Нимотоп раствор для инфузий инструкция по применению

Раствор для инфузий слегка желтоватого цвета, прозрачный.

Вспомогательные вещества: этанол 96% — 10 г, макрогол 400 — 8.5 г, натрия цитрат — 0.1 г, лимонная кислота безводная — 15 мг, вода д/и — 31.225 мг.

50 мл — флаконы темного стекла (1) в комплекте с соединительной трубкой — коробки картонные.
50 мл — флаконы темного стекла (1) в комплекте с соединительной трубкой — пачки картонные (5) — пленка полиэтиленовая.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ, C_max в плазме достигается в течение 1 ч. Подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень. Биодоступность низкая. Связывание с белками плазмы составляет 95%. T_1/2 в начальной фазе — 1-2 ч, в терминальной фазе — 8-9 ч. Выводится почками (менее 1% в неизмененном виде) и через кишечник.

Показания активных веществ препарата

Нимотоп^®

Цереброваскулярная недостаточность (в т.ч. острая ишемия мозга, снижение памяти и способности к концентрации внимания, лабильность настроения). Лечение остаточных явлений нарушения мозгового кровообращения и состояний после операции по поводу субарахноидального кровоизлияния.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Побочное действие

Противопоказания к применению

Тяжелая артериальная гипертензия, беременность, лактация, повышенная чувствительность к нимодипину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан в применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек требуется коррекция режима дозирования.

Применение у пожилых пациентов

Пациентам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Дата последней актуализации: 28.10.2020

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Отзывы

Механизм действия

Нимодипин является блокатором кальциевых каналов. Сократительные процессы в гладкомышечных клетках зависят от ионов кальция, который входит в эти клетки во время их деполяризации. Нимодипин ингибирует перенос кальция в эти клетки, подавляя таким образом сокращение гладкомышечных клеток. В экспериментах на животных нимодипин оказывал большее действие на церебральные, чем на другие артерии, возможно, за счет его высокой липофильности, позволяющей ему проходить через ГЭБ; концентрация нимодипина до 12,5 нг/мл была обнаружена в спинномозговой жидкости пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием (САК), леченных нимодипином.

Точный механизм действия нимодипина у людей неизвестен. Хотя клинические исследования продемонстрировали благоприятное действие нимодипина на тяжесть неврологических расстройств, вызванных спазмом сосудов мозга после САК. Отсутствуют артериографические подтверждения, свидетельствующие либо о предотвращении, либо об уменьшении спазма этих артерий под действием нимодипина.

Фармакокинетика и метаболизм

После перорального применения нимодипин быстро всасывается, C_max обычно достигается в течение одного часа. Конечный T_1/2 составляет приблизительно 8–9 ч, однако в начальных фазах скорость выведения выше (эквивалентно T_1/2 1–2 ч), следствием чего является необходимость частого (каждые 4 ч) приема. При приеме нимодипина 3 раза в день в течение семи дней признаков аккумуляции не наблюдалось. Нимодипин связывается с белками плазмы более чем на 95%. Связывание не зависело от его концентрации в диапазоне от 10 нг/мл до 10 мкг/мл. Нимодипин выводится почти исключительно в виде метаболитов и менее 1% — с мочой в неизмененном виде. Были идентифицированы многочисленные метаболиты, которые либо неактивны, либо значительно менее активны, чем исходное соединение. Из-за высокого метаболизма при первом прохождении через печень биодоступность нимодипина в среднем составляет 13% после перорального приема. Биодоступность значительно увеличивается у пациентов с циррозом печени, при этом C_max примерно в два раза выше, чем у людей с нормальной функцией печени, что требует снижения дозы в этой группе пациентов.

В исследовании с участием 24 здоровых мужчин-добровольцев прием нимодипина после стандартного завтрака приводил к снижению C_max в плазме крови на 68% и биодоступности на 38% по сравнению с приемом натощак.

В одноцентровом исследовании с параллельными группами с участием 24 пожилых пациентов (59–79 лет) и 24 более молодых людей (22–40 лет) после приема нимодипина в разовой дозе 30 мг и в дозе 30 мг 3 раза в день в течение 6 дней до достижения равновесного состояния величины AUC и C_max нимодипина были примерно в 2 раза выше у пожилых людей по сравнению с людьми более молодого возраста. Такие фармакокинетические различия, связанные с возрастом, не рассматриваются как клинически значимые.

