Описание препарата Онкаспар (раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 750 МЕ/мл) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2016 году
Дата согласования: 05.10.2016
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Фармакологическое действие
- Способ применения и дозы
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Раствор для внутривенного и внутримышечного введения | 1 мл |
| активное вещество: | |
| пэгаспаргаза (ПЭГ-L-аспарагиназа) | 750 МЕ |
| вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат — 1,2 мг; натрия гидрофосфат — 5,58 мг; натрия хлорид — 8,5мг; вода для инъекций — до 1 мл |
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
противоопухолевое, цитостатическое.
Способ применения и дозы
В/м или в/в.
Обычно Онкаспар используется в сочетании с другими цитостатиками. Препарат может назначаться в рамках индукционной, консолидирующей и поддерживающей терапии.
В режиме монотерапии Онкаспар применяют в индукции лишь при невозможности использовать другие препараты, входящие в схемы комбинированного лечения (такие как винкристин, метотрексат, цитарабин, даунорубицин, доксорубицин) ввиду токсичности или по каким-либо иным причинам, связанным с особенностями пациента.
Лечение должен осуществлять врач, имеющий опыт проведения химиотерапии и обладающий знаниями об эффектах и рисках, связанных с применяемыми схемами терапии.
При подборе индивидуальной дозы следует руководствоваться данными медицинской литературы.
Если врачом не назначено по-другому, следует соблюдать следующие схемы и режимы дозирования препарата Онкаспар.
Рекомендуемая доза составляет 2500 МЕ (около 3,3 мл препарата)/м2 каждые 14 дней.
Детям с поверхностью тела более 0,6 м2 вводят 2500 МЕ/м2 каждые 14 дней.
Детям с поверхностью тела менее 0,6 м2 вводят 82,5 МЕ (0,11 мл препарата)/кг.
По достижении ремиссии должна быть назначена поддерживающая терапия, при этом следует рассмотреть вопрос использования в поддерживающей терапии препарата Онкаспар.
Предпочтительнее вводить препарат в/м ввиду снижения риска гепатотоксичности, коагулопатий, нарушений со стороны пищеварительной системы и почек по сравнению с в/в введением.
При в/в назначении Онкаспар должен вводиться капельно, в течение 1–2 ч в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.
При в/м назначении одномоментно вводимый объем Онкаспара не должен превышать 2 мл для детей и 3 мл для взрослых. При необходимости введения большего объема препарата его следует ввести посредством нескольких инъекций в разные места.
При помутнении раствора или наличии осадка Онкаспар использовать нельзя.
Не взбалтывать!
Форма выпуска
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 3750 МЕ/5 мл. Во флаконах из нейтрального стекла, укупоренных резиновой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластиковой защитной крышкой. 1 фл. помещен в картонную пачку.
Производитель
Владелец регистрационного удостоверения: медак ГмбХ, Театрштрассе 6, 22880 Ведель, Германия.
Производитель готовой лекарственной формы: Сигма-Тау Фармасьютикалз Инк. на производственной площадке Гвийон Роуд 6925, Индианаполис, IN 46268, США.
Производитель, осуществляющий вторичную упаковку, маркировку и выпускающий контроль качества/выпуск серии: медак ГмбХ, Театрштрассе 6, 22880 Ведель, Германия.
Претензии от потребителей и рекламации по качеству препарата направлять по адресу представителя производителя в РФ: ООО «Тируфарм». 121087, Москва, ул. Барклая, 6, стр. 5, оф. 417.
Тел./факс: (495) 971-32-91; (495) 269-68-94.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Со стороны пищеварительной системы: панкреатит (иногда фульминантный, фатальный), повышение активности амилазы и липазы в сыворотке крови; повышение АЛТ, АСТ, билирубина (прямого и непрямого), желтуха, асцит, гипоальбуминемия, сопровождающаяся периферическими отеками; изменение аппетита, запоры, диарея, диспепсия, метеоризм, боли в животе, воспаление слизистых оболочек ЖКТ, повышение активности ГГТ, жировое перерождение печени, печеночная недостаточность, гепатомегалия, тяжелый колит, тошнота, рвота.
Со стороны свертывающей системы крови: гипофибриногенемия, увеличение протромбинового времени и АЧТВ, снижение антитромбина III; ДВС-синдром, геморрагический синдром (иногда фатальный), повышенная кровоточивость, экхимозы.
Со стороны обмена веществ: гипергликемия от легкой до тяжелой степени, гипогликемия, сильная жажда, гипонатриемия, мочекислая нефропатия, гиперурикемия, уменьшение массы тела, метаболический ацидоз, повышение содержания аммония крови при ферментативном расщеплении аспарагина до аспартата.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: эпилептический статус, судороги, сонливость, кома, недомогание, нарушение мышления, головокружение, эмоциональная лабильность, повышенное потоотделение в ночное время, головные боли, потеря чувствительности губ, парестезии, изменения настроения, синдром паркинсонизма, смятение, дезориентация.
Со стороны мочевыделительной системы: повышение уровня азота мочевины сыворотки, креатинина, частое мочеиспускание, гематурия вследствие тромбоцитопении, тяжелый геморрагический цистит, нарушения функции почек, почечная недостаточность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боли в груди, подострый бактериальный эндокардит, артериальная гипертензия, тяжелая артериальная гипотензия, тахикардия; тромбозы поверхностных и глубоких вен, тромбоз сагиттального синуса, артериальный тромбоз, тромбозы венозных катетеров.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, тяжелая гемолитическая анемия.
Со стороны костно-мышечной системы: диффузные и локальные боли в мышцах и костях, напряженность и скованность в суставах.
Со стороны дыхательной системы: кашель, носовые кровотечения, инфекции верхних отделов дыхательных путей.
