Opipram инструкция по применению на русском языке

Противорвотный препарат центрального действия, блокирующий серотониновые рецепторы

Фармако-терапевтическая группа

Противорвотное средство-серотониновых рецепторов антагонист

Состав

Активное вещество — опипрамола
дигидрохлорид. Драже.

Показания к применению

Депрессии различного генеза, неврозы, психопатии, сопровождающиеся страхом, напряжением, беспокойством, расстройствами сна, снижением способности к
концентрации, вегетативными нарушениями. Психосоматические и функциональные синдромы

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к препарату.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Редко в начале лечения — утомляемость,
сухость во рту, запоры, потливость, головокружение, нарушения аккомодации, расстройства мочеиспускания, кожные аллергические реакции. Очень редко — нарушения функции
печени, гипербилирубинемия, агранулоцитоз.

Дозировка, как принимать Опипрамол

Взрослым назначают по 1 драже 2-3 раза
в сутки или 1 драже в полдень и 2 драже вечером. Максимальная суточная доза для стационарных больных составляет 5
драже (0.25 г). Детям старше 6 лет назначают по 1-2 драже в
сутки. Средняя продолжительность курса лечения — 1 месяц.

Дополнительные указания при приеме Опипрамол

С осторожностью назначают опипрамол
при беременности, глаукоме, нарушении оттока мочи, вызванном заболеваниями предстательной железы и другими
причинами. Применять препарат можно не ранее, чем через 2
нед. после прекращения приема ингибиторов МАО. В течение
лечения следует периодически осуществлять контроль за картиной периферической крови.

Не рекомендуется заниматься
видами деятельности, требующими повышенного внимания и
скорости реакций.

Производители. Инсидон (Insidon) CIBA-GEIGY, Швейцария; Прамолан (Pramolan) POLFA, Польша.

Недостаточная доза или прерывание лечения, особенно при инсулинзависимом сахарном диабете (1 типа) может привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу.
Опыта клинического применения у детей младше 6 лет нет. НовоРапид следует использовать у детей вместо обычного инсулина короткого действия только в тех случаях, если быстрое начало действия может оказать лучший эффект — например, если ребенку трудно соблюдать необходимый интервал между инъекциями и приемом пищи.
Сопутствующие заболевания, в частности, инфекции, обычно увеличивают, а поражения почек или печени — уменьшают потребность в инсулине. Перевод больного на новый тип или торговую марку инсулина нужно осуществлять под строгим медицинским контролем.

При использовании препарата НовоРапид Пенфилл может потребоваться большее число инъекций в сутки или изменение дозы, по сравнению с таковыми при использовании обычных препаратов инсулина. Если возникнет потребность в коррекции дозы, это может произойти уже при первом введении или в первые несколько недель или месяцев после перевода.

После компенсации углеводного обмена у больных могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чем их следует проинформировать. Пропуск приема пищи или незапланированная физическая нагрузка могут привести к гипогликемии. С особой осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания, т.к. может развиться гипогликемия, особенно у пациентов со слабо выраженными или отсутствующими симптомами предвестниками гипогликемии или ее частыми эпизодами. В таких случаях следует серьезно подумать о том, желательно ли пациенту водить автомобиль. Картридж Пенфилл предназначен исключительно для индивидуального пользования. После инъекции в течение минимум 6 с игла должна оставаться под кожей для полного введения дозы.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия, чрезмерная периферическая вазодилатация.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, поддержание функции сердечно-сосудистой системы, мониторинг показателей работы сердца и легких, возвышенное положение конечностей, контроль ОЦК и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов — применение сосудосуживающих препаратов (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов — в/в введение глюконата кальция. Гемодиализ не эффективен.

Как хранить препарат

Список Б. Хранят в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С. Срок годности — 2 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

Препарат отпускается по рецепту.

Информация для врачей о препарате Опипрамол

Фармакодинамика

Транквилизатор. Устраняет
состояние напряжения, тревоги, страха, обладает регулирующим влиянием при вегетативных дисфункциях и функциональных нарушениях сна. Оказывает седативный эффект,
который предшествует повышению настроения. Не вызывает
развития зависимости.

