Обетимус
МНН: Обетихолевая кислота
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Обетихолевая кислота
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№025842
Информация о регистрации в РК:
27.05.2022 — 27.05.2027
-
Скачать инструкцию медикамента
Торговое наименование
Обетимус
Международное непатентованное название
Обетихолевая
кислота
Лекарственная
форма, дозировка
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 5 мг и 10 мг
Фармакотерапевтическая группа
Пищеварительный
тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний печени и
желчевыводящих путей. Препараты для лечения заболеваний
желчевыводящих путей. Желчные кислоты и производные. Обетихолевая
кислота.
Код
ATХ A05AA04
Показания к применению
Препарат
Обетимус показан для лечения первичного билиарного холангита (ПБХ)
(также известного как первичный билиарный цирроз) в комбинации с
урсодезоксихолевой кислотой (УДХК) у взрослых в случае, если ее
применение в качестве монолечения не дает положительного результата,
или в качестве монотерапии у взрослых, не переносящих терапию с
использованием УДХК.
Перечень
сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
—
гиперчувствительность к действующему веществу, входящему в состав
препарата или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в
разделе «Состав»
—
полная непроходимость желчевыводящих путей
Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами
Лекарственные
средства, воздействующие на обетихолевую кислоту
Смолы,
связывающие желчные кислоты
Смолы,
связывающие желчные кислоты (такие как холестирамин, колестипол или
колесевелам) адсорбируют и снижают абсорбцию желчных кислот и могут
способствовать снижению эффективности обетихолевой кислоты. При
одновременном введении смол, связывающих желчные кислоты,
обетихолевую кислоту следует принимать по крайней мере за 4-6 часов
до или через 4-6 часов после приема смол, связывающих желчные
кислоты, или как можно позже.
Лекарственные
препараты, подвергающиеся действию обетихолевой кислоты
Варфарин
Международное
нормализованное отношение (МНО) снижается после одновременного приема
варфарина и обетихолевой кислоты. Следует контролировать МНО и при
необходимости корректировать дозу варфарина для поддержания целевого
диапазона МНО при одновременном применении обетихолевой кислоты и
варфарина.
Взаимодействие
с субстратами CYP1A2 с узким терапевтическим индексом
Обетихолевая
кислота может увеличивать воздействие сопутствующих лекарственных
препаратов, являющиеся субстратами CYP1A2. Рекомендуется
терапевтический мониторинг субстратов CYP1A2 с узким терапевтическим
индексом (например, теофиллина и тизанидина).
Специальные
предупреждения
Нежелательные
реакции, связанные с печенью
Повышение
уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ)
наблюдалось у пациентов, принимавших обетихолевую кислоту. Также
наблюдались клинические признаки и симптомы печеночной декомпенсации.
Данные события происходили в течение первого месяца лечения.
Связанные с печенью побочные эффекты в основном наблюдались при
дозах, превышающих максимальную рекомендуемую — 10 мг один раз в
сутки. В пострегистрационный период сообщалось о серьезных
повреждениях печени и летальных исходах, связанных с частым приемом
обетихолевой кислоты пациентами со сниженной функцией печени
умеренной и тяжелой степени.
После
начала терапии все пациенты должны подвергаться мониторингу на
предмет прогрессирования заболевания ПБЦ с лабораторной и клинической
оценкой для определения необходимости корректировки дозы. Пациенты с
повышенным риском печеночной декомпенсации, включая пациентов с
лабораторными показателями, свидетельствующие об ухудшении функции
печени и/или прогрессировании цирроза, должны находиться под более
тщательным наблюдением. Частота дозирования должна быть снижена для
пациентов с прогрессирующим заболеванием (с класса A по Чайлд-Пью до
класса B или C по классификации Чайлд-Пью).
Сильный
зуд
О
случаях зуда в тяжелой степени сообщалось у 23% пациентов, получавших
обетихолевую кислоту в дозировке 10 мг, у 19% пациентов в группе
титрования обетихолевой кислоты и у 7% пациентов в группе плацебо.
Среднее время до начала тяжелого зуда составляло 11, 158 и 75 дней
для пациентов, получавших обетихолевую кислоту 10 мг, титрование
обетихолевой кислоты и плацебо, соответственно. Стратегии лечения
включают добавление смол, связывающих желчные кислоты или
антигистаминных препаратов, снижение дозы, уменьшение частоты
дозирования и/или временную отмену.
