующее вещество: кветиапина фумарат 230,260 мг эквивалентно 200 мг кветиапина;
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный 100,54 мг, лактозы моногидрат 8 мг, целлюлоза микрокристаллическая 96 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 22 мг, повидон 16 мг, магния стеарат 7,2 мг;
плёночная оболочка: Опадрай® белый Y-1-7000 12 мг: гипромеллоза 7,5 мг, титана диоксид 3,75 мг, макрогол 400 0,75 мг.
Дозировка 300 мг
действующее вещество: кветиапина фумарат 345,390 мг эквивалентно 300 мг кветиапина;
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный 150,81 мг, лактозы моногидрат 12 мг, целлюлоза микрокристаллическая 144 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 33 мг, повидон 24 мг, магния стеарат 10,8 мг;
плёночная оболочка: Опадрай® белый Y-1-7000 18 мг: гипромеллоза 11,25 мг, титана диоксид 5,625 мг, макрогол 400 1,125 мг.
Описание
Нантарид® таблетки 25 мг, покрытые плёночной оболочкой. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой желто-розового цвета.
Нантарид® таблетки 100 мг, покрытые плёночной оболочкой. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, жёлтого цвета с риской на одной стороне.
Нантарид® таблетки 200 мг, покрытые плёночной оболочкой. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от белого до почти белого цвета.
Нантарид® таблетки 300 мг, покрытые плёночной оболочкой. Таблетки в форме капсул, покрытые плёночной оболочкой от белого до почти белого цвета с риской на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Антипсихотическое средство (нейролептик). Проявляет более высокое сродство к рецепторам серотонина (5-НТ2), чем к рецепторам дофамина D1 и D2 головного мозга. Обладает сродством к гистаминовым и альфа1-адренорецепторам, менее активен по отношению к альфа2-адренорецепторам. Не обнаружено избирательного сродства к холинергическим мускариновым и бензодиазепиновым рецепторам. Уменьшает активность мезолимбических А10-дофаминергических нейронов, в сравнении с А9-нигростриатными нейронами, вовлеченными в двигательные функции. Не вызывает длительного повышения концентрации пролактина. Длительность связи с 5-НТ2- серотониновыми и D2-дофаминовыми рецепторами составляет менее 12 ч после приёма препарата.
Фармакокинетика
Всасывание
При пероральном применении хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция — высокая, приём пищи не влияет на биодоступность.
Распределение
Кветиапин приблизительно на 83 % связывается с белками плазмы. Фармокинетика кветиапина носит линейный характер, и не различается у мужчин и женщин.
Метаболизм
Активно метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов под воздействием изофермента CYP3A4 цитохрома P450. Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабым ингибирующим действием на изоферменты цитохрома CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, но только в концентрациях, в 10-50 раз превышающих те, которые возникают при обычно используемой дозе — 300- 450 мг/сут.
Выведение
Выводится почками 73 %, через кишечник — 21%. Период полувыведения (T½) приблизительно 7 ч. Менее 5 % кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменном виде почками или через кишечник.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50 % меньше, чем наблюдаемый у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.
У пациентов с циррозом печени T½ несколько увеличивается, а биодоступность препарата снижается (может потребоваться коррекция дозы).
Средний плазменный клиренс кветиапина был приблизительно меньше на 25 % у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов с поражением печени (алкогольный цирроз в стадии компенсации), но индивидуальные уровни клиренса были в пределах, соответствующих здоровым людям.
Показания
Острые и хронические психозы, включая шизофрению.
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве.
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к кветиапину или другим компонентам препарата;
— период грудного вскармливания;
— дети и подростки до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в лекарственной форме препарата содержится лактоза).
С осторожностью
Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, артериальная гипотензия, врождённый синдром удлинения интервала QT или наличие условий, потенциально способных вызвать удлинение интервала QT (одновременное назначение препаратов, удлиняющих интервал QT, застойная сердечная недостаточность, гипокалиемия, гипомагниемия), у пациентов с риском возникновения венозной тромбоэмболии, гипотиреоз, сахарный диабет, пожилой возраст, печёночная недостаточность, эпилепсия, судорожные припадки в анамнезе, беременность.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Безопасность и эффективность применения при беременности не установлена. Поэтому при беременности Нантарид® можно применять только, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Степень выведения кветиапина с женским молоком не известна. При необходимости применения препарата Нантарид® в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.
