Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Норфлоксацин (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг)
Дата последней актуализации: 03.02.2021
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Атолл ООО
Условия хранения
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 400 мг упаковка контурная ячейковая —
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 400 мг упаковка контурная ячейковая —
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
www.fda.com и www.rxlist.com, 2021.
Фармакологическая группа
Характеристика
Кристаллический порошок от белого до бледно-желтого цвета с молекулярной массой 319,34 и температурой плавления около 221 °C. Легко растворяется в ледяной уксусной кислоте и очень слабо растворяется в этаноле, метаноле и воде.
Фармакология
Синтетическое антибактериальное средство широкого спектра действия для перорального применения.
Механизм действия
Норфлоксацин подавляет синтез бактериальной ДНК и обладает бактерицидным действием. Действие норфлоксацина в клетках E. coli проявляется в ингибировании АТФ- зависимой реакции суперспирализации ДНК, катализируемой ДНК-гиразой; ингибировании релаксации суперспирали ДНК; содействии разрыву двухцепочечной ДНК. Атом фтора в положении 6 обеспечивает повышенную эффективность против грамотрицательных организмов, а пиперазиновый фрагмент в положении 7 отвечает за антипсевдомонадную активность.
Фармакодинамика
Активность in vitro и in vivo
Норфлоксацин обладает активностью in vitro в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных бактерий. Было показано, что норфлоксацин активен против большинства штаммов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при применении в клинических условиях по показаниям.
Грамположительные аэробные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae.
Грамотрицательные аэробные бактерии: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Норфлоксацин демонстрирует in vitro МПК ≤4 мкг/мл против большинства (>90%) штаммов следующих микроорганизмов. Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Citrobacter diversus, Edwardsiella tarda, Enterobacter agglomerans, Haemophilus ducreyi, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri.
Другие: Ureaplasma urealyticum.
Однако безопасность и эффективность применения норфлоксацина при лечении клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не были установлены в адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаниях. Норфлоксацин обычно не действует против облигатных анаэробов. Норфлоксацин не проявляет активности в отношении Treponema pallidum (см. «Меры предосторожности»).
Резистентность
Устойчивость к норфлоксацину из-за спонтанной мутации in vitro встречается редко (диапазон: от 10−9 до 10−12 клеток). Резистентность микроорганизмов возникала во время терапии норфлоксацином менее чем у 1% пациентов. Микроорганизмы, у которых в наибольшей степени развивалась резистентность: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter spp., Enterococcus spp.
При отсутствии удовлетворительного клинического ответа, следует провести повторный посев и тестирование на чувствительность. Микроорганизмы, устойчивые к налидиксовой кислоте, обычно чувствительны к норфлоксацину in vitro, однако они могут иметь более высокую МПК по отношению к норфлоксацину, чем штаммы, чувствительные к налидиксовой кислоте. Обычно нет перекрестной резистентности между норфлоксацином и другими классами антибактериальных средств. Следовательно, норфлоксацин может проявлять активность против указанных организмов, устойчивых к некоторым другим антимикробным средствам, включая аминогликозиды, пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины, макролиды и сульфаниламиды (в т.ч. сульфаметоксазол + триметоприм). Антагонизм между норфлоксацином и нитрофурантоином был продемонстрирован in vitro.
Фармакокинетика
При применении норфлоксацина у здоровых добровольцев натощак абсорбируется не менее 30–40% пероральной дозы. Всасывание происходит быстро после однократных доз 200, 400 и 800 мг. При соответствующих дозах средняя Cmax в сыворотке и плазме крови составляет 0,8, 1,5 и 2,4 мкг/мл и достигается примерно через 1 ч после приема. Присутствие пищи и/или молочных продуктов может снизить абсорбцию. Эффективный T1/2 норфлоксацина в сыворотке и плазме крови составляет 3–4 ч. Css норфлоксацина достигается в течение двух дней после приема.
У здоровых пожилых добровольцев (65–75 лет, нормальная функция почек в соответствии с возрастом) норфлоксацин выводится медленнее из-за незначительного снижения функции почек. После однократного приема 400 мг норфлоксацина у здоровых пожилых добровольцев наблюдались средние (± стандартное отклонение) AUC и Cmax, составляющие 9,8 (2,83) мкг·ч/мл и 2,02 (0,77) мкг/мл соответственно. Степень системного воздействия была немного выше, чем у молодых людей (AUC 6,4 мкг·ч/мл и Cmax 1,5 мкг/мл). Абсорбция не изменяется. Однако эффективный T1/2 у этих пожилых людей составляет 4 ч.
Нет информации о кумуляции норфлоксацина при повторном применении у пожилых пациентов. Корректировка дозы только в зависимости от возраста не требуется. У пожилых пациентов со сниженной функцией почек дозировку следует скорректировать, как и для других пациентов с почечной недостаточностью. Распределение норфлоксацина у пациентов с Cl креатинина более 30 мл/мин/1,73 м2 аналогично таковому у здоровых добровольцев. У пациентов с СКФ, равной или менее 30 мл/мин/1,73 м2, выведение норфлоксацина почками снижается, так что эффективный T1/2 из сыворотки крови составляет 6,5 ч. У этих пациентов необходима корректировка дозы. Снижение функции почек не влияет на абсорбцию норфлоксацина.
Норфлоксацин элиминируется путем метаболизма, билиарной и почечной экскреции. После однократного приема 400 мг норфлоксацина средняя антимикробная активность, эквивалентная 278, 773 и 82 мкг норфлоксацина/г фекалий, наблюдалась через 12, 24 и 48 ч соответственно. Почечная экскреция осуществляется путем КФ и канальцевойя секреции, о чем свидетельствует высокая скорость почечного клиренса (примерно 275 мл/мин). В течение 24 ч после введения от 26 до 32% полученной дозы выводится с мочой в виде норфлоксацина и 5–8% — в виде шести активных метаболитов с меньшей антимикробной активностью. После этого в моче определяется лишь небольшое количество (менее 1%) дозы. С калом выводится 30% введенной дозы. У пожилых пациентов (средний Cl креатинина 91 мл/мин/1,73 м2) приблизительно 22% введенной дозы выводилось с мочой, а почечный клиренс составлял в среднем 154 мл/мин.
Через 2–3 ч после однократного приема норфлоксацина в дозе 400 мг концентрация его в моче достигает 200 мкг/мл или более. У здоровых добровольцев средняя концентрация норфлоксацина в моче остается выше 30 мкг/мл в течение как минимум 12 ч после приема дозы 400 мг. Уровень pH мочи может влиять на растворимость норфлоксацина. Норфлоксацин наименее растворим при pH мочи 7,5, а более высокая растворимость наблюдается при pH выше и ниже этого значения. Связывание норфлоксацина с белками сыворотки составляет от 10 до 15%.
Показания к применению
Инфекции, вызванные чувствительными к норфлоксацину штаммами микроорганизмов.
Инфекции мочевыводящих путей:
— неосложненные инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. цистит), вызванные Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Proteus vulgaris, Staphylococcus aureus или Streptococcus agalactiae при отсутствии альтернативного варианта лечения;
— осложненные инфекции мочевыводящих путей, вызванные Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa или Serratia marcescens.
Заболевания, передающиеся половым путем (см. «Меры предосторожности»): неосложненная гонорея уретры и шейки матки, вызванная Neisseria gonorrhoeae.
Простатит, вызванный Escherichia coli.
