Фармакологическое действие
Селективный блокатор кальциевых каналов II класса, производное дигидропиридина. Тормозит поступление кальция в кардиомиоциты и клетки гладкой мускулатуры сосудов. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Снижает тонус гладкой мускулатуры сосудов. Расширяет коронарные и периферические артерии, снижает ОПСС, АД и незначительно — сократимость миокарда, уменьшает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. Улучшает коронарный кровоток. Практически не обладает антиаритмической активностью. Не угнетает проводимость миокарда.
Фармакокинетика
При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень. Связывание с белками составляет 92-98%. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. T1/2 — около 2 ч. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов и в следовых количествах в неизмененном виде; 20% выводится через кишечник в виде метаболитов.
Показания активных веществ препарата
Нифедипин
Профилактика приступов стенокардии (в т.ч. вазоспастической стенокардии), в отдельных случаях — купирование приступов стенокардии; артериальная гипертензия, гипертонические кризы; болезнь Рейно.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Индивидуальный. Для приема внутрь начальная доза — по 10 мг 3-4 раза/сут. При необходимости дозу постепенно увеличивают до 20 мг 3-4 раза/сут. В особых случаях (вариантная стенокардия, тяжелая артериальная гипертензия) на короткое время дозу можно увеличить до 30 мг 3-4 раза/сут. Для купирования гипертонического криза, а также приступа стенокардии можно применять сублингвально по 10-20 мг (редко 30 мг).
В/в для купирования приступа стенокардии или гипертонического криза — по 5 мг в течение 4-8 ч.
Внутрикоронарно для купирования острых спазмов коронарных артерий вводят болюсом 100-200 мкг. При стенозах крупных коронарных сосудов начальная доза составляет 50-100 мкг.
Максимальные суточные дозы: при приеме внутрь — 120 мг, при в/в введении — 30 мг.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: гиперемия кожных покровов, ощущение тепла, тахикардия, артериальная гипотензия, периферические отеки; редко — брадикардия, желудочковая тахикардия, асистолия, усиление приступов стенокардии.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, диарея; редко — ухудшение функции печени; в единичных случаях — гиперплазия десен. При длительном приеме в высоких дозах возможны диспептические симптомы, повышение активности печеночных трансаминаз, внутрипеченочный холестаз.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль. При длительном приеме в высоких дозах возможны парестезии, боли в мышцах, тремор, легкие расстройства зрения, нарушения сна.
Со стороны системы кроветворения: в единичных случаях — лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны мочевыделительной системы: увеличение суточного диуреза. При длительном приеме в высоких дозах возможны нарушения функции почек.
Со стороны эндокринной системы: в единичных случаях — гинекомастия.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Местные реакции: при в/в введении возможно жжение в месте инъекции.
В течение 1 мин после внутрикоронарного введения возможно проявление отрицательного инотропного действия нифедипина, увеличение ЧСС, артериальная гипотензия; эти симптомы постепенно исчезают через 5-15 мин.
Противопоказания к применению
Артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.), коллапс, кардиогенный шок, тяжелая сердечная недостаточность, тяжелый аортальный стеноз; повышенная чувствительность к нифедипину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности нифедипина при беременности не проводилось. Применение нифедипина при беременности не рекомендуется.
Поскольку нифедипин выделяется с грудным молоком, следует избегать его применения в период лактации либо прекратить грудное вскармливание во время лечения.
В экспериментальных исследованиях было выявлено эмбриотоксическое, фетотоксическое и тератогенное действие нифедипина.
Применение при нарушениях функции печени
При нарушениях функции печени нифедипин следует применять только в условиях клиники под строгим контролем врача. У больных с нарушениями функции печени следует избегать применения нифедипина в высоких дозах.
Применение при нарушениях функции почек
При нарушениях функции почек нифедипин следует применять только в условиях клиники под строгим контролем врача. У больных с нарушениями функции почек следует избегать применения нифедипина в высоких дозах.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста более вероятно уменьшение церебрального кровотока из-за резкой периферической вазодилатации.
Особые указания
Нифедипин следует применять только в условиях клиники под строгим контролем врача при остром инфаркте миокарда, тяжелых нарушениях мозгового кровообращения, сахарном диабете, нарушениях функции печени и почек, при злокачественной артериальной гипертензии и гиповолемии, а также у больных, находящихся на гемодиализе. У больных с нарушениями функции печени и/или почек следует избегать применения нифедипина в высоких дозах. У пациентов пожилого возраста более вероятно уменьшение церебрального кровотока из-за резкой периферической вазодилатации.
При приеме внутрь для ускорения эффекта нифедипин можно разжевывать.
При появлении на фоне лечения болей за грудиной нифедипин следует отменить. Отменять нифедипин следует постепенно, поскольку при внезапном прекращении приема (особенно после длительного лечения) возможно развитие синдрома отмены.
При внутрикоронарном введении при наличии стеноза двух сосудов нельзя вводить нифедипин в третий открытый сосуд из-за опасности выраженного отрицательного инотропного действия.
В период курсового лечения не допускать употребления алкоголя вследствие риска чрезмерного снижения АД.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В начале лечения следует избегать вождения транспортных средств и других потенциально опасных видов деятельности, требующих быстроты психомоторных реакций. В процессе дальнейшего лечения степень ограничений определяют в зависимости от индивидуальной переносимости нифедипина.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антигипертензивными препаратами, диуретиками, производными фенотиазина усиливается антигипертензивное действие нифедипина.
При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможны нарушения памяти и внимания у пациентов пожилого возраста.
При одновременном применении с бета-адреноблокаторами возможно развитие выраженной артериальной гипотензии; в отдельных случаях — развитие сердечной недостаточности.
При одновременном применении с нитратами усиливается антиангинальный эффект нифедипина.
При одновременном применении с препаратами кальция уменьшается эффективность нифедипина в связи с антагонистическим взаимодействием, обусловленным повышением концентрации ионов кальция в экстрацеллюлярной жидкости.
Описаны случаи развития мышечной слабости при одновременном применении с солями магния.
При одновременном применении с дигоксином возможно замедление выведения дигоксина из организма и, следовательно, повышение его концентрации в плазме крови.
При одновременном применении с дилтиаземом усиливается антигипертензивное действие.
При одновременном применении с теофиллином возможны изменения концентрации теофиллина в плазме крови.
Рифампицин индуцирует активность ферментов печени, ускоряя метаболизм нифедипина, что приводит к уменьшению его эффективности.
При одновременном применении с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином уменьшается концентрация нифедипина в плазме крови.
Имеются сообщения о повышении концентрации нифедипина в плазме крови и увеличении его AUC при одновременном применении с флуконазолом, итраконазолом.
При одновременном применении с флуоксетином возможно усиление побочного действия нифедипина.
В отдельных случаях при одновременном применении с хинидином возможно снижение концентрации хинидина в плазме крови, а при отмене нифедипина возможно значительное повышение концентрации хинидина, что сопровождается удлинением интервала QT на ЭКГ.
Циметидин и, в меньшей степени ранитидин, повышают концентрацию нифедипина в плазме крови и, таким образом, усиливают его антигипертензивное действие.
Этанол может усиливать действие нифедипина (чрезмерная артериальная гипотензия), что вызывает головокружение и другие нежелательные реакции.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Регистрационное удостоверение:
Торговое название:
Коринфар® ретард
Международное непатентованное название:
нифедипин
Лекарственная форма:
таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка пролонгированного действия, покрытая пленочной оболочкой, содержит: активное вещество: нифедипин 20,00 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 31,60 мг, крахмал картофельный 31,40 мг, целлюлоза микрокристаллическая 31,00 мг, повидон К 25 5,40 мг, магния стеарат 0,60 мг; пленочная оболочка: гипромеллоза 5,188 мг, макрогол 6000 0,861 мг, макрогол 35000 0,393 мг, краситель хинолиновый желтый (Е 104) 0,143 мг, титана диоксид (Е 171) 1,377 мг, тальк 1,038 мг.