При продолжительной инфузии со скоростью 0,03 мг/кг/ч средняя стабильная концентрация нимодипина в плазме крови составляет 17,6–26,6 нг/мл. После в/в болюсной инфузии отмечается двухфазное снижение концентрации нимодипина в плазме крови через 5–10 мин и примерно через 60 мин. V_d составляет 0,9–1,6 л/кг, общий клиренс — 0,6–1,9 л/ч/кг. Нимодипин проникает через плацентарный барьер. Концентрация нимодипина и его метаболитов в грудном молоке существенно превышает его концентрацию в плазме крови.

После в/в введения концентрация нимодипина в спинномозговой жидкости составляет около 0,5% от концентрации в плазме крови.

Нимодипин метаболизируется путем дегидрогенизации дигидропиридинового кольца и окислительного расщепления эфиров. Три основных метаболита, обнаруживающиеся в плазме крови, не обладают клинически значимой фармакологической активностью. Влияние нимодипина на активность печеночных ферментов не изучалось. У человека метаболиты на 50% выводятся почками и на 30% с желчью.

Клинические исследования

В 4 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях показано, что нимодипин уменьшал тяжесть неврологических нарушений, возникающих в результате вазоспазма, у пациентов, недавно перенесших САК. В исследованиях использовались дозы от 20–30 до 90 мг каждые 4 ч, при этом нимодипин применялся в течение 21 дня в 3 исследованиях и не менее 18 дней в четвертом. В трех из четырех исследований за состоянием пациентов наблюдали в течение 3–6 мес. В трех исследованиях все или большинство пациентов имели I–III классы по шкале Ханта-Гесса (по существу без очаговых нарушений после первоначального кровотечения), в четвертом исследовании участвовали пациенты с III–V классами по шкале Ханта-Гесса.

Два исследования, одно в США и одно во Франции, были аналогичны по дизайну, при этом пациенты с относительно небольшими нарушениями после САК были рандомизированы в группу нимодипина или плацебо. В каждом из этих исследований выносилось решение о том, вызвано ли какое-либо нарушение спазмом или другими причинами, и оценивалась степень нарушения. Оба исследования показали значительно меньшее количество серьезных нарушений из-за спазмов в группе получавших нимодипин, второе (французское) исследование показало меньшее количество связанных со спазмами нарушений любой степени тяжести. Никакого эффекта не наблюдалось при нарушениях, не связанных со спазмом (табл. 1).

Таблица 1

¹ p=0,03.

Третье, большое, исследование было проведено в Великобритании с участием пациентов, перенесших САК, имевших все степени тяжести нарушений (но 89% имели классы I–III). Нимодипин получали в дозе 60 мг каждые 4 ч. Результат не идентифицировался как связанный со спазмом или нет, но за 3 мес наблюдалось значительное уменьшение общего числа случаев инфаркта и тяжелых неврологических исходов с инвалидностью (табл. 2).

Таблица 2

¹ p=0,044.

² p=0,01.

³ p=0,056.

В исследовании, проведенном в Канаде, участвовали пациенты с классами III–V по шкале Ханта-Гесса, высоким уровнем риска смерти и наступления инвалидности и использовалась доза 90 мг каждые 4 ч; в остальном это исследование было сходным с первыми двумя. Анализ случаев отсроченных ишемических неврологических нарушений, многие из которых возникают в результате спазма, показал значительное снижение числа нарушений, связанных со спазмом. Результаты анализа (72 пациента получали нимодипин, 82 — плацебо) приведены в таблице 3.

Таблица 3

¹ p=0,001, нимодипин по сравнению с плацебо.

При объединении данных исследований, проведенных в Канаде и Великобритании, успех лечения (т.е. хорошее восстановление) по шкале комы Глазго составил 25,3% (нимодипин) по сравнению с 10,9% (плацебо) для классов IV или V по шкале Ханта-Гесса. Приведенная ниже таблица 4 демонстрирует, что применение нимодипина увеличивает долю пациентов с хорошим восстановлением низкого неврологического статуса после перенесенного приступа САК, уменьшая при этом количество пациентов с тяжелой инвалидностью и хроническим вегетативным состоянием.

Таблица 4

¹ p=0,045, нимодипин по сравнению с плацебо.

Исследование по подбору доз, сравнивающее дозы 30, 60 и 90 мг, продемонстрировало в целом низкий уровень неврологических нарушений, связанных со спазмами, но не зависимость доза-реакция.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В двухлетнем исследовании у крыс, получавших диету, содержащую нимодипин в количестве 1800 ч/млн, эквивалентном 91–121 мг/кг/день, наблюдалась более высокая частота случаев развития аденокарциномы матки и аденомы семенников, состоящей из клеток Лейдига, чем в контрольной группе плацебо. Однако эти различия не были статистически значимыми и находились в диапазоне исторического контроля для этих типов опухолей у крыс линии Вистар.

