Оланзапин (Olanzapine) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Оланзапин
💊 Состав препарата Оланзапин
✅ Применение препарата Оланзапин
📅 Условия хранения Оланзапин
⏳ Срок годности Оланзапин
Описание лекарственного препарата
Оланзапин
(Olanzapine)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2015
года, дата обновления: 2021.09.15
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
АЛСИ Фарма АО
(Россия)
Лекарственные формы
| Оланзапин |
Таб. 5 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт. рег. №: ЛП-002640 |
|
|
Таб. 10 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт. рег. №: ЛП-002640 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Оланзапин
Таблетки от светло-желтого до желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, допускаются вкрапления более темного цвета.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 50.6 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 51.4 мг, крахмал прежелатинизированный — 51.4 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.8 мг, магния стеарат — 0.8 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
Таблетки от светло-желтого до желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, допускаются вкрапления более темного цвета.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 101.2 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 102.8 мг, крахмал прежелатинизированный — 102.8 мг, кремния диоксид коллоидный — 1.6 мг, магния стеарат — 1.6 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Оланзапин является антипсихотическим средством (нейролептиком).
В доклинических исследованиях установлено сродство к 5-НТ2А/2С-, 5-НТ3-, 5-НТ6-серотониновым рецепторам, D1-, D2-, D3-, D4-, D5-дофаминовым рецепторам, м-холиноблокирующие эффекты обусловлены блокадой М1-5-холинорецепторов; также обладает сродством к α1-адрено- и Н1-гистаминовым рецепторам. В экспериментах на животных был выявлен антагонизм по отношению к серотониновым, дофаминовым и м-холинорецепторам. In vivo и in vitro оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью по отношению к 5-НТ2-серотониновым рецепторам по сравнению с D2-дофаминовыми рецепторами. По данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических дофаминергических нейронов, и в то же время оказывает незначительное действие на стриарные нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). В отличие от других нейролептиков, оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического» теста.
Оланзапин обеспечивает статистически достоверную реакцию как продуктивных (бред, галлюцинации и др.), так и негативных расстройств.
При однократном приеме 10 мг оланзапина посредством позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) на здоровых добровольцах установлено большее сродство оланзапина к 5 НТ2А— чем к D2-дофаминовым рецепторам. На томограммах пациентов с шизофренией показано, что у пациентов, чувствительных к лечению оланзапином сродство к стриарным D2-рецепторам сопоставимо с эффектом у пациентов, чувствительных к приему клозапина, и ниже чем у пациентов, чувствительных к лечению другими антипсихотическими препаратами и рисперидоном.
Клиническая эффективность
В международном, двойном слепом, сравнительном исследовании пациентов с шизофренией, шизоаффективным или схожими расстройствами различной степени тяжести депрессивных симптомов (среднее исходное значение 16.6 по шкале Монтгомери-Асберга для оценки депрессии), проспективном вторичном анализе по шкале настроения от исходной до конечной точки контроля установлено статистически значимое (р=0.001) улучшение при приеме оланзапина (-6.0) по сравнению с галоперидолом (-3.1).
У пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом биполярного расстройства в сравнении с плацебо и препаратом вальпроевой кислоты (дивальпроат) показана высокая эффективность в уменьшении маниакальных симптомов в течение 3 недель. Сопоставимые результаты эффективности оланзапина и галоперидола наблюдали у пациентов с симптоматической ремиссией мании и депрессии через 6-12 недель.
В котерапии пациентов, принимавших препарат лития или вальпроевой кислоты минимум в течение 2 недель, дополнительный прием 10 мг оланзапина (котерапия с препаратом лития или вальпроевой кислоты) привел к значительному снижению симптомов мании по сравнению с монотерапией препаратами лития или вальпроевой кислоты в течение 6 недель.
В 12-месячном исследовании профилактики рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, достигших ремиссии при приеме оланзапина и затем рандомизированных в группу принимавших препарат оланзапин, установлено статистически значимое преимущество над плацебо по основному критерию контроля возникновения рецидива биполярного расстройства и с точки зрения предотвращения рецидива мании либо рецидива депрессии.
Во втором 12-месячном исследовании профилактики рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, достигших ремиссии при совместном приеме оланзапина с препаратом лития, и затем рандомизированных в группу монотерапии оланзапином или препаратом лития. Эффективность от приема оланзапина оказалась статистически незначима по сравнению с препаратом лития по основному критерию контроля рецидива биполярного расстройства (оланзапин 30.0%, литий 38.3%, р=0.055).
В 18-месячном исследовании котерапии маниакальных или смешанных эпизодов у пациентов, стабилизированных оланзапином и препаратами, стабилизирующими настроение (препараты лития или вальпроевой кислоты), длительная совместная терапия оланзапином с препаратом лития или вальпроевой кислоты оказалась статистически не значима по сравнению с монотерапией препаратом лития или вальпроевой кислоты с целью задерживания появления рецидива биполярного расстройства, определяемого по диагностическим признакам.
Фармакокинетика
После приема внутрь оланзапин хорошо всасывается, Cmax в плазме достигается через 5–8 ч. Абсорбция оланзапина не зависит от приема пищи. В исследованиях с разными дозами в диапазоне 1–20 мг показано, что концентрация оланзапина в плазме изменяется линейно и пропорционально дозе.
Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 участвуют в образовании N-дезметил- и 2-гидроксиметилметаболитов оланзапина. Оба метаболита в исследованиях на животных обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным соединением – оланзапином, обладающим способностью проникать через гематоэнцефалический барьер.
У здоровых добровольцев после приема внутрь средний T1/2 составил 33 ч (21–54 ч для 5–95%), а средний клиренс оланзапина из плазмы — 26 л/ч (12–47 л/ч для 5–95%).
Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от курения, пола и возраста (см. таблицу 1):
Таблица 1
Однако степень изменений периода полувыведения и клиренса под влиянием каждого из указанных факторов значительно уступает степени различий этих показателей между отдельными лицами.
Показатели фармакокинетики у подростков (13–17 лет) и у взрослых аналогичны. По данным клинических исследований, величина экспозиции у подростков на 27% выше, чем у взрослых. Разница демографических параметров между популяцией взрослых и подростков заключалась в том, что среди подростков было меньше курильщиков, а также отмечались более низкие средние показатели массы тела.
Достоверных различий между средними значениями периода полувыведения и клиренса оланзапина в плазме у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек, в сравнении с лицами с нормальной функцией почек, не установлено. Около 57% радиоактивно меченого оланзапина выводится с мочой в основном в виде метаболитов.
У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих без нарушения функции печени.
При плазменной концентрации оланзапина 7–1000 нг/мл его связь с белками плазмы составляет около 93%. Оланзапин в основном связывается с альбумином и с кислым α1-гликопротеином. В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения, различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено. Активность изофермента CYP2D6 не влияет на метаболизм оланзапина.
Показания препарата
Оланзапин
- для лечения шизофрении. Оланзапин эффективен для поддержания клинического улучшения в рамках продолжающейся терапии пациентов с шизофренией, ответивших на исходное лечение;
- для лечения маниакального эпизода от средней до тяжелой степени;
- для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых он оказался эффективен при лечении маниакальной фазы;
- терапевтически резистентная депрессия. В комбинации с флуоксетином оланзапин показан для лечения терапевтически резистентной депрессии у взрослых пациентов (большие депрессивные эпизоды при наличии в анамнезе неэффективного применения двух антидепрессантов по дозе и продолжительности курса терапии, адекватных данному эпизоду). Оланзапин в монотерапии не показан для лечения терапевтически резистентной депрессии.
Режим дозирования
Внутрь. Оланзапин можно принимать независимо от приема пищи, так как пища не влияет на всасывание оланзапина.
Шизофрения
Рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг один раз в сутки. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение дозы выше стандартной суточной дозы (10 мг) рекомендуется проводить только после оценки клинической картины. При применении препарата необходимо регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.
Биполярное расстройство
Для лечения маниакального эпизода рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 15 мг один раз в сутки в качестве монотерапии или 10 мг один раз в сутки в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение дозы выше стандартной суточной рекомендуется проводить только после оценки клинической картины и с интервалом не менее 24 часов.
Поддерживающая терапия при биполярном расстройстве: пациентам, принимавшим оланзапин для лечения маниакального эпизода, необходимо продолжить поддерживающую терапию в той же дозе. У пациентов в ремиссии рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг один раз в сутки. В дальнейшем суточную дозу необходимо подбирать индивидуально; в зависимости от клинического состояния пациента, в пределах от 5 мг до 20 мг в день.
Для лечения депрессивного эпизода оланзапин следует назначать в комбинации с флуоксетином 1 раз в день, вечером, независимо от приема пищи. Как правило, начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. Антидепрессивная активность подтверждена при применении оланзапина в дозе 6–12 мг (средняя суточная доза — 7.4 мг) и флуоксетина в дозе 25–30 мг (средняя суточная доза — 39.3 мг). При необходимости допускается изменение дозы как оланзапина, так и флуоксетина. При применении препарата необходимо регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.
Терапевтически резистентная депрессия
Оланзапин следует назначать в комбинации с флуоксетином 1 раз в день, вечером, независимо от приема пищи. Как правило, начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается изменение дозы как оланзапина, так и флуоксетина. Антидепрессивная активность подтверждена при применении оланзапина в дозе 6–12 мг и флуоксетина в дозе 25–30 мг. При применении препарата необходимо регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.
Общие правила выбора суточной дозы для особых групп пациентов при пероральном приеме
Снижение начальной дозы до 5 мг в сутки рекомендуется пожилым пациентам или пациентам с другими клиническими факторами риска, включая тяжелую почечную недостаточность или печеночную недостаточность средней степени тяжести. Снижение начальной дозы до 5 мг может быть рекомендовано для пациентов с комбинацией факторов (женский пол, пожилой возраст и отсутствие привычки к курению), которые могут снижать метаболизм оланзапина (см. таблицу 1).
Применение оланзапина не изучалось у лиц моложе 13 лет.
Побочное действие
В приведенной ниже таблице (см. таблицу 2) кратко изложены основные побочные эффекты и их частота, зарегистрированные во время клинических испытаний и/или в пострегистрационном периоде.
Таблица 2
Комментарии к сноскам для таблицы 2:
1) Данные, накопленные в ходе плацебо-контролируемых клинических испытаний, которые проводились для показания «Шизофрения, острая фаза».
2) Обобщенные данные, накопленные в ходе всех клинических испытаний.
3) Зарегистрированные спонтанно побочные эффекты при постмаркетинговых исследованиях.
4) У всех групп пациентов, независимо от массы тела, наблюдалось клинически значимое повышение массы тела.
Повышение массы тела на 7% и более от среднего значения после проведения короткого курса лечения (средняя продолжительность – 47 дней) наблюдалось очень часто (22.2%), увеличение на 15% и более было частым (4.2%) и увеличение на 25% и более было нечастым (0.8%).
У пациентов, получающих длительное лечение (не менее 48 недель), повышение на ≥7, ≥15 и ≥25% было очень частым (64.4; 31.7 и 12.3% соответственно).
5) При резкой отмене оланзапина наблюдались такие симптомы, как повышенное потоотделение, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота.
6) В ходе клинических исследований, случаи паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимающих оланзапин были частыми, но различие с группой плацебо статистически не значимо.
У пациентов, принимавших оланзапин, паркинсонизм, акатизия, дистония наблюдались реже, чем у пациентов, получавших титрованные дозы галоперидола. Ввиду отсутствия подробной информации о наличии у пациентов в анамнезе острых и поздних дискинезий, в настоящее время невозможно сделать вывод о том, что оланзапин в меньшей степени вызывает развитие поздних дискинезий или других поздних экстрапирамидных синдромов.
7) Судороги в основном у пациентов с судорогами в анамнезе или при наличии факторов риска развития судорог.
Часто наблюдалось увеличение концентрации глюкозы от нормальных значений натощак (<5.56 ммоль/л) до повышенных (≥7 ммоль/л).
Изменение концентрации глюкозы от пограничных показателей натощак (≥5.56–<7 ммоль/л) до повышенных (≥7 ммоль/л) было очень частым.
9) Часто наблюдалось увеличение концентрации холестерина от нормальных значений натощак (<5.17 ммоль/л) до повышенных (≥6.2 ммоль/л).
Изменение концентрации холестерина от пограничных показателей натощак (≥5.17–<6.2 ммоль/л) до повышенных (≥6.2 ммоль/л) было очень частым.
10) Часто наблюдалось увеличение концентрации триглицеридов от нормальных значений натощак (<1,69 ммоль/л) до повышенных (≥2.26 ммоль/л).
Изменение концентрации триглицеридов от пограничных показателей натощак (≥1.69–<2.26 ммоль/л) до повышенных (≥2.26 ммоль/л) было очень частым.
11) В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель концентрация пролактина в плазме превышала верхнюю границу нормы приблизительно у 30 % пациентов с нормальными исходными показателями пролактина. У большинства таких пациентов увеличение концентрации пролактина было умеренным, и менее чем в 2 раза превышало верхнюю границу нормы.
Нежелательные эффекты у особых групп пациентов
Очень частым (≥10%) нежелательным эффектом при применении оланзапина в клинических исследованиях у пациентов с психозом, связанным с деменцией, было нарушение походки и падения.
Частыми (<10% и ≥1%) нежелательными эффектами при применении оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, были недержание мочи и пневмония.
Также часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.
В клинических исследованиях у пациентов с психозом, индуцированным приемом препарата (агониста дофаминовых рецепторов) при болезни Паркинсона, усиление симптомов паркинсонизма отмечалось очень часто (≥10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо. Галлюцинации также отмечались очень часто (≥10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо.
У пациентов с биполярной манией, получающих оланзапин в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой, очень частыми (≥10%) нежелательными эффектами были увеличение массы тела, сухость во рту, повышение аппетита, тремор и частое (<10% и ≥1%) расстройство речи.
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
- противопоказан лицам до 18 лет;
- дефицит лактазы;
- непереносимость лактозы;
- глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Применение при беременности и кормлении грудью
Из-за недостаточного опыта применения оланзапина во время беременности, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения оланзапином им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.
У новорожденных, чьи матери принимали антипсихотики (включая оланзапин) в течение третьего триместра беременности, существует риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные нарушения и/ или синдром отмены, симптомы которых могут после рождения меняться по силе и продолжительности. Сообщалось об ажитации, артериальной гипер- и гипотензии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или расстройстве питания. Поэтому необходимо тщательно контролировать состояние новорожденных.
В исследовании было выявлено, что оланзапин проникает в грудное молоко. Средняя доза, получаемая ребенком (мг/кг) при достижении равновесной концентрации у матери составляла 1.8 % дозы оланзапина матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью во время терапии оланзапином.
Применение при нарушениях функции печени
Снижение начальной дозы до 5 мг в сутки рекомендуется пациентам с другими клиническими факторами риска, включая печеночную недостаточность средней степени тяжести.
Применение при нарушениях функции почек
Снижение начальной дозы до 5 мг в сутки рекомендуется пациентам с другими клиническими факторами риска, включая тяжелую почечную недостаточность.
Применение у детей
противопоказан лицам до 18 лет
Применение у пожилых пациентов
Снижение начальной дозы до 5 мг в сутки рекомендуется пожилым пациентам.
Особые указания
Суицид
Риск совершения суицидальной попытки пациентами с шизофренией и биполярным расстройством первого типа обусловлен самими указанными заболеваниями. В связи с этим на фоне проведения фармакотерапии требуется тщательное наблюдение за теми пациентами, у которых риск суицида особенно высок. При назначении оланзапина следует стремиться к минимализации количества таблеток, принимаемых пациентом, с тем, чтобы уменьшить риск передозировки.
Злокачественный нейролептический синдром
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) (потенциально летальный симптомокомплекс) может развиваться при лечении любыми нейролептиками, включая оланзапин. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или артериальное давление, тахикардия, сердечные аритмии, повышенное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать увеличение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное повышение температуры тела без других симптомов злокачественного нейролептического синдрома требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.
