Нупропен лекарство для чего применяется инструкция

Таблетки покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью.

Одна таблетка содержит: действующего вещества: ибупрофена – 200 мг; вспомогательные вещества: крахмал картофельный, магния стеарат, кальция стеарат, повидон, опадрай ΙΙ серии 85 (G) (в т. ч. спирт поливиниловый, частично гидролизованный; тальк; макрогол 3350 (полиэтиленгликоль); лецитин (соевый); титана диоксид E 171).

Нестероидные противовоспали­тельные и противоревматические средства. Производные пропионовой ки­слоты.
Код ATX: М01АЕ01.

Ибупрофен применяется для симптоматического лечения болевого син­дрома и воспаления при ревматоидном артрите (в том числе ювенильного ревматоидного артрита или болезни Стилла), анкилозирующего спондилита, остеоартроза и других неревматоидных (серонегативных) артропатий. Ибу­профен показан: для лечения неревматических воспалительных процессов пе- риартикулярных тканей, таких как «замороженное» плечо (воспаление обо­лочки сустава), бурсит, тендинит, тендовагинит и боли в пояснице. Ибупро­фен также может быть использован для облегчения болевого синдрома при повреждении мягких тканей, таких как растяжения связок. Ибупрофен также показан в качестве обезболивающего средства для купирования слабого и умеренного болевого синдрома при таких состояниях, как дисменорея, зубная или послеоперационная боль, для симптоматического облегчения головной боли, в том числе мигрени.
Ибупрофен применяется в качестве жаропонижающего средства.

Ибупрофен противопоказан пациентам с:
— повышенной чувствительностью к активному или вспомогательным ве­ществам лекарственного средства;
— предыдущими реакциями гиперчувствительности (например, астма, ринит, крапивница или ангионевротический отек) в ответ на ацетилсалициловую кислоту или другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС);
— желудочно-кишечными кровотечениями или перфорациями в анамнезе, связанными с предыдущей терапией НПВС;
— активной или рецидивирующей язвенной болезнью / кровоизлияниями (два или более различных эпизода доказанного изъязвления или кровотечения) в анамнезе;
— состояниями, сопровождающимися повышенной склонностью к крово­течениям;
— тяжелой почечной недостаточностью или тяжелой печеночной недоста­точностью;
— тяжелой сердечной недостаточностью;
— беременность в сроке более 20 недель и кормление грудью;
— значительным обезвоживанием (вызванным рвотой, диареей или недос­таточным потреблением жидкости);
— цереброваскулярным или другим активным кровотечением;
— невыясненными нарушениями кроветворения.
Ибупрофен противопоказан детям младше 6 лет или с массой тела до 20 кг.

Для перорального введения. Желательно применение во время или по­сле еды, запивая водой. Таблетки следует проглатывать целиком, не жевать, не разламывать, не дробить во избежание дискомфорта и раздражения горла.
Побочные эффекты могут быть минимизированы при применении самой низкой эффективной дозы в течение короткого времени. Длительность терапии определяет лечащий врач.
Ревматические заболевания
Взрослые
Начальное лечение: 4 таблетки по 200 мг три раза в день, т.е. 2400 мг в день.                                                                                                                   
Поддерживающее лечение: 2 таблетки по 200 мг три-четыре раза в день, т.е. от 1200 до 1600 мг в день.
Между дозами должен соблюдаться интервал не менее 4-6 часов. Общая суточная доза не должна превышать 2400 мг, разделенная на несколько прие­мов. Некоторые пациенты могут получать от 600 до 1200 мг в день в качестве поддерживающей терапии.
Ювенильный идиопатический артрит
Для лечения ювенильного идиопатического артрита рекомендуемая доза составляет от 20 до 30 мг/кг массы тела в день в 3 или 4 приема, максимум до 40 мг/кг массы тела в день в тяжелых случаях. У детей весом менее 30 кг сле­дует рассмотреть возможность использования ибупрофена в другой лекарст­венной форме.
Кратковременное симптоматическое лечение лихорадки и болей от легкой до умеренной интенсивности                                 •
Взрослые и подростки старше 12 лет (с массой тела >40 кг)
Одна или две таблетки по 200 мг один-четыре раза в день, по мере не­обходимости. Между дозами должен соблюдаться интервал не менее 4-6 ча­сов. Разовые дозы более 400 мг не показали какого-либо дополнительного обезболивающего эффекта.
Дисменорея
Одна или две таблетки по 200 мг один-три раза в день, по мере необхо­димости. Между дозами должен соблюдаться интервал не менее 4-6 часов. Лечение начинают при первых признаках нарушения менструального цикла.
Дети в возрасте от 6 до 12 лет (с массой тела >20 кг)
Дети от 6 до 9 лет (от 20 до 29 кг): по одной таблетке по 200 мг от 1 до 3 раз в день с интервалом от 4 до 6 часов, по мере необходимости. Макси­мальная суточная доза не должна превышать 600 мг.
Дети в возрасте от 10 до 12 лет (от 30 до 40 кг) по одной таблетке по
200 мг от 1 до 4 раз в день с интервалом от 4 до 6 часов, по мере необходимости. Максимальная суточная доза не должна превышать 800 мг.
Пожилые пациенты: подвергаются повышенному риску возникнове­ния побочных эффектов. В случае необходимости применения НПВС, ибу­профен должен применяться в наименьшей эффективной дозе в течение ко­роткого времени. Пациент должен регулярно проверять отсутствие желудоч­но-кишечных кровотечений во время приема НПВС.
Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью: у пациен­тов с почечной и/или печеночной недостаточностью легкой или средней сте­пени тяжести ибупрофен может применяться в наименьшей эффективной дозе в течение короткого периода времени, необходимого для контроля сим­птомов и мониторинга функции почек/печени. Ибупрофен противопоказан пациентам с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью.

