Орлистат инструкция по применению цена отзывы аналоги таблетки цена инструкция

Механизм действия

Орлистат является обратимым ингибитором желудочно-кишечных липаз. Действует в просвете желудка и тонкой кишки, образуя ковалентную связь с активным участком остатка серина желудочной и панкреатической липаз. Инактивированные ферменты неспособны гидролизовать поступающие с пищей жиры в форме триглицеридов до абсорбируемых свободных жирных кислот и моноглицеридов. Поскольку непереваренные триглицериды не усваиваются, возникающий дефицит калорий может оказать положительное влияние на контроль массы тела.

Фармакодинамика

Эффект орлистата оценивался долей выделяемого с фекалиями жира, поступившего с пищей. В рекомендуемой терапевтической дозе 120 мг 3 раза в день орлистат ингибирует всасывание пищевых жиров примерно на 30%. Этанол не влияет на действие орлистата на предотвращение всасывания жира.

В нескольких исследованиях продолжительностью до 6 нед оценивалось влияние терапевтических доз орлистата на желудочно-кишечные и системные физиологические процессы у взрослых лиц с нормальным весом и ожирением. Концентрация холецистокинина в плазме крови после приема пищи уменьшалась после многократных доз орлистата в двух исследованиях, в двух других исследованиях — существенно не отличалась от таковой при приеме плацебо. Не наблюдалось клинически значимых изменений в двигательной активности  желчного пузыря, составе или литогенности желчи, скорости пролиферации клеток толстой кишки, а также клинически значимого сокращения времени опорожнения желудка или понижения кислотности желудка. Кроме того, в этих исследованиях не наблюдалось влияния на уровни триглицеридов в плазме или системные липазы при введении орлистата. В 3-недельном исследовании с участием 28 здоровых добровольцев мужского пола орлистат в дозе 120 мг 3 раза в день существенно не влиял на баланс кальция, магния, фосфора, цинка, меди и железа.

В 3-недельном исследовании с участием 32 подростков от 12 до 16 лет с ожирением орлистат в дозе 120 мг 3 раза в день существенно не влиял на баланс кальция, магния, фосфора, цинка или меди. Баланс железа был снижен соответственно на 64,7 и 40,4 мкмоль/сут в группах получавших орлистат и плацебо.

Фармакокинетика

Абсорбция

Системное воздействие орлистата минимально. После перорального приема 360 мг ¹⁴С-орлистата радиоактивность плазмы достигла максимума примерно через 8 ч; концентрация интактного орлистата в плазме была близка к порогу обнаружения (≈5 нг/мл). В терапевтических исследованиях с мониторингом образцов плазмы обнаружение интактного орлистата в плазме было спорадическим, а концентрации — низкими (≈10 нг/мл или 0,02 мкМ) без признаков накопления и указывали на минимальную абсорбцию.

Распределение

In vitro орлистат на 99% связывался с белками плазмы (в основном с липопротеинами и альбумином).

Метаболизм

Масс-балансовое исследование с участием пациентов с ожирением, получавших перорально ¹⁴C-орлистат, показало, что два метаболита, M1 (продукт гидролиза β-лактонового кольца орлистата) и M3 ( метаболит M1, образующийся после расщепления боковой цепи N-формиллейцина), составляли приблизительно 42% от общей радиоактивности в плазме. M1 и M3 имеют открытое β-лактоновое кольцо и чрезвычайно слабую ингибирующую активность в отношении липаз (соответственно в 1000 и 2500 раз меньше, чем у орлистата). Ввиду слабой ингибирующей активности и низкого уровня в плазме крови при терапевтической дозе (в среднем 26 и 108 нг/мл для M1 и M3 соответственно через 2–4 ч после приема дозы) эти метаболиты считаются фармакологически незначимыми. Первичный метаболит M1 имел короткий T_1/2 (приблизительно 3 ч), тогда как вторичный M3 выводился более медленно (T_1/2 приблизительно 13,5 ч).

Выведение

После однократной пероральной дозы 360 мг ¹⁴С-орлистата как у лиц с нормальным весом, так и у лиц с ожирением было установлено, что основным путем выведения является экскреция с калом неабсорбированного препарата. Орлистат и его метаболиты M1 и M3 также выводились с желчью. Приблизительно 97% введенной радиоактивности обнаруживалось в кале, 83% этого количества — в виде неизмененного вещества. Кумулятивная почечная экскреция общей радиоактивности составила <2% полученной дозы 360 мг ¹⁴С-орлистата. Время достижения полного выведения (с калом и мочой) составляло от 3 до 5 дней. Распределение орлистата, по-видимому, было одинаковым у пациентов с нормальным весом и ожирением. Основываясь на ограниченных данных, T_1/2 абсорбированного орлистата составляет от 1 до 2 ч.

Особые группы населения

Фармакокинетическое исследование не проводилось для конкретных групп населения, таких как пожилые люди, представители разных рас и пациенты с почечной и печеночной недостаточностью.

Канцерогенность, мутагеннность, влияние на фертильность

Исследования канцерогенности на крысах и мышах не показали канцерогенного потенциала орлистата в дозах до 1000 мг/кг/сут и 1500 мг/кг/сут соответственно. Для мышей и крыс эти дозы в 38 и 46 раз превышают суточную дозу для человека, рассчитанную на основе AUC.

Орлистат не показал мутагенной или генотоксической активности, определенной с помощью теста Эймса, анализа прямой мутации млекопитающих (V79/HPRT), анализа кластогенеза in vitro в периферических лимфоцитах человека, незапланированного анализа синтеза ДНК в гепатоцитах крыс и микроядерного теста у мышей in vivo.

При введении крысам в дозе 400 мг/кг/сут в исследовании фертильности и репродукции орлистат не оказывал заметных побочных эффектов. Эта доза в 12 раз превышает суточную дозу для человека в расчете на площадь поверхности тела.

Клинические исследования

Долгосрочные эффекты орлистата на заболеваемость и смертность, связанные с ожирением, не установлены.