Аллергические реакции: острые или отсроченные аллергические реакции, в т.ч. анафилактические реакции, бронхоспазм, диспноэ, артралгии, отек губ, озноб, повышение температуры, кожная сыпь.
Дерматологические реакции: кожный зуд, алопеция, волдыри, пурпура, депигментация кожи рук, грибковые поражение, белесая окраска и исчерченность ногтей, простая эритема, петехиальная сыпь.
Прочие: общее недомогание, вторичная инфекция, сепсис, септический шок.
Местные реакции: отек, боль, воспаление, гиперемия.
- Регистрационный номер: Досье передано производителем на регистрацию в МЗ РФ 27/03/2020.
- Панкреатит на момент начала лечения или в анамнезе.
- Серьезные геморрагические осложнения, связанные с терапией L-аспарагиназой в анамнезе.
- Тяжелые аллергические реакции в анамнезе (генерализованная крапивница, бронхоспазм, отек гортани, снижение артериального давления) или тяжелые побочные реакции на Онкаспар.
- Беременность и период кормления грудью.
Торговое название препарата: Онкаспар
Международное непатентованное название: пэгаспаргаза (pegaspargase)
Лекарственная форма:
лиофилизат для приготовления раствора для
внутримышечного и внутривенного введения
Состав
1 мл препарата содержит:
Активное вещество: ПЭГ-L-аспарагиназа 750 ME
Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат, натрия гидрофосфат, натрия хлорид, вода для инъекций.
Описание
Бесцветная прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость.
Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, фермент
Код АТХ: L01XX24
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Пэгаспаргаза является результатом ковалентного связывания нативной L-аспарагиназы, синтезируемой микроорганизмом E.Coli, с монометоксиполиэтиленгликолем. Механизм действия пэгаспаргазы не отличается от такового нативной L-аспарагиназы и заключается в ферментативном разрушении аминокислоты L-аспарагин, находящейся в плазме крови. Считается, что для опухолевых лимфобластов, в отличие от здоровых клеток, эта аминокислота является незаменимой, так как они не способны синтезировать L-аспарагин, необходимый для их нормальной жизнедеятельности. Разрушение пэгаспаргазой аминокислоты L-аспарагин в плазме крови приводит к дефициту L-аспарагина в опухолевых лимфобластах, вызывает нарушение синтеза белка и гибель опухолевых клеток.
Фармакокинетика
Пик концентрации пэгаспаргазы в плазме крови после внутривенного введения коррелирует с введенной дозой. Объем распределения эквивалентен объему плазмы. Период полувыведения пэгаспаргазы в плазме крови составляет 5,73±3,24 дня и достоверно дольше периода полувыведения нативной аспарагиназы – 1,28±0,35 дня. По окончании часовой внутривенной инфузии пэгаспаргазы аминокислота L-аспарагин в плазме крови не обнаруживается, при этом доступные для определения значения L-аспарагиназы сохраняются в плазме в течение как минимум 15 дней после первого введения пэгаспаргазы.
Показания к применению
Онкаспар применяют в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами для реиндукционной терапии острого лимфобластного лейкоза у детей и взрослых при развитии у них гиперчувствительности к нативным формам L-аспарагиназы.
Противопоказания
Способ применения и дозы
Обычно Онкаспар используется в сочетании с другими цитостатиками. В режиме монотерапии Онкаспар применяют лишь при невозможности по каким-либо причинам использовать другие препараты, входящие в схемы комбинированного лечения.
Онкаспар может использоваться в рамках индукционной, консолидирующей и поддерживающей терапии.
При подборе индивидуальной дозы следует руководствоваться данными медицинской литературы.
Рекомендуемая доза Онкаспара составляет 2500 МЕ/м² поверхности тела каждые 14 дней.
Детям с поверхностью тела более 0,6 м² вводят 2500 МЕ/м каждые 14 дней.
Детям с поверхностью тела менее 0,6 м² вводят 82,5 МЕ/кг массы тела.
Препарат вводится внутримышечно или внутривенно.
Предпочтительнее внутримышечное введение ввиду снижения риска гепатотоксичности, коагулопатий, гастроинтестинальных и почечных расстройств по сравнению с внутривенным введением.
При внутривенном назначении Онкаспар должен вводиться капельно в течение 1-2 часов в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.
При внутримышечном назначении одномоментно вводимый объем Онкаспара не должен превышать 2 мл для детей и 3 мл для взрослых. При необходимости введения большего объема препарата его следует ввести посредством нескольких инъекций в разные места.
При помутнении раствора или наличии осадка Онкаспар использовать нельзя.
Не взбалтывать!
Побочное действие
Реакции гиперчувствительности: наблюдаются приблизительно у 5% пациентов; могут быть острыми, носить отсроченный характер; проявляются в виде локальной эритемы, уртикарных элементов, зуда, отека, болезненности и воспаления в месте введения, повышения температуры, миалгии, затруднения дыхания, бронхоспазма, тахикардии, кожной сыпи, снижения артериального давления, вплоть до анафилактического шока. Проведенные внутрикожные тесты не исключают риска анафилактических реакций.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: примерно у половины пациентов наблюдается снижение аппетита, тошнота, рвота, запоры, диарея, метеоризм, боли в животе, воспаление слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта.
Со стороны поджелудочной железы: в редких случаях может возникать острый панкреатит, повышение уровней амилазы и липазы в сыворотке крови; очень редко – геморрагический панкреатит или панкреонекроз, в отдельных случаях с летальным исходом. Имеются отдельные сообщения о формировании псевдокист в поджелудочной железе (вплоть до 4 месяцев после окончания лечения). Описан один случай сочетания панкреатита с острым паротитом.
Нарушение эндокринной функции поджелудочной железы может проявляться в основном в нарушении метаболизма глюкозы. Описаны случаи диабетического кетоацидоза и гиперосмолярной гипергликемии, которые в большинстве случаев купируются назначением экзогенного инсулина.
