Нивалин® (10 мг/мл)
МНН: Галантамин
Производитель: СОФАРМА АО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Galantamine
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№011160
Информация о регистрации в РК:
23.01.2018 — 23.01.2023
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
381.54 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Нивалин®
Международное непатентованное название
Галантамин
Лекарственная форма
Раствор для инъекций 2,5 мг/мл; 5 мг/мл; 10 мг/мл
Состав
1 мл раствора содержит
активное вещество: галантамина гидробромид 2,5 мг, 5 мг или 10 мг,
вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.
Описание
Прозрачная жидкость, от бесцветного до бледно- желтого цвета, практически свободная от частиц.
Фармакотерапевтическая группа
Психоаналептики. Препараты для лечения деменции.
Ингибиторы холинэстеразы. Галантамин
Код ATХ N06DА04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Галантамин является щелочным соединением с ионизационной константой (pKa 8,2). Обладает слабой липофильностью с коэффициентом распределения между октанолом и буферным раствором равным 1,09. Растворимость в воде составляет 31 мг/мл.
Биодоступность галантамина составляет 80-100% при парентеральном введении. Максимальные плазменные концентрации устанавливаются между 1 и 2 часом после его введения.
Распределение
В низкой степени связывается с белками крови – до 18%. Легко проходит через гемато-энцефалический барьер и определяется в тканях мозга в концентрациях в 2-3 раза выше плазменной. Объем распределения составляет приблизительно 175 л.
Метаболизм
До 75% принятой дозы галантамина метаболизируется в печени, в основном, системой цитохрома P450 (CYP3A4 и CYP2D6). В исследованиях in vitro установлено, что изофермент CYP2D6 участвует в образовании О-дезметилгалантамина, а CYP3A4 – в образовании N-оксид-галантамина. У людей с низкой активностью фермента (“плохие метаболизаторы”) определяются более высокие уровни (до 50%) неизмененного галантамина по сравнению с такими с нормальной ферментной активностью (“хорошие метаболизаторы”). Основные метаболиты епигалантамин, галантаминон и норгалантамин определяются в плазме и моче, но нет данных об их фармакологической активности.
Выведение
Время полувыведения галантамина составляет приблизительно 5 часов. Элиминирование центрального компартимента происходит быстрее по сравнению с периферическим. Галантамин выводится в основном с помощью гломерульной фильтрации (до 74 ± 23% за 72 часа) в неизмененном виде и в виде метаболитов (галантаминон, епигалантамин). Установлено, что почечный клиренс галантамина составляет приблизительно 100 мл/мин, что является близким к клиренсу инулина, соответственно, креатинина.
Не подвергается конъюгации в печени и его выведение с желчью является незначительным — 0,2 ± 0,1% в течение 24 часов.
Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в терапевтическом дозовом диапазоне. Не наблюдается кумуляции галантамина при многократном его применении.
Не установлена кореляция между плазменными концентрациями и терапевтическим или побочным действием галантамина.
Пациенты с нарушениями печеночной функции
У пациентов с нарушениями печени средней тяжести (тяжесть 7-9 степени по Child-Pugh) клиренс галантамина уменьшается приблизительно на 25%). Плазменные концентрации галантамина могут быть повышены, в связи с чем необходимо уменьшать суточную дозу галантамина у таких пациентов до 15 мг.
У пациентов со средними до тяжелых нарушениями печени стоимости AUC повышаются на 37-67%. Применение галантамина у пациентов с тяжелыми нарушениями печеночной функции (степени по Child-Plough>9) противопоказано.
Пациенты с нарушениями почечной функции
Галантамин и его метаболиты выводятся в основном почками. Данные исследований показывают, что у пациентов с пониженным клиренсом креатинина, возможно замедление выведения галантамина.
У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности суточная доза галантамина не должна быть выше 15 мг.
У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин) применение галантамина противопоказано.
Плазменные концентрации галантамина могут быть выше на 30-40% у пациентов в пожилом возрасте (старше 65 лет).
Не наблюдались различия в фармакокинетических параметрах галантамина между мужчинами и женщинами, а также у различных рас.
Фармакодинамика
Галанатамин относится к третичным алкалоидам из группы парасимпатомиметиков с непрямым действием. Является селективным конкурентным и обратимым ингибитором фермента ацетилхолинестеразы. Вызывает повышение уровней ацетилхолина в центральной нервной системе.
Кроме его действия в качестве инигибитора ацетилхолинестеразы, он является аллостерическим лигандом самых распространенных в центральной нервной системе никотиновых ацетилхолиновых рецепторов субтипа alpha4/beta2.
Также повышает чувствительность постсинаптических рецепторов к ацетилхолину.
Галантамин легко проходит через гемато-энцефалический барьер, улучшает проводимость импульсов в ЦНС и ускоряет процессы возбуждения. Повышает активность холинергической системы, в результате чего улучшаются когнитивные функции.
По сравнению с неостигмином, галантамин оказывает более слабое влияние на мускариновые рецепторы.
Улучшает возбуждающую проводимость в нейро-мышечных синапсах и восстанавливает нейро-мышечную проводимость в случаях ее блокады недеполяризирующими нейро-мышечными блокаторами.
Повышает тонус гладкой мускулатуры и секрецию пищеварительных и потовых желез, вызывает миоз.
Считается, что применение парасимпатомиметиков связано с риском развития судорог (хотя они и не наблюдались у галантамина). Этот факт требует внимательного наблюдения пациентов с болезнью Альцгеймера, у которых риск появления судорог является повышенным.
Показания к применению
Неврология
— заболевания периферической нервной системы (полирадикулоневрит, радикулоневрит, неврит, полиневрит, полиневропатии)
— состояния, связанные с нарушением передних рожков спинного мозга (после полиомиелита, миелита, спинная мышечная атрофия)
— церебральный паралич (состояния после мозгового инсульта, детский церебральный паралич)
— нарушения нервно-мышечного синапса (миастения гравис, мышечная дистрофия).
Анестезиология и хирургия
— устранение эффектов недеполяризирующих нервно-мышечных блокаторов
— лечение послеоперационных парезов тонкого кишечника и мочевого пузыря.
Физиотерапия
— с помощью ионофореза при неврологических нарушениях периферической нервной системы и ночного недержания мочи.
Токсикология
— отравление антихолинергическими средствами.
Способ применения и дозы
Нивалин® раствор для инъекций применяется подкожно, внутримышечно и внутривенно.
Неврология
Нивалин® в форме инъекционного раствора используется для кратковременного лечения пациентов, которые не могут принимать лекарство внутрь. При первой возможности необходимо перейти на пероральное лечение препаратом в форме таблеток.
Взрослые:
Обычно назначается в дозе 0,03 – 0,28 мг/кг массы тела.
Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки.
Суточная доза постепенно повышается через 3-4 дня на 2,5 мг, разделенная на 2-3 равных приема.
Максимальная однократная доза для взрослых составляет 10 мг подкожно, а максимальная суточная доза – 20 мг.
Дети:
Детям дозу Нивалин® раствор для инъекций определяют врачи в зависимости от массы тела, тяжести симптомов и индивидуальной переносимости лечения.
Применяется подкожно в следующих суточных дозах:
Дети с 1 года до 2 лет: 0,25 – 1 мг;
Дети старше 3 лет: Нивалин® раствор для инъекций назначается в дозе 0,03 – 0,28 мг/кг или:
с 3 до 5 лет: 0,5 – 5 мг;
с 6 до 8 лет: 0,75 – 7,5 мг;
с 9 до 11 лет: 1 – 10 мг;
с 12 до 15 лет: 1,25 – 12,5 мг;
старше 15 лет: 1,25 – 15 мг.
Анестезиология, хирургия и токсикология
В качестве антикурарного средства и антидота при передозировке периферическими недеполяризующими нейро-мышечными блокаторами Нивалин® вводится внутривенно в дозе 10-20 мг в сутки.
