Нормдокс при беременности инструкция по применению

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Капсуловидные таблетки белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне.

Активное вещество: норфлоксацин 400 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тальк очищенный, гликолята крахмала натриевая соль, кремния двуокись коллоидная, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, гидроксипропилметилцелюлоза, титана двуокись.

противомикробное средство, фторхинолон [J01MA06].

Фармакодинамика

Противомикробный препарат из группы фторхинолонов, обладающий широким спектром действия. Действует бактерицидно. Норфлоксацин активен в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов: — Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp., Morganella morganii, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Serratia marcescens,. Citrobacter spp., Yersinia enterocolitica, Providencia stuartii, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa. Также активен в отношении некоторых грамположительных микроорганизмов (в частности Staphylococcus spp.) в отношении микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы. Норфлоксацин менее эффективен в отношении Acinetobacter spp.и Enterococcus spp .и неэффективен против анаэробных бактерий и стрептококков. Фармакокинетика
Всасывание

После приема внутрь препарат быстро, но не полностью (30-40%) абсорбируется из ЖКТ. Максимальные концентрации в сыворотке наблюдаются через 1-2ч.
Распределение

До 67% норфлоксацина проникает из плазмы крови в периферические ткани. Концентрации, превышающие плазменные, отмечаются в желчных протоках, желчном пузыре, печени, почках и предстательной железе. Препарат не проникает через ГЭБ. Связывание с белками плазмы составляет около 14%.
Выведение

Период полувыведения составляет 3,5-6,5 ч. Около 80% выделяется почками, 20% выводится в неизмененном виде через кишечник.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами, в т.ч.:
— инфекции мочевыводящих путей;
— инфекции половых органов;
— гонококковая инфекция;
— инфекции ЖКТ;
— профилактика сепсиса у больных с нейтропенией;
диарея путешественников.

Способ применения и дозировка

Норфлоксацин принимают внутрь натощак (не менее чем за 1 ч до или через 2 ч после еды) и запивают достаточным количеством жидкости.
При остром неосложненном цистите назначают по 200-400 мг 2 раза/сут в течение 3-5 дней.
При острых инфекциях мочевыводящих путей — по 400 мг 2 раза/сут в течение 7-10 дней.
При рекуррентных или хронических рецидивирующих инфекциях мочевыводящих путей — по 400 мг 2 раза /сут в течение 4 недель и по 400 мг/сут до 12 недель в случае рецидива.
При инфекциях половых органов — по 400-600 мг 2 раза/сут в течение 7 дней.
При острой неосложненной гонококковой инфекции — назначают 800 мг однократно.
Для профилактики сепсиса у больных с нейтропенией — по 400 мг 3 раза/сут в течение 8 недель.
При инфекциях ЖКТ — по 400 мг 2 раза/сут в течение 3-5 дней.
Для профилактики бактериальной диареи в эпидемически неблагоприятных районах — 400 мг 1 раз/сут.
Больным с почечной недостаточностью и клиренсом креатинина 10-30 мл/мин назначают 400 мг 1 раз/сут.

Со стороны ЖКТ, печени: тошнота, анорексия, диарея; возможно транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфотазы, лактатдегидрогеназы.
Со стороны ЦНС, психики: головная боль, головокружение, чувство усталости, сонливость, беспокойство, раздражительность, чувство страха, спутанность сознания, галлюцинации, депрессия, шум в ушах.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: в отдельных случаях — тендинит, разрыв сухожилий.
Со стороны лабораторных показателей: возможно снижение гематокрита, эозинофилия, лейкопения, повышение концентрации креатинина в плазме.
Аллергические реакции: редко — крапивница, сыпь, зуд, анафилактический шок.

— беременность;
— лактация (грудное вскармливание);
— детский и подростковый возраст до 18 лет;
— повышенная чувствительность к норфлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов.

При необходимости назначения норфлоксацина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
С осторожностью назначают препарат больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, с выраженными нарушениями функции почек.
В период лечения препаратом больные должны получать достаточное количество жидкости (под контролем диуреза).
Во время терапии норфлоксацина было отмечено увеличение протромбинового индекса.
При проведении хирургических вмешательств следует контролировать состояние системы свертывания крови.
Во время лечения норфлоксацином следует избегать воздействия прямого солнечного света.
При появлении болей в сухожилиях или при первых признаках тендовагинита рекомендуют отменить препарат.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В связи с возможным возникновением головокружения, пациентам, принимающим норфлоксацин, следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (особенно при одновременном употреблении алкоголя).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении норфлоксацина с теофиллином и циклоспорином возможно повышение концентраций теофиллина и циклоспорина в плазме.
При одновременном применении норфлоксацина с варфарином возможно усиление терапевтического действия последнего.
Одновременный прием норфлоксацина и антацидных средств снижает интенсивность абсорбции норфлоксацина. В связи с этим препарат следует принимать за 1-2 ч до или не менее чем через 4 ч после приема указанных препаратов.