Вспомогательные
вещества
Препарат
Обетимус содержит натрия менее 1 ммоля в одной таблетке, исходя из
этого минимального количества, можно считать, что препарат «свободен
от натрия».
Во
время беременности или лактации
Нет
данных о применении обетихолевой кислоты у беременных. Исследования
на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие
в отношении репродуктивной токсичности. В качестве меры
предосторожности предпочтительно избегать использования обетихолевой
кислоты в период беременности.
Неизвестно,
выделяется ли обетихолевая кислота с грудным молоком. На основании
исследований на животных и предполагаемой фармакологии ожидается, что
обетихолевая кислота не препятствует грудному вскармливанию, а также
росту или развитию ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или о
прекращении/воздержании от терапии обетихолевой кислотой с учетом
пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для
женщины.
Фертильность
Данных
о воздействии на фертильность у людей не имеется. Доклинические
данные не указывают на какое-либо прямое или косвенное воздействие на
фертильность или рождаемость.
Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами
Обетихолевая
кислота не влияет или оказывает незначительное влияние на способность
управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами.
Рекомендации
по применению
Режим
дозирования
Перед
началом лечения обетихолевой кислотой необходимо знать о состоянии
печени пациента.
Начальная
доза и титрование доз для популяции пациентов с ПБЦ показаны в
таблице 1.
Таблица
1: Режим дозирования по популяции пациентов с ПБЦ
|
Этап/Классификация |
Нецирротический |
Класс |
|
Начальная |
5 |
5 |
|
Титрование |
Для |
Для |
|
Максимальная |
10 |
10 |
У
пациентов, получающих обетихолевую кислоту, коррекции дозы
сопутствующей УДХК не требуется.
Лечение
и коррекция дозы при сильном зуде
Стратегии
лечения включают добавление смол, связывающих желчные кислоты, или
антигистаминных препаратов.
Для
пациентов с тяжелой непереносимостью из-за зуда следует учитывать
один или несколько из следующих вариантов:
Для
пациентов без цирроза печени или печеночной недостаточностью класса А
по классификации по Чайлд-пью:
• Уменьшение
дозировки обетихолевой кислоты:
—
прием 5 мг через день для пациентов с непереносимостью до 5 мг один
раз в день
—
прием 5 мг один раз в день для пациентов с непереносимостью до 10 мг
один раз в день
• Временное
прерывание приема обетихолевой кислоты на срок до 2 недель с
последующим возобновлением приема в уменьшенной дозировке.
• Необходимо
продолжать увеличивать дозу до 10 мг один раз в сутки по мере
переносимости для достижения оптимального ответа.
Для
пациентов с печеночной недостаточностью с классом B или C по
классификации Чайлд-Пью или пациентов с декомпенсированным циррозом:
• Уменьшение
дозировки обетихолевой кислоты до:
—
прием 5 мг один раз в неделю для пациентов с непереносимостью 5 мг
два раза в неделю
—
прием 10 мг один раз в неделю для пациентов с непереносимостью 10 мг
два раза в неделю.
• Временное
прерывание приема обетихолевой кислоты на срок до 2
недель с последующим возобновлением приема уменьшенной дозировки,
если это возможно.
• Необходимо
продолжать увеличивать дозу до 10 мг два раза в неделю по мере
переносимости для достижения оптимального ответа.
Необходимо
рассмотреть вопрос об отмене терапии обетихолевой кислотой у
пациентов, продолжающих испытывать стойкий непереносимый зуд.
Смолы,
связывающие желчные кислоты
Для
пациентов, принимающих смолы, связывающие желчные кислоты, Обетимус
следует принять по крайней мере за 4-6 часов до или через 4-6 часов
после приема смолы, связывающей желчные кислоты, или с максимально
возможным интервалом.
Особые
группы пациентов
Пациенты
с печеночной недостаточностью
См.
Таблицу 1 для рекомендаций по дозировке. Далее см. раздел
«Специальные предупреждения».
Пациенты
пожилого возраста (> 65 лет)
Для
данной группы пациентов имеются ограниченные данные. Коррекции дозы
не требуется.
Пациенты
с почечной недостаточностью
Имеются
ограниченные данные о пациентах с легкой и умеренной почечной
недостаточностью, данных о пациентах с тяжелой почечной
недостаточностью отсутствуют. Для данной группы пациентов коррекции
дозы не требуется.
Дети
Обетихолевая
кислота не используется в педиатрической практике для лечения
первичного билиарного холангита (ПБХ).
Метод
и путь введения
Перорально,
во
время приема пищи или без нее.
Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки
Самая
максимальная разовая доза обетихолевой кислоты у здоровых
добровольцев составляла 500 мг. Повторные дозы 250 мг вводились в
течение 12 дней подряд, и у некоторых субъектов наблюдался зуд и
обратимое повышение уровня трансаминаз в печени. У пациентов с ПБЦ,
получавших обетихолевую кислоту 25 мг один раз в сутки (в 2,5 раза
превышающую рекомендуемую) или 50 мг один раз в сутки (в 5 раз
превышающую рекомендуемую дозу) наблюдалось дозозависимое увеличение
частоты нежелательных реакций со стороны печени (например, асцита),
обострение первичного билиарного холангита, впервые возникшая
желтуха), а также повышение уровня трансаминаз и билирубина (в 3 раза
превышающие верхнюю границу нормы). В случае передозировки необходим
тщательный мониторинг и при необходимости назначить поддерживающую
терапию.
Меры,
необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного
препарата
В
случае пропуска приема дозы, не следует принимать двойную дозу, чтобы
восполнить пропущенную дозу. Продолжайте прием лекарства согласно
установленному графику.
Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае
Краткое
описание профиля безопасности
Наиболее
частыми побочными реакциями являлись зуд (63%) и усталость (22%).
Побочные реакции, приведшие к прекращению приема препарата, составили
1% в группе титрования обетихолевой кислоты и 11% в группе
обетихолевой кислоты в дозировке 10 мг. Наиболее частой побочной
реакцией, приведшей к прекращению приема препарата, являлся зуд.
Большинство случаев зуда возникали в течение первого месяца лечения и
в течении времени являлись обратимыми при продолжении терапии.
Табличный
список побочных реакций
Побочные
реакции, о которых сообщалось при применении обетихолевой кислоты в
клиническом исследовании фазы III, перечислены в таблице ниже по
системно-органной классификации по MedDRA и по частоте. Частоты
определяются следующим образом: очень
часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥
1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до <1 / 1000), очень
редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно оценить по имеющимся
данным).
Таблица
2. Частота побочных реакций у пациентов с ПБЦ
|
Системно-органная |
Очень |
Часто |
|
Эндокринные |
Нарушение |
|
|
Нарушения |
Головокружение |
|
|
Нарушения |
Сердцебиение |
|
|
Нарушения |
Орофарингеальная |
|
|
Нарушения |
Боль |
Запор |
|
Нарушения |
Зуд |
Экзема, |
|
Нарушения |
Артралгия |
|
|
Общие |
Усталость |
Периферический |
Описание
избранных побочных реакций
Отмена
приема препарата
Побочные
реакции, приводящие к прекращению лечения, составили 1% (зуд) в
группе титрования обетихолевой кислоты и 11% (зуд и усталость) в
группе приема 10 мг обетихолевой кислоты.
Зуд
Приблизительно
60% пациентов имели в анамнезе зуд при включении в исследование III
фазы. Зуд, вызванный лечением, обычно возникает в течение первого
месяца после начала лечения.
По
сравнению с пациентами, начавшие прием с 10 мг один раз в сутки в
группе обетихолевой кислоты 10 мг, пациенты в группе титрования
обетихолевой кислоты имели более низкую частоту возникновения зуда
(70% и 56% соответственно) и более низкий процент отмены приема
связанных с зудом (10% и 1% соответственно).
Процент
пациентов, которым потребовалось вмешательство (например, коррекция
дозы, прерывание лечения или введение антигистаминных препаратов или
связывающих желчные кислоты смол), составил 41% в группе обетихолевой
кислоты 10 мг, 34% в группе титрования обетихолевой кислоты и 19% в
группе плацебо.
При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов
РГП
на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического
контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные
сведения
Состав
лекарственного препарата
Каждая
таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное
вещество — обетихолевая
кислота 5.00 мг или 10.00 мг;
вспомогательные
вещества: целлюлоза
микрокристаллическая тип 102 (Farmacel 102), натрия крахмала гликолят
(Primojel Type-A), магния стеарат (Ligamed MF-2-V);
Пленочная
оболочка Опадрай® II желтый (85F520340): поливиниловый спирт,
частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), макрогол (ПЭГ),
тальк, железа оксид желтый (E 172).
Описание
внешнего вида, запаха, вкуса
Таблетки
круглой формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, на одной
стороне выгравировано «5», на другой стороне «ОР»
(для дозировки 5 мг).
