Норколут инструкция по применению отзывы женщин старше 40 лет

Состав

В составе 1 таблетке содержится 5 мг действующего вещества норэтистерона и вспомогательные компоненты: стеарат магния, желатин, коллоидный диоксид кремния, картофельный крахмал, тальк, лактозы моногидрат, кукурузный крахмал.

Форма выпуска

Таблетки белого цвета по 20 шт. в упаковке.

Фармакологическое действие

Относится к группе прогестагенов. Способствует трансформации слизистой матки из пролиферативной фазы в секреторную. Способен препятствовать выработке в гипофизе гонадотропина. Блокирует созревание фолликула и овуляцию.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Биодоступность составляет до 77%. В сыворотке максимум концентрации достигается в течение 4 часов. Выводится в виде метаболитов почками (путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой) и через кишечник. Период полувыведения — около 8 часов.

Показания к применению

От чего таблетки Норколут? Препарат используют при:

• дисменорее;
• предменструальном синдроме;
• эндометриозе;
• маточных кровотечениях ановуляторного характера;
• гиперпластических процессах в эндометрии;
• мастодинии;
• миоме матки;
• для предупреждения или прекращения лактации;
• для проведения диагностического прогестеронового теста.

Противопоказания

• беременность;
• опухоли молочной железы злокачественного характера;
• рак женских половых органов;
• заболевания и опухоли печени;
• желтуха;
• повышенное содержание билирубина в крови;
• заболевания почек с нарушением функции;
• тромбоэмболия и острый тромбофлебит;
• предрасположенность к тромбозам;
• мочеполовые кровотечения невыясненного характера;
• ожирение;
• пубертатный период;
• перенесенный холестаз беременных;
• герпес;
• индивидуальная непереносимость.

Назначают осторожно при:

• артериальной гипертензии;
• эпилепсии;
• бронхиальной астме;
• почечной недостаточности;
• мигрени;
• сердечной недостаточности;
• судорожном синдроме и патологии ЦНС;
• гиперлипидемии;
• сахарном диабете;
• тромбоэмболии и тромбофлебите в анамнезе.

Побочные действия

• нагрубание молочных желез;
• диспепсия;
• головная боль;
• ациклические выделения кровянистого типа из влагалища;
• утомляемость;
• увеличение массы тела;
• парестезии;
• высыпания и зуд;
• отеки периферических тканей.

Побочные эффекты в виде тромбоэмболии и тромбозов развиваются при длительном использовании.

Инструкция по применению Норколута (Способ и дозировка)

Как и для чего назначают Норколут? Лекарство используют по схемам:

• при гиперплазии эндометрия и для лечения ановуляторных маточных кровотечений – до 10 мг в день. При наступлении желаемого эффекта применяют с 16 по 25 дни цикла в сочетании с эстрогеном;
• при эндометриозе используют 1 таблетку с 5 по 25 день цикла;
• применение для лечения мастодинии, предменструального синдрома и дисменореи предусматривает прием с эстрогеном 1-2 таблетки с 16 по 25-й дни;
• миому матки лечат на протяжении 6 месяцев приемом 5-10 мг с 5-го дня цикла по 25-й;
• для вызова месячных принимают 5 дней по 2 таблетки, после окончания приема наступают месячные.

Инструкция на Норколут содержит четкую схему дозирования для прекращения лактации — назначают приём на протяжении 10 дней, начиная с дозы 20 мг, которую постепенно снижают на 5 мг каждые 3 дня, достигая конечной дозы в 1 таблетку.

Чтобы предупредить лактацию при прерывании беременности до 28 недель в первый день принимают 15 мг, во 2-3 дни – 2 таблетки, а с 4 по 7 день – 5 мг в день. Если прерывание беременности произошло в период с 28 по 36 недели, начинают с 15 мг, со 2-го дня принимают по 10 мг.

Передозировка

Симптомами являются вагинальные кровотечения, диспепсия в виде тошноты и рвоты. Для лечения используют симптоматическую терапию.

Взаимодействие

Метаболизм норэтистерона может усиливаться при одновременном приеме с индукторами ферментов печени.

Применяют осторожно в сочетании с антикоагулянтами, средствами для понижения уровня глюкозы в крови и кортикостероидами.

Не назначают совместно с Циметидином, фенитоином, барбитуратами и Рифампицином.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

В защищенном от детей месте, соблюдать температурный режим 15 — 30 °С.

Срок годности

5 лет.

Особые указания

Перед курсом лечения нужно исключить злокачественные опухоли и провести обследование половой сферы и молочных желез.

Аналоги Норколута

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

• Примолют-Нор
• Оргаметрил
• Прегнин

Одним из популярных аналогов по показаниям является препарат Дюфастон.

Дюфастон или Норколут – что лучше?

Оба препарата различаются по действующему веществу, но сходны показания к применению. Дюфастон дополнительно применяется для лечения бесплодия, угрозы выкидыша и привычном аборте. Также этот препарат является более современным, чем Норколут, но и цена его выше.

Имеющиеся отзывы на Норколут при гиперплазии эндометрия, говорят о том, что при лечении этой патологии он лучше Дюфастона. В любом случае, стоит прислушиваться к рекомендациям опытных специалистов, поскольку выбор препарата зависит от индивидуальных особенностей и диагноза.

Детям

Противопоказано применение при половом созревании.

