Состав
В 1 мл филграстима — 30 млн. ЕД. Натрия гидроксид, полисорбат, уксусная кислота, сорбитол, вода.
Форма выпуска
Раствор во флаконах для инъекций.
Фармакологическое действие
Стимуляция лейкопоэза.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Филграстим является рекомбинантным гранулоцитарным колониестимулирующим фактором. Представляет собой протеин из 175 аминокислот. Его выделяют из клеток Escherichia coli, в генетический аппарат которых введен Г-КСФ человека. Имеет такую же биологическую активностью, как и Г-КСФ, вырабатывающийся в организме человека. Стимулирует образование нейтрофилов и их выход из костного мозга. Повышение нейтрофилов в крови отмечается в течение 24 часов.
Фармакокинетика
При любом способе введения отмечается линейная зависимость концентрации активного вещества от дозы. Период полувыведения из крови 3,5 часа. Непрерывная инфузия препарата в течение 28 дней не вызывает кумуляции, период полувыведения также не увеличивается.
Показания к применению
- нейтропения после химиотерапии;
- мобилизация ПСКК у доноров и больных;
- нейтропения после миелоаблативного лечения перед трансплантацией костного мозга;
- идиопатическая или врожденная нейтропения у взрослых и детей;
- стойкая нейтропения у пациентов с ВИЧ-инфекцией (при неэффективности других методов лечения).
Противопоказания
- синдром Костманна тяжелого течения с цитогенетическими нарушениями;
- повышенная чувствительность.
С осторожностью применяется при серповидно-клеточной анемии.
Побочные действия
- остеопороз;
- боли в мышцах, костях, суставах;
- диарея, анорексия, тошнота, увеличение печени;
- лейкоцитоз, анемия, увеличение селезенки, тромбоцитопения;
- инфильтраты в легких;
- бронхосазм, одышка;
- колебания АД, тахикардия;
- протеинурия и гематурия;
- сыпь, отек лица, крапивница;
- носовое кровотечение;
- повышенная утомляемость, слабость.
Нейпомакс, инструкция по применению (Способ и дозировка)
В большинстве случаев препарат вводится ежедневно подкожно, в некоторых случаях — инфузионно (растворять только в 5% растворе декстрозы). Выбор пути введения и дозировка Нейпомакса зависит от клинической ситуации. Схемы лечения довольно сложные, отличаются при разных заболеваниях и состояниях. Приводим некоторые из них.
После курса химиотерапии назначают 5 мкг/кг 1 раз в сутки п/к, ежедневно до восстановления нормального показателя нейтрофилов. Первая доза вводится через сутки после окончания химиотерапии. Длительность лечения до двух недель. После индукционной терапии острого миелолейкоза длительность лечения может быть до 38 дней. Увеличение числа нейтрофилов отмечается через 1-2 дня, однако для достижения стабильного результата нельзя прерывать лечение.
Миелоаблативная терапия перед трансплантацией костного мозга
Начинают лечение с 10 мкг/кг в сутки, которые вводятся в/в капельно. Длительность лечения до 28 дней.
Мобилизация ПСКК у доноров — 10 мкг/кг 1 раз в сутки, подкожно до 5 дней с дальнейшим проведением лейкаферезов.
Мобилизация ПСКК у больных, прошедших химиотерапию — 5 мкг/кг 1 раз в сутки, подкожно, ежедневно до нормализации значений нейтрофилов. Лейкаферез проводят при достижении нейтрофилами значения >2000/мкл.
Нейтропения у больных с ВИЧ-инфекцией — 1-4 мкг/кг 1 раз сутки, подкожно до нормализации значений нейтрофилов. После чего применяют в поддерживающей дозе — 3 мкг/кг через день.
Передозировка
Не зарегистрирована.
Взаимодействие
Не совмещать в один день прием миелосупрессивных препаратов и Нейпомакса. При совместном назначении 5-фторурацила и филграстима отмечено усиление нейтропении. Литий может усиливать действие данного препарата. Фармацевтическая несовместимость с 0,9% натрия хлорида.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
Температура до 20°С.
Срок годности
3 года.
Аналоги Нейпомакса
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Граноген, Нейпоген, Миеластра, Лейкостим, Зарсио, Лейцита.
Отзывы о Нейпомаксе
Согласно отзывам пациентов, этот препарат назначался не только при нейтропении ассоциированной с химиотерапией, но и при многих заболеваниях в случае резкого снижения количества нейтрофилов в крови — это тяжелые аутоиммунные и онкологические заболевания.
Актуален препарат для больных ВИЧ инфекцией, а также вирусным гепатитом С, которые принимают противовирусные препараты, при ювенильном ревматоидном артрите. Во всех случаях применение Нейпомакса быстро сопровождалось увеличением числа лейкоцитов и нейтрофилов — ответ на стимуляцию наступает через 9 дней. Однако, если больные продолжали противовирусную терапию, то и Нейпомакс принимался длительно по схеме. Отмечались побочные реакции.
- «… 7 месяцев на Нейпомаксе! Был озноб и суставы болели».
- «… На фоне приема этого препарата была лихорадка, ноги болели очень».
- «… Переносил неплохо, никакой реакции — ни температуры, ни ломоты в костях. Только сухость во рту и голова тяжелая».
Таким образом, препарат довольно часто применяется и обладает высокой эффективностью при лечении и профилактике нейтропении.
Цена Нейпомакса, где купить
Купить Нейпомакс можно в аптеках Москвы и Санкт-Петербурга. Стоимость 5 флаконов препарата 30 млн. МЕ колеблется в пределах 4225-5140 руб.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЛюксФарма* специальное предложение
-
Лейкостим (Филграстим) аналог Нейпомакс р-р для в/в и п/к вв 30 млн ЕД (300мкг) №1
показать еще
Нейпомакс® можно
вводить путем ежедневных подкожных (п/к) инъекций или ежедневных коротких
(30-минутных) внутривенных (в/в) инфузий. Также препарат можно вводить в виде
24 часовых внутривенных или подкожных инфузий.
Выбор пути введения должен
зависеть от конкретной клинической ситуации, однако в большинстве случаев
предпочтителен подкожный путь введения.
Во избежание болевых ощущений,
при введении лучше всего ежедневно менять место инъекции.
Стандартные схемы цитотоксической
химиотерапии
По 5 мкг/кг массы тела 1 раз в
сутки ежедневно подкожно или в/в капельно в течение 30 мин до тех пор, пока
после наступления ожидаемого максимального снижения уровня нейтрофилов, их
количество не восстановится до нормального показателя, при достижении которого
препарат может быть отменен.
