Нифекард® ХЛ (Nifecard XL)
💊 Состав препарата Нифекард® ХЛ
✅ Применение препарата Нифекард® ХЛ
Описание активных компонентов препарата
Нифекард® ХЛ
(Nifecard XL)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.02.01
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Нифекард® ХЛ |
Таб. с модифицир. высвобождением, покр. пленочной оболочкой, 30 мг: 60 шт. рег. №: П N011996/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Нифекард® ХЛ
Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой от светло-коричневато-желтого до светло-коричневато-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с выдавленной надписью «NDP 30» на одной стороне; на поперечном разрезе желтого цвета.
Вспомогательные вещества: повидон — 75 мг, натрия лаурилсульфат — 2.4 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 185.8 мг, Ludipress® (смесь лактозы моногидрата, повидона, кросповидона в соотношении 93:3.5:3.5) — 70 мг, тальк (магния гидросиликат) — 6 мг, магния стеарат — 0.8 мг.
Состав оболочки: гипромеллозы фталат (гидроксипропилметилцеллюлозы фталат) — 18.2 мг, триэтилцитрат — 1.8 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910) — 3 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 3 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) — 1 мг, тальк (магния гидросиликат) — 0.5 мг, титана диоксид — 1.93 мг, краситель железа оксид желтый — 0.57 мг.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
Фармако-терапевтическая группа:
БМКК
Фармакологическое действие
Селективный блокатор кальциевых каналов II класса, производное дигидропиридина. Тормозит поступление кальция в кардиомиоциты и клетки гладкой мускулатуры сосудов. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Снижает тонус гладкой мускулатуры сосудов. Расширяет коронарные и периферические артерии, снижает ОПСС, АД и незначительно — сократимость миокарда, уменьшает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. Улучшает коронарный кровоток. Практически не обладает антиаритмической активностью. Не угнетает проводимость миокарда.
Фармакокинетика
При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень. Связывание с белками составляет 92-98%. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. T1/2 — около 2 ч. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов и в следовых количествах в неизмененном виде; 20% выводится через кишечник в виде метаболитов.
Показания активных веществ препарата
Нифекард® ХЛ
Профилактика приступов стенокардии (в т.ч. вазоспастической стенокардии), в отдельных случаях — купирование приступов стенокардии; артериальная гипертензия, гипертонические кризы; болезнь Рейно.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Индивидуальный. Для приема внутрь начальная доза — по 10 мг 3-4 раза/сут. При необходимости дозу постепенно увеличивают до 20 мг 3-4 раза/сут. В особых случаях (вариантная стенокардия, тяжелая артериальная гипертензия) на короткое время дозу можно увеличить до 30 мг 3-4 раза/сут. Для купирования гипертонического криза, а также приступа стенокардии можно применять сублингвально по 10-20 мг (редко 30 мг).
В/в для купирования приступа стенокардии или гипертонического криза — по 5 мг в течение 4-8 ч.
Внутрикоронарно для купирования острых спазмов коронарных артерий вводят болюсом 100-200 мкг. При стенозах крупных коронарных сосудов начальная доза составляет 50-100 мкг.
Максимальные суточные дозы: при приеме внутрь — 120 мг, при в/в введении — 30 мг.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: гиперемия кожных покровов, ощущение тепла, тахикардия, артериальная гипотензия, периферические отеки; редко — брадикардия, желудочковая тахикардия, асистолия, усиление приступов стенокардии.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, диарея; редко — ухудшение функции печени; в единичных случаях — гиперплазия десен. При длительном приеме в высоких дозах возможны диспептические симптомы, повышение активности печеночных трансаминаз, внутрипеченочный холестаз.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль. При длительном приеме в высоких дозах возможны парестезии, боли в мышцах, тремор, легкие расстройства зрения, нарушения сна.
Со стороны системы кроветворения: в единичных случаях — лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны мочевыделительной системы: увеличение суточного диуреза. При длительном приеме в высоких дозах возможны нарушения функции почек.
Со стороны эндокринной системы: в единичных случаях — гинекомастия.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Местные реакции: при в/в введении возможно жжение в месте инъекции.
В течение 1 мин после внутрикоронарного введения возможно проявление отрицательного инотропного действия нифедипина, увеличение ЧСС, артериальная гипотензия; эти симптомы постепенно исчезают через 5-15 мин.
Противопоказания к применению
Артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.), коллапс, кардиогенный шок, тяжелая сердечная недостаточность, тяжелый аортальный стеноз; повышенная чувствительность к нифедипину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности нифедипина при беременности не проводилось. Применение нифедипина при беременности не рекомендуется.
Поскольку нифедипин выделяется с грудным молоком, следует избегать его применения в период лактации либо прекратить грудное вскармливание во время лечения.
В экспериментальных исследованиях было выявлено эмбриотоксическое, фетотоксическое и тератогенное действие нифедипина.
Применение при нарушениях функции печени
При нарушениях функции печени нифедипин следует применять только в условиях клиники под строгим контролем врача. У больных с нарушениями функции печени следует избегать применения нифедипина в высоких дозах.
Применение при нарушениях функции почек
При нарушениях функции почек нифедипин следует применять только в условиях клиники под строгим контролем врача. У больных с нарушениями функции почек следует избегать применения нифедипина в высоких дозах.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста более вероятно уменьшение церебрального кровотока из-за резкой периферической вазодилатации.
Особые указания
Нифедипин следует применять только в условиях клиники под строгим контролем врача при остром инфаркте миокарда, тяжелых нарушениях мозгового кровообращения, сахарном диабете, нарушениях функции печени и почек, при злокачественной артериальной гипертензии и гиповолемии, а также у больных, находящихся на гемодиализе. У больных с нарушениями функции печени и/или почек следует избегать применения нифедипина в высоких дозах. У пациентов пожилого возраста более вероятно уменьшение церебрального кровотока из-за резкой периферической вазодилатации.
При приеме внутрь для ускорения эффекта нифедипин можно разжевывать.
При появлении на фоне лечения болей за грудиной нифедипин следует отменить. Отменять нифедипин следует постепенно, поскольку при внезапном прекращении приема (особенно после длительного лечения) возможно развитие синдрома отмены.
При внутрикоронарном введении при наличии стеноза двух сосудов нельзя вводить нифедипин в третий открытый сосуд из-за опасности выраженного отрицательного инотропного действия.
В период курсового лечения не допускать употребления алкоголя вследствие риска чрезмерного снижения АД.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В начале лечения следует избегать вождения транспортных средств и других потенциально опасных видов деятельности, требующих быстроты психомоторных реакций. В процессе дальнейшего лечения степень ограничений определяют в зависимости от индивидуальной переносимости нифедипина.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антигипертензивными препаратами, диуретиками, производными фенотиазина усиливается антигипертензивное действие нифедипина.
При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможны нарушения памяти и внимания у пациентов пожилого возраста.
При одновременном применении с бета-адреноблокаторами возможно развитие выраженной артериальной гипотензии; в отдельных случаях — развитие сердечной недостаточности.
При одновременном применении с нитратами усиливается антиангинальный эффект нифедипина.
При одновременном применении с препаратами кальция уменьшается эффективность нифедипина в связи с антагонистическим взаимодействием, обусловленным повышением концентрации ионов кальция в экстрацеллюлярной жидкости.
Описаны случаи развития мышечной слабости при одновременном применении с солями магния.
При одновременном применении с дигоксином возможно замедление выведения дигоксина из организма и, следовательно, повышение его концентрации в плазме крови.
При одновременном применении с дилтиаземом усиливается антигипертензивное действие.
При одновременном применении с теофиллином возможны изменения концентрации теофиллина в плазме крови.
Рифампицин индуцирует активность ферментов печени, ускоряя метаболизм нифедипина, что приводит к уменьшению его эффективности.
При одновременном применении с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином уменьшается концентрация нифедипина в плазме крови.
Имеются сообщения о повышении концентрации нифедипина в плазме крови и увеличении его AUC при одновременном применении с флуконазолом, итраконазолом.
При одновременном применении с флуоксетином возможно усиление побочного действия нифедипина.
В отдельных случаях при одновременном применении с хинидином возможно снижение концентрации хинидина в плазме крови, а при отмене нифедипина возможно значительное повышение концентрации хинидина, что сопровождается удлинением интервала QT на ЭКГ.
Циметидин и, в меньшей степени ранитидин, повышают концентрацию нифедипина в плазме крови и, таким образом, усиливают его антигипертензивное действие.
Этанол может усиливать действие нифедипина (чрезмерная артериальная гипотензия), что вызывает головокружение и другие нежелательные реакции.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Кальцигард® Ретард
(TORRENT PHARMACEUTICALS, Индия)
Кордафлекс®
(EGIS Pharmaceuticals, Венгрия)
Кордафлекс® РД
(EGIS Pharmaceuticals, Венгрия)
Кордипин® Ретард
(KRKA, Словения)
Кордипин® ХЛ
(KRKA, Словения)
Коринфар®
(Teva Pharmaceutical Industries, Израиль)
Коринфар® ретард
(Teva Pharmaceutical Industries, Израиль)
Нифедипин
(ОЗОН, Россия)
Нифедипин
(ВАЛЕНТА ФАРМАЦЕВТИКА, Россия)
Нифедипин
(ФП ОБОЛЕНСКОЕ, Россия)
Все аналоги
Нифекард® ХЛ (30 мг)
МНН: Нифедипин
Производитель: Лек Фармасьютикалс д.д.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Nifedipine
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№012331
Информация о регистрации в РК:
17.07.2019 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Нифекард® ХЛ
Международное непатентованное название
Нифедипин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 30 мг, 60 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — нифедипин 30,0 или 60,0 мг
вспомогательные вещества: повидон, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза, лудипресс®, тальк, магния стеарат,
состав оболочки: гипромеллозы фталат, триэтилцитрат, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 400, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид жёлтый (Е172).
Описание
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой цвета желтой охры, с гравировкой «NDP 30» (для дозировки 30 мг) и «NDP 60» (для дозировки 60 мг) на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов селективные. Дигидропиридиновые производные. Нифедипин.
Код АТХ С08СА05
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Нифедипин быстро и практически полностью всасывается после перорального приема 90%. Биодоступность составляет около 86%.