При послеоперационных парезах желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря вводится подкожно, внутримышечно или внутривенно в дозе в соответствии с возрастом, разделенной на 2-3 раза в сутки.
Дети:
Дозировка Нивалин® раствор для инъекций у детей определяется врачом в соответствии с массой тела, тяжестью заболевания и индивидуальной переносимостью лечения. Применяется внутривенно в следующих дозах:
Дети с 1 года до 2 лет: 0,25 – 1 мг;
Детям старше 3 лет: Нивалин® раствор для инъекций назначается в дозе 0,03 – 0,28 мг/кг или:
с 3 до 5 лет: 0,5 – 5 мг;
с 6 до 8 лет: 0,75 – 7,5 мг;
с 9 до 11 лет: 1 – 10 мг;
с 12 до 15 лет: 1,25 – 12,5 мг;
старше 15 лет и взрослые: 1,25 – 15 мг.
Физиотерапия
В виде ионофореза – 2,5 до 5 мг галантамина (при силе электрического тока с 1 до 2 mA) в продолжении 10 минут в течение 10 – 15 дней.
Продолжительность лечения
Длительность лечения определяет лечащий врач.
Побочные действия
Наиболее частые побочные действия галантамина связаны с его фармакодинамикой и могут быть выражены в основном в виде никотиновых или реже мускариновых эффектов, характерных для фармакологического класса.
Часто (>1/100 до <1/10)
— головокружение, головная боль
— потеря аппетита, анорексия
— депрессия, тремор, обмороки, сонливость, летаргия (заторможенность),
утомление, слабость,
— брадикардия, гипертензия
— тошнота, рвота, гипергидроз (усиленное потоотделение), слюнотечение
— мышечные спазмы, астения, уменьшение массы тела, падения
Не часто (>1/1 000 до <1/100)
— зрительные и слуховые галлюцинации, парестезии, гиперсомния,
затуманенное зрение, шум в ушах
— дегидратация (обезвоживание), дисгевзия (извращение вкуса)
— наджелудочковая экстрасистолия, атриовентрикулярная блокада I степени,
синусовая брадикардия, сердцебиение, гипотензия, приливы
— мышечная слабость
— повышение уровней печеночных ферментов.
— кишечная и почечная колика
— спазм аккомодации
Редко (>1/10 000 до < 1/1 000)
— гепатиты
С неизвестной частотой
— усиление кишечной перистальтики.
Противопоказания
-
гиперчувствительность к активному веществу галантамина гидробромид или любому из вспомогательных веществ препарата
-
тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин)
-
тяжелая печеночная недостаточность (Child—Plough>9)
-
бронхиальная астма
-
брадикардия, стенокардия, повышение АД
-
АВ-блокада
-
ишемическая болезнь сердца
-
тяжелая сердечная недостаточность (ІІІ-ІV группа по NYHA)
-
механическая кишечная непроходимость
-
нарушение проходимости мочевыводящих путей
-
эпилепсия
-
гиперкинезии
-
беременность и период лактации
-
детский возраст до 1 года
Лекарственные взаимодействия
Фармакодинамические взаимодействия
При одновременном применении галанатамина с другими парасимпатомиметиками (такими как амбеноний, донепрезил, неостигмин, пиридостигмин или системно применяемый пилокарпин) может наблюдаться усиление их холиномиметического действия, в связи с чем они не должны применяться совместно.
Галантамин антагонизирует действие антихолинергических средств (атропина и подобных субстанций), гексаметония и других ганглиоблокаторов, недеполяризирующих миорелаксантов (тубокурарина).
Возможны взаимодействия галантамина при его одновременном применении с лекарствами, которые вызывают замедление сердечного ритма, таких как дигоксин, бета-блокаторы, блокаторы каналов кальция и амиодарон.
Прокаинамид, терапевтический эффект которого отчасти обуславливается антихолинергической активностью, нельзя применять одновременно с галантамином, так как последний может антагонизировать его терапевтический эффект.
Аминогликозиды (гентамицин, амикацин) могут уменьшить терапевтический эффект галантамина при заболевании myasthenia gravis.
Действие деполяризирующих нейро-мышечных блокаторов (суксаметония) может быть усилено при одновременном применении с галантамином и, особенно, в случаях дефицита псевдохолинестеразы.
Фармакокинетические взаимодействия.
Галантамин метаболизируется печеночными изоферментами CYP3A4 и CYP2D6.
Лекарства, которые подвергаются метаболизму этими же изоферментами, могут взаимодействовать с галантамином на фармакокинетическом уровне. Ингибиторы CYP2D6 (хинидин, пароксетин, флуоксетин) или CYP3A4 (кетоконазол, зидовудин, ритонавир, эритромицин) могут оказать влияние на метаболизм галантамина и вызвать повышение его плазменных концентраций и, соответственно, его биодоступности.
В этих случаях существует повышенный риск появления побочных действий, в связи с чем рекомендуется понижение поддреживающей дозы галантамина.
Циметидин может повысить биодоступность галантамина
Галантамин не оказывает влияния на фармакокинетику варфарина.
Особые указания
Парасимпатомиметики могут оказать ваготоническое действие на сердечный ритм, выражающееся в брадикардии и АV-блокаде, что связано с их специфическим фармакологическим действием. По этой причине необходимо внимательно назначать Нивалин® пациентам с синдромом слабости синусового узла или других наджелудочковых нарушений сердечной проводимости, а также пациентам, которые лечатся средствами, значительно замедляющими сердечный ритм такими, как дигоксин или бета-блокаторы или пациентам с неоткорректированным балансом электролитов (гипер- или гипокалиемией).
В связи с холиномиметическим действием Нивалин® может усилить желудочную секрецию и вызвать побочные действия со стороны желудочно-кишечного тракта. Более высокий риск существует у пациентов с анамнезом о язвенной болезни, в восстановительном периоде после операция на желудке и у пациентов, которые лечатся одновременно нестероидными противовоспалительными препаратами. При лечении Нивалин® у таких пациентов необходимо следить за симптомами активного или острого желудочно-кишечного кровотечения.
Нивалин® необходимо внимательно назначать пациентам с хронической обструктивной болезнью легких.
Назначение Нивалин® пациентам с затруднениями в мочеиспускании, после недавней резекции предстательной железы или мочевого пузыря не рекомендуется.
Холиномиметики могут потенцировать действие нейро-мышечных блокаторов типа сукцинилхолина во время анестезии.
При лечении холинестеразными ингибиторами, в том числе и Нивалин®, в отдельных случаях может наблюдаться уменьшение массы тела – похудание. В этих случаях необходимо контролировать вес тела пациентов.
Парасимпатомиметики обладают известным потенциалом вызывать судороги. Повышенная судорожная активность наблюдается у пациентов с болезнью Альцгеймера. В редких случаях парасимпатомиметики могут повысить холинергический тонус и вызвать ухудшение симптомов паркинсонизма.
Нивалин® необходимо применять с вниманием и в более низких дозах у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени, в зависимости от клиренса креатинина.
Лекарственный препарат содержит меньше 1 ммоля натрия (23 мг) на одну дозу, т.е. в сущности „без содержания натрия“.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Нивалин® может вызвать зрительные нарушения, головокружение и сонливость, что может отразиться на способности управлять транспортными средствами и работать с машинами.
Передозировка
Симптомы: мышечная слабость и фасцикуляций, выраженная тошнота, рвота, спастические боли в животе, диарея, слюноотделение, слезотечение, сильная потливость, брадикардия, гипотония, коллапс и судороги. Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к острому респираторному дистресс-синдрому.
Лечение: Необходимо контролировать респираторные и сердечно-сосудистые функции. Лечение является симптоматическим.
Форма выпуска и упаковка
По 1 мл препарата в ампулы из бесцветного стекла Типа I, с цветной точкой для вскрытия ампулы. На каждую ампулу наклеивают этикетку самоклеющуюся.
По 10 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ пленки.