В 91-недельном исследовании на мышах было обнаружено, что нимодипин не является канцерогенным, но высокая доза нимодипина с пищей (1800 ч/млн или 546–774 мг/кг/день) сокращала продолжительность жизни животных.

Исследования мутагенности, в т.ч. тесты Эймса, микроядерный и по учету доминантных летальных мутаций, показали отрицательный результат.

Нимодипин не ухудшал фертильность и общую репродуктивную способность самцов и самок крыс линии Вистар после пероральных доз до 30 мг/кг/день при ежедневном введении в течение более 10 нед самцам и 3 нед самкам перед спариванием и продолжением приема до 7-го дня беременности. Эта доза для крысы примерно в 4 раза превышает эквивалентную клиническую дозу 60 мг каждые 4 ч для пациента весом 50 кг.

Категория действия на плод по FDA — C.

Беременность

Было показано, что нимодипин оказывает тератогенное действие на гималайских кроликов. В одном из двух идентичных испытаний на кроликах частота случаев пороков и задержки развития плода увеличивалась при пероральных дозах 1 и 10 мг/кг/сут, вводимых (через желудочный зонд) с 6-го по 18-й день беременности, но не при дозе 3 мг/кг/сут. Во втором исследовании повышенная частота задержки развития плода наблюдалась при дозе 1 мг/кг/суть, но не при более высоких дозах.

Нимодипин оказывал эмбриотоксическое действие, вызывая резорбцию и задержку роста плода у крыс линии Long Evans в дозе 100 мг/кг /сут, вводимой (через желудочный зонд) с 6-го по 15-й день беременности. В двух других исследованиях на крысах введение нимодипина в дозе 30 мг/кг/сут через желудочный зонд, начиная с 16-го дня беременности и до умерщвления (20-й день беременности или 21-й день после родов), ассоциировалось с более высокой частотой случаев изменений скелета, задержки развития плода и мертворождения, но без пороков развития.

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщинах, позволяющих напрямую оценить влияние нимодипина на плод человека. Нимодипин следует использовать во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Было показано, что нимодипин и/или его метаболиты появляются в молоке крыс в концентрациях, намного превышающих концентрацию в плазме крови матери.

Неизвестно, выделяется ли нимодипин с грудным молоком у женщин. Поскольку многие ЛС выделяются с грудным молоком, кормящим матерям не рекомендуется кормление грудью при применении нимодипина.

О нежелательных явлениях сообщили 92 из 823 пациентов с САК (11,2%), получавших нимодипин перорально. Наиболее частым нежелательным явлением было снижение АД у 4,4% этих пациентов. Двадцать девять из 479 (6,1%) пациентов, получавших плацебо, также сообщили о побочных эффектах. В таблице 5 приведены нежелательные явления, о которых сообщалось с частотой более 1% при применении различных доз.

Таблица 5

Число (%) пациентов, у которых отмечались нежелательные явления

Пациенты, получавшие 0,35 мг/кг каждые 4 ч, 30 мг каждые 4 ч или 120 мг нимодипина каждые 4 ч, не сообщили о других побочных эффектах. Нежелательные явления, отмечавшиеся с частотой менее 1% в группе получавших дозу 60 мг каждые 4 ч: гепатит, зуд, желудочно-кишечное кровотечение, тромбоцитопения, анемия, сильное сердцебиение, рвота, приливы крови к лицу, повышенное потоотделение, хрипы, фенитоиновая токсичность, дурнота, головокружение; рикошетный вазоспазм, желтуха, гипертония, гематома.

Нежелательные явления, отмечавшиеся с частотой менее 1% в группе получавших дозу 90 мг каждые 4 ч,: зуд, желудочно-кишечное кровотечение, тромбоцитопения/уменьшение числа тромбоцитов, неврологическое ухудшение, рвота, повышенное потоотделение, застойная сердечная недостаточность, гипонатриемия, ДВС, ТГВ.