Нифекард® ХЛ вследствие замедленного высвобождения активного компонента, обеспечивает постепенный контролируемый рост плазменных концентраций нифедипина.
Устойчивой концентрации в плазме крови нифедипин достигает приблизительно через 6 часов после приёма каждой дозы препарата и остаётся при такой концентрации с незначительными колебаниями в течение 24 часов.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови (альбуминами) составляет 92-98%.
У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью связывание с белками плазмы крови может быть снижено.
Биотрансформация
После приема внутрь нифедипин метаболизируется в печени до неактивных водно-растворимых метаболитов. 60-80% принятой внутрь дозы препарата выводится с мочой в виде неактивных метаболитов, в неизмененном виде нифедипин присутствует в моче в незначительных количествах, оставшаяся часть экскретируется с желчью и калом. При нарушениях функции почек не наблюдается изменений фармакокинетики нифедипина.
Выведение
Период полураспада нифедипина у пациентов с нормальной функцией печени и почек составляет 2–5 ч.
Период полувыведения нифедипина из плазмы крови составляет около 2 ч. У пациентов с циррозом печени период полувыведения увеличивается до 7 часов. Гемодиализ и гемоперфузия неэффективны для удаления нифедипина из организма.
Фармакодинамика
Нифедипин представляет собой производное дигидропиридина. Механизм действия заключается в блокаде медленных кальциевых каналов. Ингибирует транспорт ионов кальция через мембраны клеток миокарда или клеток гладкой мускулатуры сосудов, не оказывая влияния на плазменные концентрации кальция. Результатом подобного действия является дилатация артерий и артериол, уменьшение периферического сосудистого сопротивления и, как следствие, уменьшение артериального давления. Нифедипин вызывает дилатацию основных коронарных артерий и артериол как в нормальных, так и в ишемизированных участках сердечной мышцы и предотвращает спазм коронарных артерий. Нифедипин увеличивает снабжение миокарда кислородом при уменьшении потребности в кислороде, что позволяет применять препарат для лечения стенокардии.
Показания к применению
-
артериальная гипертензия: хронический контроль
— ишемическая болезнь сердца: хроническая стабильная стенокардия
Способ применения и дозы
Дозирование препарата Нифекард® ХЛ и продолжительность курса лечения врач устанавливает индивидуально. Рекомендуемая начальная доза препарата – 30 мг или 60 мг ежедневно, один раз в день. Таблетки следует принимать целиком, таблетки не нужно делить, измельчать или жевать. Доза может быть увеличена в пределах 7 -14 дней. Максимальная суточная доза препарата составляет 90 мг.
Пациенты с тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями
Данная группа пациентов нуждается в снижении дозы препарата.
При необходимости отмены препарата дозу постепенно уменьшают до полной отмены.
Нифекард® ХЛ не следует запивать грейпфрутовым соком, но можно запивать водой или апельсиновым соком (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Побочные действия
Побочные явления по системе классификации MedDRA по системам органов и частоте: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто ( 1/1000 и 1/100), редко (>1/10000, <1/1000), и очень редко (< 1/10000) и неизвестной частоты (частота которых не может быть определена на основании имеющихся данных).
Очень часто (>1/10)
— головная боль (особенно в начале лечения)
— гиперемия
— периферические отеки (особенно после инициации лечения)
Часто ( 1/100 и 1/10)
— отек Квинке
— экстрапирамидные нарушения (атаксия, скованность движений рук и ног, тремор кистей и пальцев рук)
— головокружение
— ощущение сердцебиения
— запор, тошнота
— утомляемость, недомогание
Нечасто ( 1/1000 и 1/100)
— тревога, расстройство сна
— тремор, парестезия, обмороки
— нарушение зрения (временно)
— гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность десен)
— тахикардия
— гипотензия, обморок, синкопе, стенокардия
— носовое кровотечение, заложенность носа
— боль в животе, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, диарея, гиперплазия десен
— кожная сыпь
— мышечные судороги, боль в суставах, артралгия, миалгия, отечность суставов
— полиурия, дизурия
— эректильная дисфункция
— озноб, боль в груди
— повышение активности «печеночных» трансаминаз
— тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения
Редко ( 1/10000 и 1/1000)
— гипергликемия
— гинекомастия (проходит после прекращения лечения)
Очень редко (< 1/10000)
— эксфолиативный дерматит
С неизвестной частотой
— анафилактические/анафилактоидные реакции
— инфаркт миокарда, сердечная недостаточность
— диспноэ
— аутоиммунный гепатит
Противопоказания
– повышенная чувствительность к нифедипину или компонентам препарата
и другим производным 1,4-дигидропиридина
– синдром слабости синусового узла
– сердечная недостаточность в стадии декоменсации
– кардиогенный шок, острый инфаркт миокарда (в течение первых 4 недель)
– артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже
90 мм рт.ст.)
– нестабильная стенокардия
– выраженная тахикардия
– гемодинамический значимый аортальный стеноз
– при проведении гемодиализа
– порфирия
– беременность и период лактации
– одновременное назначение с рифампицином (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»)
— детский возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Нифедипин метаболизируется с участием системы цитохрома P450 и 3A4. Препараты, которые ингибируют или индуцируют эти ферменты, могут взаимодействовать с нифедипином, нарушая клиренс или первичный пассаж через печень
Индукторы CYP3A4
Рифампицин
Рифампицин сильно индуцирует систему CYP3A4. При совместном применении с рифампицином, биодоступность нифедипина заметно снижается, что приводит к ослаблению его эффективности. Учитывая это, применение комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано.
Фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал
Фенитоин индуцирует ферменты системы цитохрома Р450 3А4 и уменьшает биодоступность нифедипина и, как следствие, снижает его эффективность.
Ингибиторы CYP3A4
Совместный прием известных ингибиторов системы CYP3A4 с нифедипином вызывает повышение концентрации нифедипина в плазме. Необходимо контролировать уровень артериального давления и при необходимости нужно рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата.
Грейпфрутовый сок
Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома P450 3A4. Совместное применение нифедипина и грейпфрутового сока приводит к повышению концентрации и пролонгированию действия нифедипина вследствие снижения первичного метаболизма в печени и клиренса нифедипина в плазме крови. В связи с увеличением биодоступности нифедипина, могут возникнуть ишемические осложнения (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия) у больных с тяжелой гипертонией или стабильной стенокардией. Во время лечения препаратом следует избегать приема грейпфрутов/грейпфрутового сока.
Другие ингибиторы CYP3A4
— циметидин, ранитидин
— квинупристин, дальфопристин
— эритромицин
— флуоксетин, нефазодон
— цизаприд
— вальпроевая кислота
— ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир или саквинавир)
— азольные производные (кетоконазол, итраконазол или флуконазол)
При совместном применении нифедипина с этими препаратами, следует тщательно контролировать уровень артериального давления и, при необходимости снизить дозу нифедипина.
Другие лекарственные взаимодействия с нифедипином
Фенитоин
Нифедипин может угнетать метаболизм фенитоина и, как следствие, вызвать токсичность фенитоина. Рекомендуется мониторинг концентрации фенитоина в плазме с начала терапии нифедипином у пациентов, получающих терапию фенитоином.
Антигипертензивные препараты
Гипотензивный эффект нифедипина может усиливаться при одновременном применении других антигипертензивных средств.
При одновременном применении нифедипина с β-блокаторами у пациентов с нарушениями систолической функции левого желудочка могут усугубиться симптомы сердечной недостаточности.
Нитраты
При одновременном применении нифедипина с нитратами, их синергетическая деятельность должна быть принята во внимание.
Дилтиазем
Дилтиазем уменьшает клиренс нифедипина и при необходимости нужно рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата.
Хинидин
При одновременном применении нифедипина и хинидина, плазменная концентрация хинидина может уменьшаться на 50%. Принимая во внимание это, при одновременном применении или отмене нифедипина рекомендуется проводить мониторинг концентрации хинидина в плазме крови и при необходимости корректировать дозу хинидина.
Дигоксин
При одновременном применении нифедипина и дигоксина может повышаться концентрация дигоксина в плазме крови на 15 — 45%, поэтому необходимо контролировать уровень дигоксина в плазме крови и при необходимости корректировать дозу дигоксина.
Теофиллин
Нифедипин повышает уровень в крови теофиллина при совместном приеме.
Такролимус
При одновременном применении нифедипина и такролимуса следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и при необходимости следует рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимуса.
Циклоспорин
Одновременный прием нифедипина и циклоспорина может привести к повышению уровня нифедипина.
Фентанил
Одновременный прием нифедипина и фентанила может привести к тяжелой гипотонии, поэтому, рекомендуется прекратить лечение нифедипином по крайней мере за 36 часов до анестезии фентанилом (если это возможно).
Другие формы взаимодействия
Применение нифедипина может привести к получению ложноположительных результатов при спектрофотометрическом определении концентрации ванилилминдальной кислоты в моче. Рекомендуется использовать другие измерения.
Препараты, которые не взаимодействуют с нифедипином
Совместный прием нифедипина и ацетилсалициловой кислоты, беназеприла, кандесартана цилексетила, дебризоквина, доксазозина, ирбесартана, омепразола, орлистата, пантопразола, ранитидина, розиглитазона или триамтерена/ гидрохлортиазида не влияет на фармакокинетику нифедипина.
Особые указания
Нифедипин с осторожностью следует применять пациентам с выраженной артериальной гипотензией. Если систолическое АД ниже 90 мм рт. ст., лечение нифедипином не следует начинать или необходимо прекратить. Осторожность необходима для пациентов с тяжелым аортальным стенозом и проявлениями сердечной недостаточности, обусловленной нарушениями систолической функции левого желудочка. Применение антагонистов кальциевых каналов не рекомендуется пациентам с фракцией выброса левого желудочка ниже 30%
Нифедипин не должен принимается пациентами с обструктивной кардиомиопатией. У пациентов, у которых может возникнуть тяжелая обструктивная ИБС (даже в единичных случаях) после приема нифедипина повышалась частота, серьезность и продолжительность эпизодов стенокардии. В таких случаях терапию нифедипином следует прекратить. Пациентам с нестабильной стенокардией нифедипин не рекомендуется (любая форма).
Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью необходим тщательный контроль. В некоторых случаях необходимо снизить дозу. Следует с особой осторожностью назначать нифедипин пациентам со злокачественной гипертонией и гиповолемией, которые находятся на гемодиализе, поскольку вазодилатация может приводить к снижению артериального давления.
