Нексавар цена инструкция по применению цена отзывы

Описание основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем

Описание препарата Нексавар (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2016 году

Дата согласования: 27.09.2016

Особые отметки:

Отпускается по рецепту

Жизненно необходимый и важнейший лекарственный препарат

Содержание

  • Фотографии упаковок
  • Действующее вещество
  • ATX
  • Фармакологическая группа
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Состав
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакологическое действие
  • Фармакодинамика
  • Фармакокинетика
  • Показания
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Производитель
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Отзывы

Фотографии упаковок

Нексавар: табл. п.п.о. 200 мг, №112 - 28 шт. - бл. (4) - пач. картон.

27.09.2016

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активное вещество:  
сорафениба тозилат 274 мг
(эквивалентно 200 мг сорафениба основания)  
вспомогательные вещества: МКЦ; натрия кроскармеллоза; гипромеллоза (5 сР); магния стеарат; натрия лаурилсульфат; гипромеллоза (15 сР)  
оболочка: гипромеллоза; макрогол 3350; диоксид титана; оксид железа красный  

Описание лекарственной формы

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, с одной стороны таблетки выдавлен логотип компании, с другой — цифра «200».

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие

—

противоопухолевое.

Фармакодинамика

Сорафениб является мультикиназным ингибитором. Уменьшает пролиферацию опухолевых клеток in vitro.

Показано, что сорафениб подавляет многочисленные внутриклеточные киназы (с-CRAF, BRAF и мутантную BRAF) и киназы, расположенные на поверхности клетки (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-l, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-β). Полагают, что некоторые из этих киназ задействованы в сигнальных системах опухолевой клетки, в процессах ангиогенеза и апоптоза. Сорафениб подавляет рост опухоли при печеночно-клеточном и почечно-клеточном раке у человека.

Фармакокинетика

После приема таблеток сорафениба его средняя относительная биодоступность составляет 38–49%. T1/2 сорафениба составляет приблизительно 25–48 ч. Прием повторных доз сорафениба в течение 7 дней приводил к 2,5–7-кратному увеличению накопления по сравнению с приемом однократной дозы.

Css сорафениба в плазме достигаются в течение 7 дней, отношение Cmax/Cmin составляет менее 2.

Всасывание и распределение. Cmax сорафениба в плазме достигается приблизительно через 3 ч после приема внутрь. При приеме вместе с пищей с умеренным содержанием жира биодоступность сорафениба приблизительно соответствует биодоступности при приеме натощак. При приеме с пищей с высоким содержанием жира биодоступность снижается приблизительно на 29% в сравнении с приемом препарата натощак.

При назначении пероральных доз, превышающих 400 мг 2 раза в сутки, средние Cmax и AUC увеличиваются непропорционально. Связь с белками — 99,5%.

Метаболизм и выведение. Метаболизм сорафениба осуществляется, главным образом, в печени путем окисления, опосредованного изоферментом CYP3A4, а также путем глюкуронирования, опосредованного UGT1A9.

Конъюгаты сорафениба могут расщепляться в ЖКТ благодаря активности бактериальной глюкуронидазы, что позволяет реабсорбироваться неконъюгированному ЛС. Одновременное применение неомицина воздействует на этот процесс, уменьшая среднюю биодоступность сорафениба до 54%.

При достижении равновесного состояния на сорафениб приходится приблизительно 70–85%. Идентифицировано 8 метаболитов сорафениба, 5 из них обнаружены в плазме. Основной циркулирующий в плазме метаболит сорафениба — пиридин N-оксид — обладает in vitro активностью, сходной с активностью сорафениба, и составляет приблизительно 9–16%. После приема сорафениба внутрь в дозе 100 мг (в форме раствора) в течение 14 дней выводится 96% от назначенной дозы, 77% — с калом, 19% — с мочой в форме глюкуронидов. Неизмененный сорафениб, в количестве 51% от назначенной дозы, определяется в кале.

Фармакокинетика в особых популяциях. Анализ демографических данных свидетельствует о том, что коррекции дозы препарата в зависимости от возраста или пола не требуется.

Дети. Данные по фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

Почечная недостаточность. Фармакокинетику сорафениба изучали после приема однократной дозы 400 мг у больных с нормальной почечной функцией и больных с легким (Cl креатинина 50–80 мл/мин), среднетяжелым (Cl креатинина от 30 до <50 мл/мин) и тяжелым (Cl креатинина <30 мл/мин) снижением почечной функции, не нуждающихся в диализе. Влияние снижения почечной функции на фармакокинетику сорафениба не обнаружено. Для больных с легким, среднетяжелым или тяжелым снижением почечной функции, не нуждающихся в гемодиализе, необходимость в снижении дозировки отсутствует.

Печеночная недостаточность. Сорафениб выводится, главным образом, печенью. У больных печеночно-клеточным раком с легкими (класс А по классификации Чайлд-Пью) или среднетяжелым (класс В по классификации Чайлд-Пью) нарушениями функции печени фармакокинетические параметры сорафениба были такими же, как у больных с нормальной печеночной функцией. Фармакокинетика сорафениба у больных без печеночно-клеточного рака с легкими (класс А по классификации Чайлд-Пью) или среднетяжелым (класс В по классификации Чайлд-Пью) нарушениями функции печени была сходной с фармакокинетикой сорафениба у здоровых людей. У больных с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика сорафениба не изучена.

Показания

метастатический почечно-клеточный рак;

печеночно-клеточный рак;

местно-распространенный или метастатический дифференцированный рак щитовидной железы, резистентный к радиоактивному йоду

Противопоказания

повышенная чувствительность к сорафенибу или любому другому компоненту препарата;

беременность;

период кормления грудью;

детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

При следующих заболеваниях:

кожные заболевания;

артериальная гипертензия;

повышенная кровоточивость или кровотечения в анамнезе;

нестабильная стенокардия;

перенесенный инфаркт миокарда;

комплексная терапия с иринотеканом и доцетакселом.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь, в промежутках между приемами пищи или вместе с пищей, содержащей низкое или умеренное количество жира, запивая стаканом воды.

Рекомендуемая суточная доза — 800 мг (4 табл. по 200 мг). Суточная доза назначается в 2 приема (2 табл. 2 раза в сутки). Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность препарата или до появления его неприемлемого токсического действия.

Развитие возможных нежелательных лекарственных реакций может потребовать временного прекращения или уменьшения дозы сорафениба.

Снижение дозы у больных метастатическим почечно-клеточным раком и печеночно-клеточным раком. При необходимости доза препарата Нексавар может быть снижена до 400 мг 1 раз в сутки или до 400 мг через день

Рекомендации по снижению дозы или отмене сорафениба при развитии кожной токсичности представлены в таблице 1.

Таблица 1

Рекомендации по снижению дозы/отмене сорафениба при развитии кожной токсичности

Степень кожной токсичности Эпизоды кожной токсичности Рекомендации по модификации доз препарата Нексавар
1-я степень: онемение, дизестезия, парестезия, безболезненная отечность, эритема или ощущение дискомфорта в ладонях или подошвах ног, которые не препятствуют нормальной активности пациента Любой по счету Лечение препаратом Нексавар продолжают на фоне местной симптоматической терапии
2-я степень: эритема и отечность ладоней или подошв ног, сопровождающиеся болью, и/или ощущением дискомфорта, которые ограничивают нормальную активность пациента 1-й эпизод Лечение препаратом Нексавар продолжают на фоне местной симптоматической терапии.
В случае отсутствия улучшения в течение 7 дней — см. ниже
Отсутствие уменьшения интенсивности кожной симптоматики в течение 7 дней или 2-й или 3-й эпизод Приостановить терапию препаратом Нексавар до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности. При возобновлении терапии снизить дозу препарата Нексавар до 400 мг 1 раз в сутки или до 400 мг через день
4-й эпизод Терапию препаратом Нексавар следует прекратить
3-я степень: влажная десквамация, изъязвления, волдыри или выраженная боль в ладонях или подошвах ног, или выраженный дискомфорт, не позволяющие пациенту выполнять свои профессиональные обязанности или обслуживать себя 1-й или 2-й эпизоды Приостановить терапию препаратом Нексавар до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до токсичности 1-й степени токсичности. Немедленно назначить местную симптоматическую терапию. При возобновлении терапии снизить дозу препарата Нексавар до 400 мг 1 раз в сутки или до 400 мг через день
3-й эпизод Терапию препаратом Нексавар следует прекратить

Снижение дозы у больных дифференцированным раком щитовидной железы

При необходимости снижения дозы препарата Нексавар до 600 мг/сут препарат принимают 2 раза в день (2 табл. и 1 табл. с интервалом 12 ч).

При необходимости доза препарата Нексавар может быть дополнительно снижена до 400 мг/сут (1 табл. 2 раза в день) или до 200 мг 1 раз в день. После уменьшения выраженности нежелательных реакций, за исключением гематологических, доза препарата Нексавар может быть увеличена.

Таблица 2

Рекомендуемые дозы препарата Нексавар для больных с дифференцированным раком щитовидной железы, требующих снижения дозы

Снижение дозы Суточная доза препарата Нексавар
Первое снижение дозы 600 мг 2 табл. и 1 табл. с интервалом приема 12 ч (на первый прием может приходиться любая из этих доз)
Второе снижение дозы 400 мг по 1 табл. 2 раза в день
Третье снижение дозы 200 мг по 1 табл. 1 раз в день

Таблица 3

Рекомендации по снижению дозы препарата Нексавар при развитии кожной токсичности

Степень кожной токсичности Эпизоды Рекомендации по модификации доз препарата Нексавар*
1-я степень: онемение, дизестезия, парестезия, безболезненная отечность, эритема или ощущение дискомфорта в ладонях или подошвах ног, которые не препятствуют нормальной активности пациента Любой по счету Лечение препаратом Нексавар продолжают на фоне местной симптоматической терапии
2-я степень: эритема и отечность ладоней или подошв ног, сопровождающиеся болью, и/или ощущением дискомфорта, которые ограничивают нормальную активность пациента 1-й эпизод Лечение продолжают с использованием сниженной дозы препарата Нексавар
600 мг/сут (400 и 200 мг с интервалом 12 ч) и с применением местной
симптоматической терапии. В случае отсутствия улучшения в течение 7
дней — см. ниже
Отсутствие уменьшения интенсивности кожной симптоматики в течение 7 дней или 2-й эпизод Приостановить терапию препаратом Нексавар до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности. При возобновлении терапии снизить дозу препарата Нексавар (см. табл. 2)
3-й эпизод Приостановить терапию препаратом Нексавар до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени. При возобновлении терапии снизить дозу препарата Нексавар (см. табл. 2)
4-й эпизод Терапию препаратом Нексавар следует полностью прекратить
3-я степень: влажная десквамация, изъязвления, волдыри или выраженная боль в ладонях или подошвах ног, или выраженный дискомфорт, не позволяющие пациенту выполнять свои профессиональные обязанности или обслуживать себя 1-й эпизод Приостановить терапию препаратом Нексавар до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности. При возобновлении терапии снизить дозу препарата Нексавар (первое снижение дозы см. табл. 2)
2-й эпизод Приостановить терапию препаратом Нексавар до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности. При возобновлении терапии снизить дозу препарата Нексавар (второе снижение дозы см. табл. 2)
3-й эпизод Терапию препаратом Нексавар следует полностью прекратить

* Если в течение 28 дней терапии препаратом Нексавар в сниженной дозе кожная токсичность не превысит 1-ю степень, возможно увеличение дозы препарата Нексавар на один дозовый уровень по сравнению с уменьшенной дозой.

