Офлоксацин в урологической практике
Статьи
Опубликовано в журнале:
«Лечебное дело», 2007, №2, с. 33-38
В.Е. Охриц, Е.И. Велиев
Кафедра урологии и хирургической андрологии РМАПО
Антибактериальные препараты (АБП) класса фторхинолонов (ФХ), объединенные общим механизмом действия (ингибирование синтеза ключевого фермента бактериальной клетки – ДНК-гиразы), в настоящее время занимают одну из ведущих позиций в химиотерапии бактериальных инфекционных заболеваний. Первый хинолон был получен случайно в процессе очистки противомалярийного препарата хлорохина. Это была налидиксовая кислота, которая более 40 лет применялась для лечения инфекций мочевых путей (ИМП). В последующем введение атома фтора в структуру налидиксовой кислоты положило начало новому классу АБП – ФХ. Дальнейшее совершенствование ФХ привело к появлению в середине 1980-х годов монофтор-хинолонов (содержащих один атом фтора в молекуле): норфлоксацина, пефлоксацина, офлоксацина и ципрофлоксацина.
Спектр действия ФХ
Все ФХ являются препаратами широкого спектра действия, который включает бактерии (аэробные и анаэробные, грамположительные и грамотрицательные), микобактерии, хламидии, микоплазмы, риккетсии, боррелии, некоторые простейшие.
ФХ характеризуются активностью в отношении преимущественно грамотрицательных бактерий: семейств Enterobacteriaceae (Citrobacter, Enterobacter, Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Providencia, Salmonella, Shigella, Yersinia), Neisseriae, Haemophilus, Moraxella, в отношении которых минимальная подавляющая концентрация (МПК90)
ФХ в большинстве случаев составляет Среди ФХ имеются различия в активности против разных групп микроорганизмов и отдельных видов бактерий. Наиболее активными in vitro ФХ являются ципрофлоксацин (в отношении Enterobacteriaceae и Pseudomonas aeruginosa) и офлоксацин (в отношении грамположительных кокков и хламидий).
Резистентность бактерий к ФХ развивается относительно медленно, в основном она связана с мутациями генов, кодирующих ДНК-гиразу или топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности бактерий к ФХ связаны с нарушением транспорта препаратов через пориновые каналы во внешней клеточной мембране микробной клетки или с активацией белков выброса, которые приводят к выведению ФХ из клетки.
Фармакокинетика ФХ
Все ФХ хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте, достигая максимальных концентраций в крови через 1–3 ч; прием пищи несколько замедляет всасывание, но не влияет на его полноту. ФХ характеризуются высокой биодоступностью при приеме внутрь, которая у большинства препаратов достигает 80–100% (за исключением норфлоксацина – 35–45%).
Все ФХ длительно циркулируют в организме в терапевтических концентрациях (период полувыведения 5–10 ч), благодаря чему применяются 1–2 раза в сутки.
Концентрации ФХ в большинстве тканей организма сопоставимы с сывороточными или превышают их; в большой концентрации ФХ накапливаются в паренхиме почек и в ткани простаты. Отмечается хорошее проникновение ФХ в клетки – полиморфно-ядерные лейкоциты, макрофаги, что важно при лечении внутриклеточных инфекций.
Имеются различия по выраженности метаболизма, которому подвергаются ФХ в организме. В наибольшей степени биотрансформации подвержен пефлоксацин (50–85%), в наименьшей – офлоксацин (менее 10%, при этом 75–90% офлоксацина в неизмененном виде выводится почками).
Важным достоинством ФХ является наличие у ряда препаратов (офлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин) двух лекарственных форм – для приема внутрь и для парентерального применения. Это делает возможным применять их последовательно (ступенчатая терапия), начиная с внутривенного введения и затем переходя на прием препаратов внутрь, что, безусловно, повышает комплайнс и экономическую обоснованность лечения.
Переносимость ФХ
В целом ФХ хорошо переносятся, хотя у 4–8% пациентов они могут вызывать нежелательные эффекты (наиболее часто – со стороны желудочно-кишечного тракта, центральной нервной системы и кожи).
Приблизительно 20 лет назад в исследованиях на животных была выявлена способность ФХ вызывать артропатии, что послужило причиной фактического запрета на использование ФХ у беременных и детей младше 12 лет. Назначение ФХ пациентам этих категорий возможно только по жизненным показаниям. В публикациях, касающихся применения ФХ у тяжело больных детей, не были подтверждены данные о частом развитии артротоксического эффекта. Он был отмечен менее чем у 1% детей и зависел от возраста и пола: встречался чаще у подростков, чем у детей раннего возраста, и у девочек чаще, чем у мальчиков.
Одним из самых безопасных ФХ считается офлоксацин. По данным некоторых исследователей при долгосрочном наблюдении за детьми и подростками, получавшими офлоксацин по жизненным показаниям, случаев артротоксичности (как острой, так и кумулятивной) выявлено не было. Кроме того, у больных с сопутствующими заболеваниями суставов не отмечалось обострения на фоне приема офлоксацина.
Особенности офлоксацина
Офлоксацин можно рассматривать как один из наиболее высокоактивных для лечения ИМП препаратов из ранних ФХ. Благодаря своей структуре и механизму действия офлоксацин обладает высокой бактерицидной активностью. Препарат активен в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов (включая штаммы, резистентные к другим АБП), а также внутриклеточных возбудителей.
Офлоксацин можно назначать одновременно со многими АБП (макролидами, b-лактамами). Благодаря этому свойству препарат широко используют в составе комбинированной терапии при инфекционных заболеваниях. Офлоксацин в отличие от ципрофлоксацина сохраняет активность при одновременном применении ингибиторов синтеза РНК-полимеразы (хлорамфеникола и рифампицина), так как он практически не метаболизируется в печени.
Биодоступность офлоксацина при пероральном приеме и парентеральном введении идентична. Благодаря этому при замене инъекционного пути введения препарата пероральным коррекции дозы не требуется (одно из существенных отличий офлоксацина от ципрофлоксацина). Офлоксацин назначают 1–2 раза в сутки. Прием пищи не влияет на его всасываемость, однако при употреблении жирной пищи всасывание офлоксацина замедляется.
Офлоксацин хорошо проникает в органы-мишени (например, при хроническом простатите – в ткань предстательной железы). Между используемой дозой офлоксацина и его концентрацией в тканях существует линейная зависимость. Препарат выделяется преимущественно почками (более 80%) в неизмененном виде.
Офлоксацин в меньшей степени, чем ципрофлоксацин, взаимодействует с другими препаратами, практически не влияет на фармакокинетику теофиллина и кофеина.
Активность офлоксацина в наибольшей степени выражена в отношении грамотрицательных бактерий и внутриклеточных патогенов (хламидий, микоплазм, уреаплазм), в отношении грамположительной флоры и синегнойной палочки офлоксацин менее активен. Бактерицидный эффект офлоксацина проявляется достаточно быстро, а резистентность микроорганизмов к нему развивается медленно. Это обусловлено его влиянием на один ген ДНК-гиразы и на топоизомеразу IV. Основные отличия офлоксацина от других ФХ (Яковлев В.П., 1996):
1. Микробиологические:
- самый активный препарат среди ФХ II поколения в отношении хламидий, микоплазм и пневмококков;
- равная с ципрофлоксацином активность против грамположительных бактерий;
- отсутствие влияния на лакто- и бифидобактерии.
2. Фармакокинетические:
- высокая биодоступность при приеме внутрь (95–100%);
- высокие концентрации в тканях и клетках, равные или превышающие сывороточные;
- низкий уровень метаболизма в печени (5–6%);
- активность не зависит от pH среды;
- выведение в неизмененном виде с мочой;
- период полувыведения 5–7 ч.
3. Клинические:
- наиболее благоприятный профиль безопасности: отсутствие серьезных нежелательных эффектов в контролируемых исследованиях;
- отсутствие клинически значимого фототоксического эффекта;
- не взаимодействует с теофиллином.
ФХ в урологической практике
Пожалуй, наиболее активно ФХ используются в урологической практике для антибактериальной профилактики и терапии ИМП. Препарат для антибактериальной терапии (АБТ) ИМП должен характеризоваться следующими свойствами:
- доказанной клинической и микробиологической эффективностью;
- высокой активностью в отношении основных уропатогенов, низким уровнем микробной резистентности в регионе;
- способностью создавать высокие концентрации в моче;
- высокой безопасностью;
- удобством приема, хорошим комплайнсом больных.
Важно выделять амбулаторные и нозокомиальные ИМП. При ИМП, возникших вне стационара, основным возбудителем является E. coli (до 86%), а другие микроорганизмы встречаются значительно реже: Klebsiella pneumoniae – 6%, Proteus spp. – 1,8%, Staphylococcus spp. – 1,6%, P. aeruginosa – 1,2%, Enterococcus spp. – 1%. При нозокомиальных ИМП лидирует также E. coli, однако значительно возрастает роль других микроорганизмов и микробных ассоциаций, намного чаще встречаются полирезистентные возбудители, а чувствительность к АБП различается между стационарами.
По данным проведенных в России многоцентровых исследований резистентность уропатогенов к широко применяемым АБП, таким как ампициллин и ко-тримоксазол, достигает 30%. Если уровень резистентности уропатогенных штаммов E. coli к антибиотику составляет в регионе более 10–20%, этот препарат не должен использоваться для эмпирической АБТ. Наибольшей активностью против E. coli среди ФХ обладают офлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин. В среднем по России выделяется 4,3% штаммов E. coli, резистентных к ФХ. Сопоставимые данные получены в США и большинстве европейских стран. В то же время, например, в Испании уровень резистентности кишечной палочки к ФХ гораздо выше – 14–22%. Регионы с более высоким уровнем устойчивости E. coli к ФХ существуют и России – это Санкт-Петербург (резистентны 13% штаммов) и Ростов-на-Дону (9,4%).
Анализируя устойчивость E. coli – основного возбудителя амбулаторных и стационарных ИМП в России, можно утверждать, что ФХ (офлоксацин, ципрофлоксацин и др.) могут служить препаратами выбора для эмпирического лечения неосложненных, а в ряде случаев и осложненных ИМП.
