Нимустин инструкция по применению цена отзывы

Содержание

Структурная формула

Русское название

Нимустин

Английское название

Nimustine

Латинское название

Nimustinum (род. Nimustini)

Химическое название

Брутто формула

C₉H₁₃ClN₆O₂

Фармакологическая группа вещества Нимустин

Нозологическая классификация

Код CAS

42471-28-3

Фармакологическое действие

Характеристика

Порошок, хорошо растворим в воде, из группы нитрозомочевины.

Фармакология

Обладает цитостатической активностью широкого спектра действия. Противоопухолевый эффект (цикло- и фазонеспецифичный) обусловлен переносом алкильных групп на внутриклеточную ДНК и ингибированием ее синтеза. Нарушает функцию половых желез. После в/в введения дозы 1,75–2,5 мг/кг C_max составляет 3,86 мкг/мл, спустя 1 ч сохраняется на уровне 1 мкг/мл. Хорошо проникает в ткани, проходит через ГЭБ и через 5 мин после введения обнаруживается в спинномозговой жидкости, где C_max (0,59 мкг/мл) достигается через 30 мин. Через 6 ч после транслюмбального введения в спинномозговой жидкости не обнаруживается. В организме метаболизируется с образованием свободного основания, хорошо растворимого в липидах. Т_1/2 — 0,2–1,1 ч. Проходит через плацентарный барьер, секретируется в грудное молоко.

Применение вещества Нимустин

Злокачественные опухоли головного мозга (в т.ч. глиобластома), рак легких, органов ЖКТ (желудка, печени, ободочной и прямой кишки), лимфомы, хронический лейкоз.

Противопоказания

Гиперчувствительность, угнетение костномозгового кроветворения.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Нимустин

Взаимодействие

Противоопухолевый эффект усиливают другие цитостатические препараты (винкристин, доксорубицин, митомицин), лучевая терапия. Другие миелотоксичные препараты, лучевая терапия могут потенцировать нейтропению, тромбоцитопению.

Способ применения и дозы

Дозу подбирают индивидуально, корректируют на основании клинического эффекта, степени тяжести токсического действия. В/в, в/а, транслюмбально (предварительно растворяют в воде для инъекций из расчета 0,005 г в 1 мл), однократно, по 0,002–0,003 г/кг массы тела с повторным введением через 4–6 нед или в дозе 0,002 г/ кг массы тела 1 раз в неделю в течение 2–3 нед с перерывом 4–6 нед. При лечении злокачественных глиом больших полушарий мозга — методом чрескожной интракаротидной инфузии на стороне опухоли в дозе 0,002 мг/кг массы тела, в дальнейшем повторно через каждые 6–8 нед; курс лечения — от 5 до 10 инъекций на протяжении 1,5–2 лет.

Меры предосторожности

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. До начала и во время лечения (1 раз в неделю и в течение 6 нед после введения) необходимо определение гемоглобина или гематокрита, количества лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, уровня трансаминаз, уровня билирубина и азота мочевины. При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками; следует проводить профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. Из-за опасности развития некрозов недопустимо введение препарата п/к или в/м. Лечение злокачественных глиом рекомендуется начинать после компенсации состояния больных, обычно на 4–15 сутки после операции; лучевая терапия проводится между первым и вторым введением препарата. Следует исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска и т.п.). Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции. При наступлении беременности пациентка должна быть информирована о потенциальной опасности для плода (тератогенное действие). В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожу).

Особые указания

Недопустимо длительное хранение, а также смешивание раствора препарата с другими растворами и ЛС.

Со стороны системы кроветворения: миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия).

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз; редко — стоматит, диарея.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, судороги.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение концентрации мочевины в крови, протеинурия.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, алопеция.

Прочие: лихорадка, гипопротеинемия; повышенная кровоточивость, общая слабость; редко — интерстициальная пневмония.

Лизомустин — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛС-002311

Торговое наименование препарата

Лизомустин

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав

На 1 флакон:

активное вещество: Лизомустин -100 мг;

вспомогательные вещества: декстран М.м. 60 000±10 000 — 100 мг, кислота лимонная моногидрат — 5 мг.

Описание

Пористая масса белого цвета с желтоватым оттенком.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство — алкилирующее соединение

Фармакодинамика:

Являясь антиметаболитом аминокислоты — лизина, тормозит синтез ДНК в опухолевых клетках. В экспериментальных исследованиях эффективен в отношении опухолей с лекарственной устойчивостью к таким препаратам этого класса, как нимустин и кармустин.

