Омепразол акрихин от чего помогает капсулы взрослым инструкция по применению

Купить Омепразол-Акрихин в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Дата последней актуализации: 30.06.2021

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Кристаллический порошок от белого до не совсем белого цвета с температурой плавления около 155 °C (с разложением). Является слабым основанием, легко растворим в этаноле и метаноле, слабо растворим в ацетоне и изопропаноле и очень слабо растворим в воде. Стабильность омепразола зависит от рН, он быстро разлагается в кислой среде, но имеет приемлемую стабильность в щелочных условиях. Молекулярная масса 345,42.

Омепразол в виде магниевой соли (2:1) представляет собой порошок от белого до не совсем белого цвета с температурой плавления 200 °C, слабо растворим (0,25 мг/мл) в воде при 25 °C, растворим в метаноле. Молекулярная масса 713,12.

Механизм действия

Омепразол — антисекреторное средство из класса замещенных бензимидазолов, которые подавляют секрецию кислоты в желудке путем специфического ингибирования Н⁺/К⁺-АТФазы секреторной мембраны париетальных клеток желудка. Поскольку эта ферментная система рассматривается как кислотный (протонный) насос в слизистой оболочке желудка, омепразол был охарактеризован как ингибитор протонного насоса, поскольку он блокирует заключительную стадию продукции соляной кислоты. Этот эффект зависит от дозы и приводит к ингибированию как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от стимула. Исследования на животных показывают, что после быстрого исчезновения из плазмы омепразол может быть обнаружен в слизистой оболочке желудка в течение суток или более.

Фармакодинамика

Антисекреторная активность

После приема внутрь начало антисекреторного эффекта омепразола наступает в течение 1 ч, при этом максимальный эффект наступает в течение 2 ч. Ингибирование секреции составляет около 50% от максимума к  24 ч, а продолжительность ингибирования — до 72 ч. Длительный антисекреторный эффект, по-видимому, обусловлен продолжительным связыванием с H⁺/K⁺-АТФазой париетальных клеток. Секреторная активность восстанавливается постепенно, в течение 3–5 дней после окончания применения омепразола. Ингибирующее действие омепразола на секрецию соляной кислоты усиливается при повторном приеме 1 раз в день, достигая плато через 4 дня.

В таблице 1 приведены результаты многочисленных исследований антисекреторного эффекта многократных доз 20 и 40 мг омепразола у здоровых добровольцев и пациентов. Значение «Max» представляет собой определение в момент максимального эффекта (2–6 ч после приема), значение «Min» — через 24 ч после последней дозы омепразола.

Таблица 1

Диапазон средних значений по данным многочисленных исследований антисекреторного эффектов омепразола после многократного ежедневного приема

Влияние на уровень  сывороточного гастрина

В исследованиях с участием более 200 пациентов уровень гастрина в сыворотке крови повышался в течение первых 1–2 нед однократного ежедневного применения терапевтических доз омепразола параллельно с ингибированием секреции кислоты. При продолжении лечения дальнейшего повышения уровня гастрина в сыворотке крови не наблюдалось. По сравнению с Н₂-антигистаминными ЛС, медиана увеличения секреции гастрина при действии омепразола в дозе 20 мг была выше (1,3–3,6 по сравнению с 1,1–1,8 раза). Значения уровня гастрина возвращались к исходному уровню до лечения, как правило, в течение 1–2 нед после прекращения терапии. Повышенный уровень гастрина вызывает гиперплазию энтерохромаффиноподобных клеток и повышение уровня хромогранина А (CgA) в сыворотке крови. Повышенный уровень CgA может привести к ложноположительным результатам при диагностике нейроэндокринных опухолей. Необходимо временно прекратить применение омепразола по крайней мере за 14 дней до оценки уровня CgA и рассмотреть возможность повторения теста, если начальный уровень CgA повышен.

Энтерохромаффиноподобные клеточные эффекты

Исследовались биоптаты желудка человека, полученные от более чем 3000 пациентов (как дети, так и взрослые), получавших омепразол в ходе длительных клинических исследований. Частота гиперплазии энтерохромаффинных клеток в этих исследованиях со временем увеличивалась, однако ни одного случая возникновения нейроэндокринных опухолей, дисплазии или неоплазии у этих пациентов обнаружено не было. Недостаточная продолжительность и объем этих исследований не позволяют исключить возможное влияние длительного приема омепразола на развитие каких-либо предраковых или злокачественных состояний.

Другие эффекты

Системные эффекты омепразола на ЦНС, ССС и дыхательную систему до настоящего времени не обнаружены. Омепразол, принимаемый внутрь в дозах 30 или 40 мг в течение 2–4 нед, не оказывал влияния на функцию щитовидной железы, углеводный обмен или уровень циркулирующего паратиреоидного гормона, кортизола, эстрадиола, тестостерона, пролактина, холецистокинина или секретина.

После однократного приема омепразола в дозе 90 мг не выявлено влияния на опорожнение желудка. У здоровых испытуемых однократная в/в доза омепразола (0,35 мг/кг) не оказывала влияния на секрецию внутреннего фактора Касла. Систематического дозозависимого влияния на базальное или стимулированное высвобождение пепсина у человека не наблюдалось, однако при поддержаниии внутрижелудочного рН на уровне 4 или выше базальная продукция и активность пепсина снижались.

Как и другие ЛС, повышающие внутрижелудочный рН, омепразол, вводимый в течение 14 дней здоровым добровольцам, вызывал значительное увеличение внутрижелудочной концентрации жизнеспособных бактерий. Структура бактериальных видов не отличалась от обычно обнаруживаемой в слюне. Все изменения возвратились к исходному уровню  в течение трех дней после прекращения лечения.

Лечение пищевода Барретта у 106 пациентов оценивалось в двойном слепом контролируемом исследовании с применением омепразола в дозе 40 мг 2 раза в день в течение 12 мес с последующим введением 20 мг 2 раза в день в течение 12 мес или применением ранитидина по 300 мг 2 раза в день в течение 24 мес. Клинически значимого влияния антисекреторной терапии на слизистую оболочку пищевода не наблюдалось. Не наблюдалось достоверных различий между группами лечения в развитии гиперплазии энтерохромаффинных клеток, атрофического гастрита тела желудка, метаплазии тела кишечника или полипов толстой кишки диаметром более 3 мм.

Фармакокинетика

Всасывание

Омепразола в лекарственной форме с кишечнорастворимой оболочкой всасывается после прохождения желудка. Всасывание происходит быстро, пиковые уровни омепразола в плазме крови наблюдаются в течение 0,5–3,5 ч. C_max и AUC омепразола в плазме крови приблизительно пропорциональны дозам до 40 мг, при дозах более 40 мг наблюдается более чем линейный ответ из-за насыщаемого эффекта первого прохождения через печень. Абсолютная биодоступность (по сравнению с в/в введением) составляет около 30–40% при дозах 20–40 мг, что в значительной степени обусловлено пресистемным метаболизмом. У здоровых людей T_1/2составляет 0,5–1 ч, а общий клиренс — 500–600 мл/мин.

Относительная биодоступность омепразола магния (AUC и C_max) составила 87 и 88% от таковой для омепразола соответственно.

Биодоступность омепразола в лекарственной форме с кишечнорастворимой оболочкой незначительно повышается при повторном введении.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 95%.

Метаболизм

Омепразол интенсивно метаболизируется CYР450.

Экскреция

После однократного перорального введения буферного раствора омепразола в моче практически не обнаруживалось неизмененное соединение. Бóльшая часть дозы (около 77%) выводилась с мочой в виде как минимум шести метаболитов. Два из них были идентифицированы как гидроксиомепразол и соответствующая карбоновая кислота. Оставшаяся часть дозы выводилась с калом. Это подразумевает значительную билиарную экскрецию метаболитов омепразола. В плазме крови обнаружены три метаболита — сульфидное и сульфонное производные омепразола и гидроксиомепразол. Эти метаболиты обладают низкой антисекреторной активностью или не обладают ею.

Фармакокинетика при комбинированной терапии с антимикробными ЛС

Омепразол в дозе 40 мг/сут принимали  в комбинации с кларитромицином в дозе 500 мг каждые 8 ч здоровые взрослые мужчины. При одновременном применении кларитромицина C_ss омепразола в плазме крови увеличивалась (C_max , AUC_0–24 и T_1/2 увеличивались на 30, 89 и 34% соответственно). Повышение концентрации омепразола в плазме крови было связано со следующими фармакологическими эффектами. Среднее 24-часовое значение рН желудка составляло 5,2 при введении только омепразола и 5,7 при совместном применении с кларитромицином.