Первую дозу Нейпомакса®
следует вводить не ранее, чем через 24 часа после окончания курса
цитотоксической химиотерапии. Длительность терапии до 14 дней. После
индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность
применения Нейпомакса® может увеличиться до 38 дней в зависимости от
типа, доз и использованной схемы химиотерапии.
Обычно преходящее увеличение
числа нейтрофилов наблюдается через 1–2 дня после начала лечения филграстимом.
Для достижения стабильного терапевтического эффекта прерывать лечение до
достижения нормальных значений нейтрофилов после ожидаемого максимального
снижения их уровня, не рекомендуется. При абсолютном количестве нейтрофилов,
превышающем 10000/мкл лечение Нейпомаксом® прекращают.
Миелоаблативная терапия с последующей аутологичной или
аллогенной трансплантацией костного мозга
Начальная доза — 10 мкг/кг в
сутки внутривенно капельно в течение 30 мин или 24 часов, или в виде 24-часовой
п/к инфузии.
Первую дозу Нейпомакса®
следует вводить не ранее, чем через 24 часа после проведения цитотоксической
химиотерапии, а при трансплантации костного мозга — не позже, чем через 24
часа.
Длительность терапии не более 28
дней. Суточная доза препарата корригируется в зависимости от динамики
содержания нейтрофилов. При абсолютном количестве нейтрофилов более 1000 /мкл в
течение трех дней подряд дозу Нейпомакса® снижают до 5 мкг/кг/сутки.
Если при применении этой дозы еще в течение 3-х дней подряд абсолютное
количество нейтрофилов превышает 1000/мкл, введение Нейпомакса®
прекращают. Если во время лечения абсолютное количество нейтрофилов снижается
до уровня менее 1000/мкл, дозу Нейпомакса® увеличивают вновь, в
соответствии с вышеприведенной схемой.
Мобилизация периферических
стволовых клеток крови у больных с опухолевыми заболеваниями
По 10 мкг/кг 1 раз в сутки п/к
или путем непрерывной 24-часовой п/к инфузии в течение 6 дней подряд. При этом
обычно проводят 2 лейкафереза подряд, на 5-й и 6-й дни. В случае
дополнительного лейкафереза введение Нейпомакса® следует продолжать
до проведения последнего лейкафереза.
Мобилизация ПСКК после
миелосупрессивной химиотерапии
По 5 мкг/кг в сутки путем
ежедневных подкожных инъекций, начиная с первого дня после завершения
химиотерапии и до тех пор, пока число нейтрофилов не достигнет нормальных
значений.
Лейкаферез следует проводить
только тогда, когда абсолютное число нейтрофилов превысит нормальные значения
(>2000/мкл).
Мобилизация ПСКК у здоровых
доноров для аллогенной трансплантации
По 10 мкг/кг/сутки п/к в течение
4–5 дней и проведение 1 или 2-х лейкаферезов обычно позволяет получить более
4×106 CD34+ клеток/кг массы
тела реципиента. Данных по безопасности и эффективности применения филграстима
у здоровых доноров младше 16 и старше 60 лет нет.
Тяжелая хроническая нейтропения
(ТХН)
Нейпомакс® назначается
в начальной дозе 12 мкг/кг/сутки при врожденной нейтропении и
5 мкг/кг/сутки при идиопатической или периодической нейтропении подкожно
однократно или путем нескольких введений ежедневно до тех пор, пока число
нейтрофилов не будет стабильно превышать 1500/мкл. После достижения
терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для
поддержания этого уровня. Через 1–2 недели лечения начальную дозу можно удвоить
или наполовину уменьшить, в зависимости от реакции больного на терапию.
Впоследствии каждые 1–2 недели можно производить индивидуальную коррекцию дозы
для поддержания среднего числа нейтрофилов в диапазоне 1500–10000/мкл. У
больных с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением
дозы. Безопасность применения филграстима при длительном лечении больных с ТХН
дозами более 24 мкг в сутки не установлена.
Нейтропения при ВИЧ-инфекции
Начальная доза 1–4 мкг (0,1–0,4
млн МЕ)/кг подкожно 1 раз в сутки до нормализации количества нейтрофилов.
Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мкг/кг. После достижения
терапевтического эффекта, рекомендуется применять Нейпомакс® в
поддерживающей дозе: по 300 мкг п/к через день. Впоследствии дозы
корригируются в каждом индивидуальном случае отдельно для поддержания среднего
числа нейтрофилов более 2000/мкл.
Применение в детской практике
Рекомендации по дозированию для
больных детского возраста — такие же, как для взрослых.
Пожилые пациенты, пациенты с
нарушением функции почек или печени
Коррекция дозы Нейпомакса®
не требуется.
Указания по разведению
При подкожном введении
препарат дополнительно разводить не следует.
При приготовлении раствора для инфузий Нейпомакс® разводят только 5% раствором
декстрозы. Разведение 0,9% раствором натрия хлорида не допускается
(фармацевтическая несовместимость).
Нейпомакс® в
разведенном виде в концентрации от 2 до 15 мкг/мл может адсорбироваться стеклом
и пластмассами. В этом случае для предупреждения абсорбции в раствор необходимо
добавить сывороточный альбумин человека в необходимом количестве для достижения
его концентрации в конечном растворе 2 мг/мл. Для разведенного раствора
Нейпомакса® в концентрации более 15 мкг/мл добавления альбумина
не требуется.
Разводить Нейпомакс®
до концентрации менее 2 мкг/мл нельзя.
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Нейпомакс®
Раствор для в/в и п/к введения в виде прозрачной или слабо опалесцирующей, бесцветной или слабо окрашенной жидкости.
Вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид, сорбитол, полисорбат 80, вода д/и.
1 мл — флаконы стеклянные (5) — упаковки контурные из поливинилхлорида (1) — пачки картонные.
Раствор для в/в и п/к введения в виде прозрачной или слабо опалесцирующей, бесцветной или слабо окрашенной жидкости.
Вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид, сорбитол, полисорбат 80, вода д/и.
1.6 мл — флаконы стеклянные (5) — упаковки контурные из поливинилхлорида (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Филграстим — рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Обладает биологической активностью, аналогичной эндогенному человеческому Г-КСФ, отличаясь от последнего тем, что является негликозилированным белком с дополнительным N-концевым остатком метионина.
Филграстим, получаемый по технологии рекомбинантной ДНК, выделяют из клеток бактерии Escherichia coli, в состав генетического аппарата которых введен ген, кодирующий белок Г-КСФ.
Филграстим стимулирует образование функционально активных нейтрофилов, их выход в периферическую кровь из костного мозга и применяется в лечении больных с нейтропенией различного происхождения.