Как можно видеть в таблице 5, побочные эффекты, которые отмечались чаще при более высокой дозе нимодипина или в большей степени по сравнению с плацебо, включали снижение АД, отек и головную боль, которые являются известными фармакологическими эффектами БКК. Однако следует отметить, что САК часто сопровождается изменениями в сознании, что ведет к непредставлению полной информации о побочных реакциях. Пациенты, получавшие нимодипин в клинических испытаниях по другим показаниям, сообщали о приливах (2,1%), головной боли (4,1%) и задержке жидкости (0,3%) — типичных ответах на применение БКК. Как БКК нимодипин может обострять сердечную недостаточность у восприимчивых пациентов или влиять на AV-проводимость, но эти явления не наблюдались.

Не выявлено клинически значимого влияния перорального применения нимодипина на гематологические показатели, функцию почек или печени или углеводный обмен. Очень редко сообщалось об отдельных случаях повышения уровня глюкозы в сыворотке крови (0,8%), уровня ЛДГ (0,4%), снижения количества тромбоцитов (0,3%), повышения уровня ЩФ (0,2%) и АЛТ (0,2%).

Действие других БКК на ССС может усилиться при одновременном применении с нимодипином.

Нимодипин может усиливать эффект снижения АД одновременно принимаемых антигипертензивных ЛС, таких как диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты А₁-рецепторов, другие БКК, альфа-адреноблокаторы, ингибиторы ФДЭ-5, альфа-метилдопа. При необходимости такого совместного применения необходимо установить тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Исследование с участием восьми здоровых добровольцев показало увеличение средней C_max нимодипина в плазме на 50% и AUC на 90% после недельного курса циметидина в дозе 1000 мг/день и нимодипина в дозе 90 мг/день. Этот эффект может быть опосредован ингибированием CYР450 в печени циметидином, что может снизить метаболизм нимодипина при первом прохождении через печень.

Нимодипин метаболизируется c участием CYP3A4, поэтому ингибиторы или индукторы этого изофермента могут влиять на первичное прохождение через печень или клиренс нимодипина.

ЛС, которые являются ингибиторами CYP3A4 и, следовательно, могут приводить к увеличению концентрации нимодипина в плазме крови при совместном применении, включают, например, макролидные антибиотики (например, эритромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир), азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол), антидепрессанты нефазодон и флуоксетин, циметидин, вальпроевую кислоту. При совместном применении с этими ЛС следует контролировать АД и при необходимости рассмотреть возможность снижения дозы нимодипина.

Рифампицин. Исходя из опыта применения других антагонистов кальция, следует ожидать, что рифампицин ускоряет метаболизм нимодипина за счет индукции ферментов. Таким образом, эффективность нимодипина может быть значительно снижена при одновременном применении с рифампицином. Поэтому использование нимодипина в сочетании с рифампицином противопоказано.

Противоэпилептические ЛС, индуцирующие CYP3A4, такие как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин. Предшествующее длительное применение фенобарбитала, фенитоина или карбамазепина заметно снижает биодоступность нимодипина, вводимого перорально. Поэтому одновременный прием нимодипина внутрь и этих противоэпилептических ЛС противопоказан.

Нортриптилин. Одновременное применение нимодипина и нортриптилина в состоянии равновесия приводило к небольшому снижению воздействия нимодипина при неизменных концентрациях нортриптилина в плазме.

Зидовудин. В исследовании на обезьянах одновременное введение зидовудина в/в и нимодипина в/в болюсно приводило к значительному увеличению AUC зидовудина, тогда как V_d и клиренс были значительно снижены.

Грейпфрутовый сок. Грейпфрутовый сок является ингибитором CYP3A4. Поэтому одновременно применение вместе с грейпфрутовым соком приводит к повышению концентрации в плазме и пролонгированию действия нимодипина за счет снижения метаболизма первого прохождения или уменьшения клиренса. Как следствие, может усилиться эффект снижения АД. После употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться не менее 4 дней, поэтому следует избегать их одновременного применения.

Симптомы: сообщений о передозировке при пероральном приеме нимодипина не поступало. Ожидается, что симптомы передозировки будут связаны с сердечно-сосудистыми эффектами, такими как чрезмерная периферическая вазодилатация с выраженной системной гипотензией.

Лечение: клинически значимая гипотензия из-за передозировки нимодипина может потребовать активной сердечно-сосудистой поддержки с помощью прессорных средств. Также следует незамедлительно назначить специальные методы лечения передозировки БКК. Поскольку нимодипин сильно связывается с белками плазмы, применение диализа вряд ли принесет пользу.

АД. Нимодипин обладает гемодинамическими эффектами, ожидаемыми от БКК, хотя в целом они не выражены. Тем не менее, учитывая фармакологические свойства нимодипина и известные эффекты БКК, во время лечения нимодипином следует тщательно контролировать АД.