Таблетки
круглой формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, на одной
стороне выгравировано «6», на другой стороне «ОР»
(для дозировки 10 мг).
Форма выпуска и упаковка
По
30 таблеток помещают в полиэтиленовый контейнер высокой плотности.
На
контейнер прикрепляют этикетку самоклеющуюся.
По
1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на
казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Срок хранения
2
года
Не
применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить
при температуре не выше 25ºС.
Хранить
в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По
рецепту
Сведения
о производителе
Optimus
Pharma Private Limited, Индия
Plot
No.: 73/B, 73/B/2, EPIP, Pashamylaram Village/Пашамыларам Виллидж,
Patancheru Mandal, Sangareddy District — 502307, Telangana State,
Индия.
Тел.
+914033889898,
электронный
адрес info@optimuspharma.com
Держатель
регистрационного удостоверения
Optimus
Pharma Private Limited, Индия
Plot
No.: 73/B, 73/B/2, EPIP, Pashamylaram Village/
Пашамыларам Виллидж,
Patancheru Mandal, Sangareddy District — 502307, Telangana State,
Индия.
Тел.
+914033889898, электронный адрес info@optimuspharma.com
Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)
по качеству лекарственных средств от потребителей
ТОО
«Rogers
Pharma»,
Казахстан, 050043, г. Алматы, мкн. Мирас, 157, блок 2, н.п. 819,
тел.: (727) 311-81-96/97, электронный
адрес:
office.secretary@rogersgroup.in
Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на
территории Республики Казахстан, ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства
Канумуру
И. Г.,
Казахстан, 050043, г. Алматы, мкн. Мирас,
157, блок 2, н.п. 819, тел.: (727) 311-81-96/97, электронный
адрес:
irina.volovnikova@gmail.com
| Проект_ИМП_Обетимус_27-08-21_РУС.docx | 0.05 кб |
| Обетимус_ЛВ_29-11-21_Каз.docx | 0.05 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Обетихолевая кислота
Obeticholic acid
Фармакологическое действие
Обетихолевая кислота — селективный агонист фарнезоидного Х-рецептора (FXR), ядерного рецептора, экспрессирующего в печени и кишечнике. FXR является ключевым регулятором желчных кислот, воспалительных, фиброзных и метаболических путей. Активация FXR снижает концентрацию желчных кислот внутриклеточного гепатоцита путём подавления синтеза de novo из холестерина, а также путём увеличения переноса желчных кислот из гепатоцитов. Эти механизмы ограничивают общий размер циркулирующего пула желчных кислот, способствуя холерезису, что снижает печёночную активность желчных кислот.
Фармакокинетика
Абсорбция
После нескольких пероральных доз 10 мг обетихолевой кислоты 1 раз в день, время достижения максимальной плазменной концентрации (TCmax) составляло около 90 минут. Медианна TCmax для глико — и тауро — конъюгатов обетихолевой кислоты составляла 10 часов. Приём с пищей не изменяло степень абсорбции обетихолевой кислоты.
Распределение
Связывание с белками плазмы превышает 99 %. Объём распределения (Vd) обетихолевой кислоты составляет 618 л. Объёмы распределения глико- и тауро-дотихолевой кислоты не определены.
Метаболизм
Обитохолевая кислота конъюгируется с глицином или таурином в печени и секретируется в желчь. Эти глициновые и тауриновые конъюгаты обетихолевой кислоты абсорбируются в тонком кишечнике, что приводит к их энтерогепатической рециркуляции. Конъюгаты могут быть деконъюгированы в подвздошной кишке и толстой кишке кишечной микробиотой, что приводит к их превращению в обетихолевую кислоту, которая может реабсорбироваться или выводиться с фекалиями — основной путь выведения.
После ежедневного введения обетихолевой кислоты наблюдалось накопление глицинового и тауринового конъюгатов, которые обладают фармакологической активностью in vitro, сходной с исходным лекарственным средством. Соотношение метаболит/родитель глицинового и тауринового конъюгатов к обетихолевой кислоте составляло 13,8 и 12,3 соответственно после ежедневного введения. Был обнаружен дополнительный третий метаболит, 3 — глюкуронид, но он обладал минимальной фармакологической активностью.
Выведение
После введения меченой радиоактивной обетихолевой кислоты около 87 % дозы выделялось с фекалиями через желчную секрецию. Менее 3 % дозы было обнаружено в моче.
Показания
Лечение первичного билиарного холангита (ПБХ) в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой (УДХК) у взрослых с неадекватным ответом на УДХК или монотерапией у взрослых с непереносимостью УДХК.
