Оксалиплатин инструкция по применению побочные действия отзывы

Дата последнего изменения: 28.10.2020

Оксалиплатин
применяется только у взрослых. Препарат вводится внутривенно капельно в виде
2–6 часовых инфузий. Гипергидратация при применении оксалиплатина не
требуется. Если оксалиплатин применяется в комбинации с фторурацилом, инфузия
оксалиплатина должна предшествовать введению фторурацила.

Адъювантная терапия рака ободочной кишки: внутривенно
по 85 мг/м² 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и
кальция фолинатом в течение 12 циклов (6 мес).

Лечение метастатического колоректального рака:
внутривенно по 85 мг/м² 1 раз в 2 недели в комбинации с
фторурацилом. кальция фолинатом, в том числе, с бевацизумабом (до
прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности).

Режимы
дозирования фторурацила, кальция фолината и бевацизумаба при их комбинации с
оксалиплатином см. в инструкциях по применению этих препаратов. При применении
данной комбинации инфузия оксалиплатина всегда должна проводиться после
введения бевацизумаба, но предшествовать введению фторурацила.

Лечение рака яичников:
внутривенно по 85 мг/м² 1 раз в 2 недели в монотерапии или в
комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Режимы
дозирования фторурацила, кальция фолината при их комбинации с оксалиплатином
см. в инструкциях по применению этих препаратов.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения
оксалиплатина.

В
случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов менее 1500 в
1 мкл и/или тромбоцитов менее 50000 в 1 мкл) назначение следующего
курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

При
развитии диареи 4 степени токсичности (по шкале ВОЗ), нейтропении 3–4 степени
(количество нейтрофилов менее 1000 в 1 мкл), тромбоцитопении 3–4 степени
(количество тромбоцитов менее 50000 в 1 мкл) доза оксалиплатина при
последующих введениях должна быть снижена с 85 мг/м² до
65 мг/м² при терапии диссеминированного колоректального рака и
рака яичников; и до 75 мг/м² при адъювантной терапии
колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозы фторурацила в случае
их комбинированного применения.

Больным,
у которых в ходе инфузии или в течении нескольких часов после 2-х часовой
инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию
оксалиплатина следует проводить в течение 6 часов.

Рекомендации
по корректировке дозы оксалиплатина при развитии нейротоксичности:

—       
при симптомах
нейротоксичности, вызывающих боль, продолжительностью более, чем 7 дней,
последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 мг/м²
до 65 мг/м² при терапии диссеминированного колоректального рака
и рака яичников; и до 75 мг/м² при адъювантной терапии
колоректального рака;

—       
при парестезии
без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая
доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 мг/м² до
65 мг/м² при терапии диссеминированного колоректального рака и
рака яичников; и до 75 мг/м² при адъювантной терапии
колоректального рака;

—       
при парестезии с
функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, оксалиплатин
должен быть отменен;

—       
при уменьшении
выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина, можно
рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При
развитии стоматита и/или мукозитов 2-ой и более степени токсичности, лечение
оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения
проявлений токсичности до 1 степени.

Больные с почечной недостаточностью.

Данных
по применению препарата у больных с тяжелой степенью нарушения функции почек
нет. В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости
препарата у больных с умеренной степенью нарушения функции почек, перед
применением оксалиплатина следует взвесить отношение польза/риск для больного.
Терапия у данной категории больных может быть начата с 65 мг/м²,
под тщательным контролем функции почек. При легкой степени нарушения функции
почек коррекция дозы оксалиплатина не требуется.

Больные с недостаточностью функции печени.

Изменение
дозировки у больных со слабой или умеренной формой недостаточности функции
печени не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелыми
нарушениями функции печени пет.

Пожилые пациенты.

Профиль
безопасности оксалиплатина как средства монотерапии или при комбинации с
фторурацилом у больных старшее 65 лет аналогичен тому, что наблюдается у
пациентов до 65 лет.

Инструкция по приготовлению раствора препарата

При
приготовлении и при введении Оксалиплатина нельзя использовать иглы и другое
оборудование, содержащие алюминии.

Не
растворять и не разбавлять 0,9% раствором натрия хлорида и не смешивать с
другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.

Для
приготовления инфузионного раствора концентрат Оксалиплатина разбавляют в
250–500 мл 5% раствора декстрозы для получения концентрации не менее
0,2 мг/мл. Раствор для инфузий рекомендуется использовать сразу после
приготовления. Инфузионный раствор остается стабильным в течение 24 часов
при температуре от +2 до +8 °С.

Раствор
с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Использовать можно только
прозрачный раствор.

Раствор
оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с
другими препаратами в особенности с фторурацилом и кальция фолинатом. Препарат
нельзя вводить неразбавленным.

Частота
развития побочных эффектов, перечисленных ниже, определялась соответственно
следующей градации: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10);
нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко
(<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся
данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).

Комбинированная терапия оксалиплатином и
фторурацилом/кальция фолинатом

Лабораторные и инструментальные данные:

Очень часто
— повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфотазы,
гипербилирубинемия, повышение активности лактатдегидрогеназы, повышение массы
тела;

Часто —
гиперкреатининемия, снижение массы тела.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Очень часто
— инфекции;

Часто — инфекции
верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис (включая летальные исходы);

Нечасто — сепсис
(включая летальные исходы).