Применение у пациентов с нарушениями функции печени
Следует контролировать пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. В данном случае необходимо снижение дозировки.
Применение у пациентов с сахарным диабетом
Пациентам с сахарным диабетом, принимающим Нифекард® ХЛ может потребоваться коррекция доз противодиабетических препаратов. Больным с возможной гипергликемией, нифедипин следует назначать с осторожностью.
Информация о вспомогательных веществах
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редчайшими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.
Беременность
Адекватных контролируемых исследований у женщин в период беременности не проводилось. Данные по безопасности и эффективности препарата в период беременности отсутствуют.
Период лактации
Нифедипин проникает в грудное молоко. Поскольку данные о возможных эффектах на новорожденных отсутствуют, необходимо прекратить кормление грудью, если применение препарата необходимо в период грудного вскармливания.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
С учетом реакций на препарат, которые могут различаться по интенсивности в каждом индивидуальном случае, может нарушаться способность управлять автотранспортом и механизмами. На это следует обратить особое внимание в начале лечения, после изменения дозы.
Передозировка
Симптомы: нарушение сознания вплоть до комы, снижение артериального давления, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких.
Лечение: Меры для предоставления неотложной помощи в первую очередь должны быть направлены на выведение препарата из организма и восстановление стабильной гемодинамики. После перорального применения рекомендуется промывание желудка, при необходимости — в комбинации с промыванием тонкого кишечника.
Выведение препарата из организма должно быть по возможности полным, включая тонкий кишечник, особенно в случаях интоксикации препаратами нифедипина с замедленным высвобождением, чтобы предотвратить абсорбцию действующего вещества. При назначении слабительных средств, следует учитывать, что прием блокаторов медленных кальциевых каналов подавляет моторику кишечника до полной атонии.
Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективен, однако рекомендуется проведение плазмафереза. Симптомы нарушения сердечного ритма с брадикардией можно устранять введением бета-симпатомиметиков и/или атропина. При угрожающей жизни брадикардии следует применять искусственный водитель ритма.
Артериальную гипотензию, которая возникла вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, можно устранить препаратами кальция (10–20 мл 10% раствора кальция хлорида или глюконата вводится в/в медленно), допамина (максимальная доза 25 мкг/кг массы тела/мин), добутамина (максимальная доза 15 мкг/кг массы тела/мин), адреналина или норадреналина. Дозы этих препаратов подбирают с учетом достигнутого лечебного эффекта. Сывороточные уровни кальция
могут достигнуть верхнего предела нормы или быть незначительно повышенными. К дополнительному введению жидкости следует подходить очень осторожно, контролировать гемодинамику, поскольку при этом повышается опасность перенагрузки сердца.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из твердой пленки алюминий/нитроцеллюлоза и мягкой пленки алюминий/полиамид/поли- винилхлорид. По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицин-скому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель/Упаковщик
Лек Фармасьютикалс д.д., Словения
Verovškova 57, Ljubljana, Slovenia
Владелец регистрационного удостоверения
Лек Фармасьютикалс д.д., Словения
Verovškova 57, Ljubljana, Slovenia
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство АО «Сандоз Фармасьютикалс д.д.» в Республике Казахстан
г. Алматы, ул. Луганского 96,
Номер телефона + 727 258 10 48, факс: +7 727 258 10 47
e-mail: kzsdz.drugsafety@sandoz.com
| 831306031477976708_ru.doc | 103 кб |
| 141845621477977859_kz.doc | 128.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
 |
Международное непатентованное название? Нифедипин |
 |
Активное вещество — нифедипин — 30,00 мг.Вспомогательные вещества: повидон — 75,00 мг, натрия лаурилсульфат 2,40 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 185,80 мг, Ludipress — 70,00 мг, магния гидросиликат (тальк) — 6,00 мг, магния стеарат — 0,80мг.Ludipress — представляет собой смесь лактозы моногидрат, повидона, кросповидона в соотношении 93 : 3,5: 3.5. |
 |
Блокаторы медленных кальциевых каналов |
 |
ПроизводителиЛек д.д.(Словения) |
 |
Показания к применению Нифекард ХЛ таблетки 30мгАртериальная гипертензия. Ишемическая болезнь сердца (ИБС): стабильная стенокардия напряжения, вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала). |
 |
Способ применения и дозировка Нифекард ХЛ таблетки 30мгТаблетки следует принимать в одно и то же время суток, не разжевывая, нельзя их дробить или делить. Режим дозирования устанавливается индивидуально. Нельзя запивать таблетки грейпфрутовым соком. Доза препарата Нифекард® ХЛ составляет 1 таблетка препарата 30 мг или 60 мг в сутки однократно. Подбор дозы начинается с 30 мг/сутки, коррекция осуществляется с интервалами в 7-14 дней. Максимальная суточная доза Нифекард® ХЛ — 90 мг. Возможно замедление выведения нифедипинау пожилых пациентов, поэтому могут потребоваться меньшие поддерживающие дозы препарата по сравнению с молодыми пациентами. У пациентов с нарушением функции печени применение нифедипина должно проводиться под тщательным наблюдением и при необходимости может потребоваться снижение дозы препарата.У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями необходимо проводить лечение низкой дозой.При необходимости отмены препарата Нифекард® ХЛ, дозу следует снижать постепенно. |
 |
Противопоказания Нифекард ХЛ таблетки 30мгПовышенная чувствительность к нифедипину или компонентам препарата и другим производным 1,4-дигидропиридина; тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление АД ниже 90 мм рт.ст.); тяжелый стеноз аортального клапана с клинически значимыми нарушениями гемодинамики; нестабильная стенокардия; хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, кардиогенный шок (риск развития инфаркта миокарда), острый период инфаркта миокарда (в течение первых 4-х недель); одновременное применение рифампицина; редкие наследственные формы непереносимости лактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы/галактозы (т.к. в составе содержится лактоза); беременность до 20 недели, период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: Стеноз устья аорты или митрального клапана; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; выраженная тахикардия; синдром слабости синусового узла; злокачественная артериальная гипертензия; инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью; цереброваскулярные заболевания; нарушения функции печени и/или почек; гемодиализ (риск возникновения артериальной гипотензии); сахарный диабет; кишечная непроходимость; беременность после 20 недели; одновременное применение бета-адреноблокаторов или сердечных гликозидов, с индукторами или ингибиторами изофермента СYРЗА4.Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность: Контролируемых исследований по применению нифедипина у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных показали тератогенность и эмбрио-/фетотокичность нифедипина. Применение препарата Нифекард® ХЛ до 20 недели противопоказано. Применение препарата Нифекард® ХЛ после 20-ой недели беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и препарат следует применять только в условиях стационара с соответствующим контролем состояния матери и плода (контроль артериального давления матери; регулярный ультразвуковой контроль развития и жизнеспособности плода). При возникновении аномалий следует прекратить применение препарата. Период грудного вскармливания: Нифедипин проникает в грудное молоко, поэтому при применении в период лактации, необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Фертильность: В некоторых исследованиях блокаторы «медленных» кальциевых каналов, такие как нифедипин, приводили к обратимым биохимическим изменениям головки сперматозоидов, которые могут привести к нарушению их функции. У мужчин, неоднократно испытывающих проблемы с зачатием ребенка при экстракорпоральном оплодотворении, в качестве одной из возможных причин следует рассматривать применение нифедипина, если никакого другого объяснения не может быть найдено. |
 |
Фармакологическое действиеФармакодинамика. Нифедипин — селективный блокатор «медленных» кальциевых каналов, производное 1,4-дигидропиридина. Оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Уменьшает ток внеклеточного кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий; в высоких дозах ингибирует высвобождение ионов кальция из внутриклеточных депо. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления. Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тропонином, в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток ионов кальция, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего, при артериальной гипертензии. Не влияет на тонус вен. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена «обкрадывания», активирует функционирование коллатералей. Улучшает функцию миокарда, уменьшает силу сердечных сокращений и потребность миокарда в кислороде. Расширяя периферические артерии, снижает артериальное давление (АД) и уменьшает общее периферическое сопротивление и постнагрузку на сердце. Почти не влияет на синоатриальный и атриовентрикулярный узлы. Усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез. Угнетает агрегацию тромбоцитов, обладает антиатерогенными свойствами (особенно при длительном применении). Понижает давление в легочной артерии, оказывает положительное влияние на кровоснабжение сосудов головного мозга. Фармакокинетика. Нифекард® ХЛ, вследствие замедленного высвобождения активного вещества, обеспечивает постепенный контролируемый рост плазменных концентраций нифедипина. Плазменная концентрация нифедипина выходит на плато приблизительно через 6 ч и поддерживается с незначительными колебаниями в течение 24 ч. Нифедипин быстро и практически полностью всасывается после применения внутрь (92-98 %). Характеризуется высоким процентом связывания с белками плазмы крови (90 %). Период полувыведения составляет приблизительно 2 ч. Метаболизируется в печени. Активных метаболитов не выявлено. Выводится в виде неактивных метаболитов в основном почками (80 %) и с желчью (20 %). Нифедипин проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Кумулятивный эффект отсутствует. Хроническая почечная недостаточность, гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику.При нарушении функции печени снижен клиренс нифедипина. При тяжелых нарушениях функции печени может потребоваться коррекция дозы. У пациентов пожилого возраста при внутривенном применении клиренс нифедипина был снижен на 33 % по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.При длительном применении может наблюдаться развитие толерантности к нифедипину. |
 |