Описание: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.
Вид на изломе: однородная масса желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
блокаторы «медленных» кальциевых каналов
Код ATX: С08СА05
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Селективный блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), производное 1,4-дигидропиридина. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Уменьшает ток внеклеточного Са2+ внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий; в высоких дозах ингибирует высвобождение Са2+ из внутриклеточных депо. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток Са2+, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертензии. Не влияет на тонус вен. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена «обкрадывания», активирует функционирование коллатералей. Расширяя периферические артерии, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, тонус миокарда, постнагрузку и потребность в кислороде. Практически не влияет на синоатриальный и атриовентрикулярные узлы, обладает слабой антиаритмической активностью. Усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез. Отрицательное хроно-, дромо- и инотропное действие перекрывается рефлекторной активацией симпатоадреналовой системы и увеличением частоты сердечных сокращений в ответ на периферическую вазодилатацию.
Время наступления клинического эффекта – 20 мин. и его длительность – 12 часов.
Фармакокинетика
Абсорбция – высокая (более 90%). Биодоступность – 50-70%. Прием пищи повышает биодоступность. Обладает эффектом «первого прохождения» через печень. Максимальная концентрация нифедипина в плазме крови после однократного приема 1 таблетки (20 мг нифедипина) достигается через 0,9-3,7 часа и ее значение составляет в среднем 28,3 нг/мл. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется с грудным молоком. Связь с белками плазмы крови (альбумины) — 95%. Полностью метаболизируется в печени.
Выводится почками в виде неактивного метаболита (60-80% принятой дозы). 20% – с желчью. Период полувыведения (Т1/2) составляет 2-5 часов.
Кумулятивный эффект отсутствует. Хроническая почечная недостаточность, гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику. У пациентов с печеночной недостаточностью снижается общий клиренс и увеличивается Т1/2.
При длительном приеме (2-3 месяца) развивается толерантность к действию препарата.
Показания к применению.
- хроническая стабильная стенокардия (стенокардия напряжения),
- вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала, вариантная стенокардия), артериальная гипертензия.
Противопоказания.
- повышенная чувствительность к нифедипину и другим производным 1,4-дигидропиридина, или к другим компонентам препарата;
- артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 90 мм рт.ст.);
- кардиогенный шок, коллапс;
- выраженный аортальный стеноз;
- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
- нестабильная стенокардия;
- острый инфаркт миокарда (первые 4 недели);
- беременность (1 триместр);
- период лактации;
- совместное применение с рифампицином.
С осторожностью: выраженный стеноз митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженная брадикардия или тахикардия, синдром слабости синусового узла, злокачественная артериальная гипертензия, гиоповолемия, тяжелые нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью, непроходимость желудочно-кишечного тракта, почечная и печеночная недостаточность, гемодиализ, беременность (2 и 3 триместры), возраст до 18 лет, одновременный прием бета-адреноблокаторов, дигоксина.
Способ применения и дозы
Внутрь после еды, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. Доза препарата подбирается врачом индивидуально в соответствии с тяжестью заболевания и чувствительностью больного к препарату. Для пациентов с сопутствующими тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями и у пожилых больных доза должна быть снижена.
Одновременный прием пищи задерживает, но не уменьшает всасывание действующего вещества из желудочно-кишечного тракта.
Рекомендуемая схема дозирования для взрослых:
Хроническая стабильная и вазоспастическая стенокардия:
Препарат назначают по 20 мг (1 таблетка) 2 раза в день. При недостаточно выраженном клиническом эффекте дозу препарата постепенно увеличивают до 40 мг (2 таблетки) 2 раза в день. Максимальная суточная доза – 80 мг (4 таблетки в день).
Эссенциальная гипертензия:
Препарат назначают по 20 мг (1 таблетка) 2 раза в день. При недостаточно выраженном клиническом эффекте дозу препарата постепенно увеличивают до 40 мг (2 таблетки) 2 раза в день. Максимальная суточная доза – 80 мг (4 таблетки в день). При 2-кратном назначении препарата в сутки интервал между приемами должен составлять в среднем 12 часов. Минимальный интервал между приемами препарата – не менее 4-х часов.
Длительность курса лечения определяется лечащим врачом.
В тех случаях, когда препарат принимается в больших дозах и/или в течение длительного времени, лечение следует прекращать постепенно во избежание синдрома отмены.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмии, сердцебиение, периферические отеки (лодыжек, стоп, голеней), проявления чрезмерной вазодилятации (бессимптомное снижение артериального давления, развитие или усугубление сердечной недостаточности, приливы крови к коже лица, гиперемия кожи, чувство жара), выраженное снижение артериального давления (редко), синкопе. У некоторых пациентов, особенно в начале лечения или при увеличении дозы, возможно появление приступов стенокардии, и в единичных случаях – развитие инфаркта миокарда, что требует отмены препарата.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, общая слабость, повышенная утомляемость, сонливость. При длительном приеме препарата в высоких дозах – парестезия конечностей, тремор, экстрапирамидные (паркинсонические) нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тремор кистей и пальцев рук, затрудненное глотание), депрессия.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота, диарея или запор), сухость во рту, метеоризм, повышение аппетита. Редко – гиперплазия десен, полностью исчезающая после отмены препарата. При длительном приеме – нарушения функции печени (внутрипеченочный холестаз, повышение активности трансаминаз).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит, миалгия, отечность суставов Аллергические реакции: редко – зуд, крапивница, экзантемы, аутоиммунный гепатит, фотодерматит, анафилактические реакции, эксфолиативный дерматит.
Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз.
Со стороны мочевыделительной системы: увеличение суточного диуреза в первые недели приема, ухудшение функции почек (у больных с почечной недостаточностью).
Прочие: редко – нарушение зрения (в т.е. транзиторная слепота при максимальной концентрации нифедипина в плазме), гинекомастия (у пожилых больных, полностью исчезающая после отмены), галакторея, гипергликемия, отек легких, увеличение массы тела.
Передозировка
Симптомы: головная боль, гиперемия кожи лица, длительное выраженное снижение АД, угнетение функции синусного узла, брадикардия/тахикардия, брадиаритмия. При тяжелом отравлении – потеря сознания, кома.
Лечение: симптоматическое.
При тяжелом отравлении (коллапс, угнетение синусного узла) проводят промывание желудка (при необходимости, тонкого кишечника), назначают активированный уголь. Антидотом являются препараты кальция, показано в/в введение 10% кальция хлорида или кальция глюконата, с последующим переключением на длительную инфузию. При выраженном снижении артериального давления показано медленное в/в введение допамина, добутамина, адреналина или норадреналина. Рекомендуется проводить контроль содержания глюкозы (может снижаться высвобождение инсулина) и электролитов в крови (К+, Са2+).
При развитии сердечной недостаточности – в/в введение строфантина.
При нарушениях проводимости – атропин, изопреналин или искусственный водитель ритма.
Гемодиализ не эффективен, рекомендуется плазмаферез.
Требуется осторожность при применении у пациентов со злокачественной артериальной гипертензией и необратимой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, так как возможно значительное падение артериального давления из-за вазодилатации.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- При одновременном применении других гипотензивных средств, а также трициклических антидепрессантов, нитратов, циметидина ингаляционных анестетиков, диуретиков гипотензивный эффект нифедипина может усиливаться.
- Блокаторы «медленных» кальциевых каналов могут еще больше усиливать отрицательное инотропное действие таких антиаритмиков как амиодарон и хинидин.
- При комбинировании нифедипина с нитратами усиливается тахикардия.
- Дилтиазем подавляет метаболизм нифедипина в организме, что может потребовать при одновременном назначении этих препаратов снижение дозы нифедипина.