Побочные эффекты в основном связаны с фармакологическим действием ибупрофена на синтез простагландинов. Наиболее распространенными эффек­тами являются диспепсия и диарея, некоторые возникают примерно у 10 — 30 % пациентов.
Нежелательные реакции представлены в соответствии с классификацией систем органов и частотой возникновения: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 до < 1/10), нечасто (> 1/1000 до < 1/100), редко (> 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имею­щихся данных).
Инфекции и заражения: нечасто — ринит; редко — асептический менингит.
Система крови и лимфатическая система: нечасто — лейкопения, тром­боцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, апластическая анемия и гемолити­ческая анемия.
Иммунная система: редко — анафилактическая реакция
Психические расстройства: нечасто — бессонница, беспокойство, редко — депрессия, растерянность.
Нервная система: часто — головная боль, головокружение; нечасто — парастезия, сонливость; редко — неврит зрительного нерва.
Органы зрения: нечасто — ухудшение зрения; редко — токсическая оптиче­ская невропатия.
Органы слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — нарушение слуха; редко — звон в ушах, головокружение.
Дыхательная система и органы грудной клетки: нечасто — астма, брон­хоспазм, одышка.
Пищеварительная система: часто — диспепсия, диарея, тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, запор, мелена, кровавая рвота, желудочно-кишечные кровотечения; нечасто — гастрит, язва двенадцатиперстной кишки, язва желуд­ка, перфорация; очень редко — панкреатит; частота неизвестна — обострение ко­лита и болезни Крона.
Гепатобилиарная система: нечасто — гепатит, желтуха, нарушение функ­ции печени; редко — поражение печени; очень редко — печеночная недостаточ­ность
Кожа и подкожно-жировая клетчатка: часто — высыпания; нечасто — крапивница, зуд, пурпура, ангионевротический отек, реакция светочувстви­тельности; очень редко — тяжелые формы кожных реакций (например мульти­формная эритема, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз); частота неизвестна реакция гиперчув­ствительности к лекарственным средствам с эозинофилией и системными сим­птомами (DRESS-синдром или синдром гиперчувствительности).
Почки и мочевыделительная система: нечасто — различные формы неф­ротоксичности, например тубулоинтерстициальный нефрит, нефротический синдром и почечная недостаточность.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: часто — усталость, ред­ко — отеки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, гипертония, отеки (см. «Меры предосторожности»). Случаи гипертонии и сердечной недостаточности были зареги­стрированы в сочетании с терапией НПВС. Клинические исследования показы­вают, что использование ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг/сут), может быть связано с небольшим увеличением риска развития артериальных тромботических явлений, таких как инфаркт миокарда или инсульт (см. «Меры предосторожности»).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: наиболее часто наблюдае­мыми побочными реакциями являются желудочно-кишечные. Могут возникать язвы или язвенная перфорация(и) или желудочно-кишечные кровотечения, ино­гда с летальным исходом, особенно у пожилых людей (см. «Меры предосто­рожности»).
Со стороны иммунной системы: были зарегистрированы реакции гипер­чувствительности после приема НПВС. Эти реакции могут включать: (а) неспе­цифическую аллергическую реакцию и анафилаксию, (б) реакции со стороны дыхательных путей, включающие: астму, обострение астмы, бронхоспазм или одышку или (в) различные кожные заболевания, включая различные типы кож­ных высыпаний, зуд, крапивницу, пурпуру, ангионевротический отек и, в очень редких случаях, полиморфную эритему, буллезные дерматозы (включая син­дром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).
Инфекции и инвазии: ринит и асептический менингит (особенно у пациен­тов с существующими аутоиммунными расстройствами, такими как системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани), сопровож­дающийся симптомами ригидности затылочных мышц, головной болью, тош­нотой, рвотой, лихорадкой или дезориентацией (см. «Меры предосторожно­сти»).
Было описано обострение воспалений, связанных с инфекцией (например, развитие некротизирующего фасцита), связанное с использованием НПВС. Если признаки инфекции проявляются или ухудшаются во время использования ибупрофена, следует рекомендовать пациенту немедленно обратиться к врачу.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: в исключительных случаях могут возникать серьезные кожные инфекции и осложнения в мягких тканях при заражении ветряной оспой (см. также «Инфекции и инвазии»).
Ибупрофен может привести к увеличению времени кровотечения из-за обратимого ингибирования агрегации тромбоцитов.
Сообщалось об обострениях язвенного колита и болезни Крона в связи с лечением НПВС.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Если у Вас появились какие-либо симптомы, описанные или не описанные в данном листке-вкладыше, обязательно сообщите об этом Вашему лечащему врачу!

Как и другие НПВС, ибупрофен может маскировать симптомы инфек­ции. Следует избегать использования ибупрофена в комбинации с другими НПВС, в том числе с селективными ингибиторами циклооксигеназы-2, в свя­зи с повышенным риском развития язв или кровотечений.
Ибупрофен может вызывать задержку натрия, калия и жидкости у па­циентов, которые ранее не страдали почечными нарушениями из-за его влия­ния на почечную перфузию. Это может вызвать отек или даже привести к сердечной недостаточности или гипертонии у предрасположенных пациен­тов.
Пожилые пациенты: пожилые пациенты имеют повышенную частоту побочных реакций на НПВС, особенно желудочно-кишечные кровотечения и перфорацию, которые могут привести к летальному исходу.
О кровотечении, изъязвлении или перфорации, которые могут привести к летальному исходу, сообщается при приеме всех НПВС.
Риск желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления или перфорации возрастает с увеличением дозы НПВС, особенно у пациентов, имеющих в анамнезе язвенную болезнь, а также у пожилых пациентов. Эти пациенты должны начинать лечение с минимальных доз. Комбинированная терапия защитными средствами (например, с мизопростолом, ингибиторами протон­ной помпы) должна быть рассмотрена для этих пациентов, а также для паци­ентов, которым необходим прием аспирина или других средств, которые мо­гут усилить риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.
Пациенты, имеющие в анамнезе желудочно-кишечные заболевания, в частности, пожилые люди, должны сообщать о любых необычных болях в желудке (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), особенно на на­чальной стадии лечения.
Следует соблюдать осторожность при приеме лекарственного средства у пациентов с сопутствующей лекарственной терапией, увеличивающей риск язвы или кровотечения (оральные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные препараты, такие как аспирин).
При возникновении у пациентов, принимающих ибупрофен, желудоч­но-кишечного кровотечения или язвы, лечение должно быть прекращено.
НПВС следует с осторожностью принимать пациентам, имеющим в анамнезе язвенный колит или болезнь Крона.
Пациентам, страдающим или имеющим в анамнезе бронхиальную аст­му, следует соблюдать осторожность при приеме ибупрофена.
У пациентов с сердечными нарушениями, нарушениями функции пече­ни, пожилых пациентов, а также принимающих мочегонные средства, необ­ходимо контролировать почечную функцию.
Ибупрофен следует с осторожностью принимать пациентам, имеющим в анамнезе сердечную недостаточность и гипертонию.
Соответствующий контроль и консультации необходимы пациентам с гипертонией и/или умеренной степенью сердечной недостаточности, так как возможны задержка жидкости и отек при приеме НПВС.
Эпидемиологические данные показывают, что применение ибупрофена,
особенно в высокой дозе (2400 мг в день) в течение длительного времени, может быть связано с небольшим увеличением риска артериальных тромбо­тических событий, таких как инфаркт миокарда или инсульт. В целом эпиде­миологические исследования не предполагают, что прием низких доз ибу­профена (например, <1200 мг в сутки) связан с повышенным риском артери­альных тромбоэмболических осложнений, в частности, инфарктом миокарда.
Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий или цереброваскулярными заболеваниями должны принимать ибупрофен после тщательного консультирования. Подобные кон­сультирования должны быть сделаны до начала лечения пациентам с факто­рами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, с гиперто­нией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курением).
С осторожностью следует применять ибупрофен пациентам со значи­тельной дегидратацией. Как и другие НПВС, длительное применение ибу­профена может привести к папиллярному почечному некрозу и другим пато­логическим почечным изменениям.
В связи с приемом НПВС возможно развитие серьезных кожных реак­ций, некоторых со смертельным исходом, в том числе эксфолиативного дер­матита, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некро­лиза. В большинстве случаев данные реакции возникали в течение первого месяца лечения. Сообщалось также о развитии острого генерализованного эк- затематозного пустулеза при применении ибупрофен-содержащих лекарст­венных средств. Прием ибупрофена следует прекратить при первом появле­нии кожной сыпи, повреждении слизистой оболочки или при появлении при­знаков гиперчувствительности.
Ибупрофен, как и другие НПВС, влияет на агрегацию тромбоцитов и увеличивает время кровотечения.
Асептический менингит наблюдается в относительно редких случаях у пациентов, принимающих ибупрофен. Вероятность возникновения асепти­ческого менингита выше у пациентов с системной красной волчанкой и забо­леваниями соединительной ткани, однако был зарегистрирован и у пациен­тов, не имеющих хронических заболеваний.
Лекарственное средство может привести к нарушению женской фер­тильности, что следует учитывать женщинам, испытывающим трудности с зачатием.