С алкоголем

Четких данных о несовместимости алкоголя с препаратом нет. Однако нужно помнить, что Норколут подвергается метаболизации в печени, поэтому излишняя нагрузка на этот орган, которую оказывает алкоголь, может отрицательно влиять на организм во время лечения.

При беременности и лактации

Беременность не является показанием для использования препарата. В послеродовом периоде препарат снижает продукцию молока.

Отзывы о Норколуте

Каждый женский форум содержит множество отзывов по применению гормональных препаратов для лечения гинекологических болезней. Норколут используется широко при эндометриозе. Из опыта применявших его женщин известно, что лекарство оказывает в этом случае хороший эффект — уменьшает интенсивность и продолжительность кровотечений.

Таблетки применяют в случае нарушения менструального цикла для вызова месячных. Уже на 6-й день применения достигается желаемый результат.

Имеющиеся отзывы на Норколут при миоме недостаточны, чтобы судить об эффективности при этой патологии, но несколько женщин пишут о том, что препарат задерживал дальнейший рост миомы.

Отзывы врачей о Норколуте неоднозначны. У каждого доктора есть свои предпочтения в выборе препарата, но лекарство достаточно популярно в медицинской среде. Таблетки используют при кисте яичника – чаще при фолликулярных или эндометриоидных образованиях, при этом получая положительные результаты.

Из основных недостатков этого средства называют увеличение веса и изменения настроения.

Цена Норколута, где купить

Средняя цена Норколута в России составляет 140 руб. за упаковку 5 мг 20 шт.

Норколут не должен назначаться при наличии любого из состояний, перечисленных ниже. Если любое из перечисленных состояний развилось в период приема Норколута, прием препарата следует немедленно прекратить.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

Известная или предполагаемая беременность.

Лактация.

Идиопатическая венозная тромбоэмболия в настоящем или в прошлом (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий).

Артериальный тромбоз в настоящем или в прошлом (напр. стенокардия, инфаркт миокарда).

Наличие предвестников тромбоза (в настоящее время или ранее) (напр. транзиторная ишемическая атака, стенокардия).

Высокий риск венозного или артериального тромбоза.

Наличие приступов мигрени с очаговым неврологическим дефицитом.

Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями.

Наличие тяжелых поражений печени в настоящем или прошлом до полного восстановления её функции.

11. Предшествующие или существующие опухоли печени (доброкачественные или злокачественные).

Известные, существовавшие в прошлом или подозреваемые гормон-зависимые новообразования, включая рак молочной железы.

Идиопатическая желтуха или тяжелый кожный зуд в прошлом во время беременности.

Маточные кровотечения неустановленной этиологии.

Нелеченая гиперплазия эндометрия.

Препарат не предназначен для применения у детей.

С осторожностью

При длительном применении следует проявлять повышенную осторожность в следующих случаях: заболевания сердечно-сосудистой системы и почек; бронхиальная астма; эпилепсия; предрасположенность к тромбозам, гепатит, нарушения функции печени.

Обязательный объём медицинского обследования перед назначением норэтистерона включает оценку АД, молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, а также цитологического исследования шейки матки.

Терапия норэтистероном должна быть немедленно прекращена в следующих случаях:

Развитие головных болей по типу мигрени или учащение необычно сильных головных болей.

Внезапные расстройства восприятия (например, нарушения зрения или слуха).

Первые признаки тромбофлебита или симптомы тромбоэмболии, чувство боли и стеснения в груди.

За шесть недель до планируемого оперативного вмешательства, а также в случае длительной иммобилизации.

Возникновение желтухи или ухудшение функции печени, развитие безжелтушной формы гепатита, кожного зуда.

Значительное повышение артериального давления.

Беременность.

Если какой-либо из перечисленных далее факторов риска присутствует или возникает во время применения препарата Норколут, индивидуальная оценка риск/польза должна быть сделана до начала лечения или продолжения приема препарата Норколут.

Сосудистые нарушения

По результатам эпидемиологических исследований сделан вывод, что применение оральных эстрогенов/прогестагенов, содержащих ингибиторы овуляции, связано с увеличением числа тромбоэмболических осложнений. Таким образом, следует иметь в виду возможность их развития, в особенности в том случае, если в анамнезе присутствуют тромбоэмболические заболевания.

Если у пациента наблюдаются симптомы, указывающие на развитие тромбоэмболических осложнений, следует немедленно прекратить прием препарата Норколут. Пересмотреть необходимость лечения необходимо прежде, чем продолжить применение препарата Норколут.

Общепризнанные факторы риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ) включают:

Эпизоды ВТЭ или отягощенный семейный анамнез (ВТЭ у брата, сестры или родителей в относительно молодом возрасте).

Возраст.

Ожирение.

Системная красная волчанка (СКВ).

Длительная иммобилизация.

Обширное оперативное вмешательство.

Тяжелые травмы.

Пациенты с эпизодами ВТЭ в прошлом или с наличием тромбофилических расстройств имеют повышенный риск развития ВТЭ. Лечение данным препаратом может увеличить этот риск.

Эпизоды тромбоэмболии в прошлом или семейный анамнез тромбоэмболии или рецидивирующего самопроизвольного аборта должны быть изучены для исключения предрасположенности к тромбоэмболии.

Если тщательная оценка тромбофилических факторов не была выполнена или начато лечение антикоагулянтом, использование прогестагенов у этих пациентов противопоказано. У пациентов уже принимающих антикоагулянты, риск и польза от терапии прогестагеном должны быть взвешены.