Фармакокинетика

После приема внутрь ондансетрон хорошо всасывается из ЖКТ. Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Связывание с белками высокое (70-76%). Биотрансформируется в печени, главным образом путем гидроксилирования. Средний T1/2 у взрослых пациентов около 4 ч. При нарушении функции печени отмечается увеличение T1/2.

Взаимодействие с другими веществами

Требуется осторожность при совместном применении: с индукторами цитохрома CYP2D6 и CYP3A — барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, динитроген оксид, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно, и др. гидантоины), рифампицин, толбутамид; с ингибиторами ферментов CYP2D6 и CYP3A — аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты (ингибиторы МАО), хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота и ее соли, эритромицин, флуконазол, фторхинолоны,изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил.

Ондансетрон в концентрации 16-160 мкг/мл фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор в/в капельно совместно со следующими ЛС: циспластин (в концентрации до 0.48 мг/мл) в течение 1-8 ч; 5-фторурацил (в концентрации до 0.8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч — более высокие концентрации могут вызвать преципитациюондансетрона); карбоплатин (в концентрации 0.18-9.9 мг/мл в течение 10-60 мин); этопозид (в концентрации 0.14-0.25 мг/мл в течение 30-60 мин);цефтазидим (в дозе 0.25-2 г, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин); циклофосфамид (в дозе от 0.1-1 г, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин); доксорубицин (в дозе 10-100 мг, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин); дексаметазон: возможно в/в введение 20 мг дексаметазонанатрия фосфата медленно, в течение 2-5 мин. ЛС можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 до 2500 мкг/мл, ондансетрона — от 8 до 100 мкг/мл.

Смотрите также:

• Октреотид, 111 In — лиофилизат, инструкция лекарства
• Окумед® — капли, инструкция лекарства
• Орликсен 120 — капсулы, инструкция лекарства
• Ортосифона тычиночного — капсулы, инструкция лекарства

Опипрамол

Клинические данные
Торговые наименования	Insidon, другие
Другие названия	G-33040; RP-8307
AHFS / Drugs.com	Международные названия лекарств
Пути. введения	Устный
Код ATC	N06AA05 (ВОЗ )
Юридический статус
Юридический статус	В целом: only (Только по рецепту)
Фармакокинетические данные данные
Биодоступность	94%
Связывание с белками	91 %
Метаболизм	Опосредованный CYP2D6
Период полувыведения	6–11 часов
Выведение	Моча (70%), кал (10%)
Идентификаторы
Название IUPAC 4- [3- (5H-дибенз [b, f] азепин-5-ил) пропил] -1-пиперазинетанол
Номер CAS	315-72-0. 909-39-7 (дигидрохлорид )
PubChem CID	9417
ChemSpider	9046
UNII	D23ZXO613C
KEGG	D08297
ChEMBL	ChEMBL370753
CompTox Dashboard (EPA )	DTXSID3023394
ECHA InfoCard	100.003 Химические и физические данные
Формула	C23H29N3O
Молярная масса	363,505 г · моль
3D-модель (JSmol )	Интерактивное изображение
УЛЫБКИ OCCN1CCN (CC1) CCCN4c2ccccc2 C = C / c3ccccc34
дюйм I InChI = 1S / C23H29N3O / c27-19-18-25-16-14-24 (15-17-25) 12-5-13-26-22-8-3-1-6-20 ( 22) 10-11-21-7-2-4-9-23 (21) 26 / h1-4,6-11,27H, 5,12-19H2 Обозначение: YNZFUWZUGRBMHL-UHFFFAOYSA-N
(что это?)

Опипрамол, продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Insidon, является анксиолитиком и антидепрессантом, который используется повсюду Европа. Хотя опипрамол входит в группу трициклических антидепрессантов (ТЦА), опипрамол является атипичным среди ТЦА, и его основной механизм действия сильно отличается по сравнению с ним. Большинство ТЦА действуют как ингибиторы обратного захвата моноаминов, но опипрамол не действует, а вместо этого действует в основном как агонист сигма-рецептора. Это дибензазепин (иминостильбен) производное. Опипрамол был разработан Шиндлером и Блаттнером в 1961 году.