По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
5 лет
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
АО СОФАРМА
ул. Илиенское шоссе 16
1220 София, Болгария
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
АО СОФАРМА
ул. Илиенское шоссе 16
1220 София, Болгария
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
ТП АО «Софарма»
Юридический адрес: РК, г. Алматы, мкр-н «Мамыр 4», дом №190
Почтовый адрес: РК, г.Алматы, 05 00 36, Ауэзовский район,
мкр-н «Мамыр 4», дом №190
тел: +7 727 380 01 03
факс: +7 727 381 63 86
e.mail: info@sopharma.kz
| 661445471477976974_ru.doc | 79.5 кб |
| 895037581477978151_kz.doc | 94.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Нивалин® (Nivalin®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Нивалин®
💊 Состав препарата Нивалин®
✅ Применение препарата Нивалин®
📅 Условия хранения Нивалин®
⏳ Срок годности Нивалин®
Описание лекарственного препарата
Нивалин®
(Nivalin®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2012
года, дата обновления: 2019.08.09
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
СОФАРМА АО
(Болгария)
Код ATX:
N06DA04
(Галантамин)
Лекарственные формы
| Нивалин® |
Р-р д/инъекц. 1 мг/1 мл: амп. 10 или 100 шт. рег. №: П N008777 |
|
|
Р-р д/инъекц. 2.5 мг/1 мл: амп. 10 или 100 шт. рег. №: П N008777 |
||
|
Р-р д/инъекц. 5 мг/1 мл: амп. 10 или 100 шт. рег. №: П N008777 |
||
|
Р-р д/инъекц. 10 мг/1 мл: амп. 10 или 100 шт. рег. №: П N008777 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Нивалин®
Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.
1 мл — ампулы бесцветного стекла (10) — блистеры (1) — пачки картонные.
1 мл — ампулы бесцветного стекла (10) — блистеры (10) — пачки картонные.
Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.
1 мл — ампулы бесцветного стекла (10) — блистеры (1) — пачки картонные.
1 мл — ампулы бесцветного стекла (10) — блистеры (10) — пачки картонные.
Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.
1 мл — ампулы бесцветного стекла (10) — блистеры (1) — пачки картонные.
1 мл — ампулы бесцветного стекла (10) — блистеры (10) — пачки картонные.
Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.
1 мл — ампулы бесцветного стекла (10) — блистеры (1) — пачки картонные.
1 мл — ампулы бесцветного стекла (10) — блистеры (10) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы. Облегчает проведение нервных импульсов в области нервно-мышечных синапсов, усиливает процессы возбуждения в рефлекторных зонах спинного и головного мозга, хорошо проникает через ГЭБ. Повышает тонус и стимулирует сокращение гладкой и скелетной мускулатуры, секрецию пищеварительных и потовых желез, восстанавливает нервно-мышечную проводимость, блокированную курареподобными миорелаксантами недеполяризующего типа. Вызывает миоз, спазм аккомодации, снижает внутриглазное давление при закрытоугольной глаукоме.
Фармакокинетика
Всасывание
Галантамин быстро всасывается после п/к введения. Терапевтическая концентрация в плазме крови достигается в течение 30 мин. Не обнаружено статистически значимой разницы величины AUC после однократного применения в дозе 10 мг (при приеме внутрь и парентеральном введении). Cmax в плазме крови после однократного применения в дозе 10 мг (при приеме внутрь и парентеральном введении) составляет 1.2 мг/мл и достигается в течение 2 ч.
Распределение
Период полураспределения галантамина составляет 10 мин и является более длительным по сравнению с периодом полураспределения неостигмина и пиридостигмина (соответственно 5 и 6.6 мин). Галантамин слабо связывается с белками плазмы. Хорошо проникает через ГЭБ и обнаруживается в тканях мозга.
Метаболизм
Метаболизируется путем деметилирования (5-6%). Метаболиты галантамина (эпигалантамин и галантаминон) обнаруживаются в плазме и моче.
Выведение
Выводится в основном путем клубочковой фильтрации. Время выведения 5 ч. В незначительном количестве выводится с желчью (0.2±0.1%/24 ч). Галантамин в неизмененном виде и его метаболиты (эпигалантамин и галантаминон) выводятся мочой на 89% после п/к введения. Установлено, что почечный клиренс галантамина около 100 мл/мин, что близко к клиренсу инулина (который соответствует КК).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При почечной недостаточности клиренс снижается.
Показания препарата
Нивалин®
В неврологии:
- травматические повреждения нервной системы;
- детский церебральный паралич;
- заболевания спинного мозга (миелит, полиомиелит, полиомиелитная форма клещевого энцефалита);
- невриты, полиневриты, полиневропатия, полирадикулоневрит;
- синдром Гийена-Барре;
- идиопатический парез лицевого нерва;
- миопатия;
- ночное недержание мочи.
В анестезиологии и хирургии:
- в качестве антагониста недеполяризирующих миорелаксантов;
- для лечения послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря.
В физиотерапии:
- в виде ионофореза при заболеваниях периферической нервной системы.
В токсикологии:
- интоксикация холиноблокирующими лекарственными средствами, морфином и его аналогами.
В рентгенологии:
- для улучшения качества функциональной диагностики состояния пищеварительной системы и желчного пузыря.
Режим дозирования
Препарат вводят п/к, в/м, в/в. Доза и продолжительность курса терапии устанавливают индивидуально, в зависимости от степени выраженности симптомов заболевания и индивидуальной реакции пациента. В начале лечения препарат назначают в минимальной дозе, затем ее постепенно увеличивают. Для взрослых максимальная разовая доза для п/к введения составляет 10 мг, максимальная суточная доза — 20 мг.
Для детей доза препарата для п/к введения зависит от возраста:
Продолжительность лечения зависит от особенностей и тяжести заболевания и составляет в среднем 40-60 дней. Курс терапии можно повторять 2-3 раза с интервалами 1-2 мес.
Препарат вводят 1 раз/сут. При применении Нивалина в высоких дозах суточную дозу можно разделить на 2 введения.
Взрослым в качестве антагониста недеполяризующих миорелаксантов Нивалин® вводят в/в в суточной дозе 10-20 мг.
При проведении рентгенологических исследований препарат вводят взрослым в/м в дозе 1-5 мг.
При заболеваниях периферической нервной системы и для лечения ночного недержания мочи детям препарат вводят в виде ионофореза в дозе 1-2 мл 0.25% раствора.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, схваткообразные боли в животе, диарея, повышенное слюноотделение, анорексия; редко — кишечная колика.
Со стороны ЦНС: часто — усталость, головокружение, головная боль, сонливость; редко — бессонница, нарушения зрения (спазм аккомодации).
Прочие: повышенное потоотделение; редко — ринит, брадикардия, инфекция мочевых путей, бронхоспазм, почечная колика.
Противопоказания к применению
- бронхиальная астма;
- брадикардия;
- AV-блокада;
- стенокардия;
- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
- эпилепсия;
- гиперкинезы;
- механическая кишечная непроходимость;
- механические нарушения проходимости мочевыводящих путей;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- почечная недостаточность тяжелой степени;
- детский возраст до 1 года;
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью назначают препарат при почечной недостаточности, нарушениях мочеиспускания, недавно перенесенном оперативном вмешательстве на предстательной железе, при оперативных вмешательствах с применением общей анестезии.
Для улучшения качества рентгенологических исследований препарат не применяется у детей.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности и в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
При тяжелой печеночной недостаточности противопоказан.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью назначают препарат при почечной недостаточности; при тяжелой почечной недостаточности противопоказан.
Применение у детей
Для детей доза препарата для п/к введения зависит от возраста.
Противопоказано: детский возраст до 1 года.
Для улучшения качества рентгенологических исследований препарат у детей не применяется.
Особые указания
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения пациентам следует воздерживаться от вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, т.к. препарат может вызывать сонливость, головокружение, нарушения зрения.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, спазмы, диарея, снижение АД, брадикардия, бронхоспазм; в тяжелых случаях — судороги, кома.