Побочное действие Нифекард ХЛ таблетки 30мгПо данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным. Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — агранулоцитоз, лейкопения, анемия, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции, аллергический отек/ангионевротический отек; редко — кожный зуд, кожная сыпь, крапивница; частота неизвестна: анафилактическая/анафилактоидная реакция,токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, фотодерматит, аутоиммунный гепатит, тромбоцитопеническая пурпура. Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — гипергликемия. Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, мигрень, повышенная утомляемость, тремор; редко: парестезия/дизестезия конечностей; частота неизвестна — при длительном применении в высоких дозах — депрессия, чувство тревоги, экстрапирамидные (паркинсонические) нарушения (атаксия, «маскообразное» лицо, «шаркающая» походка, скованность движений рук и ног, тремор кистей и пальцев рук, затрудненное глотание, гипостезия, сонливость), повышенная возбудимость, нарушение сна (в т.ч. бессонница), ночные «кошмары», снижение либидо. Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения (транзиторное);частота неизвестна — боль в области глаз. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — «звон» в ушах, дисгевзия (нарушение вкуса). Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — периферические отеки, усиление симптомов вазодилатации (бессимптомное снижение АД, «приливы» крови к коже лица, гиперемия кожи лица, чувство жара); нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения, аритмия, чрезмерноеснижение АД (особенно у пациентов, находящихся на диализе со злокачественной гипертензией и сниженным объемом циркулирующей крови), обморок, синкопе; очень редко — у некоторых пациентов, особенно в начале лечения, возможно появление приступов стенокардии, что требует отмены препарата. Описаны единичные случаи инфаркта миокарда;частота неизвестна — загрудинные боли, усугубление симптомов течения сердечной недостаточности. Со стороны дыхательной системы: нечасто — носовые кровотечения, заложенность носа, кашель, синусит, затруднение дыхания, инфекции верхних дыхательных путей; частота неизвестна — диспноэ, бронхоспазм, отек легких. Со стороны пищеварительной системы: часто — запор; нечасто — сухость слизистой оболочки полости рта, снижение аппетита, диспепсия (тошнота, диарея), боль в области живота; редко: гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность); частота неизвестна — дисфагия, эрозивно-язвенное поражение слизистой кишечника, рвота, недостаточность желудочно-пищеводного сфинктера, при длительном применении — нарушение функции печени (внутрипеченочный холестаз, повышение активности «печеночных» трансаминаз, желтуха), безоары (комки в желудке из непереваренных остатков пищи). Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей: нечасто — судороги верхних и нижних конечностей, отечность суставов, боль в спине, подагра; частота неизвестна — артрит, артралгия, миалгия. Со стороны мочеполовой системы:нечасто — увеличение/снижение суточного диуреза, эректильная дисфункция; редко: гинекомастия (у пожилых пациентов, полностью исчезающая после отмены препарата);частота неизвестна — галакторея, ухудшение функции почек (у пациентов с почечной недостаточностью). Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, повышенное потоотделение, геморрагическая сыпь. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения, слабость;нечасто — неспецифическая боль, озноб, отек лица, периорбитальный отек, лихорадка, увеличение массы тела. |
 |
ПередозировкаСимптомы: периферическая вазодилатация с выраженной и, возможно, длительным выраженным снижением АД (головная боль, гиперемия кожи лица, угнетение деятельности синусового узла, брадикардия и/или тахикардия, брадиаритмия), гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с развитием отека легких. При тяжелом отравлении — потеря сознания, кома. Лечение передозировки заключается в стандартных процедурах выведения препарата из организма (назначение активированного угля, промывание желудка), восстановлении стабильных показателей гемодинамики, тщательном контроле деятельности сердца, легких и выделительной системы. В случаях передозировки препаратов пролонгированного действия необходимо обеспечить наиболее полное выведение препарата из организма, по возможности промывание тонкого кишечника в целях предотвращения дальнейшего всасывания активного вещества. При применении слабительных средств следует учитывать, что блокаторы «медленных» кальциевых каналов могут вызывать снижение тонуса кишечной мускулатуры вплоть до атонии кишечника. Гемодиализ не эффективен, рекомендуется плазмаферез вследствие высокой степени связывания с белками и относительно малого объема распределения. Лечение брадиаритмий симптоматическое с применением атропина и/или бета-симпатомиметиков; в случае возникновения угрожающих жизни брадиаритмий необходима постановка временного кардиостимулятора. При стойком выраженном снижении АД в результате кардиогенного шока и артериальной вазо дилатации следует применять кальций (1-2 г глюконата кальция, внутривенно), допамин (до 25 мкг/кг/мин), добутамин (до 15 мкг/кг/мин), эпинефрин (адреналин) или норэпинефрин (норадреналин). Дозы указанных препаратов должны определяться исключительно исходя из полученного эффекта. Ввиду возможной объемной перегрузки сердца, инфузионную терапию рекомендуется проводить с осторожностью под контролем гемодинамических показателей.Антидотом являются препараты кальция. Клиренс нифедипина увеличивается у пациентов с нарушением функции печени. |
 |
Взаимодействие Нифекард ХЛ таблетки 30мгНифедипин метаболизируется главным образом при помощи изофермента СYРЗА4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют этот фермент, могут изменять пресистемный метаболизм или клиренс нифедипина. Индукторы изофермента СYРЗА4: Рифампицин является сильным индуктором системы СYРЗА4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается и эффективной концентрации в плазме крови достичь не удается.Фенитоин индуцирует изофермент СYРЗА4. Способен уменьшать биодоступность нифедипина и снижать его эффективность. При одновременном применении фенитоина и нифедипина следует оценивать клинический эффект последнего и при необходимости увеличить его дозу. Если доза нифедипина при комбинированной терапии была повышена, необходимо это учесть при отмене фенитоина. Достоверных исследований взаимодействия нифедипина и карбамазепина и фенобарбитала при одновременном применении не проводилось. В других исследованиях карбамазепин и фенобарбитал снижают плазменную концентрацию другого блокатора «медленных» кальциевых каналов — нимодипина, поэтому нельзя исключить возможность снижения и плазменной концентрации нифедипина при их одновременном применении с карбамазепином и фенобарбиталом. Ингибиторы изофермента СYРЗА4: Одновременное применение нифедипина и препаратов, оказывающих ингибирующее действие на изофермент СYРЗА4, вызывает повышение концентрации нифедипина в плазме крови. Следует контролировать артериального давления и при необходимости уменьшить дозу нифедипина. Макролидные антибиотики (например, эритромицин): Некоторые макролидные антибиотики, как известно, ингибируют СYРЗА4-опосредованный метаболизм других препаратов. Поэтому нельзя исключить потенциальное увеличение плазменной концентрации нифедипина при совместном их применении. Азитромицин, хотя структурно близок к классу макролидных антибиотиков, не ингибирует изофермент СYРЗА4. Ингибиторы протеазы-ВИЧ (например, ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир или саквинавир): Нет достоверных клинических исследований по изучению лекарственного взаимодействия между нифедипином и ингибиторами протеазы-ВИЧ. Препараты этого класса, как известно, ингибируют изофермент СYРЗА4. Кроме того, в исследовании in vitro было показано, что препараты этого класса ингибируют метаболизм нифедипина. При одновременном применении нифедипина с ингибиторами протеазы-ВИЧ нельзя исключить увеличение его плазменной концентрации.Производные имидазола (например, кетоконазол, итраконазол или флуконазол): Достоверных исследований по взаимодействию нифедипина с азольными противогрибковыми препаратами не проводилось, но известно, что последние ингибируют изофермент СYРЗА4. При одновременном применении внутрь с нифедипином нельзя исключить увеличение его плазменной концентрации. Флуоксетин: Достоверных исследований по взаимодействию нифедипина с флуоксетином не проводилось. В исследовании in vitro было показано, что флуоксетин ингибирует СУРЗА4-опосредованный метаболизм нифедипина. Поэтому увеличение плазменной концентрации нифедипина при совместном их применении не может быть исключено.Нефазодон: Достоверных исследований по взаимодействию нифедипина и нефадозона не проводилось. В исследовании in vitro было показано, что нефадозон ингибирует СYРЗА4-опосредованный метаболизм нифедипина. Поэтому увеличение плазменной концентрации нифедипина при совместном их применении не может быть исключено.Хинупристин/Далъфопристин: Одновременное применение хинупристина/дальфопристина и нифедипина может привести к увеличению концентрации в плазме крови последнего. Вальпроевая кислота: Достоверных исследований взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты при одновременном применении не проводилось. В других исследованиях вальпроевая кислота снижала плазменную концентрацию другого блокатора «медленных» кальциевых каналов — нимодипина, поэтому нельзя исключить возможность снижения и плазменной концентрации нифедипина при их одновременном применении с вальпроевой кислотой. Циметидин: Вследствие ингибирования изофермента СYРЗА4, циметидин повышает плазменные концентрации нифедипина и может усиливать антигипертензивный эффект. Таким образом, при одновременном применении нифедипина с циметидином, квинупристином, дальфопристином, эритромицином, флуоксетином, нефазодоном, вальпроевой кислотой, ингибиторами протеазы-ВИЧ (например, ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир или саквинавир) и производными азола (кетоконазол, итраконазол или флуконазол) следует контролировать АД, и при необходимости доза препарата должна быть снижена. Другие препараты, которые влияют на метаболизм нифедипина.Цизаприд: Одновременное применение цизаприда и нифедипина может привести к увеличению плазменной концентрации нифедипина. Дилтиазем: Дилтиазем уменьшает клиренс нифедипина и, следовательно, повышает плазменную концентрацию нифедипина. Таким образом, следует соблюдать осторожность при применении препаратов в комбинации и при необходимости снижать дозу нифедипина. Циклоспорин: Одновременное применение может привести к повышению плазменной концентрации нифедипина.Эффекты нифедипина на другие препараты. Гипотезивные препараты: Нифедипин может усиливать антигипертензивный эффект диуретиков, бета-адреноблокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов рецепторов ангиотензина II, других блокаторов «медленных» кальциевых каналов, альфа-адреноблокаторов, ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5), альфа-метилдопы. При применении нифедипина одновременно с бета-адреноблокаторами необходим тщательный контроль за пациентом, поскольку возможно ухудшение симптомов течения сердечной недостаточности (описаны единичные случаи). Дигоксин: Одновременное применение нифедипина и дигоксина может вызвать увеличение плазменной концентрации дигоксина, поэтому следует контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови, и при необходимости доза дигоксина должна быть скорректирована. Хинидин: При одновременном применении нифедипина и хинидина происходит снижение плазменной концентрации хинидина, и в отдельных случаях при отмене нифедипина отмечалось увеличение его концентрации в плазме крови. Поэтому при необходимости рекомендуется коррекция дозы хинидина. Некоторые авторы указывают на повышение плазменной концентрации нифедипина при одновременном применении обоих препаратов. Таким образом, следует тщательно контролировать АД, и при необходимости доза нифедипина должна быть уменьшена. Такролимус: Было показано, что циклоспорин метаболизируется с помощью изофермента СYРЗА4. Опубликованные данные указывают, что может возникнуть необходимость уменьшения дозы такролимуса при одновременном применении с нифедипином. Винкристин: При одновременном применении с нифедипином снижается выведение винкристина, может потребоваться снижение его дозы. Сульфат магния: Необходимо тщательно контролировать АД при внутривенном введении магния сульфата пациентам, принимающим нифедипин, т.