Противопоказания
Полная билиарная обструкция.
С осторожностью
Беременность, лактация.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — N.
Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения препарата при беременности не проведено.
Применение в период беременности c осторожностью.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения препарата в период грудного вскармливания не проведено.
Применение с осторожностью.
Способ применения и дозы
Рекомендуемая начальная доза обетихолевой кислоты составляет 5 мг внутрь один раз в день. Если адекватного снижения АЛП и/или общего билирубина не было достигнуто через 3 месяца приёма 5 мг обетихолевой кислоты один раз в день, дозировку увеличивают до максимальной — 10 мг один раз в день.
Побочные действия
Зуд, утомляемость, боль и дискомфорт в животе, сыпь, артралгия, орофарингеальная боль, головокружение, запор, периферические отёки, сердцебиение, лихорадка, нарушение функции щитовидной железы, экзема.
Взаимодействие
Адсорбенты желчных кислот
Смолы, связывающие желчные кислоты, такие как колестирамин, колестипол и др. адсорбируют и уменьшают абсорбцию желчных кислот и могут снижать абсорбцию, системное действие и эффективность обетихолевой кислоты. Обетихолевую кислоту можно принимать по крайней мере за 4 часа до или через 4 часа после приёма препаратов, связывающих желчные кислоты или через как можно больший промежуток времени.
Варфарин
Международное нормализованное соотношение (МНО) уменьшалось после совместного приёма варфарина и обетихолевой кислоты.
Субстраты CYP1A2 с узким терапевтическим индексом
Обетихолевая кислота может увеличить воздействие сопутствующих препаратов, которые являются субстратами CYP1A2. Терапевтический мониторинг субстратов CYP1A2 с узким терапевтическим индексом (например, теофиллин и тизанидин) рекомендуется при совместном применении с обетихолевой кислотой.
Особые указания
Осложнения со стороны печени
В двух 3-месячных плацебо — контролируемых клинических исследованиях изучалось отношение доза/реакция при возникновении побочных реакций со стороны печени, включая желтуху, ухудшение асцита и первичного билиарного цирроза при приёме от 10 мг до 50 мг обетихолевой кислоты один раз в день ежедневно.
В объединённом анализе трёх плацебо — контролируемых исследований у пациентов с ПБЦ показатели дозозависимых побочных реакций со стороны печени и отдельные повышения биохимических показателй печени на 100 пациенто — лет были: 5,2 в группе 10 мг, 19,8 в группе 25 мг и 54,5 в группе 50 мг, против 2,4 в группе плацебо.
Выраженный зуд
В 12-месячном двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании 216 пациентов тяжёлый зуд отмечался у 23 % пациентов в группе обетихолевой кислоты 10 мг, у 19 % пациентов в группе титрования дозы обетихолевой кислоты и у 7 % пациентов в группе плацебо. Выраженный зуд определялся как интенсивный или широко распространённый зуд, который вмешивался в повседневную жизнь пациента или вызывал сильное нарушение сна или невыносимый дискомфорт и, как правило, требовал медицинского вмешательства. В подгруппе пациентов в группе титрования дозы обетихолевой кислоты, дозировку увеличивали с 5 мг один раз в день до 10 мг один раз в день после 6 месяцев лечения (n=33), выраженный зуд отмечался у 0 % пациентов в первые 6 месяцев и у 15 % во вторые 6 месяцев приёма обетихолевой кислоты. Среднее время начала сильного зуда составляло 11, 158 и 75 дней для пациентов в группе 10 мг обетихолевой кислоты, титрования дозы и плацебо, соответственно.
Сокращение уровня холестерин — ЛПВП
Пациенты с ПБЦ обычно проявляют гиперлипидемию, характеризующуюся значительным повышением общего холестерина в основном за счёт увеличения уровня холестерин — ЛПВП (HDL-C). В 12-месячном двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании дозозависимые сокращения от исходного уровня холестерин — ЛПВП наблюдались через 2 недели у 20 % пациентов, получавших 10 мг обетихолевой кислоты, у 9 % группе титрования дозы, по сравнению с 2 % в группе плацебо. На 12-м месяце приёма 9 пациентов в группе 10 мг обетихолевой кислоты, 6 пациентов в группе титрования дозы против 3 пациентов в группе плацебо — имели снижение уровня холестерин — ЛПВП до менее 40 мг/дл.