Со стороны функции печени: наиболее часто – повышение уровня щелочной фосфатазы, АЛТ, ACT, ЛДГ и билирубина. Имеются отдельные сообщения о развитии холестаза, желтухи, жирового перерождения печени и гепатоцеллюлярного некроза.
Дозозависимое снижение альбумина встречается у большинства пациентов в процессе лечения пэгаспаргазой. Гипоальбуминемия может быть причиной периферических отеков.
Со стороны системы кроветворения: умеренная миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия). Эти изменения, как правило, не оказывают влияния на проведение терапии. Описаны отдельные случаи аутоиммунной анемии на фоне лечения пэгаспаргазой.
Со стороны свертывающей системы крови: гипофибриногенемия, удлинение протромбинового времени, удлинение парциального тромбопластинового времени и снижение уровня антитромбина III. Наблюдались также тромбозы поверхностных и глубоких вен, тромбоз сагиттального синуса, артериальный тромбоз и тромбозы венозных катетеров, ДВС-синдром. Также известно о клинически выраженном геморрагическом синдроме, иногда фатальном, повышенной кровоточивости и экхимозах.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, слабость, парестезии, возбуждение, депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, повышенная сонливость, способная прогрессировать до комы. Редко – синдром паркинсонизма (тремор и прогрессирующее повышение мышечного тонуса). По окончании лечения эти побочные эффекты проходили самостоятельно.
Со стороны мочевыделительной системы: часто – дозозависимое повышение уровня мочевины в сыворотке крови. Возможно возникновение гиперурикемии. Описаны единичные случаи острой почечной недостаточности.
Со стороны кожных покровов и придатков кожи: возможны кожные проявления аллергической реакции на пэгаспаргазу (эритема, кожная сыпь, кожный зуд). Описан один случай развития эпидермального некролиза (синдром Лайелла).
Со стороны щитовидной и паращитовидной желез: в отдельных случаях наблюдались транзиторный и вторичный гипотиреоидизм, снижение тироксинсвязывающего глобулина. Имеются сообщения об отдельных случаях гипопаратиреоидизма.
Прочие: лихорадочные реакции в виде повышения температуры тела, озноба (возникают через 2-5 часов после введения и обычно купируются самостоятельно); в редких случаях возможно повышение температуры до угрожающих жизни значений. Реакции в месте введения (включая боль, воспаление или гиперемию), общее недомогание, снижение массы тела, присоединение вторичных инфекций, сепсис, септический шок.
Передозировка
Антидот для Онкаспара неизвестен. Анафилактические реакции требуют немедленного введения эпинефрина, глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов и применения кислорода.
3 пациента получили по 10 000 МЕ/м² Онкаспара внутривенно капельно. У одного из них отмечалось небольшое повышение сывороточных трансаминаз печени, у другого через 10 мин после начала инфузии появилась сыпь, которая прошла после замедления скорости инфузии и назначения антигистаминных препаратов. У третьего пациента побочных эффектов не было.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Угнетение Онкаспаром сывороточных протеинов может повысить токсичность других лекарств, связывающихся с белком.
Также, в процессе угнетения синтеза белка и репликации клеток Онкаспар может влиять на действие таких препаратов, как метотрексат, для фармакотерапевтического эффекта которого требуется клеточная репликация.
Онкаспар может усиливать токсичность других препаратов, влияя на функцию печени. Необходимо внимание при совместном назначении Онкаспара с лекарственными средствами, влияющими на свертывание крови и агрегацию тромбоцитов, такими, как кумарин, гепарин, дипиридамол, аспирин, или нестероидными противовоспалительными препаратами.
Применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты. В период лечения Онкаспаром следует избегать употребления алкоголя.
Особые указания
Введение Онкаспара должно проводиться под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевых химиопрепаратов.
Реакции гиперчувствительности, включая жизнеугрожающую анафилаксию, чаще встречаются у пациентов с известной гиперчувствительностью на другие формы L-аспарагиназы. Риск возникновения реакций гиперчувствительности увеличивается при повторном применении, однако в редких случаях такие реакции могут возникать и при первом введении Онкаспара.
Рутинным правилом должно быть наблюдение за пациентом в течение 1 часа после окончания введения препарата и наличие доступного реанимационного оборудования и препаратов для лечения анафилаксии (эпинефрин, кислород, глюкокортикостероидные препараты и т.д.). В случае возникновения аллергических реакций введение препарата следует немедленно прекратить и предпринять необходимые лечебные мероприятия.
При проведении полихимиотерапии с применением Онкаспара может возникать тяжелое токсическое поражение печени и нервной системы. Онкаспар следует с осторожностью применять в комбинации с гепатотоксическими агентами, особенно при наличии печеночной дисфункции.
Для раннего выявления панкреатита нужно регулярно определять сывороточный уровень амилазы. При появлении признаков развития панкреатита лечение Онкаспаром следует прекратить.
В связи с риском развития гипергликемии при лечении Онкаспаром необходим контроль уровня глюкозы в крови и сахара в моче. При превышении уровня глюкозы в крови 10-11 ммоль/л показано применение инсулина и проведение инфузионной терапии. Факторы риска возникновения гипергликемии: возраст старше 10 лет, избыточный вес и синдром Дауна.
При использовании Онкаспара совместно с гепатотоксическими препаратами необходим мониторинг функций печени.
Так как Онкаспар действует на белки плазмы, необходимо осуществлять мониторинг фибриногена, протромбинового времени и парциального тромбопластинового времени.
Для профилактики развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты в результате распада большого числа лейкоцитов, рекомендуется назначение аллопуринола, увеличение приема жидкости, подщелачивающей мочу.
Женщинам и мужчинам во время лечения Онкаспаром следует применять надежные методы контрацепции.