Влияние орлистата на снижение, поддержание и восстановление веса, а также на ряд сопутствующих заболеваний (например, диабет типа 2, АГ, дислипидемия) было оценено в 4-летнем исследовании XENDOS и в семи долгосрочных (продолжительностью от 1 до 2 лет) многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях. В течение первого года терапии в исследованиях продолжительностью 2 года оценивалась потеря веса и поддержание веса. В течение второго года терапии в некоторых исследованиях оценивалась продолжающаяся потеря веса и поддержание веса, а в других оценивалось влияние орлистата на восстановление веса. В эти исследования было включено более 2800 пациентов, получавших орлистат, и 1400 пациентов, получавших плацебо (возрастной диапазон 17–78 лет, 80,2 % были женского пола, 91% представителями европеоидной расы, 5,7% афроамериканцами, 2,3% латиноамериканцами, 0,1% представителями других этнических групп). Большинство этих пациентов имели факторы риска, связанные с ожирением, и сопутствующие заболевания. В исследовании XENDOS, в котором приняли участие 3304 пациента (возрастной диапазон 30–58 лет, 55% были женского пола, 99% представителями европеоидной расы, 1% — других этнических групп), в дополнение к влиянию на массу тела оценивалось время до начала развития диабета типа 2. Во всех этих исследованиях лечение орлистатом и плацебо означало лечение орлистатом плюс диета и плацебо плюс диета соответственно.

Во время периода похудения и поддержания веса всем пациентам была рекомендована хорошо сбалансированная низкокалорийная диета, которая должна была привести примерно к 20% снижению потребления калорий и обеспечить поступление 30% калорий из жира. Кроме того, всем пациентам была предложена консультация по питанию.

Результаты одного года исследований: снижение веса, поддержание веса и факторы риска

Объединенные данные пяти клинических исследований показали, что общая средняя потеря веса с момента рандомизации до конца 1 года лечения в популяции пациентов с назначенным лечением составила 13,4 фунта (1 фунт=0,45 кг) у пациентов, получавших орлистат, и 5,8 фунта у пациентов, получавших плацебо. После 1 года лечения средняя разница в потере веса между пациентами, получавшими орлистат и плацебо, составила 3%. Завершили 1 год лечения 1072 (69%) пациента, получавших орлистат, и 701 (63%) пациент, получавший плацебо. Из пациентов, которые закончили 1 год лечения, 57% получавших орлистат (120 мг 3 раза в день), и 31% получавших плацебо потеряли не менее 5% от своей исходной массы тела (таблица 1).

Таблица 1

Доля пациентов со снижением веса ≥5 и ≥10% с момента рандомизации после одного года лечения¹

¹ Лечение включало применение орлистата в дозе 120 мг 3 раза в день или плацебо в сочетании с низкокалорийной диетой.

² Последнее наблюдение перенесено на последующий период.

³ Все другие исследования были проведены в центрах, специализирующихся на лечении ожирения и его осложнений. Исследование 14161 было проведено с участием врачей первичной медицинской помощи.

Относительные изменения значений факторов риска, связанных с ожирением, после 1 года терапии орлистатом и плацебо представлены для популяции в целом и для популяции с аномальными значениями при рандомизации.

Участники исследования  в целом

Изменения метаболических, сердечно-сосудистых и антропометрических факторов риска, связанных с ожирением, на основе объединенных данных пяти клинических исследований, независимо от статуса фактора риска пациента при рандомизации, представлены в таблице 2. Один год терапии орлистатом привел к относительному улучшению значений нескольких факторов риска.

Таблица 2

Среднее изменение значений факторов риска с момента рандомизации после одного года лечения в популяции в целом¹

¹ Лечение включало применение орлистата в дозе 120 мг 3 раза в день или плацебо в сочетании с низкокалорийной диетой.

² Популяция с назначенным лечением на 52-й нед, объединенные данные наблюдений в 5 исследованиях.

Участники исследования  с аномальными значениями факторов риска при рандомизации

Изменения параметров, по сравнению с  исходными значениями при рандомизации, после 1 года лечения в популяции с аномальным уровнем липидов (ЛПНП ≥130 мг/дл, ЛПНП/ЛПВП ≥3,5, ЛПВП <35 мг/дл) были больше у получавших орлистат по сравнению с получавшими плацебо в отношении Хс-ЛПНП (−7,83 против +1,14%) и ЛПНП/ЛПВП (−0,64 против −0,46). Уровень ЛПВП увеличился в группе плацебо на 20,1%, а в группе орлистата на 18,8%. В популяции с аномальным исходным АД (сАД ≥140 мм рт.ст.) изменение сАД со времени рандомизации до 1 года лечения  было больше в группе получавших орлистат (−10,89 мм рт.ст.), чем в группе получавших плацебо (−5,07 мм рт.ст.). У пациентов с дАД ≥90 мм рт.ст  при приеме орлистата дАД снизилось на −7,9 мм рт.ст., в то время как у пациентов, получавших плацебо, — на −5,5 мм рт.ст. Уровень инсулина натощак снижался больше в группе получавших орлистат, чем в группе плацебо (−39 против −16 пмоль/л) со времени рандомизации до 1 года в популяции с аномальными исходными значениями (≥120 пмоль/л). Большее уменьшение окружности талии у получавших орлистат по сравнению с плацебо (−7,29 против −4,53 см) наблюдалось в популяции с аномальными исходными значениями (≥100 см).

Влияние на восстановление веса

Три исследования были разработаны для оценки эффектов орлистата по сравнению с плацебо в снижении восстановления веса после его предыдущей потери, достигнутой либо только после диеты (одно исследование, 14302), либо до лечения орлистатом (два исследования, 14119C и 14185). Диета, используемая в течение 1 года исследований по восстановлению веса, была диетой для поддержания веса, а не диетой для похудения, и пациенты получали меньше консультаций по питанию, чем пациенты в исследованиях по снижению веса. В исследованиях 14119C и 14185 предыдущая потеря веса пациентов была обусловлена 1 годом лечения орлистатом в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой. Исследование 14302 было проведено для оценки влияния 1 года лечения орлистатом на восстановление веса у пациентов, которые потеряли 8% или более массы тела за предыдущие 6 мес только на диете.

В исследовании 14119C восстановление веса у пациентов, получавших плацебо, составило 52% от потерянного ранее в то время у пациентов, получавших орлистат, оно составило 26% (р<0,001). В исследовании 14185 пациенты, получавшие плацебо, восстановили 63% веса, который они ранее потеряли, в то время как пациенты, получавшие орлистат, восстановил 35% веса, который они потеряли (р<0,001). В исследовании 14302 пациенты, получавшие плацебо, восстановили 53% веса, который они ранее потеряли, в то время как пациенты, получавшие орлистат, восстановили 32% веса, который они потеряли (р<0,001).

