Низорал таблетки инструкция по применению цена отзывы аналоги таблетки

Активное вещество: кетоконазол 200 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 80 мг, лактозы моногидрат 19 мг, поливидон- К90 6,6 мг, целлюлоза микрокристаллическая 3 мг, кремния диоксид коллоидный 0,7 мг, магния стеарат 0,7 мг, вода очищенная (удаляется в процессе производства).

Круглые плоские таблетки белого цвета со скошенной кромкой. На одной стороне таблеток имеется гравировка «JANSSEN», а на другой — риска и гравировка «К 200».

Кетоконазол — синтетическое производное имидазол диоксолана, обладающее фунгицидным или микостатическим действием против дерматофитов, дрожжей (Candida, Malassezia, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных грибов и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к действию кетоконазола: Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие фикомицеты, за исключением Enomophthorales. Кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола в грибах и изменяет состав других липидных компонентов в мембранах. Данные клинических исследований и изучение лекарственных взаимодействий показали, что при приеме препарата в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 3-7 дней может наблюдаться небольшое увеличение интервала QT: среднее максимальное увеличение интервала QT до 6-12 мсек наблюдалось спустя 1-4 часа после приема препарата Низорал®, когда концентрация кетоконазола в плазме крови достигала максимальных значений. Однако такое увеличение интервала ОТ считается клинически не значимым.

При терапевтической дозе 200 мг один раз в сутки может наблюдаться преходящее снижение концентрации тестостерона в плазме. Концентрация тестостерона возвращается к исходному значению в течение 24 часов после приема кетоконазола. Во время длительной терапии с использованием данной дозировки, концентрация тестостерона обычно незначительно отличается от контроля.

Кетоконазол в суточной дозе 400 мг и выше вызывал снижения «кортизолового ответа» на стимуляцию АКТГ у добровольцев.

Абсорбцш

Кетоконазол представляет собой слабое двухосновное соединение, которое растворяется и абсорбируется в кислой среде. Максимальная средняя концентрация кетоконазола в плазме около 3,5 мкг/мл достигается через 1-2 часа после однократного перорального приема 200 мг препарата во время еды. Биодоступность кетоконазола максимальна при его приеме с пищей. Абсорбция кетоконазола снижена у пациентов со сниженной кислотностью желудочного сока, например, принимающих антацидные препараты, такие как гидроксид алюминия, и антисекреторные препараты, такие как антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонного насоса, а также у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определенным заболеванием (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»). Абсорбция кетоконазола у таких пациентов при приеме натощак увеличивается при приеме препарата с напитками, содержащими кислоту (такими как недиетическая кола). Предварительный прием ингибитора протонного насоса омепразола снижал биодоступность однократной 200-мг дозы кетоконазола до 17% от его биодоступности при приеме натощак. При приеме кетоконазола с кислотосодержащими напитками (недиетическая кола) и предварительном приеме омепразола биодоступность кетконазола составляла 65% от его биодоступности при приеме натощак без сопутствующих лекарств. Распределение

In vitro связывание с белками плазмы, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99%. Кетоконазол широко распределяется по тканям, однако лишь незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость.

Метаболизм

После абсорбции из желудочно-кишечного тракта кетоконазол метаболизируется в печени с образованием большого числа неактивных метаболитов. Исследования in vitro показали, что в метаболизме кетоконазола участвует изофермент CYP3A4. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О- деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма.

Выведение

Выведение из плазмы является двухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения составляет 2 часа, а в последующем — 8 часов.

Около 13% дозы выводится с мочой, из которых от 2 до 4% составляет неизмененное лекарственное вещество. Препарат выделяется в основном с желчью в желудочно-кишечный тракт и около 57% экскретируется с калом.

Особые группы пациентов Печеночная и почечная недостаточность

Фармакокинетические характеристики кетоконазола в целом незначительно отличаются у здоровых лиц и пациентов с печеночной или почечной недостаточностью.

Дети

Клинические данные о фармакокинетике кетоконазола, принимаемого в форме таблеток, у детей ограничены.

Инфекции кожи, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми грибами в тех случаях, когда местное лечение неприменимо вследствие большого размера пораженных участков, значительной глубины поражения или при отсутствии эффекта от проводимого ранее местного лечения, а также для лечения пациентов устойчивых или с непереносимостью к терапии другими противогрибковыми препаратами для системного применения:

• дерматофития;

• разноцветный лишай;

• фолликулит, вызванный грибами рода Malassezia;

• хронический кандидоз слизистых оболочек и кандидоз кожи;

• кандидоз рта и глотки;

• хронический рецидивирующий кандидоз влагалища.

Системные грибковые инфекции:

• паракокцидиоидоз;

• гистоплазмоз;

• кокцидиоидоз;

• бластомикоз.

Применение кетоконазола при грибковом менингите нецелесообразно, так как препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Из-за риска возникновения серьезной гепатотоксичности, таблетки Низорал® следует принимать только в случае, если польза от лечения превышает потенциальный риск, принимая во внимание доступность альтернативных вариантов антигрибковой терапии.

• Гиперчувствительность к кетоконазолу или какому-либо из компонентов препарата.

• Острые или хронические заболевания печени.

• Детский возраст до 3 лет.

• Дефицит лактазы.

• Непереносимость лактозы.

• Глюкозо-галактозная мальабсорбция.

• Одновременный приём с некоторыми субстратами изофермента CYP3A4. Повышение концентрации этих препаратов в плазме, вызванное совместным приемом с кетоконазолом, может привести к увеличению или продлению как терапевтических, так и побочных эффектов и развитию потенциально опасного состояния. Например, увеличение концентрации некоторых из этих препаратов в плазме может привести к удлинению интервала QT и развитию желудочковых тахиаритмий (в т. ч. аритмии по типу «torsades de pointes», представляющей потенциальную угрозу для жизни):

— Анальгетики: левацетилметадол (левометадил), метадон;

— Антиаритмики: дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин;

— Антигельминтные и антипротозойные препараты: галофантрин;

— Антигистаминные препараты: астемизол, мизоластин, терфенадин;

— Препараты для лечения мигрени: алкалоиды спорыньи, например, дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин);

— Противоопухолевые препараты: иринотекан;

— Антипсихотические препараты, анксиолитики и снотворные препараты:

луразидон, мидазолам перорально, пимозид, сертиндол, триазолам;

— Блокаторы кальциевых каналов: бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин;

— Сердечно-сосудистые препараты разных групп: ивабрадин, ранолазин;

— Диуретики: эплеренон;

— Иммунодепрессанты: эверолимус

— Желудочно-кишечные препараты: цизаприд, домперидон;

— Гиполипидемические препараты: ловастатин, симвастатин;

— Прочие: колхицин при лечении больных с нарушениями функций печени и почек.

(См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»).

Не оказывает влияния.

Таблетки 200 мг.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

В сухом месте при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источник

Состав:

1 таблетка содержится кетоконазола 200 мг.

Форма выпуска:

Таблетки для приёма внутрь 10 штук в упаковке

Фармакологическое действие:

Противогрибковый препарат для наружного применения.

Обладает фунгицидным или микостатическим действием против дерматофитов, дрожжей (Candida, Malassezia, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных грибов и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к действию кетоконазола: Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие фикомицеты, за исключением Enomophthorales.

Показание к применению:

Инфекции кожи, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми грибами в тех случаях, когда местное лечение неприменимо вследствие большого размера пораженных участков, значительной глубины поражения или при отсутствии эффекта от проводимого ранее местного лечения, а также для лечения пациентов устойчивых или с непереносимостью к терапии другими противогрибковыми препаратами для системного применения:

  • дерматофития;
  • разноцветный лишай;
  • фолликулит, вызванный грибами рода Malassezia;
  • хронический кандидоз слизистых оболочек и кандидоз кожи;
  • кандидоз рта и глотки;
  • хронический рецидивирующий кандидоз влагалища.

Системные грибковые инфекции:

  • паракокцидиоидоз;
  • гистоплазмоз;
  • кокцидиоидоз;
  • бластомикоз.

Применение кетоконазола при грибковом менингите нецелесообразно, так как препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Способ применения и дозы:

Препарат Низорал принимают внутрь, во время еды для улучшения всасывания.

При инфекциях кожи, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванных дерматофитами и/или дрожжевыми грибами и системных инфекциях:

Взрослые: 1 таб. (200 мг) 1 раз в день во время еды. Если при приеме, указанной дозы улучшение состояния не наступает, дозу следует увеличить вдвое (400 мг 1 раз в день). При вагинальном кандидозе назначают 2 таб. (400 мг) 1 раз в день во время еды.

Дети старше 3 лет с массой тела от 15 до 30 кг: 1/2 таблетки (100 мг) 1 раз в день (поскольку опыт применения препарата детьми с массой тела менее 15 кг ограничен, не рекомендуется назначать препарат детям с массой тела менее 15 кг); с массой тела более 30 кг: дозы, указанные для взрослых.

Средняя продолжительность лечения:

  • вагинальный кандидоз — 7 дней;
  • кожные микозы, вызванные дерматофитами — около 4 недель;
  • разноцветный лишай — 10 дней;
  • кандидоз кожи и полости рта — 2-3 недели;
  • грибковые поражения волосистой части головы — 1-2 месяца;
  • паракокцидиодомикоз, гистоплазмоз, кокцидиодомикоз — обычно продолжительность лечения составляет 6 месяцев.

По всем показаниям лечение должно проводиться непрерывно, пока клинические параметры и лабораторные показатели не будут свидетельствовать об эрадикации возбудителя. Неадекватная продолжительность лечения может привести к рецидиву инфекции. Тем не менее, при появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, желтуха, боль в животе и темный цвет мочи, следует незамедлительно прекратить лечение и лабораторно оценить функцию печени.