Поздняя дискинезия
В сравнительных исследованиях лечение оланзапином достоверно реже сопровождалось развитием дискинезий, требующих медикаментозной коррекции, чем применение типичных и иных атипичных нейролептиков. Однако следует учитывать риск поздней дискинезий при длительной терапии нейролептиками. При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется коррекция дозы нейролептика. Следует учитывать, что при переводе на оланзапин симптомы поздних дискинезий могут развиться вследствие одномоментной отмены предшествующей терапии. Со временем интенсивность указанной симптоматики может увеличиться, более того, указанные симптомы могут развиться и после прекращения терапии.
Опыт применения у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией
Эффективность оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, не установлена. У данной категории пациентов в плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота летальных случаев в группе оланзапина была выше, чем в группе плацебо (3.5 % против 1.5 % соответственно). Факторы риска, которые могут предрасполагать эту группу пациентов к более высокой смертности при лечении оланзапином, включают возраст >80 лет, седацию, сочетанное применение с бензодиазепинами или наличие патологии легких (например, пневмония с аспирацией или без нее).
Не существует достаточно данных, чтобы установить различия в частоте возникновения цереброваскулярных нарушений и (или) смертности (по сравнению с плацебо) и в факторах риска у этой группы пациентов при приеме оланзапина внутрь и при внутримышечных инъекциях.
Болезнь Паркинсона
Не рекомендуется применение оланзапина при лечении психозов, индуцированных приемом агонистов дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона. В клинических исследованиях у пациентов с психозом, индуцированным приемом препарата (агониста дофаминовых рецепторов) при болезни Паркинсона, усиление симптомов паркинсонизма отмечалось очень часто (≥10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо. Галлюцинации также отмечались очень часто (≥10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо.
Нарушения функции печени
В отдельных случаях прием оланзапина, как правило на ранних этапах терапии, сопровождался транзиторным, бессимптомным увеличением активности «печеночных» трансаминаз (АСТ (ACT) и АЛТ (АЛТ)) в сыворотке крови. Отмечались редкие случаи гепатита. Кроме того, поступали единичные сообщения о холестатическом и смешанном поражении печени. Особая осторожность необходима при увеличении активности ACT и (или) АЛТ в сыворотке крови у пациентов с недостаточностью функции печени, с ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксичными препаратами. В случае увеличения активности ACT и (или) АЛТ во время лечения оланзапином требуется тщательное наблюдение за пациентом и, при необходимости, снижение дозы. При тяжелых нарушениях функции печени, обусловленных приемом оланзапина, его применение следует прекратить.
Гипергликемия и сахарный диабет
Отмечается более высокая распространенность сахарного диабета у пациентов с шизофренией. Как и при приеме некоторых других антипсихотических препаратов редко отмечались случаи гипергликемии, декомпенсации сахарного диабета, в некоторых случаях сопровождающейся кетоацидозом и диабетической комой, в том числе с летальным исходом. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета.
Изменение липидного профиля
В ходе плацебо-контролируемых исследований, у пациентов, получавших оланзапин, наблюдались нежелательные изменения липидного спектра. Рекомендуется клиническое наблюдение.
Развитие риска внезапной смерти
Опыт клинического применения любых нейролептиков, включая оланзапин, выявил сходное, зависящее от дозы, двукратное увеличение риска возникновения смерти вследствие острой сердечной недостаточности, по сравнению со случаями смерти вследствие острой сердечной недостаточности у пациентов, не применявших нейролептики.
Цереброваскулярные нежелательные явления, включая инсульт, у пожилых пациентов с деменцией
Цереброваскулярные нежелательные явления (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая летальные исходы, отмечались в исследованиях оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией. В плацебо-контролируемых исследованиях отмечалась более высокая частота цереброваскулярных нежелательных явлений у пациентов в группе оланзапина, по сравнению с группой плацебо (1.3 % против 0.4 % соответственно).
Все пациенты с цереброваскулярными нарушениями имели предшествующие факторы риска развития цереброваскулярных нежелательных явлений (например, отмечавшийся ранее случай цереброваскулярного нежелательного явления или транзиторной ишемической атаки, артериальная гипертензия, курение), а также сопутствующие заболевания и (или) прием препаратов, по времени связанные с цереброваскулярными нежелательными явлениями.
Оланзапин не показан для лечения пациентов с психозом, связанным с деменцией.
Судороги
Оланзапин следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или подверженных воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности. У таких пациентов при лечении оланзапином судорожные припадки наблюдались редко.
М-холиноблокирующая активность
При проведении клинических исследований терапия оланзапином редко сопровождалась нежелательными реакциями, обусловленными блокадой м-холинорецепторов. Однако клинический опыт применения оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется проявлять осторожность при назначении оланзапина пациентам с клинически значимой гиперплазией предстательной железы, паралитической кишечной непроходимостью, закрытоугольной глаукомой и подобными состояниями.
Блокада дофаминовых рецепторов
В условиях in vitro оланзапин обнаруживает антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов и, как и другие антипсихотические средства (нейролептики), теоретически может подавлять действие леводопы и других агонистов дофаминовых рецепторов.
Гематологические изменения
С осторожностью следует применять оланзапин у пациентов с низким содержанием лейкоцитов и (или) нейтрофилов в крови; получающих препараты, которые могут вызывать нейтропению; с угнетением функции костного мозга, обусловленным заболеванием лучевой или химиотерапии; а также у пациентов с эозинофилией и (или) миелопролиферативными заболеваниями. О развитии нейтропении сообщалось, главным образом, при сочетании оланзапина с вальпроатом.
В клинических исследованиях применение оланзапина у пациентов с клозапинзависимой нейтропенией или агранулоцитозом в анамнезе не сопровождалось рецидивами указанных нарушений. О развитии нейтропении сообщалось, главным образом, при сочетанной терапии оланзапином и вальпроевой кислотой.
Интервал QT
В клинических исследованиях нечасто отмечалось клинически значимое удлинение интервала QT (интервал QT с коррекцией Фридериция [QTcF] >500 мс у пациентов с исходным показателем QTcF <500 мс) у пациентов, получавших оланзапин, на фоне отсутствия значимых различий с плацебо по частоте возникновения нежелательных явлений со стороны сердца. Однако, так же как и при применении других антипсихотических средств, рекомендуется соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с препаратами, способными удлинять интервал QT, особенно у пациентов пожилого возраста, с врожденным удлинением интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией и гипомагниемией.
Отмена терапии
В случае резкой отмены оланзапина крайне редко (<0.01 %) сообщалось об остром развитии потливости, бессонницы, тремора, тревоги, тошноты и рвоты.
Тромбоэмболия
Крайне редко (<0,01 %) сообщалось о развитии венозной тромбоэмболии на фоне терапии оланзапином. Наличие причинно-следственной связи между приемом оланзапина и венозной тромбоэмболии не установлено. Однако учитывая, что у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии, требуется проводить совокупную оценку всех возможных факторов риска развития данного осложнения, в том числе иммобилизации пациентов, и принимать необходимые меры по профилактике.
Общая активность в отношении ЦНС
С учетом основного действия оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем.
Постуральная гипотензия
Постуральная гипотензия нечасто наблюдалась в клинических исследованиях оланзапина у пожилых. Также как и при применении других антипсихотических средств, в случае применении оланзапина пациентам старше 65 лет рекомендуется периодически осуществлять контроль артериального давления.
Масса тела
Во время лечения (до 6 недель) острой фазы шизофрении, когда в ходе плацебо-контролируемых испытаний применения оланзапина, процентный показатель для пациентов, у которых наблюдалась прибавка в весе ≥7% от базовой линии, разница была статистически значима и составила 29% у принимавших оланзапин, и лишь 3% в группе плацебо. Средняя прибавка в весе этих пациентов, принимавших оланзапин, в острой фазе составила 2.8 кг. Индекс массы тела (ИМТ) всегда клинически значимо повышался в исследуемой группе. При длительной терапии шизофрении оланзапином прибавка в весе в среднем составила 5.4 кг, у 56% пациентов в тестовой группе масса тела повысилась более чем на 7% от базовой линии. Для пациентов, которые проходили длительную терапию биполярного расстройства, средняя прибавка в весе составила 3.8 кг, а число пациентов с увеличением массы более чем на 7% составило 31%.
Гиперпролактинемия
В ходе контролируемых клинических испытаний (не более 12 недель) повышение уровня пролактина в крови было установлено у 30% пациентов тестовой группы и 10.5% в группе плацебо (контрольной). Сами уровни повышения концентрации пролактина были умеренными. Выявленные клинические появления включали: нарушение менструации (часто), нарушение сексуальных функций (в частности, эректильная дисфункция (у мужчин), снижение или потеря либидо (у мужчин и женщин), анормальный оргазм) и со стороны грудных желез (нечасто).
Дисфагия
Появление нарушения моторики пищевода и аспирации связаны с применением антипсихотических лекарственных средств. Аспирационная пневмония является частой причиной заболеваемости и смертности у пациентов с выраженной болезнью Альцгеймера, что требует осторожности в отношении таких пациентов.
Регуляция температуры тела
Антипсихотическим препаратам в целом приписывается нарушение способности организма контролировать внутреннюю температуру тела. Соответствующую осторожность следует соблюдать пациентам, которые принимают оланзапин и при этом находятся в условиях, способствующих повышению внутренней температуры тела. Например, выполняют энергичные физические упражнения, подвержены воздействию высокой температуры окружающей среды, принимают совместно с оланзапином какое-либо лекарственное средство с антихолинергической активностью или находятся в условиях дегидратации (интенсивно потеют).
Дети и подростки до 18 лет
Оланзапин не рекомендуется к применению у детей и подростков до 18 лет в связи с отсутствием достаточных данных по эффективности и безопасности. В краткосрочных исследованиях, которые проводились у подростков 13–17 лет, было отмечено более значительное увеличение массы тела и изменение концентрации липидов и пролактина, чем в аналогичных исследованиях у взрослых.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами
Пациентов, принимающих оланзапин, следует предупредить об опасности, связанной с эксплуатацией механизмов, включая автомобиль, поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение.
Передозировка
Признаки и симптомы передозировки
Очень частыми (частота ≥10%) симптомами при передозировке оланзапина были тахикардия, ажитация/агрессивность, нарушение речи, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы).
Прочие клинически значимые последствия передозировки оланзапина включали делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирацию, повышение и снижение артериального давления, аритмии (<2% случаев передозировки) и остановку сердца и дыхания. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) – 2 г.
Медицинская помощь при передозировке
Специфического антидота для оланзапина не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Могут быть показаны стандартные процедуры при передозировке (промывание желудка, прием активированного угля). Совместный прием активированного угля и оланзапина показал снижение биодоступности оланзапина при приеме внутрь до 50–60 %. Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль жизненно важных функций организма, включая коррекцию сниженного артериального давления, нарушения кровообращения и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие адреномиметики, которые являются агонистами β-адренорецепторов, так как стимуляция этих рецепторов может усугублять артериальную гипотензию.
Необходим мониторинг сердечно-сосудистой деятельности с целью выявления возможных аритмий. Пациент должен находиться под непрерывным медицинским наблюдением до полного выздоровления.
Лекарственное взаимодействие
Метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изофермента цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении изофермента CYP1A2. Клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и у пациентов, принимающих карбамазепин (в связи с увеличением активности изофермента CYP1A2). Потенциальные ингибиторы изофермента CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапин не является потенциальным ингибитором изофермента CYP1A2, поэтому при приеме оланзапина фармакокинетика лекарственных средств, таких как теофиллин, в основном метаболизируемых изоферментом CYP1A2, не изменяется.
В клинических исследованиях показано, что однократное применение дозы оланзапина на фоне терапии следующими препаратами не сопровождалось подавлением метаболизма указанных лекарственных средств: имипрамином или его метаболитом дезипрамином (изоферменты CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), варфарином (изофермент CYP2C19), теофиллином (изофермент CYP1A2) или диазепамом (изофермент CYP3A4, CYP2C19). Не выявлено также признаков лекарственного взаимодействия при применении оланзапина в сочетании с препаратами лития или бипериденом.
На фоне равновесной концентрации оланзапина изменения фармакокинетики этанола не отмечалось. Однако прием этанола вместе с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, например, седативного действия.
Флуоксетин (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает увеличение максимальной концентрации (Cmax) оланзапина в среднем на 16% и снижение клиренса оланзапина в среднем на 16%. Степень влияния этого фактора значительно уступает выраженности индивидуальных различий указанных показателей, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу оланзапина при его применении в комбинации с флуоксетином.
Флувоксамин, ингибитор изофермента CYP1A2, снижает клиренс оланзапина. Результатом этого является среднее увеличение Cmax оланзапина при введении флувоксамина на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин, среднее увеличение AUC (площади под кривой «концентрация–время») оланзапина на 52% и 108% соответственно. Малые дозы оланзапина необходимо назначать пациентам, которые совместно получают лечение флувоксамином.
В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека показано, что оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроевой кислоты (основной путь метаболизма вальпроевой кислоты). Вальпроевая кислота также незначительно влияет на метаболизм оланзапина in vitro. Поэтому клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроевой кислотой маловероятно.
Всасывание оланзапина не зависит от приема пищи.
Однократная доза алюминий- или магнийсодержащих антацидов или циметидина не нарушали биодоступность оланзапина при приеме внутрь. Одновременное применение активированного угля и оланзапина снижало биодоступность последнего при приеме внутрь до 50–60 %.
По данным исследований in vitro с использованием микросом печени человека, оланзапин также продемонстрировал крайне малый потенциал ингибирования активности следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A.
Условия хранения препарата Оланзапин
В защищенном от света месте при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Оланзапин
Срок годности — 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускают по рецепту.
Контакты для обращений
АЛСИ ФАРМА АО
(Россия)
|
|
117335 Москва |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Заласта®
(KRKA d.d., Novo mesto, Словения)
Заласта® Ку-таб®
(KRKA d.d., Novo mesto, Словения)
Зипрекса®
(ELI LILLY VOSTOK, Швейцария)
Зипрекса® Зидис™
(ELI LILLY VOSTOK, Швейцария)
Золафрен Квик
(ADAMED PHARMA, Польша)
Оланзапин
(Фирма ЕВРОСЕРВИС, Россия)
Оланзапин
(АТОЛЛ, Россия)
Оланзапин Канон
(КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, Россия)
Оланзапин Медисорб
(МЕДИСОРБ, Россия)
Оланзапин-Виал
(ВИАЛ, Россия)
Все аналоги
Рекомендуются более актуальные описания:
-
ЭГОЛАНЗА®
Выбор описания
| Лек. форма | Дозировка |
|---|---|
|
таблетки, покрытые пленочной оболочкой |
2.5 мг 5 мг 7.5 мг 10 мг |
|
таблетки |
2.5 мг 5 мг 7.5 мг 10 мг |
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Описание препарата Оланзапин (таблетки, 10 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2017 году
Дата согласования: 24.04.2017
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Фармакологическое действие
- Способ применения и дозы
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Таблетки | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| оланзапин | 5 мг |
| 10 мг | |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 50,6/101,2 мг; МКЦ — 51,4/102,8 мг; крахмал прежелатинизированный — 51,4/102,8 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 0,8/1,6 мг; магния стеарат — 0,8/1,6 мг |
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
антипсихотическое.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи, т.к. пища не влияет на всасывание оланзапина.
Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 до 20 мг/сут. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение дозы выше стандартной суточной (10 мг) рекомендуется проводить только после оценки клинической картины. При применении препарата следует регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.
Биполярное расстройство. Для лечения маниакального эпизода рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 15 мг 1 раз в сутки в качестве монотерапии или 10 мг 1 раз в сутки в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 до 20 мг/сут. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение дозы выше стандартной суточной рекомендуется проводить только после оценки клинической картины и с интервалом не менее 24 ч.
Поддерживающая терапия при биполярном расстройстве: пациентам, принимавшим оланзапин для лечения маниакального эпизода, необходимо продолжить поддерживающую терапию в той же дозе. У пациентов в ремиссии рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента, в пределах от 5 до 20 мг/сут.
Для лечения депрессивного эпизода оланзапин следует назначать в комбинации с флуоксетином 1 раз в день, вечером, независимо от приема пищи. Как правило, начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. Антидепрессивная активность подтверждена при применении оланзапина в дозе 6–12 мг (средняя суточная доза — 7,4 мг) и флуоксетина в дозе 25–30 мг (средняя суточная доза — 39,3 мг). При необходимости допускается изменение дозы как оланзапина, так и флуоксетина. При применении препарата необходимо регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.