Результаты двух лет исследований: долгосрочный контроль веса и факторы риска

Лечебные эффекты орлистата изучались в течение 2 лет в 4 из 5 клинических исследований по снижению веса по результатам 1 года лечения. В конце 1-го года рацион питания пациентов был пересмотрен и при необходимости изменен. Диета, назначенная на второй год, была разработана для поддержания текущего веса пациента. В 4 крупных многоцентровых 2-летних двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях было показано, что орлистат более эффективен, чем плацебо, в долгосрочном контроле веса.

Объединенные данные 4 клинических исследований показывают, что 74% всех пациентов, получавших орлистат в дозе 120 мг 3 раза в день, и 76% пациентов, получавших плацебо, завершили 2 года одинаковой терапии. Средняя разница в потере веса между группами, получавшими орлистат в дозе 120 мг 3 раза в день, и группами, получавшими плацебо, на 2-м году у пациентов, завершивших 1 год лечения, составила 3%. В тех же иследованиях, которые указаны в таблице 1 (после одного года лечения), доля пациентов, достигших потери веса ≥5 и ≥10% после двух лет лечения, приведена в таблице 3.

Таблица 3

Доля пациентов со снижением веса ≥5 и ≥10% с момента рандомизации после двух лет лечения¹

¹ Диета, используемая в течение 2-го года, была разработана для поддержания веса, а не для похудения. Лечение включало прием орлистата в дозе 120 мг 3 раза в день или плацебо в сочетании с диетой.

² Последнее наблюдение перенесено на последующий период.

³ Все другие исследования были проведены в центрах, специализирующихся на лечении ожирения и его осложнений. Исследование 14161 было проведено с участием врачей первичной медицинской помощи.

Относительные изменения значений факторов риска, связанных с ожирением, после 2  лет терапии также оценивались в популяции в целом и популяции с повышенными факторами риска при рандомизации.

Участники исследования  в целом

Относительные различия в значениях факторов риска между группами, получавшими орлистат и плацебо, были аналогичны результатам после 1 года терапии по таким показателям, как общий Хс, Хс-ЛПНП, соотношение ЛПНП/ЛПВП, триглицериды, уровень глюкозы натощак, уровень инсулина натощак, дАД, окружность талии и окружность бедер. Относительные различия между группами лечения по уровню ЛПВП и значению сАД были меньше, чем наблюдалось по результатам первого года лечения.

Участники исследования с аномальными значениями факторов риска при рандомизации

Относительные различия в значениях факторов риска между группами, получавшими орлистат и плацебо, были аналогичны результатам после 1 года терапии для ЛПНП и ЛПВП, уровня триглицеридов, инсулина натощак, дАД и окружности талии. Относительные различия между группами лечения по соотношению ЛПНП/ЛПВП и изолированному сАД были меньше, чем наблюдалось по результатам первого года лечения.

Результаты четырех лет исследований: долгосрочный контроль веса и факторы риска

В 4-летнем двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании XENDOS влияние орлистата на задержку начала развития диабета типа 2 и на массу тела сравнивалось с плацебо у 3304 пациентов с ожирением, у которых исходно была нормальная или нарушенная толерантность к глюкозе. 34% из 1655 пациентов, которые были рандомизированы в группу плацебо, и 52% из 1649 пациентов, которые были рандомизированы в группу орлистата, завершили 4-летнее исследование.

В конце исследования средняя потеря веса в группе плацебо составила −2,75% по сравнению с −5,17% в группе орлистата (р<0,001). 45% пациентов, получавших плацебо, и 73% пациентов, получавших орлистат, потеряли ≥5% от исходной массы тела, а 21% пациентов, получавших плацебо, и 41% пациентов, получавших орлистат, потеряли ≥10% от исходной массы тела после первого года лечения. После 4 лет лечения 28% пациентов, получавших плацебо, и 45% пациентов, получавших орлистат, потеряли ≥5% от исходной массы тела, а 10% пациентов, получавших плацебо, и 21% пациентов, получавших орлистат, потеряли ≥10% от исходной массы тела. После 4 лет лечения средняя разница в потере веса между пациентами, получавшими орлистат и плацебо, составила 2,5%.

Относительные изменения в значениях факторов риска, ассоциированных с ожирением, после 4 лет терапии, оцененные в исследовании XENDOS, представлены в таблице 4.

Таблица 4

Среднее изменение значений факторов риска с момента рандомизации после 4 лет лечения¹

¹ Лечение включало назначение орлистата в дозе 120 мг 3 раза в день или плацебо в сочетании с диетой.

² Популяция с назначенным лечением.

Начало диабета типа 2 у пациентов с ожирением

В исследовании XENDOS в общей популяции орлистат отсрочил начало диабета типа 2 и в конце 4 лет лечения совокупный показатель заболеваемости диабетом составил 8,3% в группе плацебо по сравнению с 5,5% в группе орлистата (р=0,01). Этот вывод был обусловлен статистически значимым снижением частоты развития диабета типа 2 у пациентов с исходно нарушенной толерантностью к глюкозе. Орлистат не снижал риск развития сахарного диабета у пациентов с нормальной толерантностью к глюкозе на исходном уровне.

Влияние орлистата на задержку начала диабета типа 2 у пациентов с ожирением и нарушенной толерантностью к глюкозе, по-видимому, обусловлен потерей веса, а не каким-либо независимым воздействием орлистата на метаболизм глюкозы или инсулина. Влияние орлистата на снижение веса является дополнением к диете и физическим упражнениям.

Исследование с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2

Было проведено 1-летнее двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2 (n=321), состояние которых было стабилизировано применением ЛС на основе производных сульфонилмочевины. У 30% пациентов, получавших орлистат, снижение массы тела составило как минимум 5% или более после рандомизации по сравнению с 13% пациентов, получавших плацебо (р<0,001). Средние изменения отдельных показателей у таких пациентов приведены в таблице 5.

Таблица 5

Средние изменения массы тела и показателей гликемического контроля в сравнении с периодом рандомизации после одного года лечения у пациентов с сахарным диабетом типа 2

¹ Лечение включало применение орлистата в дозе 120 мг 3 раза в день или плацебо в сочетании с диетой.