Применение офлоксацина для профилактики и лечения ИМП
Острый цистит
Острый цистит является наиболее частым проявлением ИМП. Частота острого цистита у женщин составляет 0,5–0,7 эпизода заболевания на 1 женщину в год, а у мужчин в возрасте 21–50 лет заболеваемость крайне низка (6–8 случаев на 10 тыс. в год). Распространенность острого цистита в России, по расчетным данным, составляет 26–36 млн. случаев в год.
При остром неосложненном цистите целесообразно назначать короткие (3–5-дневные) курсы АБТ.
Однако при хроническом рецидивирующем цистите короткие курсы терапии неприемлемы – продолжительность АБТ для полной эрадикации возбудителя должна составлять не менее 7–10 дней.
При циститах офлоксацин назначают по 100 мг 2 раза в день или по 200 мг 1 раз в день. При хроническом цистите у лиц молодого возраста, особенно при наличии сопутствующих инфекций, передающихся половым путем (в 20–40% случаев вызванных хламидиями, микоплазмами или уреаплазмами), офлоксацин является приоритетным среди других ФХ.
Острый пиелонефрит
Острый пиелонефрит является самым частым заболеванием почек во всех возрастных группах; среди больных преобладают женщины. Заболеваемость острым пиелонефритом составляет в России, по расчетным данным, 0,9–1,3 млн. случаев в год.
Лечение пиелонефрита основывается на применении эффективной АБТ при условии восстановления уродинамики и, по возможности, коррекции других осложняющих факторов (эндокринные нарушения, иммунодефицит и др.). Первоначально проводится эмпирическая АБТ, которую при необходимости изменяют после получения антибиотикограммы; АБТ должна быть длительной.
Офлоксацин может применяться для лечения пиелонефрита с учетом его накопления в паренхиме почек и высоких концентраций в моче, препарат назначают по 200 мг 2 раза в сутки в течение 10–14 дней.
Простатит
Несмотря на успехи современной урологии, лечение хронического простатита по-прежнему является неразрешенной проблемой. Этиопатогенетические представления о хроническом простатите предполагают, что инфекция и воспаление запускают каскад патологических реакций: морфологические изменения в ткани предстательной железы (ПЖ) с нарушением ее ангиоархитектоники, персистирующее иммунное воспаление, гиперсенситизацию автономной нервной системы и др. Даже после элиминации инфекционного агента перечисленные патологические процессы могут сохраняться, сопровождаясь тяжелой клинической симптоматикой. Длительная АБТ рекомендована многими исследователями как компонент комплексного лечения хронического простатита категорий II, III, IV по классификации Национального института здоровья США (NIH, 1995).
Острый простатит (категория I по NIH, 1995) в 90% случаев развивается без предшествующих урологических манипуляций, а примерно в 10% случаев становится осложнением урологических вмешательств (биопсии ПЖ, катетеризации мочевого пузыря, уродинамического исследования и др.). Основой лечения служит ступенчатая АБТ в течение 2–4 нед.
Подавляющее большинство возбудителей бактериальных простатитов относятся к грамотрицательным микробам кишечной группы (E. coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp. и др.). Этиологическими факторами могут быть также C. trachomatis, U. urealiticum, S. aureus, S. saprophyticus, Trichomonas spp., Pseudomonas spp., анаэробы и др. Препаратами выбора для лечения простатита служат ФХ, которые лучше всего проникают в ткань и секрет ПЖ и перекрывают основной спектр возбудителей простатита. Условием успешной АБТ при простатите является ее достаточная длительность – в течение как минимум 4 нед с последующим бактериологическим контролем.
Офлоксацин может с успехом применяться для лечения простатита, так как он высокоактивен против хламидий, а в отношении микоплазм и уреаплазм его эффективность сопоставима с другими ФХ и доксициклином. При хроническом простатите офлоксацин назначают внутрь по 400 мг 2 раза в сутки в течение 3–4 нед. При остром простатите проводят ступенчатую терапию: препарат вначале назначают внутривенно по 400 мг 2 раза в сутки, переходя на пероральный прием после нормализации температуры тела и клинического улучшения состояния.
Рак ПЖ и ИМП
Молекулярные и генетические исследования последних лет свидетельствуют о том, что простатит может инициировать развитие рака ПЖ. Хроническое воспаление активирует канцерогенез за счет повреждения генома клетки, стимуляции клеточной пролиферации и ангиогенеза. Активно проводятся исследования эффективности антибактериальной и противовоспалительной терапии в профилактике рака ПЖ.
Воспалительные изменения ПЖ могут приводить к повышению в крови уровня простатоспецифического антигена (ПСА). Согласно современным рекомендациям повышение уровня ПСА выше возрастных норм является показанием для биопсии ПЖ. Однако при отсутствии подозрительных на рак ПЖ изменений при пальцевом ректальном исследовании возможно применение антибактериальной и противовоспалительной терапии в течение 3–4 нед с последующим контролем уровня ПСА. В случае его нормализации биопсия ПЖ не проводится.
Доброкачественная гиперплазия ПЖ и ИМП
Доброкачественная гиперплазия ПЖ
(ДГПЖ) и симптомы инфекции нижних мочевых путей очень распространены среди мужчин. Основой медикаментозного лечения ДГПЖ являются а-блокаторы и ингибиторы 5а-редуктазы. Однако общеизвестен тот факт, что ДГПЖ почти всегда сопровождается простатитом, который зачастую вносит значительный вклад в клиническую симптоматику. Поэтому АБТ в ряде случаев целесообразна при ДГПЖ. При подтвержденном воспалительном процессе необходимо назначение АБТ на срок 3–4 нед. Препаратами выбора являются ФХ с учетом спектра их антимикробного действия и фармакокинетических особенностей.
Профилактика при урологических вмешательствах
ИМП наиболее часто становятся осложнением таких вмешательств, как трансректальная биопсия ПЖ, катетеризация мочевого пузыря, комплексное уродинамическое исследование и др. По современным стандартам антибактериальная профилактика ИМП является обязательной перед инвазивными урологическими вмешательствами. Это связано с тем, что стоимость антибактериальной профилактики и связанные с ней риски намного меньше риска возникновения и стоимости лечения ИМП. Для профилактики инфекционных осложнений при большинстве трансуретральных манипуляций, а также при трансректальной биопсии ПЖ достаточно назначения одной дозы ФХ за 2 ч до вмешательства (например, 400 мг офлоксацина).
Неразрешенной урологической проблемой является катетер-ассоциированная инфекция. Колонии микроорганизмов формируют так называемые биопленки на инородных материалах, недоступные для действия АБП и антисептиков. АБП не могут ликвидировать уже сформировавшуюся биопленку, но есть данные, что профилактическое назначение ФХ (например, офлоксацина, ципрофлоксацина или левофлоксацина) может предотвращать или замедлять ее образование.
Заключение
Фторхинолоны в течение многих лет с успехом применяются для лечения инфекций мочевых путей. Офлоксацин отвечает принципам рациональной антибактериальной терапии ИМП, его применение целесообразно для лечения и профилактики ИМП – цистита, пиелонефрита, простатита. Наличие пероральной и парентеральной лекарственной форм офлоксацина делает его применение удобным в амбулаторной практике и в стационаре.
Рекомендуемая литература
Лоран О.Б., Синякова Л.А., Косова И.В. Лечение и профилактика хронического рецидивирующего цистита у женщин // Consilium medicum. 2004. Т 6. № 7. С. 460–465.
Современные клинические рекомендации по антимикробной терапии / Под ред. Страчун-ского Л.С. Смоленск, 2004.
Падейская Е.Н., Яковлев В.П. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике. М., 1998.
Яковлев В.П. Место офлоксацина в амбулаторной практике: опыт 15-летнего применения // Инфекции и антимикробная терапия. 2000. Т. 2. № 5. С. 154–156.
Яковлев В.П. Фармакокинетические свойства офлоксацина // Антибиотики и химиотерапия. 1996. Т. 41. № 9. С. 24–32.
Granier N. Evaluation de la toxicite des quinolones en pediatrie // Les Quinolones en Pediatrie. Paris, 1994. P. 117–121.
Kahlmeter G. An international survey of the antimicrobial susceptibility of pathogens from uncomplicated urinary tract infections: the ECO-SENS project // J. Antimicrob. Chemother. 2003. V. 51. № 1. Р. 69–76.
Karlowsky J.A., Kelly L.J., Thornsberry C. et al. Trends in antimicrobial resistance among urinary tract infection isolates of Escherichia coli from female outpatients in the United States // Antimicrob. Agents Chemother. 2002. V. 46. № 8. Р. 2540–2545.
Kaygisiz O., Ugurlu O., Kosan M. et al. Effects of antibacterial therapy on PSA change in the presence and absence of prostatic inflammation in patients with PSA levels between 4 and 10 ng/ml // Prostate Cancer Prostatic Dis. 2006. V. 9. № 3. Р. 235–238.
Sugar L.M. Inflammation and prostate cancer // Can. J. Urol. 2006. V. 13. № 1. Р. 46–47.
Terris M. Recommendations for prophylactic antibiotic use in genitourinary surgery // Contemp. Urology 2001. № 9. P. 12–27.
Warren J.W., Abrutyn E., Hebel J.R. et al. Guidelines for antimicrobial treatment of uncomplicated acute bacterial cystitis and acute pyelonephritis in women. Infectious Diseases Society of America (IDSA) // Clin. Infect. Dis. 1999. V. 29. № 4. Р. 745–758.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Таблетки покрытые оболочкой, розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью. На поперечном разрезе видны два слоя, внутренний слой от белого с желтоватым оттенком до желтого цвета.
1 таблетка содержит: действующего вещества – офлоксацина – 200 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, кальция стеарат, крахмал 1500 (крахмал кукурузный частично прежелатинизированный), кроскармеллоза натрия, кросповидон, Опадрай (в т.ч. спирт поливиниловый, частично гидролизованный, макрогол 3350, тальк, лецитин (соевый), титана диоксид Е 171, алюминиевый лак на основе кармуазина Е 122, алюминиевый лак на основе индигокармина Е 132).
Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны.
Код АТХ – J01MA01.
Фармакодинамика
Противомикробное лекарственное средство широкого спектра действия
из группы фторхинолонов. Механизм действия обусловлен подавлением репликации бактериальной ДНК путем блокирования ДНК-топоизомеразы IV и ДНК-топоизомеразы II (гиразы).
Оказывает бактерицидный эффект.
Лекарственное средство активно в отношении микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы, и быстрорастущих атипичных микобактерий.
К лекарственному средству чувствительны: Staphylococcus aureus (включая meticillin resistant staphylococci), Staphylococcus epidermidis, Neisseria species, Escherichia coli, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, Proteus (индол-отрицательные и индол-положительные штаммы), Haemophilus influenzae, Chlamydiae, Legionella, Gardnerella.
Различной чувствительностью к лекарственному средству обладают: Streptococci, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa и Mycoplasmas.
К лекарственному средству устойчивы анаэробные бактерии (например Fusobacterium species, Bacteroides species, Eubacterium species, Peptococci, Peptostreptococci).
Офлоксацин не активен в отношении Treponema pallidum.
Фармакокинетика
После приема лекарственного средства внутрь абсорбция быстрая и полная (95 %). Биодоступность — более 96 %.
Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-3 часа после приема дозы лекарственного средства; период полувыведения – 5-7 часов.
Распределение
Связывание с белками плазмы – 25 %. После однократного приема лекарственного средства в дозе 200 мг и 400 мг Сmax составляет 2,5 мкг/мл и
5 мкг/мл, соответственно. Прием пищи может замедлять всасывание, но не оказывает существенного влияния на биодоступность.
Кажущийся Vd — 100 л. Офлоксацин распределяется в лейкоцитах, альвеолярных макрофагах, коже, мягких тканях, костях, органах брюшной полости и малого таза, дыхательной системе, моче, слюне, желчи, секрете предстательной железы. Хорошо проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Проникает в спинномозговую жидкость при воспаленных и невоспаленных мозговых оболочках (14 – 60 %). Не кумулируется.
Метаболизм
Метаболизируется в печени (около 5 %) с образованием N-оксид офлоксацина и диметилофлоксацина.
Выведение
T1/2 – 4,5-7 ч (независимо от дозы). Выводится почками в неизмененном виде – 75 – 90 %, с желчью — около 4 %. Внепочечный клиренс — менее 20 %.
После однократного применения в дозе 200 мг в моче обнаруживается в течение 20 — 24 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При почечной или печеночной недостаточности выведение может замедляться.
Офлоксацин является синтетическим антибактериальным средством производным фторхинолоном с бактерицидной активностью в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Он показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:
— инфекции верхних и нижних мочевыводящих путей;
— инфекции нижних дыхательных путей;
— неосложненная уретральная и цервикальная гонорея;
— негонококковый уретрит и цервицит;
— инфекционные поражения кожи и мягких тканей;
— в составе комплексного лечения воспалительных заболеваний тазовых органов;
-простатит.
Офлоксацин в таблетках может быть использован при последовательном переходе с парентерального на пероральный путь введения лекарственного средства (ступенчатая терапия).
— дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
— эпилепсия (в т.ч. в анамнезе);
— снижение судорожного порога (в т.ч. после черепно-мозговой травмы, инсульта или воспалительных процессов в центральной нервной системе);
— поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении фторхинолонами;
— возраст до 18 лет (т.к. не завершен рост скелета);
— беременность;
— лактация (грудное вскармливание);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Доза офлоксацина определяется типом и тяжестью инфекционного процесса. Средняя суточная доза для взрослых составляет от 200 мг до 800 мг. Офлоксацин в дозе до 400 мг рекомендуется принимать в один прием, желательно утром. Большие дозы рекомендуется принимать через приблизительно равные интервалы. Рекомендуется глотать таблетку офлоксацина целиком, запивая достаточным количеством воды, натощак или во время еды. Следует избегать одновременного приема с антацидами.
Инфекции нижних мочевыводящих путей: 200 — 400 мг в день.
Инфекции верхних мочевыводящих путей: 200 — 400 мг в день; при необходимости до 400 мг дважды в день.
Инфекции нижних дыхательных путей: 400 мг в день; при необходимости до 400 мг дважды в день.
Неосложненная уретральная и цервикальная гонорея: однократно 400 мг.
Негонококковой уретрит и цервицит: 400 мг в день в один или несколько приемов.
Инфекции кожи и мягких тканей: 400 мг дважды в день.
Острые воспалительные заболевания тазовых органов (в том числе тяжелые инфекции): 200 400 мг дважды в день 10 14 дней.
Простатит: 300 мг дважды в день длительностью до 6 недель.
При нарушении функции почек доза должна быть уменьшена. Если клиренс креатинина составляет 20 – 50 мл/мин (креатинин сыворотки 1,5 5,0 мг/дл), дозу следует уменьшить в два раза (100 — 200 мг в день). Если клиренс креатинина составляет менее 20 мл/мин (креатинин сыворотки более 5 мг/дл) 100 мг следует вводить каждые 24 часа. У пациентов, перенесших гемодиализ или перитонеальный диализ, рекомендуемая доза 100 мг каждые 24 часа.
Нарушение функции печени (например, цирроз с асцитом): максимальная суточная доза составляет 400 мг, т. к. может быть замедлено выведение офлоксацина из организма.
Не требуется специальной коррекции дозы у пожилых людей, кроме случаев нарушения функции печени и почек, а также удлинения интервала QT.
Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции и реакции на лечение. Обычная продолжительность лечения составляет 5 10 дней, за исключением неосложнённой гонореи, где рекомендуется однократный приём.
Общая продолжительность лечения не должна превышать 2 месяцев.
Частота возникновения побочных реакций:
— нечасто (1/100 до <1/10);
— редко (1/1 000 до <1/100);
— очень редко (1/10 000 до <1/1 000);
— не известно (<1/10 000).
Инфекционные и паразитарные заболевания:
— нечасто: грибковые инфекции, формирование устойчивости.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
— очень редко: анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз;
— частота неизвестна: угнетение костномозгового кроветворения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
— редко: анафилактические и анафилактоидные реакции, отек Квинке;
— очень редко: анафилактический шок.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
— редко: анорексия;
— частота неизвестна: гипогликемии у больных сахарным диабетом, принимающих сахароcнижающие препараты (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Нарушения психики:
— нечасто: ажитации, нарушение сна, бессонница;
— редко: психотические расстройства (например, галлюцинации), тревога, спутанность сознания, ночные кошмары, депрессия;
— частота неизвестна: психотические расстройства и депрессии с тенденцией к аутоагрессивному поведению, включая суицидальные мысли или попытки самоубийства.
Нарушения со стороны нервной системы:
— нечасто: головокружение, головная боль;
— редко: сонливость, парестезии, нарушение вкусовых ощущений, парасомния;
— очень редко: периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорная моторная нейропатия, судороги, экстрапирамидные симптомы и другие расстройства мышечной координации;
— частота неизвестна: тремор, дискинезия, агевзия (нарушение вкусового восприятия), обморок.
Нарушения со стороны органа зрения:
— нечасто: раздражение глаз;
— редко: нарушение зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
— нечасто: головокружение;
— очень редко: шум в ушах, потеря слуха;
— частота неизвестна: снижение слуха.
Нарушения со стороны сердца:
— редко: тахикардия;
— частота неизвестна: желудочковая аритмия, трепетание-мерцание (сообщается преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT ЭКГ.
Нарушения со стороны сосудов:
— редко: снижение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
— нечасто: кашель, назофарингит;
— редко: одышка, бронхоспазм;
— частота неизвестна: аллергический пневмонит, тяжелая одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
— нечасто: расстройства, боль в животе, диарея, тошнота, рвота;
— редко: энтероколит, в том числе геморрагический;
— очень редко: псевдомембранозный колит;
— частота неизвестна: диспепсия, метеоризм, запор, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
— редко: повышение печеночных ферментов (АЛТ, AСT, ЛДГ, гамма-GT и/или щелочной фосфатазы), билирубина;
— очень редко: желтуха холестатическая;
— частота неизвестна: гепатит, который может быть тяжелым.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
— нечасто: зуд, сыпь;
— редко: крапивница, приливы жара, гипергидроз, гнойничковые высыпания;
— очень редко: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, реакции фотосенсибилизации, лекарственно обусловленная сосудистая пурпура, васкулит, который может привести в исключительных случаях к некрозу кожи;
— частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
— редко: тендинит;
— очень редко: артралгии, миалгии, разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия), который может возникнуть в течение 48 часов от начала лечения и может быть двусторонним;
— частота неизвестна: рабдомиолиз и/или миопатия, мышечная слабость, разрывы мышц;
— частота неизвестна: разрыв связок, артрит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
— редко: увеличение креатинина сыворотки;
— очень редко: острая почечная недостаточность;
— частота неизвестна: острый интерстициальный нефрит.
Врожденные, наследственные и генетические нарушения:
— частота неизвестна: приступы порфирии у пациентов с порфирией.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения, повышение температуры тела, боль (в том числе боль в спине, груди и конечности).
Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT
Офлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих препараты, удлиняющие интервал QT: антиаритмики класс IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики.
Антациды, сукральфат, катионы металлов
Антациды, содержащие магний, алюминия сукральфат, цинк или железо уменьшают всасывание офлоксацина. Таким образом, офлоксацин следует принимать за 2 часа до использования антацидов.
Антикоагулянты
Продление времени кровотечения было отмечено во время одновременного применения офлоксацина и антикоагулянтов.
Теофиллин, некоторые нестероидные противовоспалительные средства и другие препараты, снижающие порог судорожной активности
Возможно суммирование эффекта снижения порога судорожной активности при одновременном приеме с фторхинолонами. Офлоксацин может удлинять период полувыведения теофиллина, повышать сывороточные концентрации теофиллина и повышать риск проявления токсических эффектов теофиллина. Следует контролировать сывороточные концентрации теофиллина при одновременном приеме.