к. возможно выраженное снижение АД. Цефалоспорины: При одновременном применении с нифедипином увеличивается плазменная концентрация цефалоспоринов. Фенитоин: Нифедипин может замедлять метаболизм фенитоина и увеличивать его токсическое действие. У пациентов, принимающих фенитоин, в начале лечения нифедипином рекомендуется контролировать плазменную концентрацию фенитоина. Нитраты: Необходимо учитывать синергетическое действие при одновременном применении нифедипина и нитратов. Теофиллин: Нифедипин повышает концентрацию теофиллина в плазме крови при одновременном применении. Фентанил: Одновременное применение нифедипина и фентанила может привести к выраженной артериальной гипотензии, поэтому рекомендуется отменить применение нифедипина (если это возможно) как минимум за 36 часов до проведения анестезии с применением фентанила. Антикоагулянты непрямого действия: Зарегистрированы редкие сообщения увеличения протромбинового времени при одновременном применении нифедипина с антикоагулянтами непрямого действия (например, варфарин). Отношения к терапии нифедипином не установлена, клиническая значимость данного эффекта неизвестна. Другие формы взаимодействия: При спектрофотометрическом определении ванилилминдальной кислоты в моче нифедипин может быть причиной получения ложноположительного результата. Рекомендуется выполнить другие измерения. Грейпфрутовый сок: Грейпфрутовый сок ингибирует изофермент СYРЗА4. При одновременном приеме грейпфрутовый сок повышает концентрацию нифедипина в плазме крови вследствие снижения пресистемного метаболизма. Ввиду повышения биодоступности нифедипина у пациентов с тяжелой артериальной гипертензией или стабильной стенокардией, возможно развитие ишемических осложнений (сердечный приступ, нестабильная стенокардия). Употребление грейпфрутового сока во время лечения нифедипином не рекомендуется. При одновременном применении нифедипина и ацетилсалициловой кислоты, беназеприла, кандесартана, дебрисоквина, доксазозина, ирбесартана, омепразола, орлистата, пантопразола, ранитидина, росиглитазона и триамтерена/гидрохлоротиазида какое-либо влияние на фармакокинетику нифедипина отсутствует. |
 |
Особые указанияПрекращать лечение препаратом Нифекард® ХЛ рекомендуется постепенно. Следует иметь ввиду, что в начале лечения может возникнуть приступ стенокардии, особенно после недавней резкой отмены бета-адреноблокаторов (последние следует отменять постепенно). Одновременное применение бета-адреноблокаторов необходимо проводить в условиях тщательного врачебного контроля, поскольку это может обусловить чрезмерное снижение АД, а в некоторых случаях — усугубление симптомов течения сердечной недостаточности. При выраженной сердечной недостаточности препарат дозируют с большой осторожностью. Редко у пациентов с выраженным стенозом коронарных артерий в начале терапии или при увеличении дозы нифедипина может увеличиваться частота и выраженность ангинозных болей, вплоть до развития инфаркта миокарда. Диагностическими критериями применения препарата при вазоспастической стенокардии являются: классическая клиническая картина, сопровождающаяся повышением сегмента SТ на ЭКГ, возникновение эргоновин-индуцированной стенокардии или спазма коронарных артерий, выявление коронароспазма при ангиографии или выявление ангиоспастического компонента без подтверждения (например, при разном пороге напряжения или при нестабильной стенокардии, когда данные электрокардиограммы свидетельствуют о преходящем ангиоспазме). Для пациентов с тяжелой гипертрофической обструктивной кардиомиопатией существует риск увеличения частоты, тяжести проявления и продолжительности приступов стенокардии после применения нифедипина; в данном случае необходима отмена препарата.У пациентов с сахарным диабетом при применении препарата Нифекард® ХЛ может потребоваться контроль концентрации глюкозы в плазме крови.У пациентов, находящихся на гемодиализе, с высоким АД и необратимым нарушением функции почек, со сниженным объемом циркулирующей крови препарат следует применять с осторожностью, может произойти резкое падение АД.За пациентами с нарушенной функцией печени устанавливается тщательное наблюдение и при необходимости снижают дозу препарата и/или применяют другие лекарственные формы нифедипина. У пациентов с выраженным стенозом любого отдела желудочно-кишечного тракта возможно развитие непроходимости кишечника. В очень редких случаях могут развиться безоары, для удаления которых может потребоваться хирургическое вмешательство. В единичных случаях симптомы кишечной непроходимости могут наблюдаться у пациентов, не имеющих патологии со стороны желудочно-кишечного тракта. Риск развития безоаров повышен у пациентов с пониженной перистальтикой кишечника (запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, ожирение, гипотиреоз, сахарный диабет), опухолями кишечника, дивертикулитом, воспалительными изменениями кишечника, вертикальной гастропластикой, шунтированием желудка, после резекции тонкого кишечника, наложения колостомы, а также при одновременном применении с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов, опиатами, нестероидными противовоспалительными препаратами, антихолинергическими препаратами, нейромышечными блокаторами (миорелаксанты), лаксативами (слабительные средства). Имеются единичные сообщения «прилипания» таблеток к стенке кишечника с формированием язв, потребовавших госпитализации и хирургического вмешательства. Следует иметь в виду, что при проведении рентгенологического исследования кишечника с барием можно выявить ложноположительные симптомы полипа (дефект «наполнения»). Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо информировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии. Нифедипин, как и другие блокаторы «медленных» кальциевых каналов, угнетают агрегацию тромбоцитов in vitro. Малое количество сообщений подтверждают данные о статистически значимом снижении агрегации тромбоцитов и увеличении времени кровотечения. Клиническая значимость этого не известна. Во время лечения возможен положительный результат при проведении прямой реакции Кумбса и повышение титра антинуклеарных антител.Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: В период лечения. препаратом Нифекард® ХЛ необходимо соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, и воздержаться от применения алкоголя. |
 |
Условия храненияХранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25° С. |
Форма выпуска, состав и упаковка
таб., покр. пленочной оболочкой, с контролируемым высвобождением 30 мг: 20 или 30 шт.
Рег. №: 7416/05/10/15/16/19 от 23.12.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с модифицированным высвобождением от бледно-коричневато-желтого до бледно-коричневато-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с выдавленной надписью «NDP 30» на одной стороне; допускаются неровности и шероховатости поверхности.
Вспомогательные вещества: повидон, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза, лудипресс (смесь лактозы моногидрата, повидона, кросповидона), тальк, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллозы фталат, триэтилцитрат, гипромеллоза 2910, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 400, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172).
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
таб., покр. пленочной оболочкой, с контролируемым высвобождением 60 мг: 20 или 30 шт.
Рег. №: 7416/05/10/15/16/19 от 23.12.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с модифицированным высвобождением от бледно-коричневато-желтого до бледно-коричневато-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с выдавленной надписью «NDP 60» на одной стороне; допускаются неровности и шероховатости поверхности.
Вспомогательные вещества: повидон, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза, лудипресс (смесь лактозы моногидрата, повидона, кросповидона), тальк, магния стеарат.
Состав оболочки: гигипромеллозы фталат, триэтилцитрат, гипромеллоза 2910, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 400, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172).
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Описание лекарственного препарата НИФЕКАРД® ХЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году. Дата обновления: 28.03.2013 г.
Фармакологическое действие
Селективный блокатор медленных кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие.
Ингибирует транспорт внеклеточных ионов кальция через плазматическую мембрану внутрь клеток миокарда и клеток гладкой мускулатуры сосудов, не влияя на концентрацию кальция в плазме крови.
В результате системного расширения артерий и артериол нифедипин уменьшает периферическое сосудистое сопротивление и, следовательно, АД. Нифедипин расширяет крупные коронарные артерии и артериолы как в нормальных, так и в ишемизированных зонах миокарда, а также выраженно снижает спазм коронарных артерий. Нифедипин увеличивает снабжение миокарда кислородом, чем и обусловлена его эффективность в лечении стенокардии.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Нифедипин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь (> 90%). Биодоступность составляет примерно 86%.
Нифекард® ХЛ за счет пролонгированного высвобождения активного вещества обеспечивает постепенное контролированное повышение плазменной концентрации нифедипина с выходом на плато примерно через 6 ч после приема первой дозы. После приема последующих доз с интервалом в 24 ч плазменная концентрация поддерживается на уровне плато с минимальными колебаниями.
Связывание нифедипина с белками плазмы зависит от концентрации и варьирует в пределах 92-98%.
Метаболизм и выведение
Нифедипин в значительной степени метаболизируется в печени. Метаболиты неактивны, хорошо растворимы в воде и наряду со следовыми количествами неизмененного нифедипина выводятся с мочой, составляя от 60% до 80% от введенной дозы. Остальная часть нифедипина экскретируется с калом в форме метаболитов, выделяемых с желчью. Фармакокинетика нифедипина мало зависит от степени нарушения функции почек.
При нормальной функции печени и почек T1/2 нифедипина из плазмы составляет от 2 до 5 ч. Большая часть нифедипина выделяется с мочой. Нифедипин практически не выводится гемодиализом и гемосорбцией.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с нарушенной функцией почек или печени связывание с белками может уменьшаться.
У пациентов с циррозом печени T1/2 удлиняется до 7 ч.
Показания к применению
— артериальная гипертензия (длительное лечение);
— ИБС: стабильная стенокардия напряжения, вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).
Реклама
Режим дозирования
Таблетки следует принимать целиком, запивая стаканом воды, желательно за полчаса до завтрака. Таблетки нельзя разламывать, разжевывать или дробить. Нифекард® ХЛ не следует принимать с грейпфрутовым соком
Взрослые: обычная начальная доза для лечения артериальной гипертензии и стенокардии — 1 таб. по 30 или 60 мг ежедневно 1 раз/сут. Если через 1-2 недели желаемый терапевтический эффект не достигнут, дозу можно увеличить до максимальной — 90 мг/сут (принимаемой в 1 прием), в зависимости от индивидуальной реакции пациента.