Кроме того, применение орлистата (n=162) по сравнению с плацебо (n=159) было связано со значительным снижением уровня общего Хс (−1 против +9%, р≤0,05), ЛПНП (−3 против +10%, р<0,05), соотношения ЛПНП/ЛПВП (−0,26 против −0,02, р≤0,05) и триглицеридов (+2,54 против +16,2%, р<0,05) соответственно. Уровень Хс-ЛПВП увеливался на 6,49% при применении орлистата и на 8,6% при применении плацебо, р>0,05. сАД увеличилось на 0,61 мм рт.ст. у получавших орлистат и на 4,33 мм рт.ст. — плацебо, р>0,05. дАД снижалось на 0,47 мм рт.ст. у получавших орлистат и на 0,5 мм рт.ст. — плацебо, р>0,05.

Толерантность к глюкозе у пациентов с ожирением

Двухлетние исследования, включавшие пероральные тесты на толерантность к глюкозе (ПТТГ), проводились с участием пациентов с ожирением, у которых ранее не диагностировался или не лечился диабет типа 2 и чей базовый статус ПТТГ при рандомизации был либо нормальным, либо нарушенным, либо диабетическим.

Сравнивали прогрессирование от нормальных результатов ПТТГ при рандомизации до значений, соответствующих нарушению или диабету после 2  лет лечения орлистатом (n=251) или плацебо (n=207). После лечения орлистатом 0 и 7,2% пациентов прогрессировали от нормального к диабетическому и от нормального к нарушенному статусу соответственно, по сравнению с 1,9 и 12,6% в группе лечения плацебо соответственно.

У части пациентов с нарушенным статусом ПТТГ состояние улучшилось до нормального или ухудшилось до диабетического после 1 и 2 лет лечения орлистатом по сравнению с плацебо. После 1 года лечения 45,8% пациентов, получавших плацебо, и 73% пациентов, получавших орлистат, имели нормальные результаты ПТТГ, в то время как 10,4% пациентов, получавших плацебо, и 2,6% пациентов, получавших орлистат, заболели диабетом. После 2 лет лечения у 50% пациентов, получавших плацебо, и у 71,7% пациентов, получавших орлистат, был нормальный статус ПТТГ, в то время как у 7,5% пациентов, получавших плацебо, и у 1,7% пациентов, получавших орлистат, был обнаружен диабет после лечения.

Педиатрические клинические исследования

Влияние орлистата на ИМТ и потерю веса оценивали в 54-недельном многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 539 подростков от 12 до 16 лет с ожирением (357 получали орлистат в дозе 120 мг 3 раза в день и 182 получали плацебо). У всех участников исследования исходный ИМТ был на 2 единицы больше, чем средневзвешенное значение по США с учетом возраста и пола. ИМТ был основным параметром оценки эффективности, поскольку он учитывает изменения роста и массы тела, которые происходят у растущих детей. В ходе исследования всем пациентам было предписано принимать поливитамины, содержащие жирорастворимые витамины, по крайней мере за 2 ч до или после приема орлистата. Пациенты также придерживались сбалансированной, низкокалорийной диеты, которая должна была обеспечивать поступление 30% калорий из жира. Кроме того, все пациенты были включены в программу модификации поведения и получили консультации по физическим упражнениям.

Примерно 65 % пациентов в каждой группе лечения завершили исследование.

После одного года лечения ИМТ снизился в среднем на 0,55 кг/м² у пациентов, получавших орлистат, и увеличился в среднем на 0,31 кг/м² у пациентов, получавших плацебо (р=0,001).

Таблица 6

Доля пациентов со снижением ИМТ и массы тела ≥5 и ≥10% с момента рандомизации после одного года лечения¹

¹ Лечение включало применение орлистата в дозе 120 мг 3 раза в день или плацебо в сочетании с диетой.

² Последнее наблюдение перенесено на последующий период.

Результаты клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемых в одном клиническом исследовании ЛС, не может быть напрямую сопоставлена с данными другого клинического исследования и может не отражать частоту побочных реакций, наблюдаемых у пациентов.

Часто наблюдавшиеся побочные реакции (на основе данных за первый и второй годы)

Желудочно-кишечные симптомы были наиболее часто наблюдавшимися побочными реакциями при применении орлистата в семи двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях, и в первую очередь являлись проявлением механизма действия (часто наблюдавшиеся определены как отмечавшиеся с частотой ≥5% при приеме орлистата в дозе 120 мг и как минимум в 2 раза чаще, чем в группе плацебо).

Таблица 7

Часто наблюдавшиеся побочные реакции (доля пациентов, %)

¹ Маслянистые выделения могут быть прозрачными или иметь окраску, например оранжевую или коричневую.

В целом первый случай развития этих событий происходил в течение 3 мес после начала терапии. Всего примерно 50% эпизодов побочных реакций со стороны ЖКТ, связанных с применением орлистата, длились менее 1 нед, а большинство — не более 4 нед. Однако побочные эффекты со стороны ЖКТ могут возникать у некоторых людей в течение 6 мес или дольше.

Прекращение лечения

В контролируемых клинических исследованиях 8,8% пациентов, получавших орлистат, прекратили лечение из-за побочных реакций по сравнению с 5% пациентов, получавших плацебо. Для орлистата наиболее распространенными побочными реакциями, приведшими к прекращению лечения, были реакции со стороны ЖКТ.

Другие побочные реакции

В таблице 8 перечислены другие побочные явления, связанные с лечением, отмечавшиеся в семи многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях с частотой ≥2% у пациентов, получавших орлистат в дозе 120 мг 3 раза в день, и чаще чем при применении плацебо, в течение 1 и 2 лет, независимо от их связи с применением изучаемого ЛС.

Таблица 8

Другие побочные реакции, связанные с лечением, возникавшие в семи плацебо-контролируемых клинических исследованиях (доля пациентов, %)

¹ Нет случаев с частотой ≥2% и чаще чем при применении плацебо.

В 4-летнем исследовании XENDOS общий профиль побочных реакций был аналогичным наблюдавшемуся в 1- и 2-летних исследованиях, при этом общая частота побочных реакций со стороны ЖКТ, отмечавшаяся в 1-й год, ежегодно снижалась в течение 4-летнего периода.

В клинических исследованиях с участием пациентов с сахарным диабетом и ожирением также наблюдались гипогликемия и вздутие живота.

