Описание препарата Но-шпалгин® (таблетки) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2011 году
Дата согласования: 29.09.2011
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав и форма выпускa
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Характеристика
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Производитель
- Условия хранения
- Срок годности
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав и форма выпускa
| Таблетки | 1 табл. |
| парацетамол | 500 мг |
| дротаверина гидрохлорид | 40 мг |
| кодеина фосфат (в форме гемигидрата) | 8 мг |
| вспомогательные вещества: кислота аскорбиновая; краситель железа оксид желтый (E172); повидон; магния стеарат; кросповидон; тальк; крахмал кукурузный; МКЦ; крахмал прежелатинизированный |
в блистере 6 шт.; в коробке 2 блистера.
Описание лекарственной формы
Светло-желтые таблетки с вкраплениями более светлого и более темного цвета, удлиненной формы, с делительной риской на обеих сторонах.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
анальгезирующее, спазмолитическое.
Характеристика
Комбинированное анальгезирующее средство (анальгезирующее опиоидное средство + анальгезирующее ненаркотическое средство + спазмолитическое средство).
Фармакодинамика
Парацетамол оказывает анальгезирующее и жаропонижающее действие преимущественно путем ингибирования синтеза ПГ в ЦНС и в меньшей степени — в периферических тканях.
Дротаверин — производное изохинолина, обладающее спазмолитическим действием на гладкую мускулатуру. В его механизме действия главным является ингибирование фермента фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ4) с последующим повышением концентрации цАМФ, которое приводит к инактивации киназы легких цепей миозина (КЛЦМ), вследствие чего происходит расслабление гладкой мускулатуры, независимо от типа вегетативной иннервации.
Кодеин — противокашлевое средство центрального действия, обладающее как собственным анальгезирующим действием, так и способностью усиливать обезболивающее действие парацетамола. Эти эффекты кодеина осуществляются путем возбуждения опиоидных μ- и κ-рецепторов в ЦНС и периферических тканях, участвующих в передаче болевых импульсов. Это приводит к стимуляции антиноцицептивной системы и снижению возбудимости болевых центров.
Фармакокинетика
Парацетамол после приема внутрь быстро и полностью абсорбируется из тонкой кишки. Cmax в плазме достигается через 30–90 мин и его T1/2 из плазмы составляет 2 ч. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы и эритроцитами, его распределение является быстрым и равномерным. Парацетамол метаболизируется в печени, его метаболиты выводятся почками путем клубочковой фильтрации. Около 85% принятой дозы выводится в форме глюкуронидов, 2% — в форме сульфатов, 3% — в неизмененном виде. Примерно 10% принятой дозы обезвреживается в печени путем конъюгации с глутатионом.
Кодеин после приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax кодеина в плазме достигается через 1 ч, а T1/2 из плазмы составляет 2,5–3,5 ч. Кодеин умеренно связывается с белками плазмы и быстро распределяется, накапливаясь в почках, легких, печени и скелетных мышцах, в то время как ткани головного мозга не способны накапливать кодеин. Кодеин проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко. В печени кодеин быстро превращается в морфин и норкодеин. Кодеин и его метаболиты выводятся почками, главным образом в форме глюкуронидов; в течение 24 ч с мочой выделяется 86% принятой дозы.
Дротаверин после приема внутрь быстро и полностью всасывается. Cmax в плазме достигается через 45–60 мин. Поступивший в системный кровоток дротаверин на 95–98% связывается с белками плазмы, преимущественно с альбуминами, α- и β-глобулинами. T1/2 из плазмы составляет 2,4 ч, период биологического полувыведения — 8–10 ч. Метаболизм дротаверина осуществляется в печени. Более 50% принятой дозы выводится с мочой, 30% — с калом. Дротаверин проникает через плацентарный барьер.
Комбинация парацетамол + дротаверин + кодеин
Изучение фармакокинетики комбинации парацетамол + дротаверин + кодеин показало, что CSS активных ингредиентов препарата устанавливается на 6-й день при применении одной дозы в сутки и на 3-й день при применении двух доз в сутки.
Как при однократном, так и при курсовом приеме препарата кодеин не оказывает влияния на фармакокинетику парацетамола и дротаверина, а парацетамол не влияет на фармакокинетику кодеина. Дротаверин и парацетамол не взаимодействуют на уровне связывания с белками плазмы. В испытаниях in vitro показано, что парацетамол (в терапевтическом диапазоне доз) неспецифически угнетает метаболизм дротаверина, что увеличивает T1/2 последнего в 2–7 раз, поэтому возможно, что in vivo он также может угнетать метаболизм дротаверина.
Комбинация парацетамол + дротаверин + кодеин увеличивает значения AUC0–24 и Cmax дротаверина, которые находятся в интервале 463,4–830,2 нг×ч/л и 132–171 нг/мл соответственно, т.е. применение комбинации увеличивает относительную биодоступность дротаверина. Аналогичное явление было показано также и для парацетамола. Эта комбинация увеличивает значения AUC0–24 парацетамола и значительно снижает его клиренс. Значения Cmax, AUC0–24 и клиренса парацетамола находятся в интервале 5495–6752 нг/мл, 21760,8–26524,7 нг×ч/л, 365–418 мл/мин соответственно. Это может обеспечивать более выраженное обезболивающее действие с несколько большей продолжительностью.
Показания
Головная боль различного генеза, включая головную боль напряжения (острые и хронические формы), головную боль сосудистого генеза, а также головную боль в результате переутомления или после острого стресса.
Противопоказания
повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата;
тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность;
тяжелая сердечная недостаточность (снижение сердечного выброса);
AV-блокада II–III степени;
дыхательная недостаточность;
бронхиальная астма (обострение);
лечение ингибиторами МАО (в течение 14 дней);
дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
хронический алкоголизм и наркомания;
состояние после ЧМТ;
внутричерепная гипертензия;
заболевания крови (тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз);
головная боль, вызванная приемом лекарственных средств (анальгетиков, эрготамина);
беременность (отсутствие достаточных данных по применению препарата у беременных женщин);
лечение другими препаратами, содержащими парацетамол;
период грудного вскармливания (отсутствие достаточных данных по применению препарата у кормящих грудью женщин);
токсическая диспепсия, диарея на фоне псевдомембранозного колита, обусловленного цефалоспоринами, линкозамидами, пенициллинами (из-за содержания в составе препарата кодеина);
острое угнетение дыхательного центра (в связи с наличием в составе препарата кодеина);
детский возраст до 6 лет.
С осторожностью:
синдром Жильбера (конституционной гипербилирубинемии) и другие доброкачественные гипербилирубинемии;
пожилой возраст;
нарушения функции печени и/или почек легкой и средней степени тяжести.
пациенты с артериальной гипотензией (возможность усиления артериальной гипотензии — из-за наличия в составе препарата дротаверина);
пациенты, получающие длительную антикоагулянтную терапию (возможен только кратковременный прием препарата, т.к. при длительном приеме парацетамола у таких пациентов увеличивается риск развития кровотечения).;
Способ применения и дозы
Внутрь. Для достижения быстрого обезболивающего действия рекомендуется принимать препарат натощак (до еды или через 2 ч после еды) и запивать его 1 стаканом воды.
Взрослые и дети старше 12 лет. При головной боли однократная доза таблеток Но-шпалгин® составляет 1–2 табл., при необходимости ее прием может повторяться каждые 8 ч. При коротком (не более 3 дней) курсе лечения максимальная суточная доза составляет 6 табл., а при длительном лечении (более 3 дней) суточная доза не должна превышать 4 табл.