Отдельные группы больных

Дети. Безопасность и эффективность назначения сорафениба у детей не установлена.

Пожилые больные. Коррекция дозы в зависимости от возраста больного (старше 65 лет), пола или массы тела не требуется.

Снижение функции печени. Больным со снижением функции печени классов А и В по классификации Чайлд-Пью коррекция дозы не требуется. Лечение сорафенибом больных со снижением функции печени класса С по классификации Чайлд-Пью не изучено.

Снижение почечной функции. Больным с легкой, среднетяжелой и тяжелой степенью почечной недостаточности (без гемодиализа) не требуется снижение дозы сорафениба. Использование сорафениба в лечении больных, находящихся на гемодиализе, не изучено.

Пациентам с риском возникновения нарушения функции почек необходимо мониторировать водно-электролитный баланс.

Побочные действия

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении Нексавара в ходе клинических исследований или на основе данных постмаркетингового применения, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто — ≥1/10, часто — от ≥1/100 до <1/10, нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко (от ≥1/10000 до <1/1000).

Для нежелательных эффектов, выявленных в процессе постмаркетинговых наблюдений и для которых не удается надежно оценить частоту или установить причинную связь с приемом препарата, указано «частота неизвестна».

В каждой частотной группе нежелательные явления представлены в порядке уменьшения их значимости.

Со стороны системы кроветворения: очень часто — лимфопения; часто — лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны ССС: очень часто — кровотечения (включая кровотечения из ЖКТ*, дыхательных путей* и кровоизлияние в головной мозг*), повышение АД; часто — ХСН*; ишемия миокарда и/или инфаркт миокарда*, приливы; нечасто — гипертонический криз*; редко — удлинение интервала QT.

Со стороны дыхательной системы: часто — ринорея, дисфония; нечасто — явления, сходные с интерстициальными заболеваниями легких* (в т.ч. пневмонит, лучевой пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония, пульмонит, воспаление легких).

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — сухость кожи, кожная сыпь, алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия, эритема, кожный зуд; часто — кератоакантома/плоскоклеточный рак кожи, эксфолиативный дерматит, акне,  шелушение кожи, гиперкератоз, фолликулит; нечасто — экзема, мультиформная эритема; частота неизвестна — возвратный лучевой дерматит, лейкоцитокластический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны системы пищеварения: очень часто — диарея, тошнота, рвота, анорексия, запор; часто — стоматит (включая сухость слизистой оболочки полости рта и глоссодинию), диспепсия, дисфагия, гастроэзофагеальный рефлюкс; нечасто — гастрит, панкреатит, прободение ЖКТ*, повышение уровня билирубина (включая желтуху), холецистит, холангит; редко — лекарственный гепатит*.

Со стороны нервной системы: часто — периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия; нечасто — синдром задней обратимой энцефалопатии*.

Психические нарушения: часто — депрессия.

Со стороны органа слуха: часто — звон в ушах.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — артралгия; часто — миалгия, мышечные спазмы; частота неизвестна — рабдомиолиз, некроз челюсти.

Со стороны урогенитальной системы: часто — почечная недостаточность, протеинурия; редко — нефротический синдром.

Со стороны репродуктивной системы: часто — эректильная дисфункция; нечасто — гинекомастия.

Со стороны эндокринной системы: часто — гипотиреоз; нечасто — гипертиреоз.

Со стороны иммунной системы: нечасто — анафилактические реакции, реакции повышенной чувствительности (включая кожные реакции и крапивницу); частота неизвестна — ангионевротический отек.

Нарушения лабораторных показателей: очень часто — гипофосфатемия, увеличение активности липазы и амилазы; часто — транзиторное повышение активности трансаминаз (ACT, АЛТ), гипокальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия; нечасто — дегидратация, транзиторное повышение активности ЩФ; отклонение от нормального значения MHO и протромбина.

Прочие: очень часто — повышенная утомляемость, болевой синдром различной локализации (в т.ч. боль в ротовой полости, животе, костях, боль в области опухоли, головная боль), снижение массы тела, инфекции, повышение температуры тела; часто — астения, гриппоподобный синдром, воспаление слизистых оболочек.

*Неблагоприятные реакции могут иметь угрожающие жизни последствия или летальный исход. Такие явления происходили либо нечасто либо реже чем нечасто.

Взаимодействие

Индукторы CYP3A4: препараты, индуцирующие активность CYP3A4 (например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон и препараты, содержащие экстракт травы зверобоя), могут увеличивать метаболизм сорафениба и, таким образом, снижать его концентрацию в организме. Продолжительный одновременный прием сорафениба совместно с рифампицином приводил к уменьшению AUC сорафениба в среднем на 37%.

Ингибиторы CYP3A4: клиническое фармакокинетическое взаимодействие сорафениба с ингибиторами цитохрома CYP3A4 маловероятны.

Субстраты CYP2C9: одновременный прием сорафениба и варфарина не привел к изменению средних значений ПВ и MHO по сравнению с плацебо. Однако рекомендуется регулярное определение MHO у всех больных, получающих сочетанную терапию варфарином и сорафенибом.

Субстраты специфических изоферментов из группы цитохрома Р450: одновременное назначение мидазолама, декстрометорфана и омепразола, являющихся субстратами цитохромов CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C19 соответственно, и 4-недельного курса сорафениба не приводило к изменению уровня экспозиции перечисленных препаратов. Эти наблюдения свидетельствуют о том, что сорафениб не ингибирует и не индуцирует изоферменты из группы цитохрома Р450. В результате одновременного применения сорафениба и паклитаксела имело место увеличение, а не снижение экспозиции 6-ОН-паклитаксела, активного метаболита паклитаксела, который образуется помощью CYP2C8. Эти данные свидетельствуют о том, что сорафениб in vivo может не являться ингибитором CYP2C8. Одновременное применение сорафениба и циклофосфамида приводило к незначительному снижению экспозиции циклофосфамида, однако при этом не наблюдалось снижения системной экспозиции 4-ОН-циклофосфамида, являющегося активным метаболитом циклофосфамида, который образуется в основном с помощью CYP2B6. Эти данные свидетельствуют о том, что сорафениб in vivo может не являться ингибитором CYP2B6.

Комбинация с другими противоопухолевыми препаратами: сорафениб не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику гемцитабина, цисплатина, оксалиплатина и циклофосфамида.

Паклитаксел/Карбоплатин

Одновременное применение паклитаксела (по 225 мг/м2) и карбоплатина (AUC=6) совместно с сорафенибом (≤400 мг 2 раза в день) с 3-дневными интервалами в приеме сорафениба до и после назначения паклитаксела и карбоплатина. не оказывало никакого существенного влияния на фармакокинетику паклитаксела.

Одновременное применение паклитаксела (по 225 мг/м2 1 раз в 3 нед) и карбоплатина (AUC=6) с сорафенибом (по 400 мг 2 раза в день без перерыва в применении сорафениба) приводило к увеличению экспозиции сорафениба на 47%, паклитаксела — на 29% и 6-ОН-производного паклитаксела — на 50%. Фармакокинетика карбоплатина оставалась неизменной. Эти данные показывают, что нет необходимости корректировать дозировку при применении паклитаксела и карбоплатина вместе с сорафенибом с 3-дневными интервалами в приеме сорафениба. Остается неизвестным клиническое значение небольшого увеличения экспозиции сорафениба и паклитаксела при одновременном применении с сорафенибом без перерыва в его применении.

Капецитабин

Одновременное применение капецитабина (по 750–1050 мг/м2 с 1-го по 14-й дни через каждый 21-й день) и сорафениба (по 200 или 400 мг 2 раза в день без перерывов в приеме) не приводило к существенным изменениям в экспозиции сорафениба. однако экспозиция капецитабина увеличивалось на 15–50%, а экспозиция 5-фторурацила (метаболит капецитабина) возрастала на 0–52%. Остается неизвестным клиническое значение этого небольшого или умеренного увеличения в экспозиции капецитабина и 5-фторурацила при одновременном приеме сорафениба.

Доксорубицин/Иринотекан

Одновременное назначение сорафениба и доксорубицина приводит к увеличению AUC доксорубицина на 21%. При одновременном назначении сорафениба и иринотекана, активный метаболит которого SN-38 в дальнейшем метаболизируется с участием UGT1A1, отмечалось увеличение AUC SN-38 на 67–120% и увеличение AUC иринотекана на 26–42%. Клиническое значение данных наблюдений не известно.

Доцетаксел

Одновременное применение доцетаксела (по 75 или 100 мг/м2 однократно через каждый 21-й день) и сорафениба (200 или 400 мг 2 раза в день со 2 по 19-й день в течение 21-дневного цикла) с 3-дневными интервалами до и после назначения доцетаксела сопровождается увеличением AUC и Сmах доцетаксела соответственно на 36–80 и 16–32%. При одновременном назначении сорафениба и доцетаксела следует соблюдать осторожность.

Неомицин

Одновременное применение неомицина, несистемного антибактериального препарата, применяемого для эрадикации желудочно-кишечной флоры, приводит к воздействию на энтерогепатическую циркуляцию сорафениба, снижая экспозицию сорафениба. У здоровых добровольцев, получавших в течение 5 дней неомицин, средняя биодоступность сорафениба снижалась до 54%. Клиническая значимость этих данных не известна. Влияние других антибиотиков не изучалось, но будет, по всей вероятности, зависеть от способности снижать активность глюкуронидазы.

Передозировка

Симптомы: возможно усиление вышеперечисленных нежелательных явлений, особенно диареи и кожных реакций.

Лечение: симптоматическое. Антидот сорафениба не известен.

Особые указания

Лечение сорафенибом следует проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Во время терапии сорафенибом необходимо периодически контролировать показатели периферической крови (включая лейкоцитарную формулу и тромбоциты).

Наиболее частыми нежелательными реакциями при приеме сорафениба были кожные реакции в области конечностей (ладонно-подошвенная эритродизестезия) и сыпь. В большинстве случаев они были 1-й и 2-й степени тяжести и проявлялись, главным образом, в течение первых 6 нед лечения сорафенибом. Для лечения кожных токсических реакций можно использовать местные препараты с симптоматическим действием. При необходимости временно прекращают лечение или изменяют дозы сорафениба или в тяжелых или повторяющихся случаях кожных реакций терапию сорафенибом отменяют.

У больных, получавших лечение сорафенибом, было зарегистрировано повышение частоты артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия обычно носила легкий или умеренный характер, наблюдалась в начале лечения и поддавалась лечению стандартными антигипертензивными препаратами. Во время лечения сорафенибом следует регулярно контролировать АД и при необходимости корректировать его повышение антигипертензивной терапией. В случаях развития тяжелой или стойкой артериальной гипертензии или появления гипертонических кризов, несмотря на проведение адекватной антигипертензивной терапии, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом.