Противопоказания:

  • острые или хронические заболевания печени;
  • дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • одновременный прием с субстратами изофермента 3A4 цитохрома Р450 (CYP3A4): астемизолом, бепридилом, галофантрином, дизопирамидом, цизапридом, дофетилидом, левацетилметадолом (левометадил), мизоластином, пимозидом| хинидином, сертиндолом, терфенадином и домперидоном, так как повышенные концентрации этих препаратов в плазме могут приводить к удлинению интервала QT и желудочковым аритмиям по типу torsades de pointes;
  • одновременный прием с триазоламом и мидазоламом для перорального применения;
  • одновременный прием с метаболизируемыми через изоферменты CYP3A4 ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, такими как симвастатин и ловастатин;
  • одновременный прием с алкалоидами спорыньи, например дигидроэрготамином, эргометрином, эрготамином, метилэргометрином;
  • одновременный прием с нисолдипином, эплереноном, иринотеканом, эверолимусом;
  • детский возраст до 3 лет;
  • гиперчувствительность к кетоконазолу или какому-либо из компонентов препарата.

Условия хранения:

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. 

Источник

Nizoral®

Регистрационный номер

Торговое наименование

Низорал®

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки

Состав

Описание

Круглые плоские таблетки белого цвета со скошенной кромкой. На одной стороне таблеток имеется гравировка «JANSSEN», а на другой — риска и гравировка «К 200».

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кетоконазол — синтетическое производное имидазол диоксолана, обладающее фунгицидным или микостатическим действием против дерматофитов, дрожжей (Candida, Malassezia, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных грибов и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к действию кетоконазола: Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие фикомицеты, за исключением Enomophthorales.

Кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола в грибах и изменяет состав других липидных компонентов в мембранах. Данные клинических исследований и изучение лекарственных взаимодействий показали, что при приёме препарата в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 3–7 дней может наблюдаться небольшое увеличение интервала QT: среднее максимальное увеличение интервала QT до 6-12 мсек наблюдалось спустя 1–4 часа после приёма препарата Низорал®, когда концентрация кетоконазола в плазме крови достигала максимальных значений. Однако такое увеличение интервала QT считается клинически незначимым.

При терапевтической дозе 200 мг один раз в сутки может наблюдаться преходящее снижение концентрации тестостерона в плазме. Концентрация тестостерона возвращается к исходному значению в течение 24 часов после приёма кетоконазола. Во время длительной терапии с использованием данной дозировки, концентрация тестостерона обычно незначительно отличается от контроля.

Кетоконазол в суточной дозе 400 мг и выше вызывал снижения «кортизолового ответа» на стимуляцию АКТГ у добровольцев.

Фармакокинетика

Абсорбция

Кетоконазол представляет собой слабое двухосновное соединение, которое растворяется и абсорбируется в кислой среде. Максимальная средняя концентрация кетоконазола в плазме около 3,5 мкг/мл достигается через 1–2 часа после однократного перорального приёма 200 мг препарата во время еды. Биодоступность кетоконазола максимальна при его приёме с пищей.

Абсорбция кетоконазола снижена у пациентов со сниженной кислотностью желудочного сока, например, принимающих антацидные препараты, такие как гидроксид алюминия, и антисекреторные препараты, такие как антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонного насоса, а также у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определённым заболеванием (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»). Абсорбция кетоконазола у таких пациентов при приёме натощак увеличивается при приёме препарата с напитками, содержащими кислоту (такими как не диетическая кола).

Предварительный приём ингибитора протонного насоса омепразола снижал биодоступность однократной 200 мг дозы кетоконазола до 17 % от его биодоступности при приёме натощак. При приёме кетоконазола с кислотосодержащими напитками (недиетическая кола) и предварительном приёме омепразола биодоступность кетоконазола составляла 65 % от его биодоступности при приёме натощак без сопутствующих лекарств.

Распределение

In vitro связывание с белками плазмы, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99 %. Кетоконазол широко распределяется по тканям, однако лишь незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость.

Метаболизм

После абсорбции из желудочно-кишечного тракта кетоконазол метаболизируется в печени с образованием большого числа неактивных метаболитов. Исследования in vitro показали, что в метаболизме кетоконазола участвует изофермент CYP3А4. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма.

Выведение

Выведение из плазмы является двухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения составляет 2 часа, а в последующем — 8 часов. Около 13 % дозы выводится с мочой, из которых от 2 до 4 % составляет неизменённое лекарственное вещество. Препарат выделяется в основном с желчью в желудочно-кишечный тракт и около 57 % экскретируется с калом.

Особые группы пациентов

Печёночная и почечная недостаточность

Фармакокинетические характеристики кетоконазола в целом незначительно отличаются у здоровых лиц и пациентов с печёночной или почечной недостаточностью.

Дети

Клинические данные о фармакокинетике кетоконазола, принимаемого в форме таблеток, у детей ограничены.

Показания

Инфекции кожи, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми грибами в тех случаях, когда местное лечение неприменимо вследствие большого размера поражённых участков, значительной глубины поражения или при отсутствии эффекта от проводимого ранее местного лечения, а также для лечения пациентов устойчивых или с непереносимостью к терапии другими противогрибковыми препаратами для системного применения:

— дерматофития;

— разноцветный лишай;

— фолликулит, вызванный грибами рода Malassezia;

— хронический кандидоз слизистых оболочек и кандидоз кожи;

— кандидоз рта и глотки;

— хронический рецидивирующий кандидоз влагалища.

Системные грибковые инфекции:

— паракокцидиоидоз;

— гистоплазмоз;

— кокцидиоидоз;

— бластомикоз.

Применение кетоконазола при грибковом менингите нецелесообразно, так как препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Из-за риска возникновения серьёзной гепатотоксичности таблетки Низорал® следует принимать только в случае, если польза от лечения превышает потенциальный риск, принимая во внимание доступность альтернативных вариантов антигрибковой терапии.

Противопоказания

— Гиперчувствительность к кетоконазолу или какому-либо из компонентов препарата;

— острые или хронические заболевания печени;

— детский возраст до 3 лет;

— дефицит лактазы;

— непереносимость лактозы;

— глюкозо-галактозная мальабсорбция;

— одновременный приём с некоторыми субстратами изофермента CYP3A4.

Повышение концентрации этих препаратов в плазме, вызванное совместным приёмом с кетоконазолом, может привести к увеличению или продлению как терапевтических, так и побочных эффектов и развитию потенциально опасного состояния. Например, увеличение концентрации некоторых из этих препаратов в плазме может привести к удлинению интервала QT и развитию желудочковых тахиаритмий (в том числе аритмии по типу «torsades de pointes», представляющей потенциальную угрозу для жизни):

— анальгетики: левацетилметадол (левометадил), метадон;

— антиаритмики: дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин;

— антигельминтные и антипротозойные препараты: галофантрин;

— антигистаминные препараты: астемизол, мизоластин, терфенадин;

— препараты для лечения мигрени: алкалоиды спорыньи, например, дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин);

— противоопухолевые препараты: иринотекан;

— антипсихотические препараты: анксиолитики и снотворные препараты: луразидон, мидазолам перорально, пимозид, сертиндол, триазолам;

— блокаторы кальциевых каналов: бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин;

— сердечно-сосудистые препараты разных групп: ивабрадин, ранолазин;

— диуретики: эплеренон;

— иммунодепрессанты: эверолимус;

— желудочно-кишечные препараты: цизаприд, домперидон;

— гиполипидемические препараты: ловастин, симвастин;

— прочие: колхицин при лечении больных с нарушениями функций печени и почек.

(См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»)

С осторожностью

Препарат Низорал® с осторожностью применяют у пациентов с пониженной кислотностью желудка, т.к. при этом состоянии абсорбция препарата ухудшается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, гидроксид алюминия), следует принимать их не ранее, чем через 2 часа после приёма препарата Низорал®.

Пациентам с ахлоргидрией или пациентам, принимающим лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты в желудке (например, блокаторы H2-гистаминовых рецепторов или ингибиторы “протонового насоса”), желательно принимать препарат Низорал® с напитками, содержащими колу.

У пациентов с недостаточностью надпочечников или с пограничными состояниями, а также у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (обширные хирургические вмешательства и др.) при назначении препарата следует контролировать функцию надпочечников, т.к. при применении препарата Низорал® в дозе 400 мг и более было обнаружено снижение “кортизолового ответа” при стимуляции надпочечников с помощью адренокортикотропного гормона (АКТГ).

Низорал® с осторожностью назначают лицам, злоупотребляющим алкоголем, т.к. при одновременном приёме препарата с алкоголем может возникать дисульфирамоподобная реакция, характеризующаяся покраснением, сыпью, отеками, тошнотой и головной болью.

Из-за риска гепатотоксичности пациентам с печёночной недостаточностью, а также пациентам, принимающим потенциально гепатотоксические лекарственные средства, следует использовать препарат Низорал® таблетки с осторожностью и только в тех случаях, когда потенциальная польза перевешивает потенциально возможный риск, принимая во внимание наличие других эффективных противогрибковых средств.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

На данный момент имеется ограниченная информация об использовании таблеток Низорал® при беременности. В исследованиях на животных была обнаружена репродуктивная токсичность кетоконазола. Степень потенциального риска для человека неизвестна. Таким образом, таблетки Низорал® не следует назначать беременным за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превосходит потенциально возможный риск для плода.

Поскольку Низорал® проникает в грудное молоко, грудное вскармливание при приёме препарата не рекомендуется.

Способ применения и дозы

Препарат Низорал® принимают внутрь, во время еды для улучшения всасывания.

При инфекциях кожи, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванных дерматофитами и/или дрожжевыми грибами и системных инфекциях

Взрослые

Одна таблетка (200 мг) один раз в день во время еды. Если при приёме, указанной дозы улучшение состояния не наступает, дозу следует увеличить вдвое (400 мг один раз в день).

Вагинальный кандидоз: две таблетки (400 мг) один раз в день во время еды.

Дети старше 3 лет

— с массой тела от 15 до 30 кг: 1/2 таблетки (100 мг) один раз в день (поскольку опыт применения препарата детьми с массой тела.менее 15 кг ограничен, не рекомендуется назначать препарат детям, с массой тела менее 15 кг);

— с массой тела более 30 кг: дозы, указанные для взрослых.