Лечение: проводят симптоматическую терапию, контроль функции дыхательной и сердечно-сосудистой системы. В качестве антидота — в/в введение атропина в дозе 0.5-1 мг в/в; дозу можно ввести повторно в зависимости от клинической картины.
Лекарственное взаимодействие
Нивалин® при одновременном применении уменьшает угнетающее действие морфина и его аналогов на дыхательный центр.
При одновременном применении Нивалина с м-холиноблокаторами (атропин), ганглиоблокаторами (гексаметоний, азаметония бромид, пахикарпин), недеполяризующими миорелаксантами (тубокурарин), хинином и новокаинамидом происходит взаимное уменьшение действия.
Аминогликозидные антибиотики (гентамицин, амикацин) могут уменьшать терапевтический эффект Нивалина.
При одновременном применении усиливает действие деполяризующих миорелаксантов.
При одновременном применении циметидин может повышать биодоступность галантамина.
CYP2D6 и CYP3D4 являются изоферментами, принимающими участие в метаболизме галантамина. Хинидин, пароксетин, флуоксетин являются ингибиторами изофермента CYP2D6, а препараты кетоконазол, зидовудин, эритромицин — изофермента CYP3D4, таким образом они могут оказывать влияние на метаболизм галантамина, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови.
Условия хранения препарата Нивалин®
Список А. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.
Срок годности препарата Нивалин®
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
СОФАРМА АО
(Болгария)
|
|
СОФАРМА АО Представительство в России |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Выбор описания
| Лек. форма | Дозировка |
|---|---|
|
раствор для инъекций |
1 мг/мл 2.5 мг/мл 5 мг/мл 10 мг/мл |
1 мг/мл
2.5 мг/мл
5 мг/мл
10 мг/мл
Описание препарата Нивалин® (раствор для инъекций, 1 мг/мл) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2017 году
Дата согласования: 11.08.2017
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Фармакологическое действие
- Способ применения и дозы
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Список кодов МКБ-10
- B91 Последствия полиомиелита
- G04 Энцефалит, миелит и энцефаломиелит
- G12 Спинальная мышечная атрофия и родственные синдромы
- G54.9 Поражение нервных корешков и сплетений неуточненное
- G62.9 Полинейропатия неуточненная
- G63.6 Полинейропатия при других костно-мышечных поражениях (M00-M25+, M40-M96+)
- G70.0 Myasthenia gravis [тяжелая миастения]
- G72.9 Миопатия неуточненная
- G80 Детский церебральный паралич
- I69.0 Последствия субарахноидального кровоизлияния
- I69.1 Последствия внутричерепного кровоизлияния
- M62.5 Истощение и атрофия мышц, не классифицированные в других рубриках
- M79.1 Миалгия
- M79.2 Невралгия и неврит неуточненные
- M89.6 Остеопатия после полиомиелита
- N31.2 Нейрогенная слабость мочевого пузыря, не классифицированная в других рубриках
- N39.4 Другие уточненные виды недержания мочи
- T44.3 Другими парасимпатическими [антихолинергическими и антимускаринными] и спазмолитическими средствами, не классифицированными в других рубриках
- Y51.3 Другие парасимпатолитические [антихолинергические и антимускаринные] и спазмолитические средства, не классифицированные в других рубриках
- Z50.1 Другой вид физиотерапии
- Z98.8 Другие уточненные послехирургические состояния
Состав
| Раствор для инъекций | 1 мл |
| активное вещество: | |
| галантамина гидробромид | 1 мг |
| 2,5 мг | |
| 5 мг | |
| 10 мг | |
| вспомогательные вещества: натрия хлорид — 8,4 мг; вода для инъекций — до 1 мл |
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
антихолинэстеразное, м-н-холиномиметическое.
Способ применения и дозы
Парентерально: п/к, в/м или в/в.
Доза и продолжительность лечения препаратом Нивалин® устанавливаются врачем в зависимости от степени выраженности симптомов заболевания и индивидуальной реакции больного к проводимому лечению.
Неврология
Нивалин® в форме раствора для инъекций используется для непродолжительного лечения в случае невозможности приема препарата внутрь. При первой возможности переходят на пероральный прием препарата.
Взрослые. Обычно раствор для инъекций назначают в дозе 0,03–0,28 мг/кг.
Рекомендуется начальная доза — 2,5 мг в день. Суточную дозу постепенно увеличивают через 3–4 дня на 2,5 мг, в 2–3 приема в равных дозах. Максимальная однократная доза для взрослых составляет 10 мг п/к, а максимальная суточная доза — 20 мг.
Дети. Дозы устанавливаются врачом согласно расчету на 1 кг массы тела ребенка, в зависимости от тяжести симптомов и индивидуальной переносимости. Применяется п/к в следующих суточных дозах: дети от 1–2 лет — 0,25–1 мг (0,02–0,08 мг/кг).
У детей старше 3 лет раствор для инъекций применяется в дозе 0,03–0,28 мг/кг или от 3 до 5 лет — 0,5–5 мг; от 6 до 8 лет — 0,75–7,5 мг; от 9 до 11 лет — 1–10 мг; от 12 до 15 лет — 1,25–12,5 мг; старше 15 лет — 1,25–15 мг.
Анестезиология, хирургия и токсикология
В качестве антикурарного средства и антидота при передозировке периферическими недеполяризующими нервно-мышечными блокаторами Нивалин® вводится в/в в дозе 10–20 мг в день.
При послеоперационных парезах ЖКТ и мочевого пузыря вводится п/к, в/м или в/в в дозах, согласно возрасту, разделенных на 2–3 приема в день.
Дети. Дозы устанавливаются врачом и применяются согласно расчету на 1 кг массы тела ребенка, в зависимости от тяжести симптомов и индивидуальной переносимости.
Вводится в/в в следующих дозах: дети от 1 года до 2 лет — 0,25–1 мг (0,03–0,08 мг/кг).
У детей старше 3-летнего возраста раствор дня инъекций назначается в дозе 0,03–0,28 мг/кг или от 3 до 5 лет — 0,5–5 мг; от 6 до 8 лет — 0,75–7,5 мг; от 9 до 11 лет — 1–10 мг; от 12 до 15 лет — 1,25–12,5 мг; старше 15 лет и взрослые — 1,25–15 мг.
Физиотерапия
При ионофорезе — от 2,5 до 5 мг галантамина (при величине электрического тока от 1 до 2 mA) в течение 10 мин на протяжении 10–15 дней.
Форма выпуска
Раствор для инъекций, 1 мг/мл, 2,5 мг/мл, 5 мг/мл, 10 мг/мл. В ампулах бесцветного стекла 1-го гидролитического класса с маркировками для вскрытия (цветная точка/кольцо), по 1 мл; в блистерах из ПВХ по 10 амп.; в пачке картонной 1 блистер; в коробке картонной 10 блистеров (для стационаров).
Производитель
«Софарма» АО. Болгария, 1220, София, ул. Илиенское шоссе, 16.
Тел.: (+359 2) 813-42-00; факс: (+359 2) 936-02-86.
Претензии потребителей и информацию о нежелательных явлениях следует направлять по адресу: 109429, Москва, МКАД 14-й км, 10.
