Ондансетрон (Ondansetron)
💊 Состав препарата Ондансетрон
✅ Применение препарата Ондансетрон
Описание активных компонентов препарата
Ондансетрон
(Ondansetron)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.11.26
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
A04AA01
(Ондансетрон)
Лекарственная форма
| Ондансетрон |
Р-р д/в/в и в/м введения 2 мг/мл: 2 мл или 4 мл амп. 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-003842 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Ондансетрон
Раствор для в/в и в/м введения в виде прозрачной, бесцветной или слегка окрашенной жидкости.
Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат — 0.5 мг, натрия цитрат дигидрат — 0.25 мг, натрия хлорид — 9 мг, хлористоводородная кислота 0.1М раствор (регулятор pH) — до pH 3.0 — 4.0, вода д/и — до 1 мл.
2 мл — ампулы из бесцветного стекла типа I (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
2 мл — ампулы из бесцветного стекла типа I (5) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
2 мл — ампулы из бесцветного стекла типа I (5) — треи картонные (1) — пачки картонные.
2 мл — ампулы из бесцветного стекла типа I (5) — треи картонные (2) — пачки картонные.
4 мл — ампулы из бесцветного стекла типа I (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
4 мл — ампулы из бесцветного стекла типа I (5) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
4 мл — ампулы из бесцветного стекла типа I (5) — треи картонные (1) — пачки картонные.
4 мл — ампулы из бесцветного стекла типа I (5) — треи картонные (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противорвотное средство. Эффективно предупреждает и устраняет тошноту и рвоту, возникающие на фоне противоопухолевой химиотерапии или лучевой терапии, а также в послеоперационном периоде. Механизм действия обусловлен способностью ондансетрона селективно блокировать серотониновые 5-HT3-рецепторы. Полагают, что в возникновении тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой терапии важную роль играет стимуляция афферентных волокон блуждающего нерва серотонином, выделяющимся из энтерохромаффинных клеток слизистой оболочки ЖКТ. Блокируя 5-HT3-рецепторы, ондансетрон предупреждает возникновение рвотного рефлекса. Кроме того, ондансетрон угнетает центральные звенья рвотного рефлекса, блокируя 5-HT3-рецепторы дна IV желудочка (area postrema).
Фармакокинетика
Ондансетрон подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Связывание с белками высокое (70-76%). Биотрансформируется в печени, главным образом путем гидроксилирования. Средний T1/2 у взрослых пациентов составляет около 4 ч.
Показания активных веществ препарата
Ондансетрон
Профилактика тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой химио- или лучевой терапии; профилактика и лечение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Индивидуальный, в зависимости от показаний и схемы лечения, возраста пациента и применяемой лекарственной формы.
Побочное действие
Со стороны иммунной системы: редко — реакции повышенной чувствительности немедленного тина (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; нечасто — судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз и дискинезия); редко — головокружение, преимущественно во время быстрого в/в введения.
Со стороны органа зрения: редко — транзиторные расстройства зрения (например, затуманенное зрение, транзиторная слепота), главным образом, во время в/в введения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — чувство жара или «приливы»; нечасто — аритмия, боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия, снижение АД; редко — удлинение интервала QT (включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»).
Со стороны пищеварительной системы: часто — запор; нечасто — икота, сухость слизистой оболочки полости рта; частота неизвестна — диарея.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — бессимптомное повышение активности АЛТ, ACT (в основном, у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны обмена веществ: редко — гипокалиемия, гиперкреатининемия.
Местные реакции: при в/в введении — жжение в месте введения; при применении суппозиториев — ощущение жжения в области ануса и прямой кишки.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к ондансетрону; одновременное применение ондансетрона с апоморфином; беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский возраст — в зависимости от показаний и лекарственной формы; врожденный синдром удлинения интервала QT.
С осторожностью: у пациентов с повышенной чувствительностью к другим антагонистам 5HT3 — рецепторов, с нарушениями сердечного ритма и проводимости, со значительными нарушениями водно-электролитного баланса; у пациентов с удлинением или риском удлинения интервала QTc, включая пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью, брадиаритмией, или у пациентов, принимающих другие лекарственные препараты, которые могут вызывать удлинение интервала QT, нарушения водно-электролитного баланса или снижение ЧСС; у пациентов, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы; у пациентов с подострой непроходимостью кишечника; при одновременном применении с другими серотонинергическими лекарственными препаратами.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степеней тяжести клиренс ондансетрона существенно снижен, а период полувыведения значительно увеличен.
Применение у детей
Возможно применение у детей соответствующих возрастных категорий строго по показаниям, в рекомендуемых дозах и лекарственных формах. Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях препаратов ондансетрона по противопоказаниям к применению у детей разного возраста конкретных лекарственных форм ондансетрона.
Особые указания
Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5HT3-рецепторов.
Известно, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстому кишечнику. При применении ондансетрона у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение таких пациентов.
Перед применением ондансетрона необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.
Установлено, что при комбинированном применении ондансетрона и других серотонинергических препаратов возрастает риск развития серотонинового синдрома. Если применение такой комбинации клинически обосновано, необходимо обеспечить регулярное наблюдение за состоянием пациента.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В период применения ондансетрона пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
В связи с тем, что ондансетрон метаболизируется в печени изоферментами системы цитохрома P450, при одновременном применении с лекарственными средствами, являющимися индукторами или ингибиторами этой ферментной системы, возможны изменения клиренса и T1/2 ондансетрона.
У пациентов, получающих сильные индукторы изофермента CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин), клиренс ондансетрона увеличивается, а концентрация ондансетрона в крови снижается.
Имеются данные, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.
При совместном применении ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина, возрастает риск развития серотонинового синдрома.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Домеган
(GENFA MEDICA, Швейцария)
Лазаран ВМ
(SIMEN LABORATOTIES, Индия)
Латран®
(НПЦ ФАРМЗАЩИТА, Россия)
Ондансетрон
(ГРОТЕКС, Россия)
Ондансетрон
(БИОСИНТЕЗ, Россия)
Ондансетрон
(НОВОСИБХИМФАРМ, Россия)
Ондансетрон
(АРМАВИРСКАЯ БИОФАБРИКА, Россия)
Ондансетрон
(БИОХИМИК, Россия)
Ондансетрон
(ЭЛЛАРА, Россия)
Ондансетрон
(ФармФирма Сотекс, Россия)
Все аналоги
Состав
В 1 таблетке ондансетрона 4 мг или 8 мг. Магния стеарат, целлюлоза, крахмал, лактозы моногидрат, как вспомогательные вещества.
