Оксетол применение инструкция по применению взрослым таблетки

Таблетка содержит: активное вещество: окскарбазепин 150 мг, 300 мг или 600 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, полиэтиленгликоль 4000, повидон К-29/32, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат;

оболочка таблетки Оксетол 150 мг (Опадрай желтый 13В520014) содержит: гипромеллоза 2910, титана диоксид (Е171), макрогол 400, железа оксид желтый (Е172), полисорбат 80;

оболочка таблеток Оксетол 300 мг и 600 мг (Опадрай желтый YS-1-12526-A) содержит: гипромеллоза 2910 (ЗсР), гипромеллоза 2910 (6сР), титана диоксид (Е171), макрогол 400, железа оксид желтый (Е172), полисорбат 80.

Оксетол таблетки 150 мг: Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой жёлтого цвета, с линией разлома с одной стороны.

Оксетол таблетки 300 мг и 600 мг: Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой жёлтого цвета, с риской с двух сторон.

Противоэпилептические средства.

Код ATX: N03AF02.

— Парциальные эпилептические приступы с вторичной генерализацией тонико-клонических приступов или без нее.

Окскарбазепин применяется как в качестве монотерапии, так и в составе комбинированной терапии у взрослых и детей возрасте старше 6 лет.

Таблетки окскарбазепина принимают внутрь, не зависимо от приема пищи.

Кратность приема — 2 раза в сутки.

Таблетки имеют разделительную риску, которая служит для деления таблетки с целью облегчения проглатывания. Однако таблетку нельзя делить на две равные части для приема половинной дозы. Для применения у детей, которые не могут проглатывать таблетки, или в случае, когда назначенная доза не может быть обеспечена с помощью таблеток, применяют суспензию.

Лечение окскарбазепином начинают с клинически эффективной дозы. Доза может быть увеличена в зависимости от ответа на терапию. В случае замены другого противоэпилептического препарата на окскарбазепин в начале приема окскарбазепина следует постепенно снижать дозу заменяемого препарата. При применении окскарбазепина в составе комбинированной терапии может потребоваться снижение дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов и/или более медленное повышение дозы окскарбазепина.

Взрослые

Монотерапия

Рекомендуемая начальная доза

Начальная доза составляет 600 мг в сутки (8-10 мг/кг массы тела в сутки), разделенная на 2 приема.

Поддерживающая доза

При наличии клинических показаний дозу повышают не более чем на 600 мг/сут с интервалом примерно в 1 неделю до достижения желаемого терапевтического эффекта. Оптимальный терапевтический эффект наблюдается в диапазоне доз 600-2400 мг в сутки.

Рекомендуемая максимальная доза

Имеется опыт быстрого повышения дозы в условиях стационара до 2400 мг в сутки в течение 48 часов.

Комбинированная терапия

Рекомендуемая начальная доза

Начальная доза составляет 600 мг в сутки (8-10 мг/кг массы тела в сутки), разделенная на 2 приема.

Поддерживающая доза

При наличии клинических показаний дозу повышают не более чем на 600 мг/сут с интервалом примерно в 1 неделю до достижения желаемого терапевтического эффекта. Оптимальный терапевтический эффект наблюдается в диапазоне доз 600-2400 мг в сутки.

При наличии клинических показаний дозу повышают не более, чем на 600 мг/сут с интервалом примерно в 1 неделю, до достижения желаемого терапевтического ответа.

Рекомендуемая максимальная доза

Высокая эффективность суточных доз от 600 до 2400 мг/сут была продемонстрирована в ходе контролируемых исследований по применению окскарбазепина в составе комбинированной терапии, однако большинство пациентов плохо переносили дозу 2400 мг/сут без снижения доз сопутствующих противоэпилептических препаратов, в основном из-за побочных реакций со стороны ЦНС. Систематическое изучение суточных доз, превышающих 2400 мг/сут, в ходе клинических исследований не проводилось.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Монотерапия

Специальных рекомендаций относительно коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется, поскольку подбор терапевтической дозы осуществляется индивидуально. Снижение дозы рекомендуется у пожилых пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) (см. информацию о подборе дозы при нарушении функции почек).

У пациентов с риском развития гипонатриемии следует тщательно контролировать уровень натрия в сыворотке крови.

Пациенты с нарушением функции печени

Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов со слабыми и умеренными нарушениями функции печени. Исследование применения окскарбазепина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не проводилось, поэтому следует проявлять осторожность при применении препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями.

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг/сутки; повышать дозу следует медленно до достижения желаемого терапевтического эффекта.

Повышение дозы у пациентов с нарушениями функции почек может потребовать более тщательного наблюдения за пациентом.

Дети

Рекомендуемая начальная доза

При монотерапии окскарбазепином и при применении препарата в составе комбинированной терапии рекомендуемая начальная доза составляет 8-10 мг/кг/сут, разделённая на 2 приема.

Поддерживающая доза

В ходе исследований комбинированной терапии поддерживающая доза 30-46 мг/кг/сут, достигаемая за две недели, продемонстрировала эффективность и хорошую переносимость у детей. Терапевтический эффект наблюдался при приеме поддерживающей дозы в среднем 30 мг/кг/сут.

Рекомендуемая максимальная доза

При наличии клинических показаний дозу повышают не более чем на 10 мг/сут с интервалом примерно в 1 неделю до достижения максимальной дозы 46 мг/кг/сут и получения желаемого терапевтического эффекта.

Повышенная чувствительность к окскарбазепину или любым другим компонентам препарата.

Контрацепция у женщин детородного возраста

Женщины детородного возраста, принимающие пероральные контрацептивы одновременно с окскарбазепином, должны быть предупреждены о возможном снижении эффективности гормональных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол (ЭЭ) и левоноргестрел (ЛНГ). Данной категории пациенток рекомендуется дополнительное использование негормональных способов контрацепции.

Беременность

Риск, связанный с эпилепсией и приемом противоэпилептических препаратов

В популяции пациенток, получавших окскарбазепин, было отмечено увеличение числа пороков развития плода при проведении политерапии, в частности политерапии, включающей в себя вальпроат.

Кроме того, во время беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лечение, поскольку прогрессирование заболевания может оказывать отрицательное влияние на мать и на плод.

Риски, связанные с применением окскарбазепина

Опыт применения окскарбазепина при беременности ограничен (300-1000 случаев беременности). Также имеется ограниченная информация о связи окскарбазепина с врожденными пороками развития. Не было выявлено увеличения общего числа пороков развития при лечении окскарбазепином в сравнении с частотой возникновения пороков развития в популяции (2-3%). Тем не менее, полученные данные не позволяют полностью исключить умеренный риск тератогенности.

Таким образом:

— Если у женщины, принимающей окскарбазепин, наступает беременность или планируется беременность, целесообразность применения данного препарата следует оценить повторно. Следует использовать минимальные эффективные дозы препарата и предпочтительно по возможности применять монотерапию хотя бы в течение первых трех месяцев беременности.

— Во время беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лечение, поскольку прогрессирование заболевания может оказать отрицательное влияние на мать и на плод.

Контроль и профилактика

Некоторые противоэпилептические средства могут вызывать дефицит фолиевой представляющий одну из возможных причин нарушений развития плода. В этом случае женщине рекомендуется прием препаратов фолиевой кислоты до беременности и во время беременности. А поскольку эффективность данной добавки не доказана, женщинам, принимающим фолиевую кислоту, рекомендуется проведение специального обследования плода.

Данные, полученные для ограниченного числа женщин, указывают на постепенное снижение активного метаболита окскарбазепина, 10-моногидроксипроизводного (МГП), в плазме крови во время беременности. Для достижения максимального контроля за симптомами заболевания у беременных пациенток необходимо тщательно контролировать клинический эффект препарата. Следует также принимать во внимание изменение концентрации МГП в плазме крови. Определение уровня МГП в плазме крови также рекомендуется проводить в послеродовом периоде, особенно в случае, если во время беременности доза препарата повышалась.

Новорожденные

Имеются сообщения о том, что применение противоэпилептических препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, во время беременности может приводить к повышенной кровоточивости у новорожденных. В качестве меры предосторожности рекомендуется назначение витамина К1 в последние несколько недель беременности, а также новорожденным, матери которых получали окскарбазепин.

Кормление грудью

Окскарбазепин и его активный метаболит (МГП) выделяются с грудным молоком. Отношение концентраций в молоке и плазме составило 0,5 для обоих веществ. Поскольку влияние на новорожденных окскарбазепина и МГП, поступивших с грудным молоком, неизвестно, не следует применять окскарбазепин в период кормления грудью.

Фертильность

Информация о влиянии Окскарбазепина на фертильность у людей отсутствует.

У крыс окскарбазепин не оказывал влияния на фертильность. Воздействие на репродуктивную систему самок крыс изучали при применении МГД в дозах, сопоставимых с дозами, применяемыми у человека.

При применении препарата сообщалось о таких побочных реакциях, как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия, затуманенность зрения, нарушения зрения, гипонатриемия, сниженный уровень сознания (полный перечень см. в разделе “Побочное действие”) в особенности в начале лечения или при коррекции дозы (чаще при увеличении дозы). В связи с этим пациенты должны соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с механизмами в период применения препарата.

Профиль безопасности

Наиболее часто сообщалось о следующих нежелательных реакциях: сонливость, головная боль, головокружение, диплопия, тошнота, рвота, чувство усталости (более чем у 10% пациентов).

Приведенные ниже данные суммируют информацию о нежелательных явлениях, зарегистрированных в ходе клинических исследований, а также данные по профилю безопасности препарата, полученные в ходе его применения в клинической практике.

Перечень нежелательных реакций

Критерии оценки частоты возникновения нежелательных явлений: очень часто — ≥1/10, часто — ≥1/100 — <1/10, иногда — ≥1/1000 — <1/100, редко — ≥1/10 000 — <1/1000, очень редко — <1/10 000, частота неизвестна — нельзя оценить на основании имеющихся данных.

В расположенной ниже таблице побочные эффекты систематизированы по системам органов, внутри каждой системы органов — в зависимости от частоты возникновения

(вначале наиболее часто встречаемые), внутри каждой группы по частоте возникновения побочные эффекты систематизированы по выраженности (от сильно выраженных к слабо выраженным).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
Иногда	Лейкопения
Очень редко	Тромбоцитопения
Частота неизвестна	Подавление костномозгового кроветворения, апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения
Со стороны иммунной системы
Очень редко	Гиперчувствительность#
Частота неизвестна	Анафилактические реакции
Со стороны эндокринной системы
Частота неизвестна	Гипотиреоз
Метаболические нарушения и расстройства питания
Часто	Гипонатриемия
Частота неизвестна	Гипонатриемия, приводящая к развитию судорожных приступов, спутанности сознания, снижению уровня сознания, другим побочным реакциям (см. пункт “Со стороны центральной нервной системы”), нарушению зрения (“затуманенное” зрение), развитию гипотиреоза, рвоты, тошноты↑
Частота неизвестна	Неадекватная секреция АДГ с симптомами летаргии, тошнотой, головокружением, снижением осмоляльности плазмы крови, рвотой, головной болью, спутанностью сознания или другими неврологическими симптомами
Нарушения психики
Часто	Ажитация (в частности, нервозность), аффективная лабильность, спутанность сознания, депрессия, апатия
Со стороны центральной нервной системы
Очень часто	Сонливость, головная боль, головокружение
Часто	Атаксия, тремор, нистагм, нарушение внимания, амнезия
Частота неизвестна	Расстройство речи (включая дизартрию) — чаще при повышении дозы окскарбазепина
Со стороны органа зрения
Очень часто	Диплопия
Часто	“Затуманенное” зрение, снижение остроты зрения
Со стороны органа слуха и равновесия
Часто	Вертиго
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Очень редко	AV блокада, аритмия
Со стороны сосудов
Частота неизвестна	Гипертензия
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто	Рвота, тошнота
Часто	Диарея, боль в области живота, запор
Очень редко	Панкреатит, и/или повышение уровня липазы и/или амилазы
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко	Гепатит
Со стороны кожи и подкожных тканей
Часто	Сыпь, алопеция, акне
Иногда	Крапивница
Очень редко Частота неизвестна	Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная эритема, лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (ЛКРЭСП)**, острый генерализованный экзентематозный пустулез (ОГЭП)**
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Очень редко	Системная красная волчанка
Частота неизвестна	Поступали сообщения о снижении минеральной плотности костной ткани, остеопении, остеопорозе и переломах у пациентов, проходящих длительную терапию окскарбазепином. Механизм этого явления не определен.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто	Усталость
Часто	Астения
Нарушения лабораторных показателей
Иногда	Повышение активности ферментов печени, повышение концентрации щелочной фосфатазы в крови
Частота неизвестна	Снижение Т4 (неясной клинической значимости)
Травмы, отравления и осложнения процедур
Частота неизвестна	Падения

^↑ В очень редких случаях на фоне применения окскарбазепина возможно развитие клинически значимой гипонатриемии (концентрация натрия <125 ммоль/л) — как правило, в течение первых 3-х месяцев терапии препаратом, у некоторых пациентов — более чем через 1 год после начала лечения.