Со стороны крови и лимфатической системы:

Очень часто
— анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения. Частота
возникновения этих побочных эффектов увеличивается при лечении оксалиплатином
(85 мг/м² каждые 2 недели) в комбинации с фторурацил +/-
кальция фолинат по сравнению с монотерапией оксалиптатипом в дозе 130 мг/м²
каждые 3 недели, например, частота анемии (80% по сравнению с 60%), частота
нейтропении (70% по сравнению с 15%), частота тромбоцитопении (80% по сравнению
с 40%). Тяжелая анемия (гемоглобин <8 г/дл) или тяжелая тромбоцитопения
(количество тромбоцитов <50000/мкл) возникали с одинаковой частотой (<5%
пациентов, когда оксалиплатин применялся в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом).
Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <1000/мкл) возникала с большей
частотой при применении оксалиплатина в комбинации с фторурацилом по сравнению
с монотерапией оксалиплатина (40% по сравнению с <3% пациентов).

Часто — фебрильная
нейтропения (включая 3–4 степень);

Редко —
иммуноаллергические: гемолитическая анемия и тромбоцитопения, диссеминированное
внутрисосудистое свертывание крови, включая летальные исходы (см. раздел
«Особые указания»).

Со стороны системы пищеварения:

Очень часто
— тошнота, рвота, диарея, запор. С тяжелыми диареей и/или рвотой может быть
связано развитие дегидратации, гипокалиемии, метаболического ацидоза,
паралитической кишечной непроходимости, обструкции тонкого кишечника, нарушений
функции почек, особенно при применении комбинации оксалиплатина и фторурацила.
Стоматит или мукозит (воспаление слизистых оболочек), боли в животе;

Часто — диспепсия,
гастроэзофагальная рефлюксная болезнь, желудочно-кишечное кровотечение,
кровотечение из прямой кишки;

Редко — колит,
включая псевдомембранозный колит, вызываемый clostridium difficile, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень редко
— синдром печеночной синусоидальной обструкции, также известный под названием
вено‑окклюзионной болезни печени или патологические проявления, связанные
с этим заболеванием печени, включая пелиозный гепатит, узловую регенеративную
гиперплазию, перисинусиодальный фиброз, клиническими проявлениями которых могут
быть портальная гипертензия и/или повышение активности «печеночных» трансаминаз
в сыворотке крови.

Со стороны нервной системы:

Очень часто
— острые нейросенсорные проявления. Эти симптомы обычно возникают в конце 2х‑часовой
инфузии оксалиплатина или в течение нескольких часов после введения препарата и
самостоятельно уменьшаются в течение нескольких следующих часов или дней и
часто вновь возникают в последующих циклах. Они могут возникать или усиливаться
при воздействии низких температур или холодных предметов. Обычно они выражаются
в появлении преходящей парестезии, дизестезии и гипестезии. Острый синдром
гортанно-глоточной дизестезии возникает у 1–2% пациентов и характеризуется
субъективными ощущениями дисфагии или одышки/ощущения удушья без каких-либо
объективных дыхательных расстройств (отсутствие цианоза или гипоксии), или же
ларингоспазма или бронхоспазма (без стридора или свистящего дыхания). Другие,
иногда встречающиеся симптомы, в частности, нарушения функции черепных нервов,
как ассоциирующиеся с вышеперечисленными нежелательными явлениями, так и
встречающиеся изолированно: птоз, диплопия (двоение в глазах), афония,
дисфония, охриплость голоса, иногда описываемая как афазия; невралгия
тройничного нерва, лицевые боли, боли в глазах, снижение остроты зрения,
сужение полей зрения. Кроме этого, наблюдались следующие симптомы: спазм
жевательных мышц, мышечные спазмы, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные
подергивания, миоклонус; нарушение координации, нарушение походки, атаксия,
нарушение равновесия; чувство сдавления/ощущение давления/дискомфорт/боль в
глотке или грудной клетке. Дизестезия или парестезия конечностей и
периферическая сенсорная нейропатия. Лимитирующей токсичностью оксалиплатина
является неврологическая токсичность. Она проявляется в виде периферической
сенсорной нейропатии, характеризующейся периферической дизестезией и/или
парестезией с развитием или без развития судорожных мышечных сокращений, часто
провоцируемых холодом (85%–95% пациентов). Длительность этих симптомов (выраженность
которых обычно уменьшается между циклами лечения) возрастает с увеличением
количества проведенных циклов терапии. Возникновение болей или функциональных
нарушений, а также их продолжительность являются показанием для коррекции
режима дозирования или даже отмены лечения. Эти функциональные нарушения,
включая затруднения при выполнении точных движений, являются последствиями
сенсорных нарушений. Риск возникновения функциональных нарушений для
кумулятивной дозы приблизительно 800 мг/м² (например, 10
циклов) составляет ≤15%. В большинстве случаев неврологические проявления
и симптомы уменьшаются после прекращения лечения. Дисгевзия (нарушение вкусовых
ощущений), головная боль.

Часто —
головокружение, менингизм;

Редко — дизартрия,
исчезновение глубоких сухожильных рефлексов, симптом Лермитта, синдром задней
обратимой лейкоэнцефалопатии (см. Раздел «Особые указания»).

Нарушения психики:

Часто — депрессия,
бессонница;

Нечасто — нервозность.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Очень часто —
боли в спине. В случае появления такой нежелательной реакции следует
обследовать пациента для исключения гемолиза, так как имелись редкие сообщения
о его развитии.

Часто — артралгия,
боль в костях.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и
средостения:

Очень часто
— кашель, одышка;

Часто — икота,
легочная эмболия;

Редко — острое
интерстициальное поражение легких, иногда со смертельным исходом, легочный
фиброз.

Со стороны сосудов:

Очень часто
— носовое кровотечение;

Часто — «приливы»,
тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия, повышение артериального давления.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Часто — гематурия,
дизурия;

Очень редко
— острый канальцевый некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная
недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Очень часто
— поражение кожи;

Часто — алопеция
(менее чем у 5% пациентов при монотерапии), эритематозная сыпь,
ладонно-подошвенная эритродизестезия, повышенная потливость, изменения со
стороны ногтей.