При случайном контакте препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание в течение 15 мин водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа).
Некоторые побочные действия Онкаспара могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (особенно при одновременном приеме алкоголя).
Форма выпуска
лиофилизат для приготовления раствора для
внутримышечного и внутривенного введения
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре 2-8 °С.
Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
Производитель: медак ГмбХ
Театрштрассе 6, 22880, Ведель, Германия
Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, Germany
Претензии от потребителей и рекламации по качеству препарата направлять по адресу:
Представитель производителя в РФ ООО «Тируфарм»
125424 Москва, Сходненский тупик, д. 4
Товары из категории — Препараты для лечения онкологических заболеваний
Инструкция по применению
Немного фактов
Лекарственное средство используется для лечения злокачественных новообразований. Онкаспар цитостатическим воздействием нарушает процесс синтеза белка в структурах РНК и ДНК, подавляет деление клеток, тем самым препятствуя опухоли распространяться по организму.
Состав и форма выпуска
В качестве активного вещества, лекарственное средство использует пагаспаргазу, а вспомогательными выбраны: дигидрофосфат натрия, глорид натрия, гидрофосфат натрия, вода для инъекций. Они в полной мере раскрывают все лечебные свойства основы. Препарат выпускается в стеклянных бесцветных флаконах, объемом в пять мл, как раствор для внутримышечного и внутривенного введения. Для надежности, флакон закрыт прорезиненной крышкой и зафиксирован алюминиевым ободком. Картонная упаковка содержит один флакон с прилагающейся инструкцией.
Показания к использованию
Как правило, описываемый препарат используется в комплексной терапии с другими лекарственными средствами, вводимыми при злокачественных опухолях. Такие препараты имеют, в основном, цитостатические свойства. Медикамент используется и в случаях повышения чувствительности к L-аспарагиназе в наитивной форме, как у взрослых пациентов, так и у детей.
Побочные эффекты
Онкаспар, при его использовании, может вызвать нежелательные реакции в организме пациента, а также усилить и обострить действие имеющихся недугов.
Для желудочно-кишечного тракта очень частым симптомом является отсутствие желания к употреблению пищи, продолжительная тошнота и обильная рвота, локальная непроходимость в зоне кишечника, либо же наоборот — расстройство кишечника, чрезмерное газообразование, продолжительные рези в желудке, воспаление слизистой оболочки по всему желудочно-кишечному тракту.
Отдельно стоит выделить факторы риска для поджелудочной железы. В ней часто возникает воспаление под воздействием описываемого медикамента, что приводит к уменьшению уровня выбрасывания ферментов в двенадцатиперстную кишку, что приводит, фактически, к самоперевариванию поджелудочной железы. Кроме того, сбой в нормальной работе, может спровоцировать увеличение в сыворотке крови, уровня липазы и амилазы. Тяжелым случаем воспаления железы, является панкреонекроз, который приводит к смерти пациента. Практика описывает несколько случаев, когда у пациентов образовывалась псевдокиста в поджелудочной железе после четырех месяцев по окончании терапевтического курса. Дисбаланс в эндокринной функции, который спровоцировал онкаспар, нарушает метаболические процессы, значительно повышает уровень глюкозы и инсулина.
Влиянию онкаспара подвержены ферментативные процессы в печени. Может значительно возрасти концентрация билирубина и щелочной фосфатазы. Отдельные случаи зафиксировали нарушения поступления желчи в двенадцатиперстную кишку, жировое перерождение печеночных тканей, а в редких случаях — заболевание Госпела. Эти процессы могут стать косвенной причиной периферических отеков конечностей от отдельных участков тела.
Кроветворная система под воздействием онкаспара понижает выработку и концентрацию лейкоцитов, тромбоцитов, нейтрофилов и эритроцитов в крови, что делает её менее вязкой. Подобная консистенция увеличивает риск кровотечений, в том числе и внутренних, а также уменьшает сворачиваемость крови. На стенках сосудов могут образовываться тромбы различного размера, которые в дальнейшем усложнят протекание крови, а то и вовсе — закупорят отдельный участок кровеносной системы.
Для центральной нервной системы онкаспар часто провоцирует острую головную боль в височных долях, головокружения с возможной потерей сознания, мышечные судороги, общую слабость организма, онемение конечностей и некоторых участков тела, беспричинное возбуждение, визуальные и звуковые галлюцинации, депрессивное состояние, неадекватное восприятие окружающей среды, постоянная сонливость и нарушение сна. В тяжелых случаях это может привести к коме. Еще одним редким симптомом считаются неконтролируемые конвульсивные движения. В большинстве случаев, описываемые симптомы проходили самостоятельно после небольшого периода по окончании лечения.
Нарушение в работе мочевыделительной системы может спровоцировать появление значительной концентрации мочевины в крови, а также превышенного уровня белковых структур.
На кожных покровах могут проступить обильные сыпи и появиться постоянный зуд, покраснения, прочие аллергические реакции, а в тяжелых случаях описывается возникновение синдрома Лайелла.
Отдельно стоит выделить опасности для паращитовидной и щитовидной желез. Применение препарата может спровоцировать устойчивую недостачу гормонов щитовидной железы, а также понижение концентрации глобулина тироксинсвязывающего вида.
К общим симптомам следует отнести лихорадочное состояние пациента, устойчивое повышение температуры тела, озноб, значительное снижение массы тела, развитие инфекционных заболеваний в крови. При инъецировании у некоторых пациентов выявлена боль при непосредственном введении препарата, жжение на месте укола, покраснение и последующее уплотнение. Как правило, такие симптомы проходят самостоятельно, без медикаментозного вмешательства.
Противопоказания
Прежде всего, онкаспар не рекомендован к лечению тем пациентам, у которых выявлена непереносимость к любому компоненту препарата, даже в малых дозах.