Тел./факс: (495) 786-22-26.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Заказ в аптеках
Выбор региона:
| Название препарата | Цена за упак., руб. | Аптеки |
|---|---|---|
|
Нивалин®, раствор для инъекций, |
||
|
2008.00 |
|
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
или
Нивалин — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
П N008777
Торговое название:
Нивалин®
Международное непатентованное название:
Галантамин
Лекарственная форма:
раствор для инъекций
Состав:
Содержание в одной ампуле:
| 1 мг/мл | 2,5 мг/мл | 5 мг/мл | 10 мг/мл | |
|
Активное вещество: (количество в 1 мл) |
||||
| Галантамина гидробромид | 1 мг | 2,5 мг | 5 мг | 10 мг |
| Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций. |
Описание:
прозрачная жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Ингибитор холинэстеразы
Код ATX:
[N06DA04]
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Ингибитор холинэстеразы обратимого действия. Облегчает проведение нервных импульсов в области нервно-мышечных синапсов; усиливает процессы возбуждения в рефлекторных зонах спинного и головного мозга, хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Повышает тонус и стимулирует сокращение гладкой и скелетной мускулатуры, секрецию пищеварительных и потовых желез, восстанавливает нервно-мышечную проводимость, блокированную миорелаксантами недеполяризуещего типа. Вызывает миоз, спазм аккомодации, снижает внутриглазное давление при закрытоугольной глаукоме.
Фармакокинетика.
Галантамин быстро всасывается после подкожного введения. Терапевтическая концентрация в плазме крови достигается в течение 30 мин. Не обнаружено статистически значимой разницы величины площади под кривой “концентрация-время” (AUC) после однократного применения дозы 10 мг, введенной внутрь или парентерально.
Максимальная концентрация в плазме крови после однократного применения дозы 10 мг, введенной внутрь или парентерально, равна 1,20 мг/мл и достигается в течение 2 ч. Время выведения 5 ч.
Период полураспределения галантамина — 10 мин. — более длительный в сравнении с временем полураспределения неостигмина метилсульфата и пиридостигмина бромида (0,54 — 3,5 мин и соответственно 5,0 — 6,6 мин). Период полувыведения также более продолжителен, что указывает на то, что галантамин является препаратом с “мягким”, но стабильным действием. Галантамин слабо связывается с белками плазмы. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизируется путем деметилирования (5 — 6 %). Метаболиты галантамина -эпигалантамин и галантаминон, обнаруживаются в плазме и моче.
Галантамин выводится в основном посредством гломерулярной фильтрации. Почечный клиренс галантамина составляет 1,40 мл/мин на кг. Не конъюгируется в печени и его билиарная экскреция слабо выражена — 0,2±0,1 % за 24 часа. Галантамин в неизмененном виде и его метаболиты (галантаминон, эпигалантамин) выводятся с мочой в 89 % после подкожного введения. Установлено, что почечный клиренс галантамина составляет около 100 мл/мин, что близко к клиренсу инулина. При почечной недостаточности клиренс снижается.
Показания к применению
Неврология
- заболевания периферической нервной системы (полирадикулоневрит, радикулоневрит, неврит, полиневрит, полиневропатии);
- состояния, связанные с повреждениями передних рогов спинного мозга (после полиомиелита, миелита, спинальной мышечной атрофии);
- церебральный паралич (состояния после инсульта мозга, детского церебрального паралича);
- нарушения нервно-мышечного синапса (миастения гравис, мышечная дистрофия);
Анестезиология и хирургия
- для снятия действия недеполяризующих нервно-мышечных блокаторов и при лечении послеоперационных парезов тонкого кишечника и мочевого пузыря.
Физиотерапия
- для ионофореза при неврологических поражениях периферической нервной системы, ночном недержании мочи.
Токсикология
- при отравлении антихолинергическими препаратами.
Противопоказания
— Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.
— Бронхиальная астма.
— Выраженная сердечная недостаточность, брадикардия, стенокардия, атриовентрикулярная блокада.
— Артериальная гипертензия.
— Эпилепсия.
— Гиперкинезы, тяжелая печеночная недостаточность,-механическая кишечная непроходимость.
— Тяжелая почечная недостаточность, механические нарушения проходимости мочевыводящих путей.
— Детский возраст до 1 года, беременность и период лактации.
С осторожностью: почечная недостаточность, нарушение мочеиспускания, недавно перенесенное оперативное вмешательство на предстательной железе, оперативные вмешательства с применением общей анестезии (наркоза).
Когда лечение ингибиторами холинэстеразы, включительно галантамином, связано со снижением массы тела, необходимо следить за массой тела пациентов.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания:
Применение препарата во время беременности противопоказано.
Так как данных по проникновению в грудное молоко нет, то данный препарат противопоказан при грудном вскармливании. При необходимости применения Нивалина в период грудного вскармливания, кормление грудью следует прекратить.
Способ применения и дозы
Парентерально: подкожно, внутримышечно или внутривенно. Доза и продолжительность лечения Нивалином обязательно устанавливаются лечащим врачом в зависимости от тяжести симптомов заболевания и индивидуальной реакции больного к проводимому лечению.
Неврология
Нивалин в форме раствора для инъекций используется для непродолжительного лечения в случае невозможности приема препарата внутрь. При первой возможности переходят на пероральный прием препарата.
Взрослые
Обычно Нивалин раствор для инъекций назначают в дозе 0,03 — 0,28 мг/кг.
Рекомендуется начальная доза 2,5 мг в день. Суточную дозу постепенно увеличивают через 3-4 дня на 2,5 мг, в 2-3 приема в равных дозах. Максимальная однократная доза для взрослых составляет 10 мг подкожно, а максимальная суточная доза — 20 мг.
Дети
Дозы устанавливаются врачом согласно расчету на кг массы тела ребенка, тяжести симптомов и индивидуальной переносимости.
Применяется подкожно в следующих суточных дозах:
Дети от 1 до 2 лет: 0,25 — 1 мг (0,02 — 0,08 мг/кг)
У детей старше 3 лет Нивалин раствор для инъекций применяется в дозе 0,03 — 0,28 мг/кг или:
от 3 до 5 лет: 0,5 — 5 мг;
от 6 до 8 лет: 0,75 — 7,5 мг;
от 9 до 11 лет: 1-10 мг;
от 12 до 15 лет: 1,25 — 12,5 мг;
старше 15 лет: 1,25-15 мг.
Анестезиология, хирургия и токсикология
В качестве антикурарного средства и антидота при передозировке периферическими недеполяризующими нервно-мышечными блокаторами Нивалин вводится внутривенно в дозе 10-20 мг в день.
При послеоперационных парезах желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря вводится подкожно, внутримышечно или внутривенно в дозах, согласно возрасту, разделенных на 2-3 приема в день.
Дети
Дозы устанавливаются врачом, и применяются согласно расчету на кг массы тела ребенка, тяжести симптомов и индивидуальной переносимости.
Вводится внутривенно в следующих дозах:
Дети от 1 года до 2 лет: 0,25 — 1 мг (0,03 — 0,08 мг/кг)
У детей старше 3-летнего возраста Нивалин раствор для инъекций назначается в дозе 0,03 — 0,28 мг/кг или:
от 3 до 5 лет: 0,5 — 5 мг;
от 6 до 8 лет: 0,75 — 7,5 мг;
от 9 до 11 лет: 1-10 мг;
от 12 до 15 лет: 1,25 — 12,5 мг;
старше 15 лет и взрослые: 1,25-15 мг.
Физиотерапия
При ионофорезе — от 2,5 до 5 мг галантамина (при величине электрического тока от 1 до 2 mA) в течение 10 минут на протяжении 10-15 дней.
Побочное действие
- гиперчувствительность к галантамину
- выраженные никотиновые или мускариновых (в более низкой степени) эффекты, характерные для фармакологического класса
- со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, АВ-блокада, стенокардия, сердцебиение, гипотензия или гипертензия
- со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессоница;
- со стороны органов зрения: сужение зрачков, увеличение слезной секреции;
- Респираторные, грудные и медиастинальные нарушения: тахипноэ, бронхоспазм, увеличение назальной и бронхиальной секреции;
- со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота; рвота, диарея, повышенное слюноотделение, усиление кишечной перистальтики, боли в животе;
- со стороны иммунной системы: зуд, высыпания, крапивница, ринит. В единичных случаях наблюдаются острые реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок с потерей сознания.
- При усиленных парасимпатикомиметических реакциях суточную дозу следует уменьшить или лечение прекратить на 2-3 дня и после этого продолжить более низкими дозами.