**Информация об указанных побочных реакциях получена в постмаркетинговый период из спонтанных сообщений и литературных публикаций (частота неизвестна).

^# Гиперчувствительность (в том числе полиорганная), характеризующаяся такими проявлениями как сыпь, высокая температура тела. Возможно поражение других органов и систем: система кроветворения и лимфатическая система (эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, лимфаденопатия, спленомегалия), печень (гепатит, аномальные функциональные пробы печени), мышцы и связки (отечность суставов, миалгия, артралгия), нервная система (печеночная энцефалопатия), почки (почечная недостаточность, межуточный нефрит, протеинурия), легкие (отек легких, астма, бронхоспазм, интерстициальная легочная болезнь, диспноэ), отёк Квинке.

Сообщения о подозрении на побочные реакции

Сообщения о подозрении на побочные реакции очень важны для продолжения мониторинга в постмаркетинговом периоде и оценки соотношения риск/польза при применении лекарственного средства. Сообщения о подозрении на побочные реакции отправляют по адресу: www. rceth.by.

*Согласно классификации CIOMS III.

Индукция ферментов

Окскарбазепин и его фармакологически активный метаболит (моногидроксильное производное (МГП), являясь in vitro и in vivo индукторами ферментов цитохрома Р450 CYP3A4 и CYP3A5, ответственными за метаболизм большого числа препаратов, например, иммунодепрессантов (циклоспорин, такролимус), оральных контрацептивов (см. далее) и некоторых противоэпилептических препаратов (например, карбамазепина), снижают плазменные концентрации данных препаратов (см. таблицу с результатами для других противоэпилептических препаратов).

Поскольку in vitro окскарбазепин и МГП являются слабыми индукторами UDP-глюкуронил трансферазы (воздействие данной группы на специфические ферменты не известно), маловероятно, что окскарбазмепин и МГП in vivo способен оказывать слабое влияние на метаболизм препаратов, выводящихся в виде конъюгатов с UDP-глюкуронил трансферазой. В начале приема окскарбазепина или при изменении дозы для достижения нового уровня индукции может потребоваться от 2-х до 3-х недель.

В случае отмены окскарбазепина может потребоваться снижение дозы сопутствующих препаратов, что должно быть подтверждено с помощью клинического мониторинга и/или контроля уровней препарата в плазме крови. По всей вероятности, индукция ферментов должна постепенно уменьшаться в течение 2-3 недель после отмены препарата.

Гормональные контрацептивы

Было установлено влияние окскарбазепина на два компонента гормональных оральных контрацептивов: этинилэстрадиол (ЭЭ) и левоноргестрел (ЛИГ). Средние значения AUC для ЭЭ и ЛИГ снижались на 48-52 % и 32-52% соответственно. Таким образом, применение окскарбазепина одновременно с гормональными контрацептивами может привести к потере эффективности контрацептивов и требует применения других надежных методов контрацепции.

Ингибирование ферментов

Окскарбазепин и МГП являются ингибиторами цитохрома CYP2C19. Таким образом, одновременное применение окскарбазепина в высоких дозах и препаратов, которые метаболизируются с участием CYP2C19 (например, фенитоин), может привести к их взаимодействию. Уровни фенитоина в плазме возрастали до 40% при п окскарбазепина в дозах, превышающих 1200 мг/кг/сут (см. таблицу с результатами для других противоэпилептических препаратов). В таких случаях может потребоваться снижение дозы фенитоина.

Противоэпилептические препараты

Возможное взаимодействие окскарбазепина и других противоэпилептических препаратов оценивалось в ходе клинических исследований. Данные по влиянию этого взаимодействия на AUC и минимальную концентрацию суммированы в таблице.

Взаимодействие противоэпилептических препаратов с окскарбазепином

Противоэпилептический препарат (ПЭП)	Влияние окскарбазепина на концентрацию ПЭП	Влияние ПЭП на концентрацию окскарбазепина
Карбамазепин	0-22% уменьшение (увеличение карбамазепин-эпоксида на 30%)	40 % уменьшение
Клобазам	Не изучалось	Не влияет
Фелбамат	Не изучалось	Не влияет
Ламотриджин	Не влияет	Не влияет
Фенобарбитал	14-15% увеличение	30-31% уменьшение
Фенитоин	0-40% увеличение	29-35% уменьшение
Вальпроевая кислота	Не влияет	0-18% уменьшение

Сильные индукторы ферментов цитохрома Р450 (карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал) продемонстрировали снижение уровней концентрации МГД (29-40%) в плазме крови у взрослых; у детей в возрасте от 4 до 12 лет клиренс МГД увеличился приблизительно на 35% по сравнению с монотерапией при применении одного из трех фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов.

Комбинированная терапия окскарбазепином и ламотриджином была связана с повышенным риском побочных реакций (рвота, сонливость, головокружение и головная боль).

При одновременном применении одного или нескольких противоэпилептических препаратов совместно с окскарбазепином требуется тщательный подбор дозы и/или контроль за концентрацией в плазме крови в каждом конкретном случае, в особенности у детей, получающих сопутствующую терапию ламотриджином.

При приеме окскарбазепина не было выявлено явлений аутоиндукции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Циметидин, эритромицин, декстропропоксифен не влияют на фармакокинетические параметры МГП.

Взаимодействие окскарбазепина и ИМАО теоретически возможно из-за структурной связи окскарбазепина с трициклическими антидипрессантами. Поэтому пациенты, принимающие трициклические антидепрессанты, были включены в клинические исследования, но клинически значимого взаимодействия отмечено не было.

Комбинация лития и окскарбазепина может привести к повышенной нейротоксичности.

Гиперчувствительность

При применении окскарбазепина в клинической практике в отдельных случаях (постмаркетинговые сообщения) отмечалось о развитии гиперчувствительности немедленного типа (I тип), включая сыпь, зуд, крапивницу, ангионевротический отек и анафилактические реакции. Ангионевротический отек и анафилактические реакции с поражением гортани, голосовых складок (область голосовой щели), губ, век как при первом, так и при повторном приеме окскарбазепина. В случае развития гиперчувствительности немедленного типа окскарбазепин следует немедленно отменить и назначить альтернативную терапию.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с известной гиперчувствительностью к карбамазепину, так как у этой группы больных приблизительно в 25-30% случаев возможно развитие реакций повышенной чувствительности на окскарбазепин.

У пациентов, не имеющих в анамнезе указаний на гиперчувствительность к карбамазепину, также возможно развитие реакций повышенной чувствительности на препарат, включая полиорганные нарушения. Такие реакции могут затрагивать кожные покровы, печень, кровь, лимфатическую систему или другие органы как отдельно, так и вместе, как системная реакция. В случае возникновения признаков или симптомов, указывающих на вероятность возникновения реакций гиперчувствительности, окскарбазепин следует немедленно отменить.

Кожные реакции

При применении окскарбазепина очень редко сообщалось о развитии серьезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экссудативная мультиформная эритема. Пациентам с вышеуказанными реакциями может потребоваться госпитализация в связи с опасностью развития угрожающего жизни состояния, крайне редко возможны летальные исходы. При применении окскарбазепина кожные реакции наблюдались как у детей, так и у взрослых, и развивались в среднем через 19 дней после начала приема препарата. Имеются отдельные сообщения о случаях рецидива кожных реакций при возобновлении приема окскарбазепина. При развитии кожных реакций на фоне применения окскарбазепина следует рассмотреть вопрос об отмене препарата и назначении другого противоэпилептического средства, если данные реакции явно связаны с приемом препарата. В случае отмены окскарбазепина необходимо рассмотреть вопрос о его замене другим противоэпилептическим препаратом во избежание судорожных припадков на фоне отмены препарата. Возобновление терапии окскарбазепином запрещается у пациентов, прервавших лечение из-за реакций гиперчувствительности.

Аллель HLA-B*1502 у пациентов народности Хань (уроженцев Китая, Таиланда и других азиатских народов)

Аллель HLA-B*1502 у пациентов народности Хань (уроженцев Китая, Таиланда) продемонстрировал тесную связь с риском развития тяжелых кожных реакций, известных как синдром Стивенса-Джонсона (СДС) при применении карбамазепина. Химическая структура окскарбазепина аналогична структуре карбамазепина, поэтому существует вероятность, что пациенты, являющиеся носителями HLA-B*1502, также могут подвергаться риску возникновения СДС при лечении окскарбазепином. У народности Хань населения Китая и Тайланда носители HLA-B*1502 составляют около 10% от населения. По мере возможностей следует проводить скрининг данных лиц на предмет наличия этого аллеля перед началом лечения карбамазепином или действующим веществом, схожим по химическому составу. Если у пациентов данного происхождения обнаруживают положительный результат анализа на наличие аллеля HLA-B*1502, решение о применении окскарбазепина принимают, если польза такого лечения превосходит риск.

Из-за преобладания данного аллеля у других азиатских народов (например, более 15% на Филиппинах и в Малайзии), рекомендуется проводить генетический анализ на предмет наличия HLA-B*1502 у народов, подверженных риску.

Аллель HLA-B*1502 практически не встречается у пациентов европейского происхождения, африканцев, латиноамериканцев, японцев и корейцев (< 1%).

Аллельная частота означает процентную долю хромосом в популяции, являющихся носителем конкретного аллеля. Хотя у человека присутствуют две копии каждой хромосомы, даже одной копии аллеля HLA-B*1502 может быть достаточно для увеличения риска СДС, процентное количество пациентов, которые могут быть подвержены риску, почти в два раза превышает аллельную частоту.

Аллель HLA-A*3101 у пациентов европейского происхождения и у японцев

Были получены данные, предполагающие, что HLA-A*3101 связан с повышенным риском возникновения кожных реакций на карбазепин, включая СДС, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), лекарственную кожную реакцию, сопровождающуюся эозинофилией с системными проявлениями (ЛРЭСП), менее серьезный острый генерализованный экзентематозный пустулез (ОГЭП) и макулопапулезную сыпь у потомков европейцев и у японцев.

Частота аллеля HLA-A*3101 сильно отличается у разных этнических популяций. Аллель HLA-A*3101 обнаруживается у 2-5% европейцев и у приблизительно 10% японцев.

Наличие аллеля HLA-A*3101 может повышать риск вызванных карбамазепином кожных реакций (в основном менее тяжелых) с 5,0% в общей популяции до 26,0% среди потомков европейцев, в то время как отсутствие данного аллеля может снизить риск с 5,0% до 3,8%.