Противопоказания
Гиперчувствительность; тендинит или разрыв сухожилий в анамнезе, связанные с применением норфлоксацина или другого ЛС из группы хинолоновых антибактериальных ЛС.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Норфлоксацин следует использовать во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли норфлоксацин с грудным молоком. Поскольку другие ЛС этого класса секретируются с грудным молоком, и из-за возможности развития серьезных побочных реакций у грудных младенцев, следует принять решение о прекращении кормления грудью или о прекращении приема норфлоксацина, учитывая его важность для матери.
Побочные действия
Исследования с применением однократной дозы
В клинических исследованиях с участием 82 здоровых добровольцев и 228 пациентов с гонореей, получавших разовую дозу норфлоксацина, 6,5% субъектов сообщили о побочных эффектах, связанных с приемом ЛС. Однако приведенные ниже данные рассчитаны без учета связи с применением ЛС.
Наиболее частыми нежелательными явлениями (>1%) были головокружение (2,6%), тошнота (2,6%), головная боль (2%) и спазмы в животе (1,6%). Кроме того, с частотой 0,3–1% отмечались анорексия, диарея, гипергидроз, астения, анальная/ректальная боль, запор, диспепсия, метеоризм, покалывание в пальцах и рвота.
Отклонения результатов лабораторных исследований, которые предположительно связаны с применением норфлоксацина, были зарегистрированы у 4,5% пациентов/здоровых добровольцев. Эти отклонения включали повышение уровня AСT (1,6%), снижение количества лейкоцитов (1,3%), снижение количества тромбоцитов (1,0%), повышение уровня белка в моче (1,0%), снижение гематокрита и уровня Hb (0,6%) и увеличение числа эозинофилов (0,6%).
Исследования с применением многократных доз
В клинических исследованиях с участием 52 здоровых добровольцев и 1980 пациентов с инфекциями мочевыводящих путей или простатитом, получавших несколько доз норфлоксацина, 3,6% субъектов сообщили о побочных эффектах, связанных с применением ЛС. Однако приведенные ниже данные рассчитаны без учета связи с применением ЛС.
Наиболее частыми нежелательными явлениями (>1%) были тошнота (4,2%), головная боль (2,8%), головокружение (1,7%) и астения (1,3%). Кроме того, с частотой 0,3–1% отмечались боль в животе, боль в спине, запор, диарея, сухость во рту, диспепсия/изжога, лихорадка, метеоризм, гипергидроз, жидкий стул, зуд, сыпь, сонливость и рвота.
Менее частые реакции (0,1–0,2%) включали вздутие живота, аллергию, анорексию, беспокойство, горький привкус во рту, помутнение зрения, бурсит, боль в груди, озноб, депрессию, дисменорею, отек, эритему, отек стопы или кисти, бессонницу, язвы в полости рта, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, анальный зуд, почечную колику, нарушение сна и крапивницу.
Отклонения результатов лабораторных исследований, которые наблюдались у этих пациентов/здоровых добровольцев, включали эозинофилию (1,5%), повышение уровня АЛТ (1,4%), снижение количества лейкоцитов и/или нейтрофилов (1,4%), повышение уровня AСT (1,4%) и ЩФ (1,1%). Менее часто встречались такие отклонения, как повышение уровня белка в моче, повышение уровня ЛДГ, креатинина в сыворотке крови, снижение гематокрита и глюкозурия.
Пострегистрационный опыт
Наиболее частая побочная реакция, отмечавшаяся в пострегистрационном периоде, — сыпь.
Сообщалось о воздействии на ЦНС, характеризующемся генерализованными судорогами, миоклонусом и тремором, связанном с применением норфлоксацина (см. «Меры предосторожности»). Имеются сообщения о нарушении зрения при приеме ЛС этого класса.
С момента поступления норфлоксацина в продажу поступили сообщения о следующих дополнительных побочных реакциях.
Реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, одышку, васкулит, крапивницу, артрит, артралгию и миалгию (см. «Меры предосторожности»).
Со стороны кожи: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, реакции светочувствительности/фототоксичности, лейкоцитокластический васкулит, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).
Со стороны ЖКТ: псевдомембранозный колит, гепатит, желтуха, включая холестатическую, и повышенные функциональные пробы печени, панкреатит (редко), стоматит. Симптомы псевдомембранозного колита могут появиться во время или после антибактериального лечения (см. «Меры предосторожности»).
Со стороны печени: печеночная недостаточность, в т.ч. со смертельным исходом.
Со стороны ССС: редко — удлинение интервала QTc и желудочковая аритмия, в т.ч. torsade de pointes.
Со стороны почек: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.
Со стороны нервной системы/нарушения психики: периферическая невропатия, которая может быть необратимой, синдром Гийена-Барре, атаксия, парестезия, гипестезия, психические расстройства, включая психотические реакции и спутанность сознания.
Со стороны костно-мышечной системы: тендинит, разрыв сухожилия, обострение миастении gravis (см. «Меры предосторожности»), повышенный уровень креатинкиназы, мышечные спазмы.
Со стороны крови: нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, иногда связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, тромбоцитопения.
Со стороны органов чувств: потеря слуха, шум в ушах, диплопия, дисгевзия.
Другие нежелательные явления, связанные применением хинолонов включают в себя альбуминурию, кандидурию, кристаллурию, цилиндрурию, дисфагию, повышение уровня глюкозы в крови, повышение уровня сывороточного Хс, калия, триглицеридов, гематурию, печеночный некроз, симптоматическую гипогликемию, нистагм, постуральную гипотензию, удлинение ПВ и вагинальный кандидоз.
Взаимодействие
Было показано, что in vitro хинолоны, включая норфлоксацин, ингибируют CYP1A2. Одновременное применение норфлоксацина с ЛС, метаболизирующимися с участием этого изофермента (например, кофеин, клозапин, ропинирол, такрин, теофиллин, тизанидин), может привести к повышению концентрации этих ЛС при применении в обычных дозах. Пациенты, получающие любое из этих ЛС одновременно с норфлоксацином, должны находиться под тщательным наблюдением.
При одновременном применении с хинолонами отмечался повышенный уровень теофиллина в плазме крови. Сообщалось о побочных эффектах, связанных с теофиллином, у пациентов, получающих сопутствующую терапию норфлоксацином и теофиллином. Следовательно, следует рассмотреть возможность мониторинга уровня теофиллина в плазме крови и при необходимости скорректировать дозу теофиллина.
Сообщалось о повышении уровня циклоспорина в сыворотке крови при его одновременном применении с норфлоксацином. Поэтому при одновременном применении этих ЛС следует контролировать уровень циклоспорина в сыворотке крови и проводить соответствующую корректировку его дозы.
Хинолоны, включая норфлоксацин, могут усиливать действие пероральных антикоагулянтов, включая варфарин или его производные или аналогичные ЛС. При одновременном применении этих ЛС следует тщательно контролировать ПВ или проводить другие соответствующие тесты коагуляции.
Одновременное применение хинолонов, в т.ч. норфлоксацина, с глибуридом (производное сульфонилмочевины) в редких случаях приводило к тяжелой гипогликемии. Поэтому при их одновременном применении рекомендуется мониторинг уровня глюкозы в крови.
Сообщалось о снижении экскреции норфлоксацина с мочой при его одновременном применении с пробенецидом.
Одновременное применение нитрофурантоина и норфлоксацина не рекомендуется, поскольку нитрофурантоин может противодействовать антибактериальному эффекту норфлоксацина в мочевыводящих путях.