Уровень кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в плазме крови повышался при одновременном применении омепразола. Для кларитромицина среднее значение C_max было на 10% , среднее C_min — на 27%, а среднее AUC_0–8 — на 15% больше при одновременном применении с омепразолом по сравнению с монотерапией кларитромицином. Аналогичные результаты наблюдались и для 14-гидроксикларитромицина, среднее значение C_max было на 45%, среднее C_min — на 57% , а среднее AUC_0–8 — на 45% больше. Концентрация кларитромицина в тканях желудка и слизи также повышалась при одновременном применении омепразола (табл. 2).

Таблица 2

Концентрация кларитромицина в тканях через 2 ч после приема дозы ЛС¹

¹ Среднее значение ± среднее значение, мкг/г

Фармакокинетика при одновременном применении с клопидогрелом

В перекрестном клиническом исследовании 72 здоровым добровольцам вводили клопидогрел (нагрузочная доза 300 мг, далее 75 мг/сут) отдельно и в сочетании с омепразолом (80 мг одновременно с клопидогрелом) в течение 5 дней. Воздействие активного метаболита клопидогрела снижалось на 46% (1-й день) и 42% (5-й день) при совместном применении клопидогрела и омепразола. Результаты другого перекрестного исследования у здоровых испытуемых показали аналогичное ФКВ клопидогрела (нагрузочная доза 300 мг и суточная поддерживающая доза 75 мг) и омепразола в дозе 80 мг ежедневно при совместном применении в течение 30 дней. Воздействие активного метаболита клопидогрела за этот период времени было снижено на 41–46%. В другом исследовании 72 здоровых добровольца получали клопидогрел и омепразол в дозе 80 мг, но ЛС вводили с интервалом 12 ч; результаты были сходными, что указывало на то, что введение клопидогрела и омепразола в разное время не предотвращает их взаимодействие.

Фармакокинетика при дновременном применении с микофенолата мофетилом

Введение омепразола в дозе 20 мг 2 раза в день в течение 4 дней и однократной дозы микофенолата мофетила 1000 мг примерно через 1 ч после последней дозы омепразола 12 здоровым добровольцам в перекрестном исследовании привело к снижению C_max на 52% и AUC на 23%.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Скорость элиминации омепразола несколько снижалась у пожилых людей, а биодоступность повышалась. Биодоступность омепразола составила 76% при однократном пероральном введении 40 мг омепразола (буферный раствор) здоровым пожилым добровольцам по сравнению с 58% у молодых добровольцев, получивших такую же дозу. Почти 70% дозы выводилось с мочой в виде метаболитов, неизмененного омепразола обнаружено не было. Плазменный клиренс омепразола составлял 250 мл/мин (примерно в 2 раза меньше, чем у молодых добровольцев), а T_1/2 в плазме составлял в среднем 1 ч, что примерно в 2 раза больше, чем у молодых здоровых добровольцев.

Дети. Фармакокинетика омепразола была исследована у педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 16 лет (таблица 3).

Таблица 3

Фармакокинетические параметры омепразола после однократного и многократного перорального введения в педиатрической популяции по сравнению со взрослыми

¹ Концентрация в плазме крови, скорректированная по  пероральной дозе 1 мг/кг.

После применения сопоставимых доз омепразола в мг/кг у детей младшего возраста (от 2 до 5 лет) AUC была ниже, чем у детей от 6 до 16 лет или взрослых, AUC у пациентов последних двух групп не различалась.

Печеночная недостаточность. У пациентов с хроническими заболеваниями печени биодоступность повышалась примерно до 100% по сравнению с в/в дозой, что отражало снижение эффекта первого прохождения, а T_1/2 в плазме крови увеличивался почти до 3 ч по сравнению с T_1/2 в норме (0,5–1 ч). Плазменный клиренс в среднем составлял 70 мл/мин, по сравнению с 500–600 мл/мин у здоровых испытуемых. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы, особенно в тех случаях, когда показано поддержание заживления эрозивного эзофагита, у пациентов с нарушениями функции печени.

Почечная недостаточность. У пациентов с ХПН, Cl креатинина у которых колебался от 10 до 62 мл/мин/1,73 м², распределение омепразола было очень похожим на таковое у здоровых добровольцев, хотя и наблюдалось небольшое повышение биодоступности. Поскольку экскреция с мочой является основным путем выведения метаболитов омепразола, их выведение замедляется пропорционально снижению Cl креатинина. У пациентов с почечной недостаточностью снижение дозы омепразола не требуется.

Раса. В фармакокинетических исследованиях однократных доз омепразола в дозе 20 мг было отмечено увеличение AUC примерно в 4 раза у лиц монголоидной расы по сравнению с европеоидной. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы, особенно в тех случаях, когда показано поддержание заживления эрозивного эзофагита, у пациентов монголоидной расы.

Клинические исследования

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки

Активная язва двенадцатиперстной кишки. В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в котором участвовали 147 пациентов с эндоскопически подтвержденной язвой двенадцатиперстной кишки, доля пациентов, вылеченных (по протоколу) через 2 и 4 нед, была значительно выше при применении омепразола 20 мг 1 раз в день (41 и 75% соответственно, n=99), чем при применении плацебо (13 и 27% соответственно, n=48) (р≤0,01).

Полное облегчение дневной и ночной боли наступало значительно быстрее (р≤0,01) у пациентов, получавших омепразол в дозе 20 мг, чем в группе плацебо. В конце исследования значительно больше пациентов, принимавших омепразол, имели полное облегчение дневной боли (р≤0,05) и ночной боли (р≤0,01).

В многоцентровом двойном слепом исследовании с участием 293 пациентов с эндоскопически подтвержденной язвой двенадцатиперстной кишки доля пациентов, вылеченных (по протоколу) через 4 нед, была значительно выше при применении омепразола 20 мг 1 раз в день (82%, n=145), чем при применении ранитидина 150 мг в/в (63%, n=148) (р<0,01).

Заживление происходило значительно быстрее у пациентов, принимавших омепразол, чем у получавших ранитидин в дозе 150 мг в/в (р<0,01).

В многонациональном рандомизированном двойном слепом исследовании, в котором участвовали 105 пациентов с эндоскопически подтвержденной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, сравнивали применение омепразола в дозах 20 и 40 мг и ранитидина в дозе 150 мг 2 раза в сутки через 2, 4 и 8 нед. Через 2 и 4 нед обе дозы омепразола статистически превосходили (по протоколу) ранитидин, а через 8 нед не было достоверной разницы между ни одним из ЛС (табл. 4).

Таблица 4

Лечение активной язвы двенадцатиперстной кишки

¹ p≤0,01.

Эрадикация H.pylori у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Тройная терапия (омепразол + кларитромицин + амоксициллин). В трех рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях с участием пациентов с инфекцией H.pylori и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (n=558) сравнивали эффективность применения комбинации омепразол + кларитромицин + амоксициллин с комбинацией кларитромицин + амоксициллин. Два исследования (1 и 2) были проведены с участием пациентов с активной язвой двенадцатиперстной кишки, а третье исследование — с участием пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки в анамнезе в течение последних 5 лет, но без активной язвы на момент регистрации. Режим дозирования в исследованиях составлял омепразол в дозе 20 мг 2 раза в день плюс кларитромицин 500 мг 2 раза в день плюс амоксициллин 1 г 2 раза в день в течение 10 дней или кларитромицин 500 мг 2 раза в день плюс амоксициллин 1 г 2 раза в день в течение 10 дней. Конечными точками исследования были эрадикация H.pylori и заживление язвы двенадцатиперстной кишки (только исследования 1 и 2). Статус H.pylori определяли с помощью экспресс-теста на уреазу (CLOtest), гистологически и культуральным методом во всех трех исследованиях. Для конкретного пациента H.pylori считался эрадицированным, если по крайней мере два из этих тестов были отрицательными и ни один не был положительным. Комбинация омепразол + кларитромицин +амоксициллин показала эффективность в эрадикации H.pylori (табл. 5).

Таблица 5

Показатели эрадикации H.pylori в соответствии с протоколом и намерениями лечения, доля вылеченных пациентов, % (ДИ: 95%)

¹ Пациенты включались в анализ, если у них была подтверждена язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (активная язва в исследованиях 1 и 2 и язва в анамнезе в течение 5 лет в исследовании 3) и инфекция H.pylori в исходном состоянии, определяемая как минимум в двух из трех положительных эндоскопических тестов CLOtest, гистологическом и/или культуральном. Пациенты включались в анализ, если они завершали исследование. Кроме того, если пациенты выбывали из исследования из-за неблагоприятного события, связанного с исследуемым препаратом, они включались в анализ как пациенты с неудавшейся терапией. Влияние эрадикации на рецидив язвы у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе не оценивалось.

² Пациенты включались в анализ, если у них была документирована инфекция H.pylori в исходном состоянии и подтверждена язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки. Все выходы из исследования  были включены как неудачи терапии.