Содержание

• 1 Применение в медицине
• 2 Противопоказания
  • 2.1 Беременность и лактация
• 3 Побочные эффекты
• 4 Передозировка
• 5 Взаимодействия
• 6 Фармакология
  • 6.1 Фармакодинамика
  • 6.2 Фармакокинетика
• 7 История
• 8 Общество и культура
  • 8.1 Родовые названия
  • 8.2 Торговые марки
• 9 Ссылки

Использование в медицине

Опипрамол обычно используется для лечения генерализованного тревожного расстройства (GAD) и соматоформных расстройств.

Противопоказания

• У пациентов с гиперчувствительностью к опипрамолу или другому компонент состава
• Острое алкогольное, седативное, обезболивающее и антидепрессант интоксикации
• Острая задержка мочи
• Острая делирий
• Без лечения узкоугольная глаукома
• Доброкачественная гиперплазия простаты с остаточной задержкой мочи
• Паралитическая кишечная непроходимость
• Pre -существующая атриовентрикулярная блокада более высокой степени возраст или диффузный наджелудочковый или желудочковый раздражитель нарушения проводимости
• Комбинация с ингибитором моноаминоксидазы (MAOI)

Беременность и лактация

Экспериментальные исследования на животных не указали на повреждающее действие опипрамола на эмбриональное развитие или фертильность. Опипрамол следует назначать только во время беременности, особенно в первом триместре, по убедительным показаниям. Его нельзя использовать во время лактации и грудного вскармливания, так как он попадает в грудное молоко в небольших количествах.

Побочные эффекты

Часто (от ≥1% до <10%) reported adverse reactions with opipramol especially at the beginning of the treatment include усталость, сухость во рту, заложенный нос, гипотензия и ортостатическая дисрегуляция.

Иногда сообщалось о побочных реакциях (от ≥0,1% до <1%) include головокружения, ступора, нарушения мочеиспускания, нарушений аккомодации, тремор, прибавка в весе, жажда, аллергические кожные реакции (сыпь, крапивница), аномальная эякуляция, эректильная импотенция, запор, кратковременное повышение активности ферментов печени, тахикардия и сердцебиение.

Редко (от ≥0,01% до <0.1%) reported adverse reaction includes excitation, headache, paresthesia especially in elderly patients, беспокойство, потливость, нарушения сна, отек, галакторея, закупорка мочи, тошнота и рвота, состояния коллапса, стимуляция нарушения проводимости, обострение сердечной недостаточности, особенно изменения профиля крови лейкопения, спутанность сознания, делирий, жалобы на желудок, вкус нарушение и паралитическая кишечная непроходимость, особенно при внезапном прекращении длительной терапии высокими дозами.

Очень редко (<0.01%) adverse reaction includes судороги, двигательное расстройство, (акатизия, дискинезия ), атаксия, полинейропатия, глаукома, тревога, выпадение волос, агранулоцитоз, тяжелое нарушение функции печени после длительного лечение, желтуха и хроническое поражение печени.

Передозировка

Симптомы интоксикации от передозировки включают сонливость, бессонницу, ступор, возбуждение, кому, преходящая спутанность сознания, повышенная тревожность, атаксия, судороги, олигурия, анурия, тахикардия или брадикардия, аритмия, атриовентрикулярная блокада, гипотензия, шок, угнетение дыхания и, редко, остановка сердца.

Как терапия интоксикации, специфическая антидот недоступен, необходимо удалить препарат при рвоте или промывании желудка. Необходимо проводить непрерывный мониторинг сердечно-сосудистой системы в течение не менее 48 часов. дыхательная недостаточность из-за передозировки, интубация и искусственное дыхание должно быть сделано. При тяжелой гипотензии, вызванной передозировкой, следует начать соответствующее положение лежа, расширитель плазмы, дофамин или добутамин в виде капельной инфузии. При нарушениях сердечного ритма следует проводить индивидуальное лечение с применением соответствующего кардиостимулятора и компенсации низкого уровня калия и возможного ацидоза. При судорогах из-за передозировки следует вводить внутривенно диазепам или другое противосудорожное средство, такое как фенобарбитал или паральдегид, несмотря на усиление имеющейся дыхательной недостаточности, гипотонии и т. или может случиться кома.