Мультивитамины, диданозин в форме жевательных/забуференных таблеток, ЛС, содержащие железо или цинк, антациды или сукральфат, не следует применять одновременно с норфлоксацином или в течение 2 ч после применения норфлоксацина, т.к. они могут препятствовать всасыванию и приводить к снижению уровня норфлоксацина в сыворотке и моче.
Показано, что некоторые хинолоны влияют на метаболизм кофеина. Это может привести к уменьшению клиренса кофеина и увеличению T1/2 из плазмы, что может привести к накоплению кофеина в плазме крови при одновременном применении с норфлоксацином.
Одновременное применение НПВС с хинолонами, включая норфлоксацин, может увеличить риск стимуляции ЦНС и развития судорожных припадков. Следует соблюдать осторожность при применении норфлоксацина у пациентов, одновременно получающих НПВС.
Передозировка
При введении норфлоксацина в дозах до 4 г/кг самцам и самкам мышей и крыс не наблюдалось значительной летальности.
Лечение: в случае острой передозировки следует вызвать рвоту или провести промывание желудка, установить тщательное наблюдение за состоянием пациента и проводить соответствующее симптоматическое и поддерживающее лечение. Необходимо обеспечить адекватную гидратацию.
Способ применения и дозы
Внутрь, как минимум за 1 ч до или как минимум через 2 ч после еды, запивая стаканом воды.
Меры предосторожности
Безопасность и эффективность перорального применения норфлоксацина у детей, подростков, кормящих матерей и во время беременности не установлены.
Инвалидизация и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, включая тендинит и разрыв сухожилия, периферическую невропатию и влияние на ЦНС
Применение фторхинолонов, включая норфлоксацин, было связано с приводящими к инвалидности и потенциально необратимыми серьезными побочными реакциями со стороны разных систем организма, которые могут возникать одновременно у одного и того же пациента. Часто наблюдающиеся побочные реакции включают тендинит, разрыв сухожилия, артралгию, миалгию, периферическую невропатию и эффекты со стороны ЦНС (галлюцинации, беспокойство, депрессия, бессонница, сильные головные боли и спутанность сознания). Эти реакции могут возникнуть в течение нескольких часов или недель после начала применения норфлоксацина, наблюдаться у пациентов любого возраста и при отсутствии предшествующих факторов риска.
При появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции необходимо прекратить прием норфлоксацина. Следует избегать применения норфлоксацина у пациентов, имевших ранее серьезные побочные реакций, связанные с применением фторхинолов.
Тендинит и разрыв сухожилия
Применение фторхинолонов, в т.ч. норфлоксацина, связано с повышенным риском развития тендинита и разрыва сухожилий в любом возрасте. Эта побочная реакция чаще всего затрагивает ахиллово сухожилие, но также сообщалось о вращательной манжете плеча, сухожилиях рук, двуглавой мышцы, большого пальца и других сухожилиях. Тендинит или разрыв сухожилия могут возникать в течение нескольких часов или дней после начала приема норфлоксацина, или в течение нескольких месяцев после завершения терапии. Тендинит и разрыв сухожилия могут возникать билатерально.
Риск развития тендинита и разрыва сухожилий, связанный с применением фторхинолонов, увеличивается у пациентов старше 60 лет, получающих ГКС, а также у пациентов с трансплантатами почек, сердца или легких. Другие факторы, которые могут независимо увеличивать риск разрыва сухожилий, включают большие физические нагрузки, почечную недостаточность и ранее перенесенные заболевания сухожилий, такие как ревматоидный артрит. Тендинит и разрыв сухожилия также наблюдались и у пациентов, получавших фторхинолоны, которые не имели указанных выше факторов риска.
Если пациент испытывает боль, отек, воспаление или наблюдается разрыв сухожилия, необходимо немедленно прекратить прием норфлоксацина. Следует избегать применения фторхинолонов, включая норфлоксацин, если в анамнезе у пациента были заболевания сухожилий, тендинит или разрыв сухожилий. Пациента следует предупредить о необходимости отдыха при первых признаках тендинита или разрыва сухожилия и обращения к лечащему врачу по поводу перехода на другую противомикробную терапию без применения фторхинолонов.
Периферическая невропатия
Сообщалось о случаях развития сенсорной или сенсомоторной аксональной полинейропатии, поражающей малые и/или большие аксоны и приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии и слабости у пациентов, получавших фторхинолоны, включая норфлоксацин. Симптомы могут возникать вскоре после начала приема норфлоксацина и быть необратимыми у некоторых пациентов. Необходимо немедленно прекратить применение норфлоксацина, если у пациента наблюдаются симптомы периферической невропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение и/или слабость, или другие изменения в ощущениях (легкое прикосновение, боль, температура, ощущение положения, вибрации и/или мышечной силы), чтобы свести к минимуму возможность развития необратимого состояния. У пациентов с ранее наблюдавшейся периферической невропатией следует избегать применения фторхинолонов, включая норфлоксацин.
Реакции со стороны ЦНС
Применение фторхинолонов, в т.ч. норфлоксацина, связано с повышенным риском воздействия на ЦНС, включая такие реакции, как судороги, повышение ВЧД (включая псевдоопухоль головного мозга) и токсические психозы. Хинолоны могут также стимулировать ЦНС, приводя к развитию тремора, беспокойства, головокружения, спутанности сознания и галлюцинаций. Если эти реакции возникают у пациентов, получающих норфлоксацин, следует прекратить его прием и принять соответствующие меры.
Эффекты норфлоксацина на функции мозга или на электрическую активность мозга не исследовались. Поэтому норфлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с известными или предполагаемыми нарушениями ЦНС, такими как тяжелый церебральный артериосклероз, эпилепсия и другие факторы, предрасполагающие к судорогам.
Обострение миастении gravis
Норфлоксацин обладает свойствами блокатора нервно-мышечной системы и может усиливать мышечную слабость у пациентов с миастенией gravis. В пострегистрационном периоде наблюдались серьезные побочные реакции, в т.ч. с летальным исходом и необходимостью в проведении ИВЛ, связанные с применением фторхинолонов у пациентов с миастенией gravis. Следует избегать применения норфлоксацина у пациентов с миастенией gravis в анамнезе.
Реакции гиперчувствительности
Сообщалось о серьезных и иногда фатальных реакциях гиперчувствительности (анафилаксия), некоторые из которых возникали после первой дозы, у пациентов, получающих терапию фторхинолонами, включая норфлоксацин. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистым коллапсом, потерей сознания, покалыванием, отеком глотки или лица, одышкой, крапивницей и зудом. Лишь у нескольких пациентов в анамнезе были реакции гиперчувствительности. При возникновении аллергической реакции на норфлоксацин его прием необходимо прекратить. Серьезные острые реакции гиперчувствительности требуют немедленного неотложного лечения эпинефрином. По показаниям необходимо применять кислород, в/в жидкости, антигистаминные ЛС, ГКС, прессорные амины и проводить мониторинг дыхания, включая интубацию.
Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile
Сообщалось о случаях диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), при использовании почти всех антибактериальных ЛС, включая норфлоксацин, и ее тяжесть может варьировать от легкой степени до фатального колита. Лечение антибактериальными ЛС изменяет нормальную микрофлору толстой кишки, приводя к избыточному росту C. difficile, продуцирующей токсины A и B, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile с гиперпродукцией токсинов вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку могут быть невосприимчивыми к антимикробной терапии, и может потребоваться проведение колэктомии. Возможность развития CDAD следует рассматривать у всех пациентов с диареей после приема антибиотиков. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку сообщалось, что CDAD может возникать в течение более 2 мес после приема антибактериальных ЛС.