Аллель HLA-A*3101 у потомков других народов

Частота данного аллеля по предварительным расчетам составляет менее 5% у большинства австралийцев, азиатов, африканцев и северо-американцев за некоторым исключением в переделах 5-12%. Частота, превышающая 15%, была обнаружена у некоторых этнических групп в Южной Америке (Аргентина и Бразилия), Северной Америке (США: Навахо и Сиу, Мексика: Сонора Сери) и Южной Индии (Тамилнаду) и 10-15% у других этнических групп в этих регионах.

Аллельная частота означает процентную долю хромосом в популяции, являющихся носителем конкретного аллеля. Хотя у человека присутствуют две копии каждой хромосомы, даже одной копии аллеля HLA-A*3101 может быть достаточно для увеличения риска СДС, процентное количество пациентов, которые могут быть подвержены риску, почти в два раза превышает аллельную частоту.

Имеется недостаточно информации для того чтобы можно было рекомендовать проведение скрининга на наличие HLA-A*3101 перед началом приема карбамазепина или химически близких веществ.

В случаях, когда известно, что пациенты, являющиеся потомками европейцев или японцев, имеют положительный анализ на наличие аллеля HLA-A*3101, решение о применении карбамазепина или химически схожих соединений принимают, если польза такого лечения превосходит риск.

Ограничения относительно генетического скринига

Генетический скрининг никогда не должен заменять собой клинический надзор и наблюдение за пациентами. У многих пациентов азиатских национальностей с положительным результатом анализа на HLA-B*1502 и принимающих окскарбазепин СДС/ТЭН не развиваются, а у пациентов любой национальности с отрицательным результатом анализа на HLA-B*1502, СДС/ТЭН могут развиться. Аналогичная ситуация наблюдается с HLA-A*3101 в отношении риска возникновения СДС, ТЭН, ЛРЭСС, ОГЭП или макулопапулезной сыпи. Развитие данных тяжелых кожных побочных реакций и связанных с ними осложнений в результате воздействия других факторов, таких как доза ПЭП, комплаенс, сопутствующая лекарственная терапия, сопутствующая патология и уровень дерматологического контроля, не изучались.

Информация для специалистов здравоохранения

В случае проведения анализов на наличие HLA-B*1502 аллеля рекомендуется проведение генотипирования с высоким разрешением по аллелю. Результат анализа считается положительным, если выявляется хотя бы один из двух аллелей HLA-B*1502, и отрицательным — если не выявлено ни одного аллеля HLA-B*1502. Аналогичным образом при проведении анализа на присутствие аллеля HLA-A*3101 рекомендуется выполнение генотипирования по HLA-A*3101 с высоким разрешением. Результат анализа считается положительным, если выявляется хотя бы один из двух аллелей или два аллея HLA-A*3101, и отрицательным — если не выявлено ни одного аллеля HLA-A*3101.

Риск усиления эпилептических приступов

Сообщения об усилении эпилептических приступов на фоне приема окскарбазепина. Риск этого явления более выражен у детей, однако может иметь место и у взрослых. В случае усиления эпилептических приступов на фоне приема окскарбазепина препарат должен быть немедленно отменен.

Гипонатриемия

У 2.7% пациентов, получающих окскарбазепин, наблюдалась гипонатриемия (концентрация натрия в сыворотке менее 125 ммоль/л), которая обычно не сопровождалась клиническими проявлениями и не требовала коррекции терапии. Концентрация натрия нормализуется при отмене (уменьшении дозы) окскарбазепина или консервативном лечении (ограничении приема жидкости).

У пациентов с нарушениями функции почек, ассоциированными с низкой концентрацией натрия в сыворотке крови (например, синдромом неадекватной секреции АДГ), или у пациентов, получающих сопутствующее лечение препаратами, способствующими выведению натрия из организма (например, диуретики, десмопрессин), а также НПВП (например, индометацин), до начала терапии окскарбазепином следует определять концентрацию натрия в сыворотке крови.

В дальнейшем следует контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови приблизительно через 2 недели после начала терапии и далее ежемесячно на протяжении 3-х месяцев или по мере необходимости. С особым вниманием к данным факторам риска следует относиться у пожилых пациентов. При необходимости назначения диуретиков и других препаратов, снижающих концентрацию натрия в сыворотке крови, пациентам, получающим окскарбазепин, следует придерживаться тех же рекомендаций. В целом, при появлении клинических симптомов гипонатриемии следует измерить концентрацию натрия в сыворотке крови. Для остальных пациентов определение концентрации натрия в сыворотке крови может осуществляться во время проведения рутинных анализов крови. Необходимо проводить контроль массы тела у всех пациентов с сердечной недостаточностью для своевременного выявления задержки жидкости. При задержке жидкости или при прогрессировании симптомов сердечной недостаточности следует определять концентрацию натрия в сыворотке крови. В случае возникновения гипонатриемии следует ограничить количество потребляемой жидкости. Так как при применении окскарбазепина в очень редких случаях возможно нарушение сердечной проводимости, необходимо тщательное наблюдение за пациентами с предшествующими нарушениями проводимости (AV блокада, аритмия).

Гипотиреоз

Гипотиреоз является побочной реакцией неизвестной частоты на применение окскарбазепина. Принимая во внимание важность гормонов щитовидной железы для развития детей после рождения, рекомендуется контролировать функцию щитовидной железы у детей, принимающих окскарбазепин.

Функция печени

Имеются очень редкие сообщения о развитии гепатита, которые в большинстве случаев благополучно разрешались. При подозрении на гепатит необходимо провести оценку функции печени и рассмотреть вопрос об отмене препарата. Необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Функция почек

При лечении пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) необходимо соблюдать осторожность в ходе терапии окскарбазепином, особенно при подборе начальной дозы и при постепенном повышении дозы. Рекомендуется контроль уровня МГП в плазме крови.

Гематологические эффекты

При лечении окскарбазепином в постмаркетинговый период у пациентов в очень редких случаях отмечалось развитие агранулоцитоза, апластической анемии и панцитопений. При развитии симптомов выраженного угнетения костномозгового кроветворения необходимо отменить окскарбазепин.

Суицидальное поведение

У пациентов, получавших противосудорожные препараты, редко отмечались эпизоды суицидального поведения и мышления. Результаты метанализа рандомизированных плацебо-контролируемых исследований показали небольшое повышение риска развития суицидального поведения у пациентов, получавших противосудорожные препараты. Механизм повышения риска суицида у данной категории пациентов не установлен. Поэтому на всех стадиях лечения необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими противосудорожные препараты. Врач должен информировать пациентов (и попечителей пациентов) о том, что при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения необходимо обратиться к врачу.

Гормональные контрацептивы

Женщины детородного возраста, принимающие пероральные контрацептивы одновременно с окскарбазепином, должны быть предупреждены о возможном снижении эффективности гормональных контрацептивов. Данной категории пациенток, получающих окскарбазепин, рекомендуется дополнительное использование негормональных способов контрацепции.

Алкоголь

Необходимо соблюдать осторожность при приеме алкоголя в ходе терапии окскарбазепином, так как препарат может усиливать седативный эффект алкоголя.

Отмена препарата

Как и другие противоэпилептические препараты, окскарбазепин следует отменять постепенно из-за риска увеличения частоты судорожных припадков.

Контроль концентрации в плазме крови

Хотя корреляция между дозой препарата и плазменной концентрацией, а также между плазменной концентрацией и клиническим эффектом довольно незначительна, мониторинг концентрации препарата в плазме крови может быть полезен в ситуациях, когда в лечении отсутствует комплайенс, либо в ситуациях, когда изменяется элиминация МГП:

— при нарушении функции почек

— при беременности

— при совместном применении с препаратами, индуцирующими ферменты печени.

Имеются единичные сообщения о передозировке окскарбазепина. Максимальная доза, описанная в сообщениях, составляла приблизительно 48000 мг.

Признаки и симптомы

Нарушение водно-электролитного баланса: гипонатриемия.

Со стороны органа зрения: диплопия, миоз, “затуманенное зрение”.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, гиперкинез.

Общие расстройства: усталость.

Нарушения лабораторных показателей: уменьшение ЧДД, удлинение интервала QT. Со стороны центральной нервной системы: сонливость, головокружение, атаксия и нистагм, тремор, расстройства координации (неправильная координация), конвульсии, головная боль, кома, потеря сознания, дискинезия.

Нарушения психики: агрессия, ажитация, спутанность сознания.

Со стороны сосудов: гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка.

Лечение

Специфического антидота не существует. Проводят симптоматическое поддерживающее лечение. Следует иметь в виду, что для уменьшения абсорбции окскарбазепина может быть проведено промывание желудка и назначен прием активированного угля.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше +30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать после истечения срока годности.

10 таблеток в блистере, 3 блистера и инструкция по применению в картонной упаковке.

Завод-производитель, страна

“Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.”, Индия.

Sun House, Plot No. 201 В/1,

Western Express Highway, Goregaon (E),

Mumbai — 400 063, Maharashtra, INDIA.

Форма выпуска, состав и упаковка

таб., покр. оболочкой, 150 мг: 30 шт.
Рег. №: 10514/16/21 от 08.09.2021 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с линией разлома с одной стороны.

	1 таб.
окскарбазепин	150 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, полиэтиленгликоль 4000, повидон K-29/32, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат.

Состав оболочки (Опадрай желтый 13B520014): гипромеллоза 2910, титана диоксид (E171), макрогол 400, железа оксид желтый (E172), полисорбат 80.

10 шт. — блистеры (3) — упаковки картонные.

---

таб., покр. оболочкой, 300 мг: 30 шт.
Рег. №: 10514/16/21 от 08.09.2021 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с риской с двух сторон.

	1 таб.
окскарбазепин	300 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, полиэтиленгликоль 4000, повидон K-29/32, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат.

Состав оболочки (Опадрай желтый YS-1-12526-A): гипромеллоза 2910 (3cP), гипромеллоза 2910 (6cP), титана диоксид (E171), макрогол 400, железа оксид желтый (E172), полисорбат 80.

10 шт. — блистеры (3) — упаковки картонные.

---

таб., покр. оболочкой, 600 мг: 30 шт.
Рег. №: 10514/16/21 от 08.09.2021 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с риской с двух сторон.

	1 таб.
окскарбазепин	600 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, полиэтиленгликоль 4000, повидон K-29/32, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат.

Состав оболочки (Опадрай желтый YS-1-12526-A): гипромеллоза 2910 (3cP), гипромеллоза 2910 (6cP), титана диоксид (E171), макрогол 400, железа оксид желтый (E172), полисорбат 80.

10 шт. — блистеры (3) — упаковки картонные.

---

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания к применению

Режим дозирования

Побочные действия

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени. Исследование применения окскарбазепина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не проводилось, поэтому следует проявлять осторожность при применении препарата у данной группы пациентов.

Применение при нарушениях функции почек

Для пациентов с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг/сут; повышать дозу следует медленно до достижения желаемого терапевтического эффекта.

Применение у пожилых пациентов

Специальных рекомендаций относительно коррекции дозы у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) при проведении монотерапии не требуется, поскольку подбор терапевтической дозы осуществляется индивидуально. Снижение дозы рекомендуется у пожилых пациентов с нарушением функции почек (КК <30 мл/мин).

Особые указания

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.

Контакты для обращений

Эта информация оказалась полезной?

Действующее вещество: tenoxicam;

1 таблетка содержит теноксикаму 20 мг

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат оболочка:гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Нестероидные противовоспалительные средства. Оксикамы. Код АТС М01А С.

Лечение боли и воспаления при остеоартрите и ревматоидном артрите.

Кратковременное лечение воспалительно-дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата, включая вывихи и другие травмы мягких тканей.