Если на период лечения или за несколько месяцев до него, у пациента выявлено воспаление поджелудочной железы, то данное лекарство запрещено к использованию.
Также, описываемое средство не рекомендовано в терапии, если предыдущий лекарственный курс с L-аспарагиназой, дал значительные осложнения геморрагического типа.
Пациенты, у которых диагностированы тяжелые аллергические реакции, например, отек гортани, крапивница, бронхоспазм.
Если у пациента сердечная и почечная недостаточность в тяжелой форме, а также устойчивое повышенное, либо пониженное артериальное давление, то онкаспар запрещен для лечебного воздействия.
Беременных женщинам не желательно проходить терапевтический курс с использованием данного средства, поскольку некоторые токсические элементы онкаспара негативно влияют на развитие плода. При невозможности заменить препарат альтернативным лекарством, нужно рационально оценить благотворный терапевтический эффект, который способно оказать данное средство, и максимальный риск для здоровья пациента.
Кормящим матерям также не рекомендовано употреблять данный медикамент, поскольку активное вещество онкаспара попадает в молоко и своим токсическим действием отрицательно влияет на развитее ребенка. Поэтому нужно либо отказаться от прохождения терапевтического курса с использованием данного медикамента, любо подыскать альтернативное питание для ребенка.
С большой осторожностью следует назначать подобную терапию пациентам с отягощающими заболеваниями.
Неизвестно, влияет ли онкаспар на способность управлять транспортным средством.
Информации, об особой коррекции дозы для пожилых пациентов, нет.
Покупка и хранение
Поскольку медикамент содержит вещества, за которыми установлен особый контроль, то приобрести описываемое средство можно в специализированной аптеке, предъявив рецептный бланк вашего лечащего врача. Для сохранения полноценных лекарственных свойств, препарат следует поместить в темное место, с температурным режимом от 2 до 8 градусов тепла, и сбалансированной влажностью. Такие условия предоставят возможность использовать лекарство до двух лет от даты изготовления. Медикамент ни в коем случае не следует замораживать или чрезмерно встряхивать. В открытом состоянии, он сохраняет свои лечебные свойства до 14 часов.
Способ и особенности применения
В терапевтической практике, препарат используется в комплексном лечении. Как единичное средство он задействован в особых случаях, при значительных аллергических реакциях на другие препараты.
Медикамент может вводиться в организм пациента двумя методами — внутривенно, либо внутримышечно. Инфузия проводится в течение одного-двух часов, с индивидуальным расчетом дозировки. Внутримышечный укол не должен превышать 3 мл для взрослых пациентов, и 2 мл — для детей. Если особые критические случаи вынуждают использовать большую дозу, то вводить ее следует в нескольких местах. Частота проведения инъекций должна составлять один раз в две недели. Препарат должен использоваться за полчаса до проведения процедур химио- или радиотерапии.
Инъецирование должен осуществлять знающий специалист с достаточным уровнем опыта и навыков.
Период проведения курса данным медикаментом совпадает со сроком радио- или химиотерапии. При получении ожидаемой реакции, медикамент используется единолично, как поддерживающая терапия.
Взаимодействие с другими препаратами
Онкаспар рассчитан на комплексную терапию с другими цитостатическими препаратами, поэтому при отсутствии отягощающих факторов, нежелательных реакций быть не должно. При расчете дозировки следует избегать превышения количества отдельных компонентов лекарств, особенно, если они имеют токсические свойства. Также нужно проявить особое внимание к пациентам с почечной и сердечной недостаточностью легкой степени, а также дисфункцией печени.
Аналоги
Если применение описываемого препарата считается невозможным, то следует подобрать альтернативные медикаменты:
- нексавар;
- герцептин.
МКБ-10
По международному классификатору болезней, онкаспар используется для лечения С91,0 — лимфобластный лейкоз в острой степени.
Передозировка
Объективных данных о превышении дозы описываемого препарата не выявлено. Поскольку лекарство содержит токсические вещества, то можно допустить, что их превышение окажет нежелательные реакции на организм пациента. При возникновении нежелательных симптомов, следует провести терапию по их полному устранению, либо значительному снижению действия онкаспара.
Совместимость с алкоголем
В инструкции по применению не указано, можно ли употреблять алкоголь при прохождении лекарственного курса описываемым препаратом. Поэтому рекомендовано воздержаться от алкоголя при прохождении данного лечения, поскольку алкоголь значительно влияет на метаболические процессы. Срок воздержания от алкоголя в посттерапевтический период, обсуждается индивидуально с врачом, по результатам лечения онкаспаром.
Цены на Онкаспар в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Выгодные цены
Сертификаты и лицензии
Онкаспар инструкция по применению
Меры предосторожности Применение при беременности и кормлении Передозировка Взаимодействие Побочные действия Противопоказания Показания к применению Фармакологическое действие Химическое название
Меры предосторожности
Возможные реакции гиперчувствительности, включая жизнеугрожающие анафилактические реакции, чаще встречаются у пациентов с известной гиперчувствительностью к другим формам L-аспарагиназы. Риск развития реакций гиперчувствительности повышается по мере увеличения числа введенных доз препарата. Однако в редких случаях аллергические реакции могут развиваться при первом введении пэгаспаргазы.
Рутинным правилом должно быть обязательное наблюдение за пациентом в течение 1 ч после окончания введения препарата и наличие доступного реанимационного оборудования и средств для лечения анафилаксии (в т.ч. эпинефрин, кислород, ГКС). В случае возникновения аллергических реакций введение препарата следует немедленно прекратить и предпринять необходимые лечебные мероприятия. Пациенты должны быть проинформированы о возможных реакциях гиперчувствительности на пэгаспаргазу, включая возможное стремительное развитие анафилактических реакций. У некоторых пациентов образование антител к пэгаспаргазе, являющейся чужеродным белком, может протекать без клинических проявлений гиперчувствительности. Тем не менее, наличие таких антител может приводить к ускоренной инактивации и ускоренной элиминации пэгаспаргазы из организма («тихая инактивация» пэгаспаргазы). Поэтому в процессе лечения рекомендуется периодически измерять концентрацию препарата в крови, например с помощью тест-системы МААТ (medac Asparaginase Activity Test). Отрицательные результаты проведенных перед началом лечения в/к тестов не исключают возможности развития анафилактических реакций.