Подавление синтеза простагландинов может отрицательно сказаться на беременности и внутриутробном развитии плода. Данные эпидемиологиче­ских исследований показывают повышенный риск выкидыша и пороков раз­вития сердца и желудочно-кишечного тракта после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранние сроки беременности. У животных показа­но, что введение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к увеличе­нию до- и постимплантационной летальности эмбриона и плода. Кроме того, у животных, получавших ингибиторы синтеза простагландинов в период ор­ганогенеза, увеличивается частота различных пороков развития, в том числе сердечно-сосудистой системы.
Применение НПВП в качестве жаропонижающего и обезболивающего средства на 20 неделе и более поздних сроках беременности может вызвать нарушение функции почек у плода, приводящее к снижению количества око­лоплодных вод. Амниотическая жидкость обеспечивает защиту плода и спо­собствует нормальному развитию легких, пищеварительной системы и мышц. При маловодии могут развиться осложнения.
Не применяйте НПВП на 20 неделе и более поздних сроках беременно­сти, не посоветовавшись с врачом, так как прием данных препаратов может привести к проблемам развития у Вашего будущего ребенка.
Во время 20 недели беременности и более, применение любых ингиби­торов синтеза простагландинов может привести к следующему:
— сердечно-легочной токсичности (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензии);
— нарушению функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с маловодием.
В конце беременности ингибиторы синтеза простагландинов могут под­вергнуть мать и новорожденного риску вследствие:
— возможности удлинения времени кровотечения;
— угнетения сокращений матки, что может привести к задержке или длительным родам. Следовательно, ибупрофен противопоказан на 20 неделе и в более поздние сроки беременности.
Лактация
В ограниченных исследованиях было обнаружено, что НПВС могут на­блюдаться в материнском молоке в очень низкой концентрации. Во время приема НПВС следует, по возможности, избегать грудного вскармливания.

После приема НПВС возможно появление побочных эффектов, таких как головокружение, сонливость, усталость и нарушение зрения. Пациенты должны воздерживаться от всех видов деятельности, требующих повышенно­го внимания, быстрой психической и двигательной реакции.

Следует соблюдать осторожность пациентам, принимающим любое из следующих лекарственных средств.
Антигипертензивные, бета-блокаторы и мочегонные средства: НПВС могут снижать действие антигипертензивных средств, таких как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), бета-блокаторы и мочегонные средства. Диуретики также могут увеличить риск нефротоксичности НПВС.
Сердечные гликозиды: НПВС могут усугубить сердечную недостаточ­ность, снизить скорость клубочковой фильтрации (СКФ) и увеличить плаз­менную концентрацию сердечных гликозидов.
Холестирамин: при одновременном назначении с ибупрофеном может уменьшить поглощение ибупрофена в желудочно-кишечном тракте.
Литий: одновременное назначение с солями лития приводит к сниже­нию экскреции лития.
Метотрексат: НПВС могут ингибировать канальцевую секрецию ме­тотрексата и уменьшить клиренс метотрексата.
Циклоспорин: повышенный риск нефротоксичности.
Мифепристон: снижение эффективности лекарственного средства тео­ретически может произойти из-за антипростагландинового эффекта НПВС. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что совместное введение НПВС в день введения простагландина не оказывает негативного влияния на действие мифепристона или простагландинов на созревание шейки матки и не снижает клиническую эффективность лекарственного прерывания бере­менности.
Другие анальгетики и селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2): рекомендуется избегать одновременного применения двух или бо­лее НПВС, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, так как это может увеличить риск развития побочных эффектов.
Аспирин: одновременное применение ибупрофена и аспирина не реко­мендуется из-за возможного повышения вероятности развития побочных эф­фектов, в том числе повышения риска развития желудочно-кишечных язв или кровотечений. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ибу­профен может подавлять эффект низких доз аспирина на агрегацию тромбо­цитов, когда они дозируются одновременно.
Кортикостероиды: отмечается повышенный риск развития желудочно- кишечных язв и кровотечений при приеме кортикостероидов с НПВС.
Антикоагулянты: НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин.
Хинолоновые антибиотики: у пациентов, одновременно принимающих НПВС и хинолоны, может повыситься риск развития судорог.
Производные сульфонилмочевины: НПВС могут усиливать гипоглике­мический эффект препаратов сульфонилмочевины.
Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при со­вместном назначении с НПВС.
Циклоспорин: возможное повышение риска нефротоксичности при од­новременном применении НПВС с циклоспорином.
Зидовудин: повышенный риск гематологической токсичности при од­новременном применении НПВС с зидовудином. Существует повышенный риск развития гематом у ВИЧ (+) пациентов, получающих одновременно ле­чение зидовудином и Ибупрофеном.
Аминогликозиды: НПВС могут снижать выведение аминогликозидов.
Экстракты лекарственных трав: гинкго билоба может усиливать риск кровотечений при одновременном применении с НПВС.
Ингибиторы CYP2C9: одновременное применение ибупрофена с инги­биторами CYP2C9 может увеличить время действия ибупрофена (субстрата CYP2C9). Показано, что одновременное назначение ибупрофена с ворикона­золом и флуконазолом (ингибиторами CYP2C9), приводит к увеличению вре­мени действия ибупрофена примерно на 80-100 %. Следует уменьшать дози­ровку ибупрофена при одновременном назначении с сильными ингибиторами CYP2C9, особенно при применении высоких доз ибупрофена совместно с во­риконазолом или флуконазолом.
Алкоголь, бисфосфонаты и окспентифиллин (пентоксифиллин): могут потенцировать нарушения желудочно-кишечного тракта и риск развития кро­вотечения и изъявления.
Баклофен: при одновременном применении с ибупрофеном повышается токсичность баклофена.
Такролимус: повышает риск нефротоксичности.

Симптомы: у большинства пациентов, принимающих значительное количество ибупрофена, симптомы проявлялись в течение 4-6 часов.
Наиболее частыми симптомами передозировки являются тошнота, рво­та, боль в животе, заторможенность, сонливость. Симптомы со стороны цен­тральной нервной системы: головная боль, шум в ушах, головокружение, судороги, потеря сознания. Редко: нистагм, метаболический ацидоз, гипотермия, почечные эффекты, желудочно-кишечное кровотечение, кома, апноэ, диарея, угнетение центральной нервной системы и органов дыхания. Также были отмечены дезориентация, возбуждение, потеря сознания и сердечно­-сосудистая токсичность, в том числе гипотония, брадикардия и тахикардия. В случаях значительной передозировки возможны почечная недостаточность и повреждения печени. Значительная передозировка, как правило, переносится хорошо, если не принимались другие лекарственные средства.
Лечение-, симптоматическое. В течение часа после передозировки необ­ходимо принять активированный уголь, а также произвести промывание же­лудка (взрослым). Следует тщательно контролировать функцию почек и пе­чени. Показан форсированный диурез. Пациенты должны наблюдаться в те­чение 4 часов после приема потенциально токсических доз ибупрофена. Час­тые или длительные судороги можно лечить внутривенным введением диазе­пама. Другое лечение может быть назначено исходя из клинических симпто­мов пациента.