Взаимодействия

Терапия опипрамолом указывает на дополнительную терапию антипсихотиками, снотворными и другими анксиолитиками (например, барбитуратами, бензодиазепины ). Следовательно, могут усиливаться некоторые специфические реакции, в частности, центральная нервная система депрессант, и может происходить усиление общих побочных эффектов. При необходимости дозировка может быть уменьшена. Совместное применение с алкоголем может вызвать ступор.

ИМАО следует прекратить, по крайней мере, за 14 дней до лечения опипрамолом. Одновременный прием опипрамола с бета-блокаторами, антиаритмическими средствами (класса 1c ), а также с препаратами из группы ТЦА и препаратами, влияющими на микросомальную ферментная система, может привести к изменению концентрации этих препаратов в плазме. Совместное назначение антипсихотических средств (например, галоперидол, рисперидон ) может повышать концентрацию опипрамола в плазме. Барбитураты и противосудорожные препараты могут снижать концентрацию опипрамола в плазме и тем самым ослаблять терапевтический эффект.

Фармакология

Фармакодинамика

Опипрамол

Сайт	Ki(nM)	Виды	Ссылка
σ1	0,2–50	Грызун
σ2	110	ND
SERT	≥2,200	Крыса /?
NET	≥700	Крыса /?
DAT	≥ 3,000	Rat /?
5-HT 1A	>10,000	?
5-HT 2A	120	?
5-HT 2C	ND	ND	ND
α1	200	?
α2	6,100	?
D1	900	Крыса
D2	120–300	Крыса
H1	6,03	Человек
H2	4 470	Человек
H3	61 700	Человек
H4	>100,000	Человек
mACh	3,300	?
NMDA / PCP	>30,000	Крыса
Значения: K i (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Опипрамол действует как аффинность агонист сигма-рецепторов, в основном подтипа σ1, но также подтипа σ2 с более низким сродством. В одном исследовании лигандов σ 1 рецептора , которые также включали галоперидол, пентазоцин, (+) — 3-PPP, дитолилгуанидин, декстрометорфан, SKF-10,047 ((±) -алазоцин), ифенпродил, прогестерон и др., опипрамол показал самое высокое сродство (K i = 0,2–0,3) к рецептору морской свинки σ1из всех тестируемых лигандов, кроме галоперидола, которое было приблизительно равномерный с. Считается, что агонизм опипрамола в отношении сигма-рецепторов является ответственным за его терапевтическое действие при тревоге и депрессии.

В отличие от других ТЦА, опипрамол не ингибирует обратный захват серотонин или норэпинефрин. Однако он действительно действует как высокоаффинный антагонист гистаминового H1рецептора и как антагонист с низким или умеренным сродством дофамина D2, серотонина 5-HT 2 и α1-адренергические рецепторы. Антагонизм рецептора H 1 объясняет его антигистаминные эффекты и связанные с ним седативные побочные эффекты. В отличие от других ТЦА, опипрамол имеет очень низкое сродство к мускариновым рецепторам ацетилхолина и практически не имеет антихолинергических эффектов.

Сигма-рецепторы представляют собой набор белков. расположен в эндоплазматическом ретикулуме. Рецепторы σ 1 играют ключевую роль в усилении мобилизации внутриклеточного кальция, тем самым действуя как датчик или модулятор кальциевой передачи сигналов. Поглощение σ 1 рецепторов агонистами вызывает перемещение рецептора из эндоплазматического ретикулума в периферические области (мембраны), где рецепторы σ 1 вызывают высвобождение нейромедиатора. Считается, что опипрамол имеет двухфазное действие, с быстрым первоначальным уменьшением напряжения, беспокойства и бессонницы с последующим улучшением настроения позже. Следовательно, это анксиолитик с антидепрессивным компонентом. После субхронического лечения опипрамолом рецепторы σ 2 значительно подавляются, а рецепторы σ 1 — нет.

Фармакокинетика

Опипрамол быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность опипрамола составляет 94%. После однократного перорального введения 50 мг пиковая концентрация в плазме лекарственного средства достигается через 3,3 часа и составляет 15,6 нг / мл. После однократного приема внутрь 100 мг максимальная концентрация в плазме достигается через 3 часа и составляет 33,2 нг / мл. Терапевтические концентрации опипрамола колеблются от 140 до 550 нмоль / л. Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 91%, а объем распределения составляет приблизительно 10 л / кг. Опипрамол частично метаболизируется в печени до дезгидроксиэтилопипрамола. Метаболизм происходит через изофермент CYP2D6. Его конечный период полувыведения в плазме составляет 6–11 часов. Около 70% удаляется с мочой, при этом 10% не изменяется. Оставшаяся часть выводится через фекалии.