Фармакокинетика нифедипина меняется с возрастом, поэтому пожилым пациентам могут потребоваться меньшие поддерживающие дозы, нежели молодым.
Пациентам с печеночной недостаточностью следует тщательно контролировать функцию печени; может потребоваться уменьшение дозы.
Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Пациентам с тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями следует использовать низкие дозы.
Нифедипин не рекомендуется применять для лечения детей и подростков, поскольку данных по безопасности и эффективности недостаточно.
Если необходимо прекратить лечение Нифекардом ХЛ, дозу препарата снижают постепенно.
Побочные действия
При оценке частоты возникновения побочных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота не известна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).
Со стороны иммунной системы: нечасто — ангионевротический отек; частота неизвестна — анафилактические/анафилактоидные реакции.
Со стороны обмена веществ: редко — гипергликемия.
Со стороны психики: нечасто — тревожные расстройства, расстройства сна.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, особенно в начале лечения; часто — головокружение; нечасто — тремор, парестезии, синкопальные состояния.
Со стороны органа зрения: нечасто — нарушения зрения (временные).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — приливы; часто — сердцебиение; нечасто — тахикардия, гипотензия; частота неизвестна — инфаркт миокарда, сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — носовое кровотечение, заложенность носа; частота неизвестна — одышка.
Со стороны пищеварительной системы: часто — запор, тошнота; нечасто — боль в животе, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, диарея, гиперплазия десен, изменения функциональных проб печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — сыпь; очень редко — эксфолиативный дерматит.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — спазмы мышц, артралгия.
Со стороны мочевыводящей системы: нечасто — дизурия в форме полиурии.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто — эректильная дисфункция; редко — гинекомастия, обратимая после отмены препарата.
Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна — апластическая анемия.
Со стороны организма в целом: очень часто — периферические отеки, особенно в начале лечения (выраженность обычно невелика); часто — утомляемость, недомогание; нечасто — озноб, боль в груди.
Противопоказания к применению
— сердечно-сосудистый шок или тяжелая артериальная гипотензия любой этиологии;
— острый инфаркт миокарда в первые 4 недели течения;
— нестабильная стенокардия;
— клинически и гемодинамически значимый аортальный стеноз;
— клинически и гемодинамически значимая обструктивная кардиомиопатия;
— известные нежелательные эффекты после применения дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов;
— одновременное применение рифампицина;
— порфирия;
— первые 20 недель беременности;
— период лактации;
— известная гиперчувствительность к нифедипину или вспомогательным компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Адекватных данных о безопасности применения нифедипина у беременных женщин нет, поэтому его применение при время беременности оправдано только тогда, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Препарат противопоказан в первые 20 недель беременности, позже его можно использовать, поскольку он улучшает кровоснабжение матки (кроме периода перед родами, поскольку нифедипин угнетает сокращения матки).
Период лактации
Нифедипин выделяется в грудное молоко. Не известно, оказвает ли это фармакологический эффект на младенца, поэтому в качестве предосторожности грудное вскармливание рекомендуется прекратить, а кормящим матерям препарат не назначать.
Фертильность
В единичных случаях неудача процедуры экстракорпорального оплодотворения может быть связана с нарушением функции спермы из-за обратимых биохимических изменений в головке сперматозоидов, вызванных приемом антагонистов кальция, таких как нифедипин. При повторных неудачах экстракорпорального оплодотворения и отсутствии других объяснений возможной причиной могут оказаться антагонисты кальция, такие как нифедипин.
Применение у пожилых пациентов
Фармакокинетика нифедипина меняется с возрастом, поэтому пожилым пациентам могут потребоваться меньшие поддерживающие дозы, нежели молодым.
Применение у детей
Нифедипин не рекомендуется применять для лечения детей и подростков, поскольку данных по безопасности и эффективности недостаточно.
Особые указания
При артериальной гипотензии препарат назначают с осторожностью. Лечение не следует начинать или следует прекратить, если систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.
При выраженной сердечной недостаточности, обусловленной систолической дисфункцией левого желудочка, препарат назначают с осторожностью. У пациентов с фракцией выброса левого желудочка менее 30% применять антагонисты кальциевых каналов не рекомендуется.
Нифедипин не следует назначать при кардиогенном шоке и стенокардии покоя (из-за риска развития инфаркта миокарда).
При тяжелом обструктивном поражении коронарных артерий прием нифедипина может (хотя и редко) увеличить частоту, тяжесть и продолжительность приступов стенокардии. В таких случаях препарат отменяют. При нестабильной стенокардии нифедипин противопоказан (в любом виде).
При злокачественной артериальной гипертензии и гиповолемии у пациентов, находящихся на гемодиализе, нифедипин назначают с осторожностью, поскольку вазодилатация может привести к резкому снижению АД.
Нифедипин метаболизируется ферментом 3А4 системы цитохрома Р450. Препараты, ингибирующие или индуцирующие этот фермент, могут повлиять как на первое прохождение нифедипина через печень, так и на его клиренс.
Применение нифедипина может привести к ложно завышенным результатам спектрометрических измерений количества ванилилминдальной кислоты в моче, поэтому следует пользоваться другими методами определения.
При тяжелой печеночной недостаточности необходим тщательный контроль состояния пациентов. Иногда требуется снижение дозы.
Назначение Нифекарда ХЛ при сахарном диабете может потребовать коррекции гипогликемической терапии. Пациентам с возможной гипергликемией препарат назначают с осторожностью.
Препарат содержит моногидрат лактозы. Пациентам с такой редкой наследственной патологией, как первичная лактазная недостаточность, препарат принимать не следует.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность нифедипина у детей до 18 лет не установлены. Применение Нифекарда ХЛ для лечения детей не рекомендуется.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Если во время лечения Нифекардом ХЛ возникают головокружение, слабость, сильная усталость и расстройства зрения, необходимо отказаться от вождения транспортных средств и работы с механизмами.
Передозировка
Симптомы: при тяжелой интоксикации нифедипином возможны следующие симптомы: угнетение сознания вплоть до комы, резкое снижение АД, аритмии по типу тахикардии или брадикардии, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких.
Лечение: основной задачей лечения является устранение токсического вещества и восстановление гемодинамической стабильности. В случае приема внутрь показано интенсивное промывание желудка, возможно в комбинации с промыванием кишечника.Чтобы предотвратить дальнейшее всасывание активного вещества, необходимо максимально полно удалить нифедипин, в т.ч. и из кишечника, особенно при интоксикации препаратами с замедленным высвобождением. Клиренс нифедипина увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. При применении слабительных средств следует учитывать, что антагонисты кальция способны снижать активность мускулатуры кишечника вплоть до атонии. Нифедипин не удаляется диализом, но рекомендуется использовать плазмаферез (ввиду высокой степени связывания нифедипина с белками плазмы и относительно низкого объема распределения). Брадиаритмии лечат симптоматически атропином и/или бета-симпатомиметиками; угрожающие случаи брадиаритмии требуют постановки временного кардиостимулятора. Гипотензию при кардиогенном шоке и артериальную вазодилатацию следует лечить препаратами кальция (глюконат кальция 1-2 г в/в), допамином (до 25 мкг/кг/мин), добутамином (до 15 мкг/кг/мин), адреналином или норадреналином. Дозы этих препаратов определяют только по достигаемому эффекту. Концентрация кальция в сыворотке должна быть на ВГН или чуть выше. Из-за опасности перегрузки сердца объемом жидкость следует вводить с осторожностью, под контролем гемодинамики.
Лекарственное взаимодействие
Метаболизм нифедипина в основном осуществляется посредством изофермента 3A4 цитохрома Р450 (CYP3A4). Вещества, ингибирующие или индуцирующие этот фермент, могут повлиять как на «первое прохождение» нифедипина через печень, так и на его клиренс.
Вещества, индуцирующие CYP3A4
Рифампицин является высокоактивным индуктором CYP3A4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается, не позволяя достичь эффективной концентрации нифедипина в крови.
Фенитоин индуцирует фермент CYP3A4. Этот препарат может снизить биодоступность и эффективность нифедипина.
Вещества, ингибирующие CYP3A4
Одновременное применение известных ингибиторов фермента CYP3A4 приводит к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови. Следует контролировать АД и при необходимости снизить дозу нифедипина.
Грейпфрутовый сок ингибирует фермент CYP3A4. Одновременный прием препарата с грейпфрутовым соком приводит к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови в связи с угнетением метаболизма при «первом прохождении» через печень. Увеличение биодоступности нифедипина у пациентов с тяжелой артериальной гипертензией или со стабильной стенокардией напряжения чревато ишемическими осложнениями (сердечный приступ, нестабильная стенокардия). Пить грейпфрутовый сок во время лечения нифедипином нежелательно.
Другие ингибиторы CYP3A4 — циметидин; хинупристин, далфопристин; макролидные антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин); флуоксетин, нефазодон; вальпроевая кислота; ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир); производные азола (кетоконазол, итраконазол и флуконазол): при одновременном применении нифедипина с этими препаратами следует контролировать АД и при необходимости снизить дозу нифедипина.
Другие взаимодействия нифедипина
Нифедипин может замедлить метаболизм фенитоина и способствовать проявлению его токсичности. При назначении нифедипина на фоне терапии фенитоином рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.
Гипотензивный эффект нифедипина может усиливаться при совместном применении с другими антигипертензивными препаратами. При одновременном применении нифедипина с бета-адреноблокаторами у пациентов со слабой систолической функцией левого желудочка возможно развитие выраженной сердечной недостаточности.
При сочетании нифедипина с нитратами необходимо учитывать взаимоусиление их активности (синергизм).
Дилтиазем уменьшает клиренс нифедипина. Может потребоваться снижение дозы нифедипина.
При одновременном назначении цефалоспоринов (например, цефиксима) и нифедипина наблюдалось увеличение концентрации цефалоспоринов в плазме крови.
При одновременном применении нифедипин может снизить концентрацию хинидина в плазме крови на 50%, поэтому при назначении или отмене нифедипина на фоне лечения хинидином рекомендуется проводить коррекцию дозы хинидина.