³ р<0,05 по сравнению с комбинацией кларитромицин + амоксициллин.

Двойная терапия (омепразол + кларитромицин). В четырех рандомизированных двойных слепых многоцентровых исследованиях (4, 5, 6 и 7) оценивали применение омепразола в дозе 40 мг 1 раз в день плюс кларитромицин в дозе 500 мг 3 раза в день в течение 14 дней, а затем омепразола в дозе 20 мг 1 раз в день (исследования 4, 5 и 7) или омепразола в дозе 40 мг 1 раз в день (исследование 6) в течение дополнительных 14 дней у пациентов с активной язвой двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H.pylori. Исследования 4 и 5 были проведены в США и Канаде и включали 242 и 256 пациентов соответственно. Инфекция H.pylori и язва двенадцатиперстной кишки были подтверждены у 219 пациентов в исследовании 4 и 228 пациентов в исследовании 5. Эти исследования сравнивали комбинированный режим с монотерапией омепразолом и кларитромицином. Исследования 6 и 7 были проведены в Европе и включали 154 и 215 пациентов соответственно. Инфекция H.pylori и язва двенадцатиперстной кишки были подтверждены у 148 пациентов в исследовании 6 и у 208 пациентов в исследовании 7. В этих исследованиях сравнивалась комбинированная схема лечения с монотерапией омепразолом. Результаты анализа эффективности этих исследований приведены в таблицах 6 и 7. Эрадикация H.pylori определялась как отсутствие положительных тестов (культурального или гистологического) через 4 нед после окончания лечения, для подтверждения эрадикации требовались два отрицательных теста. При анализе по протоколу были исключены выбывшие из исследования пациенты, пациенты с отсутствующими тестами на H.pylori после лечения и пациенты, которые не оценивались на эрадикацию H.pylori, потому что язва у них была обнаружена в конце лечения.

Комбинация омепразол + кларитромицин была эффективна в эрадикации H.pylori.

Таблица 6

Показатели эрадикации H.pylori (анализ по протоколу через 4–6 нед); доля вылеченных пациентов % (ДИ: 95%)

¹ Статистически значимо выше, чем при монотерапии кларитромицином (р<0,05).

² Статистически значимо выше, чем при монотерапии омепразолом (р<0,05).

Заживление язвы существенно не отличалось при добавлении кларитромицина к терапии омепразолом по сравнению с терапией только омепразолом.

Комбинация омепразол + кларитромицин была эффективна в эрадикации H.pylori и уменьшала рецидивы язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Таблица 7

Частота рецидивов язвенной болезни двенадцатиперстной кишки по статусу эрадикации H.pylori, доля пациентов с рецидивом язвы, %

¹ Статус эрадикации H.pylori оценивался в тот же контрольный момент времени, что и рецидив язвы.

² Обобщенные результаты, полученные при применении комбинации омепразол + кларитромицин, омепразола и кларитромицина.

³ р≤0,01 по сравнению с долей пациентов с рецидивом язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, у которых не было эрадикации H.pylori.

⁴ Обобщенные результаты, полученные при применении комбинации омепразол + кларитромицин и омепразола.

 Язва желудка

В американском многоцентровом двойном слепом исследовании по применению омепразола в дозе 40 мг 1 раз в день, 20 мг 1 раз в день и плацебо у 520 пациентов с эндоскопически диагностированной язвой желудка были получены следующие результаты (табл. 8).

Таблица 8

Лечение язвенной болезни желудка, доля излеченных пациентов (все пациенты получили лечение), %

¹ р <0,01 при применении омепразола 40 или 20 мг по сравнению с плацебо.

² р<0,05 для омепразола в дозе 40 мг против 20 мг.

Для стратифицированных групп пациентов с размером язвы менее или равным 1 см не было обнаружено различий в скорости заживления при применении омепразола в дозе 40 и 20 мг ни через 4, ни через 8 нед. Для пациентов с размером язвы более 1 см применение омепразола в дозе 40 мг было значительно более эффективным, чем 20 мг в течение 8 нед.

В зарубежном многонациональном двойном слепом исследовании с участием 602 пациентов с эндоскопически диагностированной язвой желудка оценивали применение омепразола в дозе 40 мг 1 раз в день, 20 мг 1 раз в день и ранитидина в дозе 150 мг 2 раза в день (табл. 9).

Таблица 9

Лечение язвенной болезни желудка, доля излеченных пациентов (все пациенты получили лечение), %

¹ р<0,01 при применении омепразола в дозе 40 мг по сравнению с ранитидином.

² р<0,01 для омепразола в дозе 40 мг против 20 мг.

Симптоматическая ГЭРБ

В Скандинавии было проведено плацебо-контролируемое исследование для сравнения эффективности применения омепразола в дозе 20 или 10 мг 1 раз в день в течение 4 нед при лечении изжоги и других симптомов у пациентов с ГЭРБ без эрозивного эзофагита. Результаты приведены в таблице 10.

Таблица 10

Успешный симптоматический исход (определялся как полное разрешение изжоги), %

¹ р<0,005 по сравнению с дозой 10 мг.

² р<0,005 по сравнению с плацебо.

Эрозивный эзофагит

В американском многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с применением омепразола в дозе 20 или 40 мг у пациентов с симптомами ГЭРБ и эндоскопически диагностированным эрозивным эзофагитом 2-й степени или выше скорость заживления (%) была следующей (табл. 11).

Таблица 11

¹ р<0,01 для омепразола по сравнению с плацебо.

В этом исследовании доза омепразола 40 мг не превосходила дозу 20 мг по скорости заживления. Другие контролируемые клинические исследования также показали, что омепразол эффективен при тяжелой ГЭРБ. В сравнении с Н₂-антигистаминными ЛС у пациентов с эрозивным эзофагитом 2-й степени и выше омепразол в дозе 20 мг был достоверно эффективнее активного контроля. Полное облегчение изжоги в дневное и ночное время происходило значительно быстрее (р<0,01) у пациентов, получавших омепразол, чем у тех, кто принимал плацебо или Н₂-антигистаминные ЛС.

По данным этого и пяти других контролируемых исследований, значительно больше пациентов, принимавших омепразол в дозе 20 мг (84%), сообщили о полном облегчении симптомов ГЭРБ, чем пациенты, получавшие плацебо (12%).

Длительное поддержание заживления при эрозивном эзофагите. В американском двойном слепом рандомизированном многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с эндоскопически подтвержденным излеченным эзофагитом были изучены два режима дозирования омепразола и получены следующие результаты (табл. 12).

Таблица 12

¹ р<0,01 при применении омепразола в дозе 20 мг 1 раз в день по сравнению с омепразолом 20 мг 3 дня в неделю или плацебо.

В международном многоцентровом двойном слепом исследовании сравнивали применение омепразола в дозе 20 и 10 мг/сут и ранитидина в дозе 150 мг 2 раза в день у пациентов с эндоскопически подтвержденным излеченным эзофагитом (табл. 13).

Таблица 13

¹ р=0,01 при применении омепразола в дозе 20 мг 1 раз в день по сравнению с омепразолом в дозе 10 мг 1 раз в день или ранитидином.

² р=0,03 для омепразола 10 мг 1 раз в день по сравнению с ранитидином.

Для пациентов, у которых первоначально был эрозивный эзофагит 3-й или 4-й степени, для поддержания заживления омепразол в дозе 20 мг/сут был эффективным, в то время как доза 10 мг/сут не демонстрировала эффективности.

Патологические гиперсекреторные состояния

В открытых исследованиях с участием 136 пациентов с патологическими гиперсекреторными состояниями, такими как синдром Золлингера-Эллисона с множественными эндокринными аденомами или без них, применение омепразола значительно подавляло секрецию кислоты желудочного сока и контролировало сопутствующие симптомы диареи, анорексии и боли. Дозы в диапазоне от 20 мг через день до 360 мг/сут поддерживали базальную секрецию ниже 10 мэкв/ч у пациентов без предшествующей операции на желудке и ниже 5 мэкв/ч у пациентов с предшествующей операцией на желудке. Начальные дозы титровались в соответствии с индивидуальными потребностями пациента, а у некоторых пациентов со временем требовалась коррекция. Омепразол хорошо переносился при таких высоких дозах в течение длительного периода времени (у некоторых пациентов >5 лет). У большинства пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона уровень гастрина в сыворотке крови не изменялся при приеме омепразола. Однако у некоторых пациентов уровень гастрина в сыворотке крови повышался до уровня, превышающего тот, который присутствовал до начала терапии омепразолом. По крайней мере у 11 пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона при длительном лечении омепразолом развился рак желудка. Эти результаты, как полагают, являются проявлением основного состояния, которое, как известно, связано с развитием таких опухолей, а не результатом применения омепразола.