Со стороны органа зрения:

Редко — преходящее
снижение остроты зрения, сужение полей зрения, неврит зрительного нерва,
преходящая потеря зрения, обратимая после лечения.

Со стороны органа слуха:

Нечасто —
ототоксичность;

Редко — глухота.

Со стороны иммунной системы:

Очень часто
— аллергические реакции, такие как кожная сыпь (в частности, крапивница),
конъюнктивит, ринит;

Часто —
анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек,
снижение артериального давления, ощущение болей в грудной клетке и анафилактический
шок.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Очень часто
— повышенная утомляемость, лихорадка, озноб (дрожь) из-за развития инфекций (с
фебрильной нейтропенией или без нее), или, возможно, вследствие
иммунологических механизмов, астения, реакции в месте введения.

Сообщалось
о развитии реакций в месте введения, включая боль, гиперемию, отек и тромбоз.
Экстравазация (попадание инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену
ткани) может также приводить к возникновению локальных болей и воспаления,
которые могут быть резко выраженными и приводить к осложнениям, включая некроз,
особенно, когда оксалиплатин вводят через периферическую вену.

Со стороны обмена веществ и питания:

Очень часто
— анорексия, гипергликемия, гипернатриемия;

Часто —
гипокальциемия.

Постмаркетинговый опыт

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Частота неизвестна
— септический шок (включая летальные исходы).

Со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна
— гемолитико-уремический синдром.

Со стороны нервной системы:

Частота неизвестна
— судороги.

Со стороны сердца:

Частота неизвестна
— удлинение интервала QT, которое может привести к развитию тяжелых
желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», возможно с
летальным исходом.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и
средостения:

Частота неизвестна
— ларингоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Частота неизвестна
— ишемия кишечника (включая летальные исходы), язва двенадцатиперстной кишки и
ее потенциальные осложнения, такие как: язвенное кровотечение и перфорация язвы
(включая летальные исходы).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Частота неизвестна
— рабдомиолиз (включая летальные исходы).

Комбинированная терапия оксалиплатина с фторурацилом/кальция
фолинотом (FOLFOX) и бевацизумабом

Безопасность
применения комбинации оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и
бевацизумабом в качестве терапии первой линии была оценена у 71 пациента с
метастатическим колоректальным раком (исследование TREE). В дополнение к
нежелательным реакциям, ожидаемым в результате применения режима FOLFOX,
нежелательные реакции при комбинации FOLFOX с бевацизумабом включали
кровотечения, протеинурию, ухудшение заживления ран, желудочно-кишечные
перфорации, артериальную гипертензию.

Для
более подробной информации, касающейся безопасности применения бевацизумаба,
см. соответствующую инструкцию по применению этого препарата.

Введение
оксалиплатина следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт
применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными
токсическими эффектами при лечении оксалиплатином обязателен.

Регулярно
(раз в неделю), а также перед каждым введение Оксалиплатина следует проводить
контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и
печени.

Перед
началом каждого цикла терапии оксалиплатином следует проводить неврологическое
обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности. Больных следует
проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной
нейропатии после окончания курса лечения. Локальные умеренные парестезии с
функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по
схеме адъювантного применения препарата.

При
появлении респираторных симптомов (сухой кашель, диспноэ, хрипы или выявление
легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании), лечение
оксалиплатином следует приостановить до исключения наличия интерстициального
пневмонита.

Такие
симптомы как дегидратация, паралитический илеус, непроходимость кишечника,
гипокалиемия, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть
обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении
оксалиплатина в комбинации с фторурацилом.

Больных
с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует
контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на
оксалиплатин, подобной анафилактической, инфузию следует немедленно прервать и
назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение
оксалиплатина в случае развития аллергических реакций противопоказано.

При
применении оксалиплатина сообщалось о случаях развития ишемии кишечника,
включая летальные исходы, сепсиса, нейтропенического сепсиса, септического
шока, развитие диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, язвы
двенадцатиперстной кишки и ее потенциальных осложнений (язвенное кровотечение,
перфорация язвы). В этом случае, следует прекратить применение оксалиплатина и
провести соответствующие лечебные мероприятия. Гемолитико‑уремический
синдром является жизнеугрожающим побочным действием. Применение оксалиплатина
должно быть прекращено при появлении первых симптомов микроангиопатической
гемолитической анемии (быстрое снижение гемоглобина с сопутствующей
тромбоцитопенией, повышение концентрации билирубина, креатинина, азота,
мочевины, активности лактатдегидрогеназы в сыворотке крови). Развивающаяся, при
этом, почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии
и может потребовать применение диализа. При применении оксалиплатина возможно
развитие удлинения интервала QT, которое может привести к возникновению тяжелых
желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», возможно с
летальным исходом. У пациентов, в анамнезе которых, отмечалось удлинение интервала
QT или пациентов с предрасполагающими факторами к удлинению интервала QT
(например, при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT,
при электролитных нарушениях, таких как гипокалиемия, гипокальциемия,
гипомагниемия) оксалиплатин следует применять с осторожностью. При развитии
удлинения интервала QT лечение оксалиплатином следует прекратить. При
применении оксалиплатина отмечалось развитие рабдомиолиза, включая летальные
исходы. В случае появления боли в мышцах и отечности в сочетании со слабостью,
лихорадкой или потемнением мочи лечение препаратом должно быть прекращено. Если
диагноз рабдомиолиз подтвердился, то должны быть проведены соответствующие
лечебные мероприятия. При этом, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном
назначении с оксалиплатином лекарственных препаратов, которые могут вызвать
развитие рабдомиолиза. Препарат нельзя вводить внутрибрюшинно, так как при
таком введении может развиться кровотечение в брюшную полость.