Заболевания печени. Метаболизм нимодипина снижается у пациентов с нарушением функции печени. У таких пациентов следует внимательно наблюдать за АД и частотой пульса и назначать им более низкие дозы.

У пациентов, получавших нимодипин, редко сообщалось о кишечной псевдообструкции и непроходимости. Причинно-следственная связь не установлена. Это состояние отвечает на консервативное лечение.

Влияние нимодипина на результаты лабораторных исследований неизвестно.

Дети. Безопасность и эффективность применения нимодипина у детей не установлены.

Пожилой возраст. Клинические исследования нимодипина не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличается ли их ответ на лечение от реакции более молодых субъектов. Результаты других клинических исследований не выявили различий в реакции на применение у пожилых и молодых пациентов. В целом, дозирование у пожилых пациентов должно быть осторожным, учитывая большую частоту случаев снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии.

Действующее вещество: nimodipine;

1 флакон 50 мл содержит 10 мг нимодипина;

Вспомогательные вещества: спирт этиловый 96%, макрогол 400, натрия, лимонная кислота, вода для инъекций.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный слегка желтоватый раствор.

Селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным действием на сосуды.

Код АТХ С08С А06.

Фармакологические.

Механизм действия

Нимодипин является антагонистом кальциевых каналов 1,4-дигидропиридиновой группы. В связи с высокой липофильностью вещество хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. В ходе доклинических исследований было установлено, что нимодипин, проявляя высокую аффинность и селективность, связывается с кальциевыми каналами Ca 2+ L-типа и блокирует трансмембранный проникновения Ca 2+ . При патологических состояниях, связанных с повышенным проникновением ионов Ca 2+ в нервных клеток, например, при церебральной ишемии, считают, что нимодипин улучшает их стабильность и функциональные свойства. Ишемические неврологические поражения у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием и уровень смертности при применении нимодипина существенно снижаются.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Активное вещество нимодипин практически полностью всасывается при пероральном применении. Уже через 10-15 минут после приема таблетированной формы препарата внутрь в неизмененном виде и ранние метаболиты первого прохождения могут быть обнаружены в плазме крови. У лиц пожилого возраста после многократного перорального применения препарата (30 мг 3 раза в сутки) средняя максимальная концентрация в плазме крови (C max ) составляет 7,3-43,2 нг / мл и достигается через 0,6-1,6 часов ( t max ). В молодых людей после однократного приема доз по 30 мг или 60 мг средняя максимальная концентрация в плазме крови составляет 16 ± 8 нг / мл и 31 ± 12 нг / мл соответственно. Максимальная концентрация в плазме и площадь под кривой концентрации (AUC) возрастает пропорционально дозе до самой исследуемой дозы (90 мг). При дозировке в 0,03 мг / кг / ч (непрерывная инфузия) достигается равновесная концентрация в плазме крови, что составляет 17,6-26,6 нг / мл. После болюсной инъекции наблюдалось двухфазное снижение концентрации нимодипина в плазме крови с периодом полувыведения 5-10 минут и около 60 минут.

Рассчитан объем распределения (V ss , двухкомпонентная модель) для введения равен 0,9-1,6 л / кг массы тела. Общий (системный) клиренс составляет 0,6-1,9 л / ч / кг.

Связывание с белками и распределение

Нимодипин на 97-99% связывается с белками плазмы крови. В ходе доклинических исследований нимодипин продемонстрировал способность пересекать плацентарный барьер. Несмотря на отсутствие таких данных для человека возможно проникновение препарата через гематоплацентарный барьер у женщин. В ходе доклинических исследований в молоке кормящей животные были обнаружены значительно выше концентрации нимодипина и / или его метаболитов, чем в плазме крови. В грудном молоке человека нимодипин определяется в концентрациях, подобных таковых в плазме крови.

После приема и введения нимодипин можно обнаружить в спинномозговой жидкости в концентрации, которая составляет около 0,5% концентрации, определенной в плазме крови. Это примерно эквивалентно концентрации несвязанной вещества в плазме крови.

Метаболизм, выведение и экскреция

Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома P4503A4, главным образом путем дегидрогенизации дигидропиридинового кольца и окислительного расщепления эфира. Окислительное расщепление эфира, гидроксилирование 2 и 6-метил-групп и глюкуронизация как реакция конъюгации являются дальнейшими важными звеньями метаболизма препарата. Три основных метаболита, определенные в плазме крови, не выявили или обнаружили лишь незначительную остаточную терапевтическую активность.