В 1 мл раствора для инъекций 0,002 г действующего вещества.
Форма выпуска
Таблетки.
Раствор для инъекций.
Ректальные свечи.
Фармакологическое действие
Противорвотное, серотонинэргическое.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Ондансетрон является антагонистом периферических (в кишечнике) и центральных (в головном мозге) серотониновых 5-HT3 рецепторов. Предупреждает и устраняет тошноту и рвоту, которые появляются при высвобождении Серотонина во время проведения противоопухолевой лучевой и химиотерапии. Замедляет перистальтику кишечника при многократном применении. Оказывает противотревожное действие, не влияет на координацию движений и не снижает работоспособность.
Фармакокинетика
При внутримышечном введении максимальная концентрация в крови определяется через 10 мин, а при приеме внутрь — через 1,5 ч. Прием пищи удлиняет время всасывания, однако не влияет на максимальную концентрацию.
Биодоступность составляет 60%. Ондансетрон связывается с белками на 70-76%, частично проникает в эритроциты. Интенсивно метаболизируется в печени. В неизмененном виде небольшое количество (5%) выделяется с мочой. Период полувыведения 3 часа при приеме внутрь и при парентеральном введении. У пожилых лиц — 5 часов.
Показания к применению
- Тошнота и профилактика рвоты, возникающей на фоне проведения химиотерапии или радиотерапии в онкологии.
- Профилактика тошноты и рвоты после хирургических вмешательств.
Противопоказания
- беременность, кормление грудью;
- повышенная чувствительность к препарату;
- совместное использование с апоморфином;
- возраст до 2 лет;
- синдром удлинения QT (врожденный).
Побочные действия
- Сухость во рту, преходящее повышение уровня ферментов печени, запор или диарея.
- Головная боль, судороги, двигательные расстройства, дистония, экстрапирамидные нарушения.
- Девиация глаз, нарушение остроты зрения, транзиторная слепота.
- Боль в грудной клетке, депрессия ST, удлинение QT, аритмия, гипотензия, брадикардия, желудочковая тахикардия.
- Бронхоспазм, крапивница, ларингоспазм, анафилаксия, отек Квинке.
- Прилив крови к лицу, гипокалиемия.
- Жжение в области ануса (при применении суппозитория), боль в месте инъекции.
Ондансетрон, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Тошнота и рвота в онкологической практике определяются как «эметогенный синдром».
Внутрь для профилактики эметогенного синдрома — 8 мг за 1 час до проведения противоопухолевой терапии, повторно 8 мг через 12 часов.
Для предупреждения поздней рвоты, возникающей через сутки, продолжают прием 8 мг 2 раза в сутки 6 дней после окончания противоопухолевой терапии. Для более выраженного эффекта дозу можно увеличить до 24 мг с одновременным назначением 12 мг Дексаметазона за 2 ч до проведения химиотерапии.
Детям, начиная с 2 летнего возраста вводится в/в 5 мг/м2 тела перед проведением химиотерапии, повторно через 12 часов принимается внутрь 4 мг. В последующем в течение 5 дней продолжают прием препарата по 4 мг дважды в сутки.
Может быть использована и другая форма выпуска препарата — раствор для инъекций. При умеренной степени выраженности эметогенного синдрома — 8 мг в/в струйно или в/м перед каждым сеансом терапии. При выраженном эметогенном синдроме — в/в струйно 8 мг перед началом химиотерапии, потом в/в по 8 мг каждые 3-4 ч.
Для профилактики тошноты и рвоты после операций во время вводной общей анестезии вводят 4 мг препарата в/м или в/в. При рвоте вводят 4 мг препарата трижды в сутки.
Детям для профилактики рвоты после операций назначают по 0,1 мг/кг в/в медленно после анестезии. Инструкция по применению Ондансетрона должна строго выполняться в виду возможного развития побочных реакций.
Передозировка
Передозировка проявляется усилением побочных эффектов. Специфического антидота нет, проводится симптоматическое лечение.
Взаимодействие
Иметь настороженность при одновременном назначении Карбамазепина, ингибиторов Моноаминоксидазы, барбитуратов, Гризеофульвина, Папаверина, Рифампицина, макролидов, Эритромицина, Аллопуринола, Дилтиазема, Циметидина, Омепразола, фторхинолонов, Метронидазола, Ловастатина, Кетоконазола, а также с препаратами, удлиняющими интервал QT.
При совместном применении с Трамадолом имеется вероятность уменьшения его анальгезирующего действия.
Противопоказано одновременное использование Апоморфина гидрохлорида во избежание потери сознания и выраженной гипотензии.
Условия продажи
Отпускается по рецепту.
Условия хранения
Раствор для инъекций и таблетки: при температуре до 25°С
Срок годности
Пригоден к использованию в виде таблеток — 3 года, в виде раствора для инъекций — 2 года.
Аналоги Ондансетрона
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналоги Ондансетрона: Латран, Зофран, Ондансетрон Тева, Ондансетрон-Ферейн, Эметрон, Ондасол, Осетрон имеют такие же формы выпуска.
Отзывы
В целом отзывы врачей свидетельствуют об эффективности данного препарата в разных лекарственных формах в предотвращении рвоты у 70–80 % пациентов.
Проведен анализ применения Ондансетрона-Альтфарм в ректальных свечах, содержащих 16 мг действующего вещества. Отмечается, что такой способ введения более предпочтителен для больных с эметогенным синдромом. Проводились также исследования эффективности лингвальных таблеток Ондансетрона в условиях умеренноэметогенной и высокоэметогенной химиотерапии опухолей различных локализаций.
Сделаны выводы, что применение Дексаметазона в сочетании этим препаратом более эффективно для устранения рвоты после химиотерапии. Ондансетрон в сиропе, который применялся у детей, также эффективно предупреждает рвоту на фоне Дексаметазона, как и при внутривенном введении.
В детской хирургии послеоперационная рвота наблюдается в 2 раза чаще, чем у взрослых пациентов. Особенно часто — у детей, оперированных по поводу косоглазия и при аденотонзилэктомиях. Доказана эффективность применения препарата после этих операций, а также у подростков 10-16 лет, оперированных по поводу новообразований щитовидной железы. Побочных эффектов не зарегистрировано.