Средняя продолжительность лечения:

— вагинальный кандидоз — 7 дней;

— кожные микозы, вызванные дерматофитами — около 4 недель;

— разноцветный лишай-10 дней;

— кандидоз кожи и полости рта — 2–3 недели;

— грибковые поражения волосистой части головы — 1-2 месяца;

— паракокцидиодомикоз, гистоплазмоз, кокцидиодомикоз — обычно продолжительность лечения составляет 6 месяцев.

По всем показаниям лечение должно проводиться непрерывно, пока клинические параметры и лабораторные показатели не будут свидетельствовать об эрадикации возбудителя. Неадекватная продолжительность лечения может привести к рецидиву инфекции. Тем не менее, при появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, желтуха, боль в животе и тёмный цвет мочи, следует незамедлительно прекратить лечение и лабораторно оценить функцию печени.

Побочное действие

Ниже перечислены побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой ≥ 1,0 % у пациентов с поверхностными и глубокими микозами, принимавших кетоконазол (данные многоцентрового открытого клинического исследования):

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени.

Ниже перечислены побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой < 1,0 % у пациентов с поверхностными и глубокими микозами, принимавших кетоконазол (данные многоцентрового открытого клинического исследования):

Нарушения со стороны эндокринной системы: гинекомастия.

Нарушения со стороны органов чувств: фотофобия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, диспепсия, запор, сухость во рту, дисгевзия, вздутие живота, изменение цвета языка, токсический гепатит (повышение активности «печёночных» трансаминаз или щелочных фосфатаз, гиперкреатининемия), желтуха.

Нарушения со стороны иммунной системы: псевдоанафилактический шок.

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, парестезия, сонливость, повышенная возбудимость, бессонница, тревога, утомляемость, общая слабость.

Нарушения со стороны метаболизма и питания: непереносимость алкоголя, анорексия, гиперлипидемия, повышение аппетита.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы: миалгия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы: нарушение менструального цикла.

Нарушения со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение.

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, дерматит, эритема, мультиформная эритема, зуд, сыпь, аллергическая сыпь, ксеродерма, «приливы» крови, острый генерализованный экзентематозный пустулез.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическое понижение артериального давления.

Нарушения со стороны лабораторных показателей: уменьшение числа тромбоцитов.

Нарушения со стороны общих показателей: лихорадка, периферический отёк, озноб.

Данные о побочных эффектах в пострегистрационном периоде

Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов, с использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая единичные случаи.

Нарушения со стороны лабораторных показателей

Очень редко: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: аллергические состояния, включая крапивницу, анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отёк.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Очень редко: недостаточность функции надпочечников.

Нарушения со стороны центральной нервной системы

Очень редко: обратимое повышение внутричерепного давления (например, отёк дисков зрительных нервов, набухание родничка у детей младшего возраста).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень редко: тяжёлая гепатотоксичность, включая холестатический гепатит, гепатонекроз (биопсия), цирроз печени, печёночную недостаточность (включая случаи трансплантации и смерти).

Нарушения со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки

Очень редко: острый генерализованный экзентематозный пустулез, фоточувствительность.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы

Очень редко: артралгия.

Нарушения со стороны мочеполовой системы

Очень редко: эректильная дисфункция, азооспермия при дозах, превышающих терапевтические — 200 или 400 мг в день.

Прочие

Возможно временное снижение концентрации тестостерона в плазме крови (нормализуется через 24 ч после приёма).

Передозировка

Симптомы

Наиболее частыми симптомами передозировки были: тошнота (27,2 %), утомляемость, включая сонливость и заторможенность (14,2 %), рвота (12,6%), боль в животе (12,0 %), анорексия, включая потерю веса, потерю аппетита (7,4 %), гиперемия, включая повышенное потоотделение (6,3 %), отёки (5,7%), гинекомастия (4,8 %), сыпь, включая экзему, пурпуру, дерматит (3,3 %), диарея (2,2%), головная боль (2,0 %), дисгевзия (1,3%), алопеция (1,1 %).

Лечение

Специфический антидот кетоконазола не известен.

При передозировке в течение первого часа после приёма препарата необходимо принять активированный уголь. При передозировке необходим тщательный контроль за состоянием пациента и симптоматическое лечение. Если необходимо, можно провести промывание желудка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В метаболизме кетоконазола принимает участие изофермент CYP3A4. На фармакокинетику кетоконазола могут влиять и другие вещества с таким же путём метаболизма или влияющие на активность цитохрома P450. Кетоконазол также может влиять на фармакокинетику других веществ с таким же путём метаболизма. Кетоконазол является мощным ингибитором цитохрома P450 CYP3A4 и Р-гликопротеина. При проведении сопутствующей терапии, необходимо ознакомиться с соответствующей инструкцией по применению для получения информации о пути их метаболизма и возможной необходимости коррекции дозы. Изучение взаимодействия между препаратами проводились только у взрослых людей. Значимость результатов этих исследований для детей неизвестна.

Препараты, способные снижать содержание кетоконазола в плазме

Абсорбция кетоконазола снижается при его одновременном приёме с антацидными препаратами, такими как гидроксид алюминия и антисекреторными препаратами, такими как антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонного насоса. При совместном применении этих препаратов с кетоконазолом необходимо соблюдать осторожность:

— в случае совместного применения с препаратами, снижающими кислотность желудка, кетоконазол следует запивать кислым напитком (например, недиетической колой);

— нейтрализующие кислоту препараты (например, гидроксид алюминия) следует принимать, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после приёма препарата Низорал® ;

— в случае комбинированной терапии необходим мониторинг противогрибковой активности с коррекцией дозы кетоконазола, если это потребуется;

— в случае совместного применения кетоконазола с мощными индукторами цитохрома P450 CYP3A4 возможно снижение биодоступности кетоконазола в степени, достаточной для значительного снижения эффективности. Примеры таких препаратов включают: антибактериальные препараты: изониазид, рифабутин, рифампицин; противосудорожные препараты: карбамазепин (см. также в разделе «Препараты, концентрация в плазме крови которых может повышаться при одновременном приёме с кетоконазолом»), фенитоин; антивирусные препараты: эфавиренз, невирапин.

Таким образом, совместное применение мощных индукторов цитохрома P450 CYP3A4 с кетоконазолом не рекомендуется. Применения этих препаратов следует избегать за 2 недели до начала терапии кетоконазолом и на протяжении всего применения препарата, за исключением случаев, когда польза от лечения перевешивает риск потенциального снижения эффективности кетоконазола. В случае совместного применения необходим мониторинг противогрибковой активности и повышение дозы кетоконазола, если это потребуется.

Препараты, способные повышать концентрацию кетоконазола в плазме

Мощные ингибиторы цитохрома P450 CYP3A4 (например, антивирусные препараты, включая ритонавир, усиленный ритонавиром дарунавир и усиленный ритонавиром фосампренавир) могут повышать биодоступность кетоконазола. Эти препараты следует применять с осторожностью в случае совместного применения с кетоконазолом в таблетках.

У больных, принимающих кетоконазол в сочетании с мощными ингибиторами цитохрома P450 CYP3A4 необходим тщательный мониторинг на предмет появления симптомов или жалоб на увеличение интенсивности или продолжительности фармакологических эффектов кетоконазола, кроме того, при необходимости следует снизить дозу кетоконазола. При необходимости следует измерять концентрацию кетоконазола в плазме.

Препараты, концентрация в плазме крови которых может повышаться при одновременном приёме с кетоконазолом

Кетоконазол способен ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых цитохромом P450 CYP3A4, а также транспорт препаратов под действием Р-гликопротеина, что может приводить к увеличению концентрации этих препаратов и/или их активных метаболитов в плазме в случае совместного применения с кетоконазолом. Повышение концентрации в плазме может приводить к увеличению интенсивности или продолжительности терапевтических и/или неблагоприятных эффектов этих препаратов. При применении кетоконазола могут быть противопоказаны метаболизируемые цитохромом P450 CYP3A4 препараты, способные удлинять интервал QT, поскольку их одновременный приём с кетоконазолом может приводить к развитию желудочковых тахиаритмий (в том числе аритмии по типу «torsades de pointes», представляющей потенциальную угрозу для жизни).

Вступающие во взаимодействие препараты можно классифицировать следующим образом:

1. «Противопоказаны»: ни при каких обстоятельствах не применять этот препарат одновременно с кетоконазолом и в течение одной недели после его отмены;

2. «Не рекомендуются»: на протяжении терапии кетоконазолом и в течение одной недели после его отмены следует избегать использования этого препарата, за исключением случаев, когда польза от лечения превышает возможный риск возникновения побочных явлений. Если совместного применения избежать невозможно, то рекомендуется клинический мониторинг жалоб или симптомов увеличения интенсивности или продолжительности терапевтических или побочных эффектов, кроме того, при необходимости следует снизить дозировку препарата, принимаемого одновременно с кетоконазолом, или приостановить его применение. В надлежащих случаях следует измерять концентрацию препарата в плазме крови;

3. «Применять с осторожностью»: при совместном применении с кетоконазолом рекомендуется тщательный мониторинг клинического состояния больного. В случае одновременного приёма необходимо тщательно наблюдать за больными с целью выявления симптомов или жалоб увеличения интенсивности или продолжительности терапевтических или побочных эффектов, кроме того, при необходимости следует снизить его дозировку. В случае необходимости следует измерять концентрацию препарата в плазме крови.