Сорафениб может привести к увеличению риска кровотечений. Тяжелые кровотечения возникают редко. При появлении любого кровотечения, требующего медицинского вмешательства, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом. Учитывая потенциальный риск кровотечения, у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы перед назначением сорафениба следует провести местное лечение опухолевых инфильтратов трахеи, бронхов и пищевода.

При совместном назначении варфарина и сорафениба у некоторых пациентов отмечались редкие эпизоды кровоточивости или повышение MHO. При совместном назначении варфарина и сорафениба необходимо регулярное определение ПВ/MHO, клинических признаков кровоточивости.

В случае проведения хирургических вмешательств рекомендуется временное прекращение терапии сорафенибом с позиций предосторожности. Клинические наблюдения, касающиеся возобновления приема сорафениба после хирургических вмешательств, очень немногочисленны. Поэтому решение о возобновлении терапии сорафенибом после хирургических вмешательств должно основываться на клинической оценке адекватности заживления раны.

При возникновении ишемии и/или инфаркта миокарда следует временно или полностью прекратить терапию сорафенибом.

Установлено, что применение сорафениба приводит к удлинению интервала QT/QTc, что может повысить риск развития желудочковых аритмий. Следует применять сорафениб с осторожностью у следующих пациентов с текущим удлинением интервала QTс или с риском развития такого состояния: с врожденным синдромом удлиненного интервала QT; получающих терапию антрациклинами в высокой общей дозе; принимающих определенные антиаритмические средства или другие лекарственные препараты, ведущие к удлинению интервала QT; а также у пациентов с электролитными нарушениями, включая гипокалиемию, гипокальциемию или гипомагниемию. При применении сорафениба у таких пациентов следует проводить периодический ЭКГ-контроль и измерять концентрацию электролитов (магний, калий, кальций).

Прободение ЖКТ встречается нечасто и описано менее чем у 1% больных, получавших сорафениб. В некоторых случаях эти события не были связаны с опухолями в брюшной полости. В случае прободения ЖКТ лечение сорафенибом следует отменить. Нет никаких данных о лечении сорафенибом больных с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью). Поскольку сорафениб выводится, главным образом, печенью, у больных с тяжелым нарушением функции печени возможно усиление действия препарата.

При применении препарата Нексавар у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы рекомендуется контролировать концентрацию кальция в крови. В клинических исследованиях у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, особенно имеющих гипопаратиреоз в анамнезе, отмечались более частые и тяжелые проявления гипокальциемии, чем у пациентов с почечно-клеточным и печеночно-клеточным раком.
У части больных дифференцированным раком щитовидной железы, получавших лечение препаратом Нексавар в клинических исследованиях, концентрация тиреотропного гормона превысила 0,5 мЕд/л. При применении препарата Нексавар у таких пациентов следует контролировать концентрацию тиреотропного гормона. С осторожностью назначают Нексавар вместе с препаратами, которые метаболизируются/выводятся преимущественно с участием UGT1A1 (например иринотекан).

Одновременное применение доцетаксела (75 или 100 мг/м2) и препарата Нексавар (200 или 400 мг 2 раза в день) с 3-дневными интервалами до и после назначения доцетаксела сопровождается увеличением AUC доцетаксела на 36–80%. При одновременном назначении препарата Нексавар и доцетаксела следует соблюдать осторожность.

Одновременное применение неомицина может привести к снижению биодоступности сорафениба.

В двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях при сравнении безопасности и эффективности применения в качестве первой линии двухкомпонентной химиотерапии на основе препаратов платины (карбоплатин/паклитаксел и отдельно гемцитабин/цисплатин) в комбинации с сорафенибом или без него у пациентов с поздней стадией немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) не удалось получить данные по улучшению общей выживаемости. Данные по безопасности, в целом, соответствовали ранее описанным результатам. Однако в обоих исследованиях в группе пациентов с плоскоклеточным раком легкого, получавших двухкомпонентную химиотерапию на основе препаратов платины в комбинации с сорафенибом, была отмечена более высокая смертность по сравнению с группой пациентов, получавших только двухкомпонентную химиотерапию на основе препаратов платины (паклитаксел/карбоплатин: отношение рисков 1,81, 95%; ДИ 1,19–2,74; гемцитабин/цисплатин: отношение рисков 1,22, 95%; ДИ 0,82–1,8). Определяющей причины этого явления выявлено не было.

Беременность, лактация, влияние на фертильность. Женщинам следует избегать наступления беременности в период лечения сорафенибом. Женщин с сохраненной репродуктивной способностью необходимо проинформировать о потенциальной опасности сорафениба для плода, которая включает тератогенность, проблемы с выживанием плода и эмбриотоксичность. Во время и как минимум в течение 2 нед после терапии сорафенибом необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Исследования применения сорафениба у беременных женщин не проводились. В исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность сорафениба, включающая способность данного вещества вызывать пороки развития. В экспериментах на крысах показано, что сорафениб и его метаболиты проникают через плаценту. Предполагается, что сорафениб подавляет ангиогенез у плода.

Неизвестно, выделяется ли сорафениб с женским молоком. У животных отмечается выделение с молоком сорафениба и/или его метаболитов. Поскольку многие ЛС выделяются с грудным молоком и влияние сорафениба на детей раннего возраста не изучено, женщинам следует отказаться от грудного вскармливания в период лечения сорафенибом.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг. В блистере 28 шт.; по 1, 2, или 4 блистера помещают в картонную пачку.

Производитель

Байер Фарма АГ, Германия.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источник

Нексавар таблетки покрытые пленочной оболочкой 200 мг 112 шт.


Товары из категории — Препараты для лечения онкологических заболеваний

Инструкция по применению

Цена в интернет-аптеке WER.RU:   от 47 500

Немного фактов

Препарат направлен на устранение злокачественных новообразований. Уменьшает или полностью прекращает действие протеинтирозинкиназы. Нексавар подавляет рост клеток опухоли за счет уменьшение активности киназы внутри клеток. Максимальная концентрация препарата в плазме, наступает через три часа после приема лекарства. Средство имеет практически полное связывание с плазменными белками. Активное вещество препарата в количестве 100 мг выводится из организма в течение двух недель.

Состав и форма выпуска

Активным веществом в нексаваре является сорафениба тозелат, а в качестве вспомогательных, выбраны: гипромеллоза, лаурилсульфат натрия, стеарат магния, гипромеллоза, кроскармеллоза натрия, оксид железа, диоксид титана, макрогол. Медикамент производится в форме круглых двояковыпуклых таблеток красного цвета, с гравировками на обеих сторонах. Таблетки упаковываются в блистер, по 28 штук. Каждая картонная упаковка содержит от одного до четырех блистеров.

Показания к применению

Данное лекарство используется при лечении метастатической почечно-клеточной злокачественной опухоли, печеночно-клеточной злокачественной опухоли, местно распространенной или метастатической дифференцированной злокачественной опухоли щитовидной железы.

Побочные эффекты

Употребление нексавара может вызвать неблаготворную реакцию организма.
Для кроветворной системы есть значительный риск понижения выработки и концентрации в крови лейкоцитов, тромбоцитов, нейтрофилов и эритроцитов в крови. Это снижает сворачиваемость крови, делает её менее вязкой, что является потенциальной причиной для кровотечений, в том числе и внутренних, образования тромбов и последующего закупоривания сосудов.

В сердечно-сосудистой системе нередко возникает повышенное артериальное давление, гипертонический криз, возможный прогресс сердечной недостаточности, ишемии миокарда, либо инфаркта миокарда.

Дыхательная система подвержена чрезмерному образованию слизи, потерей звучности голоса, воспалению легочной ткани инфекционного происхождения.

На кожных покровах нексавар может вызвать высыпания и продолжительный зуд, понижение количества влаги в коже, сильное покраснение отдельных участков кожи, плоскоклеточную злокачественную опухоль, экзему, шелушение, дерматит.

В желудочно-кишечном тракте нексавар может спровоцировать расстройство или закупоривание кишечника, продолжительную тошноту и рвоту, отсутствие аппетита, воспаление слизистой оболочки, сухость в ротовой полости, нарушение вкусового восприятия, нарушение пищеварительного процесса, эрозийные образования в желудке, гепатит.

Центральная нервная система может быть повергнута нарушению в работе и контроле мышц, острые боли в височных долях, головокружение, иногда — потеря сознания.

Нексавар имеет определенную опасность для психики пациента, у него может развиться депрессия и угнетенное состояние.

Редким симптомом считается возникновение звона в ушах.

Для костно-мышечной основы подобное лечение может развить острые боли в суставах и рези в мышцах, а также мышечные судороги, значительное разрушение тканей, повреждение костных структур челюсти, гниение.

В мочевыделительной системе, использование нексавара может вызвать почечную недостаточность, а имеющуюся — осложнить до тяжелой степени, увеличить количество белка в моче, поражение клубочкового аппарата в почках.

В репродуктивной системе наблюдается нарушение эрекции и гинекомастия у мужчин.

В щитовидной железе часто возникает значительный недостаток гормонов, в более редких случаях — переизбыток.

Симптомы иммунной системы могут проявляться отеками конечностей и некоторых участков тела, повышением чувствительности к внутренним и внешним раздражителям.

К общим симптомам, которые вызваны подобным лечением, относится частая утомляемость, локальные болевые ощущения, заметное уменьшение массы тела пациента, повышенное развитее инфекций, устойчивое повышение температуры пациента, пониженное чувство самообладания и контроля, лихорадочное состояние.

Противопоказания

В первую очередь, препарат не рекомендовано принимать тем пациентам, у которых диагностирована непереносимость каких-либо компонентов медикамента, даже в малых дозах.
Беременных женщинам не следует проходить данный терапевтический курс, поскольку возникает значительная угроза развитию плода. В случае невозможности замены аналогами, нужно рационально ценить наибольшее лекарственное действие препарата, и возможный ущерб организму.

То же относится и к кормящим матерям, поскольку активное вещество, проникая в материнское молоко, может вызвать значительное осложнение в здоровье ребенка. Поэтому нужно либо найти альтернативный медикамент, либо альтернативное питание для ребенка.

Объективных данных по влиянию описываемого средства на пациентов до 18 лет, нет, поэтому препарат может представлять значительную угрозу для них.

С большой осторожностью нексавар следует включать в лекарственный курс для пациентов с почечной и сердечной недостаточностью, устойчивым повышенным артериальным давлением, повышенной вероятностью кровотечения, перенесенном инфаркте миокарда менее трех месяцев назад.

Данных о том, влияет ли нексавар на возможность управлять транспортным средством, нет.

Данных об особой коррекции дозы для пациентов пожилого возраста, нет.

Покупка и хранение

Поскольку в препарате содержаться вещества, за которыми предназначен особый контроль, то приобрести его можно в специализированной аптеке, предъявив рецептный бланк вашего врача. Инструкцией по применению предписано хранение средства при температуре 25 градусов тепла, со сбалансированной влажностью и обеспечением темного места. Такие условия обеспечат сохранность до трех лет с даты изготовления.

Способ и особенности применения

Медикамент употребляется перорально, без разламывания и разжевывания, просто запив водой. Принимать средство необходимо дважды в сутки, между приемами пищи, либо с нежирными продуктами.