Симптомы: диспептические расстройства (тошнота, рвота, диарея), в более тяжелых случаях — головокружение, чувство усталости, спутанность сознания, судороги.
Лечение: промывание желудка, тщательное наблюдение за пациентом, проведение симптоматической терапии. Необходимо обеспечить достаточное поступление жидкости в организм при поддержании соответствующего диуреза.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг
Первичная упаковка: По 6 или 10 таблеток в стрип из фольги алюминиевой.
Вторичная упаковка: По одному стрипу вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку

В сухом и защищенном от света месте при температуре ниже 25°С. Хранить в недоступных для детей местах.

3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

Изготовлено

«Ипка Лабораториз Лимитед», Индия
48, KANDIVILI INDUSTRIAL ESTATE, KANDIVILI (WEST)
MUMBAI 400067 INDIA
Мумбай 400067, Индия

Представительство в Российской Федерации

Москва, 121609, Рублевское шоссе,
д. 36, корп.2, офис. 233-235

Дата последней актуализации: 03.02.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Синтетическое антибактериальное средство широкого спектра действия для перорального применения.

Механизм действия

Норфлоксацин подавляет синтез бактериальной ДНК и обладает бактерицидным действием. Действие норфлоксацина в клетках E. coli проявляется в ингибировании АТФ- зависимой реакции суперспирализации ДНК, катализируемой ДНК-гиразой; ингибировании релаксации суперспирали ДНК; содействии разрыву двухцепочечной ДНК. Атом фтора в положении 6 обеспечивает повышенную эффективность против грамотрицательных организмов, а пиперазиновый фрагмент в положении 7 отвечает за антипсевдомонадную активность.

Фармакодинамика

Активность in vitro и in vivo

Норфлоксацин обладает активностью in vitro в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных бактерий. Было показано, что норфлоксацин активен против большинства штаммов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при применении в клинических условиях по показаниям.

Грамположительные аэробные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae.

Грамотрицательные аэробные бактерии: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Норфлоксацин демонстрирует in vitro МПК ≤4 мкг/мл против большинства (>90%) штаммов следующих микроорганизмов. Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Citrobacter diversus, Edwardsiella tarda, Enterobacter agglomerans, Haemophilus ducreyi, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri.

Другие: Ureaplasma urealyticum.

Однако безопасность и эффективность применения норфлоксацина при лечении клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не были установлены в адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаниях. Норфлоксацин обычно не действует против облигатных анаэробов. Норфлоксацин не проявляет активности в отношении Treponema pallidum (см. «Меры предосторожности»).

Резистентность

Устойчивость к норфлоксацину из-за спонтанной мутации in vitro встречается редко (диапазон: от 10⁻⁹ до 10⁻¹² клеток). Резистентность микроорганизмов возникала во время терапии норфлоксацином менее чем у 1% пациентов. Микроорганизмы, у которых в наибольшей степени развивалась резистентность: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter spp., Enterococcus spp.

При отсутствии удовлетворительного клинического ответа, следует провести повторный посев и тестирование на чувствительность. Микроорганизмы, устойчивые к налидиксовой кислоте, обычно чувствительны к норфлоксацину in vitro, однако они могут иметь более высокую МПК по отношению к норфлоксацину, чем штаммы, чувствительные к налидиксовой кислоте. Обычно нет перекрестной резистентности между норфлоксацином и другими классами антибактериальных средств. Следовательно, норфлоксацин может проявлять активность против указанных организмов, устойчивых к некоторым другим антимикробным средствам, включая аминогликозиды, пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины, макролиды и сульфаниламиды (в т.ч. сульфаметоксазол + триметоприм). Антагонизм между норфлоксацином и нитрофурантоином был продемонстрирован in vitro.

Фармакокинетика

При применении норфлоксацина у здоровых добровольцев натощак абсорбируется не менее 30–40% пероральной дозы. Всасывание происходит быстро после однократных доз 200, 400 и 800 мг. При соответствующих дозах средняя C_max в сыворотке и плазме крови составляет 0,8, 1,5 и 2,4 мкг/мл и достигается примерно через 1 ч после приема. Присутствие пищи и/или молочных продуктов может снизить абсорбцию. Эффективный T_1/2 норфлоксацина в сыворотке и плазме крови составляет 3–4 ч. C_ss норфлоксацина достигается в течение двух дней после приема.

У здоровых пожилых добровольцев (65–75 лет, нормальная функция почек в соответствии с возрастом) норфлоксацин выводится медленнее из-за незначительного снижения функции почек. После однократного приема 400 мг норфлоксацина у здоровых пожилых добровольцев наблюдались средние (± стандартное отклонение) AUC и C_max, составляющие 9,8 (2,83) мкг·ч/мл и 2,02 (0,77) мкг/мл соответственно. Степень системного воздействия была немного выше, чем у молодых людей (AUC 6,4 мкг·ч/мл и C_max 1,5 мкг/мл). Абсорбция не изменяется. Однако эффективный T_1/2 у этих пожилых людей составляет 4 ч.