Цена Ондансетрона, где купить
Купить препарат в Москве можно в аптеках, предоставленных на сайте Федеральной справочной службы www.poisklekarstv.ru. Цена на таблетки Ондансетрон зависит от производителя и количества таблеток в упаковке. Стоимость таблеток 8 мг №10 колеблется от 595 руб. до 774 руб. Цена Ондансетрона в инъекциях 4мл №5 от 299 до 352 руб.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЛюксФарма* специальное предложение
-
Зофран (Ондансетрон) 8мг табл. №10
ЗдравСити
-
Ондансетрон раствор для инъекций 0,2% 2мл 5штЗАО «ФармФирма «Сотекс»
-
Ондансетрон раствор для в/в и в/м введ. 0,2% 4мл 5штЗАО «ФармФирма «Сотекс»
-
Ондансетрон-Тева таблетки п/о плен. 8мг 10штТева Фармасьютикал Воркс Прайвэт Лимитед Компани
-
Ондансетрон раствор для в/в и в/м введ. 2мг/мл 2мл 5штООО «Гротекс»
-
Ондансетрон раствор в/в и в/м введ. 2мг/мл 4мл 5штБиохимик АО
Аптека Диалог
-
Ондансетрон ампулы 2мг/мл 4мл №5Сотекс
-
Ондансетрон (амп. 2мг/мл 4мл №5)Эллара ООО
-
Ондансетрон (амп.2мг/мл 2мл №5)Эллара ООО
-
Ондансетрон (супп. рект.16мг №2)Альтфарм ООО
-
Ондансетрон-Тева таблетки 8мг №10Teva
показать еще
Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Ондансетрон
-
Нозологическая классификация
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Ондансетрон
-
Противопоказания
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Ондансетрон
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Особые указания
-
Торговые названия с действующим веществом Ондансетрон
Структурная формула
Русское название
Ондансетрон
Английское название
Ondansetron
Латинское название
Ondansetronum (род. Ondansetroni)
Химическое название
(±)-1,2,3,9-Тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1H-имидазол-1-ил)-метил]-4H-карбазол-4-он (в виде моногидрохлорида дигидрата)
Брутто формула
C18H19N3O
Фармакологическая группа вещества Ондансетрон
Нозологическая классификация
Список кодов МКБ-10
-
F10.3 Абстинентное состояние
-
R11 Тошнота и рвота
-
Y84.2 Радиологическая процедура и лучевая терапия
-
Z51.0 Курс радиотерапии
-
Z51.1 Химиотерапия по поводу новообразования
-
Z98.8 Другие уточненные послехирургические состояния
Фармакологическое действие
—
противорвотное.
Характеристика
Ондансетрона гидрохлорид — белый или не совсем белый порошок, растворимый в воде и физиологическом растворе.
Фармакология
По конкурентному типу высокоселективно блокирует центральные (хеморецепторы триггерной зоны, рвотный центр) и периферические серотониновые 5-HT3-рецепторы. Подавляет рвотный рефлекс, устраняет и предупреждает рвоту, опосредованную высвобождением серотонина при применении цитостатических противобластомных средств, лучевой терапии, в послеоперационном периоде. При многократном введении замедляет перистальтику и прохождение содержимого по кишечнику.
После в/в введения 0,15 мг/кг Cmax составляет для возрастных групп 19–40, 61–74, 75 и более лет 102, 106 и 170 нг/мл, T1/2 — 3,5; 4,7 и 5,5 ч, плазменный Cl — 0,381; 0,319 и 0,262 л/ч соответственно; при в/в 15-минутной инфузии 32 мг Cmax достигает 264 нг/мл, T1/2 — 4,1 ч. Cmax при в/м введении регистрируется спустя 10 мин. В ЖКТ хорошо абсорбируется. Прием пищи на 17% удлиняет период всасывания, не влияя на Cmax и время ее наступления. Биодоступность — 56% (эффект «первого прохождения»), время достижения Cmax (ее величина пропорциональна дозе) — 1,7 ч. T1/2 — 3 ч. Связывается с белками плазмы крови на 70–76% (соответственно 10–500 нг/мл in vitro), частично проникает в эритроциты. Интенсивно подвергается превращениям (только 5% выводится с мочой в неизмененном виде). Основная часть введенной дозы гидроксилируется в печени до соединений индольного цикла, в затем конъюгирует с глюкуроновой или серной кислотами. У женщин скорость и длительность всасывания из ЖКТ, абсолютная биодоступность и показатели плазмы выше, а клиренс и уровень распределения ниже, чем у мужчин. На фоне тяжелых поражений печени плазменный клиренс снижается в 5 раз (T1/2 — 20,6 ч), умеренных — в 2 раза (T1/2 — 9,2 ч).
Применение вещества Ондансетрон
Тошнота и рвота (профилактика и лечение) при цитотоксической химиотерапии, лучевой терапии, в послеоперационном периоде.
Противопоказания
Гиперчувствительность, детский возраст — для ректального введения (до 2 лет — для приема внутрь и парентерального введения).
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности (особенно первые 3 мес) возможно только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA — B.
На время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание. Неизвестно, экскретируется ли ондансетрон в грудное молоко женщин. Обнаруживается в молоке лактирующих крыс.
Побочные действия вещества Ондансетрон
Со стороны органов ЖКТ: запор/диарея, сухость во рту, икота, транзиторное повышение уровня АСТ и АЛТ.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, спонтанные двигательные расстройства и судороги, нарушение остроты зрения, экстрапирамидные нарушения (при парентеральном применении).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): обморок, боль в грудной клетке, в ряде случаев с депрессией сегмента ST, брадикардия, аритмия, артериальная гипотензия.
Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия.
Прочие: лихорадка, ощущение жара, прилив крови к лицу, гипокалиемия, гиперкреатинемия, местные реакции (боль, покраснение и жжение в месте инъекции); жжение в области ануса и прямой кишки (суппозитории).
Взаимодействие
Поскольку ондансетрон метаболизируется ферментной системой печени (цитохром P450), требуется осторожность при совместном применении с индукторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A цитохрома P450 (барбитураты, карбамазепин, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин и, вероятно, другие гидантоины, рифампицин, толбутамид), а также с ингибиторами изоферментов P450 CYP2D6 и CYP3A (аллопуринол, антибиотики-макролиды, антидепрессанты-ингибиторы МАО, хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, эритромицин, вальпроевая кислота, вальпроат натрия, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил).
Передозировка
Симптомы: усиление выраженности побочных реакций.
Лечение: симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен.
Способ применения и дозы
В/в, в/м, внутрь, ректально.