Продолжительность терапии может длиться до сохранения благотворного влияния на организм пациента, либо до накопления токсических веществ, которые осложняют лечебный курс.

Коррекция дозы должна проводиться с учетом дополнительных факторов, которые могут осложнить терапию. Таких пациентов следует поместить под особый контроль.

Назначение должно проводиться опытными специалистом, который знает нюансы действия описываемого препарата, может внести наиболее рациональную коррекцию дозы.

В лечебном курсе важно следить за показателями и анализами периферической крови, поскольку по их значению можно судить эффективность действия медикамента на организм в целом.

Взаимодействие с другими препаратами

Принимать нексавар с прочими медикаментами, следует предварительно проконсультировавшись с вашим врачом.

Препараты, содержащие индукторы СУР3А4, значительно снижают концентрацию сорафениба в плазме. А вот взаимодействие с ингибиторами СУР3А4, практически невозможно.

Комплексная терапия с варфарином допустима, однако следует регулярно следить за показателями анализов пациента.

Использование других противоопухолевых средств не является клинически значимым для описываемого медикамента.

Передозировка

Превышение дозировки препарата приводит к усилению побочных эффектов, особенно в желудочно-кишечном тракте и на кожных покровах. Возникает обильная сыпь, покраснение, продолжительный зуд, появление или развитие эрозийных процессов, рвота, тошнота, головокружение, иногда с потерей сознания, нарушение в восприятии окружающей среды. Симптомы довольно часто проявляются на конечностях. Рекомендована симптоматическая терапия, в которой используются медикаменты, прекращающие или значительно снижающие возникшие нежелательные проявления. Явственного антидота у описываемого препарата, нет.

Аналоги

Если невозможно принимать нексавар, по причине непереносимости, либо вызываемым осложнениям, то следует подобрать альтернативное средство:

  • герцептин;
  • вотриент;
  • сутент;
  • ревлимид.

МКБ-10

Международным классификатором болезней определены недуги, для лечения которых используется нексавар:

  • С22,0 — печеночно-клеточная злокачественная опухоль;
  • С64 — злокачественная почечная опухоль, кроме почечной лоханки;
  • С73 — злокачественная опухоль щитовидной железы.

Совместимость с алкоголем

Инструкция по применению не содержит явственного запрета на алкоголь. Однако известно, что алкоголь даже в малых дозах влияет на содержание ферментов и полезных элементов в организме. Поэтому, для поддержания нормального курса терапии, без продления и осложнений, следует избегать совмещать алкоголь и нексавар. Период воздержание от алкоголя после окончание терапевтических действий, обсуждается с врачом индивидуально, исходя из результатов курса.

Цены на Нексавар в Москве

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

Цена: от 47 500 руб.

Сертификаты и лицензии

Источник

Нексавар (Nexavar)

💊 Состав препарата Нексавар

✅ Применение препарата Нексавар

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

Описание активных компонентов препарата

Нексавар
(Nexavar)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2020.05.21

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Нексавар

Таб., покр. пленочной оболочкой, 200 мг: 28, 56 или 112 шт.

рег. №: ЛП-(000319)-(РГ-RU)
от 22.07.21
— Действующее

Предыдущий рег. №: ЛСР-000093

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Нексавар

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, круглые, двояковыпуклые, с одной стороны таблетки выдавлен логотип компании, с другой стороны — «200».

Вспомогательные вещества: ядро таблетки: натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза (5 сР), магния стеарат, натрия лаурилсульфат; пленочная оболочка: гипромеллоза (15 сР), макрогол 3350, титана диоксид, железа оксид красный (Е172).

28 шт. — блистеры (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
28 шт. — блистеры (2) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
28 шт. — блистеры (4) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Сорафениб является мультикиназным ингибитором. Уменьшает пролиферацию опухолевых клеток in vitro.

Показано, что сорафениб подавляет многочисленные внутриклеточные киназы (с-CRAF, BRAF и мутантную BRAF) и киназы, расположенные на поверхности клетки (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-β). Полагают, что некоторые из этих киназ задействованы в сигнальных системах опухолевой клетки, в процессах ангиогенеза и апоптоза. Сорафениб подавляет рост опухоли при печеночно-клеточном раке и почечноклеточном раке у человека.

Фармакокинетика

После приема внутрь Cmax сорафениба в плазме достигается примерно через 3 ч. Относительная биодоступность в среднем составляет 38-49%. При приеме вместе с пищей с умеренным содержанием жира биодоступность сорафениба приблизительно соответствует биодоступности при приеме натощак. При приеме с пищей с высоким содержанием жира биодоступность снижается приблизительно на 29% в сравнении с приемом натощак. При приеме внутрь в дозах, превышающих 400 мг 2 раза/сут, средние Cmax и AUC увеличиваются не пропорционально.

При приеме сорафениба в повторных дозах в течение 7 дней происходит увеличение накопления в 2.5-7 раз по сравнению с приемом в однократной дозе.

Css сорафениба в плазме крови достигаются в течение 7 сут, отношение Cmax к Cmin составляет менее 2.

Метаболизируется, главным образом, в печени путем окисления, опосредованного изоферментом CYP3A4, а также путем глюкуронизации, опосредованной UGT1A9.

Конъюгаты сорафениба расщепляются в ЖКТ благодаря активности бактериальной глюкуронидазы, что позволяет реабсорбироваться неконъюгированному активному веществу. Одновременное применение неомицина воздействует на этот процесс, уменьшая среднюю биодоступность сорафениба до 54%.

При достижении равновесного состояния на сорафениб приходится приблизительно 70-85%. Идентифицировано 8 метаболитов сорафениба, 5 из них обнаружено в плазме. Основной циркулирующий в плазме метаболит сорафениба — пиридин N-оксид обладает in vitro активностью, сходной с активностью сорафениба, и составляет приблизительно 9-16%.

После приема внутрь сорафениба в дозе 100 мг в течение 14 дней выводится 96% от введенной дозы, 77% выводится с калом, 19% — с мочой в форме глюкуронидов. 51% неизмененного сорафениба определяется в кале.

T1/2 сорафениба составляет приблизительно 25-48 ч.

Показания активных веществ препарата

Нексавар

Метастатический почечно-клеточный рак.

Печеночно-клеточный рак.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Рекомендуемая суточная доза сорафениба составляет 800 мг в 2 приема либо в промежутках между приемами пищи, либо вместе с пищей, содержащей низкое или умеренное количество жира.

Лечение продолжают до тех пор пока сохраняется клиническая эффективность или до появления неприемлемого токсического действия.

Развитие побочных реакций может потребовать временного прекращения и/или уменьшения дозы сорафениба. При необходимости доза сорафениба может быть снижена до 400 мг 1 раз/сут.

При развитии кожной токсичности требуется снижение дозы сорафениба.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: очень часто — лимфопения; часто — лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — кровотечения (включая кровотечения из ЖКТ, дыхательных путей и кровоизлияние в головной мозг), повышение АД; часто — застойная сердечная недостаточность, ишемия миокарда и/или инфаркт миокарда; нечасто — гипертонический криз; редко — удлинение интервала QT.

Со стороны дыхательной системы: часто — охриплость; нечасто — ринорея, явления, сходные с интерстициальными заболеваниями легких (пневмонит, лучевой пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония, пульмонит, воспаление легких).

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — кожная сыпь, алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия, эритема, кожный зуд; часто — эксфолиативный дерматит, акне, сухость кожи, шелушение кожи; нечасто — фолликулит, экзема, многоформная эритема, кератоакантома/плоскоклеточная карцинома кожи; частота неизвестна — возвратный лучевой дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота, рвота; часто — стоматит, сухость слизистой ротовой полости, глоссодиния, диспепсия, дисфагия, анорексия, запор; нечасто — гастроэзофагеальный рефлюкс, гастрит, панкреатит, прободение ЖКТ, повышение уровня билирубина (включая желтуху), холецистит, холангит; частота неизвестна — лекарственный гепатит.

Со стороны нервной системы: часто — периферическая сенсорная невропатия, депрессия; нечасто — обратимый энцефалопатический синдром.

Со стороны органа слуха: часто — звон в ушах.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия, миалгия; частота неизвестна — рабдомиолиз.

Со стороны мочеполовой системы: часто — почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной функции: часто — эректильная дисфункция; нечасто — гинекомастия.

Со стороны эндокринной системы: нечасто — гипотиреоз, гипертиреоз.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции повышенной чувствительности (включая кожные реакции и крапивницу); частота неизвестна — ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Лабораторные показатели: очень часто — гипофосфатемия, увеличение уровня липазы и амилазы; часто — транзиторное повышение активности трансаминаз (АЛТ, АСТ), гипокальциемия; нечасто — дегидратация, гипонатриемия, транзиторное повышение уровня ЩФ, отклонение от нормального уровня значений MHO и протромбина.

Прочие: очень часто — повышенная утомляемость, болевой синдром различной локализации (в т.ч. боль в ротовой полости, боль в животе, боль в области опухоли, головная боль, боль в конечностях); часто — астения, гриппоподобный синдром, повышение температуры тела, снижение массы тела; нечасто — инфекции.

Противопоказания к применению

Беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский возраст, повышенная чувствительность к сорафенибу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Следует избегать наступления беременности в период лечения сорафенибом. Во время и как минимум в течение 2 недель после терапии сорафенибом необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Особые указания

Лечение сорафенибом следует проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

С осторожностью применять при кожных заболеваниях, при артериальной гипертензии, при повышенной кровоточивости или кровотечениях в анамнезе, при нестабильной стенокардии, перенесенном инфаркте миокарда, одновременно с иринотеканом и доцетакселом.

Во время терапии сорафенибом необходимо периодически контролировать показатели периферической крови (включая лейкоцитарную формулу и тромбоциты).

Наиболее частыми побочными реакциями при приеме сорафениба были кожные реакции в области конечностей (ладонно-подошвенная эритродизестезия) и сыпь. В большинстве случаев они были 1 и 2 степени тяжести и проявлялись, главным образом, в течение первых 6 недель лечения. Для лечения кожных токсических реакций можно использовать местные препараты с симптоматическим действием. При необходимости временно прекращают лечение и/или изменяют дозы сорафениба или, в тяжелых или повторяющихся случаях кожных реакций, терапию сорафенибом отменяют.

У пациентов, получавших лечение сорафенибом, было зарегистрировано повышение частоты артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия обычно носила легкий или умеренный характер, наблюдалась в начале лечения и поддавалась лечению стандартными антигипертензивными препаратами. Во время лечения сорафенибом следует регулярно контролировать АД и при необходимости корректировать его повышение антигипертензивной терапией. В случаях развития тяжелой или стойкой артериальной гипертензии или при появлении гипертонических кризов, несмотря на проведение адекватной антигипертензивной терапии, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом.

Сорафениб может привести к увеличению риска кровотечений. Тяжелые кровотечения возникают редко. При появлении любого кровотечения, требующего медицинского вмешательства, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом. При совместном назначении варфарина и сорафениба у некоторых пациентов отмечались редкие эпизоды кровоточивости или повышение MHO. При совместном назначении варфарина и сорафениба необходимо регулярное определение протромбинового времени, MHO, клинических признаков кровоточивости.