Детская ГЭРБ

Симптоматическая ГЭРБ. Эффективность применения омепразола для лечения неэрозивной ГЭРБ у педиатрических пациентов в возрасте от 1 до 16 лет частично основана на данных, полученных от 125 пациентов в двух неконтролируемых исследованиях. В первом исследовании приняли участие 12 педиатрических пациентов в возрасте от 1 до 2 лет с клинически диагностированной ГЭРБ в анамнезе. Пациентам вводили однократную дозу омепразола (0,5, 1 или 1,5 мг/кг) в течение 8 нед. У 75% (9 из 12) пациентов эпизоды рвоты/регургитации уменьшились по сравнению с исходным уровнем по крайней мере на 50%. Во втором исследовании приняли участие 113 педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 16 лет с симптомами в анамнезе, указывающими на неэрозивную ГЭРБ. Пациенты принимали однократную дозу омепразола (10 или 20 мг в зависимости от массы тела) в течение 4 нед. Успешный ответ определялся как отсутствие умеренных или тяжелых эпизодов болевых симптомов или рвоты/регургитации в течение последних 4 дней лечения. Результаты показали, что успешность составила 60% (9 из 15, 10 мг омепразола) и 59% (58 из 98, 20 мг омепразола) соответственно.

Лечение эрозивного эзофагита. В неконтролируемом открытом исследовании с титрованием дозы для лечения эрозивного эзофагита у детей в возрасте от 1 до 16 лет требовались дозы, которые варьировали от 0,7 до 3,5 мг/кг/сут (80 мг/сут). Начальная доза составляла 0,7 мг/кг/сут. Дозу увеличивали с шагом 0,7 мг/кг/сут (при отклонении внутрипищеводного рН <4 менее чем на 6% в ходе 24-часового исследования). После титрования дозы пациенты оставались на лечении в течение 3 мес. 44% пациентов были излечены при получении дозы 0,7 мг/кг, большинство оставшихся пациентов были излечены с помощью дозы 1,4 мг/кг после дополнительных 3 мес лечения. Эрозивный эзофагит был излечен у 51 из 57 (90%) детей, прошедших первый курс лечения в фазе заживления. Кроме того, через 3 мес лечения у 33% детей не было общих симптомов, 57% детей имели умеренные симптомы рефлюкса и у 40% наблюдалась меньшая частота срыгиваний/рвоты.

Поддержание заживления эрозивного эзофагита. В неконтролируемом открытом исследовании поддержания заживления эрозивного эзофагита с участием 46 педиатрических пациентов 54% пациентов нуждались в половине лечебной дозы. Остальные пациенты принимали увеличенную дозу (от 0,7 до максимума 2,8 мг/кг/сут) либо в течение всего периода поддержания, либо возвращались к половине дозы до его завершения. Из 46 пациентов, вошедших в поддерживающую фазу, не наблюдалось рецидива у 19 (41%) детей. Кроме того, поддерживающая терапия у пациентов с эрозивным эзофагитом привела к тому, что 63% пациентов не имели общих симптомов.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

В двух 24-месячных исследованиях канцерогенности на крысах омепразол в суточных дозах 1,7, 3,4, 13,8, 44 и 140,8 мг/кг/сут (примерно в 0,4–34 раза больше дозы 40 мг/сут для человека в расчете на площадь поверхности тела) вызывал нейроэндокринные опухоли желудка дозозависимым образом как у самцов, так и у самок крыс, частота этого эффекта была заметно выше у самок крыс, которые имели более высокие уровни омепразола в крови. Нейроэндокринные опухоли желудка редко встречались у  крыс, которым не вводили омепразол. Гиперплазия энтерохромаффиноподобных клеток наблюдалась во всех группах обоих полов, которым вводили омепразол. В одном из этих исследований самкам крыс вводили омепразол в дозе 13,8 мг/кг/сут (примерно в 3,4 раза больше дозы 40 мг/сут для человека в расчете на площадь поверхности тела) в течение одного года, а затем еще один год наблюдали без введения омепразола. Развития нейроэндокринных опухолей у этих крыс обнаружено не было.

Повышенная частота гиперплазии энтерохромафинных клеток, связанная с введением омепразола, наблюдалась в конце первого года (94% леченных против 10% контрольных). Ко второму году разница между обработанными и контрольными крысами была значительно меньше (46 против 26%), но все еще проявлялась бóльшая гиперплазия в  группе, которой вводили омепразол. Аденокарцинома желудка наблюдалась у одной крысы (2%). Ни у самцов, ни у самок крыс, которым вводили омепразол в течение двух лет, подобной опухоли не наблюдалось. Для этой линии  крыс исторически не было отмечено ни одной подобной опухоли, но открытие, связанное только с одной опухолью, трудно интерпретировать. В 52-недельном исследовании токсичности на крысах линии Sprague-Dawley астроцитомы головного мозга были обнаружены у небольшого числа самцов, получавших омепразол в дозах 0,4, 2 и 16 мг/кг/сут (примерно в 0,1–3,9 раза больше дозы 40 мг/сут для человека в расчете на площадь поверхности тела). В этом исследовании астроцитомы у самок крыс не наблюдались. В 2-летнем исследовании канцерогенности у крыс линии Sprague-Dawley астроцитомы не были обнаружены ни у самцов, ни у самок при высокой дозе 140,8 мг/кг/сут (примерно в 34 раза превышающей дозу 40 мг/сут для человека в расчете на площадь поверхности тела). 78-недельное исследование канцерогенности омепразола у мышей не показало увеличения частоты возникновения опухолей, но это исследование не было окончательным. 26-недельное исследование канцерогенности у трансгенных мышей р53 (+/-) не было положительным. Омепразол был положительным в отношении кластогенных эффектов в анализе хромосомных аберраций лимфоцитов человека in vitro, в одном из двух микроядерных тестов у мышей in vivo и в анализе хромосомных аберраций клеток костного мозга in vivo. Омепразол не показал мутагенной активности в тесте Эймса in vitro, анализе прямой мутации клеток лимфомы мыши in vitro и анализе повреждения ДНК печени крысы in vivo.

Было обнаружено, что омепразол в дозах до 138 мг/кг/сут перорально у крыс (примерно в 34 раза превышающих пероральную человеческую дозу 40 мг относительно площади поверхности тела) не оказывает влияния на фертильность и репродуктивную функцию.

В 24-месячных исследованиях канцерогенности на крысах наблюдалось связанное с дозой значительное увеличение частоты возникновения нейроэндокринных опухолей желудка и гиперплазии энтерохромаффинных клеток как у самцов, так и у самок животных. Нейроэндокринные опухоли также наблюдались у крыс, подвергнутых фундэктомии или длительному введению других ингибиторов протонного насоса или высоких доз Н₂-антигистаминных ЛС.

Категория действия на плод по FDA — C.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения омепразола у беременных женщин не проводилось. Имеющиеся эпидемиологические данные не свидетельствуют о повышенном риске серьезных врожденных пороков развития или других неблагоприятных исходов при применении омепразола в I триместре беременности.

Тератогенность не наблюдалась в исследованиях репродукции животных при введении перорально омепразола крысам и кроликам, однако у потомства крыс, получавших омепразол бóльшую часть беременности и лактации в дозах, равных или превышающих примерно в 34 раза пероральную дозу 40 мг для человека, наблюдались изменения в морфологии костей.

Омепразол следует применять во время беременности только по строгим показаниям, если потенциальная польза превышает возможный риск для плода.

Омепразол присутствует в грудном молоке у человека. C_max омепразола в грудном молоке после перорального приема 20 мг составляла менее 7% от C_max в сыворотке крови, что соответствует содержанию омепразола 0,004 мг в 200 мл молока. Следует соблюдать осторожность при применении омепразола кормящими женщинами.

Опыт клинических исследований монотерапии омепразолом

Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в одном исследовании, не может быть напрямую сопоставлена с частотой в других клинических исследованиях и может не отражать частоты, наблюдаемой на практике.

Данные, приведенные ниже, получены в результате международных клинических исследований с участием 3096 пациентов (465 пациентов в американских исследованиях и 2631 пациент в международных исследованиях). Показания, клинически изученные в американских исследованиях, включали язву двенадцатиперстной кишки, резистентную язву и синдром Золлингера-Эллисона. Международные клинические исследования были двойными слепыми и открытыми. Наиболее распространенные побочные реакции (частота встречаемости ≥2%) у пациентов, принимавших омепразол, включали головную боль (6,9%), боль в животе (5,2%), тошноту (4%), диарею (3,7%), рвоту (3,2%) и метеоризм (2,7%). Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось с частотой ≥1%, включали кислотную регургитацию (1,9%), инфекцию верхних дыхательных путей (1,9%), запор (1,5%), головокружение (1,5%), сыпь (1,5%), астению (1,3%), боль в спине (1,1%) и кашель (1,1%).