Дети в возрасте 6–12 лет однократная доза таблеток Но-шпалгин® составляет 0,5–1 табл., при необходимости ее прием может повторяться с 10–12-часовым интервалом. Максимальная суточная доза составляет 2 табл. в сутки.
Больные пожилого возраста: при отсутствии серьезных нарушений функции печени и почек рекомендуется прием обычной дозы для взрослых.
Побочные действия
При применении рекомендованных терапевтических доз побочные эффекты встречаются редко.
Указанные ниже нежелательные эффекты представлены по системам органов в соответствии со следующей градацией частоты их возникновения: очень часто — ≥10%; часто — ≥1–<10%; нечасто — ≥0,1–<1%; редко — ≥0,01–0,1%; очень редко — <0,01%.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: у лиц с повышенной чувствительностью могут возникать реакции гиперчувствительности (сыпь, гиперемия).
Со стороны ССС: редко — снижение АД, сердцебиение.
Со стороны нервной системы: редко — головная боль, головокружение, сонливость.
Со стороны ЖКТ: редко — тошнота, запор, панкреатит (из-за содержания в составе препарата кодеина).
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: редко — нарушения кроветворения (агранулоцитоз, тромбоцитопения).
Со стороны иммунной системы: очень редко — системные аллергические реакции, бронхоспазм, сенная лихорадка, отек слизистой оболочки носа, преходящая метгемоглобинемия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: при приеме препарата в высоких дозах, особенно длительно, возможно токсическое поражение печени, а при приеме препарата в очень высоких дозах (превышающих рекомендованные дозы) может развиться опасное для жизни поражение печени (необратимый некроз печеночной ткани).
Со стороны мочевыделительной системы: при длительном приеме в высоких дозах возможно снижение функции почек.
Взаимодействие
Из-за содержания в составе препарата дротаверина
Леводопа. Как и при применении других ингибиторов ФДЭ, таких как папаверин, возможно уменьшение эффектов леводопы, т.е. у пациентов могут усилиться тремор и ригидность.
Из-за содержания в составе препарата парацетамола
Препараты, способные индуцировать печеночные ферменты (салициламид, барбитураты, противоэпилептические средства, трициклические антидепрессанты, алкоголь, рифампицин) — возможно повышение концентрации токсических метаболитов парацетамола.
Хлорамфеникол. При одновременном применении возрастает T1/2 и увеличивается токсичность хлорамфеникола.
Доксорубицин. При одновременном приеме увеличивается риск поражения печени.
Урикозурические препараты. При одновременном приеме — снижение эффективности урикозурических средств.
Метоклопрамид и домперидон. Эти препараты усиливают абсорбцию парацетамола.
Колестирамин. Уменьшает абсорбцию парацетамола.
Непрямые антикоагулянты. При длительном применении препарата на фоне лечения непрямыми антикоагулянтами повышается ПВ и риск развития кровотечений.
Инсулин. Парацетамол в высоких дозах препятствует действию инсулина.
Препараты железа. Парацетамол может увеличивать абсорбцию ионов железа (Fe2+).
Из-за содержания в составе препарата кодеина
ЛС, обладающие угнетающим действием на ЦНС (снотворные средства, средства для наркоза, наркотические анальгетики, седативные средства, анксиолитики, трициклические антидепрессанты и антипсихотические средства). Эти препараты усиливают угнетающее действие кодеина на ЦНС.
Алкоголь. Кодеин может усиливать эффекты алкоголя на ЦНС.
Циклизин. При одновременном применении с опиоидами, включая кодеин, возможно нивелирование гемодинамических эффектов опиоидов.
Циметидин и другие блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов способны замедлять метаболизм некоторых опиоидов, в связи с чем при их одновременном приеме возможно усиление действия кодеина.
Мексилетин. За счет влияния на ЖКТ опиоиды могут замедлять всасывание мексилетина.
Цизаприд, метоклопрамид, домперидон. Опиоиды оказывают эффекты, противоположные эффектам этих препаратов.
Ритонавир и, возможно, другие ингибиторы ВИЧ-протеазы. Эти средства могут увеличивать AUC некоторых опиоидов.
Передозировка
Симтомы: основными симптомами передозировки кодеина являются тошнота, рвота, недостаточность кровообращения, холодный липкий пот, спутанность сознания, головокружение, сонливость, снижение АД, нервозность, усталость, брадикардия, резкая слабость, угнетение дыхания, гипотермия, тревожность, миоз, судороги, в тяжелых случаях — потеря сознания, остановка дыхания, кома.
После передозировки парацетамола состояние больных в течение 3 дней может оставаться удовлетворительным, т.к. симптомы поражения печени появляются позже. Изменения, развивающиеся в клетках печени в результате передозировки, вызываются накоплением очень токсичных промежуточных продуктов метаболизма парацетамола. В этом случае гепатопротективным действием обладают используемые при передозировке в качестве антидотов ацетилцистеин (донатор SH-групп) или метионин (предшественник глутатиона). Ранними признаками поражения печени являются: бледность кожных покровов, тошнота, рвота, анорексия, повышенное потоотделение и слабость. При тяжелой передозировке развивается печеночная недостаточность с прогрессирующей энцефалопатией, кома, смерть; острая почечная недостаточность с тубулярным некрозом (в т.ч. при отсутствии тяжелого поражения печени); аритмия; панкреатит. Гепатотоксический эффект у взрослых развивается при приеме 10 г парацетамола и более.
При передозировке дротаверина возможно нарушение предсердно-желудочковой проводимости, снижение возбудимости сердечной мышцы, возможны остановка сердца и паралич дыхательного центра.
Лечение: рекомендуется промывание желудка и назначение солевых слабительных. Лечение должно быть направлено на поддержание жизненно важных функций организма, в случае угнетения дыхания может потребоваться проведение искусственной вентиляции легких, ингаляция кислорода, введение налоксона, а при признаках поражения печени — применение антидота парацетамола (ацетилцистеина) и предшественника глутатиона (метионина).
Особые указания
Применять препарат более 3 дней можно только под контролем врача.
При применении препарата свыше 3 дней и/или высоких доз необходимо контролировать количество лейкоцитов и тромбоцитов, а также сывороточные концентрации креатинина и печеночных ферментов. Клинические и лабораторные симптомы гепатотоксического эффекта начинают проявляться в течение 48–72 ч после приема препарата в больших дозах.
Для быстрого купирования боли не рекомендуется принимать препарат с едой. Не следует превышать рекомендованную дозу.
При приеме препарата употребление алкогольных напитков запрещается.
При умеренной или средней степени тяжести почечной и печеночной недостаточности доза должна устанавливаться индивидуально, в зависимости от тяжести нарушений функции этих органов.
У пациентов, получающих непрямые антикоагулянты, Но-шпалгин® рекомендуется только для кратковременного обезболивания, т.к. при его длительном приеме возрастает риск развития кровотечения.
В связи с присутствием в составе препарата дротаверина необходимо соблюдать особую осторожность при его применении у пациентов с артериальной гипотензией.
В связи с содержанием в составе препарата кодеина, препарат должен применяться под медицинским наблюдением из-за возможности развития кодеиновой зависимости.
При отмене препарата после его длительного приема возможно развитие симптомов отмены (возбуждение, бессонница).
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Пациенты должны быть проинструктированы о том, что в случае появления головокружения или сонливости после приема препарата они должны избегать занятий потенциально опасными видами деятельности.