- Прочие: потеря аппетита, потеря массы тела, повышенное потение, мышечные спазмы;
Передозировка
Симптомы при передозировке Нивалином: тошнота, рвота, коликообразные боли (спазмы) в животе, диарея, снижение артериального давления, брадикардия, спазм бронхов, а в более тяжелых случаях — судороги и кома.
Лечение: симптоматическая терапия, контроль функции дыхательной и сердечнососудистой систем.
В качестве антидота можно применять атропин в дозе 0,5-1 мг внутривенно; дозу можно ввести повторно в зависимости от клинической картины.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Нивалин является слабым антаганистом морфина и его структурных аналогов в отношении угнетающего действия на дыхательный центр.
Между Нивалином и м-холиноблокаторами (атропин, гоматропина метилбромид), ганглиоблокаторами (бензогексония бензолсульфонат, азаметония бромид, пахикарпина гидройодит), недеполяризирующими миорелаксантами (тубокурарина хлорид и др.), хинина и прокаинамида возможен антагонизм. Аминогликозидные антибиотики (гентамицин, амикацин) могут снижать терапевтический эффект Нивалина.
Усиливает действие деполяризующих миорелаксантов (суксаметоний и др.)
Циметидин может повышать биодоступность галантамина.
В метаболизме галантамина принимают участие изоферменты CYP2D6 и CYP3A4. Хинидин, пароксетин, флуоксетин подавляют изофермент CYP2D6, а кетоконазол, зидовудин, эритромицин подавляют изофермент CYP3A4. Таким образом, они могут оказывать влияние на метаболизм галантамина, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке.
Особые указания
Лечение надо проводить в комплексе с физиотерапевтическими процедурами (массаж, лечебная гимнастика), которые следует начинать через 1-2 ч после введения препарата. Во время лечения недопустимо применение этанола и седативных лекарственных средств.
В период лечения Нивалином необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или работы с механизмами, так как применение препарата может вызывать нарушение зрения, головокружение и сонливость.
Форма выпуска
Раствор для инъекций 1 мг/мл, 2,5 мг/мл, 5 мг/мл, 10 мг/мл
По 1 мл в ампулы бесцветного стекла I гидролитического класса с маркировкой для вскрытия ампулы — цветная точка/кольцо.
10 ампул в блистер из ПВХ.
1 блистер с инструкцией по применению в пачку картонную.
10 блистеров в коробку из картона с инструкцией по применению (для стационара).
Срок годности
5 лет. Не применять после истечения срока годности.
Условия хранения.
Хранить в сухом и защищенном от света месте, при температуре не выше 25 С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек.
По рецепту врача.
Производитель
АО “СОФАРМА”, Болгария, 1220 София, ул. Илиенское шоссе № 16
Представительство АО “СОФАРМА” в Москве
109004, Москва, ул. Таганская д 17-23, эт. 10
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Каждая ампула по 1 мл раствора для инъекций содержит активное вещество галантамина гидробромид (galantamine hydrobromide) 1 мг или 2,5 мг, или 5 мг, или 10 мг.
Перечень вспомогательных веществ см. в п. Перечень вспомогательных веществ.
Прозрачная жидкость от бесцветного до бледно-желтого цвета.
Терапевтические показания
Неврология
Применяется в комплексном лечении:
заболеваний периферической нервной системы (полирадикулоневритов, радикулоневритов, невритов, полиневритов, полинейропатии);
состояний, связанных с повреждением передних рогов спинного мозга (после полиомиелита, миелита, при спинальной мышечной атрофии);
состояния после перенесенного инсульта;
детского церебрального паралича;
нарушений нервно-мышечной передачи (миастения гравис, мышечная дистрофия). Анестезиология и хирургия — для устранения эффектов антидеполяризующих миорелаксантов; для лечения послеоперационных парезов тонкого кишечника и мочевого пузыря.
Физиотерапия — ионофорез галантамина в составе комплексной терапии при заболеваниях периферической нервной системы и ночном недержании мочи.
Токсикология — при отравлении антихолинергическими средствами.
Дозировка и продолжительность лечения галантамином зависят от тяжести симптомов и индивидуальной чувствительности пациента к лечению.
Нивалин раствор для инъекций вводится подкожно, внутримышечно или внутривенно. Неврология
Нивалин в форме раствора для инъекций используется для непродолжительного лечения пациентов, у которых невозможно его пероральное применение.
При первой возможности переходят на применение Нивалин в форме таблеток.
Взрослые
Обычно Нивалин раствор для инъекций применяют в дозе 0,03 — 0,28 мг/кг.
Рекомендуется начальная доза 2,5 мг в день. Суточную дозу постепенно увеличивают через 3-4 дня на 2,5 мг, разделенную на 2-3 равные дозы. Максимальная однократная доза для взрослых составляет 10 мг подкожно, максимальная суточная доза — 20 мг.
Дети
Нет данных о проведенных клинических испытаниях Нивалин у детей.
У детей дозировка Нивалина раствора для инъекций устанавливается врачом согласно расчету на кг массы тела ребенка в соответствии с тяжестью симптомов и индивидуальной переносимостью лечения пациентом. Применяется подкожно в следующих суточных дозах:
Дети от 1-го до 2-х лет: 0,25-1 мг (0,02-0,08 мг/кг)
У детей старше 3-х лет Нивалин раствор для инъекций применяется в дозе 0,03-0,28 мг/кг или:
от 3-х до 5-ти лет: 0,5-5 мг;
от 6-ти до 8-ми лет: 0,75-7,5 мг;
от 9-ти до 11-ти лет: 1-10 мг;
от 12-ти до 15-ти лет: 1,25-12,5 мг;
старше 15-ти лет: 1,25-15 мг.
Анестезиология, хирургия и токсикология
Взрослые
Обычно применяют в дозе 1,25-15 мг.
В качестве антагониста курареподобных средств и антидота при передозировке периферическими антидеполяризующими миорелаксантами Нивалин вводится внутривенно в дозе 10-20 мг в день. При послеоперационных парезах желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря вводится подкожно, внутримышечно или внутривенно в соответствующих возрасту дозах, разделенных на 2-3 приема в день.
Дети
Нет данных о проведенных клинических испытаниях Нивалин у детей.
У детей дозировка Нивалин раствор для инъекций устанавливается врачом согласно расчету на кг массы тела ребенка в соответствии с тяжестью симптомов и индивидуальной переносимостью лечения пациентом. Применяется внутривенно в следующих дозах:
Дети от 1 года до 2-х лет: 0,25-1 мг (0,02-0,08 мг/кг).
У детей старше 3-х лет Нивалин раствор для инъекций назначается в дозе 0,03-0,28 мг/кг или:
от 3-х до 5-ти лет: 0,5-5 мг;
от 6-ти до 8-ми лет: 0,75-7,5 мг;
от 9-ти до 11-ти лет: 1-10 мг;
от 12-ти до 15-ти лет: 1,25-12,5 мг;
старше 15-ти лет: 1,25-15 мг.
Физиотерапия
Ионофоретически — от 2,5 до 5 мг галантамина (при силе электрического тока от 1 до.2 мА) в течение 10 минут, курс лечения составляет 10-15 дней.
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов со средне выраженными нарушениями функции печени (тяжесть 7-9 степени по Child—Pugh) концентрации галантамина в плазме могут быть повышены, поэтому необходимо уменьшить суточную дозу галантамина у данной группы пациентов до 15 мг. Применение галантамина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (тяжесть 10-15 степени по Child—Plough) противопоказано (см. п. 4.3).
Пациенты с нарушениями функции почек
Галантамин и его метаболиты выводятся в основном почками (см. п. Фармакокинетические свойства).
У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности суточная доза галантамина не должна превышать 15 мг.
У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности при клиренсе креатинина ниже 10 мл/мин применение галантамина противопоказано.