Профиль безопасности в клинических исследованиях у пациентов старше 65 лет был аналогичен профилю безопасности у пациентов в возрасте 65 лет и менее.

Профиль безопасности в клинических исследованиях у детей, получавших омепразол, был аналогичен таковому у взрослых пациентов. Однако характерные только для педиатрической популяции побочные реакции со стороны дыхательной системы наиболее часто отмечались как в возрастных группах от 1 до 2 лет, так и в возрастных группах от 2 до 16 лет (75 и 18,5% соответственно). Точно так же лихорадка часто отмечалась в возрастной группе от 1 до 2 лет (33%), а случайные травмы часто отмечались в возрастной группе от 2 до 16 лет (3,8%).

Опыт клинических исследований применения омепразола в комбинированной терапии для эрадикации H.pylori

В клинических исследованиях с использованием либо двойной терапии омепразолом и кларитромицином, либо тройной терапии омепразолом, кларитромицином и амоксициллином побочных реакций, характерных только для этих комбинаций ЛС, не наблюдалось. Наблюдаемые побочные реакции были ограничены теми, о которых ранее сообщалось при применении только омепразола, кларитромицина или амоксициллина.

Двойная терапия (омепразол + кларитромицин). Побочные реакции, наблюдавшиеся в контролируемых клинических исследованиях с использованием комбинированной терапии омепразолом и кларитромицином (n=346), отличались от ранее описанных для одного только омепразола извращением вкуса (15%), обесцвечиванием языка (2%), ринитом (2%), фарингитом (1%) и гриппоподобным синдромом (1%).

Тройная терапия (омепразол + кларитромицин + амоксициллин). Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися в клинических исследованиях с использованием комбинированной терапии омепразолом, кларитромицином и амоксициллином (n=274), были диарея (14%), извращение вкуса (10%) и головная боль (7%). Ни одна из этих побочных реакций не встречалась с большей частотой, чем у пациентов, принимавших только антимикробные ЛС.

Пострегистрационный опыт

При применении омепразола в пострегистрационном периоде были выявлены перечисленные ниже побочные реакции. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их фактическую частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием омепразола.

Со стороны организма в целом: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм, интерстициальный нефрит, крапивницу, лихорадка, боль, усталость, недомогание.

Со стороны ССС: боль в груди или стенокардия, тахикардия, брадикардия, ощущение сердцебиения, повышенное АД, периферические отеки.

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия.

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит (некоторые случаи со смертельным исходом), анорексия, синдром раздраженной толстой кишки, изменение цвета кала, кандидоз пищевода, атрофия слизистой оболочки языка, стоматит, отек живота, сухость во рту, микроскопический колит. Во время лечения омепразолом полипы фундальной железы желудка отмечались редко. Эти полипы доброкачественны и обратимы, когда лечение прекращается. Сообщалось о гастродуоденальных карциноидах у пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона, длительно принимавших омепразол. Этот результат, как полагают, является проявлением основного состояния, которое, как известно, связано с развитием таких опухолей.

Со стороны печени: печеночная недостаточность (некоторые случаи со смертельным исходом), некроз печени (некоторые случаи со смертельным исходом), печеночная энцефалопатия, гепатоцеллюлярная болезнь, холестатическая болезнь, смешанный гепатит, желтуха и отклонения в функциональных пробах печени (увеличение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ и билирубина).

Инфекции и инвазии: диарея, ассоциированная с Clostridium difficile.

Со стороны обмена веществ: гипогликемия, гипомагниемия с гипокальциемией и/или гипокалиемией или без них, гипонатриемия, увеличение веса.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, миалгия, мышечные судороги, боль в суставах, боль в ногах, перелом костей.

Со стороны ЦНС: депрессия, возбуждение, агрессивное поведение, галлюцинации, спутанность сознания, бессонница, нервозность, апатия, сонливость, тревога и нарушения сна, тремор, парестезии, головокружение.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, боль в глотке.

Со стороны кожи и подкожных тканей: тяжелые генерализованные кожные реакции, включая токсический эпидермальный некролиз (некоторые случаи со смертельным исходом), синдром Стивенса-Джонсона и мультиформную эритему, светочувствительность, крапивница, сыпь, воспаление кожи, зуд, петехии, пурпура, алопеция, сухость кожи, гипергидроз.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, извращение вкуса, атрофия зрительного нерва, передняя ишемическая оптическая невропатия, неврит зрительного нерва, синдром сухого глаза, раздражение глаз, помутнение зрения, двоение в глазах.

Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, гематурия, протеинурия, повышенный уровень сывороточного креатинина, микроскопическая пиурия, инфекция мочевыводящих путей, гликозурия, частое мочеиспускание, боль в яичках.

Со стороны крови: агранулоцитоз (некоторые случаи со смертельным исходом), гемолитическая анемия, панцитопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз.

Сочетание с  антиретровирусной терапией

Одновременное применение атазанавира и нелфинавира с ингибиторами протонного насоса не рекомендуется, т.к. ожидается существенное снижение концентрацию атазанавира в плазме крови, что может привести к потере терапевтического эффекта и развитию лекарственной устойчивости. Ожидается, что совместное применение саквинавира и ингибиторов протонного насоса приведет к повышению концентрации саквинавира, что может усилить токсичность и потребовать снижения дозы. Сообщалось, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными ЛС. Клиническое значение и механизмы, лежащие в основе этих взаимодействий, не всегда известны. Повышение рН желудка во время лечения омепразолом может изменить всасывание антиретровирусного ЛС. Другие возможные механизмы взаимодействия — через воздействие на CYP2C19.

Снижение концентрации атазанавира и нелфинавира. В отношении некоторых антиретровирусных ЛС, таких как атазанавир и нелфинавир, сообщалось о снижении сывороточного уровня при одновременном применении с омепразолом. После многократных доз нелфинавира (1250 мг, 2 раза в день) и омепразола (40 мг/сут) AUC была снижена на 36 и 92%, C_max — на 37 и 89%, C_min — на 39 и 75% соответственно для нелфинавира и его метаболита М8. После многократных доз атазанавира (400 мг, ежедневно) и омепразола (40 мг, ежедневно, за 2 ч до атазанавира) AUC была снижена на 94%, C _max — на 96%, а C_min — на 95%. Поэтому одновременное применение атазанавира и нелфинавира с омепразолом не рекомендуется.

Повышение концентрации саквинавира. Для других антиретровирусных ЛС, таких как саквинавир, сообщалось о повышении его уровня в сыворотке крови с увеличением AUC на 82%, C_max на 75% и C_min на 106% после многократного приема комбинации саквинавир + ритонавир (1000+100 мг) 2 раза в день в течение 15 дней с одновременным введением омепразола по 40 мг/сут в течение 11–15 дней. Поэтому при одновременном применении с омепразолом рекомендуется проводить клинический и лабораторный мониторинг токсичности саквинавира. Снижение дозы саквинавира следует рассматривать с точки зрения безопасности для отдельных пациентов.

Существуют также некоторые антиретровирусные ЛС, уровень которых в сыворотке крови не изменился при одновременном применении омепразола.

ЛС, для которых рН желудка может влиять на биодоступность

Благодаря своему влиянию на секрецию соляной кислоты омепразол может снижать всасывание лекарств, для которых рН желудка является важным определяющим фактором их биодоступности. Как и в случае с другими ЛС, снижающими кислотность желудочного сока, может уменьшаться всасывание таких ЛС, как кетоконазол, атазанавир, соли железа, эрлотиниб и микофенолат мофетил, в то время как всасывание таких ЛС, как дигоксин, может увеличиваться во время лечения омепразолом. Одновременное применение омепразола (20 мг/сут) и дигоксина у здоровых пациентов увеличивало биодоступность дигоксина на 10% (у двух пациентов — на 30%). Ожидается, что совместное применение дигоксина и омепразола увеличит системное воздействие дигоксина. Поэтому пациенты могут нуждаться в наблюдении при одновременном приеме дигоксина с омепразолом. Сообщалось, что совместное применение омепразола здоровыми пациентами и пациентами с трансплантацией, которые применяют микофенолата мофетил, снижает воздействие активного метаболита — микофеноловой кислоты, возможно, за счет снижения растворимости микофенолата мофетила при повышенном рН желудка. Клиническая значимость снижения воздействия микофеноловой кислоты на отторжение органов у пациентов с трансплантацией, применявших омепразол и микофенолата мофетил, не установлена. Необходимо соблюдать осторожность при применении омепразола у пациентов с трансплантацией, получающих микофенолата мофетил.