В течение 2–5 ч после введения препарата может наблюдаться повышение температуры тела, в большинстве случаев проходящее спонтанно. Часто наблюдаемая боль в суставах, спине, области живота обычно бывает ассоциирована с аллергическими реакциями и панкреатитом.
Пэгаспаргаза может вызывать от легкой до средней степени тяжести миелосупрессию всех трех ростков гемопоэза; в целом это не имеет какого-либо клинического значения для проводимого лечения.
При назначении пэгаспаргазы следует учитывать повышенный риск кровотечений, особенно при комбинации с препаратами, снижающими свертываемость крови (такими как ацетилсалициловая кислота и другие НПВС). Пациенты должны быть предупреждены о недопустимости одновременного применения препаратов, также повышающих риск кровотечений.
С увеличением времени после завершения лечения среди нарушений свертываемости крови начинает доминировать риск тромбозов. Следует иметь в виду, что причиной расстройств в системе свертывания крови, помимо пэгаспаргазы, может являться сопутствующее лечение другими миелосупрессивными препаратами, а также само заболевание.
Повышенный риск тромбозов был описан у детей с мутациями фактора свертывания крови V, резистентностью к активированному протеину С или пониженной концентрацией протеина S, антитромбина III или протеина С в сыворотке крови, в ходе лечения аспарагиназой. У таких больных по возможности следует избегать использования центральных венозных катетеров, поскольку это может повысить имеющийся риск тромбоэмболических осложнений. При проведении индукционной терапии у больных с острым лимфобластным лейкозом центральный венозный катетер по возможности следует устанавливать после завершения лечения пэгаспаргазой. Поскольку пэгаспаргаза воздействует на белки плазмы, необходимо осуществлять регулярный мониторинг фибриногена, ПВ и парциального тромбопластинового времени.
При проведении лабораторного контроля показателей свертываемости крови возможно выявление признаков нарушений системы свертывания крови и фибринолиза, например снижение концентрации фибриногена, факторов свертывания крови IX, XI, антитромбина III, протеина С и плазминогена, а также повышение концентрации фактора Виллебранда, ингибитора активатора плазминогена 1-го типа, фрагментов 1 и 2 протромбина и продуктов расщепления фибриногена (D-димеров). Фибриноген можно рассматривать как показатель контроля про- и антикоагуляционной системы. При значительном снижении концентрации фибриногена или антитромбина III следует оценить необходимость проведения селективной заместительной терапии. Антитромбин III назначают в виде инфузии в дозе 100 минус текущая концентрация в сыворотке крови, измеренная в процентах, умножить на значение массы тела в кг. Фибриноген вводится в виде свежезамороженной плазмы в дозе 10–15 мл/кг.
Тромбоцитопения и сепсис увеличивают риск кровотечения.
При проведении комбинированной терапии с применением пэгаспаргазы необходимо учитывать риск гепатотоксичности.
В комбинации с гепатотоксическими препаратами пэгаспаргазу следует применять с осторожностью, при этом необходимо тщательно контролировать функцию печени. Особую осторожность необходимо проявлять при назначении препарата пациентам с нарушением функции печени в анамнезе.
Нарушение синтеза белков может приводить к снижению концентрации сывоторочных белков. У большинства больных в ходе лечения наблюдается развитие дозонезависимого снижения концентрации сывороточного альбумина. Наиболее часто нарушения затрагивают α2- и β-фракции альбумина, тогда как фракция α1 остается неизменной. Поскольку концентрация сывороточного альбумина имеет существенное значение для связывания и транспорта некоторых ЛС, необходим контроль сывороточного альбумина, особенно при проведении комбинированной химиотерапии. Как результат гипоальбуминемии могут развиваться отеки.
В связи с наличием отдельных сообщений об образовании псевдокист поджелудочной железы (в течение времени до 4 мес после окончания лечения) пациентам необходимо проводить соответствующие обследования (например УЗИ) в течение 4 мес после последнего введения пэгаспаргазы. Поскольку точный патогенез образования псевдокист неизвестен, в таких случаях может быть рекомендовано только поддерживающее лечение.
В случае значительных изменений концентрации сывороточных липидов, которые могут быть связаны в т.ч. с одновременным назначением ГКС (например концентрация триглицеридов более 2000 мг/100 мл), рекомендовано тщательное клиническое наблюдение и проведение стандартных лечебных мероприятий ввиду повышенного риска развития панкреатита.
Для раннего выявления панкреатита необходимо регулярно определять концентрацию амилазы в крови, которая может повышаться во время проведения терапии пэгаспаргазой и после ее завершения. При появлении признаков развития панкреатита, включая повышение концентрации амилазы, лечение пэгаспаргазой необходимо отменить.
При проведении терапии препаратами аспарагиназы возможно развитие паротита, не связанного с панкреатитом, симптомы которого разрешаются в течение нескольких дней после прекращения введения препарата аспарагиназы.
Нарушение внешнесекреторной функции поджелудочной железы может приводить к диарее. Часто наблюдаемые изменения эндокринной функции поджелудочной железы проявляются в основном в виде нарушений метаболизма глюкозы. При этом могут развиваться как диабетический кетоацидоз, так и гиперосмолярная гипергликемия, которые обычно поддаются лечению препаратами инсулина. Возможными причинами нарушений метаболизма глюкозы являются, с одной стороны, снижение выработки инсулина вследствие нарушения белкового синтеза под влиянием пэгаспаргазы, с другой стороны, — нарушение секреции инсулина или снижение количества инсулиновых рецепторов. В связи с этим при лечении пэгаспаргазой следует проводить регулярный контроль глюкозы в крови и моче.