Если имеется подозрение или подтверждение CDAD, может потребоваться прекратить применение антибиотиков, не обладающих прямым действием на C. difficile. В соответствии с клиническими показаниями необходимо проводить соответствующий контроль уровня жидкости и электролитов, дополнительное введение белков, лечение инфекции C. difficile антибиотиками и оценку необходимости хирургического вмешательства.
Лечение сифилиса
Эффективность норфлоксацина при лечении сифилиса не доказана. Противомикробные ЛС, применяемые в высоких дозах в течение короткого периода времени для лечения гонореи, могут маскировать или замедлять симптомы инкубационного сифилиса. Все пациенты с гонореей должны пройти серологический тест на сифилис во время постановки диагноза. Пациенты, получающие норфлоксацин, должны пройти контрольный серологический тест на сифилис через 3 мес.
Другие меры предосторожности
В двойном слепом перекрестном сравнительном исследовании у некоторых добровольцев, которые получали либо плацебо, либо 800 или 1600 мг норфлоксацина (рекомендовання или в 2 раза превышающая рекомендованную суточная доза), в моче были обнаружены игольчатые кристаллы. Хотя кристаллурия не ожидается в обычных условиях при дозировке 400 мг 2 раза в день, в качестве меры предосторожности не следует превышать рекомендованную суточную дозу, и пациенту рекомендуется принимать достаточное количество жидкости, чтобы обеспечить надлежащую гидратацию и адекватный диурез.
У пациентов с нарушением функции почек необходимо изменение режима дозирования в соответствии с рекомендациями, приведенными в инструкции по медицинскому применению.
Применение хинолоновых антибактериальных ЛС может быть связано с развитием реакции светочувствительности/фототоксичности от умеренной до тяжелой степени после воздействия солнца или УФ-излучения. Фототоксичность может проявляться как выраженная реакция на солнечный ожог (например, жжение, эритема, экссудация, образование пузырьков, отек) на участках, обычно подверженных воздействию света (лицо, область шеи, разгибательные поверхности предплечий, тыльная сторона кистей). Следует избегать чрезмерного воздействия источников света. При возникновении фототоксичности применение ЛС следует прекратить.
В редких случаях сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с латентными или выявленными нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, получающих хинолоновые антибактериальные ЛС, включая норфлоксацин (см. «Побочные действия»).
Назначение норфлоксацина при отсутствии доказанной или уверенно предполагаемой бактериальной инфекции или в целях профилактики увеличивает риск развития лекарственно-устойчивых бактерий.
Пожилой возраст
Пожилые пациенты подвергаются повышенному риску развития тяжелых заболеваний сухожилий, включая их разрыв, при применении норфлоксацина. Этот риск еще больше увеличивается у пациентов, получающих сопутствующую терапию ГКС. Следует соблюдать осторожность при назначении норфлоксацина пациентам пожилого возраста. Пациенты должны быть проинформированы о потенциальном побочном эффекте и при появлении симптомов этих заболеваний необходимо прекратить прием норфлоксацина и обратиться к лечащему врачу.
Нельзя исключить повышенный риск развития других нежелательных реакций у пожилых людей.
Известно, что норфлоксацин в значительной степени выводится почками и риск развития побочных реакций может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы и контролировать функцию почек.
В целом пожилые пациенты могут быть более восприимчивы к удлинению интервала QTc. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении норфлоксацина и ЛС, которые могут привести к удлинению интервала QTc (например, антиаритмические средства IA или III класса), или у пациентов с факторами риска развития torsade de pointes (например, известное удлинение QTc, нескорректированная гипокалиемия).
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Состав
В 1 мл раствора содержит 3 мг действующего вещества норфлоксацина и дополнительные компоненты: эдетат динатрия, хлорид натрия, декаметоксин, раствор буферный, очищенная вода.
В 1 таблетке препарата содержится 200 мг или 400 мг действующего вещества норфлоксацина и дополнительные компоненты: моногидрат лактозы, кроскармеллоза натрия, вода, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, стеарат магния.
Форма выпуска
Выпускается в таблетированном виде, в форме капель для глаз, ушей.
Фармакологическое действие
Антибактериальный препарат, фторхинолон.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Обладает бактерицидным эффектом, приводит к гибели бактерий и дестабилизации цепочки ДНК. Препарат Норфлоксацин отличается широким диапазоном противомикробного действия. Эффективное действие препарата длится 12 часов.
Показания к применению
Норфлоксацин назначают при бактериальных инфекциях мочевыводящей системы (уретрит, цистит, пиелонефрит), половых органов (эндометрит, цервицит, простатит), ЖКТ (шигеллез, сальмонеллез), неосложненной гонореи, а также диареи путешественников. Применяется для профилактики инфекционных заболеваний у страдающих гранулоцитопенией.
Местно Норфлоксацин назначается при конъюнктивите, кератите, кератоконъюнктивите, язве роговицы, блефарите, блефароконъюнктивите, мейбомите, дакриоцистите. Лекарственное средство применяется для профилактики глазных инфекций после экстракции из роговицы инородного тела или конъюнктивы, до и после хирургических операций на глазах, после повреждения их химическими веществами.
Норфлоксацин эффективен при наружном отите, среднем остром отите, хроническом среднем отите, назначается для профилактики осложнений инфекционного характера при хирургических вмешательствах на орган слуха.
Противопоказания
Норфлоксацин не назначают при непереносимости фторхинолонов, беременности, грудном вскармливании, нехватке глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, детском и подростковом (до 18 лет) возрасте.
С осторожностью применяют при атеросклерозе сосудов головного мозга, эпилептическом синдроме, недостаточности почечной или печеночной системы.
Побочные действия
Пищеварительная система: тошнота, горечь во рту, диарея, снижение аппетита, боль в эпигастрии, повышенная активность «печеночных» трансаминаз, рвота, диспепсические расстройства. При длительном применении развивается псевдомембранозный энтероколит.
Мочевыделительная система: гломерулонефрит, альбуминурия, кристаллурия, полиурия, дизурия, гиперкреатининемия, уретральные кровотечения.
Нервная система: головокружения, головная боль, обморочные состояния, галлюцинации, бессонница.
Сердечно-сосудистая система: аритмия, васкулит, падение кровяного давления, тахикардия.
Органы чувств (при местном использовании): светобоязнь, хемоз, гиперемия конъюнктивы, боль и жжение в глазу, нарушение зрения.
Опорно-двигательный аппарат: разрывы сухожилий, тендиниты, артралгия.
Органы кроветворения: снижение гематокрита, снижение количества лейкоцитов, эозинофилия.
Возможны аллергические реакции: отеки, кожный зуд, синдром Стивенса-Джонсона (экссудативная эритема злокачественного характера), крапивница. На другие органы и системы – кандидоз.
Инструкция по применению Норфлоксацина (Способ и дозировка)
Таблетки Норфлоксацин, инструкция по применению
Внутрь: при цистите без осложнений – по 400 мг дважды в день на протяжении 7 – 10 дней; при инфекционных заболеваниях мочевыводящих путей – в течение 3 -7 дней; при инфекции мочевыводящих путей хронического рецидивирующего характера – до 12 недель.