В случае проведения хирургических вмешательств рекомендуется временное прекращение терапии сорафенибом с позиций предосторожности. Клинические наблюдения, касающиеся возобновления приема сорафениба после хирургических вмешательств, очень немногочисленны. Поэтому решение о возобновлении терапии сорафенибом после хирургических вмешательств должно основываться на клинической оценке адекватности заживления раны.

При возникновении ишемии и/или инфаркта миокарда следует временно или постоянно прекратить терапию сорафенибом.

Прободение ЖКТ встречается нечасто и описано менее чем у 1% больных, получавших сорафениб. В некоторых случаях эти события не были связаны с опухолями в брюшной полости. В случае прободения ЖКТ лечение сорафенибом следует отменить.

Применение сорафениба у больных с нарушением функции печени класса С по шкале Чайлд-Пью не изучено. Поскольку сорафениб выводится главным образом печенью, у пациентов с тяжелым нарушением функции печени возможно усиление действия препарата.

У пациентов с риском возникновения нарушения функции почек необходимо контролировать водно-электролитный баланс. Применение сорафениба у пациентов, находящихся на гемодиализе, не изучено.

С осторожностью применяют сорафениб одновременно с препаратами, которые метаболизируются/выводятся преимущественно с участием UGT1A1 (например, иринотекан).

При одновременном применении сорафениба и доцетаксела необходима осторожность.

Лекарственное взаимодействие

Индукторы изофермента CYP3A4 (в т.ч. рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон и препараты, содержащие экстракт травы зверобоя) способны усиливать метаболизм сорафениба и, таким образом, снижать его концентрацию в организме. Продолжительный одновременный прием сорафениба совместно с рифампицином приводил к уменьшению AUC сорафениба в среднем на 37%.

Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие сорафениба с ингибиторами CYP3A4 маловероятно.

Одновременный прием сорафениба и варфарина не привел к изменению средних значений протромбинового времени и MHO по сравнению с плацебо. Однако рекомендуется регулярное определение MHO у всех пациентов, получающих сочетанную терапию варфарином и сорафенибом.

В результате одновременного применения сорафениба и паклитаксела имело место увеличение, а не снижение экспозиции 6-OН-паклитаксела, активного метаболита паклитаксела, который образуется с помощью CYP2C8. Эти данные свидетельствуют о том, что сорафениб in vivo может не являться ингибитором CYP2C8.

Одновременное применение сорафениба и циклофосфамида приводило к незначительному снижению экспозиции циклофосфамида, однако при этом не наблюдалось снижения системной экспозиции 4-ОН-циклофосфамида, являющегося активным метаболитом циклофосфамида, который образуется в основном с помощью CYP2B6. Эти данные свидетельствуют о том, что сорафениб in vivo может не являться ингибитором CYP2B6.

Одновременное применение паклитаксела (по 225 мг/м2 1 раз в 3 недели) и карбоплатина (AUC=6) с сорафенибом (по 400 мг 2 раза/сут без перерыва в применении сорафениба) приводило к увеличению экспозиции сорафениба на 35%, паклитаксела — на 29% и 6-ОН производного паклитаксела — на 50%. Фармакокинетика карбоплатина оставалась неизменной. Клиническое значение данных изменений неизвестно.

Одновременное применение капецитабина (по 750-1050 мг/м2 с 1 по 14 дни через каждый 21 день) и сорафениба (по 200 или 400 мг 2 раза/сут без перерывов в приеме) не приводило к существенным изменениям в экспозиции сорафениба. Однако экспозиция капецитабина увеличивалось на 15-50%, а экспозиция 5-фторурацила (метаболит капецитабина) возрастала на 0-52%. Клиническое значение данных изменений неизвестно.

Одновременное применение сорафениба и доксорубицина приводит к увеличению AUC доксорубицина на 21%. При одновременном назначении сорафениба и иринотекана, активный метаболит которого SN-38 в дальнейшем метаболизируется с участием UGT1A1, отмечалось увеличение AUCSN-38 на 67-120% и увеличение AUC иринотекана на 26-42%. Клиническое значение данных наблюдений неизвестно.

Одновременное применение доцетаксела (по 75 или 100 мг/м2 однократно через каждый 21 день) и сорафениба (200 или 400 мг 2 раза/сут со 2-го по 19-й день в течение 21-дневного цикла) с 3-х дневными интервалами до и после назначения доцетаксела сопровождается увеличением AUC и Cmax доцетаксела соответственно на 36-80% и 16-32%. При данной комбинации необходима осторожность.

Одновременное применение неомицина, несистемного антибактериального препарата, применяемого для эрадикации желудочно-кишечной флоры, воздействует на энтерогепатическую циркуляцию сорафениба, приводя к снижению экспозиции сорафениба. У здоровых добровольцев, получавших в течение 5 дней неомицин, средняя биодоступность сорафениба снижалась до 54%. Клиническое значение этих данных неизвестно. Влияние других антибиотиков не изучалось, но будет, по всей вероятности, зависеть от способности снижать активность глюкуронидазы.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Источник

Состав

Выпуклая таблетка в красной плёночной оболочке содержит 274 мг сорафениба в форме тонзилата, что соответствует 200 мг чистого активного вещества.

Дополнительные компоненты: стеарат магния, кроскармеллоза натрия, микрокристаллическая целлюлоза, лаурилсульфат натрия, гипромеллоза.

Состав красной плёночной оболочки: диоксид титана, гипромеллоза, оксид Fe красный, макрогол.

Форма выпуска

Нексавар выпускается в таблетированной форме. На одной стороне таблетки выгравирована цифра «200», что соответствует дозе активного компонента, а на другой стороне можно увидеть логотип компании. Красные таблетки упакованы в блистеры по 7 штук. В пачке из картона находится 1 инструкция и 4 блистера.

Фармакологическое действие

Активное вещество — мультикиназный ингибитор. Действующий компонент способен снижать показатель пролиферации онкологических, опухолевых клеток in vitro.

Доказано, что активное вещество сорафениб подавляет активность киназ, которые располагаются на клеточной поверхности (PDGFR-бетта, VEGFR-l-2-3, FLT-3, KIT, RET), а также подавляет мутантную BRAF, с-CRAF и другие многочисленные внутриклеточные киназы. Предполагается, что перечисленные выше киназы принимают участие в сигнальной системе онкоклеток, в процессах апоптоза и ангиогенеза.

При почечно-клеточном и печёночно-клеточном раке сорафениб способен подавлять активность опухолевого процесса.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Средний показатель относительной биологической доступности активного вещества колеблется в диапазоне от 38 до 49%. Период полувыведения равен 25-48ч. Увеличение накопления (в 2,5-7 раз) наблюдается после повторных приёмов сорафениба в течение одной недели в сравнении с приёмом однократной дозы.

Всасывание активного компонента и его распределение

Через 3 часа после приёма per os регистрируется максимальная концентрация активного вещества сорафениба. Биологическая доступность при приёме натощак и при приёме с пищей с умеренным содержанием жира одинаковая. Высокое содержание жира в пище снижает показатель биологической доступности на 29%. С плазменными белками связывается на 99.5%.

Метаболизм, выведение

Метаболиты образуются в результате окислительных процессов с участием специфического изофермента CYP3A4. В реакциях глюкуронирования принимает участие UGT1A9.

Конъюгаты действующего компонента расщепляются в просвете пищеварительного тракта за счёт активности бактериальной глюкуронидазы, позволяя неконъюгированному медикаменту полностью реабсорбироваться. Неомицин способен снижать показатель средней биологической доступности действующего вещества сорафениба на 46%.

Известно 8 активных метаболитов, 5 из них обнаруживаются в плазме крови. Основной метаболит — пиридин-N-оксид, обладающий активностью in vitro. После приёма раствора медикамента в дозе 100 мг 96% препарата выводится в течение 2-х недель (77% — с каловыми массами, 19% — через почечную систему в виде глюкуронидов). Неизменённый активный компонент (51% от принятой дозы) обнаруживается в каловых массах.

Показания к применению

Препарат Нексавар применяется в онкологической практике:

  • печёночно-клеточная форма рака;
  • метастатический почечно-клеточный рак.

Противопоказания

  • лактация;
  • индивидуальная гиперчувствительность;
  • вынашивание беременности.

Препарат не применяется в педиатрической лечебной практике из-за отсутствия адекватной доказательной базы по безопасности применения Нексавара и его эффективности у детей.

Относительные противопоказания:

  • кровотечения в анамнезе, повышенная кровоточивость;
  • артериальная гипертония;
  • заболевания кожи;
  • инфаркт миокарда;
  • лечение Доцетакселом, Иринотеканом;
  • нестабильное течение стенокардии.

Побочные действия

Сердечно-сосудистая система:

  • ишемические изменения в миокарде;
  • кровотечения;
  • повышение кровяного давления;
  • удлинение QT на ЭКГ;
  • гипертонический криз;
  • сердечная недостаточность (хроническое течение);
  • инфаркт миокарда.

Дыхательный тракт:

  • пневмонит;
  • охриплость;
  • воспаление лёгких;
  • респираторный дистресс-синдром (острая форма);
  • ринорея;
  • лучевой пневмонит;
  • интерстициальная пневмония.

Кожные покровы:

  • эксфолиативный дерматит;
  • кожная сыпь;
  • алопеция;
  • шелушение кожи;
  • кератоакантома (карциома, плоскоклеточная форма);
  • подошвенно-ладонная эритродизестезия;
  • кожный зуд;
  • акне;
  • эпидермальный некролиз (токсическая форма);
  • фолликулит.

Пищеварительный тракт:

  • гастроэзофагеальный рефлюкс;
  • тошнота;
  • повышение билирубина;
  • запоры;
  • анорексия;
  • сухость во рту;
  • стоматит;
  • глоссодиния;
  • медикаментозный гепатит;
  • панкреатит;
  • гастрит;
  • диарейный синдром;
  • холангит;
  • холецистит.

Иные реакции:

  • синдром обратимой задней энцефалопатии;
  • сенсорная периферическая нейропатия;
  • звон в ушах;
  • депрессия;
  • рабдомиолиз;
  • артралгия;
  • миалгия;
  • нефротический синдром;
  • протеинурия;
  • почечная недостаточность;
  • гинекомастия;
  • эректильная дисфункция;
  • гипертиреоз;
  • крапивница;
  • гипотиреоз;
  • ангионевротический отек;
  • гипофосфатемия;
  • гипокалиемия;
  • транзиторное повышение АСТ, АЛТ;
  • анафилактические реакции;
  • дегидратация;
  • присоединение вторичной инфекции;
  • быстрая утомляемость;
  • гриппоподобный синдром;
  • астения;
  • болевой синдром (головные боли, боли в костях, эпигастрии и т.д.);
  • снижение массы тела.

Нексавар, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Медикамент предназначен для приёма per os во время еды. Производителем рекомендуется принимать таблетки совместно с пищевыми продуктами, которые содержат умеренное количество жира. Таблетки необходимо запивать водой.