История

Опипрамол был разработан Гейги. Впервые он появился в литературе в 1952 году и был запатентован в 1961 году. Впервые препарат был введен для использования в медицине в 1961 году. Опипрамол был одним из первых ТЦА, которые были введены в продажу: имипрамин поступил на рынок в 1950-х годах и амитриптилин поступил на рынок в 1961 году.

Общество и культура

Опипрамол в виде инсидона и прамолан в таблетках по 50 мг.

Общие названия

Опипрамол — английский, немецкий, французский и испанский родовое название препарата и его INN, BAN и DCF, а гидрохлорид опипрамола — это его USAN, BANM и ЯНВАРЬ. Его родовое название на итальянском и его DCIT — opipramolo, а на латинском — opipramolum.

Торговые марки

Опипрамол продается под торговыми марками Депренил, Динсидон, Энсидон, Инсидон, Инсомин, Инзетон, Нисидана, Опипрам, Опрамол, Опримол, Прамолан и Симпрамол среди других.

Ссылки

From Wikipedia, the free encyclopedia

Opipramol

Clinical data
Trade names	Insidon, others
Other names	G-33040; RP-8307[1]
AHFS/Drugs.com	International Drug Names
Routes of administration	Oral
ATC code	N06AA05 (WHO)
Legal status
Legal status	In general: ℞ (Prescription only)
Pharmacokinetic data
Bioavailability	94%[2]
Protein binding	91%[2]
Metabolism	CYP2D6-mediated[2]
Elimination half-life	6–11 hours[2]
Excretion	Urine (70%), feces (10%)[2]
Identifiers
IUPAC name 4-[3-(5H-dibenz[b,f]azepin- 5-yl)propyl]-1-piperazinethanol
CAS Number	315-72-0  909-39-7 (dihydrochloride)
PubChem CID	9417
ChemSpider	9046
UNII	D23ZXO613C
KEGG	D08297
ChEMBL	ChEMBL370753
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID3023394
ECHA InfoCard	100.005.687
Chemical and physical data
Formula	C23H29N3O
Molar mass	363.505 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES OCCN1CCN(CC1)CCCN4c2ccccc2C=C/c3ccccc34
InChI InChI=1S/C23H29N3O/c27-19-18-25-16-14-24(15-17-25)12-5-13-26-22-8-3-1-6-20(22)10-11-21-7-2-4-9-23(21)26/h1-4,6-11,27H,5,12-19H2  Key:YNZFUWZUGRBMHL-UHFFFAOYSA-N
(what is this?)  (verify)

Opipramol, sold under the brand name Insidon among others, is an anxiolytic and tricyclic antidepressant that is used throughout Europe.^{[1][3][4][5][6]} Despite chemically being a tricyclic dibenzazepine (iminostilbene) derivative similar to imipramine, opipramol is not a monoamine reuptake inhibitor like most other tricyclic antidepressants, and instead, uniquely among antidepressants, acts primarily as a sigma receptor agonist.^[6] It was developed by Schindler and Blattner in 1961.^[7]

Medical uses[edit]

Opipramol is typically used in the treatment of generalized anxiety disorder (GAD) and somatoform disorders.^[2][5] Preliminary studies suggest that opipramol shows potential clinical significance in the treatment of severe sleep bruxism.^[8]

Contraindications[edit]

• In patients with hypersensitivity to opipramol or another component of the formulation
• Acute alcohol, sedative, analgesic, and antidepressant intoxications
• Acute urinary retention
• Acute delirium
• Untreated narrow-angle glaucoma
• Benign prostatic hyperplasia with residual urinary retention
• Paralytic ileus
• Pre-existing higher-grade atrioventricular blockages or diffuse supraventricular or ventricular stimulus conduction disturbances
• Combination with monoamine oxidase inhibitor (MAOI)

Pregnancy and lactation[edit]

Experimental animal studies did not indicate injurious effects of opipramol on the embryonic development or fertility. Opipramol should only be prescribed during pregnancy, particularly in the first trimester, for compelling indication.
It should not be used during lactation and breastfeeding, since it passes into breast milk in small quantities.