Фармакокинетика
Всасывание
Как при в/в, так и при п/к введении филграстима наблюдается положительная линейная зависимость его сывороточной концентрации от дозы.
Распределение
Vd составляет примерно 150 мл/кг.
Выведение
Среднее значение T1/2 филграстима из сыворотки составляет около 3.5 часов, клиренс равен приблизительно 0.6 мл/мин/кг. Непрерывная инфузия филграстима на протяжении периода длительностью до 28 дней пациентам после аутологичной пересадки костного мозга не сопровождается признаками кумуляции и увеличения T1/2.
Показания препарата
Нейпомакс®
- сокращения периода нейтропении и частоты фебрильной нейтропении возникших вследствие миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома);
- нейтропения при миелоаблативной терапии с последующей аллогенной или аутологичной трансплантацией костного мозга с целью сокращения продолжительности нейтропении;
- мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у доноров и пациентов;
- тяжелая врожденная, периодическая или идиопатическая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов ≤500/мкл) у детей и взрослых с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе;
- стойкая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов ≤1000/мкл) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции для снижения риска бактериальных инфекций при неэффективности или невозможности использования других способов лечения.
Режим дозирования
Нейпомакс® можно вводить путем ежедневных п/к инъекций или ежедневных коротких 30-минутных в/в инфузий. Также препарат можно вводить в виде в/в или п/к 24-часовых инфузий. Выбор пути введения должен зависеть от конкретной клинической ситуации, однако в большинстве случаев предпочтительно п/к введение препарата.
Во избежание болевых ощущений при введении следует ежедневно менять место инъекции.
Стандартные схемы цитотоксической химиотерапии
Препарат следует назначать по 5 мкг/кг 1 раз/сут ежедневно п/к или в/в капельно в течение 30 мин до тех пор, пока после ожидаемого максимального снижения уровня нейтрофилов их количество не восстановится до нормального показателя. При достижении нормы препарат может быть отменен.
Первую дозу Нейпомакса следует вводить не ранее, чем через 24 ч после окончания курса цитотоксической химиотерапии. Длительность терапии не более 14 дней.
После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность применения Нейпомакса может увеличиваться до 38 дней в зависимости от типа, доз и использованной схемы химиотерапии.
Преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается, как правило, через 1-2 дня после начала лечения филграстимом. Для достижения стабильного терапевтического эффекта не рекомендуется прерывать лечение до достижения нормальных значений нейтрофилов после ожидаемого максимального снижения их уровня. При абсолютном количестве нейтрофилов >10 000/мкл лечение Нейпомаксом прекращают.
Миелоаблативная терапия с последующей аутологичной или аллогенной трансплантацией костного мозга
Начальная доза препарата — 10 мкг/кг/сут в/в капельно в течение 30 мин или 24 ч, или путем 24-часовой п/к инфузии. Первую дозу Нейпомакса следует вводить не ранее, чем через 24 ч после проведения цитотоксической химиотерапии, а при трансплантации костного мозга — не позже, чем через 24 ч. Длительность терапии — не более 28 дней.
Суточная доза препарата корригируется в зависимости от динамики содержания нейтрофилов. Если абсолютное количество нейтрофилов в течение 3 дней подряд превышает 1000/мкл, дозу Нейпомакса снижают до 5 мкг/кг/сут, если при применении этой дозы в течение следующих 3 дней абсолютное количество нейтрофилов продолжает превышать значение 1000/мкл, введение Нейпомакса следует прекратить. Если во время лечения абсолютное количество нейтрофилов снижается до уровня менее 1000/мкл, дозу Нейпомакса следует увеличить вновь, в соответствии с вышеприведенной схемой.
Мобилизация периферических стволовых клеток крови у больных с опухолевыми заболеваниями
Препарат следует применять по 10 мкг/кг 1 раз/сут п/к или вводить путем непрерывной 24-часовой п/к инфузии в течение 6 дней подряд. При этом обычно проводят 2 лейкафереза подряд, на 5-й и 6-й дни. В случае дополнительного лейкафереза введение Нейпомакса следует продолжать до проведения последнего лейкафереза.
Мобилизация ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии
Препарат следует применять по 5 мкг/кг в сут путем ежедневных п/к инъекций, начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока число нейтрофилов не достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить только тогда, когда абсолютное число нейтрофилов превысит нормальное значение (>2000/мкл).
Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации
Применение препарата по 10 мкг/кг/сут п/к в течение 4-5 дней и проведение 1-2 лейкаферезов обычно позволяет получить CD34+>4х106 клеток/кг массы тела реципиента.
Тяжелая хроническая нейтропения (ТХН)
Нейпомакс® следует применять в начальной дозе 12 мкг/кг/сут при врожденной нейтропении и 5 мкг/кг/сут при идиопатической или периодической нейтропении п/к однократно или путем нескольких введений ежедневно до тех пор, пока число нейтрофилов не будет стабильно превышать 1500/мкл. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Через 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или уменьшить наполовину, в зависимости от реакции пациента на терапию.
Впоследствии каждые 1-2 недели можно производить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего числа нейтрофилов в диапазоне 1500-10 000/мкл. У пациентов с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. Безопасность применения филграстима при длительном лечении пациентов с ТХН дозами более 24 мкг/кг/сут не установлена.
Нейтропения при ВИЧ-инфекции
Начальная доза препарата составляет 1-4 мкг (0.1-0.4 млн. ЕД)/кг п/к 1 раз/сут до нормализации количества нейтрофилов. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мкг/кг.
После достижения терапевтического эффекта, рекомендуется применять Нейпомакс® в поддерживающей дозе — по 300 мкг п/к через день. Дальнейший режим дозирования корригируется в каждом индивидуальном случае отдельно для поддержания среднего числа нейтрофилов >2000/мкл.
Рекомендации по режиму дозирования для детей соответствуют таковым для взрослых. Данные о безопасности и эффективности применения филграстима у здоровых доноров младше 16 лет отсутствуют.
Пациентам с нарушениями функции почек и/или печени, а также пациентам пожилого возраста коррекция режима дозирования Нейпомакса не требуется. Данные о безопасности и эффективности применения филграстима у здоровых доноров старше 60 лет отсутствуют.
Правила приготовления растворов
При п/к введении препарат дополнительно разводить не следует. При приготовлении раствора для инфузии в качестве растворителя рекомендуется использовать только 5% раствор декстрозы. Разведение 0.9% раствором натрия хлорида не допускается по причине фармацевтической несовместимости.