Нет информации о кумуляции норфлоксацина при повторном применении у пожилых пациентов. Корректировка дозы только в зависимости от возраста не требуется. У пожилых пациентов со сниженной функцией почек дозировку следует скорректировать, как и для других пациентов с почечной недостаточностью. Распределение норфлоксацина у пациентов с Cl креатинина более 30 мл/мин/1,73 м² аналогично таковому у здоровых добровольцев. У пациентов с СКФ, равной или менее 30 мл/мин/1,73 м², выведение норфлоксацина почками снижается, так что эффективный T_1/2 из сыворотки крови составляет 6,5 ч. У этих пациентов необходима корректировка дозы. Снижение функции почек не влияет на абсорбцию норфлоксацина.

Норфлоксацин элиминируется путем метаболизма, билиарной и почечной экскреции. После однократного приема 400 мг норфлоксацина средняя антимикробная активность, эквивалентная 278, 773 и 82 мкг норфлоксацина/г фекалий, наблюдалась через 12, 24 и 48 ч соответственно. Почечная экскреция осуществляется путем КФ и канальцевойя секреции, о чем свидетельствует высокая скорость почечного клиренса (примерно 275 мл/мин). В течение 24 ч после введения от 26 до 32% полученной дозы выводится с мочой в виде норфлоксацина и 5–8% — в виде шести активных метаболитов с меньшей антимикробной активностью. После этого в моче определяется лишь небольшое количество (менее 1%) дозы. С калом выводится 30% введенной дозы. У пожилых пациентов (средний Cl креатинина 91 мл/мин/1,73 м²) приблизительно 22% введенной дозы выводилось с мочой, а почечный клиренс составлял в среднем 154 мл/мин.

Через 2–3 ч после однократного приема норфлоксацина в дозе 400 мг концентрация его в моче достигает 200 мкг/мл или более. У здоровых добровольцев средняя концентрация норфлоксацина в моче остается выше 30 мкг/мл в течение как минимум 12 ч после приема дозы 400 мг. Уровень pH мочи может влиять на растворимость норфлоксацина. Норфлоксацин наименее растворим при pH мочи 7,5, а более высокая растворимость наблюдается при pH выше и ниже этого значения. Связывание норфлоксацина с белками сыворотки составляет от 10 до 15%.

Инфекции, вызванные чувствительными к норфлоксацину штаммами микроорганизмов.

Инфекции мочевыводящих путей:

— неосложненные инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. цистит), вызванные Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Proteus vulgaris, Staphylococcus aureus или Streptococcus agalactiae при отсутствии альтернативного варианта лечения;

— осложненные инфекции мочевыводящих путей, вызванные Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa или Serratia marcescens.

Заболевания, передающиеся половым путем (см. «Меры предосторожности»): неосложненная гонорея уретры и шейки матки, вызванная Neisseria gonorrhoeae.

Простатит, вызванный Escherichia coli.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Норфлоксацин следует использовать во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли норфлоксацин с грудным молоком. Поскольку другие ЛС этого класса секретируются с грудным молоком, и из-за возможности развития серьезных побочных реакций у грудных младенцев, следует принять решение о прекращении кормления грудью или о прекращении приема норфлоксацина, учитывая его важность для матери.

Исследования с применением однократной дозы

В клинических исследованиях с участием 82 здоровых добровольцев и 228 пациентов с гонореей, получавших разовую дозу норфлоксацина, 6,5% субъектов сообщили о побочных эффектах, связанных с приемом ЛС. Однако приведенные ниже данные рассчитаны без учета связи с применением ЛС.

Наиболее частыми нежелательными явлениями (>1%) были головокружение (2,6%), тошнота (2,6%), головная боль (2%) и спазмы в животе (1,6%). Кроме того, с частотой 0,3–1% отмечались анорексия, диарея, гипергидроз, астения, анальная/ректальная боль, запор, диспепсия, метеоризм, покалывание в пальцах и рвота.

Отклонения результатов лабораторных исследований, которые предположительно связаны с применением норфлоксацина, были зарегистрированы у 4,5% пациентов/здоровых добровольцев. Эти отклонения включали повышение уровня AСT (1,6%), снижение количества лейкоцитов (1,3%), снижение количества тромбоцитов (1,0%), повышение уровня белка в моче (1,0%), снижение гематокрита и уровня Hb (0,6%) и увеличение числа эозинофилов (0,6%).

Исследования с применением многократных доз

В клинических исследованиях с участием 52 здоровых добровольцев и 1980 пациентов с инфекциями мочевыводящих путей или простатитом, получавших несколько доз норфлоксацина, 3,6% субъектов сообщили о побочных эффектах, связанных с применением ЛС. Однако приведенные ниже данные рассчитаны без учета связи с применением ЛС.

Наиболее частыми нежелательными явлениями (>1%) были тошнота (4,2%), головная боль (2,8%), головокружение (1,7%) и астения (1,3%). Кроме того, с частотой 0,3–1% отмечались боль в животе, боль в спине, запор, диарея, сухость во рту, диспепсия/изжога, лихорадка, метеоризм, гипергидроз, жидкий стул, зуд, сыпь, сонливость и рвота.