К факторам риска развития гипергликемии относятся возраст старше 10 лет, избыточная масса тела, синдром Дауна.
Для оценки терапевтического эффекта следует постоянно контролировать параметры периферической крови (с подсчетом форменных элементов) и функцию костного мозга.
При проведении комбинированной терапии с применением пэгаспаргазы необходимо учитывать риск токсичности со стороны ЦНС.
В редких случаях возможно развитие синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии. Симптомы этого синдрома главным образом проявляются в виде повышения АД, судорог, головной боли, изменения психического состояния и острого нарушении зрения (преимущественно корковая слепота или трактусовая гемианопсия). Лечение синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии проводят симптоматически. Первоочередными мероприятиями в этих случаях являются антигипертензивная терапия и купирование судорог с помощью противосудорожных средств. Также рекомендуется снижение дозы либо прерывание иммуносупрессивной лекарственной терапии.
В ходе лабораторных исследований в первые дни после начала терапии часто выявляется снижение (часто значительное) числа циркулирующих в крови опухолевых клеток (лимфобластов), концентрация лейкоцитов может быть от нормальной до значительно сниженной. При этом может существенно повышаться концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови, что сопровождается риском развития уремической нефропатии.
При назначении следует учитывать способность пэгаспаргазы оказывать иммуносупрессивное действие, что может повысить риск развития инфекций.
Во время лечения пэгаспаргазой пациентам следует применять надежные методы контрацепции.
При обращении с препаратом необходимо проявлять осторожность, избегая контакта с кожей и слизистыми оболочками, особенно попадания в глаза и вдыхания паров, т.к. препарат может вызывать раздражение в месте контакта. При случайном контакте препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание места контакта большим количеством воды в течение не менее 15 мин.
После проведения лечения неиспользованный препарат, а также использованные материалы должны быть утилизированы в соответствии с правилами, принятыми в лечебном учреждении.
Некоторые побочные действия пэгаспаргазы могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (особенно при одновременном приеме алкоголя).
Применение Онкаспар при беременности и кормлении
Применение противопоказано во время беременности и в период кормления грудью.
Неизвестно, проникает ли пэгаспаргаза в грудное молоко, поэтому при необходимости проведения терапии препаратом перед началом лечения грудное вскармливание должно быть прекращено.
Передозировка
Антидот для пэгаспаргазы неизвестен. Анафилактические реакции требуют немедленного введения эпинефрина, ГКС, антигистаминных средств и применения кислорода.
3 пациента получили по 10000 МЕ/м2 пэгаспаргазы в/в капельно. У одного из них отмечалось небольшое повышение сывороточных трансаминаз печени, у другого через 10 мин после начала инфузии появилась сыпь, которая прошла после замедления скорости инфузии и назначения антигистаминных средств. У третьего пациента побочных эффектов не было.
Взаимодействие
Снижение пэгаспаргазой концентрации сывороточных белков может повысить токсичность других лекарств, связывающихся с сывороточным белком.
Кроме того, за счет угнетения синтеза белка и репликации клеток, пэгаспаргаза может влиять на действие таких препаратов, как метотрексат, фармакотерапевтический эффект которого связан с клеточной репликацией.
Пэгаспаргаза может усиливать токсичность других препаратов, влияя на функцию печени. Пэгаспаргаза может влиять на метаболизм других лекарственных препаратов, особенно в печени.
Применение пэгаспаргазы может вызывать изменение концентрации факторов свертывания крови, что, в свою очередь, способно приводить к увеличению риска кровотечений и/или тромбозов. Поэтому необходимо проявлять осторожность при применении пэгаспаргазы совместно с ЛС, влияющими на свертываемость крови и агрегацию тромбоцитов, такими как кумарин, гепарин, дипиридамол, ацетилсалициловая кислота, НПВС.
Применение винкристина одновременно или непосредственно перед введением пэгаспаргазы может приводить к увеличению токсичности и повышает риск анафилактических реакций.
Применение преднизолона совместно с пэгаспаргазой может повышать риск нарушений в системе свертывания крови (включая снижение концентрации фибриногена и антитромбина III в сыворотке крови).
Метотрексат и цитарабин могут взаимодействовать с пэгаспаргазой различным образом: предшествующее введение этих препаратов может синергично усилить эффект пэгаспаргазы; введение метотрексата и цитарабина после пэгаспаргазы может антагонистически ослаблять ее действие.
Вакцинация живыми вакцинами при ее проведении на фоне комбинированной химиотерапии повышает риск развития серьезных инфекций, в т.ч. из-за влияния самого заболевания. Поэтому иммунизация живыми вакцинами должна проводиться не ранее чем через 3 мес после завершения курса противоопухолевого лечения.
В период лечения пэгаспаргазой следует избегать употребления алкоголя.
Побочные действия Онкаспар
Препарат содержит чужеродный для организма белок и может вызывать иммунологические реакции. Кроме того, применение аспарагиназы может приводить к нарушениям в органах и системах организма, в которых осуществляется интенсивный синтез белков (особенно в печени и поджелудочной железе). Поскольку пэгаспаргаза обычно используется в комбинации с другими ЛС, часто бывает трудно определить причинно-следственную связь между применением препарата и той или иной побочной реакцией.
Побочные эффекты пэгаспаргазы в значительной степени коррелируют с побочными эффектами аспарагиназы. В связи с этим по соображениям безопасности в число приводимых ниже побочных эффектов включены эффекты, не наблюдавшиеся до настоящего времени при применении пэгаспаргазы, но имевшие место при использовании аспарагиназы. Для обозначения частоты возникновения приводимых далее побочных эффектов используются следующие градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота не может быть оценена (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).