Производитель
Хиноин, завод фармацевтических и химических продуктов ЗАО, Будапешт, Венгрия.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Но-шпалгин® (No-spalgin®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Но-шпалгин®
💊 Состав препарата Но-шпалгин®
✅ Применение препарата Но-шпалгин®
📅 Условия хранения Но-шпалгин®
⏳ Срок годности Но-шпалгин®
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание лекарственного препарата
Но-шпалгин®
(No-spalgin®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2013
года, дата обновления: 2012.08.28
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
N02BE51
(Парацетамол в комбинации с другими препаратами, кроме психолептиков)
Лекарственная форма
| Но-шпалгин® |
Таб. 500 мг+40 мг+8 мг: 12 шт. рег. №: П N015036/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Но-шпалгин®
Таблетки светло-желтые, с вкраплениями более светлого и более темного цвета, удлиненной формы, с делительной риской на обеих сторонах.
Вспомогательные вещества: поливидон, краситель железа оксид желтый (Е172), магния стеарат, аскорбиновая кислота, кросповидон, тальк, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный.
6 шт. — блистеры из алюминия (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Спазмоанальгетик.
Парацетамол оказывает анальгезирующее и жаропонижающее действие главным образом за счет ингибирования синтеза простагландинов в ЦНС и в меньшей степени — в периферических тканях.
Дротаверин — производное изохинолина, оказывает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру. В его механизме действия главным является ингибирование фермента ФДЭ4 с последующим повышением концентрации цАМФ, которое приводит к инактивации киназы легких цепей миозина (КЛЦМ), вследствие этого происходит расслабление гладкой мускулатуры, независимо от типа вегетативной иннервации.
Кодеин — противокашлевое средство центрального действия. Обладает как собственным анальгезирующим действием, так и способностью усиливать анальгезирующее действие парацетамола. Эти эффекты кодеина осуществляются путем возбуждения опиоидных μ- и κ-рецепторов в ЦНС и периферических тканях, участвующих в передаче болевых импульсов. Это приводит к стимуляции антиноцицептивной системы и снижению возбудимости болевых центров.
Фармакокинетика
Парацетамол
Всасывание
После приема внутрь быстро и полностью абсорбируется из тонкой кишки. Cmax в плазме крови достигается через 30-90 мин
Распределение
Парацетамол слабо связывается с белками плазмы и эритроцитами. Его распределение является быстрым и равномерным.
Метаболизм и выведение
T1/2 парацетамола из плазмы составляет 2 ч. Парацетамол метаболизируется в печени, его метаболиты выводятся почками путем клубочковой фильтрации. Около 85% принятой дозы выводится в форме глюкуронидов, 2% — в форме сульфатов, 3% — в неизмененном виде. Примерно 10% принятой дозы обезвреживается в печени путем конъюгации с глутатионом.
Кодеин
Всасывание
После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч
Распределение
Кодеин умеренно связывается с белками плазмы и быстро распределяется, накапливаясь в почках, легких, печени и скелетных мышцах, в то время как ткани головного мозга не способны накапливать кодеин. Кодеин проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко.
Метаболизм и выведение
T1/2 кодеина из плазмы составляет 2.5-3.5 ч. В печени кодеин быстро превращается в морфин и норкодеин. Кодеин и его метаболиты выводятся почками, главным образом в форме глюкуронидов. В течение 24 ч с мочой выделяется 86% принятой дозы.
Дротаверин
Всасывание
Дротаверин после приема внутрь быстро и полностью всасывается. Cmax в плазме крови достигается через 45-60 мин.
Распределение
Поступивший в системный кровоток дротаверин на 95-98% связывается с белками плазмы, преимущественно с альбуминами, α- и β-глобулинами.
Дротаверин проникает через плацентарный барьер.
Метаболизм и выведение
T1/2 дротаверина из плазмы составляет 2.4 ч, биологический T1/2 — 8-10 ч. Метаболизм дротаверина осуществляется в печени. Более 50% принятой дозы выводится с мочой, 30% — с калом.
Комбинация парацетамол + дротаверин + кодеин
Изучение фармакокинетики комбинации парацетамол + дротаверин + кодеин показало, что Css активных веществ препарата устанавливается на 6-й день при применении 1 раз/сут и на 3-й день — при применении 2 раза/сут.
Как при однократном, так и при курсовом приеме препарата кодеин не оказывает влияния на фармакокинетику парацетамола и дротаверина, а парацетамол не влияет на фармакокинетику кодеина. Дротаверин и парацетамол не взаимодействуют на уровне связывания с белками плазмы. В исследованиях in vitro показано, что парацетамол (в терапевтическом диапазоне доз) неспецифически угнетает метаболизм дротаверина, что увеличивает T1/2 последнего в 2-7 раз, поэтому возможно, что in vivo он также может угнетать метаболизм дротаверина.
Комбинация парацетамол + дротаверин + кодеин увеличивает значения AUC0-24 и Cmax дротаверина, которые находятся в интервале 463.4-830.2 нг×ч/л и 132-171 нг/мл соответственно, то есть применение комбинации увеличивает относительную биодоступность дротаверина. Аналогичное явление было показано также и для парацетамола. Эта комбинация увеличивает значения AUC0-24 парацетамола и значительно снижает его клиренс. Значения Cmax, AUC0-24 и клиренса парацетамола находились в интервале 5495-6752 нг/мл, 21760.8-26524.7 нг×ч/л, 365-418 мл/мин соответственно. Это может обеспечивать более выраженное обезболивающее действие с несколько большей продолжительностью.
Показания препарата
Но-шпалгин®
- головная боль различного генеза, включая головную боль напряжения (острые и хронические формы), сосудистого генеза, а также головная боль в результате переутомления или после острого стресса.
Режим дозирования
Препарат предназначен для приема внутрь. Для достижения быстрого обезболивающего действия рекомендуется принимать препарат натощак (до еды или через 2 ч после еды) и запивать 1 стаканом воды.
Взрослые и дети старше 12 лет: при головной боли однократная доза составляет 1-2 таб., при необходимости препарат в этой дозе можно принимать повторно каждые 8 ч.
При коротком (не более 3 дней) курсе лечения максимальная суточная доза составляет 6 таб., а при длительном лечении (более 3 дней) суточная доза не должна превышать 4 таб.
Дети в возрасте от 6 до 12 лет: однократная доза составляет 0.5-1 таб., препарат в этой дозе можно принимать повторно каждые 10-12 ч. Максимальная суточная доза составляет 2 таб.
Пациентам пожилого возраста при отсутствии серьезных функции печени и почек рекомендуется принимать препарат в обычной дозе, предназначенной для взрослых.
Побочное действие
Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥10%), часто (≥1%-<10%), нечасто (≥0.1%-<1%), редко (0.01%-0.1%), очень редко (<0.01%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — снижение АД, сердцебиение.
Со стороны нервной системы: редко — головная боль, головокружение, сонливость.
Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота, запор, панкреатит (из-за содержания в составе препарата кодеина).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: при приеме препарата в высоких дозах, особенно длительно, возможно токсическое поражение печени, а при приеме препарата в очень высоких дозах (превышающих рекомендованные дозы) может развиться опасное для жизни поражение печени (необратимый некроз печеночной ткани).
Со стороны системы кроветворения: редко — нарушения кроветворения (агранулоцитоз, тромбоцитопения).
Дерматологические реакции: у пациентов с повышенной чувствительностью возможны сыпь, гиперемия кожи.
Аллергические реакции: очень редко — системные аллергические реакции, в т.ч. бронхоспазм, сенная лихорадка, отек слизистой оболочки носа; преходящая метгемоглобинемия.
Со стороны мочевыделительной системы: при длительном приеме в высоких дозах возможно снижение функции почек.