Менее частые реакции (0,1–0,2%) включали вздутие живота, аллергию, анорексию, беспокойство, горький привкус во рту, помутнение зрения, бурсит, боль в груди, озноб, депрессию, дисменорею, отек, эритему, отек стопы или кисти, бессонницу, язвы в полости рта, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, анальный зуд, почечную колику, нарушение сна и крапивницу.

Отклонения результатов лабораторных исследований, которые наблюдались у этих пациентов/здоровых добровольцев, включали эозинофилию (1,5%), повышение уровня АЛТ (1,4%), снижение количества лейкоцитов и/или нейтрофилов (1,4%), повышение уровня AСT (1,4%) и ЩФ (1,1%). Менее часто встречались такие отклонения, как повышение уровня белка в моче, повышение уровня ЛДГ, креатинина в сыворотке крови, снижение гематокрита и глюкозурия.

Пострегистрационный опыт

Наиболее частая побочная реакция, отмечавшаяся в пострегистрационном периоде, — сыпь.

Сообщалось о воздействии на ЦНС, характеризующемся генерализованными судорогами, миоклонусом и тремором, связанном с применением норфлоксацина (см. «Меры предосторожности»). Имеются сообщения о нарушении зрения при приеме ЛС этого класса.

С момента поступления норфлоксацина в продажу поступили сообщения о следующих дополнительных побочных реакциях.

Реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, одышку, васкулит, крапивницу, артрит, артралгию и миалгию (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны кожи: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, реакции светочувствительности/фототоксичности, лейкоцитокластический васкулит, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).

Со стороны ЖКТ: псевдомембранозный колит, гепатит, желтуха, включая холестатическую, и повышенные функциональные пробы печени, панкреатит (редко), стоматит. Симптомы псевдомембранозного колита могут появиться во время или после антибактериального лечения (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны печени: печеночная недостаточность, в т.ч. со смертельным исходом.

Со стороны ССС: редко — удлинение интервала QTc и желудочковая аритмия, в т.ч. torsade de pointes.

Со стороны почек: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Со стороны нервной системы/нарушения психики: периферическая невропатия, которая может быть необратимой, синдром Гийена-Барре, атаксия, парестезия, гипестезия, психические расстройства, включая психотические реакции и спутанность сознания.

Со стороны костно-мышечной системы: тендинит, разрыв сухожилия, обострение миастении gravis (см. «Меры предосторожности»), повышенный уровень креатинкиназы, мышечные спазмы.

Со стороны крови: нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, иногда связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, тромбоцитопения.

Со стороны органов чувств: потеря слуха, шум в ушах, диплопия, дисгевзия.

Другие нежелательные явления, связанные применением хинолонов включают в себя альбуминурию, кандидурию, кристаллурию, цилиндрурию, дисфагию, повышение уровня глюкозы в крови, повышение уровня сывороточного Хс, калия, триглицеридов, гематурию, печеночный некроз, симптоматическую гипогликемию, нистагм, постуральную гипотензию, удлинение ПВ и вагинальный кандидоз.

Было показано, что in vitro хинолоны, включая норфлоксацин, ингибируют CYP1A2. Одновременное применение норфлоксацина с ЛС, метаболизирующимися с участием этого изофермента (например, кофеин, клозапин, ропинирол, такрин, теофиллин, тизанидин), может привести к повышению концентрации этих ЛС при применении в обычных дозах. Пациенты, получающие любое из этих ЛС одновременно с норфлоксацином, должны находиться под тщательным наблюдением.

При одновременном применении с хинолонами отмечался повышенный уровень теофиллина в плазме крови. Сообщалось о побочных эффектах, связанных с теофиллином, у пациентов, получающих сопутствующую терапию норфлоксацином и теофиллином. Следовательно, следует рассмотреть возможность мониторинга уровня теофиллина в плазме крови и при необходимости скорректировать дозу теофиллина.

Сообщалось о повышении уровня циклоспорина в сыворотке крови при его одновременном применении с норфлоксацином. Поэтому при одновременном применении этих ЛС следует контролировать уровень циклоспорина в сыворотке крови и проводить соответствующую корректировку его дозы.

Хинолоны, включая норфлоксацин, могут усиливать действие пероральных антикоагулянтов, включая варфарин или его производные или аналогичные ЛС. При одновременном применении этих ЛС следует тщательно контролировать ПВ или проводить другие соответствующие тесты коагуляции.

Одновременное применение хинолонов, в т.ч. норфлоксацина, с глибуридом (производное сульфонилмочевины) в редких случаях приводило к тяжелой гипогликемии. Поэтому при их одновременном применении рекомендуется мониторинг уровня глюкозы в крови.

Сообщалось о снижении экскреции норфлоксацина с мочой при его одновременном применении с пробенецидом.

Одновременное применение нитрофурантоина и норфлоксацина не рекомендуется, поскольку нитрофурантоин может противодействовать антибактериальному эффекту норфлоксацина в мочевыводящих путях.