Педиатрические пациенты

В клинических исследованиях орлистата у пациентов-подростков от 12 до 16 лет профиль побочных реакций в целом был аналогичен тому, что наблюдался у взрослых.

Результаты пострегистрационных наблюдений

Во время применения орлистата после его регистрации были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку данные об этих реакциях поступают в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием орлистата.

Сообщалось о редких случаях повышения уровня трансаминаз и ЩФ, а также возникновения гепатита, которые могут иметь серьезные последствия. Поступали сообщения о печеночной недостаточности, наблюдаемой при применении орлистата в ходе пострегистрационного наблюдения, причем некоторые из этих случаев приводили к необходимости пересадки печени или смерти.

Сообщалось о случаях снижения концентрации циклоспорина при одновременном применении циклоспорина с орлистатом.

Сообщалось о редких случаях гиперчувствительности при применении орлистата. Признаки и симптомы включали зуд, сыпь, крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилаксию. Сообщалось об очень редких случаях буллезного высыпания.

Сообщалось о снижении уровня протромбина, повышении МНО и несбалансированном лечении антикоагулянтами, приводящем к изменению параметров гемостаза у пациентов, получавших одновременно орлистат и антикоагулянтную терапию.

Сообщалось о случаях развития гипотиреоза у пациентов, получавших одновременно орлистат и левотироксин.

Сообщалось об острой оксалатной нефропатии после лечения орлистатом у пациентов с заболеваниями почек или с риском их развития.

Сообщалось о развитии панкреатита при применении орлистата в пострегистрационном наблюдении. Причинно-следственная связь или физиопатологический механизм между панкреатитом и терапией ожирения окончательно не установлены.

Сообщалось о случаях развития желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, получавших орлистат. Большинство этих случаев были нетяжелыми, серьезные или продолжительные  побочные эффекты  следует  исследовать дополнительно.

Сопутствующее применение ЛС и витаминов

Данные исследования лекарственного взаимодействия орлистата и циклоспорина указывают на снижение уровня циклоспорина в плазме крови при одновременном применении орлистата и циклоспорина. Поэтому орлистат и циклоспорин не следует назначать одновременно. Чтобы уменьшить вероятность лекарственного взаимодействия, циклоспорин следует принимать не менее чем за 3 ч до или после орлистата у пациентов, принимающих эти ЛС одновременно. Кроме того, у тех пациентов, у которых измеряются уровни циклоспорина, следует рассмотреть возможность более частого мониторинга их состояния.

Пациентам следует настоятельно рекомендовать принимать поливитаминную добавку, содержащую жирорастворимые витамины, для обеспечения адекватного питания, поскольку было показано, что орлистат снижает всасывание некоторых жирорастворимых витаминов и бета-каротина. Кроме того, уровни витамина D и бета-каротина могут быть низкими у пациентов с ожирением по сравнению с лицами, не страдающими ожирением. Добавку следует принимать 1 раз в день не менее чем за 2 ч до или после приема орлистата, например перед сном.

Таблица 9

Частота случаев (%) низкого содержания витаминов при двух или более последовательных посещениях (взрослые пациенты без поддержки с нормальными исходными значениями; первый и второй год)

¹ Лечение включало применение плацебо или орлистата в сочетании с диетой.

Таблица 10

Частота случаев (%) низкого содержания витаминов при двух или более последовательных посещениях (педиатрические пациенты с нормальными исходными значениями, все пациенты получали витаминные добавки на протяжении всего исследования)

¹ Лечение включало применение плацебо или орлистата в сочетании с диетой.

Повреждение печени

Были зарегистрированы редкие пострегистрационные сообщения о тяжелом повреждении печени с развитием гепатоцеллюлярного некроза или острой печеночной недостаточности у пациентов, получавших орлистат, причем некоторые из этих случаев приводили к необходимости пересадки печени или смерти. Пациенты должны быть проинформированы о том, что необходимо сообщать о любых симптомах нарушения функции печени (анорексия, зуд, желтуха, темная моча, светлый стул или боль в правом подреберье) во время приема орлистата. При появлении этих симптомов следует немедленно прекратить прием орлистата и других вызывающих подозрение ЛС, а также провести функциональные тесты печени и определить уровни АЛТ и АСТ.

Увеличение содержания оксалата в моче

У некоторых пациентов может повышаться уровень оксалата в моче после лечения орлистатом. Сообщалось о случаях оксалатного нефролитиаза и оксалатной нефропатии с почечной недостаточностью. Необходимо контролировать функцию почек при назначении орлистата пациентам с риском нарушения функции почек и с осторожностью применять его у пациентов с гипероксалурией в анамнезе или оксалатным нефролитиазом кальция.

Желчнокаменная болезнь

Значительная потеря веса может увеличить риск развития желчнокаменной болезни. В клиническом исследовании орлистата для профилактики диабета типа 2 частота желчнокаменной болезни как нежелательного явления составила 2,9% (47 из 1649) у пациентов, рандомизированных в группу с применением орлистата, и 1,8% (30 из 1655) — в группу плацебо.

Разное

Органические причины ожирения (например, гипотиреоз) следует исключить перед назначением орлистата. Пациентам следует рекомендовать придерживаться диетических рекомендаций. Желудочно-кишечные осложнения могут усиливаться при приеме орлистата с диетой с высоким содержанием жира (>30% от общего количества ежедневных калорий, поступающих из жира). Ежедневное потребление жира должно быть распределено на три основных приема пищи. Если орлистат принимать с одним любым приемом пищи с очень высоким содержанием жира, вероятность возникновения побочных эффектов со стороны ЖКТ возрастает.

Злоупотребление и зависимость

Как и в случае с любым средством для похудения, существует вероятность злоупотребления орлистатом в некоторых особых группах пациентов (например, у пациентов с нервной анорексией или булимией).

Особые группы пациентов

Педиатрические пациенты. Безопасность и эффективность применения орлистата у детей до 12 лет не установлены.