Нейпомакс® в разведенном виде в концентрации от 2 до 15 мкг/мл может адсорбироваться стеклом и пластмассовыми материалами. В этом случае для предупреждения абсорбции в раствор препарата необходимо добавить сывороточный альбумин человека в необходимом количестве для достижения его концентрации в конечном растворе 2 мг/мл. Для разведенного раствора Нейпомакса в концентрации более 15 мкг/мл добавления альбумина не требуется. Не следует разводить Нейпомакс® до концентрации менее 2 мкг/мл.
Побочное действие
Со стороны костно-мышечной системы: боли в костях, мышцах и суставах, остеопороз.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, диарея, гепатомегалия, тошнота, рвота.
Со стороны системы кроветворения: нейтрофилия, лейкоцитоз (как следствие фармакологического действия филграстима), анемия, тромбоцитопения, увеличение и разрыв селезенки.
Со стороны дыхательной системы: респираторный дистресс-синдром взрослых, инфильтраты в легких.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: понижение или повышение АД, кожный васкулит, тахикардия.
Со стороны лабораторных показателей: обратимое повышение содержания ЛДГ, ЩФ, ГГТ, мочевой кислоты, преходящая гипогликемия после приема пищи; очень редко — протеинурия, гематурия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, отек лица, свистящее дыхание, одышка.
Прочие: головная боль, повышенная утомляемость, общая слабость, носовое кровотечение, петехии, узловатая эритема.
Филграстим не увеличивает частоту побочных реакций цитотоксической терапии.
Противопоказания к применению
- тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костманна) с цитогенетическими нарушениями;
- применение препарата с целью увеличения доз цитотоксических химиотерапевтических препаратов, превышающего рекомендованные дозы;
- повышенная чувствительность к филграстиму или другим компонентам препарата.
С осторожностью следует применять препарат при злокачественных и предопухолевых заболеваниях миелоидного характера (в т.ч. острый миелолейкоз), серповидно-клеточной анемии.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат категории С. Безопасность применения филграстима при беременности не установлена, поэтому при назначении препарата беременным следует соотнести предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли филграстим с грудным молоком. Применять филграстим в период грудного вскармливания не рекомендуется.
Применение у детей
Рекомендации по режиму дозирования для детей соответствуют таковым для взрослых.
Данные о безопасности и эффективности применения филграстима у здоровых доноров младше 16 лет отсутствуют
Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных не установлены.
Особые указания
Следует проводить лечение Нейпомаксом только под контролем врача, имеющего опыт применения КСФ и при наличии необходимых диагностических возможностей. Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в специализированных медицинских учреждениях.
Безопасность и эффективность применения филграстима у пациентов с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, в связи с чем при данных заболеваниях применять филграстим не рекомендуется. Особое внимание следует уделять дифференциальному диагнозу между острым миелолейкозом и бластным кризом хронического миелолейкоза.
Перед назначением Нейпомакса пациентам с ТХН следует тщательно провести дифференциальную диагностику, чтобы исключить иные гематологические заболевания, такие как апластическая анемия, миелодисплазия и хронический миелолейкоз (перед началом терапии следует провести морфологический и цитогенетический анализ костного мозга).
При применении филграстима у больных с ТХН были отмечены случаи возникновения миелодиспластического синдрома и острого миелобластного лейкоза. Несмотря на то, что связь возникновения этих заболеваний с применением филграстима не установлена, применять препарат при ТХН следует с осторожностью под контролем морфологического и цитогенетического анализа костного мозга (1 раз в 12 месяцев). При появлении цитогенетических аномалий в костном мозге следует тщательно оценить соотношение риска и пользы при дальнейшей терапии филграстимом. При развитии миелодиспластического синдрома или лейкоза Нейпомакс следует отменить.
Лечение Нейпомаксом следует проводить под регулярным контролем общего анализа крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов (перед началом терапии и далее 2 раза в неделю при стандартной химиотерапии и не менее 3 раз в неделю при мобилизации ПСКК с или без последующей трансплантации костного мозга). При применении Нейпомакса для мобилизации ПСКК препарат отменяют, если количество лейкоцитов превышает 1х105/мкл. При стабильном количестве тромбоцитов, не превышающем 1х105/мкл, рекомендуется временно отменить терапию филграстимом или уменьшить дозу препарата.
Филграстим не предотвращает обусловленную миелосупрессивной химиотерапией тромбоцитопению и анемию. Во время лечения Нейпомаксом следует регулярно делать анализ мочи (для исключения гематурии и протеинурии) и контролировать размеры селезенки.
Филграстим следует применять с осторожностью у пациентов с серповидно-клеточной анемией в связи с возможным существенным увеличением количества серповидных клеток.
Безопасность и эффективность применения препарата у пациентов с аутоиммунной нейтропенией не установлены.
Пациентам с костной патологией и остеопорозом, получающим непрерывное лечение Нейпомаксом более 6 месяцев, требуется контроль плотности костной ткани.
Влияние филграстима на реакцию «трансплантат против хозяина» не установлено.
Использование в педиатрии
Рекомендации по режиму дозирования для детей соответствуют таковым для взрослых.
Данные о безопасности и эффективности применения филграстима у здоровых доноров младше 16 лет отсутствуют.
Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных не установлены.
Передозировка
Последствия передозировки Нейпомакса неизвестны.
Через 1-2 дня после отмены препарата число циркулирующих нейтрофилов обычно снижается на 50%, с возвратом к норме через 1 -7 дней.
Лекарственное взаимодействие
Безопасность и эффективность введения филграстима в тот же день, что и миелосупрессивных противоопухолевых препаратов, не установлены.
Имеются отдельные сообщения об усилении нейтропении при одновременном назначении филграстима и 5-фторурацила. Данных о возможном взаимодействии с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами в настоящее время нет.
Литий, стимулирующий выход нейтрофилов, может усиливать действие филграстима.
Фармацевтическое взаимодействие
Разведение 0.9% раствором натрия хлорида не допускается по причине фармацевтической несовместимости.
Условия хранения препарата Нейпомакс®
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Нейпомакс®
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Нейпомакс — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛСР-004332/07
Торговое название препарата:
Нейпомакс®
Международное непатентованное название:
филграстим (filgrastim)
Лекарственная форма:
раствор для внутривенного и подкожного введения.
Состав
1 мл раствора содержит:
активное вещество: филграстим 300 мкг (30 млн ЕД.)
вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид (натр едкий), сорбитол (сорбит), полисорбат 80, вода для инъекций.
Описание
Прозрачная или слабо опалесцирующая бесцветная или слабо окрашенная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа:
лейкопоэза стимулятор.