Риск ВТЭ может временно увеличиваться при длительной иммобилизации, тяжелой травме или серьезной операции. Как и у всех больных после обширных оперативных вмешательств, особое внимание должно быть уделено профилактическим мероприятиям по предотвращению ВТЭ. Если предполагается длительная иммобилизация при плановой операции, особенно в абдоминальной или ортопедической хирургии на нижних конечностях, необходимо рассмотреть вопрос о приостановке прогестагенотерапии за 4-6 недель до операции. Лечение не должно быть возобновлено до тех пор, пока пациент полностью не восстановит двигательную активность.

Гиперлипидемия

Женщины с гипертриглицеридемией, или семейным анамнезом гипертриглицеридемии могут иметь повышенный риск развития панкреатита при приеме комбинированных оральных контрацептивов (КОК).

Женщины с гипертриглицеридемией имеют повышенный риск развития артериальных поражений. Вместе с тем, нет необходимости в рутинном скрининге всех женщин, принимающих КОК.

Новообразования

В редких случаях сообщалось о доброкачественных опухолях, и еще реже, о злокачественных опухолях печени у лиц, принимающих гормональные препараты, аналогичные содержащимся в Норколуте.

В отдельных случаях эти опухоли привели к опасным для жизни внутрибрюшным кровотечениям. В случае жалоб на боли в верхней части живота, увеличение печени или при проявлении признаков внутрибрюшного кровотечения, следует исключить опухоль печени, а препарат должен быть отменен.

Другие предостережения

Норэтистерон может влиять на углеводный обмен. Параметры углеводного обмена необходимо тщательно контролировать у всех пациенток больных сахарным диабетом до и во время лечения.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин, с ранее развивавшейся хлоазмой беременных. Женщинам со склонностью к хлоазме следует свести к минимуму воздействие солнца или ультрафиолетового излучения во время лечения норэтистероном. Пациенты, которые имели эпизоды депрессии, должны тщательно наблюдаться. Лечение препаратом Норколут должно быть прекращено, если депрессия повторяется в тяжелой форме.

В каждом случае развития острого нарушения зрения, экзофтальма, диплопии или мигрени следует исключить отек диска зрительного нерва или поражение сетчатки до того, как продолжить лечение препаратом Норколут.

Прогестагены могут вызвать задержку жидкости. Особое внимание должно быть уделено при назначении препарата Норколут больным со следующими заболеваниями:

Эпилепсия

Мигрень

Астма

Заболевания сердца

Нарушение функции почек.

Дополнительные меры, связанные с частичным метаболизмом норэтистерона в этинилэстрадиол

После приема внутрь, норэтистерон частично метаболизируется в этинилэстрадиол в итоговой дозе эквивалентной около 4-6 мкг этинилэстрадиола на 1 миллиграмм перорального норэтистерона или норэтистеронацетата.

В связи с частичной конверсией норэтистерона в этинилэстрадиол, назначение Норколута, как ожидается, приведет к фармакологическим эффектам, аналогичным при приеме КОК. Таким образом, следует принять во внимание следующее:

Артериальная и венозная тромбоэмболия

Венозные тромбоэмболии (ВТЭ)

Эпидемиологические исследования показали, что частота развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин, принимающих оральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов (< 50 мкг этинилэстрадиола), составляет примерно 20-40 на 100 000 случаев в год, но эта оценка риска варьирует в зависимости от содержания прогестагена. Для сравнения — у женщин, не принимающих оральные контрацептивы частота составляет 5-10 на 100 000 случаев в год. Применение любых комбинированных оральных контрацептивов влечет повышенный риск ВТЭ по сравнению с их неприменением. Это меньше риска возникновения ВТЭ, связанной с беременностью, частота которой оценивается как 60 случаев на 100 000 беременностей. Самый высокий риск ВТЭ существует в течение первого года применения комбинированных оральных контрацептивов или после перерыва в применении с минимальным сроком 1 месяц.

ВТЭ может быть опасной для жизни или может закончиться летальным исходом (в 1-2 % случаев).

ВТЭ в виде тромбоза глубоких вен и / или легочной эмболии, может возникнуть во время применения любых КОК.

Известно, что крайне редко тромбоз может возникать в других кровеносных сосудах, например, в печеночных, брыжеечных, почечных, мозговых а также в венах и артериях сетчатки при применении КОК. Нет единого мнения относительно того, связано ли развитие этих осложнений с применением КОК.

Общие симптомы ВТЭ включают в себя:

Сильную боль в икре одной ноги, отек голени

Внезапную одышку, боль в груди.

Применение комбинированных оральных контрацептивов может также увеличить риск возникновения таких заболеваний, как инсульт и инфаркт миокарда, которые являются вторичными артериальными тромбоэмболическими осложнениями.

Общие симптомы артериальной тромбоэмболии включают:

Внезапную сильную боль в груди, иррадиирующую или неиррадиирующую в левую руку;

Внезапный кашель без видимых причин;

Любую непривычно сильную, продолжительную головную боль, особенно возникающую впервые, или состояние постепенно ухудшается, или возникает

любой из следующих симптомов:

внезапная частичная или полная потеря зрения или двоение в глазах;

афазия;

головокружение;

коллапс с приступами фокальной эпилепсии или без таковых;

слабость или очень выраженное внезапное онемение одной стороны или одной части тела.