Гиперчувствительность к активному или вспомогательным веществам;
Бронхиальная астма;
Брадикардия;
AV-блокада;
Ишемическая болезнь сердца;
Тяжелая сердечная недостаточность (III-IV степень по NYHA);
Эпилепсия;
Гиперкинезии;
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин);
Тяжелая печеночная недостаточность (Child—Plough > 9).
Особые предупреждения и меры предосторожности при применении
Парасимпатомиметики могут оказать ваготоническое действие на сердечный ритм, выражающееся в брадикардии и AV-блокаде, что связано с их специфическим фармакологическим действием. По этой причине необходимо назначать галантамин с осторожностью пациентам с синдромом слабости синусового узла или других наджелудочковых нарушений сердечной проводимости, а также пациентам, которые лечатся средствами, значительно замедляющими сердечный ритм, такими, как дигоксин или бета-блокаторы или пациентам с неоткорректированным балансом электролитов (гипер- или гипокалиемией).
В связи с холиномиметическим действием галантамин может усилить желудочную секрецию и вызвать побочные действия со стороны желудочно-кишечного тракта. Более высокий риск существует у пациентов с язвеннной болезнью в анамнезе, в восстановительном периоде после операции на желудке и у пациентов, которые лечатся одновременно нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами. При лечении галантамином у таких пациентов необходимо контролировать состояние пациента в связи с возможностью острого желудочно-кишечного кровотечения.
Галантамин следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой астмой или хронической обструктивной болезнью легких. Необходимо тщательно контролировать дыхательную функцию из-за возможного возникновения респираторных побочных эффектов.
С особой осторожностью необходимо назначать пациентам с затруднениями в мочеиспускании, после недавней резекции предстательной железы или мочевого пузыря, а также при оперативных вмешательствах с общим наркозом.
Парасимпатомиметики могут потенцировать действие миорелаксантов типа сукцинилхолина во время анестезии.
При лечении ингибиторами холинэстеразы, в том числе и галантамином, в отдельных случаях может наблюдаться уменьшение массы тела — похудение. В этих случаях необходимо контролировать вес тела пациентов.
Парасимпатомиметики обладают известной способностью вызывать судороги. Повышенная судорожная активность наблюдается у пациентов с болезнью Альцгеймера. В редких случаях парасимпатомиметики могут повысить холинергический тонус и вызвать ухудшение симптомов паркинсонизма.
Серьезные кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона и острый генерализованный экзентематозный пустулез) были зарегистрированы у пациентов, получающих галантамин. Информируйте пациентов и лиц, осуществляющих уход, что использование галантамина должно быть прекращено при первом появлении кожной сыпи, за исключением случаев, когда сыпь явно не связана с употреблением данного лекарственного средства. Если признаки и симптомы предполагают серьезную реакцию кожи, применение этого лекарственного средства является неприемлемым и следует подумать об альтернативной терапии.
Галантамин необходимо применять с осторожностью и в более низких дозах у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени в зависимости от клиренса креатинина (см. п. Способ применения и дозы).
Лекарственное средство Нивалин раствор для инъекций 1 мг/мл; 2,5 мг/мл; 5 мг/мл и
10 мг/мл содержит менее 1 ммоля натрия (23 мг) в одной дозе, т.е. практически не содержит натрия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Фармакодинамические лекарственные взаимодействия
При одновременном применении галантамина с другими парасимпатомиметиками (такими как амбеноний, донепезил, неостигмин, пиридостигмин или системно применяемым пилокарпином) может наблюдаться усиление их холиномиметического действия, в связи с чем они не должны применяться одновременно.
Галантамин является антагонистом антихолинергических средств (атропина и подобных субстанций), гексаметония и других ганглиоблокаторов, антидеполяризующих миорелаксантов (тубокурарина).
Возможны суммирующие взаимодействия галантамина при его одновременном применении с лекарственными средствами, замедляющими сердечный ритм, такими как дигоксин, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и амиодарон, и усиление эффекта последних.
Прокаинамид, терапевтический эффект которого отчасти обуславливается антихолинергической активностью, нельзя применять одновременно с галантамином, т.к. последний может уменьшать его терапевтический эффект.
Аминогликозиды (гентамицин, амикацин) могут уменьшить терапевтический эффект галантамина при заболевании myasthenia gravis.
Действие деполяризующих нейромышечных блокаторов, (суксаметония) может быть усилено при одновременном применении с галантамином и, особенно, в случаях дефицита псевдохолинестеразы.
Фармакокинетические лекарственные и другие взаимодействия
Галанатамин метаболизируется печеночными изоферментами CYP3A4 и CYP2D6.
Лекарства, которые подвергаются метаболизму этими же изоферментами, могут взаимодействовать с галантамином на фармакокинетическом уровне. Ингибиторы CYP2D6 (хинидин, пароксетин, флуоксетин) или CYP3A4 (кетоконазол, зидовудин, ритонавир, эритромицин) могут оказать влияние на метаболизм галантамина и вызвать повышение его концентраций в плазме и, соответственно, его биодоступности.
В этих случаях существует повышенный риск появления побочных действий, в связи с чем рекомендуется снижение поддерживающей дозы галантамина.
Циметидин может повысить биодоступность галантамина.
Галантамин не оказывает влияния на фармакокинетику варфарина.
Беременность и грудное вскармливание
Беременность
Экспериментальные испытания на опытных животных не показали прямого или непрямого воздействия на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие.
Так как нет достаточных клинических данных о безопасности галантамина для беременных, не рекомендуется его применение во время беременности.
Кормление грудью
Нет данных о проникновении галантамина в грудное молоко. Не проводились клинические испытания с кормящими женщинами, поэтому не рекомендуется его применение во время кормления грудью.
Воздействие на способность управлять транспортными средствами и работать с машинами
Нивалин оказывает влияние от слабой до средней степени выраженности на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Может вызвать нарушение зрения, сонливость, головокружение, особенно в начале лечения. В период лечения необходимо воздерживаться от управления транспортом и работы с механизмами.
Побочные действия классифицируются по частоте и в соответствии с поражением органов и систем органов. Частота распределяется по MedDRA следующим образом: очень частые (> 1/10 назначений), частые (> 1/100 до < 1/10 назначений), нечастые (> 1/1 000 до < 1/100 назначений), редкие (> 1/10 000 до < 1/1 000 назначений), очень редкие (< 1/10 000 назначений), с неизвестной частотой (из имеющихся данных нет возможности сделать оценку).
Наиболее частые побочные действия галантамина связаны с его фармакодинамикой и могут быть выражены в основном в виде никотиновых или реже мускариновых эффектов, характерных для фармакологического класса.
Нарушения со стороны иммунной системы
С неизвестной частотой: зуд, крапивница; острые реакции гиперчувствительности, включающие анафилактический шок с обмороками.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Частые: потеря аппетита, анорексия;
Нечастые: дегидратация (обезвоживание).
Нарушения со стороны психики
Частые: галлюцинации, депрессия;
Нечастые: зрительные и слуховые галлюцинации.
Нарушения со стороны нервной системы
Частые: головокружение, головная боль, тремор, синкоп (обмороки), сонливость, летаргия (заторможенность);
Нечастые: парестезии, дисгевзия (извращение вкуса), гиперсомния.
Нарушения со стороны органов зрения
Нечастые: затуманенное зрение.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечастые: тиннитус (шум в ушах).
Нарушения со стороны сердца
Частые: брадикардия;
Нечастые: наджелудочковая экстрасистолия, атриовентрикулярная блокада I степени, синусовая брадикардия, сердцебиение.
Нарушения со стороны сосудов
Частые: гипертензия;
Нечастые: гипотензия, приливы.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень частые: тошнота, рвота;
Частые: боли в области живота, диарея, диспепсия, желудочно-кишечный дискомфорт; Нечастые: чувство тошноты;
С неизвестной частотой: усиление кишечной перистальтики.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редкие: гепатиты.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Частые: гипергидроз (усиленное потоотделение);
Редкие: синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзентематозный пустулез, мультиформная эритема.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Частые: мышечные спазмы;
Нечастые: мышечная слабость.