Мультивитамины, диданозин в форме жевательных/забуференных таблеток, ЛС, содержащие железо или цинк, антациды или сукральфат, не следует применять одновременно с норфлоксацином или в течение 2 ч после применения норфлоксацина, т.к. они могут препятствовать всасыванию и приводить к снижению уровня норфлоксацина в сыворотке и моче.

Показано, что некоторые хинолоны влияют на метаболизм кофеина. Это может привести к уменьшению клиренса кофеина и увеличению T_1/2 из плазмы, что может привести к накоплению кофеина в плазме крови при одновременном применении с норфлоксацином.

Одновременное применение НПВС с хинолонами, включая норфлоксацин, может увеличить риск стимуляции ЦНС и развития судорожных припадков. Следует соблюдать осторожность при применении норфлоксацина у пациентов, одновременно получающих НПВС.

При введении норфлоксацина в дозах до 4 г/кг самцам и самкам мышей и крыс не наблюдалось значительной летальности.

Лечение: в случае острой передозировки следует вызвать рвоту или провести промывание желудка, установить тщательное наблюдение за состоянием пациента и проводить соответствующее симптоматическое и поддерживающее лечение. Необходимо обеспечить адекватную гидратацию.

Безопасность и эффективность перорального применения норфлоксацина у детей, подростков, кормящих матерей и во время беременности не установлены.

Инвалидизация и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, включая тендинит и разрыв сухожилия, периферическую невропатию и влияние на ЦНС

Применение фторхинолонов, включая норфлоксацин, было связано с приводящими к инвалидности и потенциально необратимыми серьезными побочными реакциями со стороны разных систем организма, которые могут возникать одновременно у одного и того же пациента. Часто наблюдающиеся побочные реакции включают тендинит, разрыв сухожилия, артралгию, миалгию, периферическую невропатию и эффекты со стороны ЦНС (галлюцинации, беспокойство, депрессия, бессонница, сильные головные боли и спутанность сознания). Эти реакции могут возникнуть в течение нескольких часов или недель после начала применения норфлоксацина, наблюдаться у пациентов любого возраста и при отсутствии предшествующих факторов риска.

При появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции необходимо прекратить прием норфлоксацина. Следует избегать применения норфлоксацина у пациентов, имевших ранее серьезные побочные реакций, связанные с применением фторхинолов.

Тендинит и разрыв сухожилия

Применение фторхинолонов, в т.ч. норфлоксацина, связано с повышенным риском развития тендинита и разрыва сухожилий в любом возрасте. Эта побочная реакция чаще всего затрагивает ахиллово сухожилие, но также сообщалось о вращательной манжете плеча, сухожилиях рук, двуглавой мышцы, большого пальца и других сухожилиях. Тендинит или разрыв сухожилия могут возникать в течение нескольких часов или дней после начала приема норфлоксацина, или в течение нескольких месяцев после завершения терапии. Тендинит и разрыв сухожилия могут возникать билатерально.

Риск развития тендинита и разрыва сухожилий, связанный с применением фторхинолонов, увеличивается у пациентов старше 60 лет, получающих ГКС, а также у пациентов с трансплантатами почек, сердца или легких. Другие факторы, которые могут независимо увеличивать риск разрыва сухожилий, включают большие физические нагрузки, почечную недостаточность и ранее перенесенные заболевания сухожилий, такие как ревматоидный артрит. Тендинит и разрыв сухожилия также наблюдались и у пациентов, получавших фторхинолоны, которые не имели указанных выше факторов риска.

Если пациент испытывает боль, отек, воспаление или наблюдается разрыв сухожилия, необходимо немедленно прекратить прием норфлоксацина. Следует избегать применения фторхинолонов, включая норфлоксацин, если в анамнезе у пациента были заболевания сухожилий, тендинит или разрыв сухожилий. Пациента следует предупредить о необходимости отдыха при первых признаках тендинита или разрыва сухожилия и обращения к лечащему врачу по поводу перехода на другую противомикробную терапию без применения фторхинолонов.

Периферическая невропатия

Сообщалось о случаях развития сенсорной или сенсомоторной аксональной полинейропатии, поражающей малые и/или большие аксоны и приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии и слабости у пациентов, получавших фторхинолоны, включая норфлоксацин. Симптомы могут возникать вскоре после начала приема норфлоксацина и быть необратимыми у некоторых пациентов. Необходимо немедленно прекратить применение норфлоксацина, если у пациента наблюдаются симптомы периферической невропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение и/или слабость, или другие изменения в ощущениях (легкое прикосновение, боль, температура, ощущение положения, вибрации и/или мышечной силы), чтобы свести к минимуму возможность развития необратимого состояния. У пациентов с ранее наблюдавшейся периферической невропатией следует избегать применения фторхинолонов, включая норфлоксацин.