Рекомендуется мониторинг изменения уровня липидов в сыворотке крови во время лечения. Для пациентов, которые не реагируют на приём обетихолевой кислоты через 1 год в наивысшей рекомендуемой дозировке 10 мг один раз в день, и кто испытывает снижение уровня холестерин — ЛПВП, взвешивают потенциальные риски против преимуществ продолжения лечения.
Классификация
-
АТХ
A05AA04
-
Код МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
N
(не классифицировано FDA)
Информация о действующем веществе Обетихолевая кислота предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Обетихолевая кислота, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Обетихолевая кислота (ОХК) – агонист фарнезоидного Х-рецептора (FXR) – препарат, который способен уменьшать инсулинорезистентность, нормализовывать показатели печеночного воспаления и фиброз у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), об этом свидетельствуют результаты исследования, опубликованные в сентябрьском номере журнала Gastroenterology.
Сахарный диабет 2 типа и НАЖБП являются основными составляющими метаболического синдрома – заболевания, которое характеризуется развитием инсулинорезистентности, дислипидемии, артериальной гипертензии и висцерального ожирения.
FXR – рецептор желчных кислот, который экспрессируется в печени, кишечнике, почках и жировой ткани. Он является регулятором большого числа генов, ответственных за синтез и транспорт желчных кислот, метаболизм липидов и гомеостаз глюкозы. FXR также контролирует метаболизм глюкозы и гликогенолиз в печени, чувствительность к инсулину периферических тканей (поперечно-полосатых мышц и жировой ткани).
В связи с вышеперечисленными аспектами, применение препаратов, которые способны активировать фарнезоидный Х-рецептор, может быть эффективно в лечении диабета и неалкогольной жировой болезни печени.
Обетихолевая кислота — селективный агонист FXR с антихолестатичесими и гепатопротективными свойствами. В доклинических исследованиях ОХК продемонстрировала свою способность повышать чувствительность периферических тканей к инсулину, регулировать гомеостаз глюкозы модулировать метаболизм липидов, а также имела антивоспалительные и антифибротические эффекты в отношении печени, почек и кишечника [1].
Sunder Mudaliar et al. провели двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, целью которого было оценить эффективность обетихолевой кислоты в лечении пациентов СД и НАЖБП [2].
Материалы и методы
Во вторую фазу исследования были включены 64 пациента с сахарным диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени (США). Пациенты отвечали следующим критериям: средний возраст 52 года, индекс массы тела 36 кг/м2 , гемоглобин bA1c 7,4%, уровень АЛТ 40 Ед /л, наличие признаков НАЖБП по данным ультразвукового исследования. Больные были разделены на 3 группы: 1-ая (n=20) – получала 25 мг ОХК 1 раз в день, 2-ая (n= 21) — 50 мг ОХК ежедневно и 3-ья (n=23) – плацебо. Терапия назначалась на 6 недель. Чувствительность тканей к инсулину измерялась с помощью эугликемического гиперинсулинемического клэмп–теста, который проводился до лечения и через 6 недель от начала. Помимо этого исследовались показатели печеночных ферментов, липидного спектра, маркеров фиброза печени, фибробластного ростового фактора 19, 7α-гидрокси-4-холестен-3-он, эндогенных желчных кислот.
Результаты
У пациентов на фоне применения низких инфузионных доз инсулина и 25 мг обетихолевой кислоты чувствительность к инсулину повысилась на 28,0% по сравнению с исходной (P = .019) и на 20,1% при дозе обетихолевой кислоты 50 мг (P = .060). В контрольной плацебо-группе чувствительность периферических тканей к инсулину снизилась на 5,5%. Похожие результаты были получены и при назначении высоких инфузионных доз инсулина.
Применение обетихолевой кислоты значительно снизило уровень ГГТ и АЛТ (примерно на 25%). На фоне лечения отмечалось также повышение уровней липопротеинов низкой плотности и фибробластного ростового фактора 19, ассоциированного со снижением уровня 7α-гидрокси-4-холестен-3-он и эндогенных желчных кислот. Маркеры фиброза печени значительно снизились у пациентов, которые получали 25 мг ОХК.
Результаты исследования продемонстрировали снижение массы тела на фоне обетихолевой кислоты (Рисунок 1). В группе, где пациенты получали 50 мг обетихолевой кислоты, снижение массы тела было в 2 раза больше, чем у больных, в лечении которых применяли 25 мг(1.9% ± 2.2% и 1.0% ± 1.6% соответственно).