10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой. 3 или 5 контурных ячейковых упаковок в пачку из картона вместе с листком-вкладышем (№10×3, №10×5).

В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не применять после окончания срока годности.

Без рецепта.

Информация о производителе
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел/факс +375(177)735612, 731156.

Купить Нооприн в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Таблетки белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 13.5 мг, лактозы моногидрат — 55 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 21.2 мг, магния стеарат — 0.3 мг, повидон (поливинилпирролидон, повидон К-25) — 0.0008 мг.

25 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания препарата

Ноопепт^®

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано при выраженных нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано при выраженных нарушениях функции почек.

Применение у детей

Препарат противопоказан к применению в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Особые указания

Передозировка

Специфических проявлений передозировки не установлено.

Лекарственное взаимодействие

Не установлено взаимодействие препарата Ноопепт^® с этанолом, снотворными и гипотензивными средствами и препаратами психостимулирующего действия.

Условия хранения препарата Ноопепт^®

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата Ноопепт^®

Условия реализации

Препарат отпускается без рецепта.

• Структурная формула

• Русское название

• Английское название

• Латинское название

• Химическое название

• Брутто формула

• Фармакологическая группа вещества Напроксен

• Нозологическая классификация

• Код CAS

• Фармакологическое действие

• Характеристика

• Фармакология

• Применение вещества Напроксен

• Противопоказания

• Применение при беременности и кормлении грудью

• Побочные действия вещества Напроксен

• Взаимодействие

• Передозировка

• Способ применения и дозы

• Меры предосторожности

• Источники информации

• Торговые названия с действующим веществом Напроксен

(S)-6-Метокси-альфа-метил-2-нафталинуксусная кислота (в виде натриевой соли)

Список кодов МКБ-10

—

анальгезирующее, антиагрегационное, жаропонижающее, противовоспалительное.

Напроксен — белый или почти белый кристаллический порошок без запаха. Растворим в липидах, практически нерастворим в воде при низком pH, легко растворим в воде при высоком pH. Коэффициент распределения октанол/вода при pH 7,4 составляет 1,6–1,8. Молекулярная масса 230,26.  

Напроксен натрия (соль) — кристаллическое вещество от белого до бело-кремового цвета, легко растворимое в воде при нейтральном значении pH. Молекулярная масса 252,24.

Напроксен — НПВС, обладающее обезболивающими и жаропонижающими свойствами. Напроксен натрия быстрее всасывается и используется в качестве анальгетика.

Механизм действия

Механизм действия напроксена, как и других НПВС, до конца не изучен, но включает ингибирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Напроксен является сильным ингибитором синтеза ПГ in vitro. Напроксен в концентрациях, достигаемых во время терапии, оказывает эффект in vivo. ПГ сенсибилизируют афферентные нервы и потенцируют действие брадикинина при индуцировании боли на животных моделях. ПГ являются медиаторами воспаления. Поскольку напроксен является ингибитором синтеза ПГ, его механизм  действия может быть обусловлен снижением содержания ПГ в периферических тканях.

Фармакокинетика

Напроксен и напроксен натрия быстро и полностью всасываются из ЖКТ с биодоступностью in vivo 95%. Различные лекарственные формы напроксена биоэквивалентны по AUC и C_max, однако различаются по характеру абсорбции. Эти различия между формами напроксена связаны как с химической формой используемого препарата, так и с его рецептурой. Даже при наблюдаемых различиях в характере всасывания T_1/2 напроксена остается неизменным для всех лекарственных форм в диапазоне от 12 до 17 ч. Равновесные уровни напроксена достигаются через 4–5 дней, и степень накопления напроксена согласуется с этим T_1/2. Это свидетельствует о том, что различия в характере высвобождения напроксена играют лишь незначительную роль в достижении его равновесных уровней в плазме крови.

Всасывание

После перорального приема напроксена T_max в плазме крови составляет для напроксена 2–4 ч и для напроксена натрия 1–2 ч. Разница в скорости всасывания между этими соединениями обусловлена повышенной растворимостью натриевой соли напроксена в воде.

Напроксен в форме с замедленным высвобождением имеет устойчивость к распаду в кислой среде желудка и высвобождается в тонком кишечнике. При приеме этой лекарственной формы натощак T_max составляет примерно 4–6 ч после первой дозы (диапазон от 2 до 12 ч). Исследование in vivo с использованием таблеток напроксена замедленного высвобождения с радиоактивной меткой показало, что напроксен замедленного высвобождения растворяется в основном в тонком кишечнике, а не в желудке, поэтому всасывание задерживается до тех пор, пока желудок не опорожнится.

При применении напроксена замедленного высвобождения и напроксена у пациентов натощак (n=24) в перекрестном исследовании после 1 нед приема препарата наблюдались различия в T_max, но не было различий в общей абсорбции, измеренной по C_max и AUC.

Распределение

Напроксен имеет V_d 0,16 л/кг. Связывание с альбумином составляет более 99%. При дозах напроксена более 500 мг/сут наблюдается менее чем пропорциональное повышение уровня в плазме крови за счет увеличения клиренса, вызванного насыщением его связывания с белками плазмы при более высоких дозах. Однако концентрация несвязанного напроксена продолжает увеличиваться пропорционально дозе.

Метаболизм

Напроксен интенсивно метаболизируется до 6-0-десметилпроксена. Как исходный напроксен, так и его метаболиты не индуцируют метаболизирующие ферменты.

Элиминация                                                                      

Клиренс напроксена составляет 0,13 мл/мин/кг. T_1/2  метаболитов напроксена, включая  конъюгаты, составляет менее 12 ч. Было обнаружено, что скорость их выведения хорошо коррелирует со скоростью клиренса напроксена из плазмы. Бóльшая часть напроксена выводится с мочой, в т.ч. в неизмененном виде (менее 1%), в виде 6-0-десметилпроксена (менее 1%) и их глюкуронидов или других конъюгатов (66–92%). Небольшое количество (<5%) препарата выводится с калом. Установлено, что скорость выведения напроксена из организма хорошо коррелирует со скоростью его выведения из плазмы. У пациентов с почечной недостаточностью могут накапливаться метаболиты напроксена.

Особые группы пациентов

Дети. У педиатрических пациентов в возрасте от 5 до 16 лет с артритом уровни напроксена в плазме крови после однократного применения суспензии напроксена в дозе 5 мг/кг были аналогичны таковым у здоровых взрослых после дозы 500 мг. T_1/2 одинаковый у детей и взрослых пациентов. Фармакокинетические исследования напроксена не проводились у детей в возрасте до 5 лет. Фармакокинетические параметры, по-видимому, сходны после введения суспензии напроксена или таблеток у педиатрических пациентов.

Пожилой возраст. Исследования показывают, что, хотя общая концентрация напроксена в плазме крови не изменяется, несвязанная плазменная фракция напроксена увеличивается у пожилых людей, хотя несвязанная фракция составляет <1% от общей концентрации напроксена в крови. Сообщалось, что несвязанная концентрация напроксена у пожилых пациентов колеблется от 0,12 до 0,19% от общей концентрации напроксена по сравнению с диапазоном от 0,05 до 0,075% у молодых пациентов.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетика напроксена не была изучена у пациентов с печеночной недостаточностью. Хроническая алкогольная болезнь печени и другие заболевания с пониженным или аномальным содержанием белков плазмы (альбумина) снижают общую концентрацию напроксена в плазме, но концентрация несвязанного напроксена в плазме повышается.