Цитостатическая терапия: выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии. Для взрослых суточная доза составляет, как правило, 8–32 мг. Эффективность ондансетрона может быть увеличена путем разового в/в введения глюкокортикоида (например 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии.
Для предупреждения отсроченной рвоты, возникающей через 24 ч после начала химио- или радиотерапии, рекомендуется продолжить прием препарата внутрь по 8 мг каждые 12 ч или ректально по 16 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней.
Детям старше 2 лет — 5 мг/м2 в/в непосредственно перед началом курса с последующим приемом внутрь в дозе 4 мг через 12 ч; после окончания курса рекомендуется продолжать лечение по 4 мг 2 раза в день внутрь в течение 5 дней.
Предупреждение послеоперационной тошноты и рвоты: взрослым — в разовой дозе 4 мг в/м или в/в (медленно) в начале наркоза или внутрь в дозе 16 мг за 1 ч до начала наркоза; детям старше 2 лет — только парентерально в разовой дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной в/в инъекции до или после анестезии.
Купирование развившейся послеоперационной тошноты и рвоты: взрослым — 4 мг в/м или в/в; детям старше 2 лет — 0,1 мг/кг (до 4 мг) в/в медленно.
В/м в один и тот же участок тела ондансетрон может быть введен в дозе, не превышающей 4 мг!
При выраженном нарушении функций печени в значительной степени уменьшается клиренс ондансетрона, увеличивается T1/2 из плазмы, поэтому не следует превышать суточную дозу (8 мг).
Меры предосторожности
Необходимо особое наблюдение за больными с признаками подострой непроходимости кишечника (из-за увеличения времени прохождения через толстую кишку).
Особые указания
Не рекомендуется вводить в одном шприце с другими препаратами. Инъекционные формы разводят только рекомендуемыми растворами. Совместим с инфузионными растворами натрия и калия хлорида, декстрозы, маннита, Рингера. Перед их введением следует убедиться в отсутствии крупных частиц и изменений цвета (если позволяет контейнер); преципитат, содержащийся на стенках ампулы (на активность и безопасность не влияет), растворяют путем энергичного встряхивания; ампулы не автоклавируют, защищают от воздействия света.
Торговые названия с действующим веществом Ондансетрон
| Торговое название | Цена за упаковку, руб. |
|---|---|
| Латран® |
от 308.00 до 386.50 |
| Ондансетрон |
от 116.00 до 488.00 |
| Ондансетрон-Альтфарм |
от 635.00 до 635.00 |
| Ондансетрон-Тева |
от 331.50 до 418.00 |
Ондансетрон — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛС-001020
Торговое название:
Ондансетрон
Международное непатентованное название:
ондансетрон
Лекарственная форма:
раствор для внутривенного и внутримышечного введения
Состав:
1 ампула (2 мл) раствора содержит в качестве активного вещества ондансетрона гидрохлорида дигидрат (в пересчете на ондансетрон основание) – 4,0 мг;
вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат – 1,1 мг, натрия цитрата пентасесквигидрат – 0,66 мг или натрия цитрата дигидрат – 0,55 мг, сорбитол – 96,0 мг, вода для инъекций – до 2,0 мл.
1 ампула (4 мл) раствора содержит в качестве активного вещества ондансетрона гидрохлорида д и гидрат (в пересчете на ондансетрон основание) – 8,0 мг;
вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат – 2,2 мг, натрия цитрата пентасесквигидрат – 1,32 мг или натрия цитрата дигидрат – 1,1 мг, сорбитол – 192,0 мг, вода для инъекций – до 4,0 мл.
Описание:
бесцветная или почти бесцветная прозрачная или с легкой опалесценцией жидкость.
Фармакотерапевтическая группа:
противорвотное средство – серотониновых рецепторов антагонист
Код ATX:
А04АА01
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ондансетрон является селективным антагонистом рецепторов 5-НТ3 (серотонина). Лекарственные средства для цитостатической химиотерапии и радиотерапия могут вызвать повышение уровня серотонина, который путем активации афферентных волокон блуждающего нерва, содержащих рецепторы 5-НТ3, вызывает рвотный рефлекс.
Ондансетрон селективно блокирует серотониновые 5-НТ3-рецепторы нейронов центральной (рвотный центр) и периферической (желудочно-кишечный тракт) нервной системы, регулирующий рвотный рефлекс.
Не нарушает координацию движений, не вызывает седативного эффекта и снижения работоспособности. Не изменяет концентрацию пролактина в плазме.
Фармакокинетика
При внутримышечном введении пиковая концентрация (ТСmax) в плазме достигается в течение 10 минут. Распределение ондансетрона одинаково при пероральном, внутримышечном и внутривенном введении. Биодоступность составляет около 60%. Препарат подвергается метаболизму в печени. Связывание с белками плазмы составляет 70-76%. Объем распределения составляет 140 л. Период полувыведения (Т1/2) составляет 3 ч, у пожилых больных может достигать 5 часов, а при выраженной печеночной недостаточности – 15-20 ч. Из системного кровотока элиминируется главным образом в результате метаболизма в печени, который протекает при участии нескольких микросомальных ферментов печени (CYP1А2, CYP2D6, CYP3A4). Отсутствие изофермента CYP2D6 не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона. В неизменном виде с мочой выводится менее 5% от введенной дозы. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его повторном приеме. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) снижены как системный клиренс, так и объем распределения ондансетрона, результатом этого является небольшое и клинически незначимое увеличение Т1/2 (до 5,4 ч).
Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона, в результате чего увеличивается период его полувыведения (до 15-32 ч).
Показания
- профилактика и купирование тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией, цитостатической радиотерапией;
- профилактика и купирование послеоперационной тошноты и рвоты.
Противопоказания
- гиперчувствительность к любому компоненту препарата;
- беременность и лактация;
- детский возраст до 2-х лет (безопасность и эффективность применения не изучалась).
Способ применения и дозы
Цитостатическая терапия
Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.
Для взрослых суточная доза, как правило, составляет 8-32 мг.
Рекомендуются следующие режимы.
При умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии:
8 мг внутривенно струйно медленно или внутримышечно, непосредственно перед началом терапии;
Пои высокоэметогенной химиотерапии:
— 8 мг внутривенно струйно медленно непосредственно перед началом химиотерапии, а затем еще две внутривенные инъекции по 8 мг, каждая из которых осуществляется через 2-4 часа;
— непрерывная 24-часовая инфузия препарата в дозе 24 мг со скоростью 1 мг/час;
— 16-32 мг, разведенные в 50-100 мл соответствующего инфузионного раствора, в виде 15-минутной инфузии, непосредственно перед началом химиотерапии.