Противопоказания к применению
- тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность;
- тяжелая сердечная недостаточность (снижение сердечного выброса);
- AV-блокада II-III степени;
- дыхательная недостаточность;
- обострение бронхиальной астмы;
- хронический алкоголизм и наркомания;
- состояние после черепно-мозговой травмы;
- внутричерепная гипертензия;
- заболевания крови (тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз);
- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
- лечение ингибиторами МАО и период до 14 дней после его окончания;
- детский возраст до 6 лет;
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- лечение другими препаратами, содержащими парацетамол;
- головная боль, вызванная приемом лекарственных средств (анальгетиков, эрготамина);
- токсическая диспепсия, диарея на фоне псевдомембранозного колита, обусловленного применением цефалоспоринов, линкозамидов, пенициллинов (из-за содержания в составе препарата кодеина);
- острое угнетение дыхательного центра (связи с наличием в составе препарата кодеина);
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует применять препарат при синдроме Жильбера (конституционной гипербилирубинемии) и других доброкачественных гипербилирубинемиях; у пациентов пожилого возраста, у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек легкой и средней степени тяжести; у пациентов с артериальной гипотензией (возможность усиления артериальной гипотензии из-за наличия в составе препарата дротаверина); у пациентов, получающих длительную антикоагулянтную терапию (возможен только кратковременный прием препарата, т.к. при длительном приеме парацетамола у таких пациентов увеличивается риск развития кровотечения).
Применение при беременности и кормлении грудью
В настоящее время недостаточно данных по применению препарата при беременности и в период грудного вскармливания.
Но-шпалгин® противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказно применение при тяжелой печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказно применение при тяжелой почечной недостаточности.
Применение у детей
Препарат противопоказан: детский возраст до 6 лет.
Особые указания
Применение препарата более 3 дней возможно только под контролем врача.
При применении препарата более 3 дней и/или в высоких дозах необходимо контролировать количество лейкоцитов и тромбоцитов, а также сывороточные концентрации креатинина и печеночных ферментов. Клинические и лабораторные симптомы гепатотоксического эффекта начинают проявляться в течение 48-72 ч после приема препарата в высоких дозах.
Для быстрого купирования боли не рекомендуется принимать препарат во время приема пищи.
Не следует превышать рекомендованную дозу.
При умеренной или средней степени тяжести почечной и печеночной недостаточности дозу следует устанавливать индивидуально в зависимости от тяжести нарушений функций этих органов.
У пациентов, получающих непрямые антикоагулянты, Но-шпалгин® рекомендуется только для кратковременного обезболивания, т.к. при его длительном приеме возрастает риск развития кровотечения.
В связи с присутствием в составе препарата дротаверина следует соблюдать особую осторожность при его применении у пациентов с артериальной гипотензией.
В связи с содержанием в составе препарата кодеина, Но-шпалгин® следует применять под медицинским наблюдением из-за возможности развития кодеиновой зависимости.
При отмене препарата после длительного применения возможно развитие симптомов отмены (возбуждение, бессонница).
При приеме препарата употребление алкогольных напитков запрещается.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Пациенты должны быть проинструктированы о том, что в случае появления головокружения или сонливости после приема препарата следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, таких как управление автотранспортом или работа с механизмами.
Передозировка
Симптомы: основными симптомами передозировки кодеина являются тошнота, рвота, недостаточность кровообращения, холодный липкий пот, спутанность сознания, головокружение, сонливость, снижение АД, нервозность, усталость, брадикардия, резкая слабость, угнетение дыхания, гипотермия, тревожность, миоз, судороги, в тяжелых случаях — потеря сознания, остановка дыхания, кома.
После передозировки парацетамола состояние пациентов в течение 3 дней может оставаться удовлетворительным, т.к. симптомы поражения печени появляются позже. Изменения, развивающиеся в клетках печени в результате передозировки, вызываются накоплением очень токсичных промежуточных продуктов метаболизма парацетамола. Ранними признаками поражения печени являются: бледность кожных покровов, тошнота, рвота, анорексия, повышенное потоотделение и слабость. При тяжелой передозировке развивается печеночная недостаточность с прогрессирующей энцефалопатией, кома, смерть; острая почечная недостаточность с тубулярным некрозом (в т.ч. при отсутствии тяжелого поражения печени); аритмия; панкреатит. Гепатотоксический эффект у взрослых развивается при приеме 10 г парацетамола и более.
При передозировке дротаверина возможно нарушение AV-проводимости, снижение возбудимости сердечной мышцы, возможны остановка сердца и паралич дыхательного центра.
Лечение: рекомендуется промывание желудка и применение солевых слабительных. Лечение должно быть направлено на поддержание жизненно важных функций организма, в случае угнетения дыхания может потребоваться проведение ИВЛ, ингаляция кислорода, введение налоксона, а при признаках поражения печени — применение антидота парацетамола — ацетилцистеина (донатор SH-групп) и метионина (предшественника глутатиона).
Лекарственное взаимодействие
Лекарственное взаимодействие, обусловленное дротаверином
Как и при применении других ингибиторов ФДЭ, таких как папаверин, возможно уменьшение эффектов леводопы, т.е. у пациентов возможно усиление тремора и ригидности.
Лекарственное взаимодействие, обусловленное парацетамолом
При одновременном применении с препаратами, способными индуцировать печеночные ферменты (салициламид, барбитураты, противоэпилептические средства, трициклические антидепрессанты, алкоголь, рифампицин) возможно повышение концентрации токсических метаболитов парацетамола.
При одновременном применении увеличивается T1/2 и усиливается токсичность хлорамфеникола.
При одновременном приеме с доксорубицином увеличивается риск поражения печени.
При одновременном приеме снижается эффективности урокозурических средств.
Метоклопрамидом и домперидон усиливают абсорбцию парацетамола.
Колестирамин уменьшает абсорбцию парацетамола.
При длительном применении препарата на фоне лечения непрямыми антикоагулянтами повышается протромбиновое время и риск развития кровотечений.
Парацетамол в высоких дозах препятствует действию инсулина.
Парацетамол способен увеличивать абсорбцию ионов железа (Fe2+).
Лекарственное взаимодействие, обусловленное кодеином
Лекарственные средства, обладающие угнетающим действием на ЦНС (снотворные средства, средства для наркоза, опиоидные анальгетики, седативные средства, анксиолитики, трициклические антидепрессанты и антипсихотические средства) усиливают угнетающее действие кодеина на ЦНС.
Кодеин способен усиливать эффекты алкоголя на ЦНС.
При одновременном применении циклизина с агонистами опиоидных рецепторов, включая кодеин, возможно нивелирование гемодинамических эффектов опиоидов.
Циметидин и другие блокаторы гистаминовых H2-рецепторов способны замедлять метаболизм некоторых агонистов опиоидных рецепторов, в связи с чем при их одновременном приеме возможно усиление действия кодеина.
За счет своего влияния на ЖКТ агонисты опиоидных рецепторов способны замедлять всасывание мексилетина.
Агонисты опиоидных рецепторов оказывают эффекты, противоположные эффектам цизаприда, метоклопрамида, домперидона.
Ритонавир и возможно другие ингибиторы ВИЧ-протеазы способны увеличивать AUC некоторых агонистов опиоидных рецепторов.
Условия хранения препарата Но-шпалгин®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.
Срок годности препарата Но-шпалгин®
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
В одной таблетке содержится:
Действующее вещество: дротаверина гидрохлорид 40 мг.
Вспомогательные вещества:
магния стеарат (Е470), тальк (Е553), повидон (Е1201), крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.
Выпуклые таблетки желтого цвета, с зеленоватым или оранжевым оттенком, на одной стороне — маркировка «spa».