Гипогликемические средства (инсулин, глибенкламид, глибурид и др.)
Офлоксацин может вызывать гипогликемию или гипергликемию у пациентов, получающих гипогликемические средства. Рекомендуется контроль уровня глюкозы при одновременном применении. Офлоксацин может вызывать некоторое повышение сывороточной концентрации глибенкламида при одновременном назначении; следует мониторировать состояние пациентов, принимающих данную комбинацию.
Лекарственные средства, подвергающиеся тубулярной секреции
При использовании высоких доз хинолонов одновременно с применением препаратов, подвергающихся почечной канальцевой секреции, может возникнуть нарушение их экскреции и увеличение уровня в сыворотке крови (например, пробенецид, циметидин, фуросемид и метотрексат).
Взаимодействие с лабораторными тестами
Определение опиатов или порфиринов в моче может давать ложноположительные результаты при лечении офлоксацином.
Антагонисты витамина К
При одновременном применении офлоксацина с антагонистами витамина К, необходим контроль коагуляционных тестов в связи с возможным усилением действия производных кумарина.
C осторожностью следует назначать препарат при атеросклерозе сосудов головного мозга, нарушениях мозгового кровообращения (в анамнезе), хронической почечной недостаточности, удлинении интервала QT, органических поражениях центральной нервной системы.
Офлоксацин не является лекарственным средством первого выбора для пневмонии, вызванной пневмококком или Mycoplasma, инфекции, вызванной β-гемолитическим стрептококком.
Гиперчувствительность и аллергические реакции были зарегистрированы для фторхинолонов уже после первого применения. Анафилактические и анафилактоидные реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни шока, даже после первого применения. В этих случаях прием офлоксацина следует прекратить и начать противошоковые мероприятия.
Clostridium — ассоциированные заболевания
Диареи, особенно тяжелые, стойкие и/или кровавые во время или после лечения офлоксацином могут быть симптомом псевдомембранозного колита. Если подозревается псевдомембранозный колит, применение офлоксацина должно быть немедленно прекращено. Соответствующая терапия должна быть начата незамедлительно.
Продукты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны в этой клинической ситуации.
Пациенты, предрасположенные к эпилептическим припадкам
В случае судорожных припадков лечение офлоксацином должно быть прекращено.
Кардиологические нарушения
В очень редких случаях удлинение интервала QT было зарегистрировано у пациентов, принимающих фторхинолоны. Осторожность следует соблюдать при использовании фторхинолонов, включая офлоксацин, у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например:
• врожденный синдром удлиненного интервала QT;
• одновременное применение с препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QT (например, антиаритмические, класс IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
• нарушение электролитного баланса (например, гипокалиемии, гипомагниемия);
• пожилые пациенты;
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Фотосенсибилизация
Пациенты, получающие офлоксацин, должны избегать сильного солнечного света и УФ-лучей (солнечные лампы, солярий) в течение всего времени лечения и 48 часов после его окончания.
Пациенты с историей психотических расстройств
Психотические реакции были зарегистрированы у пациентов, получавших фторхинолоны. В некоторых случаях пациенты высказывали мысли о самоубийстве или демонстрировали аутоагрессивное поведение, в том числе попытки самоубийства, иногда после одной дозы. В случае если у пациента развиваются подобные реакции, прием офлоксацина должен быть прекращен и приняты соответствующие меры. Офлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с историей психотического расстройства или у пациентов с психиатрическими заболеваниями.
Пациенты с нарушениями функции печени
Офлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени. Зарегистрированы случаи молниеносного гепатита, приведшего к печеночной недостаточности (в том числе смертельному исходу). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к своему врачу, если развиваются симптомы поражения печени, такие как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд или дефанс передней брюшной стенки.
Пациенты, получающие антагонисты витамина К
В связи с возможным увеличением риска кровотечения у пациентов, получавших фторхинолоны, включая офлоксацин в сочетании с антагонистами витамина К, необходимо контролировать коагуляционные тесты.
Миастения
Офлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с историей миастении.
Периферическая нейропатия
Сообщалось о сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии у пациентов, получавших фторхинолоны, включая офлоксацин. Если пациент испытывает симптомы нейропатии, офлоксацин должен быть отменён во избежание развития необратимых состояний.
Гипогликемия
У больных сахарным диабетом, получающих лечение пероральными гипогликемическими средствами (например, глибенкламид) или инсулином, использование фторхинолонов может стать причиной гипогликемии. У больных сахарным диабетом необходим тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.
Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Пациенты с латентным или диагностированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть предрасположены к гемолитической реакции на фоне приёма хинолонов, включая офлоксацин.
Пациенты с редкими наследственными нарушениями
Пациенты с редкими наследственными нарушениями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать это лекарственное средство.
Риск развития вторичных инфекций
Назначение антибиотиков, в особенности на протяжении длительного времени, может приводить к формированию антибиотико-резистентных штаммов. Состояние пациента необходимо оценивать с определенной периодичностью и при развитии вторичной инфекции принять соответствующие меры.
Тендопатии и разрыв сухожилий
Применение фторхинолонов сопряжено с повышенным риском тенденитов и разрывом сухожилий. Факторами повышающими риск развития тендопатий является возраст старше 60 лет, одновременный прием кортикостероидных средств, а также состояния после трансплантации (почек, сердца, легких). Из других факторов риска отмечается также высокая физическая активность, почечная недостаточность, наличие таких сопутствующих заболеваний, как ревматоидный артрит. Фторхинолоны должны быть отменены, если пациенты испытывают боль, имеются признаки воспаления сухожилий. Необходимо проконсультировать пациентов о необходимости незамедлительного прекращения приема фторхинолонов, обеспечения покоя в пораженной зоне и незамедлительного обращения к лечащему врачу при возникновении таких начальных симптомов, как боль, отечность, воспаление.
Нарушение зрения
В случае возникновения нарушений зрения или любых неприятных ощущений в глазах следует незамедлительно обратиться к врачу-специалисту.
Лекарственное средство противопоказано к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Поскольку сообщалось о случаях развития сонливости, нарушения навыков, головокружения и зрительных нарушениях, пациентам следует предварительно определить, насколько прием офлоксацина влияет на их индивидуальные психомоторные функции до начала работы с механизмами или вождением. Эффект подавления психомоторных функций усиливается алкоголем.
Наиболее важными признаками острой передозировки являются симптомы со стороны ЦНС, такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, а также желудочно-кишечные реакции, такие как тошнота и эрозии слизистых оболочек.
Лечение: промывание желудка, введение адсорбента и сульфата натрия, если возможно, в течение первых 30 минут. Для защиты слизистой оболочки желудка, рекомендуются антациды.
Выведение офлоксацина может быть ускорено форсированным диурезом.
Мониторинг ЭКГ следует проводить, потому что возрастает риск удлинения интервала QT.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой; 1, 2, 3 или 4 контурные ячейковые упаковки в пачку из картона вместе с листком-вкладышем (№10х1, №10х2, №10х3, №10х4).
В защищённом от света и влаги месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года. Лекарственное средство не использовать после окончания срока годности.
По рецепту.
Информация о производителе
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел/факс +375(177)735612, 731156.
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.АнтибактериальныеАнтибиотикиАнтибиотики в таблеткахПиелонефритПростатит
Автор статьи
Подойницына Алёна Андреевна
,
Диплом о фармацевтическом образовании: 105924 3510722 рег. номер 31917
Все авторы
Содержание статьи
- Офлоксацин: РЛС
- Офлоксацин: это антибиотик или нет
- Офлоксацин: от чего
- Офлоксацин: дозировка
- Офлоксацин: побочные действия
- Краткое содержание
- Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Бактериальные инфекции мочевыводящих путей могут затрагивать мочевой пузырь, почки, уретру и предстательную железу. Симптомы могут отсутствовать или включать в себя учащенное мочеиспускание, боль и жжение. Среди взрослых в возрасте от 20 до 50 лет инфекции мочевыводящих путей чаще встречаются у женщин по причине особенностей анатомического строения. Для женского пола характерен цистит и пиелонефрит, а для мужского – уретрит и простатит. Диагностика болезней основывается на анализе мочи, а лечение на назначении антибиотиков.
Провизор расскажет о препарате Офлоксацин: ознакомит с формами выпуска, показаниями к применению, дозировками и побочными действиями.
Офлоксацин: РЛС
Офлоксацин – антибиотик широкого спектра действия с бактерицидным механизмом действия. Другими словами, препарат вызывает гибель бактериальных клеток. Лекарство эффективно против кишечной палочки, золотистого стафилококка, кампилобактерий и других возбудителей инфекционных заболеваний.
Согласно регистру лекарственных средств (РЛС), Офлоксацин выпускается в пяти лекарственных формах:
- Офлоксацин – таблетки, покрытые оболочкой, по 200 и 400 мг;
- Офлоксацин – раствор для внутривенного введения 2мг/мл;
- Офлоксацин – глазные капли 0,3%;
- Офлоксацин – глазная мазь 3 мг/г;
- Офлоксацин – капли ушные и глазные 0,3%.
Офлоксацин: это антибиотик или нет
Офлоксацин относится к антибиотикам из группы фторхинолонов. Препарат назначается только в случае подтвержденной бактериальной инфекции и отпускается по рецепту врача. Самолечение Офлоксацином исключено.
Офлоксацин: от чего
Согласно инструкции, Офлоксацин показан для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к нему патогенными микроорганизмами. Набор инфекционных болезней отличается в зависимости от лекарственной формы препарата. Так, таблетки Офлоксацин применяются при:
- Пиелонефрите и осложненных инфекциях мочевыводящей системы;
- Простатите, эпидидимите и орхите – инфекционных поражениях органов мужской половой системы;
- Инфекциях органов малого таза.
В тяжелых состояниях показана капельница Офлоксацин с переходом на таблетки при улучшении. Также внутривенное введение положено при сепсисе – генерализованном воспалении, вызванном уже перечисленными инфекциями. Уколы Офлоксацин с помощью раствора для инфузий производить запрещено.