Эффективность ондансетрона может быть увеличена путем разового внутривенного введения глюкокортикоида (например, 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии.
Для профилактики отсроченной рвоты, возникающей через 24 часа от начала химио- или радиотерапии – как при применении высокоэметогенной терапии, так и при умеренно-эметогенной терапии – рекомендуется продолжить применение препарата внутрь в виде таблеток по 8 мг 2 раза в день в течение 5 дней.
Дети
Детям старше 2-х лет препарат назначается в дозе 5 мг/м² поверхности тела внутривенно, непосредственно перед началом химиотерапии.
Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты
Взрослым вводят разовую дозу 4 мг внутримышечно или внутривенно струйно, медленно в начале наркоза.
Для купирования возникшей тошноты и рвоты рекомендуется внутримышечное или медленное внутривенное введение 4 мг препарата. Внутримышечно в один и тот же участок тела ондансетрон может быть введен в дозе, не превышающей 4 мг!
Детям для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон применяется исключительно парентерально в разовой дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции до, во время или после анестезии.
Для лечения развившейся послеоперационной тошноты и рвоты у детей рекомендуется медленное внутривенное введение разовой дозы препарата 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг).
В отношении предотвращения и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет достаточного опыта нет.
Пациенты пожилого возраста
Изменения дозировки не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
При поражении почек изменять обычную суточную дозу и частоту введения препарата не требуется.
Пациенты с нарушением фУНКЦИИ печени
При умеренном или тяжелом нарушении функции печени клиренс ондансетрона в значительной степени снижается, при этом увеличивается время полувыведения его из плазмы, поэтому таким пациентам не рекомендуется назначать более 8 мг ондансетрона в сутки.
Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы:
— 0,9% раствор хлорида натрия,
— 5% раствор глюкозы,
— раствор Рингера,
— 0,3% раствор хлорида калия и 0,9% раствор хлорида натрия,
— 0,3% раствор хлорида калия и 5% раствор глюкозы.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: икота, сухость во рту, диарея или запор, иногда бессимптомное преходящее повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке крови.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в грудной клетке, в ряде случаев – с депрессией сегмента ST, аритмии, брадикардия, снижение артериального давления.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, спонтанные двигательные расстройства и судороги.
Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия.
Местные реакции: боль, жжение и покраснение в месте введения.
Прочие: «прилив» крови к лицу, чувство жара, временное нарушение остроты зрения, гипокалиемия, гиперкреатининемия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Так как ондансетрон метаболизируется ферментной системой (цитохром Р450) печени, требуется осторожность при совместном применении:
— с ферментативными индукторами Р450 (CYP2D6 и CYP3A) – барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, динитроген оксид, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно, и другие гидантоины), рифампицин, толбутамид;
— с ингибиторами ферментов Р450 (CYP2D6 и CYP3A) – аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты (ингибиторы МАО), хлорамфеникол, циметидин, эстроген содержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота и ее соли, эритромицин, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил.
Ондансетрон в концентрации 16-160 мкг/мл фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:
— циспластин (в концентрации до 0,48 мг/мл) в течение 1-8 ч;
— 5-фторурацил (в концентрации до 0,8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч – более высокие концентрации могут вызвать преципитацию ондансетрона);
— карбоплатин (в концентрации 0,18-9,9 мг/мл в течение 10-60 мин);
— этопозид (в концентрации 0,14-0,25 мг/мл в течение 30-60 мин);
— цефтазидим (в дозе 0,25-2 г, в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин);
— циклофосфамид (в дозе от 0,1-1 г, в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин);
— доксорубицин (в дозе 10-100 мг, в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин);
— дексаметазон: возможно внутривенное введение 20 мг дексаметазона натрия фосфата медленно, в течение 2-5 мин.
Лекарственное средство можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 до 2500 мкг/мл, ондансетрона – от 8 до 100 мкг/мл.
Передозировка
Симптомы: в большинстве случаев похожи на побочные реакции при применении препарата в рекомендованных дозах.
Лечение: специфического антидота нет. В случаях предполагаемой передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия.
Особые указания
Пациенты, имевшие ранее аллергические реакции на другие селективные блокаторы 5-НТ3-рецепторов, имеют повышенный риск их развития на фоне ондансетрона. Ондансетрон может замедлять моторику толстого кишечника, в связи с чем его назначение больным с признаками непроходимости кишечника требует особого наблюдения.
Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием.
В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 часов при температуре 2-8 ‘С при обычной освещенности. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 ч при естественном свете или нормальном освещении.
Форма выпуска
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 4 мг/2 мл или 8 мг/4 мл (2 мг/мл).
По 2 мл или 4 мл в ампулах бесцветного нейтрального стекла с цветным кольцом разлома или с цветной точкой и насечкой. На ампулы дополнительно наносят одно, два или три цветных кольца и/или двухмерный штрих-код, и/или буквенно-цифровую кодировку или без дополнительных цветных колец, двухмерного штрих-кода, буквенно-цифровой кодировки.
По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке. По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
Производитель
ЗАО «ФармФирма «Сотекс»
141345, Россия, Московская область, Сергиево-Посадский муниципальный район, сельское поселение Березняковское, пос. Беликово, д.11
Владелец регистрационного удостоверения:
ЗАО «ФармФирма «Сотекс».
Претензии потребителей направлять по адресу производителя.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Прозрачная бесцветная жидкость.
Одна ампула (2 мл или 4 мл) содержит: действующего вещества: ондансетрона в виде ондансетрона гидрохлорида − 4 мг или 8 мг; вспомогательные вещества: натрия цитрат, натрия хлорид, кислоты лимонной моногидрат, воду для инъекций.
Противорвотные средства и средства для устранения тошноты. Антагонисты серотониновых 5НТ3-рецепторов.
Код АТХ: A04АА01.
Противорвотное лекарственное средство. Селективный антагонист серотониновых 5HT3-рецепторов. Оказывает сильное противорвотное действие, механизм которого окончательно не установлен. Лекарственные средства, применяемые для химиотерапии, и, оказывающие радиологическое воздействие, могут вызывать высвобождение серотонина в тонкой кишке, запуская тем самым рвотный рефлекс через активацию серотониновых 5НТ3-рецепторов, и возбуждение афферентных окончаний блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует пусковые механизмы этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс серотонина в заднем поле дна четвертого желудочка, и, следовательно, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. Подавление тошноты и рвоты, спровоцированные цитотоксической химиотерапией и радиотерапией, по-видимому, осуществляется благодаря антагонистическому действию ондансетрона на серотониновые 5НТ3-рецепторы нейронов центральной и периферической нервной системы.