Средняя суточная дозировка – 4 таблетки по 200 мг, что соответствует общей дозе активного вещества 800 мг сорафениба. Терапия продолжается до тех пор, пока регистрируется чёткая клиническая эффективность лекарственного средства, либо до появления первых симптомов выраженного токсического воздействия.

При регистрации негативных реакций дозировку медикамента снижают (до 200-400 мг в сутки). При выраженных побочных явлениях препарат Нексавар временно отменяют. При патологии почечной системы требуется мониторинг показателей водно-электролитного баланса.

Передозировка

Высокие концентрации сорафениба могут спровоцировать кожные реакции, диарейный синдром, усиление выраженности реакций, описанных в разделе «Побочное действие».

Специфический антидот не выпускается. Проводится своевременная терапия в зависимости от клинических проявлений отравления.

Взаимодействие

Субстраты специфической группы ферментов цитохрома Р450

Декстрометорфан, Мидазолам и Омепразол, которые являются субстратами изоферментов CYP2D6, CYP3A4, CYP2C19, при одновременной терапии с сорафенибом в течение 4-х недель не приводили к колебаниям экспозиций вышеперечисленных лекарственных средств. Это является свидетельством того, что Нексавар не способен индуцировать и ингибировать изоферменты группы цитохрома Р450.

Одновременное применение с Паклитакселом наблюдалось повышение экспозиции активного метаболита 6-ОН-паклитаксела, образуемого при помощи CYP2C8. Это является свидетельством того, что активный компонент Нексавара in vivo не ингибирует CYP2C8.

Субстраты CYP3A4

Варфарин совместно с сорафенибом не оказывает существенного влияния на средние значение МНО и ПТИ в сравнении с группой плацебо. Однако это не отменяет потребности регулярно наблюдать за показателем МНО у всех пациентов, которые одновременно принимают Нексавар и Варфарин.

Ингибиторы CYP3A4

Значимые клинически лекарственные взаимодействия Нексавара с ингибиторами CYP3A4 не выявлены.

Индукторы CYP3A4

Медикаменты, способные индуцировать активность CYP3A4 (Фенитоин, Рифампицин, Фенобарбитал, Карбамазепин, Дексаметазон, экстракт зверобоя) усиливают метаболизм Нексавара, снижая уровень концентрации активного вещества сорафениба в организме человека. Показатель AUC действующего вещества снижается на 37% при длительной и одновременной терапии Нексавара и Рифампицина.

Иные противоопухолевые средства

Медикамент не влияет на показатели фармакокинетики Оксалиплатина, Цисплатина, Гемцитабина, Циклофосфамида.

Карбоплатин/Паклитаксел

Трехдневный интервал между приёмами лекарственных средств позволяет избежать взаимодействия активных веществ, не меняя фармакокинетику.

Капецитабин

Существенных изменений в экспозиции Нексавара не наблюдалось, однако, показатель экспозиции 5-фторурацила (один из продуктов метаболизма Капецитабина) увеличивался на 0-52%, а экспозиция самого Капецитабина увеличивалась на 15-50%. Клиническое значение таких колебаний экспозиций лекарственных средств пока неизвестно.

Иринотекан/Доксорубицин

Наблюдается повышение показателя AUC Доксорубицина на 21% при одновременной терапии с Сорафенибом. Активный метаболит Иринотекана SN-38 проходит метаболизм при участии UGT1A1, показатель AUC Иринотекана увеличивается на 26-42%, а AUCSN-38 повышается на 67-120%. Клиническое значение данных наблюдений пока неизвестно.

Доцетаксел

При соблюдении трёхдневного интервала показатели AUC и Cmax Доцетаксела повышаются на 36-80% и 16-32% соответственно. Комбинация Доцетаксела и Нексавара требует осторожности при необходимости одновременной терапии.

Неомицин

Антибактериальный, несистемный медикамент, применяемый для эрадикации флоры пищеварительного тракта, способен снижать экспозицию активного вещества Нексавара путём воздействия на энтерогепатическую циркуляцию действующего компонента сорафениба. 5-дневная терапия Неомицином снижает показатель средней биологической доступности сорафениба на 46%. Клиническое значение данных изменений неизвестно. Влияние иных антибиотиков пока не изучено, но предполагается, что их воздействие будет зависеть от способности подавлять активность глюкуронидазы.

Условия продажи

Купить Нексавар можно в аптечном пункте, предъявив врачебный рецептурный бланк.

Условия хранения

Транспортировка и хранение таблеток Нексавар требуют соблюдения температурного режима – до 25 градусов.

Срок годности

Медикамент может храниться 3 года без потери эффективности.

Особые указания

Терапия Нексаваром проводится под контролем врача-специалиста, который имеет богатый опыт лечения противоопухолевыми медикаментами. Рекомендуется регулярное проведение анализов и контроль над показателями состояния периферической крови (тромбоциты, лейкоцитарная формула). При появлении нежелательных кожных, токсических реакций во время терапии рекомендуется применять симптоматические препараты местного назначения. При отсутствии эффекта и усугублении симптоматики Нексавар временно отменяют.

Достаточно часто регистрировались гипертонические кризы на фоне лечения сорафенибом. Артериальная гипертония носила лёгкий либо умеренный характер, и поддавалась лечению стандартной гипотензивной терапией. Лекарственный препарат способен вызывать кровотечения. Редко регистрируются тяжёлые кровотечения (на фоне одновременной терапии Варфарином). При инфаркте и/или ишемии медикамент отменяют.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Структурные аналоги Нексавара не разработаны.

Детям

Противоопухолевый медикамент в педиатрической практике не применяется.

При беременности и лактации

Специальные исследования на беременных женщинах не проводились.

Производителем рекомендуется предпринимать меры по предупреждению беременности, используя надёжные методы контрацепции, в том числе и в течение 15 дней после завершения терапии Нексаваром.

Женщин репродуктивного возраста необходимо предупреждать об опасности медикамента для развития плода (активное вещество влияет на выживаемость плода, а также обладает эмбриотоксичностью и тератогенностью).

На сегодняшний день неизвестно может ли активное вещество выделяться при лактации. Рекомендуется приостановить грудное вскармливание на время терапии Сорафенибом.

Экспериментальные исследования на животных доказали выраженную репродуктивную токсичность активного компонента, которая проявляется в формировании разнообразных пороков развития. Действующее вещество и его метаболиты способны проходить через плацентарный барьер. Существует предположение, что Нексавар способен подавлять процессы ангиогенеза у плода. Сорафениб и его метаболиты выделяются при лактации у животных.

Отзывы о Нексаваре

Пользователи на тематических форумах, посвящённых онкологической патологии, делятся своими отзывами о медикаменте, подчёркивая его достаточно неплохую переносимость. На фоне лечения удаётся «заморозить» размеры опухоли, не позволяя ей развиваться и прогрессировать. Лечение позволяет отсрочить либо отказаться от химиотерапии.

Цена Нексавара, где купить

Препарат считается дорогостоящим. Стоимость в России варьирует в диапазоне 110-125 тысяч рублей.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия

ЛюксФарма* специальное предложение

  • Нексавар 200мг №112

  • Сорафениб (Sorafekast) полный аналог Нексавар таб. 200мг №120

ЗдравСити

  • Нексавар таблетки п/о плен. 200мг 112штБайер Фарма АГ

показать еще

Источник

Нексавар®

МНН: Сорафениб

Производитель: Байер АГ

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Sorafenib

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№011933

Информация о регистрации в РК:
07.11.2017 — 07.11.2022

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
9 000.77 KZT

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Нексавар®

Международное непатентованное название

Сорафениб

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество —  сорафениба тозилат – 274 мг

                                      (эквивалентно сорафенибу основанию 200 мг),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза 5 сР (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910), магния стеарат, натрия лаурилсульфат,

состав пленочной оболочки: гипромеллоза 15 сР гидроксипропилметилцеллюлоза 2910), макрогол 3350 (полиэтиленгликоль 3350), титана диоксид (Е 171), железа (ІІІ) оксид красный (Е 172)

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «200» на одной стороне и фирменным байеровским крестом — на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты другие. Ингибиторы протеинкиназы.

Cорафениб 

Код АТX  L01ХЕ05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема таблеток сорафениба его средняя относительная биодоступность составляет 38-49 %.

Период полувыведения сорафениба составляет приблизительно 25-48 ч. Многократный прием сорафениба в течение 7 суток по сравнению с однократным приемом ведет к его большему накоплению в 2,5 — 7 раз. 

Равновесные концентрации сорафениба в плазме крови достигаются в пределах 7 суток его приема, при этом отношение пиковой концентрации к самой низкой концентрации составляет менее 2.

После перорального приема пиковые концентрации сорафениба в плазме достигаются примерно через 3 ч. При приеме препарата вместе с пищей, содержащей умеренное количество жиров, биодоступность препарата близка к таковой при приеме натощак. Применение сорафениба вместе с пищей, содержащей высокое количество жиров, снижает его биодоступность на 29% по сравнению с приемом натощак.

При назначении препарата внутрь в дозах, превышающих 400 мг два раза в сутки, средние Cmax и AUC увеличиваются непропорционально.

In-vitro связывание с белками плазмы составляет 99,5%.

Метаболизм сорафениба осуществляется, главным образом, в печени путем окисления, опосредованного изоферментом CYP3A4, а также путем глюкуронирования, опосредованного UGT1A9. Конъюгаты сорафениба могут расщепляться в желудочно-кишечном тракте благодаря активности бактериальной глюкуронидазы, что позволяет реабсорбироваться неконъюгированному лекарственному средству. Одновременное применение неомицина воздействует на этот процесс, уменьшая среднюю биодоступность сорафениба до 54%.

При достижении равновесного состояния на сорафениб приходится приблизительно 70-85%. Идентифицировано 8 метаболитов сорафениба, 5 из них обнаружены в плазме. Основной циркулирующий в плазме метаболит сорафениба — пиридин N-оксид, обладает in vitro активностью, сходной с активностью сорафениба, и составляет приблизительно 9-16%.

После перорального применения сорафениба в дозе 100 мг, 96% дозы выводилось в течение 14 дней, причем 77% дозы экскретировалось с калом, а 19% — с мочой в виде глюкуронидированных метаболитов. 51 % сорафениба в неизмененном виде выводится с калом.

Пол/Пожилой возраст

Анализ демографических данных свидетельствует о том, что коррекции дозы препарата в зависимости от возраста или пола не требуется.

Дети

Данные по фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

Печеночная недостаточность

Сорафениб выводится из организма в основном печенью.

У больных с легкими (класс А по классификации Чайлд-Пью) или умеренными (класс В по классификации Чайлд-Пью) нарушениями функции печени, показатели экспозиции находились в тех же пределах, что и у больных без нарушения функции печени. Фармакокинетика сорафениба у больных с легкими и умеренными нарушениями функции печени были схожей с фармакокинетикой у здоровых добровольцев.

Фармакокинетика сорафениба у больных с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика сорафениба была изучена после однократного введения дозы 400 мг у пациентов с нормальной функцией почек и у пациентов с легким (КК 50-80 мл/мин), умеренным (КК<50мл/мин) и тяжелым (КК<30 мл/мин) нарушением функции почек, не требующим диализа. Влияния снижения почечной функции на фармакокинетику сорафениба не обнаружено. Изменения дозы не требуется при легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточности, не требующей диализа.