Безопасность и эффективность орлистата были оценены у подростков от 12 до 16 лет с ожирением. Применение орлистата в этой возрастной группе подтверждается данными адекватных и хорошо контролируемых исследований орлистата у взрослых с дополнительными данными 54-недельного исследования эффективности и безопасности и 21-дневного исследования минерального баланса у подростков от 12 до 16 лет с ожирением. Пациенты, получавшие орлистат в 54-недельном исследовании эффективности и безопасности (64,8% женского пола, 75% представители европеоидной расы, 18,8% афроамериканцы и 6,3% других этнических групп), имели среднее снижение ИМТ на 0,55 кг/м² по сравнению со средним увеличением на 0,31 кг/м² у пациентов, получавших плацебо (р=0,001). В обоих подростковых исследованиях побочные эффекты были в целом аналогичны тем, которые описаны у взрослых, и включали жирный/маслянистый стул, маслянистые выделения и маслянистую эвакуацию. В подгруппе из 152 пациентов, получавших орлистат, и 77 пациентов, получавших плацебо, из 54-недельного исследования изменения в составе тела, измеренные с помощью DEXA, были одинаковыми в обеих группах лечения, за исключением массы жира, которая была значительно снижена у пациентов, получавших орлистат, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (−2,5 кг против −0,6 кг, р=0,033). Поскольку  орлистат может препятствовать усвоению жирорастворимых витаминов, всем пациентам следует ежедневно принимать поливитамины, содержащие витамины А, D, Е, К и бета-каротин. Витамины следует принимать по крайней мере за 2 ч до или после приема орлистата.

Концентрация орлистата и его метаболитов M1 и M3 в плазме крови была аналогична таковой у взрослых при том же уровне дозы. Суточное выделение  жира с калом составляло 27 и 7% от потребляемого жира  с пищей в группах лечения орлистатом и плацебо соответственно.

Пожилой возраст. Клинические исследования орлистата не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличаются ли они по реакции от более молодых пациентов.

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004765

Торговое наименование препарата

Орлистат

Международное непатентованное наименование

Орлистат

Лекарственная форма

капсулы

Состав

На одну капсулу:

Действующее вещество: орлистат, субстанция-пеллеты 50% — 120,00 мг, в пересчете на орлистат — 60,00 мг.

Вспомогательные вещества субстанции-пеллет: целлюлоза микрокристаллическая — 49,32 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 5,04 мг, натрия лаурилсульфат — 3,12 мг, повидон-К30 — 2,52 мг.

Состав корпуса капсулы: индигокармин — 0,0170%, краситель железа оксид желтый — 0,2500%, титана диоксид — 2,0000%, желатин — до 100%.

Состав крышечки капсулы: индигокармин — 0,0312%, титана диоксид — 4,0000%, желатин — до 100%.

Описание

Твёрдые желатиновые капсулы №2.

Корпус капсулы светло-зеленого цвета, крышечка светло-голубого цвета, непрозрачные.

Содержимое капсул — белые или почти белые пеллеты.

Фармакотерапевтическая группа

Липаз ЖКТ ингибитор

Код АТХ

A08AB01

Фармакодинамика:

Действующее вещество препарата Орлистат — орлистат является мощным специфическим ингибитором желудочно-кишечных липаз длительного действия. Он проявляет свою терапевтическую активность в просвете желудка и тонкой кишки, образуя ковалентную связь с активным сериновым участком желудочных и панкреатических липаз.

Инактивированный фермент теряет возможность гидролизировать пищевые жиры (триглицериды) в абсорбируемые свободные жирные кислоты и моноглицериды.

Нерасщепленные триглицериды не всасываются, что приводит к уменьшению количества калорий, усвоенных организмом, и к снижению массы тела.

Терапевтическое действие орлистата осуществляется, таким образом, без всасывания в системный кровоток. По результатам клинических исследований орлистат, принимаемый ежедневно в дозе 60 мг 3 раза в день, блокирует абсорбцию примерно 25% жиров, входящих в дневной рацион.

Наряду со снижением массы тела, при длительном приеме орлистата 60 мг отмечается уменьшение таких показателей как окружность талии, концентрация общего холестерина (ОХс) и концентрация холестерина липопротеидов низкой плотности (Хс ЛПНП) в плазме крови. После 6 месяцев терапии орлистатом 60 мг средняя концентрация ОХс в плазме крови снижается в среднем на 2,4%, Хс ЛПНП — на 3,5%. Окружность талии через 6 месяцев приема орлистата уменьшается, в среднем, на 4,5 см.

Фармакокинетика:

Всасывание

Всасывание препарата минимально.

Выведение

Около 97% принятой внутрь дозы орлистата выводится через кишечник, 83% из этого количества — в неизмененном виде.

Выведение орлистата и его метаболитов почками составляет менее 2% принятой дозы.

Орлистат полностью выводится через 3-5 дней. Выведение орлистата как у добровольцев с нормальной массой тела, так и у пациентов с ожирением, аналогично.

Показания:

Снижение избыточной массы тела у взрослых пациентов (старше 18 лет) с индексом массы тела (ИМТ) более 28 кг/м² при применении только в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой, содержащей не более 30% суточной калорийности в виде жиров.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к орлистату или любому из компонентов препарата;

— синдром хронической мальабсорбции;

— холестаз;

— одновременное применение циклоспорина;

— одновременное применение непрямых антикоагулянтов (варфарина);

— одновременное применение ситаглиптина;

— беременность, период грудного вскармливания;

— детский возраст до 18 лет.

Беременность и лактация:

Применение препарата Орлистат противопоказано при беременности в связи с отсутствием достоверных клинических данных, подтверждающих безопасность его применения.

Не установлено, проникает ли орлистат в грудное молоко, в связи с чем применение препарата Орлистат в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы:

Внутрь, по 1 капсуле (60 мг) три раза в день с каждым основным приемом пищи в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой с низким содержанием жира.

Капсулу следует принимать непосредственно перед едой, во время еды или не позже чем через 1 час после еды, запивая водой. Если прием пищи пропущен или пища не содержит жира, прием препарата Орлистат также можно пропустить.

В течение 24 часов можно принимать не более трех капсул по 60 мг препарата Орлистат. Препарат Орлистат следует принимать только в рекомендуемых дозах.

Курс лечения не должен превышать 6 мес. Полученные результаты снижения массы тела рекомендуется обсудить с врачом.