В
случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное
симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую
вену.

Женщинам
и мужчинам во время лечения оксалиплатином следует использовать надежные
способы контрацепции.

При
использовании оксалиплатина должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые
для применения цитотоксических препаратов. При попадании оксалиплатина на кожу
или слизистые оболочки, их следует немедленно и тщательно промыть водой.

Оксалиплатин Эбеве — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-005767

Торговое наименование препарата

Оксалиплатин Эбеве®

Международное непатентованное наименование

Оксалиплатин

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 мл препарата содержит:

действующее вещество: оксалиплатин 5,0 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций до 1,0 мл.

Описание

Прозрачная жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение

Код АТХ

L01XA

Фармакодинамика:

Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу соединений на основе платины, в которых атом платины образует комплексную связь с 1,2-диаминоциклогексаном и оксалатной группой.

Оксалиплатин обладает противоопухолевой активностью при различных видах опухолей, включая колоректальный рак. Он также проявляет активность invitro и invivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину. Действие проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. При применении с фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.

Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные водные производные оксалиплатина, взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых связей, ингибируют тем самым фазы репликации и транскрипции ДНК, что ведет к цитотоксическому и противоопухолевому эффекту.

Метастатический колоректальный рак (комбинация оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом)

Эффективность оксалиплатина в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом при метастатическом колоректальном раке была оценена в двух клинических исследованиях, в качестве химиотерапии первой линии (исследование TREE) и химиотерапии второй линии (исследование ECOG).

Фармакокинетика:

Invivo оксалиплатин подвергается активной биотрансформации и не выявляется в плазме к концу двухчасового введения в дозе 130мг/м² поверхности тела каждые 3 недели в течение 1-5 курсов и в дозе 85 мг/м² поверхности тела каждые 2 недели в течение 1-3 курсов, при этом 15% введенной платины находится в крови, а остальные 85 % быстро распределяются по тканям или выводятся почками. Платина связывается с альбумином плазмы крови и выводится почками в течение первых 48 ч. К пятому дню около 54 % всей дозы обнаруживается в моче и менее 3 % — в кале. Некоторые цитотоксические продукты распада оксалиплатина, в том числе монохлор-, дихлор- и квадро-диаминоциклогексан платины, обнаруживаются в плазме крови вместе с неактивными конъюгатами в более поздние сроки.

Распределение оксалиплатина изучалось у пациентов с различной степенью нарушения функции почек. Оксалиплатин вводился в дозе 85 мг/м² контрольной группе с нормальной функцией почек (клиренс креатинина (КК) более 80 мл/мин), пациентам с незначительным (КК от 50 до 80 мл/мин) и умеренным нарушением функции почек (КК от 30 до 49 мл/мин) и в дозе 65 мг/м² пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин). Было выявлено, что выведение оксалиплатина значительно коррелирует с КК. Почечный клиренс платины был снижен у пациентов на 34 %, 57 % и 79 % при легком, умеренном и выраженном нарушении функции почек соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. При снижении функции почек также снижаются почечный клиренс ультрафильтрующейся платины и выведение плагины ночками.

Показания:

— Адъювантная терапия рака ободочной кишки IIIстадии (стадия С по классификации Дьюка) после радикальной резекции первичной опухоли (в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом);

— диссеминированный колоректальный рак (в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом);

— метастатический колоректальный рак (в качестве терапии первой линии в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом);

— рак яичников (в качестве терапии второй линии).

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к оксалиплатину, другим производным платины или другим компонентам препарата;

— миелосупрессия до начала первого курса терапии (число нейтрофилов < 2000/мкл и/или тромбоцитов < 100000/мкл);

— периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса терапии;

— беременность и период грудного вскармливания;

— детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:

— Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин) (требуется мониторирование функции почек и коррекция режима дозирования, см. разделы «Способ применения и дозы», «Особыеуказания»);

— у пациентов, в анамнезе которых отмечалось удлинение интервала QT, или у пациентов с предрасполагающими факторами к удлинению интервала QT (например, при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT; при электролитных нарушениях, таких как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия) (см .разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами«);

— при одновременном применении с препаратами, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами«).

Беременность и лактация:

В настоящее время отсутствует информация по безопасности применения оксалиплатина у беременных женщин. На основании результатов доклинических исследований предполагается, что препарат Оксалиплатин Эбеве® при его применении в терапевтических дозах у человека будет приводить к гибели плода и/или оказывать тератогенное действие, поэтому при беременности применение препарата Оксалиплатин Эбеве® противопоказано.

Эффективные методы контрацепции должны применяться во время лечения и продолжаться после окончания лечения в течение 4 месяцев для женщин и 6 месяцев для мужчин.

Период грудного вскармливания

Выделение оксалиплатина в грудное молоко не изучалось. Во время лечения препаратом Оксалиплатин Эбеве® следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Препарат Оксалиплатин Эбеве® применяют только у взрослых в виде внутривенной инфузии в течение 2-6 ч.

Режим дозирования

Адъювантная терапия рака ободочной кишки — внутривенно по 85 мг/м² 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом в течение 12 циклов (6 мес).

Лечение диссеминированного колоректального рака — внутривенно по 85 мг/м² 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности).

Лечение метастатического колоректального рака — внутривенно по 85 мг/м² 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом, кальция фолинатом и бевацизумабом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности).

При применении данной комбинации инфузия оксалиплатина всегда должна проводиться после введения бевацизумаба, но предшествовать введению фторурацила.

Лечение рака яичников — внутривенно по 85 мг/м² 1 раз в 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими лекарственными препаратами.

Режимы дозирования фторурацила, кальция фолината и бевацизумаба при их комбинации с оксалиплатином см. в Инструкциях по медицинскому применению этих препаратов.