Фармакодинамика

Нексавар® является ингибитором ряда ферментов из группы киназ, которые снижает пролиферацию опухолевых клеток.

Доказано, что Нексавар ингибирует многочисленные внутриклеточные киназы (c-CRAF, BRAF и мутированную BRAF), киназы клеточной поверхности (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-β). Нексавар® угнетает рост опухолей — гепатоцеллюлярной карциномы и почечно-клеточного рака, а также некоторых других опухолей.  Нексавар® способствует уменьшению ангиогенеза в опухолевой ткани и возрастанию апоптоза опухолевых клеток, а также уменьшению передачи сигнала опухолевым клеткам.

Показания к применению

— метастатический почечно-клеточный рак

— гепатоцеллюлярная карцинома

— местно-распространенный или метастатический дифференцированный рак щитовидной железы, рефрактерный к радиоактивному йоду

Способ применения и дозировка

Рекомендуемая суточная доза Нексавара® составляет 800 мг. Суточная доза назначается в два приема (по 2 таблетки 2 раза в сутки), в промежутках между приемами пищи, либо вместе с пищей, содержащей низкое или умеренное количество жира. Таблетки запивают стаканом воды. После вскрытия блистера таблетку необходимо использовать сразу.

Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность препарата или до появления его неприемлемого токсического действия. 

Развитие возможных нежелательных реакций может потребовать временного прекращения приема и/или уменьшения дозы Нексавара®.

Снижение дозы у больных метастатическим почечно-клеточным раком и гепатоцеллюлярной карциномой

При необходимости доза препарата Нексавар® может быть снижена до 400 мг 1 раз в сутки.

Снижение дозы у больных дифференцированным раком щитовидной железы

При необходимости снижения дозы препарата Нексавар® до 600 мг в сутки препарат принимают 2 раза в день (2 таблетки и 1 таблетка с интервалом 12 часов).

При необходимости дополнительного снижения дозы, доза препарата Нексавар® может быть снижена до 400 мг в сутки (1 таблетка 2 раза в день) с последующим снижением до 200 мг 1 раз в день (1 таблетка 1 раз в день). После уменьшения выраженности нежелательных реакций, за исключением гематологических, доза препарата Нексавар® может быть увеличена.

Дополнительная информация по отдельным популяциям пациентов

Дети

Эффективность и безопасность у детей не установлена.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы препарата в зависимости от возраста (старше 65 лет), пола или массы тела пациента не требуется.

Печеночная недостаточность

Больным со снижением функции печени классов А и В по классификации Чайлд-Пью коррекция дозы не требуется. Использование сорафениба у больных с нарушением функции печени класса С по классификации Чайлд-Пью не изучено.

Почечная недостаточность

При легких, средних или тяжелых нарушениях функции почек, не требующих диализа, коррекции дозы Нексавара® не требуется.

Использование сорафениба у больных, находящихся на гемодиализе, не изучено. Рекомендовано проводить регулярный контроль водно-электролитного баланса у больных с риском развития почечной дисфункции.

Побочные действия

Наиболее серьезные побочные действия Нексавара® включают инфаркт миокарда/ишемия, перфорации желудочно-кишечного тракта, лекарственный гепатит, кровотечения и гипертонический криз.

Наиболее частые побочные действия Нексавара® включают диарею, утомляемость, алопецию, инфекции и ладонно-подошвенную кожную реакцию (ладонно-подошвенную эритродизэстезию), сыпь.

Очень часто (>1/10)

— инфекции

— лимфопения

— гипофосфатемия

— кровотечения (в т.ч. кровотечения из ЖКТ*, дыхательных путей* и

кровоизлияние в головной мозг*), повышение артериального давления

— тошнота, рвота,  диарея, запор, анорексия,

— сухость кожи, сыпь, алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия (ладонно- подошвенная кожная реакция), эритема, зуд

— артралгии

— повышенная утомляемость, болевой синдром различной локализации (в том

числе боль в ротовой полости, боль в животе, боль в области опухоли,

головные боли, боли в костях), повышение температуры тела

— снижение массы тела, повышение уровня липазы и амилазы в плазме крови (следует заметить, что диагноз панкреатита не должен выставляться только на основании этих

повышенных лабораторных показателей)

Часто (от >1/100 до <1/10)

— фолликулит (форма поверхностной пиодермии, развивающаяся в пределах

  волосяной воронки или всего волосяного фолликула, вызываемый  

  золотистым, реже белым стафилококком)

— лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения

— гипотиреоз

— гипокальцемия, гипокалиемия, гипонатриемия

— депрессия

— периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия

— звон в ушах

— приливы

— ринорея, дисфония

— сухость во рту, стоматит, глоссодиния (невралгия языка), |диспепсия,

  дисфагия гастроэзофагеальный рефлюкс

— кератоакантома/плоскоклеточный рак   кожи, эксфолиативный дерматит, акне, шелушение кожи, гиперкератоз

— миалгии, мышечные спазмы

— протеинурия, почечная недостаточность

— эректильная дисфункция

— астенический синдром, гриппоподобный синдром, воспаление слизистых

— транзиторное повышение уровня трансаминаз в плазме крови

— артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность*, ишемия,

в том числе транзиторного характера и инфаркт миокарда*

— Нечасто (от >1/1000 до <1/100)

— анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности, в том числе кожные реакции и крапивница

— гипертиреоз, дегидратация

— обратимая задняя лейкоэнцефалопатия*

— гипертонический криз*, аритмия и тромбоэмболия (причинно-следственная

связь с применением Нексавара® не была подтверждена)

— явления, сходные с интерстициальными заболеваниями легких*

(пневмонит, лучевой пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром,

интерстициальная пневмония, пульмонит, воспаление легких)

— гастрит, панкреатит, перфорации в желудочно-кишечном тракте*

— повышение уровня билирубина, желтуха, холецистит, холангит

— экзема, мультиформная эритема

— гинекомастия

— транзиторное повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, отклонение от нормы уровня протромбина и значений Международного Нормализованного Отношения (МНО)**

Редко (от >1/10000 до <1/1000)

— удлинение интервала QT

— лекарственный гепатит*

— нефротический синдром

С неизвестной частотой (выявлены в процессе постмаркетинговых наблюдений)

— ангионевротический отек

— возвратный лучевой дерматит, синдром Стивена-Джонсона,

лейкоцитокластический васкулит, токсический эпидемальный некролиз

— рабдомиолиз

* побочные реакции, которые  могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Такие побочные эффекты наблюдались нечасто или с частотой менее чем « нечасто» .

** МНО рассчитывается по формуле: INR (МНО) = (Протромбиновое время пациента / Нормальное среднее протромбиновое время)isi где ISI (International Sensitivity Index of thromboplastin), он же МИЧ (Международный индекс чувствительности) — показатель чувствительности тромбопластина, стандартизующий его относительно международного стандарта.

Патологические лабораторные данные у больных с почечно-клеточным раком

Повышенные уровни липазы и амилазы наблюдались относительно часто: повышение уровней липазы 3 или 4 степени по критериям СТС (Общим Критериям Токсичности Национального Института Рака) развилось у 12% пациентов, получавших Нексавар® по сравнению с 7% в группе плацебо. Повышения уровней амилазы 3 или 4 степени по СТС наблюдалось у 1% пациентов, получавших Нексавар® в сравнении с 3% в группе плацебо. Клинический диагноз панкреатита был установлен у 2-х из 451 пациента, получавшего Нексавар® и у 1-го из 451 пациента группы плацебо.

Патологические лабораторные данные у больных с гепато-целлюлярной карциномой

Повышение уровней липазы наблюдалось у 40% пациентов, получавших лечение Нексаваром®, и у 37% пациентов группы плацебо. Повышение уровней липазы 3 или 4 степени по критериям СТС наблюдалось у 9% пациентов в каждой из групп. Повышенные уровни амилазы наблюдались у 34% пациентов, получавших лечение Нексаваром® и у 29% пациентов группы плацебо. Повышение уровней амилазы 3 и 4 степени по СТС наблюдались у 2% пациентов в каждой из групп. В большинстве случаев повышения уровней амилазы и липазы были транзиторными, и у большинства пациентов лечение Нексаваром® не было прервано. Клинический диагноз панкреатита был установлен у 1-го из 297 пациентов, получавших лечение Нексаваром® (степень 2 по СТС).

Противопоказания

— повышенная чувствительность к сорафенибу или к любому другому

  компоненту препарата

Лекарственные взаимодействия

Индукторы CYP3A4

Лечение культуральных гепатоцитов человека Нексаваром® не сопровождалось изменением активности ферментов CYP1A2 и CYP3A4, указывающее на то, что индукция этих ферментов маловероятна на фоне применения препарата. Длительное сочетанное применение Нексавара® и рифампицина в среднем на 37% снижает значение показателя AUC сорафениба. Другие препараты, индуцирующие активность CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон и препараты, содержащие экстракт травы зверобоя) могут увеличивать метаболизм сорафениба и, таким образом, снижать его концентрацию в организме.

Ингибиторы CYP3A4

Кетоконазол, сильный ингибитор фермента CYP3A4, при ежедневном приеме в течение 7 дней не оказывал влияния на показатель AUC сорафениба при его однократном приеме в дозе 50 мг. Таким образом, клинические фармакокинетические взаимодействия Нексавара® с ингибиторами цитохрома CYP3A4 маловероятны.

Субстраты CYP2C9

Одновременный прием Нексавара® и варфарина не привел к изменению средних значений протромбинового времени и международного нормализованного отношения (МНО). Однако рекомендуется регулярное определение показателя МНО всем больным, получающим сочетанную терапию варфарином и Нексаваром®.

Субстраты специфических изоферментов CYP

При одновременном применении мидазолама, декстрометорфана и омепразола, которые являются субстратами цитохромов CYP3A4, CYP2D6 B и CYP2C19, соответственно, и Нексавара® в течение 4 недель не происходило изменения экспозиции данных препаратов. Это свидетельствует о том, что Нексавар® ни ингибирует, ни индуцирует изоферменты из группы цитохрома P450. Одновременное назначение Нексавара® и паклитаксела приводило к повышению, а не к снижению экспозиции 6-ОН паклитаксела – активного метаболита паклитаксела, образующегося с помощью фермента CYP2C8. На основании этих данных можно полагать, что Нексавар® не может являться ингибитором фермента CYP2C8. По другим данным, одновременное назначение Нексавара® и циклофосфамида приводило к незначительному снижению экспозиции циклофосфамида, при котором однако не наблюдалось снижения системной экспозиции 4-ОН циклофосфамида — активного метаболита циклофосфамида, образующегося, главным образом, с помощью фермента СYP2В6. На основании этих данных можно полагать, что Нексавар® не может являться ингибитором фермента CYP2B6.

Комбинация с другими противоопухолевыми препаратами

Нексавар® назначался вместе с другими различными противоопухолевыми препаратами, такими как, гемцитабин, цисплатин, оксалиплатин, паклитаксел, карбоплатин, капецитабин, доксорубицин, иринотекан, доцетаксел и циклофосфамид. Нексавар® не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику гемцитабина, цисплатина, карбоплатин, оксалиплатина и циклофосфамида.