Факторы риска развития тромбоэмболических осложнений:

Возраст

Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2)

Положительный семейный анамнез (наличие венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у брата, сестры или родителей в относительно молодом возрасте). Если наследственная предрасположенность известна или подозревается, женщина должна обратится к специалисту за советом, прежде чем принять решение о применении КОК.

Длительная иммобилизация, обширное оперативное вмешательство, любая операции на нижних конечностях или обширная травма. В этих ситуациях желательно прекратить применение КОК (в случае плановой операции, по крайней мере, за четыре недели заранее), и не возобновлять ранее, чем через две недели после полного восстановления.

Курение (риск увеличивается при курении и с возрастом, особенно у женщин старше 35 лет)

Дислипопротеинемия

Артериальная гипертензия

Мигрень (увеличение частоты и тяжести приступов мигрени во время приема КОК может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения и, следовательно, основанием для немедленного прекращения приема КОК).

Пороки клапанов сердца

Мерцательная аритмия

Другие факторы, вызывающие нарушения кровообращения

Заболевания, при которых нарушается циркуляция крови:

Сахарный диабет

Системная красная волчанка (СКВ)

Гемолитический уремический синдром

Хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона / язвенный колит)

Серповидноклеточная анемия.

Биохимические факторы, которые могут указывать на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозным или артериальным тромбозам:

Резистентность к активированному белку С (АРС)

Гипергомоцистеинемия

Дефицит антитромбина-III

Дефицит протеина С

Дефицит протеина S

Антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт).

Рак шейки матки

Наиболее важным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая инфекция ВПЧ. Некоторые эпидемиологические исследования показали, что длительное использование КОК может в дальнейшем способствовать повышенному риску, однако относительно этого, по-прежнему, нет однозначного мнения из-за наличия вмешивающихся факторов (напр. половое поведение, включая использование барьерных контрацептивов).

Рак молочной железы

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск (OP = 1,24) рака молочной железы у женщин, которые в настоящее время используют КОК.

Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема КОК. Поскольку рак молочной железы встречается редко у женщин в возрасте до 40 лет, повышенная частота рака молочной железы у принимающих КОК в настоящее время и в прошлом мала по отношению к риску рака молочной железы в общей популяции. Эти исследования не предоставляют доказательств причинно-следственной связи. Наблюдаемая картина повышенного риска рака молочной железы может быть связана с более ранней диагностикой рака у пользователей КОК, биологическими эффектами КОК или комбинацией того и другого. У лиц, когда-либо принимавших КОК, рак молочной железы диагностируется на более ранних стадиях, нежели у тех пациенток, которые никогда не принимали КОК.

Другие факторы

Артериальное давление

Хотя небольшое увеличение артериального давления было зарегистрировано у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое увеличение является редкостью. Однако, если упорная клинически значимая гипертензия развивается при использовании КОК, целесообразно отменить КОК и начать антигипертензивную терапию. Где сочтено целесообразным, прием КОК может быть возобновлен, если антигипертензивная терапия позволяет достичь целевых значений АД.

Имеются сообщения о том, что болезнь Крона и язвенный колит могут быть связаны с приемом КОК.

Препарат Норколут содержит лактозы моногидрат. Пациенты с врождённой непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозно-галактозной мальабсорбцией не должны применять этот препарат.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Обширные эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска врожденных пороков развития плода у женщин, которые до беременности применяли оральные контрацептивы, содержащие норэтистерон. Более поздние исследования не указывают на тератогенный эффект, особенно в отношении аномалий сердца и укорочения конечностей при случайном приеме препарата на ранних сроках беременности. Норколут не следует применять для вызывания «прорывного» кровотечения в качестве теста на беременность. Норколут не следует применять во время беременности для лечения угрожающего или привычного аборта.

В послеродовом периоде норэтистерон может нарушать лактацию за счет уменьшения количества и снижения качества грудного молока.

До начала лечения необходимо провести тщательное гинекологическое обследование, обследование молочных желез и исключить онкологические заболевания.

Медицинское обследование

До начала применения препарата Норколут^® следует собрать полный анамнез (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Следует измерить артериальное давление, провести физикальное обследование, руководствуясь информацией о противопоказаниях и особых указаниях и мерах предосторожности. Медицинское обследование должно включать измерение артериального давления, обследование молочных желез, органов брюшной полости, внутренних и наружных половых органов, взятие мазка со слизистой шейки матки и проведение соответствующих лабораторных исследований. Частота и характер данного обследования должны основываться на соответствующих руководствах и адаптироваться для конкретной женщины.

Этинилэстрадиол является активным метаболитом норэтистерона, поэтому необходимо также учитывать общие предосторожности, относящиеся к применению этинилэстрадиола. При наличии какого-либо из перечисленных ниже состояний или факторов риска применение препарата Норколут^® следует немедленно прекратить.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

Применение любого комбинированного гормонального контрацептива (КГК) повышает риск ВТЭ у пациенток, принимающих их, по сравнению с теми, кто не принимает данные препараты. Разные КГК имеют различный риск ВТЭ, который зависит от типа входящего в их состав прогестагена. Имеющиеся на настоящий момент данные показывают, что КГК, содержащие прогестагены, левоноргестрел, норэтистерон или норгестимат, имеют самый низкий риск развития ВТЭ.

Из 10 000 женщин, которые принимают комбинированный гормональный контрацептив, содержащий левоноргестрел, норэтистерон или норгестимат, примерно у 5-7 в год разовьется тромбоз.