Терапевтически резистентная депрессия. Оланзапин следует назначать в комбинации с флуоксетином 1 раз в день, вечером, независимо от приема пищи. Как правило, начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается изменение дозы как оланзапина, так и флуоксетина. Антидепрессивная активность подтверждена при применении оланзапинa в дозе 6–12 мг и флуоксетина в дозе 25–30 мг. При применении препарата необходимо регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.
Общие правила выбора суточной дозы для особых групп пациентов при пероральном приеме
Снижение начальной дозы до 5 мг/сут рекомендуется пожилым пациентам или пациентам с другими клиническими факторами риска, включая тяжелую почечную недостаточность или печеночную недостаточность средней степени тяжести.
Снижение начальной дозы до 5 мг может быть рекомендовано для пациентов с комбинацией факторов (женский пол, пожилой возраст и отсутствие привычки к курению), которые могут снижать метаболизм оланзапина.
Применение оланзапина не изучалось у лиц моложе 13 лет.
Форма выпуска
Таблетки, 5 мг или 10 мг. В контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной, 10 шт. 1, 2, 3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок в пачке из картона.
Производитель
АО «АЛСИ Фарма».
Претензии направлять по адресу: 129272, Россия, Москва, Трифоновский туп., 3.
Тел.: (495) 787-70-55.
Адрес места производства: 610044, Россия, Кировская обл., г. Киров, ул. Луганская, 53в.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Заказ в аптеках
Выбор региона:
| Название препарата | Цена за упак., руб. | Аптеки |
|---|---|---|
|
Оланзапин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
383.00 |
|
|
|
401.00 |
|
|
|
Оланзапин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
494.00 |
|
|
|
562.00 |
|
|
|
Оланзапин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
310.00 |
|
|
|
Оланзапин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
645.00 |
|
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Отзывы
или
ОЛАНЗАПИН относится к группе лекарств, называемых антипсихотическими препаратами, и используется для лечения следующих заболеваний и состояний:
• Шизофрения, при которой человек слышит, видит или чувствует то, чего нет; имеет ошибочные убеждения. Пациенты, страдающие данным заболеванием, могут чувствовать себя подавленными, испытывать беспокойство и напряжённость.
• Маниакальный эпизод умеренной или тяжелой степени тяжести, состояние с симптомами возбуждения и эйфории.
ОЛАНЗАПИН применяют для предотвращения повторных приступов у людей, страдающих биполярным расстройством, у которых наблюдалась эффективность при лечении маниакального эпизода.
• у Вас аллергия на оланзапин или на любой из компонентов препарата (см. раздел Состав). Признаки аллергической реакции могут включать сыпь, зуд, отек лица, губ, затрудненное дыхание.
• у Вас ранее были диагностированы проблемы со зрением, которые могут привести к развитию глаукомы (к ним относятся повышенное внутриглазное и внутричерепное давление, близорукость, катаракта, дальнозоркость).
Если Вы не уверены, относится ли к Вам что-либо из вышеперечисленного, сообщите об этом лечащему врачу перед приемом ОЛАНЗАПИНА.
Перед применением препарата ОЛАНЗАПИН проконсультируйтесь с лечащим врачом.
— Применение препарата ОЛАНЗАПИН не рекомендовано у людей старше 65 лет с деменцией, так как может вызывать серьезные нежелательные реакции.
— Лекарственные препараты такого типа могут вызывать необычные движения мышц лица или языка. В случае появления данных состояний, необходимо немедленно обратиться к лечащему врачу.
— Очень редко лекарственные препараты такого типа могут вызывать повышение температуры тела, учащенное дыхание, повышенное потоотделение, напряженность мышц, сонливость. В случае появления данных состояний, обратитесь к лечащему врачу.
— У людей, принимающих ОЛАНЗАПИН, часто наблюдается увеличение веса. Вы и ваш врач должны регулярно контролировать вес. При необходимости обратитесь к врачу для составления плана по снижению веса.
— Прием препарата ОЛАНЗАПИН может повышать уровень сахара и жиров (холестерина и триглицеридов) в крови. Ваш врач должен назначить анализ крови для определения сахара и жиров в крови в начале лечения, а также регулярно на протяжении всего лечения.
— Необходимо предупредить своего врача, если у Вас или кого-либо из Ваших родственников в анамнезе есть случаи развития тромбоза, так как лекарственные препараты такого типа могут вызывать образование тромбов.
Перед приемом препарата ОЛАНЗАПИН сообщите лечащему врачу, если у Вас диагностированы следующие заболевания:
• инсульт, микроинсульт (преходящее нарушение мозгового кровообращения);
• болезнь Паркинсона;
• аденома предстательной железы;
• непроходимость кишечника;
• заболевания печени или почек;
• нарушения со стороны крови;
• заболевания сердца;
• сахарный диабет;
• судороги.
Если Ваш возраст более 65 лет, рекомендуется периодически контролировать артериальное давление.
Дети и подростки
Препарат ОЛАНЗАПИН не предназначен для детей и подростков младше 18 лет.
Важная информация о некоторых составляющих лекарственного препарата
Данный препарат содержит лактозу. Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом препарата.
Если Вы принимаете препарат ОЛАНЗАПИН, прием других лекарственных препаратов возможен только при назначении Вашим лечащим врачом. При одновременном применении ОЛАНЗАПИНА с антидепрессантами или препаратами, предназначенными для снятия тревоги и нарушения сна (транквилизаторами), может наблюдаться сонливость.
Проконсультируйтесь с лечащим врачом, если Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать любые другие препараты. Это относится и к любым препаратам, отпускаемым без рецепта врача.
Сообщите врачу, если Вы принимаете какие-либо из следующих лекарственных средств:
— препараты для лечения болезни Паркинсона;
— карбамазепин (для лечения эпилепсии), флувоксамин (антидепрессант) или ципрофлоксацин (антибактериальный препарат). В таком случае может потребоваться отмена ОЛАНЗАПИНА.
При необходимости активированный уголь принимают по крайней мере за 2 часа до или после приема ОЛАНЗАПИНА, так как он может помешать всасыванию оланзапина.
ОЛАНЗАПИН с пищей, напитками и алкоголем
Не употребляете алкоголь, если Вы принимаете ОЛАНЗАПИН, так как одновременный прием усиливает сонливость.
Если Вы беременны, думаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Следующие симптомы могут возникнуть у новорожденных, матери которых принимали оланзапин в последние три месяца беременности: дрожание, повышенный тонус мышц и/или слабость, сонливость, возбуждение, проблемы с дыханием и нарушение сосания. Если у ребенка развивается какой-либо из этих симптомов, обратитесь к врачу.
Грудное вскармливание
Во время применения препарата ОЛАНЗАПИН не следует кормить грудью.
Вы можете почувствовать головокружение, принимая ОЛАНЗАПИН. Если это произойдет, воздержитесь от управления транспортными средствами и от работы с механизмами.
Всегда применяйте этот препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений, проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Ваш лечащий врач определит дозу препарата ОЛАНЗАПИН и длительность приема. Суточная доза оланзапина составляет от 5 до 20 мг.
Если симптомы Вашего заболевания возвращаются, обратитесь к лечащему врачу.
Способ применения
ОЛАНЗАПИН следует принимать внутрь независимо от приема пищи.
— Принимайте ОЛАНЗАПИН в одно и то же время каждый день.
— Глотайте таблетки целиком, запивая достаточным количеством воды.
Если Вы приняли больше ОЛАНЗАПИНА, чем Вам рекомендовано
Если Вы приняли больше назначенной дозы, немедленно обратитесь за медицинской помощью. Если возможно, возьмите таблетки или коробку с собой, чтобы показать врачу, что Вы приняли.
Если Вы пропустили прием препарата ОЛАНЗАПИН
Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.
Если Вы забыли принять таблетку, примите обычную дозу, когда наступит время следующего приема.
Если Вы досрочно прекращаете прием препарата ОЛАНЗАПИН
Не прекращайте принимать ОЛАНЗАПИН, даже если Вам стало лучше. Если Ваш лечащий врач решит, что Вам следует прекратить лечение, доза препарата будет снижаться постепенно в течение нескольких дней.
При резкой отмене приема препарата могут наблюдаться симптомы: потливость, бессонница, дрожание, чувство тревоги, тошнота и рвота.
При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.
Подобно всем лекарственным препаратам, ОЛАНЗАПИН может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Немедленно обратитесь к врачу, если Вы чувствуете любую из приведенных ниже нежелательных реакций – Вам может понадобиться неотложная медицинская помощь:
• необычные движения, в основном лица или языка. Данное нежелательное явление может проявляться часто (менее чем у 1 из 10 человек).
• тромбоз вен, особенно сосудов ног (симптомы включают отек, боль и покраснение). Тромб может по кровеносным сосудам достичь легких, что вызовет боль в груди и затруднение дыхания. Если вы заметили какой-либо из этих симптомов, немедленно обратитесь к врачу. Данное нежелательное явление может проявляться нечасто (менее чем у 1 из 100 человек).
• лихорадка, повышенный тонус мышц, потоотделение или сонливость. Исходя из имеющихся данных, частоту возникновения данных нежелательных реакций определить невозможно.
• тяжелая аллергическая реакция, вначале характеризующаяся гриппоподобными признаками и сыпью на лице, затем наблюдается распространенная сыпь, лихорадка, увеличение лимфатических узлов, повышением уровня ферментов печени по результатам анализа крови и увеличением определенного типа клеток крови (эозинофилия). Исходя из имеющихся данных, частоту возникновения данного нежелательного явления определить невозможно.
При приеме оланзапина могут возникать следующие нежелательные реакции:
Очень часто (могут проявляться более чем у 1 из 10 человек):
• увеличение массы тела;
• сонливость;
• повышение уровня гормона пролактина в крови.
В начале лечения может наблюдаться головокружение или обморок (с замедлением сердечного ритма), особенно при вставании из положения лежа или сидя. Если данное состояние не проходит, сообщите об этом своему врачу.
Часто (могут проявляться менее чем у 1 из 10 человек):
• изменения уровня некоторых клеток крови (эозинофилия, лейкопения, нейтропения), жиров (холестерина и триглицеридов) в крови, на ранних этапах лечения повышение ферментов печени;
• повышение уровня сахара в крови и моче;
• повышение уровня мочевой кислоты, креатинфосфокиназы, щелочной фосфатазы или гаммаглутамилтрансферазы в крови;
• повышение аппетита;
• головокружение;
• беспокойство;
• тремор;
• состояние, связанное с непроизвольным движением мышц (дискинезия);
• запор;
• сухость во рту;
• сыпь;
• слабость;
• усталость;
• отек рук, лодыжек или ног;
• лихорадка;
• боли в суставах;
• снижение либидо у мужчин и женщин или нарушение эрекции у мужчин.
Нечасто (могут проявляться менее чем у 1 из 100 человек):
• аллергическая реакция, сопровождающаяся отеком рта и горла, кожной сыпью и зудом;
• возникновение или обострение сахарного диабета, иногда связанное с кетоацидозом или комой, включая несколько летальных исходов;
• судороги;
• повышенный тонус и напряженность мышц, спазмы, нарушения движений, в том числе и глазного яблока;
• синдром «беспокойных ног» – состояние, характеризующееся неприятными ощущениями в нижних конечностях, которые появляются в покое;
• нарушение речи (дизартрия);
• замедление сердечного ритма;
• чувствительность к солнечному свету;
• носовое кровотечение;
• вздутие живота;
• потеря памяти или забывчивость;
• недержание мочи;
• задержка мочи и затрудненное мочеиспускание;
• потеря волос (алопеция);
• прекращение или нарушение менструального цикла;
• увеличение груди у мужчин и женщин, выделение молока из груди у женщин;
• повышение уровня билирубина в крови.
Редко (могут проявляться менее чем у 1 из 1000 человек):
• снижение количества тромбоцитов в крови;
• снижение нормальной температуры тела;
• симптомы отмены препарата;
• нарушение ритма сердца;
• внезапная смерть;
• воспаление поджелудочной железы, вызывающее сильную боль в животе, лихорадку и тошноту (панкреатит);
• нарушение функции печени с пожелтением кожи и глаз (гепатит);
• распад мышечных волокон и боль в мышцах (рабдомиолиз);
• длительная и/или болезненная эрекция.
Частота неизвестна:
— синдром отмены у новорожденных.
У пожилых пациентов с деменцией при приеме оланзапина может возникать инсульт, пневмония, недержание мочи, падения, сильная усталость, зрительные галлюцинации, повышение температуры тела, покраснение кожи, проблемы с ходьбой. В данной группе пациентов были зарегистрированы смертельные исходы.
У пациентов с болезнью Паркинсона прием оланзапина может усиливать симптомы болезни.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше.
Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» М3 РБ, rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Храните в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°C.
Храните в оригинальной упаковке.
Храните в недоступном и невидимом для детей месте.
Срок годности – 2 года.
Не применяйте препарат после истечения срока годности.
Не применяйте препарат, если Вы заметили, что контурная ячейковая упаковка, в которой находятся таблетки, повреждена.
Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как избавиться от остатков препарата, которые больше не потребуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Действующим веществом препарата ОЛАНЗАПИН является оланзапин – 5 мг или 10 мг.
Вспомогательными веществами являются лактоза моногидрат, гипромеллоза, кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.
В состав таблеток дозировкой 5 мг дополнительно входит Аквариус™ Преферред HSP ВРР218011 Белый.
В состав таблеток дозировкой 10 мг дополнительно входит Аквариус™ Преферред HSP ВРР314054 Желтый.
Состав оболочки (Аквариус™ Преферред HSP ВРР218011 Белый): гидроксипропилметилцеллюлоза 6сР (Е464), титана диоксид (Е171), коповидон, полидекстроза (Е1200), полиэтиленгликоль 3350, каприлик/каприк триглицериды (триглицериды средней цепи).
Состав оболочки (Аквариус™ Преферред HSP ВРР314054 Желтый): гидроксипропилметилцеллюлоза 6сР (Е464), коповидон, полидекстроза (Е1200), полиэтиленгликоль 3350, каприлик/каприк триглицериды (триглицериды средней цепи), титана диоксид (Е171), хинолиновый желтый Лейк, оксид железа желтый (Е172).
ОЛАНЗАПИН, таблетки, покрытые оболочкой, 5 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглые, двояковыпуклые, белого или белого с желтоватым оттенком цвета. На поверхности таблеток допускается неровность пленочного покрытия.
ОЛАНЗАПИН, таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглые, двояковыпуклые, желтого цвета. На поверхности таблеток допускается неровность пленочного покрытия.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки в рулонах на основе алюминиевой фольги для лекарственных препаратов. Одну или три контурные ячейковые упаковки вместе с листком- вкладышем помещают в пачку из картона.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
РУП «Белмедпрепараты»,
Республика Беларусь, 220007, г. Минск,
ул. Фабрициуса, 30, тел./факс:(+375 17) 220 37 16,
e-mail: medic@belmedpreparaty.com
Состав
Одна таблетка средства Оланзапин может включать 2.5 мг, 5 мг, 7.5 или 10 мг одноименного активного вещества в зависимости от производителя.
Дополнительные вещества: моногидрат лактозы, стеарат кальция.
Состав оболочки: Опадрай II (поливиниловый спирт, тальк, диоксид титана, макрогол, алюминиевый лак, краситель оксид железа желтый).
Форма выпуска
Желтые таблетки, форма варьирует в зависимости от производителя.
Фармакологическое действие
Нейролептическое действие.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Нейролептик, обладающий тропностью к серотониновым, мускариновым, допаминовым, гистаминовым и адренергическим рецепторам. Демонстрирует антагонизм к холинергическим и допаминовым рецепторам. Обладает активностью и более выраженным сродством в отношении 5-НТ2-серотониновых рецепторов, чем в отношении D2-допаминовых рецепторов.
Избирательно понижает возбудимость допаминергических нейронов, оказывает слабое действие на стриатные пути нейронов, отвечающие за моторные функции. Понижает защитный рефлекс. Достоверно ослабляет негативную и продуктивную симптоматику.
Фармакокинетика
Степень всасывания – высокая, не зависит от употребления пищи; время наступления максимальной концентрации после приема примерно 5-7 часов.