Фармакокинетика:

Концентрация Лизомустина в крови зависит от введенной дозы, период полувыведения составляет в среднем 30 минут. Быстро распределяется в тканях и жидкостях организма (объем распределения 0,35 л/кг), проникает через гематоэнцефалический барьер. Около 3% неизмененного препарата выводится в первые 2 часа с мочой. При повторном введении наблюдалось замедление элиминации препарата из крови. Препарат подвергается быстрому метаболическому превращению в печени с разрывом амидной связи и образованию лизин- и мочевиносодержащих частей молекулы. Неизмененная молекула Лизомустина имеет слабовыраженную способность связываться с белками, в отличие от образующихся метаболитов, находящихся в плазме в основном в виде комплексов.

Показания:

Меланома кожи, рак легкого.

Противопоказания:

— Общее тяжелое состояние больного, лейкопения ниже 3000 и тромбоцитопения ниже 120000/мкл и выраженная анемия;

— повышение содержания билирубина и/или активности трансаминаз в 2 раза выше нормы;

— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.

— тяжелые сердечно-сосудистые и неврологические заболевания;

— тяжёлые нарушения функции печени и почек;

— период беременности и лактации;

— повышенная чувствительность к препарату.

Препарат не применяют у лиц моложе 18 лет.

С осторожностью:

Наличие в анамнезе больного указаний на аллергические реакции, непереносимость лекарственных средств, сывороток, вакцин, а также внутривенных вливаний белковых препаратов, плазмозаменителей, включая препараты декстрана.

Применение препарата у ослабленных и истощенных больных.

Способ применения и дозы:

Препарат применяют только в виде монотерапии в дозе 500-550 мг/м² однократно внутривенно капельно в течение 30-40 минут.

Разовая доза препарата не должна превышать 1 г.

Повторные курсы проводят с интервалом 4-6 недель при отсутствии каких-либо проявлений токсичности.

Дозолимитирующая токсичность — тромбоцитопения.

Раствор готовят непосредственно перед введением препарата путем предварительного растворения содержимого каждого флакона (100 мг препарата) в 20 мл 5% раствора декстрозы, с последующим прибавлением 5% декстрозы до 200 мл (до концентрации 5 мг/мл).

При введении препарат необходимо предохранять от воздействия света.

Для профилактики реакции гиперчувствительности (сосудистый коллапс) за 30 минут до введения Лизомустина следует проводить премедикацию: дексаметазон 20 мг внутримышечно, дифенгидрамин 1 мг внутримышечно.

Побочные эффекты:

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, эритроцитопения, снижение гемоглобина.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматит, анорексия.

Со стороны нервной системы: головная боль, заторможенность, вялость, разбитость, сонливость.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция.

Лабораторные показатели: увеличение активности «печеночных» проб, протеинурия.

Прочие: геморрагический синдром, аллергические реакции.

Побочные эффекты при лечении Лизомустином обратимы и не лимитируют проведение химиотерапии.

Передозировка:

Симптомы: многократная или непрекращающаяся рвота и/или диарея, выраженное угнетение кроветворения.

При возникновении первых признаков передозировки лечение Лизомустином следует прекратить до исчезновения указанных симптомов.

Лечение: симптоматическое. Антидот не известен.

Взаимодействие:

Препарат в комбинации с другими цитостатиками не изучался.

Особые указания:

Применяется строго по назначению врача, имеющего опыт противоопухолевой химиотерапии, в условиях стационара.

Лечение следует проводить под контролем содержания лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов в периферической крови. Следует иметь в виду, что гематологическая токсичность может проявляться через 1-3 недели после окончания лечения.

Во время лечения Лизомустином необходимо проводить систематический контроль картины периферической крови 1 раз в неделю и учитывать возможность развития отсроченной тромбоцитопении.

По окончании введения препарата необходим контроль функции печени и почек.

Раствор Лизомустина следует вводить сразу после его приготовления и не смешивать с другими растворами и лекарственными препаратами.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Учитывая, что при применении Лизомустина у больных могут возникнуть сонливость, заторможенность, вялость и разбитость, на время приема препарата лучше воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 100 мг.

Упаковка:

По 100 мг активного вещества во флаконах из нейтрального стекла вместимостью 20 мл, укупоренных пробками из резины под обкатку алюминиевыми колпачками.

10 флаконов с препаратом с инструкцией по применению укладывают в картонную пачку.

Условия хранения:

При температуре не выше минус 10 °С (условия морозильной камеры), в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «КОМПАНИЯ «ДЕКО» (ООО «КОМПАНИЯ «ДЕКО»), 171130, Тверская обл., Вышневолоцкий район, пос. Зеленогорский, ул. Советская, д. 6а, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «Фирма «Глес»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

• Состав и форма выпуска
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакокинетика
• Клиническая фармакология
• Показания к применению
• Противопоказания к применению
• Применение при беременности и детям
• Побочные действия
• Лекарственное взаимодействие
• Дозировка
• Передозировка
• Меры предосторожности

Состав и форма выпуска

Лиофилизат — 1 фл.:

• Активное вещество: лизомустин 100 мг.
• Вспомогательные вещества: декстран М.м. 60000±10000 100 мг, лимонной кислоты моногидрат 5 мг.