Согласно рекомендациям Европейского Агентства по Лекарственным Средствам (EMA), при назначении КГК следует тщательно рассматривать имеющиеся у каждой конкретной женщины факторы риска, особенно риска ВТЭ, а также разницу между препаратами с точки зрения риска ВТЭ. КГК противопоказаны женщинам с любыми серьезными факторами риска, которые приводят к высокому риску образования тромбов.

Риск ВТЭ повышен у пациенток с ВТЭ в анамнезе или диагностированными тромбофилическими состояниями. Применение стероидных гормонов может увеличивать данный риск.

Если у пациентки появились симптомы, указывающие на тромбоэмболические осложнения лечение должно быть немедленно прекращено. Перед продолжением терапии необходимость в ней следует оценить заново.

Общепризнанными факторами риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) являются:

Фактор риска	Примечание
Ожирение (ИМТ свыше 30 кг/м2)	Значительное увеличение риска при повышении ИМТ. Особенно важно при наличии дополнительных факторов риска.
Длительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство, любое хирургическое вмешательство на нижних конечностях или органах малого таза, нейрохирургическое вмешательство или обширная травма. Примечание: временная иммобилизация, включая авиаперелеты продолжительностью более 4 ч, также может быть фактором риска развития ВТЭ, в особенности у женщин с наличием других факторов риска.	В таких ситуациях рекомендуется прекратить применение КГК (пластыря/таблеток/вагинального кольца) (в случае планового оперативного вмешательства — не менее, чем за 4 недели) и не возобновлять его до истечения 2 недель после полного восстановления подвижности. Чтобы избежать нежелательной беременности следует использовать другой метод контрацепции. Если прием препарата Норколут® не был прекращен заранее, следует рассмотреть вопрос проведения антитромботической терапии.
Отягощенный семейный анамнез (случаи венозной тромбоэмболии у братьев, сестер или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например моложе 50 лет).	При подозрении на наследственную предрасположенность женщина должна быть направлена на консультацию к специалисту до принятия решения о применении любого КГК.
Другие заболевания, связанные с ВТЭ	Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.
С увеличением возраста	В особенности старше 35 лет.

Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен и тромбофлебита поверхностных вен в развитии или прогрессировании тромбоза вен.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности и особенно в первые 6 недель послеродового периода (информацию по беременности и лактации см. в разделе «Беременность и лактация»).

Если пациентка уже принимает антикоагулянты необходимо тщательно оценить риск и преимущества терапии прогестагенами.

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии)

Женщины должны быть информированы о том, что в случае возникновения симптомов, им следует обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении КГК.

Симптомами тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут быть:

— односторонний отек ног и/или ступней, или отек вдоль вены ноги;

— боль или болезненность в ноге, которые ощущаются только в положении стоя или во время ходьбы;

— повышение температуры пораженной ноги; покраснение или изменение цвета кожи ноги.

Симптомами тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) могут быть:

— внезапно начавшаяся беспричинная одышка или частое дыхание;

— внезапный кашель без очевидной причины, возможно с кровью;

— острая боль в груди;

— выраженная дурнота или головокружение;

— частое или неритмичное сердцебиение.

Некоторые из приведенных симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны и могут быть ошибочно приняты за более распространенные или менее тяжелые состояния (например, инфекционные заболевания дыхательных путей). Другими признаками окклюзии сосудов могут быть: внезапная боль, отек и слабовыраженная синюшность конечности.

При окклюзии сосудов глаза симптомы могут варьировать от размытости зрения (без болевых ощущений) до (при прогрессировании) его потери. В отдельных случаях практически сразу может развиться потеря зрения.

Артериальные тромбоэмболические состояния.

Факторы риска развития АТЭ

Риск развития артериальной тромбоэмболии или нарушений мозгового кровообращения при применении КГК возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу). Норколут^® противопоказан женщинам с одним серьезным фактором риска или множественными факторами риска развития АТЭ, которые подвергают ее высокому риску развития артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). При наличии у женщины более одного фактора риска может сложиться ситуация, при которой риск повышается в большей степени, чем при простом суммировании отдельных факторов: в таком случае следует учитывать общий риск. Если соотношение польза/риск расценивается как неблагоприятное, от назначения КГК следует отказаться (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица: Факторы риска развития АТЭ

Фактор риска	Примечание
Возраст	Особенно после 35 лет.
Курение	Женщинам следует рекомендовать отказаться от курения в случае их желания применять комбинированные гормональные контрацептивы. Женщинам старше 35 лет, продолжающим курить, следует настоятельно рекомендовать другой метод контрацепции.
Артериальная гипертензия
Ожирение (ИМТ свыше 30 кг/м2)	С повышением ИМТ риск существенно возрастает. Это особенно важно для женщин с дополнительными факторами риска.
Отягощенный семейный анамнез (случаи артериальной тромбоэмболии у ближайших родственников — брата, сестры, родителя, особенно в относительно раннем возрасте, т. е. до 50 лет)	При подозрении на наследственную предрасположенность женщина должна быть направлена на консультацию к специалисту до принятия решения о применении любого КГК.
Мигрень	Повышение частоты или степени тяжести мигрени во время применения КГК (что может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения) могут стать причиной немедленной отмены препарата.
Другие состояния, ассоциированные с нежелательными сосудистыми явлениями	Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, клапанный порок сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка.

Симптомы АТЭ

Женщины должны быть информированы о том, что в случае возникновения симптомов им следует обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении КГК.