При одновременном применении нифедипин может увеличить плазменную концентрацию дигоксина, поэтому ее следует контролировать и при необходимости корректировать дозу дигоксина.
Нифедипин увеличивает плазменную концентрацию теофиллина при одновременном применении.
При одновременном применении с нифедипином следует контролировать плазменную концентрацию такролимуса и при необходимости снижать его дозу.
Одновременное применение циклоспорина может увеличивать уровни нифедипина в плазме.
Одновременное применение нифедипина и фентанила может спровоцировать тяжелую артериальную гипотензию, поэтому рекомендуется отменить нифедипин не позднее чем за 36 ч до введения фентанила.
Препараты, не взаимодействующие с нифедипином
Ацетилсалициловая кислота, беназеприл, кандесартан, дебризохин, доксазозин, ирбесартан, омепразол, орлистат, пантопразол, ранитидин, розиглитазон, триамтерен/гидрохлоротиазид не влияют на фармакокинетику нифедипина при одновременном применении.
Условия хранения препарата
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Контакты для обращений
САНДОЗ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ д.д., представительство, (Словения)
Представительство АО «Sandoz Pharmaceuticals d.d.» (Словения) в Республике Беларусь
220123 Минск, В.Хоружей ул. 32а
Тел.: (375-17) 237-45-26
30 мг: от бледно-коричневато-желтого до бледно-коричневато-оранжевого цвета круглые двояковыпуклые покрытые пленочной оболочкой таблетки по 30 мг с выдавленной надписью “NDP 30” на одной стороне. Допускаются неровности и шероховатости поверхности.
60 мг: от бледно-коричневато-желтого до бледно-коричневато-оранжевого цвета круглые двояковыпуклые покрытые пленочной оболочкой таблетки по 60 мг с выдавленной надписью “NDP 60” на одной стороне. Допускаются неровности и шероховатости поверхности.
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с контролируемым высвобождением содержит 30 мг или 60 мг нифедипина.
Вспомогательные вещества
Ядро: повидон, лаурилсульфат натрия, гипромеллоза, Лудипресс® (смесь лактозы моногидрата, повидона и кросповидона), тальк, магния стеарат.
Оболочка: фталат гипромеллозы, триэтилцитрат, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 400, тальк, титана диоксид (E171), оксид железа желтый (E172).
Селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным влиянием на сосуды, производные дигидропиридина.
Код АТХ: С08СА05.
Фармакодинамика
Нифедипин – блокатор кальциевых каналов 1,4-дигидропиридинового типа. Он уменьшает периферическое сосудистое сопротивление и, следовательно, артериальное давление. Нифедипин расширяет крупные коронарные артерии и артериолы как в нормальных, так и в ишемизированных зонах миокарда, а также выраженно снижает спазм коронарных артерий. Нифедипин увеличивает снабжение миокарда кислородом, чем и обусловлена его эффективность в лечении стенокардии.
Фармакокинетика
Нифедипин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь (> 90 %). Биодоступность составляет примерно 86 %.
За счет пролонгированного высвобождения активного вещества Нифекард ХЛ обеспечивает постепенное контролированное повышение плазменной концентрации нифедипина с выходом на плато примерно через 6 часов после приема первой дозы. После приема последующих доз с интервалом в 24 часа плазменная концентрация поддерживается на уровне плато с минимальными колебаниями.
Связывание нифедипина с белками плазмы зависит от концентрации и варьирует в пределах 92–98 %. У пациентов с нарушенной функцией почек или печени связывание с белками может уменьшаться.
Нифедипин в значительной степени метаболизируется в печени. Метаболиты неактивны, хорошо растворимы в воде и наряду со следовыми количествами неизмененного нифедипина выводятся с мочой, составляя от 60 % до 80 % от введенной дозы. Остальная часть нифедипина экскретируется с калом в форме метаболитов, выделяемых с желчью. Фармакокинетика нифедипина мало зависит от степени нарушения функции почек.
При нормальной функции печени и почек период полувыведения нифедипина из плазмы составляет от 2 до 5 часов (в стандартных лекарственных формах).
Большая часть нифедипина выделяется с мочой. Нифедипин практически не выводится гемодиализом и гемосорбцией.
Нарушение функции почек
Фармакокинетика не отличается. Следовательно, при нарушении функции почек нет необходимости в коррекции дозы препарата.
Нарушение функции печени
Период полувыведения препарата значительно увеличивается, а общий клиренс снижается. У пациентов с циррозом печени сообщали об увеличении периода полувыведения до 7 часов.
Дети
Нифедипин проявляет антигипертензивный эффект, но рекомендуемая доза, безопасность при длительном применении и влияние на состояние сердечно-сосудистой системы остаются неустановленными. Форма дозирования для детей отсутствует.
Нифекард ХЛ показан взрослым для лечения:
• для лечения всех степеней артериальной гипертензии;
• для профилактики приступов хронической стабильной стенокардии как в качестве монотерапии, так и в сочетании с бета-адреноблокаторами.
• Гиперчувствительность к действующему веществу, другим дигидропиридинам или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• кардиогенный шок, аортальный стеноз (клинически значимый), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда и в первые 4 недели после него;
• приступ стенокардии;
• злокачественная артериальная гипертензия (безопасность нифедипина не установлена);
• нарушение функции печени;
• обструкция желудочно-кишечного тракта, пищевода или сужение просвета желудочно-кишечного тракта любой степени в анамнезе;
• пациенты с клапанной илеостомой по Кокку (илеостомия после проктоколэктомии);
• воспаление кишечника или болезнь Крона;
• Нифекард ХЛ нельзя применять для вторичной профилактики инфаркта миокарда;
• Нифекард ХЛ нельзя применять в комбинации с рифампицином.
У пациентов с выраженной артериальной гипотензией (тяжелой артериальной гипотензией с систолическим давлением менее 90 мм. рт. ст.), симптомной сердечной недостаточностью и тяжелым стенозом аортального клапана следует соблюдать осторожность.
При симптомной сердечной недостаточности, обусловленной систолической дисфункцией левого желудочка, препарат назначают с осторожностью. У пациентов с фракцией выброса левого желудочка менее 30 % применять антагонисты кальциевых каналов не рекомендуется.
Препарат не следует применять у пациентов с обструктивной кардиомиопатией. При тяжелом обструктивном поражении коронарных артерий прием нифедипина может (хотя и редко) увеличить частоту, тяжесть и продолжительность приступов стенокардии. В таких случаях препарат отменяют.
При злокачественной артериальной гипертензии и гиповолемии у пациентов, находящихся на гемодиализе, может резко снизиться артериальное давление (АД), что является результатом вазодилатации.
Нифедипин метаболизируется изоферментом CYP3A4 системы цитохрома P450. Лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие этот фермент, могут повлиять как на первое прохождение нифедипина через печень, так и на его клиренс (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).
К лекарственным средствам, способным ингибировать изофермент CYP3A4 системы цитохрома P450 и, следовательно, повышать концентрации нифедипина в плазме крови, относятся:
— макролидные антибиотики (напр., эритромицин);
— ингибиторы ВИЧ-протеазы (напр., ритонавир);
— азольные противогрибковые препараты (напр., кетоконазол);
— антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;
— хинупристин/далфопристин;
— вальпроевая кислота;
— циметидин.
При совместном применении с перечисленными действующими веществами требуется тщательный контроль артериального давления и при необходимости — снижение дозы нифедипина.
Применение при печеночной недостаточности
При нарушении функции печени необходима отмена препарата (см. «Противопоказания»).
Применение при сахарном диабете
Назначение Нифекарда ХЛ может потребовать коррекции гипогликемической терапии. Пациентам с возможной гипергликемией препарат назначают с осторожностью.
Применение при тяжелых заболеваниях сосудов головного мозга
Следует использовать низкие дозы.
При назначении таблеток Нифекард ХЛ пациентам со стенозами желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) ввиду возможного развития симптомов обструкции или образования безоара следует соблюдать осторожность (см. «Противопоказания»).
Описаны единичные случаи развития обструктивной симптоматики на фоне отсутствия каких-либо нарушений со стороны ЖКТ в анамнезе.
При выполнении рентгенологического исследования с использованием бариевого контраста таблетки Нифекард ХЛ могут обусловить ложноположительные результаты (напр., дефекты заполнения, которые можно ошибочно расценить как полипы).
Информация о некоторых вспомогательных веществах
Препарат содержит моногидрат лактозы, поэтому его не следует принимать пациентам с такими редко встречающимися наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Фертильность
При повторных неудачах экстракорпорального оплодотворения и отсутствии других объяснений возможной причиной может оказаться прием блокаторов кальциевых каналов, таких как Нифекард ХЛ, поскольку они могут нарушать функцию спермы, вызывая обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов.
Беременность
Нифекард ХЛ нельзя применять при беременности, кроме случаев, когда ввиду клинического состояния пациентки использование данного препарата является необходимым. Препарат следует назначать только женщинам с тяжелой артериальной гипертензией при неэффективности стандартной терапии.
На основании доступной информации нельзя исключить отрицательное влияние препарата на плод или новорожденного.
Согласно доступным клиническим данным какого-либо специфического пренатального риска выявлено не было. Однако наблюдался рост числа перинатальных асфиксий, случаев кесарева сечения, а также преждевременных родов и задержки внутриутробного развития. Что конкретно могло явиться причиной этого роста — гипертензия, ее терапия или специфическое влияние лекарственного средства — не выяснено.
Необходимо тщательно контролировать артериальное давление, особенно при применении в сочетании с внутривенным введением магния сульфата, из-за возможности чрезмерного снижения артериального давления, которое может нанести вред как матери, так и плоду.
При применении блокаторов кальциевых каналов, в том числе нифедипина, в качестве токолитика во время беременности, особенно при беременности двумя и более плодами, с внутривенным введением препарата и (или) сопутствующим использованием агонистов бета-2-рецепторов, наблюдался острый отек легких.
Кормление грудью
Нифедипин выделяется в грудное молоко. Его концентрация в грудном молоке практически аналогична таковой в плазме крови у матери. Данный препарат не рекомендуется применять в период грудного вскармливания.
Реакции на препарат, интенсивность которых у разных людей значительно отличается, могут нарушать способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Особенно высока вероятность развития реакций в начале терапии, при смене препарата и сопутствующем приеме алкоголя.