Способ применения и дозы
Внутрь, 2 раза в сутки, независимо от приёма пищи.
Лечение острых и хронических психозов, включая шизофрению
Суточная доза для первых 4 дней терапии — 50 мг (1 день), 100 мг (2 день), 200 мг (3 день), 300 мг (4 день). Начиная с 4 дня доза должна подбираться до эффективной в пределах от 300 до 450 мг/сутки. В зависимости от клинического эффекта и переносимости препарата доза может варьировать от 150 до 750 мг/сутки.
Лечение маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве
Суточная доза в первые 4 дня терапии составляет: 1-й день -100 мг, 2-й день — 200 мг, 3-й день — 300 мг, 4-й день — 400 мг. В дальнейшем в течение 6 дней суточную дозу увеличивают до 800 мг, но не более чем на 200 мг в сутки. В зависимости от клинического эффекта и переносимости препарата доза может варьировать от 200 до 800 мг/сутки. Эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сутки.
Пожилой возраст
Плазменный клиренс кветиапина у лиц пожилого возраста снижен на 30-50 % по сравнению с молодыми пациентами, поэтому назначать препарат следует с осторожностью, особенно в начале лечения. Стартовая доза составляет 25 мг/сутки, с последующим увеличением на 25-50 мг/сутки до достижения эффективной дозы.
Почечная и печёночная недостаточность
При почечной и/или печёночной недостаточности следует начинать лечение кветиапином с 25 мг/сутки, с последующим ежедневным увеличением на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.
Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков не исследовалась.
Побочное действие
Побочные эффекты, наблюдаемые при применении препарата, классифицированы на категории в зависимости от частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.
Со стороны системы кроветворения: часто — лейкопения, нечасто — эозинофилия, тромбоцитопения; очень редко — нейтропения.
Нарушения метаболизма и питания: часто — увеличение массы тела (преимущественно в первые недели лечения), гипергликемия или декомпенсация сахарного диабета; очень редко — сахарный диабет.
Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, сонливость, головная боль; часто — синкопальные состояния, необычные и кошмарные сновидения, обморок, экстрапирамидные симптомы, анорексия; нечасто — тревожность, враждебность, возбуждение, бессонница, акатизия, тремор, судороги, депрессия, дизартрия, парестезии; редко — злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, мышечная ригидность, изменённый ментальный статус, лабильность вегетативной нервной системы, повышение активности креатинфосфокиназы); очень редко — поздняя дискинезия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия, сердцебиение, тахикардия, повышение артериального давления, удлинение интервала QT на ЭКГ, отдельные сообщения — риск возникновения венозной тромбоэмболии.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — сухость во рту, часто — тошнота, рвота, диарея или запор, диспепсия; нечасто — дисфагия; редко — боль в животе, желтуха, очень редко — гепатит.
Со стороны дыхательной системы: часто — фарингит, ринит.
Аллергические реакции: нечасто — кожная сыпь, реакции гиперчувствительности, очень редко — ангионевротический отёк, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны репродуктивной системы: редко — приапизм (болезненная эрекция).
Со стороны органа зрения: часто — нечёткость зрения
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности; очень редко — ангионевротический отёк, синдром Стивенса-Джонсона.
Лабораторные показатели: очень часто — гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; часто — повышение активности «печёночных» трансаминаз, нечасто — повышение активности ГТТ, снижение концентрации общего и свободного Т4 (первые 4 недели), а также общего Т3 и реверсивного Т3 (только при приёме высоких доз кветиапина), повышение активности креатинфосфокиназы, не связанное со злокачественным нейролептическим синдромом.
Прочие: очень часто — синдром отмены; часто — периферические отёки, астения, повышенное потоотделение; редко — боль в пояснице, боль в грудной клетке, субфебрилитет, миалгия, сухость кожи, ослабление зрения.
Передозировка
Данные о передозировке препарата ограничены. Описаны случаи приёма кветиапина в дозе, превышающей 20 г без фатальных исходов и купированием побочных эффектов без последствий. Крайне редко сообщалось о случаях передозировки кветиапина, приводивших к удлинению интервала QT, коме или смерти.
Симптомы: чрезмерная седация, сонливость, тахикардия, артериальная гипотензия.