Средства для лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта. Папаверин и его производные.
Код ATX: A03AD02.
Фармакодинамика
Механизм действия
Дротаверин представляет собой производное изохинолина, которое проявляет спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру путем подавления фермента фосфодиэстеразы IV (ФДЭ IV). Ингибирование фермента ФДЭ IV приводит к повышенной концентрации цАМФ, что инактивирует легкую цепочку киназы миозина и приводит к расслаблению гладкой мускулатуры.
Дротаверин ингибирует ФДЭ IV in vitro без ингибирования изоэнзимов ФДЭ III и ФДЭ V. Для снижения сократительной способности гладких мышц ФДЭ IV функционально очень важна, и её селективные ингибиторы могут быть полезны при лечении гиперкинетических заболеваний и различных симптомов, обусловленных спастическими состояниями желудочно-кишечного тракта.
Изоэнзим ФДЭ III гидролизует цАМФ в гладкой мускулатуре миокарда и сосудов и это объясняет тот факт, что дротаверин является эффективным спазмолитическим агентом без серьезных сердечно-сосудистых побочных действий и сильной сердечно-сосудистой терапевтической активности.
Препарат эффективен при спазмах гладкой мускулатуры, вызванных нарушением нервной регуляции и саморегуляции как нервной, так и мышечной этиологии. Независимо от типа вегетативной иннервации, дротаверин действует на гладкие мышцы, находящиеся в желудочно-кишечной, желчной, урогенитальной и сосудистой системах.
Благодаря своему сосудорасширяющему действию он улучшает кровообращение в тканях.
Его действие сильнее, чем у папаверина, а всасывание — более быстрое и полное, он меньше связывается с белками плазмы. Преимуществом дротаверина является то, что он не обладает стимулирующим действием на дыхательную систему, которое наблюдалось после парентерального введения папаверина.
Фармакокинетика
Абсорбция
Дротаверин быстро и полностью всасывается, как после перорального приема, так и после внутримышечного введения.
Распределение
Дротаверин в высокой степени связывается с белками плазмы, особенно с альбумином (95-98%), альфа- и бета-глобулинами.
Максимальная концентрация в плазме достигается через 45-60 минут после приема внутрь.
Биотрансформация и выведение
Дротаверин метаболизирует в печени, период его полувыведения составляет 8-10 часов. После первого прохождения через печень 65 % дозы находятся в кровообращении в неизмененном виде. За 72 часа дротаверин практически полностью выводится из организма, более 50% выводятся с мочой и около 30% — с калом. Дротаверин выводится в основном в виде метаболитов, исходное соединение в моче не обнаруживается.
— спазмы гладкой мускулатуры, связанные с заболеваниями билиарного тракта: холецистолитиаз, холангиолитиаз, холецистит, перихолецистит, холангит, папиллит;
— спазмы гладкой мускулатуры мочевыводящих путей: нефролитиаз, уретролитиаз, пиелит, цистит, тенезмы мочевого пузыря.
— при спазмах гладкой мускулатуры желудочно-кишечного происхождения: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, спазмы кардии и привратника, энтерит, колит, спастический колит с запором и метеористические формы слизистого колита;
— головные боли тензионного типа (головные боли мышечного напряжения, психогенная, стрессовая, хроническая ежедневная головная боль, трансформированная мигрень);
— в гинекологии: при болезненных месячных.
— повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата;
— тяжелая печеночная или почечная недостаточность;
— тяжелая сердечная недостаточность.
Способ применения и дозировка
Взрослые
Обычная суточная доза составляет 120-240 мг, т.е. 3-6 таблеток в день, которые следует принимать в 2-3 приема. Однократная доза для взрослых 40-80 мг (1-2 таблетки).
Дети
Клинические испытания по применению дротаверина у детей не проводились.
В случаях, когда прием дротаверина у детей необходим:
Дети 6-12 лет: Рекомендованная суточная доза для детей в возрасте старше 6 лет составляет 80 мг, т.е. 2 таблетки в день, которые следует принимать в 2 приема. Однократная доза для детей 6-12 лет — 40 мг (1 таблетка).
Дети старше 12 лет: Рекомендованная суточная доза для детей в возрасте старше 12 лет составляет 160 мг, т.е. 4 таблетки в день, которые следует принимать в 2-4 приема. Однократная доза для детей в возрасте старше 12 лет составляет 40-80 мг, т.е. 1-2 таблетки.
Данные по применению препарата детьми младше 6 лет отсутствуют.
Передозировка дротаверином может вызывать нарушения сердечного ритма и проводимости, включая полную блокаду ножек пучка Гиса и остановку сердца, которые могут привести к летальному исходу.
В случае передозировки больной должен находиться под наблюдением и получать симптоматическое и поддерживающее лечение. Рекомендуется индукция рвоты и/или промывание желудка.
В ходе клинических испытаний исследователями были заявлены следующие побочные эффекты, как связанные с дротаверином, и представляли следующую частоту проявлений: очень распространенные (> 1/10); распространённые (> 1/100, < 1/10); нераспространённые (> 1/1000, < 1/100); редкие (> 1/10000, < 1/1000; очень редкие (< 1/10000) и классифицированные по следующим системам органов:
— Со стороны желудочно-кишечного тракта:
редко: тошнота, запор
— Со стороны нервной системы:
редко: головная боль, головокружение, бессонница
— Со стороны сердечно-сосудистой системы:
редко: учащенное сердцебиение, понижение артериального давления
— Расстройства со стороны иммунной системы:
редко: аллергическая реакция (ангионевротический отек, крапивница, сыпь зуд) (см. раздел «Противопоказания»),
В случае появления побочных эффектов необходимо отменить приём препарата.
При появлении перечисленных побочных реакций или реакции, не упомянутой в листке-вкладыше, необходимо обратиться к врачу!
Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении препарата с леводопой, так как антипаркинсонный эффект последней снижается и наблюдается усиление тремора или ригидности.
При пониженном артериальном давлении применение препарата требует осторожности.
Препарат содержит 52 мг лактозы. При приеме согласно рекомендованной дозировке каждая доза содержит до 156 мг лактозы. Это может вызывать желудочно-кишечные жалобы у лиц, страдающих непереносимостью лактозы.
Данная форма неприемлема для больных, страдающих дефицитом лактозы, галактоземией или синдромом нарушенной абсорбции глюкозы/галактозы.
Применять у детей строго по показаниям, так как применение дротаверина в этой группе больных недостаточно изучено (см. «Показания к применению» и «Дозировка и способ применения»). Клинические исследования по применению препарата детьми не проводились.
По данным ретроспективных клинических исследований и исследований на животных, пероральное применение дротаверина в период беременности не оказывает прямого и непрямого повреждающего воздействия на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие. Однако при назначении препарата во время беременности необходима осторожность. В связи с отсутствием необходимых клинических данных применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендуется.
Данные о влиянии препарата на фертильность отсутствуют.
При проявлении головокружения следует избегать потенциально опасных действии, таких как вождение транспорта и работа на станках.
НО-ШПА® (дротаверин, таблетки 40 мг в упаковке № 24 × 1; таблетки 40 мг во флаконах № 100): 3 года. Не использовать по истечении срока годности.
По 24 таблетки в блистере из ПВХ/алюминия. По 1 блистеру в картонной коробке вместе с листком вкладышем.
По 100 таблеток в полипропиленовом флаконе с полиэтиленовой пробкой. По 1 флакону в картонной коробке вместе с листком-вкладышем.
Хранить в недоступном для детей месте!