Код АТХ: L03А А02
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Активным веществом препарата является филграстим – рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Филграстим обладает такой же биологической активностью, как и эндогенный человеческий Г-КСФ, и от последнего отличается лишь тем, что представляет собой негликозилированный белок с дополнительным N-концевым остатком метионина. Филграстим, получаемый по технологии рекомбинантной ДНК, выделяют из клеток бактерии Escherichia coli, в состав генетического аппарата которых введен ген, кодирующий белок Г-КСФ.
Филграстим стимулирует образование функционально активных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга, применяется в лечении больных с нейтропенией различного происхождения.
Фармакокинетика.
Как при внутривенном, так и при подкожном введении филграстима наблюдается положительная линейная зависимость его сывороточной концентрации от дозы. Объем распределения в крови составляет примерно 150 мл/кг.
Среднее значение периода полувыведения филграстима из сыворотки составляет около 3,5 часов, а скорость клиренса равна приблизительно 0,6 мл/мин/ кг.
Непрерывная инфузия филграстима в течение периода до 28 дней больным после аутологичной пересадки костного мозга не сопровождается признаками кумуляции и увеличения периода полувыведения.
Показания к применению.
Нейтропения, фебрильная нейтропения, вследствие миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома), с целью сокращения периода нейтропении и частоты фебрильной нейтропении.
- Нейтропения при миелоаблативной терапии с последующей аллогенной или аутологичной трансплантацией костного мозга с целью сокращения продолжительности нейтропении.
- Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у доноров и пациентов.
- Тяжелая врожденная, периодическая или идиопатическая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов ≤ 500/мкл) у детей и взрослых с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.
- Стойкая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов ≤ 1000/мкл) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ- инфекции (снижение риска бактериальных инфекций при неэффективности или невозможности использования других способов лечения).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к филграстиму или другим компонентам препарата.
- Тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костмана) с цитогенетическими нарушениями.
- Применение препарата с целью увеличения доз цитотоксических химиотерапевтических препаратов выше рекомендованных.
С осторожностью
Злокачественные и предопухолевые заболевания миелоидного характера (в т.ч. острый миелолейкоз), серповидно-клеточная болезнь.
Беременность и лактация
Препарат категории С.
Безопасность филграстима для беременных женщин не установлена. При назначении филграстима беременным следует соотнести терапевтический эффект с возможным риском для плода.
Неизвестно, проникает ли филграстим в грудное молоко. Применять филграстим у кормящих матерей не рекомендуется.
Способ применения и дозы.
Нейпомакс можно вводить путем ежедневных подкожных (п/к) инъекций или ежедневных коротких (30-минутных) внутривенных (в/в) инфузий. Также препарат можно вводить в виде 24 часовых внутривенных или подкожных инфузий.
Выбор пути введения должен зависеть от конкретной клинической ситуации, однако в большинстве случаев предпочтителен подкожный путь введения.
Во избежание болевых ощущений, при введении лучше всего ежедневно менять место инъекции.
Стандартные схемы цитотоксической химиотерапии
По 5 мкг/кг массы тела 1 раз в сутки ежедневно подкожно или в/в капельно в течение 30 мин до тех пор, пока после наступления ожидаемого максимального снижения уровня нейтрофилов, их количество не восстановится до нормального показателя, при достижении которого препарат может быть отменен.
Первую дозу Нейпомакса следует вводить не ранее, чем через 24 часа после окончания курса цитотоксической химиотерапии. Длительность терапии до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность применения Нейпомакса может увеличиться до 38 дней в зависимости от типа, доз и использованной схемы химиотерапии.
Обычно преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается через 1-2 дня после начала лечения филграстимом. Для достижения стабильного терапевтического эффекта прерывать лечение до достижения нормальных значений нейтрофилов после ожидаемого максимального снижения их уровня, не рекомендуется. При абсолютном количестве нейтрофилов превышающем l0000/мкл лечение Нейпомаксом прекращают.
Мuелоаблативная терапия с последующей аутологичной или аллогенной трансплантацией костного мозга
Начальная доза — 10 мкг/кг в сутки внутривенно капельно в течение 30 мин или 24 часов, или в виде 24-часовой п/к инфузии.
Первую дозу Нейпомакса следует вводить не ранее, чем через 24 часа после проведения цитотоксической химиотерапии, а при трансплантации костного мозга — не позже, чем через 24 часа.
Длительность терапии не более 28 дней. Суточная доза препарата корригируется в зависимости от динамики содержания нейтрофилов. При абсолютном количестве нейтрофилов более 1000/мкл в течение трех дней подряд дозу Нейпомакса снижают до 5 мкг/кг/сутки. Если при применении этой дозы еще в течение 3-х дней подряд абсолютное количество нейтрофилов превышает 1000/мкл введение Нейпомакса прекращают. Если во время лечения абсолютное количество нейтрофилов снижается до уровня менее 1000/мкл дозу Нейпомакса увеличивают вновь, в соответствии с вышеприведенной схемой.
Мобилизация периферических стволовых клеток крови у больных с опухолевыми заболеваниями
По 10 мкг/кг 1 раз в сутки п/к или путем непрерывной 24-часовой п/к инфузии в течение 6 дней подряд. При этом обычно проводят 2 лейкафереза подряд, на 5-й и 6-й дни. В случае дополнительного лейкафереза введение Нейпомакса следует продолжать до проведения последнего лейкафереза.
Мобилизация ПСКК после миелосупрессивной xимиomepaпии
По 5 мкг/кг в сутки путем ежедневных подкожных инъекций, начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока число нейтрофилов не достигнет нормальных значений.
Лейкаферез следует проводить только тогда, когда абсолютное число нейтрофилов превысит нормальные значения (> 2000/мкл).
Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации
По 10 мкг/кг/сутки п/к в течение 4-5 дней и проведение 1 или 2-х лейкаферезов обычно позволяет получить более 4х106CD34+ клеток/кг массы тела реципиента. Данных по безопасности и эффективности применения филграстима у здоровых доноров младше 16 и старше 60 лет нет.
Тяжелая хроническая нейтроnения (ТХН)
Нейпомакс назначается в начальной дозе 12 мкг/кг/сутки при врожденной нейтропении и 5 мкг/кг/сутки при идиопатической или периодической нейтропении подкожно однократно или путем нескольких введений ежедневно до тех пор, пока число нейтрофилов не будет стабильно превышать 1500/мкл. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Через 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить, в зависимости от реакции больного на терапию. Впоследствии каждые 1-2 недели можно производить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего числа нейтрофилов в диапазоне 1500-10000/мкл. У больных с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. Безопасность применения филграстима при длительном лечении больных с ТХН дозами более 24 мкг в сутки не установлена.