Симптомами нарушения мозгового кровообращения могут быть:

— внезапная слабость или онемение лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела;

— внезапные затруднения при ходьбе, головокружение, потеря равновесия или координации;

— внезапно возникшая спутанность сознания, нарушение речи или понимания;

— внезапное нарушение зрения в одном или в обоих глазах;

— внезапная, выраженная или длительная головная боль без известных причин;

— потеря сознания или обморок с судорогами или без.

Временный характер симптомов позволяет предположить транзиторную ишемическую атаку (ТИА).

Симптомами инфаркта миокарда (ИМ) могут быть:

— боль, чувство дискомфорта, давление, тяжесть, ощущение стеснения или переполнения в груди, в руке или за грудиной;

— чувство дискомфорта с иррадиацией в спину, нижнюю челюсть, горло, руку, желудок;

— ощущение переполнения, нарушение пищеварения или удушье;

— потливость, тошнота, рвота или головокружение;

— крайняя степень слабости, тревожность или одышка;

— частое или неритмичное сердцебиение.

Опухоли печени

Сообщалось о развитии в редких случаях доброкачественных, и еще в более редких случаях злокачественных опухолей печени у женщин, принимавших гормональные препараты. В отдельных случаях эти опухоли приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. При появлении сильной боли в верхней части живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения необходимо провести дифференциальный диагноз с опухолью печени и при необходимости отменить препарат.

Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать прекращения приема препарата Норколут^® до нормализации показателей функции печени.

Рецидив холестатической желтухи, впервые возникший во время беременности или при предыдущем приеме половых стероидных гормонов, требует прекращения приема препарата Норколут^®.

Рак шейки матки

Наиболее значимым фактором риска рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция. По данным некоторых эпидемиологических исследований, длительный прием половых гормонов может еще больше увеличить данный риск, но до сих пор имеются противоречия относительно того, в какой степени эти данные обусловлены действием искажающих факторов, например, сексуального поведения.

Рак молочной железы

Эпидемиологические исследования показали, что на фоне приема препаратов, содержащих половые гормоны, у женщин несколько повышается относительный риск развития рака молочной железы. Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема половых гормонов. Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин в возрасте до 40 лет, дополнительное число диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих препараты половых гормонов в настоящий момент, или принимавших эти препараты ранее, невелико по отношению к общему показателю риска развития рака молочной железы. В этих исследованиях не была доказана причинно-следственная связь. Рак молочной железы, выявленный у женщин, когда-либо получавших подобные препараты, как правило, характеризуется меньшей клинической распространенностью по сравнению с опухолями, диагностированными у женщин, никогда их не принимавших.

Гиперлипидемии

Эстрогены могут несколько повышать содержание триглицеридов, поэтому у женщин с гипертриглицеридемией или указаниями на нее в семейном анамнезе может быть повышен риск панкреатита.

Повышение артериального давления

Хотя у многих женщин, принимающих препараты половых гормонов, было отмечено небольшое повышение артериального давления, клинически значимое повышение отмечается редко. Однако в случае продолжающейся клинически значимой артериальной гипертензии на фоне приема препарата Норколут^® целесообразно отменить прием норэтистерона и начать лечение артериальной гипертензии.

Хотя гормон-индуцированная артериальная гипертензия встречается нечасто, важно ее выявлять, поскольку женщины с артериальной гипертензией, принимающие препарат Норколут^®, могут иметь повышенный риск ИМ и инсульта в сравнении с теми, кто не принимает данный препарат.

Депрессия

Депрессивное настроение и депрессия являются известной нежелательной реакцией при применении гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочное действие»). Депрессия может быть серьезным расстройством и является известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщинам следует посоветовать обратиться к своему врачу в случае появления изменений настроения и депрессивных симптомов, в том числе, вскоре после начала лечения.

Прогестины могут вызывать или усиливать симптомы депрессии в некоторых группах женщин, в том числе у тех, кто имеет указания на предменструальный синдром или перепады настроения в анамнезе. Поэтому рекомендуется частое наблюдение пациенток с депрессией и отмена препарата при возобновлении депрессии в тяжелой степени.

Метаболизм углеводов

Хотя эстрогены и прогестагены могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, данные в пользу необходимости изменения схемы лечения у пациенток с сахарным диабетом, принимающих половые гормоны, отсутствуют. Показатели метаболизма углеводов должны тщательно оцениваться у всех пациенток с сахарным диабетом до лечения и регулярно на фоне лечения.

Другое

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.

Применение экзогенных гормонов может способствовать развитию хлоазмы, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам, склонным к развитию хлоазмы, в период приема препарата Норколут^® следует минимизировать воздействие солнца или ультрафиолетового излучения.

Эстрогены и прогестагены могут вызывать задержку жидкости. Особую осторожность следует проявлять при назначении норэтистерона пациенткам с состояниями, которые могут усугубляться под действием этого фактора: эпилепсией, мигренью, астмой, нарушениями функции сердца и почек.

В научной литературе приводятся противоречивые данные относительно роли экзогенных гормонов в развитии воспалительных заболеваний кишечника (болезни Крона, неспецифического язвенного колита). Однако следует рассмотреть вопрос отмены препарата Норколут^® при сохранении симптоматики, несмотря на стандартную терапию.

Если менструальные кровотечения не наступают на фоне применения препарата Норколут^® , или если пациентка желает отложить менструацию при наличии особых обстоятельств, необходимо исключить беременность до приема очередного курса лечения.