Ниже приведены примеры препаратов, концентрация которых в плазме может повышаться под действием кетоконазола (препараты перечислены по классам и рекомендациями по совместному применению с кетоконазолом):

Класс

препарата

Противопоказаны

Не рекомендуются

Применять с осторожностью

α-адреноблокаторы

тамсулозин

Анальгетики

левацетилметадол

(левометадил),

метадон

фентанил

алфентанил,

бупренорфин

внутривенно и сублингвально,

оксикодон

Антиаритмики

дизопирамид,

дофетилид,

дронедарон,

хинидин

дигоксин

Антибактериальные

препараты

рифабутин

Антикоагулянтные и

антитромбоцитарные

препараты

риварок

сабан

кумарины,

цилостазол

Противосудорожные

препараты

карбамазепин

Антидиабетические

препараты

репаглинид,

саксаглиптин

Антигельминтные и

антипротозойные

препараты

галофантрин

празиквантел

Антигистаминные

препараты

астемизол,

мизоластин,

терфенадин

эбастин

Препараты для лечения мигрени

алкалоиды

спорыньи,

например

дигидроэрготамин,

эргометрин

(эргоновин),

эрготамин,

метилэргометрин

(метилэргоновин)

элетриптан

Противоопухолевые

препараты

иринотекан

дазатиниб,

нилотиниб,

трабектедин

бортезомиб, бусульфан,

доцетаксел, эрлотиниб,

иматиниб, иксабеп,

илон, лапатиниб,

триметрексат,

алкалоиды барвинка

Антипсихотические

препараты,

анксиолитики

и снотворные

препараты

луразидон,

мидазолам

перорально,

пимозид,

сертиндол,

триазолам

алпразолам, арипипразол,

бротизолам, буспирон,

галоперидол,

мидазолам внутривенно,

пероспирон, кветиапин,

рамелтеон, рисперидон

Противовирусные

препараты

маравирок,

индинавир,

саквинавир,

β-блокаторы

надолол

Блокаторы

кальциевых

каналов

бепридил,

фелодипин,

лерканидипин,

нисолдипин

прочие

дигидропиридины,

включая верапамил

Сердечно-сосудистые

препараты разных

групп

ивабрадин,

ранолазин

алискирен

Диуретики

эплеренон

Желудочно-кишечные

препараты

цизаприд,

домперидон

апрепитант

Иммунодепрессанты

эверолимус

будесонид, циклесонид,

циклоспорин, дексаметазон,

флутиказон,

метилпреднизолон,

рапамицин

(другое название

сиролимус),

такролимус,

темсиролимус

Гиполипидемические

препараты

ловастатин,

симвастатин

аторвастатин

Препараты для лечения

заболеваний органов

дыхательной системы

салметерол

Селективные ингибиторы

обратного захвата

серотонина,

трициклические и

родственные им

антидепрессанты

ребоксетин

Урологические

препараты

варденафил

фезотеродин,

имидафенацин,

силденафил,

солифенацин,

тадалафил,

толтеродин

Прочие

Колхицин при

лечении больных с

нарушениями

функциями

печени и почек

колхицин

*алкоголь, алитретиноин,

(пероральная лекарственная

форма),

цинакальцет,

мозаваптан,

толваптан

* Зафиксированы единичные случаи дисульфирамоподобной реакции на алкоголь, характеризующейс появлением «приливов», сыпи, периферических отеков. тошноты и головной боли. Все симптомы полностью разрешались в течение нескольких часов.

Особые указания

Гепатотоксичность. Из-за риска гепатотоксичности таблетки Низорал® следует использовать только в тех случаях, когда потенциальная польза перевешивает потенциально возможный риск, принимая во внимание наличие других эффективных противогрибковых средств.

Перед началом лечения необходимо оценить функцию печени для исключения острых или хронических заболеваний. Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, функциональное состояние печени и почек у пациентов для того, чтобы не пропустить первые признаки гепатотоксичности.

На фоне приёма пероральных форм кетоконазола сообщалось об очень редких случаях возникновения гепатотоксичности, включая случаи с фатальным исходом или случаи, требующие пересадки печени. У некоторых пациентов не было выявлено очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникло в первый месяц терапии, а некоторые — в первую неделю лечения. Суммарно полученная доза кетоконазола является фактором риска тяжёлой гепатотоксичности. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию кетоконазолом.

Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, желтухи, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени.

Следует контролировать функцию печени у всех пациентов, получающих лечение препаратом Низорал®. Проведение контроля функции печени должно осуществляться перед началом терапии препаратом Низорал®, (чтобы исключить острые или хронические заболевания печени, см. раздел «Противопоказания»), регулярно во время терапии и при появлении первых признаков или симптомов нарушения функции печени. При получении результатов анализов, указывающих на нарушение функции печени, лечение препаратом Низорал® должно быть немедленно прекращено.

Пациентам с повышенной активностью печёночных ферментов или при перенесённом токсическом поражении печени вследствие приёма других препаратов не следует назначать лечение препаратом Низорал® за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать уровень печёночных ферментов.

Поскольку у добровольцев кетоконазол в суточной дозе 400 мг и выше вызывал снижение «кортизолового ответа» на стимуляцию дренокортикотропного гормона (АКТГ) следует контролировать функцию надпочечников у пациентов с надпочечниковой недостаточностью или пограничными состояниями у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (обширные

хирургические вмешательства, условия интенсивной терапии и др.), у пациентов с длительным курсом терапии при подозрении на адренокортикальную недостаточность.

Пониженная кислотность желудка. Абсорбция препарата, принимаемого в форме таблеток, ухудшается при понижении кислотности желудочного сока. Пациентам с пониженной кислотностью желудка, вызванной болезнью (например, при ахлоргидрии) или приёмом лекарственных препаратов, снижающих кислотность желудочного сока, желательно принимать Низорал® с кислыми напитками.

Рекомендуется проводить мониторинг противогрибковой активности с увеличением дозы кетоконазола при необходимости (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия (Препараты, способные снижать концентрацию кетоконазола в плазме)« и раздел »Фармакокинетика (Абсорбция)»).

Если лечение кожных поражений проводилось глюкокортикостероидами, то кетоконазол назначают не ранее, чем через две недели после их отмены.

Употребление кислых напитков повышает всасываемость кетоконазола.

Совместное применение некоторых препаратов с кетоконазолом может привести к изменениям в эффективности кетоконазола и/или других лекарственных средств, возникновению угрожающих жизни состояний и/или внезапной смерти. Лекарства, которые противопоказаны, не рекомендуется или следует использовать с осторожностью в комбинации с кетоконазолом, перечислены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Не оказывает влияния.

Форма выпуска

Таблетки 200 мг.

По 10 таблеток в блистере.

По 1 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Хранение

В сухом месте при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Источник

Низорал (200 мг)

МНН: Кетоконазол

Производитель: Янссен-Силаг С.п.А.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Ketoconazole

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№004074

Информация о регистрации в РК:
12.12.2011 — 12.12.2016

Информация о реестрах и регистрах

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Низорал

Международное непатентованное название

Кетоконазол

Лекарственная форма

Таблетки 200 мг

Состав

активное вещество- кетоконазол 200 мг,

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, поливидон-К90, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, вода очищенная (удаляется в процессе производства).

Описание

Таблетки белого цвета, круглой формы, с плоской поверхностью и фаской, с риской и надписью «К/200» на одной стороне и надписью «JANSSEN» на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного использования, производные имидазола. Кетоконазол.

Код АТХ J02AB02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Кетоконазол представляет собой слабое двухосновное вещество, которое растворяется и абсорбируется в кислой среде. Максимальная концентрация кетоконазола в плазме крови около 3,5 мкг/мл достигается через 1-2 часа после однократного перорального приема 200 мг препарата во время еды.

Биодоступность при пероральном применении препарата максимальна при приеме таблеток во время еды. Всасывание кетоконазола ниже у пациентов с пониженной кислотностью желудка, например у лиц, которые принимают лекарственные средства, известные как антациды (например, алюминия гидрохлорид) и препараты, подавляющие образование желудочного сока (например, блокаторы H2 гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонной помпы) или у лиц с ахлоргидрией, связанной с определенными заболеваниями (см. раздел «Особые указания» и раздел «Лекарственные взаимодейсвия»). Всасывание кетоконазола при его применении натощак у этих лиц увеличивается при приеме кетоконазола с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). Если применению препарата предшествовало применение омепразола, ингибитора протонной помпы, биодоступность кетоконазола при его приеме натощак в дозе 200 мг снижалась до 17% от биодоступности при применении одного кетоконазола. Если применению препарата предшествовало применение омепразола, но препарат принимали с недиетической колой, биодоступность составляла 65% от биодоступности при применении одного кетоконазола.

Распределение

In vitro связывание с белками плазмы крови, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99%. Кетоконазол широко распределяется по тканям, однако лишь незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость.

Метаболизм

После абсорбции из желудочно-кишечного тракта кетоконазол метаболизируется в печени с образованием большого числа неактивных метаболитов. В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что CYP3A4 является основным ферментом, который участвует в метаболизме кетоконазола. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма.

Выведение

Выведение из плазмы крови является двухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения составляет 2 часа, а в последующем – 8 часов.

Около 13% дозы выводится с мочой, из которых от 2 до 4% составляет неизмененное лекарственное вещество. Препарат выделяется в основном с желчью в желудочно-кишечный тракт, при этом около 57% препарата выводится с калом.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью

Фармакокинетика кетоконазола у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью существенно не отличалась от фармакокинетики у здоровых лиц.

Дети

Сведения о фармакокинетике при применении кетоконазола в виде таблеток у детей ограничены. Определяемые концентрации кетоконазола в плазме наблюдались у недоношенных детей в возрасте 5 месяцев и старше (при применении в суточных дозах от 3 до 13 мг/кг) при применении препарата в виде суспензии, таблеток или раздробленных таблеток. Ограниченные имеющиеся данные позволяют предположить, что всасывание может быть выше при применении препарата в виде суспензий по сравнению с его применением в виде раздробленных таблеток. Состояния, при которых происходит увеличение рН желудочного сока, приводят к снижению или прекращению всасывания препарата (см. раздел «Особые указания» и раздел «Лекарственные взаимодействия»). Максимальные концентрации в плазме достигались в течение 1-2 часов после применения препарата и находились в таком же общем диапазоне, как и у взрослых лиц, которые принимали препарат в дозе 200-400 мг.

Фармакодинамика

Кетоконазол – синтетическое производное имидазол диоксолана, обладающее фунгицидным или микостатическим действием против дерматофитов, дрожжей (Candida, Malassezia, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных грибов и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к действию кетоконазола: Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие фикомицеты, за исключением Entomophthorales. Кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола в грибках и изменяет состав других липидных компонентов в мембранах. Данные клинических исследований и изучение лекарственных взаимодействий показали, что при приеме препарата в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 3-7 дней может наблюдаться небольшое увеличение интервала QT: среднее максимальное увеличение интервала QT до 6-12 мсек наблюдалось спустя 1-4 часа после приема препарата Низорал, когда концентрация кетоконазола в плазме крови достигала максимальных значений. Однако такое увеличение интервала QT считается клинически не значимым.