Если после 12 недель приема препарата Орлистат не наблюдается снижение массы тела (то есть снижение массы тела составляет менее 5% от исходной), необходима консультация врача для решения вопроса о продолжении приема препарата.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)

Есть ограниченные данные о применении орлистата у лиц пожилого возраста. Однако, учитывая, что всасывание орлистата минимально, коррекции дозы у данной группы пациентов не требуется.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью

Действие орлистата у лиц с печеночной и/или почечной недостаточностью не изучалось. Однако, учитывая, что всасывание орлистата минимально, коррекции дозы у пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью не требуется.

Дети

Применение орлистата 60 мг противопоказано у детей в возрасте до 18 лет из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Побочные эффекты:

Нежелательные реакции при приеме орлистата, как правило, наблюдаются со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и обусловлены его фармакологическим действием.

Выявленные в клинических исследованиях (продолжительностью от 18 до 24 месяцев) нежелательные реакции со стороны ЖКТ, в целом, являлись слабо выраженными и транзиторными. Они, как правило, возникали в начале терапии (в течение первых 2 месяцев), и у большинства пациентов развился только один эпизод. Соблюдение диеты с низким содержанием жира уменьшает вероятность возникновения таких реакций.

Нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — маслянистые выделения из прямой кишки, жирные маслянистые испражнения, мягкий стул, отхождение газов с некоторым количеством отделяемого, метеоризм, императивные позывы на дефекацию, стеаторея; часто — учащение дефекации, жидкий стул, недержание кала, боль в животе.

Нарушения психики: часто — чувство тревоги*.

Пострегистрационное наблюдение

В ходе пострегистрационного применения орлистата были отмечены следующие нежелательные реакции, частота которых неизвестна:

Нарушения со стороны иммунной системы: кожный зуд, кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксию.

Нарушение психики: чувство тревоги*.

Нарушения со стороны ЖКТ: легкое ректальное кровотечение, дивертикулит, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: желчнокаменная болезнь, гепатит (в том числе серьезные случаи, требующие трансплантации или приводящие к летальному исходу).

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: буллезная сыпь.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: оксалатная нефропатия, которая может привести к почечной недостаточности.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: снижение концентрации протромбина и увеличение показателя международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, принимающих орлистат совместно с непрямыми антикоагулянтами; повышение активности «печёночных» трансаминаз и щелочной фосфотазы.

* Вполне вероятно, что лечение орлистатом может привести к развитию чувства тревоги в ожидании первичных или повторных нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.

Передозировка:

При применении орлистата в дозе 800 мг однократно и в дозе до 400 мг 3 раза в день ежедневно в течение 15 дней как у лиц с нормальной массой тела, так и у пациентов с ожирением, значительных нежелательных реакций не выявлено. При применении орлистата в дозе 240 мг 3 раза в день в течение 6 месяцев увеличения частоты дозозависимых нежелательных реакций не отмечено.

В большинстве сообщений о случаях передозировки орлистата в пострегистрационный период указания на нежелательные реакции либо отсутствуют, либо аналогичны тем, которые могут быть после приема рекомендованных доз препарата.

В случае передозировки необходима консультация врача. При значительной передозировке орлистата рекомендуется наблюдение за пациентом на протяжении 24 часов. По данным доклинических и клинических исследований системные эффекты, связанные с ингибированием липазы, как правило, быстро обратимы.

Взаимодействие:

Циклоспорин

В нескольких исследованиях по изучению лекарственного взаимодействия-циклоспорина, при его одновременном применении с орлистатом, сообщается об уменьшении концентрации циклоспорина в плазме крови. Потенциально это может привести к уменьшению иммунодепрессивной эффективности последнего. Одновременное применение орлистата и циклоспорина противопоказано.

Непрямые антикоагулянты

При одновременном применении варфарина или других антикоагулянтов для приема внутрь с орлистатом могут изменяться значения МНО.

Жирорастворимые витамины

Прием орлистата может потенциально ухудшить абсорбцию жирорастворимых витаминов (A, D, Е, К и бета-каротин).

Акарбоза

Учитывая отсутствие исследований, изучающих фармакокинетические взаимодействия, не рекомендуется применять орлистат одновременно с акарбозой.

Амиодарон

При одновременном применении с орлистатом отмечено уменьшение концентрации амиодарона в плазме крови после однократного приема. Клиническая значимость этого эффекта для пациентов, принимающих амиодарон, неясна. Одновременное применение орлистата и амиодарона возможно только по рекомендации врача.

Левотироксин натрия

Гипотиреоз и/или снижение контроля гипотиреоза может возникнуть при совместном приеме орлистата и левотироксина натрия. Это может быть связано с уменьшением всасывания неорганического йода и/или левотироксина натрия.

Противоэпилептические лекарственные средства

У пациентов, получавших одновременно орлистат и противоэпилептические лекарственные средства, например, ламотриджин, были зарегистрированы судороги, в развитии которых причинно-следственная связь не может быть исключена. Орлистат может снижать всасывание противоэпилептических лекарственных средств, что приводит к развитию судорог.

Антиретровирусные препараты

По сообщениям литературы и данным постмаркетинговых исследований орлистат может снижать всасывание антиретровирусных препаратов, применяемых для лечения ВИЧ-инфекции, что может негативно влиять на их эффективность.

Антидепрессанты, нейролептики (включая препараты лития) и бензодиазепины

Отмечались случаи снижения эффективности антидепрессантов, нейролептиков (включая препараты лития) и бензодиазепинов, совпадающие с началом применения орлистата у ранее компенсированных пациентов.

Отсутствие взаимодействия

Орлистат не взаимодействует с амитриптилином, фенитоином, флуоксетином, сибутрамином, фентермином, аторвастатином, правастатином, фибратами, бигуанидами, дигоксином, нифедипином, лозартаном и этанолом.

Особые указания:

Диета и физические упражнения являются неотъемлемой частью программы снижения массы тела. Рекомендуется начинать диетическую программу и физические упражнения до начала терапии препаратом Орлистат.

Во время приема препарата Орлистат необходимо придерживаться дробного, сбалансированного, умеренно гипокалорийного питания, с содержанием жира не более 30% от суточной калорийности рациона (например, при рационе 2000 ккал/день потребление жира должно составлять не более 66 г/день). Следует придерживаться полученных рекомендаций по режиму питания и физической активности, как во время, так и после прекращения приема препарата.

Применение препарата Орлистат приводит к увеличению содержания жира в кале уже спустя 24-48 часов после начала приема. После прекращения применения препарата Орлистат содержание жира в кале обычно возвращается к исходному уровню в течение 48-72 часов.