Сообщалось о развитии или ухудшении как во время беременности, так и на фоне приема экзогенных гормонов следующих состояний (однако связь с приемом половых гормонов не доказана): желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; камни в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; малая хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, обусловленная отосклерозом.

Повышение АЛТ

В ходе клинических исследований с участием пациентов, получающих лекарственные препараты, содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, повышение активности трансаминазы (АЛТ) более чем в 5 раз относительно верхней границы нормы (ВГН) отмечалось гораздо чаще у женщин, получавших препараты, содержащие этинилэстрадиол (см. разделы «Противопоказания» и «Лекарственное взаимодействие»).

Данный препарат не следует принимать пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, тотальная лактазная недостаточность или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводились. На основании фармакологических эффектов норэтистерона можно предположить, что данный препарат не оказывает влияния на данные способности.

При длительном применении препарата следует проявлять повышенную осторожность в следующих случаях: заболевания сердечно-сосудистой системы и почек, бронхиальная астма, эпилепсия, склонность к тромбозам, гепатит, нарушение функции печени.

Перед началом применения Норколуту® необходимо провести тщательное гинекологическое, онкологическое обследование и обследование молочных желез.

Пациентки с депрессией в анамнезе также должны находиться под пристальным контролем врачей. Необходимо прекратить прием препарата, если депрессия будет прогрессировать. Медицинское обследование, в том числе и гинекологический осмотр, следует повторять периодически во время лечения препаратом. Частота и тип этих исследований зависят от индивидуальных особенностей каждой женщины, но в обязательном порядке они должны включать измерение давления, исследование молочных желез, органов брюшной полости и тазовых органов, а также цитологическое исследование шейки матки.

Следует обратиться к врачу как можно скорее в случае возникновения:

• любых изменений состояния здоровья, особенно при указанных в этой инструкции;
• локального уплотнения в молочной железе;
• необходимости применять другие лекарственные препараты (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• длительной неподвижности или необходимости плановой операции (следует проконсультироваться с врачом по крайней мере за 6 недель до нее)
• возникновения необычной, обильной влагалищного кровотечения.

Следует прекратить применять таблетки и немедленно обратиться к врачу, если появились возможные признаки тромбоза:

• необычный кашель;
• боль или сжатия в груди, отдающая в левую руку;
• одышка
• частый необычно сильный или длительный головная боль или первый приступ мигрени;
• частичная или полная потеря зрения или двоение в глазах;
• невнятная речь;
• внезапные изменения слуха, обоняния или вкуса;
• головокружение или потеря сознания;
• слабость или потеря чувствительности в любой части тела
• сильная боль в ноге или ее отек.

Также следует прекратить применять таблетки и немедленно обратиться к врачу в случае возникновения:

• желтухи (пожелтение кожи, белков глаз, может быть признаком гепатита)
• генерализованного сильного зуда;
• высокого артериального давления
• беременности.

Указанные ситуации и симптомы подробнее описаны и объяснены в других разделах Инструкции.

Меры предосторожности.

В случае наличия или обострения любого из нижеперечисленных состояний при применении препарата необходимо обратиться к врачу. Врач определит преимущество и риск начала или продолжения применения препарата и установит, есть ли необходимость в тщательном контроле со стороны врача:

• курение;
• сахарный диабет
• избыточный вес;
• тромбоз / эмболия в прошлом;
• тромбозы у кого из ближайших родственников (венозная тромбоэмболия у братьев или сестер или родителей в относительно молодом возрасте);
• рак молочной железы у кого-либо из ближайших родственников;
• хлоазма (желтовато-коричневые очаги пигментации на коже, особенно на лице) в настоящее время или в прошлом. Если они есть, необходимо избегать длительного пребывания на солнце или ультрафиолетового облучения;
• депрессия в прошлом.

Если какие-либо из вышеупомянутых состояний развиваются впервые, повторяются или обостряются при применении препарата, необходимо обратиться к врачу.

Тромбоз

На основании результатов эпидемиологических исследований сделан вывод, что применение пероральных препаратов эстрогена / прогестагена, которые применяются для контрацепции, сопровождается повышением частоты случаев венозного тромбоза по сравнению с женщинами, не применяют препараты такого типа.

Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) является самым высоким в течение первого года применения. Этот повышенный риск наблюдается после того, как впервые или повторно (после 4 недель или более перерыва в приеме) начат прием одного и того же или другого КПК. Повышенный риск наблюдается в основном в течение первых 3 месяцев.

ВТЭ может угрожать жизни или иметь летальный исход.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ), проявляющаяся тромбозом глубоких вен и / или тромбоэмболией легочной артерии, может возникнуть при приеме любого КПК.

Очень редко сообщалось о возникновении тромбоза других кровеносных сосудов, например артерий и вен печени, почек, мезентериальных сосудов, венах и артериях головного мозга или сетчатки у женщин, применяющих КПК. На сегодняшний день не существует единого мнения относительно связи этих осложнений с применением КПК.

Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут включать: односторонняя диффузный отек нижней конечности или отек вдоль вены боль или повышенную чувствительность в ноге, которые могут ощущаться только во время стояния или ходьбы, усиленное ощущение тепла в больной ноге, покраснение или изменения цвета кожи ноги.

Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) могут включать: внезапную одышку неясного происхождения или учащенное дыхание; внезапный кашель (кровохарканье) острая боль в грудной клетке, может усиливаться при глубоком дыхании; чувство тревоги, тяжелое головокружение или вертиго; быстрое или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) не являются специфичными и могут быть неверно интерпретированы как заболевания, встречающиеся чаще или менее серьезными (например, инфекции дыхательных путей).