При терапевтической дозе 200 мг один раз в сутки, может наблюдаться преходящее снижение концентрации тестостерона в плазме крови. Концентрация тестостерона возвращается к исходному уровню в течение 24 часов после приема кетоконазола. Во время длительной терапии с использованием данной дозировки, концентрация тестостерона обычно незначительно отличается от контроля.

Кетоконазол в суточной дозе 400 мг и выше вызывал снижения «кортизолового ответа» на стимуляцию АКТГ у добровольцев.

Показания к применению

Инфекции кожи, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми грибками в тех случаях, когда местное лечение неприменимо вследствие большого размера пораженных участков, значительной глубины поражения, а также при отсутствии эффекта от проводимого ранее местного лечения:

  • дерматофития

  • разноцветный лишай

  • фолликулит, вызванный грибками рода Malassezia

  • хронический кандидоз слизистых оболочек и кандидоз кожи

  • кандидоз рта и глотки и кандидоз пищевода

• хронический рецидивирующий кандидоз влагалища

Системные грибковые инфекции

  • паракокцидиоидоз

  • гистоплазмоз

  • кокцидиоидоз

  • бластомикоз

Из-за риска гепатотоксичности, таблетки Низорал следует использовать только в тех случаях, когда потенциальная польза перевешивает потенциально возможный вред, также принимая во внимание наличие местных лекарственных форм кетоконазола и других препаратов.

Способ применения и дозы

Препарат Низорал принимают внутрь, во время еды для улучшения всасывания.

При инфекциях кожи, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванных дерматофитами и/или дрожжевыми грибками и системных инфекциях:

Взрослые:

— Одна таблетка (200 мг) один раз в день во время еды. Если при приеме указанной дозы улучшение состояния не наступает, дозу следует увеличить вдвое (400 мг один раз в день).

— Вагинальный кандидоз: две таблетки (400 мг) один раз в день во время еды.

Дети старше 3 лет:

— с массой тела от 15 до 30 кг: пол-таблетки (100 мг) один раз в сутки во время еды;

— с массой тела более 30 кг: дозы, указанные для взрослых.

Средняя продолжительность лечения:

— вагинальный кандидоз –5 дней

— кожные микозы, вызванные дерматофитами – около 4 недель

— разноцветный лишай – 10 дней

— кандидоз кожи и полости рта, вызванный Candida – 2-3 недели

— грибковые поражения волосистой части головы – 1-2 месяца

— паракокцидиодомикоз, гистоплазмоз, кокцидиодомикоз – обычно продолжительность лечения составляет 6 месяцев

По всем показаниям лечение должно проводиться непрерывно, пока клинические параметры и лабораторные показатели не будут свидетельствовать об эрадикации возбудителя. Неадекватная продолжительность лечения может привести к рецидиву инфекции. Тем не менее, при появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, желтуха, боль в животе и темный цвет мочи, следует незамедлительно прекратить лечение и лабораторно оценить функцию печени.

Побочные действия

Ниже перечислены побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой ≥1,0% у пациентов с поверхностными и глубокими микозами, принимавших кетоконазол:

— головная боль.

— тошнота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени

Побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой <1,0% у пациентов с поверхностными и глубокими микозами, принимавших кетоконазол:

— гинекомастия

— фотофобия

— боли в верхней части живота, рвота, диспепсия, запор, сухость во рту, дисгевзия, вздутие живота, изменение цвета языка, гепатит, желтуха

— анафилактоидные реакции

— головокружение, парестезия, сонливость, повышенная возбудимость, бессонница, тревога, утомляемость, общая слабость

— непереносимость алкоголя, анорексия, гиперлипидемия, повышение аппетита,

миалгия

— нарушение менструального цикла

— носовое кровотечение

— алопеция, дерматит, эритема, мультифорная эритема, зуд, сыпь, аллергическая сыпь, ксеродерма, «приливы» крови

— ортостатическое понижение давления

— уменьшение числа тромбоцитов

— лихорадка, периферический отек, озноб

Данные о побочных эффектах в пострегистрационном периоде

Очень редко

— тромбоцитопения

— аллергические состояния, включая крапивницу, анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек.

— адренокортикальная недостаточность.

— обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек дисков зрительных нервов, набухание родничка у детей младшего возраста)

— тяжелая гепатотоксичность, включая холестатический гепатит, гепатонекроз (биопсия), цирроз печени, печеночная недостаточность (включая случаи трансплантации и смерти)

— острый генерализованный экзематозный пустулез, фоточувствительность

— артралгия

— эректильная дисфункция, азооспермия при дозах, превышающих терапевтические — 200 или 400 мг в день

Противопоказания

— гиперчувствительность к кетоконазолу или какому-либо из компонентов препарата

— острые или хронические заболевания печени

— детский возраст до 3 лет (недостаточно данных)

— дети весом менее 15 кг

— беременность и период лактации

Противопоказано одновременное применение препарата Низорал с некоторыми веществами, которые являются субстратами CYP3A4. Повышение концентрации этих лекарственных веществ в плазме в результате их одновре-менного применения с кетоконазолом может привести к усилению терапевтического и нежелательного действия, а также увеличению его продолжительности в такой степени, что это может послужить причиной возникновения серьезных осложнений. Например, увеличение концентрации в плазме некоторых из этих лекарственных средств может привести к увеличению продолжительности интервала QT и желудочковой тахиаритмии, в том числе к возникновению полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» — аритмии с возможным летальным исходом. Конкретные примеры приведены в разделе «Лекарственные взаимодействия».

Лекарственные взаимодействия

Метаболизм кетоконазола осуществляется преимущественно с участием CYP3A4. На фармакокинетику кетоконазола могут влиять другие вещества, метаболизм которых осуществляется таким же путем или которые влияют на активность CYP3A4. Схожим образом кетоконазол может изменять фармакокинетику других веществ, метаболизм которых осуществляется этим же путем. Кетоконазол – сильный ингибитор CYP3A4 и Р-гликопротеина. При одновременном применении других препаратов следует ознакомиться с соответствующими инструкциями по применению для получения информации о пути метаболизма и возможной необходимости коррекции дозы препаратов. Исследования по изучению взаимодействия проводились только у взрослых. Значимость полученных в этих исследованиях результатов для применения у детей неизвестна.

Лекарственные средства, которые могут снижать концентрацию кетоконазола в плазме

Лекарственные средства, которые понижают желудочную кислотность (например, антацидные лекарственные средства, такие как алюминия гидроксид, или вещества, подавляющие секрецию кислоты, например, блокаторы H2 гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы) нарушают всасывание кетоконазола при его применении в виде таблеток. При одновременном применении этих лекарственных средств с кетоконазолом в виде таблеток следует соблюдать осторожность:

— при одновременном лечении препаратами, которые снижают кислотность желудочного сока, кетоконазол следует принимать с кислыми напитками (такими как недиетическая кола).

— антацидные лекарственные средства (например, алюминия гидроксид) следует применять по меньшей мере за 1 час до или через 2 часа после приема препарата Низорал в таблетках.

— при одновременном применении с другими препаратами следует контролировать противогрибковое действие, и при необходимости дозу кетоконазола можно увеличить.

При одновременном применении кетоконазола с сильными индукторами CYP3A4 возможно такое снижение биодоступности кетоконазола, которое может привести к значительному снижению его эффективности. Например:

— антибактериальные средства: изониазид, рифабутин, рифампицин

— противосудорожные препараты: карбамазепин (см. также подраздел «Лекарственные средства, концентрация которых в плазме может увеличи-ваться»), фенитоин

— противовирусные средства: эфавиренз, невирапин.

В связи с этим применение с кетоконазолом сильных индукторов фермента CYP3A4 не рекомендуется. От применения этих лекарственных средств следует воздерживаться за 2 недели до и во время лечения кетоконазолом, за исключением случаев, когда польза превышает риск возможного снижения эффективности кетоконазола. При одновременном применении следует контролировать противогрибковое действие кетоконазола, и при необходимости его дозу можно увеличить.

Лекарственные средства, которые могут увеличивать концентрацию кетоконазола в плазме

Сильные ингибиторы CYP3A4 (например, противовирусные препараты, такие как ритонавир, усиленный ритонавиром дарунавир и усиленный ритонавиром фосампренавир) могут увеличивать биодоступность кетоконазола. При одновременном применении этих лекарственных средств с кетоконазолом в виде таблеток следует соблюдать осторожность. За пациентами, которые должны принимать кетоконазол одновременно с сильными ингибиторами CYP3A4, необходимо осуществлять тщательное наблюдение для выявления признаков и симптомов усиления фармакологического действия кетоконазола или увеличения его продолжительности, и при необходимости дозу кетоконазола следует снизить. Если это целесообразно, следует определять концентрации кетоконазола в плазме.

Лекарственные средства, концентрации которых в плазме могут увеличиваться под действием кетоконазола

Кетоконазол может замедлять метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются с помощью CYP3A4, и может подавлять транспорт лекарственных средств Р-гликопротеином. В результате одновременного применения с кетоконазолом возможно увеличение концентрации этих лекарственных средств и/или их активных(ого) метаболитов(а) в плазме. Такое повышение концентрации в плазме может привести к усилению терапевтического и нежелательного действия этих лекарственных средств или к увеличению его продолжительности. Возможным противопоказанием является применение лекарственных средств, метаболизм которых осуществляется при участии CYP3A4, если известно, что они увеличивают интервал QT, так как такая комбинация может привести к желудочковой тахиаритмии, в том числе к возникновению полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» — аритмии с возможным летальным исходом.

Все лекарственные средства, вступающие во взаимодействие, можно разделить на следующие категории:

«Противопоказаны»: Лекарственное средство не следует применять одновременно с кетоконазолом, а также в течение одной недели после прекращения лечения кетоконазолом ни при каких обстоятельствах.