Рисунок 1
Заключение
Во второй фазе клинического исследования с использованием 25 и 50 мг обетихолевой кислоты в течение 6 недель была показана ее эффективность в отношении повышения чувствительности периферических тканей к инсулину и снижения воспаления и фиброза печени у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени.
Фаза 2b клинического исследования должна быть более продолжительной (72 недели) и оценить не только влияние 25 мг обетихолевой кислоты на метаболизм глюкозы, но и гистологические изменения по данным биопсии печени [3].
Исследования подобного рода крайне необходимы, так как число пациентов с НАЖБП неуклонно растет, а эффективных и безопасных препаратов для их лечения практически не существует.
Литература
- Kristine Novak, PhD. A New Drug for Diabetes and Fatty Liver Disease? September 3, 2013 http://agajournals.wordpress.com
- Sunder Mudaliar, Robert R. Henry, Arun J. Sanyal, Linda Morrow, Hanns–Ulrich Marschall, Mark Kipnes, Luciano Adorini, Cathi I. Sciacca, Paul Clopton, Erin Castelloe, Paul Dillon, Mark Pruzanski, David Shapiro. Efficacy and Safety of the Farnesoid X Receptor Agonist Obeticholic Acid in Patients With Type 2 Diabetes and Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2013; 574–582.
- Saul J. Karpen. Do Therapeutic Bile Acids Hit the Sweet Spot of Glucose Metabolism in NAFLD? Gastroenterology. 2013; 508–510.
В упаковке: 100 таблеток
Производитель: Natco Pharma Ltd / Aprazer (страна: Индия)
Действующее вещество: Обетихолевая кислота
Рецептурность: По рецепту
Наши специалисты помогут Вам в поиске ближайшей аптеки в Москве, Санкт-Петербурге, Курске, Белгороде, Екатеринбурге, Красноярске, Новосибирске, Самаре, Тюмени, Челябинске, Саратове, Энгельсе, Беларуси (Минск), где Вы сможете купить Окалива генерик (Ocanat / Ocabest — 5). Если Ваш запрос о доставке поступит из других регионов, то мы в индивидуальном порядке сможем Вам помочь.
Препарат Окалива используется для терапии билиарного цирроза печени. Действующее вещество, обетихолевая кислота, снижает уровень желчных кислот, которые содержаться в гепатоцитах путем их выведения.
Фармакологическое действие
Ocabest — 5 представляет собой желчную кислоту полусинтетического происхождения, которая является веществом, стимулирующим фарнезоидный Х-рецептор. Основное действующее вещество препарата Окалива – Обетихолеевая кослота — полусинтетическая желчная кислота, производная хенодезоксихолевой кислоты. Обетихолевая кислота уменьшает инсулинорезистентность, нормализует показатели печеночного воспаления и фиброз у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), эффективна при лечении хронической хологенной диареи.
Показания к применению
Врачи назначают таблетки для лечения билиарного холангит у пациентов взрослого возраста. Ocabest — 5 может применяться как в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой в случае, если ее применение в качестве монолечения не дает положительного результата, так и самостоятельно, когда больному противопоказана медикаментозная терапия с использованием урсодезоксихолевой кислоты.
Способ применения
Стандартная дозировка препарата составляет 5 мг. Принимается перорально раз в сутки. Если необходимый клинический результат не был достигнут спустя три месяца терапии, то могут быть внесены корректировки в дозу – ее повышают до 10 мг раз в сутки. Во время медикаментозной терапии врач должен вести тщательное наблюдение за состоянием пациента и в случае необходимости, при прогрессировании заболевания, корректировать схему лечения.
Противопоказания к применению
Ocabest — 5 не назначается в следующих случаях:
- детский возраст;
- беременность и кормление грудью;
- полная билиарная обструкция.
Побочные реакции
Во время приема таблеток иногда появляются следующие негативные реакции:
- зуд и высыпания на коже;
- слабость;
- боль в брюшной области;
- головокружения;
- нарушения стула;
- снижение массы тела;
- ухудшение аппетита;
- тревожность и беспокойство;
- тошнота и рвота;
- суставные боли;
- спутанность сознания;
- нарушения работы щитовидной железы;
- пожелтение глаз или кожного покрова.
💊 Таблетки Окалива генерик (Ocabest — 5) :: Обетихолевая кислота таб. 5мг №100.
🏥 Купить Окалива в аптеках Москвы, Санкт-Петербурга, Екатеринбурга и др. городах России.