Связывается с белками крови на 93%. Метаболизируется в печени благодаря конъюгации и окисления. Главный метаболит – 10-N-глюкуронид, не проходит сквозь гематоэнцефалический барьер.
Ферменты CYP2D6 и CYP1A2 участвуют в продукции 2-гидроксиметил и N-дезметил производных Оланзапина. Основная активность препарата вызвана Оланзапином, активность его производных выражена в меньшей степени. 57% дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов. Время полувыведения в зависимости от пола и возраста варьирует в пределах 30- 38 часов.
Показания к применению
- Биполярное расстройство аффективного типа у взрослых (в виде монотерапии или в сочетании с вальпроевой кислотой либо препаратами лития): смешанные или острые маниакальные эпизоды с/без быстрой перемены фаз и с с/без психотических проявлений.
- Шизофрения у взрослых, психотические расстройства с негативной или продуктивной симптоматикой, в том числе на фоне аффективных расстройств.
- Депрессивные состояния на фоне биполярного расстройства (в сочетании с Флуоксетином).
- Рецидив биполярного расстройства (в случае эффективности препарата при терапии маниакальной фазы).
Противопоказания
- гиперчувствительность к компонентам препарата;
- возраст менее 18 лет;
- период лактации.
Рекомендуется с осторожностью назначать средство при недостаточности работы печени, закрытоугольной глаукоме, гиперплазии простаты, эпилепсии, миелопролиферативных заболеваниях, миелосупрессии, кишечной непроходимости паралитического характера, гиперэозинофильном синдроме, беременности.
Побочные действия
Наиболее часто развиваются сонливость, увеличение веса, транзиторная гиперпролактинемия (в основном без клинических проявлений), астения, головокружение, акатизия, периферические отеки, повышение аппетита, ортостатическая гипотензия, сухость слизистых рта, запор. Реже выявлялось транзиторное повышение уровня АЛТ и ACT. В единичных случаях фиксировались повышение содержания глюкозы или триглицеридов в крови, асимптоматическая эозинофилия.
- У больных с психозом, вызванным применением агониста Допамина по поводу болезни Паркинсона, наблюдались усиление паркинсонизма и галлюцинации.
- У лиц с биполярной манией (употребляющих Оланзапин в сочетании с литийсодержащими препаратами или вальпроевой кислотой) развивались повышение веса, сухость слизистых рта, усиление аппетита, тремор, расстройство речи.
- У больных с психозом разного генеза на фоне деменции часто выявлялись нарушение походки, пневмония и недержание мочи.
- Нарушения со стороны пищеварения: усиление аппетита, панкреатит, запор, гепатит, сухость слизистых рта, желтуха.
- Нарушения со стороны кровообращения: брадикардия, ортостатическая гипотензия, венозная тромбоэмболия.
- Нарушения со стороны метаболизма: диабетическая кома, периферические отеки, гиперхолестеринемия, гипергликемия, диабетический кетоацидоз, гипертриглицеридемия.
- Нарушения со стороны нервной деятельности: астения, головокружение, акатизия, сонливость, судороги.
- Нарушения со стороны костно-мышечного аппарата: рабдомиолиз.
- Нарушения со стороны кожи: сыпь.
- Нарушения со стороны кроветворения: лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.
- Нарушения со стороны мочеполовой сферы: приапизм.
- Нарушения со стороны лабораторных показателей: гипербилирубинемия, повышение содержания АЛТ и ACT, гиперпролактинемия, гипергликемия, повышение содержания щелочной фосфатазы.
- Прочие нарушения: аллергические реакции, светочувствительность, увеличение веса, синдром отмены.
Инструкция по применению Оланзапина (Способ и дозировка)
Инструкция по применению Оланзапина предписывает принимать препарат перорально в дозе от 5 до 20 мг в день.
При лечении шизофрении у взрослых начальная доза равна 10 мг в день.
При лечении острой мании на фоне биполярного расстройства у взрослых назначают принимать 15 мг лекарства в раз в день или 10 мг раз в день вместе с вальпроевой кислотой или препаратами лития (поддерживающее лечение в идентичной дозе).
При депрессии на фоне биполярного расстройства у взрослых принимают лекарства в раз в день вместе Флуоксетином в дозе 20 мг (при необходимости разрешено изменение дозировок средств).
Пожилым пациентам, больным с факторами риска (включая тяжелую хроническую недостаточность работы почек или печени), с сочетанием факторов риска (старческий возраст, женский пол, некурящие) или у которых обмен Оланзапина в организме может быть замедлен, советуется понижение первоначальной дозы до 5 мг в день.
Передозировка
Признаки передозировки: возбуждение, тахикардия, агрессивность, экстрапирамидные нарушения, расстройство артикуляции, делирий, нарушения сознания, злокачественный нейролептический синдром, судороги, аспирация, угнетение дыхания, аритмии, повышение или снижение давления, остановка сердца либо дыхания.
Терапия передозировки: промывание желудка в первые несколько часов, назначение энтеросорбентов, симптоматическое лечение, контроль функции дыхания.
Запрещено применять симпатомиметики, являющимися стимуляторами бета-адренорецепторов, так как это может усугублять снижение кровяного давления.
При острой передозировке минимальная доза, спровоцировавшая летальный исход, была равна 450 мг, а максимальная принятая доз,а при которой больной выжил, составила 1500 мг.
Взаимодействие
Стимуляторы или блокаторы изофермента CYP 1A2 изменяют метаболизм препарата.
Активированный уголь ухудшает биодоступность препарата до 50-60%.
Прием этанола вместе с Оланзапином может усиливать эффекты последнего.
Флуоксетин повышает максимальный уровень Оланзапина в крови на 16% и понижает клиренс также на 16%, однако данный факт не имеет значения в клинической практике.
Флувоксамин повышает максимальный уровень Оланзапина в крови до таких значений, при которых необходимо понижение дозировки последнего.
Лекарство незначительно тормозит процесс продукции глюкуронида вальпроевой кислоты. В свою очередь вальпроевая кислота слабо влияет на обмен Оланзапина. Значимое взаимодействие между указанными препаратами маловероятно.
Условия продажи
Строго по рецепту.
Условия хранения
Хранить при температуре до 25 °C в темном месте. Беречь от детей.
Срок годности
2 года.
Особые указания
При применении Оланзапина не исключено появление злокачественного нейролептического синдрома, клинические симптомы которого включают ригидность мускулатуры, повышение температуры, расстройство психического статуса, нестабильное артериальное давление, тахикардию, усиление потоотделения, сердечную аритмию, а также увеличение уровня сывороточной креатинфосфокиназы, миоглобинурию и острую недостаточность работы почек. Указанные симптомы или изолированное сильное повышение температуры требуют отмены любого принимаемого нейролептика, в том числе Оланзапина.
С крайней осторожностью необходимо применять лекарство при увеличении уровней АЛТ и АСТ у пациентов с недостаточностью работы печени или у пациентов, принимающих гепатотоксические препараты. При необходимости может понадобиться понижение дозы.
Также с осторожностью нужно применять лекарство у лиц:
- с эпилептическими припадками в прошлом;
- подверженных действию факторов, понижающих порог готовности к судорогам;
- у пациентов с уменьшенным числом лейкоцитов или нейтрофилов;
- с угнетением работы костного мозга на фоне сопутствующего заболевания, лучевой терапии или химиотерапии в прошлом;
- с признаками угнетения функции кроветворения под действием лекарственных препаратов в прошлом;
- с миелопролиферативным заболеванием или гиперэозинофилией;
- с проявлениями гиперплазии простаты;
- с непроходимостью кишечника паралитического характера;
- с закрытоугольной глаукомой.
При продолжительном лечении нейролептиками есть риск появления поздней дискинезии. В подобных случаях рекомендуется понижение дозировки или отмена Оланзапина. Признаки поздней дискинезии могут нарастать и появляться даже после прекращения терапии.
Принимая во внимание характер действия препарата на нервную систему, следует с осторожностью использовать его в комбинации с иными лекарственными средствами центрального действия и алкоголем.
В период лечения нужно с осторожностью заниматься управлением автотранспортом.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналоги Оланзапина: Заласта, Зипрекса, Зипрекса Адера, Зипрекса Зидис, Нормитон, Оланекс, Заласта Ку-Таб, Оланзапин-ТЛ, Парнасан, Оланзапин-Тева, Эголанза.
Детям
Препарат не предназначен для применения у детей до 18 лет.
С алкоголем
Не следует употреблять алкоголь в период лечения препаратом.
При беременности и лактации
Применение препарата во время беременности возможно лишь по строгим показаниям и с учетом всех рисков. Применение при лактации противопоказано.
Отзывы об Оланзапине
Отзывы об Оланзапине указывают, что препарат является одним из самых сильных в своей группе, однако есть много свидетельств, указывающих на частые побочные эффекты в виде повышения массы тела и падения давления.
Цена Оланзапина, где купить
Цена Оланзапина очень сильно варьируется в зависимости от производителя. Например, в России упаковку препарата 10 мг №28 можно приобрести в среднем за 490-1100 рублей, а на Украине ее цена может достигать 1700-1900 гривен.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЛюксФарма* специальное предложение
-
Золафрен (Оланзапин, Olanzapinum) капс 10мг 30шт
ЗдравСити
-
Оланзапин Канон таблетки п/о плен. 5мг 28штЗАО Канонфарма Продакшн
-
Оланзапин таблетки п/о плен. 10мг 28штОзон ООО
-
Оланзапин-СЗ таблетки п/о плен. 10мг 28штСеверная звезда НАО
-
Оланзапин Медисорб таблетки п/о плен. 10мг 28штАО Медисорб
-
Оланзапин Медисорб таблетки п/о плен. 5мг 28штАО Медисорб
Аптека Диалог
-
Оланзапин-СЗ (таб.п.пл/об.10мг №28)Северная звезда ЗАО
-
Оланзапин Канон таблетки 5мг №28Канонфарма Продакшн
-
Оланзапин-СЗ (таб.п.пл/об.10мг №28)Северная звезда НАО
показать еще
Оланзапин Канон — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-002612
Торговое наименование препарата
Оланзапин Канон
Международное непатентованное наименование
Оланзапин
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Дозировка 5 мг
активное вещество: оланзапин 5 мг;
вспомогательные вещества: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) низкозамещенная 2,5 мг, кальция гидрофосфат 40 мг, кроскармеллоза натрия 1 мг, маннитол 50,5 мг, магния стеарат 1 мг;
состав пленочной оболочки: опадрай II желтый 3 мг, в том числе: поливиниловый спирт 1,2 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 0,606 мг, тальк 0,444 мг, титана диоксид 0,705 мг, краситель железа оксид желтый 0,045 мг.
Дозировка 10 мг
активное вещество: оланзапин 10 мг;
вспомогательные вещества: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) низкозамещенная 3,5 мг, кальция гидрофосфат 58 мг, кроскармеллоза натрия 1,5 мг, маннитол 75,5 мг, магния стеарат 1,5 мг;
состав пленочной оболочки: опадрай II желтый 5 мг, в том числе: поливиниловый спирт 2 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 1,01 мг, тальк 0,74 мг, титана диоксид 1,175 мг, краситель железа оксид желтый 0,075 мг.
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антипсихотическое средство (нейролептик)
Код АТХ
N05AH03
Фармакодинамика:
Оланзапин является антипсихотическим средством (нейролептиком) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем. Установлено сродство оланзапина к серотониновым 5-НТ2А/С, 5НТ3, 5НТ6; дофаминовым D1, D2, D3, D4, D5; мускариновым M1—5; адренергическим альфа1 и гистаминовым H1-рецепторам. В экспериментах на животных было выявлено наличие антагонизма оланзапина по отношению к 5НТ, дофаминовым и холинергическим рецепторам. В условиях in vitro и in vivo оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5НТ2 рецепторов, в сравнении с дофаминовыми D2 рецепторами. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). В отличие от других нейролептиков, оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического» теста.
Оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивных (бред, галлюцинации и др.), так и негативных расстройств.
Фармакокинетика:
Всасывание и биодоступность: после перорального приема оланзапин хорошо всасывается и его максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается через 5-8 ч. Всасываемость оланзапина не зависит от приема пищи. Концентрация оланзапина в плазме изменяется линейно и пропорционально дозе.
Распределение: при концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мл, около 93% оланзапина связывается с белками, в основном с альбумином и с альфа1-кислотным гликопротеином. Основным циркулирующим метаболитом является l0-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм: оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-дезметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина. Активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 не влияет на уровень метаболизма оланзапина. Оба метаболита в исследованиях на животных обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом — оланзапином, активность его метаболитов выражена менее значительно.
Выведение: при пероральном приеме средняя длительность периода полувыведения (T1/2) составляет 33 ч. Клиренс оланзапина в плазме составляет 26 л/ч.
Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от курения, пола и возраста (см. таблицу ниже).
|
Характеристики пациентов |
T1/2 (ч) |
Клиренс в плазме (л/ч) |
|
Некурящие |
3,6 |
18,6 |
|
Курящие |
30,4 |
27,7 |
|
Женщины |
36,7 |
18,9 |
|
Мужчины |
32,3 |
27,3 |
|
Пожилые (65 лет и старше) |
51,8 |
17,5 |
|
Моложе 65 лет |
33,8 |
18,2 |
Однако степень изменений Т1/2 и клиренса под влиянием каждого из указанных факторов значительно уступает степени различий этих показателей между отдельными лицами.
Фармакокинетика у различных групп пациентов
Пол: плазменный клиренс у женщин ниже, чем у мужчин.
Возраст: показатели фармакокинетики у подростков и у взрослых аналогичны.
Этническая принадлежность: различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено.
Почечная недостаточность: достоверных различий между средними значениями Т1/2 и клиренса оланзапина в плазме у лиц с тяжелыми нарушениями функции ночек в сравнении с лицами с нормальной функцией почек не установлено. Около 57% меченого радиоизотопами оланзапина выводится с мочой, в основном в форме метаболитов. Печеночная недостаточность: у курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих без нарушения функции печени.
Показания:
Шизофрения у взрослых
Оланзапин Канон показан для лечения обострений, поддерживающей и длительной противорецидивной терапии пациентов с шизофренией.
Биполярное аффективное расстройство у взрослых
Препарат Оланзапин Канон в виде монотерапии или в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислоты показан для лечения острых маниакальных или смешанных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве с/без психотических проявлений и с/без быстрой смены фаз. Препарат Оланзапин Канон показан для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых оланзапин был эффективен при лечении маниакальной фазы.
В комбинации с флуоксетином препарат Оланзанин Канон показан для лечения депрессивных состояний, связанных с биполярным расстройством.
Терапевтически резистентная депрессия
В комбинации с флуоксетином препарат Оланзапин Канон показан для лечения терапевтически резистентной депрессии у взрослых пациентов (большие депрессивные эпизоды при наличии в анамнезе неэффективного применения двух антидепрессантов по дозе и продолжительности курса терапии, адекватных данному эпизоду).
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
— при риске развития глаукомы;
— закрытоугольная глаукома;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не доказаны);
— период грудного вскармливания.
Беременность и лактация:
Беременность: из-за недостаточного опыта применения оланзапина во время беременности препарат Оланзапин Канон следует назначать во время беременности только в том случае, если возможная польза для матери значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения препаратом Оланзапин Канон необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу. Были получены очень редкие сообщения о том, что у новорожденных, чьи матери принимали оланзапин в III триместре беременности, отмечались тремор, мышечная гипертония, летаргия, сонливость.
Грудное вскармливание: оланзапин выделяется с грудным молоком, поэтому в период терапии препаратом Оланзапин Канон грудное вскармливание следует прекратить. Средняя дозировка, получаемая ребенком (мг/кг) при достижении равновесной концентрации у матери, составляет 1,8% дозы оланзапина матери (мг/кг).
Способ применения и дозы:
Внутрь, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая терапевтическая доза препарата Оланзапин Канон составляет от 5 мг до 20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента.
Шизофрения у взрослых
Рекомендуемая начальная доза препарата Оланзапин Канон составляет 10 мг один раз в сутки.
Острая мания при биполярном расстройстве у взрослых
Рекомендуемая начальная доза препарата Оланзапин Канон составляет 15 мг один раз в сутки в качестве монотерапии или 10 мг один раз в сутки в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислоты.