Нейтропения при ВИЧ-инфекции
Начальная доза 1-4 мкг (0,1 – 0,4 млн ЕД)/кг подкожно 1 раз в сутки до нормализации количества нейтрофилов. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мкг/кг. После достижения терапевтического эффекта, рекомендуется применять Нейпомакс в поддерживающей дозе: по 300 мкг п/к через день. Впоследствии дозы корригируются в каждом индивидуальном случае отдельно для поддержания среднего числа нейтрофилов более 2000/мкл.
Применение в детской практике
Рекомендации по дозированию для больных детского возраста — такие же, как для взрослых.
Пожилые пациенты, пациенты с нарушением функции почек или печени
Коррекция дозы Нейпомакса не требуется.
Указания по разведению
При подкожном введении препарат дополнительно разводить не следует.
При приготовлении раствора для инфузий Нейпомакс разводят только 5 % раствором декстрозы. Разведение 0,9 % раствором натрия хлорида не допускается (фармацевтическая несовместимость).
Нейпомакс в разведенном виде в концентрации от 2 до 15 мкг/мл может адсорбироваться стеклом и пластмассами. В этом случае для предупреждения абсорбции в раствор необходимо добавить сывороточный альбумин человека в необходимом количестве для достижения его концентрации в конечном растворе 2 мг/мл. Для разведенного раствора Нейпомакса в концентрации более 15 мкг/мл добавления альбумина не требуется.
Разводить Нейпомакс до концентрации менее 2 мкг/мл нельзя.
Побочное действие
Со стороны костно-мышечной системы: боли в костях, мышцах и суставах, остеопороз.
Со стороны системы пищеварения: анорексия, диарея, гепатомегалия, тошнота и рвота.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, отек лица, свистящее дыхание, одышка, понижение артериального давления, тахикардия.
Со стороны органов кроветворения: нейтрофилез и лейкоцитоз (как следствие фармакологического действия филграстима), анемия, тромбоцитопения, увеличение и разрыв селезенки.
Со стороны органов дыхания: респираторный дистресс-синдром взрослых, инфильтраты в легких.
Со стороны сердечно–сосудистой системы: понижение или повышение артериального давления, кожный васкулит.
Со стороны лабораторных показателей: обратимое повышение содержания лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, мочевой кислоты, преходящая гипогликемия после приема пищи; очень редко: протеинурия, гематурия.
Прочие: головная боль, повышенная утомляемость, общая слабость, носовое кровотечение, петехии, узловатая эритема.
Филграстим не увеличивает частоту побочных реакций цитотоксической терапии.
Передозировка.
Влияние передозировки Нейпомакса неизвестно. Через 1-2 дня после отмены препарата число циркулирующих нейтрофилов обычно снижается на 50 %, с возвратом к норме через 1-7 дней.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Безопасность и эффективность введения филграстима в тот же день, что и миелосупрессивных противоопухолевых препаратов не установлены.
Имеются отдельные сообщения об усилении тяжести нейтропении при одновременном назначении филграстима и 5-фторурацила.
Данных о возможном взаимодействии с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами в настоящее время нет.
Литий, симулирующий выход нейтрофилов, может усиливать действие филграстима.
Фармацевтически не совместим с 0,9% раствором хлорида.
Особые указания
Лечение Нейпомаксом должно проводиться только под контролем врача, имеющего опыт применения колониестимулирующих факторов, при наличии необходимых диагностических возможностей. Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в специализированных медицинских учреждениях.
Безопасность и эффективность применения филграстима у больных с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, в связи с чем при этих заболеваниях применять филграстим не рекомендуется. Особое внимание следует уделять дифференциальному диагнозу между острым миелолейкозом и бластным кризом хронического миелолейкоза.
Перед назначением Нейпомакса больным с тяжелой хронической нейтропенией (ТХН) следует тщательно провести дифференциальный диагноз, чтобы исключить другие гематологические заболевания такие как апластическая анемия, миелодисплазия и хронический миелолейкоз (перед началом терапии следует обязательно провести морфологический и цитогенетический анализ костного мозга).
При применении филграстима у больных с ТХН были отмечены случаи развития миелодиспластического синдрома и острого миелобластного лейкоза. Несмотря на то, что связь развития этих заболеваний с применением филграстима не установлена применять препарат при ТХН следует с осторожностью под контролем морфологического и цитогенетического анализа костного мозга (1 раз в 12 месяцев). При появлении цитогенетических аномалий в костном мозге следует тщательно оценить риск и пользу дальнейшей терапии филграстимом. При развитии МДС или лейкоза Нейпомакс следует отменить.
Лечение Нейпомаксом следует проводить под регулярным контролем общего анализа крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов (перед началом терапии и далее 2 раза в неделю при стандартной химиотерапии и не менее 3 раз в неделю при мобилизации ПСКК с или без последующей трансплантации костного мозга). При применении Нейпомакса для мобилизации ПСКК, препарат отменяют при превышении количества лейкоцитов 100000/мкл. При стабильном количестве тромбоцитов менее 100000/мкл рекомендуется временно отменить терапию филграстимом или уменьшить его дозу.
Филграстим не предотвращает обусловленную миелосупрессивной химиотерапией тромбоцитопению и анемию.
Во время лечения Нейпомаксом следует регулярно проводить анализ мочи (для исключения гематурии и протеинурии) и контролировать размеры селезенки.
Филграстим следует применять с осторожностью у больных с серповидно-клеточной болезнью в связи с возможным развитием выраженного увеличения количества серповидных клеток.
Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.
Больным с сопутствующими костной патологией и остеопорозом, получающим непрерывное лечение Нейпомаксом более 6 месяцев, показан контроль за плотностью костной ткани.
Влияние филграстима на реакцию «трансплантат против хозяина» не установлено.
Форма выпуска.
Раствор для внутривенного и подкожного введения, 300 мкг (30 млн ЕД) в 1 мл. По 1,0 мл (300 мкг, 30 млн ЕД) или 1,6 мл (480 мкг, 48 млн ЕД) в стеклянных флаконах, укупоренных пробками из резиновой смеси с обкаткой алюминиевыми колпачками.
5 флаконов, уложенных в контурную упаковку из пленки поливинилхлоридной вместе с инструкцией по применению, помещают в пачку из картона.
Условия хранения.
Список Б. Хранить в защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8 оС. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять позже срока, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель/организация, принимающая претензии потребителей:
ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА» 450077 г. Уфа, ул. Худайбердина, 28.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
1 мл раствора содержит:
активное вещество: филграстим 300 мкг (30 млн ЕД.)
вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид (натр едкий), сорбитол (сорбит), полисорбат 80, вода для инъекций.