Реакции со стороны ЦНС

Применение фторхинолонов, в т.ч. норфлоксацина, связано с повышенным риском воздействия на ЦНС, включая такие реакции, как судороги, повышение ВЧД (включая псевдоопухоль головного мозга) и токсические психозы. Хинолоны могут также стимулировать ЦНС, приводя к развитию тремора, беспокойства, головокружения, спутанности сознания и галлюцинаций. Если эти реакции возникают у пациентов, получающих норфлоксацин, следует прекратить его прием и принять соответствующие меры.

Эффекты норфлоксацина на функции мозга или на электрическую активность мозга не исследовались. Поэтому норфлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с известными или предполагаемыми нарушениями ЦНС, такими как тяжелый церебральный артериосклероз, эпилепсия и другие факторы, предрасполагающие к судорогам.

Обострение миастении gravis

Норфлоксацин обладает свойствами блокатора нервно-мышечной системы и может усиливать мышечную слабость у пациентов с миастенией gravis. В пострегистрационном периоде наблюдались серьезные побочные реакции, в т.ч. с летальным исходом и необходимостью в проведении ИВЛ, связанные с применением фторхинолонов у пациентов с миастенией gravis. Следует избегать применения норфлоксацина у пациентов с миастенией gravis в анамнезе.

Реакции гиперчувствительности

Сообщалось о серьезных и иногда фатальных реакциях гиперчувствительности (анафилаксия), некоторые из которых возникали после первой дозы, у пациентов, получающих терапию фторхинолонами, включая норфлоксацин. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистым коллапсом, потерей сознания, покалыванием, отеком глотки или лица, одышкой, крапивницей и зудом. Лишь у нескольких пациентов в анамнезе были реакции гиперчувствительности. При возникновении аллергической реакции на норфлоксацин его прием необходимо прекратить. Серьезные острые реакции гиперчувствительности требуют немедленного неотложного лечения эпинефрином. По показаниям необходимо применять кислород, в/в жидкости, антигистаминные ЛС, ГКС, прессорные амины и проводить мониторинг дыхания, включая интубацию.

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile

Сообщалось о случаях диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), при использовании почти всех антибактериальных ЛС, включая норфлоксацин, и ее тяжесть может варьировать от легкой степени до фатального колита. Лечение антибактериальными ЛС изменяет нормальную микрофлору толстой кишки, приводя к избыточному росту C. difficile, продуцирующей токсины A и B, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile с гиперпродукцией токсинов вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку могут быть невосприимчивыми к антимикробной терапии, и может потребоваться проведение колэктомии. Возможность развития CDAD следует рассматривать у всех пациентов с диареей после приема антибиотиков. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку сообщалось, что CDAD может возникать в течение более 2 мес после приема антибактериальных ЛС.

Если имеется подозрение или подтверждение CDAD, может потребоваться прекратить применение антибиотиков, не обладающих прямым действием на C. difficile. В соответствии с клиническими показаниями необходимо проводить соответствующий контроль уровня жидкости и электролитов, дополнительное введение белков, лечение инфекции C. difficile антибиотиками и оценку необходимости хирургического вмешательства.

Лечение сифилиса

Эффективность норфлоксацина при лечении сифилиса не доказана. Противомикробные ЛС, применяемые в высоких дозах в течение короткого периода времени для лечения гонореи, могут маскировать или замедлять симптомы инкубационного сифилиса. Все пациенты с гонореей должны пройти серологический тест на сифилис во время постановки диагноза. Пациенты, получающие норфлоксацин, должны пройти контрольный серологический тест на сифилис через 3 мес.

Другие меры предосторожности

В двойном слепом перекрестном сравнительном исследовании у некоторых добровольцев, которые получали либо плацебо, либо 800 или 1600 мг норфлоксацина (рекомендовання или в 2 раза превышающая рекомендованную суточная доза), в моче были обнаружены игольчатые кристаллы. Хотя кристаллурия не ожидается в обычных условиях при дозировке 400 мг 2 раза в день, в качестве меры предосторожности не следует превышать рекомендованную суточную дозу, и пациенту рекомендуется принимать достаточное количество жидкости, чтобы обеспечить надлежащую гидратацию и адекватный диурез.

У пациентов с нарушением функции почек необходимо изменение режима дозирования в соответствии с рекомендациями, приведенными в инструкции по медицинскому применению.

Применение хинолоновых антибактериальных ЛС может быть связано с развитием реакции светочувствительности/фототоксичности от умеренной до тяжелой степени после воздействия солнца или УФ-излучения. Фототоксичность может проявляться как выраженная реакция на солнечный ожог (например, жжение, эритема, экссудация, образование пузырьков, отек) на участках, обычно подверженных воздействию света (лицо, область шеи, разгибательные поверхности предплечий, тыльная сторона кистей). Следует избегать чрезмерного воздействия источников света. При возникновении фототоксичности применение ЛС следует прекратить.

В редких случаях сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с латентными или выявленными нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, получающих хинолоновые антибактериальные ЛС, включая норфлоксацин (см. «Побочные действия»).

Назначение норфлоксацина при отсутствии доказанной или уверенно предполагаемой бактериальной инфекции или в целях профилактики увеличивает риск развития лекарственно-устойчивых бактерий.