Почечная недостаточность. Фармакокинетика напроксена не была изучена у пациентов с почечной недостаточностью. Учитывая, что напроксен метаболизируется и его конъюгаты в основном выводятся почками, существует вероятность накопления метаболитов напроксена при наличии почечной недостаточности. Элиминация напроксена снижается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Напроксен не рекомендуется применять у пациентов с умеренной, средней и тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин).

Клинические исследования

Напроксен изучался у пациентов с ревматоидным артритом, остеоартрозом, полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом, анкилозирующим спондилитом, тендинитом и бурситом, а также острой подагрой. Улучшение у пациентов, лечившихся от ревматоидного артрита, было продемонстрировано уменьшением отека суставов, увеличением подвижности, уменьшением продолжительности утренней скованности, уменьшением активности заболевания, что оценивалось как исследователем, так и пациентом. Как правило, реакция на напроксен не зависит от возраста, пола, тяжести или продолжительности ревматоидного артрита.

У пациентов с остеоартрозом терапевтическое действие напроксена проявляется уменьшением болезненности в суставах, увеличением амплитуды движений в коленных суставах, увеличением подвижности, о чем свидетельствует сокращение времени ходьбы, и улучшением способности выполнять повседневную деятельность, нарушенную болезнью.

В клиническом исследовании, сравнивавшем применение напроксена в стандартных лекарственных формах в дозе 375 мг 2 раза в день (750 мг/сут) и 750 мг 2 раза в день (1500 мг/сут), 9 пациентов в группе получавших 750 мг/сут напроксена преждевременно прекратили лечение из-за нежелательных явлений. В группе пациентов, получавших 1500 мг/сут напроксена, 19 человек прекратили лечение преждевременно из-за нежелательных явлений. Большинство этих нежелательных явлений были со стороны ЖКТ.

В клинических исследованиях у пациентов с ревматоидным артритом, остеоартрозом и полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом было показано, что напроксен сопоставим с ацетилсалициловой кислотой и индометацином в контроле вышеупомянутых показателей активности заболевания, но частота и тяжесть побочных эффектов со стороны ЖКТ (тошнота, диспепсия, изжога) и нервной системы (шум в ушах, головокружение, головокружение) были меньше у пациентов, принимавших напроксен, чем у тех, кто принимал ацетилсалициловую кислоту или индометацин.

Было показано, что у пациентов с анкилозирующим спондилитом напроксен уменьшает ночную боль, утреннюю скованность и боль в покое. В двойных слепых исследованиях было показано, что напроксен так же эффективен, как и ацетилсалициловая кислота, но вызывает меньшее количество побочных эффектов.

У пациентов с острым приступом подагры положительный ответ на напроксен проявлялся значительным улучшением воспалительных изменений (например, уменьшение отека, жара) в течение 24–48 ч, а также облегчением боли. Напроксен был изучен у пациентов с легкой и умеренной болью, вторичной по отношению к послеоперационной, ортопедической, послеродовой эпизиотомии и боли при дисменорее. Начало обезболивания может начаться в течение 1 ч у пациентов, принимающих напроксен, и в течение 30 мин у пациентов, принимающих напроксен натрия. Анальгетический эффект проявлялся снижением показателей интенсивности боли, увеличением показателей обезболивания, уменьшением числа пациентов, нуждающихся в дополнительном обезболивающем ЛС. Обезболивающий эффект длится до 12 ч.

Напроксен можно безопасно применять в комбинации с солями золота и/или ГКС, однако в контролируемых клинических исследованиях при добавлении к режиму лечения пациентов, получающих ГКС, напроксен, по-видимому, не вызывал большего улучшения по сравнению с тем, что наблюдалось при применении только ГКС. Добавление в схему лечения напроксена больным, получающим соли золота, приводит к улучшению состояния. Применение напроксена в комбинации с салицилатами не рекомендуется, поскольку имеются данные о том, что ацетилсалициловая кислота увеличивает скорость выведения напроксена, и данные недостаточны, чтобы продемонстрировать, что напроксен и ацетилсалициловая кислота дают большее улучшение по сравнению с тем, которое достигается только с помощью ацетилсалициловой кислоты. Кроме того, как и в случае с другими НПВС, совместное применение может привести к более высокой частоте нежелательных явлений, чем при применении любого из этих ЛС отдельно.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Двухлетнее исследование было проведено на крысах для оценки канцерогенного потенциала напроксена в дозах 8, 16 и 24 мг/кг/сут (50, 100 и 150 мг/м²). Максимальная используемая доза составила 0,28 от системного воздействия на человека при рекомендуемой дозе. Никаких признаков индукции развития опухолей обнаружено не было.

Напроксен показал положительный результат в исследовании его влияния на обмен сестринских хроматид in vivo, но не показал мутагенной активности в исследовании обратной мутации бактерий in vitro (тест Эймса).

Самцам крыс вводили 2, 5, 10 и 20 мг/кг напроксена перорально в течение 60 дней до спаривания, а самкам крыс вводили  те же дозы в течение 14 дней до спаривания и в течение первых 7 дней беременности. Неблагоприятного влияния на фертильность отмечено не было.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.

Репродуктивные исследования проводились при введении крысам в дозе 20 мг/кг/сут (125 мг/м²/сут, 0,23 от системного воздействия на человека), кроликам в дозе 20 мг/кг/сут (220 мг/м²/сут, 0,27 от системного воздействия на человека) и мышам в дозе 170 мг/кг/сут (510 мг/м²/сут, 0,28 от системного воздействия на человека). Никаких доказательств нарушения фертильности или вреда для плода в связи с введением напроксена не обнаружено.

Поскольку исследования репродуктивной функции у животных не всегда предсказывают реакцию человека, напроксен следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза выше  потенциального риска для плода.

Имеются некоторые данные, свидетельствующие о том, что при использовании ингибиторов синтеза ПГ для задержки преждевременных родов повышается риск развития неонатальных осложнений, таких как некротизирующий энтероколит, открытый артериальный проток и внутричерепное кровоизлияние. Лечение напроксеном, назначаемое на поздних сроках беременности для задержки родов, было связано с персистирующей легочной гипертензией, нарушением функции почек и аномальным уровнем ПГЕ у недоношенных младенцев. Из-за известного влияния НПВС на ССС плода человека (закрытие артериального протока) следует избегать их применения в III триместре беременности. В исследованиях на крысах с применением НПВС, как и с другими ЛС с известной способностью ингибировать синтез ПГ, наблюдалась повышенная частота дистоции, задержки родов и снижение выживаемости потомства. Напроксен не рекомендуется применять во время родов, поскольку ингибирование синтеза ПГ может отрицательно влиять на кровообращение плода и подавлять сокращения матки, тем самым увеличивая риск развития маточного кровотечения.

Напроксен обнаруживался в молоке кормящих женщин в концентрации примерно 1% от концентрации в плазме крови. Из-за возможного неблагоприятного воздействия на новорожденных следует избегать применения напроксена при кормлении грудью.