Повышенная чувствительность к теноксикаму, другим компонентам препарата, к ибупрофена, ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП (НПВС) (симптомы бронхиальной астмы, ринита, ангионевротический отек или крапивница) тяжелая сердечная, печеночная и почечная недостаточность активная язва, кровотечения из пищеварительного тракта в стадии обострения, язвы или кровотечения в анамнезе (два или более выраженных установленных эпизодов образования язв или кровотечения) желудочно-кишечные кровотечения или перфорация (в анамнезе), связанные с предыдущим приемом НПВС.

Таблетки принимают внутрь, запивая жидкостью, желательно с едой или после еды.

Взрослые рекомендуемая доза — 1 таблетка (20 мг) 1 раз в сутки в одно и то же время ежедневно.

Не следует превышать рекомендуемых доз, поскольку не дает значительного терапевтического эффекта, но в то же время увеличивается риск развития побочных эффектов.

При острых заболеваниях опорно-двигательного аппарата курс лечения обычно превышает 7 дней, но в тяжелых случаях прием можно продолжить максимум до 14 дней.

Пациенты пожилого возраста.

Оксилитен, как и другие НПВС, следует применять с осторожностью из-за более низкую толерантность к побочным эффектам, чем у более молодых пациентов. Пожилые пациенты чаще получают сопутствующие препараты

или с нарушениями функции почек, печени, сердечно-сосудистой системы. Если необходимо применять НПВП, следует назначать низкие дозы в течение длительного времени. Состояние пациентов следует контролировать, поскольку возможна скрытое кровотечение из пищеварительного тракта, в течение 4 недель после начала терапии.

Пациенты с нарушением функции почек и печени

КК	дозировка
Более 25 мл / мин	Под контролем врача без коррекции режима дозирования
Ниже 25 мл / мин	Недостаточно данных для рекомендации по дозированию

Следует быть осторожным при низких концентрациях альбумина (например, при нефротическом синдроме) или при высокой концентрации билирубина в плазме крови, поскольку теноксикам связывается с белками плазмы крови в высоком соотношении.

Относительно пациентов с недостаточностью функции печени недостаточно данных для рекомендации относительно дозирования препарата Оксилитен.

Чаще всего проявляются побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта — эрозивно-язвенные поражения пищеварительного тракта, в том числе ульцерогенное действие.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, запор, изжога, диспепсия, боль в животе, молотый, эпигастральной дистресс, гематимезис, метеоризм, язвенные стоматиты, желудочно-кишечные кровотечения, гастрит, пептические язвы или желудочно-кишечные кровотечения.

Со стороны пищеварительной системы: нарушение функции печени, гепатиты, желтуха, возможно повышение в крови уровня трансаминаз.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения тромбоцитопеническая пурпура нейтропения; агранулоцитоз апластическая анемия и гемолитическая анемия снижение уровня гемоглобина, не связанное с кровотечениями; лейкопения эозинофилия.

Со стороны обмена веществ: гипергликемия, увеличение или уменьшение массы тела.

Со стороны нервной системы: возбуждение, неврит зрительного нерва, парестезии, депрессии, нервозность, галлюцинации (спутанность сознания), сонливость или бессонница, нарушение сна, шум в ушах, недомогание, слабость, повышенная утомляемость, головная боль, головокружение, тремор.

Со стороны органа зрения: раздражение и отек глаз, затуманивание зрения.

Не было случаев нарушений зрения, выявленных при исследовании с помощью щелевой лампы или офтальмоскопа.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, одышка, тахикардия, сердцебиение. Возможно развитие сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, ассоциированные с лечением НПВС. Лицам пожилого возраста с сердечными функциональными нарушениями следует применять осторожно, поскольку увеличение отеков может привести к застойной сердечной недостаточности.

НПВС (при высоких дозах и длительном применении) могут повышать риск возникновения тромбоза артерий (инфаркт миокарда, инсульт).

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность, включающий интерстициальный нефрит, нефротический синдром и почечную недостаточность.

Реакции гиперчувствительности: неспецифические аллергические реакции, анафилактические реакции, реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму, бронхоспазм или диспноэ кожные нарушения — сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, буллезный дерматит (включая токсический эпидермальный некролиз, мультиформную эритема, эксфолиативный дерматит), возможны алопеция, фотосенсибилизация, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона.

Лабораторные показатели: повышение в крови уровня трансаминаз, гипергликемия, обратимое повышение азота мочевины и креатинина в плазме крови.

При возникновении любой из побочных реакций лечение следует прекратить. Побочные реакции могут быть минимизированы при применении низких эффективных доз в течение короткого времени.

Не было сообщений о тяжелых случаях передозировки теноксикамом.

Симптомы: головная боль, головокружение, тошнота, рвота, диарея, боль или неприятные ощущения в эпигастрии, диарея, желудочно-кишечные кровотечения, потеря ориентации, возбуждение, кома, сонливость, головокружение, шум в ушах, слабость, обмороки, иногда судороги. Возможны активная почечная или печеночная недостаточность при тяжелых отравлениях.

Лечение. В случае необходимости проводят симптоматическую терапию. В первый час отравления следует промыть желудок и принять активированный уголь. Следует обеспечить хорошее отхождение мочи. Необходимо контролировать функции почек и печени. Пациенты должны находиться под наблюдением врача в течение 4:00 после передозировки. При частых и длительных судорогах вводят диазепам. Специфического антидота нет.

Препарат не применяют.

На период лечения следует прекратить кормление грудью.

Влияние на младенцев при грудном кормлении неизвестен.

Отсутствуют данные о безопасности применения теноксикаму детям, поэтому его не следует назначать этой категории пациентов.

При применении Оксилитену нужно следить за функцией пищеварительного тракта. При обнаружении первых признаков ульцерогенезу или желудочно-кишечного кровотечения препарат следует немедленно отменить. С осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек, проводить постоянный мониторинг при усилении почечной недостаточности, применении диуретиков и нефротоксических препаратов, увеличении азота мочевины крови, креатинина сыворотки, массы тела, при диабетической нефропатии, периферийных отеках у пациентов пожилого возраста, застойной сердечной недостаточности, гиповолемии . При почечной недостаточности пациентам с клиренсом креатинина 25 мл / мин необходим контроль врача без коррекции режима дозирования. С осторожностью следует применять пациентам с нарушением функции печени, при низкой концентрации альбумина в плазме крови, например при нефротическом синдроме или при высокой концентрации билирубина. Если при лечении Оксилитеном наблюдается значительное повышение трансаминаз, хранящейся в процессе терапии, препарат необходимо отменить. Оксилитен может задерживать ионы калия, лития, а также жидкость. Поэтому у лиц с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью теноксикам может ухудшать течение указанных заболеваний. Соответствующего контроля требуют пациенты, у которых в анамнезе среднюю и / или тяжелой сердечной недостаточностью с появлением отеков при проведении терапии НПВС. Теноксикам уменьшает агрегацию тромбоцитов и может увеличить время свертывания крови. Это следует иметь в виду, если больные, перенесшие тяжелые операции (например суставов), когда необходимо тщательно контролировать время свертывания крови. Пациенты, которым перорально назначают антикоагулянты или гипогликемические препараты, должны быть под тщательным контролем, и препарат не следует применять, если проведение мониторинга невозможно.

Не следует применять Оксилитен с другими НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

дыхательная система

Осторожность необходима при лечении пациентов, страдающих или в анамнезе бронхиальной астмой, поскольку препарат может вызвать бронхоспазм у таких больных.

Сердечно-сосудистые, печеночные и почечные нарушения

Применение НПВП в редких случаях может вызвать интерстициальный нефрит, папиллярный некроз и гломерулонефрит, нефротический синдром. Такие средства подавляют синтез почечных

простагландинов, которые играют вспомогательную роль в поддержании почечной перфузии у больных, и на этом фоне уменьшается объем крови и почечный кровоток. Введение НПВП может спровоцировать почечную недостаточность, которая проходит сразу после отмены препарата. Пациенты имеют наибольший риск такой реакции тогда, когда уже есть заболевания почек (в том числе, больные сахарным диабетом с нарушениями функции почек), нефротический синдром, дегидратация, заболевания печени, застойная сердечная недостаточность, а также если они получающих терапию с диуретиками или потенциально нефротоксичными препаратами. Таким больным необходимо тщательно контролировать почечную, печеночную и сердечную функции, а доза должна быть ниже, чем в другой группе пациентов. НПВС следует с осторожностью применять пациентам с наличием в анамнезе сердечной недостаточности или артериальной гипертензии, поскольку есть сообщения, что отеки, которые появляются на фоне приема НПВС, могут быть связаны с приемом теноксикаму. Были сообщения о повышении трансаминаз сыворотки крови или других показателей функции печени. В большинстве случаев это были небольшие и преходящие изменения. Если отклонения являются значительными или постоянными, необходимо прекратить прием Оксилитену и продолжать контролировать уровень показателей функции печени до восстановления нормальных значений.

Сердечно-сосудистые нарушения

Соответствующий мониторинг и консультации необходимы для пациентов с артериальной гипертензией и / или легкой или умеренной сердечной недостаточностью в анамнезе, поскольку задержка жидкости и отеки были зарегистрированы при применении НПВП. Клинические исследования показали, что применение некоторых НПВП (особенно в больших дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска артериального тромбоза (например инфаркт миокарда или инсульт). Есть достаточно данных, чтобы исключить такой риск при приеме теноксикаму.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и / или цереброваскулярными заболеваниями следует применять теноксикам после тщательного анализа состояния. Этот анализ необходимо сделать до начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Желудочно-кишечные кровотечения, образование язв и перфорация

Были сообщения, что при применении НПВП возникали желудочно-кишечное кровотечение, язвы или перфорация, которая может иметь летальный исход.

Риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений, образования язв или перфорации выше при применении высоких доз НПВС у пациентов, имеющих в анамнезе язву, особенно при тяжелых кровотечениях или перфорации. Эти пациенты должны начинать лечение с более низкой дозы. Для таких пациентов и пациентов, нуждающихся в сопутствующей низкой дозы ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, возможна комбинированная терапия с защитными средствами (например мисопрололом или ингибиторами протонной помпы) для снижения риска для пищеварительного тракта. Больным, имеющим в анамнезе гастроинтестинальные нарушения, особенно у пациентов пожилого возраста, следует сообщить врачу о любых симптомы со стороны пищеварительного тракта (в частности желудочно-кишечные кровотечения), особенно в начале лечения.

Следует с осторожностью назначать пациентам, которые получают лекарственные средства, увеличивающие риск образования язв или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (например варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или тромбоцитарные средства (например ацетилсалициловая кислота).

Если во время лечения Оксилитеном у пациента возникают желудочно-кишечное кровотечение или язву, следует немедленно прекратить терапию препаратом.

Больным с желудочно-кишечными болезнями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона) препарат следует назначать с осторожностью, поскольку теноксикам может обострить их проявления.

Пациенты с системной красной волчанкой, смешанное заболевание соединительной ткани, имеют повышенный риск возникновения асептического менингита.

дерматология

Во применения НПВП были единичные сообщения о возникновении тяжелых кожных реакций, некоторые из них имели летальный исход, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

На ранних этапах терапии существует высокий риск возникновения таких реакций: проявления наблюдаются в первые месяцы лечения.

Лечение Оксилитеном следует прекратить при первых проявлениях высыпаний на коже, поражениях слизистой оболочки или других реакций гиперчувствительности.

ослабление фертильности

Применение Оксилитену может ухудшить женскую фертильность, поэтому его не рекомендуется назначать женщинам, желающим забеременеть.

Теноксикам не следует назначать женщинам, которые не могут забеременеть или у которых диагностировано бесплодие.

Нежелательные офтальмологические реакции

Во время приема НПВП были зарегистрированы побочные эффекты со стороны органов зрения, поэтому пациентам, у которых развиваются нарушения зрения при лечении Оксилитеном, следует проводить оценку функции зрения.

При применении теноксикаму были сообщения о возникновении опасных для жизни кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).

Необходимо контролировать состояние пациентов с признаками кожных реакций.