Лечение: специфических антидотов к кветиапину нет. При случайной передозировке в течение первого часа после приёма необходимо рассмотреть возможность симптоматической терапии и рекомендуется проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания, сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции. Медицинский контроль и наблюдение должно быть продолжено до полного выздоровления пациента.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном назначении препаратов, обладающих сильным ингибирующим действием на изофермент CYP3 А4 (таких как противогрибковые средства группы азолов и макролидные антибиотики), концентрация кветиапина в плазме может повышаться. В таких случаях следует применять более низкие дозы Нантарид®. Особенное внимание должно быть уделено пожилым и ослабленным пациентам. Необходимо индивидуально оценивать соотношение риска и пользы для каждого пациента.
Одновременное назначение Нантарид® с препаратами карбамазепин и фенитоин, индуцирующими микросомальные ферменты печени, возможно снижение концентрации препарата в плазме, что может потребовать увеличения дозы Нантарид®, в зависимости от клинического эффекта. Это также необходимо учитывать при отмене фенитоина, карбамазепина или другого индуктора микросомальных ферментов печени или замене на препарат, неиндуцирующий микросомальные ферменты печени (например, вальпроевая кислота).
Кветиапин не вызывает индукцию микросомальных ферментов печени, вовлеченных в метаболизм феназона.
Фармакокинетика кветиапина не изменяется при одновременном применении цимитидина (ингибитор Р450), антидепрессантов флуоксетина (ингибитор CYP3A4 и CYP2D6) или имипрамина (ингибитор CYP2D6).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном приёме с рисперидоном, галоперидолом, препаратами лития и препаратами вальпроевой кислоты. Однако, одновременный приём кветиапина с тиоридазином приводил к повышению клиренса кветиапина.
Лекарственные средства, угнетающие ЦНС, и этанол повышают риск развития побочных эффектов.
При одновременном приёме кветиапина в дозе 750 мг/сутки и лоразепама в дозе 2 мг однократно клиренс лоразепама снижается на 20%.
Особые указания
При резкой отмене высоких доз антипсихотических препаратов могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром отмены) — тошнота, рвота; редко бессонница Сообщалось о случаях обострения психотических симптомов и появлении непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония, дискинезия). В этой связи отмену препарата рекомендуется проводить постепенно.
Принимая во внимание, что кветиапин, главным образом, влияет на ЦНС, Нантарид® должен быть использован с осторожностью в комбинации с другими препаратами, обладающими угнетающим действием на ЦНС. Рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя.
При появлении симптомов поздней дискинезии следует уменьшить дозу или прекратить использование кветиапина.
При назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT, необходимо соблюдать осторожность, особенно у лиц пожилого возраста, у пациентов с врожденным удлинением интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией и гипомагниемией.
Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с проводимым антипсихотическим лечением. Клинические проявления синдрома включают в себя: гипертермию, изменённый ментальный статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, повышение активности креатинфосфокиназы. При развитии этого синдрома кветиапин должен быть отменён и проведено соответствующее лечение.
У пациентов при длительном применении кветиапина сообщалось о выявлении катаракты. В этой связи следует проводить офтальмологическое обследование перед началом терапии и 1 раз в 6 месяцев при длительном применении лекарственного средства.
Так же как и при терапии другими антипсихотическими средствами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе.
Есть отдельные сообщения о риске развития венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических препаратов. До и во время лечения кветиапином должны быть выявлены все возможные факторы риска развития венозной тромбоэмболии и предприняты превентивные меры.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Нантарид® может вызывать сонливость, поэтому пациентам не рекомендуется работать с механизмами, представляющими опасность, в том числе не рекомендуется управление автомобилем и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 25 мг, 100 мг, 200 мг и 300 мг.
Таблетки 25 мг. По 10 таблеток в блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ — алюминиевой фольги. По 3 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку.
Таблетки 100 мг. По 10 таблеток в блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ — алюминиевой фольги. По 3 или 6 блистеров с инструкцией по применению в картонную пачку.
Таблетки 200 мг. По 10 таблеток в блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ — алюминиевой фольги. По 6 блистеров с инструкцией по применению в картонную пачку.
Таблетки 300 мг. По 10 таблеток в блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ — алюминиевой фольги. По 6 блистеров с инструкцией по применению в картонную пачку.
Хранение
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности
4 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.