Как и у всех ЛС этого класса, частота и тяжесть нежелательных явлений при применении напроксена зависят от нескольких факторов: дозы и продолжительности лечения, возраста, пола, физического состояния пациента, любых сопутствующих медицинских диагнозов или индивидуальных факторов риска. Побочные реакции, описанные в контролируемых клинических исследованиях с участием 960 пациентов, получавших напроксен для лечения  ревматоидного артрита или остеоартрита, перечислены ниже. В целом реакции у пациентов, применявших напроксен длительно, отмечались в 2–10 раз чаще, чем в краткосрочных исследованиях у 962 пациентов, получавших напроксен для лечения легкой и умеренной боли и от боли при дисменореи. Наиболее частые жалобы связаны с ЖКТ.

Клиническое исследование показало, что желудочно-кишечные реакции были более частыми и более тяжелыми у пациентов с ревматоидным артритом, принимавших ежедневно напроксен в дозе 1500 мг, по сравнению с теми, кто принимал 750 мг напроксена.

В контролируемых клинических исследованиях с участием около 80 педиатрических пациентов и в хорошо контролируемых открытых исследованиях с участием около 400 педиатрических пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом, применявших напроксен, частота высыпаний и длительных кровотечений была выше, частота реакций со стороны ЖКТ и ЦНС была примерно такой же, а частота других реакций была ниже у педиатрических пациентов, чем у взрослых.

Наиболее частыми нежелательными явлениями в двойных слепых и открытых клинических исследованиях были головная боль (15%), за ней следовали диспепсия (14%) и гриппоподобный синдром (10%).

Приведенные ниже побочные реакции делятся на три группы в зависимости от частоты и наличия или отсутствия причинно-следственной связи между применением напроксена и этими нежелательными явлениями.

Частота встречаемости более 1% (вероятная причинно-следственная связь)

Со стороны организма в целом: боль в спине, инфекция, лихорадка, травма (несчастный случай), астения, боль в груди, головная боль (15%), гриппоподобный синдром (10%), жажда.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, запор, боль в животе, метеоризм, гастрит, рвота, дисфагия, диспепсия (14%), изжога, стоматит.

Со стороны крови: анемия, экхимоз.

Со стороны дыхательной системы: фарингит, ринит, синусит, бронхит, кашель.

Со стороны урогенитальной системы: инфекция почек и мочевыводящих путей, цистит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, кожные высыпания, экхимозы, пурпура.

Со стороны обмена веществ: периферические отеки, гипергликемия.

Со стороны ЦНС: головокружение, парестезии, бессонница, сонливость, головокружение.

Со стороны ССС: гипертония, отеки, одышка, сердцебиение.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: судороги (нижние конечности), миалгия, артралгия, нарушения со стороны суставов/сухожилий.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, нарушения слуха, нарушения зрения.

Частота встречаемости менее 1% (вероятная причинно-следственная связь)

Со стороны организма в целом: абсцесс, ригидность шеи, боль в шее, увеличение живота, карцинома, целлюлит, общий отек, СКВ, недомогание, изменения слизистой оболочки, аллергическая реакция, боль тазовая.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, холецистит, желчнокаменная болезнь, отрыжка, желудочно-кишечное кровотечение, ректальное кровотечение, афтозный стоматит, язвенный стоматит, язва полости рта, язва желудка, пародонтальный абсцесс, кардиоспазм, колит, эзофагит, гастроэнтерит, расстройство ЖКТ, гепатоспленомегалия, нарушение функции печени, мелена, язва пищевода, гематемезис, желтуха, панкреатит.

Со стороны урогенитальной системы: дисменорея, дизурия, нарушение функции почек, никтурия, расстройства простаты, пиелонефрит, рак молочной железы, недержание мочи, почечная недостаточность, меноррагии, метроррагии, новообразования молочной железы, нефросклероз, гематурия, боли в почках, пиурия, учащенное мочеиспускание, задержка мочи, спазм матки, вагинит, клубочковый нефрит, гиперкалиемия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, почечный папиллярный некроз.

Со стороны крови: лейкопения, увеличение времени кровотечения, эозинофилия, аномальный уровень лейкоцитов, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гранулоцитопения.

Со стороны ЦНС: депрессия, тревога, гипертония, нервозность, невралгия, неврит, головокружение, амнезия, спутанность сознания, нарушение координации, аномальная диплопия, эмоциональная лабильность, субдуральная гематома, паралич, нарушения сна, неспособность сосредоточиться, мышечная слабость.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ангиодермит, простой герпес, сухость кожи, потливость, язвенная болезнь кожи, угревая сыпь, алопеция, контактный дерматит, экзема, опоясывающий герпес, изменение ногтей, некроз кожи, подкожный узелок, зуд, крапивница, новообразование кожи, фоточувствительный дерматит, реакции фоточувствительности, поздняя кожная порфирия, буллезный эпидермолиз.

Со стороны органов чувств: амблиопия, склерит, катаракта, конъюнктивит, глухота, нарушение слуха, кератоконъюнктивит, нарушение слезотечения, средний отит, боль в глазах.

Со стороны ССС: стенокардия, ИБС, инфаркт миокарда, глубокий тромбофлебит, вазодилатация, сосудистая аномалия, аритмия, блокада ветвей пучка Гиса, аномальная ЭКГ, кровоизлияние, мигрень, стеноз аорты, обморок, тахикардия, ХСН.

Со стороны дыхательной системы: астма, одышка, отек легких, ларингит, эпистаксис, пневмония, респираторный дистресс-синдром, эозинофильный пневмонит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миастения, нарушение костной ткани, спонтанный перелом кости, фибротендинит, боль в костях, птоз, общий спазм, бурсит.

Со стороны обмена веществ: повышение уровня креатинина, глюкозурия, гиперхолестеринемия, альбуминурия, алкалоз, увеличение уровня мочевины, обезвоживание, отеки, снижение толерантности к глюкозе, гиперурикемия, гипокалиемия, снижение массы тела.

Общие: анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, гипогликемия, пирексия (озноб и лихорадка).

Частота встречаемости менее 1% (причинно-следственная связь неизвестна)

Со стороны крови: апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны ЦНС: асептический менингит, когнитивная дисфункция.

Со стороны кожи и подкожных тканей: эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны пищеварительной системы: непептические язвы ЖКТ, язвенный стоматит.

Со стороны ССС: васкулит.

Ингибиторы АПФ. Имеются сообщения о том, что НПВС могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Это взаимодействие следует учитывать у пациентов, принимающих НПВС одновременно с ингибиторами АПФ.

Ацетилсалициловая кислота. При совместном применении напроксена с ацетилсалицловой кислотой, его связывание с белками плазмы крови снижается, хотя клиренс свободного напроксена не изменяется. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно, однако, как и в случае с другими НПВС, одновременное применение напроксена и ацетилсалициловой кислоты обычно не рекомендуется из-за потенциального усиления побочных эффектов.

Диуретики. Клинические исследования, а также пострегистрационные наблюдения показали, что напроксен может снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов у некоторых пациентов. Этот ответ может быть обусловлен ингибированием синтеза почечных ПГ. Во время сопутствующей терапии НПВС следует внимательно наблюдать за состоянием пациента на предмет признаков почечной недостаточности, а также для обеспечения диуреза.