«Не рекомендуется»: Следует воздерживаться от применения препарата во время лечения кетоконазолом или в течение одной недели после его прекращения, за исключением случаев, когда польза превышает возможное увеличение риска возникновения побочных эффектов. Если избежать одновременного применения этих препаратов невозможно, рекомендуется контролировать клиническое состояние пациента для определения признаков и симптомов усиления действия, увеличения его продолжительности или возникновения побочного действия лекарственных средств при их взаимодействии, а также следует снизить его дозу или временно прекратить прием препарата, если это считается необходимым. Если это целесообразно, следует определять концентрации кетоконазола в плазме.

«Применять с осторожностью»: При одновременном применении лекарственного средства с кетоконазолом следует соблюдать осторожность. При одновременном применении за пациентом должно осуществляться тщательное наблюдение для определения признаков или симптомов усиления или увеличения продолжительности действия или возникновения побочных эффектов в результате взаимодействия лекарственных средств, а также следует снизить его дозу или временно прекратить прием препарата, если это считается необходимым. Если это целесообразно, следует определять концентрации кетоконазола в плазме.

Примеры лекарственных средств, концентрация которых в плазме может увеличиваться под действием кетоконазола, представлены по классам лекарственных средств с указанием рекомендаций относительно одновременного применения с кетоконазолом:

Класс лекарствен-ного средства

Противопоказано

Не рекомен-дуется

Применять с осторожностью

Альфа-адреноблокаторы

  

тамсулозин

  

Обезболивающие средства

Левацетилметадол (левометадил), метадон

фентанил

альфентанил, бупренор-фин в/в и сублингвально, оксикодон

Противоаритмичес-кие средства

дизопирамид, дофе-тилид, дронедарон, хинидин

  

дигоксин

антибактериальные средства

  

рифабутин

  

Антикоагулянты и антиагреганты

  

ривароксабан

кумарины, цилостазол

Противосудорожные средства

  

карбамазепин

  

Гипогликемические средства

    

репаглинид, саксаглиптин

Противогельминтные и противопротозой-ные средства

галофантрин

  

празиквантел

Антигистаминные препараты

астемизол, мизоластин, терфенадин

  

эбастин

Противомигренозные лекарственные средства

алкалоиды споры-ньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин (эрго-

новин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин)

  

элетриптан

Противоопухоле-вые средства

иринотекан

дазатиниб, нилотиниб, трабектедин

бортезомиб, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб,

иматиниб, иксабепилон,

лапатиниб, триметрексат, алкалоид барвинка

Нейролептики, анксиолитики и снотворные средства

луразидон, мидазолам для перорального применения, пимозид, сертиндол, триазолам

  

алпразолам, арипипразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам для в/в введения, перо-спирон, кветиапин, рамелтеон, рисперидон

Противовирусные средства

    

маравирок, индинавир, саквинавир

Бета-блокаторы

    

надолол

Блокаторы кальциевых каналов

бепридил, фелоди-пин, лерканидипин, нисолдипин

  

другие дигидропириди-ны, в том числе верапа-мил

Лекарственные средства, действую-щие на сердечно-сосудистую систему, прочие

ивабрадин, ранолазин

  

алискирен

Диуретики

эплеренон

    

Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт

цизаприд, домперидон

  

апрепитант

Иммунодепрессан-ты

  

эверолимус

будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон,

флутиказон, метилпредни-золон, рапамицин (также известный как сиролимус),

такролимус, темсиролимус

Лекарственные средства, регулирую-щие обмен липидов

ловастатин, симвастатин

  

аторвастатин

Лекарственные средства, действую-щие на дыхательную систему

  

салметерол

  

СИОЗС, трицикли-ческие и связанные с ними антидепрес-санты

    

ребоксетин

Лекарственные средства, применяемые в урологии

  

варденафил

фезотеродин, имидафена-цин, силденафил, солифенацин, тадалафил, толтеродин

Другие

колхицин у лиц с почечной или печеночной недостаточностью

колхицин

*алкоголь, алитретиноин (лекарственная форма для перорального примене-ния), цинакальцет, мозаваптан, толваптан

*Сообщалось об отдельных случаях дисульфирамоподобных реакций на алкоголь, сопровождающихся приливами крови, появлением сыпи, периферических отеков, тошноты и головной боли. Все симптомы полностью разрешились в течение нескольких часов.

Особые указания

Гепатотоксичность

Перед началом лечения необходимо оценить функцию печени для исключения острых или хронических заболеваний, во время лечения необходимо часто и регулярно мониторировать функцию печени у всех пациентов для того, чтобы не пропустить первые признаки гепатотоксичности. На фоне приема пероральных форм кетоконазола сообщалось об очень редких случаях возникновения тяжелой гепатотоксичности, включая случаи с фатальным исходом или случаи, требующие пересадки печени. У некоторых пациентов не было выявлено очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникло в первый месяц терапии, а некоторые – в первую неделю лечения. Суммарно полученная доза кетоконазола является фактором риска тяжелой гепатотоксичности. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию кетоконазолом. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, желтухи, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентам с повышением активности печеночных ферментов или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать лечение препаратом Низорал за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать уровень печеночных ферментов.

Кетоконазол в суточной дозе 400 мг и выше вызывал снижение «кортизолового ответа» на стимуляцию АКТГ у добровольцев. По этой причине следует контролировать функцию надпочечников у пациентов с адренокортикальной недостаточностью или пограничными состояниями у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (обширные хирургические вмешательства, условия интенсивной терапии и др.), у пациентов с длительным курсом терапии при подозрении на адренокортикальную недостаточность.

Пониженная кислотность желудка

При пониженной кислотности желудка всасывание кетоконазола ухудшается. У лиц с пониженной кислотностью желудка, вызванной заболеваниями (например, у лиц с ахлоргидрией) или одновременно применяемыми препаратами (например, у лиц, которые принимают лекарственные средства, понижающие кислотность желудка), рекомендуется применять препарат Низорал с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). Следует контролировать противогрибковое действие кетоконазола и при необходимости дозу препарата можно увеличить.

Возможные лекарственные взаимодействия

При одновременном применении кетоконазола с определенными лекарственными средствами возможно изменение эффективности кетоконазола и/или одновременно применяемого препарата, возникновение угрожающих жизни эффектов и/или внезапный летальный исход. Лекарственные средства, одновременное применение которых с кетоконазолом противопоказано, не рекомендуется или которые следует применять с осторожностью перечислены в разделе «Лекарственные взаимодействия».

Беременность и период лактации

Данных недостаточно. В исследованиях на животных была обнаружена репродуктивная токсичность кетоконазола. Степень потенциального риска для человека неизвестна. Таким образом, таблетки Низорал не следует назначать беременным за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превосходит потенциально возможный риск для плода. Поскольку Низорал проникает в грудное молоко, грудное вскармливание при приеме препарата не рекомендуется.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не оказывает влияния.

Передозировка

Симптомы. Наиболее частыми симптомами передозировки были: тошнота, утомляемость, включая сонливость и заторможенность, рвота, боль в животе, анорексия, включая потерю веса, потерю аппетита, гиперемия, включая повышенное потоотделение, отеки, гинекомастия, сыпь, включая экзему, пурпуру, дерматит, диарея, головная боль, дисгевзия, алопеция.

Лечение. Тщательный контроль за состоянием пациента и симптоматическое лечение. В течение первого часа после приема препарата можно назначить активированный уголь.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 или 3 контурной упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

3 года

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации — производителя

Янссен-Силаг С.п.А., Италия,

Колоньо-Монцезе Милан, ул. М. Буонаротти, 23.

Наименование и страна организации – упаковщика

Янссен-Силаг С.п.А., Италия

Владелец регистрационного удостоверения

ООО «Джонсон & Джонсон», Россия.

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

филиал ООО “Джонсон & Джонсон” в Республике Казахстан

050040, г. Алматы, ул. Тимирязева, 42, павильон № 23 «А»

Тел.: +7 (272) 356 88 11

е-mail: DrugSafetyKZ@its.jnj.com

358265321477977167_ru.doc 119.5 кб
496562621477978332_kz.doc 133.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Состав

  • В составе 1 таблетки препарата Низорал содержится примерно 200 мг кетоконазола. Дополнительные вещества: поливидон K90, моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, кукурузный крахмал, диоксид кремния, вода.
  • В состав шампуня Низорал входит 20 мг кетоконазола на 1 грамм средства. Дополнительные вещества: гидролизат коллагена, лаурилсульфат натрия, диэтаноламид кокосового масла, лаурил сульфосукцинат динатрия, диолеат метил декстрозы макрогола, хлористоводородная кислота, красный краситель, хлорид натрия, имидомочевина, гидроксид натрия, ароматизатор, вода.
  • 1 грамм одноименного крема включает 20 мг кетоконазола. Дополнительные вещества: пропиленгликоль, сорбитана стеарат, цетиловый спирт, стеариловый спирт, полисорбат 60, изопропилмиристат, полисорбат 80, сульфит натрия, вода.

Форма выпуска

  • Белые плоские таблетки круглой формы, со скошенными краями, на одной стороне с надписью «JANSSEN«, на другой – с засечкой и надписью «К 200«. 10 таблеток в блистере, 1 или 3 блистера в пачке из бумаги.
  • Низорал шампунь 2% представляет собой красно-оранжевую жидкость. 25, 60 или 125 мл жидкости во флаконе из полиэтилена, 1 флакон в пачке из бумаги.
  • Крем Низорал 2% имеет белый цвет и однородную консистенцию. 15 грамм крема в тубы алюминиевой тубе, 1 туба в пачке из бумаги.

Фармакологическое действие

Противогрибковое действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Кетоконазол представляет собой синтетически произведенное производное имидазол-диоксолана, демонстрирующее фунгицидный эффект против дерматофитов, дрожжей (Torulopsis, Malassezia, Cryptococcus, Candida), диморфных грибов и эумицетов (высших грибов). Наименее чувствительны к воздействию кетоконазола: Sporothrix schenckii, грибы рода Aspergillus, некоторые представители родов Dermatiaceae, Mucor и иные фикомицеты, кроме Enomophthorales. Активное вещество препарата ингибирует синтез эргостерола в клетках грибов и изменяет состав ряда мембранных липидных компонентов.