В течение первых недель лечения существует большой риск возникновения синдрома Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Если возникли признаки синдрома Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (например прогрессирующие кожные высыпания, чаще с пузырьками, или макулопапулезные поражения) лечение теноксикамом необходимо прекратить.

Наилучшие результаты лечения синдрома Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз достигаются при раннем диагностировании и непосредственном прекращении приема любого подозреваемого лекарственного средства.

Теноксикам нельзя больше назначать больным, у которых при его применении проявляются синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводили. Но, учитывая побочные реакции препарата со стороны нервной системы и органов зрения, не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Терапевтические дозы теноксикаму не имеют фармакокинетического взаимодействия с антацидами, циметидином, пероральными антикоагулянтами или гипогликемическими средствами; однако он может усиливать эффект таких антикоагулянтов, как кумарин и варфарин.

Пробенецид: усиливает элиминацию теноксикаму.

Сердечные гликозиды: не сообщается о взаимодействии с дигоксином, нестероидные противовоспалительные препараты могут усиливать сердечную недостаточность, снижать индекс клубочковой фильтрации и повышать уровень сердечных гликозидов в плазме крови.

Диуретики: нестероидные противовоспалительные препараты способны задерживать ионы калия, натрия, а также жидкость и уменьшать натрийуретическое действие диуретиков, усиливая риск нефротоксичности. Поэтому у лиц с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью теноксикам может ухудшать течение указанных заболеваний.

Литий: рекомендуется постоянный контроль. При приеме препаратов лития возможны проявления интоксикации литием как результат снижения его элиминации.

Метотрексат: возможны проявления интоксикации метотрексатом как результат снижения его элиминации.

Циклоспорин: риск нефротоксичности.

Мифепристон: нестероидные противовоспалительные препараты не следует применять в течение 8-12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВП способны снижать эффект мифепристона.

Другие анальгетики: следует избегать одновременного приема двух или более НПВП в связи с усилением риска развития кровотечения и язв пищеварительного тракта.

Салицилаты: нежелательно принимать Оксилитен одновременно с салицилатами, конкурирующих с теноксикамом за место связывания с белками, усиливая его клиренс и распределения. Одновременного применения следует избегать из-за риска увеличения побочных реакций (особенно со стороны пищеварительного тракта).

Кортикостероиды: повышается риск кровотечения в пищеварительном тракте.

Антикоагулянты может усиливать антикоагулянтный эффект варфарина и других антикоагулянтов. Особенно внимательно следует контролировать эффект антикоагулянтов и пероральных противодиабетических препаратов на начальных стадиях лечения теноксикамом.

Хинолоновые антибиотики: при одновременном приеме риск развития судорог.

Антиагреганты и блокаторы серотониновых рецепторов: повышается риск кровотечения в пищеварительном тракте.

Фармакологические. Теноксикам — нестероидный противовоспалительный препарат класса оксикамов. Он оказывает обезболивающее и противовоспалительное действие, жаропонижающий эффект выражен меньше. В основе механизма действия лежит неселективное блокировки активности изоферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2, нарушается метаболизм арахидоновой кислоты, в результате чего снижается синтез простагландинов в месте воспаления, а также других тканях организма. Кроме того, теноксикам снижает накопление лейкоцитов в месте воспаления. Теноксикам снижает проницаемость капилляров, стабилизирует лизосомальные мембраны; тормозит выделение макроэргических соединений (прежде всего АТФ) в процессах окислительного фосфорилирования; тормозит синтез или инактивирует медиаторы воспаления (простагландины, гистамин, брадикинины, лимфокины, факторы комплемента и др.). Блокирует взаимодействие брадикинина с тканевыми рецепторами, восстанавливает нарушенную микроциркуляцию и снижает болевую чувствительность в очаге воспаления. Влияет на таламические центры болевой чувствительности (локальная блокада синтеза PgEl, PgE2 и РgF2альфа).

Анальгетическое действие обусловлено снижением концентрации биогенных аминов, которые имеют альгогенных свойства, и увеличением порога болевой чувствительности рецепторного аппарата. Купирует или уменьшает интенсивность болевого синдрома любой этиологии, уменьшает утреннюю скованность, увеличивает подвижность пораженных суставов. При длительном применении оказывает десенсибилизирующее действие. Особенностью теноксикаму является длительное воздействие.

Фармакокинетика. Быстро и полностью всасывается из пищеварительного тракта. Еды замедляет скорость абсорбции. Биодоступность составляет 100%. Максимальная концентрация в крови достигается через 2:00 после введения. Период полувыведения составляет 60-75 часов. Препарат на 99% связывается с белками плазмы крови, хорошо проникает в синовиальную жидкость, 67% выводится с мочой. В печени гидроксилируется, образует 5-гидрокситеноксикам. Легко проходит через гистогематические барьеры. Основная часть выводится в виде неактивных метаболитов с мочой, остаток — с желчью.

коричневато-желтые круглые двояковыпуклые.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

10 таблеток в блистере, по 1 блистере в картонной упаковке.

Окситен — препарат длительного действия, однократная суточная доза является эффективной.

Препарат быстро и полностью всасывается в неизмененной форме после применения внутрь. Прием одновременно с пищей снижает скорость, но не влияет на объем всасывания препарата Окситен. Теноксикам хорошо проникает в синовиальную жидкость, при этом достигаются концентрации примерно вдвое меньше, чем в плазме. Средний период полувыведения из плазмы составляет около 72 часов. При применении рекомендованной дозы — 20 мг один раз в сутки — равновесная концентрация в плазме сохраняется в течение 10-15 дней, при этом не наблюдается непредвиденного аккумулирования. Теноксикам прочно связывается с белками плазмы.

Выводится из организма теноксикам преимущественно метаболическим путём. Около 2/3 введенной дозы выводится с мочой (в форме неактивного 5-гидрокси пиридил метаболита), а остальное с желчью (в форме глюкуронового конъюгата гидроксиметаболита). Никаких изменений фармакокинетики препарата Окситен в зависимости от возраста пациентов не наблюдалось, не смотря на индивидуальные изменения тенденций к повышению подобных характеристик у более пожилых пациентов.

Окситен показан для облегчения боли и воспаления при остеоартрите и ревматоидном артрите.

Также Окситен применяется для кратковременного лечения острых заболеваний опорнодвигательного аппарата, включая растяжения, вывихи и других повреждения мягких тканей.

Взрослые: Рекомендуемая доза — 20мг в сутки. Принимать желательно в одно и то же время каждый день во время или после еды, запивая водой.

Не следует применять более высокие дозы, так как при этом не всегда достигается значительно более выраженный терапевтический эффект, а риск возникновения неблагоприятных явлений повышается.

Продолжительность терапии: Лечение острых расстройств опорно-двигательного аппарата обычно не превышает 7 дней. В исключительных случаях продолжительность терапии может быть продлена до 14 дней.

Пожилые пациенты: Назначать с осторожностью, т.к. на фоне сопутствующего лечения или нарушений функций почек, печени или сердечнососудистой системы повышается вероятность проявления побочных эффектов в сравнении с более молодыми пациентами. При необходимости применения теноксикама следует назначать наименьшую эффективную дозу и минимальный возможный период лечения. Во время лечения НПВС в течение первых 4 недель необходимо проводить регулярный контроль пациентов на предмет желудочно-кишечного кровотечения.

Дети: Нет достаточной информации о применении теноксикама у детей.

При достаточно низких концентрациях альбумина в плазме крови (напр., нефротический синдром) или при высоких концентрациях билирубина применять с осторожностью, в связи с высоким сродством теноксикама к белкам плазмы.

При почечной недостаточности пациентам с клиренсом креатинина более 25 мл/мин необходим тщательный контроль врача без коррекции режима дозирования. У пациентов с клиренсом креатинина менее 25 мл/мин применяется с осторожностью в виду отсутствия достаточной информации об использовании теноксикама у таких пациентов.

У пациентов с нарушениями функции печени применяется с осторожностью в виду отсутствия достаточной информации об использовании теноксикама у таких пациентов.

Беременность: Ингибирование синтеза простагландинов может оказать влияние на течение беременности и/или на развитие плода. Данные эпидемиологических исследований предполагают повышение риска. Сообщалось о возникновении врождённых аномалий, вызванных применением НПВС, однако их частота является невысокой, а определённой закономерности их возникновения обнаружено не было. Принимая во внимание известные эффекты НПВС на сердечнососудистую систему плода (риск закрытия артериального протока), применение НПВС в третьем триместре беременности противопоказано. Начало родов может запаздывать, а их продолжительность — увеличиваться; также отмечается тенденция к усилению кровотечения у матери и ребенка. Применение НПВС в первых двух триместрах беременности и при родах возможно только в случаях, когда потенциальная польза для пациентки превышает потенциальный риск для плода.

В третьем триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут подвергать плод:

сердечно-легочной токсичности (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);

дисфункции почек, которая может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнионом.

Одновременно у матери в конце беременности и у новорожденного могут наблюдаться:

увеличение времени кровотечения, антиагрегантные эффекты которые могут возникнуть даже от низких доз;

ингибирование сокращений матки, что может привести к задержке или увеличению времени родов.

Следовательно, теноксикам противопоказан в третьем триместре беременности.

Лактация: В ходе немногочисленных исследований было установлено, что НПВС приникают в грудное молоко в очень низких концентрациях. По возможности следует избегать применения НПВС в период грудного вскармливания.

Не следует применять Окситен с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Нежелательные эффекты могут быть минимизированы путём применения наиболее низкой эффективной дозы в течение минимального периода времени.

Сердечнососудистые и цереброваскулярные эффекты

Рекомендуется проведение надлежащего мониторинга и консультирования пациентов с гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью слабой или умеренной степени, т. к. при применении НПВС отмечалась задержка жидкости и возникновение отека.

Результаты клинических исследований и эпидемиологические данные указывают на то, что применение некоторых НПВС (в особенности при высоких дозах и продолжительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска возникновения артериальных тромботических явлений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Имеющиеся данные являются недостаточными для исключения подобного риска при применении теноксикама. Поэтому продолжительно лечение теноксикамом пациентов, имеющих факторы риска возникновения сердечнососудистых заболеваний, а также пациентов с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артериальных сосудов и/или цереброваскулярным заболеванием возможно только после тщательного рассмотрения случая.

Аналогичные рекомендации должны быть приняты во внимание перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечнососудистых заболеваний (такие как гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Сердечнососудистая, почечная и печеночная недостаточность

Применение НПВС может вызвать дозозависимое снижение образования простагландина и возникновение спровоцированной почечной недостаточности. Большему риску возникновения данной реакции подвержены пациенты, принимающие диуретики, и лица пожилого возраста. Такие пациенты подвергаться мониторингу функции почек.

Сообщалось об отдельных случаях повышения уровней сывороточных трансаминаз или иных индикаторов функции печени. В большинстве случаев данные превышения нормального диапазона значений являлись слабыми и переходящими. При значительном или устойчивом отклонении следует прекратить применение препарата Окситен и провести повторные анализы. Необходимо соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с существующим заболеванием печени. В редких случаях НПВС могут вызвать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, папиллярный некроз и нефротический синдром. Такие вещества ингибируют синтез почечного простагландина, что играет вспомогательную роль в поддержании почечной перфузии у пациентов со сниженным кровотоком и объемом крови. Применение НПВС у данных пациентов может вызвать клиническую почечную декомпенсацию с возвращением к состоянию, наблюдавшемуся до начала терапии, после прекращения лечения. Наибольшему риску возникновения подобной реакции подвержены пациенты с существующим заболеванием почек (включая пациентов с диабетом и нарушением функции почек), нефритическим синдромом, увеличением объема межклеточной жидкости, заболеванием печени, сердечной недостаточностью, а также пациенты, подвергающиеся параллельному лечению диуретиками или потенциально нефротоксическими средствами. У таких пациентов должен быть установлен тщательный контроль функции почек, печени и сердца. Применяемая дозировка должна быть минимальной. Следует применять НПВС с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью или гипертензией в анамнезе.