Поддерживающая терапия при биполярном расстройстве у взрослых
Рекомендуемая начальная доза препарата Оланзапин Канон составляет 10 мг один раз в сутки. Пациентам, получавшим Оланзапин Канон для лечения острой мании, рекомендуется продолжать поддерживающую терапию в той же дозе.
Депрессия в рамках биполярного расстройства у взрослых
Оланзапин Канон в комбинации с флуоксетином следует назначать 1 раз в день, вечером. Начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина.
Антидепрессивная активность подтверждена при применении оланзапина в дозе 6-12 мг (средняя суточная доза — 7,4 мг) и флуокситина в дозе 25-30 мг (средняя суточная доза — 39,3 мг). При необходимости допускается изменение дозировок как оланзапина, так и флуоксетина.
Терапевтическая резистентная депрессия
Препарат Оланзапин Канон следует назначать в комбинации с флуоксетином 1 раз в день, вечером. Начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается изменение дозировок как оланзапина, так и флуоксетина.
Особые группы пациентов
У пожилых пациентов снижение начальной дозы (до 5 мг в сутки) обычно не рекомендуется, но возможно у пациентов старше 65 лет при наличии факторов риска (см. раздел «Особые указания»).
Пациентам с заболеваниями печени и/или почек рекомендовано уменьшение начальной дозы до 5 мг/сут. При умеренной печеночной недостаточности (цирроз печени, класс А и В по классификации Чайлд-Пью печеночно-клеточной недостаточности у пациентов с циррозом печени) начальная доза составляет 5 мг/сут, возможно дальнейшее увеличение дозы с осторожностью.
Женщинам не требуется изменения в дозировке по сравнению с мужчинами.
У некурящих пациентов коррекция дозы по сравнению с курящими не требуется. Снижение начальной дозы может быть рекомендовано для пациентов с комбинацией факторов (женский пол, пожилой возраст, некурящий), которые могут замедлять метаболизм оланзапина.
Побочные эффекты:
Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто — ≥ 10 %; часто — < 10 % и ≥ 1 %; нечасто — < 1% и ≥ 0,1 %; редко — < 0,1 % и ≥ 0,01 %; очень редко — < 0,01 % включая отдельные сообщения
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — эозинофилия; нечасто — лейкопения, нейтропения; редко: тромбоцитопения;
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции (анафилактический шок, ангионевротический отек, кожный зуд, крапивница).
Нарушения со стороны обмена веществ: очень редко — развитие или декомпенсация сахарного диабета, в некоторых случаях сопровождающейся кетоацидозом и диабетической комой, в том числе с летальным исходом; после отмены терапии, спустя 9-12 месяцев лечения, возможно снижение концентрации глюкозы в крови.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — увеличение массы тела; часто — повышение концентрации холестерина, триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита. Изменение концентрации глюкозы от нормальных значений натощак (<5,56 ммоль/л) до повышенных (≥7 ммоль/л) наблюдается часто. Изменение концентрации глюкозы от пограничных значений (≥5,56 ммоль/л — <7 ммоль/л) до повышенных (≥7 ммоль/л) наблюдается очень часто; очень редко: гипертриглицеридемия, гиперхолистеринемия; частота не известна — вздутие живота.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — сонливость; часто — головокружение, акатизия, паркинсонизм, дискинезия; нечасто: судороги (чаще на фоне судорожного синдрома в анамнезе); очень редко — злокачественный нейролептический синдром, дистония (включая окулогирный криз), поздняя дискинезия, синдром «отмены» (потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота).
Нарушения со стороны сердца: нечасто — брадикардия, удлинение интервала QT; очень редко — желудочковая тахикардия/ фибрилляция желудочков, внезапная смерть.
Нарушения со стороны сосудов: часто — ортостатическая гипотензия; очень редко — тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — транзиторные антихолинергические эффекты, в том числе сухость во рту, запор; редко: панкреатит;
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — преходящее повышение активности «печеночных» трансфераз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)), особенно в ранний период исследования; редко: гепатит (включая печеночно-клеточный, гепатоцеллюлярный или смешанный).
Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь; нечасто — реакции фотосенсибилизации; очень редко — алопеция.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко — рабдомиолиз; частота не известна: артралгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — недержание мочи; редко: задержка начала мочеиспускания; частота неизвестна: повышение мочевой кислоты.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко — приапизм.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения, усталость, отеки; редко — гипотермия; частота не известна — лихорадка.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — увеличение концентрации пролактина в плазме, по клинические проявления (например, гинекомастия, галакторея и увеличение молочных желез) редко. Убольшинства пациентов уровень пролактина спонтанно нормализовался без отмены препарата; часто — увеличение активности креатинфосфокиназы (КФК), общего билирубина; очень редко — увеличение активности щелочной фосфатазы.
Нежелательные эффекты в особых терапевтических группах
Очень частым (≥10%) нежелательным эффектом при применении оланзапина у пациентов с психозом на фоне деменции является нарушение походки и падения.
Частыми (< 10% и ≥1%) нежелательными эффектами при применении оланзапина у пожилых пациентов с психозом на фоне деменции являются недержание мочи и пневмония.
У пациентов с психозом, индуцированным приемом препарата агониста дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона, очень часто отмечается усиление симптомов паркинсонизма. Также в этой группе пациентов очень часто наблюдаются галлюцинации. У пациентов с биполярной манией, получающих оланзапин в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислоты, очень частыми нежелательными эффектами являются увеличение веса, сухость во рту, повышение аппетита, тремор, и частыми — расстройство речи.
Данные о побочном действии препарата по результатам клинических исследований
В ходе клинических исследований, случаи паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимающих оланзапин, были более частыми, но различие с группой плацебо не было статистически значимым.
У пациентов, принимавших оланзапин, случаи развития паркинсонизма, акатизии, дистонии наблюдались реже, чем у пациентов, получавших титрованные дозы галоперидола. Ввиду отсутствия подобной информации о наличии у пациентов в анамнезе острых и поздних дискинезий, в настоящее время невозможно сделать вывод о том, что оланзапин в меньшей степени вызывает развитие поздних дискинезий или других поздних экстрапирамидальных синдромов.
В клинических исследованиях, продолжительностью до 12 недель, концентрация пролактина в плазме превышала верхнюю границу нормы у приблизительно 30% пациентов с нормальными исходными показателями пролактина. У большинства таких пациентов увеличение концентрации пролактина было умеренным, и менее чем в 2 раза превышало верхнюю границу нормы. У пациентов, принимавших оланзапин, нарушения со стороны половых органов и молочной железы, возможно связанные с приемом оланзапина (аменорея, увеличение молочных желез, галакторея у женщин, гинекомастия и увеличение молочных желез у мужчин) встречались нечасто. Сексуальная дисфункция, возможно связанная с приемом оланзапина (эректильная дисфункция у мужчин, снижение либидо у мужчин и женщин), наблюдались часто.
Передозировка:
Частые симптомы: тахикардия, возбуждение/агрессивность, расстройство артикуляции, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы).
Другие клинически значимые последствия: делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, аритмии сердца (<2% случаев передозировки), остановка сердца и дыхания. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом по данным исследований — 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) — 2000 мг.
Лечение: специфического антидота для оланзапина не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Могут быть показаны стандартные процедуры при передозировке (промывание желудка, назначение активированного угля). Совместное назначение активированного угля приводит к снижению биодоступности оланзапина при приеме внутрь до 50-60%. Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль над функциями жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотонии, нарушения кровообращения и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, дофамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами бета-адренорецепторов, так как стимуляция этих рецепторов может усугублять артериальную гипотензию.
Взаимодействие:
Метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изоферментов цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении изофермента CYP1A2. Клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и у пациентов, принимающих карбамазепин (в связи с увеличением активности изофермента CYP1A2). Известные потенциальные ингибиторы изофермента CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапин не является потенциальным ингибитором активности изофермента CYP1A2, поэтому при приеме оланзапина фармакокинетика лекарственных средств, таких как теофиллин, в основном метаболизируемых при участии изофермента CYP1A2, не изменяется.
В клинических исследованиях показано, что однократное введение дозы оланзапина на фоне терапии следующими препаратами не сопровождается подавлением метаболизма следующих лекарственных средств: имипрамином или его метаболитом дезипрамином (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), варфарином (CYP2C19), теофиллином (CYP1A2) или диазепамом (CYP3A4, CYP2C19). Не выявлено признаков лекарственного взаимодействия при применении оланзапина в сочетании с препаратами лития или бипериденом.
На фоне устойчивой концентрации оланзапина изменения фармакокинетики этанола не отмечается. Однако прием этанола вместе с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, например, седативного действия. Однократная доза алюминий- или магний-содержащего антацида или циметидина не нарушают биодоступность оланзапина при приеме внутрь. Одновременное применение активированного угля снижает биодоступность оланзапина при приеме внутрь до 50-60%. Флуоксетин (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает увеличение максимальной концентрации оланзапина в среднем на 16% и снижение клиренса оланзапина в среднем на 16%. Степень влияния этого фактора значительно уступает выраженности индивидуальных различий в указанных показателях, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу оланзапина при его назначении в комбинации с флуоксетином.
Флувоксамин, ингибитор изофермента CYP1A2, снижает клиренс оланзапина. Результатом этого является среднее увеличение Сmах оланзапина при введении флувоксамина на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин, среднее увеличение площади под фармакокинетической кривой (AUC) оланзапина на 52% и 108%, соответственно. Малые дозы оланзапина необходимо назначать пациентам, которые совместно получают лечение флувоксамином.
В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека показано, что оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроата (основной путь метаболизма вальпроевой кислоты). Вальпроевая кислота также незначительно влияет на метаболизм оланзапина in vitro, поэтому клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроевой кислотой маловероятно.
По данным исследований in vitro, с использованием микросом печени человека, оланзапин также продемонстрировал крайне малый потенциал в подавлении активности следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A.
Как и при применении других антипсихотических препаратов, при применении оланзапина следует соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QTc, а также влияющими на центральную нервную систему.
Особые указания:
Клиническое улучшение может занимать несколько дней и требует наблюдения за пациентом.
Злокачественный нейролептический синдром
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) (потенциально летальный симптомокомплекс) может развиваться при лечении любыми нейролептиками, включая препарат Оланзапин Канон, однако к настоящему времени нет данных, подтверждающих достоверную связь приема оланзапина с развитием данного состояния. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или артериальное давление, тахикардия, сердечные аритмии, повышенное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать увеличение уровня креатинфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное повышение температуры тела без других симптомов злокачественного нейролептического синдрома требуют отмены всех нейролептиков, включая препарат Оланзапин Канон.
Поздняя дискинезия
Лечение оланзапином реже сопровождается развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции, чем при применении галоперидола. Однако следует учитывать риск поздней дискинезии при длительной терапии нейролептиками. При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется снижение дозы или отмена препарата Оланзапин Канон. Следует учитывать, что при переводе на препарат Оланзапин Канон симптомы поздней дискинезии могут развиваться вследствие одномоментной отмены предшествующей терапии. Симптомы поздней дискинезии могут нарастать или манифестировать после отмены препарата.
Болезнь Паркинсона
Эффективность при применении при болезни Паркинсона не превышает плацебо (в целях купирования ятрогенных психозов). Не рекомендуется применение препарата Оланзапин Канон при лечении психозов, индуцированных приемом агонистов дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона, у таких пациентов отмечается усиление симптомов паркинсонизма и галлюцинации.
Опыт применения у пациентов пожилого возраста с психозом на фоне деменции
Цереброваскулярные нежелательные явления (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая летальные исходы, отмечаются у пожилых пациентов с психозом на фоне деменции. В плацебо-контролированных исследованиях отмечались более высокая частота цереброваскулярных нежелательных явлений у пациентов в группе оланзапина, по сравнению с группой плацебо. Данные пациенты имели предшествующие факторы риска (цереброваскулярные нарушения (в анамнезе), транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия, курение), а также сопутствующие заболевания и/или прием лекарственных препаратов, по времени связанные с цереброваскулярными нарушениями.
Эффективность оланзапина у пожилых пациентов с психозом на фоне деменции не установлена. Основными факторами риска повышенной смертности для данной группы пациентов при лечении оланзапином являются возраст ≥ 80 лет, седация, сочетанное применение с бензодиазепинами или наличие патологии легких (например, пневмония с аспирацией или без нее). Не существует достаточных данных, чтобы установить различия в частоте возникновения цереброваскулярных нарушений и/или смертности (по сравнению с плацебо), и в факторах риска у этой группы пациентов при приеме оланзапина внутрь и при внутримышечных инъекциях. Препарат Оланзапин Канон не рекомендован для терапии пациентов с психозом на фоне деменции.
Развитие риска внезапной смерти
Опыт клинического применения любых нейролептиков, включая оланзапин, выявил сходное, зависящее от дозы, двукратное увеличение риска возникновения смерти вследствие острой сердечной недостаточности по сравнению со случаями смерти вследствие острой сердечной недостаточности у пациентов, не принимающих нейролептики.
Продолжительность интервала QТ
Нечасто отмечалось клинически значимое увеличение интервала QT у пациентов, получавших оланзапин, на фоне отсутствия значимых различий с плацебо по частоте возникновения нежелательных явлений со стороны сердца. Однако, также как и при применении других антипсихотических средств рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата Оланзапин Канон в сочетании с препаратами, способными удлинять интервал QT, особенно у пациентов пожилого возраста, с врожденным удлинением интервала QT, с застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией и гипомагниемией.
Постуральная гипотензия
Постуральная гипотензия нечасто наблюдается у пациентов пожилого возраста. Также как при использовании других нейролептиков, в случае назначения препарата Оланзапин Канон пациентам старше 65 лет рекомендуется осуществлять контроль артериального давления.
Тромбоэмболия
Крайне редко наблюдается развитие венозной тромбоэмболии на фоне терапии оланзапином. Наличие причинно-следственной связи между приемом оланзапина и венозной тромбоэмболии не установлено. Однако учитывая, что у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии, требуется проводить совокупную оценку всех возможных факторов риска развития данного осложнения, в том числе, иммобилизации пациентов, и принимать необходимые меры по профилактике.
Нарушения функции печени
В отдельных случаях прием оланзапина, как правило, на ранних этапах терапии сопровождается транзиторным, асимптоматическим повышением показателей «печеночных» трансаминаз (ACT и АЛТ) в сыворотке крови. Отмечены редкие случаи гепатита. В очень редких случаях отмечался печеночный холестаз и иные смешанные повреждения печени. Особая предосторожность необходима при увеличении показателей ACT и/или АЛТ в сыворотке крови у пациентов с недостаточностью функции печени, с ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксическими препаратами. В случае увеличения показателей ACT и/или АЛТ во время лечения оланзапином, требуется тщательное наблюдение за пациентом и, при необходимости, снижение дозы препарата Оланзапин Канон. При выявлении гепатита, в том числе гепатоклеточного, холестатического или смешанного, препарат Оланзапин Канон следует отменить.
Гипергликемия и сахарный диабет
Отмечается более высокая распространенность сахарного диабета у пациентов с шизофренией. Как и при приеме некоторых других антипсихотических препаратов очень редко отмечались случаи гипергликемии, сахарного диабета, обострения ранее существовавшего сахарного диабета, кетоацидоза и диабетической комы. Не установлена причинно-следственная связь между антипсихотическими препаратами и этими состояниями. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета.
Для всех групп пациентов, не зависимо от индекса массы тела, наблюдалось клинически значимое увеличение массы тела. Увеличение на 7% и более от среднего значения после проведения короткого курса лечения (средняя продолжительность — 47 дней) наблюдалось очень часто (22,2%), увеличение на 15% и более было частым (4,2%) и увеличение на 25% и более было нечастым (0,8%).
У пациентов, получающих более длительное лечение (не менее 48 недель) повышение на ≥ 7%, ≥15% и ≥25% было очень частым (64,4%, 31,7%, 12,3% соответственно).
Изменения липидного профиля
У пациентов, получавших оланзапин, наблюдаются нежелательные изменения липидного спектра. Рекомендуется контроль липидного профиля и клиническое наблюдение.