Пожилой возраст

Пожилые пациенты подвергаются повышенному риску развития тяжелых заболеваний сухожилий, включая их разрыв, при применении норфлоксацина. Этот риск еще больше увеличивается у пациентов, получающих сопутствующую терапию ГКС. Следует соблюдать осторожность при назначении норфлоксацина пациентам пожилого возраста. Пациенты должны быть проинформированы о потенциальном побочном эффекте и при появлении симптомов этих заболеваний необходимо прекратить прием норфлоксацина и обратиться к лечащему врачу.

Нельзя исключить повышенный риск развития других нежелательных реакций у пожилых людей.

Известно, что норфлоксацин в значительной степени выводится почками и риск развития побочных реакций может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы и контролировать функцию почек.

В целом пожилые пациенты могут быть более восприимчивы к удлинению интервала QTc. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении норфлоксацина и ЛС, которые могут привести к удлинению интервала QTc (например, антиаритмические средства IA или III класса), или у пациентов с факторами риска развития torsade de pointes (например, известное удлинение QTc, нескорректированная гипокалиемия).

1 мл капель содержит:

Активное вещество: норфлоксацин 3,00 мг

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид 0,10 мг, динатрия эдетат 0,50 мг, натрия хлорид 4,00 мг, кислота уксусная ледяная для pH, вода для инъекций до 1 мл.

Прозрачный бесцветный или слабо-желтый раствор, свободный от любых частиц.

Нормакс (норфлоксацин) — антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, обладает широким спектром антибактериального действия, оказывает бактерицидный эффект. Препарат ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий, вследствие чего нарушается репликация ДНК и синтез клеточных белков бактерий.

Устойчивость к норфлоксацину из-за спонтанных мутаций случается очень редко (in vitro в диапазоне от 9-10 до 10-12 клеток). Резистентные микроорганизмы появились во время терапии норфлоксацином менее, чем у 1% пациентов. Наибольшая резистентность развивалась у Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumonia, Acinetobacter spp., Enterococcus spp. По этой причине при недостаточной клинической эффективности лечения норфлоксацином рекомендуется повторить тест на восприимчивость микроорганизмов к норфлоксацину.

Норфлоксацин эффективен против большинства штаммов следующих микроорганизмов:

Грам-положительные аэробные микроорганизмы:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae;

Грам-отрицательные аэробные микроорганизмы:

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli,

Klebsiella pneumonia, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens;

Норфлоксацин также достаточно эффективен in vitro в отношении следующих Грам- негативных аэробов, что однако не подтверждено в контролируемых клинических испытаниях:

Citrobacter diversus, Edwardsiella tarda, Enterobacter agglomerans, Haemophilus ducreyi,

Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri,

Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri.

Другие:

Ureaplasma urealyticum.

Норфлоксацин как правило, не активен в отношении облигатных анаэробов.

Не было доказано достаточной эффективности норфлоксацина в отношении Treponema pallidum.

Информация о распределении норфлоксацина при применении в офтальмологии отсутствует, однако известно, что норфлоксацин распределяется в большинстве жидкостей и тканей организма, в том числе глаз и ушей. С белками связывается от 10 до 15% препарата. Начинает действовать через 1 час после закапывания в глаза. Максимальная концентрация в сыворотке крови для суточной офтальмологической дозы составляет 10,2 нг / мл.

Норфлоксацин распадается на 6 активных метаболитов, антибактериальная активность которых ниже исходного вещества. Норфлоксацин метаболизируется в печени и почках. Примерно 30% активного вещества выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 3-4 часа.

Нормакс применяется местно для лечения острых или хронических инфекционных заболеваний в офтальмологии и оториноларингологии, вызванных чувствительными к норфлоксацину микроорганизмами.

Инфекции наруэюного и среднего уха:

— наружный отит;

— хронические гнойные средние отиты.

Инфекционные глазные заболевания, вызванные чувствительными к норфлоксацину микроорганизмами:

-конъюнктивиты (в т.ч. гонококковые);

— кератиты;

— кератоконъюнктивиты;

— корнеальная язва;

— блефариты;

— блефароконъюнктивиты;

— трахома.

Вирусные и грибковые поражения глаз и ушей. Гиперчувствительность (в том числе к другим производным хинолона), беременность, период кормления грудью, возраст до 1 года для применения в офтальмологии, возраст до 15 лет для применения в оториноларингологии.

применение препарата противопоказано

Местно по 1-2 кап. в пораженный глаз 4 раза в день. В зависимости от степени инфицирования доза в первый день может быть увеличена до 1-2 кап. через каждые 2 часа. При острой и хронической трахоме назначают по 2 капли в каждый глаз 2-4 раза в день в течение 1-2 мес.

Взрослым и детям старше 15 лет при заболеваниях уха назначают в ухо по 5 капель 3 раза в сутки. Капли должны иметь температуру тела. Перед применением капель следует провести санацию наружного слухового прохода. Пациенту следует лечь на бок или наклонить голову, чтобы облегчить закапывание. После инстилляции голову следует держать в этом положении примерно 2 минуты. В наружный слуховой проход можно положить ватную турунду.