При психомоторном тестировании показано, что ондансетрон не ухудшает работоспособность и не оказывает седативного действия. Лекарственное средство не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.
Фармакокинетика
Всасывание. После в/м введения Сmax достигается через 10 мин.
Распределение. Обладает умеренной способностью связываться с белками плазмы (70-76 %). Объем распределения (Vd) после парентерального введения составляет 140 л.
Метаболизм. Ондансетрон метаболизируется, главным образом, в печени при участии нескольких ферментов. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин-дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.
Выведение. Период полувыведения ондансетрона после парентерального введения (T1/2) составляет 3 ч.
В неизмененном виде с мочой выводится менее 5 % от введенной дозы.
Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пол пациента
Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются меньший системный клиренс и объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.
Дети и подростки (в возрасте от 1 месяца до 17 лет)
В клиническом исследовании дети в возрасте от 1 до 24 месяцев (51 пациент) получали ондансетрон в дозе 0,1 мг/кг либо 0,2 мг/кг до хирургического вмешательства. У пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев клиренс был приблизительно на 30 % меньше, чем у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев, но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). Период полувыведения в группе пациентов в возрасте 1- 4 месяца в среднем составлял 6,7 ч; в возрастных группах 5-24 месяца и 3-12 лет — 2,9 ч. У пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев коррекции дозы не требуется, поскольку применяется однократное внутривенное введение ондансетрона для лечения послеоперационной тошноты и рвоты у данной категории пациентов. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким объемом распределения у пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев.
В исследовании у детей в возрасте 3-12 лет (21 пациент), подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона после однократного внутривенного введения в дозе 2 мг (от 3 до 7 лет) или 4 мг (от 8 до 12 лет) были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела эти параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела (0,1 мг/кг, максимально до 4 мг) компенсирует эти изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.
Был проведен популяционный фармакокинетический анализ у 74 пациентов в возрасте от 6 до 48 месяцев, которым внутривенно вводился ондансетрон в дозе 0,15 мг/кг каждые 4 часа в количестве 3 доз для купирования тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, и у 41 пациента в возрасте от 1 до 24 месяцев после хирургических вмешательств, которым вводился ондансетрон в однократной дозе 0,1 мг/кг или 0,2 мг/кг. На основании фармакокинетических параметров у данной группы для пациентов в возрасте от 1 до 48 месяцев введение ондансетрона внутривенно в дозе 0,15 мг/кг каждые 4 ч в количестве 3 доз должно привести к достижению системной экспозиции (площади под кривой «концентрация-время» — AUC), сопоставимой с той, которая наблюдается при применении лекарственного средства в тех же дозах у детей в возрасте от 5 до 24 месяцев при хирургических вмешательствах, а также в предыдущих исследованиях у детей с онкологическими заболеваниями (в возрасте от 4 до 18 лет) и при хирургическом вмешательстве (в возрасте от 3 до 12 лет).
Пациенты пожилого возраста
Исследования показали слабое, клинически незначимое, зависимое от возраста увеличение периода полувыведения ондансетрона.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) при внутривенном введении ондансетрона снижены как системный клиренс, так и объем распределения ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его периода полувыведения (до 5,4 ч). Фармакокинетика ондансетрона при его внутривенном введении оставалась практически неизменной у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа).
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15-32 ч.
Взрослые:
— профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химио- или радиотерапией;
— профилактика и лечение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.
Дети:
— профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей в возрасте ≥ 6 месяцев;
— профилактика и лечение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у детей в возрасте ≥ 1месяца.
Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химио- или радиотерапией
Взрослые пациенты
Выбор режима дозирования определяется выраженностью эметогенного действия проводимой противоопухолевой терапии, зависит от дозы и комбинации используемых средств. Способ введения и суточная доза ондансетрона может варьировать в диапазоне доз от 8 мг до 32 мг.
Эметогенная химио- и радиотерапия
Ондансетрон может быть назначен ректально, перорально (таблетки или сироп), внутривенно или внутримышечно.
Для большинства пациентов, получающих эметогенную химио- или лучевую терапию, ондансетрон в дозе 8 мг следует вводить в виде медленной внутривенной инъекции (не менее, чем за 30 секунд) или внутримышечной инъекции непосредственно перед химио- или лучевой терапией, с последующим назначением по 8 мг перорально каждые 12 ч.
Для профилактики отсроченной или продолжительной рвоты в течение первых 24 ч после проведения химио- или радиотерапии рекомендуется назначение ондансетрона (перорально или ректально), которое следует продолжать в течение последующих 5 дней.
Высокоэметогенная химиотерапия
Для пациентов, получающих высокоэметогенную химиотерапию, например, высокими дозами цисплатина, ондансетрон может быть назначен ректально, перорально (таблетки или сироп), внутривенно или внутримышечно. Ондансетрон назначают по следующим (одинаково эффективным) режимам дозирования в течение первых 24 ч при проведении химиотерапии:
— однократная доза 8 мг внутривенно медленно (не менее, чем за 30 секунд) или внутримышечно непосредственно перед химиотерапией;
— однократная доза 8 мг внутривенно медленно (не менее, чем за 30 секунд) или внутримышечно непосредственно перед химиотерапией, после чего следуют две дополнительные внутривенные (не менее, чем за 30 секунд) или внутримышечные инъекции в дозе 8 мг каждые 4 ч или постоянная инфузия со скоростью 1 мг/ч в течение 24 ч;
— однократно максимальная начальная доза 16 мг, внутривенно, разведенная в 50-100 мл изотонического раствора хлорида натрия или другой совместимой инфузионной жидкостью в течение не менее 15 мин непосредственно перед химиотерапией. Начальная доза ондансетрона может сопровождаться двумя дополнительными (в дозе 8 мг) внутривенными (медленно, не менее чем за 30 секунд) или внутримышечными инъекциями каждые 4 ч. Не следует назначать ондансетрон в однократной дозе, превышающей 16 мг, из-за риска увеличения продолжительности интервала QT.
Выбор режима дозирования определяется степенью тяжести эметогенной терапии. Эффективность ондансетрона при высокоэметогенной химиотерапии может быть усилена путем однократного внутривенного введения дексаметазона натрия в дозе 20 мг перед проведением химиотерапии.