Эпилептические припадки
Препарат Оланзапин Канон следует применять с осторожностью у пациентов с эпилептическими припадками в анамнезе или подверженных воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности. У таких пациентов при лечении оланзапином судорожные припадки наблюдаются редко.
Гематологические изменения
Как и в случае применения других нейролептиков, следует проявлять осторожность при терапии оланзапином пациентов с пониженным количеством лейкоцитов и/или нейтрофилов в периферической крови, обусловленным различными причинами; с признаками угнетения или токсического нарушения функции костного мозга под воздействием лекарственных средств в анамнезе; с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим заболеванием, радиотерапией или химиотерапией в анамнезе; с гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием.
В клинических исследованиях применение оланзапина у пациентов с клозапинзависимой нейтропенией или агранулоцитозом в анамнезе не сопровождалось рецидивами указанных расстройств. О развитии нейтропении сообщалось, главным образом, при сочетанной терапии оланзапином и вальпроевой кислотой.
Антихолинергическая активность
Терапия оланзапином редко сопровождается антихолинергическими побочными эффектами. Однако клинический опыт применения оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется проявлять осторожность при назначении препарата Оланзапин Канон пациентам с клинически значимой гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника и подобными состояниями.
Дофаминергический антагонизм
В условиях in vitro оланзапин проявляет антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов и, как и другие нейролептики, теоретически может подавлять действие леводопы и агонистов дофамина.
Общая активность в отношении ЦНС
С учетом основного действия оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при использовании оланзапина в сочетании с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем.
Суицид
Риск совершения суицидальной попытки пациентами с шизофренией и биполярным расстройством первого типа обусловлен самими указанными заболеваниями. В связи с этим на фоне проведения фармакотерапии требуется тщательное наблюдение за теми пациентами, у которых риск суицида особенно высок. При назначении препарата Оланзапин Канон следует стремиться к минимизации количества таблеток, принимаемых пациентом, с тем, чтобы уменьшить риск передозировки.
Отмена терапии
В случае резкой отмены оланзапина редко (0,01-0,1%) развивается потливость, бессонница, тремор, тошнота и рвота. При отмене препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.
Дети и подростки до 18 лет
Оланзапин не рекомендуется к применению у детей и подростков до 18 лет, в связи с отсутствием достаточных данных по эффективности и безопасности. В краткосрочных исследованиях, которые проводились у подростков 13-17 лет, было отмечено более значительное увеличение массы тела и изменение концентрации липидов и пролактина. чем в аналогичных исследованиях у взрослых.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Пациентам, принимающим препарат Оланзапин Канон, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе, требующей быстроты психомоторных реакций, поскольку оланзапин может вызывать сонливость, головокружение.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг и 10 мг.
Упаковка:
По 7 или 28 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 2, 3, 4, 6, 8 контурных ячейковых упаковок по 7 таблеток или по 1, 2, 3, 4 контурных ячейковых упаковки по 28 таблеток с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Закрытое акционерное общество «Канонфарма продакшн» (ЗАО «Канонфарма продакшн»), 141100, Московская обл., г. Щелково, ул. Заречная, д. 105, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ЗАО «Канонфарма продакшн»
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Суицид
Риск совершения суицидальной попытки пациентами с шизофренией и биполярным расстройством первого типа обусловлен самими указанными заболеваниями. В связи с этим на фоне проведения фармакотерапии требуется тщательное наблюдение за теми пациентами, у которых риск суицида особенно высок. При назначении оланзапина следует стремиться к минимизации количества таблеток, принимаемых пациентом, чтобы уменьшить риск передозировки.
ЗНС
ЗНС (потенциально летальный симптомокомплекс) может развиваться при лечении любыми нейролептиками, включая оланзапин. Клинические проявления ЗНС включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или АД, тахикардия, сердечные аритмии, повышенное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать увеличение активности КФК, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления ЗНС или значительное повышение температуры тела без других симптомов ЗНС требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.
Поздняя дискинезия
В сравнительных исследованиях лечение оланзапином достоверно реже сопровождалось развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции, чем применение типичных и иных атипичных нейролептиков. Однако следует учитывать риск поздней дискинезии при длительной терапии нейролептиками. При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется коррекция дозы нейролептика. Следует учитывать, что при переводе на оланзапин симптомы поздней дискинезии могут развиться вследствие одномоментной отмены предшествующей терапии. Со временем интенсивность указанной симптоматики может увеличиться, более того, указанные симптомы могут развиться и после прекращения терапии.
Опыт применения у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией
Эффективность оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, не установлена. У данной категории пациентов в плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота летальных случаев в группе оланзапина была выше, чем в группе плацебо (3,5 против 1,5% соответственно). Факторы риска, которые могут предрасполагать эту группу пациентов к более высокой смертности при лечении оланзапином, включают возраст >80 лет, седацию, сочетанное применение с бензодиазепинами или наличие патологии легких (например пневмония с аспирацией или без нее).
Не достаточно данных, чтобы установить различия в частоте возникновения цереброваскулярных нарушений и/или смертности (по сравнению с плацебо) и факторах риска у этой группы пациентов при приеме оланзапина внутрь и в/м инъекциях.
Болезнь Паркинсона
Не рекомендуется применение оланзапина при лечении психозов, индуцированных приемом агонистов дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона. В клинических исследованиях у пациентов с психозом, индуцированным приемом препарата (агонист дофаминовых рецепторов) при болезни Паркинсона, усиление симптомов паркинсонизма отмечалось очень часто (≥10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо. Галлюцинации также отмечались очень часто (≥10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо.
Нарушения функции печени
В отдельных случаях прием оланзапина, как правило на ранних этапах терапии, сопровождался транзиторным, бессимптомным увеличением активности печеночных трансаминаз (ACT и АЛТ) в сыворотке крови. Отмечались редкие случаи гепатита. Кроме того, поступали единичные сообщения о холестатическом и смешанном поражении печени. Особая осторожность необходима при увеличении активности ACT и/или АЛТ в сыворотке крови у пациентов с недостаточностью функции печени, ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксичными препаратами. В случае увеличения активности ACT и/или АЛТ во время лечения оланзапином требуется тщательное наблюдение за пациентом и при необходимости — снижение дозы. При тяжелых нарушениях функции печени, обусловленных приемом оланзапина, его применение следует прекратить.
Гипергликемия и сахарный диабет
Отмечается более высокая распространенность сахарного диабета у пациентов с шизофренией. Как и при приеме некоторых других антипсихотических препаратов, редко отмечались случаи гипергликемии, декомпенсации сахарного диабета, в некоторых случаях сопровождающиеся кетоацидозом и диабетической комой, в т.ч. с летальным исходом. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и факторами риска развития сахарного диабета.
Изменение липидного профиля
В ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов, получавших оланзапин, наблюдались нежелательные изменения липидного спектра. Рекомендуется клиническое наблюдение (см. «Побочные действия»).
Развитие риска внезапной смерти
Опыт клинического применения любых нейролептиков, включая оланзапин, выявил сходное, зависящее от дозы, двукратное увеличение риска возникновения смерти вследствие острой сердечной недостаточности по сравнению со случаями смерти вследствие острой сердечной недостаточности у пациентов, не применявших нейролептики.
Цереброваскулярные нежелательные явления, включая инсульт, у пожилых пациентов с деменцией
Цереброваскулярные нежелательные явления (например инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая летальные исходы, отмечались в исследованиях оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией. В плацебо-контролируемых исследованиях отмечалась более высокая частота цереброваскулярных нежелательных явлений у пациентов в группе оланзапина по сравнению с группой плацебо (1,3 против 0,4% соответственно). Все пациенты с цереброваскулярными нарушениями имели предшествующие факторы риска развития цереброваскулярных нежелательных явлений (например отмечавшийся ранее случай цереброваскулярного нежелательного явления или транзиторной ишемической атаки, артериальная гипертензия, курение), а также сопутствующие заболевания и/или прием препаратов, по времени связанные с цереброваскулярными нежелательными явлениями. Оланзапин не показан для лечения пациентов с психозом, связанным с деменцией.
Судороги
Оланзапин следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или подверженных воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности. У таких пациентов при лечении оланзапином судорожные припадки наблюдались редко.
М-холиноблокирующая активность
При проведении клинических исследований терапия оланзапином редко сопровождалась нежелательными реакциями, обусловленными блокадой м-холинорецепторов. Однако клинический опыт применения оланзапина пациентами с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется проявлять осторожность при назначении оланзапина пациентам с клинически значимой гиперплазией предстательной железы, паралитической кишечной непроходимостью, закрытоугольной глаукомой и подобными состояниями.
Блокада дофаминовых рецепторов
В условиях in vitro оланзапин обнаруживает антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов и, как и другие антипсихотические средства (нейролептики), теоретически может подавлять действие леводопы и других агонистов дофаминовых рецепторов.
Гематологические изменения
С осторожностью следует применять оланзапин пациентам с низким содержанием лейкоцитов и/или нейтрофилов в крови; получающим препараты, которые могут вызвать нейтропению; с угнетением функции костного мозга, обусловленным заболеванием, лучевой или химиотерапией; а также пациентам с эозинофилией и/или миелопролиферативными заболеваниями. О развитии нейтропении сообщалось главным образом при сочетании оланзапина с вальпроатом.
В клинических исследованиях применение оланзапина пациентами с клозапинзависимой нейтропенией или агранулоцитозом в анамнезе не сопровождалось рецидивами указанных нарушений. О развитии нейтропении сообщалось главным образом при сочетанной терапии оланзапином и вальпроевой кислотой.
Интервал QT
В клинических исследованиях нечасто отмечалось клинически значимое удлинение интервала QT (интервал QT с коррекцией Фридерика (QTcF) >500 мс у пациентов с исходным показателем, QTcF <500 мс) у пациентов, получавших оланзапин, на фоне отсутствия значимых различий с плацебо по частоте возникновения нежелательных явлений со стороны сердца. Однако, так же как и при терапии другими антипсихотическими средствами, рекомендуется соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с препаратами, способными удлинять интервал QT, особенно у пациентов пожилого возраста, с врожденным удлинением интервала QT, ХСН, гипертрофией миокарда, гипокалиемией и гипомагниемией.
Отмена терапии
В случае резкой отмены оланзапина крайне редко (<0,01%) сообщалось об остром развитии потливости, бессонницы, тремора, тревоги, тошноты и рвоты.
Тромбоэмболия
Крайне редко (<0,01%) сообщалось о развитии венозной тромбоэмболии на фоне терапии оланзапином. Наличие причинно-следственной связи между приемом оланзапина и венозной тромбоэмболии не установлено. Однако учитывая, что у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии, требуется проводить совокупную оценку всех возможных факторов риска развития данного осложнения, в т.ч. иммобилизации пациентов, и принимать необходимые меры по профилактике.
Общая активность в отношении ЦНС
С учетом основного действия оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем.
Постуральная гипотензия
Постуральная гипотензия нечасто наблюдалась в клинических исследованиях оланзапина у пожилых. Также как и при применении других антипсихотических средств, в случае применения оланзапина пациентам старше 65 лет рекомендуется периодически осуществлять контроль АД.
Масса тела
Во время лечения (до 6 нед) острой фазы шизофрении, когда в ходе плацебо-контролируемых испытаний применения оланзапина, процентный показатель для пациентов, у которых наблюдалась прибавка в массе ≥7% от базовой линии, разница была статистически значима и составила 29% у принимавших оланзапин и лишь 3% в группе плацебо. Средняя прибавка в массе этих пациентов, принимавших оланзапин, в острой фазе составила 2,8 кг. Индекс массы тела (ИМТ) всегда клинически значимо повышался в исследуемой группе. При длительной терапии шизофрении оланзапином прибавка в массе в среднем составила 5,4 кг, у 56% пациентов в тестовой группе масса тела повысилась более чем на 7% от базовой линии. Для пациентов, которые проходили длительную терапию биполярного расстройства, средняя прибавка в массе составила 3,8 кг, а число пациентов с увеличением массы более чем на 7% составило 31%.
Гиперпролактинемия
В ходе контролируемых клинических испытаний (не более 12 нед) повышение уровня пролактина в крови было установлено у 30% пациентов тестовой группы и 10,5% в группе плацебо (контрольная). Сами уровни повышения концентрации пролактина были умеренными. Выявленные клинические проявления включали: нарушение менструации (часто), нарушение сексуальных функций (в частности эректильная дисфункция у мужчин; снижение или потеря либидо у мужчин и женщин; анормальный оргазм) и нарушения со стороны грудных желез (нечасто).
Дисфагия
Появление нарушения моторики пищевода и аспирации связаны с применением антипсихотических ЛС. Аспирационная пневмония является частой причиной заболеваемости и смертности у пациентов с выраженной болезнью Альцгеймера, что требует осторожности в отношении таких пациентов.
Регуляция температуры тела
Антипсихотическим препаратам в целом приписывается нарушение способности организма контролировать внутреннюю температуру тела. Соответствующую осторожность следует соблюдать пациентам, которые принимают оланзапин и при этом находятся в условиях, способствующих повышению внутренней температуры тела. Например выполняют энергичные физические упражнения, подвержены воздействию высокой температуры окружающей среды, принимают совместно с оланзапином какое-либо ЛС с антихолинергической активностью или находятся в условиях дегидратации (интенсивно потеют).
Дети и подростки до 18 лет
Оланзапин не рекомендуется к применению у детей и подростков до 18 лет в связи с отсутствием достаточных данных по эффективности и безопасности. В краткосрочных исследованиях, которые проводились у подростков 13–17 лет, было отмечено более значительное увеличение массы тела и изменение концентрации липидов и пролактина, чем в аналогичных исследованиях у взрослых.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентов, принимающих оланзапин, следует предупредить об опасности, связанной с эксплуатацией механизмов, включая автомобиль, поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение.
Действующее вещество: оланзапин;
1 таблетка содержит оланзапина 5 мг, 10 мг, 15 мг или 20 мг
Вспомогательные вещества: маннит (E 421), аспартам (E 951), гидроксипропилцеллюлоза, ароматизатор клубничный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Таблетки, диспергируются в ротовой полости.
Основные физико-химические свойства: круглые плоские, со скошенными краями таблетки желтого цвета с характерным запахом, с тиснением «D5», «D10», «D15» или «D20» с одной стороны и «CO» — с другой стороны.
Антипсихотические средства. Оланзапин.
Фармакологические. Оланзапин — это антипсихотическое, антиманиакальний препарат, стабилизирует настроение и демонстрирует широкий фармакологический профиль по нескольким рецепторных систем.
В доклинических исследованиях оланзапин обнаружил аффинность к ряду рецепторов (Ki; <100 nM) серотонина 5HT2A / 2C, 5HT3, 5HT6; допамина D1, D2, D3, D4, D5; холинергических мускариновых рецепторов m1 m5; α1-адренорецепторов; гистаминовых H1-рецепторов. Исследования поведения животных обнаружили 5HT, допаминовый и холинергический антагонизм, что согласуется с профилем связывания оланзапина с соответствующими рецепторами. Оланзапин продемонстрировал in vitroбольшую аффинность к рецепторам серотонина 5HT2, чем допамина D2, и большую 5HT2 активность, чем D2 in vivo . Электрофизиологические исследования показали, что оланзапин селективно снижал разряд мезолимбических (A10) допаминергических нейронов, вызывая незначительное воздействие на стриарные (A9) реакции, задействованные в моторной функции.
Оланзапин снижал условную реакцию избегания, показатель антипсихотического активности, в дозах, ниже тех, что приводят к каталепсии. В отличие от некоторых других антипсихотических средств, оланзапин увеличивает показатели ответы в анксиолитического тесте.
В исследовании здоровых добровольцев методом позитронно-эмиссионной томографии после однократного приема дозы (10 мг) оланзапин приводил к большей занятости 5HT2A-рецепторов, чем допаминовых D2-рецепторов. Кроме того, исследования пациентов с шизофренией методом однофотонной эмиссионной компьютерной томографии показало, что пациенты, которые отвечают на оланзапин, демонстрируют низкую стриарного D2-занятость, чем пациенты, которые отвечают на некоторые другие антипсихотики и рисперидон, по сравнению с пациентами, которые соответствуют на клозапин.