Артериальные тромбоэмболические события могут включать нарушения мозгового кровообращения, окклюзии сосуда или инфаркт миокарда (ИМ). Симптомами нарушения мозгового кровообращения могут быть: внезапное онемение или слабость мышц лица, рук или ног, особенно одной стороны тела внезапная спутанность сознания, неразборчивость речи, внезапное нарушение зрения одного или обоих глаз, внезапные трудности при ходьбе, головокружение, потеря равновесия или нарушение координации; внезапный, сильный или длительный головная боль без явной причины; потеря сознания или обморок с эпилептическим приступом или без него. Другие признаки окклюзии сосуда могут включать: внезапная боль, отек, незначительное посинения конечности; «Острый» живот.

Симптомами ИМ могут быть: боль, дискомфорт, давление, чувство тяжести, сдавливания или переполнения в грудной клетке, руке или за грудиной; боль, которая может иррадиировать в спину, челюсть, горло, руки, живот, чувство переполнения, расстройства желудка; потливость, тошнота, рвота или головокружение, выраженная слабость, беспокойство, одышка, учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Артериальные тромбоэмболические события могут быть опасными для жизни или иметь летальный исход.

Факторы, повышающие риск возникновения венозных или артериальных тромботических / тромбоэмболических событий или цереброваскулярных явлений:

• возраст;
• ожирение (индекс массы тела более 30 кг / м 2 );
• положительный относительно тромбозов семейный анамнез (например случаи венозной или артериальной тромбоэмболии у братьев или сестер или родителей в относительно раннем возрасте). Если данные или подозрение относительно наследственной предрасположенности, перед решением вопроса о применении любого КПК женщину следует направить на консультацию к соответствующему специалисту;
• длительная иммобилизация, обширные хирургические вмешательства, любые хирургические операции на нижних конечностях, значительные травмы. В этих случаях рекомендуется прекратить применение КПК (при плановых операциях — не менее чем за 4 недели до нее) и снова начинать прием препарата не ранее чем через 2 недели после полной ремобилизации;
• курение (в сочетании с интенсивным курением и повышением возраста риск возрастает, особенно у женщин старше 35 лет);
• дислипопротеинемия;
• артериальная гипертензия;
• мигрень
• заболевания клапанов сердца;
• фибрилляция предсердий
• послеродовой период.

Нет единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в возникновении венозной тромбоэмболии.

К другим сословиям, которые могут ассоциироваться с побочными событиями со стороны системы кровообращения, относятся: сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.

Увеличение частоты или усиления интенсивности мигрени во время применения КПК (что может быть предвестником цереброваскулярных событий) может требовать срочного прекращения применения КПК.

Биохимические показатели, которые могут быть использованы для определения наследственной или приобретенной склонности к венозным или артериальным тромбозам, включают: резистентность к активированному протеину С (АРС), гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела , волчаночный антикоагулянт).

Опухоли

Важнейший фактор риска развития рака шейки матки — это персистенция папилломавирусной инфекции (HPV). Некоторые эпидемиологические исследования показали, что длительное применение КПК может повысить этот риск. Однако это утверждение все еще имеет противоречивый характер, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывали сопутствующие факторы, например регулярность скрининга шейки матки и половое поведение, включая применение барьерных методов контрацепции.

Существует незначительное повышение риска развития рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения КПК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение частоты рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применяли КПК, является незначительным по сравнению с общим риском рака молочной железы. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинной взаимосвязи. Выявлено повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КПК, так и биологическим действием КПК или сочетанием обоих факторов. Отмечено, что рак молочной железы, выявленный у женщин, когда-либо принимали КПК, как правило, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не применял КПК.

Злокачественные опухоли могут быть опасными для жизни или приводить к летальному исходу. Следует немедленно обратиться к врачу, если впервые появилась сильная боль в животе.

Другие заболевания

Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимающих КПК, клинически значимые повышения наблюдаются редко. Однако, если во время приема КПК развивается стойкая клинически значимая артериальная гипертензия, врачу следует отменить КПК и начать лечение артериальной гипертензии. Если после антигипертензивной терапии будет достигнут нормальный уровень артериального давления, прием КПК может быть восстановлено, если это будет считаться целесообразным.

Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при применении КПК, однако их взаимосвязь с применением КПК окончательно не доказана:

• желтуха и / или зуд, связанный с холестазом;
• образования желчных камней;
• порфирия;
• системная красная волчанка,
• гемолитико-уремический синдром
• хорея Сиденгама;
• герпес беременных
• потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственным ангионевротический отек экзогенные эстрогены могут вызвать или обострить симптомы заболевания.

Острые или хронические нарушения функции печени могут требовать приостановления приема КПК к нормализации показателей функции печени. Рецидив холестатической желтухи, впервые манифестировала во время беременности или предыдущего приема половых стероидов, требует прекращения приема КПК.

Болезнь Крона и язвенный колит ассоциируются с приемом комбинированных пероральных контрацептивов.

Влияние на результаты лабораторных тестов

Следует сообщить врачу или персонал лаборатории, о приеме препарата Норколут®, поскольку это может повлиять на некоторые результаты анализа.

При непереносимости лактозы следует учесть, что 1 таблетка содержит 92,5 мг лактозы.