Наиболее часто пациентов интересует применение таблеток Офлоксацин при цистите и простатите. Разберем по порядку:
- Офлоксацин применяется только при неосложненной форме цистита, в случае неэффективности других антибактериальных средств;
- Офлоксацин при простатите применяется только случае, если заболевание вызвано бактериями. При бактериальном простатите применяются и другие препараты из группы фторхинолонов: Ципрофлоксацин и Левофлоксацин. Подбор антибиотика осуществляет врач.
Офлоксацин: дозировка
Дозировка Офлоксацина подбирается врачом, в зависимости от тяжести и вида инфекции, общего состояния пациента и функции почек. Например, для взрослых с неосложненной инфекцией мочевыводящих путей и нормальной функцией почек, как правило, назначают по 200 мг дважды в день или по 400 мг однократно в сутки в течение трех дней.
Офлоксацин: побочные действия
В зависимости от лекарственной формы, побочные действия Офлоксацина отличаются. С полным списком можно ознакомиться в инструкции к препарату. Таблетки Офлоксацин могут стать причиной возникновения:
- Ощущения сердцебиения;
- Повышенного или пониженного артериального давления;
- Головной боли и головокружения;
- Бессонницы и нарушения сна;
- Раздражения слизистых оболочек глаз;
- Кашля;
- Тошноты и рвоты;
- Диареи;
- Повышения активности печеночных ферментов;
- Кожной сыпи и зуда;
- Воспаления сухожилий;
- Анорексии;
- Грибковых инфекций;
- Аллергических реакций.
Краткое содержание
- Офлоксацин – антибиотик широкого спектра действия с бактерицидным механизмом действия.
- Офлоксацин относится к группе антибиотиков из группы фторхинолонов.
- Офлоксацин показан для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к нему патогенными микроорганизмами.
- Дозировка Офлоксацина подбирается врачом, в зависимости от тяжести и вида инфекции, общего состояния пациента и функции почек.
- В зависимости от лекарственной формы, побочные действия Офлоксацина отличаются.
Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.
Поделиться мегасоветом
Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда
Ofloxacin
Регистрационный номер
Торговое наименование
Офлоксацин
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
раствор для инфузий
Состав
Описание
Прозрачная жидкость зеленовато-жёлтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Офлоксацин является бактерицидным противомикробным препаратом широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Основным механизмом действия хинолонов является специфическое ингибирование бактериальной ДНК-гиразы. ДНК-гираза необходима для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК. Её ингибирование приводит к раскручиванию и дестабилизации бактериальной ДНК и, вследствие этого, к гибели микробной клетки.
Фторхинолоны обладают бактерицидной активностью, зависимой от концентрации, и умеренным постантибиотическим действием. Соотношение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и минимальной подавляющей концентрации (МПК) или соотношения максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) и МПК являются прогнозирующим фактором для успешной терапии.
Пограничные значения МПК
Пограничные значения МПК (мг/л) офлоксацина, утвержденные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EU-CAST).
|
Микроорганизмы |
Чувствительный (мг/л) |
Резистентный (мг/л) |
|
Enterobacteriaceae |
≤ 0,5 |
> 1 |
|
Staphylococcous spp. |
≤ 1 |
> 1 |
|
Streptococcus pneumoniae |
≤ 0,12 |
> 4 |
|
Haemophilus influenzae |
≤ 0,5 |
> 0,5 |
|
Moraxella catarrhalis |
≤ 0,5 |
> 0,5 |
|
Neisseria gonorrhoeae |
≤ 0,12 |
> 0,25 |
|
Пограничные значения МПК, не связанные с конкретным видом микроорганизма |
≤ 0,5 |
> 1 |
Чувствительные микроорганизмы
Непостоянно чувствительные микроорганизмы (возможно вследствие приобретённой резистентности): Citrobacter freundii, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Staphylococcous spp. (коагулазонегативные штаммы), Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный), Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecalis, Campylobacter jejuni, Streptococcus pneumoniae.
Резистентные микроорганизмы
Acinetobacter baumannii, Bacteroides spp., Clostridium difficile, Enterococci (в том числе Enterococcus faecium), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (метициллинрезистентные), Nocardia spp.
Резистентность к офлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутации генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, например, влияние на проницаемость внешних структур микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa), механизм эффлюкса (активного выведения антибактериального средства из микробной клетки), могут также влиять на чувствительность микроорганизмов к офлоксацину.
Фармакокинетика
Максимальная сывороточная концентрация при 30-минутной внутривенной инфузии препарата достигается в конце инфузии.
Концентрация офлоксацина в сыворотке после 30-минутной внутривенной инфузии препарата офлоксацин:
|
Доза |
Сывороточная концентрация офлоксацина после инфузии |
Сывороточная концентрация офлоксацина через 4 часа после инфузии |
Сывороточная концентрация офлоксацина через 12 часов после инфузии |
|
100 мг |
2,9 мг/л |
0,5 мг/л |
0,2 мг/л |
|
200 мг |
5,2 мг/л |
1,1 мг/мл |
0,3 мг/л |
При курсовом применении офлоксацина концентрация в сыворотке существенно не увеличивается (коэффициент накопления при введении дважды в день составляет 1,5).
Объём распределения составляет 120 л. Офлоксацин хорошо проникает во многие органы и ткани организма, в том числе в лёгочную ткань, ткани уха, горла, носа, кожу, мягкие ткани, костную ткань, суставы, органы брюшной полости, желчь, органы малого таза, почки, предстательную железу, уретру.
Связывание с белками плазмы составляет 25 %. Менее 5% офлоксацина подвергается биотрансформации. Выводится, главным образом, почками (80-90 % введённой дозы — в неизменённом виде). В моче обнаруживаются два основных метаболита: N-десметилофлоксацин и офлоксацин N-оксид. Около 4 % офлоксацина выводится с желчью в виде глюкуронидов. Период полувыведения офлоксацина составляет 5 ч, снижение сывороточной концентрации офлоксацина после инфузии происходит линейно. Концентрации офлоксацина в моче и инфицированных мочевых путях превышают концентрации офлоксацина в сыворотке крови в 5-100 раз.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность
У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения офлоксацина увеличивается, общий и почечный клиренс снижаются пропорционально снижению клиренса креатинина.
Пожилые пациенты
У пациентов пожилого возраста период полувыведения увеличивается, но максимальная сывороточная концентрация не изменяется.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к офлоксацину микроорганизмами:
Пиелонефрит;
Простатит, эпидидимит, орхит;
Инфекции органов малого таза;
Сепсис (причиной которого являются вышеперечисленные инфекции мочеполовой системы);
Цистит, инфекции мочевыводящих путей (в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам).
В качестве альтернативы другим противомикробным препаратам офлоксацин может применяться для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний:
Инфекции костей и суставов;
Инфекции кожи и мягких тканей;
Острый синусит;
Обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония.
Профилактика инфекций, вызванных чувствительными к офлоксацину микроорганизмами, у пациентов с нарушением иммунного статуса (в том числе при нейтропении).
При применении препарата следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов, а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к офлоксацину, другим фторхинолонам или вспомогательным веществам препарата; эпилепсия; поражение сухожилий на фоне ранее проводившегося лечения фторхинолонами; детский возраст до 18 лет (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей у ребенка); беременность и период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей у плода и ребенка); псевдопаралитическая миастения.
С осторожностью
У пациентов, предрасположенных к развитию судорог (у пациентов с поражениями центральной нервной системы (ЦНС): выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения, в том числе в анамнезе, органические поражения центральной нервной системы, травмы головного мозга в анамнезе; у пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен или другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), теофиллин;
У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций);
У пациентов с нарушениями функции почек (требуется обязательный контроль показателей функции почек, а также коррекция режима дозирования);
У пациентов с печёночной недостаточностью (контроль показателей функции печени);
У пациентов с порфирией (риск обострения порфирии);
У пациентов с факторами риска удлинение интервала QT; у пациентов пожилого возраста; при нескорректированных электролитных нарушениях (гипокалиемия, гипомагниемия); при синдроме врождённого удлинения интервала QT; при заболеваниях сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном применении лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические средства (например, глибенкламид) или инсулин (возрастает риск развития гипогликемии);
У пациентов с тяжёлыми нежелательные реакциями на другие хинолоны, такими как неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичных нежелательных реакций при применении офлоксацина);
У пациентов с психозами и другими психическими нарушениями в анамнезе;
При одновременном применении препаратов, способных снижать артериальное давление, лекарственных средств для неингаляционной общей анестезии из группы барбитуратов (повышенный риск развития артериальной гипотонии).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат в период беременности противопоказан. Так как офлоксацин проникает в грудное молоко, то в связи с возможным риском для ребёнка, применение препарата противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
Доза офлоксацина и длительность лечения зависят от тяжести и вида инфекции, общего состояния пациента и функции почек.
Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 50 мл/мин)
При лечении инфекций, вызванных чувствительными к офлоксацину микроорганизмами, рекомендуемая доза составляет 200 мг 2 раза в сутки или 400 мг 1 раз в сутки. Обычно суточная доза составляет 400 мг. В случае лечения тяжёлых инфекций или у больных с избыточной массой тела суточная доза может быть увеличена до 600 мг.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Возраст пациентов не требует коррекции дозы офлоксацина. Однако при применении препарата у пациентов пожилого возраста особое внимание следует уделять функции почек, так как в случае её снижения может потребоваться соответствующая коррекция режима дозирования.
Пациенты с нарушениями функции печени
При нарушениях функции печени не рекомендуется превышать суточную дозу офлоксацина 400 мг.
Пациенты с нарушениями функции почек
При нарушениях функции почек рекомендуется следующий режим дозирования в зависимости от клиренса креатинина:
|
Клиренс креатинина |
Разовая доза (мг)* |
Кратность введения |
|
50-20 мл/мин |
100-200 |
1 раз в сутки (каждые 24 часа) |
|
< 20 мл/мин** или гемодиализ и перитонеальный диализ |
100 или 200 |
1 раз в сутки (каждые 24 часа) 1 раз в 2 суток (каждые 48 часов) |
* В соответствие с показаниями.