Когда симптомы заболевания исчезают, применение препарата следует продолжить в течение следующих 48 часов.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, анорексия, диарея; боли в животе.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, чувство усталости, расстройства сна, раздражительность, чувство тревоги.

Аллергические реакции: в том числе сыпь, гиперемия кожи, зуд, жжение, отек Квинке, дерматит.

Со стороны органов зрения: ощущение дискомфорта, ощущение инородного тела в глазах, отек век, легкая болезненность, гиперемия и отек конъюнктивы, слезотечение, снижение остроты зрения, фотофобия, появление белого кристаллического преципитата у больных с язвой роговицы, кератит, кератопатия, появление пятен или инфильтрация роговицы.

Со стороны органов слуха: зуд в ухе, звон в ушах.

Другие: неприятный вкус во рту сразу после закапывания, развитие суперинфекции, удлинение интервала QT на электрокардиограмме.

О случаях передозировки норфлоксацина в офтальмологии и отологии не сообщалось. При случайном приеме Нормакса внутрь специфические симптомы отсутствуют. Возможны тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение, чувство тревоги. Лечение — обычные меры неотложной помощи, достаточное поступление жидкости в организм, создание кислой реакции мочи для предотвращения кристаллурии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами при местном применении норфлоксацина не описано. Однако есть сведения, что системное применение некоторых хинолонов приводит к повышению концентрации теофиллина в плазме крови, влияет на метаболизм кофеина и усиливает действие пероральных антикоагулянтов, таких как варфарин и его производные, а также связано с временным повышением уровня креатинина в сыворотке крови у пациентов, которые совместно применяли циклоспорин.

Возможно развитие светобоязни; следует носить светозащитные очки и избегать длительного воздействия яркого света. Следует прекратить применение препарата Нормакс при появлении первых признаков высыпаний на коже или других признаков реакции повышенной чувствительности. Независимо от выраженности клинических проявлений лечение офтальмологических заболеваний нужно осуществлять после тщательного обследования глаз с помощью щелевой лампы. При применении препарата для лечения отита рекомендуется осуществлять медицинское обследование пациентов для своевременного установления возможной необходимости применения других терапевтических мероприятий (системного применения антибиотиков, хирургического вмешательства).

Перед закапыванием препарата в ухо необходимо провести аспирацию гноя и промывание наружного слухового прохода антисептическим раствором.

Пролонгация интервала QT/torsades de pointes. Имеются редкие сообщения о развитии пролонгации интервала QT во время проведения постмаркетинговых исследований у пациентов, получавших хинолоны, включая норфлоксацин.

При применении норфлоксацина, как и других хинолонов, возможны случаи возникновения тендинитов и/или разрывов сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), к чему наиболее предрасположены пациенты пожилого возраста, пациенты, получающие лечение с применением кортикостероидов или пациенты с трансплантатами почек, сердца, легких. При возникновении первых признаков боли в сухожилиях или воспаления в суставах, скованности суставов пациент должен зафиксировать в неподвижном состоянии беспокоящие суставы и проконсультироваться с врачом.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами В течение 30 мин после закапывания препарата в глаза следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания. Пациентам, у которых после аппликации временно теряется четкость зрения, не рекомендуется водить машину или работать со сложной техникой, станками или каким-либо другим сложным оборудованием, требующим четкости зрения сразу после закапывания препарата.

В период лечения препаратом не рекомендуется ношение мягких контактных линз. При использовании жестких линз следует снять их перед закапыванием и вновь одеть через 15-20 мин после инстилляции препарата.

Нормакс в форме капель предназначен только для местного применения. Для достижения лучшего терапевтического эффекта капли следует применять в сочетании с системной противомикробной терапией (за исключением легких случаев). Сообщалось о тяжелых, а иногда и летальных случаях реакций гиперчувствительности (анафилактические реакции) у пациентов, получавших хинолины системно, причем у некоторых пациентов — после первой дозы. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистым коллапсом, потерей сознания, покалыванием, отеком глотки, лица, диспноэ, крапивницей, зудом. Только несколько пациентов имели реакции повышенной чувствительности в анамнезе. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного неотложного лечения с применением эпинефрина и других реанимационных мероприятий (включая кислородную терапию), вливания, введение антигистаминных препаратов, кортикостероидов, аминов, сужающие сосуды, искусственную вентиляцию легких по клиническим показаниям. Длительное применение норфлоксацина, как и других антибактериальных препаратов, может привести к активизации роста нечувствительных к нему микроорганизмов, включая грибы.  

0,3% капли ушные и глазные

По 5 мл препарата в пластиковый (полиэтилен низкой плотности) флакон-капельницу, с навинчивающейся колпачком. По одному флакону с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

В сухом, защищенном от света месте при температуре ниже 25° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

После вскрытия флакона срок годности 1 месяц.

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.