При остром гастроэнтерите бактериального типа – 5 дней; при фарингите, цервиците, проктите, остром гонококковом уретрите – 800 мг однократно; при брюшном тифе – по 400 мг препарата трижды в сутки на протяжении 14 дней.
В качестве профилактического средства: против сепсиса – по 400 мг дважды в сутки; против бактериального гастроэнтерита – 400 мг один раз в день; против диареи путешественников – 400 мг препарата за день до отъезда и на протяжении всего пути (не больше 21 дня); против рецидивов инфекционных заболеваний мочевыводящей системы – по 200 мг препарата Норфлоксацин в сутки.
У пациентов с нарушенными функциями почек при КК больше 20 мл в минуту коррекция дозировки не требуется.
Пациентам на гемодиализе, а также при КК менее 20 мл в минуту (или уровне сывороточного креатинина выше 5 мг на 100 мл) назначают половину терапевтической дозы дважды в сутки или полную дозу один раз в день.
Капли Норфлоксацин, инструкция по применению
Местно: по 1 или 2 капли в пораженное ухо или глаз 4 раза в сутки. В зависимости от уровня инфицирования первая доза может быть увеличена до 2 капель каждые 2 часа.
Передозировка
При приеме 3 г в течение 45 минут развивается тошнота, рвота, «холодный» пот, головокружение, одутловатое лицо при отсутствии искажений основных гемодинамических показателей, сонливость.
Специфического антидота нет.
Лечение: экстренное промывание желудка, применение адекватной гидратационной терапии с форсированным диурезом. Требуется медицинское обследование и на протяжении нескольких дней стационарное наблюдение.
Взаимодействие
Норфлоксацин снижает на 25 % клиренс Теофиллина. Повышает уровень концентрации Циклоспорина и непрямых антикоагулянтов в сыворотке крови. Снижает действие нитрофуранов.
Одновременное применение антацидов с магния и алюминия гидроксидом, а также ЛС с сукральфатом негативно влияет на всасывание Норфлоксацина – между приемом этих препаратов должен быть интервал как минимум в 4 часа.
Одновременный прием Норфлоксацина со снижающими эпилептический порог ЛС может спровоцировать развитие припадков эпилептической формы.
Одновременное применение Норфлоксацина и лекарств, которые потенциально способны снижать артериальное давление, может привести к резкому его снижению. Поэтому в таких случаях, а также при одновременном применении барбитуратсодержащих и прочих препаратов для общего наркоза необходимо контролировать пульс, уровень кровяного давления, работу сердца.
Условия продажи
Требуется рецепт.
Условия хранения
В недоступном для детей месте при температуре не более 25 °С.
Открытый раствор хранить не более 10 суток.
Срок годности
Не более 2 лет.
Особые указания
В период лечения препаратом Норфлоксацин следует избегать прямого воздействия солнечных лучей, рекомендуется принимать большое количество жидкости. Следует соблюдать особую осторожность при вождении транспорта, управлении сложными механизмами, выполнении работы, которая требует высокой концентрации внимания и оперативных психомоторных реакций (особенно, в случае одновременного приема этанола).
Во время терапии может наблюдаться повышение протромбинового индекса. При хирургическом вмешательстве необходимо постоянно контролировать уровень свертывания крови.
Аналоги Норфлоксацина
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналогами можно считать препараты:
- Нолицин
- Норфлок
- Локсон-400
- Норфацин
- Норбактин
- Нормакс
- Норилет
- Софазин
- Негафлокс
Отзывы о Норфлоксацине
Препарат эффективен при инфекциях, чувствительных к данному средству. Перед применением обязательно следует знать с каким микроорганизмами лекарство может справиться. Капли действенны при лечении конъюнктивитов, кератитов, блефаритов, отитов.
Из отрицательных отзывов о Норфлоксацине можно выделить упоминания о побочных действиях медикамента, таких как: депрессивные расстройства, кожный зуд, отеки лица, раздражительность.
Цена Норфлоксацина, где купить
Цена Норфлоксацина в таблетках 400 мг 10 шт. составляет примерно 160 рублей за упаковку.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Норфлоксацин таблетки п/о плен. 400мг 10штОзон ООО
-
Норфлоксацин таблетки п/о плен. 400мг 20штОзон ООО
-
Норфлоксацин Реневал таблетки п/о плен. 400мг 20штЗАО ПФК Обновление
-
Норфлоксацин Реневал таблетки п/о плен. 400мг 10штЗАО ПФК Обновление
-
Норфлоксацин таблетки п/о плен. 400мг 20штАО Оболенское фарм. предприятие
Аптека Диалог
-
Норфлоксацин (таб.п/об.400мг №10)Оболенское фармпред.
-
Норфлоксацин таблетки 400мг №20Оболенское фармпред.
-
Норфлоксацин (таб.п.пл/об.400мг №20)Озон ООО
показать еще
Норфлоксацин (Norfloxacin)
💊 Состав препарата Норфлоксацин
✅ Применение препарата Норфлоксацин
Описание активных компонентов препарата
Норфлоксацин
(Norfloxacin)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.05.06
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J01MA06
(Норфлоксацин)
Лекарственная форма
| Норфлоксацин |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 400 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80 или 100 шт. рег. №: ЛП-(000987)-(РГ-RU) Предыдущий рег. №: ЛП-002653 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Норфлоксацин
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской; на поперечном разрезе видны два слоя — ядро от белого до светло-желтого цвета и пленочная оболочка.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) — 98 мг; лактозы моногидрат (сахар молочный) — 85 мг, кроскармеллоза натрия — 37 мг, повидон К25 — 24 мг, вода очищенная — 10 мг, магния стеарат — 6 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза — 11 мг, титана диоксид — 6 мг, макрогол-4000 — 3 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противомикробное синтетическое средство группы фторхинолонов широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие. Подавляя ДНК-гиразу, нарушает процесс суперспирализации ДНК.
Высокоактивен в отношении большинства грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp., Morganella morganii, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Yersinia spp., Providencia spp., Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis.
Активен в отношении некоторых грамположительных бактерий (в т.ч. Staphylococcus aureus).
К норфлоксацину устойчивы анаэробные бактерии, малочувствительны Enterococcus spp. и Acinetobacter spp.
Устойчив к действию β-лактамаз.
Фармакокинетика
При приеме внутрь всасывается около 30-40%, прием пищи уменьшает скорость абсорбции. Связывание с белками плазмы крови составляет 14%. Норфлоксацин хорошо распределяется в тканях урогенитальной системы. Проникает через плацентарный барьер. Около 30% выводится с мочой в неизмененном виде.
Показания активных веществ препарата
Норфлоксацин
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к норфлоксацину микроорганизмами.
Для приема внутрь: заболевания мочевыводящих путей, предстательной железы, ЖКТ, гонорея, профилактика рецидивов инфекций мочевыводящих путей, бактериальных инфекций у больных с гранулоцитопенией, «диареи путешественников».
Для местного применения: конъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, язвы роговицы, блефарит, блефароконъюнктивит, острое воспаление мейбомиевых желез и дакриоцистит, профилактика глазных инфекций после удаления инородного тела из роговицы или конъюнктивы, после повреждения химическими средствами, до и после хирургических вмешательств на глазах; наружный отит, острый средний отит, хронический средний отит, профилактика инфекционных осложнений при хирургических вмешательствах на органе слуха.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Индивидуальный. Разовая доза при приеме внутрь составляет 400-800 мг, кратность применения — 1-2 раза/сут. Длительность лечения определяется индивидуально.