100 мг — флаконы стеклянные (10) — пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде пористой массы белого цвета с желтоватым оттенком.

Фармакологическое действие

Являясь антиметаболитом аминокислоты — лизина, тормозит синтез ДНК в опухолевых клетках. В экспериментальных исследованиях эффективен в отношении опухолей с лекарственной устойчивостью к таким препаратам этого класса как нимустин и кармустин.

Фармакокинетика

Концентрация Лизомустина в крови зависит от введенной дозы, период полувыведения составляет в среднем 30 минут.

Быстро распределяется в тканях и жидкостях организма (объем распределения 0,35 л/кг), проникает через гематоэнцефалический барьер.

Около 30% неизмененного препарата выводится в первые 2 часа с мочой. При повторном введении наблюдалось замедление элиминации препарата из крови.

Препарат подвергается быстрому метаболическому превращению в печени с разрывом амидной связи и образованию лизин- и мочевиносодержащих частей молекулы. Неизмененная молекула Лизомустина имеет слабовыраженную способность связываться с белками в отличие от образующихся метаболитов, находящихся в плазме в основном в виде комплексов.

Клиническая фармакология

Противоопухолевый препарат. Алкилирующее соединение.

Показания к применению

Меланома кожи, рак легкого.

Противопоказания к применению

• Общее тяжелое состояние больного,
• лейкопения ниже 3000/мкл,
• тромбоцитопения ниже 120000/мкл,
• выраженная анемия,
• повышение содержания билирубина и/или активности трансаминаз в 2 раза выше нормы,
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения,
• тяжелые сердечно-сосудистые и неврологические заболевания,
• тяжелые нарушения функции печени и почек,
• период беременности и лактации,
• повышенная чувствительность к препарату,
• препарат не применяют у лиц моложе 18 лет.

С осторожностью

Наличие в анамнезе больного указаний на аллергические реакции, непереносимость лекарственных средств, сывороток, вакцин, а также внутривенных вливаний белковых препаратов, плазмозаменителей, включая препараты декстрана. Применение препарата у ослабленных и истощенных больных.

Применение при беременности и детям

Противопоказано при беременности и лактации.

Противопоказано лицам до 18 лет.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, эритроцитопения, снижение гемоглобина.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматит, анорексия.

Со стороны нервной системы: головная боль, заторможенность, вялость, разбитость, сонливость.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция.

Лабораторные показатели: увеличение активности ‘печеночных’ проб, протеинурия.

Прочие: геморрагический синдром, аллергические реакции.

Побочные эффекты при лечении Лизомустином обратимы и не лимитируют проведение химиотерапии.

Лекарственное взаимодействие

Препарат в комбинации с другими цитостатнками не изучался.

Дозировка

Препарат применяют только в виде ионотерапии в дозе 500-550 мг/м2 однократно внутривенно капельно в течение 30-40 минут. Разовая доза препарата не должна превышать 1 г.

Повторные курсы проводят с интервалом 4-6 недель при отсутствии каких-либо проявлений токсичности. Дозолимитирующая токсичность — тромбоцитопения.

Раствор готовят непосредственно перед введением препарата путем предварительного растворения содержимого каждого флакона (100 мг препарата) в 20 мл 5% раствора декстрозы, с последующим прибавлением 5% декстрозы до 200 мл (до концентрации 5 мг/мл). При введении препарат необходимо предохранять от воздействия света.

Для профилактики реакции гиперчувствительности (сосудистый коллапс) за 30 минут до введения Лизомустина следует проводить премедикацию: дексаметазон 20 мг внутримышечно, дифенгидрамин 1 мг внутримышечно.

Передозировка

Симптомы: многократная или. непрекращающаяся рвота и/или диарея, выраженное угнетение кроветворения. При возникновении первых признаков передозировки лечение Лизомустином следует прекратить до исчезновения указанных симптомов. Лечение симптоматическое. Антидот не известен.

Меры предосторожности

Применяется строго по назначению врача, имеющего опыт противоопухолевой химиотерапии, в условиях стационара.

Лечение следует проводить под контролем содержания лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов в периферической крови. Следует иметь в виду, что гематологическая токсичность может проявляться через 1-3 недели после окончания лечения.

Во время лечения Лизомустином необходимо проводить систематический контроль картины периферической крови 1 раз в неделю и учитывать возможность развития отсроченной тромбоцитопении.

По окончании введения препарата необходим контроль функции печени и почек.

Раствор Лизомустина следует вводить сразу после его приготовления и не смешивать с другими растворами и лекарственными препаратами.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Учитывая, что при применении Лизомустина у больных могут возникнуть сонливость, заторможенность, вялость и разбитость, на время приема препарата лучше воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.