** Рекомендуется мониторировать сывороточные концентрации офлоксацина у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек или у пациентов, находящихся на диализе.
В случаях, когда нет возможности определить клиренс креатинина (КК), его можно рассчитать по концентрации креатинина сыворотки крови, используя формулу Кокрофта для взрослых: для мужчин:
Введение препарата
Раствор офлоксацина предназначен только для медленного инфузионного введения. Внутривенная инфузия проводится один или два раза в сутки. Продолжительность инфузии должна быть не менее 30 минут для каждой дозы раствора офлоксацина 200 мг. Это особенно важно, если офлоксацин вводится одновременно с другими лекарственными средствами, которые могут снижать артериальное давление или средствами для неингаляционной общей анестезии из группы барбитуратов.
Суточная доза до 400 мг офлоксацина может вводиться однократно в сутки. В этом случае предпочтительно введение препарата утром.
Суточная доза более 400 мг должна делиться на две части и вводиться с 12- часовыми интервалами.
Введение препарата офлоксацин после вскрытия флакона должно производиться немедленно.
Через несколько дней после улучшения состояния больного начатое лечение офлоксацином в виде внутривенных инфузий может быть продолжено путём приёма препарата внутрь в тех же дозах.
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, Как любое лечение противомикробными препаратами, лечение офлоксацином должно продолжаться в течение минимум 48–72 часов после нормализации температуры тела или при наличии подтверждения эрадикации возбудителя.
Побочное действие
Представленная ниже информация основана на данных, полученных из клинических исследований и данных широкого пострегистрационного опыта применения препарата.
Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000,<1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000) (включая отдельные сообщения); неизвестная частота (по имеющимся данным установить частоту встречаемости не представляется возможным).
Нарушения со стороны сердца:
Редко: тахикардия.
Нечасто: ощущение сердцебиения.
Частота неизвестна: удлинение интервала QT, желудочковая аритмия типа «пируэт» (особенно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT).
Нарушения со стороны сосудов
Часто: флебиты.
Редко: повышение артериального давления, снижение артериального давления. Во время инфузии офлоксацина возможно снижение артериального давления, сопровождающееся развитием тахикардии, и которое в очень редких случаях является сильно выраженным вплоть до развития коллапса. В случае значительного снижения артериального давления следует немедленно прекратить инфузию препарата.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко: анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.
Частота неизвестна: агранулоцитоз, панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения.
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: головокружение, головная боль.
Редко: сонливость, парестезия, дисгевзия (расстройство восприятия вкуса), паросмия (расстройство восприятия запаха).
Очень редко: периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно- моторная нейропатия, судороги, экстрапирамидные симптомы, включая тремор, и другие нарушения мышечной координации.
Частота неизвестна: агевзия, повышение внутричерепного давления.
Нарушения психики
Нечасто: ажитация, нарушения сна, бессонница.
Редко: психотические реакции (например, галлюцинации), тревога, нервозность, спутанность сознания, ночные кошмары, депрессия.
Частота неизвестна: психотические реакции и депрессия с причинением себе вреда, в редких случаях, вплоть до суицидальных мыслей или попыток.
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто: раздражение слизистой оболочки глаза, конъюнктивит.
Редко: нарушения зрения (диплопия, нарушение цветовосприятия).
Частота неизвестна: увеит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: вертиго.
Очень редко: нарушения слуха (звон в ушах), потеря слуха.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: кашель, назофарингит.
Редко: одышка, бронхоспазм.
Частота неизвестна: аллергический пневмонит, выраженная одышка.
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Нечасто: боли в животе, диарея, тошнота, рвота, снижение аппетита.
Редко: энтероколит (иногда геморрагический).
Очень редко: псевдомембранозный колит.
Частота неизвестна: диспепсия, запор, метеоризм, панкреатит, стоматит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко: повышение активности «печёночных» ферментов, таких как аланинаминотрансфераза (АлАТ), аспартатаминотрансфераза (АсАТ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) и/или щелочная фосфатаза (ЩФ) и/или концентраций билирубина в крови.
Очень редко: холестатическая желтуха
Частота неизвестна: гепатит, который может быть тяжёлым; при применении офлоксацина (преимущественно у пациентов с нарушениями функции печени) сообщалось о случаях тяжёлой печёночной недостаточности, включая острую печёночную недостаточность, иногда с летальным исходом.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.
Очень редко: острая почечная недостаточность.
Частота неизвестна: острый интерстициальный нефрит, повышение концентрации мочевины в крови.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: зуд, сыпь.
Редко: крапивница, гипергидроз, пустулезная сыпь, «приливы» крови к кожным покровам.
Очень редко: многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз, реакции фотосенсибилизации, лекарственная сыпь, сосудистая пурпура, васкулит, который в исключительных случаях может приводить к кожным некрозам.
Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.
Редко: тендинит.
Очень редко: артралгия; миалгия; разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия) (как при применении других фторхинолонов этот побочный эффект может развиваться в течение 48 часов после начала лечения и может быть двусторонним).
Частота неизвестна: рабдомиолиз и/или миопатия, мышечная слабость, что особенно важно для пациентов с псевдопаралитической миастенией, надрыв мышц, разрыв мышц, разрыв связок, артрит.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Редко: анорексия.
Частота неизвестна: гипергликемия, гипогликемия; гипогликемическая кома (у пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение гипогликемическими средствами).
Инфекционные и паразитарные заболевания
Нечасто: грибковые инфекции, резистентность патогенных микроорганизмов.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, ангионевротический отёк.
Очень редко: анафилактический шок, анафилактоидный шок
Врождённые, наследственные и генетические нарушения
Частота неизвестна: обострение порфирии у пациентов с порфирией.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: боль и покраснение в месте инфузии.
Частота неизвестна: астения, повышение температуры тела, боли в спине, груди, конечностях.
Передозировка
Симптомы; головокружение, спутанность сознания, дезориентация, судороги, удлинение интервала QT, тошнота и эрозии на слизистой оболочке. Лечение: в случае передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ-мониторирование. Лечение симптоматическое. Офлоксацин можно удалить из организма посредством гемодиализа. Специфический антидот не известен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
С теофиллином, фенбуфеном или другими нестероидными противовоспалительными препаратами, снижающими порог судорожной активности головного мозга
В клинических исследованиях не было установлено каких-либо фармакокинетических взаимодействий офлоксацина с теофиллином. Однако, при одновременном применении хинолонов и теофиллина, нестероидных противовоспалительных препаратов и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной активности головного мозга.
С лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT
Офлоксацин, как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов, получающих препараты, удлиняющие интервал QT (например, противоаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
С антагонистами витамина K
Увеличение протромбинового времени/нормализованного международного отношения и/или развитие кровотечения, в том числе и тяжёлого, отмечалось при одновременном применении офлоксацина и антагонистов витамина K (например, варфарина). Поэтому при одновременном применении антагонистов витамина K и офлоксацина необходим регулярный контроль показателей свёртывания крови.
С глибенкламидом
При одновременном применении с глибенкламидом может наблюдаться небольшое повышение концентрации глибенкламида и, как следствие, гипогликемия, что требует мониторинга концентрации глюкозы крови.
С другими гипогликемическими средствами для приёма внутрь и инсулином
При одновременном применении с другими гипогликемическими средствами для приёма внутрь и инсулином увеличивается риск развития гипогликемии, требуется более тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
С пробенецидом, циметидином, фуросемидом, метотрексатом
При одновременном применении хинолонов и лекарственных средств, выводящихся из организма путём почечной канальцевой секреции (такими как пробенецид, циметидин, фуросемид, метотрексат), возможно взаимное замедление выведения и увеличение плазменных концентраций (особенно в случае применения высоких доз).
С препаратами, способными снижать артериальное давление, лекарственными средствами для неингаляционной общей анестезии из группы барбитуратов
При одновременном применении с офлоксацином возможно резкое и значительное снижение артериального давления, поэтому в этом случае требуется особенно тщательный мониторинг функционального состояния сердечно-сосудистой системы.
С глюкокортикостероидами
Одновременный приём глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий, особенно у пожилых пациентов.
С лекарственными средствами, ощелачивающими мочу (ингибиторы карбо- ангидразы, цитраты, натрия гидрокарбонат)
При применении с лекарственными средствами, ощелачивающими мочу (ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия гидрокарбонат), увеличивается риск развития кристаллурии и нефротоксических эффектов.
Совместимость с другими лекарственными средствами и инфузионными растворами
Раствор офлоксацина нельзя смешивать с гепарином ввиду риска преципитации в растворе.
Препарат совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, раствором Рингера, 5 % раствором декстрозы.
Особые указания
Почечная недостаточность
Так как офлоксацин выводится главным образом почками, у пациентов с нарушением функции почек требуется коррекция режима дозирования.
Профилактика фотосенсибилизации
При применении офлоксацина, в связи с риском возникновения фотосенсибилизации, следует избегать воздействия сильного солнечного или искусственного ультрафиолетового облучения.
Суперинфекция
Как и при применении других противомикробных препаратов, применение офлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительных к нему микроорганизмов (бактерии и грибы). Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторную оценку состояния пациента и в случае развития во время лечения суперинфекции следует принимать соответствующие меры по её лечению.
Периферическая нейропатия
У пациентов, получающих фторхинолоны, включая офлоксацин, сообщалось о развитии сенсорной и сенсорно-моторной периферической нейропатии, которая может иметь быстрое начало. Если у пациента появляются симптомы нейропатии, применение офлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений.
Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
У пациентов с диагностированной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами. Поэтому у таких пациентов следует соблюдать осторожность при применении офлоксацина.
Псевдомембранный колит, вызванный Clostridium difficile
Появление диареи, особенно в тяжёлой форме, персистирующей и/или с примесью крови, во время или после лечения, может быть проявлением псевдомембранозного колита. При подозрении на развитие псевдомембранозного колита лечение офлоксацином должно быть немедленно прекращено, и незамедлительно должна быть назначена соответствующая специфическая терапия (Ванкомицин внутрь, тейкопланин внутрь или метронидазол внутрь). При возникновении этой клинической ситуации противопоказаны препараты, тормозящие перистальтику кишечника.