В двух плацебо-контролируемых и в двух из трех Компараторна контролируемых исследований с участием 2900 пациентов с шизофренией, оланзапин был связан со статистически значимым усилением как негативных, так и позитивных явлений.
В международном двойном слепом компаративном исследовании шизофрении, шизоаффективных и связанных расстройств, включавшее 1481 пациента с разной степенью депрессивных симптомов (среднее базовое значение 16,6 по шкале оценки депрессии Монтгомери — Асберга), потенциальный вторичный анализ изменений настроения от базовой до конечной точки продемонстрировал статистически значимое улучшение (p = 0,001), связанное с оланзапином (- 6,0) по сравнению с галоперидолом (- 3,1).
У пациентов с маниакальными или смешанными эпизодами биполярных расстройств оланзапин продемонстрировал высокую эффективность по сравнению с плацебо и вальпроатом натрия (дивальпроексом) в ослаблении маниакальных симптомов в течение 3 недель. Оланзапин также обнаружил эффективность по сравнению с эффективностью галоперидола, которую определяли по проценту пациентов с симптоматической ремиссией мании или депрессии через 6 и 12 недель. В исследованиях комбинированной терапии пациентов, получавших литий или вальпроат минимум 2 недели, дополнительное применение оланзапина в дозе 10 мг способствовало заметным ослаблению симптомов мании, чем после монотерапии литием или вальпроатом в течение 6 недель.
В 12-месячном исследовании профилактики рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, достигших ремиссии с оланзапином и были разделены на группы оланзапина и плацебо, оланзапин обнаружил статистически значимое преимущество перед плацебо в первичной конечной точке биполярных рецидивов. Оланзапин также обнаружил статистически значимое преимущество перед плацебо по предупреждению рецидивов мании и депрессии.
Во втором 12-месячном исследовании предупреждения рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, достигших ремиссии с комбинацией оланзапина и лития и были рандомизированы в группы оланзапина и лития, оланзапин был статистически не хуже литий в первичной конечной точке биполярных рецидивов (оланзапин — 30,0% , литий — 38,3%; p = 0,055).
В 18-месячном исследовании комбинированной терапии маниакальных или смешанных эпизодов у пациентов, стабилизированных оланзапином и стабилизатором настроения (литием или вальпроатом), длительная комбинированная терапия литием и вальпроатом ни была статистически значимо лучше по монотерапии литием или вальпроатом для задержания биполярных рецидивов за синдромичнимы (диагностическими) критериям.
Фармакокинетика. Оланзапин, таблетки, диспергируются в ротовой полости, по скорости и степени абсорбции биоэквивалентны оланзапина, таблеткам, покрытым оболочкой. Оланзапин, таблетки, диспергируются в ротовой полости, можно применять вместо оланзапина, таблеток, покрытых оболочкой.
Оланзапин хорошо всасывается после приема внутрь, его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 5-8 часов. Абсорбция не зависит от еды.
Абсолютная оральная биодоступность после введения не определена. Оланзапин метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления.
Основной циркуляторный метаболит — 10-N-глюкуронид, не переходит гематоэнцефалический барьер. Цитохромы P450-CYP1A2 и P450-CYP2D6 участвуют в образовании N-десметил- и 2-гидроксиметил-метаболитов, обнаружили значительно меньшую фармакологическую активность in vivo в исследованиях на животных, чем оланзапин. Оланзапин имеет доминирующую фармакологической активностью. После приема внутрь средний конечный период полувыведения оланзапина у здоровых лиц варьировался в зависимости от возраста и пола.
У здоровых лиц пожилого возраста (от 65 лет) средний период полувыведения увеличивался (51,8 против 33,8 часа), а клиренс снижался (17,5 против 18,2 л / ч) по сравнению с молодыми людьми. Фармакокинетическая вариабельность у лиц пожилого возраста была в тех же пределах, что и в молодых людей. В 44 человек в возрасте от 65 лет прием доз от 5 до 20 мг / сут не был связан с изменением профиля побочных реакций.
У женщин средний период полувыведения был несколько удлиненным (36,7 против 32,3 часа), а клиренс пониженным (18,9 против 27,3 л / ч) по сравнению с мужчинами. Однако оланзапин (5-20 мг) обнаружил сравнимый профиль безопасности у женщин (n = 467) и мужчин (n = 869).
У пациентов с почечными нарушениями (клиренс креатинина <10 мл / мин) не было выявлено значительного различия в среднем времени полувыведения (37,7 против 32,4 часа) или клиренс (21,2 против 25,0 л / ч) по сравнению со здоровыми лицами. Масс-балансовое исследование показало, что примерно 57% радиомаркованого оланзапина выявлено в моче, в основном в виде метаболитов.
У курильщиков с легкой печеночной дисфункцией среднее время полувыведения (39,3 часа) продлевался, а клиренс (18,0 л / ч) снижался аналогично значений у здоровых некурящих (48,8 ч и 14,1 л / ч соответственно).
У некурящих (мужчин и женщин) средний период полувыведения удлинялся (38,6 против 30,4 часа), а клиренс снижался (18,6 против 27,7 л / ч) по сравнению с курильщиками.
Клиренс оланзапина у лиц пожилого возраста ниже клиренс у молодых, у женщин он ниже мужчин, у некурящих — ниже курильщиков. Однако влияние возраста, пола или курение на клиренс оланзапина и время его полувыведения был незначителен по сравнению с общей вариабельностью среди пациентов.
В исследованиях европейцев, японцев и китайцев не было обнаружено разницы в фармакокинетике.
Связывание оланзапина с белками плазмы составляло примерно 93% в пределах концентраций от 7 до 1000 мкг / мл. Оланзапин связывается преимущественно с альбумином и α1-кислотным гликопротеином.
Оланзапин показан для лечения шизофрении.
Оланзапин эффективен для поддержания достигнутого клинического эффекта при длительной терапии у пациентов, у которых наблюдалась ответ на начальную терапию.
Оланзапин показан для лечения маниакальных эпизодов умеренной и тяжелой степени.
Оланзапин показан для профилактики повторных приступов у пациентов с биполярными расстройствами, в которых был получен положительный ответ при лечении оланзапином мании.
Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу. Известный риск развития гострокутовои глаукомы.
Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие оланзапина
Поскольку оланзапин метаболизируется CYP1A2, по его фармакокинетику могут влиять вещества, специфически индуцируют или ингибируют этот изоэнзимы.
индукция CYP1A2
Метаболизм оланзапина может быть индуцированный курением или приемом карбамазепина, что может привести к снижению концентрации оланзапина. Отмечалось лишь легкое или умеренное повышение клиренса оланзапина. Его клинические последствия, вероятно, ограничены, но рекомендуется проводить клинический мониторинг и при необходимости снижать дозу оланзапина.
ингибирование CYP1A2
Доказано, что флувоксамин, специфический ингибитор CYP1A2, значительно ингибирует метаболизм оланзапина. Средний рост C max оланзапина после приема флувоксамина составляло 54% у женщин, которые не курят, и 77% у мужчин-курильщиков. Средний рост AUC оланзапина составило 52% и 108% соответственно. Пациентам, принимающим флувоксамин или любые другие ингибиторы CYP1A2, такие как ципрофлоксацин, следует назначать более низкую начальную дозу оланзапина. В начале лечения ингибиторами CYP1A2 следует рассмотреть необходимость снижения дозы оланзапина.
снижена биодоступность
Активированный уголь снижает биодоступность при пероральном приеме оланзапина на 50-60%, его следует принимать не менее чем за 2:00 до или через 2:00 после приема оланзапина.
Было доказано, что прием флуоксетина (ингибитора CYP2D6), однократный прием антацидов (алюминия, магния) или циметидина не имеют значительного влияния на фармакокинетику оланзапина.
Возможное влияние оланзапина на действие других лекарственных средств
Оланзапин может противодействовать эффекта прямых или косвенных агонистов допамина.
Оланзапин не ингибируется большинство изоэнзимов CYP450 in vitro (в том числе изоэнзимы 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4).
По результатам исследований in vivo, не следует ожидать характерные взаимодействия, поскольку ингибирование метаболизма не отмечали в таких действующих веществ: трициклические антидепрессанты (представлены в основном направлением CYP2D6), варфарин (CYP2C9), теофиллин (CYP1A2) или диазепам (CYP3A4 и 2C19).
Оланзапин не выявил взаимодействия при одновременном применении с литием или бипериденом.
Терапевтический мониторинг плазменных уровней препарату не довел необходимости коррекции его дозы после начала одновременного лечения оланзапином.
Общее действие на центральную нервную систему
Пациентам, принимающим алкоголь или получают препараты, которые могут вызвать депрессию центральной нервной системы, следует соблюдать осторожность.
Не рекомендуется применять оланзапин одновременно с антипаркинсоническими препаратами пациентам с паркинсонизмом и деменцией.
интервал QT
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении оланзапина из продуктами, удлиняют интервал QT.
Во время антипсихотического лечения к улучшению клинического состояния пациента может пройти от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.
Психозы на фоне деменции и / или расстройства поведения
Оланзапин не предназначен для лечения психоза на фоне деменции и / или расстройств поведения и не рекомендуется для применения в этой группе пациентов из-за роста смертности и риск инсульта. В исследованиях (продолжительностью 6-12 недель) среди пациентов старшего возраста (средний возраст 78 лет) с психозом на фоне деменции и / или расстройств поведения отмечалось 2-кратное увеличение смертности у пациентов, получавших оланзапин, по сравнению с теми, которые получали плацебо ( 3,5% по сравнению с 1,5% соответственно). Высокая смертность не была связана с дозой оланзапина (средняя суточная доза 4,4 мг) или продолжительностью лечения. Факторы риска, повышающие смертность в этой группе пациентов: возраст> 65 лет, дисфагия, седация, нарушения питания и дегидратация, дыхательные нарушения (в том числе пневмония с аспирацией или без таковой) и одновременное применение бензодиазепинов. Однако смертность была выше у пациентов, получавших оланзапин, по сравнению с теми, которые получали плацебо, независимо от этих факторов риска.
В том же исследовании сообщалось о цереброваскулярные побочные эффекты (в том числе инсульт, преходящие нарушения мозгового кровообращения), включая смертельные. Отмечалось 3-кратный рост частоты цереброваскулярных побочных эффектов у пациентов, получавших оланзапин, по сравнению с теми, которые получали плацебо (1,3% по сравнению с 0,4% соответственно). Все пациенты, которые получали оланзапин или плацебо и у которых отмечались цереброваскулярные побочные эффекты, имели факторы риска. Было установлено, что факторами риска развития цереброваскулярных побочных эффектов при лечении оланзапином были возраст> 75 лет и деменция васкулярного / смешанного типа.
В этих исследованиях эффективность оланзапина не была доказана.
болезнь Паркинсона
Применение оланзапина для лечения психозов, связанных с агонистами допамина, у пациентов с болезнью Паркинсона не рекомендуется. В исследованиях очень часто сообщалось о ухудшения симптоматики паркинсонизма и галлюцинаций, что отмечались чаще, чем с плацебо; оланзапин ни оказался эффективнее плацебо для лечения психотических сисмптомив. В этих исследованиях сначала состояние пациента стабилизировали с помощью минимальной эффективной дозы препаратов для лечения паркинсонизма (агонистов допамина) и не меняли ни препарат, ни его дозу в течение всего исследования. Оланзапин назначали в дозе 2,5 мг / сут и титровали максимум до 15 мг / сут.
Злокачественный нейролептический синдром
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) — это состояние, потенциально угрожает жизни и связан с антипсихотическими препаратами. В редких случаях сообщения о ЗНС были получены в связи с оланзапином. Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия, оцепенение мышечной ткани, изменен психическое состояние и признаки расстройств вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или кровяное давление, тахикардия, повышенное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки включают рост уровня КФК, миоглобинурию, рабдомиолиз и острую почечную недостаточность. Если у пациента развиваются симптомы СНН или необъяснимая сильная лихорадка без дополнительных клинических проявлений ЗНС, все антипсихотические препараты, включая оланзапин, надо отменить.
Гипергликемия и диабет
В редких случаях сообщалось о гипергликемии и / или обострение диабета, иногда связанные с кетоацидозом или запятой, включая некоторые смертельные случаи. В некоторых случаях сообщалось об увеличении массы тела, может быть фактором риска.
Согласно ориентирам с антипсихотического лечения, рекомендуется соответствующий клинический мониторинг.
Пациенты, получающие любые антипсихотические препараты, включая оланзапин, нуждаются в присмотре относительно появления симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты с сахарным диабетом или факторами риска сахарного диабета требуют мониторинга контроля глюкозы. Следует регулярно проверять массу тела пациента.
Изменения уровня липидов
В исследованиях сообщалось о нежелательных изменения уровня липидов у пациентов, получавших лечение оланзапином. Изменения уровня липидов следует лечить клинически целесообразным методом, особенно у пациентов с дислипидемией и факторами риска развития липидных расстройств. Пациенты, получающие лечение антипсихотическими препаратами, включая оланзапин, требуют мониторинга согласно действующим установками с антипсихотического лечения.
антихолинергическое действие
В то время как оланзапин продемонстрировал антихолинергическую активность in vitro , опыт исследований обнаружил низкую частоту связанных реакций. Поскольку клинический опыт применения оланзапина пациентам с сопутствующими заболеваниями ограничен, следует соблюдать осторожность при его назначении пациентам с гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника или состояниями, связанными с этими заболеваниями.
функция печени
Часто отмечалось преходящее бессимптомное повышение уровня печеночных аминотрансфераз, аланинтрансферазы, аспартаттрансферазы, особенно в начале лечения. Следует соблюдать осторожность и наблюдать за пациентами с повышенными уровнями аланинтрансферазы та / або аспартаттрансферазы, пациентами с признаками печеночной недостаточности, пациентам с состояниями, связанными с ограниченным печеночным функциональным резервом, и пациентами, которые принимают потенциально гепатотоксических препараты. В случае диагностированного гепатита (включая гепатоцеллюлярные, холестатические или смешанные повреждение печени) лечение оланзапином следует прекратить.
нейтропения
Следует соблюдать осторожность при пациентов с лейкопенией и / или нейтропенией любого происхождения, пациентов, получающих препараты, которые могут вызывать нейтропению, пациентов с медикаментозной депрессией / токсичностью костного мозга в анамнезе, пациентов, у которых депрессия костного мозга была вызвана сопутствующими заболеваниями, радиационной терапией или химиотерапией, пациентов в гипереозинофильному состоянии или с МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ синдромом. При одновременном применении оланзапина и вальпроата часто сообщалось о нейтропении.
прекращение лечения
При внезапном прекращении приема оланзапина очень редко сообщалось о острые симптомы, такие как повышенное потоотделение, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота (<0,01%).
интервал QT
В исследованиях с привлечением пациентов, получавших оланзапин, нечасто (0,1-1%) отмечалась клинически значимая пролонгация интервала QT (коррекция QT по Фридеричиа [QTcF] ≥ 500 мс в любое время после изолинии у пациентов с изолинией QTcF <500 мсек), но не наблюдалось значительной разницы связанных сердечных реакций по сравнению с плацебо. Однако по в случаях с другими антипсихотическими средствами, следует соблюдать осторожность при назначении оланзапина с препаратами, которые удлиняют интервал QT, особенно у пациентов пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлинения QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией.
тромбоэмболия
Связь во времени между лечением оланзапином и венозной тромбоэмболией отмечался очень редко (<0,01%). Причинная связь между возникновением венозной тромбоэмболии и лечением оланзапином не установлено. Поскольку у пациентов с шизофренией часто присутствуют приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии, включая иммобилизации, их следует определить и принять превентивные меры.
Общее действие на центральную нервную систему (ЦНС)
Несмотря на первичную действие оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при его приеме в комбинации с другими препаратами центрального действия и алкоголем. Учитывая антагонизм допамина in vitro , оланзапин может противодействовать эффекта прямых или косвенных антагонистов допамина.
конвульсии
Оланзапин необходимо с осторожностью применять пациентам с судорогами в анамнезе и пациентам, которые могут иметь пониженный порог конвульсий.
О конвульсии у пациентов, получавших лечение оланзапином, сообщалось редко. В большинстве этих случаев сообщалось о конвульсиях в анамнезе или факторы риска возникновения судорог.