При лечебной суточной дозе 200 мг таблетки Низорал могут временно понижать концентрацию тестостерона в крови. Концентрация тестостерона приходит к исходному значению спустя сутки после применения кетоконазола. При проведении длительного лечения с использованием указанной дозировки, содержание тестостерона обычно мало отличается от нормального.

Кетоконазол в таблетках в дозе 400 мг в день и выше способен ослаблять «кортизоловый ответ» на активацию адренокортикотропным гормоном у добровольцев.

2% мазь Низорал быстро купирует зуд при дрожжевых и дерматофитных инфекциях, симптоматическое улучшение при этом выявляется еще до появления первых симптомов выздоровления.

2% шампунь от перхоти Низорал активно ослабляет шелушение и зуд, сопутствующие обычно себорейному дерматиту, отрубевидному лишаю, перхоти.

Фармакокинетика крема и шампуня Низорал

Содержание кетоконазола в крови после локально нанесения на кожу взрослых пациентов крема не определялось. При многократном нанесении крема в больших объемах у детей (свыше 3 граммов) повышается вероятность развития лекарственных взаимодействий подавления метаболизма средств, трансформируемых ферментами CYP3A4, также не исключено усиление аллергических явлений.

Концентрации кетоконазола в крови после локального нанесения шампуня на волосистую поверхность кожи головы не определяются.

Фармакокинетика таблеток Низорал

Кетоконазол – это слабая двухосновная субстанция, которая растворяется и всасывается в кислой среде. Наибольшее содержание кетоконазола в крови достигается спустя 1-2 часа после приема 200 мг лекарства перорально во время еды.

Реагирование с белками плазмы (в основном с альбуминовой фракцией) достигает 99%. Активно распределяется по тканям, но в спинномозговую жидкость проникает лишь малая часть препарата.

Метаболизируется в печени путем окисления, окислительного деалкилирования, разрушения пиперазинового и имидазольного колец и ароматического гидроксилирования с выделением большого количества неактивных метаболитов. Главными способами метаболизма являются окисление и расщепление.

Время полувыведения приближается к 10 часам. Примерно 13% дозы эвакуируется с мочой, оставшаяся часть выделяется с желчью в кишечник.

Показания к применению

Показания к применению для крема Низорал

Дерматофитовые инфекционные поражения кожи, спровоцированные Trichophyton rubrum и mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis:

  • себорейный дерматит, возбудителем которого является Pityrosporum ovale;
  • эпидермофития стоп и кистей;
  • кандидоз кожи;
  • дерматомикоз кожи;
  • паховая эпидермофития;
  • отрубевидный лишай.

Показания к применению для шампуня Низорал

  • Терапия и профилактика инфекционных поражений, вызванных дрожжами рода Malassezia, таких как себорейный дерматит, отрубевидный лишай и перхоть.

Показания к применению для таблеток Низорал

Инфекционные поражения волосистой кожи головы и слизистых, вызванные дрожжевыми грибами или дерматофитами в случаях, если локальное лечение неприменимо из-за большого размера участков поражения, большой глубины поражения или отсутствия значимого эффекта от местного лечения, а также при непереносимости к иным системным противогрибковыми препаратами:

  • разноцветный лишай;
  • фолликулит, вызванный грибами Malassezia spp.;
  • кандидоз глотки и рта;
  • хронический кандидоз влагалища;
  • дерматофития;
  • хронический кандидоз кожи и слизистых.

Грибковые системные инфекции:

  • кокцидиоидоз;
  • гистоплазмоз;
  • паракокцидиоидоз;
  • бластомикоз.

Использование кетоконазола для лечения менингита грибковой природы нецелесообразно, так как лекарство плохо проникает сквозь гематоэнцефалический барьер.

Противопоказания

Противопоказания к применению крема и шампуня Низорал

Индивидуальная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата.

Противопоказания к применению таблеток Низорал

К противопоказаниям относятся:

  • заболевания печени острого или хронического характера;
  • непереносимость лактозы, недостаток лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • совместный прием с субстратами 3A4-изофермента цитохрома CYP3A4 — Бепридилом, Астемизолом, Галофантрином, Дизопирамидом, Дофетилидом, Цизапридом, Левацетилметадолом, Терфенадином, Сертиндолом, Хинидином, Домперидоном и Мизоластином, так как повышенное содержание этих препаратов в крови приводит к увеличению интервала QT и аритмиям;
  • совместный прием с пероральными формами Мидазоламом и Триазоламом;
  • совместный прием с блокаторами ГМГ-КоА-редуктазы трансформируемыми системой CYP3A4, например, Симвастатин и Ловастатин;
  • совместное применение с алкалоидами спорыньи, такими как дигидроэрготамин, эргометрин, метилэргометрин, эрготамин;
  • одновременный прием с Эплереноном, Нисолдипином, Иринотеканом, Эверолимусом;
  • возраст менее 3 лет;
  • индивидуальная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата.

Таблетки Низорал советуется с осторожностью применять у лиц со сниженной кислотностью желудка, потому что при данном состоянии всасывание препарата ухудшается. Больным, принимающим антациды, следует делать двухчасовой перерыв после употребления Низорала. Больным с ахлоргидрией или больным, принимающим средства, снижающие выделение в желудке соляной кислоты (блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов или блокаторы «протонового насоса»), необходимо принимать Низорал с напитками, содержащими в составе колу. У лиц с недостаточностью надпочечников или у лиц, подвергающихся сильным стрессовым воздействиям (большие хирургические вмешательства) при использовании препарата следует осуществлять контроль функции надпочечников.

Низорал также с осторожностью рекомендуют лицам, злоупотребляющим алкоголем, потому что при одновременном применении лекарства с алкоголем не исключено развитие дисульфирамоподобной реакции, характеризующейся сыпью, покраснением, тошнотой, отеками и головной болью.

Больным с печеночной недостаточностью и лицам, принимающим гепатотоксические средства, следует применять Низорал с осторожностью из-за риска гепатотоксичности и только при наличии строгих показаний, также принимая во внимание существование иных эффективных противогрибковых лекарств.

Побочные действия

Побочные действия при применении крема Низорал

  • Возможны реакции гиперчувствительности, зуд, крапивница, сыпь, эритема.

Побочные действия при применении шампуня Низорал

  • Возможны реакции гиперчувствительности, раздражение глаз, усиленное слезотечение, эритема в области нанесения, раздражение в области нанесения, пустулы, угревая сыпь, зуд, другие кожные реакции, фолликулит, изменение вкусовой чувствительности, контактный дерматит, ощущение жжения, алопеция, сухость и шелушение кожи.

Побочные действия при применении таблеток Низорал

  • Реакции со стороны нервной деятельности: повышенная возбудимость, головокружение, бессонница, головная боль, парестезия, сонливость, утомляемость, тревога, общая слабость, обратимое увеличение внутричерепного давления.
  • Реакции со стороны пищеварения: боль в животе, тошнота, диарея, рвота, нарушение работы печени, диспепсия, сухость во рту, дисгевзия, токсический гепатит, желтуха, вздутие живота, холестатический гепатит, запор, цирроз печени, гепатонекроз, печеночная недостаточность.
  • Реакции со стороны гормональной сферы: гинекомастия, дефицит функции надпочечников.
  • Реакции со стороны сенсорных органов: фотофобия.
  • Реакции со стороны иммунитета: аллергические состояния, псевдоанафилактический шок, анафилактический шок, крапивница, отек Квинке.
  • Реакции со стороны метаболизма: анорексия, непереносимость алкоголя, гиперлипидемия, усиление аппетита.
  • Реакции со стороны костно-мышечного аппарата: миалгия, артралгия.
  • Реакции со стороны репродуктивной сферы: расстройства менструального цикла, расстройства эректильной функции, азооспермия при превышении дневной дозировки в 200 мг.
  • Реакции со стороны респираторной системы: носовое кровотечение.
  • Реакции со стороны кожи: дерматит, алопеция, эритема, зуд, мультиформная эритема, сыпь, ксеродерма.
  • Реакции со стороны системы кровообращения: ортостатическая гипотензия.
  • Реакции со стороны кроветворения: тромбоцитопения.
  • Общие реакции: отеки, лихорадка, озноб.

Инструкция по применению Низорала (Способ и дозировка)

Крем Низорал, инструкция по применению

При лечении кандидоза кожи, паховой эпидермофитии, дерматомикоза, эпидермофитии стоп и кистей, отрубевидного лишая советуется наносить мазь раз в сутки на кожу пораженной и прилегающую к ней области.

При лечении себорейного дерматита крем наносится на пораженную кожу в зависимости от тяжести заболевания до 2 раз в сутки

Продолжать лечение следует в течение достаточного интервала времени: как минимум еще несколько дней, следующих после момента исчезновения симптомов заболевания.

Если после 4 недель терапии не отмечается улучшения, диагноз нужно пересмотреть. Для осуществления контроля за источниками реинфекции следует соблюдать меры гигиены общего характера.

Стандартная продолжительность лечения составляет: отрубевидный лишай – до 21 дня, дрожжевые инфекции – до 21 дня, паховая эпидермофития – до 28 дней, дерматомикоз – до 28 дней, эпидермофития стоп – до 42 дней.

Стандартная продолжительность лечения при себорейном дерматите составляет 2-4 недели. При поддерживающей терапии данного заболевания крем наносят до 2 раз в неделю.

Шампунь Низорал, инструкция по применению

Инструкция указывает, что шампунь нужно на нанести пораженные участки на 4-5 минут, а затем тщательно промыть водой.

Для лечения отрубевидного лишая шампунь применяется раз в день на протяжении 5 дней, а для лечения перхоти и себорейного дерматита – дважды в неделю на протяжении 2-4 недель.

Для предупреждения отрубевидного лишая препарат применяют раз в день на протяжении 3 дней (однократный курс терапии до наступления лета), а для предупреждения перхоти и себорейного дерматита – 1-2 раза в 14 дней.

Таблетки Низорал, инструкция по применению

Таблетки принимают перорально, во время приема пищи для улучшения всасывания.

При лечении инфекционных поражений кожи, волосистой поверхности головы и слизистых, вызванных дрожжевыми грибами или дерматофитами и системных инфекционных поражений рекомендовано принимать по 1 таблетке ежедневно. Если улучшение не наступает, то дозировку следует повысить вдвое – до 2 таблеток ежедневно.