- Снижает концентрацию хинидина в плазме крови.
- Повышает концентрацию дигоксина и теофиллина в плазме крови.
- Рифампицин ускоряет метаболизм нифедипина, не рекомендуется совместное назначение.
- При одновременном назначении с цефалоспоринами (например, цефиксим) может увеличиться биологическая доступность цефалоспоринов на 70 %.
- Симпатомиметики, нестероидные противовоспалительные препараты (подавление синтеза простагландинов в почках и задержка ионов натрия и жидкости в организме), эстрогены (задержка жидкости в организме) снижают гипотензивный эффект.
- Нифедипин может вытеснять из связи с белками препараты с высокой степенью связывания (в т.ч. непрямые антикоагулянты – производные кумарина и. индандиона, противосудорожные, нестероидные противовоспалительные препараты, хинин, салицилаты, сульфинпиразон), вследствие чего может повысится их концентрация в плазме крови.
- Нифедипин подавляет метаболизм празозина и др. альфа-адреноблокаторов, что может привести к усилению гипотензивного эффекта.
- При необходимости дозу винкристина снижают, т.к. нифедипин тормозит его выведение из организма, что может вызвать усиление побочных действий.
- Препараты лития могут усиливать токсические эффекты (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
- При одновременном назначении прокаинамида, хинидина и других препаратов, вызывающих удлинение интервала QT, риск значительного удлинения интервала QT возрастает.
- Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм нифедипина в организме, поэтому он противопоказан во время лечения нифедипином.
- Нифедипин метаболизируется с помощью системы цитохрома Р450 ЗА, в связи с этим одновременное применение препаратов, ингибирующих данную систему, может привести к взаимодействию данного препарата и нифедипина: так, макролиды, противовирусные препараты (например, ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир или саквинавир); противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол или флуконазол) вызывают увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.
- Принимая во внимание опыт применения БМКК нимодипина, нельзя исключить аналогичные взаимодействия также с нифедипином: карбамазепин, фенобарбитал могут вызвать снижение концентрации нифедипина в плазме крови; а вальпроевая кислота – увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.
Особые указания
В период лечения необходимо воздерживаться от приема этанола. Прекращать лечение препаратом рекомендуется постепенно.
Следует иметь в виду, что в начале лечения может возникнуть стенокардия, особенно после недавней резкой отмены бета-адреноблокаторов (последние следует отменять постепенно).
Одновременное назначение бета-адреноблокаторов необходимо проводить в условиях тщательного врачебного контроля, поскольку это может обусловить чрезмерное снижение артериального давления, а в некоторых случаях – усугубление симптомов сердечной недостаточности.
При выраженной сердечной недостаточности препарат дозируют с большой осторожностью.
Диагностическими критериями назначения препарата при вазоспастической стенокардии являются: классическая клиническая картина, сопровождающаяся повышением сегмента ST, возникновение эргоновин-индуцированной стенокардии или спазма коронарных артерий, выявление коронароспазма при ангиографии или выявление ангиоспастического компонента без подтверждения (например, при разном пороге напряжения или при нестабильной стенокардии, когда данные электрокардиограммы свидетельствуют о преходящем ангиоспазме). Для пациентов с тяжелой обструктивной кардиомиопатией существует риск увеличения частоты, тяжести проявления и продолжительности приступов стенокардии после приема нифедипина; в данном случае необходима отмена препарата.
У больных с необратимой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, имеющих высокое артериальное давление и сниженное общее количество крови, препарат следует применять осторожно, так как возможно резкое падение артериального давления.
За больными с нарушенной функцией печени устанавливается тщательное наблюдение; при необходимости дозу препарата снижают и/или используют другие лекарственные формы нифедипина.
При необходимости хирургического вмешательства под общим наркозом необходимо информировать врача-анестезиолога о лечении пациента нифедипином. При экстракорпоральном оплодотворении в отдельных случаях БМКК вызывали изменения в головной части сперматозоидов, что может привести к нарушению функций сперматозоидов. В случаях, при которых повторное экстракорпоральное оплодотворение не осуществилось по неясной причине, применение БМКК, включая нифедипин, можно считать возможной причиной неудачи.
Во время лечения возможно получение ложно-положительного результата прямой реакции Кумбса и лабораторных тестов на антинуклеарные антитела. При спектофотометрическом определении ванилил-миндальной кислоты в моче нифедипин может быть причиной получения ложно-завышенного результата, однако, на результаты тестов, проведенных с помощью ВЭЖХ, нифедипин влияния не оказывает.
С осторожностью следует проводить одновременное лечение нифедипином, дизопирамидом и флекаинамидом вследствие возможного усиления инотропного эффекта.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки пролонгированного действия 20 мг, покрытые пленочной оболочкой. По 10 таблеток в блистер (ПВХ/ алюминий).
По 3 блистера в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Или
По 50 или по 100 таблеток во флакон коричневого стекла с пробкой белого цвета из ПЭ низкой плотности с рельефной надписью «AWD».
По 1 флакону в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения
Список Б.
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности.
5 лет. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Юридическое лицо, на имя которого выдано РУ:
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль
Производитель:
Плива Хрватска д.о.о.,
Прилаз баруна Филиповича 25, 10000 Загреб, Республика Хорватия
Адрес для приема претензий:
119049, Москва, ул. Шаболовка, 10, корп.1
МНН: Нифедипин
Производитель: КРКА, д.д., Ново Место
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Nifedipine
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№011059
Информация о регистрации в РК:
02.03.2018 — 02.03.2023
Номер регистрации в РБ:
7644/96/01/06/11/16
Информация о регистрации в РБ:
22.09.2016 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
8.35 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Кордипин® ретард
Международное непатентованное название
Нифедипин
Лекарственная форма
Таблетки с замедленным высвобождением, 20 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – нифедипина 20 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, глицерила пальмитостеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, повидон,
пленочная оболочка: кислоты метакриловой кополимер (сухое вещество, соответствующее 6.567 мг 12.5% раствора (Эвдрагит Е12.5)), тальк, титана диоксид (Е171), макрогол, хинолиновый желтый (Е 104)
Описание
Таблетки круглой формы, со слегка двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, со скошенными краями.
Фармакотерапевтическая группа
Блокаторы “медленных” кальциевых каналов селективные.
Дигидропиридиновые производные. Нифедипин.
Код АТХ С08СА05
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При приеме внутрь абсорбируется 50-60 % нифедипина. Максимальные уровни концентрации в плазме крови после приема таблетки с замедленным высвобождением 20 мг достигается через 2-4 часа.
Нифедипин хорошо распределяется в тканях, более 90% связывается с белками плазмы, в основном с альбумином. Концентрации в сердечной мышце были выше, чем в скелетных мышцах. Ни нифедипин, ни его метаболиты в тканях не накапливаются.
Нифедипин почти полностью метаболизируется в печени изоферментами цитохрома Р450 CYP3A4., превращаясь в неактивные метаболиты. 80% неактивных метаболитов выводится с мочой, остальная часть с калом. Только небольшое количество нифедипина выводится с мочой в неизмененном виде.
Период полувыведения составляет 8-10 часов. Время элиминации может незначительно увеличиться в случаях почечной недостаточности, при проведении гемодиализа или перитонеального диализа.
Фармакодинамика
Кордипин® ретард — антагонист кальция, он тормозит поступление кальция в клетки миокарда, коронарную артерию гладких мышц и периферических капилляров. Нифедипин расширяет коронарные артерии, снижает мышечный тонус коронарных артерий, увеличивая тем самым поступление кислорода. В то же время, он уменьшает периферическое сопротивление (постнагрузку), таким образом, делая разгрузку сердца. Уменьшая работу сердца, снижает потребность в кислороде. Высокое артериальное давление нормируется вследствие расширения системных артерий и артериол и вследствие снижения периферического сопротивления.