В офтальмологии и ЛОР-практике применяют местно.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, анорексия, диарея, боли в животе.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, чувство усталости, расстройства сна, раздражительность, чувство тревоги.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, отек Квинке.
Co стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.
Противопоказания к применению
Беременность, лактация (грудное вскармливание), детский и подростковый возраст (до 15 лет), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, повышенная чувствительность к норфлоксацину и другим препаратам хинолонового ряда.
Применение при беременности и кормлении грудью
Норфлоксацин противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания), поскольку в экспериментальных исследованиях установлено, что он вызывает артропатию.
Применение при нарушениях функции печени
Следует применять с осторожностью у больных с выраженными нарушениями функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Следует применять с осторожностью у больных с выраженными нарушениями функции почек.
Применение у детей
Противопоказан в детском и подростковом возрасте (до 15 лет).
Особые указания
Следует применять с осторожностью у больных с эпилепсией, судорожным синдромом другой этиологии, с выраженными нарушениями функции почек и печени. В период лечения больные должны получать достаточное количество жидкости (под контролем диуреза).
Норфлоксацин следует принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема антацидных средств или препаратов, содержащих железо, цинк, магний, кальций или сукральфат.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении норфлоксацина с варфарином усиливается антикоагулянтный эффект последнего.
При одновременном применении норфлоксацина с циклоспорином отмечается увеличение концентрации последнего в плазме крови.
При одновременном приеме норфлоксацина и антацидных средств или препаратов, содержащих железо, цинк, магний, кальций или сукральфат, снижается абсорбция норфлоксацина за счет образования комплексонов с ионами металлов (интервал между их приемом должен быть не менее 4 ч).
При одновременном приеме норфлоксацин снижает клиренс теофиллина на 25%, поэтому при одновременном применении следует уменьшать дозу теофиллина.
Одновременное введение норфлоксацина с лекарственными средствами, обладающими потенциальной способностью снижать АД, может вызвать резкое его снижение. В связи с этим в таких случаях, а также при одновременном введении барбитуратов, анестезирующих средств, следует контролировать ЧСС, АД, показатели ЭКГ. Одновременное применение с препаратами, снижающими эпилептический порог, может привести к развитию эпилептиформных припадков.
Снижает эффект нитрофуранов.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
В случае продолжительного лечения следует контролировать анализ мочи на предмет кристаллурии. При соблюдении режима дозирования 400 мг 2 раза в сутки возникновение кристаллурии не ожидается, поэтому в качестве меры предосторожности не следует превышать рекомендуемую суточную дозу, а также необходимо принимать достаточное количество жидкости для обеспечения надлежащего восполнения потери жидкости и адекватного диуреза (под контролем диуреза). У пациентов с тяжелым нарушением функции почек следует тщательно оценивать соотношение риск/польза при применении норфлоксацина в таблетках в каждом отдельном случае. С возрастом функция почек снижается, в частности, у пациентов пожилого возраста. При тяжелом нарушении 8 функции почек концентрация норфлоксацина в моче может уменьшаться, так как выведение норфлоксацина осуществляется преимущественно почками. В период терапии возможно увеличение протромбинового индекса (при проведении хирургического вмешательства следует контролировать состояние системы свертывания крови). При приеме норфлоксацина может возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтому пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и УФ-светом. В случае возникновения симптомов фотосенсибилизации (например, изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги) терапию норфлоксацином следует прекратить и обратиться за медицинской помощью. Норфлоксацин, как и другие фторхинолоны, может вызывать тендинит и разрыв сухожилий, особенно при наличии следующих факторов риска: возраст старше 60 лет, применение глюкокортикостероидов, трансплантация почки, сердца или легкого, повышенная физическая активность, хроническая почечная недостаточность, поражение сухожилий в анамнезе. Данные явления могут возникать и через несколько месяцев после завершения приема препарата. При первых признаках тендинита или разрыва сухожилия следует прекратить прием норфлоксацина и обратиться к врачу. Во время терапии норфлоксацином рекомендуется избегать чрезмерных физических нагрузок. Норфлоксацин противопоказан пациентам с тендинитом и/или разрывом сухожилия, связанным с применением фторхинолонов (в том числе в анамнезе). Следует соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая норфлоксацин, у пациентов с установленными факторами риска удлинения интервала QТ, такими как, например: врожденный синдром удлинения интервала QT; одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (например, цизаприд, антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики, противогрибковые препараты, производные имидазола, некоторые антигистаминные препараты, в том числе астемизол, терфенадин, эбастин); электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии); с заболеваниями сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). У пациентов пожилого возраста и женщин отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение корригированного интервала QT (QTc). Поэтому следует соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая норфлоксацин, у этих групп пациентов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Побочное действие» и «Передозировка»). При появлении нарушения зрения или любом другом изменении со стороны органа зрения следует немедленно обратиться к окулисту. Норфлоксацин, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности. Пациентам с эпилепсией и другими заболеваниями центральной нервной системы (например, предрасположенность к судорожным реакциям, атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения, органические заболевания центральной нервной системы) норфлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск развития побочного действия препарата. Норфлоксацин должен применяться с осторожностью у пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга (теофиллин, фенбуфен (и другие подобные НПВП)). При возникновении судорог применение норфлоксацина следует прекратить. Фторхинолоны могут также стимулировать центральную нервную систему, вызывая тремор, токсические психозы, беспокойство, спутанность сознания и галлюцинации, 9 повышение внутричерепного давления. У пациентов с установленными или подозреваемыми психическими расстройствами, галлюцинациями и/или спутанностью сознания применение норфлоксацина может привести к их обострению и усилению. Норфлоксацин не эффективен при сифилисе. Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении норфлоксацина отмечалось снижение концентрации глюкозы в крови (гипоргликемия). На фоне терапии норфлоксацином гипогликемия чаще возникала у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При применении норфлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий аппетит», головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение норфлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения норфлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови (см. раздел «Побочное действие»). Применение норфлоксацина может приводить к развитию псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile. В этом случае необходимо отменить препарат и назначить соответствующее лечение (применение ванкомицина внутрь или мегронидазола). Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника. У пациентов, принимающих фторхинолоны, в том числе норфлоксацин, зарегистрированы случаи сенсорной и сенсомоторной аксональной полинейропатии, поражающей мелкие и (или) крупные аксоны и приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии и слабости. Симптомы могут появиться вскоре после начала применения и быть необратимыми. Если у пациента развиваются симптомы нейропатии, включая боль, жжение, покалывание, онемение и (или) слабость или другие нарушения чувствительности, включая тактильную, болевую, температурную, вибрационную чувствительность и чувство положения тела в пространстве, норфлоксацин необходимо отменить. Психические реакции отмечались у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая норфлоксацин, иногда после приема разовой дозы. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания (см. раздел «С осторожностью»). В случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, включая нарушения психики, необходимо немедленно отменить препарат и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При применении норфлоксацина сообщалось о случаях развития холестатического гепатита. Пациента следует проинформировать о том, что в случае появления симптомов нарушения функции печени (анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, боль в животе) необходимо обратиться к врачу прежде, чем продолжить лечение норфлоксацином. У пациентов, получавших норфлоксацин, отмечали развитие миастении или ее обострение. Поскольку это может привести к потенциально опасной для жизни дыхательной недостаточности, пациентам с миастенией следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью при обострении симптомов. В некоторых случаях уже после первого применения препарата могут развиться реакции гиперчувствительности и аллергические реакции, о чем следует немедленно информировать врача. Очень редко даже после первого применения препарата анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни 10 анафилактического шока. В этом случае лечение норфлоксацином следует отменить и провести необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые). В редких случаях у пациентов со скрытым или фактическим дефицитом глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы, принимавших хинолоновые антибактериальные средства, включая норфлоксацин, были зарегистрированы гемолитические реакции.