Влияние на печеночный метаболизм/CYР450

Омепразол может продлить выведение диазепама, варфарина и фенитоина, которые метаболизируются путем окисления в печени. Имеются сообщения об увеличении МНО и ПВ у пациентов, получавших одновременно ингибиторы протонного насоса, включая омепразол, и варфарин. Увеличение МНО и ПВ может привести к развитию аномального кровотечения и даже смертельного исхода. Пациенты, получающие ингибитор протонного насоса и варфарин, могут нуждаться в контроле МНО и ПВ. Хотя не обнаружено взаимодействие омепразола с теофиллином или пропранололом, имеются клинические сообщения о взаимодействии с другими ЛС, метаболизирующимися с участием CYР450 (например, циклоспорин, дисульфирам, бензодиазепины). Пациенты должны находиться под наблюдением, чтобы определить, необходимо ли корректировать дозировку этих ЛС при одновременном приеме с омепразолом.

Одновременное применение омепразола и вориконазола (комбинированный ингибитор CYP2C19 и CYP3A4) приводило к удвоению экспозиции омепразола. Коррекция дозы омепразола обычно не требуется. Однако у пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона, которым могут потребоваться более высокие дозы (до 240 мг/сут), может быть рассмотрена возможность коррекции дозы. При одновременном применении вориконазола (400 мг 1 день, затем 200 мг в течение 6 дней) и омепразола (40 мг 1 раз в день в течение 7 дней) у здоровых добровольцев наблюдалось значительное увеличение равновесных значений C_max и AUC_0–24 омепразола, в среднем в 2 (90% ДИ: 1,8, 2,6) и в 4 (90% ДИ: 3,3, 4,4) раза соответственно по сравнению с применением только омепразола.

Омепразол действует как ингибитор CYP2C19. Омепразол, назначавшийся в дозе 40 мг ежедневно в течение 1 нед 20 здоровым добровольцам в перекрестном исследовании, увеличивал C_max и AUC цилостазола на 18 и 26% соответственно. C_max и AUC одного из его активных метаболитов, 3,4-дигидро-цилостазола, который обладает в 4–7 раз большей активностью, чем цилостазол, были увеличены на 29 и 69% соответственно. Ожидается, что одновременное применение цилостазола и омепразола приведет к увеличению концентрации цилостазола и его активного метаболита. Поэтому следует рассмотреть вопрос о снижении дозы цилостазола со 100 мг 2 раза в день до 50 мг 2 раза в день.

Индукторы CYP2C19 или CYP3A4 (такие как рифампицин), могут приводить к снижению уровня омепразола в сыворотке крови. В перекрестном исследовании у 12 здоровых мужчин зверобой (300 мг 3 раза в день в течение 14 дней), индуктор CYP3A4, снижал системную экспозицию омепразола у медленных (C_max и AUC снизились на 37,5 и 37,9% соответственно) и быстрых (C_max и AUC снизились на 49,6 и 43,9% соответственно) метаболизаторов CYP2C19. Следует избегать одновременного применения зверобоя или рифампицина с омепразолом.

Клопидогрел

Омепразол является ингибитором фермента CYP2C19. Клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью CYP2C19. Одновременное применение омепразола в дозе 80 мг приводит к снижению концентрации активного метаболита клопидогрела в плазме крови и ингибирования тромбоцитов. Следует избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела. При применении омепразола следует рассмотреть возможность альтернативной антитромбоцитарной терапии. Адекватных комбинированных исследований более низкой дозы омепразола или более высокой дозы клопидогрела по сравнению с рекомендуемой дозой клопидогрела не проводилось.

Такролимус

Одновременное применение омепразола и такролимуса может привести к повышению уровня такролимуса в сыворотке крови.

Диагностика нейроэндокринных опухолей

Медикаментозное снижение кислотности желудка приводит к гиперплазии энтерохромаффиноподобных клеток и повышению уровня хромогранина А (CgA), что может влиять на результат диагностики нейроэндокринных опухолей.

Комбинированная терапия с кларитромицином

Одновременное применение кларитромицина при двойной и тройной терапии с другими ЛС может привести к серьезным побочным реакциям из-за взаимодействия с кларитромицином. Поэтому кларитромицин противопоказан для совместного применения с некоторыми ЛС.

Метотрексат

Клинические случаи, опубликованные данные популяционных фармакокинетических исследований и ретроспективного анализа свидетельствуют о том, что одновременное применение ингибиторов протонного насоса и метотрексата (в основном в высоких дозах) может повышать уровень метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата в сыворотке крови и увеличивать продолжительность их воздействия. Однако официальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ингибиторами протонного насоса не проводилось.

Симптомы: имеются сообщения о передозировке омепразола у людей. Дозы варьировали до 2400 мг (в 120 раз больше обычной рекомендуемой клинической дозы). Проявления были различными, но включали спутанность сознания, сонливость, помутнение зрения, тахикардию, тошноту, рвоту, повышенное потоотделение, покраснение, головную боль, сухость во рту и другие побочные реакции, подобные тем, которые наблюдались при обычном  клиническом применении. Симптомы были преходящими, и не сообщалось о серьезном клиническом исходе при самостоятельном применении омепразола.

Лечение: специфический антидот от передозировки омепразола неизвестен. Омепразол интенсивно связывается с белками плазмы крови и поэтому не поддается легкому диализу. При передозировке лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Как и при лечении любой передозировки, следует учитывать возможность многократного приема ЛС. Однократные пероральные дозы омепразола 1350, 1339 и 1200 мг/кг были смертельными для мышей, крыс и собак соответственно. У животных наблюдались седация, птоз, тремор, судороги, снижение активности, температуры тела, частоты дыхания и увеличение глубины дыхания.

Сопутствующая злокачественная опухоль желудка

Симптоматический ответ на терапию омепразолом не исключает наличия злокачественной опухоли желудка.

Атрофический гастрит

Атрофический гастрит иногда отмечался при биопсии тела желудка у пациентов, длительно принимавших омепразол.

Острый интерстициальный нефрит

Острый интерстициальный нефрит наблюдался у пациентов, принимавших ингибиторы протонного насоса, включая омепразол. Острый интерстициальный нефрит может возникнуть в любой момент во время терапии и обычно приписывается идиопатической реакции гиперчувствительности. Необходимо прекратить прием омепразола при развитии острого интерстициального нефрита.

Дефицит цианокобаламина (витамин В₁₂)

Ежедневное применение любых ЛС, подавляющих кислотопродукцию, в течение длительного периода времени (например, более 3 лет) может привести к нарушению всасывания цианокобаламина, вызванному гипо- или ахлоргидрией. Имеются редкие сообщения о дефиците цианокобаламина, возникающем при кислотоподавляющей терапии. Этот диагноз следует рассматривать, если наблюдаются клинические симптомы, соответствующие дефициту цианокобаламина.

Диарея, ассоциированная с Clostridium Difficile

Опубликованные данные наблюдательных исследований показывают, что терапия ингибиторами протонного насоса может быть связана с повышенным риском развития диареи, связанной с Clostridium difficile, особенно у госпитализированных пациентов. Этот диагноз следует рассматривать при диарее, которая не улучшается. Пациенты должны использовать самую низкую дозу и самую короткую продолжительность терапии ингибитором протонного насоса, соответствующую состоянию.

Сообщалось о диарее, ассоциированной с Clostridium difficile, при применении почти всех антибактериальных ЛС.

Взаимодействие с клопидогрелом

Необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела. Клопидогрел — это пролекарство. Ингибирование агрегации тромбоцитов клопидогрелом полностью обусловлено действием активного метаболита. Метаболизм клопидогрела до его активного метаболита может быть нарушен при одновременном применении с сопутствующими ЛС, такими как омепразол, которые ингибируют активность CYP2C19. Одновременное применение клопидогрела с 80 мг омепразола снижает фармакологическую активность клопидогрела даже при введении с интервалом 12 ч. При использовании омепразола следует рассмотреть альтернативную антитромбоцитарную терапию.

Переломы костей

Опубликованные данные нескольких исследований показывают, что терапия ингибитором протонного насоса может быть связана с повышенным риском переломов бедра, запястья или позвоночника, связанных с остеопорозом. Риск перелома был повышен у пациентов, принимавших высокие дозы, определяемые как многократные суточные дозы, и длительное лечение (год и более). Пациенты должны применять наиболее низкую дозу при самой короткой продолжительности терапии, соответствующую состоянию пациента. Пациенты с риском переломов, связанных с остеопорозом, должны получать лечение в соответствии с установленными рекомендациями.

Гипомагниемия

Гипомагниемия, симптоматическая и бессимптомная, редко отмечалась у пациентов, применявщих ингибиторы протонного насоса в течение не менее 3 мес, в большинстве случаев после года терапии. Серьезные побочные эффекты включают тетанию, аритмии и судороги. У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало замещающей терапии магнием и прекращения приема ингибитора протонного насоса. Для пациентов, которые, как ожидается, будут находиться на длительном лечении или которые принимают омепразол совместно с такими ЛC, как дигоксин, или ЛС, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), следует рассмотреть возможность мониторинга уровня магния до начала лечения и периодически во время приема омепразола.