Особенно в начале лечения, частота сердечных сокращений и сердечного выброса может увеличиваться за счет активации барорецепторного рефлекса. При длительном лечении нифедипином, частота сердечных сокращений и минутного сердечного выброса возвращается к значениям, которые были до лечения
Показания к применению
-
артериальная гипертензия
-
стенокардия (в основном вазоспастическая и хроническая стабильная
стенокардия)
Способ применения и дозы
Взрослые
Доза регулируется в зависимости от состояния пациента. При этом контролируется эффективность лечения, и дозы регулируются в зависимости от уровня артериального давления и/или частоты и тяжести приступов стенокардии. Обычная начальная и поддерживающая доза Кордипин® ретард для всех показаний — 1 таблетка (20 мг) два раза в день. При необходимости, дозу можно увеличить до 2 таблеток (40 мг) два раза в день. У пациентов со стенокардией Принцметала (вазоспастической), суточная доза может быть увеличена до 80 мг или более 120 мг в сутки. Пациенты, принимая таблетку, должны запить стаканом воды. Таблетки не нужно делить, разламывать или жевать. Их можно
принимать во время или после еды. Им следует сообщить, чтобы они принимали препарат регулярно в одно и то же время, каждый день, и предупредить, чтобы они не принимали большие дозы, чем назначено лечащим врачом. Пациенты не должны удваивать дозу, чтобы компенсировать забытую дозу. Побочные действия
Часто (≥1/100 дo <1/10)
-
учащенное сердцебиение
-
головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, недомогание
-
запор
-
отеки ног, голеностопного сустава или голени, вазодилатация
Не часто (≥1/1000 дo <1/100)
— аллергические реакции, аллергический отек, ангионевротический отек (в том числе отек гортани, который может привести к жизнеугрожающему исходу)
-
тахикардия, обморок
-
парестезия, нервозность, нарушение сна (бессонница, сонливость, болезненные сновидения), нарушения равновесия
-
одышка
-
диарея, тошнота, боль в животе, сухость во рту, метеоризм
-
полиурия, никтурия
-
сыпь, зуд, покраснение, покраснение щек (покраснение лица)
-
боли в спине, миалгия
-
гипотензия, симптоматическая артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия
-
эректильная дисфункция
Редко (≥1/10,000 дo <1/1000)
-
эпизоды бессимптомной миокардиальной ишемии, обострение имеющейся
миокардиальной ишемии, нарушения сердечной проводимости
-
тромбоцитопения, анемия, агранулоцитоз, лейкопения, пурпура, апластическая анемия
-
мигрень, тремор, атаксия
-
временная слепота при максимальной концентрации нифедипина в сыворотке
крови, транзиторная ишемия сетчатки, слезотечение (лакримация)
-
носовое кровотечение
-
рвота, гипертрофия десен, отрыжка
-
гематурия, дизурия
-
крапивница, потливость, озноб
-
подагра, боли в суставах, артрит с положительным AНA
-
холестаз
Очень редко (<1/10 000)
-
снижение остроты зрения
-
звон в ушах
-
инфекции верхних дыхательных путей, кашель, заложенность носа
-
черный стул, изжога, вкусовые расстройства
-
токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, эритема, фотосенсибилизация, алопеция
-
мышечные судороги
-
гипергликемия (особенно у пациентов с сахарным диабетом), увеличение массы тела
-
аллергический гепатит, желтуха
-
гинекомастия, импотенция
-
депрессия, параноидный синдром, страх, снижение либидо
Кордипин®ретард может препятствовать результатам определенных лабора- торных тестов (повышение щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ, ЛДГ, повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке, положительная проба Кумбса). Эти изменения не обязательно связаны с клиническими признаками (хотя были случаи холестаза и желтухи). У некоторых пациентов, может возникнуть клинически незначительное снижение количества тромбоцитов и продление времени кровотечения.
При появлении тяжелых побочных эффектов, лечение следует прекратить.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к нифедипину или другим дигидропиридинам, другим компонентам препарата
-
кардиогенный шок
-
тяжелый стеноз устья аорты
-
порфирия
— беременность, период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
При одновременном применении с антигипертензивными препаратами, бета-блокаторами, диуретиками, глицерилтринитратом и изосорбидом при длительной выраженности действия, необходимо учитывать синергетическое действие нифедипина.
У пациентов, получавших нифедипин, фентанил может вызвать гипотензию. Лечение нифедипином следует прекратить, по меньшей мере, за 36 часов до запланированной операции анестезии фентанилом.
Одновременное применение нифедипина и циметидина может привести к повышению концентрации в сыворотке крови и повышению антигипертензивного действия нифедипина. Циметидин оказывает тормозящий эффект на изоферменты цитохрома CYP3A4. Пациентам, уже принимающим препарат циметидин, нифедипин следует применять с осторожностью и его дозу можно увеличивать медленно.
При одновременном применении с нифедипином могут повышаться концентрации карбамазепина и фенитоина в сыворотке крови. За пациентами, находящимися на сопутствующей терапии нифедипином и фенитоином или карбамазепином, необходим частый контроль. При появлении признаков токсичности или при повышении концентрации фенитоина или карбамазепина, дозы данных препаратов рекомендуется соответственно снизить.
Нифедипин может уменьшить концентрацию хинидина в сыворотке крови, наряду с этим хинидин может повысить восприимчивость пациентов к действию нифедипина. Если начато лечение нифедипином у пациентов, уже принимающих хинидин, то следует обратить внимание на нежелательные эффекты нифедипина. После дополнения и прекращения нифедипина необходимо контролировать концентрации хинидина в сыворотке крови, дозы хинидина следует корректировать соответствующим образом.
Нифедипин может усиливать токсичесое действие сульфата магния, что приводит к нервно-мышечной блокаде. Одновременное применение нифедипина и сульфата магния не рекомендуется, так как это опасно и может поставить под угрозу жизнь пациента.
Во время сопутствующего лечения нифедипином и теофиллином или дигоксином, концентрации теофиллина или дигоксина в сыворотке могут повыситься. Рекомендуется регулировать концентрации теофиллина или дигоксина в сыворотке крови и при необходимости регулировать дозу.
Во время сопутствующего лечения нифедипином и рифампицином, концентрации нифедипина в сыворотке могут уменьшится, что приведет к слабому терапевтическому эффекту нифедипина. Если во время сопутствующего лечения нифедипином и рифампицином возникают приступы стенокардии или высокое кровяное давление, следует увеличить дозу нифедипина.
При одновременном применении нифедипина и итраконазола (возможно и других противогрибковых азолов, эритромицина и кларитромицина, которые оказывают тормозящий эффект на изофермент цитохрома CYP3A4) могут увеличиться концентрация нифедипина в сыворотке, его действие и частота побочных эффектов. При появлении побочных эффектов, дозу нифедипина необходимо снизить (при возможности) либо прекратить лечение противогрибковыми средствами.
Концентрации нифедипина в сыворотке крови и его действие могут повыситься в ходе сопутствующего лечения циклоспорином, индинавиром, ритонавиром или саквинавиром (ингибиторами CYP3A4). При появлении побочных эффектов, следует снизить дозу нифедипина.
При одновременном применении такролимуса и нифедипина, концентрация такролимуса в сыворотке крови может повыситься (метаболизируется CYP3A4). Рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в сыворотке крови и при необходимости снизить дозу.
У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, после добавления нифедипина наблюдалось удлинение протромбинового времени. Значимость взаимодействия полностью не исследована.
Прием нифедипина может привести к изменению бронхиальной реактивности к метахолину. Перед неспецифическим бронхопровокационным аллерготестом метахолина, нифедипин следует отменить (при возможности).