Способ применения

Инфузия оксалиплатина всегда должна предшествовать введению фторурацила. Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной инфузионной емкости с другими препаратами.

Внутривенная инфузия препарата проводится через инфузионную систему в периферические вены или через центральный венозный катетер одновременно с внутривенной инфузией кальция фолината в 5 % растворе декстрозы в течение 2-6 ч с помощью Y-образной системы для внутривенного введения, подсоединенной непосредственно перед местом введения.

Кальция фолинат не должен содержать трометамол в качестве вспомогательного вещества, должен быть разведен 5 % раствором декстрозы и никогда не должен разводиться щелочными растворами или растворами натрия хлорида и хлоридсодержащими растворами. В случае экстравазации (попадания инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) введение препарата должно быть немедленно прекращено и начато местное симптоматическое лечение.

При применении оксалиплатина не требуется гипергидратация.

Повторное введение препарата Оксалиплатин Эбеве® производят только при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >75000/мкл.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина

Вводимая доза должна корректироваться в зависимости от переносимости. В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <75000/мкл) после цикла химиотерапии или до начала лечения (до первого цикла лечения) следующий цикл или первый цикл откладывают до восстановления количества форменных элементов крови до приемлемых значений (до количества нейтрофилов ≥1500/мкл и/или тромбоцитов ≥75000/мкл). До начала лечения и перед каждым следующим циклом должен проводиться общий анализ крови с определением количества лейкоцитов, лейкоцитарной формулы и тромбоцитов.

При развитии тяжелой/угрожающей жизни диареи, тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов <1000/мкл), фебрильной нейротропении (лихорадка неизвестного генеза без клинически или микробиологически подтвержденной инфекции; определяется как сочетание нейтропении [абсолютное число лейкоцитов < 1000/мкл] с однократным повышением температуры тела >38,3 °С или устойчивым повышением температуры

тела >38 °С в течение более чем 1 ч), тяжелой тромбоцитопении (количество тромбоцитов <50000/мкл) введение оксалиплатина должно быть прекращено до улучшения или восстановления этих показателей, доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена на 25 % в дополнение к каждому требуемому в этом случае снижению дозы фторурацила.

При возникновении неврологических симптомов (парестезии, дизестезии — проявлений периферической сенсорной нейропатии) рекомендуются следующие изменения режима дозирования, исходя из их продолжительности и выраженности:

— при неврологических симптомах, наблюдающихся у пациентов в течение более чем 7 дней, или при сохранении до следующего цикла лечения парестезии без функциональных нарушений, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена на 25 %;

— при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, введение оксалиплатина должно быть прекращено;

— при уменьшении выраженности неврологических симптомов после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с нормальной функцией почек или с легкими и средней степени нарушениями функции почек рекомендуемая доза препарата составляет 85 мг/м³. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек требуется снижение начальной дозы оксалиплатина до 65 мг/м².

Пациенты с нарушением функции печени

Изменение дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени не требуется. Данных по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Пациенты пожилого возраста

Профиль безопасности оксалиплатина при комбинации с фторурацилом у пациентов старше 65 лет аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 лет. Коррекция режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.

Инструкция по приготовлению раствора препарата

При приготовлении и при введении препарата Оксалиплатин Эбеве® нельзя использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий. Для разведения препарата следует использовать только рекомендованные растворители.

Не разводить препарат 0,9 % раствором натрия хлорида и не смешивать с другими щелочными растворами или растворами натрия хлорида и хлоридсодержащими растворами.

Для приготовления инфузионного раствора концентрат Оксалиплатин Эбеве® разводят в 250-500 мл 5 % раствора декстрозы для получения концентрации не менее 0,2 мг/мл. Раствор для инфузий рекомендуется ввести сразу после приготовления.

Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению.

Вводить пациенту можно только прозрачный раствор.

Препарат нельзя вводить неразбавленным.

Побочные эффекты:

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции, перечисленные ниже, классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным).

Комбинированная терапия оксалиплатином и фторурацилом/кальция фолинатом

Лабораторные и инструментальные данные

очень часто: повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение активности лактатдегидрогеназы, повышение массы тела;

часто: гиперкреатининемия, снижение массы тела.

Инфекционные и паразитарные заболевания очень часто: инфекции;

часто: инфекции верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис (включая летальные исходы);

нечасто: сепсис (включая летальные исходы).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

очень часто: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения;

Частота возникновения этих побочных эффектов увеличивается при лечении оксалиплатином (85 мг/м² каждые 2 недели) в комбинации с фторурацилом +/- кальция фолинат по сравнению с монотерапией оксалиплатином в дозе 130 мг/м² каждые 3 недели, например, частота анемии (80 % по сравнению с 60 %), частота нейтропении (70 % по сравнению с 15 %), частота тромбоцитопении (80 % по сравнению с 40 %). Тяжелая анемия (гемоглобин <8 г/дл) или тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов <50000/мкл) возникали с одинаковой частотой (<5 % пациентов, когда оксалиплатин применялся в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом).

Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <1000/мкл) возникала с большей частотой при применении оксалиплатина в комбинации с фторурацилом по сравнению монотерапией с оксалиплатином (40 % по сравнению с <3 % пациентов).

часто: фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень);

редко: иммуноаллергическая гемолитическая анемия и тромбоцитопения, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, включая летальные исходы (см.раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

очень часто: тошнота, рвота, диарея, запор (с тяжелыми диареей и/или рвотой может быть связано развитие дегидратации, гипокалиемии, метаболического ацидоза, паралитической кишечной непроходимости, обструкции тонкого кишечника, нарушений функции почек, особенно при применении комбинации оксалиплатина и фторурацила), стоматит или мукозит (воспаление слизистых оболочек), боли в животе;

часто: диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из прямой кишки;

редко: колит, включая псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridiumdifficile, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

очень редко: синдром печеночной синусоидальной обструкции, также известный под названием вено-окклюзионной болезни печени, или патологические проявления, связанные с этим заболеванием печени, включая пелиозный гепатит, узловую регенеративную гиперплазию, перисинусоидальный фиброз, клиническими проявлениями которых могут быть портальная гипертензия и/или повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови.

Нарушения со стороны нервной системы

очень часто: острые нейросенсорные проявления¹, дизестезия или парестезия конечностей и периферическая сенсорная нейропатия², головная боль, дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений);

часто: головокружение, менингизм.

редко: дизартрия, исчезновение глубоких сухожильных рефлексов, симптом Лермитта, синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (см. раздел «Особые указания»).

¹ Эти симптомы обычно возникают в конце двухчасовой инфузии оксалиплатина или в течение нескольких часов после введения препарата и самостоятельно уменьшаются в течение нескольких следующих часов или дней и часто вновь возникают в последующих циклах. Они могут возникать или усиливаться при воздействии низких температур или холодных предметов. Обычно выражаются в появлении преходящей парестезии, дизестезии и гипестезии.

Острый синдром гортанного-глоточной дизестезии возникает у 1-2% пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышки/ощущения удушья без каких-либо объективных дыхательных расстройств (отсутствие цианоза или гипоксии) или же ощущениями ларингоспазма или бронхоспазма (без стридорозного или свистящего дыхания).

Другие иногда встречающиеся симптомы, в частности, нарушения функции черепных нервов, как ассоциирующиеся с вышеперечисленными нежелательными явлениями, так и встречающиеся изолированно: птоз; диплопия (двоение в глазах); афония, дисфония, охриплость голоса, иногда описываемые как паралич голосовых связок; нарушение чувствительности языка или дизартрия, иногда описываемая как афазия; невралгия тройничного нерва, лицевые боли, боли в глазах, снижение остроты зрения, сужение полей зрения. Кроме этого, наблюдались следующие симптомы: спазм жевательных мышц, мышечные спазмы, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные подергивания, миоклонус; нарушение координации, нарушение походки, атаксия, нарушение равновесия; чувство сдавления/ощущение давления/дискомфорт/боль в глотке или грудной клетке.

Лимитирующей токсичностью оксалиплатина является неврологическая токсичность. Она проявляется в виде периферической сенсорной нейропатии, характеризующейся периферической дизестезией и/или парестезией с развитием или без развития судорожных мышечных сокращений, часто провоцируемых холодом (85-95 % пациентов). Длительность этих симптомов (выраженность которых обычно уменьшается между циклами лечения) возрастает с увеличением количества проведенных циклов терапии. Возникновение болей или функциональных нарушений, а также их продолжительность являются показаниями для коррекции режима дозирования или даже отмены лечения (см. раздел «Способ применения и дозы», рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина). Эти функциональные нарушения, включая затруднения при выполнении точных движений, являются последствиями сенсорных нарушений. Риск возникновения функциональных нарушений для кумулятивной дозы приблизительно 800 мг/м² (например, 10 циклов) составляет <15%. В большинстве случаев неврологические проявления и симптомы уменьшаются после прекращения лечения.

Нарушения психики

часто: депрессия, бессонница;

нечасто: нервозность.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

очень часто: боли в спине (в случае появления такой нежелательной реакции следует обследовать пациента для исключения гемолиза, так как имелись редкие сообщения о его развитии);

часто: артралгия, боль в костях.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

очень часто: кашель, одышка;

часто: икота, легочная эмболия;

редко: острое интерстициальное поражение легких, иногда со смертельным исходом, легочный фиброз (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны сосудов

очень часто: носовое кровотечение;

часто: «приливы», тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия (включая легочную эмболию), повышение артериального давления.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

часто: гематурия, дизурия;

очень редко: острый канальцевый некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

очень часто: поражение кожи;

часто: алопеция (менее чем у 5 % пациентов при монотерапии), эритематозная сыпь, ладонно-подошвенная эритродизестезия, повышенная потливость, изменения со стороны ногтей.

Нарушения со стороны органа зрения

редко: преходящее снижение остроты зрения, сужение полей зрения, неврит зрительного нерва; переходящая потеря зрения, обратимая после прекращения лечения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

нечасто: ототоксичность;

редко: глухота.

Нарушения со стороны иммунной системы

очень часто: аллергические реакции в виде кожной сыпи (в частности, крапивницы), конъюнктивит, ринит;

часто: анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение артериального давления, ощущение болей в грудной клетке и анафилактический шок.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

очень часто: повышенная утомляемость, лихорадка, озноб (дрожь) из-за развития инфекции (с фебрильной нейтропенией или без нее) или, возможно, вследствие иммунологических механизмов, астения, реакции в месте введения.

Сообщалось о развитии реакций в месте введения, включая боль, гиперемию, отек и тромбоз. Экстравазация (попадание инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) может также приводить к возникновению локальных болей и воспаления, которые могут быть резко выраженными и приводить к осложнениям, включая некроз, особенно, когда оксалиплатин вводится через периферическую вену.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

очень часто: анорексия, гипергликемия, гипернатриемия;

часто: гипокальциемия.

Постмаркетинговый опыт

Инфекционные и паразитарные заболевания

частота неизвестна: септический шок (включая летальные исходы).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

частота неизвестна: гемолитико-уремический синдром, аутоиммунная панцитопения, панцитопения, вторичная лейкемия.

Нарушения со стороны нервной системы

частота неизвестна: судороги, цереброваскулярные нарушения геморрагического и ишемического типа.