При лечении вагинального кандидоза принимают 2 таблетки ежедневно.

Обычная продолжительность лечения при вагинальном кандидозе составляет 1 неделю, при микозах кожи, вызванных дерматофитами – 4 недели, при разноцветном лишае – полторы недели, при кандидозе – до 3 недель, при грибковых заболеваниях волосистой поверхности головы – до 2 месяцев, при паракокцидиоидомикозе, гистоплазмозе, кокцидиоидомикозе – 6 месяцев.

Лечение должно быть непрерывным, пока симптомы и лабораторные данные не будут свидетельствовать об удалении возбудителя. Неадекватная длительность лечения способна привести к повторению инфекции. При появлении симптомов гепатита (анорексия, рвота, тошнота, желтуха, повышенная утомляемость, боль в животе, потемнение мочи) нужно незамедлительно прекратить терапию препаратом и обратиться к лечащему врачу.

Передозировка

Применение крема в больших количествах способно привести к эритеме, ощущению жжения и отеку, которые исчезают сразу после прекращения лечения. При случайном проглатывании средства не требуется принимать специальных мер.

Данные о возможности передозировки шампунем отсутствуют.

При передозировке таблетками наиболее частыми признаками были тошнота, анорексия, утомляемость, сонливость, рвота, боли в животе, потеря веса, отеки, ухудшение аппетита, гиперемия, усиленное потоотделение, сыпь, дисгевзия, гинекомастия, дерматит, головная боль, диарея, алопеция. В данной ситуации необходим контроль за состоянием больного и прием энтеросорбентов. Промывание желудка проводится при наличии показаний.

Взаимодействие

Препараты, понижающие кислотность желудочного сока снижают всасывание кетоконазола.

Применение Низорала с нижеуказанными препаратами не рекомендуется из-за их высокой способности понижать биодоступность кетоконазола: стимуляторы микросомалыюго окисления, такие как Рифабутин, Рифампицин, Карбамазепин, Невирапин, Изониазид и Фенитоин.

При совместном применении с Ритонавиром необходимо понизить дозировку кетоконазола, так как биодоступность последнего может увеличиться.

Кетоконазол способен подавлять метаболизм препаратов, расщепляемых при помощи цитохрома Р450 CYP3A. Как следствие, эффекты данных препаратов, включая побочные, могут активироваться и удлиняться.

Совместный прием Низорала со нижеперечисленными препаратами противопоказан:

  • Астемизол, Бепридил, Галофантрин, Дизопирамид, Цизаприд, Дофетилид, Левацетилметадол, Мизоластин, Пимозид, Хинидин, Сертиндол, Терфенадин и Домперидон (из-за риска желудочковых аритмий и увеличения интервала QT при повышении концентраций их в плазме);
  • пероральные формы Триазолама и Мидазолама;
  • метаболизируемые CYP3A4 блокаторы ГМГ-КоА-редуктазы (Симвастатин, Ловастатин и им подобные);
  • алкалоиды спорыньи (эрготамин, эргометрин, дигидроэрготамин, метилэргометрин);
  • Иринотекан;
  • Эплеренон;
  • Нисолдипин;
  • Эверолимус.

При необходимости во время совместного применения с кетоконазолом необходимо уменьшить дозировку следующих препаратов: ингибиторы ВИЧ-протеазы, непрямые антикоагулянты, некоторые противоопухолевые средства (Бусульфан, алкалоиды розового барвинка, Эрлотиниб, Доцетаксел, Иматиниб), дигидропиридиновые блокаторы медленных каналов кальция расщепляемые CYP3A4, ряд иммуносупрессивных средств (Такролимус, Циклоспорин, Сиролимус), некоторые глюкокортикостероиды (Флутиказон, Будесонид, Дексаметазон, Метилпреднизолон), Дигоксин, Бротизолам, Алпразолам, Алфентанил, Буспирон, Цилостазол, Карбамазепин, Эбастин, Фентанил, Элетриптан, Кветиапин, Мидазолам, Репаглинид, Ребоксетин, Силденафил, Рифабутин, Толтеродин, Триметрексат, Солифенацин.

Кетоконазол увеличивает содержание в крови производных сульфонилмочевины при их приеме и повышает риск гипогликемии.

В некоторых случаях при совместном приеме с алкоголем регистрировались дисульфирамоподобные реакции, проявляющиеся сыпью, покраснением, тошнотой, периферическими отеками и головной болью. Указанные симптомы проходили за несколько часов самостоятельно.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Хранить при комнатной температуре. Беречь от детей.

Срок годности

3 года.

Особые указания

Крем Низорал запрещено использовать в офтальмологической практике.

Чтобы после прекращения продолжительного лечения местными кортикостероидами предупредить синдром отмены, советуется продолжать использование местных кортикостероидов утром сочетая их с применением крема или шампуня Низорал вечером. Затем, в течение 15-20 дней постепенно прекратить терапию стероидами.

Следует беречь глаза от попадания в них шампуня. Если это все же произошло, то глаза нужно промыть теплой чистой водой.

Из-за высокого риска гепатотоксичности Низорал в таблетках следует применять только при наличии строгих показаний и рекомендации врача, учитывая наличие иных эффективных противогрибковых препаратов. До начала лечения нужно провести контроль функции печени с целью исключения любых заболеваний. В период лечения необходимо постоянно контролировать показатели крови, состояние почек и печени больного для того, чтобы не упустить первые симптомы гепатотоксичности. Пациентов следует также предупредить о необходимости незамедлительно связаться с лечащим врачом при возникновении симптомов гепатита (тошноты, анорексии, рвоты, желтухи, слабости, болей в правой половине живота, потемнения мочи). Пациентам с повышенным содержанием печеночных ферментов или с токсическим расстройством печени в анамнезе после приема других средств не следует назначать терапию препаратом Низорал, кроме случаев, когда такой риск оправдан.

Употребление кислых напитков способно усиливать всасываемость кетоконазола.

Аналоги Низорала

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

  • Аналоги таблеток Низорал: Кетоконазол, Микозорал.
  • Аналоги крема Низорал: Микозорал, Себозол, Микокет, Дермазол, Кетодин, Кетозорал, Залаин, Онабет, Кандибене, Канестен, Фунгисан.
  • Аналоги шампуня Низорал: Микозорал, Перхотал, Себозол, Кеназол, Кетодин, Оразол, Эберсепт.

Цена аналогов шампуня и других форм выпуска Низорала в основной массе ниже цены описываемого препарата.

Детям

Для использования крема и шампуня Низорал нет ограничения по возрасту.

Таблетки разрешено назначать детям старше 3 лет:

  • при массе тела 15-30 кг применяют полтаблетки раз в день;
  • при массе тела до 15 кг назначать препарат не рекомендуется;
  • при массе тела свыше 30 кг применяются дозы, указанные в инструкции для лечения взрослых.

С алкоголем

Одновременное применение лекарства с алкоголем запрещено, так как при подобном приеме не исключена дисульфирамоподобная реакция, характеризующейся сыпью, покраснением, тошнотой, отеками и головной болью.

При беременности и лактации

Крем или шампунь против отрубевидного лишая и других болезней разрешено использовать у данной категории пациентов.

Таблетки Низорал не следует назначать беременным без наличия строгих показаний. Так как кетоконазол способен выделяться с грудным молоком, лактация при приеме лекарства не рекомендуется.

Отзывы о Низорале

Отзывы о креме Низорал

Крем (мазь) согласно отзывам хорошо помогает против грибка на коже, а вот о результатах лечения грибкового поражения ногтей отзывы более скромные. Случаи неэффективности или возникновения побочных явлений редки.

Отзывы о шампуне Низорал

Пациенты активно используют шампунь при отрубевидном лишае и других патологиях, но чаще всего назначают шампунь от перхоти. Данная форма выпуска имеет отличные отзывы. Случаи неэффективности или возникновения побочных явлений крайне редки. Основные жалобы – на повторное появление перхоти после прекращения пользования препаратом.

Отзывы о Низорале в таблетках

Таблетированные формы препарата используются редко из-за их гепатотоксичности, поэтому составить адекватную картину отзывов об их эффективности не представляется возможным. Специалисты стараются избегать назначать данное лекарство из-за необходимости постоянного (на протяжении всего лечения) контроля функции печени и наличия более безопасных препаратов.

Цена Низорала, где купить

Цена крема Низорал

Цена мази Низорал в России приближается к 390-430 рублям. На Украине цена подобной формы выпуска составляет 155-205 гривен.

Сколько стоит шампунь Низорал?

Цена шампуня Низорал 60 мл в России равна 550-620 рублей. Средняя цена шампуня в Украине во флаконе того же объема – 20-210 гривен.

Цена Низорала в таблетках

Препарат достаточно редок в аптеках России и Украины. Купить таблетки в Москве (упаковка №10) обойдется в среднем в 750 рублей. Для сравнения такая же упаковка таблеток на Украине стоит 55-65 гривен.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия

ЗдравСити

  • Низорал шампунь 20мг/г 120 млJanssen-Pharmaceutica N.V.

  • Низорал шампунь 20мг/г 60млJanssen-Pharmaceutica N.V.

  • Низорал крем для наружного применения 2%, 15гJanssen-Pharmaceutica N.V.

Аптека Диалог

  • Низорал крем (туба 2% 15г)Janssen Pharmaceutica H.B.

  • Низорал (шампунь 120мл)Janssen-Cilag

  • Низорал (шампунь 60мл)Janssen Pharmaceutica

Ригла

  • Низорал шампунь 60млJanssen-Pharmaceutica N.V.

  • Низорал крем 2% 15гJanssen-Cilag AG

  • Низорал шампунь 2% 120млJanssen-Pharmaceutica N.V.

показать еще

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Unic 330 руководство по эксплуатации
  • Линекс инструкция по применению цена взрослым таблетки от чего помогает
  • Сустагард артро порошок инструкция по применению цена отзывы аналоги
  • Абактал инструкция по применению цена отзывы аналоги таблетки цена
  • Сахаромицеты инструкция по применению цена отзывы аналоги таблетки цена