Литий. НПВС вызывают повышение уровня лития в плазме крови и снижение почечного клиренса лития. При этом средняя C_min лития увеличивается на 15%, а почечный клиренс снижается примерно на 20%. Эти эффекты обусловлены ингибированием синтеза почечных ПГ под действием НПВС. Поэтому при одновременном применении НПВС и лития следует тщательно наблюдать за состоянием пациента на предмет наличия признаков токсичности лития.

Метотрексат. Сообщалось, что НПВС конкурентно ингибируют накопление метотрексата в срезах почек кролика. Это может указывать на то, что они могут усиливать токсичность метотрексата. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении НПВС с метотрексатом.

Варфарин. Действие варфарина и НПВС на развитие желудочно-кишечного кровотечения синергично, поэтому при одновременном применении этих ЛС риск серьезного желудочно-кишечного кровотечения выше, чем при использовании любого из них по отдельности.

Дигоксин. Одновременное применение напроксена и дигоксина повышает концентрацию дигоксина в сыворотке крови и удлиняет T_1/2 дигоксина. Во время одновременного применения напроксена и дигоксина следует контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови.

Циклоспорин. Одновременное применение напроксена и циклоспорина может усилить нефротоксичность циклоспорина. Необходимо наблюдать за состоянием пациента на предмет признаков ухудшения функции почек.

Пеметрексед. Одновременное применение напроксена и пеметрекседа может увеличить риск связанных с пеметрекседом миелосупрессии, почечной и желудочно-кишечной токсичности. При одновременном применении напроксена и пеметрекседа у пациентов с почечной недостаточностью, Cl креатинина которых колеблется от 45 до 79 мл/мин, необходимо контролировать миелосупрессию, почечную и желудочно-кишечную токсичность.

Антациды и сукральфат. Одновременное применение некоторых антацидов (оксида магния или гидроксида алюминия) и сукральфата может задержать всасывание напроксена. Не рекомендуется одновременное применение антацидов, а также сукральфата с напроксеном.

Колестирамин. Одновременное применение колестирамина с напроксеном может задерживать всасывание напроксена. Одновременное применение не рекомендуется.

Пробенецид. Пробенецид при совместном применении повышает уровень напроксена в плазме крови и значительно удлиняет его T_1/2. Пациенты, одновременно принимающие напроксен и пробенецид, должны наблюдаться на предмет необходимости коррекции дозы.

Влияние на результаты лабораторных тестов. Напроксен может снижать агрегацию тромбоцитов и продлевать время кровотечения. Этот эффект следует иметь в виду при определении времени кровотечения. Введение напроксена может привести к повышению уровня 17-кетогенных стероидов в моче из-за взаимодействия напроксена и/или его метаболитов с м-динитробензолом, используемым в данном анализе. Хотя нет данных о влиянии на тест Портера-Зильбера, предполагается, что применение напроксена следует прекратить за 72 ч до проведения тестов функции надпочечников. Напроксен может влиять на некоторые анализы определения 5-гидроксииндолуксусной кислоты в моче.

Симптомы: значительная передозировка напроксена может характеризоваться сонливостью, вялостью, изжогой, расстройством желудка, тошнотой или рвотой. Поскольку напроксен натрия может быстро всасываться, следует ожидать его раннего высокого повышения уровня в крови. У нескольких пациентов были судороги, но неясно, были ли они связаны с применением напроксена. Желудочно-кишечное кровотечение, гипертония, острая почечная недостаточность и кома являются редкими проявлениями передозировки.

Лечение: пациенты должны находиться под наблюдением, а также должна проводиться симптоматическая и поддерживающая терапия после передозировки НПВС. Специфических антидотов не существует. Гемодиализ не снижает концентрацию напроксена в плазме крови из-за высокой степени его связывания с белками крови. Индукция рвоты и/или назначение активированного угля (от 60 до 100 г у взрослых, от 1 до 2 г/кг у детей) могут быть показаны пациентам, наблюдаемым в течение 4 ч после приема напроксена внутрь с симптомами передозировки или после большой передозировки. Форсированный диурез, подщелачивание мочи или гемоперфузия могут быть бесполезны из-за высокого связывания напроксена с белками.

Общие

Нельзя ожидать, что напроксен заменит ГКС или будет лечить кортикостероидную недостаточность. Резкое прекращение приема ГКС может привести к обострению заболевания. Пациенты, получающие длительную терапию ГКС, должны постепенно снижать дозу, если принято решение о прекращении приема ГКС. Фармакологическая активность напроксена, проявляющаяся в снижении лихорадки и воспаления, может уменьшить роль этих признаков для диганостики осложнений предполагаемых неинфекционных заболеваний.

Печеночные эффекты 

Повышение уровня печеночных ферментов в одном или нескольких печеночных тестах в пределах границ нормы может наблюдаться у 15% пациентов, принимающих НПВС, включая напроксен. Эти лабораторные отклонения могут прогрессировать, оставаться неизменными или быть преходящими при продолжении терапии. Заметное повышение уровня АЛТ или АСТ (≥3×ВГН) было зарегистрировано примерно у 1% пациентов в клинических исследованиях НПВС. Кроме того, были зарегистрированы редкие случаи тяжелых печеночных реакций, таких как желтуха, фульминантный гепатит, некроз печени и печеночная недостаточность, некоторые со смертельным исходом. Пациент с симптомами и/или признаками, указывающими на дисфункцию печени, а также с аномальными результатами печеночных проб должен быть оценен на предмет наличия признаков развития более тяжелой печеночной реакции во время терапии напроксеном. Если развиваются клинические признаки и симптомы, соответствующие заболеванию печени, или возникают системные проявления (в т.ч. эозинофилия, сыпь), следует прекратить прием напроксена. 

Гематологические эффекты

Анемия иногда наблюдается у пациентов, получающих НПВС, включая напроксен. Это может быть связано с задержкой жидкости, кровопотерей из ЖКТ или неполно описанным влиянием на эритропоэз. У пациентов, находящихся на длительном лечении НПВС, включая напроксен, следует проверять  уровень  Hb или гематокрит, если у них проявляются какие-либо признаки или симптомы анемии. НПВС ингибируют агрегацию тромбоцитов и, как было показано, продлевают время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, имеет меньшую продолжительность и обратимо. Пациенты, принимающие напроксен, на которых могут отрицательно повлиять изменения функции тромбоцитов, такие как с нарушениями свертывания крови или получающие антикоагулянты, должны находиться под тщательным наблюдением.

Бронхиальная астма в анамнезе

Пациенты с бронхиальной астмой могут иметь астму, чувствительную к ацетилсалициловой кислоте. Применение ацетилсалициловой кислоты у пациентов с чувствительной к ней астмой было связано с развитием тяжелого бронхоспазма, который может привести к летальному исходу. Так как перекрестная реактивность, в т.ч. бронхоспазм  при применении  ацетилсалициловой кислоты и других НПВС, была зарегистрирована у чувствительных к ацетилсалициловой кислоте пациентов, напроксен не следует назначать пациентам с этой формой чувствительности и необходимо с осторожностью применять у пациентов с уже существующей астмой.