Не выявлено индуцирующих или ингибирующей активности в отношении ферментов печени. Выведение метаболитов у человека осуществляется на 50% почками и на 30% из желчевыводящие пути.

Кинетика выведения линейной. Период полувыведения нимодипина составляет от 1,1 до 1,7 часа. Терминальный период полувыведения 5-10 часов не является релевантным для установления интервала между приемом доз препарата.

Средняя прогрессия концентрации нимодипина в плазме крови после приема таблетки 30 мг и после введения в виде инфузии 0,015 мг / кг 1:00 (n = 24, лица пожилого возраста)

Биодоступность

Благодаря интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень (первое прохождение около 85-95%) биодоступность составляет 5-15%.

Данные доклинических исследований по безопасности

Данные доклинических исследований не выявили специфических рисков для человека на основании стандартных исследований токсичности одноразовой и многоразовых доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и влияния на фертильность у мужчин и женщин.

Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.

Индивидуальная повышенная чувствительность к нимодипина или к любому компоненту препарата.

Лекарственные средства, влияющие на нимодипин

Флуоксетин

Одновременное применение нимодипина и антидепрессанта флуоксетина приводит к увеличению концентрации нимодипина в плазме крови почти на 50% в равновесном состоянии. Уровень флуоксетина в плазме крови значительно снижается, тогда как действие его активного метаболита норфлуоксетина не меняется (см. Раздел «Особенности применения»).

Нортриптилин

Одновременное применение нимодипина с нортриптилином приводит к незначительному снижению экспозиции нимодипина в равновесном состоянии, концентрация нортриптилина в плазме крови остается неизменной.

Влияние нимодипина на другие лекарственные средства

Антигипертензивные средства

Нимодипин может усиливать гипотензивное действие таких антигипертензивных препаратов при их одновременном назначении:

• диуретиков,
• β-блокаторов,
• ингибиторов АПФ (ингибиторов АПФ),
• A 1-антагонистов,
• других антагонистов кальция,
• α-адреноблокаторов,
• ингибиторов фосфодиэстеразы-5,
• α-метилдопы.

Однако если невозможно избежать комбинаций такого типа, необходимо внимательно следить за состоянием пациента.

Зидовудин

В ходе исследований на обезьянах установлено, что одновременное внутривенное применение нимодипина (в виде болюсной инъекции) и анти-ВИЧ препарата зидовудина приводит к значительному увеличению уровня зидовудина в плазме крови (AUC) и снижение объема его распределения и клиренса.

При одновременном введении нимодипина с β-адреноблокаторами возможно взаимное усиление отрицательного инотропного эффекта и даже развитие застойной сердечной недостаточности.

Потенциально нефротоксические лекарственные средства

Одновременная терапия потенциально нефротоксичными препаратами (например аминогликозидами, цефалоспоринами, фуросемидом) или у пациентов с нарушенной функцией почек может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Подобное лечение следует проводить под тщательным контролем функции почек. Если выявлено ухудшение функции почек, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении терапии нимодипином (см. Раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, несовместимые с алкоголем

Инфузионный раствор Нимотоп® содержит 23,7 объемных% спирта, необходимо учитывать возможное взаимодействие с лекарственными средствами, несовместимыми с алкоголем (см. Раздел «Особенности применения»).

Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациента при повышении внутричерепного давления или повышенном содержании воды в тканях головного мозга (генерализованном отеке головного мозга), хотя применение нимодипина не ассоциировано с повышением внутричерепного давления.

Применение нимодипина требует особой осторожности при артериальной гипотензии (уровень систолического давления менее 100 мм рт.ст.).

У пациентов с нестабильной стенокардией или в течение первых 4 недель после развития острого инфаркта миокарда врач должен тщательно учитывать соотношение потенциального риска (например, пониженный коронарный кровоток и миокардиальная ишемия) и пользы от применения препарата (например, улучшение мозговой перфузии).

Если есть необходимость в одновременном применении антигипертензивных препаратов, Нимотоп®, раствор для инфузий, следует назначать только при условии проведения тщательного мониторинга (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременная терапия потенциально нефротоксичными препаратами (например аминогликозидами, цефалоспоринами, фуросемидом) или у пациентов с нарушенной функцией почек может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Подобное лечение следует проводить под тщательным контролем функции почек. Если выявлено ухудшение функции почек, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении терапии нимодипином (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Активное вещество препарата Нимотоп®, раствор для инфузий, несколько фоточувствительной, поэтому следует избегать прямого попадания солнечного света при его применении. Однако если Нимотоп®, раствор для инфузий, вводят при рассеянном дневном свете или искусственном освещении, в течение 10:00 специальные защитные меры не нужны. Если невозможно избежать попадания солнечных лучей во время инфузии, следует принять соответствующие меры (таких как защита инфузионного насоса и системы светонепроницаемой оберткой, использование тонированных систем для инфузии).

Предупреждение

Этот медицинский препарат содержит 23,7 объемных% этанола, то есть, согласно инструкции, до 50 г в суточную дозу (250 мл раствора для инфузий). Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, страдающим алкоголизмом, больным с нарушенным метаболизмом алкоголя, беременным и кормящим грудью, детям и пациентам, которые относятся к группе высокого риска, таким как пациенты с заболеваниями печени или эпилепсией. Действие других лекарственных средств может уменьшаться или усиливаться под влиянием алкоголя (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Возможно снижение скорости реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Лекарственное средство содержит 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 флакон (50 мл) или 5,1 ммоль (115 мг) натрия на 250 мл. Эти данные следует учитывать при назначении препарата пациентам, которые придерживаются диеты, которая предусматривает контроль потребления натрия (низконатриевой / низкосолевая диета).

Нимотоп®, раствор для инфузий — это прозрачный раствор бледно-желтого цвета. Флаконы с мутным раствором или раствором с измененным цветом необходимо удалить. Любые остатки неиспользованного препарата следует утилизировать.

Беременность

Нет данных соответствующих контролируемых клинических исследований по применению препарата беременным женщинам. Поэтому, если нужно применить препарат Нимотоп® во время беременности, следует тщательно взвесить пользу и потенциальный риск от приема препарата в зависимости от тяжести клинической картины.

Кормление грудью

Выявлено, что концентрация нимодипина и его метаболитов в грудном молоке в порядке величин соответствует такой концентрации в плазме крови матери. Поэтому во время применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Фертильность

В редких случаях в условиях оплодотворения in vitro антагонисты кальция ассоциировались с оборотными биохимическими изменениями в области головки сперматозоидов, что может приводить к нарушению функции спермы. Неизвестно, насколько значимы эти изменения при кратковременном лечении.

Способность управлять автотранспортом и работать с механизмами может быть нарушена в связи с возможным возникновением головокружения. При применении инфузионных растворов Нимотоп® этот фактор обычно не имеет значения.

Дозировка

Курс инфузионной терапии начинают с введения препарата Нимотоп® в дозе 1 мг нимодипина / (5 мл раствора для инфузий) / ч в течение первых 2-х часов (около 15 мкг / кг / ч).

При хорошей переносимости и при отсутствии выраженной артериальной гипотензии после первых двух часов введения дозу увеличивают до 2 мг нимодипина / (10 мл раствора для инфузий) / ч (около 30 мкг / кг / ч).

Пациентам с массой тела значительно меньше 70 кг или с лабильным артериальным давлением введение препарата следует начинать с дозы 0,5 мг / (2,5 мл препарата Нимотоп®, раствора для инфузий) / час.

Введение в цистерны головного мозга.

В ходе хирургического вмешательства свежеприготовленный раствор нимодипина (1 мл раствора Нимотоп® и 19 мл раствора Рингера), подогретый до температуры тела, можно вводить интрацистернально. Указанный раствор необходимо использовать сразу после приготовления.

Пациентам, у которых наблюдаются сопутствующие нежелательные реакции, может потребоваться уменьшение дозы или прекращения лечения.

В случае применения для одновременного лечения вместе с препаратами, индуцирующими или ингибирующими систему цитохрома P450 3A4, может потребоваться коррекция дозы (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с нарушением функции печени

В случае тяжелых нарушений функции печени, особенно при циррозе печени, биодоступность нимодипина может повышаться в связи со снижением эффекта первого прохождения и снижением метаболического клиренса. Действие препарата и побочные реакции, например артериальная гипотензия, у этих пациентов могут быть более выраженными.

В таких случаях следует уменьшить дозу или в случае необходимости рассмотреть вопрос о прекращении лечения.

Способ и длительность применения

Пациентам, которым объемное перегрузки нежелательно или противопоказано, препарат можно вводить через центральную вену с помощью катетера без дополнительного введения сопутствующего раствора для инфузий.

Раствор для инфузий Нимотоп® назначают в виде длительной инфузии через центральный катетер с использованием инфузионного насоса. Системы соединяются друг с другом с помощью трехканального блока-клапана. Раствор для инфузий Нимотоп® не рекомендуется вводить в пакет или флакон с коинфузийним раствором и не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Препарат можно вводить вместе с одним из таких растворов: 5% раствором глюкозы, 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера лактата, раствором Рингера лактата с магнием, раствором декстрана 40, поле (0-2-гидроксиетил) крахмала 6%, альбумином плазмы крови 5% или цельной кровью. Основываясь на результатах исследований, маннитол можно вводить в период до 24 часов как коинфузию. Соотношение Нимотоп®, раствор для инфузий, и сопутствующий раствор должен составлять 1: 4.

Назначение препарата Нимотоп®, раствора для инфузий, может быть продлен в течение анестезии, хирургического вмешательства и ангиографии.

Профилактическое применение

Внутривенную терапию нимодипином следует начинать не позднее чем через 4 дня после кровоизлияния и продолжать в течение всего периода максимального риска развития вазоспазма, то есть до 10-14 дня после субарахноидального кровоизлияния.

Если в процессе профилактического применения раствора Нимотоп® проводится хирургическое лечение кровоизлияния, внутривенную терапию нимодипином необходимо продолжать как минимум в течение 5 дней после оперативного вмешательства.

После окончания инфузионной терапии в течение следующих 7 дней или дольше рекомендуется пероральный прием таблетированной формы нимодипина в дозе 60 мг 6 раз в сутки с соблюдением интервала между приемами не менее 4-х часов.

Терапевтическое применение.

Если имеющиеся ишемические неврологические нарушения, вызванные вазоспазмом вследствие субарахноидального кровоизлияния, инфузионную терапию следует начинать как можно раньше и проводить не менее 5 дней, но не более 14 дней.

После окончания инфузионной терапии в течение следующих 7 дней рекомендуется пероральный прием таблетированной формы нимодипина в дозе 60 мг 6 раз в сутки с соблюдением интервала между приемами не менее 4-х часов.

Если в процессе терапевтического применения раствора Нимотоп® проводится хирургическое лечение кровоизлияния, внутривенную терапию нимодипином необходимо продолжать как минимум в течение 5 дней после оперативного вмешательства.

Безопасность и эффективность применения препарата Нимотоп® для лечения детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Поскольку на данный момент опыт применения нимодипина у детей недостаточно, препарат Нимотоп® не предназначен для лечения пациентов этой возрастной группы.

Симптомы интоксикации: при острой передозировке наблюдаются выраженная артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия, тошнота, а при пероральном передозировки — расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта и тошнота.

Лечение интоксикации: при острой передозировке рекомендуется немедленная отмена препарата. При назначении экстренной помощи руководствуются симптомами. При пероральном применении нимодипина как экстренной терапии рекомендуется промывание желудка с последующим применением активированного угля. При дальнейшем снижении артериального давления внутривенно вводят норадреналин или допамин. Поскольку специфический антидот неизвестен, при лечении других побочных реакций руководствуются наиболее выраженными симптомами.

Ниже приведен перечень побочных реакций, определенных в ходе клинических исследований при применении нимодипина по показаниям субарахноидальное кровоизлияние вследствие аневризмы, которые распределены по частоте согласно категориями CIOMS ΙΙΙ (плацебо-контролируемые исследования: нимодипин N = 703; плацебо N = 692; неконтролируемые исследования: нимодипин N = 2496 — по состоянию на 31 августа 2005)

В рамках каждой группы в соответствии с частотой возникновения побочных реакций приведены в порядке убывания их степени тяжести. Перечисленные ниже побочные реакции распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечастые (≥1 / 1000, <1/100), редкие ( от ≥1 / 10000 до <1/1000), редкие (<1/10000), частота неизвестна (невозможно определить на основе имеющихся данных).

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства важны. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения польза / риск по препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке для защиты от света, в недоступном для детей месте.

Нимодипин, активное вещество инфузионного раствора Нимотоп®, абсорбируется поливинилхлоридом, поэтому для парентерального введения препарата Нимотоп® необходимо использовать только системы с полиэтиленовыми трубками.

Раствор для инфузий Нимотоп® не рекомендуется вводить в пакет или флакон с коинфузийним раствором и не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

По 50 мл во флаконе; по 1 флакону вместе с полиэтиленовой соединительной трубкой для инфузомата в картонной коробке, по 5 коробок в упаковке из полиэтилена.