Общие расстройства и реакции в месте введения
Частые: астения, утомление, слабость;
С неизвестной частотой: боль в месте введения, возможны местные реакции при парентеральном введении.
Лабораторные и инструментальные данные
Частые: уменьшение массы тела;
Нечастые: повышение уровня ферментов печени.
Травмы, интоксикации и осложнения в результате манипуляций
Частые: обморок.
Симптомы
Признаки и симптомы передозировки галантамином являются схожими с аналогичными симптомами при передозировке другими парасимпатомиметиками. Симптомы обычно касаются центральной нервной системы, парасимпатической нервной системы и нейромышечного синапса. Кроме мышечной слабости и фасцикуляций могут наблюдаться; некоторые или все признаки холинергического криза: выраженная тошнота, рвота, спастические боли в животе, диарея, слюноотделение, слезотечение, сильная потливость, брадикардия, гипотония, коллапс и судороги. Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к острому респираторному дистресс-синдрому.
Лечение
Необходимо контролировать респираторные и дыхательные функции. Лечение является симптоматическим.
В случае передозировки лекарственного средства при его применении внутрь, если пациент находится в сознании, делается промывание желудка.
В качестве антидота можно использовать атропин в дозе от 0,5 до 1 мг внутривенно, дозу можно повторить в зависимости от клинических симптомов.
Средства для лечения деменции. Антихолинэстеразные средства. Код АТС: N06DA04.
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства
Галантамин является третичным алкалоидом растительного происхождения, экстрагированного из наземной части болотистого подснежника Leucojum aestivum семейства Amaryllidaceae, причем сухой экстракт содержит 2% алкалоидов.
Галанатамин относится к третичным алкалоидам из группы парасимпатомиметиков с непрямым действием. Является селективным конкурентным и обратимым ингибитором фермента ацетилхолинэстеразы. Вызывает повышение уровня ацетилхолина в центральной нервной системе.
Кроме его действия в качестве ингибитора ацетилхолинэстеразы он является аллостерическим лигандом самых распространенных в центральной нервной системе никотиновых ацетилхолиновых рецепторов субтипа alpha4/beta2.
Также повышает чувствительность постсинаптических рецепторов к ацетилхолину.
Галантамин легко проходит через гематоэнцефалический барьер, улучшает проводимость импульсов в ЦНС и ускоряет процессы возбуждения. Повышает активность холинергической системы, в результате чего улучшаются когнитивные функции.
По сравнению с неостигмином галантамин оказывает более слабое влияние на мускариновые рецепторы.
Улучшает возбуждающую проводимость в нейромышечных синапсах и восстанавливает нейромышечную проводимость в случаях ее блокады недеполяризующими нейромышечными блокаторами.
Повышает тонус гладкой мускулатуры и секрецию пищеварительных и потных желез, вызывает миоз.
Считается, что применение парасимпатомиметиков связано с риском развития судорог (хотя они и не наблюдались при применении галантамина). Этот факт требует внимательного наблюдения пациентов с болезнью Альцгеймера, у которых риск появления судорог является повышенным.
Фармакокинетические свойства
Галантамин является щелочным соединением с одной константой диссоциации (рКа 8,2). Обладает слабой липофильностью с коэффициентом распределения между октанолом и буферным раствором, равным 1,09. Растворимость в воде составляет 31 мг/мл.
Резорбция
Галантамин всасывается быстро и полностью после приема внутрь.
Не установлены статистически значимые различия в средних значениях AUC галантамина при приеме внутрь и парентеральном введении дозы 10 мг.
Максимальные концентрации в плазме устанавливаются между 1-ми 2-м часом после его введения.
Распределение
В низкой степени связывается с белками крови — до 18%. Легко проходит через гематоэнцефалический барьер и определяется в тканях мозга в концентрациях в 2-3 раза выше плазменной. Объем распределения составляет приблизительно 175 л.
Метаболизм
До 75% принятой дозы галантамина метаболизируется в печени в основном системой цитохрома Р450 (CYP3A4 и CYP2D6). В исследованиях in vitro установлено, что изофермент CYP2D6 участвует в образовании О-дезметилгалантамина, a CYP3A4 — в образовании N-оксид-галантамина. У людей с низкой активностью фермента (“плохие метаболизаторы”) определяются более высокие уровни (до 50%) неизмененного галантамина по сравнению с нормальной ферментной активностью (“хорошие метаболизаторы”). Основные метаболиты епигалантамин, галантаминон и норгалантамин определяются в плазме и моче, но нет данных об их фармакологической активности.
Выведение
Время полувыведения галантамина составляет приблизительно 5 часов. Элиминирование центрального компартимента происходит быстрее по сравнению с периферическим. Галантамин выводится в основном с помощью гломерулярной фильтрации (до 74 ± 23% за 72 часа) в неизмененном виде и в виде метаболитов (галантаминон, епигалантамин). Установлено, что почечный клиренс галантамина составляет приблизительно 100 мл/мин, что является близким к клиренсу инулина, соответственно, креатинина.
Не подвергается конъюгации в печени и его выведение с желчью является незначительным — 0,2 ± 0,1% в течение 24 часов.
Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в терапевтическом дозовом диапазоне. Не наблюдается кумуляции галантамина при многократном его применении.
Не установлена корреляция между плазменными концентрациями и терапевтическими или побочными действиями галантамина.
У пациентов с функциональной недостаточностью печени средней степени клиренс галантамина уменьшается приблизительно на 25%.
У пациентов с функциональной недостаточностью печени от средней до тяжелой степени значение AUC повышается на 37-67%.
Данные исследований показывают, что у пациентов с пониженным клиренсом креатинина возможно замедление выведения галантамина.
У пациентов в пожилом возрасте (старше 65 лет) концентрации галантамина в плазме могут быть выше на 30-40%.
Не наблюдались различия в фармакокинетических параметрах галантамина между мужчинами и женщинами, а также у представителей различных рас.
Доклинические данные о безопасности
Доклинические данные, полученные в результате конвенциональных исследований безопасности, токсичности при многократном введении, генотоксичности, карциногенного потенциала и репродуктивной токсичности, не показывают специфических факторов риска для людей.
В исследованиях хронической токсичности галантамина при его введении внутрь в дозах 0,25; 0,5 и 1 мг/кг массы и подкожно — 0,125; 0,5 мг/кг массы в течение 6 месяцев крысам Wistar половой зрелости, не наблюдались изменения в биометрических, биохимических; гематологических и морфологических показателях. Процессы беременности и родов протекали нормально. Не были установлены статистически значимые различия в общем поведении по сравнению с контрольной группой, кроме повышенной двигательной активности в течение 2-х часов после введения более высоких доз.
Использованные дозы были эквивалентны средним терапевтическим суточным дозам, которые применяются у людей и были разделены на один, два и четыре раза соответственно. Исследования галантамина на мутагенность не выявили данных о мутагенном потенциале вещества.
Фармацевтические данные
Перечень вспомогательных веществ
Натрия хлорид, вода для инъекций.
Несовместимость
Нет.
5 лет.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Особые условия хранения
В оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте.
Данные об упаковке
Ампулы по 1 мг/мл или 2,5 мг/мл, или 5 мг/мл, или 10 мг/мл.
По 1 мл лекарственного средства в ампулу из бесцветного стекла 1-го гидролитического класса с маркировкой для вскрытия ампул — цветная точка/кольцо; по 10 ампул в блистере из ПВХ пленки. По 1 блистеру вместе с листком-вкладышем помещают в картонную пачку.
Особые меры предосторожности при утилизации
Нет особых требований.
По рецепту.
Владелец разрешения на применение
АО «СОФАРМА»
ул. Илиенское шоссе № 16, 1220 София, Болгария.