Таблетки в ПВХ/алюминиевой блистерной упаковке: Хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте.
Таблетки во флаконе: Хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте.
Отпускается без рецепта.
Производитель
ХИНОИН Завод Фармацевтических и Химических Продуктов ЗАО, Венгрия.
Адрес производства:
Levai u. 5
2112 Veresegyhaz, Hungary (Венгрия).
Инструкция по применению
Форма выпуска, состав и упаковка
Но шпалгин выпускается в форме таблеток. Согласно инструкции в состав препарата входит:
• codeine phosphate;
• paracetamol;
• drotaverine hydrochloride;
• водорастворимый полимер, составленный из мономерных единиц N-винилпирролидона;
• железоокисный желтый пигмент, окись железа;
• химическое соединение, соль магния и стеариновой кислоты;
• цинга;
• тальк;
• крахмал, добываемый из зерен кукурузы;
• МКЦ.
Средняя цена Но шпалгин составляет 200 рублей. В нашей интернет-аптеке можно найти аналоги Но шпалгин, для этого необходимо воспользоваться поиском. Но шпалгин купить можно у нас. При заказе на других ресурсах, обязательно уточняйте наличие и способ доставки. Врачебные отзывы препарата информируют о высокой эффективности лекарства. Препарат в Москве отпускается по рецепту.
Фармакологическое действие
Препарат представляет собой продукт с фиксированной дозой, содержащий миорелаксант центрального действия, анальгетик с противовоспалительными и жаропонижающими свойствами и наркотический анальгетик центрального действия. Комбинация обеспечивает облегчение боли и мышечного спазма. Клинические исследования показали, что сочетание аспирина и кодеина дает значительный аддитивный эффект в анальгетической эффективности.
Парацетамол ингибирует циклооксигеназу (ЦОГ), фермент, ответственный за превращение арахидоновой кислоты в простагландин G2 (PGG2), первый этап синтеза простагландина. In vivo аспирин гидролизуется до салициловой кислоты и ацетата. Однако гидролиз не требуется для активности аспирина. Paracetamol необратимо ингибирует ЦОГ путем ацетилирования специфического серинового фрагмента. Для сравнения, салициловая кислота практически не обладает способностью ингибировать ЦОГ in vitro или не имеет ее, несмотря на ингибирование синтеза простагландина в месте воспаления in vivo. Точный механизм ингибирования простагландина салициловой кислотой неясен. Аспирин, по-видимому, ингибирует ЦОГ двумя путями и, по-видимому, обладает другим механизмом действия, чем другие салицилаты. Считается, что противовоспалительное действие аспирина является результатом периферического ингибирования ЦОГ-1 и ЦОГ-2, но аспирин может также ингибировать действие и синтез других медиаторов воспаления. Салицилаты эффективны в тех случаях, когда воспаление вызывает чувствительность болевых рецепторов (гипералгезия). Похоже, что простагландины, в частности простагландины E и F, ответственны за сенсибилизацию болевых рецепторов; следовательно, салицилаты оказывают косвенное обезболивающее действие, ингибируя выработку других простагландинов и не влияют непосредственно на гипералгезию или болевой порог. Другие опосредованные аспирином активности включают повреждение ЖКТ, вторичное к ингибированию простагландина, и ингибирование агрегации тромбоцитов путем необратимого ингибирования цилооксигеназы простагландина.
Дротаверин: действия дротаверина связаны с центральным механизмом, а не с прямым воздействием на скелетные мышцы. Точный механизм не известен, но может быть связан с его седативными свойствами. Активный метаболит карисопродола, мепробамат, обладает анксиолитическим и седативным свойствами; неизвестно, в какой степени мепробамат влияет на безопасность и эффективность комбинации. Было показано, что у животных дротаверин вызывает расслабление мышц, блокируя межнейрональную активность и подавляя передачу полисинаптических нейронов в спинной мозг и в нисходящей ретикулярной формации головного мозга.
Кодеин: кодеин является слабым агонистом мю-опиатных рецепторов, и большая часть его обезболивающего действия обусловлена метаболизмом морфина. Опиатная анальгезия опосредуется через изменения в восприятии боли в спинном мозге и более высокие уровни в ЦНС. Лекарство также изменеют эмоциональную реакцию на боль. Стимулирующее действие опиоидов является результатом «дезингибирования», поскольку высвобождение ингибиторных нейротрансмиттеров, таких как ГАМК и ацетилхолин, блокируется. Другие опиоид-опосредованные действия включают в себя угнетение дыхательного центра в стволе мозга, подавление кашля в центре кашля в мозговом веществе, снижение секреции желудка, желчевыводящих путей и поджелудочной железы, задержку моторики ЖКТ, стимуляцию триггерной зоны хеморецепторов, приводящую к тошноте и рвоте, периферическое вазодилатация, высвобождение гистамина и повышение тонуса мышц детрузора мочевого пузыря.
Показания
Имеет показания при болях и мышечных спазмах тела и ограниченной подвижностью, связанной с опорно-двигательного аппарата. Имеет применение при головных болях.
Противопоказания
Но шпалгин имеет ряд противопоказаний:
• индивидуальная непереносимость любого компонента препарата;
• нарушение перистальтики кишечника из-за полного расслабления мышечного слоя;
• легочные поражения;
• алкоголизм;
• поражения сердца;
• травма головы;
• поражения печени;
• увеличение количества билирубина в сыворотке крови;
• поражения почек;
• поражение кровяной системы;
• диарея;
• наследственное заболевание, при котором не вырабатывается достаточного количества фермента глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы;
• судороги;
• синдром, обусловленный гиперфункцией щитовидной железы.
Способ применения и дозы
1 или 2 таблетки Но шпалгина 4 раза в день. Макс: 8 таблеток/день. Чтобы снизить вероятность злоупотребления, продолжительность терапии не должна превышать 2-3 недели. Данные, подтверждающие эффективность в течение длительных периодов, отсутствуют. Используйте с осторожностью у ослабленных или пожилых людей.
Побочные действия
Но шпалгин имеет ряд побочных эффектов:
• судороги;
• GI кровотечение;
• обструкция ЖКТ;
• язвенная болезнь желудка;
• гематемезис;
• перфорация GI;
• внутричерепное кровотечение;
• панцитопения;
• интерстициальный нефрит;
• почечная недостаточность;
• анафилактоидные реакции;
• бронхоспазм;
• остановка дыхания;
• атаксия;
• депрессия;
• синусовая тахикардия;
• ортостатическая гипотензия;
• гастрит;
• мелена;
• повышенные печеночные ферменты;
• запор;
• лейкопения;
• психологическая зависимость;
• физиологическая зависимость;
• угнетение дыхания.
Передозировка
В случае передозировки обратиться к врачу.
Лекарственное взаимодействие
Длительное одновременное использование ацетаминофена и Но шпалгин не рекомендуется. Высокие дозы хронического введения комбинированных анальгетиков значительно увеличивают риск анальгетической нефропатии, почечного папиллярного некроза и терминальной стадии почечной недостаточности. Не превышайте рекомендуемые индивидуальные максимальные дозы, когда эти препараты назначаются одновременно для краткосрочной терапии.
Особые указания
Перед использованием Но шпалгина проконсультироваться с лечащим специалистом. Только квалифицированный врач может дать точные указания для принятия лекарства.
Сроки и условия хранения
Не подвергать Но шпалгин чрезмерной влаге.
Цены на Но-шпалгин в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Выгодные цены
Сертификаты и лицензии
Форма выпуска, состав и упаковка
таб. 500 мг+40 мг+8 мг: 12 шт.