Пациенты, предрасположенные к развитию судорог
Как и другие фторхинолоны, офлоксацин должен с осторожностью применяться у пациентов с предрасположенностью к развитию судорог: у пациентов с предшествующими поражениями ЦНС, у пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга (теофиллин, фенбуфен и другие подобные нестероидные противовоспалительные препараты). При развитии судорог лечение офлоксацином следует прекратить.
Тендинит
Тендинит, редко возникающий при применении хинолонов, может иногда приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие, особенно у пожилых пациентов и у пациентов, одновременно принимающих глюкокортикостероиды. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 часов после начала лечения и может быть двусторонним. В случае появления признаков тендинита (воспаление сухожилия), рекомендуется немедленно прекратить лечение препаратом. Может потребоваться соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию.
Удлинение интервала QT
Необходима определённая осторожность при применении фторхинолонов, включая офлоксацин, у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как: пожилой возраст; нескорректированные электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия); врождённое удлинение интервала QT; заболевания сердечно-сосудистой системы (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); одновременное применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (антиаритмические средства IA и III класса, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
Обострение псевдопаралитической миастении (миастения gravis)
Фторхинолоны, в том числе офлоксацин, могут блокировать нервно- мышечную активность и усилить мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. В пострегистрационном периоде наблюдались серьёзные неблагоприятные реакции, включая лёгочную недостаточность, потребовавшую проведение искусственной вентиляции лёгких, и смертельный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение офлоксацина у пациентов с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется.
Тяжёлые кожные реакции
При применении офлоксацина наблюдались случаи развития тяжёлых буллезных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Пациентов следует информировать о том, что в случае развития каких-либо реакций со стороны кожи или слизистых оболочек пациент должен немедленно обратиться к врачу и не продолжать лечение до его консультации.
Реакции гиперчувствительности и аллергические реакции
При применении фторхинолонов сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности и аллергических реакций (анафилактический шок и анафилактоидные реакции, которые могут прогрессировать до жизнеугрожающего состояния). В этих случаях следует прекратить лечение офлоксацином и начать проводить необходимые лечебные мероприятия.
Психотические реакции
Психотические реакции, включая суицидальные мысли/попытки отмечались у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая офлоксацин. В случае развития у пациентов таких реакций следует отменить офлоксацин и назначить соответствующее лечение. Офлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с психотическими нарушениями, в том числе в анамнезе.
Нарушения функции печени
Офлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени, так как могут возникнуть повреждения печени. При применении фторхинолонов сообщалось о случаях развития фульминантного гепатита, приводящего к развитию печёночной недостаточности (включая случаи с летальным исходом). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если наблюдаются симптомы и признаки заболевания печени, такие как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд, боль в животе.
Дисгликемия (гипо- и гипергликемия)
При применении фторхинолонов, включая офлоксацин, сообщалось о развитии как гипогликемии, так и гипергликемии. У пациентов с сахарным диабетом, получающих одновременное лечение пероральными гипогликемическими препаратами (например, глибенкламидом) или препаратами инсулина сообщалось о развитии гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом требуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.
Пациенты, принимающие антагонисты витамина K
Вследствие возможного увеличения значений протромбинового времени/международного нормализованного отношения и/или развития кровотечений у пациентов, принимающих одновременно офлоксацин и антагонисты витамина K (например, варфарин), необходим регулярный контроль показателей свёртываемости крови.
Риск развития резистентности
Распространённость приобретённой резистентности может изменяться географически и со временем для отдельных видов микроорганизмов. Поэтому требуется локальная информация по резистентности; следует проводить микробиологическую диагностику с выделением возбудителя и определением его чувствительности, особенно при тяжёлых инфекциях или отсутствия ответа на лечение.
Инфекции, вызванные Escherichia coli
Резистентность к фторхинолонам Escherichia coli — наиболее распространённого возбудителя инфекций мочевыводящих путей — варьирует в разных географических регионах. Врачам рекомендуется принимать во внимание локальную резистентность Escherichia coli к фторхинолонам.
Инфекции, вызванные Neisseria gonorrhoeae
В связи с увеличением резистентности Neisseria gonorrhoeae, офлоксацин не следует применять в качестве эмпирического лечения при подозрении на гонококковую инфекцию мочевых путей. Следует выполнить тесты на чувствительность возбудителя к офлоксацину для того, чтобы обеспечить целенаправленную терапию.
Метициллинрезистентный Staphylococcus aureus
Имеется высокая вероятность того, что Staphylococcus aureus (метициллин- резистентные штаммы) будет резистентным к фторхинолонам, включая офлоксацин. Поэтому офлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные штаммы) в случае, если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к офлоксацину.
Инфекции костей и суставов
При инфекциях костей и суставов следует рассмотреть необходимость комбинированного применения офлоксацина с другими антибактериальными препаратами.
Влияние на лабораторные показатели и диагностические тесты
Офлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis, приводя к ложноотрицательным результатам при микробиологической диагностике туберкулёза.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В случае возникновения нежелательных явлений со стороны нервной системы следует воздержаться от указанных видов деятельности.
Форма выпуска
Раствор для инфузий 2 мг/мл.
По 100 мл в бутылки стеклянные для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов, укупоренные резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками.
Каждую бутылку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
35 бутылок вместимостью 100 мл помещают в ящики из картона гофрированного с приложением инструкций по применению соответствующих количеству бутылок (для стационаров).
Хранение
В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.
Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Производитель
Офлоксацин (Ofloxacin) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Офлоксацин
💊 Состав препарата Офлоксацин
✅ Применение препарата Офлоксацин
📅 Условия хранения Офлоксацин
⏳ Срок годности Офлоксацин
Описание лекарственного препарата
Офлоксацин
(Ofloxacin)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2005
года, дата обновления: 2020.07.24
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J01MA01
(Офлоксацин)
Лекарственные формы
| Офлоксацин |
Таб., покр. пленочной обол., 200 мг: 10 шт. рег. №: Р N002204/01 |
|
|
Таб., покр. пленочной обол., 400 мг: 10 шт. рег. №: Р N002204/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Офлоксацин
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе виден слой почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, повидон, кальция стеарат, аэросил (кремния диоксид коллоидный).
Состав оболочки: гипромеллоза (оксипропилметилцеллюлоза), тальк, титана диоксид, пропиленгликоль, макрогол 4000 (полиэтиленоксид 4000).
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе виден слой почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный), кальция стеарат, аэросил (кремния диоксид коллоидный).
Состав оболочки: гипромеллоза (оксипропилметилцеллюлоза), тальк, титана диоксид, пропиленгликоль, макрогол 4000 (полиэтиленоксид 4000).
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Действует на бактериальный фермент ДНК-гиразу, обеспечивающую сверхспирализацию и, таким образом, стабильность ДНК бактерий (дестабилизация цепей ДНК приводит к их гибели). Оказывает бактерицидный эффект.
Препарат активен в отношении микроорганизмов, продуцирующих β-лактамазы и быстрорастущих атипичных микобактерий.
К препарату чувствительны: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Citrobacter spp., Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Hafnia spp., Proteus spp. (включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris — индол-положительные и индол-отрицательные штаммы), Salmonella spp., Shigella spp. (включая Shigella sonnei), Yersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni, Aeromonas hydrophila, Plesiomonas aeruginosa, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Haemophilus influenzae, Chlamydia spp., Legionella spp., Serratia spp., Providencia spp., Haemophilus ducreyi, Bordetella parapertussis, Bordetella pertussis, Moraxella catarrhalis, Propionibacterium acnes, Brucella spp.
Различной чувствительностью к препарату обладают: Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Serrratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacteriurn fortuitum, Ureaplasma urealyticum, Clostridium perfringens, Corynebacterium spp., Helicobacter pylori, Listeria monocytogenes, Gardnerella vaginalis.
К препарату устойчивы Nocardia asteroides, анаэробные бактерии (Bacteroides spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Clostridium difficile).
Препарат неактивен в отношении Treponema pallidum.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема препарата внутрь абсорбция быстрая и полная (95%). Биодоступность — более 96%.
Распределение
Связывание с белками плазмы — 25%. Сmax после приема препарата внутрь в дозе 100 мг, 300 мг и 600 мг составляет 1 мг/л, 3.4 мг/л и 6.9 мг/л соответственно, и достигается через 1-2 ч. После однократного приема препарата в дозе 200 мг и 400 мг Сmax составляет 2.5 мкг/мл и 5 мкг/мл, соответственно. Прием пищи может замедлять всасывание, но не оказывает существенного влияния на биодоступность.
Кажущийся Vd — 100 л. Офлоксацин распределяется в лейкоцитах, альвеолярных макрофагах, коже, мягких тканях, костях, органах брюшной полости и малого таза, дыхательной системе, моче, слюне, желчи, секрете предстательной железы. Хорошо проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Проникает в спинномозговую жидкость при воспаленных и невоспаленных мозговых оболочках (14-60%). Не кумулирует.
Метаболизм
Метаболизируется в печени (около 5%) с образованием N-оксид офлоксацина и диметилофлоксацина.
Выведение
T1/2 — 4.5-7 ч (независимо от дозы). Выводится почками в неизмененном виде — 75-90%, с желчью — около 4%. Внепочечный клиренс — менее 20%.
После однократного применения в дозе 200 мг в моче обнаруживается в течение 20-24 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При почечной или печеночной недостаточности выведение может замедляться.
Показания препарата
Офлоксацин
- инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей (бронхит, пневмония);
- инфекционно-воспалительные заболевания ЛОР-органов (синусит, фарингит, средний отит, ларингит);
- инфекционно-воспалительные заболевания кожи и мягких тканей;
- инфекционно-воспалительные заболевания костей и суставов;
- инфекционно-воспалительные заболевания брюшной полости (включая инфекции ЖКТ) и желчевыводящих путей;
- инфекционно-воспалительные заболевания почек (пиелонефрит) и мочевыводящих путей (цистит, уретрит);
- инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (эндометрит, сальпингит, оофорит, цервицит, параметрит, простатит) и половых органов (кольпит, орхит, эпидидимит);
- гонорея;
- хламидиоз;
- менингит;
- профилактика инфекций у больных с нарушением иммунного статуса (в т.ч. при нейтропении).