Изменение лабораторных показателей: часто — повышение концентрации амилазы в крови.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: часто — миелосупрессия всех трех ростков гемопоэза от легкой до средней степени тяжести; нарушения свертываемости крови вследствие изменений в процессах синтеза белков; кровотечения, ДВС-синдром, тромбозы. Приблизительно половина случаев серьезных кровотечений и тромбозов наблюдается в сосудах головного мозга и может приводить к развитию таких нарушений, как инсульт, судороги, головная боль, потеря сознания; очень редко — гемолитическая анемия.
Со стороны нервной системы: часто — нарушение функций ЦНС: возбуждение, депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, сонливость (нарушения сознания средней тяжести); нарушение показателей ЭЭГ (снижение активности альфа-волн, увеличение активности тета- и дельта-волн), возможно вследствие гипераммониемии; редко — могут развиваться судороги и тяжелые нарушения сознания, включая кому; синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии; очень редко — тремор пальцев.
Со стороны ЖКТ: очень часто — желудочно-кишечные расстройства от легкой до средней степени тяжести, такие как анорексия, тошнота, рвота, спастические боли в области живота, диарея, снижение массы тела; часто — острый панкреатит, нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы, сопровождающиеся диареей; нечасто — паротит; редко — геморрагический или некротический панкреатит; очень редко — псевдокисты поджелудочной железы, панкреатит с летальным исходом, панкреатит с сопутствующим острым паротитом.
Со стороны мочеполовой системы: редко — острая почечная недостаточность.
Со стороны кожи и кожных придатков: часто — аллергические реакции; очень редко — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны эндокринной системы: часто — нарушение эндокринной функции поджелудочной железы, сопровождающееся диабетическим кетоацидозом; гиперосмолярная гипергликемия; очень редко — транзиторный вторичный гипотиреоз, снижение концентрации тироксинсвязывающего глобулина, гипопаратиреоз; очень часто — изменения концентрации липидов крови (повышение или снижение концентрации Хс, повышение концентрации триглицеридов, повышение концентрации ЛПОНП и снижение концентрации ЛПНП, повышение активности липопротеиновой липазы); в большинстве случаев данные метаболические нарушения не сопровождаются клиническими проявлениями.
Дозонезависимое повышение концентрации мочевины крови, почти всегда вследствие внепочечных нарушений метаболизма.
Нечасто — гиперурикемия, гипераммониемия.
Инфекции и инвазии: частота не может быть оценена — развитие инфекций.
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто — боль в месте инъекции, отек; часто — повышение температуры тела, болевой синдром (боль в спине, суставах, абдоминальной области); редко — жизнеугрожающая гиперпирексия.
Со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции (местная эритема, крапивница, кожный зуд, ангионевротический отек, гипертермия, миалгия, диспноэ), бронхоспазм, тахикардия, снижение АД, анафилактический шок.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто — изменения активности печеночных ферментов (включая дозонезависимое повышение активности ЩФ, сывороточных трансаминаз, ЛДГ, концентрации сывороточного билирубина), жировая инфильтрация печени, гипоальбуминемия, которая может привести к развитию комплекса симптомов, включая отеки; редко — холестаз, желтуха, некроз клеток печени и печеночная недостаточность с потенциально возможным летальным исходом.
Онкаспар противопоказания
Панкреатит на момент начала лечения или в анамнезе; серьезные геморрагические осложнения, связанные с терапией L-аспарагиназой, в анамнезе; тяжелые аллергические реакции на пэгаспаргазу в анамнезе (генерализованная крапивница, бронхоспазм, отек гортани, снижение АД) или другие тяжелые побочные реакции на пэгаспаргазу; беременность и период кормления грудью.
Показания к применению Онкаспар
Пэгаспаргазу применяют в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами для реиндукционной терапии острого лимфобластного лейкоза у детей и взрослых при развитии у них гиперчувствительности к нативным формам L-аспарагиназы.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — противоопухолевое, цитостатическое. Фармакодинамика
Пэгаспаргаза является результатом ковалентного связывания нативной L-аспарагиназы, синтезируемой микроорганизмом E.Coli, с монометоксиполиэтиленгликолем. Механизм действия пэгаспаргазы не отличается от такового нативной L-аспарагиназы и заключается в ферментативном разрушении аминокислоты L-аспарагин, находящейся в плазме крови. Считается, что для опухолевых лимфобластов, в отличие от здоровых клеток, эта аминокислота является незаменимой, т.к. они не способны синтезировать L-аспарагин, необходимый для их нормальной жизнедеятельности. Разрушение пэгаспаргазой аминокислоты L-аспарагин в плазме крови приводит к дефициту L-аспарагина в опухолевых лимфобластах, вызывает нарушение синтеза белка и гибель опухолевых клеток.
Фармакокинетика
Cmax пэгаспаргазы в плазме крови после в/в введения коррелирует с введенной дозой. Vd эквивалентен объему плазмы. T1/2 пэгаспаргазы в плазме крови составляет (5,73±3,24) дня и достоверно дольше T1/2 нативной аспарагиназы — (1,28±0,35) дня. По окончании часовой в/в инфузии пэгаспаргазы аминокислота L-аспарагин в плазме крови не обнаруживается, при этом доступные для определения значения L-аспарагиназы сохраняются в плазме в течение как минимум 15 дней после первого введения пэгаспаргазы.
Химическое название Онкаспар
(Монометоксиполиэтиленгликольсукцинимидил)74-L-аспарагиназа
Список литературы:
- Государственный реестр лекарственных средств;
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
- Нозологическая классификация (МКБ-10);
- Официальная инструкция от производителя.