Прозрачная или слабо опалесцирующая бесцветная или слабо окрашенная жидкость.
лейкопоэза стимулятор.
Код АТХ: L03А А02
Фармакодинамика.
Активным веществом препарата является филграстим – рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Филграстим обладает такой же биологической активностью, как и эндогенный человеческий Г-КСФ, и от последнего отличается лишь тем, что представляет собой негликозилированный белок с дополнительным N-концевым остатком метионина. Филграстим, получаемый по технологии рекомбинантной ДНК, выделяют из клеток бактерии Escherichiacoli, в состав генетического аппарата которых введен ген, кодирующий белок Г-КСФ.
Филграстим стимулирует образование функционально активных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга, применяется в лечении больных с нейтропенией различного происхождения.
Фармакокинетика
Как при внутривенном, так и при подкожном введении филграстима наблюдается положительная линейная зависимость его сывороточной концентрации от дозы. Объем распределения в крови составляет примерно 150 мл/кг.
Среднее значение периода полувыведения филграстима из сыворотки составляет около 3,5 часов, а скорость клиренса равна приблизительно 0,6 мл/мин/ кг.
Непрерывная инфузия филграстима в течение периода до 28 дней больным после аутологичной пересадки костного мозга не сопровождается признаками кумуляции и увеличения периода полувыведения.
Нейтропения, фебрильная нейтропения, вследствие миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома), с целью сокращения периода нейтропении и частоты фебрильной нейтропении.
- Нейтропения при миелоаблативной терапии с последующей аллогенной или аутологичной трансплантацией костного мозга с целью сокращения продолжительности нейтропении.
- Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у доноров и пациентов.
- Тяжелая врожденная, периодическая или идиопатическая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов ? 500/мкл) у детей и взрослых с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.
- Стойкая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов ? 1000/мкл) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ- инфекции (снижение риска бактериальных инфекций при неэффективности или невозможности использования других способов лечения).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к филграстиму или другим компонентам препарата.
- Тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костмана) с цитогенетическими нарушениями.
- Применение препарата с целью увеличения доз цитотоксических химиотерапевтических препаратов выше рекомендованных.
С осторожностью
Злокачественные и предопухолевые заболевания миелоидного характера (в т.ч. острый миелолейкоз), серповидно-клеточная болезнь.
Беременность и лактация
Препарат категории С.
Безопасность филграстима для беременных женщин не установлена. При назначении филграстима беременным следует соотнести терапевтический эффект с возможным риском для плода.
Неизвестно, проникает ли филграстим в грудное молоко. Применять филграстим у кормящих матерей не рекомендуется.
Способ применения и дозировка
Нейпомакс можно вводить путем ежедневных подкожных (п/к) инъекций или ежедневных коротких (30-минутных) внутривенных (в/в) инфузий. Также препарат можно вводить в виде 24 часовых внутривенных или подкожных инфузий.
Выбор пути введения должен зависеть от конкретной клинической ситуации, однако в большинстве случаев предпочтителен подкожный путь введения.
Во избежание болевых ощущений, при введении лучше всего ежедневно менять место инъекции.
Стандартные схемы цитотоксической химиотерапии
По 5 мкг/кг массы тела 1 раз в сутки ежедневно подкожно или в/в капельно в течение 30 мин до тех пор, пока после наступления ожидаемого максимального снижения уровня нейтрофилов, их количество не восстановится до нормального показателя, при достижении которого препарат может быть отменен.
Первую дозу Нейпомакса следует вводить не ранее, чем через 24 часа после окончания курса цитотоксической химиотерапии. Длительность терапии до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность применения Нейпомакса может увеличиться до 38 дней в зависимости от типа, доз и использованной схемы химиотерапии.
Обычно преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается через 1-2 дня после начала лечения филграстимом. Для достижения стабильного терапевтического эффекта прерывать лечение до достижения нормальных значений нейтрофилов после ожидаемого максимального снижения их уровня, не рекомендуется. При абсолютном количестве нейтрофилов превышающем l0000/мкл лечение Нейпомаксом прекращают.
Мuелоаблативная терапия с последующей аутологичной или аллогенной трансплантацией костного мозга
Начальная доза — 10 мкг/кг в сутки внутривенно капельно в течение 30 мин или 24 часов, или в виде 24-часовой п/к инфузии.
Первую дозу Нейпомакса следует вводить не ранее, чем через 24 часа после проведения цитотоксической химиотерапии, а при трансплантации костного мозга — не позже, чем через 24 часа.
Длительность терапии не более 28 дней. Суточная доза препарата корригируется в зависимости от динамики содержания нейтрофилов. При абсолютном количестве нейтрофилов более 1000/мкл в течение трех дней подряд дозу Нейпомакса снижают до 5 мкг/кг/сутки. Если при применении этой дозы еще в течение 3-х дней подряд абсолютное количество нейтрофилов превышает 1000/мкл введение Нейпомакса прекращают. Если во время лечения абсолютное количество нейтрофилов снижается до уровня менее 1000/мкл дозу Нейпомакса увеличивают вновь, в соответствии с вышеприведенной схемой.
Мобилизация периферических стволовых клеток крови у больных с опухолевыми заболеваниями
По 10 мкг/кг 1 раз в сутки п/к или путем непрерывной 24-часовой п/к инфузии в течение 6 дней подряд. При этом обычно проводят 2 лейкафереза подряд, на 5-й и 6-й дни. В случае дополнительного лейкафереза введение Нейпомакса следует продолжать до проведения последнего лейкафереза.
Мобилизация ПСКК после миелосупрессивной xимиomepaпии
По 5 мкг/кг в сутки путем ежедневных подкожных инъекций, начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока число нейтрофилов не достигнет нормальных значений.
Лейкаферез следует проводить только тогда, когда абсолютное число нейтрофилов превысит нормальные значения (> 2000/мкл).
Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации
По 10 мкг/кг/сутки п/к в течение 4-5 дней и проведение 1 или 2-х лейкаферезов обычно позволяет получить более 4х106CD34+ клеток/кг массы тела реципиента. Данных по безопасности и эффективности применения филграстима у здоровых доноров младше 16 и старше 60 лет нет.
Тяжелая хроническая нейтро
n
ения (ТХН)
Нейпомакс назначается в начальной дозе 12 мкг/кг/сутки при врожденной нейтропении и 5 мкг/кг/сутки при идиопатической или периодической нейтропении подкожно однократно или путем нескольких введений ежедневно до тех пор, пока число нейтрофилов не будет стабильно превышать 1500/мкл. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Через 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить, в зависимости от реакции больного на терапию. Впоследствии каждые 1-2 недели можно производить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего числа нейтрофилов в диапазоне 1500-10000/мкл. У больных с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. Безопасность применения филграстима при длительном лечении больных с ТХН дозами более 24 мкг в сутки не установлена.