Рег. №: 6920/04/08/09/11 от 28.07.2009 — Аннулированное
Таблетки бежевого цвета, мраморные, удлиненной формы, с делительной линией на обеих сторонах.
| 1 таб. | |
| парацетамол | 500 мг |
| дротаверина гидрохлорид | 40 мг |
| кодеина фосфат (в форме гемигидрата) | 8 мг |
Вспомогательные вещества: поливидон, железа оксид желтый (Е172), магния стеарат, аскорбиновая кислота, кросповидон, тальк, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный.
6 шт. — блистеры из алюминия (2) — пачки картонные.
Описание лекарственного препарата НО-ШПАЛГИН создано в 2011 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 27.04.2012 г.
Фармакологическое действие
Парацетамол оказывает обезболивающее и жаропонижающее действия, главным образом, за счёт подавления синтеза простагландинов в тканях ЦНС и, в меньшей степени, за счёт подавления синтеза простагландинов и других веществ, стимулирующих болевые рецепторы, на периферии.
Дротаверин является производным изохинолона, который оказывает спазмолитическое воздействие непосредственно на гладкую мускулатуру. В механизме действия решающим является селективная блокада фермента фосфодиэстераза IV с последующим увеличением уровня цАМФ, который, инактивируя киназу лёгких цепей миозина (КЛЦМ), приводит к расслаблению гладких мышц. Его действие не зависит от влияния вегетативной нервной системы.
Кодеин является анальгетиком центрального действия, оказывая действие на μи κрецепторы, участвующие в передаче сигналов боли в центральной нервной системе.
Исследование взаимодействий действующих веществ комбинации
На основании клинических результатов одного пилотного, открытого, рандомизированного клинического исследования I фазы в параллельных группах, проведённого с участием здоровых мужчин-добровольцев, применение действующих веществ как в комбинации (8 мг кодеина, 40 мг дротаверина и 500 мг парацетамола), так и порознь было безопасным и хорошо переносимым. Тяжёлых нежелательных реакций не было зарегистрировано; наблюдали 5 случаев нетяжёлых реакций, но только 2 из них, возможно, были связаны с приёмом лекарственного препарата или взятием крови на анализ (1 случай временно положительной усложнённой пробы Ромберга и 1 случай поверхностного флебита предплечья).
В ходе фармакокинетических измерений было показано, что при приёме комбинации стадия насыщения при однократной суточной дозе достигается в течение 6 дней, а при двукратной дозе — в течение 3 дней.
Комбинация кодеин+дротаверин+парацетамол увеличила показатели AUC и Cmax дротаверина, т.е. применение комбинации улучшило относительную биодоступность дротаверина. По результатам исследования показатели Cmax находились в интервале 132÷171 нг/мл, а показатели AUC0-24 — 463.4÷830.2 нг*ч/мл.
Эти данные означали более эффективное обезболивающее действие и небольшое увеличение продолжительности действия.
Схожие результаты были получены в случае парацетамола: комбинация повысила показатель AUC и существенно снизила клиренс при обеих дозах. По результатам исследования показатели Cmax находились в интервале 5495÷6752 нг/мл, показатели AUC0-24 — 21760.8÷26524.7 нг*ч/мл, и показатели клиренса — 356-418 мл/мин. Предшествующие испытания и исследования кинетики показали, что кодеин не вступает во взаимодействие ни с парацетамолом, ни с дротаверином.
Для сравнения эффективности комбинации с таковой одинарного парацетамола было проведено одно сравнительное многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое и двойное плацебо контролированное исследование III фазы в параллельных группах.
Результаты преклинических испытаний на безопасность
Результаты преклинических исследований безопасности каждого действующего вещества в отдельности
Парацетамол
Оральная LD50 мышей составляла 295-1212 мг/кг веса тела, у крыс — > 4 г/кг. Приблизительная в/в летальная доза парацетамола — 826 мг/кг, а оральная LD50 — 2404 мг/кг. Длительное применение очень высоких доз (1-7 г/кг) вызвало поражение печени и почек лабораторных животных.
Парацетамол не влиял на репродуктивную функцию, не обладал ни мутагенностью, ни канцерогенностью.
Дротаверин
Отсутствуют какие-либо преклинические данные, способные повлиять на клиническое применение средства.
Кодеин
Отсутствуют какие-либо преклинические данные, способные повлиять на клиническое применение средства.
Фармакокинетика
Многочисленные исследования доказывают, что при одновременном применении парацетамол и кодеин не влияют на параметры друг друга. Их фармакокинетика не изменяется при многократном дозировании.
Парацетамол быстро и полностью всасывается их тонкой кишки при оральном введении. Cmax в плазме достигает в течение 30-90 мин. T1/2 — около 2 ч. Плохо связывается с белками плазмы, эритроцитами, распределяется быстро и равномерно. Парацетамол метаболизируется в плазме, метаболиты выводятся в ходе гломерулярной фильтрации. Около 85% выводится в форме глюкуронидов и сульфатов, 2-3% — в неизмененной форме. Примерно 10% введенной дозы подвергаются дезинтоксикации в печени с помощью глутатиона.
Кодеин фосфат после перорального приёма быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Cmax в плазме достигает, примерно, за 1 ч, T1/2 (плазменного) — 2.5-3.5 ч. Умеренно связывается с плазменными белками, накапливается в почках, легких, печени и в скелетных мышцах; ткани головного мозга не способны кумулировать кодеин. Кодеин проникает в плаценту и выделяется вместе с грудным молоком. В печени быстро превращается в морфин и норкодеин. Кодеин и его метаболиты выводятся почками, главным образом, в форме глюкуронидов; в течение 24 ч почками выделяется около 86% принятой дозы.
Дротаверин быстро и полностью всасывается после перорального приёма. Cmax в плазме достигает за 45-60 мин при пероральном приеме, почти весь (95-98%) вступает в связь с плазменными белками, преимущественно, с альбумином, α и β глобулинами.
T1/2 (плазменного) составляет 2.4 ч, T1/2 (биологического) — 8-10 ч. Дротаверин накапливается в ЦНС, жировой ткани, миокарде, почках и легких, проникает через плаценту. Метаболизируется в печени. Более 50% выводится с мочой и 30% — с каловыми массами. Дротаверин и парацетамол не взаимодействуют на уровне связывания с белками. В одном исследовании in vitro было показано, что парацетамол (в концентрации, соответствующей терапевтической дозе) неспецифически блокирует метаболизм дротаверина, в 2-7 раз увеличивая период существования неизмененной формы последнего. Возможно, что он блокирует метаболизм дротаверина и in vivo.
Показания к применению
Препарат показан для снятия боли слабой и умеренной степени тяжести:
— головные боли тензионного типа (как острые, так и хронические формы);
— головные боли сосудистого происхождения;
— головные боли, связанные с усталостью и острым стрессом.
Реклама
Режим дозирования
Взрослым: в случае головной боли однократная доза составляет 1-2 таблетки, при необходимости её можно принимать повторно, каждые 8 ч.
Максимальную суточную дозу, которая при краткосрочном лечении (не более 3 дней) составляет 6 таблеток, а при длительном лечении 4 таблетки, превышать нельзя. При длительном лечении рекомендуется контролировать число лейкоцитов и тромбоцитов крови, а также уровни креатинина и печёночных ферментов.
Для быстрого купирования боли таблетку рекомендуется принимать до еды или через 2 ч после неё.
Для детей в возрасте от 6 до 12 лет одноразовая доза составляет 1/2-1таблетка, которую при необходимости можно принимать повторно, каждые 10-12 ч; максимальную суточную дозу (2 таблетки) превышать нельзя.