Side effects[edit]

Frequently (≥1% to <10%) reported adverse reactions with opipramol, especially at the beginning of the treatment, include fatigue, dry mouth, blocked nose, hypotension, and orthostatic dysregulation.

Adverse reactions reported occasionally (≥0.1% to <1%) include dizziness, stupor, micturition disturbances, vigilance, accommodation disturbances, tremor, weight gain,^[9] thirst, allergic skin reactions (rash, urticaria), abnormal ejaculation, erectile impotence, constipation, transient increases in liver enzymes, tachycardia, and palpitations.^{[10][11][12][2]}

Rarely (≥0.01% to <0.1%) reported adverse reactions include excitation, headache, paresthesia especially in elderly patients, restlessness, sweating, sleep disturbances, edema, galactorrhea, urine blockage, nausea and vomiting, fever,^[13] collapse conditions, stimulation conducting disturbances, intensification of present heart insufficiency, blood profile changes particularly leukopenia, confusion, delirium, stomach complaints, taste disturbance, and paralytic ileus especially with sudden discontinuation of a longer-term high-dose therapy.^[2]

Very rarely (<0.01%) reported adverse reactions include seizures, motor disorders (akathisia, dyskinesia, ataxia), polyneuropathy, glaucoma, anxiety, hair loss, agranulocytosis, severe liver dysfunction after long-term treatment, jaundice, and chronic liver damage.^[12][2][14]

Overdose[edit]

Symptoms of intoxication from overdose include drowsiness, insomnia, stupor, agitation, coma, transient confusion, increased anxiety, ataxia, convulsions, oliguria, anuria, tachycardia or bradycardia, arrhythmia, AV block, hypotension, shock, respiratory depression, and, rarely, cardiac arrest.

Since no antidote for tricyclic antidepressant overdose is known, its treatment remains largely supportive. Removal of the drug should be facilitated by vomiting or gastric lavage. Cardiovascular function should be monitored continuously for at least 48 hours. Arrhythmias should be treated on a case-by-case basis with an appropriate pacemaker and correction of metabolic irregularities, particularly electrolyte imbalances. Respiratory failure should be managed by intubation and artificial respiration. Convulsions should be managed with anticonvulsants (typically diazepam), while monitoring for any worsening in CNS depression. Hypotension can be treated by assuming the corresponding recovery position, by increasing plasma volume with saline infusions, or by pressors, such as adrenaline or dobutamine.

Interactions[edit]

Opipramol can be co-prescribed with other psychiatric drugs, such as antidepressants, anxiolytics and antipsychotics, in which case it can interact with them. Most problematic interactions are generally additive or synergistic, such that, when drugs are combined, their effects intensify, which usually manifests as an increase in side effects, but can also be dangerous, depending on the drugs involved.

While opipramol is not a monoamine reuptake inhibitor, any irreversible MAOIs should still be discontinued at least 14 days before treatment. Opipramol can compete with other TCAs, beta blockers, antiarrhythmics (of class 1c) and other drugs for microsomal enzymes, which can lead to slower metabolism and higher plasma concentrations of these drugs. Co-administration of antipsychotics (e.g., haloperidol, risperidone) can increase the plasma concentration of opipramol. Barbiturates and anticonvulsants, on the other hand, can reduce the plasma concentration of opipramol and thereby weaken its therapeutic effect.^[2]

Pharmacology[edit]

Pharmacodynamics[edit]

Opipramol^[15]

Site	Ki (nM)	Species	Ref
σ1	0.2–50	Rodent	[16][17][18]
σ2	110	ND	[19]
SERT	≥2,200	Rat/?	[20][21][22]
NET	≥700	Rat/?	[20][21][22]
DAT	≥3,000	Rat/?	[20][21][22]
5-HT1A	>10,000	?	[22]
5-HT2A	120	?	[22]
5-HT2C	ND	ND	ND
α1	200	?	[22]
α2	6,100	?	[22]
D1	900	Rat	[18]
D2	120–300	Rat	[22][18]
H1	6.03	Human	[23]
H2	4,470	Human	[23]
H3	61,700	Human	[23]
H4	>100,000	Human	[23]
mACh	3,300	?	[22]
NMDA/PCP	>30,000	Rat	[18]
Values are Ki (nM). The smaller the value, the more strongly the drug binds to the site.