Паклитаксел/карбоплатин

Применение паклитаксела (225 мг/м2) и карбоплатина (AUC = 6) вместе с Нексаваром® (в дозе ≤ 400мг 2 раза в день) с 3-х дневными перерывами до и после назначения паклитаксела/карбоплатина, не оказывало существенного влияния на фармакокинетику паклитаксела.

Одновременное применение паклитаксела (225 мг/м2 1 раз в 3 недели) и карбоплатина (AUC=6) вместе с Нексаваром® (400 мг 2 раза в день непрерывно) сопровождается увеличением экспозиции сорафениба на 47%, паклитаксела на 29% и 6-OH паклитаксела на 50%. Изменений в фармакокинетике карбоплатина не отмечено. Эти данные показывают, что нет необходимости в коррекции дозы, когда паклитаксел и карбоплатин назначаются одновременно с Нексаваром® с 3-х дневными интервалами в приеме Нексавара®. Клиническое значение увеличения экспозиции сорафениба и паклитаксела при одновременном применении с Нексаваром® не известно.

Капецитабин

Одновременное применение капецитабина (750-1050 мг/ м2 2 раза в день с 1 по 14 дни каждые 21 день) и Нексавара® (200 или 400 мг 2 раза в день непрерывно длительно) приводило к незначительным изменениям в экспозиции сорафениба, но при этом отмечалось увеличение экспозиции капецитабина на 15-50% и экспозиции 5-фторурацила на 0-52%. Клиническое значение этого небольшого или умеренного увеличения в экспозиции капецетабина и 5-фторурацила при одновременном применении Нексавара® не известно.

Доксорубицин/ Иринотекан

Одновременное назначение сорафениба и доксорубицина приводит к увеличению показателя AUC доксорубицина на 21%. При одновременном назначении Нексавара® и иринотекана, активный метаболит которого SN-38 в дальнейшем метаболизируется с участием UGT1A1, отмечалось увеличение показателя AUC SN-38 на 67‑120% и увеличение показателя AUC иринотекана на 26-42 %. Клиническое значение данных наблюдений не известно.

Доцетаксел

Одновременное применение доцетаксела (по 75 или 100 мг/м2 однократно через каждый 21 день) и Нексавара® (200 или 400 мг 2 раза в день со 2 по 19 день в течение 21-дневного цикла) с 3-х дневными интервалами до и после назначения доцетаксела сопровождается увеличением AUC и Cmaх доцетаксела соответственно на 36-80 % и 16-32 %. Cледует соблюдать осторожность при совместном назначении Нексавара® и доцетаксела.

Комбинация с другими антибиотиками

Неомицин

Одновременное применение неомицина, несистемного антибактериального препарата, применяемого для эрадикации желудочно-кишечной флоры, воздействует на энтерогепатическую циркуляцию сорафениба, приводя к снижению экспозиции сорафениба. В течение 5 дней лечения неомицином, средняя биодоступность сорафениба снижалась до 54%. Клиническая значимость этих данных не известна. Эффекты других антибиотиков не изучены, однако вероятно эти эффекты будут обусловлены их способностью снижать активность глюкуронидазы.

Комбинация с ингибиторами протонной помпы

Омепразол

Совместное применение с омепразолом не оказывает влияния на фармакококинетику сорафениба. Коррекции дозы Нексавара® не требуется.

Особые указания

Лечение Нексаваром® следует проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Во время терапии Нексаваром® необходимо периодически контролировать показатели периферической крови (включая лейкоцитарную формулу и тромбоциты)

Дерматологическая токсичность

Ладонно-подошвенный кожный синдром (ладонно-подошвенная эритродизэстезия) и сыпь относятся к наиболее часто наблюдаемым нежелательным явлениям при лечении сорафенибом. Как правило, эти реакции бывают 1 или 2 степени выраженности по критериям СТС (Общим Критериям Токсичности Национального Института Рака) и наблюдаются в течение первых шести недель лечения сорафенибом.

Для лечения кожных токсических реакций можно использовать местную симптоматическую терапию. При необходимости временно прекращают лечение и/или изменяют дозы Нексавара® или, в тяжелых или повторяющихся случаях кожных реакций, терапию Нексаваром® отменяют.

Артериальная гипертензия

У пациентов, получавших лечение Нексаваром®, наблюдалась повышенная частота артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия на фоне лечения Нексаваром® обычно носила легкий или умеренный характер, наблюдалась в начале курса лечения и поддавалась лечению стандартными антигипертензивными препаратами. Во время лечения Нексаваром® следует регулярно контролировать артериальное давление и при необходимости корректировать его повышение стандартной антигипертензивной терапией. В случаях развития тяжелой или стойкой артериальной гипертензии или при появлении гипертонических кризов, несмотря на проведение адекватной антигипертензивной терапии, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения Нексаваром®.

Кровотечения

Нексавар® может привести к увеличению риска кровотечений. Тяжелые кровотечения возникают редко. При появлении любого кровотечения, требующего медицинского вмешательства, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Нексаваром®. Учитывая потенциальный риск кровотечения, у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы перед назначением препарата Нексавар® следует провести местное лечение опухолевых инфильтратов трахеи, бронхов и пищевода.

Варфарин

При совместном назначении варфарина и Нексавара® у некоторых пациентов отмечались редкие эпизоды кровоточивости или повышение показателя МНО. При совместном назначении варфарина и сорафениба необходимо регулярное определение показателей протромбинового времени, МНО, клинических признаков кровоточивости.

Заживление ран

Формальных исследований влияния сорафениба на заживление ран не проводилось. В случае проведения обширных хирургических вмешательств рекомендуется временное прекращение терапии Нексаваром® с позиций предосторожности. Клинический опыт касательно времени повторного начала лечения сорафенибом после обширного хирургического вмешательства ограничен. В этой связи решение о возобновлении терапии препаратом после обширных хирургических вмешательств должно основываться на клинической оценке адекватности заживления раны.

Ишемия миокарда и/или инфаркт миокарда

В клиническом исследовании 11213 частота потребовавшей лечения ишемии миокарда / инфаркта миокарда была выше у пациентов, получавших сорафениб (4,9%) по сравнению с группой плацебо (0,4%). В исследовании 100554 частота потребовавшей лечения ишемии миокарда / инфаркта миокарда у пациентов, получавших сорафениб, составила 2,7% по сравнению с группой плацебо (1,3%). Пациенты с нестабильной ИБС или недавно перенесенным инфарктом миокарда не включались в эти исследования. При возникновении ишемии и/или инфаркта миокарда следует временно прекратить или отменить терапию Нексаваром®. 

Удлинение интервала QT

При применении Нексавара® отмечается удлинение интервала QT, что может приводить к повышенной частоте желудочковых аритмий. Поэтому Нексавар® следует применять с осторожностью у пациентов с наличием удлинения интервала QT, в том числе врожденного характера или при наличии предпосылок для развития удлинения интервала QT; при лечении высокими кумулятивными дозами антрациклиновых препаратов; при приеме определенных антиаритмических препаратов или других препаратов, которые могут приводить к удлинению интервала QT; при наличии электролитных нарушений, таких как, гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагнезиемия. При этом у пациентов следует периодически проводить электрокардиографию и определять уровень электролитов (магний, калий, кальций) крови.

Прободение ЖКТ

Прободение желудочно-кишечного тракта встречается нечасто и описано менее чем у 1% больных, получавших сорафениб. В некоторых случаях эти события не были связаны с опухолями в брюшной полости. При появлении перфорации в желудочно-кишечном тракте терапию Нексаваром® следует прекратить.

Нарушение функции печени

Данные о применении препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд Пью) отсутствуют. Поскольку сорафениб выводится из организма преимущественно печенью, экспозиция у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени может быть повышена.

Гипокальцемия

При применении препарата Нексавар® у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы рекомендуется контролировать уровень кальция в крови. В клинических исследованиях у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, особенно имеющих гипопаратиреоз в анамнезе, отмечались более частые и тяжелые проявления гипокальциемии, чем у пациентов с почечно-клеточным и печеночно-клеточным раком.

Супрессия тиреотропного гормона при дифференцированном раке щитовидной железы

У части больных дифференцированным раком щитовидной железы, получавших лечение препаратом Нексавар® в клинических исследованиях, уровень тиреотропного гормона превысил 0,5 мЕд/л. При применении препарата Нексавар® у таких пациентов следует контролировать уровень тиреотропного гормона.

Путь метаболизма с участием UGT1A1

При одновременном назначении Нексавара® вместе с препаратами, которые преимущественно метаболизируется с участием UGT1A1 (например, иринотекан) следует соблюдать осторожность.

Доцетаксел

Одновременное применение доцетаксела (по 75 или 100 мг/м2) и Нексавара® (200 или 400 мг 2 раза в день) с 3-х дневными интервалами до и после назначения доцетаксела сопровождается увеличением AUC 36-80%. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Нексавара® и доцетаксела.

Неомицин

Одновременное применение неомицина может привести к снижению биодоступности сорафениба.

Беременность, период лактации и фертильность

Адекватных и контролируемых исследований по исследованию Нексавара® в период беременности не проводилось.

Женщинам следует избегать наступления беременности в период лечения препаратам. Женщин репродуктивного возраста необходимо информировать о потенциальной опасности для плода, которая включает тяжелые врожденные пороки (тератогенность), проблемы с выживанием плода и смерть плода (эмбриотоксичность).

Нексавар® не рекомендуется применять во время беременности. Вопрос о назначении препарата беременным женщинам может рассматриваться лишь при условии, если потенциальная польза от лечения преобладает над риском для плода (при информированном согласии).

Во время терапии Нексаваром ® и, как минимум, на протяжении 2-х недель после ее завершения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Неизвестно, выделяется ли сорафениб с грудным молоком. Поскольку многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и влияние Нексавара на детей раннего возраста не изучено, женщинам следует отказаться от грудного вскармливания в период лечения препаратом.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения Нексавара® у детей не установлены.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата, следует проявлять осторожность при управлении автомобилем и другими  механизмами.

Передозировка

Симптомы: диарея и кожные реакции.

Лечение — симптоматическое. Специфической терапии при передозировке не существует. В случае подозрения на передозировку применение препарата следует приостановить.

Форма выпуска и упаковка

По 28 таблеток в контурную ячейковую упаковку из ПП/Ал фольги.

По 4 контурных упаковок, вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25С.

Хранить  в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Байер Фарма АГ

D-51368 Леверкузен, Германия

Владелец регистрационного удостоверения

Байер Фарма АГ, Берлин, Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукта (товара)

ТОО «Байер КАЗ»

ул. Тимирязева, 42, бизнес-центр «Экспо-Сити», пав. 15

050057 Алматы, Республика Казахстан, тел. +7 727 258 80 40,

факс: +7 727 258 80 39, e-mail: kz.claims@bayer.com

015658201477976938_ru.doc 108 кб
806932441477978114_kz.doc 155 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Иерархия руководства компании
  • Циклоферон инъекции инструкция по применению взрослым при герпесе
  • Золотая звездочка мазь инструкция по применению
  • Прибор dt 832 инструкция по применению
  • Прибор dt 832 инструкция по применению