Дозы
При артериальной гипертензии легкой и средней степени рекомендуемой начальной дозой является 20 мг 1 раз в сутки. При тяжелой артериальной гипертензии рекомендуемой начальной дозой является 30 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена по индивидуальным показаниям до максимальной — 90 мг 1 раз в сутки.
Для профилактики приступов стенокардии рекомендуемой начальной дозой является 30 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. По индивидуальным показаниям доза может быть увеличена до максимальной — 90 мг 1 раз в сутки.
При переводе пациентов с терапии другими антагонистами кальция, такими как дилтиазем или верапамил, на терапию Нифекардом ХЛ профилактическое антиангинальное действие сохраняется. При таком переходе рекомендуемая начальная доза Нифекарда ХЛ составляет 30 мг 1 раз в сутки. По клиническим показаниям доза может быть постепенно увеличена.
При одновременном применении с ингибиторами или индукторами CYP3A4 может потребоваться коррекция дозы нифедипина или отмена препарата.
Длительность лечения
Не ограничена.
Особые категории пациентов
Дети
Безопасность и эффективность лечения Нифекардом ХЛ детей в возрасте до 18 лет не установлена.
Пожилые пациенты
У пациентов старше 65 лет коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
Способ применения
Для приема внутрь.
Таблетки глотают целиком, запивая стаканом воды, независимо от приема пищи, всегда в одно и то же время суток, желательно утром. Таблетки Нифекард ХЛ следует глотать целиком; их не допускается разламывать, разжевывать или измельчать.
Нифекард ХЛ не следует принимать одновременно с грейпфрутовым соком.
Ниже приведены нежелательные реакции на лекарственное средство (НРЛС), наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых исследованиях нифедипина (база данных клинических исследований (нифедипин n = 2661; плацебо n = 1486; по состоянию на 22 февраля 2006 года) и исследования ACTION (нифедипин n = 3825; плацебо n = 3840)). Они распределены по категориям частоты возникновения, разработанным CIOMS III. НРЛС, причисленные к категории «частые», наблюдались с частотой менее 3 %, за исключением отека (9,9 %) и головной боли (3,9 %).
Частота возникновения нежелательных реакций на препараты, в состав которых входит нифедипин, резюмирована далее. В каждой категории частоты нежелательные реакции представлены в порядке снижения их серьезности.
Частота реакций определялась следующим образом:
частые (≥1/100 и <1/10);
нечастые (≥1/1 000 и <1/100);
редкие (≥1/10 000 и <1/1000).
НРЛС, выявленные в рамках текущего надзора после выхода препарата на рынок, и частоту которых определить невозможно, представлены в категории «частота неизвестна».
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Частота неизвестна: агранулоцитоз, лейкопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечастые: аллергическая реакция, аллергический отек/ангионевротический отек (включая отек гортани1).
Редкие: зуд, крапивница, сыпь.
Частота неизвестна: анафилактическая/анафилактоидная реакция.
1 может привести к угрожающему жизни состоянию.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Частота неизвестна: гипергликемия.
Психические нарушения
Нечастые: тревожные реакции, нарушения сна.
Нарушения со стороны нервной системы
Частые: головная боль.
Нечастые: вестибулярное головокружение, мигрень, головокружение, тремор.
Редкие: парестезия/дизестезия.
Частота неизвестна: гипестезия, сонливость.
Нарушения со стороны органа зрения
Нечастые: нарушения зрения.
Частота неизвестна: боль в глазах.
Нарушения со стороны сердца
Нечастые: тахикардия, сильное сердцебиение.
Частота неизвестна: боль в грудной клетке (стенокардия).
Нарушения со стороны сосудов
Частые: отек (включая периферический отек), расширение кровеносных сосудов.
Нечастые: гипотензия, обморок.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечастые: носовое кровотечение, заложенность носа.
Частота неизвестна: одышка, отек легких2
2 наблюдался при применении препарата в качестве токолитического средства во время беременности.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Частые: запор.
Нечастые: желудочно-кишечная и абдоминальная боль, тошнота, диспепсия, метеоризм, сухость во рту.
Редкие: гиперплазия десен.
Частота неизвестна: безоар, дисфагия, обструкция кишечника, язва кишечника, рвота, недостаточность нижнего пищеводного сфинктера.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечастые: преходящее повышение уровня печеночных ферментов.
Частота неизвестна: желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечастые: эритема.
Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, аллергическая реакция фоточувствительности, пальпируемая пурпура.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечастые: мышечные судороги, отечность суставов.
Частота неизвестна: артралгия, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечастые: полиурия, дизурия
Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния
Частота неизвестна: дистресс-синдром плода.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечастые: эректильная дисфункция.
Общие расстройства и состояние мест введения препарата
Частые: плохое самочувствие.
Нечастые: неспецифическая боль, озноб.
У пациентов со злокачественной гипертензией и гиповолемией, находящихся на диализе, по причине вазодилатации может произойти значительное снижение кровяного давления.
При тяжелой интоксикации нифедипином возможны следующие симптомы: нарушение сознания вплоть до комы, падение артериального давления, нарушения сердечного ритма по типу тахикардии или брадикардии, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких.
Основной задачей лечения является выведение действующего вещества препарата и достижение стабильности гемодинамики.
В случае приема внутрь показано промывание желудка, при необходимости в комбинации с промыванием тонкого кишечника, особенно при интоксикации препаратами с замедленным высвобождением.
Нифедипин не выводится при диализе, но рекомендуется использовать плазмаферез (ввиду высокой степени связывания нифедипина с белками плазмы и относительно низкого объема распределения).
Нарушения сердечного ритма по типу брадикардии лечат симптоматически β-симпатомиметиками; угрожающие жизни случаи нарушений сердечного ритма по типу брадикардии требуют постановки временного кардиостимулятора.
Гипотензию при кардиогенном шоке и артериальной вазодилатации следует лечить препаратами кальция (10–20 мл 10 % раствора кальция глюконата в/в медленно, при необходимости введение можно повторить). В результате этого сывороточный уровень кальция может достичь верхней границы нормальных значений или несколько ее превысить. Если при применении препарата кальция не удалось достичь необходимого повышения артериального давления, дополнительно назначают сосудосуживающие симпатомиметики, такие как допамин или норадреналин. Доза этих лекарственных средств определяется исключительно по достигнутому эффекту.
Из-за опасности перегрузки сердца дополнительную жидкость и объемзаместительные растворы следует вводить с осторожностью.
Лекарственные средства, воздействующие на нифедипин
Метаболизм нифедипина в основном осуществляется посредством изофермента CYP3A4, локализующегося в печени и слизистой оболочке кишечника. Вещества, ингибирующие или индуцирующие данный фермент, могут повлиять как на первое прохождение нифедипина через печень (при пероральном приеме), так и на его клиренс (см. «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
Силу и длительность лекарственного взаимодействия следует принимать во внимание при совместном применении нифедипина с нижеследующими лекарственными средствами.
Лекарственные средства, индуцирующие изофермент CYP3A4
Рифампицин является высокоактивным индуктором изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно уменьшается, за счет чего снижается и его эффективность. Поэтому применение нифедипина в комбинации с рифампицином противопоказано (см. «Противопоказания»).
Лекарственные средства, увеличивающие экспозицию нифедипина:
— макролидные антибиотики (напр., эритромицин);
— ингибиторы протеазы ВИЧ (напр., ритонавир);
— азольные противогрибковые средства (напр., кетоконазол);
— флуоксетин;
— нефазодон;
— хинупристин/далфопристин;
— цизаприд;
— вальпроевая кислота;
— циметидин;
— дилтиазем.
При одновременном применении с индукторами изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 следует контролировать клинический ответ на нифедипин и при необходимости рассмотреть увеличение дозы нифедипина. Если на фоне совместной терапии с этими лекарственными средствами доза нифедипина увеличивалась, то при их отмене следует рассмотреть снижение дозы нифедипина.
Лекарственные средства, снижающие экспозицию нифедипина:
— рифампицин (см. выше);
— фенитоин;
— карбамазепин;
— фенобарбитал.
Влияние нифедипина на другие лекарственные средства
Нифедипин может усиливать гипотензивный эффект сопутствующих антигипертензивных средств.
При одновременном применении нифедипина с бета-адреноблокаторами за состоянием пациента требуется тщательное наблюдение, поскольку в единичных случаях усугублялась сердечная недостаточность.
Дигоксин. При совместном применении нифедипин может снизить клиренс дигоксина и, следовательно, увеличить его плазменную концентрацию. Поэтому в качестве меры предосторожности необходимо следить за появлением признаков передозировки дигоксина и при необходимости снижать дозу этого гликозида.
Хинидин. При одновременном применении нифедипина и хинидина может наблюдаться снижение концентрации последнего в плазме крови, а после отмены нифедипина в отдельных случаях может отмечаться заметное повышение концентрации хинидина в плазме. Поэтому при назначении или отмене нифедипина рекомендуется контролировать уровень хинидина в плазме крови и при необходимости корректировать дозу хинидина. Следует тщательно контролировать артериальное давление и при необходимости снижать дозу нифедипина.
Такролимус. Такролимус метаболизируется под действием изофермента CYP3А4 системы цитохрома Р450. Опубликованные данные указывают на то, что при одновременном применении нифедипина и такролимуса дозу последнего в отдельных случаях можно снизить. При одновременном применении обоих лекарственных средств следует контролировать плазменную концентрацию такролимуса и при необходимости рассмотреть снижение его дозы.
Взаимодействие с пищевыми продуктами
Грейпфрутовый сок ингибирует изофермент CYP3A4 системы цитохрома Р450. Одновременный прием приводит к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови, усилению гипотензивного эффекта нифедипина. При регулярном употреблении грейпфрутового сока данный эффект может сохраняться еще в течение 3 суток после его последнего употребления. Во время лечения нифедипином следует избегать употребления в пищу грейпфрутов или грейпфрутового сока (см. “Дозы и способ применения”).
Другие виды взаимодействия
Нифедипин может приводить к ложному увеличению спектрофотометрических значений ванилилминдальной кислоты, не оказывая влияния на показатели ВЭЖХ.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Указан на упаковке.
Нельзя принимать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
По 10 таблеток в блистере. По 2 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Владелец регистрационного удостоверения и производитель
Лек д.д., Веровшкова 57, Любляна, Словения.