Одновременное применение омепразола со зверобоем или рифампицином

Препараты, индуцирующие CYP2C19 или CYP3A4 (такие как зверобой или рифампицин), могут существенно снижать концентрацию омепразола. Необходимо избегать одновременного применения омепразола со зверобоем или рифампицином.

Влияние на результаты диагностики нейроэндокринных опухолей

Уровень CgA в сыворотке крови повышается вторично по отношению к медикаментозному снижению кислотности желудка. Повышенный уровень CgA может привести к ложноположительным результатам в диагностических исследованиях нейроэндокринных опухолей. Необходимо временно прекратить применение омепразола по крайней мере за 14 дней до оценки уровня CgA и рассмотреть возможность повторения теста, если начальный уровень CgA высокий. Если проводятся серийные испытания (например, при мониторинге), то следует их проводить в одной и той же лаборатории, поскольку контрольные диапазоны между испытаниями могут варьировать.

Одновременное применение омепразола и метотрексата

Имеются публикации,  свидетельствующие о том, что одновременное применение ингибитора протонного насоса и метотрексата (в основном в высоких дозах) может повышать уровень метотрексата и/или его метаболита в сыворотке крови и увеличивать время их воздействия, что может приводить к усилению побочных действий метотрексата. При введении высоких доз метотрексата у некоторых пациентов может быть рассмотрена временная отмена омепразола.

Особые группы пациентов

Дети. Применение омепразола у детей и подростков в возрасте от 1 до 16 лет для лечения ГЭРБ и поддержания заживления эрозивного эзофагита подтверждается экстраполяцией результатов адекватных и хорошо контролируемых исследований, которые подтвердили возможность применения омепразола у взрослых, а также данными по безопасности и фармакокинетике, полученными в исследованиях, проведенных с участием детей и подростков. Безопасность и эффективность применения омепразола для лечения ГЭРБ у пациентов в возрасте до 1 года не установлены. Безопасность и эффективность применения омепразола в других целях у детей не установлены.

Пожилой возраст. Омепразол получали более чем 2000 пожилых людей (≥65 лет) в ходе клинических исследований в США и Европе. Не выявлено различий в безопасности и эффективности между пожилыми и более молодыми пациентами. Клинический опыт также не выявил различий в реакции у пожилых и более молодых пациентов, но нельзя исключать большей чувствительности некоторых пожилых людей. Фармакокинетические исследования показали, что скорость элиминации несколько снижалась у пожилых людей, а биодоступность увеличилась. Плазменный клиренс омепразола составлял 250 мл/мин (примерно вдвое меньше, чем у молодых добровольцев), а T_1/2 — в среднем 1 ч, что примерно вдвое больше, чем у молодых здоровых добровольцев. Тем не менее у пожилых людей коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность. Следует рассмотреть возможность снижения дозы, особенно для поддержания заживления эрозивного эзофагита.

Нарушение функции почек. Снижение дозы омепразола не требуется.

Раса. Следует рассмотреть возможность снижения дозы у пациентов монголоидной расы, особенно для поддержания заживления эрозивного эзофагита.

Международное непатентованное название ? Омепразол

Омепразол пеллеты, в том числе омепразола 20мг (Состав пеллет: действующее вещество: омепразол; вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат (натрия фосфат двузамещенный), натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, маннитол, сахароза (Sugar#35#40), сахароза (Sugar Regular), гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), пропиленгликоль, натрия гидроксид, цетиловый спирт, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1], полисорбат-80, титана диоксид.

Противоязвенные средства

Производители Акрихин(Россия)

Показания к применению Омепразол-Акрихин капсулы 20мг Взрослые: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в т.ч. профилактика рецидивов);рефлюкс-эзофагит;синдром Золлингера-Эллисона;стрессовые язвы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ);полиэндокринный аденоматоз;системный мастоцитоз;гастропатия, обусловленная приемом нестероидных противовоспалительныхпрепаратов (НПВП-гастропатия);эрадикация Helicobacter pylori у инфицированных пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (в составе комбинированной терапии).Дети; гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей старше 2 лет;язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии), у детей старше 4 лет.

Способ применения и дозировка Омепразол-Акрихин капсулы 20мг Внутрь, не разжевывать. Капсулы обычно принимают утром, запивая небольшим количеством воды (непосредственно перед едой или во время приема пищи).Взрослые: при обострении язвенной болезни, рефлюкс-эзофагите и НПВП-гастропатии — 20мг 1 раз в сутки. Пациентам с тяжелым течением рефлюкс-эзофагита дозу препарата увеличивают до 40мг 1 раз в сутки. Курс лечения при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки — 2-3 недели, при необходимости — 4-5 недель; при язвенной болезни желудка и эзофагите — 4-8 недель.Пациентам, резистентным к лечению другими противоязвенными препаратами, Омепразол-Акрихин назначают по 40мг/сутки. Курс лечения при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки — 4 недели, при язвенной болезни желудка и рефлюкс-эзофагите — 8 недель.При синдроме Золлингера-Эллисона — 60мг/сутки; при необходимости дозу увеличивают до 80-120мг/сутки (в этом случае ее назначают в 2-3 приема).Для профилактики рецидивов язвенной болезни — 20мг 1 раз в сутки.Для эрадикации Helicobacter pylori используют «тройную» терапию (в течение 1 недели: Омепразол-Акрихин 20мг, амоксициллин 1г, кларитромицин 500мг — по 2 раза в сутки; либо Омепразол-Акрихин 20мг, кларитромицин 250мг, метронидазол 400мг — по 2 раза в сутки; либо Омепразол-Акрихин 40мг 1 раз в сутки, амоксициллин 500мг и метронидазол 400мг — по 3 раза в сутки) или «двойную» терапию (в течение 2 недель: Омепразол-Акрихин 20-40мг и амоксициллин 750мг — по 2 раза в сутки, либо Омепразол-Акрихин 40мг — 1 раз в сутки и кларитромицин 500мг — 3 раза в сутки или амоксициллин 0,75-1,5г — 2 раза в сутки).Дети: при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей старше 2 лет с массой тела более 20кг — по 20мг 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 40мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения 4-8 недель.При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, (в составе комбинированной терапии) у детей старше 4 лет: препарат применяется по 20мг 2 раза в день в комбинации с кларитромицином и амоксициллином в течение 1 недели. Кларитромицин и амоксициллин применяются в режиме дозирования согласно инструкциям по применению указанных препаратов.У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) коррекция дозы не требуется.У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.У пациентов с печеночной недостаточностью максимальная суточная доза 20мг.

Противопоказания Омепразол-Акрихин капсулы 20мг Повышенная чувствительность к омепразолу или другим компонентам препарата;одновременное применение с эрлотинибом, позаконазолом, нелфинавиром, препаратами зверобоя продырявленного;совместное применение с кларитромицином у пациентов с печеночной недостаточностью;редкие наследственные формы непереносимости лактозы, дефицит лактазы, сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость фруктозы;дети младше 2-х лет и с массой тела менее 20кг (при лечении рефлюкс-эзофагита, симптоматическом лечении изжоги и отрыжки кислым при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни);дети младше 4-х лет или с массой тела менее 31кг (при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori);детский возраст до 18 лет для всех показаний, кроме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori.

Фармакологическое действие Фармакодинамика: ингибитор протонного насоса, снижает кислотопродукцию — тормозит активность Н+/К+-АТФ-азы в париетальных клетках желудка и блокирует тем самым заключительную стадию секреции соляной кислоты. Препарат является пролекарством и активируется в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток. Снижает базальную и стимулированную секрецию независимо от природы раздражителя. Антисекреторный эффект после приема 20мг наступает в течение первого часа, максимум — через 2 часа. Ингибирование 50% максимальной секреции продолжается 24 часа.Однократный прием в сутки обеспечивает быстрое и эффективное угнетение дневной и ночной желудочной секреции, достигающее своего максимума через 4 дня лечения и исчезающее к исходу 3-4 дня после окончания приема. У пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки прием 20мг омепразола поддерживает внутрижелудочный pH на уровне 3,0 в течение 17 часов.Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина A (CgA) в плазме крови.Фармакокинетика: абсорбция — высокая, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 0,5-3,5ч, биодоступность — 30-40% (при печеночной недостаточности возрастает практически до 100%); обладая высокой липофильностью, препарат легко проникает в париетальные клетки желудка, связь с белками плазмы — 90-95% (альбумин и кислый альфа 1 -гликопротеин).Период полувыведения — 0,5-1ч (при печеночной недостаточности — 3ч), клиренс — 500-600мл/мин. Практически полностью метаболизируется в печени с участием ферментной системы CYP2C19, с образованием нескольких метаболитов (гидроксиомепразол, сульфидные и сульфоновые производные и др.), фармакологически неактивных. Является ингибитором изофермента CYP2C19. Выведение почками (70-80%) и с желчью (20-30%). При хронической почечной недостаточности выведение снижается пропорционально снижению клиренса креатинина. У пожилых пациентов выведение уменьшается, биодоступность возрастает.