поздняя дискинезия
В сравнительных исследованиях продолжительностью до одного года оланзапин был связан со статистически значимым снижением частоты лечения непредсказуемой дискинезии. Однако риск развития поздней дискинезии увеличивается при длительном применении препарата, поэтому при появлении симптомов поздней дискинезии у пациента, принимает оланзапин, следует рассмотреть необходимость снижения дозы или отмены последнего. Эти симптомы могут со временем усиливаться, даже после отмены лечения.
ортостатическая гипотензия
В исследованиях оланзапина ортостатическая гипотензия редко отмечалась у пожилых пациентов. Как и в случаях с другими антипсихолептикамы, рекомендуется периодически измерять артериальное давление у пациентов в возрасте от 65 лет.
Внезапная остановка сердца
В постмаркетинговых исследованиях оланзапина сообщалось о случаях внезапной остановки сердца. По результатам ретроспективного эмпирического когортного исследования, риск внезапной остановки сердца у пациентов, получавших оланзапин, был примерно вдвое выше, чем у пациентов, не принимавших антипсихотические средства. В этом исследовании риск применения оланзапина был сопоставимым с риском применения атипичных антипсихотических средств, включенных в сводный анализа.
Оланзапин содержит аспартам, который является источником фенилаланина. Он может быть вредным для пациентов с фенилкетонурией.
Оланзапин содержит маннитол.
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин. Пациенткам следует сообщить врачу, если они забеременели или планируют беременность во время лечения оланзапином. Поскольку опыт применения оланзапина беременным женщинам ограничен, его можно применять в период беременности, только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
В очень редких случаях были получены сообщения о тремор, гипертонию, летаргию и сонливость у младенцев, рожденных от матерей, принимавших оланзапин в третьем триместре беременности; также наблюдался респираторный дистресс-синдром, расстройства питания, поэтому необходим контроль состояния новорожденных.
кормление грудью
В исследованиях с участием здоровых женщин оланзапин переходил в грудное молоко. Средняя концентрация у ребенка (мг / кг) в равновесном состоянии составляла примерно 1,8% от дозы оланзапина, полученной матерью (мг / кг).
Пациенткам следует посоветовать не кормить ребенка грудью, если они принимают оланзапин.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследований влияния на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводилось. Поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение, пациентов следует предупредить об опасности.
Шизофрения: рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг / сут.
Маниакальные приступы: начальная доза составляет 15 мг в виде однократной суточной дозы при монотерапии или 10 мг в сутки при комбинированной терапии.
Предупреждение рецидивов при биполярных расстройствах: рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг / сут. Пациентам, которые уже получают оланзапин для лечения маниакальных приступов, рекомендуется продолжать терапию в той же дозе для предупреждения рецидивов. При появлении новых маниакальных, смешанных или депрессивных приступов лечения оланзапином следует продолжать (при необходимости корректируя дозу) с назначением дополнительного лечения для коррекции изменений настроения по клиническим показаниям.
В течение лечения шизофрении, маниакальных нападений и предупреждения рецидивов биполярных расстройств суточную дозу можно корректировать в соответствии с клинического состояния пациента в пределах 5-20 мг / сут. Увеличение дозы более рекомендованную начальную дозу показано только после соответствующей повторной клинической оценки и вообще не должно происходить в интервале менее 24 часов.
Оланзапин можно принимать независимо от приема пищи, поскольку она не влияет на абсорбцию препарата. При отмене оланзапина следует применить постепенное уменьшение дозы.
Оланзапин, таблетки, диспергируются в ротовой полости, следует поместить в рот, они быстро диспергируются в слюне, и их можно легко проглотить. Удалить целую таблетку изо рта трудно. Поскольку таблетки, диспергируются в ротовой полости, хрупкие, их необходимо принимать сразу после вскрытия блистера. Альтернативно их можно диспергировать в стакане воды непосредственно перед применением.
Оланзапин, таблетки, диспергируются в ротовой полости, биоэквивалентны оланзапина таблеткам, покрытым оболочкой, и имеют ту же скорость и величину абсорбции. Оланзапин, таблетки, диспергируются в ротовой полости, можно применять как альтернативу оланзапина, таблеткам, покрытым оболочкой.
Пациенты пожилого возраста
При наличии соответствующих клинических факторов у пациентов в возрасте от 65 лет следует рассмотреть необходимость назначения низкой начальной дозы (5 мг / сут).
Нарушение функции почек и / или печени
Таким пациентам целесообразно назначить более низкую начальную дозу (5 мг). В случаях печеночной недостаточности средней тяжести (цирроз класса A или B по Чайлд-Пью), начальная доза должна составлять 5 мг. Увеличивать дозу нужно с осторожностью.
Пол
Обычно нет необходимости изменять дозы для женщин по сравнению с мужчинами.
курильщики
Обычно нет необходимости изменять дозы для некурящих сравнению с курильщиками.
При наличии одного или нескольких факторов замедления метаболизма (женский пол, пожилой возраст, отсутствие привычки курить) следует рассмотреть необходимость уменьшения начальной дозы. Увеличение дозы для таких пациентов, если в нем есть необходимость, должно быть консервативным.
В случаях, когда целесообразно увеличение дозы на 2,5 мг, следует применять оланзапин в другой лекарственной форме.
Дети.
Оланзапин не рекомендуется для применения у детей (в возрасте до 18 лет), поскольку данных о его безопасности и эффективности недостаточно. В краткосрочных исследованиях у подростков наблюдалось более значительный рост массы тела и изменения уровней липидов и пролактина, чем в исследованиях у взрослых пациентов.
симптомы
Очень часто симптомы передозировки (частота> 10%) включали тахикардию, возбуждение / агрессивность, дизартрию, различные экстрапирамидные симптомы и снижение степени сознания от седации до комы.
Другие клинически значимые последствия передозировки включали делирий, судороги, кому, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирации, гипертензию или гипотензию, сердечную аритмию (в <2% случаев передозировки) и кардиопульмонарний шок. Сообщалось о летальных последствиях после острой передозировки 450 мг, однако поступали сообщения о выживших после острой передозировки примерно 2 г оланзапина внутрь.
лечение
Специфического антидота оланзапина нет. Не рекомендуется вызвать рвоту. Показаны стандартные процедуры для лечения передозировки (включая промывание желудка, прием активированного угля). Одновременное применение активированного угля снижало биодоступность приема оланзапина на 50-60%.
Рекомендуется симптоматическое лечение и мониторинг функций жизненно важных органов в соответствии с клинических проявлений, включая лечение артериальной гипотензии и циркуляторного коллапса и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, допамин или другие симпатомиметики бета-агонистической действия, поскольку бета-стимуляция может ухудшить течение гипотензии.
Необходим кардиоваскулярный мониторинг для выявления возможных аритмий. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг должны продолжаться до выздоровления пациента.
Наиболее частыми побочными реакциями (наблюдались у ≥ 1% пациентов), связанными с применением оланзапина в ходе проведенных исследований, были такие: сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение уровня пролактина, холестерина (холестерина), глюкозы и триглицеридов в крови, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторное асимптоматическое повышение печеночных трансаминаз, сыпь, астения, стомлювани во, гипертермия, артралгия, повышение уровня алкалинфосфатазы, гаммаглутамилтрансферазы, мочевой кислоты, КФК и отеки.
В таблице 1 суммированы основные побочные реакции, выявленные в ходе исследований и / или в пост маркетинговый период.
Частоту классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥ 1/10000 и <1 / 1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя установить на основе имеющихся данных).
Таблица 1.
| очень часто | часто | нечасто | редко |
| Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы | |||
| Эозинофилия, лейкопения 10, нейтропения 10 | Тромбоцитопения 11 | ||
| Со стороны иммунной системы | |||
| гиперчувствительность 11 | |||
| Со стороны обмена веществ и пищеварения | |||
| Увеличение массы тела 1 | Повышение уровня холестерина 2,3 , повышение уровня глюкозы 4 , повышение уровня триглицеридов 2,5 , глюкозурия, повышение аппетита | Развитие или обострение диабета, редко связанного с кетоацидозом либо запятой, включая летальные случаи 11 | гипотермия 12 |
| Со стороны нервной системы | |||
| сонливость | Головокружение, акатизия 6 , паркинсонизм 6 , дискинезия 6 |
Эпилептические припадки (если таковые были в анамнезе или имелись факторы риска 11 ), дистония (включая окулярным симптомом) 11 , поздняя дискинезия 11 , амнезия 9 , дизартрия |
Нейролептический злокачественный синдром 12 , синдром отмены 7,12 |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | |||
| Кровотечение из носа 9 | |||
| Со стороны сердечно-сосудистой системы | |||
| Брадикардия, пролонгация интервала QT c | Желудочковая тахикардия / фибрилляция, внезапная смерть 11 | ||
| Со стороны сосудистой системы | |||
| Ортостатическая гипотензия 10 | Тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и глубокий венозный тромбоз) | ||
| Со стороны пищеварительной системы | |||
| Легкие краткосрочные антихолинергические эффекты, включая запоры и сухость во рту | Вздутие живота 9 | панкреатиты 11 | |
| Со стороны пищеварительной системы | |||
| Транзиторное асимптоматическое повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ и АСТ), особенно в начале лечения, периферические отеки | Гепатиты (включая гепатоцеллюлярной, холестатическое или смешанное повреждения печени) 11 | ||
| Со стороны кожи и ее производных | |||
| сыпь | Реакции светочувствительности, алопеция | ||
| Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | |||
| артралгия 9 | рабдомиолиз 11 | ||
| Со стороны почек и мочевыделительной системы | |||
| Недержание мочи задержка мочи, затрудненное мочеиспускание 11 | |||
| Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | |||
| Эректильная дисфункция у мужчин; снижение либидо у женщин и мужчин | аменорея увеличение груди; галакторея у женщин; гинекомастия / увеличение груди у мужчин | приапизм 12 | |
| Общие расстройства и особенности применения | |||
| Астения, утомляемость, отеки, пирексия 10 | |||
| исследование | |||
| Повышение уровня пролактина в плазме 8 |
Повышение уровня алкалин- фосфатазы 10 , повышение КФК 11 , повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы 10 , повышение уровня мочевой кислоты 10 |
Повышение общего билирубина | |
| Беременность, послеродовой и перинатальный период | |||
| Частота неизвестна: синдром отмены у новорожденных |
1 Клинически значимое увеличению массы тела по ИМТ (индекс массы тела) наблюдался во всех категорий пациентов. После кратковременного лечения (средняя продолжительность составила 47 дней) увеличение массы тела на ≥ 7% наблюдалось очень часто (22,2% случаев), ≥ 15% наблюдалось часто (4,2% случаев), ≥ 25% наблюдалось редко (0,8 % случаев). У пациентов, получавших длительную терапию (по крайней мере в течение 48 недель), увеличение массы тела на ≥ 7%, ≥ 15%, ≥ 25% наблюдалось очень часто (в 64,4%, 31,7%, 12,3% случаев соответственно ).
2 Средние повышение уровня липидов натощак (общий холестерин, ЛПНП и триглицериды) были более значительные у пациентов, у которых изначально не наблюдалось липидной дисрегуляции.
3 Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (<5,17 ммоль / л), который повышался до высокого (≥ 6,2 ммоль / л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня общего холестерина натощак с начального уровня (≥ 5,17 — <6,2 ммоль / л) до высокого уровня (≥ 6,2 ммоль / л).
4 Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (<5,56 ммоль / л), который повышался до высокого (≥ 7 ммоль / л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня глюкозы натощак с начального уровня (≥ 5,56 — <7 ммоль / л) до высокого уровня (≥ 7 ммоль / л).
5 Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (<1,69 ммоль / л), который повышался до высокого (≥ 2,26 ммоль / л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня триглицеридов натощак с начального уровня (≥ 1,69 — <2,26 ммоль / л) до высокого уровня (≥ 2,26 ммоль / л).
6 Во время исследований частота возникновения паркинсонизма и дистонии у пациентов, получающих лечение оланзапином, была выше, чем в ходе исследований плацебо, но клинически незначительно. Частота возникновения паркинсонизма, акатизии и дистонии у пациентов, получающих лечение оланзапином, была ниже, чем при применении титруемых доз галоперидола. Из-за отсутствия информации о наличии в анамнезе острых или поздним экстрапирамидных двигательных нарушений нельзя установить, что оланзапин меньше вызывает позднюю дискинезию и / или другие поздние экстрапирамидные синдромы.
7 В случае резкого прекращения терапии оланзапином сообщалось о острые симптомы: повышенное потоотделение, бессонница, тремор, ажитации, тошноту и рвоту.
8 В ходе исследований (до 12 недель) определено, что концентрация пролактина в плазме крови превышала верхний лимит нормы у 30% пациентов, получавших оланзапин. У большинства пациентов такое повышение было умеренным и оставалось в пределах значений, в два раза ниже от верхнего уровня нормы.
9 Побочные реакции определены в результате исследований в интегрированной базе данных оланзапина.
10 Оценка измеренных значений определена в результате исследований в интегрированной базе данных оланзапина.
11 Побочные реакции определены из спонтанных постмаркетинговых отчетов с периодичностью, установленной на основе интегрированной базы данных оланзапина.
12 Побочные реакции определены с спонтанных постмаркетинговых отчетов с периодичностью, оценена с использованием доверительного интервала в верхнем лимите нормы (95%) на основе интегрированной базы данных оланзапина.
Воздействие при длительном применении (не менее 48 недель). Процент пациентов, у которых отмечались побочные реакции в виде клинически существенного повышения массы тела, изменения уровня глюкозы, общего холестерина / ЛПНП / ЛПВП или триглицеридов, постоянно увеличивался. У пациентов, которые закончили 9-12 месячный курс терапии, темп повышения уровня глюкозы в крови натощак замедлился примерно после 6 месяцев лечения.
Побочные реакции в отдельных популяциях. В ходе клинических исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином была связана с повышенным уровнем летальных исходов и цереброваскулярными побочными реакциями по сравнению с группой плацебо. Очень распространенными побочными эффектами, связанными с применением оланзапина, у этой группы пациентов были нарушение походки и падения. Часто наблюдалась пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.
В ходе исследований среди пациентов с лекарственно индуцированным (агонист допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона, ухудшение паркинсонивськои симптоматики и галлюцинации отмечались очень часто, чаще, чем в группе плацебо.
У пациентов с биполярной манией в результате применения оланзапина в сочетании с вальпроатом наблюдалась нейтропения 4,1%; возможной причиной может быть повышение уровня вальпроата в плазме крови.
В результате применения оланзапина с литием или вальпроатом наблюдались (≥ 10%) тремор, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита. Также сообщалось о возбуждении вещания. Во время терапии оланзапином в комбинации с литием или дивалпроексом наблюдалось увеличение массы тела ≥ 7% ИМТ (индекса массы тела) в 17,4% пациентов во время интенсивной терапии (до 6 недель). Длительное лечение оланзапином (до 12 недель) для предупреждения рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами связано с повышением массы тела ≥ 7% ИМТ в 39,9% пациентов.
Другие побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований перорального применения оланзапина.
Со стороны нервной системы: нечасто (≥ 0,1%) — атаксия, дизартрия.
Очень редко сообщалось о синдроме отмены (включая диарею, тошноту, рвоту).
С постмаркетингового опыта сообщалось о нижеприведенные побочные явления.
Со стороны пищеварительной системы: очень редко (<0,01%) — желтуха.
Со стороны кожи и ее производных: редко (<0,1% и> 0,01%) — высыпания.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая: очень редко (<0,01%) — анафилактоидные реакции, ангионевротический отек (<0,01%), крапивница или зуд.
Другие основные нежелательные явления и частота их возникновения, характерная для пациентов с биполярной манией, которые получают оланзапин во комбинации с литием или вальпроатом.
Очень часто сообщалось о тремор (> 10%). О нарушении языка сообщалось часто (> +1% и <10%).
Другие основные нежелательные явления и частота их возникновения, характерная для пациентов с индуцированным лекарственным средством (агонистом допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона.
Очень часто сообщалось о галлюцинациях (> 10%).
Другие основные побочные эффекты и частота их возникновения, характерная для пожилых пациентов с психозом на фоне деменции.
Очень часто сообщалось о нарушении походки (> 10%).
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° C.
По 10 таблеток в алюминиевых блистерах. 1 или 3 блистера в картонной коробке.