Больным пожилого возраста: при отсутствии тяжёлой печеночной или почечной недостаточности можно применять дозы для взрослых.
Побочные действия
В случае приёма препарата в рекомендуемых дозах нежелательные реакции развиваются редко. Возможные нежелательные реакции, возникшие в связи с приёмом Но-шпалгина в ходе клинических исследований, сгруппированы по системам органов согласно частоте проявления следующим образом: очень частые: >1/10; частые: >1/100, <1/10; нечастые: >1/1000 , <1/100; редкие: >1/10000, <1/1000; очень редкие: <1/10000, частота неизвестна (не поддается оценке на основании имеющихся данных).
Со стороны кожи и подкожных тканей: у чувствительных больных возможны реакции повышенной чувствительности, например, покраснение кожи, сыпь.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в редких случаях возможны падение артериального давления, чувство усиленного сердцебиения.
Со стороны нервной системы: редко возможны головная боль, головокружение, сонливость.
Со стороны системы органов пищеварения: редко развивается тошнота, запор. Очень редко может развиться панкреатит.
Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: в редких случаях наблюдаются аллергические реакции с вовлечением костного мозга (агранулоцитоз, тромбоцитопения).
Со стороны иммунной системы: очень редко возможны системные реакции повышенной чувствительности (астма, аллергический ринит, отёк слизистой оболочки носа), преходящая метгемоглобинемия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: при высоких дозах, особенно, применяющихся длительно, возможно токсическое поражение печени, а при очень высоких дозах — с летальным исходом (необратимый некроз). Ранние признаки поражения печени: бледность покровов, анорексия, рвота, повышенное потоотделение и слабость.
Со стороны мочевыделительной системы: длительное применение высоких доз может привести к снижению функции почек.
Противопоказания к применению
— повышенная чувствительность к любому из действующих веществ или одному из компонентов состава;
— тяжёлая печёночная или почечная недостаточность;
— тяжёлая сердечная недостаточность;
— дыхательная недостаточность, острая бронхиальная астма;
— лечение ингибиторами МАО (в течение 14 дней);
— недостаточность глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы;
— детский возраст младше 6 лет;
— хронический алкоголизм, наркотическая зависимость;
— травмы головы, повышенное внутричерепное давление;
—– головная боль, вызванная лекарственными средствами (анальгетики, эрготамин).
Применение при беременности и кормлении грудью
Несмотря на то, что все три действующих вещества применяют в практике много лет без какого-либо явного фетотоксического эффекта, тем не менее, следует избегать приёма препарата во время беременности (особенно, в первом триместре) и в период грудного вскармливания из-за отсутствия необходимых данных.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжёлой печёночной недостаточности. В случае нарушения функции печени требуется индивидуальный подход с учётом степени нарушения функции органа.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при тяжёлой почечной недостаточности. В случае нарушения функции почек требуется индивидуальный подход с учётом степени нарушения функции органа.
Применение у пожилых пациентов
Больным пожилого возраста: при отсутствии тяжёлой печеночной или почечной недостаточности можно применять дозы для взрослых.
Особые указания
Обычно, парацетамол выбирают для назначения тем больным, кому противопоказаны салицилаты, в таких случаях для купирования боли может использоваться Но-шпалгин.
Чтобы быстро снять боль, не следует принимать препарат вместе с пищей.
Нельзя превышать предписанную дозу.
Не рекомендуется одновременное применение других средств, содержащих парацетамол.
Во время приёма препарата, в период действия лекарственного средства запрещается принимать спиртные напитки.
В случае нарушения функции печени или почек требуется индивидуальный подход с учётом степени нарушения функции органа.
Применение препарата более 3 дней следует осуществлять под врачебным наблюдением.
При длительном (>3 дня) приёме и (или) при приёме максимальных доз следует контролировать картину крови и печёночные ферменты (возможно нарушение функции печени и почек, изменение картины крови).
Клинические признаки гепатотоксичности и изменения лабораторных показателей развиваются через 48-72 ч после приёма лекарственного средства.
При длительной антикоагулянтной терапии приём Но-шпалгина может быть рекомендован (если необходим) только с целью кратковременного обезболивания, так как среди больных, регулярно принимающих парацетамол, замечено учащение случаев кровотечения.
При артериальной гипотензии требуется повышенная осторожность из-за содержания в препарате дротаверина.
Подлежит назначению под наблюдением врача из-за возможного привыкания к кодеину.
При отмене длительного лечения возможно развитие симптомов отмены (возбуждённость, бессонница).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Следует предупреждать больных о том, что в случае развития головокружения после приёма препарата им следует избегать потенциально опасных ситуаций, т.е. воздержаться от управления автомобилем и рабочими машинами.
Передозировка
Основные симптомы передозировки кодеина: тошнота, рвота, недостаточность кровообращения и подавление дыхания. В таком случае рекомендуется промывание желудка и назначение слабительных средств. В случае тяжёлой функциональной недостаточности ЦНС: искусственное дыхание, кислородная терапия, может потребоваться инъекция налоксона.
У больных, отравившихся парацетамолом, симптомы поражения печени обнаруживаются через 12-48 ч после приема препарата. Состояние больных, отравившихся парацетамолом, в течение первых 3 дней может оставаться вполне удовлетворительным, симптомы поражения печени появляются позже. Изменения клеток печени в результате передозировки развиваются вследствие накопления токсичных продуктов распада. Антидоты (например, N-ацетилцистеин или метионин), используемые в случае передозировки, оказывают на печень защитное действие. Ранние признаки поражения печени: бледность, потеря аппетита, тошнота, рвота, усиленное потоотделение и слабость.
Лекарственное взаимодействие
Повышенное внимание необходимо:
из-за содержания дротаверина:
— блокаторы фосфодиэстеразы снижают противопаркинсонное действие леводопы;
— при одновременном приёме дротаверина с леводопой противопаркинсонное действие последнего снижается, и может усилиться ригидность и тремор.
из-за содержания парацетамола:
— при приёме одновременно с индукторами печёночных ферментов (салициламид, барбитураты, противоэпилептические средства, трициклические антидепрессанты, алкоголь, рифампицин) может возрастать уровень токсических метаболитов парацетамола;
— при одновременном приёме с хлорамфениколом, период полувыведения последнего увеличивается, токсичность возрастает;
— при приёме одновременно с оральными антикоагулянтами увеличивается протромбиновое время, увеличивается вероятность кровотечения;
— при приёме одновременно с доксорубицином возрастает опасность поражения печени;
— метоклопрамид и домперидон увеличивают всасываемость Но-шпалгина, а колестирамин снижает её;
— при высоких дозах парацетамол препятствует действию инсулина;
— парацетамол может повышать всасываемость ионов железа (II).
из-за содержания кодеина:
— депрессивное действие кодеина на центральную нервную систему могут усиливать другие депрессанты ЦНС, такие как анестетические, анксиолитические, снотворные средства, трициклические антидепрессанты и антипсихотические средства;
— кодеин может усиливать действие алкоголя на ЦНС;
— циклизин может нивелировать положительное гемодинамическое действие опиоидов;
— циметидин блокирует метаболизм некоторых опиоидов, поэтому Н2 антагонисты гистамина могут усиливать действие кодеина;
— опиоиды могут влиять на действие других химических соединений, например, их гастроинтестинальный эффект может замедлять всасываемость мексилетина, либо же они могут вызвать действие, противоположное тому, что оказывают цизаприд, метоклопрамид и домперидон;
— ритонавир и, возможно, другие ингибиторы ВИЧ-протеазы могут увеличивать AUC некоторых опиоидов.