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| A54 | Гонококковая инфекция |
| A56.0 | Хламидийные инфекции нижних отделов мочеполового тракта |
| A56.1 | Хламидийные инфекции органов малого таза и других мочеполовых органов |
| D70 | Агранулоцитоз |
| G00 | Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках |
| H66 | Гнойный и неуточненный средний отит |
| J01 | Острый синусит |
| J02 | Острый фарингит |
| J03 | Острый тонзиллит |
| J04 | Острый ларингит и трахеит |
| J15 | Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках |
| J20 | Острый бронхит |
| J31.2 | Хронический фарингит |
| J32 | Хронический синусит |
| J35.0 | Хронический тонзиллит |
| J37 | Хронический ларингит и ларинготрахеит |
| J42 | Хронический бронхит неуточненный |
| K81.0 | Острый холецистит |
| K81.1 | Хронический холецистит |
| K83.0 | Холангит |
| L01 | Импетиго |
| L02 | Абсцесс кожи, фурункул и карбункул |
| L03 | Флегмона |
| L08.0 | Пиодермия |
| L08.8 | Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки |
| M00 | Пиогенный артрит |
| M86 | Остеомиелит |
| N10 | Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит) |
| N11 | Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит) |
| N30 | Цистит |
| N34 | Уретрит и уретральный синдром |
| N37.0 | Уретрит при болезнях, классифицированных в других рубриках |
| N41 | Воспалительные болезни предстательной железы |
| N45 | Орхит и эпидидимит |
| N70 | Сальпингит и оофорит |
| N71 | Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки) |
| N72 | Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит) |
| N73.2 | Параметрит и тазовый целлюлит неуточненные |
| N74.3 | Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов |
| T79.3 | Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках |
| Z29.2 | Другой вид профилактической химиотерапии (введение антибиотиков с профилактической целью) |
Режим дозирования
Дозы подбираются индивидуально в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, а также чувствительности микроорганизмов, общего состояния больного и функции печени и почек.
Препарат назначают внутрь взрослым — по 200-800 мг/сут, кратность применения — 2 раза/сут. Курс лечения — 7-10 дней. Дозу до 400 мг/сут можно назначать в 1 прием, предпочтительно утром.
При острой гонорее — 400 мг однократно.
У пациентов с нарушениями функции почек (при КК от 50 до 20 мл/мин) разовая доза должна составлять 50% от средней дозы при кратности назначения 2 раза/сут, или полную разовую дозу назначают 1 раз/сут. При КК<20 мл/мин разовая доза — 200 мг, затем — по 100 мг/сут через день.
При гемодиализе и перитонеальном диализе препарат назначают по 100 мг каждые 24 ч.
Максимальная суточная доза при печеночной недостаточности — 400 мг/сут.
Средняя суточная доза для детей при тяжелых инфекциях — 7.5 мг/кг массы тела, максимальная доза — 15 мг/кг.
Таблетки следует принимать целиком, запивая водой, до или во время приема пищи.
Длительность курса лечения определяется чувствительностью возбудителя и клинической картиной; лечение следует продолжать еще в течение 3 дней после исчезновения симптомов заболевания и полной нормализации температуры.
При лечении сальмонеллезов курс лечения — 7-8 дней, при неосложненных инфекциях нижних мочевыводящих путей — 3-5 дней.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, абдоминальные боли (в т.ч. гастралгия), повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, холестатическая желтуха, псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, неуверенность движений, тремор, судороги, онемение и парестезии конечностей, интенсивные сновидения, кошмарные сновидения, психотические реакции, тревожность, повышенная возбудимость, фобии, депрессия, спутанность сознания, галлюцинации, повышение внутричерепного давления; нарушение цветовосприятия, диплопия, нарушения вкуса, обоняния, слуха и равновесия.
Со стороны костно-мышечной системы: тендинит, миалгии, артралгии, тендосиновит, разрыв сухожилия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, васкулит, коллапс.
Со стороны кожных покровов: точечные кровоизлияния (петехии), дерматит буллезный геморрагический, папулезная сыпь, васкулит.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, гемолитическая и апластическая анемия.
Со стороны мочевыделительной системы: острый интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, гиперкреатининемия, повышение содержания мочевины.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, аллергический пневмонит, аллергический нефрит, эозинофилия, лихорадка, отек Квинке, бронхоспазм, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, фотосенсибилизация, мультиформная эритема; редко — анафилактический шок.
Прочие: дисбактериоз, суперинфекция, гипогликемия (у больных сахарным диабетом), вагинит.
Противопоказания к применению
- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
- эпилепсия (в т.ч. в анамнезе);
- снижение судорожного порога (в т.ч. после черепно-мозговой травмы, инсульта или воспалительных процессов в ЦНС);
- возраст до 18 лет (т.к. не завершен рост скелета);
- беременность;
- лактация (грудное вскармливание);
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при атеросклерозе сосудов головного мозга, нарушениях мозгового кровообращения (в анамнезе), хронической почечной недостаточности, органических поражениях ЦНС.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Максимальная суточная доза при печеночной недостаточности — 400 мг/сут.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек (при КК от 50 до 20 мл/мин) разовая доза должна составлять 50% от средней дозы при кратности назначения 2 раза/сут, или полную разовую дозу назначают 1 раз/сут. При КК<20 мл/мин разовая доза — 200 мг, затем — по 100 мг/сут через день.
При гемодиализе и перитонеальном диализе препарат назначают по 100 мг каждые 24 ч.
Применение у детей
Препарат противопоказан детям и подросткам до 18 лет, т.к. не завершен рост скелета.
У детей Офлоксацин-АКОС назначают только при угрозе жизни, с учетом предполагаемой пользы и потенциального риска развития побочных эффектов, когда невозможно применить другие, менее токсичные препараты.
Особые указания
Не является препаратом выбора при пневмонии, вызываемой пневмококками. Не показан при лечении острого тонзиллита.
Не рекомендуется применять препарат больше 2 мес. Следует избегать воздействия солнечных лучей, облучению УФ-лучами (ртутно-кварцевые лампы, солярий).
В случае возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС, аллергических реакций, псевдомембранозного колита необходима отмена препарата. При псевдомембранозном колите, подтвержденном колоноскопически и/или гистологически, показано пероральное назначение ванкомицина и метронидазола.
Следует учитывать, что при применении Офлоксацина-АКОС редко возникающий тендинит может приводить к разрыву сухожилий (преимущественно ахиллово сухожилие), особенно у пожилых пациентов. В случае возникновения симптомов тендинита необходимо немедленно прекратить лечение, провести иммобилизацию ахиллова сухожилия и проконсультироваться у ортопеда.
При применении препарата женщинам не рекомендуется употреблять тампоны типа тампакс, в связи с повышенным риском развития вагинального кандидоза.
На фоне лечения возможно ухудшение течения миастении, учащение приступов порфирии у предрасположенных больных.
При применении препарата возможны ложноотрицательные результаты при бактериологической диагностике туберкулеза (препятствует выделению Mycobacterium tuberculosis).
У больных с нарушениями функции печени или почек необходим контроль концентрации офлоксацина в плазме. При тяжелой почечной и печеночной недостаточности повышается риск развития токсических эффектов (требуется коррекция дозы).
В период лечения препаратом следует избегать приема алкоголя.
Использование в педиатрии
У детей Офлоксацин-АКОС назначают только при угрозе жизни, с учетом предполагаемой пользы и потенциального риска развития побочных эффектов, когда невозможно применить другие, менее токсичные препараты.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: головокружение, спутанность сознания, заторможенность, дезориентация, сонливость, рвота.
Лечение: промывание желудка, назначение симптоматической терапии.
Лекарственное взаимодействие
Пищевые продукты, антациды, содержащие алюминий, кальций, магний, или соли железа снижают всасывание офлоксацина, образуя нерастворимые комплексы (поэтому интервал между назначением Офлоксацина-АКОС и этих препаратов должен быть не менее 2 ч).
Офлоксацин снижает клиренс теофиллина на 25%. Поэтому при одновременном применении следует уменьшать дозу теофиллина.
Циметидин, фуросемид, метотрексат и препараты, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию офлоксацина в плазме.
Офлоксацин увеличивает концентрацию глибенкламида в плазме.
При одновременном приеме офлоксацина с антагонистами витамина К необходимо контролировать систему свертывания крови.
При назначении Офлоксацина-АКОС с НПВС, производными нитроимидазола и метилксантинов повышается риск развития нейротоксических эффектов.
При одновременном назначении Офлоксацина-АКОС с глюкокортикостероидами повышается риск разрыва сухожилий, особенно у пожилых людей.
При назначении Офлоксацина-АКОС с препаратами, ощелачивающими мочу (ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия бикарбонат), увеличивается риск развития кристаллурии и нефротоксических эффектов.
Условия хранения препарата Офлоксацин
Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Офлоксацин
Срок годности — 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
СИНТЕЗ ОАО АКЦИОНЕРНОЕ КУРГАНСКОЕ ОБЩЕСТВО МЕДИЦИНСКИХ ПРЕПАРАТОВ И ИЗДЕЛИЙ
(Россия)
|
|
СИНТЕЗ ОАО 640008 Курган, Конституции пр-т 7 |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Заноцин® ОД
(SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Индия)
Офло®
(UNIQUE PHARMACEUTICAL Laboratories, Индия)
Офлокс
(ФАРМСИНТЕЗ, Россия)
Офлоксацин
(ОЗОН, Россия)
Офлоксацин
(ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, Россия)
Офлоксацин
(РАФАРМА, Россия)
Офлоксацин
(ВАЛЕНТА ФАРМАЦЕВТИКА, Россия)
Офлоксацин
(БРАЙТ ВЭЙ, Россия)
Офлоксацин Велфарм
(ВЕЛФАРМ, Россия)
Офлоксацин ДС
(ДОМИНАНТА-СЕРВИС, Россия)
Все аналоги