💰 Доступные цены препарата Окалива генерик (Ocabest — 5) :: Обетихолевая кислота таб. 5мг №100.
Прежде чем купить Окалива генерик (Ocanat / Ocabest — 5) в ближайшей аптеке, нужно обязательно проконсультироваться с врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.
Состав
Главный активный компонент — обетихолевая кислота.
Форма выпуска
Препарат имеет форму таблеток, поставляется в упаковках по 100 штук в каждой.
Фармакологическое действие
Обетикс (обетихолевая кислота), агонист рецептора фарнезоида X (FXR), показан для лечения первичного билиарного холангита (ПБХ) в комбинации с урсодезоксихолевой кислотой (УДХК) у взрослых с неадекватным ответом на УДХК или в качестве монотерапии у взрослых, неспособных терпеть УДХК.
FXR, ядерный рецептор, экспрессирующийся в печени и кишечнике. FXR является ключевым регулятором желчных кислот, воспалительных, фиброзных и метаболических путей. Активация FXR снижает внутриклеточные концентрации желчных кислот в гепатоцитах за счет подавления de novo синтеза холестерина, а также за счет увеличения транспорта желчных кислот из гепатоцитов. Эти механизмы ограничивают общий размер пула циркулирующих желчных кислот, способствуя холерезу, тем самым снижая воздействие желчных кислот на печень.
Фармакокинетика
При абсорбции обетихолевой кислоты среднее время (tmax), при котором достигается максимальная концентрация в плазме (Cmax), составляет примерно 2 часа. Одновременный прием с пищей не изменяет степень абсорбции обетихолевой кислоты.
Скорость связывания обетихолевой кислоты и ее конъюгатов в плазме человека превышает 99%.
Обетихолевая кислота конъюгируется с глицином или таурином в печени и выводится с желчью.
Более 87% выводится с фекалиями после использования радиоактивно меченной обетихолевой кислоты. Менее 3% выводится с мочой.
Показания к применению
Обетикс показан для лечения первичного билиарного холангита (ПБХ) в комбинации с урсодезоксихолевой кислотой (УДХК) у взрослых с неадекватным ответом на УДХК или в качестве монотерапии у взрослых, не переносящих УДХК. Это показание одобрено при ускоренном одобрении на основании снижения щелочной фосфатазы (ЩФ).
Противопоказания
Лекарство противопоказано больным с полной обструкцией желчевыводящих путей, а также людям с аллергией на составляющие вещества.
Побочные действия
При применении препарата могут возникнуть следующие негативные последствия: побочные реакции, связанные с печенью; сильный зуд; снижение уровня ХС-ЛПВП.
Совместимость с другими медикаментами
Смолы, связывающие желчные кислоты, такие как холестирамин, колестипол или колесевелам, адсорбируют и снижают абсорбцию желчных кислот и могут снизить абсорбцию, системное воздействие и эффективность обетихолевой кислоты.
Международное нормализованное отношение (МНО) снизилось после одновременного приема варфарина и Обетикса.
Обетикс может увеличивать воздействие сопутствующих препаратов, которые являются субстратами CYP1A2. При совместном применении рекомендуется терапевтический мониторинг субстратов CYP1A2 с узким терапевтическим индексом (например, теофиллина и тизанидина).
Применение и дозы
Начальная дозировка
Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг перорально один раз в день для взрослых пациентов, которые не достигли адекватного биохимического ответа на соответствующую дозу УДХК в течение как минимум 1 года или не переносят УДХК.
Титрование дозировки
Если адекватное снижение ЩФ и / или общего билирубина не было достигнуто после 3 месяцев приема Обетикса в дозе 5 мг один раз в сутки, и пациент переносит препарат, можно увеличить дозировку до 10 мг один раз в сутки.
Максимальная дозировка
Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг один раз в сутки.
Передозировка
На сегодняшний день о случаях передозировки не сообщалось.
Особые указания
Необходимо следить за больными на предмет изменений уровня липидов в сыворотке крови во время лечения. Для пациентов, которые не реагируют на Обетикс через 1 год в самой высокой рекомендуемой дозировке, которая может переноситься (максимум 10 мг один раз в день), и у которых наблюдается снижение уровня ХС-ЛПВП, следует сопоставить потенциальные риски с преимуществами продолжения лечения.
Применение при беременности и кормлении грудью
Прием лекарства не рекомендуется.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Особые меры предосторожности не требуются.
Условия продажи
По назначению доктора.
Условия хранения
В сухом, прохладном месте с ограниченным доступом для детей.