Дерматологические эффекты

При применении НПВС очень редко сообщалось о возникновении серьёзных кожных реакций, включающих эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Риск развития подобных реакций является наиболее высоким в начале лечения: первое проявление отмечалось в течение первого месяца терапии. При первых признаках кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или иных признаках гиперчувствительности следует прекратить применение препарата.

Пожилые пациенты

У пациентов пожилого возраста повышается частота возникновения неблагоприятных реакций на НПВС, в особенности желудочно-кишечного кровотечения и перфорации. Следует соблюдать особую осторожность и проводить регулярный мониторинг пожилых пациентов для обнаружения возможных взаимодействий с применяемыми параллельно лекарственными средствами и наблюдением за функциями почек, печени и сердечнососудистой системы, которые могут подвергаться воздействию НПВС.

Нарушение фертильности у женщин

Применение препарата может нарушить фертильность женщин, поэтому его применение не рекомендовано женщинам, планирующим беременность.

Желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление и перфорации

Необходимо соблюдать осторожность при применении НПВС у пациентов с заболеванием ЖКТ в анамнезе. При применении всех НПВС сообщалось о возникновении желудочно- кишечного кровотечения, изъязвления и перфорации в любое время периода лечения при наличии или отсутствии предупреждающих симптомов или перенесенных ранее серьёзных явлений со стороны ЖКТ. Риск желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления или перфорации повышается при увеличении доз НПВС у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией и у пациентов пожилого возраста. Лечение таких пациентов следует начинать с минимальной возможной дозы. Для таких пациентов следует рассматривать возможность лечения в сочетании с защитными веществами (например, мизопростолом или ингибиторами протонного насоса), как и для пациентов, параллельно принимающих низкие дозы аспирина ил иные препараты, способные повышать риск поражения ЖКТ.

Пациенты с наличием токсичности в отношении ЖКТ в анамнезе, особенно пожилые пациенты, должны сообщать о возникновении необычных симптомов со стороны органов брюшной полости (в особенности желудочно-кишечного кровотечения), прежде всего на начальных этапах лечения.

Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов, параллельно принимающих лекарственные средства, способные усиливать риск возникновения язвы или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (такие как варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагрегантные средства (такие как аспирин).

Пациенты, принимающие теноксикам и, имеющие симптомы заболеваний ЖКТ, должны подвергаться тщательному мониторингу. При возникновении пептической язвы или желудочно-кишечного кровотечения необходимо незамедлительно прекратить применение препарата. Следует с осторожностью применять НПВС у пациентов с заболеваниями ЖКТ (язвенный колит, болезнь Крона) в анамнезе, так как возможно обострение данных заболеваний.

Гематологический эффект

Теноксикам снижает агрегацию тромбоцитов и может увеличить время кровотечения. Это следует учитывать при лечении пациентов, подвергающихся обширному оперативному вмешательству (например, при замене сустава), и при необходимости определения времени кровотечения.

Офтальмологический эффект

Сообщалось о возникновении неблагоприятных явлениях со стороны глаз при применении НПВС. По этой причине пациентам, у которых при лечении теноксикамом возникают нарушения зрения, следует проходить офтальмологическое обследование.

Нарушения дыхания

Следует соблюдать с осторожностью при лечении пациентов, страдающих бронхиальной астмой или имеющих данное заболевание в анамнезе, поскольку сообщалось, что НПВС вызывают у таких пациентов бронхоспазм.

Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани: У пациентов с системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани может повышаться риск развития асептического менингита.

Другие анальгетики, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2: Следует избегать одновременного применения двух и более НПВС (включая аспирин), поскольку это может повышать риск проявления нежелательных побочных эффектов.

Ацетилсалициловая кислота и салицилаты: Салицилаты способны замещать теноксикам, связанный с белками, при этом повышается клиренс и объем распределения теноксикама.

Следует избегать одновременного применения салицилатов с препаратом Окситен таблетки, поскольку это может повышать риск проявления нежелательных побочных эффектов (преимущественно желудочно-кишечных).

Антациды и антагонисты Н2-рецепторов: Антациды могут снижать скорость, но не объем абсорбции теноксикама. Данные различия не имеют клинического значения. При параллельном применении циметидина взаимодействий не наблюдалось.

Антикоагулянты: Теноксикам в высокой степени связывается с альбумином сыворотки крови и, как и все НПВС, может усиливать антикоагулянтное действие варфарина и других антикоагулянтов. Рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг эффектов антикоагулянтов и пероральных гликемических средств, особенно на начальных этапах лечения препаратом Окситен. Взаимодействия с дигоксином не наблюдалось. У здоровых субъектов не наблюдалось клинически значимого взаимодействия между теноксикамом и гепарином с низкой молекулярной массой.

Антиагрегантное средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): При одновременном применении с НПВС повышается риск желудочно- кишечного кровотечения.

Антигипертензивные средства: Теноксикам и другие НПВС могут ослаблять эффект антигипертензивных средств.

Сердечные гликозиды: НПВС способны обострять сердечную недостаточность, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровень сердечных гликозидов в плазме крови при параллельном их применении.

Циклоспорин: Как и при применении других НПВС, следует соблюдать осторожность при параллельном приеме циклоспорина, поскольку в таком случае повышается риск нефротоксичности.

Кортикостероиды: Как и при применении других НПВС, следует соблюдать осторожность при параллельном приеме кортикостероидов, поскольку в таком случае повышается риск возникновения язв или желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики: Эффект диуретиков снижается. НПВС могут вызывать задержку натрия, калия и жидкости и способны нарушать натрийуретическое действие диуретиков, что может повышать риск нефротоксичности НПВС. Следует учитывать данные особенности при лечении пациентов с нарушением функций сердца или гипертензией, так как указанные эффекты могут вызывать ухудшение состояния пациентов.

Литий: Сообщалось, что НПВС снижают выведение лития. При наличии теноксикама пациенту, принимающему литий, следует чаще контролировать уровень лития, а также предупредить пациента о достаточном поступлении жидкости в организм и симптомах интоксикации литием.

Метотрексат: Следует соблюдать осторожность при параллельном приеме метотрексата, так как в таком случае повышается риск усиления его токсичности, поскольку НПВС ослабляет выведение метотрексата.

Мифепристон: Не следует применять НПВС в течение 8 — 12 дней после приема мифепристона, так как НПВС могут снизить эффективность последнего.

НПВС, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, салицилаты: Следует избегать совместного применения двух или более НПВС (включая аспирин), так как это может усиливать риск возникновения неблагоприятных эффектов. Салицилаты способны вытеснять теноксикам из мест связывания с белками и таким образом повышать клиренс и объем распределения препарата Окситен. Следует избегать параллельного лечения салицилатами или другими НПВС по причине повышения риска неблагоприятных реакций (в частности, желудочно-кишечных).

Пеницилламин и золото для парентерального применения: У небольшого количества пациентов, принимавших пеницилламин или золото для парентерального применения, клинически значимого взаимодействия не наблюдалось.

Хинолоны: Данные, полученные в исследовании на животных, показывают, что НПВС могут усиливать риск возникновения судорог, вызванных хинолоновыми антибиотиками. Пациенты, получающие НПВС и хинолоны, могут подвергаться повышенному риску возникновения судорог.

Такролимус: При применении НПВС совместно с такролимусом возможно повышение риска нефротоксичности.

Зидовудин: При применении НПВС совместно с зидовудином повышает риск гематологической токсичности. Имеются свидетельства усиления риска возникновения гемартроза и гематомы у ВИЧ-положительных пациентов с гемофилией, принимающих одновременно зидовудин и ибупрофен.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Пациентам, испытывающим такие неблагоприятные явления, как вертиго, головокружение, сонливость, утомление или нарушения зрения, следует воздержаться от вождения автомобиля или управления механизмами.

Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит 20 мг теноксикама;

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат, гипромеллоза, диоксид титана (Е171), желтая окись железа (Е172).

У большинства пациентов побочные эффекты являются кратковременными и проходят без прекращения лечения. Наиболее часто отмечаются неблагоприятные явления со стороны ЖКТ.

Сердечнососудистые и цереброваскулярные эффекты: Сообщалось о возникновении отека, гипертензии и сердечной недостаточности, вызванных применением НПВС. Редко наблюдались учащенное сердцебиение и одышка. Результаты клинических исследований и эпидимиологические данные указывают на то, что применение некоторых НПВС (в особенности при высоких дозировках и продолжительном лечении) может приводить к повышению риска возникновения артериальных тромботических явлений.

Дерматологические эффекты: При применении некоторых НПВС есть сообщения о возникновении светочувствительности и буллезных реакций, включая синдром Стивенса- Джонсона и токсической эпидермальный некролиз (очень редко).

Желудочно-кишечные эффекты: Наиболее распространенные побочные эффекты могут наблюдаться со стороны ЖКТ при приеме НПВС. Они включают в себя диспепсию, тошноту, рвоту, боль и дискомфорт в животе, запор, диарею, метеоризм, несварение, неприятные ощущения в эпигастральной области, мелену, рвоту кровью, язвенный стоматит, анорексию, обострение колита и болезни Крона. Как и при применении других НПВС, существует риск возникновения пептической язвы, перфорации и желудочно- кишечного кровотечения, в особенности у пациентов пожилого возраста. Менее часто отмечалось возникновение гастрита. Очень редко сообщалось о развитие панкреатита.

Гематологические эффекты: При применении НПВС возможно снижение гемоглобина, не связанное с желудочно-кишечным кровотечением. Сообщалось о возникновении анемии, апластической и гемолитической анемии, тромбоцитопении и нетромбоцитопенической пурпуры, лейкопении, нейтропении и эозинофилии. Нечасто отмечалось носовое кровотечение. В редких случаях наблюдался агранулоцитоз.

Нарушения со стороны печени: Нарушения функций печени. Как и при применении других НПВС, могут быть изменения различных параметров функции печени. У некоторых пациентов в период лечения возможно повышение уровней сывороточных трансаминаз. Несмотря на низкую частоту возникновения подобных реакций, при значительном или устойчивом отклонении результатов анализа функции печени от нормы, развития признаков и симптомов заболевания печени или возникновения систематических проявлений (например, эозинофилии, сыпи) следует прекратить применение препарата.

Сообщалось о возникновении гепатита и желтухи.

Гиперчувствительность: Сообщалось о следующих реакциях гиперчувствительности при лечении НПВС:

а) Неспецифических аллергических реакциях и анафилаксии;

b) Повышении реактивности дыхательных путей, включающие астму, обострение астмы, бронхоспазм или одышку;

c) Многообразных нарушений со стороны кожи, включая сыпи различного типа.

Сообщалось о возникновении ангионевротического отека, зуда и пурпуры. Редко сообщалось о развитии нарушений со стороны ногтей, алопеции, эритемы, крапивницы и реакций светочувствительности. Как и при применении других НПВС, возникали эксфолиативные и буллезные дерматозы, которые включают эпидермальный некролиз, полиморфную эритему и синдром Стивенса-Джонсона. Редко сообщалось о возникновении везикуло-буллезных реакций и васкулита.

Нарушения метаболизма: Редко сообщалось о возникновении таких нарушений метаболизма, как снижение или увеличение массы тела, и развития гипергликемии.

Неврологические нарушения и нарушения со стороны органов чувств: Сообщалось о возникновении нарушений зрения, неврита зрительного нерва, отека глаз, помутнения зрения и раздражения глаз. Офтальмоскопия и исследование с помощью щелевой лампы не выявили изменений в глазах. Может возникать общее недомогание и шум в ушах. Сообщения о других, менее распространённых эффектах, включая парестезию и асептический менингит (в особенности у пациентов с существующими аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани) с такими симптомами как ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота, жар или потеря ориентации. Головокружение, недомогание, утомление и гиперсомния. Редко сообщалось о возникновении головной боли, сонливости, бессонницы, депрессии, нервозности, нарушений сна, помутнения сознания, парестезий и вертиго.