Нейтропения при ВИЧ-инфекции
Начальная доза 1-4 мкг (0,1 – 0,4 млн ЕД)/кг подкожно 1 раз в сутки до нормализации количества нейтрофилов. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мкг/кг. После достижения терапевтического эффекта, рекомендуется применять Нейпомакс в поддерживающей дозе: по 300 мкг п/к через день. Впоследствии дозы корригируются в каждом индивидуальном случае отдельно для поддержания среднего числа нейтрофилов более 2000/мкл.
Применение в детской практике
Рекомендации по дозированию для больных детского возраста — такие же, как для взрослых.
Пожилые пациенты, пациенты с нарушением функции почек или печени
Коррекция дозы Нейпомакса не требуется.
Указания по разведению
При подкожном введении препарат дополнительно разводить не следует.
При приготовлении раствора для инфузий Нейпомакс разводят только 5 % раствором декстрозы. Разведение 0,9 % раствором натрия хлорида не допускается (фармацевтическая несовместимость).
Нейпомакс в разведенном виде в концентрации от 2 до 15 мкг/мл может адсорбироваться стеклом и пластмассами. В этом случае для предупреждения абсорбции в раствор необходимо добавить сывороточный альбумин человека в необходимом количестве для достижения его концентрации в конечном растворе 2 мг/мл. Для разведенного раствора Нейпомакса в концентрации более 15 мкг/мл добавления альбумина не требуется.
Разводить Нейпомакс до концентрации менее 2 мкг/мл нельзя.
Со стороны костно-мышечной системы: боли в костях, мышцах и суставах, остеопороз.
Со стороны системы пищеварения: анорексия, диарея, гепатомегалия, тошнота и рвота.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, отек лица, свистящее дыхание, одышка, понижение артериального давления, тахикардия.
Со стороны органов кроветворения: нейтрофилез и лейкоцитоз (как следствие фармакологического действия филграстима), анемия, тромбоцитопения, увеличение и разрыв селезенки.
Со стороны органов дыхания: респираторный дистресс-синдром взрослых, инфильтраты в легких.
Со стороны сердечно–сосудистой системы: понижение или повышение артериального давления, кожный васкулит.
Со стороны лабораторных показателей: обратимое повышение содержания лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, мочевой кислоты, преходящая гипогликемия после приема пищи; очень редко: протеинурия, гематурия.
Прочие: головная боль, повышенная утомляемость, общая слабость, носовое кровотечение, петехии, узловатая эритема.
Филграстим не увеличивает частоту побочных реакций цитотоксической терапии.
Влияние передозировки Нейпомакса неизвестно. Через 1-2 дня после отмены препарата число циркулирующих нейтрофилов обычно снижается на 50 %, с возвратом к норме через 1-7 дней.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Безопасность и эффективность введения филграстима в тот же день, что и миелосупрессивных противоопухолевых препаратов не установлены.
Имеются отдельные сообщения об усилении тяжести нейтропении при одновременном назначении филграстима и 5-фторурацила.
Данных о возможном взаимодействии с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами в настоящее время нет.
Литий, симулирующий выход нейтрофилов, может усиливать действие филграстима.
Фармацевтически не совместим с 0,9% раствором хлорида.
Лечение Нейпомаксом должно проводиться только под контролем врача, имеющего опыт применения колониестимулирующих факторов, при наличии необходимых диагностических возможностей. Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в специализированных медицинских учреждениях.
Безопасность и эффективность применения филграстима у больных с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, в связи с чем при этих заболеваниях применять филграстим не рекомендуется. Особое внимание следует уделять дифференциальному диагнозу между острым миелолейкозом и бластным кризом хронического миелолейкоза.
Перед назначением Нейпомакса больным с тяжелой хронической нейтропенией (ТХН) следует тщательно провести дифференциальный диагноз, чтобы исключить другие гематологические заболевания такие как апластическая анемия, миелодисплазия и хронический миелолейкоз (перед началом терапии следует обязательно провести морфологический и цитогенетический анализ костного мозга).
При применении филграстима у больных с ТХН были отмечены случаи развития миелодиспластического синдрома и острого миелобластного лейкоза. Несмотря на то, что связь развития этих заболеваний с применением филграстима не установлена применять препарат при ТХН следует с осторожностью под контролем морфологического и цитогенетического анализа костного мозга (1 раз в 12 месяцев). При появлении цитогенетических аномалий в костном мозге следует тщательно оценить риск и пользу дальнейшей терапии филграстимом. При развитии МДС или лейкоза Нейпомакс следует отменить.
Лечение Нейпомаксом следует проводить под регулярным контролем общего анализа крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов (перед началом терапии и далее 2 раза в неделю при стандартной химиотерапии и не менее 3 раз в неделю при мобилизации ПСКК с или без последующей трансплантации костного мозга). При применении Нейпомакса для мобилизации ПСКК, препарат отменяют при превышении количества лейкоцитов 100000/мкл. При стабильном количестве тромбоцитов менее 100000/мкл рекомендуется временно отменить терапию филграстимом или уменьшить его дозу.
Филграстим не предотвращает обусловленную миелосупрессивной химиотерапией тромбоцитопению и анемию.
Во время лечения Нейпомаксом следует регулярно проводить анализ мочи (для исключения гематурии и протеинурии) и контролировать размеры селезенки.
Филграстим следует применять с осторожностью у больных с серповидно-клеточной болезнью в связи с возможным развитием выраженного увеличения количества серповидных клеток.
Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.
Больным с сопутствующими костной патологией и остеопорозом, получающим непрерывное лечение Нейпомаксом более 6 месяцев, показан контроль за плотностью костной ткани.
Влияние филграстима на реакцию «трансплантат против хозяина» не установлено.
Раствор для внутривенного и подкожного введения, 300 мкг (30 млн ЕД) в 1 мл. По 1,0 мл (300 мкг, 30 млн ЕД) или 1,6 мл (480 мкг, 48 млн ЕД) в стеклянных флаконах, укупоренных пробками из резиновой смеси с обкаткой алюминиевыми колпачками.
5 флаконов, уложенных в контурную упаковку из пленки поливинилхлоридной вместе с инструкцией по применению, помещают в пачку из картона.
Список Б. Хранить в защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8 оС. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
2 года.
Не применять позже срока, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель/организация, принимающая претензии потребителей
ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА» 450077 г. Уфа, ул. Худайбердина, 28.