Opipramol acts as a high affinity sigma receptor agonist, primarily of the σ₁ subtype, but also of the σ₂ subtype with lower affinity.^[5][2] In one study of σ₁ receptor ligands that also included haloperidol, pentazocine, (+)-3-PPP, ditolylguanidine, dextromethorphan, SKF-10,047 ((±)-alazocine), ifenprodil, progesterone, and others, opipramol showed the highest affinity (K_i = 0.2–0.3) for the guinea pig σ₁ receptor of all the tested ligands except haloperidol, which it was approximately equipotent with.^[16] The sigma receptor agonism of opipramol is thought to be responsible for its therapeutic benefits against anxiety and depression.^[6][2]

Unlike other TCAs, opipramol does not inhibit the reuptake of serotonin or norepinephrine.^[2] However, it does act as a high affinity antagonist of the histamine H₁ receptor^[23] and is a low to moderate affinity antagonist of the dopamine D₂, serotonin 5-HT₂, and α₁-adrenergic receptors.^[2][22] H₁ receptor antagonism accounts for its antihistamine effects and associated sedative side effects.^[5][2] In contrast to other TCAs, opipramol has very low affinity for the muscarinic acetylcholine receptors and virtually no anticholinergic effects.^[22][24]

Sigma receptors are a set of proteins located in the endoplasmic reticulum.^[2] σ₁ receptors play key role in potentiating intracellular calcium mobilization thereby acting as sensor or modulator of calcium signaling.^[2] Occupancy of σ₁ receptors by agonists causes translocation of the receptor from endoplasmic reticulum to peripheral areas (membranes) where the σ₁ receptors cause neurotransmitter release.^[2] Opipramol is said to have a biphasic action, with prompt initial improvement of tension, anxiety, and insomnia followed by improved mood later.^[2] Hence, it is an anxiolytic with an antidepressant component.^[2] After sub-chronic treatment with opipramol, σ₂ receptors are significantly downregulated but σ₁ receptors are not.^[2]

Pharmacokinetics[edit]

Opipramol is rapidly and completely absorbed by the gastrointestinal tract.^[2] The bioavailability of opipramol amounts to 94%.^[2] After single oral administration of 50 mg, the peak plasma concentration of the drug is reached after 3.3 hours and amounts to 15.6 ng/mL.^[2] After single oral administration of 100 mg the maximum plasma concentration is reached after 3 hours and amounts to 33.2 ng/mL.^[2] Therapeutic concentrations of opipramol range from 140 to 550 nmol/L.^[25] The plasma protein binding amounts to approximately 91% and the volume of distribution is approximately 10 L/kg.^[2] Opipramol is partially metabolized in the liver to deshydroxyethylopipramol.^[2] Metabolism occurs through the CYP2D6 isoenzyme.^[2] Its terminal half-life in plasma is 6–11 hours.^[2] About 70% is eliminated in urine with 10% unaltered.^[2] The remaining portion is eliminated through feces.^[2]

History[edit]

Opipramol was developed by Geigy.^[26] It first appeared in the literature in 1952 and was patented in 1961.^[26] The drug was first introduced for use in medicine in 1961.^[26] Opipramol was one of the first TCAs to be introduced, with imipramine marketed in the 1950s and amitriptyline marketed in 1961.^[26]

Society and culture[edit]

Generic names[edit]

Opipramol is the English, German, French, and Spanish generic name of the drug and its INN, BAN, and DCF, while opipramol hydrochloride is its USAN, BANM, and JAN.^{[1][3][27][4]} Its generic name in Italian and its DCIT is opipramolo and in Latin is opipramolum.^[3][4]

Brand names[edit]

Opipramol is marketed under the brand names Deprenil, Dinsidon, Ensidon, Insidon, Insomin, Inzeton, Nisidana, Opipram, Opramol, Oprimol, Pramolan, and Sympramol among others.^[1][3][4]

References[edit]