Нарушения со стороны сердца

частота неизвестна: удлинение интервала QT, которое может привести к развитию тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию по типу «пируэт», возможно с летальным исходом; острый коронарный синдром, включая инфаркт миокарда, коронарный артериоспазм и остановку сердца (см. раздел «Особые указания«); сердечные аритмии, включая брадикардию, тахикардию и фибрилляцию предсердий (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

частота неизвестна: ларингоспазм, пневмония и бронхопневмония, включая летальные исходы.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

частота неизвестна: ишемия кишечника (включая летальные исходы) (см. раздел «Особые указания»), эзофагит, язва двенадцатиперстной кишки и ее потенциальные осложнения, такие как язвенное кровотечение и перфорация язвы (включая летальные исходы) (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения скелетно-мышечной и соединительной ткани

частота неизвестна: рабдомиолиз (включая летальные исходы) (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны иммунной системы

частота неизвестна: отсроченная реакция гиперчувствительности.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

частота неизвестна: гиперчувствительный васкулит.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

частота неизвестна: падения и связанные с падением травмы.

Комбинированная терапия оксалиплатином с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом

Безопасность применения комбинации оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом в качестве терапии первой линии была оценена у 71 пациента с метастатическим колоректальным раком (исследования TREE).

В дополнение к нежелательным реакциям, ожидаемым в результате применения режима FOLFOX, нежелательные реакции при комбинации FOLFOX с бевацизумабом включали кровотечения, протеинурию, ухудшение заживления ран, желудочно-кишечные перфорации, артериальную гипертензию.

Для получения более подробной информации, касающейся безопасности применения бевацизумаба, см. соответствующую инструкцию по применению этого препарата.

Передозировка:

Симптомы: в случае передозировки можно ожидать более выраженное проявление побочных эффектов.

Лечение: антидот к оксалиплатину неизвестен. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, строгий контроль гематологических показателей. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие:

Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови invitro при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом и вальпроатом натрия не наблюдалось.

При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении оксалиплатина совместно с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (из-за риска развития тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию по типу «пируэт»). В случае комбинации с такими лекарственными препаратами необходимо тщательно контролировать интервал QT при проведении ЭКГ (см. раздел «Особые указания»).

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении оксалиплатина совместно с другими лекарственными средствами, которые могут вызывать развитие рабдомиолиза (из-за повышенного риска развития рабдомиолиза, см .раздел «Особые указания»).

Оксалиплатин фармацевтически несовместим с 0,9 % раствором натрия хлорида и другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.

У пациентов, получающих препарат Оксалиплатин Эбеве® в дозе 85 мг/м² непосредственно перед введением фторурацила, не наблюдалось изменений концентрации фторурацила в крови.

Особые указания:

Препарат Оксалиплатин Эбеве® должен применяться только в специализированных онкологических отделениях, и его введение должно проводиться под наблюдением онколога, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Постоянный контроль развития возможных токсических эффектов при лечении оксалиплатином обязателен.

Регулярно (раз в неделю), а также перед каждым введением препарата Оксалиплатин Эбеве® следует проводить контроль содержания форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени.

В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, рекомендовано перед применением препарата тщательно соотнести риск и пользу. Необходимо строго контролировать функцию почек, и первоначальная доза оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек должна составлять 65 мг/м².

При применении препарата Оксалиплатин Эбеве® аллергические реакции могут возникать во время любого цикла терапии. В случае развития подобных анафилактических реакций на препарат Оксалиплатин Эбеве®, его инфузия должна быть немедленно прекращена, и следует сразу же начать соответствующую симптоматическую терапию. В этом случае повторное введение препарата Оксалиплатин Эбеве® противопоказано. Перед каждым введением и периодически после введения препарата Оксалиплатин Эбеве® следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности (периферической сенсорной нейропатии), особенно если препарат комбинируется с другими лекарственными препаратами, обладающими нейротоксичностью. Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина при нейротоксичности, гематологических и желудочно-кишечных проявлениях токсичности приведены в разделе «Способ применения и дозы».

Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивого сохранения симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.

Пациентам, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 часов. Для предотвращения развития дизестезии пациенту рекомендуется избегать переохлаждения, а также приема слишком холодной пищи и напитков во время введения и в течение нескольких часов после введения препарата Оксалиплатина Эбеве®.

При появлении не поддающихся другому объяснению симптомов со стороны дыхательной системы (сухой кашель, одышка, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании) лечение препаратом Оксалиплатин Эбеве® следует приостановить до исключения с помощью дополнительных исследований наличия интерстициального поражения легких.

Желудочно-кишечная токсичность, которая проявляется тошнотой и рвотой, может значительно уменьшаться или устраняться при применении противорвотных средств. С тяжелыми диареей и/или рвотой может быть связано развитие дегидратации, гипокалиемии, метаболического ацидоза, паралитической кишечной непроходимости, обструкции тонкого кишечника и даже нарушений функции почек, особенно при применении комбинации препарата Оксалиплатин Эбеве® и фторурацила.

Пациенты должны быть подробно проинформированы о возможности развития диареи/рвоты и нейтропении после применения оксалиплатина в комбинации с фторурацилом с рекомендацией при их появлении немедленно обратиться к лечащему врачу для срочного получения необходимого лечения по поводу развития указанных симптомов.

При применении оксалиплатина сообщалось о случаях развития ишемии кишечника, включая летальные исходы. В случае развития ишемии кишечника следует прекратить применение оксалиплатина и провести соответствующие лечебные мероприятия.

Если оксалиплатин комбинируется с фторурацилом (с кальция фолинатом или без него), при развитии токсичности, связанной с фторурацилом, следует применять обычную в этих случаях коррекцию дозы фторурацила (см. инструкцию по применению фторурацила).