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-002563
Торговое наименование препарата
Норфлоксацин
Международное непатентованное наименование
Норфлоксацин
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: норфлоксацин — 400,000 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 143,000 мг;
кроскармеллоза натрия — 36,000 мг; повидон (поливинилпирролидон
низкомолекулярный) — 12,000 мг; кремния диоксид коллоидный — 3,000 мг; магния стеарат — 6,000 мг;
пленочная оболочка: [гипромеллоза — 9,000 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 3,490 мг, тальк — 3,470 мг, титана диоксид — 1,956 мг, железа оксид желтый (железа оксид) — 0,084 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (50%), гипролозу (гидроксипропилцеллюлозу) (19,4%), тальк (19,26%), титана диоксид (10,87%), железа оксид желтый (железа оксид) (0,47%)] — 18,000 мг.
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе ядро светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробное средство — фторхинолон
Код АТХ
S01AE02
Фармакодинамика:
Антибактериальное средство из группы фторхинолонов.
Оказывает бактерицидное действие. Воздействует на бактериальный фермент ДНК-гиразу, обеспечивающую сверхспирализацию и, таким образом, стабильность ДНК бактерий. Дестабилизация цепи ДНК приводит к гибели бактерий. Обладает широким спектром антибактериального действия.
Активен in vitro and in vivo в отношении следующих микроорганизмов: грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae; грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Salmonella spp., Shigella spp. Активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов: грамотрицательные аэробы: Citrobacter diversus, Edwardsiella tarda, Enterobacter agglomerans, Haemophilus ducreyi, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri; прочие: Ureaplasma urealyticum.
Неактивен в отношении облигатных анаэробов.
Фармакокинетика:
Норфлоксацин быстро, но не полностью (30-40%) всасывается после приема. Пища замедляет абсорбцию препарата. Максимальная концентрации в плазме крови достигается через 1-2 часа и составляет от 0,8 до 2,4 мкг/мл в зависимости от дозы.
Низкая величина связывания норфлоксацина с белками плазмы (10-15%) и высокая растворимость в липидах обусловливают большой объем распределения препарата и хорошее проникновение в органы и ткани (паренхиму почек, яичники, жидкость семенных канальцев, предстательную железу, матку, органы брюшной полости и малого таза, желчь грудное молоко). Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.
Через 2-3 часа после приема внутрь норфлоксацина в дозе 400 мг концентрация в моче превышает 200 мкг/мл, в течение 12 часов она поддерживается на уровне 30 мкг/мл. При pH мочи 7,5 растворимость норфлоксацина снижается.
В незначительной степени метаболизируется в печени.
Период полувыведения составляет 3-4 часа. Выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. В течение 24 часов с момента приема 32% дозы выводится почками в неизмененном виде, 5-8% — в виде метаболитов, с желчью выделяется около 30% принятой дозы.
Показания:
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные возбудителями, чувствительными к норфлоксацину:
— инфекции мочевыводящих путей, в том числе хронические рецидивирующие (кроме острого и хронического осложненного пиелонефрита);
— хронический бактериальный простатит;
— гонорея неосложненная;
— бактериальный гастроэнтерит (сальмонеллез, шигеллез);
— профилактика сепсиса у больных с нейтропенией;
— профилактика диареи путешественников.
Противопоказания:
— повышенная чувствительность к норфлоксацину, компонентам препарата и другим препаратам группы хинолонов;
— тендиниты, тендовагиниты, разрывы сухожилий, связанные с приемом фторхинолонов, в том числе в анамнезе;
— миастения;
— дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
— беременность и период грудного вскармливания;
— возраст до 18 лет.
С осторожностью:
— атеросклероз сосудов головного мозга;
— возраст старше 60 лет;
— одновременный прием глюкокортикостероидных препаратов, лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды, противогрибковые препараты, производные имидазола, некоторые антигистаминные препараты, в т. ч. астемизол, терфенадин, эбастин);
— состояние после трансплантации почки, сердца, легкого;
— нарушение мозгового кровообращения (в анамнезе);
— органические заболевания центральной нервной системы;
— психические нарушения в анамнезе;
— эпилепсия, эпилептический синдром;
— почечная/печеночная недостаточность;
— печеночная порфирия;
— сахарный диабет;
— синдром врожденного удлинения интервала QT;
— заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
— у женщин;
— одновременный прием барбитуратов и лекарственных средств для общей анестезии;
— одновременный прием лекарственных средств, снижающих артериальное давление.
Беременность и лактация:
Безопасность применения при беременности и в период грудного вскармливания не изучена. Препарат противопоказан при беременности. При необходимости назначения препарата в период грудного вскармливания следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы:
Внутрь, натощак (не менее чем за 1 час до или через 2 часа после еды), запивая достаточным количеством жидкости.
При инфекциях мочевыводящих путей: по 400 мг 2 раза в сутки в течение 7-10 дней, в случае осложненной инфекции — 10-21 день.
При остром неосложненном цистите: по 400 мг 2 раза в сутки в течение 3-7 дней.
При хронической рецидивирующей инфекции мочевыводящих путей: по 400 мг 2 раза в сутки сроком до 12 недель, с возможностью снижения дозы до 400 мг в сутки через 4 недели от начала терапии при достаточной противобактериальной эффективности.
При хроническом бактериальном простатите:по 400 мг 2 раза в сутки в течение 4 недель.
При бактериальном гастроэнтерите (шигеллез, сальмонеллез): по 400 мг 2 раза в сутки сроком до 5 дней.
Для профилактики диареи путешественников: по 400 мг в сутки за 1 день до отъезда, в течение всего времени путешествия (не более 21 дня).
Для профилактики сепсиса при нейтропении: по 400 мг 2 раза в сутки до 8 недель.
При неосложненной гонорее: однократно 800 мг.
Пациентам с нарушением функции почек при клиренсе креатинина более 30 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется.
При клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин (или уровне сывороточного креатинина более 5 мг/100 мл) и пациентам, находящимся на гемодиализе, назначают полную разовую дозу (400 мг) 1 раз в сутки.
Побочные эффекты:
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, анорексия, диарея, запор, боль в прямой кишке или анусе, метеоризм, сухость слизистой оболочки полости рта, изжога, горький привкус во рту, изъязвление слизистой оболочки полости рта, зуд ануса, псевдомембранозный колит (при длительном применении), гепатит, желтуха, в том числе холестатическая, панкреатит, стоматит, печеночная недостаточность (в т. ч. с летальным исходом).
Со стороны мочевыделительной системы: почечная колика, гломерулонефрит, дизурия, полиурия, уретральные кровотечения, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, атаксия, обморок бессонница, галлюцинации, периферическая нейропатия, ощущение покалывания пальцев, гипестезия, психические нарушения (в т. ч. спутанность сознания), сонливость, тревога, депрессия, нарушение сна, судороги, миоклония, тремор, синдром Гиенна-Барре, усталость, беспокойство, раздражительность, чувство страха, парестезия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда, тахикардия, аритмии, желудочковая аритмия, в т. ч. типа «пируэт», снижение артериального давления, васкулит, удлинение интервала QT.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, тендиниты, разрывы сухожилий (обычно в случае комбинации со способствующими факторами), бурсит, отечность кистей и стоп, обострение миастении, спазм мышц.
Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Аллергические реакции: анафилактоидные реакции, сыпь, кожный зуд, крапивница, отеки, ангионевротический отек, одышка, васкулит, артрит, арталгия, миалгия, токсический эпидермальный некролиз, лейкоцитокластический васкулит, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Со стороны кожных покровов: злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация.
Лабораторные показатели: повышение активности «печеночных» трансаминаз,
щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, креатинкиназы; протеинурия; снижение гематокрита и гемоглобина; повышение концентрации мочевины в крови, гиперкреатинемия, глюкозурия, кристаллурия, альбуминурия.
Со стороны органов чувств: нечеткость зрительного восприятия, снижение/потеря слуха, шум в ушах, диплопия, дисгевзия.
Прочие: боль в спине, боль в груди, дисменорея, лихорадка, кандидоз, в том числе влагалища, гипергидроз, астения, отеки, эритема, озноб.
Прочие побочные эффекты при приеме хинолонов: альбуминурия, кандидурия, цилиндурия, дисфагия, гипергликемия, гиперхолестеринемия, гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, гематурия, некроз печени, гипогликемия, нистагм, постуральная гипотензия, удлинение протромбинового времени.
Передозировка:
Симптомы: при передозировке возможно возникновение следующих симптомов: тошнота, рвота, диарея; в тяжелых случаях — головокружение, сонливость, «холодный» пот, судороги, одутловатое лицо без изменения основных гемодинамических показаний.
Лечение: промывание желудка, адекватная гидратационная терапия с форсированным диурезом и симптоматическая терапия. Требуется обследование и наблюдение в стационаре в течение нескольких дней. Специфического антидота нет.
Взаимодействие:
При одновременном применении норфлоксацина и теофиллина следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и корректировать его дозу, так как норфлоксацин снижает клиренс теофиллина на 25%, и может наблюдаться развитие соответствующих нежелательных побочных эффектов.
Одновременное применение норфлоксацина и препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (например, цизаприд, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, антиаритмические препараты IA и III классов, нейролептики,макролиды, противогрибковые препараты, производные имидазола, некоторые антигистаминные препараты, в т. ч. астемизол, терфенадин, эбастин и др.), должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением.
Норфлоксацин снижает эффект нитрофуранов.
Норфлоксацин может усиливать терапевтическое действие циклоспорина и варфарина. В отдельных случаях при применении норфлоксацина с циклоспорином наблюдалось увеличение концентрации сывороточного креатинина, поэтому у таких пациентов необходим контроль этого показателя.
Одновременное применение норфлоксацина и антацидных средств, содержащие гидроксид алюминия или магния, а также препаратов, содержащих железо, цинк (в том числе поливитамины), сукральфат, диданозин (таблетки и раствор для приема внутрь для детей), снижает всасывание норфлоксацина (интервал между их приемом должен быть нЬ менее 2 часов).
Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими порог судорожной готовности (в т. ч. с нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами), может привести к развитию судорог.
Норфлоксацин in vitro ингибирует CYP1A2, что может привести к повышению концентрации его субстратов в крови (например, кофеин, клозапин, ропинирол, такрин, теофиллин, тизанидин).
Одновременное применение норфлоксацина с глюкокортикостероидами может способствовать увеличению риска тендинитов и случаев разрыва сухожилий. Норфлоксацин может усиливать терапевтическое действие гипогликемических препаратов (производных сульфонилмочевины). При одновременном приеме с глибенкламидом возможно развитие тяжелой гипогликемии.
Пробенецид может снижать экскрецию норфлоксацина.
Одновременный прием норфлоксацина с препаратами, обладающими потенциальной способностью понижать артериальное давление, может вызвать резкое его снижение. В связи с этим в таких случаях, а также при одновременном введении с барбитуратами и другими лекарственными средствами для общей анестезии, следует контролировать частоту сердечных сокращений, артериальное давление и показатели электрокардиограммы.
Особые указания:
В период лечения норфлоксацином пациенты должны получать достаточное количество жидкости (под контролем диуреза).
Во избежание образования кристаллов норфлоксацина в почках не следует превышать рекомендованных доз.
В период терапии возможно увеличение протромбинового индекса (при проведении хирургических вмешательств следует контролировать состояние системы свертывания крови).
Во время лечения норфлоксацином следует избегать воздействия прямого солнечного света.
Норфлоксацин, как и другие фторхинолоны, может вызывать тендинит и разрывы сухожилий, особенно при наличии следующих факторов риска: возраст старше 60 лет, прием глюкокортикостероидов, трансплантация почки, сердца или легкого, повышенная физическая активность, хроническая почечная недостаточность, поражение сухожилий в анамнезе (в т. ч. ревматоидный артрит). Данные явления могут возникать и через несколько месяцев после завершения приема препарата. При первых признаках тендинита или разрыва сухожилия следует прекратить прием норфлоксацина и обратиться к врачу.
Во время терапии норфлоксацином рекомендуется избегать чрезмерных физических нагрузок.
Норфлоксацин может снижать порог судорожной готовности и вызывать судороги. В случае возникновения судорог применение препарата прекращают.
Фторхинолоны могут также стимулировать центральную нервную систему, вызывая тремор, токсические психозы, беспокойство, спутанность сознания и галлюцинации, повышение внутричерепного давления.
Норфлоксацин не эффективен при сифилисе.
Применение норфлоксацина может приводить к развитию псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile. В этом случае необходимо отменить препарат и назначить соответствующее лечение (применение ванкомицина внутрь или метронидазола). Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.
У пациентов, применяющих фторхинолоны, в том числе норфлоксацин, зарегистрирован^ случаи сенсорной и сенсомоторной аксональной полинейропатии, поражающей мелкие и (или) крупные аксоны, и приводящей к парестезии, гипостезии, дизестезии и слабости. Симптомы могут проявиться вскоре после начала применения и быть необратимыми. Если у пациента развиваются симптомы нейропатии, включая боль, жжение, покалывание, онемение и (или) слабость или другие нарушения чувствительности, включая тактильную, болевую, температурную, вибрационную чувствительность и чувство положения, норфлоксацин необходимо немедленно отменить. При применении норфлоксацина сообщалось о случаях развития холестатического гепатита. Пациента следует проинформировать о том, что в случае появления симптомов нарушения функции печени (анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, боль в животе) необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение норфлоксацином.
В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно информировать врача. Очень редко даже после первого применения препарата анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение норфлоксацином следует отменить и провести необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Следует принимать во внимание потенциальную возможность развития таких побочных эффектов, как головокружение, сонливость и расстройства зрения. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг.
Упаковка:
5, 10 или 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
10 или 20 таблеток в банке из полиэтилена высокой плотности.
2 или 4 контурные ячейковые упаковки по 5 таблеток, 1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток, 1 контурная ячейковая упаковка по 20 таблеток или одна банка вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Акционерное общество «ВЕРТЕКС» (АО «ВЕРТЕКС»), г. Санкт-Петербург, Дорога в Каменку, д.62, лит. А, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
АО «ВЕРТЕКС»
Купить Норфлоксацин 400 — Вертекс в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)