Нарушения со стороны почек: Сообщалось о развитии нефротоксичности в различных формах, включая интерстициальный нефрит, нефротический синдром и почечную недостаточность. Наблюдались обратимые повышения уровней азота мочевины крови и содержания креатинина в крови.

При появлении побочных эффектов сообщите об этом лечащему врачу. Это касается всех возможных побочных эффектов, включая и не описанные в настоящей инструкции.

169

Дата последнего изменения: 12.05.2022

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Отзывы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

Порошок
для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

1
флакон содержит:

Активное вещество

Цефуроксим
натрия, эквивалентный 750 мг цефуроксима.

Порошок
от белого до светло-желтого цвета.

Всасывание

Максимальная
концентрация цефуроксима в плазме крови после внутримышечного введения (в/м)
отмечается в период от 30 до 45 минут.

Распределение

С
белками плазмы крови связывается 33–50% препарата (в зависимости от
используемой методики).

Концентрации
цефуроксима, превышающие минимальную подавляющую концентрацию для большинства
микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, синовиальной и
внутриглазной жидкостях.

Цефуроксим
проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении оболочек мозга.

Метаболизм

Цефуроксим
не подвергается метаболизму и выводится путем клубочковой фильтрации и
канальцевой секреции.

Выведение

Период
полувыведения цефуроксима из сыворотки крови после внутримышечного или
внутривенного введения (в/в) составляет приблизительно 70 минут.
У новорожденных детей период полувыведения цефуроксима может быть в 3–5 раз
продолжительнее, чем у взрослых. Сопутствующее введение пробенецида удлиняет
экскрецию цефуроксима, что приводит к повышению максимальной концентрации
цефуроксима в сыворотке.

В
течение 24 часов после парентерального введения цефуроксим почти полностью
(85–90%) выводится через почки в неизмененном виде, причем большая часть
препарата — за первые 6 часов.

Сывороточные
концентрации цефуроксима снижаются при диализе.

Механизм действия

Цефуроксим
активен в отношении широкого спектра возбудителей, включая штаммы,
продуцирующие бета-лактамазы. Цефуроксим обладает хорошей устойчивостью к
бактериальным бета-лактамазам и, соответственно, активен в отношении широкого
спектра ампициллин- и амоксициллин-резистентных штаммов.

Бактерицидное
действие цефуроксима связано с подавлением синтеза клеточной стенки бактерий в
результате связывания с основными белками-мишенями.

Фармакодинамические эффекты

Цефуроксим
является бактерицидным антибиотиком группы цефалоспоринов, устойчивым к
действию большинства бета-лактамаз и активным в отношении широкого спектра
грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Распространенность
приобретенной устойчивости бактерий к цефуроксиму варьирует в зависимости от
региона и с течением времени, у определенных видов микроорганизмов устойчивость
может быть очень высокой. Предпочтительно иметь локальные данные по
чувствительности, особенно при терапии тяжелых инфекций.

Цефуроксим
обычно активен in vitro в
отношении следующих микроорганизмов:

Бактерии, обычно чувствительные к цефуроксиму

Грамположительные
аэробы

Staphylococcus aureus
(штаммы, чувствительные к метициллину)¹

Коагулазонегативные
стафилококки (штаммы, чувствительные к метициллину)

Streptococcus pyogenes¹

Бета-гемолитические
стрептококки

Грамотрицательные
анаэробы

Haemophilus influenzae¹,
включая устойчивые к ампициллину штаммы

Haemophilus parainfluenzae¹

Moraxella catarrhalis¹

Neisseria gonorrhoeae¹,
включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу

Neisseria meningitidis

Shigella spp.

Грамположительные
анаэробы

Peptostreptococcus spp.

Propionibacterium spp.

Спирохеты

Borrelia burgdorferi¹

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность
к цефуроксиму

Грамположительные
аэробы

Streptococcus pneumoniae¹

Стрептококки
группы Viridans

Грамотрицательные
аэробы

Bordetella pertussis

Citrobacier spp.,
кроме C. freundii

Enterobacter spp., кроме
E. aerogenes и
E. cloacae

Escherichia coli¹

Klebsiella spp., включая
K. pneumoniae¹

Proteus mirabilis

Proteus spp., кроме
P. penneri и
P. Vulgaris

Providencia spp.

Salmonella spp.

Грамположительные
анаэробы

Clostridium spp., кроме
C. difficile

Грамотрицательные
анаэробы

Bacteroides spp., кроме
В. Fragilis

Fusobacterium spp.

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к цефуроксиму

Грамположительные
аэробы

Enterococcus spp., включая
E. Faecalis¹ и
E. faecium

Listeria monocytogenes

Грамотрицательные
аэробы

Acinetobacter spp.

Burkholderia cepacia

Campylobacter spp.

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Morganella morganii

Proteus penneri

Proteus vulgaris

Pseudomonas spp., включая
P. aeruginosa

Serratia spp.

Stenotrophomonas maltophilia

Грамположительные
анаэробы

Clostridium difficile

Грамотрицательные
анаэробы

Bacteroides fragilis

Прочие

Chlamydia spp.

Mycoplasma spp.

Legionella spp.

¹      
для данных
бактерий клиническая эффективность цефуроксима была продемонстрирована в
клинических исследованиях.

Аксетин^®
показан для лечения заболеваний, вызванных чувствительными к цефуроксиму
бактериями, а также в случае, когда возбудитель еще не определен:

—    
инфекции нижних
дыхательных путей, например, бактериальная пневмония, острый бактериальный
бронхит и обострение хронического бронхита, инфицированные бронхоэктазы,
абсцесс легкого, послеоперационные инфекционные заболевания органов грудной
клетки;

—    
инфекции
ЛОР-органов, например, средний отит, синусит, тонзиллит, фарингит;

—    
инфекции
мочевыводящих путей, например, острый и хронический пиелонефрит, цистит,
бессимптомная бактериурия;

—    
гонорея;

—    
инфекции кожи и
мягких тканей, например, целлюлит, рожа и раневые инфекции;

—    
инфекции костей
и суставов, например, остеомиелит и септический артрит;

—    
акушерские и
гинекологические инфекции, такие, как воспалительные заболевания органов малого
таза;

—    
другие инфекции,
включая септицемию, менингит, перитонит;

—    
профилактика
инфекционных осложнений при операциях на органах брюшной полости, малого таза,
при ортопедических операциях, операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах —
там, где существует повышенный риск инфекционных осложнений.

Чувствительность
бактерий к цефуроксиму варьируется в зависимости от региона и с течением
времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные
данные по чувствительности (см. подраздел
«Фармакодинамика»).

При
необходимости препарат Аксетин^® может применяться для ступенчатой
терапии с переходом на пероральную терапию препаратом, содержащим цефуроксима
аксетил, для лечения пневмонии и обострений хронического бронхита.

Гиперчувствительность
к цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам и карбапенемам в анамнезе.

С осторожностью

Следует
применять с осторожностью при почечной недостаточности, заболеваниях
желудочно-кишечного тракта в анамнезе, таких, как неспецифический язвенный
колит; при необходимости сочетанного назначения высоких доз препарата с
«петлевыми» диуретиками и аминогликозидами; в ранние сроки беременности и
при грудном вскармливании, а также у новорожденных детей (особенно у
недоношенных).

Нет
данных о развитии эмбриотоксических или тератогенных эффектов цефуроксима. При
беременности препарат применяют только в случае, если предполагаемая польза для
матери превышает риск для плода.

Цефуроксим
выделяется с грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период
грудного вскармливания следует проявлять осторожность.

Цефуроксим
предназначен для внутривенного и/или внутримышечного введения.

Препарат
Аксетин^® выпускается в дозировках 750 мг и 1,5 г. Это
позволяет использовать его в зависимости от клинических показателей.

При
внутримышечном введении не более 750 мг препарата Аксетин^®
должно быть введено в одно место для инъекций.

Цефуроксим
также выпускается в виде цефуроксима аксетила в форме таблеток, покрытых
пленочной оболочкой, и гранул для приготовления суспензии да приема внутрь. Это
позволяет применять ступенчатую терапию тем же антибиотиком при наличии
клинических показаний для перехода с парентерального введения на пероральный.

Общие рекомендации

Взрослые

Рекомендуемая
доза при большинстве инфекций составляет 750 мг 3 раза в сутки внутримышечно
или внутривенно.

При
более тяжелых инфекциях препарат вводится внутривенно в дозе 1,5 г 3 раза
в сутки. При необходимости препарат Аксетин^® может вводиться каждые
6 часов, а суточная доза может составлять от 3 до 6 г.

При
наличии клинических показаний эффективно назначение препарата Аксетин^®
в дозе 750 мг или 1,5 г 2 раза в сутки (внутримышечно или
внутривенно) с последующим приемом другого препарата (цефуроксим в
лекарственной форме для приема внутрь).

Дети

Рекомендуемая
доза составляет 30–100 мг/кг/сутки, разделенная на 3–4 введения.

Для
большинства инфекций оптимальная доза составляет 60 мг/кг/сутки.

Новорожденные

Рекомендуемая
доза 30–100 мг/кг/сутки, разделенная на 2–3 введения (см. подраздел
«Фармакокинетика»).

Гонорея

Взрослые

Рекомендуемая
доза составляет 1,5 г однократно (в виде двух доз по 750 мг
внутримышечно в разные места для инъекций, например, в обе ягодицы).

Менингит

Препарат
Аксетин^® рекомендован в качестве базовой терапии бактериального
менингита, вызванного чувствительными штаммами.

Взрослые

Рекомендуемая
доза составляет по 3 г внутривенно каждые 8 часов.

Дети

Рекомендуемая
доза составляет 150–250 мг/кг/сутки внутривенно, разделенная на 3–4
введения.

Новорожденные

Рекомендуемая
доза составляет 100 мг/кг/сутки внутривенно.

Профилактика послеоперационных осложнений

Взрослые

При
операциях на органах брюшной полости, таза и ортопедических вмешательствах
препарат Аксетин^® в дозе 1,5 г вводится внутривенно во время
вводного наркоза. Через 8 часов и 16 часов после операции
дополнительно может быть введено внутримышечно по 750 мг препарата Аксетин^®.

При
операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах во время вводного наркоза
препарат Аксетин^® в дозе 1,5 г вводится внутривенно, а затем в
течение 24–48 часов по 750 мг 3 раза в сутки внутримышечно.

При
эндопротезировании суставов препарат Аксетин^® в дозе 1,5 г в
виде сухого порошка цефуроксима можно смешать с содержимым каждого из пакетов
полимера метил-метакрилатного цемента перед добавлением жидкого мономера.

Ступенчатая терапия

Взрослые

Длительность
парентеральной и пероральной антибактериальной терапии определяется в
зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента.

Пневмония

Препарат
Аксетин^® в дозе 1,5 г 2–3 раза в сутки (внутривенно или
внутримышечно) в течение 48–72 часов с последующим приемом внутрь другого
препарата (цефуроксима аксетил) перорально в дозе 500 мг 2 раза в
сутки в течение 7–10 дней.

Обострение хронического бронхита

Препарат
Аксетин^® в дозе 750 мг 2–3 раза в сутки (внутривенно или
внутримышечно) в течение 48–72 часов с последующим приемом внутрь другого
препарата (цефуроксима аксетила) 500 мг 2 раза в сутки в течение 5–10
дней.