Сердечно-сосудистые тромботические события

Клинические исследования нескольких ЦОГ-2 селективных и неселективных НПВС продолжительностью до трех лет показали повышенный риск  развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических событий, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут привести к летальному исходу. Риск такого исхода существует для всех НПВС, как селективных, так и неселективных по отношению к ЦОГ-2. Пациенты с известным сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний могут подвергаться большему риску. Чтобы минимизировать потенциальный риск неблагоприятного эффекта у пациентов, получающих НПВС, следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени. Необходимо сохранять бдительность в отношении развития таких событий, даже при отсутствии предыдущих симптомов сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и/или симптомах серьезных сердечно-сосудистых событий и мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения. Нет убедительных доказательств того, что одновременное применение ацетилсалициловой кислоты снижает повышенный риск развития серьезных тромботических осложнений, связанных с применением НПВС. Два крупных контролируемых клинических исследования ЦОГ-2 селективного НПВС для лечения боли в первые 10–14 дней после операции аортокоронарного шунтирования выявили повышенную частоту развития инфаркта миокарда и инсульта.

Гипертония

НПВС, включая напроксен, могут привести к возникновению АГ или ухудшению уже существующей АГ, что может способствовать увеличению частоты сердечно-сосудистых событий. Пациенты, принимающие тиазиды или петлевые диуретики, могут иметь нарушенный ответ на их применение при приеме НПВС. НПВС, в т.ч. напроксен, следует применять с осторожностью у пациентов с АГ. Следует тщательно контролировать АД в начале применения НПВС и на протяжении всего курса терапии.

ХСН и отеки

Задержка жидкости и отеки наблюдались у некоторых пациентов, принимающих НПВС. Напроксен следует применять с осторожностью у пациентов с задержкой жидкости или сердечной недостаточностью.

Желудочно-кишечные эффекты: риск изъязвления, кровотечения и перфорации

НПВС, включая напроксен, могут вызывать серьезные желудочно-кишечные побочные эффекты, включая воспаление, кровотечение, изъязвление и перфорацию желудка, тонкой или толстой кишки, что может привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные явления могут возникнуть в любое время, с предупреждающими симптомами или без них, у пациентов, получающих НПВС. Только у одного из пяти пациентов, у которых развиваются серьезные побочные явления со стороны верхних отделов ЖКТ на фоне терапии НПВС, наблюдаются жалобы на симптомы. Язвы верхних отделов ЖКТ, сильное кровотечение или перфорация, вызванные НПВС, возникают примерно у 1% пациентов, лечение которых длилось от 3 до 6 мес, и примерно у 2–4% пациентов с продолжительность применения до одного года. Эти тенденции сохраняются и при более длительном применении, вероятность развития серьезного заболевания ЖКТ во время курса терапии увеличивается. Однако даже кратковременная терапия не исключает такой риск. НПВС следует назначать с особой осторожностью пациентам, имевших в анамнезе язвенные заболевания или желудочно-кишечные кровотечения. Пациенты с язвенной болезнью в анамнезе и/или желудочно-кишечными кровотечениями, которые принимают НПВС, имеют повышенный более чем в 10 раза риск развития кровотечения из ЖКТ по сравнению с пациентами, не имеющими ни одного из этих факторов риска. Другие факторы, повышающие риск развития кровотечений из ЖКТ у пациентов, получающих НПВС, включают одновременное применение пероральных ГКС или антикоагулянтов, более длительную терапию НПВС, курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. Большинство сообщений о спонтанных смертельных случаях приходится на пожилых или ослабленных пациентов, и поэтому при лечении этой популяции следует проявлять особую осторожность. Чтобы свести к минимуму потенциальный риск развития неблагоприятных побочных эффектов со стороны ЖКТ у пациентов, получающих НПВС, следует использовать самую низкую эффективную дозу и применять НПВС в течение как можно более короткого периода времени. Необходимо проявлять настороженность в отношении признаков и симптомов изъязвления ЖКТ и развития кровотечения во время терапии НПВС и своевременно начинать лечение при подозрении на серьезное заболевание ЖКТ. Это должно включать прекращение приема НПВС до тех пор, пока не будет исключено серьезное неблагоприятное событие со стороны ЖКТ. Для пациентов с высоким риском следует рассмотреть альтернативные методы лечения, которые не включают НПВС.

Почечные эффекты

Длительное применение НПВС приводит к развитию почечного папиллярного некроза и другим повреждениям почек. Почечная токсичность также наблюдалась у пациентов, у которых почечные ПГ играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов введение НПВС может вызвать дозозависимое снижение образования ПГ и как следствие уменьшение почечного кровотока, что может привести к явной почечной декомпенсации. Пациенты с повышенным риском развития этой реакции — это люди с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, принимающие диуретики и ингибиторы АПФ, а также пожилые люди. Прекращение применения НПВС обычно сопровождается восстановлением до состояния, предшествующего лечению. В контролируемых клинических исследованиях нет никакой информации о применении напроксена у пациентов с прогрессирующей почечной недостаточностью, поэтому применение напроксена у таких пациентов не рекомендуется. При необходимости начать применение напроксена рекомендуется тщательный контроль функции почек пациента.                  

Анафилактоидные реакции

Как и в случае с другими НПВС, анафилактоидные реакции могут возникать у пациентов без известного предварительного воздействия напроксена. Напроксен не следует назначать пациентам с аспириновой триадой. Этот симптомокомплекс обычно возникает у пациентов с бронхиальной астмой, которые испытывают ринит с полипами носа или без них, или у которых наблюдается тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС. В тех случаях, когда возникает анафилактоидная реакция, следует обратиться за неотложной помощью.

Кожные реакции

НПВС, включая напроксен, могут вызывать серьезные кожные побочные эффекты, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, который может привести к летальному исходу. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезных кожных проявлений, и применение напроксена следует прекратить при первом появлении кожной сыпи или любых других признаков гиперчувствительности.

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность применения напроксена у детей в возрасте до 2 лет не установлены. Педиатрические рекомендации по дозированию при полиартикулярном ювенильном идиопатическом артрите основаны на хорошо контролируемых исследованиях. Нет адекватных данных об эффективности напроксена при других педиатрических состояниях, но опыт лечения полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита и другой опыт применения установили, что разовые дозы 2,5–5 мг/кг в виде суспензии при общей суточной дозе не более 15 мг/кг/сут хорошо переносятся педиатрическими пациентами старше 2 лет.

Пожилой возраст. Клинические исследования напроксена не включали достаточное количество участников в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличаются ли они по реакции от более молодых пациентов. Другой имеющийся клинический опыт не свидетельствует о различиях в ответах между пожилыми и молодыми пациентами. В целом выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным. Обычно начинают с нижней границы диапазона дозирования, учитывая бóльшую частоту случаев снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии. У пожилых пациентов может изменяться фармакокинетика напроксена. Исследования показывают, что хотя общая концентрация напроксена в плазме крови остается неизменной, несвязанная фракция напроксена в плазме крови увеличивается у пожилых людей. При необходимости применения высоких доз рекомендуется соблюдать осторожность, а у пожилых пациентов может потребоваться некоторая коррекция дозы. Кроме того, пожилые пациенты могут быть более чувствительны к дозозависимому снижению образования почечных ПГ при приеме НПВС.

Печеночная недостаточность. Следует соблюдать осторожность, когда требуются высокие дозы, может потребоваться некоторая коррекция дозы. Необходимо использовать самую низкую эффективную дозу напроксена.

Нарушение функции почек. Напроксен не рекомендуются к применению у пациентов с умеренной, средней и тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин).