Октоког альфа инструкция по применению цена

Адвейт — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-002447

Торговое наименование препарата

Адвейт

Международное непатентованное наименование

Октоког альфа

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

1 флакон с лиофилизатом содержит:

действующее вещество: октоког альфа 250 ME, 500 ME, 1000 ME или 1500 ME;

вспомогательные вещества (на 1 мл восстановленного раствора): трегалозы дигидрат 8,0 мг/мл, гистидин 1,6 мг /мл, трометамол 1,2 мг/мл, натрия хлорид 5,3 мг/мл, кальция хлорида дигидрат 0,2 мг/мл, глутатион (восстановленный) 0,08 мг/мл, полисорбат-80 0,1 мг/мл, маннитол 32 мг/мл.

1 флакон с растворителем содержит:

вода для инъекций 5 мл.

Специфическая активность препарата АДВЕЙТ составляет от 4000 до 10000 ME на миллиграмм белка.

Препарат АДВЕЙТ произведен методом рекомбинантной технологии в культуре овариальных клеток китайского хомячка, без добавления протеинов человеческого или животного происхождения в процессе производства.

Препарат АДВЕЙТ приблизительно содержит (после восстановления с помощью 5 мл воды для инъекций):

— 50 МЕ/мл октоког альфа для дозировки 250 ME;

— 100 МЕ/мл октоког альфа для дозировки 500 ME;

— 200 МЕ/мл октоког альфа для дозировки 1000 ME;

— 300 МЕ/мл октоког альфа для дозировки 1500 ME;

Препарат не содержит консервантов.

Описание

Лиофилизат: порошок или ломкая масса белого или белого е желтоватым оттенком цвета.

Растворитель: прозрачная, бесцветная жидкость.

Восстановленный раствор: прозрачный бесцветный раствор без механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Гемостатическое средство

Код АТХ

B02BD02

Фармакодинамика:

Комплекс фактор VIII/фактор Виллебранда состоит из двух молекул (фактора VIII и фактора Виллебранда), имеющих разные физиологические функции.

Препарат АДВЕЙТ содержит рекомбинантный фактор свертывания крови VIII (октоког альфа), который является гликопротеином с аминокислотной последовательностью, аналогичной человеческому фактору VIII.

Октоког альфа представляет собой гликопротеин, состоящий из 2332 аминокислот с приблизительной молекулярной массой 280 кДа. При введении пациентам, октоког альфа связывается е эндогенным фактором Виллебранда. Активированный фактор VIII действует как кофактор для активированного фактора IX, ускоряя преобразование фактора X в активированный фактор X. Активированный фактор X способствует переходу протромбина в тромбин. Тромбин, в свою очередь, способствует переходу фибриногена в фибрин, что приводит к образованию тромба (сгустка крови).

Гемофилия А является наследственным, связанным с полом, нарушением свертывающей системы кроки со снижением уровня активности фактора VIII. Клинически проявляется профузными кровотечениями в суставы, мышцы или внутренние органы, как спонтанными, так и возникающими в результате травм или хирургических вмешательств. При проведении заместительной терапии уровень фактора VIII в плазме повышается, в результате чего происходит временная коррекция дефицита фактора в плазме крови и снижается тенденция к повышенной кровоточивости.

Фармакокинетика:

Все фармакокинетические исследования препарата АДВЕЙТ проведены с участием пациентов, предварительно получавших лечение по поводу тяжелой или умеренно тяжелой гемофилии А (исходный уровень фактора VIII ≤ 2). В целом, сводные фармакокинетические данные были получены и проанализированы у 195 ранее леченных пациентов, страдающих тяжелой гемофилией А (исходный уровень фактора VIII ≤ 1 %).

Таблица 1. Фармакокинетические параметры препарата АДВЕЙТ у пациентов различных возрастных групп с тяжелой гемофилией А (исходный уровень фактора VIII < 1%).

Параметр	Младенцы 1 мес-2 года (n=5)	Дети 2-5 лет (n=30)	Дети 5-12 лет (n=18)	Подростки 12-18 лет (n=33)	Взрослые (n=109)
AUC0-∞ (МЕх ч/дл)	1362,1±311,8	1180,0±432,7	1506,6±530,0	1317,1±438,6	1538,5±529,1
Скорректированное нарастание восстановления по Сmах (МЕ/дл на МЕ/кг) *	2,2±0,6	1,8±0,4	2,0±0,5	2,1 ±0,6	2,2±0,6
Период полувыведения (ч)	9,0±1,5	9,6± 1,7	11,8±3.8	12,1±3,2	12,9±4,3
Максимальная концентрация в плазме после инфузии (МЕ/дл)	110,5 ±30,2	90,8 ±19,1	100,5 ±25,6	107,6 ±27,6	111,3 ±27,1
Среднее время циркуляции в плазме (ч)	11,0±2,8	12,0±2,7	15,1 ±4,7	15,0±5,0	16,2±6,1
Объем распределения в равновесном состоянии (дл/кг)	0,4±0,1	0,5±0,1	0,5±0,2	0,6±0,2	0,5±0,2
Клиренс (дл/(кгхч))	3,9±0.9	4,8±1,5	3,8± 1,5	4,1±1,0	3,6±1,2

* Рассчитывается как (С_mах минус базовый уровень фактора VIII) разделить на лозу (МЕ/кг), где С_mах — максимальный уровень фактора VIII, определенный после введения.

Безопасность и гемостатическая эффективность препарата АДВЕЙТ у детей аналогичны безопасности и гемостатической эффективности у взрослых пациентов.

Показатель скорректированного восстановления и период полувыведения в конечной фазе (Т_1/2) у пациентов младше 6 лет были на 20% меньше, чем у взрослых, что частично может объясняться большим объемом плазмы на кг массы тела у детей.

В настоящее время отсутствуют данные в отношении параметров фармакокинетики препарата АДВЕЙТ у пациентов, ранее не получавших лечение.

Показания:

Лечение и профилактика кровотечений у взрослых и детей, страдающих гемофилией А (наследственный дефицит фактора VIII).

Препарат АДВЕЙТ не содержит фактор Виллебранда в количестве, необходимом для достижения фармакологического эффекта, поэтому не показан для лечения болезни Виллебранда.

Противопоказания:

Известная гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, а также к белкам мышей/хомячков.

Беременность и лактация:

Влияние препарата АДВЕЙТ на репродуктивную функцию животных не изучалось. В связи с тем, что гемофилией А женщины страдают крайне редко, безопасность применения препарата АДВЕЙТ у беременных женщин и у женщин в период лактации не установлена. Перед назначением препарата АДВЕЙТ во время беременности и в периоде лактации врач должен тщательно взвесить потенциальные риски и ожидаемую пользу для каждого конкретного пациента.

Способ применения и дозы:

Лечение препаратом должно быть начато под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении гемофилии, и при наличии возможности немедленного проведения реанимационных мероприятий в случае возникновения анафилаксии.

Дозы и продолжительность лечения зависят от степени дефицита фактора VIII, локализации и интенсивности кровотечения, а также от клинического состояния пациента. Тщательный лабораторный контроль заместительной терапии особенно важен в случаях больших хирургических вмешательств и жизнеугрожающих кровотечений.

Одна Международная Единица (ME) активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII, которое содержится в 1 мл нормальной человеческой плазмы.

Лечение «по требованию»

Расчет необходимой дозы фактора VIII основан на эмпирических данных, согласно которым препарат фактора VIII, введенный в дозе 1 ME на 1 кг массы тела, повышает активность фактора VIII в плазме на 2 МЕ/дл.

Необходимая доза препарата АДВЕЙТ определяется по формуле:

Требуемая доза (ME) = масса тела (кг) х необходимый % увеличения фактора VIII х 0,5

При кровотечениях и клинических ситуациях, указанных в Таблицах 2 и 3, активность фактора VIII не должна опускаться ниже заданного уровня (выраженного в % от нормальной активности или в МЕ/дл) в соответствующий период. При выборе дозы и частоты введения при эпизодах кровотечений и хирургических вмешательствах можно руководствоваться Таблицами 2 и 3.

Таблица 2. Применение препарата АДВЕЙТ при различных видах кровотечений

Степень кровотечения	Требуемая активность фактора VIII после введения (в % от нормы или МЕ/дл)	Частота введения (интервал между введениями в часах) / Продолжительность лечения (в днях)
Начальные признаки гемартроза, кровоизлияние и мышцы или кровотечение и полости рта	20-40	Инъекции повторяют каждые 12-24 ч (каждые 8-24 ч для пациентов младше 6 лег) в течение как минимум 1 дня до купирования кровотечения, о чем свидетельствует отсутствие боли, или до полного выздоровления
Более выраженный гемартроз, кровоизлияние в мышцы или гематома	30-60	Инъекции повторяют каждые 12-24 ч (каждые 8-24 ч для пациентов младше 6 лег) в течение 3-4 дней или более до купирования боли и восстановления двигательной активности
Жизнеугрожающие кровотечения	60-100	Инъекции повторяют каждые 8-24 ч (каждые 6-12 ч для пациентов младше 6 лет) до полного купирования кровотечения и устранения угрозы жизни

Таблица 3. Применение препарата АДВЕЙТ при хирургических вмешательствах

Тип хирургического вмешательства	Требуемая активность фактора VIII после введения (в % от нормы или МЕ/дл)	Частота ведения (интервал между введениями в часах) / длительность лечения (в днях)
Малые хирургические вмешательства, включая удаление зуба	30-60	Вводить каждые 24 часа (каждые 12-24 ч для пациентов младше 6 лег) в течение не менее 1 дня до достижения выздоровления.
Большие хирургические вмешательства	80-100 (до и после операции)	Инъекции повторяют каждые 8-24 часа (каждые 6-24 ч для пациентов младше 6 лет) до адекватного заживления раны, затем продолжать лечение еще в течение не менее чем 7 дней, поддерживая активность фактора VIII в пределах от 30% до 60% (МЕ/дл).

Дозу и частоту введения следует адаптировать индивидуально с учетом клинического ответа. При определенных обстоятельствах (например, при наличии ингибиторов в низком титре) могут потребоваться дозы препарата, превышающие расчетные.

В течение курса лечения следует определять уровень фактора свертывания VIII в плазме с тем, чтобы при необходимости проводить коррекцию дозы или частоты введения.

При проведении больших хирургических вмешательств обязательным является мониторинг заместительной терапии путем определения активности фактора VIII в плазме.

Разные пациенты могут различаться по клиническому ответу на лечение препаратом фактора VIII, достигая различных значений фармакокинетических параметров, в частности, периода полувыведения и показателя восстановления in vivo.

Профилактика кровотечений

Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой гемофилией А дозы обычно составляют от 20 до 40 ME фактора VIII на кг массы тела с интервалом между введениями от 2 до 3 дней.

Применение препарата у детей

При применении препарата в режиме «по требованию» рекомендуемые дозы и частота введения препарата АДВЕЙТ у детей в возрасте от 0 до 18 лет такие же, как у взрослых пациентов. Для длительной профилактики кровотечений у пациентов младше 6 лет рекомендуется применение препарата в дозе от 20 до 50 ME фактора VIII на кг массы тела 3-4 раза в неделю.

Способ применения

Если препарат вводится лицом, которое не имеет специализированного медицинского образования, то данное лицо должно пройти соответствующее обучение по введению препарата АДВЕЙТ,

Скорость введения препарата должна подбираться так, чтобы обеспечить пациенту максимальный комфорт. Скорость введения не должна превышать 10 мл/мин. Рекомендуется, в интересах пациента, каждый раз при введении препарата записывать название препарата и номер серии.

Препарат АДВЕЙТ должен вводиться внутривенно после восстановления лиофилизата стерильной водой для инъекций. Восстановленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным и свободным от механических включений. Нельзя использовать помутневший раствор или раствор, содержащий видимые частицы.

— Для восстановления препарата используйте только стерильную воду для инъекций и устройство для разведения, содержащиеся в упаковке.

— Для введения препарата необходимо использовать шприц с наконечником Люэр.

— Используйте препарат в течение трех часов после восстановления.

— Не помещайте в холодильник восстановленный препарат.

— Любой неиспользованный препарат или остаток необходимо утилизировать в соответствии с установленными требованиями.

— Не используйте устройство БАКСЖЕКТ II, если его стерильная барьерная система или упаковка повреждены, или если Вы заметили любые признаки порчи

Разведение с использованием устройства БАКСЖЕКТ II

Соблюдайте правила асептики!

1. Если до момента разведения препарат хранился в холодильнике, доведите температуру препарата АДВЕЙТ (лиофилизат) и стерильной воды для инъекций (растворитель) до комнатной температуры (от 15 до 25 °С).

2. Вымойте руки, используя мыло и горячую воду.

3. Удалите крышки с флаконов с лиофилизатом и растворителем.

4. Протрите пробки спиртовыми салфетками. Установите флаконы на плоскую чистую поверхность.

5. Вскройте упаковку устройства БАКСЖЕКТ II путем удаления бумажной мембраны, не дотрагиваясь до внутреннего содержимого упаковки (см. рис. А). Не вынимайте устройство из упаковки. Не используйте, если устройство БАКСЖЕКТ II, его стерильная барьерная система или упаковка повреждены.

6. Переверните упаковку и введите прозрачное пластиковое острие в пробку флакона с растворителем. Взявшись за края упаковки, потяните вверх и снимите ее е устройства БАКСЖЕКТ II (см. рис. Б). Не снимайте голубой колпачок с устройства БАКСЖЕКТ II.

7. Для разведения препарата используйте только стерильную воду для инъекций, содержащуюся в упаковке. Присоединив БАКСЖЕКТ II к флакону с растворителем, переверните систему таким образом, чтобы флакон с растворителем находился сверху устройства. Введите белое пластиковое острие в пробку флакона с препаратом АДВЕЙТ . За счет вакуума растворитель перетечет во флакон с препаратом АДВЕЙТ (см. рис. В).

Осторожно вращайте флакон до полного растворения препарата. Убедитесь, что АДВЕЙТ растворился полностью, в противном случае действующее вещество не пройдет через фильтр устройства. Препарат растворяется быстро (обычно менее чем за I мин), Восстановленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным и свободным от механических включений.

Побочные эффекты:

Краткое описание профиля безопасности

В клинических исследованиях препарата АДВЕЙТ приняли участие 418 пациентов, получивших, как минимум, одно введение препарата АДВЕЙТ. Были зарегистрированы 93 нежелательные лекарственные реакции (НЛР). Наиболее часто были отмечены следующие НЛР: появление ингибиторов (нейтрализующих антител к фактору VIII), головная боль и лихорадка.

Гиперчувствительность или аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, жжение и зуд в месте введения препарата, озноб, покраснение, распространенную крапивницу, головную боль, локализованную крапивницу, гипотензию, летаргию, тошноту, беспокойство, тахикардию, стеснение в груди, покалывание, рвоту, свистящее дыхание) наблюдались нечасто, но в некоторых случаях прогрессировали с развитием тяжелой анафилаксии (включая анафилактический шок).

Может наблюдаться возникновение антител к белкам мышей и/или хомяков и ассоциированные реакции гиперчувствитсльпости.

У пациентов с гемофилией А могут возникать нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору VIII. Появление таких ингибиторов проявляется в виде недостаточного клинического ответа. Во всех таких случаях рекомендуется связываться со специализированным центром гемофилии.

В Таблице 4 представлены данные о частоте нежелательных реакций, информация о которых была получена в клинических исследованиях и из спонтанных сообщений. Нежелательные реакции классифицированы в соответствии с поражением органов и систем органов; названия органов и систем органов приведены в соответствии с терминологией медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA).

Частота возникновения нежелательных реакций оценивалась п соответствии с классификацией ВОЗ НЛР по частоте развития: очень частые (≥1/10 назначений), частые (≥1/100 до <1/10 назначений), нечастые (≥1/1000 до < 1/100 назначений), редкие (≥1/10000 до <1/1000 назначений), очень редкие (<1/10000 назначении), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным). В пределах каждой градации частоты нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения степени серьезности.

Таблица 4. Частота нежелательных реакций но системам и органам

Классификации органов и систем органов (MedDRA)	Нежелательная реакция (MedDRA)	Частота возникновенияа
Инфекционные заболевания	Грипп	Нечастые
Ларингит	Нечастые
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Появление ингибиторов фактора VIIIв	Частые
Лимфангит	Нечастые
Нарушения со стороны иммунной системы	Анафилактическая реакция	Частота неизвестна
Гиперчувствительностьв	Частота неизвестна
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль	Частые
Головокружение	Нечастые
Снижение памяти	Нечастые
Обморок	Нечастые
Тремор	Нечастые
Мигрень	Нечастые
Дисгевзия	Нечастые
Нарушения со стороны органа зрения	Воспаление глаза	Нечастые
Нарушения со стороны сосудов	Гематома	Нечастые
Приливы жара	Нечастые
Бледность	Нечастые
Нарушения со стороны сердца	Ощущение сердцебиения	Нечастые
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Диспноэ	Нечастые
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Диарея	Нечастые
Боль в верхних отделах живота	Нечастые
Тошнота	Нечастые
Рвота	Нечастые
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Зуд	Нечастые
Сыпь	Нечастые
Гипергидроз	Нечастые
Крапивница	Нечастые
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Лихорадка	Часто
Периферический отек	Нечастые
Боль в груди	Нечастые
Ощущение дискомфорта в груди	Нечастые
озноб	нечастые
изменение самочувствия	нечастые
гематома в месте пункции сосуда	нечастые
утомляемость	частота неизвестна
реакции в месте инъекции	частота неизвестна
недомогание	частота неизвестна
лабораторные и инструментальные данные	понижение активности фактора свертывания крови viiiб	нечастые
увеличение количества моноцитов	нечастые
снижение гематокрита	нечастые
отклонения от нормы в результатах лабораторных тестов	нечастые
травмы, интоксикации и осложнения манипуляций	постпроцедурное осложнение	нечастые
постпроцедурное осложнение	нечастые
реакция в месте проведения процедуры	нечастые

а) частота рассчитывалась по отношению к общему числу пациентов, получавших препарат адвейт (n=418).

б) неожиданное снижение активности фактора viii произошло у одного пациента во время непрерывной инфузии препарата адвейт на 10-14 дни после хирургического вмешательства. в течение этого периода обеспечивалось поддержание гемостаза. активность фактора viii в плазме и клиренс вернулись к нормальным значениям к 15-му дню после операции. анализы на ингибиторы к фактору viii, проведенные по окончании непрерывной инфузии и в конце исследования, дали отрицательные результаты.

в) информация о данной нежелательной реакции приведена ниже.

описание отдельных нежелательных реакций

появление ингибиторов фактора viii

иммуногенность препарата адвейт была изучена в клинических исследованиях с участием 233 пациентов (дети и взрослые) с тяжелой гемофилией а (уровень фактора viii ≤ 1%) ранее получавших лечение концентратами фактора viii (не менее чем 150 дней введения препарата у взрослых и детей в возрасте ≥ 6 лет и не менее чем 50 дней введения у детей младше 6 лет). у одного пациента после 26 дней введения препарата адвейт отмечено появление ингибиторов в низком титре (2,4 бетезда единицы [бе] по результатам модифицированного теста бетезда). после прекращения участия пациента в исследовании ингибиторы больше не обнаруживались.

медиана продолжительности применения препарата адвейт у ранее леченных пациентов во всех клинических исследованиях составила 97 дней (размах от 1 до 709 дней введения). общая частота появления ингибиторов (как с высоким, так и с низким титром) составила 0,4% (у 1 из 233 пациентов).

в завершенном неконтролируемом клиническом исследовании 060103, у 16 из 45 (35,6%) ранее нелечеиных пациентов с тяжелой гемофилией а (уровень фактора viii ≤ 1%), получивших препарата адвейт в течение не менее чем 25 дней применения, развились ингибиторы фактора viii. у 7 (15,6%) пациентов выявлен высокий титр ингибиторов и у 9 (20%) пациентов — низкий титр ингибиторов (включая одного пациента, у которого появление ингибиторов было классифицировано как транзиторное).

факторами риска развития ингибиторов в данном исследовании являлись: неевропеоидная этническая принадлежность, семейный анамнез появления ингибиторов к фактору viii и интенсивная терапия высокими дозами препарата адвейт в первые 20 дней введения. у 20 пациентов, не имевших перечисленных факторов риска, появление ингибиторов не отмечено.

были получены данные по индукции иммунной толерантности (иит), у ранее нелеченных пациентов, пациентов, у которых при применении препарата адвейт были выявлены ингибиторы к фактору viii. в ходе подисследования в рамках исследования 060103 с участием пациентов, ранее не получавших лечения, лечение иит было документально зарегистрировано у 11 пациентов, ранее не получавших лечения. у 30 пациентов с иит (исследование 060703) был осуществлен ретроспективный анализ медицинской документации. сбор данных для реестра пациентов с иит в настоящее время продолжается.

в исследовании 060201 был проведен сравнительный анализ двух режимов длительного профилактического лечения у 53 пациентов, ранее получавших лечение (рлп): схема дозирования, подобранная на основе индивидуальных фармакокинетических параметров (в пределах диапазона от 20 до 80 me фактора viii на 1 кг массы тела с интервалами 72 ± 6 часов; n=23), и стандартная профилактическая схема дозирования (от 20 до 40 ме/кг каждые 48 ± 6 часов; n=30). цель схемы дозирования, подобранной на основе индивидуальных фармакокинетических параметров (и рассчитанной по специальной формуле), заключалась в поддержании минимального уровня фактора viii ≥ 1% при 72-часовых интервалах между введениями. данные этого исследования доказывают, что обе профилактические схемы дозирования сопоставимы по показателям уменьшения частоты кровотечений.

нежелательные реакции, связанные с веществами, используемыми в производственном процессе

из 229 пациентов, которые получили лечение препаратом адвейт и были обследованы на наличие антител к белкам клеток яичника китайского хомячка (сно), у 3 пациентов было отмечено статистически значимое возрастание титра антител, у 4 пациентов были выявлены устойчивые пики или транзиторные подъемы титра антител, и у одного пациента было отмечено и то, и другое. все указанные изменения титров антител не сопровождались клиническими проявлениями.

из этих 229 леченных пациентов, которые получили лечение препаратом адвейт и были обследованы на наличие антител к мышиному иммуноглобулину g (igg), у 10 пациентов было отмечено статистически значимое возрастание титра антител, у 2 пациентов были выявлены устойчивые пики или транзиторные подъемы тигра антител и у одного пациента и то, и другое. у четверых из этих пациентов были отмечены отдельные случаи появления крапивницы, зуда, сыпи, незначительного повышения количества эозинофилов (всем указанным пациентам препарат адвейт вводили многократно).

гиперчувствительность

реакции аллергического типа включали анафилаксию и проявлялись головокружением, парестезией, сыпыо, приливами, отеком лица, крапивницей и зудом.

применение препарата у детей

за исключением образования ингибиторов у ранее нелеченных пациентов и катетер-ассоциированных осложнений, никакие различия по частоте нежелательных реакций у пациентов разного возраста в клинических исследованиях выявлены не были.

сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

информация о подозреваемых нежелательных реакциях позволяет постоянно следить за соотношением пользы/риска применения лекарственного препарата адвейт. врачи, применяющие препарат адвейт для лечения пациентов с гемофилией а, должны сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях, развившихся в период после выдачи регистрационного удостоверения на лекарственный препарат, в национальные органы фармакологического надзора в соответствии со стандартной процедурой.

Передозировка:

О случаях передозировки препаратов рекомбинантного фактора свертывания крови VIII не сообщалось. Симптомы передозировки неизвестны.

Взаимодействие:

Исследования взаимодействий препарата АДВЕЙТ с другими лекарственными средствами не проводились.

Особые указания:

Реакции гиперчувствительности

При внутривенном введении белковых препаратов возможно развитие аллергических реакций. Препарат АДВЕЙТ является белком, а также содержит следовые количества белков мышей и хомячков.

При применении препарата АДВЕЙТ сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности аллергического типа, включая анафилаксию, которые проявлялись в виде головокружения, парестезии, сыпи, покраснения и отека лица, крапивницы и зуда. Пациенты должны быть проинформированы о признаках реакций гиперчувствительности немедленного типа, таких как крапивница, зуд. генерализованная сыпь, ангионевротический отек, гипотония (сопровождающаяся головокружением и обмороками), шок и острое расстройство дыхания (чувство стеснения в груди, свистящее дыхание). Пациентам должно быть рекомендовано при возникновении этих симптомов немедленно прекратить применение препарата и обратиться к лечащему врачу.

При анафилактическом шоке необходимо провести общепринятые противошоковые мероприятия.

Образование ингибиторов фактора VIII

Появление нейтрализующих антител к фактору VIII (ингибиторов) является известным осложнением при лечении пациентов с гемофилией А, которое клинически проявляется снижением прокоагулянтной активности препарата фактора VIII. Ингибиторы представляют собой иммуноглобулины класса G. Титр ингибиторов измеряется в Бетезда Единицах (БE) на мл плазмы с помощью модифицированного метода Бетезда.

При появлении ингибиторов фактора VIII у пациентов может наблюдаться недостаточный клинический ответ на препарата АДВЕЙТ. В таком случае рекомендуется обращаться в специализированный центр лечения гемофилии. Риск развития ингибиторов коррелирует с длительностью применения препарата фактора VIII (риск наиболее высок в течение первых 20 дней введения), а также е генетическими факторами и факторами окружающей среды. Редко ингибиторы могут появляться после первых 100 дней введения.

Наблюдались случаи повторного образования ингибиторов (в низком титре) у ранее леченных пациентов (получивших терапию в течение более 100 дней введения) после перевода пациента с одного препарат фактора VIII на другой. Поэтому после перехода с лечения одним препаратом фактора VIII на другой следует осуществлять постоянный контроль (как клинический, гак и лабораторный) за пациентами, получающими лечение препаратом фактора VIII, с целью своевременного обнаружения ингибиторов.

В целом, за пациентами, получавшими лечение препаратами фактора свертывания VIII, следует проводить тщательное наблюдение на предмет появления ингибиторов путем соответствующего клинического наблюдения и проведения лабораторных тестов. Если ожидаемый уровень активности фактора VIII в плазме нс достигнут, или если при применении адекватной дозы не удается контролировать кровотечение, необходимо выполнить соответствующий анализ для выявления ингибиторов фактора VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов фактора VIII лечение может быть неэффективным, при этом необходимо рассмотреть применение альтернативных методов лечения. Лечение таких пациентов должен проводить врач, имеющий опыт лечения гемофилии при наличии ингибиторов фактора VIII.

Профилактическая терапия препаратом АДВЕЙТ с индивидуализированным подбором дозы

Для поддержания базового уровня фактора VIII ≥ 1% при междозовом интервале, составляющем 72 ч, разовая доза препарата АДВЕЙТ может быть индивидуально подобрана врачом с учетом значений индивидуальных фармакокинетических показателей. В клиническом исследовании было показано, что профилактический режим дозирования 20-40 МЕ/кг каждые 48 ± 6 часов имеет сходную клиническую эффективность с режимом 20-80 МЕ/кг с интервалом 72 ± 6 часов, при этом доказано значительное снижение частоты кровотечений при проведении профилактического лечения в сравнении с лечением по требованию.

Режим стандартной профилактики с введением препарата через день и режим индивидуального профилактического лечения с подбором дозы в зависимости от фармакокинетических параметров и с введением препарата каждый третий день имеют сравнимую эффективность.

Катетер-ассоциированные осложнения при лечении

Если требуется применение устройства для центрального венозного доступа, то существует риск развития катетер-ассоциированных осложнений, таких как местная инфекция, бактериемия, тромбоз в месте установки катетера.

Информация, касающаяся вспомогательных веществ

После восстановления раствор препарата содержит 0,45 ммоль натрия (10 мг) на флакон. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с ограничением натрия.

Для исключения возможности микробиологического загрязнения препарат следует вводить сразу после приготовления раствора. Однако, было показано, что приготовленный раствор АДВЕЙТ химически и физически стабилен в течение 3 часов при температуре 25 °С.

В пределах срока годности препарат можно хранить при комнатной температуре (не выше 25 °С) в течение не более 6 месяцев. Следует записывать дату начала и дату окончания хранения препарата при комнатной температуре на упаковке препарата. После храпения при комнатной температуре нельзя помещать препарат для дальнейшего хранения в холодильник.

Рекомендуется при каждом введении препарата АДВЕЙТ фиксировать название препарата и номер партии в медицинской документации для возможности установления связи между пациентом и партией препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Препарат АДВЕЙТ не оказывает влияние ни способность управления транспортными средствами и способность работать с механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, по 250, 500, 1000 или 1500 ME.

Упаковка:

Во флаконе из бесцветного прозрачного стекла гидролитического Типа I, укупоренном резиновой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластмассовой крышкой в комплекте с растворителем (вода для инъекций) по 5 мл во флаконе из бесцветного прозрачного стекла гидролитического Типа I, укупоренном резиновой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластмассовой крышкой.

1 флакон с лиофилизатом, 1 флакон с растворителем и 1 устройство для безыгольпого разведении БАКСЖЕКТ II со встроенным фильтром (15 мкм) вместе е инструкцией по применению помешают в картонную коробку. В дополнительную картонную коробку помещают иглу-бабочку, одноразовый шприц (10 мл), две спиртовые салфетки, два пластыря. Обе картонные коробки объединены бандерольной лентой из прозрачного пластика.

Условия хранения:

Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в картонной коробке для защиты от действия света.

Срок годности:

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Закрытое акционерное общество «БИОКАД» (ЗАО «БИОКАД»), 143422, Московская обл., Красногорский район, с. Петрово-Дальнее, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Акционерное общество «Эс Джи Биотех»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

МНН: Октоког альфа (рекомбинантный антигемофильный фактор)

Производитель: Баксалта Мануфактуринг Сарл

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Coagulation factor VIII

Номер регистрации в РК:
№ РК-БП-5№022327

Информация о регистрации в РК:
03.09.2021 — 03.09.2031

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

АДВЕЙТ

Международное непатентованное название

Октоког альфа

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 250 МЕ, 500 МЕ, 1000 МЕ, 1500 МЕ, 2000 МЕ и 3000 МЕ в комплекте с растворителем – вода для инъекций 2 мл, 5 мл

Состав

	Состав на 1 флакон препарата, восстановленного в 2 мл воды для инъекций	Состав на 1 флакон препарата, восстановленного в 5 мл воды для инъекций
Активное вещество:
Октоког альфа	250 МЕ, 500 МЕ, 1000 МЕ, 1500 МЕ	250 МЕ, 500 МЕ, 1000 МЕ, 1500 МЕ, 2000 МЕ, 3000 МЕ
Вспомогательные вещества:
α,α – Трегалоза	2 % (м/об)	0.8 % (м/об)
L – гистидин	25 мМ	10 мМ
Трис (гидроксиметил) аминометан	25 мМ	10 мМ
Натрия хлорид	225 мМ	90 мМ
Кальция хлорид	4.2 мМ	1.7 мМ
Глутатион (восстановленный)	0.2 мг/мл	0.08 мг/мл
Полисорбат-80 (растительного происхождения)	0.025 % (м/об)	0.01 % (м/об)
Маннитол	8 % (м/об)	3.2 % (м/об)

Препарат не содержит консервантов.

Описание

Рыхлый порошок (лиофилизат) от белого до почти белого цвета.

Растворитель – вода для инъекций, прозрачный и бесцветный раствор.

При растворении в воде для инъекций образуется прозрачный бесцветный раствор, свободный от механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Гемостатики. Витамин К и другие гемостатики. Факторы свертывания крови. Фактор свертывания крови VIII.

Код АТХ B02BD02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Все фармакокинетические исследования препарата АДВЕЙТ были проведены на ранее лечившихся пациентах с тяжелой или умеренно тяжелой формой гемофилии А (базовый уровень Фактора VIII ≤ 2 %). Анализ образцов плазмы проводился с использованием одноступенчатого анализа коагулирующей активности. Из общего количества 195 субъектов с серьезной гемофилией А (основная линия фактора VIII<1%) предоставили фармакокинетические параметры, которые были включены в набор анализа фармакокинетических параметры на Протокол. Категории этих анализов для младенцев (1 месяц до <2 летнего возраста), дети (с 2 до < 5 летнего возраста), старшие дети (с 5 до <12 летнего возраста), подростки (с 12 до <18 летнего возраста) и взрослые (18 лет и старше) использовались для обобщения фармакокинетических параметров, где возраст был определен как возраст во время вливания

Таблица 1. Сводная таблица фармакокинетических параметров препарата АДВЕЙТ у пациентов c тяжелой формой гемофилии А различных возрастных групп

параметр (среднее± стандартное отклонение)	Младенцы (n=5)	Дети (n=30)	Дети старшего возраста (n=18)	Подростки (n=33)	Взрослые (n=109)
AUC (МЕ х ч/дл)	1362.1 ± 311.8	1180.0 ± 432.7	1506.6 ± 530.0	1317.1 ± 438.6	1538.5 ± 519.1
Скорректированное значение восстановления в Смах (МЕ/дл : МЕ/кг)a	2.2 ± 0.6	1.8±0.4	2.0±0.5	2.1±0.6	2.2±0.6
Период полувыведения (час)	9.0 ± 1.5	9.6 ± 1.7	11.8 ± 3.8	12.1 ± 3.2	12.9 ± 4.3
Максимальная концентрация плазмы после введения (МЕ/дл)	110.5 ± 30.2	90.8 ± 9.1	100.5 ± 25.6	107.6 ± 27.6	111.3 ± 27.1
Среднее время циркуляции в крови (час)	11.0 ± 2.8	12.0 ± 2.7	15.1 ± 4.7	15.0 ± 5.0	16.2 ± 6.1
Объем распределения в равновесном состоянии (дл/кг)	0.4 ± 0.1	0.5 ± 0.1	0.5 ± 0.2	0.6 ± 0.2	0.5 ± 0.2
Клиренс (мл/кг * час)	3.9 ± 0.9	4.8 ± 1.5	3.8 ± 1.5	4.1 ± 1.0	3.6 ± 1.2

a Рассчитано как (Смах – базовый уровень фактора VIII), разделенный дозой в МЕ/кг, где Смах — это максимальное измерение после вливания фактора VIII.

Характеристики в особых популяциях

Безопасность и гемостатическая эффективность препарата АДВЕЙТ у детей аналогичны таковым для взрослых пациентов. Скорректированное значение восстановления и окончательный период полувыведения (t12) у детей младше 6-ти летнего возраста приблизительно на 20 % меньше по сравнению с взрослыми пациентами, что частично объясняется повышенным объемом плазмы на килограмм массы тела у пациентов детского возраста. Фармакокинетические данные АДВЕЙТ по ранее нелеченым пациентам в настоящее время не доступны.

Фармакодинамика

АДВЕЙТ произведен методом рекомбинантной технологии в культуре овариальных клеток китайского хомячка, без добавления протеинов человеческого или животного происхождения в процессе культивирования клеток, очистки или окончательного приготовления препарата. Комплекс фактор VIII/ фактор Виллебранда состоит из двух молекул (фактор VIII и фактор Виллебранда), имеющих разные физиологические функции. АДВЕЙТ содержит рекомбинантный фактор свертывания крови VIII (октоког альфа), гликопротеин, с аминокислотной последовательностью аналогичной человеческому фактору VIII.

Октоког альфа является гликопротеином, состоящий из 2332 аминокислот с примерной молекулярной массой 280 кДальтон. При введении препарата пациентам, страдающим гемофилией, октоког альфа связывается с эндогенным фактором Виллебранда. Активированный фактор VIII действует как кофактор активированного фактора IX, ускоряя преобразование фактора Х в активированный фактор Х. Активированный фактор Х способствует переходу протромбина в тромбин. Тромбин, в свою очередь, способствует переходу фибриногена в фибрин, что приводит к образованию сгустка.

Гемофилия А – наследственное сцепленное с полом нарушение свертывающей системы крови, обусловленное дефицитом фактора VIII, в результате которого у больных развиваются профузные кровотечения или кровоизлияния в суставы, мышцы или внутренние органы как в результате травм и хирургических вмешательств, так и спонтанно. Заместительная терапия повышает содержание фактора VIII в плазме и временно корректирует дефицит фактора и снижает тенденцию к кровоточивости.

Развитие ингибитора

Иммуногенность АДВЕЙТ была оценена у ранее леченых пациентов. Во время клинических испытаний АДВЕЙТ у 233 педиатрических и взрослых пациентов [возраст детей от 0 до 16 лет, и возраст взрослых пациентов старше 16 лет], с диагнозом тяжелой формы гемофилии А (фактор VIII< 1%), с предыдущим временем экспозиции фактора VIII ≥150 дней для взрослых и более старших детей и ≥50 дней для детей младше 6 летнего возраста, у одного пациента отмечено развитие ингибитора низкого титра (2.4 БЕ в видоизмененном анализе Бетезда) через 26 дней экспозиции. Исследование развитие ингибитора у данного пациента после прекращения участия в исследовании было отрицательным. На протяжении всех исследований, средняя экспозиция АДВЕЙТ составила 97.0 дней проявления на одного пациента (в диапазоне от 1 до 709) для ранее леченых пациентов. Общий уровень развития любого фактора развития ингибитора к фактору VIII (низкий или высокий) составил 0.4%.

В завершённых неконтролируемых испытаниях 060103, 16 из 45 (35.6%) ранее леченых пациентов с тяжелой формой гемофилии А (ФVIII<1%) и минимум 25 МЕ для ФVIII развились ингибиторы ФVIII: у 7 (15.6%) пациентов, развились ингибиторы высокого титра и у 9 (20%) пациентов развились ингибиторы низкого титра, у 1 из которых также классифицировался как транзиторный ингибитор.

Факторы риска, связанные с развитием ингибитора в данном исследовании, включали в себя этническую принадлежность не кавказского типа, семейный анамнез ингибиторов и интенсивное лечение при высокой дозе в течение первых 20 дней экспозиции. У 20 пациентов, которые не имели этих факторов риска, не было никакого развития ингибитора.

Были собраны данные на индукцию иммунной толерантности (ИИТ) у пациентов с ингибиторами. Во время суб-исследования ранее не леченых пациентов 060103, было задокументировано лечение ИИТ у 11 ранее не леченых пациентов. Ретроспективный обзор схемы был выполнен для 30 субъектов на ИИТ (исследование 060703) и сбор регистрационных данных продолжатся.

В исследовании 060201 две длительные профилактические схемы лечения были сравнены у 53 ранее леченых пациентов: индивидуализированный фармакокинетический управляемый режим дозирования (в пределах с 20 до 80 МЕ фактора VIII на кг веса тела интервалом 72 ± 6 часов, n=23) со стандартным профилактическим режимом дозирования (от 20 до 40 МЕ/кг каждые 48 ± 6 часов, n=30). Фармакокинетический направляемый режим дозирования (согласно специальной формуле) был нацелен на поддержку фактора VIII через уровни ≥1% при внутри дозированном интервале 72 часа. Данные из настоящего исследования демонстрируют, что два профилактических режима дозирования сопоставимы с условиями снижения частоты кровотечения.

Специфическая активность препарата АДВЕЙТ составляет от 4000 до 10000 МЕ на миллиграмм белка.

После восстановления препарат содержит приблизительно:

Объем растворителя	Количество единиц октокога альфа (рекомбинантного фактора свертывания VIII) на один миллилитр раствора
	250 МЕ	500 МЕ	1000 МЕ	1500 МЕ	2000 МЕ	3000 МЕ
2 мл	125	250	500	750	—	—
5 мл	50	100	200	300	400	600

Показания к применению

— лечение и профилактика кровотечений у взрослых и детей с гемофилией А (наследственный дефицит фактора VIII).

Способ применения и дозы

Лечение должно быть начато под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении гемофилии и при наличии возможности немедленного проведения реанимационных мероприятий в случае возникновения анафилаксии.

Дозы и продолжительность лечения зависят от степени дефицита фактора VIII, локализации и интенсивности кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Тщательный лабораторный контроль заместительной терапии особенно важен в случаях больших хирургических вмешательств или кровотечений, угрожающих жизни.

Количество вводимого фактора VIII выражается в Международных Единицах (МЕ), которые соответствуют общепринятому стандарту ВОЗ для препаратов, содержащих фVIII. Активность фVIII в плазме выражается в процентах (относительно нормальной плазмы человека) или в Международных Единицах (соответствует Международному Стандарту для фVIII в плазме).

Одна международная единица (МЕ) активности фактора VIII эквивалентна такому же количеству фактора VIII в 1 мл нормальной плазмы человека.

При необходимости проведения лечения

Расчет необходимой дозы фактора VIII основывается на эмпирическом результате, по которому 1 МЕ фактора VIII на кг массы тела увеличивает активность фактора VIII в плазме на 2 ЕД/дл. Требуемая доза определяется с использованием следующей формулы:

Требуемая доза (ЕД) =

= масса тела (кг) х необходимое увеличение фактора VIII (%) х 0.5

В случае следующих кровотечений, активность фактора VIII не должна опускаться ниже уровня активности плазмы ( в % обычного или в ЕД/дл) в соответствующий период. Следующая таблица 2 может применяться для выбора расчета дозы и частоты введения при кровотечениях и хирургических вмешательствах.

Таблица 2. Применение препарата Адвейт в случаях кровотечения и хирургического вмешательства

Степень кровотечения/ тип хирургического вмешательства	Требуемый уровень фактора VIII (% или в ЕД/дл)	Частота введения (с интервалом между введения в часах)/ продолжительность лечения (дни)
Тип кровотечения Начальный гемартроз, мышечное кровотечение (кровоизлияние) или кровотечение из полости рта	20-40	Вводить каждые 12 — 24 часов (каждые 8 -24 часов для пациентов младше 6 летнего возраста) как минимум в течение одного дня, пока кровотечение, выражающееся болевыми ощущениями, не остановится, или пока не наступит выздоровление.
Более обширный гемартроз, мышечное кровотечение (кровоизлияние) или гематома.	30-60	Вводить каждые 12 -24 часов (каждые 8 — 24 часов для пациентов младше 6 летнего возраста) в течение 3-4 дней или более до купирования боли или улучшения состояния.
Кровотечения с угрозой для жизни	60-100	Вводить каждые 8 — 24 часов (каждые 6 — 12 часов для пациентов младше 6 летнего возраста) до устранения угрозы
Хирургическое вмешательство Малые хирургические вмешательства, включая удаление зуба Большие хирургические вмешательства	30-60 80-100 (до и после операции)	Вводить каждые 24 часа (каждые 12 — 24 часов для пациентов младше 6 летнего возраста) как минимум 1 день, до наступления выздоровления. Вводить каждые 8 — 24 часов (каждые 6 — 24 часов для пациентов младше 6 летнего возраста) до достижения адекватного заживления раны, затем продолжить лечение как минимум в течение 7 дней для установления активности фактора VIII в пределах от 30% до 60% (МЕ/дл)

Дозировку и частоту введения следует адаптировать индивидуально с учетом клинического ответа пациента. При определенных обстоятельствах (при наличии ингибитора низкого титра) могут потребоваться дозы препарата, чем рассчитанные с использованием формулы.

Во время курса лечения следует определять уровень фактора свертывания VIII для управления режимом дозирования и частоты повторных инъекций. В случае больших хирургических вмешательств особенно важен мониторинг фактора VIII в плазме, обязательно проведение точного мониторинга заместительной поддерживающей терапии, посредством количественного определения фактора VIII в плазме крови. Пациенты могут по-разному отвечать на терапию фактором VIII по фармакокинетическим параметрам (например, период полувыведения, значение восстановления in vivo) и по клиническому ответу на введение препарата АДВЕЙТ.

Профилактика кровотечений

Для длительной профилактики кровотечения у пациентов с тяжелой формой гемофилией А, обычные дозы составляют: от 20 до 40 МЕ фактора VIII на кг массы тела с интервалом между введением от 2 до 3 дней.

Дети и подростки:

Для лечения дозировка для детей и подростков (от 0 до 18 летнего возраста) не отличается от дозировки для взрослых пациентов.

Для профилактики кровотечений для пациентов младше 6-ти летнего возраста рекомендуется доза от 20 до 50 МЕ фактора VIII на кг массы тела 3-4 раза в неделю

Применение формы выпуска 2 мл у детей в возрасте младше 2-х лет, не рекомендовано.

Способ применения

АДВЕЙТ должен вводиться только внутривенно после восстановления с помощью, имеющейся в комплекте стерильной воды для инъекций. В случае введения препарата лицом не имеющим, специализированного образования, обязательно необходимо пройти соответствующее обучение по введению препарата.

Скорость инфузии должна быть не более 10мл/мин.

Восстановленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным, свободным от механических включений и имеет pH от 6.7 до 7.3.

Не использовать раствор в случае изменения цвета или наличия осадка.

• для введения препарата необходимо использовать шприц типа Люэр (шприц с фиксатором иглы)

• используйте не позднее трех часов после восстановления

• не храните восстановленный препарат в холодильнике

• не замораживайте разведенный препарат

• любой неиспользованный препарат или остаток необходимо утилизировать в соответствии с установленными требованиями

Разведение препарата с помощью устройства БАКСЖЕКТ II

Соблюдайте правила асептики!

• для разведения препарата используйте только стерильную воду для инъекций и устройство для разведения, содержащиеся в упаковке

• не используйте препарат, если устройство БАКСЖЕКТ II, его стерильная барьерная система или упаковка повреждены.

• Если лиофилизат и растворитель хранились в холодильнике, доведите температуру препарата АДВЕЙТ (лиофилизата) и стерильной воды для инъекций (растворитель) до 15-25 °C.

• Тщательно вымойте руки, используя мыло и теплую воду

• Удалите крышки с флаконов с лиофилизатом и растворителем.

• Протрите пробки спиртовым тампоном. Установите флаконы на плоскую, чистую поверхность.

• Вскройте упаковку устройства БАКСЖЕКТ II путем удаления бумажной мембраны, не дотрагиваясь до внутреннего содержимого упаковки (см. рис. a). Не вынимайте устройство из упаковки. Не используйте, если устройство БАКСЖЕКТ II, его стерильная барьерная система или упаковка повреждена, или имеют признаки повреждения.

• Переверните упаковку и введите прозрачное пластиковое острие в пробку флакона с растворителем. Взявшись за края упаковки, потяните ее вверх и снимите с устройства БАКСЖЕКТ II (см.рис.b). Не снимайте голубой колпачок с устройства БАКСЖЕКТ II.

• Для разведения препарата используйте только стерильную воду для инъекций, содержащуюся в упаковке. Присоединив БАКСЖЕКТ II к флакону с растворителем, переверните систему таким образом, чтобы флакон с растворителем находился сверху устройства. Введите белое пластиковое острие в пробку флакона с препаратом АДВЕЙТ. За счет вакуума растворитель перетечет во флакон с препаратом АДВЕЙТ (см. рис. c).

• Осторожно вращайте флакон до полного растворения препарата. Убедитесь, что АДВЕЙТ растворился полностью, в противном случае не весь восстановленный раствор пройдет через фильтр устройства. Препарат растворяется быстро (обычно менее чем за 1 мин). После восстановления раствор препарата должен быть прозрачным, бесцветным и не иметь механических включений.

  Рис. a Рис. b Рис. с

901849451477976163_ru.doc	257.5 кб
197502041477977456_kz.doc	296 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Действующее вещество

Мороктоког альфа

Состав

1 фл.:
— мороктоког альфа 250 МЕ, 500 МЕ, 1000 МЕ или 2000 МЕ;
вспомогательные вещества: натрия хлорид 36 мг, сахароза 12 мг, гистидин 6 мг, кальция хлорида дигидрат 1 мг, полоксамер 407 0,4 мг.
1 фл. с растворителем содержит:
— натрия хлорида раствор 0,9 % для инъекций — 5 мл.

Фармакологическое действие

Фармгруппа:  Гемостатическое средство.
Фармдействие:  Активное вещество препарата Октофактор — рекомбинантный фактор свертывания крови VIII с удаленным B-доменом (мороктоког альфа), представляет собой гликопротеин с молекулярной массой около 165 000 дальтон.
Рекомбинантный фактор свертывания крови VIII продуцируется модифицированной перевиваемой линией клеток СНО 2Н5, полученной трансфекцией клеток яичников китайского хомячка, и выделяется с использованием технологий рекомбинантной ДНК. 
Рекомбинантный фактор свёртывания крови VIII, так же как и эндогенный, участвует во внутреннем механизме свёртывания крови, образуя в присутствии тромбоцитарных фосфолипидов и ионизированного кальция комплекс с фактором свёртывания крови IX. Данный комплекс активирует фактор свёртывания крови X. Последний обеспечивает преобразование протромбина в тромбин, который, в свою очередь, превращает фибриноген в фибрин, что приводит к образованию кровяного сгустка.
Мороктоког альфа имеет сходные фармакологические свойства с одной из форм эндогенного фактора свёртывания крови VIII, поэтому может использоваться для заместительной терапии при дефиците фактора свёртывания VIII у пациентов с гемофилией А с целью уменьшения выраженности геморрагического синдрома.
Фармакокинетика:  По фармакокинетическим параметрам рекомбинантный фактор VIII с удалённым В-доменом (мороктоког альфа) эквивалентен полноцепочечному рекомбинантному фактору VIII (октокогу альфа) и плазматическому фактору VIII.
Уровень активности фактора VIII в плазме после введения Октофактора ранее леченным пациентам с гемофилией А составляет 76-112%. Активность Октофактора в плазме снижается по двухфазной экспоненте. В начальной фазе происходит распределение препарата из сосудистого русла в другие жидкости организма с периодом полувыведения из плазмы от 3 до 6 ч; примерно от 2/3 до 3/4 фактора VIII остаётся в системном кровотоке. В последующей медленной фазе (которая, вероятно, отражает потребление фактора VIII) период полувыведения составляет в среднем 12,69 ч, а среднее время удержания Октофактора в организме 17 — 38 ч. Среднее значение клиренса соответствует 2,94 дл/ч.

Показания

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врождённой недостаточностью фактора свёртывания крови VIII) в возрасте 18 лет и старше.
Примечание: препарат Октофактор не содержит фактор Виллебранда, поэтому не показан для лечения болезни Виллебранда.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к белкам хомячков, а также непереносимость любого из компонентов, входящих в состав препарата. 
Возраст младше 18 лет (опыт применения отсутствует).

Побочные действия

По результатам доклинических исследований, в том числе токсикометрических и патоморфологических, Октофактор относится к классу малотоксичных лекарственных средств. Также было установлено отсутствие у Октофактора раздражающего действия, мутагенных и пирогенных свойств.
Применение мороктокога альфа в некоторых случаях может сопровождаться развитием ряда побочных эффектов следующих категорий: очень частые (с частотой ≥1/10), частые (с частотой от ≥1/100 до <1/10) и нечастые (с частотой от ≥1/1000 до <1/100). Внутри каждой категории частоты побочные эффекты приведены в порядке снижения степени их серьезности.
Нарушения со стороны нервной системы:
Частые: головная боль.
Нечастые: нейропатия, головокружение, сонливость, изменение вкусового восприятия, повышение потоотделения.
Нарушения со стороны пищеварительной системы:
Очень частые: рвота.
Частые: тошнота.
Нечастые: боли в животе, диарея.
Системные нарушения и осложнения в месте введения:
Частые: астения, лихорадка.
Нечастые: озноб, воспаление в месте инъекции, реакция в месте инъекции, боль в месте инъекции.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Очень частые: продукция ингибиторов фактора свертывания крови VIII у пациентов, ранее не получавших факторы свертывания крови.
Частые: продукция ингибиторов фактора свертывания крови VIII у пациентов, ранее получавших факторы свертывания крови.
Нарушения питания и обмена веществ:
Нечастые: анорексия.
Кардиологические нарушения:
Нечастые: стенокардия, тахикардия, ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны сосудистой системы:
Частые: кровотечения или гематома.
Нечастые: снижение артериального давления, тромбофлебит, вазодилатация, гиперемия.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения:
Нечастые: одышка, кашель.
Нарушения со стороны кожных покровов:
Нечастые: крапивница, кожный зуд, кожные высыпания, гипергидроз.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы:
Частые: артралгия
Нечастые: миалгия, мышечная слабость.
Изменения лабораторных показателей:
Нечастые: повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение концентрации билирубина, повышение активности креатинфосфокиназы.
Хирургические операции и медицинские процедуры:
Частые: осложнения со стороны сосудистого доступа.
На фоне лечения мороктокогом альфа были получены также сообщения о возникновении следующих нежелательных явлений: парестезии, утомляемость, снижение четкости зрения, акне, гастрит, гастроэнтерит и боли.
Гиперчувствительность и аллергические реакции (возможными проявлениями, которых могут быть: ангионевротический отек, ощущения жжения и стягивания в месте инъекции, озноб, гиперемия, крапивница, головная боль, снижение артериального давления, заторможенность, тошнота, беспокойство, тахикардия, ощущение сдавления в грудной клетке, ощущение покалывания, рвота, свистящее дыхание) отмечались в ходе лечения мороктокогом альфа нечасто. В некоторых случаях они могут прогрессировать до развития тяжелой анафилаксии, в том числе шока.

Взаимодействие

Исследование лекарственного взаимодействия не проводилось.

Как принимать, курс приема и дозировка

Октофактор вводится внутривенно струйно медленно в течение 5-10 минут после разведения лиофилизата прилагаемым растворителем. 
Доза фактора свёртывания крови VIII измеряется в международных единицах (МЕ). 1 МЕ активности фактора свертывания VIII эквивалентна количеству фактора свертывания VIII в 1 мл плазмы крови здорового человека. Активность фактора свёртывания VIII в плазме крови выражается в процентах (относительно нормальных значений плазмы крови человека) или в МЕ на единицу объёма (МЕ/дл). 
Расчёт дозы фактора свёртывания крови VIII основывается на эмпирически полученных данных о том, что 1 МЕ фактора VIII/кг массы тела повышает активность данного фактора в плазме крови в среднем на 2 МЕ/дл, что составляет приблизительно 2 % от нормальной активности.

Передозировка

Случаи передозировки не описаны.

Специальные указания

У пациентов, получающих лечение препаратами фактора свёртывания крови VIII, иногда возможно образование активных нейтрализующих антител (ингибиторов), относящихся к иммуноглобулинам G. Клинически это может проявляться в виде недостаточного ответа на терапию. Титр ингибиторов измеряется в единицах Бетезда (БЕ) на мл плазмы крови. Анализ на наличие ингибиторов к фактору свёртывания крови VIII проводится при невозможности достичь ожидаемого уровня активности фактора свёртывания крови VIII или остановить кровотечение при введении адекватно рассчитанной дозы. При наличии высоких концентраций ингибиторов к фактору свёртывания крови VIII (>10 БЕ) терапия Октофактором может оказаться неэффективной. В этом случае может потребоваться повышение дозы препарата или проведение соответствующей специфической терапии. Риск продукции ингибиторов максимален в течение первых 20 дней экспозиции препарата.
Внутривенное введение белковых препаратов, в том числе и Октофактора, может сопровождаться развитием реакции гиперчувствительности. При развитии любых аллергических или анафилактических реакций необходимо немедленно прекратить введение Октофактора и начать соответствующее лечение.
Исследования у лиц пожилого возраста не проводились. Дозу препарата у пациентов старше 55 лет следует подбирать индивидуально.
Влияние на способность управлять транспортными средствами:
Исследования влияния препарата на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания, не проводились.

Форма выпуска

Лиофилизат: Аморфная масса от белого до белого со слегка желтоватым оттенком цвета
Растворитель: Прозрачная бесцветная жидкость
Восстановленный раствор: Прозрачный или слабоопалесцирующий, бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор

Условия отпуска из аптек

По рецепту