Сопутствующие потребление сока грейпфрута может увеличить концентрацию нифедипина в сыворотке крови, его гипотензивное действие и частоту сосудорасширяющих нежелательных эффектов.
Особые указания
В начале лечения Кордипин® ретардом и при увеличении его дозы, может возникнуть гипотония, особенно если Кордипин® ретард применяли вместе с бета-блокаторами. Сопутствующее лечение Кордипин® ретардом и бета-блокаторами может иногда вызывать развитие сердечной недостаточности, в особенности в начале лечения нифедипином. Поэтому за такими пациентами необходим тщательный и частый медицинский контроль.
У пациентов с тяжелой ишемической болезнью вследствие рефлекторной тахикардии, в начале лечения Кордипин® ретардом или при повышении его дозы, может возникнуть обострение ишемии (учащение приступов стенокардии).
Пациентам с гипертрофической кардиомиопатией, нестабильной стенокардией, сахарным диабетом, тяжелыми нарушениями функции печени, тяжелой легочной гипертензии, а также пациентам пожилого возраста во время начала терапии Кордипин® ретардом, необходим тщательный контроль.
Пациентам с нарушенной функцией почек корректировка дозы не требуется.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В период лечения необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение артериального давления, шок, брадикардия или тахикардия, сердечная недостаточность, тошнота, рвота, сонливость, головокружение, спутанность сознания, летаргический сон, метаболический ацидоз, или даже кома и судороги.
Лечение: меры по выведению препарата из желудочно-кишечного тракта (промывание желудка, назначение активированного угля и слабительных средств).
В случае возникновения гипотензии, пациента следует положить на спину с поднятыми ногами и вливать жидкость и плазмозаменители. Если эффекта нет, следует попытаться поднять пониженное артериальное давление симпатомиметиками (допамин, добутамин или норадреналин). Во время лечения необходимо контролировать функцию сердца, дыхание, объем циркулирующей жидкости и выделение мочи.
Кардиодепрессивное действие нифедипина ингибируется кальцием в виде 10% глюконата кальция или хлорида (хлорид не следует назначать пациентам с ацидозом). Если эффекта нет, следует принять глюкагон.
Атропин и орципреналин применяют при брадикардии; в более тяжелых случаях необходим также временный кардиостимулятор.
Гемодиализ, гемоперфузия и плазмафереза – неэффективны.
Форма выпуска и упаковка
По 15 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной /поливинилдихлоридной красного цвета и фольги алюминиевой.
По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из
картона.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС, в защищенном от света и влаги месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
КРКА, д.д. Ново место, Словения
Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения
Владелец регистрационного удостоверения
КРКА, д.д., Ново Место, Словения
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство «KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto» в РК
РК, 050059, г. Алматы, пр.Аль-Фараби 19, корпус 1б, 2-й этаж
тел. 8 (727) 311-08-09
факс 8 (727) 311-08-12
www.krka.si
| 279450771477976961_ru.doc | 84 кб |
| 387632741477978143_kz.doc | 96.5 кб |
| 7644_96_01_06_11_16_i.pdf | 0.76 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ
Описание препарата Коринфар® ретард (таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2016 году
Дата согласования: 30.09.2016
Особые отметки:
Содержание
- Фотографии упаковок
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Фотографии упаковок
30.09.2016
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| нифедипин | 20 мг |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 31,6 мг; крахмал картофельный — 31,4 мг; МКЦ — 31 мг; повидон К25 — 5,4 мг; магния стеарат — 0,6 мг | |
| оболочка пленочная: гипромеллоза — 5,188 мг; макрогол 6000 — 0,861 мг; макрогол 35000 — 0,393 мг; краситель хинолиновый желтый (Е104) — 0,143 мг; титана диоксид (Е171) — 1,377 мг; тальк — 1,038 мг |
Описание лекарственной формы
Круглые, двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой.
Вид в изломе — однородная масса желтого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
антиангинальное, гипотензивное.
Фармакодинамика
Селективный БКК, производное 1,4-дигидропиридина. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие.
Уменьшает ток внеклеточного Ca2+ внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий; в высоких дозах ингибирует высвобождение Ca2+ из внутриклеточных депо. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток Ca2+, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертензии. Не влияет на тонус вен.
Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена «обкрадывания», активирует функционирование коллатералей. Расширяя периферические артерии, снижает ОПСС, тонус миокарда, постнагрузку и потребность в кислороде. Практически не влияет на синоатриальный и AV узлы, обладает слабой антиаритмической активностью. Усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез. Отрицательное хроно-, дромо- и инотропное действие перекрывается рефлекторной активацией симпатоадреналовой системы и увеличением ЧСС в ответ на периферическую вазодилатацию.
Время наступления клинического эффекта — 20 мин, его длительность — 12 ч.
Фармакокинетика
Абсорбция — высокая (более 90%). Биодоступность — 50–70%. Прием пищи повышает биодоступность. Обладает эффектом первого прохождения через печень. Сmax нифедипина в плазме крови после однократного перорального приема 1 табл. (20 мг нифедипина) достигается через 0,9–3,7 ч и составляет в среднем 28,3 нг/мл. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Связь с белками плазмы крови (альбумины) — 95%. Полностью метаболизируется в печени.
Выводится почками в виде неактивного метаболита (60–80% принятой дозы), с желчью (20%). Т1/2 составляет 2–5 ч.
Кумулятивный эффект отсутствует. Хроническая почечная недостаточность, гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику.
У пациентов с печеночной недостаточностью снижается общий клиренс и увеличивается T1/2.
При длительном приеме (2–3 мес) развивается толерантность к действию препарата.
Показания
хроническая стабильная стенокардия (стенокардия напряжения);
вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала, вариантная стенокардия);
артериальная гипертензия.
Противопоказания
повышенная чувствительность к нифедипину и другим производным 1,4-дигидропиридина, или другим компонентам препарата;
артериальная гипотензия (сАД ниже 90 мм рт. ст.);
кардиогенный шок, коллапс;
выраженный аортальный стеноз;
хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
нестабильная стенокардия;
острый инфаркт миокарда (первые 4 нед);
беременность (I триместр);
период лактации;
совместное применение с рифампицином.
С осторожностью: выраженный стеноз митрального клапана; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; выраженная брадикардия или тахикардия; синдром слабости синусного узла; злокачественная артериальная гипертензия; гиповолемия; тяжелые нарушения мозгового кровообращения; инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью; непроходимость ЖКТ; почечная и печеночная недостаточность; гемодиализ; беременность (II и III триместры); возраст до 18 лет; одновременный прием бета-адреноблокаторов, дигоксина.
Способ применения и дозы
Внутрь, после еды, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. Одновременный прием пищи задерживает, но не уменьшает всасывание действующего вещества из ЖКТ.
Доза препарата подбирается врачом индивидуально в соответствии с тяжестью заболевания и чувствительностью больного к препарату. Для пациентов с сопутствующими тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями и у пожилых больных доза должна быть снижена.
Хроническая стабильная и вазоспастическая стенокардия: по 20 мг (1 табл.) 2 раза в день. При недостаточно выраженном клиническом эффекте дозу препарата постепенно увеличивают до 40 мг (2 табл.) 2 раза в день. Максимальная суточная доза — 80 мг (4 табл.).
Эссенциальная гипертензия: по 20 мг (1 табл.) 2 раза в день. При недостаточно выраженном клиническом эффекте дозу препарата постепенно увеличивают до 40 мг (2 табл.) 2 раза в день. Максимальная суточная доза — 80 мг (4 табл.).
При 2-кратном назначении препарата в сутки интервал между приемами должен составлять в среднем 12 ч. Минимальный интервал между приемами препарата — не менее 4 ч.
Длительность курса лечения определяется лечащим врачом.
В тех случаях, когда препарат принимается в больших дозах и/или в течение длительного времени, лечение следует прекращать постепенно во избежание синдрома отмены.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, сердцебиение, периферические отеки (лодыжек, стоп, голеней), проявление чрезмерной вазодилатации (бессимптомное снижение АД, развитие или усугубление сердечной недостаточности, приливы крови к лицу, гиперемия кожи, ощущение жара), выраженное снижение АД (редко), синкопе. У некоторых пациентов, особенно в начале лечения или при увеличении дозы, возможно появление приступов стенокардии, и в единичных случаях развитие — инфаркта миокарда, что требует отмены препарата.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, общая слабость, повышенная утомляемость, сонливость; при длительном приеме препарата — парестезия конечностей, тремор, экстрапирамидные (паркинсонические) нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тремор кистей и пальцев рук, затрудненное глотание), депрессия.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота, диарея или запор), сухость во рту, повышение аппетита; редко — гиперплазия десен, полностью исчезающая после отмены препарата; при длительном приеме — нарушение функции печени (внутрипеченочный холестаз, повышение активности трансаминаз.)
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит, миалгия, отечность суставов.
Аллергические реакции: редко — зуд, крапивница, экзантемы, аутоиммунный гепатит, фотодерматит, анафилактические реакции, эксфолиативный дерматит.
Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз.
Со стороны мочевыделительной системы: увеличение суточного диуреза в первые недели приема, ухудшение функции почек (у больных с почечной недостаточностью).
Прочие: редко — нарушение зрения (в т.ч. транзиторная слепота при максимальной концентрации нифедипина в плазме), гинекомастия (у пожилых больных, полностью исчезающая после отмены), галакторея, гипергликемия, отек легких, увеличение массы тела.
Взаимодействие
При одновременном применении других гипотензивных средств, а также трициклических антидепрессантов, нитратов, циметидина, ингаляционных анестетиков, диуретиков гипотензивный эффект нифедипина может усиливаться.
БКК могут еще больше усиливать отрицательное инотропное действие таких антиаритмиков как амиодарон и хинидин.
При комбинировании нифедипина с нитратами усиливается тахикардия.
Дилтиазем подавляет метаболизм нифедипина в организме, что может потребовать, при одновременном назначении этих препаратов, снижение дозы нифедипина.
Снижает концентрацию хинидина в плазме крови.
Повышает концентрацию дигоксина и теофиллина в плазме крови.
Рифампицин ускоряет метаболизм нифедипина, не рекомендуется совместное назначение.
При одновременном назначении с цефалоспоринами (например цефиксим) может увеличиться биологическая доступность цефалоспоринов на 70%.
Симпатомиметики, НПВС (подавление синтеза простагландинов в почках и задержка ионов натрия и жидкости в организме), эстрогены (задержка жидкости в организме) снижают гипотензивный эффект.
Нифедипин может вытеснять из связи с белками препараты с высокой степенью связывания (в т.ч. непрямые антикоагулянты — производные кумарина и индандиона, противосудорожные, НПВС, хинин, салицилаты, сульфинпиразон), вследствие чего может повысится их концентрация в плазме крови.
Нифедипин подавляет метаболизм празозина и других альфа-адреноблокаторов, что может привести к усилению гипотензивного эффекта.
При необходимости дозу винкристина снижают, т.к. нифедипин тормозит его выведение из организма, что может вызвать усиление побочных действий.
Препараты лития могут усиливать токсические эффекты (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
При одновременном назначении прокаинамида, хинидина и других препаратов, вызывающих удлинение интервала QT, риск значительного удлинения интервала QT возрастает.
Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм нифедипина в организме, поэтому он противопоказан во время лечения нифедипином.
Нифедипин метаболизируется с помощью системы цитохрома Р450 3А, в связи с этим одновременное применение препаратов, ингибирующих данную систему, может привести к взаимодействию данного препарата и нифедипина: так макролиды, противовирусные препараты (например ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир или саквинавир), противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол или флуконазол) вызывают увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.
Принимая во внимание опыт применения БКК нимодипина, нельзя исключить аналогичные взаимодействия также с нифедипином: карбамазепин, фенобарбитал могут вызвать снижение концентрации нифедипина в плазме крови; а вальпроевая кислота — увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.
Передозировка
Симптомы: головная боль, гиперемия кожи лица, длительное выраженное снижение АД, угнетение функции синусного узла, брадикардия/тахикардия, брадиаритмия. При тяжелом отравлении — потеря сознания, кома.
Лечение: симптоматическое. При тяжелом отравлении (коллапс, угнетение синусного узла) проводят промывание желудка (при необходимости, тонкого кишечника), назначают активированный уголь. Антидотом являются препараты кальция, показано в/в введение 10% кальция хлорида или кальция глюконата с последующим переключением на длительную инфузию.
При выраженном снижении АД показано медленное в/в введение допамина, добутамина, адреналина или норадреналина. Рекомендуется проводить контроль содержания глюкозы (может снижаться высвобождение инсулина) и электролитов в крови (K+, Ca2+).
При развитии сердечной недостаточности — в/в введение строфантина.
При нарушениях проводимости — атропин, изопреналин или искусственный водитель ритма.
Гемодиализ не эффективен, рекомендуется плазмаферез.
Требуется осторожность при применении у пациентов со злокачественной артериальной гипертензией и необратимой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, т.к. возможно значительное падение АД из-за вазодилатации.
Особые указания
В период лечения необходимо воздерживаться от приема этанола.
Прекращать лечение препаратом рекомендуется постепенно.
Следует иметь в виду, что в начале лечения может возникнуть стенокардия, особенно после недавней резкой отмены бета-адреноблокаторов (последние следует отменять постепенно).
Одновременное назначение бета-адреноблокаторов необходимо проводить в условиях тщательного врачебного контроля, поскольку это может обусловить чрезмерное снижение АД, а в некоторых случаях — усугубление симптомов сердечной недостаточности.
При выраженной сердечной недостаточности препарат дозируют с большой осторожностью.
Диагностическими критериями назначения препарата при вазоспастической стенокардии являются: классическая клиническая картина, сопровождающаяся повышением сегмента ST, возникновение эргоновин-индуцированной стенокардии или спазма коронарных артерий, выявление коронароспазма при ангиографии или выявление ангиоспастического компонента без подтверждения (например при разном пороге напряжения или при нестабильной стенокардии, когда данные ЭКГ свидетельствуют о преходящем ангиоспазме).
Для пациентов с тяжелой обструктивной кардиомиопатией существует риск увеличения частоты, тяжести проявления и продолжительности приступов стенокардии после приема нифедипина; в данном случае необходима отмена препарата.
У больных с необратимой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, имеющих высокое АД и сниженное общее количество крови, препарат следует применять осторожно, т.к. возможно резкое падение АД.
За больными с нарушенной функцией печени устанавливается тщательное наблюдение; при необходимости дозу препарата снижают и/или используют другие лекарственные формы нифедипина.
При необходимости хирургического вмешательства под общим наркозом необходимо информировать врача-анестезиолога о лечении пациента нифедипином.
При экстракорпоральном оплодотворении в отдельных случаях БКК вызывали изменения в головной части сперматозоидов, что может привести к нарушению функций сперматозоидов. В случаях, при которых повторное экстракорпоральное оплодотворение не осуществилось по неясной причине, применение БКК, включая нифедипин, можно считать возможной причиной неудачи.
Во время лечения возможно получение ложноположительного результата прямой реакции Кумбса и лабораторных тестов на антинуклеарные антитела.
При спектофотометрическом определении ванилилминдальной кислоты в моче нифедипин может быть причиной получения ложнозавышенного результата, однако, на результаты тестов, проведенных с помощью ВЭЖХ, нифедипин влияния не оказывает.
С осторожностью следует проводить одновременное лечение нифедипином, дизопирамидом и флекаинамидом вследствие возможного усиления инотропного эффекта.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг. По 10 табл. в блистере (ПВХ/ алюминий); по 3 блистера в картонной пачке. По 50 или 100 табл. во флаконе коричневого стекла с пробкой белого цвета из ПЭНП с рельефной надписью «AWD»; по 1 фл. в картонной пачке.
Производитель
Произведено: Плива Хрватска д.о.о., Прилаз баруна Филиповича 25, 10000 Загреб, Республика Хорватия.
Адрес для приема претензий: 119049, Москва, ул. Шаболовка, 10, стр. 1.
Тел.: (495) 644-22-34; факс: (495) 644-22-35/36.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
CORT-RU-00001-DOK-PHARM
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Nifedipine
Регистрационный номер
Торговое наименование
Нифедипин
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки пролонгированного действия покрытые плёночной оболочкой
Состав
Одна таблетка содержит:
активное вещество: нифедипин — 20,00 мг;
вспомогательные вещества:
ядро: целлюлоза микрокристаллическая — 51,00 мг, крахмал; кукурузный — 58,25 мг, лактозы моногидрат- 36,20 мг, полисорбат-80 — 2,00 мг, магния стеарат — 0,15 мг, гипромеллоза — 2,40 мг;
плёночная оболочка: гипромеллоза — 4,20 мг, макрогол-6000 — 1,40 мг, тальк — 0,70 мг, титана диоксид (E171) — 1,00 мг, краситель железа оксид красный (E172) — 0,20 мг.
Описание
Таблетки продолговатой формы, серовато-красного цвета, покрытые оболочкой, с риской на обеих сторонах.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Селективный блокатор «медленных» кальциевых каналов, производное 1,4-дигидропиридина. Оказывает вазодилатирующее, антиангинальное и антигипертензивное действие. Уменьшает ток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий; в высоких дозах подавляет высвобождение ионов кальция из внутриклеточных депо. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления.
Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток ионов кальция, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертензии. Не влияет на тонус вен. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена «обкрадывания», активирует функционирование коллатераллей. Расширяя периферические артерии, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, тонус миокарда, постнагрузку, потребность миокарда в кислороде и увеличивает длительность диастолического расслабления левого желудочка. Практически не влияет на синоатриальный и атриовентрикулярный узлы и не обладает антиаритмической активностью. Усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез. Отрицательное хроно-, дромо- и инотропное действие перекрывается рефлекторной активацией симпатоадреналовой системы и увеличением частоты сердечных сокращений в ответ на периферическую вазодилатацию.
Время наступления эффекта — 20 минут, длительность эффекта — 12-24 ч.
Фармакокинетика
Абсорбция — высокая (более 92-98 %). Биодоступность — 40-60 %. Приём пищи повышает биодоступность. Обладает эффектом «первичного прохождения» через — печень.
Пролонгированная форма обеспечивает постепенное высвобождение активного вещества в системный кровоток. Время достижения максимальной концентрации 1.6-4.2 ч, максимальная концентрация — 47-76 мг/мл. Связь с белками плазмы крови — 90 %.
Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Полностью метаболизируется в печени. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3А4, CYP3А5 и CYP3A7. Период полувыведения — 3.8-16.9 ч. У пациентов с печёночной недостаточностью снижается общий клиренс и увеличивается период полувыведения. Выводится в виде неактивных метаболитов в основном почками (80 %) и с желчью (20 %).
Не кумулирует. Хроническая почечная недостаточность, гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику. При длительном приёме (2-3 мес.) развивается толерантность к действию препарата.
Плазмаферез может усиливать элиминацию.
Показания
Хроническая стабильная стенокардия (стенокардия напряжения).
Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).
Артериальная гипертензия (в монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными средствами).
Болезнь и синдром Рейно.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к нифедипину или другим компонентам препарата, артериальная гипотензия (систолическое артериальное — давление ниже 90 мм рт. ст.), кардиогенный шок, коллапс, выраженный аортальный или субаортальный стеноз, острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, нестабильная стенокардия, острый период инфаркта миокарда (в течение первых 4 нед.), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженный аортальный стеноз, синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада Ⅱ–Ⅲ ст., одновременный приём рифампицина, беременность (до 20 нед.), период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не исследованы). Препарат содержит лактозу, поэтому противопоказан к применению пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости лактозы, лактазной недостаточностью, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
С осторожностью
Митральный стеноз, выраженная брадикардия или тахикардия, хроническая сердечная недостаточность, тяжёлые нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью, непроходимость желудочно-кишечного тракта, печёночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность (особенно у пациентов, находящихся на гемодиализе — высокий риск чрезмерного и непрогнозируемого снижения артериального давления), одновременный приём бета-адреноблокаторов и сердечных гликозидов, беременность (после 20 нед.), пожилой возраст.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Контролируемых исследований применения препарата Нифедипин у беременных женщин не проводилось.
Испытания на животных показали наличие эмбриотоксичности, плацентотоксичности, фетотоксичности и тератогенности при приёме нифедипина в течение и по окончании периода органогенеза.
По имеющимся клиническим данным нельзя судить о специфическом перинатальном риске. Вместе с тем имеются данные об увеличении вероятности перинатальной асфиксии, кесарева сечения, преждевременных родов и задержки внутриутробного развития плода. Неясно, являются ли перечисленные случаи следствием основного заболевания (артериальная гипертензия), проводимого лечения или специфическим эффектом препарата Нифедипин. Имеющаяся информация является недостаточной для того, чтобы исключить вероятность возникновения побочных эффектов, представляющих опасность для плода и новорождённого. Поэтому применение препарата Нифедипин после 20-ой недели беременности требует тщательной индивидуальной оценки, соотношения риска и пользы для пациентки, плода и/или новорождённого и может рассматриваться только в тех случаях, когда другие способы терапии противопоказаны или неэффективны.
Следует проводить тщательный контроль артериального давления у беременных женщин при применении препарата Нифедипин одновременно с внутривенным введением магния сульфата вследствие возможности чрезмерного снижения артериального давления, что представляет опасность как для матери, так и для плода и/или новорождённого.
Нифедипин противопоказан в период лактации, поскольку выделяется с грудным молоком. Если терапия Нифедипином абсолютно необходима, рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжёвывая, во время или после приёма пищи, запивая небольшим количеством воды.
Рекомендуемая доза препарата — по 20 мг два раза в сутки. При недостаточной выраженности эффекта возможно увеличение дозы препарата до 40 мг 2 раза в сутки.
Максимальная суточная доза составляет 80 мг.
При нарушении функции печени суточная доза не должна превышать 40 мг.
У пожилых пациентов или пациентов, получающих комбинированную (антиангинальную или гипотензивную) терапию, обычно назначаются меньшие дозы.
При нарушении функции печени у пациентов с тяжёлыми нарушениями мозгового кровообращения доза должна быть уменьшена.
Продолжительность лечения определяется в каждом случае индивидуально.
Побочное действие
Частота приведённых побочных эффектов указана в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто — более 10 %; часто — более 1% и менее 10 %; нечасто — более 0,1% и менее 1 %; редко — более 0,01% и менее 0,1 %; очень редко — менее 0,01 %, включая отдельные случаи.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — периферические отёки (стоп, лодыжек, голеней), симптомы вазодилатации (покраснение кожи лица, ощущение жара); нечасто — тахикардия, учащённое сердцебиение, выраженное снижение артериального давления, обморок; в отдельных случаях — боль за грудиной (стенокардия) вплоть до развития инфаркта миокарда, развитие или усугубление течения хронической сердечной недостаточности, аритмии.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение, сонливость; нечасто — астения, нарушение сна (в том числе бессонница), нервозность, повышенная утомляемость, дизестезии, тремор, лабильность настроения.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; нечасто — гастроинтестинальная и абдоминальная — боль (боль в области желудка и кишечника), диарея, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, повышение аппетита; редко — гиперплазия дёсен (кровоточивость, болезненность, отечность). При длительном приёме: нечасто — нарушения функции печени (внутрипечёночный холестаз, повышение активности «печёночных» трансаминаз), редко — желтуха; в отдельных случаях — недостаточность кардиального сфинктера.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, редко — отёк лёгких (затруднение дыхания, кашель, стридорозное дыхание).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — артралгия, отёчность суставов, миалгия, мышечные судороги.