Для профилактики отсроченной или продолжительной рвоты в течение первых 24 ч после проведения химио- или радиотерапии рекомендуется назначение ондансетрона (перорально или ректально), которое следует продолжать в течение последующих 5 дней.
Дети
Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей в возрасте ≥ 6 месяцев
Для детей доза ондансетрона может быть рассчитана на основе площади поверхности или массы тела (см. ниже). Ондансетрон вводят внутривенно, инфузионно, в 25-50 мл физиологического раствора или другой совместимой инфузионной жидкости в течение не менее 15 мин. Отсутствуют данные контролируемых клинических испытаний по применению ондансетрона для профилактики отсроченной или продолжительной тошноты и рвоты при эметогенной химиотерапии у детей.
Отсутствуют данные контролируемых клинических испытаний по применению ондансетрона для лечения тошноты и рвоты при радиотерапии у детей.
Расчет дозы на основании площади поверхности тела
Ондансетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м². Однократная внутривенно вводимая доза не должна превышать 8 мг.
Пероральный прием может начаться через 12 ч и продолжаться до 5 дней.
Общая доза в течение 24 ч (в виде разделенных доз) не должна превышать 32 мг.
Таблица расчета дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев и подростков для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.
|
Площадь поверхности тела |
День 1 (1, 2) |
День 2-6 (2) |
|
> 0,6 м2 |
5 мг/м2 внутривенно + 2 мг сиропа внутрь через 12 ч |
2 мг сиропа внутрь через 12 ч |
|
≥ 0,6 м2 и ≤ 1,2 м2 |
5 мг/м2 внутривенно + 4 мг сиропа внутрь через 12 ч |
4 мг сиропа или таблетки внутрь каждые 12 ч |
|
> 1,2 м2 |
5 мг/м2 или 8 мг внутривенно + 8 мг сиропа внутрь каждые 12 ч |
8 мг сиропа или таблетки каждые 12 ч |
Примечания:
1- внутривенная доза не должна превышать 8 мг.
2- суммарная суточная доза (вводимая внутривенно и перорально) не должна превышать 32 мг.
Допускается проводить расчет дозы ондансетрона для детей на основании массы тела. При этом общая суточная доза, рассчитанная на основании массы тела больше, чем общая суточная доза, рассчитанная на основании площади поверхности тела.
Ондансетрон следует вводить внутривенно непосредственно перед химиотерапией в виде однократной дозы 0,15 мг/кг. Однократно вводимая внутривенно доза не должна превышать 8 мг. Еще две внутривенные инъекции в дозе 0,15 мг/кг могут быть введены с интервалом в 4 ч. Пероральный прием лекарственного средства можно начать через 12 ч после окончания курса химиотерапии и продолжать до 5 дней.
Таблица расчета дозы на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев и подростков для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.
|
Масса тела |
День 1(1, 2) |
День 2-6 (2) |
|
≤ 10 кг |
До трех доз по 0,15 мг/кг внутривенно через каждые 4 ч |
2 мг сиропа каждые 12 ч |
|
>10 кг |
До трех доз по 0,15 мг/кг внутривенно через каждые 4 ч |
4 мг сиропа или таблеток каждые 12 ч |
Примечания:
1- внутривенная доза не должна превышать 8 мг.
2- суммарная суточная доза (вводимая внутривенно и перорально) не должна превышать 32 мг.
Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты
Взрослые пациенты
Для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты Ондансетрон можно применять в виде пероральных форм или внутривенных или внутримышечных инъекций. Ондансетрон можно вводить внутримышечно в однократной дозе 4 мг или медленной внутривенной инъекцией при индукции анестезии.
Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты используют однократное внутримышечное или медленное внутривенное введение в дозе 4 мг.
Дети
Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты у детей в возрасте ≥ 1 месяца и подростков.
Для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты используют однократное введение ондансетрона в виде медленной внутривенной инъекции в дозе 0,1 мг/кг (максимально 4 мг) до, во время, либо после введения в наркоз.
Данные о применении Ондансетрона для лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет отсутствуют.
Применение у особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
Для пациентов в возрасте от 65 лет до 74 лет коррекция дозы не требуется. Существует ограниченный опыт применения лекарственного средства у пациентов старше 65 лет для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты, однако известно, что пожилые пациенты хорошо переносят Ондансетрон, назначаемый для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызываемых химиотерапией.
Для пациентов в возрасте 75 лет и старше начальная внутривенная доза Ондансетрона не должна превышать 8 мг. Все дозы для внутривенной инфузии следует разводить в 50-100 мл изотонического раствора хлорида натрия или другой совместимой инфузионной жидкости и вводить в течение 15 мин. Первоначальная доза 8 мг может сопровождаться двумя дополнительными внутривенными дозами по 8 мг, которые следует вводить в течение 15 мин и с интервалом не менее 4 ч.
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекция дозы лекарственного средства не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени тяжести клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения значительно увеличен. У таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина
У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам лекарственного средства, его концентрация в плазме крови не будет отличаться от таковой у пациентов в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.
— повышенная чувствительность к ондансетрону или вспомогательным веществам лекарственного средства;
— беременность, период лактации;
— детский возраст до 6 месяцев (при профилактике и лечении тошноты и рвоты, вызванные цитостатической химиотерапией); до 1 месяца (при профилактике и лечении тошноты и рвоты в послеоперационном периоде);
— одновременное применение с апоморфином.
Побочные реакции перечислены согласно классификации нежелательных побочных явлений в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой развития: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота не известна (не может быть оценена по доступным данным).
Со стороны иммунной системы: редко − реакции гиперчувствительности немедленного типа, реакции анафилаксии, крапивница, бронхоспазм.
Со стороны нервной системы: часто − головная боль; нечасто − судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз и дискинезия при отсутствии стойких клинических последствий), редко − головокружение, во время быстрого введения препарата, угнетение центральной нервной системы, парестезии.
Со стороны органа зрения: редко − преходящие расстройства зрения (помутнение в глазах), главным образом при внутривенном введении; очень редко − преходящая слепота, главным образом во время внутривенного введения. В большинстве случаев слепота проходит в течение 20 мин.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто − ощущение тепла или притока крови; редко − аритмии, боли в области сердца (с депрессией сегмента ST или без нее), брадикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто − икота, кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто − запор, диарея, сухость во рту.
Гепатобилиарная система: нечасто − бессимптомное повышение показателей функции печени, недостаточность функции печени.
Общие нарушения: слабость, обморок.