Пациенты с нарушением функции почек

Цефуроксим
выводится почками. Поэтому, также, как и при применении всех подобных
антибиотиков, которые выводятся почками, при выраженной почечной
недостаточности рекомендуется снижение дозы препарата Аксетин^®,
чтобы компенсировать замедленную экскрецию препарата (см. таблицу «Коррекция
дозы препарата Аксетин^® у взрослых пациентов с нарушением функции
почек».)

Нет
необходимости снижать стандартную дозу препарата (750 мг–1,5 г 3 раза
в сутки) у больных с клиренсом креатинина 20 мл/мин или выше.

Дозы
препарата Аксетин^® у взрослых пациентов с нарушением функции почек
отражены в таблице ниже.

Коррекция дозы препарата Аксетин^® у взрослых
пациентов с нарушением функции почек

Клиренс креатинина	Доза препарата Аксетин®
>20 мл/мин	750 мг–1,5 г 3 раза в сутки
10–20 мл/мин	750 мг 2 раза в сутки
<10 мл/мин	750 мг 1 раз в сутки
Пациенты на гемодиализе	В конце каждого сеанса гемодиализа необходимо вводить 750 мг препарата Аксетин® внутривенно или внутримышечно. В дополнение к парентеральному введению можно добавлять препарат Аксетин® к раствору для перитонеального диализа (обычно 250 мг на каждые 2 л раствора для перитонеального диализа).
Пациенты с почечной недостаточностью на непрерывном гемодиализе с использованием артериовенозного шунта или на высокоскоростной гемофильтрации в отделении интенсивной терапии	750 мг 2 раза в сутки; при низкоскоростной гемофильтрации применяются дозы, рекомендованные для пациентов с нарушением функции почек в зависимости от значений клиренса креатинина.

Приготовление
растворов для внутривенного и внутримышечного введения

Для приготовления раствора для внутримышечного введения
во флакон с порошком антибиотика добавляют следующие минимальные количества
растворителя: 3 мл (для дозировки 750 мг) или 6 мл (для
дозировки 1,5 г) воды для инъекций или лидокаина раствор 10 мг/мл.
Осторожно встряхивают до образования однородной суспензии; возможно полное
растворение порошка с образованием прозрачного раствора. Вводят в две
внутримышечные инъекции по 3 мл суспензии, содержащих по 750 мг
цефуроксима, в разные участки тела (например, в обе ягодицы). Допускается
применение пожелтевшего за время хранения раствора.

Для приготовления раствора для внутривенного болюсного
введения во флакон с
порошком антибиотика добавляют не менее 6 мл (для дозировки 750 мг)
или 15 мл (для дозировки 1,5 г) воды для инъекций. Осторожно
встряхивают до полного растворения порошка. Вводят медленно в течение 3–5 минут
непосредственного в вену или в трубку инфузионной системы, если пациент
получает инфузионную терапию.

Для приготовления раствора для внутривенной инфузии
во флакон с порошком антибиотика добавляют не менее 6 мл (для дозировки
750 мг) или 15 мл (для дозировки 1,5 г) воды для инъекций.
Осторожно встряхивают до полного растворения порошка. Полученный раствор
добавляют к 50 мл или 100 мл совместимого инфузионного раствора
(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), вводят
внутривенно капельно через систему для внутривенных инфузий в течение
не менее 30 минут.

Информацию
о стабильности растворов для внутримышечного, внутривенного введения и для
инфузий, а также условия их хранения см. в разделе «Условия хранения».

Нежелательные
реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и
систем органов и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется
следующим образом: очень часто
(≥1/10), часто
(≥1/100 и <1/10), нечасто
(≥1/1000 и <1/100), редко
(≥1/10000 и <1/1000), очень редко
(<1/10000) частота неизвестна
(не может быть определена на основе имеющихся данных).

Категории
частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и
пострегистрационного наблюдения.

Частота встречаемости нежелательных реакций:

Инфекционные и паразитарные заболевания

Редко: кандидоз
полости рта и слизистых оболочек.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто: нейтропения,
эозинофилия;

Нечасто: лейкопения,
снижение уровня гемоглобина, положительная проба Кумбса;

Редко:
тромбоцитопения;

Очень редко:
гемолитическая анемия.

Цефалоспорины
как класс имеют тенденцию абсорбироваться на поверхности мембраны эритроцитов и
взаимодействовать с антителами к препарату, что приводит к положительной пробе
Кумбса (которая может влиять на перекрестную совместимость) и очень редко — к
гемолитической анемии.

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции
гиперчувствительности, включая:

Нечасто: кожная сыпь,
крапивница, зуд;

Редко: лекарственная
лихорадка;

Очень редко:
интерстициальный нефрит, анафилаксия, кожный васкулит.

Также
см. разделы «Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей» и «Нарушения со
стороны почек и мочевыводящих путей».

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто:
желудочно-кишечное расстройство;

Очень редко:
псевдомембранозный колит (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: преходящее
повышение активности «печеночных» ферментов;

Нечасто: преходящее
повышение уровня билирубина.

Эти
нежелательные реакции встречаются, в частности, у пациентов с заболеваниями
печени в анамнезе, однако симптомов повреждения печени не отмечалось.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко:
многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз и синдром
Стивенса-Джонсона.

Также
см. «Нарушения со стороны иммунной системы».

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко:
повышение концентрации креатинина в сыворотке, повышение содержания остаточного
азота в крови и снижение клиренса (см. раздел «Особые указания»). Также см.
раздел «Нарушения со стороны иммунной системы».

Нарушения со стороны слуха и лабиринтные нарушения

Очень редко:
снижение слуха легкой или средней степени тяжести у детей при лечении
менингита.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: реакции в месте
введения, которые могут включать болезненность и тромбофлебит.

Болезненность
в месте внутримышечной инъекции более вероятна при введении высоких доз, однако
обычно это не является причиной для отмены препарата).

Одновременный
прием с «петлевыми» диуретиками (фуросемид) и аминогликозидами замедляет
канальцевую секрецию, снижает почечный клиренс, повышает концентрацию в плазме
и увеличивает период полувыведения цефуроксима, что повышает риск возникновения
нефротоксических эффектов.

Аксетин^®
в комбинации с аминогликозидами действует аддитивно, но иногда может
наблюдаться синергизм действия. Аксетин^® нельзя смешивать в одном
шприце с аминогликозидами ввиду фармацевтической несовместимости; при
необходимости одновременного применения их следует вводить в разные участки
тела.

Совместимость
растворов

Препарат
Аксетин^® совместим с водными растворами, содержащими до 1% лидокаина
гидрохлорида.

Препарат
Аксетин^® совместим с наиболее широко применяемыми инфузионными растворами.
Он остается стабильным при хранении в течение 6 ч при 25 °C и
24 ч при 2–8 °C в следующих растворах:

—    
0,18% раствор натрия
хлорида и 4% растворе декстрозы для инъекций;

—    
5% раствор
декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида

—    
5% раствор
декстрозы и 0,45% раствор натрия хлорида;

—    
5% раствор
декстрозы и 0,225% раствор натрия хлорида;

—    
раствор
Хартмана;

—    
хлорид калия
(10 мЭк/л и 40 мЭк/л) в 0,9% растворе натрия хлорида;

—    
0,9% раствор
натрия хлорида;

—    
5% раствор
декстрозы для инъекций;

—    
10% раствор
декстрозы для инъекций;

—    
раствор Рингера;

—    
раствор Рингера
лактат.

Растворы
цефуроксима, приготовленные с использованием раствора Рингера, раствора Рингера
лактата и раствора Хартмана, следует вводить сразу после приготовления.

Свежеприготовленный
раствор для внутривенного введения имеет желтоватый оттенок, суспензия для
внутримышечного введения — почти белого цвета.

Раствор
может потемнеть при хранении, но изменение интенсивности окраски не влияет на
безопасность при введении и эффективность препарата.

Любое
неиспользованное лекарственное средство или отходы должны утилизироваться в
соответствии с местными требованиями.

Симптомы

Повышение
возбудимости коры головного мозга с развитием судорог.

Лечение

Симптоматическое,
гемодиализ, перитонеальный диализ.

Антибиотики
группы цефалоспоринов в высоких дозах должны с осторожностью назначаться
пациентам, получающим сопутствующую терапию сильными диуретиками, такими, как
фуросемид или аминогликозиды, поскольку повышается риск возникновения почечной
недостаточности. Вследствие этого необходимо контролировать функцию почек при
применении такой комбинации препаратов, особенно у пациентов пожилого возраста
и у пациентов с заболеваниями и почек в анамнезе (см. раздел «Способ применения
и дозы»).

Как
и при использовании других терапевтических режимов, при лечении менингита
препаратом Аксетин^® у некоторых детей отмечалось снижение слуха
легкой и средней степени тяжести. Как и при лечении другими антибиотиками,
выявление Haemophilus influenzae
в цереброспинальной жидкости может определяться от 18 до 36 часов после
инъекции, однако клиническая значимость данного явления не ясна.

Как
и при использовании других антибиотиков, при применении препарата Аксетин^®
может наблюдаться рост грибов рода Candida.
Длительная терапия препаратом может приводить к избыточному росту других
нечувствительных микроорганизмов (например, энтерококков и Clostridium difficile), при этом может
потребоваться прекращение курса лечения препаратом.

Описаны
случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков,
степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни.
Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у
пациентов с диареей во время и после применения антибиотиков. Если диарея
длительная или имеет выраженный характер или пациент испытывает спазмы в
животе, лечение должно быть немедленно прекращено, и пациент должен быть
обследован.

При
ступенчатой терапии время перехода на пероральную терапию определяется тяжестью
инфекции, клиническим состоянием пациента и чувствительностью возбудителя. Если
нет клинического улучшения в пределах 72 часов от начала лечения,
парентеральный курс терапии должен быть продолжен.

Перед
началом ступенчатой терапии необходимо ознакомиться с инструкцией по применению
препарата Аксетин^®.

Препарат
Аксетин^® не влияет на результаты определения глюкозы в моче с
помощью ферментных методов.

При
применении других методов (Бенедикта, Фелинга, Клинитест) может наблюдаться
взаимодействие, которое, однако, не приводит к ложноположительным
результатам, что наблюдалось на примере некоторых других цефалоспоринов.

У
пациентов, получающих препарат Аксетин^®, рекомендуется использовать
для определения уровня глюкозы в крови/плазме метод с глюкозооксидазой или
гексокиназой.

Препарат
Аксетин^® не влияет на количественное определение креатинина
щелочно-пикратным методом.

Введение в камеру глаза и офтальмологическая токсичность

После
применения препарата Аксетин^® не по показаниям с введением в камеру
глаза отмечалась серьезная офтальмологическая токсичность, в том числе
помутнение роговицы, токсичность для сетчатки и нарушение зрения. Препарат
Аксетин^® не следует вводить в камеру глаза.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Применение
цефуроксима не влияет на способность управлять транспортными средствами и
другими механизмами.

Порошок
для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
750 мг.

По
750 мг
цефуроксима во флакон бесцветного стекла типа I, укупоренный резиновой пробкой,
закатанной алюминиевым колпачком.

По
1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

По
100 флаконов (для стационаров) вместе с инструкцией по применению в коробку из
картона.

При
температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.

Хранить
в недоступном для детей месте.

Восстановленный
и разведенный лекарственный препарат:

—    
раствор для
внутримышечного и внутривенного введения: в течение 5 часов при температуре
не выше 25 °C и в течение 48 часов в холодильнике при
температуре от 2 до 8 °C;

—    
раствор для
внутривенной инфузии: в течение 6 часов при температуре не выше 25 °C и в
течение 24 часов в холодильнике при температуре
от 2 до 8 °C.

С
целью сохранения микробиологической чистоты растворы следует использовать
свежеприготовленными. Если они не используется сразу же после
приготовления, время и условия хранения являются ответственностью пользователя
и, как правило, составляют не более 24 часов при 2–8 °C, если
только восстановление не произошло в контролируемых и проверенных асептических
условиях.

2
года.

Не
использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.