Признаками и симптомами синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии могут быть головная боль, нарушение умственных способностей, судороги, нарушение зрения (от расплывчатости изображения до слепоты), сочетающиеся или нет с повышением артериального давления (см. раздел «Побочное действие»). Диагноз синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии подтверждается с помощью магнитно-резонансной или компьютерной томографии головного мозга.

При лечении оксалиплатином сообщалось о развитии таких побочных эффектов как сепсис, нейтропенический сепсис или септический шок (включая летальные исходы) (см. раздел «Побочное действие»). Применение препарата следует прекратить в случае развития любого из перечисленных состояний.

При применении оксалиплатина сообщалось о случаях развития диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, включая летальные исходы. При развитии данного состояния следует прекратить применение оксалиплатина и провести соответствующие лечебные мероприятия.

Гемолитико-уремический синдром является жизнеугрожающим побочным эффектом. Применение оксалиплатина должно быть прекращено при появлении первых симптомов микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое снижение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение концентрации билирубина, креатинина, азота мочевины, активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови. Развивающаяся при этом почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии и может потребовать применения диализа.

В случае отклонения от нормы лабораторных показателей функции печени или развития портальной гипертензии, не являющихся с очевидностью следствием наличия метастазов в печени, следует обследовать пациента на предмет очень редко встречающегося поражения печеночных сосудов, вызываемого оксалиплатином.

При применении оксалиплатина возможно удлинение интервала QT (см. раздел «Побочное действие»), которое может привести к возникновению тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию по типу «пируэт», возможно с летальным исходом. У пациентов, в анамнезе которых отмечалось удлинение интервала QT, или пациентов с предрасполагающими факторами к удлинению интервала QT (например, при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT; при электролитных нарушениях, таких как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия), препарат Оксалиплатин Эбеве® следует применять с осторожностью. При развитии удлинения интервала QT лечение оксалиплатином следует прекратить.

При применении оксалиплатина отмечалось развитие острого коронарного синдрома (включая инфаркт миокарда, коронарный артериоспазм и остановку сердца) и сердечных аритмий (включая брадиаритмию, тахикардию и фибрилляцию предсердий). В случае развития острого коронарного синдрома или сердечных аритмий может потребоваться перерыв или прекращение лечения с помощью препарата Оксалиплатин Эбеве® на основе индивидуальной оценки соотношения предполагаемой пользы и возможного риска для пациента. Боль в груди или учащенное сердцебиение могут быть симптомами сердечного приступа. В случае возникновения подобных симптомов необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью для проведения обследования и получения соответствующего лечения.

При применении оксалиплатина отмечалось развитие рабдомиолиза, включая летальные исходы. В случае появления боли в мышцах и отечности в сочетании со слабостью, лихорадкой или потемнением мочи, лечение препаратом Оксалиплатин Эбеве® должно быть прекращено. Если диагноз рабдомиолиза подтвердился, то должны быть проведены соответствующие лечебные мероприятия. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении с препаратом Оксалиплатин Эбеве® лекарственных препаратов, которые могут вызывать развитие рабдомиолиза (см. разделы «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами«).

При применении препарата Оксалиплатин Эбеве® возможно развитие язвы двенадцатиперстной кишки и ее потенциальных осложнений, таких как язвенное кровотечение и перфорация язвы, которые могут быть летальными. В случае развития язвы двенадцатиперстной кишки лечение препаратом Оксалиплатин Эбеве® необходимо прекратить, должны быть проведены соответствующие лечебные мероприятия.

Препарат Оксалиплатин Эбеве® нельзя вводить внутрибрюшинно, так как при таком введении может развиться кровотечение в брюшную полость.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение.

Женщинам и мужчинам во время лечения оксалиплатином и после окончания в течение 4 месяцев для женщин и 6 месяцев для мужчин следует использовать надежные способы контрацепции.

При использовании препарата Оксалиплатин Эбеве® должны соблюдаться все обычные инструкции по обращению с цитотоксическими препаратами. При попадании препарата на кожу или слизистые оболочки их следует немедленно и тщательно промыть водой.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованных лекарственных препаратов

Остатки препарата, все инструменты и материалы, которые использовались для приготовления раствора для внутривенной инфузии препарата Оксалиплатин Эбеве®, должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ, с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Нарушения зрения, в особенности преходящая потеря зрения (обратимая после отмены терапии), могут представлять опасность для пациентов при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности. Поэтому пациенты должны быть предупреждены о возможном влиянии этих явлений на их способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 5 мг/мл.

Упаковка:

Первичная упаковка

По 10 мл во флаконы из бесцветного стекла типа I Евр. Ф. вместимостью 10 мл, укупоренные резиновой пробкой и обжатые алюминиевым колпачком с защитной пластмассовой крышкой.

По 20 мл во флаконы из бесцветного стекла типа I Евр. Ф. вместимостью 20 мл, укупоренные резиновой пробкой и обжатые алюминиевым колпачком с защитной пластмассовой крышкой.

По 30 мл во флаконы из бесцветного стекла типа I Евр. Ф. вместимостью 50 мл, укупоренные резиновой пробкой и обжатые алюминиевым колпачком с защитной пластмассовой крышкой.

По 40 мл во флаконы из бесцветного стекла типа I Евр. Ф. вместимостью 50 мл, укупоренные резиновой пробкой и обжатые алюминиевым колпачком с защитной пластмассовой крышкой.

Вторичная упаковка

По одному флакону объемом 10 мл, 20 мл, 30 мл или 40 мл вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

По одному флакону объемом 20 мл, 30 мл или 40 мл в пластиковом контейнере «Опсо-Safe» вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Эбеве Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ, Mondseestrasse 11, A — 4866 Unterach am Attersee, Austria, Австрия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Сандоз д.д.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)