Реакции наблюдаются главным образом у пациентов, которые получают цисплатин.
В виде инфузионного раствора при концентрации ондансетрона 16‒160 мкг/мл (например, 8 мг/500 мл или 8 мг/50 мл соответственно) можно вводить через Y-образный катетер совместно с:
— цисплатином в концентрации до 0,48 мг/мл (например, 240 мг/500 мл) в течение 1-8 ч;
— 5-фторурацилом в концентрации до 0,8 мг/мл (например, 2,4 г/3 л или 400 мг/500 мл) со скоростью не менее 20 мл/ч (500 мл/24 ч). При концентрации 5-фторурацила более 0,8 мг/мл может происходить осаждение ондансетрона. Раствор 5-фторурацила для инфузии может содержать не более 0,045 % магния хлорида наряду с другими совместимыми компонентами;
— карбоплатином в концентрации до 0,18‒9,9 мг/мл (например 90 мг/500 мл или 990 мг/100 мл) вводят в течение 10-60 мин;
— этопозидом в концентрации до 0,14‒0,25 мг/мл (например, 70 мг/500 мл или 250 мг/1000 мл) вводят в течение 30-60 мин;
— цефтазидимом в дозе 250 мг‒2 г с добавлением воды для инъекций в виде внутривенной болюсной инъекции (например, 250 мг/2,5 мл или 2 г/10 мл) в течение 5 мин;
— циклофосфамидом в дозе 100 мг‒1 г с добавлением воды для инъекций в виде внутривенной болюсной инъекции (100 мг/5 мл) в течение 5 мин;
— доксорубицином в дозе 10‒100 мг с добавлением воды для инъекций в виде болюсной инъекции (10 мг/5 мл) вводят в течение 5 мин.
При применении с дексаметазоном возможно введение 20 мг дексаметазона медленно в течение 2‒5 мин в виде внутривенной инъекции при помощи Y-образного катетера, через который в течение 15 мин проходит 8‒32 мг ондансетрона, разведенного в 50‒100 мл основного инфузионного раствора.
Ондансетрон метаболизируется ферментной системой цитохрома Р450 печени, поэтому индукторы или ингибиторы этой системы могут изменять его клиренс и период полувыведения лекарственного средства.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении:
— с индукторами ферментов CYP2D6 и CYP3A (барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин, рифампицин, толбутамид);
— с ингибиторами ферментов CYP2D6 и CYP3A (аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты (ингибиторы МАО), хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил).
Ондансетрон не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом и пропофолом. Кармустин, этопозид, цисплатин не влияют на фармакокинетику ондансетрона.
Ондансетрон может снижать анальгетический эффект трамадола.
Применение Ондансетрона с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, может привести к дополнительному удлинению интервала QT. Одновременное применение Ондансетрона с кардиотоксическими лекарственными средствами (например, антрациклины) может увеличить риск развития аритмий.
У пациентов с реакциями гиперчувствительности на селективные антагонисты 5-НТ3 рецепторов в анамнезе были зарегистрированы аллергические реакции на прием ондансетрона. При возникновении осложнений со стороны органов дыхания в ответ на прием ондансетрона следует проводить их симптоматическую терапию и рассматривать как возможное проявление аллергической реакции на прием лекарственного средства.
Ондансетрон удлиняет интервал QT в зависимости от дозы. Были зарегистрированы аритмии типа «пируэт» при использовании Ондансетрона. Следует избегать применения лекарственного средства у пациентов с врожденным удлинением интервала QT. Применение Ондансетрона следует проводить с осторожностью у пациентов из группы риска по удлинению интервала QT (с электролитными нарушениями, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или у пациентов, принимающих другие лекарственные средства, которые ведут к удлинению QT или электролитным аномалиям).
Гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до применения Ондансетрона.
Имеются указания о возможности развития серотонинового синдрома (включая изменения психического состояния, вегетативные нарушения и нервно-мышечные нарушения) после сопутствующего применения Ондансетрона и других серотонинергических средств (включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗНС)). Если одновременное применение указанных средств с Ондансетроном необходимо, рекомендуется обеспечить постоянный врачебный мониторинг за состоянием пациента.
Ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстому кишечнику. Пациенты с признаками подострой кишечной непроходимости должны находиться под постоянным медицинским наблюдением при назначении Ондансетрона. У пациентов с оперативными вмешательствами на тонзиллярной области применение Ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать скрытое кровотечение. Поэтому за такими пациентами следует обеспечить наблюдение после применения Ондансетрона.
При приеме Ондансетрона и гепатотоксических химиотерапевтических средств следует наблюдать за состоянием функции печени пациентов.
При расчете дозы в мг/кг и при назначении трех доз с 4-часовыми интервалами общая суточная доза будет выше, чем при использовании одной разовой дозы 5 мг/м² после перорального введения дозы. Сравнительная эффективность этих двух разных режимов дозирования не была исследована в клинических испытаниях. Перекрестное сравнение показывает одинаковую эффективность для обоих режимов дозирования.
До выяснения индивидуальной реакции на ондансетрон необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Безопасность применения Ондансетрона при беременности не установлена.
В экспериментальных исследованиях установлено, что лекарственное средство не оказывает прямого или косвенного неблагоприятного действия на развитие эмбриона и плода, течение беременности, а также на перинатальное и постнатальное развитие. Однако, поскольку по результатам исследований у животных не всегда можно точно предсказать характер действия лекарственного средства у человека, Ондансетрон не рекомендуется применять при беременности.
При необходимости назначения лекарственного средства в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Симптомы: нарушение зрения, запор, артериальная гипотензия, вазовагальные нарушения с транзиторной атриовентрикулярной (AV)-блокадой.
Лечение: отмена лекарственного средства, симптоматическая и поддерживающая терапия. Индукция рвоты не рекомендуется из-за противорвотного действия самого лекарственного средства. Специфического антидота нет.
По 2 мл или 4 мл в ампулах из стекла.
10 ампул вместе с листком-вкладышем помещают в коробку из картона с гофрированным вкладышем (№10).
10 ампул по 2 мл или 5 ампул по 4 мл помещают во вкладыш из пленки поливинилхлоридной. 1 вкладыш с ампулами по 2 мл или 2 вкладыша с ампулами по 4 мл вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона (№10х1, №5х2).
10 ампул вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона с одним или двумя картонными вкладышами для фиксации ампул (№10, №5х2).
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
2 года. Лекарственное средство не применять после окончания срока годности.
По рецепту.
Производитель
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64,тел/факс +375(177)735612, 731156.