Со стороны органов кроветворения: редко — анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура; очень редко — бессимптомный агранулоцитоз.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — увеличение суточного диуреза, ухудшение функции почек (у пациентов с почечной недостаточностью).
Аллергические реакции: часто — эритема; редко — кожный зуд, крапивница, экзантема, фотосенсибилизация, аутоиммунный гепатит; нечасто- ангионевротический отёк; в отдельных случаях — токсический эпидермальный некролиз.
Прочие: редко — нарушение зрения (в. том числе транзиторная» потеря зрения на фоне максимальной концентрации нифедипина в плазме крови), боль в глазах, гипергликемия, гинекомастия (у пожилых пациентов, полностью исчезающая после отмены препарата), галакторея, эректильная дисфункция, увеличение, массы тела, озноб, носовое кровотечение, заложенность носа.
Передозировка
Симптомы: головная боль, гиперемия кожи лица, длительное выраженное снижение артериального давления, подавление функции синусового узла, брадикардия, тахикардия, брадиаритмия. При тяжёлом отравлении — потеря сознания, кома, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с отёком лёгких.
Лечение: при тяжёлом отравлении (коллапс, угнетение синусового, узла) проводят промывание желудка, назначают активированный уголь. Антидотом является кальций: показано медленное внутривенное введение 10 % кальция хлорида или кальция глюконата в дозе 0.2 мл/кг (но не более 10 мл) в течение 5 мин, при неэффективности возможно повторное введение под контролем содержание ионов кальция в сыворотке крови, при возобновлении симптоматики можно перейти на постоянную инфузию со скоростью 0.2 мл/кг/ч, но не более 10 мл/ ч.
При выраженном снижении артериального давления — внутривенное введение допамина или добутамина.
При нарушениях проводимости — атропин, изопреналин или искусственный водитель ритма. При развитии сердечной недостаточности — внутривенное введение строфантина. Катехоламины следует применять только при угрозе жизни (в связи с их пониженной эффективностью требуется высокая дозировка, вследствие чего возрастает опасность развития аритмии). Рекомендуется контроль за содержанием в крови глюкозы (может снижаться высвобождение инсулина) и электролитов (ионов калия, ионов кальция).
Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Выраженность снижения артериального давления усиливается при одновременном применении нифедипина с другими гипотензивными препаратами, нитратами, циметидином, ранитидином (в меньшей степени), ингаляционными анестетиками, диуретиками и трициклическими антидепрессантами.
Под влиянием нифедипина значительно снижается концентрация хинидина в плазме крови. Повышает концентрацию дигоксина в плазме крови, в связи с чем следует контролировать клинический эффект и содержание дигоксина в плазме крови.
Рифампицин — мощный индуктор изофермента СУР3А4. При совместном применении с рифампицином биодоступносгь нифедипина значительно снижается и, соответственно, снижается его эффективность. Применение нифедипина совместно с рифампицином противопоказано.
В сочетании с нитратами усиливается тахикардия и антигипертензивное действие нифедипина. Препараты кальция могут уменьшить эффект блокаторов «медленных» кальциевых каналов. При совместном применении с нифедипином повышается антикоагулянтная активность производных кумарина.
Может вытеснять из связи с белками лекарственные средства, характеризующиеся высокой степенью связывания (в том числе непрямые антикоагулянты — производные кумарина и индандиона, противосудорожные лекарственные средства, хинин, салицилаты, сульфинпиразон), вследствие чего могут повыситься их концентрации в плазме крови. Подавляет метаболизм празозина и других альфа-адреноблокаторов, вследствие чего возможно усиление антагипертензивного эффекта.
Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала QT.
Одновременное применение с магния сульфатом у беременных женщин может вызвать блокаду нейромышечных синапсов.
Ингибиторы системы цитохрома P450 3А, такие как макролиды (например, эритромицин), флуоксетин, нефазодон, ингибиторы протеазы (например, ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир или саквинавир), противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол или флуконазол) ведут к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови.
Принимая во внимание опыт применения блокатора «медленных» кальциевых каналов нимодипина, нельзя исключать следующие взаимодействия с нифедипином: карбамазепин, фенобарбитал — снижение концентрации нифедипина в плазме крови; хинупристин, далфопристин, вальпроевая кислота — увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.
С осторожностью следует назначать нифедипин одновременно с дизопирамидом и флекаинидом вследствие возможного усиления инотропного эффекта.
Нифедипин тормозит выведение винкристина из организма и может вызывать усиление его побочных действий; при необходимости дозу винкристина снижают.
Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм нифедипина в организме, в связи с чем противопоказан их одновременный приём.
Особые указания
В период лечения необходимо воздерживаться от приёма алкоголя.
Несмотря на отсутствие у блокаторов «медленных» кальциевьк каналов синдрома«отмены», перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз.
Одновременное назначение бета-адреноблокаторов необходимо проводить в условиях тщательного врачебного контроля, поскольку это может обусловить чрезмерное снижение артериального давления, а в некоторых случаях — усугубление явлений сердечной недостаточности.
Во время лечения возможны положительные результаты при проведении прямой реакции Кумбса и лабораторных тестов на антинуклеарные антитела.
Важное значение имеет регулярность лечения независимо от самочувствия, поскольку пациент может не чувствовать симптомы артериальной гипертензии.
Диагностическими критериями назначения препарата при вазоспастической стенокардии являются классическая клиническая картина, сопровождающаяся характерными изменениями электрокардиограммы (подъём сегмента ST); возникновение эргометрин-индуцированной стенокардии или спазма коронарных артерий; выявление коронароспазма при ангиографии или выявление ангиоспастического компонента, без подтверждения (например, при разном пороге напряжения или при нестабильной стенокардии, когда данные электрокардиограммы свидетельствуют о преходящем ангиоспазме).
Для пациентов с тяжёлой гипертрофической кардиомиопатией существует риск, увеличения частоты, тяжести проявления и продолжительности приступов стенокардии после приёма нифедипина; в данном случае необходима отмена препарата.
У пациентов, находящихся на гемодиализе, с высоким артериальным давлением, необратимой недостаточностью функции почек, с уменьшением объёма циркулирующей крови препарат следует применять осторожно, поскольку может произойти резкое падение артериального давления.
За пациентами с нарушенной функцией печени устанавливается тщательное наблюдение и при необходимости снижают дозу препарата и/или используют другие лекарственные формы нифедипина.
Следует иметь в виду, что в начале лечения может возникнуть стенокардия, особенно после недавней резкой отмены бета-адреноблокаторов (последние рекомендуется отменять постепенно).
Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо проинформировать хирурга-анестезиолога о характере проводимой терапии.
При спектрофотометрической оценке нифедипин может привести к неверному выявлению увеличенного содержания ванилил-миндальной кислоты в моче, на исследования с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии влияния не оказывает.
При экстракорпоральном оплодотворении в отдельных случаях блокаторы «медленных» кальциевых каналов вызывали изменения в головной части сперматозоидов, что может привести нарушению функций сперматозоидов. В случаях, при которых повторное экстракорпоральное оплодотворение не осуществилось по неясной причине, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, включая нифедипин, считаются возможной причиной неудачи.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность, при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой, 20 мг.
По 10 таблеток в блистер из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 5 или 10 блистеров с инструкцией по медицинскому применению препарата в пачке картонной.
Хранение
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.