Соблюдение диеты с низким содержание жира уменьшает вероятность возникновения нежелательных реакций со стороны ЖКТ.

Прием орлистата потенциально может ухудшать всасывание жирорастворимых витаминов (A, D, Е, К и бета-каротин). У подавляющего большинства пациентов, получавших орлистат в ходе четырехлетних клинических исследований, концентрация витаминов А, D, Е, К и бета-каротина были в пределах нормальных значений. С профилактической целью рекомендуется принимать поливитамины на ночь.

Поскольку потеря массы тела обычно сопровождается улучшением показателей углеводного обмена, пациенты с сахарным диабетом 2 типа перед началом терапии препаратом Орлистат должны проконсультироваться с врачом и, в случае необходимости, скорректировать дозу гипогликемических препаратов.

Снижение массы тела при лечении может сопровождаться снижением артериального давления и концентрации ОХс в плазме крови. Пациентам, принимающим гипотензивные или гиполипидемические препараты, следует проконсультироваться с врачом и, в случае необходимости, провести коррекцию дозы этих лекарственных препаратов.

В клинических исследованиях взаимодействия между контрацептивами для приема внутрь и орлистатом не наблюдалось. Однако орлистат может опосредованно снижать биодоступность контрацептивов для приема внутрь, что может привести к развитию нежелательной беременности. Рекомендуется применять дополнительные методы контрацепции в случае развития острой диареи.

Пациентам с заболеваниями почек необходимо проконсультироваться с врачом, так как возможно развитие гипероксалурии и нефропатии.

Пациентам, принимающим амиодарон, варфарин или другие антикоагулянты для приема внутрь, также следует проконсультироваться с врачом до начала терапии орлистатом, поскольку возможны изменения показателя МНО.

Пациентам следует прекратить прием препарата Орлистат и обратиться к врачу в случае появления симптомов: желтушное окрашивание склеры или кожи, кожный зуд, потемнение мочи и потеря аппетита.

При применении орлистата наблюдались случаи ректального кровотечения. Если возникает это явление пациент должен проконсультироваться с врачом.

При совместном применении орлистата и левотироксина натрия может развиться гипотиреоз и/или снижение контроля гипотиреоза. Пациентам, принимающим левотироксин натрия, следует проконсультироваться с врачом перед началом лечения орлистатом, т.к. может возникнуть необходимость в приеме орлистата и левотироксина натрия в разное время, а также, возможно, потребуется коррекция дозы левотироксина натрия.

Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, следует проконсультироваться с врачом перед началом лечения орлистатом, т.к. они должны находиться под наблюдением в отношении возможных изменений частоты возникновения и степени выраженности судорог. В этих случаях следует рассмотреть возможность приема орлистата и противоэпилептических препаратов в разное время.

Пациенты должны проконсультироваться с врачом перед началом применения орлистата одновременно с антиретровирусными препаратами, применяемыми для лечения ВИЧ-инфекции. Орлистат может уменьшать всасывание антиретровирусных препаратов и негативно влиять на их эффективность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Препарат Орлистат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы, 60 мг.

Упаковка:

По 7, 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 10, 20, 21, 30, 40, 42, 50, 80, 84 или 100 капсул в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств или полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия, или крышками полипропиленовыми с системой «нажать-повернуть» или крышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.

Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 или 12 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Без рецепта

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Озон Фарм» (ООО «Озон Фарм»), Самарская обл., Ставропольский район, с. Подстепки, территория ОЭЗ ППТ, Магистраль № 3, участок № 11, строение № 1, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «Атолл»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Планета Здоровья

Коммунистический пр, 32, Ростов-на-Дону, Ростовская обл

07:30-23:59 Пн-Вс Надежда-Фарм

Магнитогорская ул, 1А/25, Ростов-на-Дону, Ростовская обл (Пятерочка)

11:00-20:00 Пн-Пт Apteka.Ru

Доватора ул, 118, Ростов-на-Дону, Ростовская обл

08:00-21:00 Пн-Вс Apteka.ru

Вернигоренко ул, 39, Новошахтинск, Ростовская обл

07:30-19:30 Пн-Вс OPTIMUM

Ленина ул, 222Г, Таганрог, Ростовская обл

08:00-21:00 Пн-Вс АСТРА-ФАРМ

Жмайлова ул, 27, Ростов-на-Дону, Ростовская обл

09:00-21:00 Пн-Вс Авиценна

Социалистическая ул, 13А, Цимлянск, Ростовская обл

08:00-21:00 Пн-Вс Алгоритм

Мичурина ул, 8 а, Персиановский п, Октябрьский р-н, Ростовская обл

08:00-19:00 Пн-Пт, 08:00-18:00 Сб-Вс Алоэ

Александровск-Грушевский пр, 13, Шахты, Ростовская обл (Лента)

09:00-21:00 Пн-Вс Апрель

Мадояна ул, 94, Ростов-на-Дону, Ростовская обл

08:00-20:00 Пн-Вс Аптека

Комсомольская ул, 27А, Новобатайск с, Кагальницкий р-н, Ростовская обл

08:00-20:00 Пн-Вс Аптека Юг Фарма

Ленина ул, 121А, Николаевка, Неклиновский район, Ростовская обл

09:00-20:00 Пн-Вс Аптека на Украинском

ШАХТЫ, Переулок Украинский, д. 21

09:00-19:00 Пн-Пт, 09:00-17:00 Сб Аптека №1

Советская ул, 204, Шахты, Ростовская обл

08:00-21:00 Пн-Пт, 09:00-21:00 Сб-Вс Аптека.ру

Бабушкина ул, 54А, Таганрог, Ростовская обл

08:00-20:00 Пн-Вс Аптекаръ

Гагарина пл, 16Г, Кулешовка с, Азовский р-н, Ростовская обл

08:00-20:00 Пн-Вс Аптечный клуб

Фрунзе ул, 94, Таганрог, Ростовская обл

07:30-20:30 Пн-Вс Биолекарь

Оганова ул, 10, Ростов-на-Дону, Ростовская обл

08:00-20:00 Пн-Вс Биофарм

ШАХТЫ, Майская, д. 35, б

08:00-21:00 Пн-Вс Будь Здоров!

Ленина пр, 109, Ростов-на-Дону, Ростовская обл

09:00-22:00 Пн-Вс