Побочное действие Омепразол-Акрихин капсулы 20мг Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100, но менее 1/10), нечасто (более 1/1000, но менее 1/100), редко (более 1/10000, но менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным).Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз, панцитопения; частота неизвестна — эозинофилия.Нарушения со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности (например, лихорадка, ангионевротический отек, анафилактическая реакция/анафилактический шок).Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко — гипонатриемия; частота неизвестна — гипомагниемия.Нарушения психики: нечасто — бессонница; редко — возбуждение, спутанность сознания, депрессия; очень редко — агрессия, галлюцинации.Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезии, сонливость; редко — нарушение вкуса.Нарушения со стороны органа зрения: редко — нечеткость зрения.Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — бронхоспазм.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота; редко — сухость во рту, стоматит, кандидоз желудочно- кишечного тракта, микроскопический колит.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности «печеночных» ферментов; редко — гепатит (в т.ч. с желтухой); очень редко — печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — дерматит, зуд, сыпь, крапивница; редко — алопеция, фоточувствительность; очень редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — перелом бедра, костей запястья и позвонков; редко — артралгия, миалгия; очень редко — мышечная слабость.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — интерстициальный нефрит. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко — гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко — недомогание, периферические отеки; нечасто — усиление потоотделения.Сообщалось о случаях образования желудочных гландулярных кист во время длительного лечения ингибиторами протонного насоса (следствие ингибирования секреции соляной кислоты носит доброкачественный обратимый характер).

Передозировка Симптомы: спутанность сознания, нечеткость зрения, сонливость, сухость во рту, головная боль, тошнота, тахикардия, аритмия.Лечение: симптоматическое. Гемодиализ недостаточно эффективен.

Взаимодействие Омепразол-Акрихин капсулы 20мг При одновременном применении с омепразолом может наблюдаться увеличение или снижение абсорбции препаратов, биодоступность которых в большей степени определяется кислотностью желудочного сока (в т.ч. эрлотиниб, кетоконазол, итраконазол, позаконазол, препараты железа и цианокобаламин).При одновременном применении с омепразолом может наблюдаться значительное снижение плазменной концентрации атазанавира и нелфинавира. При одновременном применении с омепразолом отмечается повышение плазменной концентрации саквинавира/ритонавира до 70%, при этом переносимость лечения пациентами с ВИЧ-инфекцией не ухудшается.Биодоступность дигоксина при одновременном применении с 20мг омепразола повышается на 10%. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов у пожилых пациентов.При одновременном применении с омепразолом возможно повышение плазменной концентрации и увеличение периода полувыведения варфарина (R-варфарин) или других антагонистов витамина К, цилостазола, диазепама, фенитоина, а также других препаратов, метаболизирующихся в печени посредством изофермента CYP2C19 (может потребоваться снижение доз этих препаратов). Сопутствующее лечение омепразолом в суточной дозе 20мг приводит к изменению времени коагуляции у пациентов, длительно принимающих варфарин, поэтому при применении омепразола пациентами, получающими варфарин или другие антагонисты витамина К, необходимо контролировать Международное нормализованное отношение (МНО); в ряде случаев может понадобиться снижение дозы варфарина или другого антагониста витамина К. Применение омепразола в дозе 40мг один раз в сутки приводило к увеличению максимальной плазменной концентрации и AUC цилостазола на 18% и 26%, соответственно; для одного из активных метаболитов цилостазола увеличение составило 29% и 69%, соответственно. Одновременного применения клопидогрела и омепразола следует избегать (рекомендуется рассмотреть альтернативные способы антиагрегантной терапии), т.к. при совместном применении снижается плазменная концентрация клопидогрела на 46% в первый день применения, и на 42% на 5 день применения.Омепразол при одновременном применении повышает плазменную концентрацию такролимуса, что может потребовать коррекции дозы. В период комбинированного лечения следует тщательно контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и функцию почек (клиренс креатинина).Индукторы изоферментов CYP2C19 и CYP3A4 (например, рифампицин, препараты зверобоя продырявленного (.Hypericum perforatum)) при одновременном применении с омепразолом могут увеличивать его метаболизм, снижая тем самым его концентрацию в плазме.При совместном применении метотрексата с ингибиторами протонной помпы у некоторых пациентов наблюдалось незначительное повышение концентрации метотрексата в плазме крови. При лечении высокими дозами метотрексата рекомендуется временно прекратить прием препарата.При совместном приеме омепразола с кларитромицином или эритромицином в крови повышается концентрация омепразола.Одновременное применение омепразола с амоксициллином или метронидазолом не влияет на концентрацию омепразола в крови.Длительное применение препарата в дозе 20мг 1 раз в сутки в комбинации с кофеином, теофиллином, пироксикамом, диклофенаком, напроксеном, метопрололом, пропранололом, этанолом, циклоспорином, лидокаином, хинидином и эстрадиолом не приводило к изменению их концентрации в плазме.Не отмечено взаимодействия с одновременно принимаемыми антацидами.

Особые указания С осторожностью: почечная и/или печеночная недостаточность; остеопороз; беременность; одновременное применение с атазанавиром (доза омепразола не должна превышать 20мг в сутки), клопидогрелом, итраконазолом, варфарином, цилостазолом, диазепамом, фенитоином, саквинавиром, такролимусом, кларитромицином, вориконазолом, рифампицином; наличие «тревожных» симптомов: значительное снижение массы тела, повторяющаяся рвота, рвота с примесью крови, нарушение глотания, изменение цвета кала (дегтеобразный стул); дефицит витамина В12 (цианокобаламина).Применение при беременности и в период грудного вскармливания: результаты исследований указывают на отсутствие неблагоприятного влияния на течение беременности, здоровье плода и новорожденного ребенка. Препарат разрешен для применения при беременности.Омепразол выделяется с грудным молоком. Однако, при применении в терапевтических дозах воздействие на ребенка маловероятно. Препарат может применяться в период грудного вскармливания.Перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного процесса (особенно при язве желудка), т.к. лечение, маскируя симптоматику, может отсрочить постановку правильного диагноза.Повышение концентрации хромогранина A (CgA) в плазме крови может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния необходимо временно прекратить прием омепразола за 5 дней до проведения исследования концентрации CgA.Препарат следует принимать с осторожностью, если присутствует один из следующих симптомов или состояний: наличие «тревожных» симптомов — значительное снижение массы тела, повторяющаяся рвота, рвота с примесью крови, нарушение глотания, изменение цвета кала (дегтеобразный стул).Ингибиторы протонного насоса, особенно при применении препарата в высоких дозах и при длительном применении (младше 1 года), могут умеренно повышать риск переломов бедра, костей запястья и позвонков, особенно у пожилых пациентов или при наличии других факторов риска.У пациентов, получавших омепразол на протяжении, как минимум, трех месяцев была зарегистрирована тяжелая гипомагниемия, проявляющаяся такими симптомами, как утомляемость, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. У большинства пациентов гипомагниемия купировалась после отмены ингибиторов протонного насоса и введением препаратов магния. У пациентов, которым планируется длительная терапия или которым назначен омепразол с дигоксином или другими препаратами, способными вызвать гипомагниемию (например, диуретики), следует оценить содержание магния до начала терапии и периодически контролировать его во время лечения.Омепразол, как и все лекарственные средства, снижающие кислотность, может приводить к снижению всасывания витамина В12 (цианокобаламина). Об этом необходимо помнить в отношении пациентов со сниженным запасом витамина В12В организме или с факторами риска нарушения всасывания витамина В12 при длительной терапии.У пациентов, принимающих препараты, понижающие секрецию желез желудка, в течение длительного времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке, которые проходят самостоятельно на фоне продолжения терапии. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции соляной кислоты. Снижение секреции соляной кислоты в желудке под действием ингибиторов протонной помпы или других кислото-ингибирующих агентов приводит к повышению роста нормальной микрофлоры кишечника, что в свою очередь может приводить к незначительному увеличению риска развития кишечных инфекций, вызванных бактериями рода Salmonella spp. и Campylobacter spp., а также, вероятно, бактерий Clostridium difficile у госпитализированных пациентов.Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Однако, в связи с тем, что во время терапии могут наблюдаться головокружение, нечеткость зрения и сонливость, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или во время работы с механизмами, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения Хранить в сухом недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.

Товары из категории — Желудок, кишечник, печень

Цена в интернет-аптеке WER.RU:   от 68